RU2724867C2 - Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей - Google Patents
Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2724867C2 RU2724867C2 RU2020108110A RU2020108110A RU2724867C2 RU 2724867 C2 RU2724867 C2 RU 2724867C2 RU 2020108110 A RU2020108110 A RU 2020108110A RU 2020108110 A RU2020108110 A RU 2020108110A RU 2724867 C2 RU2724867 C2 RU 2724867C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- melanoma
- mice
- laser
- pdt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Algebra (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы В16 мышей. Вводят фотосенсибилизатор (ФС) Фоторан Е6 в дозе 5 мг/кг. Длина волны - в диапазоне 660-670 нм. Проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см, Е=152 Дж/см. При внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов. Способ обеспечивает полную эрадикацию опухоли с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей за счет оптимального времени от момента введения ФС до облучения лазером. 2 табл.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к фотодинамической терапии перевивной опухоли меланома В16 мышей.
При проведении ФДТ животным вводится фотосенсибилизатор (ФС), избирательно накапливающийся в злокачественных новообразованиях. Затем опухоль подвергается дистанционному облучению лазерным светом определенной длины волны, в соответствии со спектром возбуждения ФС. В результате облучения происходит фотохимическая реакция, где ФС фактически играет роль катализатора, и происходит образование активных форм кислорода (основным из которых является синглетный кислород) и различных радикалов, которые являются цитотоксическими агентами и вызывают разрушение клеток опухоли. Второй механизм ФДТ - деструкция эндотелия кровеносных сосудов в зоне лазерного облучения, в результате которой имеет место тромбоз сосудов и нарушение питания в опухоли.
Эффективность фотодинамического воздействия зависит от трех составляющих: ФС, света и кислорода. Избирательность разрушения опухоли связана с избирательностью накопления ФС в опухоли по отношению к здоровой ткани и с воздействием света определенной длины волны. Не пораженные опухолью ткани в меньшей степени поглощают ФС, но в результате лазерного облучения имеет место нежелательная частичная деструкция здоровых тканей.
Известен способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2119363), включающий системное введение ФС с последующим дистанционным лазерным облучением опухоли в световой дозе 124 Дж/см2 и 98 Дж/см2 на курс лечения.
Однако, в известном способе при минимальных побочных реакциях в зоне облучения достичь полной регрессии возможно лишь при воздействии на небольшие поверхностные опухоли.
Известен также способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2146159), включающий системное введение ФС и лазерное дистанционное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 300-500 Дж/см2.
Однако, данный способ применим, в основном, к поверхностным опухолям, т.к. лазерное облучение с используемыми параметрами приводит к развитию геморрагического некроза в здоровых тканях во время и после ФДТ.
Известен способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2169015), в котором ФДТ осуществляют путем введения ФС "Фотосенс" в дозе 0,3-0,8 мг/кг веса тела больного с последующим воздействием на зону опухолевого роста дистанционным лазерным излучением мощностью 100-500 мВт/см2.
Однако, в этих условиях интенсивное лазерное воздействие, осуществляемое за короткий промежуток времени после введения ФС, приводит к полному терапевтическому эффекту при воздействии на поверхностные опухоли и сопровождается глубоким некрозом опухоли и части окружающих нормальных тканей.
Известен также способ ФДТ злокачественных новообразований (RU 2704202 С1), включающий, так же как и заявляемое изобретение, введение в организм пациента фотосенсибилизатора Фоторан Е6 и лазерное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 150-300 Дж/см2.
Однако, известный способ направлен на терапию соединительнотканной солидной опухоли - саркома М-1 и не рассчитан на применение для ФДТ других видов опухолей, в частности такой агрессивной опухоли, как эктодермальная метастатическая меланома В16.
Известен также способ ФДТ злокачественных опухолей (RU 2146159), включающий системное введение ФС и лазерное дистанционное облучение зоны опухолевого роста световой дозой 300-500 Дж/см2.
Однако, данный способ применим, в основном, к поверхностным опухолям, т.к. лазерное облучение с используемыми параметрами приводит к развитию геморрагического некроза в здоровых тканях во время и после ФДТ.
Проблема лечения злокачественных новообразований методом ФДТ - малая глубина проникновения света в ткани и недостаточная фотоактивность препаратов - фотосенсибилизаторов - для полной эрадикации опухоли.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является определение оптимального лекарственно-светового интервала (ЛСВИ) - времени от момента введения данного ФС до облучения лазером, подбор доз введенного ФС и подбор плотности мощности лазерного излучения на меланому В16 для достижения полной эрадикации опухоли с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей.
Указанный технический результат, при осуществлении изобретения, достигается за счет того, что так же, как и в известном способе (RU 2704202 С1), в организм экспериментального животного вводят фотосенсибилизатор Фоторан Е6 дозе - 5 мг/кг с длиной волны в диапазоне 660-670 нм.
Особенностью заявляемого изобретения является то, что при внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов, а затем проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
Изобретение поясняется подробным описанием, сериями опытов и двумя таблицами.
В предлагаемом нами способе в экспериментальных исследованиях получено 100% полное излечение животных с меланомой В16 при проведении ФДТ с применением нового отечественного фотосенсибилизатора - Фоторан Е6.
Работа выполнена с соблюдением международных рекомендаций по проведению исследований с использованием лабораторных животных, изложенных в «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях» (Страсбург, 1987), на 50 мышах гибридах линии F1 (СВА х С57 BL/6j) и 50 мышах С57 BL/6j массой 18-20 г, с имплантированной подкожно с внешней стороны бедра меланомой В16. Меланому перевивали мышам в виде суспензии в объеме 0,10-0,15 мл. Штамм опухоли получен в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Животные получены из питомника лабораторных животных ФГБУН НЦБМТ ФМБА России (филиал «Андреевка»). Животные были здоровы, имели ветеринарный сертификат качества и состояния здоровья, и прошли 20-суточный карантин в виварии МРНЦ им. А.Ф. Цыба. При достижении наибольшего диаметра опухолевых узлов 0,4-0,6 см животных методом рандомизации распределяли на опытные и контрольные группы. Опухоли мышей контрольных групп не подвергались воздействиям. Лазерное облучение проводили в период максимального индекса контрастности опухоль/здоровая ткань после введения ФС. Для воздействия лазерным излучением на опухоли мышей использовали полупроводниковый аппарат «Аткус-2» (ЗАО «Полупроводниковые приборы», Санкт-Петербург). Длина волны излучения 662 нм, плотность энергии лазерного излучения (Е) - 152, 115 Дж/см2, диаметр светового пятна - 1,0 см. Для фиксации животных использовали устройство (патент на полезную модель RU 190718). Объемы опухолевых узлов определяли в день экспериментального воздействия (V0), на 3, 7, 10, 14 и 21 сутки (Vt) после ФДТ. В соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для оценки противоопухолевой эффективности использовали следующие показатели: коэффициент абсолютного прироста опухоли (К); индекс торможения роста опухоли (ТРО, %); процент животных в группе с полной регрессией (ПР) опухоли (К=-1); относительно контрольных особей и критерий излечения животных при отсутствии признаков рецидивирования опухоли в течение 90 суток после терапии.
Способ осуществляют следующим образом.
Экспериментальным мышам со злокачественной эктодермальной опухолью меланома В16 вводят фотосенсибилизатор Фоторан Е6 в дозе - 5 мг/кг, внутривенно или внутрибрюшинно. Через оптимальный ЛСВИ (при внутривенном введении - от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном введении - от 1,5 до 2 часов) и далее опухоли у животных облучают лазерным светом с длиной волны 662 нм, Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
Способ подтверждается экспериментальными исследованиями, которые выполнялись в пяти сериях опытов.
В I серии доза ФС составляла 5,0 мг/кг; плотность мощности (Ps) - 0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 115 Дж/см2.
Во II серии доза ФС - 2,5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
В III серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 115 Дж/см2.
В IV серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,48 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
В V серии доза ФС - 5 мг/кг; Ps=0,25 Вт/см2, плотности энергии (Е) - 152 Дж/см2.
Через 3 сутки после ФДТ на облученной коже над опухолями появлялись эрозии, покрытые тонкими струпами. На 7-10 сутки формировались плотные струпы с демаркационной линией между окружающей кожей и некротизированной тканью новообразований.
В день проведения сеанса фотодинамической терапии у животных:
- I опытной группы (5 мг/кг, 115 Дж/см2, 0,48 Вт/см2) объем опухолевых узлов составлял 8,1±1,6 мм3,
- во II опыте - 10,0±0,9 мм3,
- в III - 17,8±8,3 мм3,
- в IV - 48,5±8,2 мм3,
- в V - 27,9±6,3 мм3.
На 21 сутки после ФДТ в зоне имплантации меланомы макроскопически и при пальпировании опухоли не определялись. В области облучения были видны плотные струпы или разной степени выраженности рубцы.
В I серии опытов, у мышей с дозой ФС 5 мг/кг на 21 сутки после ФДТ, уровень ТРО составлял до 84,6% при статистически значимом снижении коэффициента абсолютного прироста опухоли (р<0.05) у животных с продолженным ростом опухоли. Через 3 месяца полная регрессия опухолей зарегистрирована у 88,8% особей. Результаты количественного анализа исследованных показателей эффективности действия ФДТ с Фотораном Е6 на меланому В16 даны в таблице 1.
Во II серии опытов при снижении дозы ФС до 2,5 мг/кг и увеличении плотности энергии лазерного излучения до 152 Дж/см2 полная регрессия отмечалась у 80% животных на 40 сутки после ФДТ. Показатели увеличения продолжительности жизни и излеченности животных на 90 сутки после ФДТ представлены в таблице 2.
В III, IV и V сериях опытов полная регрессия меланомы В16 наблюдалась на 21 сутки.
По данным сравнительного анализа, после ФДТ, проведенной в оптимальные сроки после введения ФС и подбора параметров лазерного излучения результат 100% излеченности на 90 сутки был достигнут в V серии опытов при дозе фотосенсибилизатора 5 мг/кг и при Ps=0,25 Вт/см2.
Предложенный способ позволяет добиться полной эрадикации опухоли и увеличить продолжительность жизни животных, т.к. предложенные параметры лазерного воздействия снижают повреждения нормальных тканей, а последующая миграция клеток воспалительного инфильтрата в зону фотодинамической деструкции приводит к полной элиминации всех выживших после сеанса облучения опухолевых клеток.
Claims (1)
- Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы В16 мышей, включающий введение фотосенсибилизатора Фоторан Е6 в дозе - 5 мг/кг с длиной волны в диапазоне 660-670 нм, отличающийся тем, что при внутривенном введении время между введением и сеансом облучения составляет от 45 мин до 1 часа, при внутрибрюшинном - от 1,5 до 2 часов, а затем проводят терапию лазерным светом с параметрами: Ps=0,25 Вт/см2, Е=152 Дж/см2.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020108110A RU2020108110A (ru) | 2020-05-19 |
RU2020108110A3 RU2020108110A3 (ru) | 2020-05-22 |
RU2724867C2 true RU2724867C2 (ru) | 2020-06-25 |
Family
ID=70734824
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020108110A RU2724867C2 (ru) | 2020-02-25 | 2020-02-25 | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2724867C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2775382C1 (ru) * | 2021-05-17 | 2022-06-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ фотодинамической обработки опухолевых клеток для приготовления клеточных препаратов |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2146159C1 (ru) * | 1996-04-11 | 2000-03-10 | Закрытое Акционерное Общество "БИОСПЕК" | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
KR20180043447A (ko) * | 2016-10-19 | 2018-04-30 | 동성제약주식회사 | 트리소듐 Chlorin e6를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물 |
RU2704202C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2019-10-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс |
-
2020
- 2020-02-25 RU RU2020108110A patent/RU2724867C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2146159C1 (ru) * | 1996-04-11 | 2000-03-10 | Закрытое Акционерное Общество "БИОСПЕК" | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
KR20180043447A (ko) * | 2016-10-19 | 2018-04-30 | 동성제약주식회사 | 트리소듐 Chlorin e6를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물 |
RU2704202C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2019-10-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HADDAD R. et al. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma. Annals of Surgical Oncology. 1998, volume 5, pp. 241-247. * |
ОСИПЧУК Ю.С. и др. Фотодинамическая терапия меланомы В16 у мышей с новым фотосенсибилизатором борированным хлорином. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, том 4, номер 2, стр. 3-8. * |
ОСИПЧУК Ю.С. и др. Фотодинамическая терапия меланомы В16 у мышей с новым фотосенсибилизатором борированным хлорином. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015, том 4, номер 2, стр. 3-8. HADDAD R. et al. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma. Annals of Surgical Oncology. 1998, volume 5, pp. 241-247. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2775382C1 (ru) * | 2021-05-17 | 2022-06-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ фотодинамической обработки опухолевых клеток для приготовления клеточных препаратов |
RU2788766C2 (ru) * | 2022-04-22 | 2023-01-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной опухоли карцинома эрлиха мышей с фотосенсибилизатором хлоринового ряда |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2020108110A3 (ru) | 2020-05-22 |
RU2020108110A (ru) | 2020-05-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Muragaki et al. | Phase II clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors | |
Suit | Hyperthermic effects on animal tissues | |
Nitta et al. | Role of photodynamic therapy using talaporfin sodium and a semiconductor laser in patients with newly diagnosed glioblastoma | |
Migliario et al. | Near infrared low‐level laser therapy and cell proliferation: The emerging role of redox sensitive signal transduction pathways | |
RU2704202C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс | |
Kelleher et al. | Hot Topic Water-filtered infrared-A radiation: a novel technique for localized hyperthermia in combination with bacteriochlorophyll-based photodynamic therapy | |
Katsumi et al. | Photodynamic therapy with a diode laser for implanted fibrosarcoma in mice employing mono‐L‐aspartyl chlorin e6 | |
Sokolov et al. | Photodynamic therapy (PDT) of malignant tumors by photosensitzer photosens: results of 45 clinical cases | |
RU2724867C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей | |
de Mello et al. | Sonodynamic and photodynamics used as a combined therapy in the treatment of malignant neoplasms: facts and open questions | |
Sokolov et al. | First clinical results with a new drug for PDT | |
Chen et al. | The effect of light fluence rate in photodynamic therapy of normal rat brain | |
Lele et al. | Photodynamic therapy in gynecologic malignancies | |
Danno et al. | Topical 8‐methoxypsoralen photochemotherapy of psoriasis: a clinical study | |
RU2446842C2 (ru) | Способ лечения местнораспространенных онкологических заболеваний в эксперименте | |
Zelickson | Mechanism of action of topical aminolevulinic acid | |
Tomio et al. | Effect of hematoporphyrin and red light on AH-130 solid tumors in rats | |
RU2325200C2 (ru) | Способ лазерного подавления роста и элиминации злокачественных образований | |
RU2774589C1 (ru) | Способ проведения фотодинамической терапии солидной карциномы Эрлиха мышей | |
Stranadko et al. | Clinical photodynamic therapy of malignant neoplasms | |
RU2776449C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс | |
KR20210043472A (ko) | 뇌암 치료 또는 뇌암 제거 수술을 위한 광감가성 전이 재료와 뇌암 세포의 이동 유도용 rf 마이크로 칩과 이의 용도 | |
RU2739193C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии перевивной опухоли меланома в-16 мышей фотосенсибилизатором хлоринового ряда с псма-лигандом | |
RU2767272C2 (ru) | Способ лечения перевивной соединительнотканной саркомы м-1 крыс при комбинированном воздействии фотодинамической терапии и лучевой терапии | |
WO2014097208A2 (en) | Method of combined treatment of maligant tumors |