CN111135193A - 一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，患有子宫内膜疾病的患者在医院里接受干细胞注射，将异体骨髓干细胞通过静脉注射的方式注射到患者体内，每次注射异体骨髓干细胞的干细胞数量为10～15万个单位/kg，每隔7天注射一次，4次为一个疗程，根据患者患病的轻重程度，需连续注射2～10个疗程。本发明实质上属于一种细胞治疗方法，本发明中的干细胞治疗方法可为不孕症患者带来新希望，干细胞能够修复不孕女性的子宫内膜，使子宫内膜再生，使子宫内膜炎康复，从而有助于受孕。干细胞疗法有利于子宫内膜的功能恢复，有助于子宫内膜再生，帮助子宫内膜重建，同时有助于子宫内膜上皮修复，最终达到恢复健康子宫内膜的目的。

Description

一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法

技术领域

本发明属于恢复子宫内膜的方法技术领域，具体的说是涉及一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法。

背景技术

据WHO预测，21世纪不孕症将成为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病。它是反映家庭幸福与否、生活质量高低的一个重要标志，同时也是衡量国家和地区生殖健康水平、医疗服务水平、经济水平、文化水平、生活水平等多个层面实际情况的重要指标。目前，我国不孕症发生情况不容乐观，从时间变化趋势来看，我国已婚育龄妇女不孕症的发生率在20世纪80年代末仅2％～5％，近年来上升到10％左右，甚至更高的水平，上升趋势明显。其中，子宫内膜病变与卵巢早衰是导致女性不孕的主要原因。

子宫内膜层是指构成哺乳类子宫内壁的一层，对雌激素和孕激素都起反应，因此可随着性周期即发情周期和月经周期发生显著的变化。子宫内膜分为功能层和基底层2层。内膜表面2/3为致密层和海绵层统称功能层，受卵巢性激素影响发生周期变化而脱落。基底层为靠近子宫肌层的1/3内膜，不受卵巢性激素影响，不发生周期性的变化。雌激素可引起子宫肥大，孕激素可促使子宫内膜发生特殊的妊娠初期变化，或改变子宫内膜的性质，使之具有产生蜕膜的能力。子宫内膜覆盖着粘膜，由粘膜上皮与其下方的固有层所组成。粘膜上皮为柱状上皮、立方上皮或复层柱状上皮，雌激素分泌时，各上皮细胞将长大、分裂使数目增多。固有层中粘膜上皮下方的部分称为机能层，上皮细胞进入其中形成子宫腺，并对雌激素起反应。机能层的下层称为基底层，富有血管。

程序化细胞死亡PCD，又称凋亡，PCD发生于包括生殖道在内的许多组织和器官。动物实验观察到，子宫、卵巢、输卵管以及睾丸和前列腺等器官都有PCD发生。早期的光镜和电镜研究表明，人的子宫内膜也有凋亡小体存在。通过琼脂糖凝胶电泳和DNA染色体技术检测梯状带DNA时发现，人的子宫内膜在增生早期（6-10天）、分泌期（25-28天）和月经期（1-5天）均可见具有PCD特征的DNA断裂现象；而在增生晚期（11-14天）、分泌早期（15-20天）和分泌中期（21-24天）未见断裂DNA发生，而主要见大分子DNA。PCD的周期性发生提示其在妇女月经周期中起重要调节作用。子宫内膜产生PCD的机制尚不清楚，但与卵巢巢体激素的周期性变化有关。子宫内膜的雌孕激素受体作为一种转录因子调节与雌孕激素有关的基因表达，从而使内膜发生增生和分泌变化。同时，子宫合成的一些多肽类生长因子及其受体，如EGF、PDGF、和IGF-1、IGF-2等，可能是雌激素发生效应的介质，促进细胞的增生和分化。通过免疫细胞化学技术发现，人的子宫早在胚胎期就产生细胞死亡抑制因子，如BCL-2。成年人子宫内膜BCL-2的表达主要在间质细胞中，且成周期性变化，增生晚期达高峰，分泌早期降低，分泌晚期和月经期消失。因此推测分泌晚期和月经期BCL-2的消失与内膜细胞的死亡和月经的发生密切相关。

子宫内膜细胞因子有：1、表皮生长因子及其受体：表皮生长因子EGF主要分布于子宫腔上皮和腺上皮以及间质细胞中，并呈周期性变化。其生理作用在于：刺激子宫内膜腺上皮和间质的增生，并在孕激素的协同作用下使间质发生分化；作用于细胞表面的受体，迅速刺激络氨酸磷酸化，促进子宫内膜PGE2的释放。2、血小板生长因子：血小板生长因子主要来源于子宫内膜间质细胞。它可刺激间质细胞本身或其临近上皮细胞的增生，因此具有自分泌和旁分泌的作用，同时，PDGF可增强EGF的细胞增生作用。3、胰岛素样生长因子：通过原位杂交技术发现，胰岛素样杂交因子IGF-1、IGF-2的mRNA广泛分布于子宫内膜上皮、间质和肌层细胞，其合成受雌激素而不是孕激素的调节。4、血管活性物质和血管生成因子。

子宫内膜炎约影响了10％～15％的壮年女性，此症的症状通常在二十多岁左右出现，一直持续至更年期。大多数患者在二十五至三十五岁期间，都会检验到自己是否患有此症。有时候，在月潮开始渐趋稳定时，子宫内膜炎便已形成。危害子宫内膜炎的感染导致不孕症的比例占不孕症妇女的9.4％。此症可以引起不孕的原因有：1、精子进入宫腔后，细菌毒素、白细胞吞噬等炎症因素造成精子死亡或活动力降低，使精子进入输卵管的数量减少，从而影响生育。2、受精受精卵不易在有炎性的子宫内膜着床，或者因抗子宫内膜体导致着床障碍，造成不孕。3、受精卵着床不稳固，极其容易流产，导致不孕。

子宫内膜炎的临床表现有：1、白带增多：由于内膜腺体分泌增加所致，一般为稀薄水样，淡黄色，有时为血性白带。2、盆腔区域疼痛：约有40％病人主诉在月经间歇期间有下腹坠胀痛、腰骶部酸痛。3、痛经：较多发生于未产妇，但严重痛经者极少，可能由于内膜过度增厚，阻碍组织正常退变坏死，刺激子宫过度痉挛性收缩所致。4、月经过多：经期仍规则，但经量倍增，流血期亦显着延长，仅有极少数病人由于大量流血而引起贫血，可能由于内膜增厚及炎症充血所致。5、老年慢性子宫内膜炎的症状：常合并萎缩性阴道炎而出现脓性白带，且常含有少量血液，常易误认为子宫恶性病变。当发生子宫积脓时，分泌物脓性有臭味，病人除感腹部钝痛外，可有全身性炎症反应症状，但亦有无症状者。

子宫内膜炎的诊断和识别：以宫腔探针探入宫腔时，如有脓液流出，诊断即可确立，但应同时轻取宫腔组织以了解有无恶性肿瘤存在。一旦诊断确立，将宫颈扩张，脓液即可顺利外流。子宫内膜炎对孕育的影响：1、子宫内膜炎可使子宫内膜充血、水肿，有大量炎性渗出物，不利于精子的上行及孕卵的植入和发育；2、细菌毒素、白细胞吞噬等炎症因素，会造成精子死亡或活动力降低，从而大大影响生育；3、受精卵不易在炎性子宫内膜着床，或因抗子宫内膜抗体致着床障碍，又或是受精卵着床不稳固，极易流产。

细胞是生物体基本的结构和功能单位，人体是由220多种不同组织约40万亿个细胞组成的有机体，所有生命活动都是由细胞完成的。干细胞是未充分分化、具有再生各种组织器官的潜在功能的一类细胞，干细胞主要用于组织器官修复和体内免疫调节，干细胞是一类具有自我更新复制和多向分化潜能的原始细胞，胚胎干细胞是一种全能干细胞，所有的细胞均起源于一个干细胞，成体干细胞是一种多功能或单功能的干细胞。干细胞的分类按照其功能分为全能干细胞、多功能干细胞和单功能干细胞，全能干细胞为胚胎干细胞，多功能干细胞包括间充质干细胞和造血干细胞，单功能干细胞包括神经干细胞、肝脏干细胞、皮肤干细胞和肌肉干细胞。

发明内容

本发明为了克服现有技术存在的不足，提供一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：本发明公开了一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，该方法具体包括如下步骤：患有子宫内膜疾病的患者在医院里接受干细胞注射，将异体骨髓干细胞通过静脉注射的方式注射到患者体内，每次注射异体骨髓干细胞的干细胞数量为10～15万个单位/kg，每隔7天注射一次，4次为一个疗程，根据患者患病的轻重程度，需连续注射2～10个疗程。

作为本发明的优选实施方式，在应用干细胞疗法恢复子宫内膜的过程中，根据患者的病情，逐渐减少患者以前使用的各种药物的用量，直至停药。

本发明的有益效果是：细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，再将这些细胞注射给病人的一种治疗方式。本发明应用干细胞恢复子宫内膜的方法其实质上就属于一种细胞治疗方法。干细胞作为治疗药物进入人体后通过归巢作用聚集在损伤或疾病部位，然后通过分泌生物活性因子进行免疫调节和细胞滋养，最终激活自身干细胞进行组织的修复。本发明中的干细胞治疗方法可为不孕症患者带来新希望，干细胞能够修复不孕女性的子宫内膜，使子宫内膜再生，使子宫内膜炎康复，从而有助于受孕。干细胞疗法有利于子宫内膜的功能恢复，有助于子宫内膜再生，帮助子宫内膜重建，同时有助于子宫内膜上皮修复，最终达到恢复健康子宫内膜的目的。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明作详细描述。

实施例1：本发明公开了一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，该方法具体包括如下步骤：患有子宫内膜疾病的患者在医院里接受干细胞注射，将异体骨髓干细胞通过静脉注射的方式注射到患者体内，每次注射异体骨髓干细胞的干细胞数量为10万个单位/kg，每隔7天注射一次，4次为一个疗程，根据患者患病的轻重程度，连续注射2个疗程，即可使轻度子宫内膜炎患者完全恢复健康。

实施例2：本发明公开了一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，该方法具体包括如下步骤：患有子宫内膜疾病的患者在医院里接受干细胞注射，将异体骨髓干细胞通过静脉注射的方式注射到患者体内，每次注射异体骨髓干细胞的干细胞数量为15万个单位/kg，每隔7天注射一次，4次为一个疗程，根据患者患病的轻重程度，连续注射10个疗程，在应用干细胞疗法恢复子宫内膜的过程中，根据患者的病情，逐渐减少患者以前使用的各种药物的用量，直至停药。通常注射10个疗程后即可使重度子宫内膜炎患者完全恢复健康。

改善案例：何女士，今年37岁，之前第一次怀孕流产后输卵管梗阻，在当地进行试管婴儿，胚胎未能着床，清宫后，子宫内膜严重受损，无法正常生长。经检查，她的子宫内膜非常薄，宫腔镜检查发现她的宫腔已有四分之三的面积发生粘连，70％的面积瘢痕化。经本发明中的干细胞疗法治疗后，她成功妊娠，之后胎儿发育正常，足月后行剖宫产手术顺利产下一名重量为4.7斤的健康男婴。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (2)

1.一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，其特征在于：所述应用干细胞恢复子宫内膜的方法具体包括如下步骤：患有子宫内膜疾病的患者在医院里接受干细胞注射，将异体骨髓干细胞通过静脉注射的方式注射到患者体内，每次注射异体骨髓干细胞的干细胞数量为10～15万个单位/kg，每隔7天注射一次，4次为一个疗程，根据患者患病的轻重程度，需连续注射2～10个疗程。

2.根据权利要求1所述的一种应用干细胞恢复子宫内膜的方法，其特征在于：在应用干细胞疗法恢复子宫内膜的过程中，根据患者的病情，逐渐减少患者以前使用的各种药物的用量，直至停药。