RU2738776C2 - Способы лечения с применением очищенного (обесцвеченного) сухого сока листа алоэ вера - Google Patents
Способы лечения с применением очищенного (обесцвеченного) сухого сока листа алоэ вера Download PDFInfo
- Publication number
- RU2738776C2 RU2738776C2 RU2019102251A RU2019102251A RU2738776C2 RU 2738776 C2 RU2738776 C2 RU 2738776C2 RU 2019102251 A RU2019102251 A RU 2019102251A RU 2019102251 A RU2019102251 A RU 2019102251A RU 2738776 C2 RU2738776 C2 RU 2738776C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aloe vera
- acid
- aloe
- juice
- composition
- Prior art date
Links
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 title claims abstract description 298
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 title claims abstract description 156
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 title claims abstract description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 53
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 164
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 title abstract 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 94
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract description 85
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 73
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 71
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 71
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 52
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 51
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 50
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 43
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 33
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical class CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 18
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 14
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 13
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 210000001239 CD8-positive, alpha-beta cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 claims description 144
- 235000021579 juice concentrates Nutrition 0.000 claims description 53
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 41
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 26
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 26
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 18
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 18
- AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N Aloin Natural products O=C1c2c(O)cc(CO)cc2[C@H]([C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)c2c1c(O)ccc2 AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N 0.000 claims description 12
- 229960005327 acemannan Drugs 0.000 claims description 12
- CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N aloin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N aloin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N 0.000 claims description 12
- AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N isobarbaloin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 5
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 claims description 3
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 3
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 claims description 3
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 claims description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004309 nisin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 claims description 3
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000020687 goji berry extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 claims description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical class C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 claims description 2
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 claims 2
- XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N (2s,3s,4r,5s,6s)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-5-acetamido-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-4-acetyloxy-6-[(2r,3r,4r,5s,6s)-4-acetyloxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]ox Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]5[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]6[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]7[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H](O5)C(O)=O)O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPSNYFRQPAASHJ-UHFFFAOYSA-J [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])=O.[O-]P([O-])=O Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])=O.[O-]P([O-])=O WPSNYFRQPAASHJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 83
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 142
- 239000000047 product Substances 0.000 description 135
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 97
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 64
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 64
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 49
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 48
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 48
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 47
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 42
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 41
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 28
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 28
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 28
- 239000001140 aloe barbadensis leaf extract Substances 0.000 description 27
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 27
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 27
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 25
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 25
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 25
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 25
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 24
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 23
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 23
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 21
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 17
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 16
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 16
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 14
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 14
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 13
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 12
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 12
- 239000000306 component Substances 0.000 description 12
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 12
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 11
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 11
- XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-M acemannan Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]5[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]6[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](O[C@@H]7[C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H](O5)C([O-])=O)O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 XOYXESIZZFUVRD-UVSAJTFZSA-M 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 10
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 10
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 9
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 9
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 9
- 101001074035 Homo sapiens Zinc finger protein GLI2 Proteins 0.000 description 9
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 9
- 102100035558 Zinc finger protein GLI2 Human genes 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 9
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 7
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 6
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 6
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- -1 softgel Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 210000003622 mature neutrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 4
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 4
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N AAPH Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)\N=N\C(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N 0.000 description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 description 3
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 description 3
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 3
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 3
- 210000004322 M2 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 210000003690 classically activated macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 3
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000003614 tolerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 2
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 2
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 2
- 229940113541 aloe vera preparation Drugs 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003297 denaturating effect Effects 0.000 description 2
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L dioctyltin(2+);dichloride Chemical compound CCCCCCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCCCCCC SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N isocaproic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000007269 microbial metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 2
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 101100108644 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) alo-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000004983 autoimmune atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000011953 bioanalysis Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000006406 biphasic response Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004979 bone marrow derived macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 230000001628 butyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000004040 defense response to microbe Effects 0.000 description 1
- 238000003935 denaturing gradient gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011544 gradient gel Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 230000006450 immune cell response Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003960 inflammatory cascade Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097156 peroxyl Drugs 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000018491 positive regulation of cytokine secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
- A23L19/01—Instant products; Powders; Flakes; Granules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
- A23L2/08—Concentrating or drying of juices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
- A23L2/39—Dry compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/70—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/70—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter
- A23L2/72—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter by filtration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/70—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter
- A23L2/80—Clarifying or fining of non-alcoholic beverages; Removing unwanted matter by adsorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/212—Starch; Modified starch; Starch derivatives, e.g. esters or ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/238—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seeds, e.g. locust bean gum or guar gum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/25—Exudates, e.g. gum arabic, gum acacia, gum karaya or tragacanth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
- A23L29/262—Cellulose; Derivatives thereof, e.g. ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/275—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of animal origin, e.g. chitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/294—Inorganic additives, e.g. silica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/56—Flavouring or bittering agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/58—Colouring agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/68—Acidifying substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологически активным продуктам. Способ улучшения состояния и количества микробиома в проксимальном отделе ободочной кишки, включающий введение млекопитающему композиции в эффективном количестве, причем композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ, причем указанный обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера содержит эффективное количество от 0,507 г/л композиции до 1,014 г/л композиции, причем благоприятный эффект в отношении микробиома выбран из группы, состоящей из увеличения продукции короткоцепочечных жирных кислот в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения общей микробной популяции в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения продукции уксусной кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения продукции пропионовой кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения популяции общих бактерий в проксимальных отделах ободочной кишки и увеличения популяции временной концентрации бифидобактерий в проксимальных отделах ободочной кишки. Способ обеспечения благоприятного эффекта у млекопитающего, включающий введение млекопитающему композиции в эффективном количестве, причем композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ, причем указанный обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера содержит эффективное количество от 0,507 г/л композиции до 1,014 г/л композиции, причем благоприятный эффект выбран из группы, состоящей из антиоксидантной защиты в клетках млекопитающего, подвергающихся воздействию свободных радикалов, активации клеток-природных киллеров, активации Т-лимфоцитов-природных киллеров, увеличения продукции противовоспалительных цитокинов типа Th2, снижения уровня ИФН-γ и стимуляции поляризации воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги M2, содержащая обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера, одно или более вспомогательных веществ и модификатор кислотности, характеризующаяся тем, что модификатор кислотности выбран из группы, состоящей из соли лимонной кислоты, соли яблочной кислоты, уксусной кислоты, соли уксусной кислоты, молочной кислоты, соли молочной кислоты, винной кислоты, соли винной кислоты, муравьиной кислоты, соли муравьиной кислоты, пропионовой кислоты, соли пропионовой кислоты, масляной кислоты, соли масляной кислоты, валериановой кислоты, соли валериановой кислоты, фосфорной кислоты и соли фосфорной кислоты. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр., 76 ил.
Description
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Область техники, к которой относится изобретение
[0001] Алоэ вера применяется в качестве традиционного лечебного средства для, среди прочего, заживления ран, поддержания здоровья желудочно-кишечного тракта и заживления повреждений желудочно-кишечного тракта. Однако о биологической активности и механизме действия алоэ вера известно мало. Поскольку алоэ является природным компонентом, его состав варьирует в зависимости от условий роста, а также процесса изготовления. Доступна весьма ограниченная информация о связи химического состава и биологической активности. Настоящий документ представляет собой часть исследования, целью которого была попытка систематически изучить состав, биологическую активность алоэ вера и соотнести его состав и функции.
[0002] Настоящий документ относится к избирательному наращиванию короткоцепочечных жирных кислот посредством бактериальной ферментации компонента очищенного (обесцвеченного) сока листа алоэ вера. В настоящем документе также обсуждается влияние на восстановление сообществ микробиоты в кишечнике или стимуляции специфичных иммунных функций слизистой оболочки, что вносит вклад в лечение конкретных состояний. В настоящем документе также обсуждается потенциал биологически значимой антиоксидантной защиты и иммуномодуляторной (т.е. как иммуностимулирующей, так и противовоспалительной) активности раскрытой композиции.
[0003] Симулятор микробной экосистемы кишечника человека (Simulator of the Human Intestinal Microbial Ecosystem, SHIME) представляет собой непрерывную модель in vitro и содержит последовательность из пяти реакторов, имитирующих различные части желудочно-кишечного тракта человека. Модель SHIME интенсивно применяется в течение более 15 лет в рамках как научных, так и промышленных проектов, и она была валидирована по параметрам in vivo. После стабилизации микробного сообщества в различных участках ободочной кишки (colon) в трех компартментах ободочной кишки устанавливается репрезентативное микробное сообщество, которое различается в различных участках ободочной кишки составом и функциями. В настоящем документе оценивают возможные свойства ежедневных повторяющихся доз алоэ вера. Модель SHIME позволяет проводить культивирование сложной микробной экосистемы кишечника в течение сравнительно длительного периода времени и в репрезентативных условиях. SHIME также позволяет имитировать повторяющееся пероральное поступление исследуемого материала.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ОПРЕДЕЛЕННЫХ АСПЕКТОВ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0004] В одном аспекте раскрыта композиция, которая содержит, например, обесцвеченный сок алоэ вера, концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ. В некоторых вариантах реализации композиция также содержит модификатор кислотности. В некоторых вариантах реализации концентрат алоэ вера представляет собой чистый сок алоэ вера, 2-кратный концентрат сока алоэ вера, 25-кратный концентрат сока алоэ вера, 50-кратный концентрат сока алоэ вера, 75-кратный концентрат сока алоэ вера, 100-кратный концентрат сока алоэ вера, 125-кратный концентрат сока алоэ вера, 150-кратный концентрат сока алоэ вера, 175-кратный концентрат сока алоэ вера или 200-кратный концентрат сока алоэ вера.
[0005] В некоторых вариантах реализации вспомогательное вещество представляет собой консервант. В некоторых вариантах реализации консервант представляет собой сорбиновую кислоту, соль сорбиновой кислоты, бензойную кислоту, соль бензойной кислоты, молочную кислоту, соль молочной кислоты, лимонную кислоту, соль лимонной кислоты, яблочную кислоту, соль яблочной кислоты, уксусную кислоту, соль уксусной кислоты, винную кислоту, соль винной кислоты, экстракт розмарина, экстракт любистка, хитозан, эфирное масло шалфея, тимоловое масло или низин. В некоторых вариантах реализации концентрация вспомогательного вещества составляет 0,01-2%. В некоторых вариантах реализации концентрация вспомогательного вещества составляет 0,01-0,5%. В некоторых вариантах реализации вспомогательное вещество представляет собой вкусоароматическое вещество. В некоторых вариантах реализации вкусоароматическое вещество представляет собой одно или более веществ из сахара, меда, фруктозы, декстрозы, мальтодекстрина или камедей. В некоторых вариантах реализации концентрация вкусоароматического вещества составляет 0,1-50%. В некоторых вариантах реализации концентрация вкусоароматического вещества составляет 0,1-20%. В некоторых вариантах реализации вспомогательное вещество представляет собой порошок целлюлозы, модифицированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, стеариновую кислоту, кроскармеллозу натрия, карбонат кальция, дикальция фосфат или диоксид кремния.
[0006] В некоторых вариантах реализации модификатор кислотности представляет собой лимонную кислоту, соль лимонной кислоты, яблочную кислоту, соль яблочной кислоты, уксусную кислоту, соль уксусной кислоты, молочную кислоту, соль молочной кислоты, винную кислоту или соль винной кислоты. В некоторых вариантах реализации концентрация модификатора кислотности составляет 0,1-10%. В некоторых вариантах реализации концентрация модификатора кислотности составляет 0,2-5%.
[0007] В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера представляет собой жидкий сок, концентрат сока или концентрат сухого сока. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера получен из цельного листа алоэ вера. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера получен из внутреннего геля алоэ вера. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера содержит не более 10 ч./млн алоина. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера содержит не более 3 ч./млн алоина. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера содержит по меньшей мере 5% ацетилированного ацеманнана. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера содержит ацетилированный ацеманнан с молекулярной массой от 50000 Дальтон до 10000000 Дальтон. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера содержит ацетилированный ацеманнан с молекулярной массой от 100000 до 5000000 Дальтон.
[0008] В другом аспекте раскрыта питательная добавка, которая содержит, например, обесцвеченный сок алоэ вера, концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ. В некоторых вариантах реализации питательная добавка представляет собой таблетку, капсулу, мягкую таблетку, жевательную таблетку, таблетку, растворяющуюся в полости рта, порошок или жидкость. В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера составляет 1-500 г. В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера составляет 5-300 г. В некоторых вариантах реализации количество концентрата обесцвеченного сухого сока алоэ вера составляет 10-500 мг. В некоторых вариантах реализации количество концентрата обесцвеченного сухого сока алоэ вера составляет 50-300 мг.
[0009] В настоящем документе также раскрыт способ улучшения состояния и количества микробиома у млекопитающего. Способ включает введение эффективного количества композиции, содержащей обесцвеченный сок алоэ вера, концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ.
[0010] В настоящем документе также раскрыт способ обеспечения (индкуции) благоприятного эффекта в отношении микробиома человека. Способ включает введение млекопитающему композиции, причем указанная композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера, концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ.
[0011] В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение образования короткоцепочечных жирных кислот. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение суммарной микробной популяции в ободочной кишке. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение образования ацетата в проксимальном отделе ободочной кишки. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение образования пропионата в проксимальном отделе ободочной кишки. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение общей (суммарной) популяции бактерий в проксимальном отделе ободочной кишки. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой увеличение популяции временной концентрации бифидобактерий в проксимальном отделе ободочной кишки. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой мощный противовоспалительный ответ в кишечнике. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой снижение проницаемости барьера кишечника в системе совместного культивирования клеток Соса-2 и макрофагов ТНР1. В некоторых вариантах реализации проницаемость стенки кишечника измеряют на основании параклеточного транспорта красителя Lucifer Yellow в системе совместного культивирования клеток Сасо-2 и макрофагов ТНР1. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении микробиома человека представляет собой успокаивающее действие на кишечник.
[0012] В другом аспекте в настоящем документе также раскрыт способ обеспечения благоприятного эффекта в отношении млекопитающего. Способ включает введение млекопитающему композиции, причем указанная композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера, концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ.
[0013] В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект для млекопитающего представляет собой благоприятный антиоксидантный эффект. В некоторых вариантах реализации благоприятный антиоксидантный эффект представляет собой биологически значимую антиоксидантную защиту в условиях окислительного стресса. В некоторых вариантах реализации благоприятный антиоксидантный эффект представляет собой активаторные и ингибиторные сигналы иммунным клеткам. В некоторых вариантах реализации благоприятный антиоксидантный эффект представляет собой индукцию двухфазного ответа иммунных клеток. В некоторых вариантах реализации противовоспалительным соединениям допустимо демонстрировать ответ исключительно в более низких дозах, тогда как активирующие иммунитет вещества активны в различном диапазоне доз. В некоторых вариантах реализации благоприятный антиоксидантный эффект представляет собой мощный противовоспалительный ответ в кишечнике.
[0014] В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект для млекопитающего представляет собой противовоспалительную активность концентрата обесцвеченного сока листа алоэ вера, концентрата сока внутренней части листа алоэ вера и сухого геля внутренней части листа. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении иммунной системы человека представляет собой снижение продукции воспалительных цитокинов и хемокинов мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК) при совместном культивировании с провоспалительным стимулирующим фактором, таким как липополисахарид (ЛПС). В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект для млекопитающего представляет собой иммуномодуляторную, т.е. как иммуностимулирующую, так и противовоспалительную, активность концентрата внутренней части листа алоэ вера и полисахарида, т.е. обогащенных ацеманнаном фракций концентрата обесцвеченного сока листа алоэ вера и концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, соответственно. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении иммунной системы человека представляет собой как увеличение продукции воспалительных цитокинов и хемокинов, так и увеличение продукции противовоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК) при отсутствии какого-либо провоспалительного стимула.
[0015] В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект для млекопитающего представляет собой иммуностимулирующую активность обесцвеченного сока листа алоэ вера. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении иммунной системы человека представляет собой активацию иммунных клеток, которые включают клетки-природные киллеры (NK, natural killer), Т-лимфоциты и Т-лимфоциты - природные киллеры (NKT, natural killer T-lymphocytes), соответственно.
[0016] В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект для млекопитающего представляет собой противовоспалительную активность обесцвеченного сока листа алоэ вера. В некоторых вариантах реализации благоприятный эффект в отношении иммунной системы мыши представляет собой увеличение продукции противовоспалительных цитокинов типа Th2, таких как ИЛ-10 и ИЛ-5, из совместной культуры дендритных клеток (ДК) и CD4(+) Т-клеток, а также снижение продукции ИФН-γ, цитокина типа Th1. Согласно некоторому варианту реализации благоприятный эффект в отношении иммунной системы мыши представляет собой стимуляцию переключения или поляризации воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги М2.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0017] На фигуре 1 представлена стандартная установка (SHIME), содержащая 5 последовательных реакторов, которые имитируют различные участки кишечника человека.
[0018] На фигуре 2 представлен общий вид установки TWINSHIME, которая содержит две параллельные системы SHIME. Каждый реактор SHIME содержит 5 сосудов, имитирующих, соответственно, желудок, тонкий кишечник, восходящую ободочную кишку, поперечную ободочную кишку и нисходящую ободочную кишку.
[0019] На фигуре 3 представлен дизайн TripleSHIME, в котором обычная установка TWINSHIME модифицирована в 3 проксимальных отдела ободочной кишки (ПОТК) и 3 дистальных отдела ободочной кишки (ДОТК) с целью сравнения 3 различных режимов лечения в одном устройстве.
[0020] На фигуре 4 представлена система совместного культивирования клеток Сасо-2 и макрофагов ТНР1, состоящая из апикальной (АП) и базолатеральной (БЛ) стороны.
[0021] На фигуре 5 представлены концентрации (ммоль/л) ацетата в проксимальном (ПОТК) и дистальном (ДОТК) отделе ободочной кишки SHIME, в которые вводили исследуемые продукты. Данные представлены для каждой недели эксперимента (среднее значение и стандартное отклонение; n=3). Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0022] На фигуре 6 представлены концентрации (ммоль/л) пропионата в проксимальном и дистальном отделе ободочной кишки SHIME, в которые вводили исследуемые продукты. Данные представлены для каждой недели эксперимента (среднее значение и стандартное отклонение; n=3). Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0023] На фигуре 7 представлены концентрации (ммоль/л) бутирата в проксимальном и дистальном отделе ободочной кишки SHIME, в которые вводили исследуемые продукты. Данные представлены для каждой недели эксперимента (среднее значение и стандартное отклонение; n=3). Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0024] На фигуре 8 представлены концентрации (ммоль/л) суммарных КЖК (короткоцепочечных жирных кислот) в проксимальном и дистальном отделе ободочной кишки SHIME, в которые вводили исследуемые продукты. Данные представлены для каждой недели эксперимента (среднее значение и стандартное отклонение; n=3). Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0025] На фигуре 9 представлена концентрация лактата/молочной кислоты в проксимальном отделе ободочной кишки (ПОТК) и дистальном отделе ободочной кишки (ДОТК) SHIME, в которые вводили продукт Алоэ или Эпикор. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для контрольного периода, для первых 3 недель лечения и последних 3 недель лечения. Значительные отличия в продукции лактата (КОНТРОЛЬ по сравнению с ЛЕЧЕНИЕМ) не наблюдались (Р>0,05). Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0026] На фигуре 10А представлены концентрации аммония (мг NH4 +/л) в проксимальном и дистальном отделе ободочной кишки TripleSHIME. Данные представлены для каждой недели эксперимента. Значительные отличия в продукции аммония (КОНТРОЛЬ по сравнению с ЛЕЧЕНИЕМ) отмечены * для Р<0,05. Столбцы столбчатого графика обозначены числами от 1 до 6 и соответствуют подписям в представленной легенде. Столбцы на графике представлены в следующем порядке 1) ПОТК Алоэ 3 порц.; 2) ПОТК Алоэ 6 порц.; 3) ПОТК Эпикор; 4) ДОТК Алоэ 3 порц.; 5) ДОТК Алоэ 6 порц.; и 6) ДОТК Эпикор.
[0027] На фигуре 10В представлены концентрации аммония (мг NH4 +/л) в проксимальном и дистальном отделе ободочной кишки TripleSHIME. Данные представлены для периода эксперимента. Значительные отличия в продукции аммония (КОНТРОЛЬ по сравнению с ЛЕЧЕНИЕМ) отмечены * для Р<0,05. Контроль (К) и Лечение (Л) отмечены над столбцами на столбчатом графике.
[0028] На фигуре 11А представлено потребление кислоты и основания в проксимальном (ПОТК) и дистальном отделе (ДОТК) ободочной кишки SHIME, в которые вводили 3 порции алоэ (ПОТК3 или ДОТК3). Данные представлены в виде среднего потребления в течение контрольного периода (К), первых 3 недель лечения (Л1-3) и последних 3 недель лечения (Л4-6). Подписи: 1) ПОТК3 кислота; 2) ПОТК3 основание; 3) ДОТК3 кислота; и 4) ДОТК3 основание.
[0029] На фигуре 11В представлено потребление кислоты и основания в проксимальном (ПОТК) и дистальном отделе (ДОТК) ободочной кишки SHIME, в которые вводили 6 порций алоэ (ПОТК6 или ДОТК6). Данные представлены в виде среднего потребления в течение контрольного периода (К), первых 3 недель лечения (Л1-3) и последних 3 недель лечения (Л4-6). Подписи: 1) ПОТК6 кислота; 2) ПОТК6 основание; 3) ДОТК6 кислота; и 4) ДОТК6 основание.
[0030] На фигуре 11С представлено потребление кислоты и основания в проксимальном (ПОТК) и дистальном отделе (ДОТК) ободочной кишки SHIME, в которые вводили Эпикор (ПОТКЭпи или ДОТКЭпи). Данные представлены в виде среднего потребления в течение контрольного периода (К), первых 3 недель лечения (Л1-3) и последних 3 недель лечения (Л4-6). Подписи: 1) ПОТКПпи кислота; 2) ПОТКПпи основание; 3) ДОТКЭпи кислота; и 4) ДОТКЭпи основание.
[0031] На фигуре 12А представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации суммарных бактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили 3 порции алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0032] На фигуре 12В представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бактероидов в отделении TripleSHIME, в которое вводили 3 порции алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0033] На фигуре 12С представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации фирмикутов в отделении TripleSHIME, в которое вводили 3 порции алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0034] На фигуре 12D представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации лактобацилл в отделении TripleSHIME, в которое вводили 3 порции алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0035] На фигуре 12Е представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бифидобактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили 3 порции алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0036] На фигуре 13А представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации суммарных бактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили 6 порций алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0037] На фигуре 13В представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бактероидов в отделении TripleSHIME, в которое вводили 6 порций алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0038] На фигуре 13С представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации фирмикутов в отделении TripleSHIME, в которое вводили 6 порций алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0039] На фигуре 13D представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации лактобацилл в отделении TripleSHIME, в которое вводили 6 порций алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0040] На фигуре 13Е представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бифидобактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили 6 порций алоэ. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0041] На фигуре 14А представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации суммарных бактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили Эпикор. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0042] На фигуре 14В представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бактероидов в отделении TripleSHIME, в которое вводили Эпикор. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0043] На фигуре 14С представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации фирмикутов в отделении TripleSHIME, в которое вводили Эпикор. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0044] На фигуре 14D представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации лактобацилл в отделении TripleSHIME, в которое вводили Эпикор. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0045] На фигуре 14Е представлены данные кПЦР относительно внутриполостной концентрации бифидобактерий в отделении TripleSHIME, в которое вводили Эпикор. Данные представлены для каждой недели эксперимента в каждом компартменте ободочной кишки. Варианты лечения обозначены над столбцами графика: 1) Контроль 1; 2) Контроль 2; 3) Лечение 1; 4) Лечение 2; 5) Лечение 3; 6) Лечение 4; 7) Лечение 5; и 8) Лечение 6.
[0046] На фигуре 15 представлен дизайн анализа образцов для измерения: ТЭЭС (трансэпителиального электрического сопротивления, 24 ч), параклеточного транспорта красителя Lucifer Yellow (24 ч) и иммунных маркеров (через 6 ч воздействия ЛПС, липополисахарида), т.е. ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α и активности
[0047] На фигуре 16 представлена схема функционирования ТЭЭС.
[0048] На фигуре 17 представлен синдром повышенной проницаемости кишечника и воспалительный каскад.
[0049] На фигуре 18 представлен каскад воспаления ФНО-α.
[0050] На фигурах 19А-19В представлен (фиг. 19А) ТЭЭС и (фиг. 19В) параклеточный транспорт красителя Lucifer Yellow (ЛЖ) в контрольных экспериментах (PC, ростовая среда и NaB, бутират натрия) и на не ферментированных исследуемых продуктах - Алоэ 1 (0,507 г/л), Алоэ 2 (1,014 г/л) и ЭпиКор (1,5 г/л). ТЭЭС и транспорт ЛЖ измеряли через 24 ч после предварительной обработки совместных культур в двух независимых экспериментах; нз: не значимо. Статистическая значимость для транспорта ЛЖ не была установлена.
[0051] На фигурах 19С-19F представлен ИЛ-10 (фиг. 19С), ИЛ-6 (фиг. 19С и 19D), ИЛ-8 (фиг. 19С и 19Е) и ФНО-α (фиг. 19С и 19F) в контрольных экспериментах (PC, ЛПС, NaB и ГК, гидрокортизон) и на неферментированных исследуемых продуктах - Алоэ 1 (0,507 г/л), Алоэ 2 (1,014 г/л) и ЭпиКор (1,5 г/л). Цитокины измеряли через 6 ч после обработки совместных культур, которые сначала предварительно обрабатывали исследуемыми продуктами в течение 24 ч, ЛПС; нз: не значимо.
[0052] На фигуре 19G представлена активность в контрольных экспериментах (PC, ЛПС, NaB и ГК) и на неферментированных исследуемых продуктах - Алоэ 1 (0,507 г/л), Алоэ 2 (1,014 г/л) и ЭпиКор (1,5 г/л). Активность NF-RB измеряли через 6 ч после обработки совместных культур, которые сначала предварительно обрабатывали исследуемыми продуктами в течение 24 ч, ЛПС; нз: не значимо.
[0053] На фигурах 19H-19I представлен ТЭЭС (ФИГ. 19Н) и параклеточный транспорт красителя Lucifer Yellow (ЛЖ) (ФИГ. 191) на совместных культурах, обработанных образцами, отобранными из SHIME, в который вводили Алоэ 1 (изначально вводили в дозе 0,507 г/л), Алоэ 2 (изначально вводили в дозе 1,014 г/л) и ЭпиКор (изначально вводили в дозе 1,5 г/л). ТЭЭС и транспорт ЛЖ измеряли через 24 ч после предварительной обработки совместных культур в двух независимых экспериментах; нз: не значимо.
[0054] На фигурах 19J-19N представлен ИЛ-10 (ФИГ. 19J), ИЛ-6 (ФИГ. 19K), ИЛ-8 (ФИГ. 19L), ФНО-α (ФИГ. 19М) и активность (ФИГ. 19N) на совместных культурах, обработанных образцами, отобранными из SHIME, в который вводили Алоэ 1 (изначально вводили в дозе 0,507 г/л), Алоэ 2 (изначально вводили в дозе 1,014 г/л) и ЭпиКор (изначально вводили в дозе 1,5 г/л). Цитокины измеряли через 6 ч после обработки совместных культур, которые сначала предварительно обрабатывали исследуемыми образцами в течение 24 ч, ЛПС; нз: не значимо. Статистическая значимость в случае ИЛ-6 и ИЛ-8 не была установлена.
[0055] На фигуре 20 представлен объединенный двойной график анализа главных компонент (АГК)/корреляции (71,6%).
[0056] На фигуре 21 графически представлен краткий обзор эффекта исследуемых продуктов в отношении параметров хозяина. Желтые ячейки (Ж) представляют собой = 1,0 и изображают контроли: PC или ЛПС для непереваренных продуктов или для образцов, собранных в течение контрольного периода для SHIME; зеленые (З) ячейки представляют собой значения >1, то есть увеличение относительно контроля; красные (К) ячейки представляют собой значения <1, то есть уменьшение относительно контроля. Степень изменения относительно 1,0 представлена интенсивностью цвета. Квадраты заполнены буквами Ж, З или К для обозначения желтого, красного или зеленого. Отсутствие буквы означает, что квадрат является белым.
[0057] Фигура 22 представляет собой диаграмму, демонстрирующую клеточный анализ антиоксидантной защиты.
[0058] Фигура 23 представляет собой диаграмму, демонстрирующую механизмы, посредством которых природные продукты могут оказывать влияние на АФК (активные формы кислорода) ИМЯ (полиморфноядерных) клеток.
[0059] Фигура 24 является графическим представлением общей антиоксидантной способности исследованных продуктов. Верхний график демонстрирует необработанные продукты. Средний график демонстрирует продукты и контроль, отобранные в течение процесса пищеварения in vitro. Нижний график демонстрирует все данные, объединенные в наложенный график для сравнения.
[0060] Фигура 25 является графическим представлением клеточной антиоксидантной защиты (анализ САР-е) исследованных продуктов. Верхний график демонстрирует необработанные продукты. Средний график демонстрирует продукты и контроль, отобранные в течение процесса пищеварения in vitro. Нижний график демонстрирует все данные, объединенные в наложенный график для сравнения.
[0061] На фигуре 26 представлена презентация данных от проточного цитометра Attune acoustic. Точечные диаграммы представляют относительный размер клеток вдоль оси X и относительную зернистость клеток вдоль оси Y. Живые и функциональные ПМЯ клетки помещали в область, которая определяет электронный «гейт» для анализа данных образования АФК. Пример, представленный слева, характеризует образец здоровых ПМЯ клеток, когда обработка клеток исследуемым продуктом не нарушала целостность клеток, и в образце присутствовало устойчивое количество клеток. Точечная диаграмма справа демонстрирует, что ПМЯ клетки, обработанные наивысшей дозой ПIV (переваренного in vitro) цельного листа, претерпели клеточную смерть, и в области, которая определяет живые и функциональные ПМЯ клетки, осталось менее 10% клеток. Даже те несколько оставшихся клеток, вероятно, претерпели клеточную смерть и не функционировали нормальным образом. Данные продемонстрировали, что клетки образовывали большие количества АФК. Данные для этой дозы ПIV ЦЛ (цельного листа) отмечены «X» на графиках данных на фигуре 27 и фигуре 30.
[0062] Фигура 27 является графическим представлением анализа активных форм кислорода. ПМЯ клетки применяли для демонстрации эффектов продуктов в отношении образования АФК в условиях окислительного стресса. Результаты представляют собой наложенные графики исследованных продуктов с применением ПМЯ клеток от каждого донора. Аналогичные ответы наблюдались у 2 из 3 доноров, исследование которых проводили, у которых продукт внутренней части листа и его ПIV продукт характеризовались более устойчивой противовоспалительной активностью, чем цельный лист и его ПIV продукт. В связи с клеточной смертью, которая наблюдалась в некоторых культурах под воздействием более высоких доз определенных продуктов (например, ЦЛ-ПIV), данные об АФК для данных культур являются недействительными и отмечены «X» на соответствующих точках данных на графиках на фигуре 27.
[0063] Фигура 28 является графическим представлением анализа активных форм кислорода (АФК) с применением ПМЯ клеток человека от здоровых доноров в условиях окислительного стресса. На столбчатых графиках представлено внутриклеточное образование АФК в клетках под воздействием продукта цельного листа по сравнению с необработанными (НО) контрольными клетками и обработанными H2O2 (H2O2) культурами положительного контроля. Когда исследуемый продукт запускал увеличение или уменьшение образования АФК, которое в значительной степени отличалось от контролей H2O2, это отмечали * р<0,05, ** р<0,01. Тонкая линия над столбчатыми графиками обозначает согласованность данных в пределах анализа в течение времени для контролей H2O2, анализ которых проводили до (слева) и после (справа) всех образцов продукта.
[0064] Фигура 29 является графическим представлением анализа активных форм кислорода (АФК) с применением ПМЯ клеток человека от здоровых доноров в условиях окислительного стресса. На столбчатых графиках представлено внутриклеточное образование АФК в клетках после осуществления контакта с продуктом внутренней части листа по сравнению с необработанными (НО) контрольными клетками и обработанными H2O2 (H2O2) культурами положительного контроля. Когда исследуемый продукт запускал увеличение или уменьшение образования АФК, которое в значительной степени отличалось от контролей H2O2, это отмечали * р<0,05, ** р<0,01. Тонкая линия над столбчатыми графиками обозначает согласованность данных в пределах анализа в течение времени для контролей H2O2, анализ которых проводили до (слева) и после (справа) всех образцов продукта.
[0065] Фигура 30 является графическим представлением анализа активных форм кислорода (АФК) с применением ПМЯ клеток человека от здоровых доноров в условиях окислительного стресса. На столбчатых графиках представлено внутриклеточное образование АФК в клетках после осуществления контакта с переваренным продуктом цельного листа по сравнению с необработанными (НО) контрольными клетками и обработанными H2O2 (H2O2) культурами положительного контроля. Когда исследуемый продукт запускал увеличение или уменьшение образования АФК, которое в значительной степени отличалось от контролей H2O2, это отмечали * р<0,05, ** р<0,01. Тонкая линия на столбчатых графиках обозначает согласованность данных в пределах анализа в течение времени для контролей H2O2, анализ которых проводили до (слева) и после (справа) всех образцов продукта.
[0066] Фигура 31 является графическим представлением анализа активных форм кислорода (АФК) с применением ПМЯ клеток человека от здоровых доноров в условиях окислительного стресса. На столбчатых графиках представлено внутриклеточное образование АФК в клетках после осуществления контакта с переваренным продуктом внутренней части листа по сравнению с необработанными (НО) контрольными клетками и обработанными H2O2 (H2O2) культурами положительного контроля. Когда исследуемый продукт запускал увеличение или уменьшение образования АФК, которое в значительной степени отличалось от контролей H2O2, это отмечали * р<0,05, ** р<0,01. Тонкая линия обозначает согласованность данных в пределах анализа в течение времени для контроля H2O2.
[0067] Фигура 32 является графическим представлением анализа активных форм кислорода (АФК) с применением ПМЯ клеток человека от здоровых доноров в условиях окислительного стресса. На столбчатых графиках представлено внутриклеточное образование АФК в клетках после осуществления контакта с контролем - буфером для переваривания, по сравнению с необработанными (НО) контрольными клетками и обработанными H2O2 (H2O2) культурами положительного контроля. Когда исследуемый продукт запускал увеличение или уменьшение образования АФК, которое в значительной степени отличалось от контролей H2O2, это отмечали * р<0,05, ** р<0,01. Тонкая линия обозначает согласованность данных в пределах анализа в течение времени для контролей H2O2, анализ которых проводили до (слева) и после (справа) всех образцов продукта.
[0068] Фигура 33А(I) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация MIP-1α, хемокина, который секретируется из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл сухого сока обесцвеченного листа алоэ вера в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0069] Фигура 33А(II) является графическим представлением анализа цитокинов с применением МКПК клеток человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация ФНО-α, хемокина, который секретируется из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл сухого сока обесцвеченного листа алоэ вера в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0070] Фигура 33А(III) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация MIP-1α, цитокина, который секретируется из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл сухого сока обесцвеченного листа алоэ вера, обогащенного полисахаридом (ПС), в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0071] Фигура 33A(IV) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация ФНО-α через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл сухого сока обесцвеченного листа алоэ вера, обогащенного полисахаридом (ПС), в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0072] Фигура 33В(I) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация MIP-1α, цитокина, который секретируется из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл концентрата сока внутренней части листа алоэ вера в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0073] Фигура 33В(II) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация ФНО-α, хемокина, который секретируется из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл концентрата сока внутренней части листа алоэ вера в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0074] Фигура 33B(III) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация ИЛ-10 через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, обогащенного полисахаридом (ПС), в присутствии 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0075] Фигура 33С(I-V) является графическим представлением анализа цитокинов с применением клеток МКПК человека от здорового донора. На столбчатом графике представлена средняя концентрация цитокинов и хемокинов [ИЛ-1β (I), ФНО-α (II), ИЛ-6 (III), ИЛ-10 (IV) и MIP-1α (V)], которые секретируются из МКПК в культуральную среду через 24 часа после обработки клеток 100 мкг/мл концентрата сока внутренней части листа алоэ вера при отсутствии стимулятора воспаления. Представлено среднее значение из двух повторов для каждого цитокина.
[0076] Фигура 34А является графическим представлением результатов анализа методом многопараметровой проточной цитометрии с применением флуоресцентных моноклональных антител, специфичных в отношении маркеров поверхности клетки CD3, CD25, CD56 и CD69, соответственно. Моноклональные антитела против CD3 и против CD56 применяли для определения CD3(-)CD56(+) NK-клеток в МКПК здорового донора, тогда как антитела против CD25 и против CD69 применяли для отслеживания статуса активации. На графике откладывали среднее значение из трех повторов для каждой концентрации.
[0077] Фигура 34 В является графическим представлением анализа методом многопараметровой проточной цитометрии с применением флуоресцентных моноклональных антител, специфичных в отношении маркеров поверхности клетки CD3, CD25, CD56 и CD69, соответственно. Моноклональные антитела против CD3 и против CD56 применяли для определения CD3(+)CD56(+)NKT-клеток в МКПК здорового донора, тогда как антитела против CD25 и против CD69 применяли для отслеживания статуса активации. На графике откладывали среднее значение из трех повторов для каждой концентрации.
[0078] Фигура 35А является графическим представлением анализа цитокинов для измерения продукции цитокинов типа Th1 (ИФН-γ) и Th2 (ИЛ-5 и ИЛ-10) из совместных культур CD4 Т-лимфоцитов и полученных из костного мозга ДК мыши, активированных ЛПС, при отсутствии или в присутствии композиции сока листа алоэ вера (Алоэ1 или Алоэ2). На столбчатом графике представлена средняя концентрация из трех повторов для каждого цитокина, секретированного из совместных культур в среду в течение 24 часов.
[0079] Фигура 35 В является графическим представлением анализа активности аргиназы для измерения поляризации и функции полученных из костного мозга мыши макрофагов, активированных ЛПС, при отсутствии или в присутствии композиции сока листа алоэ вера (Алоэ1 или Алоэ2). На столбчатом графике представлена средняя продукция мочевины (мкг/5 00000 клеток) из трех повторов для каждого анализа.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ
I. Введение
[0080] Подходы in vitro для исследования желудочно-кишечного (ЖК) тракта и микробных процессов в кишечнике обеспечивают прекрасную экспериментальную модель для исследования возможных свойств избранных компонентов пищи. Применение надлежащим образом сконструированных непрерывных моделей позволяет проводить всестороннее исследование биологической активности избранных молекул в кишке в репрезентативных окружающих условиях. Более того, последние достижения моделирования in vitro также позволяют сочетать исследование взаимодействий бактерия-хозяин с непрерывной моделью, посредством этого дополнительно повышая научную эффективность и коммерческую значимость.
[0081] На сегодняшний день проводят исследования повышенной проницаемости кишечника, поскольку, как полагают, данное состояние вовлечено в серьезные проблемы со здоровьем или заболевания, такие как синдром хронической усталости, СКР (синдром раздраженного кишечника), метаболические расстройства, воспалительные заболевания кишечника, диабет 1 типа, аллергии, астма и аутоиммунные заболевания. Фактически, повышенная проницаемость кишечника определяет связь между нарушением функции кишечного барьера и развитием аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Эпителий сохраняет свою функцию селективного барьера посредством образования сложных белок-белковых сетей, которые механически связывают смежные клетки и уплотняют межклеточное пространство. Ненадлежащее функционирование или регуляция плотных контактов может приводить к увеличению межклеточного пространства и прохождению элементов полости через барьер с последующим местным и системным воспалением.
[0082] Хроническое воспаление представляет собой патологическое состояние, которое характеризуется непрерывным активным воспалительным ответом и разрушением ткани. Множество исследований позволяют предположить, что хроническое воспаление может играть важную роль в широком множестве возрастных заболеваний, включая диабет, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания. Воспалительные процессы индуцируют окислительный стресс и снижают антиоксидантную способность клеток. Образующиеся в повышенных количествах свободные радикалы вступают в реакцию с жирными кислотами и белками мембраны клетки, постоянно нарушая их функцию. Кроме того, свободные радикалы могут приводить к мутациям и повреждению ДНК, что может являться предрасполагающим фактором возникновения рака и возрастных заболеваний.
[0083] Множество иммунных клеток, включая макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы, участвуют в патогенезе хронического воспаления напрямую или посредством продукции воспалительных цитокинов. Прямые иммуномодуляторные эффекты и регуляцию иммунного и воспалительного процесса под действием алоэ вера можно измерять посредством прямой клеточной активации NK-клеток, NKT-клеток, Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов.
[0084] В настоящем изобретении оценивают возможные свойства ежедневных повторяющихся доз алоэ вера. Модель SHIME позволяет проводить аппроксимацию и культивирование сложной микробной экосистемы кишечника в течение длительного периода времени и в репрезентативных условиях. SHIME также позволяет имитировать повторяющееся пероральное поступление исследуемого материала. В настоящем изобретении оценивали состав и активность микробного сообщества под действием повторяющегося введения доз алоэ вера и эффект в отношении проницаемости кишечного барьера и воспаления. Метод анализа Фолина-Чокальтеу представляет собой метод измерения суммарного содержания фенолов в материале, которое является показателем антиоксидантной способности материала. Для оценки антиоксидантного потенциала можно провести клеточный анализ антиоксидантной защиты. В данном анализе измеряют исключительно антиоксиданты, способные пересекать липидный бислой мембраны клетки, которые поступают в клетки и обеспечивают биологически значимую антиоксидантную защиту в условиях окислительного стресса.
[0085] Композиция, раскрытая в настоящем документе, характеризуется несколькими преимуществами. Одно из преимуществ заключается в продукции короткоцепочечных жирных кислот. Композиции согласно настоящему изобретению демонстрируют линейный эффект дозы в отношении продукции как суммарных, так и индивидуальных короткоцепочечных жирных кислот. Также введение (или пероральное поступление) очищенного (обесцвеченного) сухого сока листа алоэ вера приводит к более высокой продукции ацетата и пропионата в проксимальном отделе ободочной кишки. Другое преимущество композиции, раскрытой в настоящем документе, заключается в ее влиянии на состав микроорганизмов кишки. В концентрации 0,507 г/л исследуемый образец привел к незначительному увеличению количества суммарных бактерий в проксимальном отделе ободочной кишки, главным образом, связанному с увеличением количества бактероидов. Наблюдался временный максимум концентрации бифидобактерий через две недели лечения. В концентрации 1,014 г/л очищенный (обесцвеченный) сухой сок листа алоэ вера приводит к увеличению количества суммарных бактерий (бактероидов и фирмикутов) и временной концентрации бифидобактерий. Еще одно преимущество раскрытой в настоящем документе композиции заключается в ее положительном эффекте в отношении целостности барьера Сасо-2. В концентрации 1,014 г/л неферментированный очищенный (обесцвеченный) сухой сок листа алоэ вера может поддерживать трансэпителиальное электрическое сопротивление (ТЭЭС) посредством защиты клеток Сасо-2 от повреждения, индуцированного клетками ТНР1, тем самым оказывая положительный эффект в отношении целостности барьера Сасо-2. Другое преимущество композиций, раскрытых в настоящем документе, включает их положительный эффект в отношении уровней ИЛ-10, уровней ИЛ-6, уровней ИЛ-8 и уровней ФНО-α. В концентрации 1,014 г/л неферментированный очищенный (обесцвеченный) сухой сок листа алоэ вера способен увеличивать индуцированные ЛПС уровни ИЛ-10 (подлинного противовоспалительного цитокина), поддерживать уровни ИЛ-6 и снижать индуцированные ЛПС уровни ИЛ-8 и ФНО-α. Еще одно преимущество раскрытой в настоящем документе композиции заключается в обеспечении биологически значимой антиоксидантной защиты в условиях окислительного стресса.
[0086] В настоящем документе также оцениваются противовоспалительные и иммуномодуляторные свойства композиции, раскрытой в настоящем документе, которые измеряют в анализе высвобождения цитокинов с применением популяции иммунных клеток, называемых мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК). Клетки культивировали в присутствии липополисахарида (ЛПС) или полиинозиновой : полицитидиловой (поли I:С) кислоты, мощных стимуляторов воспаления, имитирующих бактериальную инфекцию и вирусное заражение, соответственно, и обрабатывали исследуемым материалом алоэ. Концентрацию цитокина или хемокина, секретируемых МКПК, измеряли посредством твердофазного иммуноферментного анализа (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA). Иммунологический анализ на основе МКПК позволил выявить следующие преимущества композиции алоэ. Во-первых, в диапазоне концентраций от 10 мкг/мл до 100 мкг/мл концентрат сока листа алоэ вера, который содержал от 4,3 до 55,9 процентов полисахаридов, продемонстрировал противовоспалительную и/или иммуномодуляторную активность (как иммуностимулирующую, так и противовоспалительную), поскольку он снижал стимулированную ЛПС экспрессию MIP-1α и/или ФНО-α в МКПК. Во-вторых, в диапазоне концентраций от 0,1 мкг/мл до 100 мкг/мл концентрат сока внутренней части листа алоэ вера, который содержал от 8,8 до 82 процентов полисахаридов, продемонстрировал противовоспалительную и/или иммуномодуляторную активность (как иммуностимулирующую, так и противовоспалительную), поскольку он снижал стимулированную ЛПС экспрессию ФНО-α и MIP-1α в МКПК, одновременно увеличивая уровень ИЛ-10, если содержание полисахарида являлось более высоким.
[0087] Затем иммуномодуляторные активности композиции, раскрытой в настоящем документе, оценивали методом многопараметровой проточной цитометрии для определения природы иммунных клеток и статуса их активации (фигуры 34А-34В). МКПК, полученные от здорового донора, культивировали с от 0,004 мг/мл до 2 мг/мл концентрата сока листа алоэ вера. С целью обнаружения клеток природных киллеров [NK, CD3(-)/CD56(+)] и NKT [CD3(+)/CD56(+)] (которые являлись важными не только для врожденных, но также для адаптивных иммунных ответов), применяли моноклональные антитела против CD3 и против CD56. С другой стороны, применяли моноклональные антитела против CD25 и против CD69 для определения того, могут ли данные иммунные клетки напрямую активироваться концентратом сока листа алоэ вера. Анализ методом проточной цитометрии позволил выявить следующие преимущества композиции алоэ. Во-первых, концентрат сока листа алоэ вера напрямую активировал NK-клетки, которые являются важными для первичной защиты против патогенных микроорганизмов и абнормальных клеток, таких как раковые клетки, возникающие в организме. Во-вторых, композиция алоэ напрямую активировала NKT-клетки, которые играют важную роль в регуляции аутоиммунных заболеваний, атеросклероза и рака.
[0088] Противовоспалительную активность композиции, раскрытой в настоящем документе, также анализировали на основании продукции цитокинов типа Th1 и Th2 из CD4 Т-клеток, культивируемых совместно с дендритными клетками (ДК), активированных ЛПС, при отсутствии или в присутствии концентрата сока листа алоэ вера (0,507 мг/мл) (фигура 35А). Анализ цитокинов позволил выявить следующие преимущества композиции алоэ. Во-первых, композиция алоэ в значительной степени повышала продукцию противовоспалительных цитокинов типа Th2, таких как ИЛ-10 и ИЛ-5. Во-вторых, композиция алоэ в значительной степени снижала продукцию воспалительных цитокинов типа Th1, таких как ИФН-γ. В-третьих, композиция алоэ приводила к дифференциации противовоспалительных толерогенных ДК. С другой стороны, противовоспалительную активность композиции, раскрытой в настоящем документе, дополнительно оценивали посредством анализа активности аргиназы, в котором измеряли продукцию мочевины (мкг) в макрофагах (500000 клеток), активированных ЛПС, при отсутствии или в присутствии концентрата сока листа алоэ вера (0,507 мг/мл). Анализ аргиназы позволил выявить следующее преимущество композиции алоэ, которая способствовала переключению или поляризации воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги М2.
II. Продукт алоэ
[0089] Продукт алоэ, раскрытый в настоящем документе, включает обесцвеченный алоэ вера, концентрат сока алоэ вера, обогащенные полисахаридами фракции обесцвеченного алоэ вера и концентрата сока алоэ вера, внутреннюю часть листа алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ.
[0090] Сок алоэ вера может представлять собой жидкий сок, концентрат сока или концентрат сухого сока. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера может содержать не более 3 ч./млн алоина. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера может содержать не более приблизительно 10 ч./млн алоина. В некоторых вариантах реализации сок алоэ вера может содержать не более приблизительно 1 ч./млн, 2 ч./млн, 4 ч./млн, 5 ч./млн, 6 ч./млн, 7 ч./млн, 8 ч./млн или 9 ч./млн алоина.
[0091] Сок алоэ вера может содержать по меньшей мере 5% ацетилированного ацеманнана. В некоторых вариантах реализации молекулярная масса ацетилированного ацеманнана может составлять от 50000 Дальтон до 10000000 Дальтон. В некоторых вариантах реализации молекулярная масса ацетилированного ацеманнана может составлять от 100000 до 5000000 Дальтон. В некоторых вариантах реализации молекулярная масса ацетилированного ацеманнана может составлять 50000, 100000, 150000, 200000, 250000, 300000, 350000, 400000, 450000, 500000, 550000, 600000, 650000, 700000, 750000, 800000, 850000, 900000, 950000, 1000000, 1050000, 1100000, 1150000, 1200000, 1250000, 1300000, 1350000, 1400000, 1450000, 1500000, 1550000, 1600000, 1650000, 1700000, 1750000, 1800000, 1850000, 1900000, 1950000, 1000000, 2000000, 2050000, 2100000, 2150000, 2200000, 2250000, 2300000, 2350000, 2400000, 2450000, 2500000, 2550000, 2600000, 2650000, 2700000, 2750000, 2800000, 2850000, 2900000, 2950000, 3000000, 3050000, 3100000, 3150000, 3200000, 3250000, 3300000, 3350000, 3400000, 3450000, 3500000, 3550000, 3600000, 3650000, 3700000, 3750000, 3800000, 3850000, 30900000, 3950000, 4000000, 4050000, 4100000, 4150000, 4200000, 4250000, 4300000, 4350000, 4400000, 4450000, 4500000, 4550000, 4600000, 4650000, 4700000, 4750000, 4800000, 4850000, 4900000, 4950000, 5000000 Дальтон или любое число в промежутке между данными значениями.
[0092] Концентрат алоэ вера может представлять собой чистый сок алоэ вера. Сок алоэ вера может представлять собой 2-кратный концентрат сока алоэ вера. Сок алоэ вера может представлять собой приблизительно 5-кратный, 10-кратный, 15-кратный, 20-кратный, 25-кратный, 30-кратный, 35-кратный, 40-кратный, 45-кратный, 50-кратный, 55-кратный, 60-кратный, 65-кратный, 70-кратный, 75-кратный, 80-кратный, 85-кратный, 90-кратный, 95-кратный, 100-кратный, 5-кратный, 10-кратный, 15-кратный, 20-кратный, 25-кратный, 30-кратный, 35-кратный, 40-кратный, 45-кратный, 50-кратный, 55-кратный, 60-кратный, 65-кратный, 70-кратный, 75-кратный, 80-кратный, 85-кратный, 90-кратный, 95-кратный, 100-кратный, 105-кратный, 110-кратный, 115-кратный, 120-кратный, 125-кратный, 130-кратный, 135-кратный, 140-кратный, 145-кратный, 150-кратный, 155-кратный, 160-кратный, 165-кратный, 170-кратный, 175-кратный, 180-кратный, 185-кратный, 190-кратный, 195-кратный, 200-кратный концентрат сока алоэ вера или любое число в промежутке между данными значениями.
[0093] Продукт алоэ вера может также содержать модификатор кислотности. Модификатор кислотности может представлять собой лимонную кислоту, соль лимонной кислоты, яблочную кислоту, соль яблочной кислоты, уксусную кислоту, соль уксусной кислоты, молочную кислоту, соль молочной кислоты, винную кислоту или соль винной кислоты, муравьиную кислоту и соль, пропионовую кислоту и соль, масляную кислоту и соль, валериановую кислоту и соль, фосфорную кислоту и соль Согласно одному варианту реализации концентрация модификатора кислотности может составлять 0,1-10%. В некоторых вариантах реализации концентрация модификатора кислотности может составлять 0,2-5%. Согласно другому варианту реализации концентрация модификатора кислотности может составлять точно или приблизительно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0%, 5,1%, 5,2%, 5,3%, 5,4%, 5,5%, 5,6%, 5,7%, 5,8%, 5,9%, 6,0%, 6,1%, 6,2%, 6,3%, 6,4%, 6,5%, 6,6%, 6,7%, 6,8%, 6,9%, 7,0%, 7,1%, 7,2%, 7,3%, 7,4%, 7,5%, 7,6%, 7,7%, 7,8%, 7,9%, 8,0%, 8,1%, 8,2%, 8,3%, 8,4%, 8,5%, 8,6%, 8,7%, 8,8%, 8,9%, 9,0%, 9,1%, 9,2%, 9,3%, 9,4%, 9,5%, 9,6%, 9,7%, 9,8%, 9,9%, 10,0% или любое число в промежутке между данными значениями.
[0094] В некоторых вариантах реализации концентрация вспомогательного вещества составляет 0,01-2%. В некоторых вариантах реализации концентрация вспомогательного вещества составляет 0,01-0,5%. Согласно другому варианту реализации концентрация модификатора кислотности может составлять точно или приблизительно 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0% или любое число в промежутке между данными значениями.
[0095] В некоторых вариантах реализации вспомогательное вещество в продукте алоэ вера представляет собой консервант. Консервант может представлять собой сорбиновую кислоту, соль сорбиновой кислоты, бензойную кислоту, соль бензойной кислоты, молочную кислоту, соль молочной кислоты, лимонную кислоту, соль лимонной кислоты, яблочную кислоту, соль яблочной кислоты, уксусную кислоту, соль уксусной кислоты, винную кислоту, соль винной кислоты, экстракт розмарина, экстракт любистка, хитозан, эфирное масло шалфея, тимоловое масло, низин, е-полилизин, экстракт косточек винограда, экстракт ягод годжи и или комбинацию указанных веществ.
[0096] В некоторых вариантах реализации вспомогательное вещество представляет собой порошок целлюлозы, модифицированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, стеариновую кислоту, кроскармеллозу натрия, карбонат кальция, дикальция фосфат или диоксид кремния.
[0097] В некоторых вариантах реализации продукт Алоэ вера содержит вкусоароматическое вещество. В некоторых вариантах реализации вкусоароматическое вещество представляет собой одно или более веществ из сахара, меда, фруктозы, декстрозы, мальтодекстрина или камедей, природных и/или искусственных вкусоароматических веществ, определенных в разделе 21 свода федеральных правил США 101.22(a)(3) и в регламенте (ЕС) №1334/2008.
[0098] В некоторых вариантах реализации концентрация вкусоароматического вещества составляет 0,1-50%. Согласно другому варианту реализации концентрация вкусоароматического вещества может составлять точно или приблизительно 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,1%, 4,2%, 4,3%, 4,4%, 4,5%, 4,6%, 4,7%, 4,8%, 4,9%, 5,0%, 5,1%, 5,2%, 5,3%, 5,4%, 5,5%, 5,6%, 5,7%, 5,8%, 5,9%, 6,0%, 6,1%, 6,2%, 6,3%, 6,4%, 6,5%, 6,6%, 6,7%, 6,8%, 6,9%, 7,0%, 7,1%, 7,2%, 7,3%, 7,4%, 7,5%, 7,6%, 7,7%, 7,8%, 7,9%, 8,0%, 8,1%, 8,2%, 8,3%, 8,4%, 8,5%, 8,6%, 8,7%, 8,8%, 8,9%, 9,0%, 9,1%, 9,2%, 9,3%, 9,4%, 9,5%, 9,6%, 9,7%, 9,8%, 9,9%, 10,0%, 10,1%, 10,2%, 10,3%, 10,4%, 10,5%, 10,6%, 10,7%, 10,8%, 10,9%,11,0%, 11,1%, 11,2%, 11,3%, 11,4%, 11,5%, 11,6%, 11,7%, 11,8%, 11,9%,12,0%, 12,1%, 12,2%, 12,3%, 12,4%, 12,5%, 12,6%, 12,7%, 12,8%, 12,9%,13,0%, 13,1%, 13,2%, 13,3%, 13,4%, 13,5%, 13,6%, 13,7%, 13,8%, 13,9%, 14,0%, 14,1%, 14,2%, 14,3%, 14,4%, 14,5%, 14,6%, 14,7%, 14,8%, 14,9%, 15,0%, 15,1%, 15,2%, 15,3%, 15,4%, 15,5%, 15,6%, 15,7%, 15,8%, 15,9%, 16,0%, 16,1%, 16,2%, 16,3%, 16,4%, 16,5%, 16,6%, 16,7%, 16,8%, 16,9%, 17,0%, 17,1%, 17,2%, 17,3%, 17,4%, 17,5%, 17,6%, 17,7%, 17,8%, 17,9%, 18,0%, 18,1%, 18,2%, 18,3%, 18,4%, 18,5%, 18,6%, 18,7%, 18,8%, 18,9%, 19,0%, 19,1%, 19,2%, 19,3%, 19,4%, 19,5%, 19,6%, 19,7%, 19,8%, 19,9%, 20,0%, 20,1%, 20,2%, 20,3%, 20,4%, 20,5%, 20,6%, 20,7%, 20,8%, 20,9%, 21,0%, 21,1%, 21,2%, 21,3%, 21,4%, 21,5%, 21,6%, 21,7%, 21,8%, 21,9%, 22,0%, 22,1%, 22,2%, 22,3%, 22,4%, 22,5%, 22,6%, 22,7%, 22,8%, 22,9%, 23,0%, 23,1%, 23,2%, 23,3%, 23,4%, 23,5%, 23,6%, 23,7%, 23,8%, 23,9%, 24,0%, 24,1%, 24,2%, 24,3%, 24,4%, 24,5%, 24,6%, 24,7%, 24,8%, 24,9%, 25,0%, 25,1%, 25,2%, 25,3%, 25,4%, 25,5%, 25,6%, 25,7%, 25,8%, 25,9%, 26,0%, 26,1%, 26,2%, 26,3%, 26,4%, 26,5%, 26,6%, 26,7%, 26,8%, 26,9%, 27,0%, 27,1%, 27,2%, 27,3%, 27,4%, 27,5%, 27,6%, 27,7%, 27,8%, 27,9%,28,0%, 28,1%, 28,2%, 28,3%, 28,4%, 28,5%, 28,6%, 28,7%, 28,8%, 28,9%, 29,0%, 29,1%, 29,2%, 29,3%, 29,4%, 29,5%, 29,6%, 29,7%, 29,8%, 29,9%, 30,0%, 30,1%, 30,2%, 30,3%, 30,4%, 30,5%, 30,6%, 30,7%, 30,8%, 30,9%, 31,0%, 31,1%, 31,2%, 31,3%, 31,4%, 31,5%, 31,6%, 31,7%, 31,8%, 31,9%, 32,0%, 32,1%, 32,2%, 32,3%, 32,4%, 32,5%, 32,6%, 32,7%, 32,8%, 32,9%, 33,0%, 33,1%, 33,2%, 33,3%, 33,4%, 33,5%, 33,6%, 33,7%, 33,8%, 33,9%, 34,0%, 34,1%, 34,2%, 34,3%, 34,4%, 34,5%, 34,6%, 34,7%, 34,8%, 34,9%, 35,0%, 35,1%, 35,2%, 35,3%, 35,4%, 35,5%, 35,6%, 35,7%, 35,8%, 35,9%, 36,0%, 36,1%, 36,2%, 36,3%, 36,4%, 36,5%, 36,6%, 36,7%, 36,8%, 36,9%, 37,0%, 37,1%, 37,2%, 37,3%, 37,4%, 37,5%, 37,6%, 37,7%, 37,8%, 37,9%, 38,0%, 38,1%, 38,2%, 38,3%, 38,4%, 38,5%, 38,6%, 38,7%, 38,8%, 38,9%, 39,0%, 39,1%, 39,2%, 39,3%, 39,4%, 39,5%, 39,6%, 39,7%, 39,8%, 39,9%, 40,0%, 40,1%, 40,2%, 40,3%, 40,4%, 40,5%, 40,6%, 40,7%, 40,8%, 40,9%, 41,0%, 41,1%, 41,2%, 41,3%, 41,4%, 41,5%, 41,6%, 41,7%, 41,8%, 41,9%, 42,0%, 42,1%, 42,2%, 42,3%, 42,4%, 42,5%, 42,6%, 42,7%, 42,8%, 42,9%, 43,0%, 43,1%, 43,2%, 43,3%, 43,4%, 43,5%, 43,6%, 43,7%, 43,8%, 43,9%, 44,0%, 44,1%, 44,2%, 44,3%, 44,4%, 44,5%, 44,6%, 44,7%, 44,8%, 44,9%, 45,0%, 45,1%, 45,2%, 45,3%, 45,4%, 45,5%, 45,6%, 45,7%, 45,8%, 45,9%, 46,0%, 46,1%, 46,2%, 46,3%, 46,4%, 46,5%, 46,6%, 46,7%, 46,8%, 46,9%, 47,0%, 47,1%, 47,2%, 47,3%, 47,4%, 47,5%, 47,6%, 47,7%, 47,8%, 47,9%, 48,0%, 48,1%, 48,2%, 48,3%, 48,4%, 48,5%, 48,6%, 48,7%, 48,8%, 48,9%, 49,0%, 49,1%, 49,2%, 49,3%, 49,4%, 49,5%, 49,6%, 49,7%, 49,8%, 49,9%, 50,0% или любое число в промежутке между данными значениями.
[0099] Композицию алоэ вера можно применять в качестве компонента питательной добавки. Питательная добавка может представлять собой таблетку, капсулу, мягкую таблетку, жевательную таблетку, растворяющуюся во рту таблетку, таблетку для рассасывания, порошок или жидкость.
[0100] В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера в питательной добавке составляет 1-500 г. В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера в питательной добавке составляет 5-300 г. В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера в питательной добавке составляет точно или приблизительно 1 г, 5 г, 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 35 г, 40 г, 45 г, 50 г, 55 г, 60 г, 65 г, 70 г, 75 г, 80 г, 85 г, 90 г, 95 г, 100 г, 105 г, 110 г, 115 г, 120 г, 125 г, 130 г, 135 г, 140 г, 145 г, 150 г, 155 г, 160 г, 165 г, 170 г, 175 г, 180 г, 185 г, 190 г, 195 г, 200 г, 205 г, 210 г, 215 г, 220 г, 225 г, 230 г, 235 г, 240 г, 245 г, 250 г, 255 г, 260 г, 265 г, 270 г, 275 г, 280 г, 285 г, 290 г, 295 г, 300 г, 305 г, 310 г, 315 г, 320 г, 325 г, 330 г, 335 г, 340 г, 345 г, 350 г, 355 г, 360 г, 365 г, 370 г, 375 г, 380 г, 385 г, 390 г, 395 г, 400 г, 405 г, 410 г, 415 г, 420 г, 425 г, 430 г, 435 г, 440 г, 445 г, 450 г, 455 г, 460 г, 465 г, 470 г, 475 г, 480 г, 485 г, 490 г, 495 г, 500 г или любое число в промежутке между данными значениями.
[0101] В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера в питательной добавке составляет 1-5 мг. В некоторых вариантах реализации количество обесцвеченного сока алоэ вера в питательной добавке составляет 50-300 мг.
III. Получение продукта алоэ вера
[0102] Согласно одному варианту реализации продукт алоэ вера можно получить в большом резервуаре для смешивания, таком как резервуар для смешивания объемом 2000 галлонов. В резервуар при перемешивании содержимого резервуара можно добавить сок алоэ вера и вспомогательные вещества. Затем в резервуар можно добавить одно или более вкусоароматических веществ. Конечный рН смеси может составлять приблизительно 2,9-3,4. Конечный рН смеси может составлять точно или приблизительно 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3 или 3,4 или любое число в промежутке между данными значениями. Можно добавить воду, чтобы наполнить резервуар для смешивания до полной емкости. Содержимое резервуара можно затем подвергнуть обработке в теплообменном устройстве при температуре точно или приблизительно 195°F для образования продукта. Перед розливом продукт можно охладить до температуры окружающей среды.
[0103] Согласно другому варианту реализации продукт Алоэ вера можно получить в большом резервуаре для смешивания, таком как резервуар для смешивания из нержавеющей стали объемом 40 галлонов. В резервуар при перемешивании содержимого резервуара можно добавить сок алоэ вера и вспомогательные вещества. При перемешивании можно добавить очищенный порошок сухого сока алоэ вера и одно или более вкусоароматических веществ. Перемешивание можно продолжать до тех пор, пока порошок сухого сока алоэ вера и одно или более вкусоароматических веществ не растворятся полностью. Также можно добавить дополнительные вкусоароматические вещества и/или подсластители. Можно добавить воду, чтобы наполнить резервуар для смешивания до полной емкости. Содержимое резервуара можно затем подвергнуть обработке в теплообменном устройстве при температуре точно или приблизительно 195°F для образования продукта и можно охладить перед розливом до температуры окружающей среды.
[0104] Согласно другому варианту реализации продукт алоэ вера можно получить в измельчителе. В измельчитель можно добавить порошок сухого сока алоэ вера, мальтодекстрин и сахар и перемешивать в течение точно или приблизительно 5 минут. Перемешивание можно продолжать в течение точно или приблизительно 6, 7, 8, 9 или 10 минут. В полиэтиленовом пакете или другом подходящем контейнере можно объединить вспомогательные вещества, вещества, предотвращающие слеживаемость, красящие вещества и вкусоароматические вещества. Затем содержимое полиэтиленового пакета можно добавить в измельчитель. Содержимое измельчителя можно перемешивать до гомогенности для образования конечного продукта. Конечный продукт можно объединить с точно или приблизительно 4-8 унциями воды для употребления. В некоторых вариантах реализации конечный продукт можно объединить с точно или приблизительно 5, 6 или 7 унциями воды для употребления.
[0105] Согласно одному варианту реализации продукт Алоэ вера можно получить в v-образном измельчителе. В измельчитель можно добавить очищенный порошок сухого сока алоэ вера, вспомогательные вещества и вещества, предотвращающие слеживаемость, и перемешивать в течение точно или приблизительно 10 минут. Содержимое можно перемешивать в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 минут или любое число в промежутке между данными значениями. В измельчитель можно добавить смазывающие вещества, и содержимое можно перемешивать в течение точно или приблизительно 4 дополнительных минут для образования необработанного порошка. Необработанный порошок можно затем инкапсулировать в твердую капсулу №«0» с заданной массой содержимого точно или приблизительно 474 мг. Масса содержимого может варьировать от точно или приблизительно 450,3 мг до 497,7 мг. Масса содержимого может составлять точно или приблизительно 450 мг, 455 мг, 460 мг, 465 мг, 470 мг, 475 мг, 480 мг, 485 мг или 490 мг или любое число в промежутке между данными значениями. Время дезинтеграции полученной в итоге капсулы может составлять точно или приблизительно не более 30 минут. Время дезинтеграции полученной в итоге капсулы может составлять точно или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 минут или любое число в промежутке между данными значениями.
[0106] Согласно другому варианту реализации продукт Алоэ вера можно получить в v-образном измельчителе. В измельчитель можно добавить очищенный порошок сухого сока алоэ вера, вспомогательные вещества, объемообразующие вещества и связывающие вещества и перемешивать в течение точно или приблизительно 15 минут. Содержимое можно перемешивать в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 минут или любое число в промежутке между данными значениями. В измельчитель можно добавить смазывающие вещества, и содержимое можно перемешивать в течение точно или приблизительно 3 дополнительных минут для образования необработанного продукта. Необработанный продукт можно поместить в переносной контейнер для таблетирования. Таблетирование можно осуществлять с помощью пресса для таблетирования, эксплуатируемого в соответствии с обычными процедурами. Пресс можно настроить для получения заданной массы таблетки точно или приблизительно 607 мг. Пресс можно настроить для получения заданной массы таблетки точно или приблизительно от 576,7 мг до 637,4 мг. Пресс можно настроить для получения заданной массы таблетки точно или приблизительно 575 мг, 580 мг, 585 мг, 590 мг, 595 мг, 600 мг, 605 мг, 610 мг, 615 мг, 620 мг, 625 мг, 630 мг, 635 мг или 640 мг или любое число в промежутке между данными значениями. Твердость таблетки может составлять точно или приблизительно 6-12 килопонд. Твердость таблетки может составлять точно или приблизительно 6 килопонд, 7 килопонд, 8 килопонд, 9 килопонд, 10 килопонд, 11 килопонд или 12 килопонд или любое количество килопонд в пределах диапазона, определяемого любыми двумя из вышеупомянутых значений. Время дезинтеграции таблетки может составлять точно или приблизительно не более 30 минут. Время дезинтеграции таблетки может составлять точно или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 минут или любое число в промежутке между данными значениями.
[0107] В некоторых вариантах реализации сок цельного листа алоэ вера можно изготовить из зрелых листьев алоэ вера. Зрелые листья алоэ вера можно собрать и транспортировать на перерабатывающий завод в течение точно или приблизительно 24 часов после сбора. Листья можно промыть и продезинфицировать хлорированной водой. Верхушку и черешок листьев можно удалить механическим способом. Затем оставшуюся часть листа можно пропустить через гомогенизатор, а после этого направить в резервуар для обработки. В резервуар можно добавить подходящее количество фермента при температуре точно или приблизительно 50-60°С. Через точно или приблизительно 30 минут температуру можно увеличить до точно или приблизительно 85°С. Затем сырой сок можно пропустить через устройство для окончательной обработки с целью удаления клеточных волокон. После этого сок можно пропустить через активированный уголь с целью удаления алоина до содержания больше, чем точно или приблизительно 0,1 ч./млн. Затем сок можно применять в исходном виде. В некоторых вариантах реализации сок можно дополнительно концентрировать посредством выпаривания в вакууме до концентрата сока алоэ вера.
[0108] В некоторых вариантах реализации сухой сок из листьев алоэ вера можно изготовить из зрелых листьев алоэ вера. Зрелые листья алоэ вера можно собрать и транспортировать на перерабатывающий завод в течение точно или приблизительно 24 часов после сбора. Листья можно промыть и продезинфицировать хлорированной водой. Верхушку и черешок листьев можно удалить механическим способом. Затем оставшуюся часть листа можно пропустить через гомогенизатор, а после этого направить в резервуар для обработки. В резервуар можно добавить подходящее количество фермента при температуре точно или приблизительно 50-60°С. Через точно или приблизительно 30 минут температуру можно увеличить до точно или приблизительно 85°С. Затем сырой сок можно пропустить через устройство для окончательной обработки с целью удаления клеточных волокон. После этого сок можно пропустить через активированный уголь с целью удаления алоина до содержания больше, чем точно или приблизительно 0,1 ч./млн. Затем сок можно применять в исходном виде. Сок можно дополнительно переработать в порошок сухого сока алоэ вера методом сухого распыления.
[0109] В некоторых вариантах реализации сок внутренней части листа алоэ вера можно изготовить из природных листьев алоэ вера. Зрелые листья алоэ вера можно собрать и транспортировать на перерабатывающий завод в течение точно или приблизительно 24 часов после сбора. Листья можно промыть и продезинфицировать хлорированной водой. Верхушку и черешок листьев можно удалить механическим способом. Затем оставшуюся часть листа можно пропустить через гомогенизатор, а после этого направить в резервуар для обработки. В резервуар можно добавить подходящее количество фермента при температуре точно или приблизительно 50-60°С. Через точно или приблизительно 30 минут температуру можно увеличить до точно или приблизительно 85°С. Затем сырой сок можно пропустить через устройство для окончательной обработки с целью удаления клеточных волокон. После этого сок можно пропустить через активированный уголь с целью удаления алоина до содержания больше, чем точно или приблизительно 0,1 ч./млн. Затем сок можно применять в исходном виде. В некоторых вариантах реализации сок можно дополнительно концентрировать посредством выпаривания в вакууме до концентрата сока алоэ вера.
[0110] В некоторых вариантах реализации сок внутренней части листа алоэ вера можно изготовить из природных листьев алоэ вера. Зрелые листья алоэ вера можно собрать и транспортировать на перерабатывающий завод в течение точно или приблизительно 24 часов после сбора. Листья можно промыть и продезинфицировать хлорированной водой. Верхушку и черешок листьев можно удалить механическим способом. Затем оставшуюся часть листа можно пропустить через гомогенизатор, а после этого направить в резервуар для обработки. В резервуар можно добавить подходящее количество фермента при температуре точно или приблизительно 50-60°С. Через точно или приблизительно 30 минут температуру можно увеличить до точно или приблизительно 85°С. Затем сырой сок можно пропустить через устройство для окончательной обработки с целью удаления клеточных волокон. После этого сок можно пропустить через активированный уголь с целью удаления алоина до содержания больше, чем точно или приблизительно 0,1 ч./млн. Затем сок можно применять в исходном виде. Сок можно дополнительно переработать в порошок сухого сока алоэ вера методом сухого распыления.
[0111] В некоторых вариантах реализации обогащенные ПС фракции алоэ вера можно получить посредством растворения сухого сока алоэ вера в 85% этиловом спирте. Затем раствор можно центрифугировать, супернатант отбросить, а не растворимое в этаноле твердое вещество можно собрать. Твердое вещество можно высушить посредством соответствующих способов высушивания, таких как лиофилизация или технология reflectance window drying (высушивание в окне отражения).
IV. Лечение
[0112] В некоторых вариантах реализации композицию алоэ вера, описанную в настоящем документе, можно вводить млекопитающему для улучшения состояния и количества микробиома. В некоторых вариантах реализации млекопитающее представляет собой человека.
[0113] В некоторых вариантах реализации композицию алоэ вера, описанную в настоящем документе, можно вводить млекопитающему для вызова благоприятных эффектов в отношении микробиома человека. Такие благоприятные эффекты в отношении микробиома человека включают, без ограничения: увеличение продукции короткоцепочечных жирных кислот, увеличение суммарной микробной популяции в ободочной кишке, увеличение продукции ацетата в проксимальном отделе ободочной кишки, увеличение продукции пропионата в проксимальном отделе ободочной кишки, увеличение популяции суммарных бактерий в проксимальном отделе ободочной кишки, увеличение популяции временной концентрации бифидобактерий в проксимальном отделе ободочной кишки, мощный противовоспалительный ответ в кишечнике, снижение проницаемости барьера кишечника в системе совместного культивирования клеток Соса-2 и макрофагов ТНР1 или успокаивающее действие на кишечник. Проницаемость стенки кишечника можно измерять любым подходящим способом, известным специалисту в данной области техники. В некоторых вариантах реализации проницаемость стенки кишечника можно измерять на основании параклеточного транспорта красителя Lucifer Yellow в системе совместного культивирования клеток Сасо-2 и макрофагов ТНР1.
[0114] В некоторых вариантах реализации композицию алоэ вера, описанную в настоящем документе, можно вводить млекопитающему для обеспечения благоприятного эффекта у млекопитающего. Благоприятный эффект может представлять собой благоприятный антиоксидантный эффект. Такие антиоксидантные благоприятные эффекты включают, без ограничения: биологически значимую антиоксидантную защиту в условиях окислительного стресса, активаторные и ингибиторные сигналы иммунным клеткам, индукцию двухфазного ответа иммунных клеток, где противовоспалительные соединенияя могут демонстрировать ответ исключительно в более низких дозах, тогда как активирующие иммунитет вещества активны в различном диапазоне доз, и мощный противовоспалительный ответ в кишечнике.
[0115] В некоторых вариантах реализации композицию алоэ вера, раскрытую в настоящем документе, можно применять для лечения повышенной проницаемости кишечника или других связанных симптомов.
[0116] В некоторых вариантах реализации композицию алоэ вера, раскрытую в настоящем документе, можно применять для лечения хронического воспаления, иммунодефицита, иммунологических нарушений или других связанных симптомов.
V. Эксперимент SHIME®
[0117] С целью оценки возможных свойств ежедневных повторяющихся доз раскрытого в настоящем документе продукта алоэ можно применять систему SHIME. Система SHIME представляет собой непрерывную модель in vitro, которая позволяет культивировать сложную микробную экосистему кишечника в течение длительного периода времени и в репрезентативных условиях. Более того, система SHIME позволяет имитировать повторяющееся пероральное поступление исследуемого продукта. Установка реактора представляет собой желудочно-кишечный тракт взрослого человека.
[0118] SHIME состоит из последовательности пяти реакторов, имитирующих различные части желудочно-кишечного тракта человека, как представлено на фигуре 1. Первые два реактора работают согласно принципу наполнения и опорожнения для имитации различных этапов поглощения и переваривания пищи с перистальтическими насосами, которые добавляют определенное количество пищи SHIME (140 мл 3 раза в день), а также жидкость поджелудочной железы и желчь (60 мл 3 раза в день), соответственно, в компартмент желудка (V1) и двенадцатиперстной кишки (V2) и опорожняют соответствующие реакторы через установленные интервалы времени. Последние три компартмента представляют собой реакторы с непрерывным перемешиванием с постоянным объемом и контролем рН. Время выдерживания и рН различных сосудов выбирают с целью имитации условий in vivo в различных частях желудочно-кишечного тракта. Совокупное время пребывания в последних трех сосудах, имитирующих толстый кишечник, составляет 72 ч. После инокуляции фекальной микробиоты данные реакторы имитируют восходящую (V3), поперечную (V4) и нисходящую (V5) ободочную кишку. Получение инокулюма, время выдерживания, рН, параметры температуры и условия питательной композиции реактора представлены в следующей таблице.
[0119] Систему SHIME интенсивно применяли в течение более 15 лет в рамках как научных, так и промышленных проектов, и она была подтверждена с использованием параметров in vivo. После стабилизации микробного сообщества в различных участках ободочной кишки в трех компартментах ободочной кишки устанавливается репрезентативное микробное сообщество, которое отличается в различных участках ободочной кишки составом и функциями.
А. Анализ состава и активности микробного сообщества
[0120] В течение всего эксперимента можно контролировать множество микробных параметров. Данные измерения могут являться необходимыми для оценки рабочих характеристик модели и обеспечения мониторинга основных изменений состава и активности микробного сообщества в связи с лечением по сравнению с контрольным периодом.
[0121] Образцы короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) могут быть отобраны 3 раза в неделю из всех компартментов ободочной кишки для анализа концентрации уксусной кислоты, пропионовой кислоты, изомасляной кислоты, масляной кислоты, изовалериановой кислоты, валериановой кислоты, изокапроновой кислоты и капроновой кислоты. Более того, 3 раза в неделю можно отбирать образцы из желудка и тонкого кишечника для оценки того, высвобождаются или нет КЖК, запасенные в продуктах, в верхних отделах ЖКТ.
[0122] Аммоний представляет собой один из маркеров протеолиза. Для проведения анализа аммония можно отбирать образцы 3 раза в неделю из всех компартментов ободочной кишки. Поскольку продукция аммония является, главным образом, результатом разрушения белка и связана с прямыми и опосредованными пагубными эффектами в отношении здоровья, снижение продукции аммония следует считать благоприятным. Дополнительно, концентрации аммония в SHIME можно также рассматривать в качестве маркера ограниченной доступности субстрата для бактерий в течение периода лечения или в качестве маркера специфической ферментации продукта самого по себе.
[0123] Кишечник человека содержит как продуцирующие лактат, так и утилизирующие лактат бактерии. Лактат продуцируется молочнокислыми бактериями и снижает рН окружающей среды, выступая также в качестве антимикробного средства. Другие микроорганизмы могут также быстро превращать лактат в ацетат, бутират и пропионат. Образцы можно отбирать 1 раз в неделю из всех компартментов ободочной кишки.
[0124] Потребление кислоты и основания можно регистрировать для оценки закисления ободочной кишки в течение эксперимента.
[0125] Дополнительные образцы можно отбирать для анализа взаимодействия хозяин-бактерия и эффекта исследуемых продуктов в отношении потенциальных маркеров, связанных с воспалением и проницаемостью стенки кишечника.
В. Состав микробного сообщества
[0126] Количественная ПЦР (кПЦР) представляет собой молекулярную методику, основанную на амплификации специфичных бактериальных последовательностей (генов 16S рРНК), в сочетании с количественным определением числа данных специфичных последовательностей в микробной экосистеме в различные временные точки. кПЦР, как правило, применяют для количественного определения суммарного бактериального сообщества, конкретных групп бактерий или конкретных видов бактерий. Поскольку данная методика не зависит от (отсутствия) способности бактерий поддаваться культивированию, данные, полученные этим методом, обеспечивают более достоверный обзор количественных эффектов в отношении микробного сообщества в связи с конкретными вариантами лечения.
[0127] Для контроля суммарных бактерий, бифидобактерий, лактобацилл, фирмикутов и бактероидов можно применять конкретные протоколы количественной ПЦР (кПЦР).
С. Анализы взаимодействия хозяин-микробиота
[0128] Образцы, отобранные из различных участков ободочной кишки системы SHIME, применяли для оценки эффекта исследуемых продуктов в отношении воспаления кишки. Например, на фигуре 4 представлена модель совместной культуры.
[0129] Для установки системы клетки Сасо-2 можно выращивать в полупроницаемых вкладышах до подобного эритроцитам созревания. Через 14 дней может образоваться функциональный поляризованный монослой, а затем вкладыши можно поместить сверху на активированные ТНР-1-макрофаги. Присутствие ТНР1 может вызвать повреждение эпителия Сасо-2, что нарушает целостность барьера (снижает ТЭЭС). Наконец, с базолатеральной (БЛ) стороны можно добавить ЛПС, чтобы вызвать воспаление (увеличение уровней провоспалительных цитокинов).
[0130] Эту имитирующую ВЗК (воспалительное заболевание кишечника) модель можно применять для исследования эффекта веществ, которые могут защищать целостность эпителиального барьера кишечника (посредством вызова увеличения ТЭЭС) и могут снижать воспаление (посредством снижения уровня провоспалительных цитокинов и посредством увеличения уровня противовоспалительных цитокинов). Можно проводить анализы посредством осуществления контакта суспензии SHIME со слоем клеток. Уникальный аспект данного подхода заключается в том, что становится возможной оценка эффекта, вызванного продуктом и его метаболитами, которые продуцируются микробиотой кишки в течение этапов пищеварения (а не только чистым продуктом самим по себе). Проводимые анализы могут включать:
• Измерения трансэпителиального электрического сопротивления (ТЭЭС) как показателя целостности однослойной мембраны энтероцитов и снижения проницаемости.
• Оценку проникновения красителя Lucifer Yellow в БЛ компартмент как показателя проницаемости монослоя.
• Измерение продукции цитокинов в БЛ компартменте (ИЛ-8, ИЛ-6, ТФР-β, ИЛ-10) и активности NF-κВ после осуществления контакта с суспензией SHIME.
D. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК)
[0131] КЖК представляют собой обычные конечные продукты преимущественно сахарорасщепляющей ферментации под действием бактерий кишечника. Профили КЖК состоят, главным образом, из ацетата, пропионата и бутирата с незначительными количествами изомасляной, валериановой и изовалериановой кислоты. Хотя ацетат может поглощаться из кишки и использоваться хозяином в качестве энергетического субстрата, бутират выступает в качестве главного источника энергии для эпителия кишки и оказывает подтвержденные эффекты против воспаления и рака ободочной кишки. Наконец, пропионат характеризуется подобной бутирату местной активностью в кишке, однако он также транспортируется в печень, где, как было показано, оказывает положительные эффекты, направленные на снижение уровня холестерола, и эффекты гликемического контроля. По этой причине бутират и пропионат считают более благоприятными для здоровья хозяина по сравнению с ацетатом, и благоприятной считают модуляцию профилей микробной ферментации в кишке в сторону увеличения продукции бутирата и/или пропионата.
E. Анализ лактата
[0132] Кишечник человека содержит как продуцирующие лактат, так и утилизирующие лактат бактерии. Лактат продуцируется молочнокислыми бактериями и снижает рН окружающей среды, выступая также в качестве антимикробного средства. Другие микроорганизмы могут также быстро превращать лактат в ацетат, бутират и пропионат.
[0133] Лактат представляет собой промежуточный продукт метаболизма для продукции других КЖК, и вследствие этого его концентрация колеблется в течение времени. Временное накопление лактата также зависит от метаболических возможностей микробного сообщества и каждого реактора ободочной кишки.
F. Изменение рН в режиме реального времени
[0134] Чтобы убедиться, что поддерживаются оптимальные окружающие условия, рН в системе SHIME контролировали с помощью рН-метров в следующих диапазонах: 5,6-5,9 (ПООК); 6,5-6,8 (ДООК). Однако после стабилизации микробного сообщества в различных реакторах (начиная с 2 недель после инокуляции) микробное сообщество может саморегулироваться, и потребление кислоты и основания обычно является низким.
[0135] В течение лечения, когда бактерии приспосабливаются к исследуемому продукту и продуцируют, например, увеличенные количества КЖК, окружающая среда в реакторах может подкисляться, что приводит к дополнительному контролю рН посредством введения в соответствующие реакторы большего количества основания. В данном контексте степень подкисления в течение эксперимента можно использовать в качестве показателя интенсивности метаболизма бактерий.
G. Анализ состава микробного сообщества
[0136] кПЦР представляет собой молекулярную методику, основанную на амплификации специфичных бактериальных последовательностей (генов 16S рРНК) в сочетании с количественным определением числа данных специфичных последовательностей в микробной экосистеме в различные временные точки. Поскольку данная методика не зависит от (отсутствия) способности бактерий поддаваться культивированию, данные, полученные этим методом, обеспечивают более достоверный обзор количественных эффектов в отношении микробного сообщества.
H. Эффект в отношении модуляции стенки кишечника
1. Проницаемость кишечного барьера и воспаление
[0137] Образцы, отобранные из различных компартментов SHIME, можно привести в контакт с монослоем клеток Сасо-2 для оценки эффекта исследуемого продукта и его метаболитов в отношении проницаемости стенки кишечника. Данный эффект обычно оценивают на уровне плотных контактов. Последние представляют собой белки, которые удерживают смежные эпителиальные клетки вместе, посредством этого образуя практически непроницаемый барьер для жидкостей. Трансэпителиальное электрическое сопротивление (ТЭЭС) позволяет проводить измерение «плотности» данных структур, причем более высокое ТЭЭС соответствует более плотному барьеру. Когда возникает повреждение, данные белки изменяются, и барьерная функция утрачивается. В данном случае ТЭЭС снижается, и параклеточный транспорт (между клетками) жидкостей может увеличиться, как представлено на фигуре 16. Более того, эффект в отношении проницаемости кишечного барьера можно наблюдать посредством анализа параклеточного транспорта красителя Lucifer Yellow (ЛЖ). Химическое, механическое или запускаемое патогенами нарушение барьера может привести к поступлению бактерий из полости в собственную пластинку, как представлено на фигуре 17. Это активирует иммунную систему, которая переключается с физиологического «толерогенного» воспаления на пагубное патологическое воспаление.
[0138] Будет запущен каскад передачи воспалительных сигналов с продукцией сигнальных молекул, таких как провоспалительные цитокины (например, ФНО-α и ИЛ-1). Это вызовет продукцию хемокинов (таких как ИЛ-8) и молекул адгезии, что в свою очередь приведет к рекрутированию нейтрофилов и к продукции активных форм кислорода (АФК). АФК необходимы для уничтожения бактерий и для заполнения возможных повреждений в эпителиальной стенке; однако могут также вызывать разрушение ткани и приводить к воспалению.
[0139] Вследствие этого будут активированы цитокины, вовлеченные в устранение воспаления. Среди них присутствуют ИЛ-6 и ИЛ-10:
- ИЛ-6 посредством активации МСР-1 приведет к рекрутированию моноцитов/макрофагов, что будет способствовать клиренсу нейтрофилов. ИЛ-6 также способен ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1. Более того, ИЛ-6 оказывает положительный эффект в отношении регенерации эпителия кишечника и заживления ран.
- ИЛ-10 способен подавлять некоторые клетки врожденной и адаптивной иммунных систем, индуцировать активацию противовоспалительных молекул и усиливать функцию Т-регуляторных клеток (Treg), которые в свою очередь восстанавливают иммунный гомеостаз.
[0140] Когда эти механизмы выключения нарушены, и иммунный гомеостаз не может быть восстановлен, может возникнуть патология кишки, что может привести к хроническому воспалению. Применительно к воспалению ФНО-α представляет собой один из наиболее важных и опасных цитокинов, продуцируемых иммунной системой, поскольку он способен усиливать воспаление, как представлено на фигуре 18.
[0141] При отсутствии противодействия ФНО-α может привести к хроническому воспалению, а в случае острого воспаления даже к смерти. По этой причине терапию против ФНО-α широко применяют при некоторых хронических воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и псориаз. При ВЗК, например, терапию против ФНО-α обычно применяют для лечения хронического воспаления. Однако данная терапия характеризуется несколькими побочными эффектами: длительной потерей ответа на действие препарата, большей подверженностью инфекциям и большей частотой возникновения злокачественных новообразований (поскольку ФНО-α представляет собой противоопухолевую молекулу).
ПРИМЕРЫ
Пример 1
[0142] В резервуар для смешивания объемом 2000 галлонов добавляли 7442,5 кг очищенного сока алоэ вера. При включенной мешалке в резервуар добавляли 7,72 кг бензоата натрия и 7,72 кг сорбата калия. В партию добавляли вкусоароматические вещества. Добавляли 23,2 кг цитрата натрия и приблизительно 120-125 кг лимонной кислоты для получения конечного рН от 2,9 до 3,4. Добавляли воду для достижения заданного объема конечной массы партии. Получали 2000 галлонов конечного продукта. Затем смесь пропускали через теплообменное устройство при температуре 195°F и охлаждали до температуры окружающей среды перед розливом.
Пример 2
[0143] В резервуар для смешивания из нержавеющей стали объемом 40 галлонов закачивали 110 кг очищенной воды. При включенной мешалке в резервуар добавляли 0,12 кг бензоата натрия и 0,12 кг сорбата калия. При постоянном перемешивании добавляли 0,55 кг очищенного порошка сухого сока алоэ вера и 2,66 кг лимонной кислоты и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли вкусоароматические вещества и подсластители. Получали 30 галлонов конечного продукта. Затем смесь пропускали через теплообменное устройство при температуре 195°F и охлаждали до температуры окружающей среды перед розливом.
Пример 3
[0144] В измельчитель добавляли 66,8 кг мальтодекстрина, 25 кг сахара, 5,63 кг очищенного порошка сухого сока алоэ и перемешивали в течение 5-10 минут. В полиэтиленовом пакете объединяли 0,53 кг яблочной кислоты, 0,25 кг бета-каротина, диоксид кремния и вкусоароматические вещества, а затем добавляли в измельчитель. Смесь перемешивали до однородности. 4 г порошка перемешивали с 4-8 жидкими унциями воды.
Пример 4
[0145] В v-образный измельчитель добавляли 383,6 кг порошка целлюлозы, 72,3 кг очищенного порошка сухого сока алоэ вера и 8,05 кг диоксида кремния, а затем перемешивали в течение 10 минут. После этого в измельчитель добавляли 5,05 кг стеарата магния и перемешивали в течение еще 4 минут. Порошок переносили в место для хранения для инкапсуляции. Порошок инкапсулировали в твердую капсулу №«0» с заданной массой содержимого 474 мг (диапазон от 450,3 мг до 497,7 мг). Время дезинтеграции капсулы составляло не более 30 минут.
Пример 5
[0146] В v-образный измельчитель добавляли 433,3 кг микрокристаллической целлюлозы, 72,3 кг очищенного порошка сухого сока алоэ вера, 16 кг крое карме л лозы натрия и 79,8 кг карбоната кальция. Смесь перемешивали в течение 15 минут. Затем в измельчитель добавляли 6 кг стеарата магния, и смесь перемешивали в течение еще 3 минут. Перемешанную смесь переносили в переносной контейнер для таблетирования. Пресс для таблетирования использовали в соответствии с обычной процедурой. Пресс настраивали для получения заданной массы таблетки 607 мг с диапазоном от 576,7 мг до 637,4 мг. Твердость таблетки составляла 6-12 килопонд, время дезинтеграции - не более 30 минут.
Пример 6
[0147] Сок цельного листа алоэ вера или порошок сухого сока из цельного листа алоэ вера получали следующим образом: зрелые листья собирали и транспортировали на перерабатывающий завод в течение 24 часов после сбора. Листья промывали и дезинфицировали хлорированной водой. Верхушку и черешок листа удаляли механическим способом. Оставшуюся часть листа пропускали через гомогенизатор, а после этого направляли в резервуар для обработки. При температуре от температуры окружающей среды до 60°С в резервуар добавляли от 0 до 500 г фермента. После удаления целлюлозного материала температуру сока повышали до 95°С. Сок пропускали через колонку с активированным углем с целью удаления алоина до содержания не более 0,1 ч./млн. Сок можно было применять в исходном виде. Однако его дополнительно концентрировали посредством выпаривания в вакууме до концентрата сока алоэ вера. В качестве альтернативы, сок можно было дополнительно переработать в порошок сухого сока алоэ вера методом сухого распыления, лиофилизации или технологии высушивания в окне отражения.
Пример 7
[0148] Сок внутренней части листа алоэ вера или порошок сухого сока внутренней части листа алоэ вера получали следующим образом: зрелые листья собирали и транспортировали на перерабатывающий завод в течение 24 часов после сбора. Листья промывали и дезинфицировали хлорированной водой. Верхушку, черешок и внешнюю кожицу листа удаляли механическим способом. Мякоть листа пропускали через гомогенизатор, а после этого направляли в резервуар для обработки. При температуре от температуры окружающей среды до 60°С в резервуар добавляли от 0 до 100 г фермента. После удаления целлюлозного материала температуру сока повышали до 85°С. Сок пропускали через колонку со смолой с целью удаления алоина до содержания не более 0,1 ч./млн. Сок можно было применять в исходном виде. Однако его дополнительно перерабатывали в порошок сухого сока алоэ вера методом сухого распыления.
Пример 8 - Оценка эффекта продукта на основе алоэ в желудочно-кишечном тракте человека с применением технологической платформы SHIME®.
[0149] Целью данного эксперимента являлось сравнение следующих образцов:
• Эпикор (компания Embria, США) в дозе 1,5 г/л в среде SHIME; положительный контроль, который продемонстрировал иммуномодуляторные/противовоспалительные эффекты
• Материал алоэ, 3 порции в день (= 0,507 г/л в среде SHIME), как определено периодическими культурами; и
• Материал алоэ, в идеальном случае в дозе 6 порций в день (= 1,014 г/л в среде SHIME), как определено периодическими культурами.
[0150] Для применения в данном эксперименте систему TWINSHIME, представленную на фигуре 2, модифицировали в TripleSHIME. В TripleSHIME 6 компартментов ободочной кишки выступали в качестве серии ПООК-ДООК, ПООК-ДООК и ПООК-ДООК (ПООК = проксимальный отдел ободочной кишки; ДООК = дистальный отдел ободочной кишки) вместо классической серии восходящей, поперечной и нисходящей ободочной кишки, как представлено на фигуре 3.
[0151] Эксперимент SHIME включал 3 стадии: начало; контроль; и лечение. После инокуляции в реакторы ободочной кишки соответствующего фекального образца (от того же донора, которого использовали в эксперименте с краткосрочной партией), начальный период длительностью две недели позволял микробному сообществу дифференцироваться в различных реакторах в зависимости от местных окружающих условий. Эксперимент начинали в течение контрольного периода, в котором в модель вводили дозы стандартной пищи SHIME в течение 14 дней. Обычная базовая среда содержала следующие компоненты: арабиногалактан (1 г/л), пектин (2 г/л), ксилан (1 г/л), крахмал (4,2 г/л), глюкозу (0,4 г/л), дрожжевой экстракт (3 г/л), пептон (1 г/л), муцин (4 г/л), цистеин (0,5 г/л). Анализ образцов в течение данного периода времени позволил определить исходные состав и активность микробного сообщества в различных реакторах, которые затем использовали в качестве контроля для сравнения с результатами лечения. В течение периода эксперимента реактор SHIME эксплуатировали в обычных условиях, но с модифицированным рационом с добавлением исследуемых продуктов каждый день. Принимая во внимание низкую дозу каждой порции, лечение SHIME обеспечивали в течение 6 недель, чтобы максимизировать вероятность получения точной картины эффекта препарата в желудочно-кишечном тракте.
[0152] На фигуре 5, фигуре 6, фигуре 7 и фигуре 8 представлена продукция ацетата, пропионата, бутирата и суммарных КЖК для каждой недели эксперимента в различных компартментах SHIME.
[0153] Проводили анализ для измерения трансэпителиального электрического сопротивления (ТЭЭС) как показателя целостности однослойной мембраны энтероцитов и снижения проницаемости.
[0154] Оценка проникновения красителя Lucifer Yellow в БЛ компартмент представляет собой показатель проницаемости монослоя. Оценивали измерение продукции цитокинов в БЛ компартменте (ИЛ-8, ИЛ-6, ТФР-β, ИЛ-10) и активность NF-κВ после осуществления контакта с суспензией SHIME.
[0155] Данные сравнивали посредством анализов Т-критерия, как представлено на фигуре 22, для оценки изменений между периодами контроля и лечения. Принимая во внимание возможный замедленный эффект вариантов лечения по причине низких доз исследуемых продуктов, проводили статистическое сравнение между контролем и полным периодом лечения или последними 5, 4 или 3 неделями лечения.
[0156] Все продукты привели к увеличению продукции суммарных КЖК, даже несмотря на то, что данное увеличение являлось статистически значимым исключительно в ПООК для 6 порций алоэ и в дистальном отделе ободочной кишки для 3 и 6 порций алоэ.
[0157] Продукт алоэ привел к более высокой продукции ацетата в проксимальном отделе ободочной кишки, причем 6 порций оказывали более мощный эффект по сравнению с 3. Напротив, в присутствии Эпикора статистически значимые изменения концентраций ацетата не наблюдались.
[0158] При изучении пропионата единственным продуктом, который привел к статистически значимому увеличению, являлись 6 порций алоэ в проксимальном отделе ободочной кишки.
[0159] Наконец, продукт Алоэ и Эпикор также отличались применительно к эффектам в отношении бутирата. Фактически, в то время как 3 порции алоэ являлись эффективными для повышения концентрации бутирата как в проксимальном, так и в дистальном отделе ободочной кишки, Эпикор привел к статистически значимому эффекту исключительно в ДООК. В отличие от результата, наблюдаемого в случае 3 порций, 6 порций алоэ не продемонстрировали какой-либо бутирогенный эффект.
[0160] При изучении одной недели лечения на фигуре 5, фигуре 6, фигуре 7 и фигуре 8, как представляется, все продукты могут достичь максимальный эффект через 2 недели лечения, и, вследствие этого, для обеспечения данных эффектов необходимы повторяющиеся дозы продуктов.
[0161] Анализ концентраций лактата в различных участках ободочной кишки на протяжении всего курса эксперимента представлен на фигуре 9. Введение исследуемых продуктов в TripleSHIME не оказывало существенное влияние на концентрацию лактата в различных компартментах ободочной кишки.
[0162] Анализ концентраций аммония в различных имитированных участках ободочной кишки на протяжении всего курса эксперимента представлен на фигуре 10А и фигуре 10В как для недели эксперимента, так и для периода эксперимента (КОНТРОЛЬ по сравнению с ЛЕЧЕНИЕМ).
[0163] Все исследуемые продукты привели к подобной тенденции к увеличению продукции аммония как в проксимальном, так и в дистальном компартменте ободочной кишки. Данное увеличение являлось статистически значимым для 3 порций алоэ в ПООК и для 6 порций алоэ и для Эпикора в ДООК.
[0164] Анализ потребления кислоты и основания в различных участках ободочной кишки на протяжении всего курса эксперимента представлен на фигуре 11А, фигуре 11В, и в качестве потребления NaOH и HCl для каждого из отделений TripleSHIME. Данные представлены в виде среднего потребления в течение контрольного периода, первых 3 недель лечения и последних 3 недель лечения.
[0165] В присутствии всех исследуемых продуктов потребление основания всегда было выше по сравнению с кислотой; это свидетельствует, что произошли метаболические процессы, связанные с закислением ободочной кишки.
[0166] Однако, поскольку между контролем и лечением значительные различия не наблюдались, изменения, вызванные исследуемыми продуктами, не приводили к значительному дисбалансу микробного метаболизма в различных сегментах ободочной кишки.
[0167] Этот результат согласуется с ранее представленными данными, согласно которым увеличение уровня КЖК уравновешивалось увеличенной протеолитической активностью.
Анализ состава микробного сообщества
[0168] Образцы из каждого компартмента ободочной кишки SHIME собирали один раз в неделю для оценки эффекта вариантов лечения в отношении состава полостного микробного сообщества посредством количественной ПЦР (кПЦР) с целью определения суммарных бактерий, бактероидов, фирмикутов, бифидобактерий и лактобацилл. Состав полостного микробного сообщества анализировали с применением анализа методом количественной ПЦР.
[0169] Данные представлены на фигурах 12А-12Е, фигурах 13А-13Е и фигурах 14А-14Е для каждой недели эксперимента (2 недели контроля и 6 недель лечения). Анализ данных кПЦР, представленных на фигурах 12А-12Е, фигурах 13А-13Е и фигурах 14А-14Е, продемонстрировал следующие тенденции:
• Алоэ (3 порции) привело к незначительному увеличению количества суммарных бактерий в ПООК, в то время как в ДООК изменения не наблюдались. Незначительное увеличение может быть связано, главным образом, с увеличением количества бактероидов, в то время как влияние на фирмикуты отсутствовало. Продукт не продемонстрировал какой-либо лактобациллогенный эффект. Наблюдался временный максимум концентрации бифидобактерий через 2 недели лечения.
• Алоэ (6 порций) привело к увеличению количества суммарных бактерий как в ПООК, так и в ДООК (+0,2 log). Данное увеличение может быть в первую очередь связано с увеличением количества бактероидов и фирмикутов. В случае 3 порций продукт не продемонстрировал какой-либо лактобациллогенный эффект. Наблюдалось временное увеличение концентрации бифидобактерий как в ПООК, так и в ДООК. По сравнению с 3 порциями в данном случае возможно наблюдать дозозависимый эффект. Фактически в случае 6 порций концентрация бифидобактерий являлась более высокой (по сравнению с исходным контрольным периодом) в течение недели 1, 2 и 3 лечения в ПООК и в течение недели 2 и 3 в ДООК.
• Эпикор привел к замедленному эффекту в отношении суммарных бактерий в ПООК (вплоть до 0,2 log в течение недели 4, 5 и 6 лечения). Данное увеличение было связано с более высокой концентрацией как бактероидов (+0,7 log), так и фирмикутов. Продукт не продемонстрировал какой-либо лактобациллогенный эффект. В случае 3 порций алоэ наблюдался временный максимум концентрации бифидобактерий через 2 недели лечения как в ПООК, так и в ДООК.
[0170] В связи с незначительными изменениями количества различных проанализированных групп бактерий также могло возникнуть качественное изменение (т.е. изменение видов). Возможные качественные изменения можно исследовать посредством методики фингерпринтинга (т.е. DGGE, denaturating gradient gel electrophoresis, электрофореза в градиенте денатурирующего геля).
Эффект в отношении модуляции стенки кишечника - проницаемости кишечного барьера и воспаления
[0171] Данные представлены следующим образом:
1. Первый блок графиков (фигуры 19A-19G) иллюстрирует контроли эксперимента: ростовую среду (PC), липополисахарид (ЛПС), бутират натрия (NaB) и гидрокортизон (ГК), а также необработанные исследуемые продукты (алоэ и ЭпиКор) (без пищеварения/ферментации):
• Две концентрации алоэ исследовали напрямую на клетках: 0,507 г/л (Ало1) и 1,014 г/л (Ало2)
• Одну концентрацию ЭпиКора исследовали напрямую на клетках: 1,5 г/л.
• Все продукты являлись свежеприготовленными в среде для культивирования клеток и стерилизованными фильтрацией.
• На всех графиках результаты нормировали к контролю (PC в случае ТЭЭС и ЛЖ, ЛПС в случае иммунных маркеров); таким образом, контроли были заданы как 1,0, и исследуемые условия представлены в виде кратности изменений.
• Статистическую значимость исследовали с применением однофакторного дисперсионного анализа ANOVA с апостериорным критерием Даннетта: *, ** и *** представляют собой р<0,05, р<0,01 и р<0,001, соответственно
2. Второй блок графиков (фигуры 19H-19N) иллюстрирует результаты, полученные для образцов SHIME:
• Все значения нормировали к соответствующему контрольному периоду. Вследствие этого контрольные образцы были заданы как 1,0, и варианты лечения представлены в виде кратности изменений.
• Статистическую значимость исследовали с применением t-критерия Стьюдента (К по сравнению с Л): *, ** и *** представляют собой р<0,05, р<0,01 и р<0,001, соответственно.
• На всех графиках: К: контрольный период; Л: период лечения; ПООК: проксимальный отдел ободочной кишки; ДООК: дистальный отдел ободочной кишки.
[0172] Как и ожидалось, контроль - ростовая среда (PC) продемонстрировал приблизительно 20% снижения ТЭЭС через 24 ч в связи с повреждением, вызванным активированными клетками ТНР1 на клетках Сасо-2 (не показано). Бутират натрия (NaB; положительный контроль) был способен защищать клетки Сасо-2 от данного повреждения и поддерживать ТЭЭС монослоя при введении в низких дозах (р<0,05) (фиг. 19А-19N). Как можно видеть, все чистые исследуемые продукты - алоэ и ЭпиКор также были способны защищать монослой от данного повреждения посредством поддержания ТЭЭС (несмотря на то, что результат являлся значимым исключительно для Алоэ 2 и ЭпиКора), и оба продемонстрировали уровни, аналогичные NaB.
[0173] Однако ни один из исследуемых продуктов практически не затрагивал параклеточный транспорт малых молекул, таких как ЛЖ; несмотря на это, Алоэ 2 продемонстрировал умеренное снижение параклеточного транспорта ЛЖ, что согласуется с увеличением, наблюдаемым для ТЭЭС.
[0174] Как представлено на фигурах 19С-19F, NaB стимулировал активность NF-KB (эффект, опосредованный ослаблением ингибиторной активности гистондеацетилазы (HDAC) в отношении хроматина). Это приводило к увеличению ацетилирования факторов транскрипции, таких как и, как следствие, к увеличению транскрипционной активности. Эффекты NaB в отношении цитокинов и хемокинов являлись зависимыми от клеточной линии и включали как про-, так и противовоспалительные эффекты. Здесь, NaB вызывал увеличение продукции всех цитокинов; данный эффект, возможно, был опосредован увеличением транскрипции генов, индуцированной
[0175] Эффекты алоэ и ЭпиКора представлялись цитокин-зависимыми. Например, алоэ, как известно, обладает противовоспалительными свойствами, что было также очевидно в данном эксперименте, в особенности, в наивысшей исследованной концентрации (Алоэ 2). С одной стороны, Алоэ (2) было способно к увеличению уровня индуцированного ЛПС ИЛ-10, а с другой стороны, - к незначительному снижению уровня индуцированного ЛПС ИЛ-6 (хотя данное снижение и не являлось значимым), ИЛ-8 и ФНО-α. Однако отметим, что данный эффект не представлялся зависимым от модуляции активности NF-αB, а вместо этого мог быть опосредован посттранскрипционным или посттрансляционным механизмом. ЭпиКор в виде чистого продукта, как представляется, в исследуемой дозе не влиял в значительной степени на индуцированные ЛПС цитокины, за исключением ФНО-α, который, как представляется, индуцировался в высокой степени. Наконец, как и ожидалось, ЛПС (полученная из бактерий молекула) был способен к увеличению секреции про- и противовоспалительных цитокинов и к обеспечения активности Напротив, гидрокортизон (ГК), который представляет собой кортикостероид, выступал в качестве иммуносупрессанта посредством остановки секреции всех индуцированных ЛПС иммунных маркеров (возможно, посредством снижения активности ), как представлено на фигуре 19G.
[0176] В отличие от результатов, полученных с чистыми продуктами, полученные в результате ферментации метаболиты алоэ не были способны защищать монослой Сасо-2 от повреждения, вызванного клетками ТНР-1; напротив, образцы лечения, как представляется, вызывали незначительное снижение ТЭЭС по сравнению с соответствующими контрольными образцами; лишь образец из дистального отдела ободочной кишки для Алоэ 2 представлялся исключением (хотя и незначимым), как представлено на фигурах 19Н-19I.
[0177] Параклеточный транспорт ЛЖ согласовывался с результатами ТЭЭС для полученных из алоэ образцов.
[0178] Напротив, метаболиты, полученные в результате ферментации ЭпиКора, не продемонстрировали эффект в отношении ТЭЭС, но продемонстрировали эффект в отношении транспорта ЛЖ, в особенности, образец, отобранный из реактора дистального отдела ободочной кишки, который продемонстрировал снижение проницаемости в отношении ЛЖ по сравнению с соответствующим контролем.
[0179] При оценке продукции цитокинов, как представлено на фигурах 19J-19N, ФНО-α, как представляется, характеризовался более нестабильным результатом: его уровень снижался под действием Алоэ 1_ПООК и увеличивался под действием Алоэ 1_ДООК, тогда как Алоэ 2 продемонстрировал противоположный результат (увеличение в случае Алоэ 2_ПООК и снижение в случае Алоэ 2_ДООК). Напротив, полученные в результате ферментации алоэ метаболиты оказывали умеренное влияние или вообще не оказывали влияния на ИЛ-8 и активность NF-αB.
[0180] При изучении ИЛ-10 и ИЛ-6, с одной стороны, эффекты продуктов, полученных в результате ферментации алоэ, в отношении индуцированных ЛПС цитокинов представлялись зависимыми от реактора ободочной кишки. С другой стороны, две концентрации, как представляется, характеризовались практически противоположным результатом: в то время как ИЛ-10 и ИЛ-6 были индуцированы образцами Алоэ 1 как из ПООК, так и из ДООК, их уровень снижался под действием Алоэ 2 обоих образцов ободочной кишки. В отличие от необработанного продукта, полученные из ЭпиКора метаболиты были способны снижать индуцированные ЛПС уровни ФНО-α в совместных культурах, как наблюдалось ранее.
[0181] Наконец, с целью исследования подобия между наблюдениями (образцами) и корреляции между переменными (измерениями) получали объединенный двойной график АГК/корреляции, как представлено на фигуре 20. На двойном графике откладывали переменные в качестве векторов и наблюдения в качестве точек.
[0182] При сведении к двум компонентам данные приблизительно на 70% объяснялись первыми двумя компонентами, причем на первый компонент приходилось практически 40% дисперсии в исходных 7 переменных. Переменными, которые вносили наибольший вклад в первый компонент, являлись ТЭЭС, ИЛ-8 и ИЛ-10, тогда как ФНО-α и ИЛ-6 вносили наибольший вклад во второй компонент. Первый компонент, главным образом, отделял необработанные продукты от остальных, за исключением Алоэ 2_ДООК, который образовывал группу с Алоэ 1 и 2.
[0183] Целью данного эксперимента являлось сравнение 2 доз продукта алоэ и продукта, продемонстрировавшего иммуномодуляторные свойства (т.е. ЭпиКора от компании Embria), применительно к составу и активности микробного сообщества кишки и модуляции стенки кишечника хозяина с точки зрения воспаления и проницаемости барьера.
[0184] Все продукты привели к увеличению продукции суммарных КЖК. Более конкретно, алоэ привел к более высокой продукции ацетата в ПООК (причем 6 порций оказывали более мощный эффект по сравнению с 3), более высокой продукции пропионата в ПООК (6 порций) и более высокой продукции бутирата (ЭпиКор и 3 порции алоэ). Чтобы вызвать данные эффекты, были необходимы повторяющиеся дозы продуктов.
[0185] Введение исследуемых продуктов не оказывало заметное влияние на концентрацию лактата.
[0186] Все исследуемые продукты привели к подобной тенденции к увеличению продукции аммония как в проксимальном, так и в дистальном компартменте ободочной кишки. Данное увеличение являлось статистически значимым в случае 3 порций алоэ в ПООК и в случае 6 порций алоэ и Эпикора в ДООК.
[0187] В присутствии всех исследуемых продуктов потребление основания всегда было выше по сравнению с кислотой; это свидетельствует, что произошли метаболические процессы, связанные с закислением ободочной кишки. Однако изменения, вызванные исследуемыми продуктами, не приводили к значительному дисбалансу микробного метаболизма в различных сегментах ободочной кишки.
[0188] Алоэ (3 порции) привело к незначительному увеличению количества суммарных бактерий в ПООК, главным образом, связанному с увеличением количества бактероидов. Наблюдался временный максимум концентрации бифидобактерий через 2 недели лечения. Алоэ (6 порций) привело к увеличению количества суммарных бактерий как в ПООК, так и в ДООК, главным образом, связанному с увеличением количества бактероидов и фирмикутов. Наблюдалось временное увеличение концентрации бифидобактерий как в ПООК, так и в ДООК. Эпикор привел к замедленному эффекту в отношении суммарных бактерий в ПООК. Данное увеличение было связано с более высокой концентрацией как бактероидов (+0,7 log), так и фирмикутов. Наблюдался временный максимум концентрации бифидобактерий через 2 недели лечения.
[0189] Наблюдаемые микробные параметры согласовывались с тем, что наблюдали ранее в случае ЭпиКора (с применением отличного донора для SHIME), и тем, что наблюдали в краткосрочном предварительном анализе, который проводили с различными дозами продукта алоэ, с точки зрения увеличения продукции суммарных КЖК, пропионогенного эффекта и отсутствия ингибирующего эффекта в отношении микроб йоты кишки.
[0190] Нормированные значения для всех измерений обобщены на фигуре 21, на которой данные были преобразованы в градиенты цвета. При исследовании необработанных препаратов более высокие концентрации алоэ (1,014 г/л) продемонстрировали наиболее интересные результаты по сравнению с низкими концентрациями алоэ (0,507 г/л) и ЭпиКором (1,5 г/л):
• Алоэ было способно поддерживать ТЭЭС (посредством защиты клеток Сасо-2 от повреждения, вызванного клетками ТНР1), посредством этого оказывая положительный эффект в отношении целостности барьера Сасо-2.
• Алоэ также было способно увеличивать индуцированные ЛПС уровни ИЛ-10 (подлинного противовоспалительного цитокина), поддерживать уровни ИЛ-6 и снижать индуцированные ЛПС уровни ИЛ-8 и ФНО-α, причем результаты для последнего цитокина являются наиболее значительными, как представлено на фигуре 21.
• Полученные результаты согласовывались с признанными противовоспалительными эффектами алоэ. Однако после ферментации некоторые из данных результатов больше не наблюдались, за исключением образца Алоэ 2_ДООК, который в общих результатах наиболее близко походил на большинство необработанных алоэ (2). Вследствие этого данные эффекты, наиболее вероятно, имели место в тонком кишечнике, где продукт еще находится в наиболее интактной форме.
Пример 8 - Документирование биологических свойств двух исследуемых продуктов на основе алоэ: продукта на основе цельного листа (ЦЛ) алоэ и продукта на основе внутренней части листа (ВЧЛ) алоэ.
[0191] Целью данного эксперимента являлось сравнение основных результатов анализа двух продуктов на основе алоэ, продукта цельного листа и продукта внутренней части листа, для обеспечения понимания эффектов дозы для двух необработанных продуктов, а также их продуктов пищеварения in vitro, с применением избранных антиоксидантных и противовоспалительных биоанализов.
[0192] Изначально было важно понять, поступают ли соединения из исследуемых продуктов/фракций в живые клетки или опосредуют действие посредством передачи клеточных сигналов на уровне мембраны клетки. Было также важно узнать эффект дозы для обоих типов клеточных событий с целью оптимизации доз для последующих биоанализов.
[0193] Параллельно проводили три следующих анализа исследуемых продуктов:
1. Антиоксидантной способности;
2. Клеточной антиоксидантной защиты и биодоступности с применением анализа САР-е;
3. Эффекта в отношении клеточной продукции активных форм кислорода (АФК).
[0194] Сравнивали следующие исследуемые продукты:
[0195] При подготовке к добавлению необработанных порошков в культуры клеток непосредственно перед применением в данный день исследования проводили следующую процедуру: часть каждого порошка массой 500 мг диспергировали в 5 мл физиологического солевого раствора (ФБР) и помещали на шейкер на час, чтобы позволить водным соединениям раствориться в буфере. После инкубации твердые вещества удаляли посредством центрифугирования с последующей стерилизующей фильтрацией через фильтр с размером пор 0,22 микрон.
[0196] Переваренные in vitro (ПIV) продукты получали следующим образом: после того как продукты смешивали с ФБР в течение 1 часа (описано выше) добавляли амилазу слюны человека (3,9 мк/мл), и продукты помещали в температуру 37°С на 10 минут. Затем добавляли хлористоводородную кислоту для снижения рН образцов до 2,0 и добавляли пепсин свиньи (1,3 мг/мл) для имитации условий пищеварения в желудке. Затем образцы помещали на шейкер при температуре 37°С и встряхивали в течение 2 часов с целью имитации пищеварения в желудке. После этого фермент пепсин необратимо инактивировали, повышая рН образцов до 7,0 с применением бикарбоната натрия. Аликвоты ПIV продуктов хранили в замороженном виде при температуре -20°С, и одну аликвоту каждого продукта оттаивали непосредственно перед применением в данный день анализа.
Общая антиоксидантная способность
[0197] Продукты исследовали в анализе Фолина-Чокальтеу (также известен как анализ общей антиоксидантной способности или анализ суммарных фенолов). В данном анализе для измерения антиоксидантов применяли реактив Фолина-Чокальтеу. Анализ проводили посредством добавления фенольного реактива Фолина-Чокальтеу к серийным разведениям экстракта, тщательного перемешивания и инкубации в течение 5 минут. Добавляли карбонат натрия, что запускало химическую реакцию с образованием окрашивания. Реакции позволяли протекать в течение 30 минут при температуре 37°С. Оптическое поглощение измеряли при длине волны 765 нм в колориметрическом устройстве для считывания планшетов. В качестве эталона использовали галловую кислоту, и данные представляли в эквивалентах галловой кислоты на грамм продукта.
Клеточный анализ антиоксидантной защиты
[0198] Применяемый способ позволяет проводить оценку антиоксидантного потенциала и сравним с тестом ORAC (oxygen radical absorbance capacity, способность поглощать радикалы кислорода), однако позволяет проводить измерение антиоксидантов, которые были способны пересекать липидный бислой мембраны клетки, поступать в клетки и обеспечивать биологически значимую антиоксидантную защиту в условиях окислительного стресса.
[0199] Биоанализ САР-е был разработан специально для работы с природными продуктами и компонентами. Способ применяли в отношении множества типов природных продуктов и компонентов, и результаты были опубликованы в рецензируемой научной литературе.
[0200] В качестве модельного типа клетки применяли красные клетки крови (ККК). ККК представляют собой инертный тип клеток в отличие от других типов клеток, таких как ПМЯ клетки. Данный анализ, как представлено на фигуре 22, в частности, был разработан для обеспечения оценки антиоксидантов из сложных природных продуктов в клеточной системе.
[0201] Свежеочищенные ККК человека промывали несколько раз в физиологическом солевом растворе, а затем осуществляли контакт ККК с исследуемыми продуктами. В течение инкубации с исследуемым продуктом любые антиоксидантные соединения, способные пересекать мембрану клетки, могли поступать внутрь ККК. Затем ККК промывали с целью удаления соединений, которые не поглощались клетками, и нагружали красителем DCF-DA, который начинал флуоресцировать под воздействием активных форм кислорода. Окисление запускали добавлением генератора пероксильных свободных радикалов ААРН. Оценивали интенсивность флуоресценции. Низкая интенсивность флуоресценции необработанных контрольных клеток выступала в качестве исходного уровня, и ККК, обработанные ААРН самим по себе, выступали в качестве положительного контроля максимального окислительного повреждения.
[0202] Если после осуществления контакта с исследуемым продуктом, а затем - осуществления контакта с ААРН наблюдалось снижение интенсивности флуоресценции ККК, это свидетельствовало, что исследуемый продукт содержал антиоксиданты, способные проникать в клетки и защищать их от окислительного повреждения.
Эффект в отношении образования свободных радикалов воспалительными клетками
[0203] Многие природные продукты с антиоксидантной способностью также снижают образование АФК в воспалительных клетках. Однако другие продукты могут фактически повышать образование АФК, несмотря на антиоксидантную способность, и это может свидетельствовать об интересном взаимодействии между поддержанием механизмов антимикробной защиты и антиоксидантной способностью.
[0204] Таким образом, природные продукты могут влиять на образование АФК ПМЯ клетками посредством трех различных механизмов (как представлено на фигуре 23):
1. Нейтрализации АФК посредством прямого антиоксидантного эффекта;
2. Запуска противовоспалительного клеточного сигнала, приводящего к снижению образования АФК;
3. Запуска иммунной реакции, приводящей к усилению образования АФК.
[0205] Для исследования эффектов продукта в отношении образования АФК применяли полиморфноядерные (ПМЯ) клетки человека. У людей данный тип клеток составляет приблизительно 70% от белых клеток крови. После определенных воспалительных стимулов ПМЯ клетки продуцируют большие количества АФК.
[0206] Осуществляли контакт свежеочищенных ПМЯ клеток человека с исследуемыми продуктами. В течение инкубации с исследуемым продуктом любые антиоксидантные соединения, способные пересекать мембрану клетки, могли поступать внутрь ПМЯ клеток, и соединения, которые запускали событие передачи сигналов, могли запустить такую передачу. Затем клетки промывали, нагружали красителем DCF-DA, который начинал флуоресцировать под воздействием АФК. Образование АФК запускали добавлением H2O2. Интенсивность флуоресценции ПМЯ клеток оценивали методом проточной цитометрии. Низкая интенсивность флуоресценции необработанных контрольных клеток выступала в качестве исходного уровня, и ПМЯ клетки, обработанные H2O2 самой по себе, выступали в качестве положительного контроля.
[0207] Если после осуществления контакта с экстрактом, а затем - после осуществления контакта с H2O2 интенсивность флуоресценции ПМЯ клеток была снижена по сравнению с H2O2 самой по себе, это свидетельствовало, что исследуемый продукт оказывал противовоспалительные эффекты.
[0208] Напротив, если после осуществления контакта с исследуемым продуктом интенсивность флуоресценции ПМЯ клеток увеличивалась по сравнению с H2O2 самой по себе, это свидетельствовало, что исследуемый продукт оказывал провоспалительные эффекты посредством усиления данного аспекта механизмов антимикробной иммунной защиты.
[0209] Анализ проводили трижды на клетках от различных здоровых доноров.
Общая антиоксидантная способность
[0210] На фигуре 24 представлены результаты относительно общей антиоксидантной способности для двух необработанных продуктов (верхний график), затем для двух продуктов, отобранных в течение процесса пищеварения (средний график), и наложение всех исследуемых продуктов (нижний график). Необработанные продукты представлены сплошными линиями, тогда как продукты, отобранные в течение процесса пищеварения in vitro (ПIV), представлены пунктирными линиями. Контроль буфер/реактив для пищеварения in vitro представлен точечной пунктирной линией.
[0211] Продукт цельного листа (ЦЛ) продемонстрировал приблизительно в два раза более высокую антиоксидантную способность, чем продукт внутренней части листа (ВЧЛ).
[0212] При сравнении ПIV цельного листа и ПIV внутренней части листа друг с другом и с контролем, буфером ФБР-ПIV, ПIV цельный лист характеризовался хорошей антиоксидантной способностью, тогда как продукт ПIV внутренней части листа продемонстрировал в данном анализе результаты, весьма подобные контролю, буферу ФБР-ПIV.
Клеточный анализ антиоксидантной защиты
[0213] На фигуре 25 представлены результаты относительно клеточной антиоксидантной защиты для двух необработанных продуктов (верхний график), затем для двух продуктов, отобранных в течение процесса пищеварения (средний график), и наложение всех продуктов (нижний график). Необработанные продукты представлены сплошными линиями, тогда как продукты, отобранные в течение процесса пищеварения in vitro (ПIV), представлены пунктирными линиями. Контроль буфер/реактив для пищеварения in vitro представлен точечной пунктирной линией.
[0214] Продукт цельного листа (ЦЛ) продемонстрировал умеренную клеточную антиоксидантную защиту в наивысших дозах. Однако в данных дозах наблюдалась некоторая степень лизиса клеток.
[0215] Ни один из других продуктов/переваренных фракций не продемонстрировал в данном анализе клеточную антиоксидантную защиту.
[0216] Полученные данные выступали в качестве важнейшего фундамента для интерпретации механизмов действия в анализе АФК.
Эффект в отношении образования свободных радикалов воспалительными клетками
[0217] В данном анализе, если после осуществления контакта с экстрактом, а затем - после осуществления контакта с H2O2 интенсивность флуоресценции ПМЯ клеток была снижена по сравнению с H2O2 самой по себе, это свидетельствовало, что исследуемый продукт оказывал противовоспалительные эффекты.
[0218] Напротив, если после осуществления контакта с исследуемым продуктом интенсивность флуоресценции ПМЯ клеток была увеличена по сравнению с H2O2 самой по себе, это свидетельствовало, что исследуемый продукт оказывал провоспалительные эффекты посредством усиления данного аспекта механизмов антимикробной иммунной защиты. Примечание: ЦЛ-ПIV в более высоких дозах вызывал гибель ПМЯ клеток.
[0219] В некоторых культурах наблюдалась некоторая степень гибели клеток под воздействием более высоких доз определенных продуктов (например, 2 г/л ЦЛ-ПIV). На фигуре 26 представлены примеры гистограмм проточной цитометрии образцов с хорошей жизнеспособностью ПМЯ клеток по сравнению с плохой жизнеспособностью (повышенная гибель клеток). Данные АФК из культур с интенсивной гибелью клеток являются недействительными и отмечены «X» на соответствующих точках данных на графиках данных на фигуре 27 и фигуре 30.
Общая антиоксидантная способность
[0220] Продукт цельного листа (ЦЛ) продемонстрировал более высокую антиоксидантную способность, чем продукт внутренней части листа (ВЧЛ), оба как в необработанном состоянии, так и в переваренной форме.
[0221] Продукт внутренней части листа (ВЧЛ) продемонстрировал приблизительно лишь половину антиоксидантной способности продукта цельного листа (ЦЛ); данная антиоксидантная способность исчезала после переваривания.
Клеточный анализ антиоксидантной защиты
[0222] Результаты анализа САР-е продемонстрировали, что только необработанный продукт цельного листа (ЦЛ) содержал антиоксиданты, которые были способны пересекать липидный бислой мембраны клетки, поступать в клетки и обеспечивать биологически значимую антиоксидантную защиту в условиях окислительного стресса.
[0223] Ни продукт внутренней части листа, ни переваренные фракции какого-либо продукта не содержали антиоксиданты, способные обеспечивать клеточную антиоксидантную защиту.
Эффект в отношении образования свободных радикалов воспалительными клетками
[0224] Как представлено на диаграмме на фигуре 23, иммунные клетки могут получать как активаторные, так и ингибиторные сигналы от сложных природных продуктов, и часто наблюдается двухфазный эффект дозы, при котором мощным противовоспалительным соединениям позволяют продемонстрировать ответ исключительно в более низких дозах, когда активирующие иммунитет вещества (как правило, активные в различном диапазоне доз) были разведены в большей степени и больше не перевешивали противовоспалительные сигналы.
[0225] Продукты как цельного листа (ЦЛ), так и внутренней части листа (ВЧЛ) продемонстрировали данный U-образный эффект дозы в культурах клеток от двух из трех здоровых доноров крови. Противовоспалительные эффекты ВЧЛ являлись более мощными, чем ЦЛ; это может быть обусловлено либо более высокими уровнями противовоспалительных соединений в ВЧЛ, либо более высокими уровнями иммуноактивирующих соединений в ЦЛ.
[0226] Примечательно, что ПIV ЦЛ продемонстрировал более мощный противовоспалительный ответ, чем необработанный ЦЛ, в культурах клеток от всех трех доноров.
Пример 9 - Оценка эффекта различных композиций алоэ в отношении стимулированной ЛПС экспрессии цитокинов в МКПК.
[0227] Целью данного эксперимента являлась оценка противовоспалительного и иммуномодуляторного эффекта обесцвеченного сока листа алоэ вера, концентрата сока внутренней части листа алоэ вера и их фракций, которые характеризовались высоким содержанием полисахаридов (т.е. ацеманнана).
[0228] Исследовали следующие продукты:
[0229] Для исследования эффекта вышеуказанных материалов алоэ в отношении экспрессии различных цитокинов, стимулированных 50 пг/мл липополисахарида (ЛПС), применяли мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) человека от здорового мужчины. МКПК представляют собой популяции иммунных клеток, которые включают лимфоциты (Т-клетки, В-клетки и NK-клетки), моноциты и дендритные клетки. У людей частота каждой из данных субпопуляций варьирует среди различных индивидуумов.
[0230] Анализ цитокинов проводили следующим образом. Каждый материал алоэ разводили в культуральной среде и добавляли к МКПК до конечной концентрации от 1 мкг до 100 мкг/мл. После инкубации в течение 1 часа при температуре 37°С некоторые клетки обрабатывали 50 пг/мл ЛПС, провоспалительного стимула, тогда как другие клетки продолжали культивировать при отсутствии ЛПС. Через 24 часа инкубации супернатанты собирали и анализировали в отношении цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, MIP-1α, ФНО-α, ИЛ-8 и ИЛ-10). Контроль представлял собой ЛПС при анализе противовоспалительной активности препаратов алоэ или культуральную среду при анализе прямого эффекта препарата алоэ в отношении МКПК. Каждое значение представляло собой среднее значение результатов в двух повторах для каждого исследуемого цитокина.
Эффект композиции алоэ в отношении воспалительной стимуляции ЛПС секреции цитокинов в МКПК
[0231] Столбчатые графики на фигурах 33A(I)-33C(V) демонстрируют значительное изменение стимулированной ЛПС экспрессии цитокинов, которое было вызвано обработкой МКПК исследуемыми материалами алоэ, обесцвеченным соком листа алоэ вера (Алоэ 100х) и обогащенными полисахаридом (ПС) препаратами (Алоэ 100х ПС и Алоэ 200х ПС), полученными из обесцвеченного сока листа алоэ вера и концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, соответственно.
[0232] Обесцвеченный сок листа алоэ вера и его обогащенный полисахаридами препарат (Алоэ 100х ПС) снижали стимулированную ЛПС экспрессию как MIP-1α, так и ФНО-α; это свидетельствует, что материалы алоэ оказывали противовоспалительный эффект.
[0233] Обогащенный полисахаридами препарат (Алоэ 200х ПС), полученный из концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, снижал стимулированную ЛПС экспрессию MIP-1α и ФНО-α и увеличивал уровни ИЛ-10; это свидетельствует, что материал алоэ оказывал мощный противовоспалительный эффект.
Эффект композиции алоэ в отношении секреции цитокинов в МКПК
[0234] Столбчатые графики на фигурах 34А-34В демонстрируют значительное изменение стационарной экспрессии цитокинов, которое было вызвано обработкой МКПК исследуемыми материалами алоэ, обесцвеченным соком листа алоэ вера (Алоэ 100х) и обогащенными полисахаридами препаратами (Алоэ 100х ПС и Алоэ 200х ПС), полученными из обесцвеченного сока листа алоэ вера и концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, соответственно.
[0235] При отсутствии внешнего провоспалительного стимула фракция (Алоэ 100х ПС) обесцвеченного сока листа алоэ вера, которая характеризовалась высоким содержанием полисахарида (т.е. ацеманнана), в значительной степени повышала стационарную экспрессию как провоспалительных (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, MIP-1α), так и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов; это свидетельствует, что материал алоэ оказывал иммуномодуляторный эффект.
[0236] При отсутствии внешнего провоспалительного стимула фракция (Алоэ 200х ПС) концентрата сока внутренней части листа алоэ вера, которая характеризовалась высоким содержанием полисахарида (т.е. ацеманнана), в значительной степени повышала стационарную экспрессию как провоспалительных (ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6, MIP-1α), так и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов; это свидетельствует, что материал алоэ оказывал иммуномодуляторный эффект.
[0237] Введение обесцвеченного сока листа алоэ вера напрямую активировало NK- и NKT-клетки; это свидетельствует, что материал алоэ оказывал иммуномодуляторный эффект даже при отсутствии какого-либо стимула (например, ЛПС) не только в отношении врожденных иммунных ответов на патологические микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы, и на абнормальные клетки, такие как раковые клетки, возникающие в организме, но также в отношении адаптивных иммунных ответов на аутоиммунные заболевания, такие как диабет, атеросклероз и рак.
Эффект обесцвеченного сока листа алоэ вера в отношении иммунного гомеостаза
[0238] Введение обесцвеченного сока листа алоэ вера приводило к дифференциации противовоспалительных толерогенных ДК в присутствии ЛПС, вследствие чего их взаимодействие с CD4 Т-клетками приводило к в значительной степени повышенной продукции противовоспалительных Th2-цитокинов, таких как ИЛ-10 и ИЛ-5, и к в значительной степени сниженной продукции воспалительного ИФН-γ, Th1-цитокина. Данные результаты свидетельствуют, что употребление человеком концентрата сока листа алоэ вера может усилить иммунный гомеостаз посредством периферической толерантности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
[0239] Введение обесцвеченного сока листа алоэ вера в значительной степени нивелировало супрессивный эффект ЛПС в отношении активности аргиназы активированных ЛПС макрофагов; это свидетельствует, что композиция алоэ может способствовать переключению или поляризации воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги М2.
Пример 10 - Оценка биологически значимых антиоксидантных и иммуномодуляторных эффектов препаратов обесцвеченного листа и внутренней части листа алоэ вера с применением множества методик in vitro
[0240] Антиоксидантную активность препаратов обесцвеченного листа (Л) и внутренней части листа (ВЧЛ) алоэ вера оценивали применительно к общей антиоксидантной способности методом Фолина-Чокальтеу и применительно к клеточной антиоксидантной защите с применением эритроцитов человека. Прямые иммуномодуляторные эффекты оценивали посредством обработки мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) человека от трех здоровых доноров каждым из препаратов алоэ вера в течение 24 часов с последующим анализом методом многопараметровой проточной цитометрии, в котором оценивали статус активации (т.е. экспрессию CD25 и CD69) различных популяций иммунных клеток [клеток-природных киллеров ((NK) (CD3-/CD56+), NKT-клеток (CD3+/CD56+) и Т-лимфоцитов (CD3+/CD56-)], которые сортировали посредством двойного окрашивания моноклональными антителами, специфичными в отношении CD3 и CD56. Для измерения уровней про- и противовоспалительных цитокинов в супернатантах культуры МКПК применяли панель цитокинов. С целью исследования любых противовоспалительных эффектов каждого препарата алоэ вера применяли подобные способы анализа за исключением того, что МКПК предварительно обрабатывали препаратом алоэ вера, а затем стимулировали липополисахаридом (ЛПС) или полиинозиновой : полицитидиловой (поли I:С) кислотой для имитации бактериального и вирусного заражения, соответственно.
[0241] Л продемонстрировал более высокую общую антиоксидантную способность, чем ВЧЛ. Л продемонстрировал антиоксидантную защиту в клеточном анализе. Л продемонстрировал значительную нестимулированную и стимулированную ЛПС и поли I:С иммуномодуляторную активность, включая увеличение активации иммунных клеток и уровней цитокинов по сравнению с ВЧЛ. Препарат обесцвеченного листа алоэ вера продемонстрировал более высокую антиоксидантную и иммуномодуляторную активность, чем препарат внутренней части листа.
[0242] В приведенном выше описании представлены подробности определенных вариантов реализации композиций и способов, раскрытых в настоящем документе. Однако следует понимать, что вне зависимости оттого, насколько подробно изложено приведенное выше описание в тексте, композиции и способы можно реализовать на практике множеством путей. Необходимо отметить, как также утверждается выше, что следует понимать, что использование конкретной технологии при описании определенных свойств или аспектов настоящего изобретения не подразумевает, что терминология, предопределенная в настоящем документе, ограничена для включения каких-либо конкретных характеристик свойств или аспектов технологии, с которыми связана данная терминология.
[0243] Специалистам в данной области техники очевидно, что в рамках объема описанной технологии возможны различные модификации и изменения. Предполагается, что такие модификации и изменения относятся к объему вариантов реализации. Специалистам в данной области техники также очевидно, что части, включенные в один вариант реализации, являются взаимозаменяемыми с другими вариантами реализации; одна или более частей из описанного варианта реализации могут быть включены в другие описанные варианты реализации в любой комбинации. Например, любой из различных компонентов, описанных в настоящем документе и/или представленных на фигурах, можно объединить, заменить или исключить из других вариантов реализации. В приведенном выше описании раскрыты некоторые композиции, способы и материалы согласно настоящему изобретению. Настоящее изобретение может подвергаться модификациям в композициях, способах и материалах, а также изменениям в способах изготовления и оборудовании. Такие модификации будут очевидны специалистам в данной области на основании рассмотрения настоящего изобретения или реализации настоящего изобретения, раскрытого в настоящем документе, на практике. Следовательно, не предполагается, что настоящее изобретение ограничено конкретными вариантами реализации, раскрытыми в настоящем документе, но предполагается, что оно охватывает все модификации и альтернативы, которые относятся к истинному объему и духу настоящего изобретения, как оно реализовано в прилагаемой формуле изобретения. Заявитель оставляет за собой право подавать формулу изобретения, направленную на комбинации и субкомбинации раскрытых изобретений, которые, как считается, являются новыми и неочевидными. Изобретения, реализованные в других комбинациях и субкомбинациях черт, функций, элементов и/или свойств, могут быть заявлены посредством изменения данной формулы изобретения или предъявления новой формулы изобретения в настоящей заявке или в родственной заявке. Такую измененную или новую формулу изобретения, будь то направленную на то же изобретение или отличное изобретение, и вне зависимости от того, является ли она отличной, более широкой, более узкой или эквивалентной исходному объему формулы изобретения, считают относящейся к предмету изобретений, описанных в настоящем документе.
Claims (24)
1. Способ улучшения состояния и количества микробиома в проксимальном отделе ободочной кишки, включающий введение млекопитающему композиции в эффективном количестве, причем композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ,
причем указанный обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера содержит эффективное количество от 0,507 г/л композиции до 1,014 г/л композиции,
причем благоприятный эффект в отношении микробиома выбран из группы, состоящей из увеличения продукции короткоцепочечных жирных кислот в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения общей микробной популяции в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения продукции уксусной кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения продукции пропионовой кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки, увеличения популяции общих бактерий в проксимальных отделах ободочной кишки и увеличения популяции временной концентрации бифидобактерий в проксимальных отделах ободочной кишки.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение продукции короткоцепочечных жирных кислот в проксимальных отделах ободочной кишки.
3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение общей микробной популяции в проксимальных отделах ободочной кишки.
4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение продукции уксусной кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки.
5. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение продукции пропионовой кислоты в проксимальных отделах ободочной кишки.
6. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение популяции общих бактерий в проксимальных отделах ободочной кишки.
7. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что указанный благоприятный эффект включает увеличение популяции временной концентрации бифидобактерий в проксимальных отделах ободочной кишки.
8. Способ по любому из пп. 1-7, характеризующийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
9. Способ обеспечения благоприятного эффекта у млекопитающего, включающий введение млекопитающему композиции в эффективном количестве, причем композиция содержит обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера и одно или более вспомогательных веществ,
причем указанный обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера содержит эффективное количество от 0,507 г/л композиции до 1,014 г/л композиции,
причем благоприятный эффект выбран из группы, состоящей из антиоксидантной защиты в клетках млекопитающего, подвергающихся воздействию свободных радикалов, активации клеток-природных киллеров, активации Т-лимфоцитов-природных киллеров, увеличения продукции противовоспалительных цитокинов типа Th2, снижения уровня ИФН-γ и стимуляции поляризации воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги M2.
10. Способ по п. 9, характеризующийся тем, что цитокины типа Th2 представляют собой ИЛ-10 или ИЛ-5.
11. Способ по п. 9 или 10, характеризующийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
12. Композиция для применения в способе по п. 1 или в способе по п. 9, содержащая обесцвеченный сок алоэ вера или концентрат алоэ вера, одно или более вспомогательных веществ и модификатор кислотности, характеризующаяся тем, что модификатор кислотности выбран из группы, состоящей из соли лимонной кислоты, соли яблочной кислоты, уксусной кислоты, соли уксусной кислоты, молочной кислоты, соли молочной кислоты, винной кислоты, соли винной кислоты, муравьиной кислоты, соли муравьиной кислоты, пропионовой кислоты, соли пропионовой кислоты, масляной кислоты, соли масляной кислоты, валериановой кислоты, соли валериановой кислоты, фосфорной кислоты и соли фосфорной кислоты.
13. Композиция по п. 12, характеризующаяся тем, что указанный концентрат алоэ вера представляет собой чистый сок алоэ вера, 2-кратный концентрат сока алоэ вера, 25-кратный концентрат сока алоэ вера, 50-кратный концентрат сока алоэ вера, 75-кратный концентрат сока алоэ вера, 100-кратный концентрат сока алоэ вера, 125-кратный концентрат сока алоэ вера, 150-кратный концентрат сока алоэ вера, 175-кратный концентрат сока алоэ вера или 200-кратный концентрат сока алоэ вера.
14. Композиция по п. 12 или 13, характеризующаяся тем, что указанное одно или более вспомогательных веществ представляет собой консервант или вкусоароматическое вещество.
15. Композиция по любому из пп. 12-14, дополнительно содержащая консервант, причем консервант представляет собой одно или более веществ из сорбиновой кислоты, соли сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, соли бензойной кислоты, молочной кислоты, соли молочной кислоты, соли лимонной кислоты, уксусной кислоты, соли уксусной кислоты, соли яблочной кислоты, винной кислоты, соли винной кислоты, экстракта розмарина, экстракта любистка, хитозана, эфирного масла шалфея, тимолового масла, низина, e-полилизина, экстракта косточек винограда и экстракта ягод годжи.
16. Композиция по любому из пп. 12-15, дополнительно содержащая вкусоароматическое вещество, причем указанное вкусоароматическое вещество представляет собой одно или более из меда, фруктозы, декстрозы и мальтодекстрина.
17. Композиция по любому из пп. 12-16, характеризующаяся тем, что указанные одно или более вспомогательных веществ выбраны из группы, состоящей из порошка целлюлозы, модифицированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, стеарата магния, стеаровой кислоты, кроскармеллозы кальция, карбоната кальция и дикальция фосфоната.
18. Композиция по любому из пп. 12-17, характеризующаяся тем, что указанный сок алоэ вера представляет собой жидкий сок, концентрат сока или сухой концентрат сока.
19. Композиция по любому из пп. 12-18, характеризующаяся тем, что указанный сок алоэ вера содержит не более приблизительно 10 ч./млн алоина.
20. Композиция по любому из пп. 12-19, характеризующаяся тем, что указанный сок алоэ вера содержит по меньшей мере приблизительно 5% ацетилированного ацеманнана.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662359621P | 2016-07-07 | 2016-07-07 | |
US62/359,621 | 2016-07-07 | ||
US201762488497P | 2017-04-21 | 2017-04-21 | |
US62/488,497 | 2017-04-21 | ||
US15/623,246 US10322156B2 (en) | 2016-07-07 | 2017-06-14 | Methods of treatment using purified (decolorized) aloe vera leaf dry juice |
US15/623,246 | 2017-06-14 | ||
PCT/US2017/037779 WO2018009328A1 (en) | 2016-07-07 | 2017-06-15 | Methods of treatment using purified (decolorized) aloe vera leaf dry juice |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019102251A RU2019102251A (ru) | 2020-08-07 |
RU2019102251A3 RU2019102251A3 (ru) | 2020-08-07 |
RU2738776C2 true RU2738776C2 (ru) | 2020-12-16 |
Family
ID=60892879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019102251A RU2738776C2 (ru) | 2016-07-07 | 2017-06-15 | Способы лечения с применением очищенного (обесцвеченного) сухого сока листа алоэ вера |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10322156B2 (ru) |
EP (1) | EP3481224A1 (ru) |
JP (1) | JP6883174B2 (ru) |
CN (1) | CN109803540A (ru) |
MX (1) | MX2018016054A (ru) |
RU (1) | RU2738776C2 (ru) |
WO (1) | WO2018009328A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022506676A (ja) | 2018-11-06 | 2022-01-17 | ハーバライフ・インターナショナル・オブ・アメリカ・インコーポレイテッド | 脱色アロエ・ベラ抽出物を使用した処置方法 |
WO2022046975A1 (en) * | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Herbalife International Of America, Inc. | Compositions comprising neutral and acidic polysaccharides of aloe vera and their uses |
WO2022051419A1 (en) * | 2020-09-02 | 2022-03-10 | Herbalife International Of America, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disruption |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2445805C1 (ru) * | 2010-08-02 | 2012-03-27 | Дмитрий Вячеславович Дунаев | Безалкогольный напиток и способ его приготовления |
RU2013100188A (ru) * | 2010-07-23 | 2014-08-27 | Наф Техас Мэдикэл Эсошиэйтс | Антивирусные свойства алоэ вера и лечение синдрома приобретенного иммунодефицита (спид) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4966892A (en) * | 1982-05-07 | 1990-10-30 | Carrington Laboratories, Inc. | Processes for preparation of aloe products products produced thereby and compositions thereof |
WO1987000052A1 (en) * | 1985-06-28 | 1987-01-15 | Carrington Laboratories, Inc. | Processes for preparation of aloe products, products produced thereby and compositions thereof |
AU2002218748A1 (en) | 2000-07-10 | 2002-01-21 | The University Of Mississippi | High molecular weight polysaccharide fraction from aloe vera with immunostimulatory activity |
EP1753306B1 (en) * | 2004-05-21 | 2013-04-17 | Shunichi Yagi | Aloe powder, aloe juice, and method for producing the same |
WO2008140820A2 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Aloebiotics Research Labs, Inc. | Aloe preparation for skin enhancement |
CN102106502B (zh) * | 2011-02-01 | 2013-10-16 | 完美(中国)有限公司 | 一种具有改善皮肤水分和增强免疫力功能的保健食品 |
US20120213756A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-23 | Rosemary Petralia | Nutraceutical beverage |
JP2018524364A (ja) * | 2015-07-15 | 2018-08-30 | ユニゲン・インコーポレーテッド | 肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物、方法および医薬組成物 |
-
2017
- 2017-06-14 US US15/623,246 patent/US10322156B2/en active Active
- 2017-06-15 WO PCT/US2017/037779 patent/WO2018009328A1/en active Search and Examination
- 2017-06-15 EP EP17737095.4A patent/EP3481224A1/en not_active Withdrawn
- 2017-06-15 CN CN201780042342.1A patent/CN109803540A/zh active Pending
- 2017-06-15 JP JP2019500412A patent/JP6883174B2/ja active Active
- 2017-06-15 MX MX2018016054A patent/MX2018016054A/es active IP Right Grant
- 2017-06-15 RU RU2019102251A patent/RU2738776C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2013100188A (ru) * | 2010-07-23 | 2014-08-27 | Наф Техас Мэдикэл Эсошиэйтс | Антивирусные свойства алоэ вера и лечение синдрома приобретенного иммунодефицита (спид) |
RU2445805C1 (ru) * | 2010-08-02 | 2012-03-27 | Дмитрий Вячеславович Дунаев | Безалкогольный напиток и способ его приготовления |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
"COMMON USES FOR ALOE VERA" [найдено в интернет 18.01.2013]. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2019102251A (ru) | 2020-08-07 |
US20180008661A1 (en) | 2018-01-11 |
JP6883174B2 (ja) | 2021-06-09 |
JP2019524707A (ja) | 2019-09-05 |
WO2018009328A1 (en) | 2018-01-11 |
MX2018016054A (es) | 2019-07-04 |
US10322156B2 (en) | 2019-06-18 |
RU2019102251A3 (ru) | 2020-08-07 |
CN109803540A (zh) | 2019-05-24 |
EP3481224A1 (en) | 2019-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhang et al. | Antioxidant status and gut microbiota change in an aging mouse model as influenced by exopolysaccharide produced by Lactobacillus plantarum YW11 isolated from Tibetan kefir | |
Reynolds et al. | Aloe vera leaf gel: a review update | |
US20200113963A1 (en) | Aloe Preparation For Skin Enhancement | |
Kumar et al. | Psyllium mucilage and its use in pharmaceutical field: an overview | |
US9687438B2 (en) | Method for enhancing collagen secretion and preventing cutaneous aging using chenopodium formosanum extract | |
RU2738776C2 (ru) | Способы лечения с применением очищенного (обесцвеченного) сухого сока листа алоэ вера | |
CN109090611A (zh) | 一种AGEs抑制组合物及其应用、制备方法、制剂 | |
US11564950B2 (en) | Composition and method for producing the same | |
Noorbakhsh et al. | Functional and chemical properties of Phoenix dactylifera l. Polysaccharides and the effect of date flesh and seed intervention on some blood biomarkers: A contrastive analysis | |
WO2011070767A1 (ja) | アトピー性皮膚炎予防剤 | |
JP2013039087A (ja) | プロテオグリカンを含有してなる飲料水及びその製造方法 | |
WO2018084224A1 (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患治療又は予防剤及び非アルコール性脂肪性肝疾患予防用食品 | |
LU500771B1 (en) | Composition for preventing and treating alcoholic liver injury and preparation method and application thereof | |
EP1888092B1 (fr) | Medicament a base de laminarine ou d' oligolaminarines pour le traitement de la septicemie et du choc septique | |
US20220151275A1 (en) | Dietary Supplement for Gastrointestinal Inflammation and Method for Making the Same | |
US20230158105A1 (en) | Compositions and uses of Oligo-chromopeptides and methods of making | |
RU2738448C2 (ru) | Способ получения и применения биологически активной добавки на основе протеогликанов и гликозаминогликанов | |
Dallazen et al. | Arabinan-rich pectic polysaccharide fraction from Malpighia emarginata fruits alleviates inflammatory pain in mice | |
Hutchins | The Effect of Various Vinegars on Infectious Diseases and Body Metabolism | |
Rahmaisyah et al. | Protective effects of yacon syrup powder on colonic interleukin-23 and leukocyte infiltration profile in TNBS-induced colitis mouse model | |
Seniuk et al. | Investigation of membrano stabilizing effect of prunus domestica fruit extracts | |
JP2015209385A (ja) | 血糖値低下用組成物 | |
CN118103394A (zh) | 寡色肽的组合物和用途以及制备方法 | |
Cheng | Wound healing effects of aqueous extracts of Ganoderma Lucidum (ma Curtis: Fr.) Pers karst in Streptozotocin-induced diabetic rats/Cheng Poh Guat |