RU2726978C2 - Сочетание липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротекторного агента - Google Patents
Сочетание липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротекторного агента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2726978C2 RU2726978C2 RU2017142379A RU2017142379A RU2726978C2 RU 2726978 C2 RU2726978 C2 RU 2726978C2 RU 2017142379 A RU2017142379 A RU 2017142379A RU 2017142379 A RU2017142379 A RU 2017142379A RU 2726978 C2 RU2726978 C2 RU 2726978C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- lipoic acid
- taurine
- composition according
- skin
- Prior art date
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 125
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 76
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 76
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract 10
- 230000001033 osmoprotective effect Effects 0.000 title description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 135
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims abstract 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 claims description 4
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 4
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 4
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 3
- 206010065062 Meibomian gland dysfunction Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims description 3
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- UUDFBRWLHZIIQX-UHFFFAOYSA-M sodium;5-(dithiolan-3-yl)pentanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 UUDFBRWLHZIIQX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- -1 aluminum ion Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 4
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000008723 osmotic stress Effects 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N Ectoine Natural products CC1=NCCC(C(O)=O)N1 WQXNXVUDBPYKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052139 Eye oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical class OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073464 benzododecinium bromide Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000228 cetalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- QDYLMAYUEZBUFO-UHFFFAOYSA-N cetalkonium chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QDYLMAYUEZBUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041669 mercury Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 1
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- UUDFBRWLHZIIQX-OGFXRTJISA-M sodium;5-[(3r)-dithiolan-3-yl]pentanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 UUDFBRWLHZIIQX-OGFXRTJISA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии и дерматологии, и предназначена для профилактики и/или лечения заболевания кожи и болезни глаза, связанных с осмотическим дисбалансом. Фармацевтическая и косметическая композиции липоевой кислоты и таурина для профилактики и/или лечения (a) заболевания кожи и/или (b) болезни глаза, связанных с осмотическим дисбалансом, характеризуются тем, что массовое отношение липоевой кислоты к таурину составляет от 0,004 до 0,05. Группа изобретений позволяет повысить эффективность профилактики и/или лечения заболевания кожи и/или болезник глаза, связанных с осмотическим дисбалансом. 2 н.п. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к сочетанию липоевой кислоты и таурина для применения в качестве осмопротектора для профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с осмотическим дисбалансом. Изобретение также относится к способу профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с осмотическим дисбалансом, при котором соответствующее количество сочетания липоевой кислоты и таурина наносят на кожу или на слизистые оболочки нуждающегося в лечении пациента. Изобретение также относится к фармацевтической или косметической композиции, подходящей для местного применения, или офтальмологической композиции, которая включает сочетание липоевой кислоты и таурина.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Осмотический дисбаланс наблюдается при заболеваниях кожи и слизистых оболочек млекопитающих, в частности, у людей, как правило, в виде сухости кожи или ксероза, что может быть признаком атипичного дерматита, ихтиоза, экземы или псориаза; или в виде сухого глаза, что может быть признаком дисфункции мейбомиевой железы, гиперэвапоративного синдрома или слезной недостаточности, а также в виде отека глаз.
Обычные способы лечения этих заболеваний кожи или слизистых оболочек включают нанесение увлажняющих, смягчающих кремов, кремов или мазей на основе кортикоидов, или местных иммуномодуляторов.
Таурин является естественной аминосульфоновой кислотой, продуцируемой поджелудочной железой млекопитающих, путем превращения цистеина. Он известен тем, что его применяют в качестве пищевой добавки в энергетических напитках. Применение таурина также описано в офтальмологических композициях, так как он модулирует ионы кальция в клетках, что, как полагают, предотвращает дегенерацию желтого пятна (US 2006/188492), или его используют в качестве хелатирующего агента (US 5817630).
Липоевая кислота, также называемая тиоктовой кислотой (CAS №1077-28-7), и ее производные известны своими антиоксидантными свойствами. Ее применяют в качестве пищевой добавки в виде таблеток (Liponsaure-ratiopharm®, продаваемых в Германии компанией Ratiopharm) или в виде разбавленных растворов для инъекций (Neurium®, продаваемых в Германии компанией Hexal), возможно для сопутствующего лечения пациентов с диабетом. Офтальмологические или косметические композиции, которые могут содержать липоевую кислоту в качестве антиоксиданта, описаны в патентных заявках (US 2006/188492, US 2004/265345, US 5817630, WO 02098345, DE 10229995, WO 01/93824, US 2005/192229, BR PI0 800818, CN 103860625 и JP 2013241398).
Ее антимикробные свойства также были описаны при применении в растворах для очистки контактных линз, содержащих BDT (US 6162393).
Антиоксидантные свойства липоевой кислоты также были отмечены при изучении ее эффективности при диабетической катаракте у крыс (Masami Kojima & col., Japanese Journal of Ophthalmology, January 2007, Volume 51, Issue 1, pp.10-13).
После тестирования липоевой кислоты на клетках роговицы, авторы настоящего изобретения отметили, что наблюдаемый антиоксидантный эффект является довольно слабым, слабее ожидаемого эффекта в свете того, что описано для пищевых добавок.
Авторы обнаружили, что липоевая кислота обладает значительными и благоприятными осмопротекторными свойствами, что позволяет использовать ее для профилактики и лечения таких заболеваний кожи и слизистых оболочек, особенно глаз, в качестве замены или в дополнение к обычным способам лечения, не связанным с заболеваниями, которые, как считают, следует лечить композициями из известного уровня техники, включающими липоевую кислоту. В частности, они обнаружили, что сочетание липоевой кислоты и таурина позволяет увеличить и продлить осмопротекторный эффект этого сочетания по сравнению с эффектами, наблюдаемыми отдельно для каждого компонента сочетания. Липоевая кислота действует быстро после нанесения, тогда как осмопротекторное действие таурина проявляется и продолжается, когда действие липоевой кислоты начинает уменьшаться.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к сочетанию липоевой кислоты и таурина, в частности, для применения в качестве осмопротектора для профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, особенно глаза, связанных с осмотическим дисбалансом.
Изобретение также относится к способу профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с осмотическим дисбалансом, при котором соответствующее количество сочетания липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротектора наносят на кожу или слизистые оболочки нуждающегося в лечении пациента.
Изобретение также относится к фармацевтической или косметической композиции, пригодной для местного применения, или офтальмологической композиции, которая включает сочетание липоевой кислоты и таурина.
Указанное сочетание представляет собой комбинированный продукт, который включает липоевую кислоту и таурин. Эти два компонента комбинированного продукта могут быть включены в одну и ту же композицию или разделены на две композиции, используемые в сочетании, либо для немедленного приготовления сочетания перед применением, либо для совместного применения.
Предпочтительно, указанное сочетание включает липоевую кислоту и таурин при массовом отношении липоевой кислоты к таурину, составляющем от 0,002 до 0,2, более предпочтительно от примерно 0,004 до примерно 0,05, в частности, составляющем 0,005, 0,01,0,02 или 0,1.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к сочетанию липоевой кислоты и таурина, в частности, для применения в качестве осмопротектора для профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, особенно глаза, связанных с осмотическим дисбалансом.
Под «липоевой кислотой» согласно изобретению понимают 5-(1,2-дитиолан-3-ил) пентановую кислоту в рацемической форме или ее энантиомеры в любой пропорции, в частности, R-энантиомер, чистый или в смеси, где доля R-энантиомера выше, чем доля S-энантиомера, и их фармацевтически приемлемые соли.
«Фармацевтически приемлемые соли» согласно изобретению включают соли присоединения липоевой кислоты с фармацевтически приемлемым основанием, как с органическим основанием, в частности, содержащим аминогруппу, таким как аммиак, лизин, аргинин и другими соединениями, известными в Фармакопее, так и с неорганическим фармацевтически приемлемым основанием, таким как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция и другими неорганическими основаниями, известными из Фармакопеи. Фармацевтически приемлемая соль предпочтительно представляет собой соль щелочного металла (натрия, калия), щелочно-земельного металла (кальция, магния) или иона алюминия, более предпочтительно представляет собой натриевую соль.
Согласно одному предпочтительному воплощению настоящего изобретения липоевая кислота, используемая в сочетании по изобретению, представляет собой соль R-энантиомера липоевой кислоты, в частности, натриевую соль (CAS №176110-81-9) или магниевую соль.
Согласно изобретению «таурин» представляет собой 2-аминоэтансульфоновую кислоту, ее диастереоизомеры, чистые или их смеси, в любой пропорции, а также их фармацевтически приемлемые соли.
Он может быть природным или синтетическим.
Соли таурина могут быть как солями с кислотами, так и с основаниями. Таурин, используемый в сочетании по изобретению, предпочтительно представляет собой смесь диастереоизомеров 2-аминоэтансульфоновой кислоты, в частности, полученные химическим синтезом.
Предпочтительно указанное сочетание включает липоевую кислоту и таурин при отношении липоевой кислоты к таурину, составляющем от 0,002 до 0,2, более предпочтительно от примерно 0,004 до примерно 0,05, предпочтительно от примерно 0,005 до примерно 0,02, в частности, примерно составляющем 0,005, 0,01, 0,02 или 0,04.
Сочетение по изобретению представляет собой комбинированный продукт, который включает липоевую кислоту и таурин. Эти два компонента комбинированного продукта могут быть включены в одну и ту же композицию или разделены на две композиции, используемые в сочетании, для немедленного приготовления сочетания перед применением, либо для одновременного применения.
В случае двух отдельных композиций для комбинированного одновременного применения каждая композиция преимущественно представляет собой композицию для местного применения, подходящую для нанесения на кожу или слизистые оболочки, особенно на глаз.
В случае двух отдельных композиций для комбинированного применения для приготовления для немедленного применения по меньшей мере одна из композиций, содержащих липоевую кислоту или таурин, преимущественно представляет собой композицию для местного применения, подходящую для нанесения на кожу или слизистые оболочки, особенно на глаз.
Массовые отношения между двумя компонентами сочетания соответствуют доле каждого компонента в препарате для немедленного применения, или соответствуют относительному количеству каждой композиции, содержащей липоевую кислоту и таурин, когда их используют одновременно.
Сочетание липоевой кислоты и таурина используют в композиции для местного применения, подходящей для нанесения на кожу или слизистые оболочки, особенно на глаз.
Композиции для местного применения хорошо известны специалисту в области косметики и фармацевтики.
Они находятся во всех стандартных формах, известных специалисту в области композиций для местного применения, в частности, в виде суспензии или дисперсии в растворителях или жирах, в виде везикулярной дисперсии или в виде эмульсии, такой как крем или молочко, в виде мази, геля, бальзама, твердого карандаша, аэрозольной пены или спрея.
Композиции по изобретению могут содержать традиционные добавки, используемые для приготовления таких композиций, такие как жиры, органические растворители, ионные цвиттерионные или неионные поверхностно-активные вещества, смягчители, антиоксиданты, замутнители, стабилизаторы, ионные или неионные загустители, силиконы, пеногасители, увлажняющие агенты, витамины, ароматизаторы, консерванты, наполнители, комплексообразователи, красители, основания или кислоты, необходимые для регулирования рН, или любой другой компонент, обычно используемый для приготовления косметических или фармацевтических композиций. Композиции по изобретению получают в соответствии со способами, хорошо известными специалисту в данной области техники.
Согласно одному воплощению изобретения сочетание липоевой кислоты и таурина используют в сочетании с другими активными агентами, такими как другим осмопротектором, противовоспалительным агентом и/или антиоксидантом.
Среди других осмопротекторов, которые могут быть применены в соответствии с изобретением, можно упомянуть глицерин, L-карнитин, эритрит, трегалозу, эктоин, бетаин, саркозин и мочевину, предпочтительно глицерин.
Среди агентов с противовоспалительной активностью, которые можно применять с липоевой кислотой, можно упомянуть дексаметазон, флурбипрофен, фторметолон, салициловую кислоту, гидрокортизон, триамцинолон и римексолон, предпочтительно флурбипрофен и дексаметазон.
В качестве других активных агентов можно также упомянуть производные или аналоги ретиноевой кислоты, в частности, ретинол и его производные, особенно его сложные эфиры, в частности, сложные эфиры жирных кислот, такие как ретинилпальмитат.
Липоевая кислота и другой агент (агенты) с противовоспалительной активностью, в частности, гидрокортизон и дексаметазон, могут быть применены вместе в той же композиции или в отдельных композициях.
Среди антиоксидантов, которые можно использовать с липоевой кислотой, можно упомянуть витамин Е, глутатион, витамин А и витамин С.
Сочетание липоевой кислоты и таурина и другого антиоксидантного агента (агентов) может быть применено вместе в той же композиции или в отдельных композициях. Отношение липоевой кислоты к антиоксиданту (антиоксидантам), применяемому в той же композиции или в отдельных композициях, находится в диапазоне от 0,001 до 0,01.
В соответствии с конкретным воплощением изобретения сочетание липоевой кислоты и таурина используют с другим осмопротектором и/или по меньшей мере одним противовоспалительным агентом и/или по меньшей мере одним антиоксидантом в той же композиции, предпочтительно в пропорциях, описанных выше.
В соответствии с другим воплощением изобретения композиция также включает мукомиметический полимер, в частности гиалуроновую кислоту и ее соли.
Композиция, включающая сочетание липоевой кислоты и таурина в соответствии с изобретением, может дополнительно содержать агенты с увлажняющим, заживляющим, противовоспалительным, предотвращающим старение, успокаивающим, противораздражительным, реструктурирующим или смягчающим действиями, отдельно или в смесях в любой пропорции.
В соответствии с конкретным воплощением изобретения композиция также содержит гиалуроновую кислоту или ее соли, предпочтительно в количестве от 0,05 до 2% масс, в расчете на общую массу композиции. Различные формы гиалуроновой кислоты и ее солей, используемые в фармацевтических или косметических композициях, хорошо известны специалисту в данной области техники, и могут быть использованы в композициях согласно изобретению. Можно упомянуть, в частности, гиалуронат натрия с характеристической вязкостью От 1 до 2,5 м /кг.
В соответствии с предпочтительным воплощением изобретения композиция, содержащая сочетание липоевой кислоты и таурина по изобретению, представляет собой композицию, не содержащую консервантов.
Консерванты, обычно используемые в композициях для местного применения (косметических, фармацевтических, офтальмологических и т.д.) для предотвращения заражения их микробами, хорошо известны специалистам в данной области техники. К таким консервантам относятся соединения четвертичного аммония, в частности, бензалконийхлорид, алкилдиметилбензиламмоний, цетримид, цетилпиридинийхлорид, бензододецинийбромид, бензетонийхлорид, цеталконийхлорид, ртутьсодержащие консерванты, такие как нитрат/ацетат/борат фенилртути, тиомерсал, спиртовые консерванты, такие как хлорбутанол, бензиловый спирт, фенилэтанол, фенилэтиловый спирт, карбоновые кислоты, такие как сорбиновая кислота, фенолы, в частности, метил/пропилпарабен, амидины, например, хлоргексидина диглюконат и/или хелатирующие агенты, такие как EDTA, отдельно или в сочетании с по меньшей мере одним другим консервантом.
Под термином «без консервантов» согласно изобретению подразумевают композицию, по существу свободную от таких консервантов, чтобы она соответствовала показателю «без консервантов». Содержание консерванта составляет 10 частей на миллион или менее, в частности, 1 часть на миллион или менее, предпочтительно составляет 0 частей на миллион, то есть композиция не содержит консерванта.
В отсутствие консервантов композиция должна быть подвергнута особой обработке во время ее приготовления и упаковывания, чтобы избежать и предотвратить загрязнения патогенами. Эти обработки и процедуры хорошо известны специалистам в данной области техники. Таким образом, композиция по изобретению без консервантов отличается от обычной композиции, включающей такие же компоненты, полученной без каких-либо специальных мер предосторожности или без описания стадий процесса, позволяющих получить эту необходимую стерильность, которая характерна для композиций по изобретению, в частности, офтальмологических композиций.
Согласно первому конкретному воплощению изобретения сочетание липоевой кислоты и таурина применяют в виде композиции для местного применения, подходящей для нанесения на кожу, в частности, выбранной из кремов, мазей, гелей, бальзамов, растворов и лосьонов.
Сочетание липоевой кислоты и таурина преимущественно используют в качестве осмопротектора для профилактики и лечения заболеваний кожи, при которых появляется сухость кожи, особенно атопического дерматита, ихтиоза, экземы или псориаза.
Специалисту в данной области техники известно, как приготовить фармацевтические или косметические композиции для местного применения в различных формах, будь то эмульсии типа вода-в-масле или масло-в-воде, растворы, суспензии или гели. Компоненты этих композиций и пропорции, в которых их используют, хорошо известны специалисту в данной области техники, и они описаны, в частности, во французской фармакопее.
Композиции для местного применения по изобретению преимущественно не содержат консервантов.
В этих композициях для местного применения для нанесения на кожу количество липоевой кислоты предпочтительно составляет от 0,0001 до 0,1% масс, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно от 0,001 до 0,05% масс, в частности, составляет примерно 0,01% масс.
Количество таурина предпочтительно составляет от 0,001 до 1,0% масс, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно от 0,01 до 0,1% масс, более предпочтительно составляет примерно 0,05% масс.
Массовое отношение липоевой кислоты к таурину в косметической композиции предпочтительно составляет от 0,002 до 0,2, преимущественно от 0,004 до 0,05, в частности, от 0,01 до 0,05, более предпочтительно составляет примерно 0,02.
Содержание сухого вещества преимущественно составляет от 0,001 до 0,05% масс. Сухое вещество состоит из всех компонентов, входящих в состав композиции, за исключением воды.
Согласно другому воплощению сочетание липоевой кислоты и таурина применяют в форме офтальмологической композиции (раствор, гель, эмульсия, суспензия), а изобретение также относится к сочетанию липоевой кислоты и таурина для применения в качестве осмопротектора для профилактики и лечение глазных расстройств, связанных с синдромом сухого глаза, которые могут быть признаком дисфункции мейбомиевой железы, гиперэвапоративного синдрома или слезной недостаточности, и для применения при отеке глаза, особенно при отеке роговицы.
Сочетание липоевой кислоты и таурина преимущественно применяют в форме офтальмологической композиции, подходящей для нанесения на глаза человека или животного, особенно у человека. Следовательно, офтальмологическая композиция должна отвечать особым техническим характеристикам для офтальмологических композиций, и, в частности, тем характеристикам, которые связаны с выбором компонентов. Эти компоненты, которые являются «офтальмологически приемлемыми», как индивидуально, так и совместно в композиции, не должны вызывать побочных офтальмологических эффектов, кроме желаемого эффекта, вызываемого композицией и ее активными ингредиентами. Поскольку глаз является органом, особенно чувствительным к воздействию на окружающую среду, композиция не должна вызывать паразитических раздражений или реакций аллергического типа, вредных для предполагаемого применения, в частности, в случае офтальмологических композиций, предназначенных для лечения офтальмологических заболеваний. Следовательно, выбор составляющих композиции, имеет большое значение, что, тем самым, отличает офтальмологическую композицию от простой композиции, непригодной для офтальмологического применения. Специалист в данной области техники может выбрать указанные компоненты и различить офтальмологическую композицию и простую композицию, предназначенную для другого применения.
Офтальмологическая композиция предпочтительно имеет рН между 5 и 7,5. Таким образом, она обычно содержит буфер, подходящий для офтальмологического применения и который известен специалисту в данной области техники. Особенно следует упомянуть тринатрийцитрат дигидрат и лимонной кислоты моногидрат, используемые отдельно или в смеси.
Офтальмологическая композиция также должна быть стерильной, чтобы в ней не развивались патогены, которые могут привести к офтальмологическим осложнениям. Под термином «стерильный» в настоящем изобретении подразумевают отсутствие бактерий, как определено в Европейской Фармакопее, 8 издание, 2014 (European Pharmacopeia, 8th Edition (2014)). Офтальмологическая композиция, включающая сочетание липоевой кислоты и таурина согласно изобретению, предпочтительно представляет собой композицию, не содержащую консервантов.
Офтальмологические композиции обычно находятся в виде жидкостей, растворов или эмульсий, а также в виде гелей или мазей. Офтальмологическая композиция согласно изобретению предпочтительно представляет собой раствор или жидкую эмульсию для нанесения путем закапывания одной или более чем одной капли в глаз. Вязкость жидкой композиции, тем не менее, выбирают таким образом, чтобы она оставалась на глазу, в частности, на роговице в течение периода времени, достаточного для ее действия.
Вязкость офтальмологической композиции предпочтительно составляет от 5 до 100 сантипуаз. Вязкость измеряют в соответствии с рекомендациями Европейской Фармакопеи 2.2.10 с применением вращающегося вискозиметра при 25°С и 100 с-1. Другие устройства и способы, подходящие для измерения вязкости растворов, известны специалистам в данной области техники, и позволяют получить аналогичные результаты.
Вязкость офтальмологической композиции в соответствии с изобретением зависит от ее формы (раствор или эмульсия), и ее регулируют путем добавления «офтальмологически приемлемых» агентов, регулирующих вязкость. Специалистам в данной области техники хорошо известны агенты, регулирующие вязкость, которые могут быть применены для получения офтальмологических композиций, а также количества, которые необходимо использовать для получения желаемой вязкости. Особенно следует упомянуть гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбомеры, агаровые гели, поливинилпирролидон и поливиниловый спирт.
Офтальмологическая композиция по изобретению предпочтительно включает гидроксипропилметилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу предпочтительно в количестве от 0,05 до 0,5% масс.гидроксипропилметилцеллюлозы или карбоксиметилцеллюлозы, предпочтительно от 0,1 до 0,4% масс, более предпочтительно от 0,2 до 0,3% масс, в частности, количество составляет около 0,25% масс.
Если не указано иное, проценты выражены в массовых процентах в расчете на общую массу композиции.
Офтальмологическая композиция, содержащая липоевую кислоту, согласно изобретению предпочтительно содержит от 0,0001 до 0,1% масс, липоевой кислоты в расчете на общую массу композиции, и ее содержание предпочтительно составляет по меньшей мере 0,001% масс, более предпочтительно около 0,001% масс.
Содержание таурина предпочтительно составляет от 0,01 до 1,0% масс, в расчете на общую массу композиции, предпочтительно от 0,01 до 0,05% масс.
Массовое отношение липоевой кислоты к таурину в офтальмологической композиции предпочтительно составляет от 0,002 до 0,2, предпочтительно от 0,004 до 0,05.
Среди предпочтительных офтальмологических композиций по изобретению можно упомянуть композиции, приведенные ниже.
Согласно предпочтительному воплощению изобретения офтальмологическая композиция, включающая липоевую кислоту в соответствии с изобретением, представляет собой эмульсию масло-в-воде.
Изобретение также относится к способу профилактики и лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, связанных с осмотическим дисбалансом, при котором подходящее количество сочетания липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротектора наносят на кожу или слизистые оболочки, в том числе глаз, нуждающегося в лечении пациента.
Сочетание липоевой кислоты и таурина предпочтительно наносят на кожу, слизистые оболочки или глаз с помощью композиции, определенной выше, а также в примерах.
Подходящее количество наносимого сочетания липоевой кислоты и таурина будет зависеть от заболевания, которое лечат, а также от тяжести этого заболевания. Возраст пациента или полнота также могут влиять на выбор практикующим врачом наносимого количества.
Нанесение подходящего количества может быть осуществлено с помощью одного нанесения или с помощью более чем одного ежедневного нанесения в течение периода времени, необходимого для получения желаемого эффекта, то есть профилактики или лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, в частности глаза, связанных с осмотическим дисбалансом.
В случае жидкой офтальмологической композиции, предназначенной для закапывания, подходящее количество отмеряют количеством капель, подлежащих закапыванию.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На Фиг. 1-4 представлены показатели жизнеспособности клеток после осмотического стресса для различных концентраций липоевой кислоты, отдельно или в сочетании с глицерином и/или таурином.
ПРИМЕРЫ
Композиции, приведенные в следующих примерах, получают в соответствии с обычными способами, известными в данной области техники. Особые гигиенические меры предосторожности принимают для приготовления и упаковывания композиции без консервантов, чтобы предотвратить загрязнение.
Пример 1: Дерматологическая композиция
Пример 2: Дерматологическая композиция
Пример 3: Дерматологическая композиция
Пример 4: Дерматологическая композиця
Пример 5: Офтальмологическая композиция
Пример 6: Офтальмологическая композиция
Пример 4 - Осмопротекторная активность липоевой кислоты и таурина отдельно или в смесях
Было проведено исследование для определения осмопротекторной способности липоата натрия (А) во время гиперосмолярного стресса на конъюнктивальных (WKD) и роговичных (НСЕ) клетках человека.
На второй фазе были проведены испытания для сравнения влияния липоевой кислоты, глицерина (В) и таурина (С), индивидуально и при объединении молекул, на клетках НСЕ в условиях гиперосмолярного стресса.
Осмопротекторную активность А, затем А с В и С оценивали, в частности, путем измерения жизнеспособности клеток. С этой целью клетки предварительно инкубировали в течение 17 ч с испытуемым веществом (веществами). Затем среду удаляли и клетки подвергали гиперосмолярному стрессу путем добавления хлорида натрия (100 мМ NaCl) к культуральной среде (Ml99 для клеток WKD и KSFM для клеток НСЕ). Контрольные клетки для определения роста приводили в контакт с изотонической средой. Жизнеспособность клеток анализировали перед осмотическим стрессом (0 ч), чтобы определить влияние молекул, находившихся в контакте с клетками в течение 17 ч инкубации, затем через 4 ч, 8 ч и 24 ч после начала осмотического стресса. Измерение жизнеспособности клеток проводили с помощью ХТТ-анализа.
Для испытаний «одна молекула» испытывали разные концентрации А: 0,0005%, 0,001%), 0,005%, 0,01% и 0,05%) масс/об. При испытании смеси молекул концентрации составляли: для А: 0,001%, 0,005% и 0,01% масс/об. для В: 0,25% масс/об. и для С: 0,5% и 1% масс/об.
Для обеспечения достоверности и значимости данных полученные результаты были проанализированы статистически. Результаты, представленные ниже, являются усредненным результатом трех независимых испытаний, выполненных в разные дни.
Показатели жизнеспособности клеток для различных концентраций липоевой кислоты (липоата натрия) с клетками WKD
Показатели жизнеспособности клеток для различных концентраций липоевой кислоты (липоата натрия) с клетками НСЕ показаны на фиг. 1.
Липоевая кислота обладает высокой осмопротекторной активностью в отношении осмотического стресса при концентрациях 0,005%) и 0,001% (масс/об.) через 4 ч и 8 ч после стресса.
На фиг. 2-4 представлены результаты жизнеспособности клеток, полученные с различными смесями А с В, С и В + С.
Повышенный осмопротекторный эффект липоевой кислоты наблюдали при сочетании с глицерином (В) и с таурином (С) или с обоими веществами. Это повышение проявляется в более высокой жизнеспособности клеток, которую наблюдали, по сравнению только с липоевой кислотой, только с глицерином или только с таурином. Это особенно заметно для сочетания липоевая кислота + таурин (фиг. 3), которое увеличивает указанное осмопротекторное действие во времени, вплоть до 24 ч после стресса.
Пример 5 - Осмопротекторная активность смесей липоевой кислоты и таурина
Протокол Примера 4 повторили, используя 11 смесей (M1-M11) липоата натрия (А) и таурина (В). Полученные результаты по жизнеспособности клеток подтверждают увеличение осмопротекторного действия во времени, наблюдаемое для смесей Примера 4.
Показатели жизнеспособности клеток для различных концентраций липоевой кислоты (липоата натрия - А) и таурина (В) с клетками WKD
Улучшенный осмопротекторный эффект оказывается еще более заметным при предпочтительном массовом отношении липоевой кислоты к таурину, которое составляет от примерно 0,004 до примерно 0,05 (смеси М3-М9).
ССЫЛКИ
US 5817630
US 6162393
US 2004/265345
US 2005/192229
US 2006/188492
WO 01/93824
WO 02098345
DE 10229995
BR PI0 800818
CN 103860625
JP 2013 241398
Masami Kojima et al., Japanese Journal of Ophthalmology, January 2007, Volume 51, Issue 1, pp 10-13.
Claims (18)
1. Фармацевтическая композиция липоевой кислоты и таурина, подходящая для местного нанесения для профилактики и/или лечения (a) заболевания кожи и/или (b) болезни глаза, связанных с осмотическим дисбалансом, отличающаяся тем, что массовое отношение липоевой кислоты к таурину составляет от 0,004 до 0,05.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемый носитель, подходящий для местного нанесения.
3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что она подходит для нанесения на кожу, и выбрана из кремов, бальзамов, гелей, лосьонов, растворов, эмульсий и мазей.
4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что она содержит от 0,0001 до 0,1 мас. % липоевой кислоты в расчете на общую массу композиции.
5. Композиция по одному из пп. 2 или 3, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 1,0 мас. % таурина в расчете на общую массу композиции.
6. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что она представляет собой офтальмологическую композицию, подходящую для нанесения на глаз.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она содержит от 0,0001 до 0,1 мас. % липоевой кислоты в расчете на общую массу композиции.
8. Композиция по одному из пп. 6 или 7, отличающаяся тем, что она содержит от 0,01 до 1,0 мас. % таурина в расчете на общую массу композиции.
9. Композиция по одному из пп. 1-5 для применения в профилактике и/или лечении заболевания кожи, при котором появляется сухость кожи.
10. Композиция для применения по п. 9, отличающаяся тем, что заболевание кожи выбрано из атопического дерматита, ихтиоза, экземы и псориаза.
11. Композиция по одному из п.п. 1, 2 или 6-8 для применения в профилактике и/или лечении болезни глаза, связанной с сухим глазом.
12. Композиция для применения по п. 11, отличающаяся тем, что сухой глаз является признаком дисфункции мейбомиевой железы, гиперэвапоративного синдрома или слезной недостаточности.
13. Композиция по одному из п.п. 1, 2 или 6-8 для применения при отеке глаза, особенно при отеке роговицы.
14. Косметическая композиция липоевой кислоты и таурина, подходящая для местного нанесения для профилактики и/или лечения (a) заболевания кожи и/или (b) болезни глаза, связанных с осмотическим дисбалансом, отличающаяся тем, что массовое отношение липоевой кислоты к таурину составляет от 0,004 до 0,05.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что она содержит косметически приемлемый носитель, подходящий для местного нанесения.
16. Композиция по п. 14 или 15, отличающаяся тем, что она подходит для нанесения на кожу, и выбрана из кремов, бальзамов, гелей, лосьонов, растворов, эмульсий и мазей.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что она содержит от 0,0001 до 0,1% масс. липоевой кислоты в расчете на общую массу композиции.
18. Композиция по одному из п.п. 15 или 16, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 1,0% масс. таурина в расчете на общую массу композиции.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1554590A FR3036284B1 (fr) | 2015-05-21 | 2015-05-21 | Acide lipoique en tant qu'agent osmoprotecteur |
FR1554590 | 2015-05-21 | ||
FR1650372 | 2016-01-18 | ||
FR1650372A FR3046727B3 (fr) | 2016-01-18 | 2016-01-18 | Association d'acide lipoique et de taurine en tant qu'agent osmoprotecteur |
PCT/EP2016/061358 WO2016184998A1 (fr) | 2015-05-21 | 2016-05-20 | Association d'acide lipoique et de taurine en tant qu'agent osmoprotecteur |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017142379A RU2017142379A (ru) | 2019-06-24 |
RU2017142379A3 RU2017142379A3 (ru) | 2019-09-30 |
RU2726978C2 true RU2726978C2 (ru) | 2020-07-17 |
Family
ID=56098216
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017142379A RU2726978C2 (ru) | 2015-05-21 | 2016-05-20 | Сочетание липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротекторного агента |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11224588B2 (ru) |
EP (1) | EP3297733A1 (ru) |
JP (1) | JP6785796B2 (ru) |
CN (1) | CN107864623A (ru) |
BR (1) | BR112017024805B1 (ru) |
CA (1) | CA2985013C (ru) |
RU (1) | RU2726978C2 (ru) |
WO (1) | WO2016184998A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111621585B (zh) * | 2020-04-16 | 2021-03-02 | 大连民族大学 | 一种同时检测多种转基因油菜品系的快速检测试剂盒及其应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5817630A (en) * | 1997-03-18 | 1998-10-06 | Austin Nutriceutical Corporation | Glutathione antioxidant eye drops |
US6649195B1 (en) * | 2002-07-11 | 2003-11-18 | Vitacost.Com, Inc. | Eyesight enhanced maintenance composition |
US20060127505A1 (en) * | 2002-01-16 | 2006-06-15 | David Haines | Anti-inflammatory formulations |
EP2311454A2 (en) * | 2008-06-20 | 2011-04-20 | Ignacio Umbert Millet | Dermatological pharmaceutical composition for the treatment of skin inflammation diseases, such as dermatitis, atopic dermatitis, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis, pruritus or combinations of same |
UA96878C2 (ru) * | 2010-08-19 | 2011-12-12 | Национальный Фармацевтический Университет | Средство для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и регулирования метаболических процессов |
US20120258168A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Amerisciences, Lp | Methods and compositions to promote ocular health |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU695322B2 (en) * | 1994-12-19 | 1998-08-13 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Liposome eye drops |
WO1998033494A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
IT1299623B1 (it) * | 1998-02-23 | 2000-03-24 | Gen Topics Srl | Composizione per uso cosmetico o farmaceutico a base di acido lipoico e acido piruvico |
US6162393A (en) | 1998-08-06 | 2000-12-19 | Ndt, Inc. | Contact lens and ophthalmic solutions |
US6136339A (en) | 1998-08-21 | 2000-10-24 | Gardiner; Paul T. | Food supplements and methods comprising lipoic acid and creatine |
AU5725500A (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-18 | Ashni Naturaceuticals, Inc. | A dietary supplement containing vanadyl sulfate, alpha-lipoic acid, and taurine |
JP2001253822A (ja) * | 1999-10-22 | 2001-09-18 | Lion Corp | 角膜細胞回復剤組成物 |
US6277855B1 (en) * | 2000-04-21 | 2001-08-21 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating dry eye disease with nicotinic acetylcholine receptor agonists |
WO2001093824A1 (en) | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Basf Aktiengesellschaft | Use of an (r)-enantiomer of lipoic acid in cosmetics and dermatologicals |
FR2832637B1 (fr) | 2001-06-07 | 2004-07-30 | Lefaix Marie Therese Droy | Utilisation d'un antioxydant pour la fabrication d'un medicament destine au traitement des affections oculaires de surface |
DE60237213D1 (de) * | 2001-09-06 | 2010-09-16 | Synorx Inc | Hemmung der t-lymphozyten-aktivierung durch 3-deoxyflavonoide und relevante therapien |
DE10229995A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an alpha-Liponsäure |
US20040265345A1 (en) | 2003-06-30 | 2004-12-30 | Perricone Nicholas V. | Treatment of skin damage using acetyl carnitine and lipoic acid |
WO2005027950A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-31 | Ray And Terry's Health Products, Inc. | Eye nutritional supplement |
US20050192229A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-01 | Perricone Nicholas V. | Topical glutathione treatments |
US20060188492A1 (en) | 2005-01-13 | 2006-08-24 | Chronorx Llc, An Alaska Limited Liability Company | Topical management of ocular and periocular conditions |
US7776915B2 (en) | 2005-03-24 | 2010-08-17 | Tracie Martyn International, Llc | Topical formulations and methods of use |
ITPD20050168A1 (it) | 2005-06-01 | 2006-12-02 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Formulazioni di acido lipoico ed acido ialuronico e o suoi derivati e loro impiego in campo farmaceutico e cosmetico |
US20070207116A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Brown David C | Antioxidant compositions for the eye |
DE102006060948A1 (de) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Henkel Kgaa | Haarfarbveränderung mit Hautschutz |
ITMI20072416A1 (it) | 2007-12-21 | 2009-06-22 | Sigea Srl | Derivati polisaccaridici dell'acido lipoico, loro preparazione ed uso come dermocosmetici e presidi medicali |
BRPI0800818A2 (pt) | 2008-02-13 | 2009-09-29 | Eziquiel Henrique Cinacchi | composição tópica de colìrio para prevenção e tratamento de catarata e esclerose nuclear em animais domésticos |
CN101590222A (zh) * | 2008-05-26 | 2009-12-02 | 刘安荣 | 一种sod细胞修复液及其制备方法 |
DE102009029043A1 (de) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Intensive, schonende Färbemittel |
EP2389939A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-30 | Novagali Pharma S.A. | Use of prostaglandins F2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions |
CN101843784A (zh) * | 2010-02-08 | 2010-09-29 | 崔晓廷 | 一种强效保护视力的多维叶黄素制剂 |
FR2962044B1 (fr) | 2010-04-21 | 2013-02-22 | Horus Pharma | Emulsion lacrymimetique |
FR2963240B1 (fr) | 2010-07-28 | 2013-03-15 | Horus Pharma | Composition a usage topique sans conservateur comprenant de l'acide hyaluronique |
CN102144780A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-08-10 | 崔晓廷 | 一种保护视力的叶黄素酯保健品及其制备方法 |
JP2013241398A (ja) | 2012-04-27 | 2013-12-05 | Fujifilm Corp | β−グルコセレブロシダーゼ活性増強剤、セラミド産生増強剤及び皮膚バリア機能改善剤 |
CN103860625A (zh) | 2013-02-20 | 2014-06-18 | 成都尖卡斌科技有限公司 | 越橘提取物眼用制剂及其制备方法和用途 |
FR3019465B1 (fr) | 2014-04-02 | 2017-06-23 | Horus Pharma | Composition hyperosmolaire d'acide hyaluronique et son utilisation pour le traitement de l'oedeme corneen |
-
2016
- 2016-05-20 BR BR112017024805-0A patent/BR112017024805B1/pt active IP Right Grant
- 2016-05-20 CA CA2985013A patent/CA2985013C/fr active Active
- 2016-05-20 EP EP16726819.2A patent/EP3297733A1/fr active Pending
- 2016-05-20 CN CN201680028789.9A patent/CN107864623A/zh active Pending
- 2016-05-20 WO PCT/EP2016/061358 patent/WO2016184998A1/fr active Application Filing
- 2016-05-20 JP JP2017560794A patent/JP6785796B2/ja active Active
- 2016-05-20 US US15/575,187 patent/US11224588B2/en active Active
- 2016-05-20 RU RU2017142379A patent/RU2726978C2/ru active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5817630A (en) * | 1997-03-18 | 1998-10-06 | Austin Nutriceutical Corporation | Glutathione antioxidant eye drops |
US20060127505A1 (en) * | 2002-01-16 | 2006-06-15 | David Haines | Anti-inflammatory formulations |
US6649195B1 (en) * | 2002-07-11 | 2003-11-18 | Vitacost.Com, Inc. | Eyesight enhanced maintenance composition |
EP2311454A2 (en) * | 2008-06-20 | 2011-04-20 | Ignacio Umbert Millet | Dermatological pharmaceutical composition for the treatment of skin inflammation diseases, such as dermatitis, atopic dermatitis, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis, pruritus or combinations of same |
UA96878C2 (ru) * | 2010-08-19 | 2011-12-12 | Национальный Фармацевтический Университет | Средство для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и регулирования метаболических процессов |
US20120258168A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Amerisciences, Lp | Methods and compositions to promote ocular health |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2985013C (fr) | 2024-04-16 |
JP6785796B2 (ja) | 2020-11-18 |
JP2018515575A (ja) | 2018-06-14 |
RU2017142379A3 (ru) | 2019-09-30 |
BR112017024805A2 (ru) | 2018-08-21 |
CA2985013A1 (fr) | 2016-11-24 |
RU2017142379A (ru) | 2019-06-24 |
WO2016184998A1 (fr) | 2016-11-24 |
CN107864623A (zh) | 2018-03-30 |
BR112017024805B1 (pt) | 2021-09-14 |
EP3297733A1 (fr) | 2018-03-28 |
US20180092878A1 (en) | 2018-04-05 |
US11224588B2 (en) | 2022-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10688122B2 (en) | Thiol and disulfide-containing agents for increasing meibomian gland lipid secretion | |
HUE030977T2 (en) | Preparations and methods for delivering prostaglandins to subcutaneous fat | |
CN105848651B (zh) | 干眼症治疗用滴眼剂 | |
JP2021178845A (ja) | 眼科組成物 | |
JP2023168547A (ja) | 眼科組成物 | |
WO2019230834A1 (ja) | 涙液層安定化剤及びマイバム分泌促進剤、ならびに眼科用組成物 | |
RU2726978C2 (ru) | Сочетание липоевой кислоты и таурина в качестве осмопротекторного агента | |
Chaudhry et al. | Taurine: A potential mediator for periodontal therapy | |
JP5834427B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法 | |
JP6370094B2 (ja) | 肌の黄ばみを抑制するための組成物 | |
JP6785797B2 (ja) | リポ酸および粘膜模倣ポリマーを含んでなる眼科用組成物 | |
RU2677665C2 (ru) | Офтальмическая композиция для анионных мягких контактных линз | |
JP2016130265A (ja) | 生体内のメイラード反応抑制剤またはAGEs生成抑制剤 | |
FR3046727A3 (fr) | Association d'acide lipoique et de taurine en tant qu'agent osmoprotecteur | |
FR3036284A1 (fr) | Acide lipoique en tant qu'agent osmoprotecteur | |
JP2007015970A (ja) | ビタミンa類安定化製剤 | |
WO2021235527A1 (ja) | ブリモニジンを含有する液体製剤 | |
JP6027752B2 (ja) | AGEs生成抑制剤 | |
JP2018002651A (ja) | 慢性角化型湿疹改善剤 | |
JP6366583B2 (ja) | 両性イオン性ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 | |
WO2022075472A1 (ja) | ブリモニジンの液体製剤 | |
JP2009516677A (ja) | 眼圧降下剤としてのスクシンイミド誘導体 | |
JP2018002652A (ja) | 慢性角化型湿疹改善剤 | |
FR3048613A3 (fr) | Composition ophtalmique comprenant de l'acide lipoique et un polymere muco-mimetique |