RU2748635C1 - Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива - Google Patents

Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива Download PDF

Info

Publication number
RU2748635C1
RU2748635C1 RU2020122458A RU2020122458A RU2748635C1 RU 2748635 C1 RU2748635 C1 RU 2748635C1 RU 2020122458 A RU2020122458 A RU 2020122458A RU 2020122458 A RU2020122458 A RU 2020122458A RU 2748635 C1 RU2748635 C1 RU 2748635C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
courses
patients
preoperative
day
Prior art date
Application number
RU2020122458A
Other languages
English (en)
Inventor
Анна Сергеевна Тарасова
Алексей Юрьевич Добродеев
Сергей Геннадьевич Афанасьев
Дмитрий Николаевич Костромицкий
Александра Владимировна Августинович
Ирина Георгиевна Фролова
Анна Владимировна Усова
Ольга Владимировна Черемисина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority to RU2020122458A priority Critical patent/RU2748635C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748635C1 publication Critical patent/RU2748635C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива. Для этого проводят 3 курса химиотерапии путем введения оксалиплатина и капецитабина. Инфузию оксалиплатина начинают в 08-00 и продолжают в течение 4 часов, а капецитабин принимают с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день, перерыв между курсами химиотерапии составляет 6 дней. Такой режим введения наряду с эффективным воздействием на опухоль обеспечивает снижение побочных эффектов химиотерапии. 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки.
Предоперационная химиолучевая терапия (ХЛТ) с последующей радикальной операцией является общепризнанным мировым стандартом в лечении местнораспространенного рака прямой кишки (РПК) [1, 2]. Так, в результате применения предоперационной ХЛТ снижается частота местных рецидивов и улучшается выживаемость больных РПК [3-5]. Вместе с тем, по данным Dutch ТМЕ Trial [6] в результате короткого курса предоперационной лучевой терапии по сравнению с только хирургическим лечением отмечалось увеличение количества поздних лучевых осложнений, таких как инконтиненция кала (62%), выделение из прямой кишки слизи (27%) и крови (11%). Кроме того, в ряде исследований [7, 8] после проведения предоперационной лучевой терапии было зафиксировано достоверное увеличение частоты сексуальных дисфункций и анальной инконтиненции, что в значительной мере снижало качество жизни больных РПК [9, 10]. Таким образом, в связи с риском развития лучевых реакций и осложнений применение ионизирующего излучения в рамках комбинированного лечения РПК, особенно при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки, ограничено, что побуждает к поиску новых вариантов противоопухолевого лечения.
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения РПК (прототипом) является способ [11], включающий в себя 4 курса предоперационной химиотерапии по схеме: оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день, бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг внутривенно капельно в 1 день, капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, per os с 1 по 14 дни (перерыв между курсами химиотерапии 7 дней) и радикальную операцию. Следует отметить, что лечение по указанному способу проводилось у больных с высоким риском прогрессирования заболевания (вовлечение в процесс циркулярного края резекции, инфильтрация опухолью параректальной жировой клетчатки ≥5 мм, Т4 или ТлюбаяN2). При использовании данного способа комбинированного лечения РПК были получены обнадеживающие данные. Так, в результате предоперационной химиотерапии объективный ответ опухоли по клиническим данным достиг 66,7%, а частота полных морфологических регрессий составила 13,3%. Однако в 9,4% случаев завершить химиотерапию в полном объеме не удалось из-за развившихся токсических реакций и прогрессирования опухолевого процесса. Из осложнений химиотерапии наиболее часто встречалась периферическая нейропатия (84,4%), тромбоцитопения (78,1%), снижение аппетита (68,8%), анемия (62,5%), общая слабость (59,4%) и др., при этом у 25% больных была зарегистрирована токсичность 3/4 степени. Кроме того, после химиотерапии у 1 (3,4%) больного произошла перфорация кишки, завершившаяся летальным исходом, и у 1 (3,4%) больного радикальная операция была выполнена позднее отведенных сроков (свыше 8 недель). Таким образом, предоперационная химиотерапия в запланированном объеме была проведена только у 84% больных. При анализе хирургического лечения отмечена, что радикальные операции (R0) выполнены у 90% больных, а послеоперационные осложнения развились у 43% больных, включая недостаточность анастомоза (27,8%), кишечную непроходимость (20%), раневой (23,3%) и тазовый (10%) сепсис, восходящую инфекцию мочеполовых путей (10%).
Новый технический результат - улучшение результатов комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки за счет сокращения количества осложнений после химиотерапии и снижения частоты послеоперационных осложнений.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива, включающем проведение курсов предоперационной химиотерапии длительностью 14 дней каждый с использованием оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день и капецитабина в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, per os, проводят 3 курса химиотерапии, при этом инфузию оксалиплатина начинают в 08-00 и продолжают в течение 4 часов, а капецитабин принимают с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день, перерыв между курсами химиотерапии составляет 6 дней.
Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:
а) лечение проводится при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным (T2N1, T3N0) и умеренным (T2N2, T3N1) риском развития локорегионарного рецидива;
б) всего используют 3 курса предоперационной химиотерапии;
в) инфузия оксалиплатина начинается в 08-00 и продолжается в течение 4-х часов;
г) капецитабин принимается с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день;
д) перерыв между курсами химиотерапии составляет 6 дней.
Способ осуществляют следующим образом: до начала лечения на основании обследования, включающего магнитно-резонансную томографию органов малого таза (МРТ-ОМТ), фиброколоноскопию (ФКС), ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ-ОБП) и рентгенографию органов грудной клетки (ОГК), определяют исходную распространенность опухолевого процесса. При выявлении поражения верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным (T2N1, T3N0) с умеренным (T2N2, T3N1) риском развития локорегионарного рецидива проводят 3 курса предоперационной химиотерапии, при этом используют оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, начало 4-часовой внутривенной инфузии в 08-00 в 1 день и капецитабин в суточной дозе 2000 мг/м, разделенной на 2 приема, per os, с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день, перерыв между курсами химиотерапии 6 дней. После завершения предоперационной химиотерапии повторно проводят обследование в прежнем объеме для оценки объективного ответа опухоли, после чего выполняют радикальную операцию.
Обоснование способа: Выживаемость больных колоректальным раком напрямую зависит от распространенности опухолевого процесса. Так, при I стадии 5-летняя выживаемость достигает 93%, в случае выявления II стадии снижается до 72%, при III стадии не превышает 45%, а при IV стадии составляет всего лишь 8% [12].
При местнораспространенном РПК в последние годы с успехом применяется ХЛТ [3-5]. Показано, что в результате предоперационной ХЛТ с использованием фторпиримидинов и лейковорина у 50-60%) больных РПК уменьшается размер первичной опухоли и у 10-30% больных регистрируется полный патоморфологический ответ [4, 13]. При этом по данным мета-анализа [14] установлено, что у больных с регрессией опухоли на проведенное неоадъювантное лечение отмечается улучшение безрецидивной выживаемости.
Однако при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки применение ХЛТ лимитировано в связи с риском развития лучевых реакций и осложнений [6, 8], которые значительно снижают качество жизни больных. Исходя из этого, рассматриваются возможности использования предоперационного лечения без лучевой терапии.
С указанных позиций особого внимания заслуживает химиотерапия, так как после проведения ХЛТ прогрессирование в большинстве случаев происходит за счет гематогенного метастазирования и достигает 20-38% [15-17].
Как известно, предоперационная химиотерапия оказывает ранее воздействие на субклинические микрометастазы, позволяет уменьшить размеры первичной опухоли и повысить резектабельность. При этом у больных колоректальным раком химиотерапия в отличие от ионизирующего излучения не оказывает негативного влияния на работу сфинктерного аппарата прямой кишки [18]. Вместе с тем, предоперационная химиотерапия имеет недостатки, ограничивающие ее широкое применение (возможность прогрессирования опухоли в процессе лечения, повышение частоты послеоперационных осложнений и летальности).
В настоящее время в мировой литературе имеется ряд исследований по оценке эффективности и переносимости предоперационной химиотерапии у больных РПК. Следует отметить, что в большинстве случаев химиотерапия проводится с использованием фторпиримидинов и оксалиплатина, количество курсов химиотерапии варьирует от 4 до 6, а хирургическое лечение проводится через 4-8 недель после завершения предоперационной химиотерапии [19].
По данным исследования Schrag D. [16] было установлено, что в результате 6 курсов mFOLFOX-6 + бевацизумаб полная морфологическая регрессия опухоли составила 25%. Однако, в 6,3% случаев провести предоперационную химиотерапию в полном объеме не представилось возможным из-за развившихся сердечно-сосудистых осложнений (аритмия и стенокардия). При анализе выживаемости установлено, что прогрессирование в виде метастатического поражения легких развилось у 12,5% больных, а летальность составила 9,4%. Причинами смерти являлись послеоперационные осложнения (3,1%) и гематогенные метастазы (6,3%).
Аналогичные результаты были получены в исследовании Cercek А. [20], в котором после 4-6 курсов FOLFOX +/- бевацизумаб полная регрессия опухоли, подтвержденная морфологически, достигла 35%. Вместе с тем, через 1 год после предоперационной химиотерапии и радикальной операции в 16,7% случаев отмечалось прогрессирование в виде отдаленных метастазов в печень и легкие.
В исследовании Koizumi М. [17] в результате проведения 6 курсов предоперационной химиотерапии по схеме mFOLFOX-6 полный патоморфологический ответ опухоли составил 7,6%, а 3-летняя безрецидивная выживаемость больных достигла 77,5%. Несмотря на использование модифицированной схемы FOLFOX-6, провести химиотерапию в запланированном объеме из-за развившихся токсических реакций не удалось в 6,7% случаев. В целом нежелательные явления в процессе химиотерапии отмечены в 80% наблюдений. Наиболее часто встречались такие осложнения, как периферическая нейропатия (53,3%), лейкопения (36,7%), тошнота (33,3%), повышение трансаминаз (13,3%) и ладонно-подошвенный синдром (10%). При этом в 23,3% случаев лейкопения имела III-IV степень токсичности. Послеоперационные осложнения (степень ≥2 по классификации Clavien-Dindo) составили 20%, включая недостаточность анастомоза (13,6%), кишечную непроходимость (6,6%), нагноение раны (6,6%) и некроз стомы (3,3%), что потребовало повторных операций.
Особого внимания заслуживает исследование Hasegawa J. [21], в котором у больных РПК с высоким риском прогрессирования (Т4 или N+) проводилось 4 курса предоперационной химиотерапии по схеме XELOX + бевацизумаб. При этом у 28% больных химиотерапия в полном объеме не была завершена из-за токсических реакций и прогрессирования опухолевого процесса. Кроме того, в процессе химиотерапии у 16,7% больных потребовалась редукция дозы цитостатиков. Нежелательные явления химиотерапии были представлены следующим образом: гематологическая токсичность - анемия (44%) и нейтропения (28%); негематологическая токсичность - периферическая нейропатия (52%), артериальная гипертензия (20%) и кровотечение (16%). Следует отметить, что токсичность 3/4 степени была зарегистрирована у 28%» больных. При оценке клинического эффекта предоперационной химиотерапии выявлено снижение стадии опухолевого процесса по индексу Т (69,9%) и N (78,9%). Радикальные операции (R0) выполнены у 92% больных. Послеоперационные осложнения зафиксированы у 26,1% больных и включали: нагноение раны (17,4%), недостаточность анастомоза (4,3%), кишечную непроходимость (4,3%) и кровотечение (4,3%), по поводу чего проводились повторные оперативные вмешательства. Выраженная регрессия опухоли, подтвержденная морфологическим исследованием, зафиксирована у 21,7% больных, включая полную регрессию (pCR) - 4,3%. Период наблюдения за больными составил 31 месяц, при этом прогрессирование в виде отдаленного метастазирования выявлено у 21,7% больных.
В связи с тем, что в предлагаемом способе комбинированного лечения предоперационная химиотерапия проводится при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным (T2N1, T3N0) и умеренным (T2N2, T3N1) риском развития локорегионарного рецидива, для снижения частоты нежелательных явлений без потери контроля над опухолью количество курсов химиотерапии было сокращено с 4-6-ти до 3-х. Кроме того, в отличие от прототипа [11] и других способов, известных в литературе [21, 22], при применении на предоперационном этапе химиотерапии с использованием оксалиплатина и капецитабина с целью уменьшения токсичности проводимого лечения нами используется следующие подходы:
1) повышение длительности инфузии оксалиплатина с 2-х до 4-х часов, что позволяет снизить частоту периферической нейропатии;
2) увеличение периода между началом введения оксалиплатина и капецитабина -в 1-й день химиотерапии 4-часовая инфузия оксалиплатина проводится с 08-00 до 12-00, а первая доза капецитабина принимается в 20-00 (через 8 часов после завершения введения оксалиплатина). Дальнейшее лечение капецитабином продолжают с интервалом в 12 часов, с 08-00 во 2-й день до 08-00 в 15-й день, перерыв между курсами химиотерапии составляет 6 дней. В результате использования подобной очередности и разрывов во введении препаратов побочные эффекты оксалиплатина и капецитабина не наслаиваются друг на друга, что препятствует развитию гематологической токсичности.
В рамках комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки сокращение количества курсов химиотерапии, увеличение длительности инфузии препаратов и временного интервала между введением препаратов позволяет улучшить переносимость предоперационной химиотерапии за счет снижения токсического воздействия цитостатиков на организм больного, в результате чего обеспечивается гладкое и безопасное течение послеоперационного периода. Необходимо отметить, что сокращение количества курсов химиотерапии (2 и менее) с позиций обеспечения удовлетворительной переносимости предоперационного лечения может привести к негативным онкологическим результатам - ограничению возможности выполнения радикальной операции (R0) и повышению риска развития раннего локорегионарного рецидива или гематогенной диссеминации опухолевого процесса [16]. В связи с этим для оптимального канцероцидного воздействия на опухоль с приемлемым уровнем нежелательных реакций на предоперационном этапе применяется 3 курса химиотерапии с интервалами между ними в 6 дней, что обеспечивает профилактику и снижение количества послеоперационных осложнений.
Клинический пример 1
Больная Л., 65 лет, диагноз: Рак верхнеампулярного отдела прямой кишки, mrT3N0M0. Гистологическое заключение - аденокарцинома прямой кишки высокой степени дифференцировки. По данным МРТ-ОМТ (24.01.2019) на расстоянии 10 см от наружного сфинктера определяется опухолевое образование в виде циркулярного утолщения стенок прямой кишки общей протяженностью 55 мм с распространением на зону ректосигмоидного перехода и сужением просвета кишки, увеличенных лимфатических узлов в параректальной клетчатке не определяется. Проведено комбинированное лечение заявленным способом: 28.01.2019-11.02.2019, 18.02.2019-04.03.2019, 11.03.2019-25.03.2019 использовались курсы химиотерапии, включающие оксалиплатин в дозе 210 мг, начало 4-часовой внутривенной инфузии в 08-00 в 1 день и капецитабин в суточной дозе 3200 мг, разделенной на 2 приема, per os, с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день. Предоперационную химиотерапию больная перенесла удовлетворительно, побочных эффектов не отмечено. При контрольном обследовании по данным МРТ-ОМТ (23.04.2019) выявлена частичная регрессия - опухоль в прямой кишке уменьшилась до 10 мм. В плановом порядке 25.04.2019 выполнена операция передняя резекция прямой кишки. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз опухоли III степени. Послеоперационный период протекал без осложнений. Больная выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. При динамическом наблюдении в течение 13 месяцев данных за местный рецидив и прогрессирование опухолевого процесса не выявлено.
Клинический пример 2
Больной Т., 56 лет, диагноз: Рак верхнеампулярного отдела прямой кишки, mrT3N1M0. Гистологическое заключение - аденокарцинома умеренной степени дифференцировки. По данным МРТ-ОМТ (29.11.2018) в верхнеапулярном отделе прямой кишки определяется объемное образование протяженностью 59 мм, которое циркулярно поражает стенку кишки, в параректальной клетчатке определяются множественные лимфатические узлы с признаками метастатического поражения максимальным размером 17×22 мм. Проведено комбинированное лечение заявленным способом: 05.12.2018-19.12.2018, 26.12.2018-09.01.2019, 16.01.2019-30.01.2019 использовались курсы химиотерапии, включающие оксалиплатин в дозе 230 мг, начало 4-часовой внутривенной инфузии в 08-00 в 1 день и капецитабин в суточной дозе 3600 мг, разделенной на 2 приема, per os, с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день. Предоперационную химиотерапию больной перенес удовлетворительно, нежелательных явлений отмечено не было. При контрольном обследовании по данным МРТ-ОМТ (22.02.2019) зафиксирована частичная регрессия - опухоль в верхнеампулярном отделе прямой кишки уменьшилась до 32 мм, лимфатические узлы сократились до 11x14 мм. В плановом порядке 27.02.2019 больному выполнена операция - передняя резекция прямой кишки. При гистологическом исследовании послеоперационного материала зафиксирован лечебный патоморфоз опухоли III степени. Послеоперационый период протекал гладко, без осложнений. Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии. При динамическом наблюдении в течение 15 месяцев после операции данных за прогрессирование заболевания не получено.
Данным способом пролечено 10 больных с морфологически верифицированным раком верхнеампулярного отдела прямой кишки, из них мужчин - 4 (40%) и женщин - 6 (60%). Средний возраст больных составил 62 года. Исходная распространенность опухолевого процесса: 5 (50%) больных с промежуточным риском (T2N1, T3N0) и 5 (50%) больных с умеренным риском (T2N2, T3N1). Предоперационная химиотерапия в запланированном объеме была проведена у всех больных (100%). Непосредственная эффективность химиотерапии была достаточно высокая - снижение стадии заболевания (downstaging) зафиксировано у 8 (80%) больных. Переносимость химиотерапии была удовлетворительная, из нежелательных явлений отмечалась только лейкопения I степени (10%)), которая носила нестойкий характер, не требовала медикаментозной коррекции, не препятствовала проведению химиотерапии и не влияла на сроки начала хирургического лечения. Через 3-4 недели после завершения химиотерапии у всех больных (100%) было проведено радикальное хирургическое лечение (R0) - передняя резекция прямой кишки. В послеоперационном периоде у 1 (10%) больного зафиксировано нагноение раны. Послеоперационной летальности не было. При патоморфологическом исследовании удаленного макропрепарата установлено, что лечебный патоморфоз III степени зафиксирован в 5 (50%) случаях, II степени в 4 (40%) случаях и I степени в 1 (10%) случае. Период динамического наблюдения за больными составил 15 месяцев, на протяжении данного времени признаков прогрессирования заболевания выявлено не было.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить результаты комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки за счет сокращения количества нежелательных явлений химиотерапии и снижения частоты послеоперационных осложнений.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания
1. Sebag-Montefiore D., Stephens R.J., Steele R. et al. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial // Lancet. 2009; 373: 811-820.
2. Oronsky В., Reid Т., Larson C, Knox S.J. Locally advanced rectal cancer: The past, present, and future // Semin Oncol. 2020 Feb;47(1):85-92. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.02.001.
3. McCarthy K., Pearson K., Fulton R., Hewitt J. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer // Cochrane Database Syst. Rev., 2012;12:CD008368. DOI: 10.1002/14651858.CD008368.pub2.
4. Ferrari L., Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer // Gastroenterol. Rep.2015; 3(4): 277-88. doi: 10.1093/gastro/gov039.
5. Расулов A.O., Мамедли 3.3., Кузьмичев Д.В. с соавт. Органосохраняющее лечение рака прямой кишки // Онкологическая колопроктология. 2016; 6(4): 13-17. doi.org/10.17650/2220-3478-2016-6-4-13-17.
6. Peeters K.C., van de Velde C.J., Leer J.W. et al. Late side effects of short-course preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for rectal cancer: increased bowel dysfunction in irradiated patients - a Dutch colorectal cancer group study // J. Clin. Oncol. 2005 Sep l;23(25):6199-206. doi: 10.1200/JCO.2005.14.779.
7. Marijnen C, van de Velde C, Putter H. et al. Impact of short-term preoperative radiotherapy on health-related quality of life and sexual functioning in primary rectal cancer: report of a multicenter randomized trial // J Clin Oncol. 2005; 23(9): 1847-58.
8. Stephens R.J., Thompson L.C., Quirke P. et al. Impact of short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial // J. Clin. Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4233-9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5264
9. Nishizawa Y., Saito N., Fujii S. et al. Association between anal function and therapeutic effect after preoperative chemoradiotherapy followed by intersphincteric resection // Dig Surg. 2012;29:439-445.
10. Deng Y., Chi P., Lan P. et al. Neoadjuvant modified FOLFOX6 with or without radiation versus fluorouracil plus radiation for locally advanced rectal cancer: final results of the Chinese FOWARC trial // J Clin Oncol. 2019; 37: 3223-3233.
11. Uehara K., Hiramatsu K., Maeda A. et al. Neoadjuvant oxaliplatin and capecitabine and bevacizumab without radiotherapy for poor-risk rectal cancer: N-SOG 03 phase II trial // Jpn J Clin Oncol. 2013; 43(10):964-71. doi: 10.1093/jjco/hyt115.
12. Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). - Москва, 2019. - 250 с.
13. Rodel С, Graeven U., Fietkau R. et al. German Rectal Cancer Study Group.Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial // Lancet Oncol. 2015; 16(8):979-989. doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00159-X.
14. Lee Y., Hsieh C, Chuang J. Prognostic significance of partial tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer: a meta-analysis // Dis Colon Rectum. 2013; 58(9):1093-101. doi: 10.1097/DCR.0b013e318298e36b.
15. Bosset J., Collette L., Calais G. et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. EORTC Radiotherapy Group Trial 22921 // N Engl J Med. 2006; 14(355):1114-23.
16. Schrag D., Weiser M.R., Goodman K.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial // J. Clin. Oncol. 2014 Feb 20;32(6):513-8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7904.
17. Koizumi M, Yamada Т., Shinji S. et al. Feasibility of Neoadjuvant FOLFOX Therapy Without Radiotherapy for Baseline Resectable Rectal Cancer // In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4):937-943. doi: 10.21873/invivo. 11332.
18. Nishizawa Y., Fujii S., Saito N. et al. Differences in tissue degeneration between preoperative chemotherapy and preoperative chemoradiotherapy for colorectal cancer // Int J Colorectal Dis. 2012; 27: 1047-1053.
19. Sakuyama N., Kojima M, Kawano S. et al. Area of residual tumor is a robust prognostic marker for patients with rectal cancer undergoing preoperative therapy // Cancer Sci. 2018 Mar; 109(3):871-878. doi: 10.111 l/cas.13521.
20. Cercek A., Weiser M.R., Goodman K.A. et al. Complete pathologic response in the primary of rectal or colon cancer treated with FOLFOX without radiation // Journal of Clinical Oncology. 2010, 28:15 suppl, 3649-3649.
21. Hasegawa J., Nishimura J., Mizushima T. et al. Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (XELOX) combined with bevacizumab for high-risk localized rectal cancer // Cancer Chemother Pharmacol. 2014 May; 73(5): 1079-87. doi: 10.1007/s00280-014-2417-9.
22. Jalil O., Claydon L., Arulampalam T. Review of Neoadjuvant Chemotherapy Alone in Locally Advanced Rectal Cancer // J Gastrointest Cancer. 2015 Sep; 46(3):219-36. doi: 10.1007/sl2029-015-9739-7.

Claims (1)

  1. Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива, включающий проведение курсов предоперационной химиотерапии длительностью 14 дней каждый с использованием оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день и капецитабина в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, per os, отличающийся тем, что проводят 3 курса химиотерапии, при этом инфузию оксалиплатина начинают в 08-00 и продолжают в течение 4 часов, а капецитабин принимают с интервалом в 12 часов, с 20-00 в 1-й день до 08-00 в 15-й день, перерыв между курсами химиотерапии составляет 6 дней.
RU2020122458A 2020-06-30 2020-06-30 Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива RU2748635C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020122458A RU2748635C1 (ru) 2020-06-30 2020-06-30 Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020122458A RU2748635C1 (ru) 2020-06-30 2020-06-30 Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2748635C1 true RU2748635C1 (ru) 2021-05-28

Family

ID=76301191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020122458A RU2748635C1 (ru) 2020-06-30 2020-06-30 Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2748635C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2414936C1 (ru) * 2009-08-06 2011-03-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН Способ лечения рака прямой кишки
WO2013109613A1 (en) * 2012-01-17 2013-07-25 The Cleveland Clinic Foundation Gene signature is associated with early stage rectal cancer recurrence
RU2704205C2 (ru) * 2018-12-05 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2414936C1 (ru) * 2009-08-06 2011-03-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН Способ лечения рака прямой кишки
WO2013109613A1 (en) * 2012-01-17 2013-07-25 The Cleveland Clinic Foundation Gene signature is associated with early stage rectal cancer recurrence
RU2704205C2 (ru) * 2018-12-05 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CASSIDY J. et al. "XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First-Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer" Journal of Clinical Oncology, 2004, 22: 2084-2091. *
UEHARA K. et al. " Neoadjuvant oxaliplatin and capecitabine and bevacizumab without radiotherapy for poor-risk rectal cancer: N-SOG 03 phase II trial" Jpn J Clin Oncol. 2013; 43(10):964-71. *
АФАНАСЬЕВ С.Г. и др. "Непосредственные результаты радикальных операций в условиях комбинированного лечения рака прямой кишки". Сибирский онкологический журнал 2016, т.15, no. 1, с.5-10. *
АФАНАСЬЕВ С.Г. и др. "Непосредственные результаты радикальных операций в условиях комбинированного лечения рака прямой кишки". Сибирский онкологический журнал 2016, т.15, no. 1, с.5-10. UEHARA K. et al. " Neoadjuvant oxaliplatin and capecitabine and bevacizumab without radiotherapy for poor-risk rectal cancer: N-SOG 03 phase II trial" Jpn J Clin Oncol. 2013; 43(10):964-71. CASSIDY J. et al. "XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First-Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer" Journal of Clinical Oncology, 2004, 22: 2084-2091. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Papillon Radiotherapy and Chemotherapy for Colorectal Cancer [Abridged] Endocavity Irradiation of Early Rectal Cancers for Cure: A Series of 123 Cases
RU2748635C1 (ru) Способ комбинированного лечения рака прямой кишки при поражении верхнеампулярного отдела прямой кишки с промежуточным и умеренным риском развития локорегионарного рецидива
Köninger et al. Transverse coloplasty pouch after total mesorectal excision: functional assessment of evacuation
RU2723599C1 (ru) Способ комбинированного лечения рака верхнеампулярного отдела прямой кишки
RU2692974C1 (ru) Способ предоперационной маркировки местоположения кишечной стомы на передней брюшной стенке пациента с использованием ультразвуковой визуализации
RU2552289C1 (ru) Способ лечения местнораспространенного рака желудка с высокой метаболической и пролиферативной активностью
Karanikas et al. Benign post-radiation rectal stricture treated with endoscopic balloon dilation and intralesional triamcinolone injection
RU2447914C1 (ru) Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки
RU2599043C1 (ru) Способ комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки
RU2352270C1 (ru) Способ лечения рака прямой кишки
RU2819653C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при отсутствии мутаций в генах KRAS
RU2813334C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени
RU2764955C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при отсутствии мутаций в генах KRAS и BRAF
RU2760174C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при наличии мутаций в генах KRAS и BRAF
RU2797847C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS
Ramming et al. Management of carcinoma of the rectum and anus without abdominoperineal resection
RU2678642C1 (ru) Способ модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки
RU2671403C2 (ru) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ПЕРВИЧНО НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ IB2-IIIb
RU2370222C2 (ru) Способ лечения диссеминированного и местно-распространенного рака желудка iv стадии
RU2762319C1 (ru) Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с гиперэкспрессией HER2/neu
RU2354386C1 (ru) Способ профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря
RU2123827C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей
Kohler et al. Isolated incisional metastases after intraperitoneal radioactive chromic phosphate therapy for ovarian carcinoma
RU2770989C2 (ru) Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки с использованием неоадъювантной лучевой терапии и консолидирующей химиотерапии
RU2748135C2 (ru) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ IIB-IIIB(T2b-T3bN0(1)M0) СТАДИЙ