RU2725850C1 - Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом - Google Patents

Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом Download PDF

Info

Publication number
RU2725850C1
RU2725850C1 RU2020107217A RU2020107217A RU2725850C1 RU 2725850 C1 RU2725850 C1 RU 2725850C1 RU 2020107217 A RU2020107217 A RU 2020107217A RU 2020107217 A RU2020107217 A RU 2020107217A RU 2725850 C1 RU2725850 C1 RU 2725850C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
ankylosing spondylitis
fabp
chronic
creatinine
Prior art date
Application number
RU2020107217A
Other languages
English (en)
Inventor
Лидия Владимировна Пленкина
Ольга Викторовна Симонова
Светлана Валентиновна Попова
Виктория Александровна Розинова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России)
Priority to RU2020107217A priority Critical patent/RU2725850C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2725850C1 publication Critical patent/RU2725850C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области ревматологии, нефрологии, а именно к области диагностики хронического повреждения тубулоинтерстициальной ткани почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом заключается в том, что в предварительно собранной разовой порции мочи методом иммуноферментного анализа производят измерение FABP-1, полученные значения приводят к уровню креатинина, измеренного в той же порции мочи методом Поппера, основанном на реакции Яффе, затем сопоставляют результат с референтным интервалом, при уровне FABP-1 более 0,12 нг/ммоль креатинина выносится решение о наличии у пациента повреждения почек. Изобретение обеспечивает повышение эффективности диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом на ранних стадиях. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области ревматологии, нефрологии, а именно к области диагностики хронического повреждения тубулоинтерстициальной ткани почек у пациентов с анкилозирующим спонидилитом.
Известно, что при анкилозирующем спондилите ранняя инвалидизация, значительное снижение качества жизни обусловлено не только поражением суставов, но и повреждением почек, которое по разным литературным данным встречается в 5-30% случаев и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т. 16. №1: 89-115).
Традиционно мониторинг пациентов на предмет повреждения почек основывается на клинических и лабораторных показателях: появлении артериальной гипертензии, отеков, мочевого синдрома, повышении уровня креатинина и мочевины сыворотке крове, снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Недостатками данных способов являются отсутствие специфичности для тубулоинтерстициального повреждения, частые ложно положительные или ложно отрицательные результаты, которые приводят к поздней диагностике. Так, нарастание креатинина происходит только после потери более 50% почечной паренхимы (Wu I., Parikh C.R. Screening for kidney diseases: older measures versus novel biomarkers. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov; 3(6): 1895-901. DOI: 10.2215/CJN.02030408), его уровень зависит от пола, возраста, мышечной массы и веса пациентов. Азотемия может повышаться без структурного повреждения почек при таких состояниях как усиленный катаболизм белка, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, рабдомиолиз Применение альтернативного маркера цистатина С при анкилозирующем спондилите ограничено в связи с частой необходимостью терапии глюкокортикоидами, которые влияют на его концентрацию в сыворотке крови (Risch L, Herklotz R, Blumberg A, Huber AR. Effects of glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin С concentrations in renal transplant patients. Clin Chem. 2001;47(11):2055-2059. СКФ описывает объем плазмы, который очищается от креатинина за единицу времени. При клиренсовом методе расчета СКФ, пробе Реберга-Тареева, высока вероятность ошибки, связанной с неправильным сбором мочи или неточным измерением ее объема, а также изменением канальцевой секреции креатинина при почечной недостаточности. Использование расчетных формул некорректно во многих ситуациях: нестандартные размеры тела (пациенты с ампутацией конечностей, бодибилдеры), выраженные истощение и ожирение (ИМТ40 кг/м2), беременность, заболевания скелетной мускулатуры (миодистрофии), параплегия и квадриплегия; вегетарианская диета, быстрое снижение функции почек, необходимость назначения токсичных препаратов, выводимых почками, у больные с почечным трансплантатом (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т. 16. №1: 89-115). Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является определение в моче бета2-микроглобулина. Его недостаток обусловлен физико-химической нестабильностью данного маркера в моче, в частности разрушением при комнатной температуре и рН мочи менее 6,0, а также ложно положительными результатами при лимфоидных опухолях.
Поэтому существует потребность в новых биомаркерах, лишенных описанных недостатков, которые могли бы идентифицировать лиц с повышенным риском развития клинически развернутой болезни почек, что позволит вовремя предпринимать лечебные и профилактические меры.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является ранняя доклиническая диагностика хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Поставленный технический результат достигается тем, что в предварительно собранной разовой порции мочи методом иммуноферментного анализа производят измерение FABP-1, полученные значения приводят к уровню креатинина, измеренного в той же порции мочи методом Поппера, основанном на реакции Яффе, затем сопоставляют результат с референтным интервалом, при уровне FABP-1 более 0,12 нг/ммоль креатинина выносится решение о наличии у пациента повреждения почек.
FABP-1 экспрессируется в проксимальных канальцах почки в ответ на ее повреждение, оказывая антиоксидантное действие и уменьшая тубулоинтерстициальный фиброз (Moore Е, Bellomo R, Nichol A. Biomarkers of acute kidney injury in anesthesia, intensive care and major surgery: from the bench to clinical research to clinical practice. Minerva Anestesiol. 2010 Jun; 76(6): 425-440).
Исследованы образцы мочи 66 пациентов (мужчины/женщины=52/14) в возрасте не моложе 18 лет с достоверным диагнозом анкилозирующего спондилоартрита, соответствующим модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. и критериям ASAS 2009 (The Assessment of SpondyloArthritiinternational Society 2009) для аксиального спондилита, не имеющих хронической болезни почек. Хроническая болезнь почек (ХБП) констатировалась на основании выявления любых клинических маркеров повреждения почек, подтвержденных на протяжении периода длительностью не менее 3 месяцев, наличия маркеров необратимых структурных изменений органа, выявленных однократно при прижизненном морфологическом исследовании органа или его визуализации, снижения СКФ<60 мл/мин/1,73 м2, сохраняющегося в течение трех и более месяцев, вне зависимости от наличия других признаков повреждения почек (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т.16. №1: 89-115).
Уровень FABP-1 определялся в разовой порции мочи. Микропробы хранились при температуре минус 25°С до проведения исследования. Уровень маркеров измеряли с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы ELISA для человеческого FABP-1 (Cloude-Clone Corp., USA). Полученные значения, приводились к мочевой экскреции креатинина, измеренного в тех же порциях мочи по методу Поппера, основанному на реакции Яффе.
Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Figure 00000001
Figure 00000002
Группа контроля состояла из 36 практически здоровых добровольцев, сопоставимых с основной группой по полу (мужчины/женщины 27/9, р=0,7) и возрасту (Me 39 [32; 48] лет, p=0,5).
Лабораторные показатели основной и контрольной групп представлены в таблице 2.
Figure 00000003
Figure 00000004
Диапазон значений FABP-1 у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом был от 0,00 до 0,29 нг/ммоль креатинина. Уровень FABP-1 не зависел от пола (р=0,6) и не коррелировал с возрастом (р>0,05).
На основании полученных значений FABP-1 в группе контроля рассчитан референтный интервал: [0;0,12] нг/ммоль креатинина.
Таким образом, уровень FABP-1 выше 0,12нг/ммоль креатинина у пациентов с анкилозирующим спондилитом без диагностированной ХБП свидетельствует о наличии у них повреждения почек, а именно эпителия проксимальных канальцев.
Предлагаемый способ является не инвазивным, отсутствует зависимость от пола и возраста пациентов, FABP-1 внепочечного происхождения не влияет на результат, так как здоровыми почками полностью реабсорбируется (Tsigou Е, Psallida V, Demponeras С, Boutzouka Е, Baltopoulos G. Role of new biomarkers: functional and structural damage. Crit Care Res Pract. 2013: 361078. doi: 10.1155/2013/361078.), позволяет определить наличие хронического тубулоинтерстициального повреждения почек на доклинической стадии
Повышение эффективности диагностики тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом является достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с аналогами.

Claims (1)

  1. Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом, отличиющийся тем, что в предварительно собранной разовой порции мочи методом иммуноферментного анализа производят измерение FABP-1, полученные значения приводят к уровню креатинина, измеренного в той же порции мочи методом Поппера, основанном на реакции Яффе, затем сопоставляют результат с референтным интервалом, при уровне FABP-1 более 0,12 нг/ммоль креатинина выносится решение о наличии у пациента повреждения почек.
RU2020107217A 2020-02-17 2020-02-17 Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом RU2725850C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107217A RU2725850C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020107217A RU2725850C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2725850C1 true RU2725850C1 (ru) 2020-07-06

Family

ID=71510510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020107217A RU2725850C1 (ru) 2020-02-17 2020-02-17 Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2725850C1 (ru)

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. KUNO et al. Combination of Urinary Liver-Type Fatty-Acid Binding Protein and Albumin Improves Prediction of Acute Kidney Injury in Patients Hospitalized to CCUs / CLINICAL CHEMISTRY, 2016, vol. 62, N 10, 2016, S38. *
T. YOKOYAMA et al. Urinary Excretion of Liver Type Fatty Acid Binding Protein Accurately Reflects the Degree of Tubulointerstitial Damage / The American Journal of Pathology, 2009, vol. 174, N 6, pages 2096-2106. *
Б.И. ШУТУЛКО и др. ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК / Нефрология, 2004, т. 8, N 1, стр. 89-97. *
О.Б. КУЗЬМИН и др. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ БИОМАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ NGAL, KIM-1, L-FABP У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК / Нефрология, 2017, т. 21, N 2, стр. 24-32. *
О.Б. КУЗЬМИН и др. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ БИОМАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ NGAL, KIM-1, L-FABP У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК / Нефрология, 2017, т. 21, N 2, стр. 24-32. T. YOKOYAMA et al. Urinary Excretion of Liver Type Fatty Acid Binding Protein Accurately Reflects the Degree of Tubulointerstitial Damage / The American Journal of Pathology, 2009, vol. 174, N 6, pages 2096-2106. Б.И. ШУТУЛКО и др. ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК / Нефрология, 2004, т. 8, N 1, стр. 89-97. A. KUNO et al. Combination of Urinary Liver-Type Fatty-Acid Binding Protein and Albumin Improves Prediction of Acute Kidney Injury in Patients Hospitalized to CCUs / CLINICAL CHEMISTRY, 2016, vol. 62, N 10, 2016, S38. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2717900T3 (es) Método para la detección temprana de enfermedad y lesión renal
CN101960308B (zh) 急性肾损伤及预后推测用生物标记物以及其用途
ES2380440T3 (es) Marcador para fallo de injerto y mortalidad
KR101939964B1 (ko) 급성 신장 손상의 발견 또는 감시 방법, 장치 및 키트
US9684002B2 (en) Markers for acute kidney injury
US11598781B2 (en) Method for predicting the risk of incidence of chronic kidney disease
JP2020519904A (ja) 腎代替療法の管理におけるインスリン様増殖因子結合タンパク質7および組織メタロプロテアーゼ阻害物質2の使用
Bukvić et al. Prevalence of Balkan endemic nephropathy has not changed since 1971 in the Kolubara region in Serbia
JP2021519414A (ja) Akiに対する「リスクのある」被験者の同定のためのバイオマーカーの組み合わせ
RU2725850C1 (ru) Способ ранней диагностики хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом
WO2011105474A1 (ja) 急性腎障害の検査方法
JP6727660B2 (ja) 糖尿病性腎症の判定マーカー
Yalcin et al. Electrophoretic separation of urine proteins of healthy dogs and dogs with nephropathy and detection of some urine proteins of dogs using immunoblotting
JP6158825B2 (ja) テネイシンcおよび関節リウマチにおけるその使用
RU2677289C1 (ru) Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек
JP6062439B2 (ja) 早期腎障害の評価マーカーとその測定方法
Dajak et al. Beta-trace protein as a marker of renal dysfunction in patients with chronic kidney disease: comparison with other renal markers
CN108614118A (zh) 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
Ibrahim et al. Clinical and biochemical association between serum and urin level of the uromodulin protein with albuminuria in patients with type-2 diabetes mellitus
Eid et al. Screening for diabetic nephropathy: take your blinkers off
RU2770551C1 (ru) Способ диагностики белково-энергетической недостаточности у взрослых пациентов с хронической болезнью почек 3а-5д стадии
RU2753581C1 (ru) Способ диагностики начальной стадии хронической болезни почек у детей
RU2810453C1 (ru) Способ оценки эффективности нефропротективной терапии гипертензивных больных с С2 стадией хронической болезни почек
CN108872583A (zh) 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
RU2761733C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики уремического панкреатита и деструктивного панкреатита у пациентов, получающих заместительную почечную терапию - программный гемодиализ