RU2814933C1 - Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с синдромом узлового зоба - Google Patents
Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с синдромом узлового зоба Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814933C1 RU2814933C1 RU2023101345A RU2023101345A RU2814933C1 RU 2814933 C1 RU2814933 C1 RU 2814933C1 RU 2023101345 A RU2023101345 A RU 2023101345A RU 2023101345 A RU2023101345 A RU 2023101345A RU 2814933 C1 RU2814933 C1 RU 2814933C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thyroid
- patients
- cancer
- thyroid cancer
- risk
- Prior art date
Links
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 201000008494 nodular goiter Diseases 0.000 title description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title description 4
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 108091028684 Mir-145 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 108091023818 miR-7 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 208000009453 Thyroid Nodule Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 38
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 24
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 18
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 18
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 11
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 102000049982 HMGA2 Human genes 0.000 description 3
- 108700039143 HMGA2 Proteins 0.000 description 3
- 101150073387 Hmga2 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 2
- 108091093105 Nuclear DNA Proteins 0.000 description 2
- 101150048834 braF gene Proteins 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000004260 follicular adenoma Diseases 0.000 description 2
- 208000030878 follicular thyroid adenoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 208000001446 Anaplastic Thyroid Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010002240 Anaplastic thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 description 1
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000736355 Euthyroides Species 0.000 description 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 101100395337 Homo sapiens HMGA2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091093142 MiR-144 Proteins 0.000 description 1
- 108091093082 MiR-146 Proteins 0.000 description 1
- 108091033773 MiR-155 Proteins 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 108091028049 Mir-221 microRNA Proteins 0.000 description 1
- 108091060585 Mir-31 Proteins 0.000 description 1
- 108091093189 Mir-375 Proteins 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091062895 miR-144 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091029500 miR-183 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091047177 miR-199 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091031898 miR-199-5 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091061917 miR-221 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091063489 miR-221-1 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091055391 miR-221-2 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091031076 miR-221-3 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091047289 miR-551 stem-loop Proteins 0.000 description 1
- -1 miR451 Proteins 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005895 multinodular goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 201000008492 nontoxic goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 210000002416 recurrent laryngeal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000019179 thyroid gland undifferentiated (anaplastic) carcinoma Diseases 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано для оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациента с узловыми образованиями щитовидной железы. Проводят молекулярно-генетическое исследование цитологических образцов щитовидной железы, по итогам которого определяют уровень экспрессии miR145 и miR7. Рассчитывают значение вероятности наличия рака щитовидной железы Р1. В случае Р1<0,5 делают вывод о низкой вероятности наличия рака щитовидной железы. При Р1≥0,5 делают вывод о высокой вероятности наличия рака щитовидной железы. Способ обеспечивает повышение эффективности диагностики рака у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы за счет определения уровня экспрессии miR145 и miR7 в образце щитовидной железы. 1 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и эндокринологии, и предназначено для оценки вероятности наличия рака у пациентов с синдромом узлового зоба на основе панели генетических маркеров.
Выявляемость рака щитовидной железы (РЩЖ) значительно увеличилась за последние три десятилетия. Отмечается мировая тенденция к увеличению распространенности РЩЖ. Успех лечения зависит от точной стратификации риска РЩЖ при первичной диагностике синдрома узлового зоба. Наряду с ультразвуковым исследованием (УЗИ) одним из основных методов в диагностике злокачественных образований щитовидной железы (ЩЖ) является тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия (ТАПБ) с последующим цитологическим исследованием пунктата. Однако около 25% результатов ТАПБ имеют «неопределенное» цитологическое заключение (Bethesda III, IV, V). Наиболее актуальной проблемой на сегодняшний день являются категории III, IV по Bethesda (атипия неопределенного значения и фолликулярная неоплазия/подозрение на фолликулярную неоплазию), где риск рака широко варьирует от 6 до 40% [Dimpi Desai et al., Thyroid neoplasia and cancer Thyroseq V3 GC for Bethesda III and IV: An Institutional Experience, 2020]. Данной когорте пациентов проводятся повторные ТАПБ, а в некоторых случаях -диагностические операции, что сопряжено, помимо экономических затрат, с риском серьезных послеоперационных осложнений (2-10%), а в большинстве случаев - с необходимостью пожизненной заместительной терапии левотироксином и, как следствие, снижением качества жизни [Haugen В. R., et al. 2015; Семкина Г. В., Абросимов А. Ю., Абдулхабирова Ф. М., Ванушко В. Э. 2014; Моргунова Т. Б., и др. 2010]. В связи с этим не вызывает сомнения необходимость улучшения диагностической ценности методик предоперационной диагностики у пациентов с узловым зобом, особенно в случае с «неопределенным» цитологическим диагнозом, с целью своевременного выявления злокачественных образований.
Известен способ, описанный в патенте RU 2705110 СТ, который позволяет произвести дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных образований ЩЖ. При неопределенных цитологических заключениях выполняют молекулярно-генетическую диагностику (изменение уровня экспрессии гена HMGA2, соматические точечные замены в генах BRAF, изменение уровня экспрессии ряда микроРНК, а также соотношение митохондриальной и ядерной ДНК) из предварительно высушенных цитологических препаратов производят выделение ДНК и miRNA из цитологических препаратов тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ) новообразований ЩЖ с помощью наборов для выделения, производят детекцию и количественную оценку miRNA, основанный на методе ПЦР. При получении показателей HMGA2 более 0.09, miRNA 221 более 0,0105 и miRNA 375 более -12,1213 определяют фолликулярную опухоль с признаками злокачественности, при показателях miRNA- 146b более 0.1721 определяют папиллярный рак, при показателях miRNA -375 более 5.2514 определяют медуллярный рак, а показатель соотношения митохондриальной ДНК/ядерной ДНК равно или более 5716,3013 - В-клеточный рак, наличие мутации V600 в гене BRAF-папиллярный рак и является риском наличия высокой биологической агрессивности данного папиллярного рака и наличия у данного пациента распространенного процесса.
Данное изобретение позволяет не только выявлять злокачественный процесс, но и определять тип опухоли, образцы разделялись на следующие группы: доброкачественные образования (ДО), фолликулярные опухоли без маркеров злокачественности (ФОБМЗ), фолликулярные опухоли с маркерами злокачественности (ФОМЗ), В-клеточные фолликулярные опухоли с маркерами злокачественности (В-ФОМЗ), папиллярный и медуллярный раки. Если проводить параллели с гистологической классификацией, то группа ФОБМЗ состоит в основном из фолликулярных аденом с некоторым количеством фолликулярных раков, для которых не было обнаружено молекулярных маркеров злокачественности. Группа ФОМЗ состоит из фолликулярных раков, части фолликулярных вариантов папиллярного рака и небольшого количества фолликулярных аденом, для которых были выявлены молекулярные маркеры злокачественности. В группу включены пациенты с показателями HMGA2 более 0,0918, miRNA -375 более -12,1213, miRNA -221 более 0,0105. А при показателях микроРНК-375 более 5.2514 определяют медуллярный рак. Группа -ФОМЗ соответствует В-клеточным фолликулярные раки. Средняя диагностическая точность молекулярно-генетического исследования - 90.1%, а цитологического исследования - 58.2%.
Недостатками известных способов является большее количество включенных биомаркеров, что ограничивает широкое применение в клинической практике, отсутствие возможности оценить прогноз рака щитовидной железы, значения не удобны для интерпретации практическими врачами.
Известен способ диагностики опухолей щитовидной железы у больных узловыми образованиями щитовидной железы (патент RU 2548773 C1), согласно которому проводят забор образца опухолевой ткани ЩЖ и образца прилежащей неизмененной ткани железы в качестве контроля осуществляемый при операции или с помощью ТАПБ, выделяют miRNA из образцов любым из известных способов. Для получения копии кДНК проводят реакцию обратной транскрипции с соответствующими праймерами (амплификация), полученную кДНК сразу используют в качестве матрицы для проведения ПЦР. Далее проводят измерение уровня miRNA -21, -221, -222, -155, -205 в опухолевых клетках в сравнении с нормальными тканями методом ПЦР в реальном времени. В качестве внутреннего контроля используют малую РНК U6, которая характеризуется стабильной экспрессией. В том случае, если изменение уровня экспрессии диагностических miRNA -21, -221, -222, -155, -205 не превышает 4-кратного значения как в сторону повышения, так и в сторону понижения экспрессии, т.е. находится в диапазоне [-4;+4], делают заключение о доброкачественном новообразовании, а если уровни экспрессии вышеназванных miRNA в опухоли при сравнении с нормальной тканью органа отличаются более чем в 4 раза, то делают заключение о злокачественном новообразовании. Данный способ требует забора материала участка незатронутой ткани, наряду с опухолевой тканью, что усложняет диагностический процесс, включает большее количество miRNA и не обладает прогностической способностью.
Технической проблемой является создание простого и эффективного способа, обеспечивающего улучшение диагностики РЩЖ у пациентов с синдромом узлового зоба на дооперационном этапе при подозрении на злокачественный процесс.
Раскрытие сущности изобретения
Техническим результатом предложенного изобретения является повышение эффективности диагностики рака у пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы. Как следствие, снижение количества необоснованных хирургических вмешательств, выбора оптимального объема оперативного лечения.
Технический результат достигается при реализации способа оценки вероятности риска наличия рака щитовидной железы у пациента с узловыми образованиями щитовидной железы, включающего проведение молекулярно-генетического исследования цитологических образцов щитовидной железы, по итогам которого определяют уровень экспрессии miR145 и miR7 в условных единицах.
Далее рассчитывают значение Р1 по формуле:
где е - число Эйлера, и в случае рассчитанного значения Р1<0,5 делают вывод о низкой вероятности наличия рака щитовидной железы, при Р1≥0,5 делают вывод о высокой вероятности наличия рака щитовидной железы.
Краткое описание чертежей
Изобретение поясняется графиком, где на фиг.1 - ROC-анализ диагностической значимости определения экспрессии miRNA.
Осуществление изобретения
При разработке способа оценки вероятности на первом этапе было ретроспективно изучены данные 140 пациентов с узловым зобом, прооперированных в одном центре за 2018 г. с подозрением на РЩЖ. Проведена оценка результатов клинических, ультразвуковых, лабораторных исследований на основании клинико-морфологического сопоставления (анализ историй болезни и протоколов цитологичекого и гистологического исследований), отобраны материалы, удовлетворяющие качеством для проведения молекулярно-генетического исследования.
Среди пациентов преобладали женщины, с соотношением мужчины и женщины 1: 3,6. Средний возраст включенных пациентов составил 49 [19; 79] лет. Анализ возрастного состава больных свидетельствовал о значительной доле пациентов молодого возраста (18-44 года) - 40%. На долю пациентов средней возрастной группы (45-59 лет) приходилось 35,8%. Доля пациентов в возрасте 60-74 лет составила 17,1%, старше 75 лет - 7,1%. Таким образом большая часть - это пациенты трудоспособного возраста, что говорит о социальной значимости изучаемой проблемы. Большинство пациентов имели узлы более 1 см. Обращает на себя внимание, что 19,2% прооперированных имели узел менее 1 см. Оценка тиреоидного статуса показала, что 120 пациентов находились в эутиреозе без терапии со средним уровнем ТТГ 1,8±1,1 мкМЕ/мл, 6 пациентов - с гипофункцией ЩЖ и 20 пациентов - с гиперфункцией ЩЖ. Средний объем ЩЖ составил 33,0±27,2 мл.
На втором этапе было проведено молекулярно-генетическое исследование 112 пациентам на следующие параметры (уровней экспрессии гена HMGA2, 12 miRNA, miR144, miR145, miR146, miR155, miR183, miR199, miR221, miR31, miR551, miR375, miR451, miR7; мутации V600E в гене BRAF). Включенные в исследование послеоперационные гистологические образцы, которым было выполнено молекулярно-генетическое исследование, были разделены на 2 группы: I группа представлена злокачественными образованиями ЩЖ (n=54): папиллярный РЩЖ (n=47), фолликулярный РЩЖ (n=3), медуллярный РЩЖ (n=2), анапластический РЩЖ (n=2). Во II группу (группа контроля) вошли доброкачественные образования ЩЖ (n=58): фолликулярная аденома (n=30), коллоидный зоб - (n=28).
При подозрении на узловое образование ЩЖ первым этапом проводилась ультразвуковая диагностика. При размере узловых образований 1 см и более, а также при наличие подозрительных признаков на злокачественность в узлах менее 1 см проводится ТАПБ. При получении неоднозначных цитологических диагнозов (Bethesda III, IV или V), а также при получении расхождений по данным ультразвуковых, цитологических и гистологических результатов обследования, при неоднократном получении неинфомативных пунктатов (Bethesda I). Далее проводили молекулярно-генетическое исследование: предварительно высушенный цитологический препарат с цитологических стекол смывали в пробирку тремя порциями лизирующего буфера по 200 мкл каждая, затем проводили детекцию и количественную оценку диагностически значимых miRNA с помощью стандартных методов, например, ОТ-ПЦР-РВ с помощью термоциклера CFX96 (Bio-Rad Laboratories, США). Для каждой miRNA отдельно проводили реакцию обратной транскрипции с последующей ПЦР-РВ. Для каждого образца анализ проводили в одном повторе.
На последнем этапе работы в ходе многомерного анализа для выбора порогового уровня показателей (cut-off) и расчета чувствительности и специфичности был проведен ROC-анализ, в результате чего получены диагностические и прогностические модели. В результате проведенного анализа в диагностическую модель были включены уровни экспрессии 2 miRNA: miR145 и miR7 и следующая формула для расчета:
где е - число Эйлера, miR145 и miR7- уровни экспрессии соответствующих miRNA в условных единицах.
Критерием выбора значения cut-off принято требование максимально суммарной чувствительности и специфичности.
Площадь под ROC кривой для диагностической модели составила 0,99 (0,96-1,00) (р=0,006), коэффициент Наделькеркеса - 87,5%, что свидетельствует о высокой диагностической ценности полученной модели (фиг.1).
Чувствительность (Se) полученной модели составила 98,1% (89,9-100%), специфичность (Sp) - 96,6% (88,1-99,6%). Предсказательная ценность положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов составили 98,2% (90,6-100%) и 96,3% (87,3-99,5%) соответственно. Диагностическая точность модели (De) составила 97,3% (92,3-99,4%).
Изобретение поясняется конкретными примерами выполнения, демонстрирующими возможность достижения требуемого технического результата.
Клинический случай № 1.
Пациент А., 59 лет. Больным считает себя с момента, когда отметил появление увеличенных лимфатических узлов шеи. При проведении биопсии лимфатического узла шеи выявлен метастаз папиллярного рака щитовидной железы. Далее, при обращении в отделение УКБ №1 по результатам цитологического исследования подтвердился диагноз папиллярный рак щитовидной (Bethesda VI) железы с метастатических поражением лимфатических узлов шеи с обеих сторон.
При исследовании цитологического материала уровень экспрессии miR145 составил 7,29 усл. ед., miR7m2 - 460,36 усл. ед. При вычислении дискриминантной функции получено значение;
После логит-преобразования получена высокая вероятность злокачественного образования
07.06.2018 пациенту проведено хирургическое лечение в объеме расширенная тиреоидэктомия с резекцией возвратных гортанных нервов с обеих сторон. Расширенная лимфаденэктомия на шее справа с удалением клетчатки задней поверхности шеи. Удаление клетчатки пре- и паратрахеальных областей с обеих сторон и передне-верхнего средостения. Пластика операционного дефекта перемещенными кожно-жировыми лоскутами. Трахеостомия. По результатам гистологии множественные узлы представлены очагами папиллярно рака щитовидной железы, с участками фолликулярного строения, опухоль прорастает капсулу щитовидной железы. 18.07.18 проведен курс радиойдтерапии активностью 3,7 ГБк. В августе 2018 г выявлен увеличенный яремный лимфатический узел, по результатам биопсии - метастаз папиллярно рака. Проведена повторная операция на лимфатических путях шеи справа. Пациент находится на супрессивной терапии под наблюдением онколога и эндокринолога.
Клинический случай № 2.
Пациентка С., 30 лет. В анамнезе правосторонний эутиреоидный зоб. По результатам цитологии - Bethesda IV. При исследовании цитологичексого материала уровень экспрессии miR145 составил 2,12 усл. ед., miR7m2 - 21,64 усл. ед. При вычислении дискриминантной функции получено значение:
После логит-преобразования получена низкая вероятность злокачественного образования
Выполнено оперативное лечение в объеме правосторонней гемитиреоидэктомии. По результатам гистологии - фолликулярная аденома на фоне многоузлового зоба.
Claims (3)
- Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациента с узловыми образованиями щитовидной железы, включающий проведение молекулярно-генетического исследования цитологических образцов щитовидной железы, по итогам которого определяют уровень экспрессии miR145 и miR7 в условных единицах, рассчитывают значение Р1 по формуле:
- Р1=1/(1+е-1,596*miR145-0,041*miR7-5,370),
- где е - число Эйлера, и в случае рассчитанного значения Р1<0,5 делают вывод о низкой вероятности наличия рака щитовидной железы, при Р1≥0,5 делают вывод о высокой вероятности наличия рака щитовидной железы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814933C1 true RU2814933C1 (ru) | 2024-03-06 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011154008A1 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Rigshospitalet | Microrna classification of thyroid follicular neoplasia |
| WO2012068400A2 (en) * | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Asuragen, Inc. | Mirnas as biomarkers for distinguishing benign from malignant thyroid neoplasms |
| RU2759128C1 (ru) * | 2021-03-05 | 2021-11-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011154008A1 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Rigshospitalet | Microrna classification of thyroid follicular neoplasia |
| WO2012068400A2 (en) * | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Asuragen, Inc. | Mirnas as biomarkers for distinguishing benign from malignant thyroid neoplasms |
| RU2759128C1 (ru) * | 2021-03-05 | 2021-11-09 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИМКБ СО РАН) | Способ дооперационной дифференциальной диагностики анапластического рака щитовидной железы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛУКЬЯНОВ С. А. и др. Стратификация риска рецидива папиллярного рака щитовидной железы на основании результатов молекулярно-генетических исследований. Опухоли головы и шеи 2020; 10(1): 93-100. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sun et al. | The role of m SEPT9 in screening, diagnosis, and recurrence monitoring of colorectal cancer | |
| Menon et al. | Ovarian cancer screening—current status, future directions | |
| Chun et al. | Prostate cancer gene 3 (PCA3): development and internal validation of a novel biopsy nomogram | |
| Richter et al. | Accuracy of diagnosis by guided biopsy of renal mass lesions classified indeterminate by imaging studies | |
| Rice et al. | Evaluation of the ETS-related gene mRNA in urine for the detection of prostate cancer | |
| US20070065833A1 (en) | Method of detecting thyroid cancer | |
| CN111172279B (zh) | 外周血甲基化基因及idh1联合检测诊断肺癌模型 | |
| Foukakis et al. | A PCR-based expression signature of malignancy in follicular thyroid tumors | |
| JP7182317B2 (ja) | 婦人科新生物の診断方法 | |
| US20230204592A1 (en) | Keratin 17 as a biomarker for head and neck cancers | |
| CN111584008A (zh) | 构建体外检测结直肠癌的数学模型的方法及其应用 | |
| Lang et al. | Ciliation index is a useful diagnostic tool in challenging spitzoid melanocytic neoplasms | |
| RU2814933C1 (ru) | Способ оценки риска наличия рака щитовидной железы у пациентов с синдромом узлового зоба | |
| Smayra et al. | Classification and Regression Tree (CART) model of sonographic signs in predicting thyroid nodules malignancy | |
| CN111583993A (zh) | 构建体外检测癌症的数学模型的方法及其应用 | |
| Hou et al. | Diagnostic value of cell-free DNA in thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis | |
| Djordjevic et al. | Application of immunohistochemistry and molecular diagnostics to clinically relevant problems in endometrial cancer | |
| Gutnick et al. | Circulating thyrotropin receptor messenger RNA for evaluation of thyroid nodules and surveillance of thyroid cancer in children | |
| WO2016136684A1 (ja) | 大腸癌の予後診断を補助する方法、記録媒体および判定装置 | |
| Thway et al. | The comparative utility of fluorescence in situ hybridization and reverse transcription-polymerase chain reaction in the diagnosis of alveolar rhabdomyosarcoma | |
| Yang et al. | Using peripheral blood mRNA signature to distinguish between breast cancer and benign breast disease in non-conclusive mammography patients | |
| Wang et al. | UriBLAD: A urine-based gene expression assay for noninvasive detection of bladder cancer | |
| Hata et al. | Simultaneous and sequential combination of genetic and epigenetic biomarkers for the presence of high-grade dysplasia in patients with pancreatic cyst: Discovery in cyst fluid and test in pancreatic juice | |
| Zhu et al. | Predictive Value of Ultrasound Imaging Characteristics and a BRAF V600E Nomogram for Central Lymph Node Metastasis Risk in Papillary Thyroid Microcarcinoma. | |
| RU2757347C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы человека |