CN108614118A - 妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用 - Google Patents

妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物的试剂，所述标志物组合物包括钙联接蛋白，吸引素蛋白，丛生蛋白，细胞角蛋白18，妊娠特异性糖蛋白4，富含谷氨酸SH3域结合蛋白3，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1，耻骨松弛激素，载脂蛋白C4，膜联蛋白，胰岛素样生长因子中的三种及以上。本发明所述标志物组合物对妊娠高血压检测的准确率为90％以上，满足临床上疾病筛查的要求，这是目前妊高症检测技术所无法做到的。

Description

妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其应用
技术领域
本发明涉及高血压相关标志物，特别是妊娠期高血压疾病相关标志物组合物及其在临床妊娠期高血压疾病早期预测、风险评估及诊断中的应用。
背景技术
妊娠高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDP)是常见的妊娠期疾病，临床常合并产科出血、抽搐、早产等问题，是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。目前按国际分类，妊娠期高血压疾病包括：妊娠期高血压(gestational hypertension)、子痫前期-子痫(preeclampsia-eclampsia)、慢性高血压并发子痫前期(chronichypertensionwith superimposed preeclampsia)等。国内对370万人群的调查显示，妊高症平均发病率为9.2％，病因至今不明。
目前临床上妊娠期高血压疾病的检测技术主要包括：
1、血液检查
(1)正常妊娠期血细胞比容(HCT)0.35，提示血液浓缩。
(2)血小板计数<100×109/L，而且随病情加重呈进行性下降。
(3)重度子痫前期若尿中大量蛋白丢失，致血浆蛋白低，白蛋白/球蛋白比例倒置。
(4)血中尿酸、肌酐和尿素氮升高提示肾功能受损；谷丙转氨酶(ALT)升高和纤维蛋白原下降提示肝功能受损；心肌酶谱异常表示心脏受累。
(5)重度子痫前期可出现溶血，表现为红细胞形态改变、血胆红素>20.5μmol/L，而微血管病性溶血(LDH)的升高出现最早，若出现弥漫性毛细管内凝血(DIC)，则有相应改变，若出现心功能衰竭，心酶异常。
(6)对子痫患者应查血、电解质和血气分析可了解有无电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调。
2、尿液检查
根据尿蛋白异常程度来确定病情严重程度。尿比重若>1.020提示有血液浓缩，若固定在1.010左右，表明有肾功能不全。子痫前期患者尿镜检多为正常，若有多数红细胞和管型，应考虑为急性肾衰竭或肾脏本身有严重疾患。
3、其它辅助检查
(1)眼底检查：视网膜小动脉可以反映全身脏器小动脉的情况。视网膜动静脉管径比正常为2：3，妊高症时为1：2，甚至1：4。严重者伴视网膜水肿、渗出和出血，甚至视网膜剥脱。
(2)心脑监测：对重度子痫前期、子痫患者做心电图和脑电图检查，可及时发现心、脑异常。对可疑有颅内出血或脑栓塞者，应作CT(或MRI)检查有助于早期诊断。
上述妊娠期高血压疾病的检测方法根据病史及临床体征基本可作出妊娠期高血压疾病的诊断，但须通过下述各项检查，如，肝功能(ALT、AST)、肾功能(CREA、UREA)、血液系统(PLT、RBC、Hb和PLT)和心功能(HDL、HBDH)才能确定全身脏器受损情况、有无并发症，以确定临床类别及制定正确处理方案。实施起来时间长、操作复杂，临床成本高。现有检测技术或方案都是针对已经发展为妊娠期高血压疾病的患者，而临床上真正有意义的是在疾病发展之前的筛查及风险评估，以起到提前干预的作用。
公开(公告)号103109192A的专利申请文件公开了用于妊娠性高血压和先兆子痫的预后和风险评估的标志物，主要为pro-ADM或其片段和/或pro-ET-1或其片段，但其准确率不高。因此，妊娠期高血压的早期诊断目前还没有一个有效的方案，其主要原因是缺乏有效的生物标志物。
发明内容
本发明的目的在于提供用于高血压的早期筛查、风险评估、辅助诊断、病情监测、治疗结果评估的标志物组合物，其对妊娠期高血压的早期诊断的准确率高。
本发明的另一目的在于提供用于检测上述标志物组合物的试剂以及所述试剂制备的评估妊娠高血压疾病风险的检测载体。
本发明是通过下述技术方案得到的：
用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，所述试剂能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物，所述标志物组合物包括钙联接蛋白或其前体蛋白及片段，吸引素蛋白或其前体蛋白及片段，丛生蛋白或其前体蛋白及片段，细胞角蛋白18或其前体蛋白及片段，妊娠特异性糖蛋白4或其前体蛋白及片段，富含谷氨酸SH3域结合蛋白3或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，耻骨松弛激素或其前体蛋白及片段，载脂蛋白C4或其前体蛋白及片段，膜联蛋白或其前体蛋白及片段，胰岛素样生长因子或其前体蛋白及片段中的三种及以上。
所述评估包括对获自受试者的样本进行所述标志物组合物的浓度测定以提供分析结果；以及将所述分析结果与所述受试者的高血压疾病风险分级、分期、预后和监测中的一种或一种以上相关联。
所述钙联接蛋白英文名称为Calnexin，吸引素蛋白为Attractin，丛生蛋白为Clusterin，细胞角蛋白18为Cytokeratin 18，妊娠特异性糖蛋白4为Pregnancy-specificbeta-1-glycoprotein 4，富含谷氨酸SH3域结合蛋白3为SH3domain-binding glutamicacid-rich-like protein 3，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4为Serine protease inhibitor A4(简称SERPIN A4)，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白为Plasma serine protease inhibitor(简称SERPIN A5)，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1为Serpin Peptidase Inhibitor,Clade CMember 1(简称SERPIN C1)，耻骨松弛激素为relaxin-3，载脂蛋白C4为APOC4，膜联蛋白为Annexin A1，胰岛素样生长因子为Insulin-like growth factor-binding protein 2。
所述标志物组合物中：Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPINA5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4和Annexin A1为正向标志物，Calnexin，Attractin，Insulin-like growth factor-binding protein 2和SERPIN A4为负向标志物。所述正向标志物为与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的标志物浓度显著上调的标志物；所述负向标志物为与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的标志物浓度显著下调的标志物。
优选地，所述试剂包括特异性结合所述标志物组合物的抗体。
优选地，所述受试者的样本为血液、血浆、血清或者羊水。
优选地，所述受试者为孕周12-20周的孕妇。
优选地，所述检测载体为试剂盒、蛋白芯片或检测试纸。
一种妊娠期高血压疾病筛查试剂盒，所述试剂盒包括所述试剂。
一种妊娠期高血压疾病筛查蛋白芯片，所述蛋白芯片包括所述试剂。
一种妊娠期高血压疾病筛查检测试纸，所述检测试纸包括所述试剂。
所述标志物组合物的检测方法，采用蛋白检测技术定量检测样本中：Calnexin，Attractin，Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A4，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1的浓度，用于妊娠期妇女高血压疾病的早期预测。
所述标志物组合物在妊娠期高血压疾病早期筛查中的应用，采用孕早、中和晚期孕妇的血液、血清、血浆或羊水，用蛋白检测技术定量检测Calnexin，Attractin，Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A4，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1的浓度，并通过一定的算法，对孕妇在妊娠过程中发生妊娠期高血压疾病的风险和疾病的进展进行评估。
所述蛋白检测技术可以是抗体芯片、ELISA、高效液相质谱等蛋白定性定量检测技术。
如本文所用，术语“标志物”是与另一种表型状态(例如未患有疾病)相比，在取自一种表型状态(例如患有疾病)的受试者的样品中差别存在的有机生物分子。如果在不同组中生物标志物的平均或中位水平，例如表达水平经计算为统计学显著的，则生物标志物在不同的表型状态中差别存在。统计学显著性的常见检验特别包括t-检验、ANOVA、Kruskal-Wallis、Wilcoxon、Mann-Whitney和优势比。单独或组合的生物标志物提供受试者属于一种表型状态或另一种表型状态的相对风险的度量。因此，它们用作标志物，例如，用于疾病(预测、诊断和预后)、药物的治疗功效(治疗诊断学)和药物毒性的标志物。
如本文所用，术语“标志物浓度”或“标志物组合物的浓度”是指在待测试的样品中存在的标志物的量。标志物的量可以是绝对水平或量(例如μg/ml)或相对水平或量(例如相对信号强度)。
本发明的有益效果：
现有检测技术或者方案都是针对已经发展为妊娠期高血压疾病的患者设计的，亦有临床上应用的早期妊娠期高血压疾病诊断标志物，但其准确率不高。而临床上真正有意义的是在疾病发展之前的准确筛查，风险评估，以起到提前干预的作用。本发明公开的标志物组合物用于妊娠期高血压疾病的预测，准确率可达90％以上，既可以用于妊娠期高血压疾病的早期准确筛查，风险评估，又可以用于临床患者的疾病的监测。
附图说明
图1为各个标志物在早期妊娠期高血压疾病表达变化图(与相同孕周龄的健康对照孕妇的比较)；
图2为各个标志物用于妊娠期高血压预测的ROC曲线图；
图3为联合各个标志物用于妊娠期高血压预测的ROC曲线图；
图4为实施例不同标志物组合物用于妊娠期高血压预测的ROC曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合说明书附图和实施例，对本发明进一步详细说明，但本发明要求的保护范围并不局限于实施例。
本发明对实验数据进行配对t-test，以配对t-test的P值(阈值<0.05)来确定差异性表达代谢物。阈值(P值)：统计学上的量，代表结果显著性。P值<0.05代表随机误差产生这种结果的概率小于0.05。
实施例1:
样本：健康孕妇对照血清100份，孕周龄匹配的妊娠期高血压患者血清100份(优选为怀孕后12-20周血清样本，在该时间段，所有患者未表现出妊娠期高血压疾病的症状，但在怀孕的后期阶段，都发展为妊娠期高血压疾病)；
检测方法：采用蛋白芯片检测上述样本血清200份，所述蛋白芯片包括能够检测受试者样本血清中Clusterin，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，relaxin-3，Cytokeratin 18，SERPIN A5，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SERPIN C1，APOC4和Annexin A1标志物浓度的试剂。然后，对检测结果进行聚类分析、因子分析及主成分分析，及COX回归分析得出预测和病情监测方程，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
实施例2:
样本：健康孕妇对照血浆100份，孕周龄匹配的妊娠期高血压患者血浆100份(优选为怀孕后12-20周血浆样本，在该时间段，所有患者未表现出妊娠期高血压疾病的症状，但在怀孕的后期阶段，都发展为妊娠期高血压疾病)；
方法：采用试剂盒检测上述样本血浆200份，所述试剂盒包括能够检测受试者样本血浆中Calnexin，Clusterin，relaxin-3，Attractin，SERPIN A4，SERPIN C1，Insulin-likegrowth factor-bindingprotein 2和Annexin A1标志物浓度的试剂，运算方法同实施例1，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
实施例3:
样本：健康孕妇对照血液100份，孕周龄匹配的妊娠期高血压患者血液100份(优选为怀孕后12-20周血液样本，在该时间段，所有患者未表现出妊娠期高血压疾病的症状，但在怀孕的后期阶段，都发展为妊娠期高血压疾病)；
方法：采用检测试纸检测上述样本血液200份，所述检测试纸包括能够检测受试者样本血液中Clusterin，relaxin-3，Attractin，SERPIN C1，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1标志物浓度的抗体，运算方法同实施例1，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
实施例4:
样本：健康孕妇对照血清100份，孕周龄匹配的妊娠期高血压患者血清100份(优选为怀孕后12-20周血清样本，在该时间段，所有患者未表现出妊娠期高血压疾病的症状，但在怀孕的后期阶段，都发展为妊娠期高血压疾病)；
方法：采用试剂盒检测上述样本血清200份，所述试剂盒包括能够检测受试者样本血清中Calnexin，Attractin，SERPIN A4和Insulin-like growth factor-bindingprotein 2标志物浓度的试剂，运算方法同实施例1，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
对比例1:
与实施例4相比，区别在于检测受试者样本血清中的Calnexin，Attractin，Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A4，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1中单一标志物的浓度，运算方法同实施例1，对孕妇在以后的妊娠过程中发生高血压的风险进行评估。
ROC曲线结果分析
ROC曲线指受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve)，是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标，是用构图法揭示敏感性和特异性的相互关系，它通过将连续变量设定出多个不同的临界值，从而计算出一系列敏感性和特异性，再以敏感性为纵坐标、(1-特异性)为横坐标绘制成曲线，曲线下面积越大，诊断准确性越高。
将对比例1中200份样本的Calnexin，Attractin，Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A4，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1各个标志物的浓度进行定量分析，结果如图1所示。与正常孕妇相比，妊娠期高血压疾病患者的Calnexin，Attractin，SERPINA4和Insulin-like growth factor-binding protein 2含量在血清中浓度显著下调；而Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4和Annexin A1含量在血清中浓度显著上调。
将对比例1中200份样本的Calnexin，Attractin，Clusterin，Cytokeratin 18，Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 4，SH3domain-binding glutamic acid-rich-like protein 3，SERPIN A4，SERPIN A5，SERPIN C1，relaxin-3，APOC4，Insulin-like growth factor-binding protein 2和Annexin A1中各个标志物进行ROC曲线分析，同样的，对实施例1-4中200份样本的标志物组合物进行ROC曲线分析，结果如表1所示。
表1：用于妊娠期高血压预测的标志物ROC曲线分析
由表1可看出，单个标志物用于妊娠期高血压疾病的预测，其准确率在70％左右，而实施例1-4采用标志物不同组合物联合检测，其准确率为77～91％，联合表达上下调的13个因子其判断效率提高到97％，满足临床上疾病筛查的要求，这是目前妊高症检测技术所无法做到的。
根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。

Claims (9)

1.用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述试剂能够检测妊娠期高血压疾病相关的标志物组合物，所述标志物组合物包括钙联接蛋白或其前体蛋白及片段，吸引素蛋白或其前体蛋白及片段，丛生蛋白或其前体蛋白及片段，细胞角蛋白18或其前体蛋白及片段，妊娠特异性糖蛋白4或其前体蛋白及片段，富含谷氨酸SH3域结合蛋白3或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A4或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A5或其前体蛋白及片段，丝氨酸蛋白酶肽酶抑制蛋白C1或其前体蛋白及片段，耻骨松弛激素或其前体蛋白及片段，载脂蛋白C4或其前体蛋白及片段，膜联蛋白或其前体蛋白及片段，胰岛素样生长因子或其前体蛋白及片段中的三种及以上。
2.根据权利要求1所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述评估包括对获自受试者的样本进行所述标志物组合物的浓度测定以提供分析结果；以及将所述分析结果与所述受试者的高血压疾病风险分级、分期、预后和监测中的一种或一种以上相关联。
3.根据权利要求1所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述试剂包括特异性结合所述标志物组合物的抗体。
4.根据权利要求2所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述受试者的样本为血液、血浆、血清或者羊水。
5.根据权利要求4所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述受试者为孕周12-20周的孕妇。
6.根据权利要求1-5任一权利要求所述用于制备评估妊娠期高血压疾病风险的检测载体的试剂，其特征在于，所述检测载体为试剂盒、蛋白芯片或检测试纸。
7.一种妊娠期高血压疾病筛查试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述试剂。
8.一种妊娠期高血压疾病筛查蛋白芯片，其特征在于，所述蛋白芯片包括权利要求1所述试剂。
9.一种妊娠期高血压疾病筛查检测试纸，其特征在于，所述检测试纸包括权利要求1所述试剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116953255A (zh) * 2023-07-27 2023-10-27 山东大学 血清中总IgM和/或总IgG在子痫前期预测或诊断中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102192987A (zh) * 2011-02-25 2011-09-21 复旦大学附属上海市第五人民医院 一种用于妊娠高血压疾病诊断的试剂盒
CN103109192A (zh) * 2010-06-18 2013-05-15 塞尚公司 用于妊娠性高血压和先兆子痫的预后和风险评估的标志物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103109192A (zh) * 2010-06-18 2013-05-15 塞尚公司 用于妊娠性高血压和先兆子痫的预后和风险评估的标志物
CN102192987A (zh) * 2011-02-25 2011-09-21 复旦大学附属上海市第五人民医院 一种用于妊娠高血压疾病诊断的试剂盒

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANNA DVORKIN-GHEVA ET AL.: "Identification of a Novel Luminal Molecular Subtype of Breast Cancer", 《PLOS ONE》 *
GEO: "Platform GPL11052", 《GEO》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116953255A (zh) * 2023-07-27 2023-10-27 山东大学 血清中总IgM和/或总IgG在子痫前期预测或诊断中的应用

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