RU2766564C1 - ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ - Google Patents

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2766564C1
RU2766564C1 RU2021119247A RU2021119247A RU2766564C1 RU 2766564 C1 RU2766564 C1 RU 2766564C1 RU 2021119247 A RU2021119247 A RU 2021119247A RU 2021119247 A RU2021119247 A RU 2021119247A RU 2766564 C1 RU2766564 C1 RU 2766564C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydrobenzo
methoxyphenyl
amino
thiophene
oxofuran
Prior art date
Application number
RU2021119247A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Александрович Шипиловских
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Дарья Александровна Шипиловских
Александр Георгиевич Ткаченко
Лариса Юрьевна Нестерова
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119247A priority Critical patent/RU2766564C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2766564C1 publication Critical patent/RU2766564C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению этилового эфира 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты формулы 1 в качестве противогрибкового средства. 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к применению биологически активных веществ класса замещенных 3-имино-3Н-фуран-2-онов, а именно к этиловому эфиру 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 формулы:
Figure 00000001
в медицине в качестве лекарственного средства с противогрибковыми свойствами и низкой токсичностью.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 5-(4-феноксифенил)-3-(3,4,5-триметоксибензилиден)фуран-2(3Н)-он [Asif Husain, M.S.Y. Khan, S.M. Hasan, M.M. Alam (2005). 2-Arylidene-4-(4-phenoxy-phenyl)but-3-en-4-olides:Synthesis, reactions and biological activity. European Journal of Medicinal Chemistry. №40, 1394-1404] формулы:
Figure 00000002
Figure 00000003
Эталоном сравнения биологической активности был выбран тербинафин формулы:
Figure 00000004
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 925].
Из уровня техники известна структурная формула соединения 1 (Shipilovskikh, S.А., Rubtsov, А.Е., Zalesov, V.V. (2009). Chemistry of iminofurans 3.*Synthesis and intramolecular cyclization of (Z)-4-aryl-2-[3-(ethoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetra-hydrobenzo[b]thiophen-2-ylamino]-4-oxobuten-2-oic acids. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 45(6), 658-661. doi: 10.1007/sl0593-009-0334-3). Осуществлен способ получения соединения 1 внутримолекулярной циклизацией 4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в среде уксусного ангидрида при 120°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Figure 00000005
Однако из патентной и научно-технической литературы не выявлено применение соединения 1 в качестве средств с противогрибковыми свойствами.
Задачей изобретения является расширение арсенала противогрибковых средств по отношению к кандидозу, в частности разработка средства, обладающего выраженной противогрибковой активностью по отношению к candida albicans, низкой токсичностью и превышающего по указанной активности применяемые в медицинской практике препараты.
Поставленная задача достигается применением этилового эфира 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, который обладает противогрибковой активностью.
Технический результат: получено соединение с высокими выходами, обладающее выраженной противогрибковой активностью, а также низкой токсичностью.
Изобретение иллюстрируется примерами исследования фармакологических свойств.
Пример 1. Получение соединения 1. 4.29 г (0.01 моль) 4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]бут-2-еновой кислоты в 10 мл уксусного ангидрида медленно нагревали до 120°С и перемешивали в течение 60 мин. Полученный раствор охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и промывали безводным диэтиловым эфиром. Выход 87%. Тразл.=168-170°С (толуол). Найдено, %: С 66.10, Н 5.03, N 3.67, S 8.44. C21H19NO4S. Вычислено, %: С 66.12, Н 5.02, N 3.67, S 8.41. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1607 (C=N), 1715 (COOEt), 1796 (СОлакт). Спектр ЯМР 1Н, (Varian Mercury 300, 300 МГц, DMSOd6), ν, м.д.: 1.40 (т, J 7.1 Гц, 3Н, Me), 1.82 (м, 2Н, СН2), 1.88 (м, 2Н, СН2), 2.75 (м, 2Н, СН2), 2.81 (м, 2Н, СН2), 4.39 (кв, J 7.1, 2Н Гц, CH2O), 6.90 (с, 1Н, HAr), 7.51 (м, J 7.4 Гц, 2Н, HAr), 7.56 (м, J 7.3 Гц, 1Н, HAr), 7.85 (м, J 7.2 Гц, 2Н, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 14.3, 22.3, 22.8, 25.1, 25.8, 61.3, 98.0, 126.6, 127.2, 129.2, 131.7, 132.9, 136.3, 139.3, 145.7, 149.1, 163.0, 164.0, 166.4. Полученное соединение 1 представляет собой насыщенно-красное кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.
Figure 00000006
Пример 2. Для характеристики противогрибковой активности соединения использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений [МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам] и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) [Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407]. Тесты проводили с использованием культуры модельного микроорганизма Candida albicans АТСС 10231 (Всероссийская коллекция патогенных микроорганизмов) на питательной среде Мюллера-Хинтона с добавлением 0,4% глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) в концентрации 20 мг/мл до полного растворения. Максимальная действующая концентрация составляла 1000 мкг/мл.
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:
Figure 00000007
Figure 00000008
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противогрибковой активности препарат сравнения (тербинафин) в более чем в 1,5 раза по отношению к Candida albicans АТСС 10231, а также показывает низкую токсичность. Таким образом, этиловый эфир 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 проявляет более высокую активность по сравнению со структурным аналогом и эталоном сравнения, что делает возможным ее использование для создания новых лекарственных средств целенаправленного действия.

Claims (3)

  1. Применение этилового эфира 2-[(5-(4-метоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты 1 формулы:
  2. Figure 00000009
  3. в качестве противогрибкового средства.
RU2021119247A 2021-06-29 2021-06-29 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ RU2766564C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119247A RU2766564C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119247A RU2766564C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2766564C1 true RU2766564C1 (ru) 2022-03-15

Family

ID=80736699

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119247A RU2766564C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2766564C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722176C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722176C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Asif Husain, M.S.Y. Khan, S.M. Hasan, M.M. Alam "2-Arylidene-4-(4-phenoxy-phenyl)but-3-en-4-olides:Synthesis, reactions and biological activity. European Journal of Medicinal Chemistry", 2005, No.40, pp.1394-1404. *
S. A. Shipilovskikh, A. E. Rubtsov, and V. V. Zalesov "CHEMISTRY OF IMINOFURANS 3.* SYNTHESIS AND INTRAMOLECULAR CYCLIZATION OF (Z)-4-ARYL2-[3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YLAMINO]- 4-OXOBUTEN-2-OIC ACIDS", Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, Vol. 45, No. 6, 658-661. *
S. A. Shipilovskikha, V. Y. Vaganova, R. R. Makhmudova "Synthesis and Antinociceptive Activity of N-Substituted 4-Aryl-4-oxo-2-[(3-thiophen-2-yl)amino]but-2-enamides", Russian Journal of General Chemistry, 2020, Vol. 90, No. 4, pp. 583-589. *
S. A. Shipilovskikha, V. Y. Vaganova, R. R. Makhmudova "Synthesis and Antinociceptive Activity of N-Substituted 4-Aryl-4-oxo-2-[(3-thiophen-2-yl)amino]but-2-enamides", Russian Journal of General Chemistry, 2020, Vol. 90, No. 4, pp. 583-589. S. A. Shipilovskikh, A. E. Rubtsov, and V. V. Zalesov "CHEMISTRY OF IMINOFURANS 3.* SYNTHESIS AND INTRAMOLECULAR CYCLIZATION OF (Z)-4-ARYL2-[3-(ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YLAMINO]- 4-OXOBUTEN-2-OIC ACIDS", Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2009, Vol. 45, No. 6, 658-661. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (ru) (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью
RU2766564C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2-[(5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-2-ОКСОФУРАН-3(2Н)-ИЛИДЕН)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2770598C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans
RU2763735C1 (ru) Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот
RU2738405C1 (ru) АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2809002C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2654207C1 (ru) Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность
RU2817789C1 (ru) Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2809146C1 (ru) Применение 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2809004C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2803747C1 (ru) Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2808994C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2771019C1 (ru) Применение 10-метил-2-(трифторметил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]диазепина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ
RU2809053C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ
RU2781380C1 (ru) 5-гидрокси-4-{ [(4-метоксифенил)(4-нитрофенил)амино]метилиден} -5-(трифторметил)дигидрофуран-2,3-дион, проявляющий противомикробную активность
RU2808993C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-8,9-ДИМЕТОКСИ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ
RU2631649C1 (ru) Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2809051C1 (ru) Применение 2-(4-бромфенил)-7-этил-1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2809006C1 (ru) Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2809148C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ
RU2809026C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ
RU2785782C1 (ru) Применение n-(2-оксо-5-(4-хлорфенил)фуран-3(2h)-илиден)-4-нитробензогидразида в качестве противовоспалительного лекарственного средства
RU2808995C1 (ru) 2-((6-(2-МЕТОКСИФЕНИЛ)-3-ОКСО-2-ЭТИЛ-2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-4-ИЛ)АМИНО)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНИТРИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ