CN108872583A - 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用 - Google Patents

妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108872583A
CN108872583A CN201810341198.8A CN201810341198A CN108872583A CN 108872583 A CN108872583 A CN 108872583A CN 201810341198 A CN201810341198 A CN 201810341198A CN 108872583 A CN108872583 A CN 108872583A
Authority
CN
China
Prior art keywords
protein
pregnancy
segment
reagent
hypertensive disorder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810341198.8A
Other languages
English (en)
Inventor
段天雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201810341198.8A priority Critical patent/CN108872583A/zh
Publication of CN108872583A publication Critical patent/CN108872583A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/689—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to pregnancy or the gonads
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/471—Pregnancy proteins, e.g. placenta proteins, alpha-feto-protein, pregnancy specific beta glycoprotein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/321—Arterial hypertension
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/36—Gynecology or obstetrics
    • G01N2800/368—Pregnancy complicated by disease or abnormalities of pregnancy, e.g. preeclampsia, preterm labour

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明提供能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物的试剂，所述标志物组合物由富含谷氨酸SH3域结合蛋白3，血浆蛋白酶抑制蛋白C1，耻骨松弛激素，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5，丛生蛋白，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1，磷脂酰肌醇‑聚糖生物合成类F蛋白，妊娠相关血浆蛋白，胰岛素样生长因子，钙联接蛋白，吸引素蛋白组成。本发明所述标志物组合物对妊娠高血压检测的准确率为98％，满足临床上疾病筛查的要求，这是目前妊高症检测技术所无法做到的。

Description

妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
技术领域
本发明涉及高血压相关标志物，特别是妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其在临床妊娠期高血压疾病早期预测、风险评估及诊断中的应用。
背景技术
妊娠高血压疾病(hypertensivedisordersinpregnancy，HDP)是常见的妊娠期疾病，临床常合并产科出血、抽搐、早产等问题，是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。目前按国际分类，妊娠期高血压疾病包括：妊娠期高血压(gestationalhypertension)、子痫前期-子痫(preeclampsia-eclampsia)、慢性高血压并发子痫前期(chronichypertensionwithsuperimposed preeclampsia)等。国内对370万人群的调查显示，妊高症平均发病率为9.2％，病因至今不明。
目前临床上妊娠期高血压疾病的检测技术主要包括：
1、血液检查
(1)正常妊娠期血细胞比容(HCT)0.35，提示血液浓缩。
(2)血小板计数<100×109/L，而且随病情加重呈进行性下降。
(3)重度子痫前期若尿中大量蛋白丢失，致血浆蛋白低，白蛋白/球蛋白比例倒置。
(4)血中尿酸、肌酐和尿素氮升高提示肾功能受损；谷丙转氨酶(ALT)升高和纤维蛋白原下降提示肝功能受损；心肌酶谱异常表示心脏受累。
(5)重度子痫前期可出现溶血，表现为红细胞形态改变、血胆红素>20.5μmol/L，而微血管病性溶血(LDH)的升高出现最早，若出现弥漫性毛细管内凝血(DIC)，则有相应改变，若出现心功能衰竭，心酶异常。
(6)对子痫患者应查血、电解质和血气分析可了解有无电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调。
2、尿液检查
根据尿蛋白异常程度来确定病情严重程度。尿比重若>1.020提示有血液浓缩，若固定在1.010左右，表明有肾功能不全。子痫前期患者尿镜检多为正常，若有多数红细胞和管型，应考虑为急性肾衰竭或肾脏本身有严重疾患。
3、其它辅助检查
(1)眼底检查：视网膜小动脉可以反映全身脏器小动脉的情况。视网膜动静脉管径比正常为2：3，妊高症时为1：2，甚至1：4。严重者伴视网膜水肿、渗出和出血，甚至视网膜剥脱。
(2)心脑监测：对重度子痫前期、子痫患者做心电图和脑电图检查，可及时发现心、脑异常。对可疑有颅内出血或脑栓塞者，应作CT(或MRI)检查有助于早期诊断。
上述妊娠期高血压疾病的检测方法根据病史及临床体征基本可作出妊娠期高血压疾病的诊断，但须通过下述各项检查，如，肝功能(ALT、AST)、肾功能(CREA、UREA)、血液系统(PLT、RBC、Hb和PLT)和心功能(HDL、HBDH)才能确定全身脏器受损情况、有无并发症，以确定临床类别及制定正确处理方案。实施起来时间长、操作复杂，临床成本高。现有检测技术或方案都是针对已经发展为妊娠期高血压疾病的患者，而临床上真正有意义的是在疾病发展之前的筛查及风险评估，以起到提前干预的作用。
公开(公告)号103109192A的专利申请文件公开了用于妊娠性高血压和先兆子痫的预后和风险评估的标志物，主要为pro-ADM或其片段和/或pro-ET-1或其片段，但其准确率不高。因此，妊娠期高血压的早期诊断目前还没有一个有效的方案，其主要原因是缺乏有效的生物标志物。
发明内容
本发明的目的在于提供用于高血压的早期筛查、风险评估、辅助诊断、病情监测、治疗结果评估的标志物组合物，其对妊娠期高血压的早期诊断的准确率高。
本发明的另一目的在于提供用于检测上述标志物组合物的试剂以及所述试剂制备的评估妊娠高血压疾病风险的检测载体。
本发明是通过下述技术方案得到的：
用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，所述试剂能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物，所述标志物组合物由富含谷氨酸SH3域结合蛋白3或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，耻骨松弛激素或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5或其前体蛋白及片段，丛生蛋白或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4或其前体蛋白及片段，血浆蛋白酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，磷脂酰肌醇-聚糖生物合成类F蛋白或其前体蛋白及片段，妊娠相关血浆蛋白或其前体蛋白及片段，胰岛素样生长因子或其前体蛋白及片段，钙联接蛋白或其前体蛋白及片段，吸引素蛋白或其前体蛋白及片段组成。
所述评估包括对获自受试者的样本进行所述标志物组合物的浓度测定以提供分析结果；以及将所述分析结果与所述受试者的高血压疾病风险分级、分期、预后和监测中的一种或一种以上相关联。
所述富含谷氨酸SH3域结合蛋白3为SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein3，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1为Serpin Peptidase Inhibitor,Clade CMember 1(简称SERPIN C1)，耻骨松弛激素为relaxin-3，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5为Plasma serine protease inhibitor(简称SERPINA5)，丛生蛋白为Clusterin，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4为Serine protease inhibitor A4(简称SERPIN A4)，血浆蛋白酶抑制蛋白C1为Plasma protease C1inhibitor，磷脂酰肌醇-聚糖生物合成类F蛋白为PIGF protein，妊娠相关血浆蛋白为Pappalysin，胰岛素样生长因子为Insulin-like growth factor-binding protein 2，钙联接蛋白英文名称为Calnexin，吸引素蛋白为Attractin。
所述标志物组合物中：Plasma protease C1inhibitor，Clusterin，SERPIN A5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1和relaxin-3为正向标志物，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-binding protein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4为负向标志物。所述正向标志物为与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的标志物浓度显著上调的标志物；所述负向标志物为与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的标志物浓度显著下调的标志物。
优选地，所述试剂包括特异性结合所述标志物组合物的抗体。
优选地，所述受试者的样本为血液、血浆、血清或者羊水。
优选地，所述受试者为孕周12-20周的孕妇。
优选地，所述检测载体为试剂盒、蛋白芯片或检测试纸。
一种妊娠期高血压疾病筛查试剂盒，所述试剂盒包括所述试剂。
一种妊娠期高血压疾病筛查蛋白芯片，所述蛋白芯片包括所述试剂。
一种妊娠期高血压疾病筛查检测试纸，所述检测试纸包括所述试剂。
所述标志物组合物的检测方法，采用蛋白检测技术定量检测样本中：Plasmaprotease C1 inhibitor，Clusterin，SERPINA5，SH3domain-binding glutamicacid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-likegrowth factor-binding protein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4的浓度，用于妊娠期妇女高血压疾病的早期预测。
所述标志物组合物在妊娠期高血压疾病早期筛查中的应用，采用孕早、中和晚期孕妇的血液、血清、血浆或羊水，用蛋白检测技术定量检测Plasmaprotease C1inhibitor，Clusterin，SERPIN A5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-bindingprotein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4的浓度，并通过一定的算法，对孕妇在妊娠过程中发生妊娠期高血压疾病的风险和疾病的进展进行评估。
所述蛋白检测技术可以是抗体芯片、ELISA、高效液相质谱等蛋白定性定量检测技术。
如本文所用，术语“标志物”是与另一种表型状态(例如未患有疾病)相比，在取自一种表型状态(例如患有疾病)的受试者的样品中差别存在的有机生物分子。如果在不同组中生物标志物的平均或中位水平，例如表达水平经计算为统计学显著的，则生物标志物在不同的表型状态中差别存在。统计学显著性的常见检验特别包括t-检验、ANOVA、Kruskal-Wallis、Wilcoxon、Mann-Whitney和优势比。单独或组合的生物标志物提供受试者属于一种表型状态或另一种表型状态的相对风险的度量。因此，它们用作标志物，例如，用于疾病(预测、诊断和预后)、药物的治疗功效(治疗诊断学)和药物毒性的标志物。
如本文所用，术语“标志物浓度”或“标志物组合物的浓度”是指在待测试的样品中存在的标志物的量。标志物的量可以是绝对水平或量(例如μg/ml)或相对水平或量(例如相对信号强度)。
本发明的有益效果：
现有检测技术或者方案都是针对已经发展为妊娠期高血压疾病的患者设计的，亦有临床上应用的早期妊娠期高血压疾病诊断标志物，但其准确率不高。而临床上真正有意义的是在疾病发展之前的准确筛查，风险评估，以起到提前干预的作用。本发明公开的标志物组合物用于妊娠期高血压疾病的预测，准确率可达98％，既可以用于妊娠期高血压疾病的早期准确筛查，风险评估，又可以用于临床患者的疾病的监测。
附图说明
图1为各个标志物在早期妊娠期高血压疾病表达变化图(与相同孕周龄的健康对照孕妇的比较)；
图2为各个标志物用于妊娠期高血压预测的ROC曲线图；
图3为本发明标志物组合物用于妊娠期高血压预测的ROC曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合说明书附图和实施例，对本发明进一步详细说明，但本发明要求的保护范围并不局限于实施例。
本发明对实验数据进行配对t-test，以配对t-test的P值(阈值<0.05)来确定差异性表达代谢物。阈值(P值)：统计学上的量，代表结果显著性。P值<0.05代表随机误差产生这种结果的概率小于0.05。
样本：健康孕妇对照血清100份，孕周龄匹配的妊娠期高血压患者血清100份(优选为怀孕后12-20周血清样本，在该时间段，所有患者未表现出妊娠期高血压疾病的症状，但在怀孕的后期阶段，都发展为妊娠期高血压疾病)；
检测方法：采用蛋白芯片检测上述样本血清200份，所述蛋白芯片包括能够检测受试者样本血清中Plasma protease C1inhibitor，Clusterin，SERPIN A5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-bindingprotein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4标志物浓度的试剂。然后，对检测结果进行聚类分析、因子分析及主成分分析，及COX回归分析得出预测和病情监测方程，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
上述受试者的样本还可以为血液、血清或者羊水，检测方法除了蛋白芯片，还可以采用试剂盒或检测试纸。
此外，分别检测受试者样本血清中的Plasmaprotease C1inhibitor，Clusterin，SERPINA5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-binding protein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4中单一标志物的浓度，运算方法同上，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
ROC曲线结果分析
ROC曲线指受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve)，是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标，是用构图法揭示敏感性和特异性的相互关系，它通过将连续变量设定出多个不同的临界值，从而计算出一系列敏感性和特异性，再以敏感性为纵坐标、(1-特异性)为横坐标绘制成曲线，曲线下面积越大，诊断准确性越高。
将200份样本的Plasmaprotease C1inhibitor，Clusterin，SERPINA5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-bindingprotein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4各个标志物的浓度进行定量分析，结果如图1所示。与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-binding protein2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4含量在血清中浓度显著下调；而Plasma proteaseC1inhibitor，Clusterin，SERPIN A5，SH3 domain-binding glutamic acid-rich-likeprotein 3，SERPIN C1和relaxin-3含量在血清中浓度显著上调。
将200份样本的Plasmaprotease C1inhibitor，Clusterin，SERPINA5，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN C1，relaxin-3，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-bindingprotein 2，Pappalysin，PIGF protein和SERPINA4中各个标志物以及本发明标志物组合物对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险评估进行ROC曲线分析，结果如表1所示。
表1：用于妊娠期高血压预测的标志物ROC曲线分析
TestResultVariable(s) Area
SH3domain-bindingglutamicacid-rich-likeprotein3 0.71
Serpinpeptidaseinhibitor,cladeC,member1 0.74
relaxin-3 0.73
Plasmaserineproteaseinhibitor 0.69
Clusterin 0.76
SERPINA4 0.24
PlasmaproteaseC1inhibitor 0.21
PIGFprotein 0.22
Pappalysin 0.22
Insulin-likegrowthfactor-bindingprotein2 0.21
Calnexin 0.28
Attractin 0.24
标志物组合物 0.98
由表1可看出，单个标志物用于妊娠期高血压疾病的预测，其准确率在70-80％左右(其中负向标志物准确率为1-Area)，而本发明标志物组合物，其准确率为98％，联合12个标志物因子其判断效率提高到98％，满足临床上疾病筛查的要求，这是目前妊高症检测技术所无法做到的。
根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。

Claims (9)

1.用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述试剂能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物，所述标志物组合物由富含谷氨酸SH3域结合蛋白3或其前体蛋白及片段，血浆蛋白酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，耻骨松弛激素或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5或其前体蛋白及片段，丛生蛋白或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，磷脂酰肌醇-聚糖生物合成类F蛋白或其前体蛋白及片段，妊娠相关血浆蛋白或其前体蛋白及片段，胰岛素样生长因子或其前体蛋白及片段，钙联接蛋白或其前体蛋白及片段，吸引素蛋白或其前体蛋白及片段组成。
2.根据权利要求1所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述评估包括对获自受试者的样本进行所述标志物组合物的浓度测定以提供分析结果；以及将所述分析结果与所述受试者的高血压疾病风险分级、分期、预后和监测中的一种或一种以上相关联。
3.根据权利要求1所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述试剂包括特异性结合所述标志物组合物的抗体。
4.根据权利要求2所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述受试者的样本为血液、血浆、血清或者羊水。
5.根据权利要求4所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述受试者为孕周12-20周的孕妇。
6.根据权利要求1-5任一权利要求所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述检测载体为试剂盒、蛋白芯片或检测试纸。
7.一种妊娠期高血压疾病筛查试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述试剂。
8.一种妊娠期高血压疾病筛查蛋白芯片，其特征在于，所述蛋白芯片包括权利要求1所述试剂。
9.一种妊娠期高血压疾病筛查检测试纸，其特征在于，所述检测试纸包括权利要求1所述试剂。
CN201810341198.8A 2018-04-17 2018-04-17 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用 Pending CN108872583A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810341198.8A CN108872583A (zh) 2018-04-17 2018-04-17 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810341198.8A CN108872583A (zh) 2018-04-17 2018-04-17 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108872583A true CN108872583A (zh) 2018-11-23

Family

ID=64326264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810341198.8A Pending CN108872583A (zh) 2018-04-17 2018-04-17 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108872583A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111599476A (zh) * 2020-05-15 2020-08-28 中南大学湘雅医院 一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111599476A (zh) * 2020-05-15 2020-08-28 中南大学湘雅医院 一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记物
CN111599476B (zh) * 2020-05-15 2023-08-11 中南大学湘雅医院 一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11041864B2 (en) Method for prediction of prognosis of sepsis
JP2008524635A (ja) 子癇前症の診断
CN102762985B (zh) 使用热休克蛋白72作为敏感生物标志物来检测急性肾损伤的诊断方法
US20230089507A1 (en) Endometriosis Biomarkers
JP2014526676A (ja) Ｌ−ｆａｂｐに基づく、急性事象後または外科的介入後の腎障害の診断
US20110111439A1 (en) Elevation of Induced Heat Shock Proteins in Patient&#39;s Cerebral Spinal Fluid: A Biomarker of Risk/Onset of Ischemia and/or Paralysis in Aortic Surgery
Deherkar et al. C-reactive protein levels in acute pancreatitis and its clinical significance
EP2550535B1 (en) Hbf and a1m as early stage markers for preeclampsia
US11181523B2 (en) Method for the early detection of acute kidney injury in critical patients, using fibroblast growth factor 23, klotho and erythropoietin as biomarkers
CN108872583A (zh) 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
Aldweib et al. Serial cardiac biomarker assessment in adults with congenital heart disease hospitalized for decompensated heart failure
CN108614118A (zh) 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
US10802031B2 (en) Marker for determining diabetic nephropathy
US20200147125A1 (en) Detection of high risk arterial thromboembolic diseases by markers of coagulation and hemostatic activation
Boghdady et al. Kidney injury molecule-1 as an early marker for acute kidney injury in critically ill patients
CN111065922A (zh) 肾上腺髓质素原作为危重病患者的肾脏替代治疗的指标
Coutinho et al. Effectiveness of novel biomarkers of acute kidney injury in critically ill patients: a systematic review
JP7177906B2 (ja) 心筋損傷の診断方法
Boswood Laboratory tests
Ghashghaei et al. Endothelin levels predict post-operative AKI in patients with coronary artery bypass surgery
Haripriya et al. Alkaline Phosphatase And Lactate Dehydrogenase In Pre-Eclampsia: A Case-Control Analysis
Al-Hadrawi et al. Study the predictable correlation between recurrent abortion with the level of proteins S, C, age and blood groups in women in AL-Najaf governorate, Iraq
Popa et al. Non-invasive Serological Markers of Hepatic Fibrosis–Mini Review
BR112021002725A2 (pt) métodos para avaliar a fibrilação atrial, para prever o risco de acidente vascular cerebral, para avaliar a eficácia de uma terapia, para identificar um paciente, para monitorar a terapia de anticoagulação e para auxiliar na avaliação da fibrilação atrial, método implementado por computador, kit e uso in vitro
CN118489063A (zh) 早发型先兆子痫预后的生物标志物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181123