RU2759128C1 - Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы - Google Patents
Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2759128C1 RU2759128C1 RU2021105833A RU2021105833A RU2759128C1 RU 2759128 C1 RU2759128 C1 RU 2759128C1 RU 2021105833 A RU2021105833 A RU 2021105833A RU 2021105833 A RU2021105833 A RU 2021105833A RU 2759128 C1 RU2759128 C1 RU 2759128C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microrna
- mirna
- thyroid
- thyroid cancer
- mir
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и касается способа дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы. Способ включает следующие этапы: выделение микроРНК из цитологических препаратов, полученных путем тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии из опухоли щитовидной железы; определение уровня экспрессии диагностически значимых микроРНК, основанное на методе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени; определение уровней экспрессии микроРНК-21 и микроРНК-145. При значении показателя уровня экспрессии микроРНК-21 более 15 и соотношения микроРНК-21/микроРНК-145 более 120 делают заключение о наличии у пациента анапластического рака щитовидной железы. Использование изобретения обеспечивает высокую точность диагностики, а также ее упрощение. 2 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы.
Анапластический рак (АР) щитовидной железы человека встречается всего в 0,8-2% случаев среди всех тиреоидных карцином, однако в структуре смертности его доля составляет уже 15-40%. АР щитовидной железы является одной из самых быстрорастущих опухолей человека, в результате чего у 80% больных при ее обнаружении уже имеются отдаленные метастазы. Плохой прогноз также связан с тем, что анапластическая карцинома щитовидной железы часто выявляется уже на поздних стадиях. Таким образом, ранняя и точная диагностика имеет ключевое значение для быстрого начала терапии анапластического рака щитовидной железы. Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия (ТАПБ) узлов щитовидной железы под УЗИ-контролем является наиболее широко используемым способом получения цитологического материала для первоначальной оценки риска злокачественности этих образований. ТАПБ является малоинвазивным, но не всегда окончательным методом диагностики АР щитовидной железы. Наличие обширного некроза, воспаления и атипичных ядер, схожих с другими неопластическими состояниями, может значительно снизить диагностический потенциал ТАПБ у больных АР щитовидной железы и требует дополнительного проведения открытой биопсии опухоли.
Сложность и неоднозначность первичной диагностики АР щитовидной железы отражена в клинических рекомендациях ATА, в которых рекомендуется начинать лечение, не дожидаясь результатов биопсии (1). Все это диктует необходимость поиска новых маркеров, которые способны ускорить дооперационную диагностику АР.
В последнее время особое внимание уделяется роли микроРНК в диагностике АР щитовидной железы. МикроРНК относятся к классу малых некодирующих РНК, которые регулируют посттранскрипционную экспрессию генов. Использование различных микроРНК в качестве диагностических маркеров дифференцированных форм рака щитовидной железы в настоящее время уже успешно реализовано в различных генетических панелях, таких как ThyGenX/ThyraMIR, Rosetta Reveal (2), mir-THYpe (3), ТироидИНФО (4). Подобные исследования в отношении АР щитовидной железы остаются единичными и с низкой выборкой, прежде всего в силу редкой встречаемости этой опухоли.
Известен способ определения доброкачественных и злокачественных новообразований щитовидной железы (ЩЖ) человека, включающий взятие образца ткани опухоли ЩЖ и прилежащей неизмененной ткани железы в качестве контроля, выделение микроРНК из образцов, проведение реакции обратной транскрипции, измерение уровня экспрессии микроРНК-21, -221, -222, -155, -205 методом ПЦР в реальном времени с последующим сравнительным анализом изменения уровня экспрессии микроРНК в норме и при опухолевых образованиях ЩЖ и составлением заключения о наличии и типе новообразования. В случае изменения уровня экспрессии вышеуказанных микроРНК не более чем в 4 раза, как в сторону повышения, так и в сторону понижения экспрессии, по отношению к контрольному образцу, делают заключение о доброкачественном новообразовании. В случае изменения уровня экспрессии микроРНК более чем в 4 раза, делают заключение о злокачественном новообразовании (5).
Недостатками известного способа являются трудоемкость, связанная с необходимостью измерения уровня экспрессии большого количества микроРНК, а также непригодность для диагностики анапластического рака щитовидной железы.
Наиболее близким к заявляемому способу-прототипом, является способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека, где при неопределенных цитологических заключениях выполняют молекулярно-генетическое исследование, производя методом ОТ-ПЦР в реальном времени количественную оценку матричной РНК (мРНК) и микроРНК и при условии показателей HMG А2 более0.09, микроРНК-221 более0,0105 имикроРНК-375 более -12,1213, определяют фолликулярную опухоль с признаками злокачественности, при условии показателей микроРНК-146b более 0.1721, определяют папиллярный рак, при показателях миРНК-375 более 5.25 14, определяют медуллярный рак, а показатель соотношения митохондриальной ДНК/ядерной ДНК более 5716,3013 - В-клеточный рак, наличие мутации V600 в гене BRAF - папиллярный рак (6)
Недостатками известного способа являются трудоемкость, связанная с необходимостью измерения уровня экспрессии большого количества микроРНК, а также ограниченные функциональные возможности, в связи с тем, что способ не предназначен для диагностики анапластического рака щитовидной железы.
Задачей изобретения является создание точного и быстрого способа дооперационной диагностики АР щитовидной железы с целью как можно более раннего начала лечения данной группы пациентов.
Технический результат: обеспечение высокой точности диагностики, а также ее упрощение.
Предлагаемый способ заключается в следующем.
Цитологический окрашенный препарат, полученный путем ТАПБ из опухоли щитовидной железы пациента, смывают с цитологических стекол лизирующим буфером, далее из него проводят выделение суммарного пула РНК и микроРНК любым из известных способов, с помощью коммерческих наборов для выделения, затем производят детекцию и количественную оценку уровня экспрессии микроРНК-21 и микроРНК-145, методом ОТ-ПЦР в реальном времени.
Используют стандартную концентрацию прямых и обратных праймеров - 0,5 мкМ, концентрация флуоресцентно меченого зонда - 0,25 мкМ. Реакцию обратной транскрипции проводят в течение 15 мин. при 16°С, 15 мин. при 42°С, затем обратную транскриптазу инактивируют 2 мин. при 95°С и отбирают 3 мкл полученной смеси для ПЦР в реальном времени. Протокол ПЦР: предварительный прогрев при 95°С - 2 мин, 50 циклов: денатурация при 94°С -10 сек, отжиг праймеров и элонгация: 60°С - 20 сек.
Анализ полученных данных проводят 2(-ΔCt) методом (7).
При условии показателей уровня экспрессиимикроРНК-21 более 15 и соотношения микроРНК-21/микроРНК-145 более 120 делают заключение о наличии у пациента АР щитовидной железы.
Предварительно, для определения и обоснования диагностических значений микроРНК, был проведен сравнительный анализ уровней экспрессии человеческих микроРНК в 60 гистологических образцах, полученных у пациентов с АР щитовидной железы. Контрольные группы составили 25 пациентов с доброкачественными узлами (ДУ), 36 с фолликулярными аденомами (ФА), 32 с фолликулярным раком (ФР) и 152 больных папиллярным раком щитовидной железы (ПР). Для оценки возможности диагностики АР щитовидной железы по окрашенным цитологическим стеклам, у 7 из 60 больных дополнительно проведен анализ уровней экспрессии диагностически значимых микроРНК в гистологических и цитологических препаратах. Были оценены уровни экспрессии 14 наиболее информативных микроРНК(миР) при раке щитовидной железы (миР-144, миР-145, миР-146b, миР-155, миР-183, миР-199b, миР-221, миР-31, миР-375, миР-451а, миР-551b, миР-7, миР-21, миР -125b). Статистически значимые различия, отличающие АР щитовидной железы одновременно от всех контрольных групп, были выявлены для 4-х микроРНК. Наиболее повышенная экспрессия микроРНК при анапластическом раке наблюдалась у микроРНК-21 и микроРНК-155, а снижена у микроРНК-145 и микроРНК-125b. Относительные уровни экспрессии микроРНК, информативных в качестве маркера АР (р<0,00089) представлены на фиг. 1, из которой видно, что наиболее значимыми микроРНК для дифференциальной диагностики АР являются микроРНК-21имикроРНК-145.
Для определения диагностической ценности данных микроРНК в качестве маркера АР, был проведен ROC-анализ каждой из них, а также различных их комбинаций. Наибольшее значение площади под ROC кривой (AUC) были получены для миР-21 (AUC=0,95), и у комбинации миР-21 /миР-145, AUC=0,96.
ROC-анализ специфичных микроРНК для анапластического рака щитовидной железы представлен на фиг.2. Из фиг.2 видно, что диагностические маркеры миР-21 и миР-21/миР-145 обладают высокой чувствительностью и специфичностью. В частности, при отсечке экспрессии миР-21 в 15, чувствительность составила 0,96, специфичность 0,83; для отсечки соотношения миР-21/миР-145 в 120, чувствительность 0,95, специфичность 0,94. Проведено сопоставление уровней экспрессии микроРНК в гистологических и окрашенных цитологических препаратах у 7 больных АР. Использование миР-21 и соотношения миР-21/миР-145 в качестве маркера АР щитовидной железы в цитологических препаратах оказалось точным во всех 7 случаях (100%).
Предлагаемый способ дооперационной диагностики АР щитовидной железы отличается от известных тем, что дает возможность с высокой точностью применять его уже на окрашенных цитологических препаратах.
Ниже приведены конкретные примеры, иллюстрирующие эффективность заявленного способа дооперационной диагностики анапластического рака щитовидной железы
Пример 1.
У пациентки В., 59 лет, которая предъявляла жалобы на быстрый рост опухоли на шее, был установлен диагноз: многоузловой нетоксический зоб 2 ст. по ВОЗ. Ей была выполнена ТАПБ щитовидной железы под УЗИ контролем, по результатам цитологического исследования подозрение на фолликулярную опухоль (Bethesda IV), что соответствует «неопределенному» цитологическому заключению и операция носит диагностический характер.
Был проведен молекулярно-генетический анализ первичного цитологического материала с окрашенного стекла этой пациентки заявляемым способом.
Выделение суммарного пула РНК, содержащего также и микроРНК, проводили с помощью набора «РеалБест экстракция 100» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск) в соответствии с инструкцией производителя. Материал, нанесенный на цитологические стекла, смыли 600 мкл лизирующего буфера, входящего в используемый набор для выделения, в пробирку объемом 1,5 мл.
Измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом ОТ-ПЦР в реальном времени на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad Laboratories, США).
Использовали стандартную концентрацию прямых и обратных праймеров - 0,5 мкМ, концентрация флуоресцентно меченого зонда - 0,25 мкМ. Реакцию обратной транскрипции проводили в течение 15 мин. при 16°С, 15 мин. при 42°С, затем обратную транскриптазу инактивир овал и 2 мин. при 95°С и отбирали 3 мкл полученной смеси для ПЦР в реальном времени. Протокол ПЦР: предварительный прогрев при 95°С-2 мин, 50 циклов: денатурация при 94°С - 10 сек, отжиг праймеров и элонгация: 60°С - 20 сек.
Анализ полученных данных пороговых циклов ПЦР в реальном времени проводился 2(-ΔCt) методом (7).
При проведении молекулярно-генетического анализа получены следующие значения исследуемых биомаркеров: значение уровня экспрессии микроРНК-21 составило 37, соотношение микроРНК-21/микроРНК-145 составило 1739, на основании чего было сделано заключение о наличии у пациентки АР щитовидной железы (более 99%).
Пациентке в короткие сроки была выполнена диагностическая операция - открытая биопсия опухоли щитовидной железы. Гистологическое заключение - подозрение на низкодифференцированный рак щитовидной железы. Выполнено уточняющее иммуногистохимическое исследование, в результате которого подтвержден диагноз: анапластический рак щитовидной железы.
Таким образом, проведение молекулярно-генетического анализа позволило сократить время между ТАПБ и непосредственным удалением опухоли, что, безусловно, позволило избежать дальнейшего увеличения опухоли в размерах и повысило вероятность положительного прогностического характера заболевания.
Пример 2.
Пациентка Е. 78 лет, 10 лет назад выявлен многоузловой зоб, наблюдалась у эндокринолога. Последний год отмечает появление удушья, дискомфорт в области шеи. При контрольном УЗИ отмечен рост узлов и увеличение объема щитовидной железы на 26% по сравнению с предыдущими данными. Выполнена ТАПБ щитовидной железы под УЗИ контролем, по результатам цитологического исследования: злокачественное поражение (Bethesda VI), подозрение на анапластическую карциному. В соответствии с клиническими рекомендациями, цитологическое заключение Bethesda VI является показанием к оперативному лечению, в то время как подозрение на анапластический рак требует проведения уточняющей открытой биопсии с последующим гистологическим исследованием. Пациентке был проведен молекулярно-генетический анализ первичного цитологического материала.
Выделение суммарного пула РНК и измерение уровня экспрессии микроРНК-21 и микро РНК-145 проводили аналогично примеру 1.
Значение уровня экспрессии микроРНК-21 составило 1,2, соотношение микро РНК-21/микроРНК-145 составило 12, что указывало на отсутствие АР щитовидной железы у пациентки (менее 1%). Учитывая данные молекулярно-генетического исследования, в целях сокращения сроков обследования, больной было решено выполнить оперативное лечение в объеме тиреоидэктомии без проведения уточняющей открытой биопсии. Послеоперационное гистологическое исследование позволило установить диагноз: высокодифференцированный папиллярный рак щитовидной железы, таким образом, подтвердив верность принятого лечебно-диагностического алгоритма, сократив время между диагностическими мероприятиями и операцией.
Использование предлагаемого способа позволит на дооперационной стадии с высокой точностью осуществлять диагностику анапластического рака щитовидной железы, тем самым сократив время между диагностическими мероприятиями и операцией, для как можно более раннего начала лечения данной группы пациентов.
Источники информации
1. Smallridge R.C., Ain K.B., Asa S.L., et al. American Thyroid Association Anaplastic Thyroid Cancer Guidelines Taskforce. American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid. 2012; 22:1104-1139.
2. Vargas-Salas, S., Martínez, J. R., Urra, S., et al. Genetic testing for indeterminate thyroid cytology: review and meta-analysis. Endocrine-related cancer, 2018, 25(3), R163-R177.
3. Santos, M., Buzolin, A. L., Gama, R. R., et al. Molecular Classification of Thyroid Nodules with Indeterminate Cytology: Development and Validation of a Highly Sensitive and Specific New miRNA-Based Classifier Test Using Fine-Needle Aspiration Smear Slides. Thyroid: official journal of the American Thyroid Association, 2018, 28(12), 1618-1626.
4. Titov S, Demenkov PS, Lukyanov SA, et al. Preoperative detection of malignancy in fine-needle aspiration cytology (FNAC) smears with indeterminate cytology (Bethesda III, IV) by a combined molecular classifier [published online ahead of print, 2020 Mar 25]. J Clin Pathol. 2020; jclinpath-2020-206445.
5. Патент RU 2548773 C1, опубл. 20.04.2015. Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека.
6. Патент RU 2705110 С1, опубл. 06.11.2018. Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы.
7. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001 Dec; 25(4):402.
Claims (1)
- Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы, включающий выделение микроРНК из цитологических препаратов, полученных путем тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии из опухоли щитовидной железы, определение уровня экспрессии диагностически значимых микроРНК, основанное на методе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, отличающийся тем, что определяют уровни экспрессии микроРНК-21 и микроРНК-145 и при значении показателя уровня экспрессии микроРНК-21 более 15 и соотношения микроРНК-21/микроРНК-145 более 120 делают заключение о наличии у пациента анапластического рака щитовидной железы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021105833A RU2759128C1 (ru) | 2021-03-05 | 2021-03-05 | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021105833A RU2759128C1 (ru) | 2021-03-05 | 2021-03-05 | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2759128C1 true RU2759128C1 (ru) | 2021-11-09 |
Family
ID=78466927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021105833A RU2759128C1 (ru) | 2021-03-05 | 2021-03-05 | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2759128C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814933C1 (ru) * | 2023-01-23 | 2024-03-06 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с синдромом узлового зоба |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2569154C1 (ru) * | 2014-10-08 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) | Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека |
| RU2705110C1 (ru) * | 2019-04-10 | 2019-11-06 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Краевая клиническая больница N2" Министерства здравоохранения Краснодарского края | Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы |
| RU2725749C1 (ru) * | 2019-11-22 | 2020-07-03 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациента с узловыми образованиями щитовидной железы |
-
2021
- 2021-03-05 RU RU2021105833A patent/RU2759128C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2569154C1 (ru) * | 2014-10-08 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) | Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека |
| RU2705110C1 (ru) * | 2019-04-10 | 2019-11-06 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Краевая клиническая больница N2" Министерства здравоохранения Краснодарского края | Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы |
| RU2725749C1 (ru) * | 2019-11-22 | 2020-07-03 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациента с узловыми образованиями щитовидной железы |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Krystal Santiago et al. Differential MicroRNA-Signatures in Thyroid Cancer Subtypes. Journal of Oncology. Volume 2020. 14p. * |
| O.S. Serdyukova et al. MicroRNAs are promising molecular markers for detecting cancer in thyroid nodules. Clinical and experimental thyroidology, 2018, volume 14, N3, p. 140-148. * |
| О.С. Сердюкова и др. МикроРНК - перспективные молекулярные маркеры обнаружения рака в узлах щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2018, том 14, N3, с. 140-148. Krystal Santiago et al. Differential MicroRNA-Signatures in Thyroid Cancer Subtypes. Journal of Oncology. Volume 2020. 14p. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814933C1 (ru) * | 2023-01-23 | 2024-03-06 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с синдромом узлового зоба |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tölle et al. | Identification of microRNAs in blood and urine as tumour markers for the detection of urinary bladder cancer | |
| CN109777874B (zh) | 一种适用于胰腺导管腺癌诊断及预后判断的血浆外泌体miRNA标志物及应用 | |
| Sueoka et al. | Detection of plasma hnRNP B1 mRNA, a new cancer biomarker, in lung cancer patients by quantitative real-time polymerase chain reaction | |
| CN117965741A (zh) | 胰腺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法 | |
| CN110546263A (zh) | 用于检测卵巢肿瘤的试剂盒、装置和方法 | |
| CN118853879A (zh) | 肺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法 | |
| CN105486866A (zh) | microRNA在制备诊断宫颈癌或其癌前病变的试剂盒中的应用 | |
| US20120244531A1 (en) | Method for providing information for diagnosing cancer using quantitative real-time pcr and kit for diagnosing cancer for the same | |
| US8512949B2 (en) | Diagnosis/treatment option for head-and-neck tumor using micro-RNA as biomarker | |
| CN104630353A (zh) | 一种用于鼻咽癌诊断、预后判断、治疗效果评估的试剂盒 | |
| RU2759128C1 (ru) | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы | |
| RU2569154C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы человека | |
| CN101665834A (zh) | Ki67mRNA实时荧光定量RT-PCR检测试剂盒 | |
| CN110257514A (zh) | 一种新的食管癌血液miRNA标志物及其应用 | |
| CN101880707A (zh) | microRNA-21在鉴别胰腺癌中的应用 | |
| CN104726448B (zh) | 一种用于肺癌组织分型的miRNA标志物及应用 | |
| CN107326092A (zh) | 大肠癌相关的miRNA作为生物标志物的应用及大肠癌检测试剂盒 | |
| WO2016205911A1 (pt) | Método de detecção in vitro de câncer de tireoide em um paciente, método in vitro de diferenciação entre câncer de tireoide e tecido de tireoide normal ou de lesões benignas de tireoide, uso de um conjunto de genes, método de obtenção de dados para direcionamento do tratamento do cancer de tireoide, kit laboratorial e dispositivo para classificar uma amostra biológica de glândula tireoide como maligna ou benigna | |
| Jikuzono et al. | Proteinase K treatment improves RNA recovery from thyroid cells fixed with liquid-based cytology solution | |
| JP2015198643A (ja) | 骨肉腫患者における抗がん剤の奏功性の予測方法 | |
| Rossi et al. | The role of miRNAs in the evaluation of follicular thyroid neoplasms: An overview of literature | |
| RU2757347C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы человека | |
| KR102602133B1 (ko) | 자궁경부암의 전이 진단용 키트 | |
| CN104878012B (zh) | Hsa‑miR‑3200‑5p在制备早期筛查或诊断Brachyury阳性肿瘤试剂或试剂盒中的应用 | |
| RU2819521C1 (ru) | Способ дооперационной диагностики медуллярного рака щитовидной железы |