JP2018524364A - 肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物、方法および医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
体重25から30gの7から8週齢のパーパスブレッドマウスをCharles River Laboratories(ウィルミントン、MA)から購入した。到着してから1週間、動物を環境に慣れさせた後に体重を計測し、それぞれの群に無作為に割り当てた。ICRマウス(5匹/ケージ)をポリプロピレンケージに入れ、尾部に数字を書き、個体を識別した。各ケージを、ワイヤーバーの蓋とフィルター付きトップ(アレンタウン、NJ)で覆った。個々のそれぞれのケージは、プロジェクト番号、試験品、投与量レベル、群および動物数を示すケージカードで識別された。柔らかいトウモロコシ穂軸の寝藁Harlan T7087を使用し、週に少なくとも2回交換した。動物に、淡水とげっ歯類飼料T2018番(Harlan Teklad、370W、ケント、WA)を不断給餌し、12時間の明暗サイクルで恒温室(22.2℃)に入れた。全ての動物実験は、実験動物のケアおよび使用に関するガイドラインと合致する施設ガイドラインに従って実施した。
バランスのとれた治療計画を作成し、予防および介入に取り組むために以下のように最適化した。APAPにより誘発される肝毒性モデルについて、APAP(Lot番号MKBQ8028V、Sigma製)を用量400mg/kgで、温かい生理食塩水(G−Biosciences製のLot番号132908、Quality Biological製のLot番号720729)(60℃まで加熱し、周囲温度まで冷却した。)に溶解し、一晩絶食させたICR/CD−1マウスに経口投与し、毒性を誘発させた。CCl4誘発肝毒性モデルについて、CCl4(Lot番号SHBD5351V、Sigma製)を用量25μg/kgでトウモロコシ油に溶解し、一晩絶食させたICR/CD−1マウスに腹腔内投与し、毒性を誘発させた。両モデルについて、APAPまたはCCl4投与の48時間前、24時間前、2時間前、投与して6時間後に、材料を投与した。合計で、マウスは、化学物質による誘発の前に3回の投薬を受け、化学物質による誘発の後に1回の投薬を受けた。10%のTween−20(Amresco製のLot番号0134C141)、1%CMC(Spectra製のLot番号NH0454)または1%MC(Lot番号SLBK4357V)を全ての材料の担体ビヒクルとして使用した。APAPまたはCCl4を用いないコントロールマウスは、担体ビヒクルのみを投与された。血清ALTをT24(Phoenix Laboratories、エバレット、WA)で測定した。
植物を収集し、それらの活性化合物の性質に基づいて異なる溶媒で調製し、マウスの肝毒性動物モデルでスクリーニングした。16種の異なる部位を含む以下の表1の19種の植物は、マウスのアセトアミノフェン誘発モデルまたはCCl4誘発モデルのいずれかで、異なるレベルで血清ALT阻害を示した。両モデルにおいて効力を有する植物のみが、さらなる研究のために選択される。
肝臓保護および再生に関する歴史的使用法に基づいて収集された古来の採掘から得た植物材料を、70%エタノールを用いて抽出し、APAPおよびCCl4により誘発される肝毒性の両方において、その効力をスクリーニングした。材料を、表2から3に明記した用量で動物に経口投与した。大部分の植物抽出物は1つのモデルにおいて血清ALTの阻害を示したが、幾つかの植物は両方のモデルにおいて効力を示した。これらの中で、Schizandra chinensis、Artemisia capillaris、オオアザミおよびロエシンが、さらなる研究のために選択された。
上述の方法と同様に、APAPにより誘発される肝毒性モデルにおいて、トウグワ(morus)の葉(E1375)、トウグワの果実(E1374)、トウグワの茎(E1377)、Artemisia capillaris(R0594)およびSchizandra chinensis(2%)(L0498)を、100、200、300mg/kgの用量で試験した。10%Tween 20を全ての材料のための担体ビヒクルとして使用した。APAPを含まないコントロールマウスにはビヒクル(10%Tween 20)のみが与えられた。血清ALTは、T24で決定された。以下の表4に示されるように、Schizandra chinensis(2%)(L0498)およびArtemisia capillaris(R0594)といった2種の植物材料は、300mg/kgの用量でそれぞれ36.8%および32.2%の血清ALTレベルの阻害を示した。これらの減少は、統計的に有意であった。L0498は、300mg/kgの用量で100%の生存率を示したが、R0594は、90%の生存率を有していた。最低用量(100mg/kg)では、L0498は30%の生存率しか示さなかった。一方、R0594は、この用量で70%の生存率を示した。用量に関わらず、全てのトウグワ抽出物での生存率は40と低かった。これらの高い死亡率は、血清ALTレベルの不確定な低下率をもたらした。従って、Schizandra chinensis(2%)(L0498)およびArtemisia capillaris(R0594)は、約300mg/kgで最適な効力を有し、このモデルでの真の成功であるとみなすことができた。
上述のように、CCl4により誘発される肝毒性モデルについて、Agrimonia eupatoria(E1399)およびロエシン(QMA2)を400mg/kg、300mg/kgおよび200mg/kgの用量で、Artemisia capillaris(R0594)およびSchizandra chinensis(2%)(L0498)を400mg/kgおよび300mg/kgの用量で試験した。10%Tween−20を全ての材料のための担体ビヒクルとして使用した。CCl4を含まないコントロールマウスにはビヒクル(10%Tween−20)のみが与えられた。血清ALTは、T24で決定された。
乾燥させ、粉砕したArtemisia Capillarisの空中部分(2.5kg)を切断し、砕き、次いで、約15倍の容積(37.5L)の70%エチルアルコール水溶液(v/v)で抽出した。抽出は85℃で3時間行った。濾過後、ロータリーエバポレーターにより、40℃、高減圧下でエタノール溶液を濃縮した。この抽出と濃縮の手順を、10倍容積(25L)の70%エチルアルコール水溶液(v/v)を用いて2時間、2回繰り返した。濃縮した抽出溶液を、高減圧乾燥オーブンによって蒸発乾固させ、Artemisia Capillaris 70%EtOH抽出物粉末(ロット番号RN367−3−60M)480gを抽出収率19.2%で得た。
Artemisia capillaris70%エタノール抽出物(RN425−7−70EE、20g)を、ヘキサン(200mL)と水(250mL)とに3回分配した。合わせたヘキサン溶液から溶媒を高減圧除去し、ヘキサン抽出物(HE)1.43gを得た。水層を酢酸エチル(200mL)で3回抽出した。合わせた酢酸エチル層を真空中で乾燥させ、酢酸エチル抽出物(EA)2.29gを得た。水層をさらにブタノール(200mL)で3回抽出し、ブタノール抽出物(BU)3.70gを得た。残りの水層を凍結乾燥し、水性抽出物(WA)15.3gを得た。マウスのCCl4により誘発される肝毒性モデルにおいて、70%EEおよびHE、EA、BUおよびWAを試験した。HE、EA、BUは不活性であったが、70%EEは400mg/kgで25.27%のALT阻害を示し、WA画分はP≦0.05で、300mg/kgレベルで37.49%の阻害を示した。
Artemisia capillaris由来の実施例8および表7に示される肝臓保護画分HP−01を適切な容積の蒸留水に溶解し、蒸留水に対し、透析膜管でそれぞれ3時間ずつ3回透析した(カットオフMW2000)。保持した透析溶液と合わせた透析溶液の両方を凍結乾燥し、2つのサンプルDA−1(MW>2000、13.79%)およびDA−2(MW<2000、84.54%)を得た。DA−2を、上の透析と同じ手順に従って、分子量カットオフ500でさらに透析した。DA−3(500<MW<2000、16.7%)およびDA−4(MW<500、79.7%)を収集した。DA−1、DA−3およびDA−4を、CCl4により誘発されるマウスモデルで試験した。2000を超える分子量を有するDA−1は、DA−3およびDA−4と比較して、統計的有意性を有する状態で、血清ALTレベルにおいて最も高い阻害を示した。500未満の分子量のものは、このin vivoモデルでは効力を示さなかった。この情報を表8にまとめている。
Artemisia capillaris抽出物中のマーカー化合物であるクロロゲン酸(1、C3878、Sigma−Aldrich、USA)およびジカフェオイル酸(2−3)をLCMS分析および文献報告に基づいて同定し、Hitachi HPLCシステムのC18逆相カラム(Phenomenex、Luna C18,10μm、250mm×4.6mm)を用い、UV波長320nmで定量した。カラムを、0.1%トリフルオロ酢酸(TFA)水溶液とアセトニトリルの二成分勾配で、流速1mL/分で溶出した。化合物1から3をリファレンス化合物であるクロロゲン酸に基づいて定量した。異なる供給源から収集したArtemisia capillarisの70%EEにおけるクロロゲン酸含有量は、ピーク面積の計算に基づいて1.5から4.8%(w/w)の範囲で変化した。この情報を表9から10にまとめている。
Artemisia Capillaris抽出物の水画分(WA)中のカテキン類をHPLC法により定量した。C18逆相カラム(Phenomenex、USA、Luna 5um、250mm×4.6mm)を備えたHitachi HPLC/PDAシステムを、流速1.0mL/分、カラム温度35℃、275nmのUV波長でカテキンの検出および定量に使用した。全てのアルテミシアサンプルではEpicatechin(E1753、Sigma−Aldrich、USA)は検出されず、カテキン標準(C1251、Sigma−Aldrich、USA)に基づき、ごく低い含有量のカテキンが検出され、定量された。Artemisia capillaris抽出物のWA画分中のカテキン含有量は、0.02から0.32%の範囲であり、in vivo試験結果に基づくアルテミシア抽出物の肝臓保護特性とは無関係である。この情報を表11から12にまとめている。
Artemisia capillaris由来のHP−01の未処理の多糖類を適切な容積の蒸留水に溶解し、蒸留水に対し、透析膜管でそれぞれ3時間ずつ3回透析した(カットオフMW2000)。保持した透析溶液と合わせた透析溶液の両方を凍結乾燥し、2つのサンプルDA−1(MW>2000、13.79%)およびDA−2(MW<2000、84.54%)を得た。両サンプルを、CCl4により誘発されるマウスモデルで試験した。
Artemisia capillaris抽出物の活性画分WAも、多糖類の分子量分布を評価するための十分に確立された方法であるゲル浸透クロマトグラフィーによって分析した。Artemisia capillarisの多糖類を、屈折率検出器を取り付けたHitachi HPLCシステムによるPolySep−SEC−P5000カラム(Phenomenex、OOH−3145KOカラム、300mm×7.8mm)を用いて分析した。移動相は0.1M NaClであり、流速0.7mL/分で25分間であった。各サンプルについて、濃度10mg/mLで20μLを注入した。多糖類は、6つのデキストラン分子量標準(American polymer Standards)に基づき、>2000、2000−1000、100−500、500−200、200−50、50−10、10kDaに分けられた7つの範囲で定量した。異なる抽出物の水分画サンプルの分子量分布は、さまざまであった。肝臓(live)保護活性は、大きな分子量分布と関係がある。Artemisia capillarisサンプル間で、総多糖類含有量は類似しているが、重量分布は全く異なる。多糖類含有量が大きいほど、Artemisia capillarisについて、より良い効果が観察された。分子量分布を表13に示す。
ヘキサン(HE)、酢酸エチル(EA)、ブタノール(BU)および水中のArtemisia capillaris画分の肝臓保護活性を評価するために、CCl4により誘発される肝毒性モデルを利用した。コントロールマウスには10%Tween−20のみを与えた。血清ALTは、T24で決定された。アルテミシア画分を300mg/kgの用量で投与し、一方、出発物質を400mg/kgの用量で投与した。
Schisandra chinensisの乾燥した果実合計20gを2本の100mlステンレス鋼管に入れ、ASE300自動抽出器を用い、80℃、圧力1500psiで、有機70%EtOH水溶液を用いて2回抽出した。抽出溶液を自動的に濾過し、回収した。合わせた溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固させ、未精製の70%EtOH抽出物(9.65g、49.5%)を得た。
シサンドリン(ロット番号110857、National Institute for Food and Control、中国)、シサンテリンA(ロット番号11529−200503、National Institute for Food and Control、中国)、シサンドリンA(デオキシシサンドリン、ロット番号110764−200107、National Institute for Food and Control、中国)、シサンドリンB(ロット番号110765−200508、National Institute for Food and Control、中国)の4種類の活性マーカー化合物を、Schisandra chinensis抽出物において同定し、Schisandra chinensisリファレンス標準物質(ロット番号140217、National Institute for Food and Control、中国)を用いて確認した。
異なる収集物から社内で生成した70%EtOH抽出物中のリンゴ酸、シキミ酸およびクエン酸の存在が確認され、表17に記載されている。有機酸は、Hypersil GOLD aQカラム(4.6×250mm、5μm)を使用し、移動相として50mMリン酸二水素カリウム(H3PO4でpHを2.8に調整)を用い、定組成条件下、5℃で20分間、流速0.7ml/分で、HPLCにより定量分析した。有機酸は、205nmのUV検出器を用いて検出され、有機酸標準と比較することによって、保持時間に基づいて同定された。
Artemisia capillariesおよびSchisandra chinensisのようなリード植物を選択したら、APAPおよびCCl4により誘発される肝毒性モデルにおいて、肝臓保護におけるその効力を、4:1、2:1、1:1、1:2および1:4の異なる組み合わせ比率で評価した。2つの植物の組み合わせは、それぞれの植物の最初の文字、即ちSchisandra chinensisについては「S」を、Artemisia capillariesについては「A」を用い、「SA」としてコード化された。以下の表18に示されるように、全てのブレンドが何らかの種類の肝臓保護を示したが、血清ALTレベルで測定した場合に、マウスを、シザンドラとアルテミシアの比率2:1のブレンドで、合計容量400mg/kgで治療したとき、統計的に有意な最も高い保護である48.0%の減少が観察された。同様に、CCl4モデルでは、血清ALTレベルで測定した場合に、マウスを、シザンドラとアルテミシアの比率1:2のブレンドで、合計容量400mg/kgで治療したとき、統計的に有意な最も高い肝臓保護である40.6%の減少が観察された。両方のモデルにおいて、この特定の比率で生存率は100%であった。
320gのSchisandra抽出物(ロット番号E1458)、263gのArtemisia抽出物(ロット番号RN425−13)、377gのArtemisia抽出物(ロット番号RN425−14)および240gのN931(E1459 2% アロエシン)をRibbonブレンダー(Hankook P.M.EMG、韓国)を用いて30rpmで1時間ブレンドすることによって、検討対象のSAL組み合わせ組成物(ロット番号RN425−1501)を製造し、シサンドラ:アルテミシア:N931=4:8:3の重量比で、1.17kgのSAL組み合わせ(ロット番号RN425−1501)を得た。
さらなる肝臓保護活性のために、第三リード成分(ロエシン)を添加してSALと命名することにより、2S:1A(APAPモデル)および1S:2A(CCl4モデル)でのSchisandra chinensisとArtemisia capillariesのリードブレンド比のうちの2つを選択した。「L」は、ロエシンを表す。N931を2S:1Aの組み合わせに対して10、20および30重量%の比率で、1S:2Aの組み合わせに対して10、20および25重量%の比率で添加した。この組成物をAPAP/CCl4により誘導される肝毒性モデルで試験した。マウスを、組成物SALを用い、400mg/kgの用量で治療した。表19に見られるように、異なる比の全ての組成物がある程度の肝臓保護を示したが、マウスを、SALを用い、それぞれ106.7/213.3/80の比率で、400mg/kgの用量で治療した場合、血清ALTで最大の減少(51.9%、P=0.01)、従って、最大の保護が観察された。このモデルでは、この特定の比率で生存率は100%であった。
有意な肝臓保護をもたらすであろう組成物SALの最適用量を、APAPおよびCCl4により誘発される両モデルで評価した。マウスに、10%Tween−20中に懸濁した400mg/kg、325mg/kgおよび250mg/kgの用量で組成物SALを経口投与した。ビヒクルコントロール群には担体溶液のみを与えた。表20に見られるように、APAP群では、組成物について血清ALTの用量に相関する阻害が観察された。それぞれ400mg/kg、325mg/kgおよび250mg/kgの用量のSALを用いて治療したマウスについて、52.5%(p=0.001)、48.5%(p=0.012)および34.6%(p=0.079)の阻害が観察された。同様に、CCl4群では、組成物について血清ALTの用量に相関する阻害が観察された。それぞれ400mg/kg、325mg/kgおよび250mg/kgの用量のSALを用いて治療したマウスについて、46.3%(p=0.003)、39.5%(p=0.007)および29.9%(p=0.036)の阻害が観察された。両方のモデルにおいて、全ての群について生存率は100%であった。組成物SALは、20%のLを含む1S:2Aで、250mg/kgという低い用量レベルで、肝臓損傷において統計的に有意な(CCL4)保護を与えた。
Colbyの式(Colby、1967)を利用して、Schizandra chinensis、Artemisia capillarisおよびN931をAPAPモデルおよびCCL4モデルの両方で組み合わせる利点を評価した。以下の表21からわかるように、観察された値は、両方のモデルにおいて予想される仮想値(A+B−C)よりも大きく、このことは、この三成分を特定の比率で配合してSALを得るときに相乗効果が存在することを示している。シザンドラ、アルテミシアおよびN931をブレンドする利点は、APAPおよびCCl4に起因する肝臓損傷の相乗的保護によって確認された。
APAPおよびCCl4により誘発される両肝毒性モデルを使用し、組成物SALの個々の成分に対する肝臓保護活性を300mg/kgの用量で、効力の尺度として減少した血清ALTレベルを用いて比較した。10%Tween−20を全ての材料のための担体ビヒクルとして使用した。コントロールマウスにはTween−20のみを与えた。血清ALTの他に、T.タンパク質、T.ビリルビン、アルブミン、ASTおよび胆汁酸などの肝パネルを、コントロール、APAP/CCl4、SALについてT24で測定した。
組成物SALの肝臓保護活性の優位性を証明するために、APAPおよびCCl4により誘発される両肝毒性モデルを用いて確認研究を行った。マウスを、組成物SALを用い、400mg/kgで経口投与した。10%Tween−20を全ての材料のための担体ビヒクルとして使用した。コントロールマウスにはTween−20のみを与えた。血清ALTの他に、T.タンパク質、総ビリルビン、直接および間接のビリルビン、アルブミン、グロブリン、AST、胆汁酸およびALPなどの肝パネルを、コントロール、APAP/CCl4、SALについてT24で測定した。
CCl4により誘発される肝毒性モデルを用いて肝臓を保護することにおける組成物SALの効果を評価するために、追加の確認アッセイを実施した。マウスを、組成物SALを用い、400mg/kgで経口投与した。10%Tween 20を担体ビヒクルとして使用した。コントロールマウスにはTween 20のみを与えた。肝組織を剖検直後に収集し、−80℃に移すまでドライアイス中で保存した。その後、材料を、最終検体処理およびバイオマーカー分析のためにドライアイスに入れて契約研究室(Brunswick Laboratories、200 Turnpike Rd、MA 01772、USA)に運んだ。肝臓グルタチオン(GSH)とスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)を評価した。
2種類のさらなるリード植物抽出物で構成される組み合わせの肝臓保護活性も、マウスのCCl4により誘発される肝毒性モデルで評価した。Astragalus membranousを、Schisandra chinensisまたはArtemisia capillarisと1:1、1:2、2:1、1:4および4:1の比で合わせた。表29に示すように、アストラガルスをシサンドラとブレンドした場合、1つの比率のみ(即ち、1:4)、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較して、血清ALTの統計的に有意ではない減少を示した(34.1%)。対照的に、アストラガルスとアルテミシアを組み合わせた場合、より大きな肝臓保護が観察された。アストラガルス:アルテミシアの比率2:1および4:1について、血清ALTの統計的に有意な46.3%および57.7%の阻害がそれぞれ観察された。このモデルで試験した全ての比率について、生存率は100%であった。
Claims (38)
- 植物抽出物の混合物を含み、この植物抽出物が、少なくとも1種のアルテミシア抽出物、少なくとも1種のアロエゲル粉末および少なくとも1種のシザンドラ抽出物を含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物。
- 少なくとも1種のポリマーまたはバイオポリマーを豊富に含むアルテミシア抽出物、少なくとも1種のクロモンを豊富に含むアロエゲル粉末および少なくとも1種のリグナンおよび有機酸を豊富に含むシザンドラ抽出物に由来する植物抽出物の混合物を含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物。
- アルテミシア抽出物とシザンドラ抽出物が、4:1から1:4の重量比でブレンドされる、請求項1に記載の組成物。
- アロエゲル粉末が、アルテミシア抽出物とシザンドラ抽出物の混合物と約5%から約50%の重量百分率でさらにブレンドされる、請求項1に記載の組成物。
- アルテミシア、シザンドラおよびアロエ葉ゲル粉末の混合物が8:4:3の比率である、請求項1に記載の組成物。
- アルテミシア抽出物が、分子量が500より大きいバイオポリマーを0.01%から99.9%含む、請求項2に記載の組成物。
- アルテミシア抽出物が、アルテミシア・アブシティウム(Artemisia absinthium)、アルテミシア・アブロタニウム L.(Artemisia abrotanum L.)、アルテミシア・アフラ(Artemisia afra)、アルテミシア・アヌア L(Artemisia annua L)、アルテミシア・アーボレーゼンス(Artemisia arborescens)、アルテミシア・アジアチカ(Artemisia asiatica)、アルテミシア・カンペストリス(Artemisia campestris)、アルテミシア・デザーティ(Artemisia deserti)、アルテミシア・イワヨモギ(Artemisia iwayomogi)、アルテミシア・ルドビシアーナ(Artemisia ludoviciana)、アルテミシア・ブルガリス(Artemisia vulgaris)、アルテミシア・オランドディカ(Artemisia oelandica)、アルテミシア・プリンシプス・パンプ(Artemisia princeps Pamp)、アルテミシア・サクラウム(Artemisia sacrorum)、アルテミシア・スコパリア(Artemisia scoparia)、アルテミシア・ステラリアナ(Artemisia stelleriana)、アルテミシア・フリジダ・ウィルド(Artemisia frigida Willd)、アルテミシア・アンテオイデス・マセフ(Artemisia anethoides Mattf.)、アルテミシア・アンティフォリア・ウェーバー(Artemisia anethifolia Weber.)、アルテミシア・フォリエ・ナカイ(Artemisia faurier Nakai)、オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare、)シポノスタジア・チネンシス(Siphenostegia chinensis)、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- アルテミシア抽出物が、アルテミシア・アブシティウム(Artemisia absinthium)、アルテミシア・アブロタニウム L.(Artemisia abrotanum L.)、アルテミシア・アフラ(Artemisia afra)、アルテミシア・アヌア L(Artemisia annua L)、アルテミシア・アーボレーゼンス(Artemisia arborescens)、アルテミシア・アジアチカ(Artemisia asiatica)、アルテミシア・カンペストリス(Artemisia campestris)、アルテミシア・デザーティ(Artemisia deserti)、アルテミシア・イワヨモギ(Artemisia iwayomogi)、アルテミシア・ルドビシアーナ(Artemisia ludoviciana)、アルテミシア・ブルガリス(Artemisia vulgaris)、アルテミシア・オランドディカ(Artemisia oelandica)、アルテミシア・プリンシプス・パンプ(Artemisia princeps Pamp)、アルテミシア・サクラウム(Artemisia sacrorum)、アルテミシア・スコパリア(Artemisia scoparia)、アルテミシア・ステラリアナ(Artemisia stelleriana)、アルテミシア・フリジダ・ウィルド(Artemisia frigida Willd)、アルテミシア・アンテオイデス・マセフ(Artemisia anethoides Mattf.)、アルテミシア・アンティフォリア・ウェーバー(Artemisia anethifolia Weber.)、アルテミシア・フォリエ・ナカイ(Artemisia faurier Nakai)、オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare)、シポノスタジア・チネンシス(Siphenostegia chinensis)、またはこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項1に記載の組成物。
- 1種以上のバイオポリマーが、水、メタノール、エタノール、アルコール、水混合溶媒またはこれらの組み合わせを用いてアルテミシア植物から抽出される、請求項2に記載の組成物。
- アロエゲル粉末が、アロエ・アルボレッセンス(Aloe arborescens)、アロエ・バーバデンシス(Aloe barbadensis)、アロエ・クレモノフィラ(Aloe cremnophila)、アロエ・フェロックス(Aloe ferox)、アロエ・サポナリア(Aloe saponaria)、アロエ(Aloe vera)、アロエベラ・ヴァン・キネンシス(Aloe vera var.chinensis)またはこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも1種のクロモン組成物が、約0.01%から約100%の1種以上のクロモンを含む、請求項2に記載の組成物。
- 少なくとも1種のクロモンが、アロエシン、アロエシノール、アロエレシンA、アロエレシンB、アロエレシンC、アロエレシンD、アロエレシンEまたはこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項2に記載の組成物。
- クロモン組成物が、約1%から約4%のアロエシンを含み、組成物が本質的にアントロキノンを含まず、アロエゲルが、Aloe barbadensisまたはAloe veraから選択される植物から単離され、少なくとも1種のクロモンが、Aloe veraまたはAloe ferox、またはこれらの任意の組み合わせから単離される、請求項2に記載の組成物。
- シザンドラが、チョウセンゴミシ(Schisandra chinensis)、シザンドラ・エロンゲイ(Schisandra elongate)、シザンドラ・グラブラ(Schisandra glabra)、シザンドラ・グラウケスケンス(Schisandra glaucescens)、シザンドラ・ヘンリー(Schisandra henryi)、シザンドラ・インカーネイト(Schisandra incarnate)、シザンドラ・ランシフォリア(Schisandra lancifolia)、シザンドラ・ネグレクタ(Schisandra neglecta)、シザンドラ・ニグラ(Schisandra nigra)、シザンドラ・プロピンクファ(Schisandra propinqua)、シザンドラ・プベスケンス(Schisandra pubescens)、シザンドラ・レパンダ(Schisandra repanda)、シザンドラ・ルブリフロラ(Schisandra rubriflora)、シザンドラ・ルブリフォリア(Schisandra rubrifolia)、シザンドラ・チネンシス(Schisandra sinensis)、シザンドラ・スファエランドラ(Schisandra sphaerandra)、シザンドラ・スフェエナンセラ(Schisandra sphenanthera)、シザンドラ・トメテリア(Schisandra tomentella)、シザンドラ・ツバーキュレイト(Schisandra tuberculata)、シザンドラ・ベスティタ(Schisandra vestita)、シザンドラ・ビリジス(Schisandra viridis)、シザンドラ・ウイルソニアナ(Schisandra wilsoniana)、またはこれらの組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。
- シサンドレン抽出物から単離される少なくとも1種のリグナンが、シサンドリン(Schisandrin)、デオキシシザンドリン(Deoxyschizandrin)、γ−シザンドリン(ganma−Schizandrin)、偽γ−シザンドリン(Pseudo−ganma−schizandrin)、ウウェイジスB(Wuweizisu B)、ウウェイジスC(Wuweizisu C)、イソシザンドリン(Isoschizandrin)、プレゴミシン(Pregomisin)、エオシザンドリン(eoschizandrin)、シザンドロール(Schizandrol)、シザンドロールA(Schizandrol A)、シザンドロールB(Schizandrol B)、シサンテリンA、B、C、D、E(Schisantherin A, B, C, D, E)、ルブシサンテリン(Rubschisantherin)、シサンヘノールアセテート(Schisanhenol acetdte)、シサンヘノールB(Schisanhenol B)、シサンヘノール(Schisanhenol)、ゴミシンA、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、R、S、T、U(Gomisin A, B, C, D, E, F, G, H, J, N, O, R, S, T, U,)、エピゴミシンO(Epigomisin O)、アンゲロイルゴミシンH、O、Q、T(Angeloylgomisin)H、O、Q、T、イグロイルゴミシン(igloylgomisin)H、P、アンゲロイイソゴミシンO(Angeloyisogomisin O)、ベンゾイル−ゴミシンH、O、P、Q、(Benzoyl− gomisin H, O, P, Q,)ベンゾイル−イソゴミシン(Benzoyl− isogomisin)、またはこれらの組み合わせである、請求項2に記載の組成物。
- 少なくとも1種の有機酸が、シザンドラ抽出物から単離され、リンゴ酸、クエン酸、シキミ酸またはこれらの組み合わせを含む、請求項2に記載の組成物。
- 植物抽出物が、茎、茎皮、幹、幹樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、若芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉、その他の空中部分、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの植物部分に由来する、請求項1に記載の組成物。
- 植物抽出物が、茎、茎皮、幹、幹樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、若芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉、その他の空中部分、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの植物部分に由来する、請求項2に記載の組成物。
- 組成物が、少なくとも1種の肝臓保護剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、少なくとも1種の肝臓保護剤をさらに含む、請求項2に記載の組成物。
- 少なくとも1種の肝臓保護剤が、オオアザミ(milk thistle)、ウコン(curcuma)、ミシマサイコ(bupleurum)、リコリス(licorice)、サルビア(salvia)、クワ(morus)、ケンポナシ(hovenia)、キンミズヒキ(agrimony)、ハリグワ(cudrania)、ライセウム(lyceum)、ミカン(citrus)、サクラ(prunus)、イエローウメ(yellow mume)、韓国海苔(Korea gim)、タンポポ(dandelion)、ブドウ(vitis)、ブドウ種子(grape seed)、キイチゴ(rubus)、ツバキ(camellia)、緑茶(green tea)、オキアミ油(krili oil)、酵母(yeast)、大豆(soy bean)の植物粉末または植物抽出物;単離され濃縮されたシリマリン(silymarins)、フラボノイド(flavonoids)、リン脂質、チオ類、ピクノジェノール、ゼラチン、大豆レシチン、膵酵素;天然または合成のN−アセチル−システイン、タウリン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン、葉酸、カロテン、ビタミンA、ビタミンB2、B6、B16、ビタミンC、ビタミンE、グルタチオン、分枝鎖アミノ酸、セレン、銅、亜鉛、マンガン、コエンザイムQ10、L−アルギニン、L−グルタミン、ホスファチジルコリン、またはこれらの組み合わせを含む、請求項19に記載の組成物。
- 少なくとも1種の肝臓保護剤が、オオアザミ(milk thistle)、ウコン(curcuma)、ミシマサイコ(bupleurum)、リコリス(licorice)、サルビア(salvia)、クワ(morus)、ケンポナシ(hovenia)、キンミズヒキ(agrimony)、ハリグワ(cudrania)、ライセウム(lyceum)、ミカン(citrus)、サクラ(prunus)、イエローウメ(yellow mume)、韓国海苔(Korea gim)、タンポポ(dandelion)、ブドウ(vitis)、ブドウ種子(grape seed)、キイチゴ(rubus)、ツバキ(camellia)、緑茶(green tea)、オキアミ油(krili oil)、酵母(yeast)、大豆(soy bean)の植物粉末または植物抽出物;単離され濃縮されたシリマリン(silymarins)、フラボノイド(flavonoids)、リン脂質、チオ類、ピクノジェノール、ゼラチン、大豆レシチン、膵酵素;天然または合成のN−アセチル−システイン、タウリン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン、葉酸、カロテン、ビタミンA、ビタミンB2、B6、B16、ビタミンC、ビタミンE、グルタチオン、分枝鎖アミノ酸、セレン、銅、亜鉛、マンガン、コエンザイムQ10、L−アルギニン、L−グルタミン、ホスファチジルコリン、またはこれらの組み合わせを含む、請求項20に記載の組成物。
- 組成物が、医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含む、請求項2に記載の組成物。
- 組成物が、植物抽出物の混合物の約0.5重量パーセント(wt%)から約90wt%の活性成分を含む、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、植物抽出物の混合物の約0.5重量パーセント(wt%)から約90wt%の活性成分を含む、請求項2に記載の組成物。
- 組成物が、錠剤、硬質カプセル、軟質ゲルカプセル、粉末、顆粒、液体、チンキ剤、小袋、そのまま飲める液剤またはトローチ剤として配合されている、請求項25に記載の組成物。
- 組成物が、錠剤、硬質カプセル、軟質ゲルカプセル、粉末、顆粒、液体、チンキ剤、小袋、そのまま飲める液剤またはトローチ剤として配合されている、請求項26に記載の組成物。
- 組成物が、動物の体重1kg当たり0.01から500mgの用量で投与される、請求項1に記載の組成物。
- 組成物が、動物の体重1kg当たり0.01から500mgの用量で投与される、請求項2に記載の組成物。
- 医薬組成物であって、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および/または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、SODを増加させ、GSHを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を刺激し、健康な胆汁の流れを促進し、肝臓を若返らせ、栄養過多、働き過ぎ、飲み過ぎ、加齢などから肝臓を保護するためのものであり、医薬組成物が、請求項1に記載の組成物を有効成分として含有する、医薬組成物。
- 医薬組成物であって、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および/または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、SODを増加させ、GSHを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を刺激し、健康な胆汁の流れを促進し、肝臓を若返らせ、栄養過多、働き過ぎ、飲み過ぎ、加齢などから肝臓を保護するためのものであり、医薬組成物が、請求項2に記載の組成物を有効成分として含有する、医薬組成物。
- 肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項31に記載の医薬組成物。
- 肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項32に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の組成物を有効量投与することを含む、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および/または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、SODを増加させ、GSHを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を刺激し、健康な胆汁の流れを促進し、肝臓を若返らせ、栄養過多、働き過ぎ、飲み過ぎ、加齢などから肝臓を保護するための方法。
- 請求項2に記載の組成物を有効量投与することを含む、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および/または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、SODを増加させ、GSHを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を刺激し、健康な胆汁の流れを促進し、肝臓を若返らせ、栄養過多、働き過ぎ、飲み過ぎ、加齢などから肝臓を保護するための方法。
- 肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項35に記載の方法。
- 肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項36に記載の方法。
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