RU2724867C2 - Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей - Google Patents

Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей Download PDF

Info

Publication number
RU2724867C2
RU2724867C2 RU2020108110A RU2020108110A RU2724867C2 RU 2724867 C2 RU2724867 C2 RU 2724867C2 RU 2020108110 A RU2020108110 A RU 2020108110A RU 2020108110 A RU2020108110 A RU 2020108110A RU 2724867 C2 RU2724867 C2 RU 2724867C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
melanoma
mice
laser
pdt
Prior art date
Application number
RU2020108110A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020108110A3 (ru
RU2020108110A (ru
Inventor
Ольга Борисовна Абрамова
Валентина Владимировна Дрожжина
Татьяна Петровна Чурикова
Екатерина Александровна Береговская
Андрей Дмитриевич Каприн
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority to RU2020108110A priority Critical patent/RU2724867C2/ru
Publication of RU2020108110A publication Critical patent/RU2020108110A/ru
Publication of RU2020108110A3 publication Critical patent/RU2020108110A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724867C2 publication Critical patent/RU2724867C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/409Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы В16 мышей. Вводят фотосенсибилизатор (ФС) Фоторан Е6 в дозе 5 мг/кг. Длина волны - в диапазоне 660-670 нм. Проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см, Е=152 Дж/см. При внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов. Способ обеспечивает полную эрадикацию опухоли с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей за счет оптимального времени от момента введения ФС до облучения лазером. 2 табл.

Description

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к фотодинамической терапии перевивной опухоли меланома В16 мышей.
При проведении ФДТ животным вводится фотосенсибилизатор (ФС), избирательно накапливающийся в злокачественных новообразованиях. Затем опухоль подвергается дистанционному облучению лазерным светом определенной длины волны, в соответствии со спектром возбуждения ФС. В результате облучения происходит фотохимическая реакция, где ФС фактически играет роль катализатора, и происходит образование активных форм кислорода (основным из которых является синглетный кислород) и различных радикалов, которые являются цитотоксическими агентами и вызывают разрушение клеток опухоли. Второй механизм ФДТ - деструкция эндотелия кровеносных сосудов в зоне лазерного облучения, в результате которой имеет место тромбоз сосудов и нарушение питания в опухоли.
Эффективность фотодинамического воздействия зависит от трех составляющих: ФС, света и кислорода. Избирательность разрушения опухоли связана с избирательностью накопления ФС в опухоли по отношению к здоровой ткани и с воздействием света определенной длины волны. Не пораженные опухолью ткани в меньшей степени поглощают ФС, но в результате лазерного облучения имеет место нежелательная частичная деструкция здоровых тканей.
Известен способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2119363), включающий системное введение ФС с последующим дистанционным лазерным облучением опухоли в световой дозе 124 Дж/см2 и 98 Дж/см2 на курс лечения.
Однако, в известном способе при минимальных побочных реакциях в зоне облучения достичь полной регрессии возможно лишь при воздействии на небольшие поверхностные опухоли.
Известен также способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2146159), включающий системное введение ФС и лазерное дистанционное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 300-500 Дж/см2.
Однако, данный способ применим, в основном, к поверхностным опухолям, т.к. лазерное облучение с используемыми параметрами приводит к развитию геморрагического некроза в здоровых тканях во время и после ФДТ.
Известен способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2169015), в котором ФДТ осуществляют путем введения ФС "Фотосенс" в дозе 0,3-0,8 мг/кг веса тела больного с последующим воздействием на зону опухолевого роста дистанционным лазерным излучением мощностью 100-500 мВт/см2.
Однако, в этих условиях интенсивное лазерное воздействие, осуществляемое за короткий промежуток времени после введения ФС, приводит к полному терапевтическому эффекту при воздействии на поверхностные опухоли и сопровождается глубоким некрозом опухоли и части окружающих нормальных тканей.
Известен также способ ФДТ злокачественных новообразований (RU 2704202 С1), включающий, так же как и заявляемое изобретение, введение в организм пациента фотосенсибилизатора Фоторан Е6 и лазерное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 150-300 Дж/см2.
Однако, известный способ направлен на терапию соединительнотканной солидной опухоли - саркома М-1 и не рассчитан на применение для ФДТ других видов опухолей, в частности такой агрессивной опухоли, как эктодермальная метастатическая меланома В16.
Известен также способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2146159), включающий системное введение ФС и лазерное дистанционное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 300-500 Дж/см2.
Однако, данный способ применим, в основном, к поверхностным опухолям, т.к. лазерное облучение с используемыми параметрами приводит к развитию геморрагического некроза в здоровых тканях во время и после ФДТ.
Проблема лечения злокачественных новообразований методом ФДТ - малая глубина проникновения света в ткани и недостаточная фотоактивность препаратов - фотосенсибилизаторов - для полной эрадикации опухоли.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является определение оптимального лекарственно-светового интервала (ЛСВИ) - времени от момента введения данного ФС до облучения лазером, подбор доз введенного ФС и подбор плотности мощности лазерного излучения на меланому В16 для достижения полной эрадикации опухоли с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей.
Указанный технический результат, при осуществлении изобретения, достигается за счет того, что так же, как и в известном способе (RU 2704202 С1), в организм экспериментального животного вводят фотосенсибилизатор Фоторан Е6 дозе - 5 мг/кг с длиной волны в диапазоне 660-670 нм.
Особенностью заявляемого изобретения является то, что при внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов, а затем проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
Изобретение поясняется подробным описанием, сериями опытов и двумя таблицами.
В предлагаемом нами способе в экспериментальных исследованиях получено 100% полное излечение животных с меланомой В16 при проведении ФДТ с применением нового отечественного фотосенсибилизатора - Фоторан Е6.
Работа выполнена с соблюдением международных рекомендаций по проведению исследований с использованием лабораторных животных, изложенных в «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях» (Страсбург, 1987), на 50 мышах гибридах линии F1 (СВА х С57 BL/6j) и 50 мышах С57 BL/6j массой 18-20 г, с имплантированной подкожно с внешней стороны бедра меланомой В16. Меланому перевивали мышам в виде суспензии в объеме 0,10-0,15 мл. Штамм опухоли получен в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Животные получены из питомника лабораторных животных ФГБУН НЦБМТ ФМБА России (филиал «Андреевка»). Животные были здоровы, имели ветеринарный сертификат качества и состояния здоровья, и прошли 20-суточный карантин в виварии МРНЦ им. А.Ф. Цыба. При достижении наибольшего диаметра опухолевых узлов 0,4-0,6 см животных методом рандомизации распределяли на опытные и контрольные группы. Опухоли мышей контрольных групп не подвергались воздействиям. Лазерное облучение проводили в период максимального индекса контрастности опухоль/здоровая ткань после введения ФС. Для воздействия лазерным излучением на опухоли мышей использовали полупроводниковый аппарат «Аткус-2» (ЗАО «Полупроводниковые приборы», Санкт-Петербург). Длина волны излучения 662 нм, плотность энергии лазерного излучения (Е) - 152, 115 Дж/см2, диаметр светового пятна - 1,0 см. Для фиксации животных использовали устройство (патент на полезную модель RU 190718). Объемы опухолевых узлов определяли в день экспериментального воздействия (V0), на 3, 7, 10, 14 и 21 сутки (Vt) после ФДТ. В соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для оценки противоопухолевой эффективности использовали следующие показатели: коэффициент абсолютного прироста опухоли (К); индекс торможения роста опухоли (ТРО, %); процент животных в группе с полной регрессией (ПР) опухоли (К=-1); относительно контрольных особей и критерий излечения животных при отсутствии признаков рецидивирования опухоли в течение 90 суток после терапии.
Способ осуществляют следующим образом.
Экспериментальным мышам со злокачественной эктодермальной опухолью меланома В16 вводят фотосенсибилизатор Фоторан Е6 в дозе - 5 мг/кг, внутривенно или внутрибрюшинно. Через оптимальный ЛСВИ (при внутривенном введении - от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном введении - от 1,5 до 2 часов) и далее опухоли у животных облучают лазерным светом с длиной волны 662 нм, Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
Способ подтверждается экспериментальными исследованиями, которые выполнялись в пяти сериях опытов.
В I серии доза ФС составляла 5,0 мг/кг; плотность мощности (Ps) - 0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 115 Дж/см2.
Во II серии доза ФС - 2,5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
В III серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 115 Дж/см2.
В IV серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
В V серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,25 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
Через 3 сутки после ФДТ на облученной коже над опухолями появлялись эрозии, покрытые тонкими струпами. На 7-10 сутки формировались плотные струпы с демаркационной линией между окружающей кожей и некротизированной тканью новообразований.
В день проведения сеанса фотодинамической терапии у животных:
- I опытной группы (5 мг/кг, 115 Дж/см2, 0,48 Вт/см2) объем опухолевых узлов составлял 8,1±1,6 мм3,
- во II опыте - 10,0±0,9 мм3,
- в III - 17,8±8,3 мм3,
- в IV - 48,5±8,2 мм3,
- в V - 27,9±6,3 мм3.
На 21 сутки после ФДТ в зоне имплантации меланомы макроскопически и при пальпировании опухоли не определялись. В области облучения были видны плотные струпы или разной степени выраженности рубцы.
В I серии опытов, у мышей с дозой ФС 5 мг/кг на 21 сутки после ФДТ, уровень ТРО составлял до 84,6% при статистически значимом снижении коэффициента абсолютного прироста опухоли (р<0.05) у животных с продолженным ростом опухоли. Через 3 месяца полная регрессия опухолей зарегистрирована у 88,8% особей. Результаты количественного анализа исследованных показателей эффективности действия ФДТ с Фотораном Е6 на меланому В16 даны в таблице 1.
Figure 00000001
Во II серии опытов при снижении дозы ФС до 2,5 мг/кг и увеличении плотности энергии лазерного излучения до 152 Дж/см2 полная регрессия отмечалась у 80% животных на 40 сутки после ФДТ. Показатели увеличения продолжительности жизни и излеченности животных на 90 сутки после ФДТ представлены в таблице 2.
В III, IV и V сериях опытов полная регрессия меланомы В16 наблюдалась на 21 сутки.
По данным сравнительного анализа, после ФДТ, проведенной в оптимальные сроки после введения ФС и подбора параметров лазерного излучения результат 100% излеченности на 90 сутки был достигнут в V серии опытов при дозе фотосенсибилизатора 5 мг/кг и при Ps=0,25 Вт/см2.
Figure 00000002
Предложенный способ позволяет добиться полной эрадикации опухоли и увеличить продолжительность жизни животных, т.к. предложенные параметры лазерного воздействия снижают повреждения нормальных тканей, а последующая миграция клеток воспалительного инфильтрата в зону фотодинамической деструкции приводит к полной элиминации всех выживших после сеанса облучения опухолевых клеток.

Claims (1)

  1. Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы В16 мышей, включающий введение фотосенсибилизатора Фоторан Е6 в дозе - 5 мг/кг с длиной волны в диапазоне 660-670 нм, отличающийся тем, что при внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов, а затем проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
RU2020108110A 2020-02-25 2020-02-25 Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей RU2724867C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) 2020-02-25 2020-02-25 Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) 2020-02-25 2020-02-25 Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020108110A RU2020108110A (ru) 2020-05-19
RU2020108110A3 RU2020108110A3 (ru) 2020-05-22
RU2724867C2 true RU2724867C2 (ru) 2020-06-25

Family

ID=70734824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) 2020-02-25 2020-02-25 Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2724867C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775382C1 (ru) * 2021-05-17 2022-06-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ фотодинамической обработки опухолевых клеток для приготовления клеточных препаратов

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2146159C1 (ru) * 1996-04-11 2000-03-10 Закрытое Акционерное Общество "БИОСПЕК" Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований
KR20180043447A (ko) * 2016-10-19 2018-04-30 동성제약주식회사 트리소듐 Chlorin e6를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
RU2704202C1 (ru) * 2019-07-03 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2146159C1 (ru) * 1996-04-11 2000-03-10 Закрытое Акционерное Общество "БИОСПЕК" Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований
KR20180043447A (ko) * 2016-10-19 2018-04-30 동성제약주식회사 트리소듐 Chlorin e6를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
RU2704202C1 (ru) * 2019-07-03 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HADDAD R. et al. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma. Annals of Surgical Oncology. 1998, volume 5, pp. 241-247. *
ОСИПЧУК Ю.С. и др. Фотодинамическая терапия меланомы В16 у мышей с новым фотосенсибилизатором борированным хлорином. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, том 4, номер 2, стр. 3-8. *
ОСИПЧУК Ю.С. и др. Фотодинамическая терапия меланомы В16 у мышей с новым фотосенсибилизатором борированным хлорином. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, том 4, номер 2, стр. 3-8. HADDAD R. et al. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma. Annals of Surgical Oncology. 1998, volume 5, pp. 241-247. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775382C1 (ru) * 2021-05-17 2022-06-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ фотодинамической обработки опухолевых клеток для приготовления клеточных препаратов
RU2788766C2 (ru) * 2022-04-22 2023-01-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ фотодинамической терапии перевивной опухоли карцинома эрлиха мышей с фотосенсибилизатором хлоринового ряда

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020108110A3 (ru) 2020-05-22
RU2020108110A (ru) 2020-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Muragaki et al. Phase II clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors
Suit Hyperthermic effects on animal tissues
Nitta et al. Role of photodynamic therapy using talaporfin sodium and a semiconductor laser in patients with newly diagnosed glioblastoma
Migliario et al. Near infrared low‐level laser therapy and cell proliferation: The emerging role of redox sensitive signal transduction pathways
RU2704202C1 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс
Kelleher et al. Hot Topic Water-filtered infrared-A radiation: a novel technique for localized hyperthermia in combination with bacteriochlorophyll-based photodynamic therapy
Katsumi et al. Photodynamic therapy with a diode laser for implanted fibrosarcoma in mice employing mono‐L‐aspartyl chlorin e6
Sokolov et al. Photodynamic therapy (PDT) of malignant tumors by photosensitzer photosens: results of 45 clinical cases
RU2724867C2 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей
de Mello et al. Sonodynamic and photodynamics used as a combined therapy in the treatment of malignant neoplasms: facts and open questions
Sokolov et al. First clinical results with a new drug for PDT
Chen et al. The effect of light fluence rate in photodynamic therapy of normal rat brain
Lele et al. Photodynamic therapy in gynecologic malignancies
Danno et al. Topical 8‐methoxypsoralen photochemotherapy of psoriasis: a clinical study
RU2446842C2 (ru) Способ лечения местнораспространенных онкологических заболеваний в эксперименте
Zelickson Mechanism of action of topical aminolevulinic acid
Tomio et al. Effect of hematoporphyrin and red light on AH-130 solid tumors in rats
RU2325200C2 (ru) Способ лазерного подавления роста и элиминации злокачественных образований
RU2774589C1 (ru) Способ проведения фотодинамической терапии солидной карциномы Эрлиха мышей
Stranadko et al. Clinical photodynamic therapy of malignant neoplasms
RU2776449C1 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс
KR20210043472A (ko) 뇌암 치료 또는 뇌암 제거 수술을 위한 광감가성 전이 재료와 뇌암 세포의 이동 유도용 rf 마이크로 칩과 이의 용도
RU2739193C1 (ru) Способ фотодинамической терапии перевивной опухоли меланома в-16 мышей фотосенсибилизатором хлоринового ряда с псма-лигандом
RU2767272C2 (ru) Способ лечения перевивной соединительнотканной саркомы м-1 крыс при комбинированном воздействии фотодинамической терапии и лучевой терапии
WO2014097208A2 (en) Method of combined treatment of maligant tumors