RU2728675C1 - Способ диагностики рака шейки матки - Google Patents

Способ диагностики рака шейки матки Download PDF

Info

Publication number
RU2728675C1
RU2728675C1 RU2019133539A RU2019133539A RU2728675C1 RU 2728675 C1 RU2728675 C1 RU 2728675C1 RU 2019133539 A RU2019133539 A RU 2019133539A RU 2019133539 A RU2019133539 A RU 2019133539A RU 2728675 C1 RU2728675 C1 RU 2728675C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
content
acid
cervical cancer
cervical
heptadecanoic
Prior art date
Application number
RU2019133539A
Other languages
English (en)
Inventor
Елена Владимировна Каюкова
Павел Петрович Терешков
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации
Priority to RU2019133539A priority Critical patent/RU2728675C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728675C1 publication Critical patent/RU2728675C1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу диагностики рака шейки матки, включающему определение насыщенной жирной кислот с нечетным числом атомов углерода - нонадекановой (C19:0). Способ характеризуется тем, что дополнительно определяют содержания нечетных насыщенных (пентадекановой (C15:0), гептадекановой (С17:0)) и ненасыщенных (гептадеканоеновой (C17:1, пентадекаеновой (C15:1)) жирных кислот и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле
Figure 00000007
где С15:1 - содержание пентадекаеновой кислоты, C17:1 - содержание гептадеканоеновой кислоты; С15:0 - содержание пентадекановой кислоты, С17:0 - содержание гептадекановой кислоты, С19:0 - содержание нонадекановой кислоты, и при значении К менее 0,3 диагностируют рак шейки матки. Эффективность предлагаемого способа диагностики определяется его высокой точностью и специфичностью. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и гинекологии, и может быть использовано для диагностики рака шейки матки.
Рак шейки матки (РШМ) является одной из самых частых злокачественных опухолей у женщин. На долю этой опухоли приходится около 5% среди всех злокачественных новообразований у женщин в России, что соответствует более 17 тыс. новых случаев заболевших ежегодно [1]. При этом согласно эпидемиологическим данным А.Д. Каприна и соавт. (2017) в России в 2018 г. 32,6% первичных случаев РШМ были диагностированы в запущенных стадиях, несмотря на проводимый скрининг среди населения [1]. Имеющиеся диагностические программы РШМ несовершенны: отсутствие специфических макроскопических признаков рака, несмотря на визуальную локализацию; ошибки кольпоскопической диагностики, расхождения макроскопического, цитологического и морфологического заключений [2].
Известен способ диагностики рака шейки матки у женщин с выявленной цервикальной дисплазией по данным онкоцитологии путем определения экспрессии мРНК гена c-fos относительно ТАТА-связывающего белка (ТВР) с использованием количественной ПЦР из фрагмента ткани шейки матки. [3]. Рак шейки матки диагностируют при отношении уровня экспрессии мРНК гена c-fos к мРНК ТВР от 148 отн. ед и более. Однако данный способ не может быть использован как метод первичной диагностики рака шейки матки т.к. используется для диагностики рака у женщин с уже имеющейся патологией шейки матки.
Известен способ диагностики неинвазивного рака шейки матки путем измерения микроциркуляции в шейки матки методом лазерной допплеровской флоуметрии, основанный на фиксации несколько параметров: показатель микроциркуляции, амплитуда колебаний кровотока, рассчитывают среднее арифметическое (М) и среднее квадратичное (σ) отклонение для первого и второго показателей соответственно, коэффициент вариации (Kv), измеряют показатели нейрогенного (НТ) и миогенного тонуса (МТ), показатель шунтирования (ПШ). [4]. По установленным цифровым значениям определяют степень диспластических изменений цервикального эпителия. При значении М - 28,06 пф. ед, σ - 24,42, Kv - 94,15%, МТ - 2,56 Гц и ПШ - 0,99 Гц диагностируют рак шейки матки in situ. Безусловным достоинством этого метода является неинвазивность, а недостатком - невозможность диагностики инвазивного рака шейки матки.
Известен способ диагностики рака шейки матки, взятый в качестве прототипа, основанный на детекции жирной кислоты C19:0 в суспензии клеток, полученной из биоптата шейки матки. Содержание С19:0 выше 3,53% указывает на наличие рака шейки матки [5]. Недостатком этого метода является невысокая специфичность, так как уровень данной кислоты может измениться при других онкологических заболеваниях, а также при неопухолевой патологии [6].
Для повышения специфичности способа в биоптате шейки матки определяют содержание пентадекаеновой (C15:1), гептадеканоеновой (С17:1), пентадекановой (C15:0), гептадекановой (С17:0) и нонадекановой (С19:0) кислот и рассчитывают коэффициент К по формуле
Figure 00000001
где: С15:1 - содержание пентадекаеновой кислоты, C17:1 - содержание гептадеканоеновой; С15:0 - содержание пентадекановой, С17:0 - содержание гептадекановой, С19:0 - содержание нонадекановой кислот и при значении К менее 0,3 диагностируют рак шейки матки.
Способ осуществляют следующим образом:
У женщин производят забор биоптата макроскопически измененного участка шейки матки или, при его отсутствии, из зоны стыка эпителиев. Из биоптата шейки матки получают суспензию клеток путем измельчения и гомогенизации с использованием набора реагентов для диссоциации опухолей. Полученную суспензию клеток фильтруют, отмывают в среде RPMI-1640 с добавлением 10% телячьей сыворотки и стандартного набора антибиотиков. Далее липиды экстрагируют методом J. Folch [8]. Анализируют жирно-кислотный спектр на газо-жидкостном хроматографе, определяют содержание пентадекаеновой (С15:1), гептадеканоеновой (С17:1), пентадекановой (С15:0), гептадекановой (C17:0) и нонадекановой (С19:0) кислот и рассчитывают коэффициент К по формуле
Figure 00000002
где: С15:1 - содержание пентадекаеновой кислоты, С17:1 - содержание гептадеканоеновой кислоты; С15:0 - содержание пентадекановой кислоты, С17:0 - содержание гептадекановой кислоты, С19:0 - содержание нонадекановой кислоты.
При к менее 0,3 диагностируют рак шейки матки.
Для расчета диагностического коэффициента были использованы показатели содержания насыщенных и ненасыщенных жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, поскольку известно, что опухолевой ткани шейки матки присущ атипический метаболизм высших жирных кислот с образованием нечетных аналогов, а также установлено наличие корреляционных связей между последними и некоторыми биологическими процессами в раковых клетках (пролиферация, дестабилизация фаз клеточного цикла, апоптоз, регуляция иммунного ответа) [7].
Примеры конкретного применения способа.
ПРИМЕР №1.
Больная К., 26 лет, направлена в онкологический диспансер с подозрением на рак шейки матки. На момент осмотра состояние удовлетворительное. Локально: наружние половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, влагалище рожавшей. Шейка матки гиперемирована, полностью не выводится. Матка, придатки не пальпируются. Инфильтратов в параметриях нет. Слизистая прямой кишки подвижная. По результатам онкоцитологии цервикального соскоба - клетки HSIL, гистологического исследования биоптата шейки матки - некроз отдельных фрагментов эпителия, элементы соединительной ткани, эпителиальных элементов нет. Выполнена ребиопсия шейки матки. Описанным выше способом проведен анализ жирнокислотного спектра биоптата шейки матки. С15:1=0,64%; C17:1=1,23%; С15:0=1,55%; C17:0=3,12%; C19:0=2,35%. Рассчитан коэффициент к
Figure 00000003
Выставлен диагноз рак шейки матки, который был подтвержден морфологически. Больная направлена на хирургическое лечение в профильное отделение онкодиспансера.
ПРИМЕР №2.
Больная П.. 30 лет, направлена в онкологический диспансер с подозрением на рак шейки матки. На момент осмотра состояние удовлетворительное. Локально: наружние половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, влагалище рожавшей. Шейка матки рубцово деформирована, кровоточит. Матка, придатки не пальпируются. Инфильтратов в параметриях нет. Слизистая прямой кишки подвижная. Выполнена биопсия шейки матки. Проведен анализ жирнокислотного спектра биоптата шейки матки. C15:1=2,94%; C17:1=1,09%; С15:0=2,02%; С17:0=3,47%; С19:0=0%. Коэффициент к=0,7, что соответствует неопухолевому заболеванию шейки матки. По результатам гистологического исследования биоптата выставлен диагноз цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени. Рак шейки матки исключен. Больная направлена на лечение к гинекологу по месту жительства.
ПРИМЕР №3.
Больная З., 28 лет, на момент осмотра состояние удовлетворительное. Локально: наружние половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, влагалище рожавшей. Шейка матки гиперемирована в области наружнего зева, кровоточит. Матка, придатки не пальпируются. Инфильтратов в параметриях нет. Слизистая прямой кишки подвижная. Проведен анализ жирнокислотного спектра биоптата шейки матки. C15:1=0,66%; C17:1=0,57%; С15:0=1,73%; С17:0=3,31%; С19:0=3,83%. Коэффициент к=0,13. Выставлен диагноз рак шейки матки. Больная направлена в онкодиспансер, где после дообследования и морфологической верификации выставлен диагноз рак шейки матки. Больная направлена на хирургическое лечение.
Данным способом были обследованы 60 женщин, направленных в Забайкальский краевой онкологический диспансер с подозрением на рак шейки матки, из них у 28 - был выставлен диагноз рак шейки матки, подтвержденный морфологически, у 32 - неопухолевая патология шейки матки (хронический цервицит, цервикальная интраэпителиальная неоплазия I-II степени, лейкоплакия).
Figure 00000004
Figure 00000005
Образцы контрольной группы были взяты у 15 гинекологически здоровых женщин-добровольцев, ознакомленных с дизайном исследования и давших информированное согласие на участие в нем.
Специфичность составила 89,2%, чувствительность - 93,8%, точность - 92%.
Список литературы
1) Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 236 с.
2) Патент №2601672, Российская Федерация, МПК А61В 18/12, А61В 18/14. Способ проведения биопсии шейки матки у больных с патологией шейки матки / А.Н, Окушко, А.Ю. Шиляев, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2015122373/14; заявл.: 11.06.2015; опубл. 10.11.2016.
3) Патент №2538618, Российская Федерация, МПК G01N 33/50. Способ дифференциальной диагностики цервикальных дисплазий и рака шейки матки / Т.О. Волкова, О.В. Курмышкина, И.Е. Бахлаев, П,И. Ковчур, А.Н. Полторак; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Петрозаводский государственный университет". - 2012157453/15; заявл.: 26.12.2012; опубл. 10.01.2015.
4) Патент №2662709, Российская Федерация, МПК А61В 8/06. Способ диагностики дисплазий и рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста / П.М, Джалалова, Н.П. Лапочкина; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2016125629; заявл.: 27.06.2016; опубл. 26.07.2018.
5) Каюкова Е., Белокриницкая Т.Е., Шолохов Л.Ф., Терешков П.П. Статус высших жирных кислот клеток экзоцервикса при дис- и неопластической трансформации. Фундаментальная и клиническая медицина. 2018, 3(3). - С. 35-44.
6) Патент №93053778/14, Российская Федерация, МПК G01N 33/487. Способ диагностики рака легкого / Б.С. Хышиктуев, Н.А. Хышиктуева Н.А.; заявитель и патентообладатель Б.С. Хышиктуев, Н.А. Хышиктуева Н.А.. - 93053778/14; заявл.: 29.11.1993; опубл. 27.08.1997.
7) Каюкова Е.В., Белокринцкая Т.Е., Терешков П.П. Влияние пропионата на спектр высших жирных кислот в клетках шейки матки при дис- и неопластической трансформации. Успехи молекулярной онкологии. 2018; 5(2):31-41.
8) Folch, J., Less M., Sloane-Stanley A.G.H. A symple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. J. Biol. Chem. 1957, Vol. 226 (1). - P. 497-509.

Claims (3)

  1. Способ диагностики рака шейки матки, включающий определение насыщенной жирной кислот с нечетным числом атомов углерода - нонадекановой (C19:0), отличающийся тем, что дополнительно определяют содержания нечетных насыщенных (пентадекановой (C15:0), гептадекановой (С17:0)) и ненасыщенных (гептадеканоеновой (C17:1, пентадекаеновой (C15:1)) жирных кислот и рассчитывают диагностический коэффициент К по формуле
  2. Figure 00000006
  3. где С15:1 - содержание пентадекаеновой кислоты, C17:1 - содержание гептадеканоеновой кислоты; С15:0 - содержание пентадекановой кислоты, С17:0 - содержание гептадекановой кислоты, С19:0 - содержание нонадекановой кислоты, и при значении К менее 0,3 диагностируют рак шейки матки.
RU2019133539A 2019-10-21 2019-10-21 Способ диагностики рака шейки матки RU2728675C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019133539A RU2728675C1 (ru) 2019-10-21 2019-10-21 Способ диагностики рака шейки матки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019133539A RU2728675C1 (ru) 2019-10-21 2019-10-21 Способ диагностики рака шейки матки

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2728675C1 true RU2728675C1 (ru) 2020-07-31

Family

ID=72085682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133539A RU2728675C1 (ru) 2019-10-21 2019-10-21 Способ диагностики рака шейки матки

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2728675C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115236251A (zh) * 2022-07-08 2022-10-25 大连理工大学 一种用于宫颈癌诊断的评价指标
RU2800328C1 (ru) * 2022-09-21 2023-07-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU). Способ диагностики рака шейки матки по показателям уровня Е-кадгерина в плазме крови у нелинейных крыс

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008119468A (ru) * 2005-10-21 2009-11-27 БАЙЕР ХЕЛСКЕР ЛЛСи (US) Способ прогнозирования и предсказания рака и мониторинг терапии раковых заболеваний
RU2538618C2 (ru) * 2012-12-26 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Петрозаводский государственный университет" Способ дифференциальной диагностики цервикальных дисплазий и рака шейки матки
CN103558150B (zh) * 2013-09-18 2015-12-23 石河子大学 一种改良巴氏涂片的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008119468A (ru) * 2005-10-21 2009-11-27 БАЙЕР ХЕЛСКЕР ЛЛСи (US) Способ прогнозирования и предсказания рака и мониторинг терапии раковых заболеваний
RU2538618C2 (ru) * 2012-12-26 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Петрозаводский государственный университет" Способ дифференциальной диагностики цервикальных дисплазий и рака шейки матки
CN103558150B (zh) * 2013-09-18 2015-12-23 石河子大学 一种改良巴氏涂片的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115236251A (zh) * 2022-07-08 2022-10-25 大连理工大学 一种用于宫颈癌诊断的评价指标
RU2800328C1 (ru) * 2022-09-21 2023-07-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU). Способ диагностики рака шейки матки по показателям уровня Е-кадгерина в плазме крови у нелинейных крыс
RU2802395C2 (ru) * 2023-05-16 2023-08-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ прогнозирования вероятности выявления рака шейки матки на основе рутинных показателей крови

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2022012283A1 (zh) 一种宫颈癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用
WO2022012289A1 (zh) 一种卵巢癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用
Askarova et al. MORPHOLOGICAL STRUCTURE OF THE ENDOMETRIUM IN WOMEN WITH ABNORMAL UTERINE BLEEDING
RU2728675C1 (ru) Способ диагностики рака шейки матки
Stanziano et al. Evaluation of the cervix tissue homogeneity by ultrasound elastography in infertile women for the prediction of embryo transfer ease: a diagnostic accuracy study
Yarmolinskaya et al. Clinical picture and diagnosis of genital endometriosis
Zhang et al. Study on value of ultrasonic elastography in diagnosis of clinical staging of cervical cancer and efficacy evaluation of radiotherapy
RU2526823C1 (ru) Способ диагностики наружного генитального эндометриоза
Al-Ani et al. Role of diagnostic hysteroscopy and histopathology in evaluation of abnormal uterine bleeding
RU2695264C1 (ru) Способ прогнозирования ускоренного старения организма женщин, основанный на клинических данных о состоянии репродуктивной функции
RU2646572C1 (ru) Способ оценки состояния овариального резерва яичников
RU2746663C1 (ru) Способ оценки состояния перфузионного кровотока маточных рудиментов с помощью цветового допплеровского картирования
RU2338465C2 (ru) Способ оценки состояния микроциркуляции почек
RU2617044C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики острого риносинусита
RU2405432C1 (ru) Способ цифровой диафанографической диагностики фронтитов
RU2679904C1 (ru) Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп в первом триместре беременности
RU2527173C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики полипов уретры у женщин
RU2755974C1 (ru) Способ диагностики неалкогольного стеатоза печени
RU2531084C1 (ru) Способ прогнозирования неразвивающейся беременности
RU2567037C1 (ru) Способ прогнозирования степени риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных, рожденных от матерей с внутриутробной инфекцией
RU2613147C1 (ru) Способ диагностики хронического тонзиллита
RU2799139C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития гестационного пиелонефрита у беременных женщин
Komilov Approving Spontaneous Bacterial Assitis Peritonitis Treatment Method with Etiology of Liver Cirrhosis
Mahmudova UTERINE CANCER
RU2808377C1 (ru) Способ ранней диагностики послеродового эндометрита у молочных коров