RU2738543C2 - Способ лечения мужского бесплодия - Google Patents
Способ лечения мужского бесплодия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2738543C2 RU2738543C2 RU2020115279A RU2020115279A RU2738543C2 RU 2738543 C2 RU2738543 C2 RU 2738543C2 RU 2020115279 A RU2020115279 A RU 2020115279A RU 2020115279 A RU2020115279 A RU 2020115279A RU 2738543 C2 RU2738543 C2 RU 2738543C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aot
- weeks
- week
- eswt
- bilaterally
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000009213 extracorporeal shockwave therapy Methods 0.000 claims abstract description 67
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims abstract description 67
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 79
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 79
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 32
- 210000004267 spermatic cord Anatomy 0.000 claims description 30
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 26
- 210000000546 superficial inguinal ring Anatomy 0.000 claims description 24
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 claims description 23
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 claims description 17
- 208000007799 Asthenozoospermia Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 206010067162 Asthenospermia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000002312 Teratozoospermia Diseases 0.000 claims description 7
- 201000002663 oligoasthenoteratozoospermia Diseases 0.000 claims description 7
- 230000036616 oligospermia Effects 0.000 claims description 7
- 231100000528 oligospermia Toxicity 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000002381 testicular Effects 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 19
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 11
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 9
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 9
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 9
- 108010067479 inhibin B Proteins 0.000 description 9
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 9
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 6
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 5
- 210000002332 leydig cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 5
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000920 spermatogeneic effect Effects 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000002863 seminiferous tubule Anatomy 0.000 description 4
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 3
- 210000002593 Y chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010011498 Cryptorchism Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 206010057858 Reproductive tract hypoplasia, male Diseases 0.000 description 1
- 206010051872 Testicular injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 201000000160 cryptorchidism Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003794 male germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000009612 semen analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000009168 stem cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009580 stem-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 201000004822 varicocele Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Для лечения мужского бесплодия используют аутоплазму, обогащенную тромбоцитарными факторами роста (АОТ), а также экстракорпоральную ударно-волновую терапию (ЭУВТ), и различные комбинации режимов и доз. Инъекции АОТ осуществляют интратестикулярно и/или интраканаликулярно один раз в неделю на протяжении 6 недель. Сеанс ЭУВТ включает в себя 2000 ударов на яички и придатки яичек один или два раза в неделю на протяжении 6 недель. Способ позволяет обеспечить рост энергетического обеспечения сперматозоидов, улучшить клеточные процессы, связанные с образованием и созреванием сперматозоидов, повысить уровень ФСГ, повышая таким образом эффективность лечения мужского бесплодия, в том числе идиопатического. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть применено в лечении мужского бесплодия (патоспермии).
Согласно определению ВОЗ, бесплодие - это патология репродуктивной системы, характеризующаяся невозможностью наступления клинически подтвержденной беременности после 12 или более месяцев у сексуально активной пары, не использующей методы контрацепции. Почти ¼ семейных пар во всем мире не достигают наступления желаемой беременности в течение первого года регулярных, незащищенных половых контактов. Из выше обозначенных 25% семейных пар - 15% получают лечение по поводу бесплодия, и лишь у 10% из них наступает беременность.
Причиной отсутствия наступления беременности почти в 30-40% случаев является мужской фактор бесплодия, 50% - женский, оставшиеся 20-30% - смешанный (Jungwirth A. et al., 2015). Однако в настоящее время складывается тенденция к увеличению процента мужского бесплодия и, в связи с этим, комбинации мужского и женского бесплодия (Agarwal A. et al., 2015). Предполагается, что число бесплодных мужчин разнится от 2-5% до 12% в разных странах, что составляет примерно 30 миллионов мужчин в конечном счете.
Бесплодие у мужчин, по сути, не является нозологической единицей, благодаря распространенности, уникальной клинической презентации феномена и его социальной значимости - оно приобрело самостоятельное значение. Мужское бесплодие напрямую или опосредованно может быть обусловлено широким рядом разнообразных факторов. Отсюда проистекает определенный парадокс: в настоящее время для специалиста не представляет трудности установить, страдает ли мужчина бесплодием (т.е. определить его фертильность), но весьма сложно и трудоемко выявить причину патоспермии, вызвавшую бесплодие и, тем более, добиться успеха в его лечении. Поэтому на текущий момент общепризнанных методов медикаментозного лечения мужского бесплодия не существует и достаточно часто его терапия носит эмпирический характер. В зависимости от причины возникновения мужского бесплодия принято придерживаться определенному виду лечения. Например, хирургическому при обструктивной азооспермии и варикоцеле, гормональной терапии при крипторхизме и гипогонадизме, антибактериальной терапии при воспалительном процессе и т.п. Однако остается ряд пациентов, в т.ч. с идиопатической формой бесплодия, где имеющийся арсенал лечения, согласно отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям, недостаточно эффективен, не обоснован и/или не показан. Таким образом, возникает необходимость поиска новых методов лечения мужского бесплодия. В качестве принципиально новой и патогенетически обоснованной методики рассматривается применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ) в качестве монотерапии или в комбинации с экстракорпоральной ударно-волновой терапией (ЭУВТ).
Несмотря на свою относительную новизну, технологии регенеративной медицины уже продемонстрировали свою эффективность и безопасность в различных доклинических и клинических исследованиях во многих областях медицины. Именно поэтому в последнее время возрос интерес применения АОТ для лечения мужского бесплодия. АОТ - это аутологичная плазма крови, которая содержит до 1000000 тромбоцитов на 1 микролитр. В альфа-гранулах тромбоцитов содержится пул факторов роста: трансформирующий фактор роста β (transforming growth factor β - TGF-β), эпидермальный фактор роста (epidermal growth factor - EGF), инсулиноподобный фактор роста 1 (insulin-like growth factor - IGF-1), фактор роста гепатоцитов (hepatocyte growth factor - HGF); факторов ангиогенеза: тромбоцитарный фактор роста (platelet-derived growth factor - PDGF), фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) и фактор роста фибробластов (fibroblast growth factor - FGF) (Pavlovic V. et al., 2016). Именно такой состав АОТ способен обеспечить стимулирующие действие на сперматогенный эпителий.
Для лечения мужского бесплодия также рассматривается экстракорпоральная ударно-волновая терапия (ЭУВТ). Механизм действия ударных волн заключается в создании в целевом органе травмы на клеточном и тканевом уровнях, стимулируя таким образом, выработку факторов роста самим организмом. АОТ и ЭУВТ при воздействии на тестикулярную ткань индуцируют образование сосудов, пролиферацию стволовых и прогениторных клеток с последующей их дифференцировкой, обеспечивают поддержание окислительно-восстановительного баланса и необходимого количества доступных энергетических ресурсов для образования и созревания сперматозоидов.
Известен способ создания защиты сперматогенного эпителия для сохранения нормального сперматогенеза при операциях после травматического повреждения яичка (RU 2394582 C1). Авторы используют 0,5-1,0 мл 30% раствора гиалуроновой кислоты для инъекции под белочную оболочку яичка во время операции. Однако исследование использования АОТ, ЭУВТ; АОТ в комбинации с ЭУВТ при лечении мужского бесплодия не проводилось.
Известен способ лечения (RU 2026643 С1) больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации суспензии клеток Лейдига (клеток тестикул эмбриона коровы, свиньи или человека) в количестве не менее 2 млн клеток в 1 мл в яички. Отличием нашей разработки является то, что в качестве терапии мужского бесплодия (патоспермии) используется АОТ, которую вводят интратестикулярно и/или интраканаликулярно, ЭУВТ, а также комбинированная терапия АОТ с ЭУВТ.
К недостаткам указанного способа лечения выше относится терапия стволовыми клетками, в т.ч. гетерогенными. В отличие от прототипа нами, в качестве клеточного продукта, предлагается аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, которая является безопасной и эффективной терапией. Кроме того для лечения мужского бесплодия рассматривается физиолечение с помощью ЭУВТ. К другим, не менее важным, характеристикам относится стоимость метода и простота выполнения. Также с целью модификации способа лечения мы предлагаем комбинированную терапию АОТ вместе с ЭУВТ.
Техническим результатом заявленного изобретения является улучшение результатов лечения мужчин с мужским бесплодием.
Указанные технические и лечебные результаты, при осуществлении изобретения, достигаются за счет того, что также как и в известном способе (RU 2026643) используют принцип терапии с использованием технологий регенеративной медицины.
Особенностью заявляемого способа является то, что если у пациента азооспермия, то выполняют:
- инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют экстракорпоральную ударно-волновую терапию (ЭУВТ) в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички один раз в неделю на протяжении 6 недель.
Если у пациента диагностирована патоспермия в виде олигоспермии, олигозооспермии, астенозооспермии, тератозооспермии, олигоастенотератозооспермии, то выполняют:
- инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- выполняют инъекции АОТ под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, с последующим ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель.
Способ лечение мужского бесплодия выполняют следующим образом:
1. При азооспермии - инъекционная монотерапия АОТ интратестикулярно и инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, интраканаликулярно один раз в неделю на протяжении 6 недель.
2. При других видах патоспермии (олигоспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, ОАТ-синдром):
- инъекционная монотерапия АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, интраканаликулярно один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- монотерапия ЭУВТ в объеме 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель.
3. Комбинированная терапия:
3.1. В случае если у пациента диагностирована азооспермия, то выполняют:
- инъекции АОТ интратестикулярно и интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек - один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ интратестикулярно и интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек - один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ интратестикулярно, инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, интраканаликулярно - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек - один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ интратестикулярно, инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ интратестикулярно, инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички - один раз в неделю на протяжении 6 недель.
3.2. В случае если у пациента диагностирован другой вид патоспермии, а именно олигоспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, ОАТ-синдром, то выполняют:
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек - два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек - два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, интраканаликулярно - один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ интраканаликулярно, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ - один раз в неделю на протяжении 6 недель.
I. АОТ-терапия включает в себя следующие этапы.
В асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены забирают 36,0 мл крови (54,0 мл в случае азооспермии) в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8 % Na3C6H5O7 (цитрата натрия). Кровь центрифугируют первый раз при скорости 500g в течение 5 минут. На первом этапе центрифугирования происходит разделение крови на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, переносят в стерильные вакуумные пробирки. Затем полученную плазму центрифугируют второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирают в стерильные пробирки. Полученный препарат аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, набирают в одноразовые шприцы объемом 2,0 мл с иглой 0,30 мм*25 мм диаметром 30 G*1 при инъекциях в семенные канатики и/или в одноразовые инсулиновые шприцы объемом 1,0 мл с иглой 0,30 мм*12 мм диаметром 30 G*½ при инъекциях в яички. Для активации АОТ используют один из двух способов.
Первый способ используется при инъекции АОТ интраканаликулярно и включает в себя добавление 10% раствора хлорида кальция в соотношении 1:10.
В качестве второго способа предлагается ЭУВТ в количестве 1000 ударов суммарно на яички и придатки яичек или 2000 суммарно на яички, придатки яичек и на семенные канатики непосредственно после инъекций АОТ.
Пациента укладывают на кушетку. Для поверхностной анестезии, перед инъекцией, на кожу мошонки и паховых областей наносят крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм2, толстым слоем с дальнейшим наложением окклюзионной повязки, время аппликации 10 мин. По истечению времени аппликации анестетика - кожа мошонки, промежности, паховой области обрабатывают 70% раствором спирта. Место инъекций ограничивается стерильными пеленками.
Введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, осуществляют, под контролем УЗИ, по передней поверхности в области нижнего полюса яичка в объеме 0,5 мл АОТ (если размер яичка менее 10 см3) или 1,0 мл (если размер яичка более 10 см3) билатерально. Кроме того, инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, осуществляют, под контролем УЗИ, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца в объеме 2,0 мл билатерально.
II. Сеанс ЭУВТ проводят в условиях процедурного кабинета и включается в себя от 1000 до 3000 ударов. Техника выполнения и количество ударов ЭУВТ зависит от варианта терапии.
ЭУВТ с терапевтической целью при азооспермии проводят один раз в неделю на протяжении 6 недель в отдельный день, от инъекций АОТ в объеме 2000 ударов: по 1000 ударов на каждое яичко и придаток яичка. Если у пациента диагностирован другой вид патоспермии (олигоспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, ОАТ-синдром), то сеанс ЭУВТ с терапевтической целью выполняют дважды в неделю на протяжении 6 недель в количестве 2000 ударов: по 1000 ударов на каждое яичко и придаток яичка.
Сеанс ЭУВТ с целью активации АОТ в целевых органах проводят в следующей последовательности.
Вначале выполняют инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, под контролем УЗИ, по передней поверхности в области нижнего полюса яичка в объеме 0,5 мл АОТ (если размер яичка менее 10 см3) или 1,0 мл (если размер яичка более 10 см3) билатерально. После инъекции проводят ЭУВТ с целью активации высвобождения факторов роста в количестве 500 ударов на каждое яичко, суммарно 1000. В случае выполнений инъекций АОТ под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца в объеме 2,0 мл билатерально - после выполняют сеанс ЭУВТ с целью активации высвобождения факторов роста в количестве 500 ударов на каждую паховую область, суммарно 1000 ударов.
Приводим клинические примеры осуществления способа.
Пример 1.
Больной Т., 36 года, находился на лечении с 15.05.2019 по 10.07.2019 с диагнозом первичное мужское бесплодие, азооспермия, гипоплазия яичек. При поступлении пациент предъявлял жалобы на отсутствие беременности у супруги в течение 3 лет, методы контрацепции не использовались. Проводимая консервативная терапия без положительного эффекта. Сопутствующие заболевания отрицает; аллергологический и наследственный анамнез не отягощены. Перед лечением пациент прошел обследование, включающее: ОАК; ОАМ; биохимический анализ крови; коагулограмма; гормональный профиль (ФСГ, ЛГ, общий тестостерон крови, ингибин В); анализ крови на серологическое исследование инфекций; спермограмма; продукция АФК в нативном эякуляте; бактериологический посев спермы; УЗИ органов мошонки с допплерографией сосудов; исследование кариотипа; анализ генетических факторов мужского бесплодия. При первом обследовании: размер правого яичка 8,6 см3, левого яичка 7,5 см3, вены семенного канатика не расширены, признаков ретроградного кровотока нет; азооспремия по данным спермограммы; продукция АФК в нативном эякуляте 2,588 CPMx105 (<3 CPMx105); ФСГ 13,5 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 6,9 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 11,14 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 24 пг/мл (25-325 пг/мл). Кариотип 46 ХY-нормальный мужской; делеций AZF локуса Y хромосомы не обнаружено; CTFR - нет мутаций. По данным гистологического заключения биоптата левого яичка от января 2019 г. определяются семенные извитые канальцы (n≤ 35 в срезе) округлой или вытянутой формы, с изменениями общего строения: диаметр уменьшен в 1,5-2 раза (≤ 150 мкм; гипоплазия), местами базальная мембрана с выраженным волокнистым компонентом (≥10 мкм; гиалиноз, фиброз); признаки дискомплексации. Tunica propria testis - неравномерно утолщена за счёт увеличения числа коллагеновых волокон. Миоидные клетки - единичные, не образуют сплошной слой стенки. Толщина сперматогенного эпителия - снижена (≤20 мкм). Во всех семенных канальцах обнаружены сперматогонии. Клетки Сертоли ≤10 - 14 в одном поперечно-срезанном канальце, с дистрофическими изменениями. При серийных срезах в интерстиции выявлены клетки Лейдига (n≤6 - 8). Оценка сперматогенеза по шкале S. Johnson (JS) в модификации De Kretser и Holstein - 2 балла (блок созревания); клетки Сертоли - зрелые (взрослые); клетки Лейдига - 1 балл; Кровеносные сосуды (индекс васкуляризации) - умеренный; стромальный компонент - снижен, интрестициальная ткань - бедная; воспаление - отсутствует. Заключение: в большинстве срезах описываемая морфологическая картина соответствует субтотальной аплазии мужских половых клеток (GCA), или фокальному варианту Сертоли-клеточному синдрому.
Лечение: 16.05.2019 начата терапия технологиями регенеративной медицины, которая включает в себя интратестикулярные инъекции АОТ и интраканаликулярные инъекции АОТ, активированной 10% раствором кальция хлорида.
В асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены забирали 54,0 мл крови в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8 % Na3C6H5O7 (цитрата натрия). Полученную кровь центрифугировали при скорости 500g в течение 5 минут. На первом этапе центрифугирования кровь разделяется на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, перенесли в стерильные вакуумные пробирки и центрифугировали второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирали в стерильные пробирки. В 4,0 мл АОТ добавили 10% раствора хлорида кальция в соотношении 1:10 для активации, оставшийся 1,0 мл оставили интактным. Полученную АОТ набирали в одноразовые шприцы объемом 2,0 с иглой 0,30 мм*25 мм диаметром 30 G*1 для инъекций в семенные канатики и инсулиновые шприцы объемом 1,0 с иглой 0,30 мм*12 мм диаметром 30 G*½ для инъекций в яички. Для поверхностной анестезии кожи мошонки и паховых областей нанесли крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм2, толстым слоем с дальнейшим наложением окклюзионной повязки, время аппликации 10 мин. По истечению времени аппликации анестетика кожа мошонки, промежности, паховые области обработали 70% раствором спирта. Место инъекций ограничили стерильными пеленками.
Инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, выполнили под контролем УЗИ по передней передней поверхности в области нижнего полюса яичка в объеме 0,5 мл АОТ билатерально, суммарно 1,0 мл. После 2,0 мл АОТ, активированную 10% раствором хлорида кальция, ввели в семенной канатик в области наружного пахового кольца под контролем УЗИ с каждой стороны, суммарно 4,0 мл. Данную терапию пациент получал один раз в неделю на протяжении 6 недель. Лечение пациентом переносилось удовлетворительно, побочных явлений зафиксировано не было.
Пациент обследован через 90 дней от последней инъекции. По данным УЗИ органов мошонки размер правого яичка 8,8 см3, левого яичка 7,6 см3, кровоток не нарушен, паренхима однородна, зон фиброза и кальцинатов не обнаружено. Азооспремия по данным спремограммы; продукция АФК в нативном эякуляте 1,678 CPMx105 (<3 CPMx105); ФСГ 10,19 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 6,98 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 21,17 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 174 пг/мл (25-325 пг/мл).
Через 180 дней от последней инъекции выполнена биопсия левого яичка: в биоптате яичка определяются семенные извитые канальцы (n≤55 в срезе) округлой или вытянутой формы, с незначительными изменениями общего строения: диаметр уменьшен в 1,5 раза (≤150 мкм; гипоплазия), местами базальная мембрана с умеренным волокнистым компонентом (≥10 мкм; слабый фиброз). Tunica propria testis - неравномерно утолщена за счёт увеличения числа коллагеновых волокон. Миоидные клетки - единичные, образуют сплошной слой стенки. Толщина сперматогенного эпителия - нормальная (≤60 мкм). Во всех семенных канальцах обнаружены половые клетки: сперматогонии, сперматоциты I-го и II-го типов, удлиненные сперматиды, а также единичные формирующиеся сперматозоиды. Клетки Сертоли ≤10 - 14 в одном поперечно-срезанном канальце, с дистрофическими изменениями. При серийных срезах в интерстиции выявлены клетки Лейдига (n≤6 - 8). Оценка сперматогенеза по шкале S. Johnson (JS) в модификации De Kretser и Holstein - 8 баллов; клетки Сертоли - зрелые (взрослые); клетки Лейдига - 3 балла; кровеносные сосуды (индекс васкуляризации) - умеренный; стромальный компонент - умеренный, интрестициальная ткань - богатая; воспаление - отсутствует.
Заключение: таким образом, в большинстве срезах описываемая морфологическая картина соответствует гипосперматогенезу (диффузный до сперматозоидов). Полученные сперматозоиды подвергли криоконсервации, с последующим проведением программы ЭКО-ИКСИ, по результатам которой наступила беременность у супруги.
Представленным способом лечение выполнено у 13 пациентов с азооспермией. У 7 пациентов, при повторной биопсии обнаружили сперматозоиды и подвергли криоконсервации. За время наблюдения 4 пары из 7 вступили в программу ЭКО-ИКСИ, в результате у 4 наступила беременность, но в 1 случае произошло отторжение перенесенного эмбриона на 3 недели беременности.
Пример 2.
Больной К., 29 лет, находился на лечении с 06.08.2019 по 04.10.2019 с диагнозом первичное бесплодие, мужской фактор, астенотератозооспермия. При поступлении пациент предъявлял жалобы на отсутствие беременности у супруги в течение 2 лет, методы контрацепции не использовались. Проводимая консервативная терапия без положительного эффекта. Сопутствующие заболевания отрицает; аллергологический и наследственный анамнез не отягощен. Вредные привычки - курение (ИК:10). Перед лечением пациент прошел обследование, включающее: ОАК; ОАМ; биохимический анализ крови; коагулограмма; гормональный профиль (ФСГ, ЛГ, общий тестостерон крови, ингибин В); анализ крови на серологическое исследование инфекций; спермограмма; процент сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте; бактериологический посев спермы; УЗИ органов мошонки с допплерографией сосудов; исследование кариотипа; анализ генетических факторов мужского бесплодия; MAR-тест (% IgA, % IgG). При первом обследовании: размер правого яичка 15,4 см3, левого яичка 14,7 см3, вены семенного канатика не расширены, признаков ретроградного кровотока нет, паренхима не изменена; прогрессивно-подвижных сперматозоидов 14%, 3% нормальных форм сперматозоидов; 28% сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте 5,844 CPMx105 (<3 CPMx105); MAR-тест IgA 5%, IgG 0%; ФСГ 5,98 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 4,18 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 12,8 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 129 пг/мл (25-325 пг/мл). Кариотип 46 ХY-нормальный мужской; делеций AZF локуса Y хромосомы не обнаружено; CTFR - нет мутаций.
Лечение: 07.08.2019 начата терапия, которая включала в себя интраканаликулярные инъекции АОТ вместе с сеансами ЭУВТ.
В начале выполнили сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно: по 1000 на яички и придатки яичек билатерально. Процедуру ЭУВТ проводили два раза в неделю на протяжении 6 недель.
После ЭУВТ в асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены забирали 36,0 мл крови в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8 % Na3C6H5O7 (цитрата натрия). Полученную кровь центрифугировали при скорости 500g в течение 5 минут. На первом этапе центрифугирования кровь разделялась на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, перенесли в стерильные вакуумные пробирки и центрифугировали второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирали в стерильные пробирки и набирали в одноразовые шприцы объемом 2,0 мл с иглой 0,30 мм*25 мм диаметром 30 G*1. Для поверхностной анестезии кожи в паховых областях нанесли крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм2, толстым слоем с дальнейшим наложением окклюзионной повязки, время аппликации 10 мин. По истечению времени аппликации анестетика кожа мошонки, паховые области обработали 70% раствором спирта. Место инъекций ограничили стерильными пеленками.
Инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, выполнили под контролем УЗИ в семенной канатик в области наружного пахового кольца под с каждой стороны по 2,0 мл, суммарно 4,0 мл. Данную терапию пациент получал один раз в неделю на протяжении 6 недель. Непосредственно после инъекций АОТ повторили ЭУВТ по 500 ударов в паховой области билатерально, в местах введения АОТ с целью активации альфа-гранул тромбоцитов, суммарно 1000 ударов.
Комбинированная терапия пациентом переносилась удовлетворительно, побочных явлений зафиксировано не было.
Пациент обследован через 90 дней от последней инъекции. По данным спермограммы: прогрессивно-подвижных сперматозоидов 39%, 12% нормальных форм сперматозоидов; 14% сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте 3,628 CPMx105 (<3 CPMx105); ФСГ 10,87 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 6,11 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 19,87 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 216 пг/мл (25-325 пг/мл). В конце февраля 2020 года пациент сообщил о наступлении самостоятельной беременности у супруги.
Указанным способом лечение получило 30 пациентов, с такими видами патоспермии, как олигоспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, ОАТ-синдром. У 21 пациента отмечена нормализация показателей спермограммы, из них в 15 случаях, за время наблюдения наступила самостоятельная беременность через 3 месяца и более после окончания лечения. У оставшихся 9 пациентов показатели спермограммы, гормонального профиля улучшились при сравнении с начальными исследованиями, но не достигли референсных значений, из них в 4 случаях наступила беременность с помощью ВРТ на момент наблюдения.
Пример 3.
Больной К., 27 лет, находился на лечении с 03.06.2019 по 02.08.2019 с диагнозом первичное бесплодие, мужской фактор, олиготератозооспермия. При поступлении пациент предъявлял жалобы на отсутствие беременности у супруги в течение 1,5 лет, методы контрацепции не использовались. С марта по май 2019 г. пациент получал консервативную терапию без выраженного положительного эффекта. Сопутствующие заболевания отрицает; аллергологический и наследственный анамнез не отягощен. Вредные привычки - курение (ИК:9); крепкий алкоголь до 100 мл 2 по выходным дням. Перед лечением пациент прошел обследование, включающее: ОАК; ОАМ; биохимический анализ крови; коагулограмма; гормональный профиль (ФСГ, ЛГ, общий тестостерон крови, ингибин В); анализ крови на серологическое исследование инфекций; спермограмма; процент сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте; биохимический анализ спермы; бактериологический посев спермы; УЗИ органов мошонки с допплерографией сосудов; исследование кариотипа; анализ генетических факторов мужского бесплодия; MAR-тест (% IgA, % IgG). При первом обследовании: размер правого яичка 16,8 см3, левого яичка 15,3 см3, вены семенного канатика не расширены, признаков ретроградного кровотока нет, паренхима яичек диффузно неоднородна, в проекции оболочек яичек определяются единичные кальцинаты размерами до 2-3 мм, толщина визуализированных сегментов придатков яичек диффузно выражено изменена, головки придатков диффузно неоднородные, содержат единичные кисты до 2 мм; объем эякулята 1,7 мл, концентрация сперматозоидов 12 млн\мл, прогрессивно-подвижных сперматозоидов 37%, 3% нормальных форм сперматозоидов, 24% сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте 4,156 CPMx105 (<3 CPMx105); MAR-тест IgA 3%, IgG 0%. Биохимический анализ спермы: альфа-глюкозидаза 22 мЕд\мл (>20 мЕд\мл); цитрат 4,7 Мг/эякулят (>6,8 Мг/эякулят); фруктоза 29 Мкмоль/эякулят (>14 Мкмоль/эякулят); цинк 4 Мг/дл (2-10 Мг/дл). ФСГ 8,01 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 5,62 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 14,24 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 142 пг/мл (25-325 пг/мл). Кариотип 46 ХY-нормальный мужской; делеций AZF локуса Y хромосомы не обнаружено; CTFR - нет мутаций. Бактериологический посев спермы: рост микрофлоры не обнаружен.
Лечение: 04.06.2019 начата терапия, которая включала в себя сеансы ЭУВТ.
Выполнили сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно: по 1000 на яички и придатки яичек билатерально. Процедуру ЭУВТ проводили два раза в неделю на протяжении 6 недель.
Терапия пациентом переносилась удовлетворительно, побочных явлений зафиксировано не было. Также пациент отказался от вредных привычек указанных выше.
Пациент обследован через 90 дней после последней манипуляции. По данным УЗИ: паренхима яичек однородна, в проекции оболочек яичек определяются единичные кальцинаты до 1-2 мм, головки придатков однородные, содержат единичные кисты до 1-2 мм. По данным спермограммы: объем эякулята 2,5 мл, концетрация спермтозоидов 16 млн\мл, прогрессивно-подвижных сперматозоидов 42%, 12% нормальных форм сперматозоидов; 10% сперматозоидов с фрагментацией ДНК; продукция АФК в нативном эякуляте 2,760 CPMx105 (<3 CPMx105). Биохимический анализ спермы: альфа-глюкозидаза 28 мЕд\мл (>20 мЕд\мл); цитрат 15,02 Мг/эякулят (>6,8 Мг/эякулят); фруктоза 43,4 Мкмоль/эякулят (>14 Мкмоль/эякулят); цинк 7,1 Мг/дл (2-10 Мг/дл). ФСГ 8,87 мМЕ/мл (0,95-11,95 мМЕ/мл), ЛГ 6,11 мМЕ/мл (1,3-7,18 мМЕ/мл), общий тестостерон 17,10 нмоль/л (8,9-42,0 нмоль/л), Ингибин В 183 пг/мл (25-325 пг/мл). В начале января 2020 года пациент сообщил о наступлении самостоятельной беременности у супруги.
Указанным способом терапию провели у 25 пациентов с такими видами патоспермии, как олигоспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, ОАТ-синдром. У 16 пациентов отмечена нормализация показателей спермограммы, из них в 11 случаях за время наблюдения наступила самостоятельная беременность через 3 месяца и более после окончания лечения. У оставшихся 9 пациентов показатели спермограммы, гормонального профиля улучшились при сравнении с начальными исследованиями, но не достигли референсных значений, из них в 5 случаях наступила беременность с помощью ВРТ на момент наблюдения.
Предложенный способ лечения позволяет в клинической практике повысить результативность терапии мужского бесплодия. Данная терапия обладает высокой селективностью к сперматогенному эпителию, стимулирует пролиферацию и дальнейшую дифференцировку гамет и обеспечивает их энергетическими ресурсами.
Claims (22)
1. Способ лечения мужского бесплодия, характеризующийся тем, что если у пациента азооспермия, то выполняют:
- инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют экстракорпоральную ударно-волновую терапию (ЭУВТ) в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 2000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек один раз в неделю на протяжении 6 недель, а также в другой день инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- инъекции АОТ под контролем УЗИ по передней поверхности в области нижнего полюса яичка билатерально и инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 на яички один раз в неделю на протяжении 6 недель.
2. Способ лечения мужского бесплодия, характеризующийся тем, что если у пациента диагностирована патоспермия в виде олигоспермии, олигозооспермии, астенозооспермии, тератозооспермии, олигоастенотератозооспермии, то выполняют:
- инъекции АОТ, активированной 10 % раствором хлорида кальция, под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, после чего выполняют ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- сеанс ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель, а также инъекции АОТ, активированной 10% раствором хлорида кальция, под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- выполняют инъекции АОТ под контролем УЗИ в семенной канатик в проекции наружного пахового кольца билатерально, с последующим ЭУВТ в количестве 1000 ударов в местах введения АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель,
или
- ЭУВТ в количестве 2000 ударов суммарно на яички и придатки яичек два раза в неделю на протяжении 6 недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020115279A RU2738543C2 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Способ лечения мужского бесплодия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020115279A RU2738543C2 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Способ лечения мужского бесплодия |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020115279A RU2020115279A (ru) | 2020-07-02 |
| RU2020115279A3 RU2020115279A3 (ru) | 2020-10-12 |
| RU2738543C2 true RU2738543C2 (ru) | 2020-12-14 |
Family
ID=71509407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115279A RU2738543C2 (ru) | 2020-04-30 | 2020-04-30 | Способ лечения мужского бесплодия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2738543C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823476C1 (ru) * | 2024-02-09 | 2024-07-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Способ лечения острого простатита с использованием тромбоцитарной аутоплазмы |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2026643C1 (ru) * | 1992-12-25 | 1995-01-20 | Зыбин Дмитрий Владимирович | Способ лечения больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации |
| RU2652902C1 (ru) * | 2016-12-26 | 2018-05-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ стимуляции сперматогенеза |
-
2020
- 2020-04-30 RU RU2020115279A patent/RU2738543C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2026643C1 (ru) * | 1992-12-25 | 1995-01-20 | Зыбин Дмитрий Владимирович | Способ лечения больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации |
| RU2652902C1 (ru) * | 2016-12-26 | 2018-05-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ стимуляции сперматогенеза |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЕПИФАНОВА М.В. И ДР. Экспериментальная оценка безопасности и эффективности аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в коррекции азооспермии у крыс. Сборник трудов XV конгресса "Мужское здоровье". Межрегиональная общественная организация "Мужское и репродуктивное здоровье", 25-27 апреля 2019 г. С.113-114, 2 абзац, " Материалы и методы". * |
| КВЯТКОВСКИЙ Е.А и др. Лечение водянки оболочек яичка склерозантами под ультразвуковым контролем. Материалии конференцій та з'хздів. Судак 2011.найдено в Интернет 01.09.2020. Подтверждено в Webarchive.org: https://web.archive.org/web/20150924034513/http://ultrasound.net.ua/materiali/materialii-konferencii-ta-zjizdiv/sudak-2011/lechenie-vodjanki-obolochek-jaichka-sklerozantami-pod-ultrazvukovym-kontrolem/. ЕПИФАНОВА М.В. и др. Клеточная и ударно-волновая терапия, как новый метод лечения эректильной дисфункции. Сборник трудов XV конгресса "Мужское здоровье". Межрегиональная общественная организация "Мужское и репродуктивное здоровье", 25-27 апреля 2019 г. С.129-130 2 абзац, "Материалы и методы". ЕПИФАНОВА М.В. и др. Клеточные технологии в лечении мужского бесплодия, обусловленного необструктивной азооспермией. УРОЛОГИЯ, 2017, N4 С.103-105. ЕФРЕМОВ Е.А И ДР. Применение хорионического гонадотропина в качестве гормональной стимулирующей терапии при патоспермии. 2017, N4, C. 62-68. FARZANEH D * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823476C1 (ru) * | 2024-02-09 | 2024-07-23 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Способ лечения острого простатита с использованием тромбоцитарной аутоплазмы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020115279A (ru) | 2020-07-02 |
| RU2020115279A3 (ru) | 2020-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paschalis et al. | The role of microglia and peripheral monocytes in retinal damage after corneal chemical injury | |
| CN101554369B (zh) | 一种外用复合油纳米乳喷雾剂和滴眼剂及其制备方法 | |
| Zhou et al. | Neuro-protection of retinal stem cells transplantation combined with copolymer-1 immunization in a rat model of glaucoma | |
| Zheng et al. | Materials selection for the injection into vaginal wall for treatment of vaginal atrophy | |
| RU2738543C2 (ru) | Способ лечения мужского бесплодия | |
| RU2581495C1 (ru) | Способ лечения синдрома сухого глаза | |
| RU2240780C1 (ru) | Бактерицидное и противовоспалительное средство в виде мази | |
| RU2309744C1 (ru) | Способ лечения послеродового эндометрита | |
| RU2622024C2 (ru) | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии | |
| CN110123757B (zh) | 一种应用于治疗脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法 | |
| WO2018133618A1 (zh) | 绿原酸在制备防治眼部炎症的药物中的用途 | |
| RU2634471C2 (ru) | Способ местного лечения послеродового эндометрита | |
| Wang et al. | Senescent retinal pigment epithelial cells promote angiogenesis in choroidal neovascularization via the TAK1/p38 MAPK pathway | |
| El-Samman et al. | Autologous intrauterine platelet rich plasma instillation in repeated implantation failure in assisted reproductive techniques | |
| RU2699206C1 (ru) | Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка | |
| CN111135193A (zh) | 一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法 | |
| Sanoulis et al. | The use of plateletrich plasma in the gynaecological clinical setting. A review | |
| RU2655538C1 (ru) | Способ лечения эндометриальной дисфункции | |
| CN115531302B (zh) | 一种用于制备治疗角膜血管新生病症的眼用组合物 | |
| RU2800236C1 (ru) | Способ восстановления фертильности у женщин с эндометриальным бесплодием в анамнезе на фоне "тонкого эндометрия" | |
| CN117899082B (zh) | 盐酸青藤碱在制备预防/治疗视网膜疾病药物中的应用 | |
| RU2755805C1 (ru) | Способ лечения склероатрофического лихена вульвы у женщин | |
| RU2735888C2 (ru) | Способ протекции и восстановления сперматогенеза при оперативных вмешательствах на семенном канатике, яичке, придатке яичка | |
| RU2842303C1 (ru) | Способ лечения склероатрофического лихена вульвы гетерогенной коллагенсодержащей композицией | |
| RU2203673C2 (ru) | Способ лечения хронического простатита |