RU2146159C1 - Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований - Google Patents
Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований Download PDFInfo
- Publication number
- RU2146159C1 RU2146159C1 RU96107054A RU96107054A RU2146159C1 RU 2146159 C1 RU2146159 C1 RU 2146159C1 RU 96107054 A RU96107054 A RU 96107054A RU 96107054 A RU96107054 A RU 96107054A RU 2146159 C1 RU2146159 C1 RU 2146159C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- photosensitizer
- tumor
- power density
- zone
- equal
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к клинической онкологии и предназначено для проведения фотодинамической терапии солидных злокачественных новообразований. Вводят фотосенсибилизатор. Облучат зону опухолевого роста по достижении терапевтической концентрации фотосенсибилизатора в этой зоне терапевтическим оптическим излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором. Плотность мощности 100-800 мВт/см2. Доза 100-500 Дж/см2. Непосредственно перед введением фотосенсибилизатора зону опухолевого роста предварительно облучают лазерным излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором. Плотность мощности 5-200 мВт/см2. Световая доза 10-60 Дж/см2. Во время или непосредственно после введения фотосенсибилизатора облучают упомянутую зону оптическим излучением, поглощаемым упомянутым фотогсенсибилизатором. Плотность мощности 20-800 мВт/см2. Световая доза 20-60 Дж/см2. Способ позволяет повысить эффективность фотодинамической терапии, снизить фототоксичность и повысить безопастность фотодинамической терапии. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к клинической онкологии, а более конкретно - к фотодинамической терапии (ФДТ) солидных злокачественных новообразований.
Известен способ ФДТ [C.S.Loh, J. Bedwell, A.J.McRobert, N.Krasner, D. Phillips, C. G.Bown "Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between disulphonated aluminium phtalocyanine and 5-aminolaevulinic acid" J.Cancer (1992). v. 66, p. 452-462.], при котором больному со злокачественной опухолью внутривенно вводится фотосенсибилизатор (ФС), обладающий тропностью к злокачественной опухоли и повышающий ее чувствительность к лазерному облучению. После достижения максимальной разности концентраций между опухолью и окружающей непораженной тканью (для известных ФС это время составляет 24-72 часа) проводят облучение терапевтическим лазерным излучением, поглощаемым ФС. ФС переходит в возбужденное состояние, после чего передает энергию возбуждения внутритканевому кислороду. Кислород переходит в химически активное синглетное состояние и разрушает клетки опухоли.
Основным недостатком данного способа является то, что для достижения терапевтической концентрации ФС в опухоли (под терапевтической концентрацией понимается такая концентрация, которая обеспечивает при достаточно высокой дозе облучения регрессию опухоли не менее 50%) необходимо введение в организм высоких доз ФС, которые являются фототоксичными ввиду его высокого накопления не только в опухоли, но и в других тканях и, что особенно нежелательно, в доступных для естественного освещения кожных покровах и слизистых оболочках. Необходимость применения высоких доз ФС и длительного интервала времени между введением ФС и достижением его терапевтической концентрации в опухоли в значительной степени связана с более низким уровнем кровообращения в опухоли, что затрудняет перенос ФС кровью.
Другим недостатком известного способа является то, что ФС не удерживается в опухоли в терапевтической концентрации в течение длительного времени, а это бывает необходимо при терапии опухолей больших размеров, требующих многократного облучения. Соответственно для достижения полного терапевтического эффекта (полной регрессии) требуется повторное (или многократное) введение ФС, что также может привести к дополнительному повышению его фототоксичности. Кроме того, для некоторых категорий больных и ряда локализаций опухолей обычно используемое внутривенное введение ФС не является оптимальным как с точки зрения распределения ФС, так и с точки зрения его световой токсичности. Местное же введение не обеспечивает достаточно равномерного накопления ФС в опухоли.
Эти недостатки являются серьезным препятствием для широкого внедрения метода ФДТ в клиническую практику.
В предлагаемом изобретении решается задача повышения лечебной эффективности ФДТ за счет обеспечения высокой концентрации ФС в опухоли, его равномерного распределения в зоне опухолевого роста и длительного удержания препарата в этих тканях одновременно с уменьшением общей дозы ФС, вводимого пациенту, минимизацией содержания ФС в здоровых тканях, снижением фототоксичности и повышением безопасности ФДТ.
Для решения этой задачи в предлагаемом способе ФДТ злокачественных опухолей, включающем введение ФС и облучение зоны опухолевого роста по достижении терапевтической концентрации ФС в этой зоне терапевтическим оптическим излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 100 - 800 мВт/см2 и световой дозой 100 - 500 Дж/см2 непосредственно перед введением ФС облучают зону опухолевого роста низкоинтенсивным лазерным излучением, улучшающим микроциркуляцию крови в облучаемой зоне, с плотностью мощности 5 - 200 мВт/см2 и дозой 2-20 Дж/см2, во время введения или непосредственно после введения ФС облучают упомянутую зону оптическим излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 20 - 800 мВт/см2 и световой дозой 10-60 Дж/см2. Для эффективного повышения микроциркуляции в глубоких (более 1 см) слоях опухоли в предлагаемом способе облучение зоны опухолевого роста перед введением препарата-ФС осуществляют лазерным излучением в диапазоне 0,8 - 0.9 мкм.
Предлагаемый способ реализуется следующим образом. Зону опухолевого роста облучают низкоинтенсивным лазерным облучением с плотностью мощности 5-200 мВт/см2. Длительность облучения выбирают таким образом, чтобы доза облучения лежала в пределах 2-20 Дж/см2 (в зависимости от объективных показателей состояния организма и чувствительности пациента, а также локальных особенностей облучаемой зоны). После этого больному вводят ФС (например, внутривенно капельно, растворив его в физиологическом растворе). После окончания введения зону опухолевого роста облучают излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 20-800 мВт/см2, дозой 10-60 Дж/см2. Затем спектрально-флюоресцентным методом контролируют накопление препарата. По достижению терапевтической концентрации проводят ФДТ оптическим излучением, поглощаемым ФС, с плотностью мощности 100-800 мВт/см2, дозой 100-500 Дж/см2.
По результатам клинических исследований низкоинтенсивное лазерное излучение, предшествующее введению ФС, улучшает микроциркуляцию крови в опухоли и способствует более эффективному поступлению препарата в сосуды и ткани опухоли. При этом наиболее эффективное поступление ФС в глубокие слои опухоли (лежащие на глубине более 1 см от облучаемой поверхности) достигается при воздействии лазерным излучением в диапазоне 0,8 - 0,9 мкм.
Облучение зоны опухолевого роста, согласно предлагаемому изобретению, во время или непосредственно после введения препарата оптическим излучением с плотностью мощности 100-800 мВт/см2 и световой дозой 20-60 Дж/см2 приводит к повышенному накоплению ФС в облучаемой зоне. После такого облучения значительно уменьшается скорость выведения ФС из этой зоны, то есть упомянутое облучение обеспечивает длительное удержание ФС в зоне опухолеваого роста.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает более эффективное введение, накопление и удержание ФС в зоне опухолевого роста, за счет этого терапевтическая концентрация ФС достигается при существенно более низких дозах его введения в организм пациента, причем обеспечивается и более высокий контраст накопления ФС в опухоли. В результате снижается фототравматизм окружающих опухоль здоровых тканей, фототоксичность ФС, другие отрицательные побочные явления. Существенно расширяется время возможного проведения ФДТ, Так, с одной стороны, терапевтическая концентрация и необходимый контраст накопления достигаются вскоре после введения препарата (что может быть проконтролировано, например, спектрально-флюоресцентным способом), и сразу же после этого может быть начата ФДТ. С другой стороны, длительное сохранение высокой концентрации ФС в зоне опухолевого роста и высокого контраста накопления по сравнению с окружающими здоровыми тканями позволяет проводить ФДТ многократно, что особенно важно при лечении опухолей больших размеров.
Результаты, обеспечиваемые предлагаемым способом, особенно важны при местном введении ФС. Предлагаемый способ позволяет в отличие от известных ранее способов проведения ФДТ при местном введении (в виде аппликаций, интратуморального введения ФС, либо введения ФС в ложе опухоли) обеспечить равномерность распределения препарата в ткани опухоли, достаточную для проведения ФДТ.
Ниже приведены конкретные примеры предлагаемого способа.
1. Больной П, 73 лет. Диагноз: базалиома поясничной области. Непосредственно перед введением в ложе опухоли 0,8 мг ФС на основе сульфированного фталоцианина алюминия опухоль облучили криптоновым лазером с плотностью мощности 20 мВт/см2 в течение 100 сек (доза - 2 Дж/см2, непосредственно после введения ФС облучили опухоль криптоновым лазером с плотностью мощности 100 мВт/см2 в течение 100 сек (доза - 10 Дж/см2). Через 15 мин после завершения предварительного облучения спектрально-флюоресцентным способом обнаружено, что в зоне опухолевого роста достигнута терапевтическая концентрация ФС и распределение ФС в ткани опухоли достаточно равномерное для проведения ФДТ. Проведено 3 сеанса ФДТ, в результате которых достигнут некроз всей опухолевой ткани. Терапевтическая концентрация препарата в опухоли сохранялась в течение 7 дней, что было достаточным для радикального курса ФДТ.
2. Больной Р. 47 лет. Диагноз: рак антрального отдела желудка II-III стадии (перстневидно-клеточный рак). С целью уменьшения размеров опухоли и повышения абластичности операции больному решено произвести предоперационную ФДТ. ФС вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг веса больного. Перед введением препарата через эндоскоп проведено облучение зоны опухолевого роста излучением полупроводникового лазера на GaAlAs (длина волны излучения 0,81 мкм) с плотностью мощности 20 мВт/см2 в течение 10 мин. Доза облучения зоны опухолевого роста составила 12 Дж/см2. Непосредственно после внутривенного капельного введения препарата (120 мг ФС в 400 мл физиологического раствора) через эндоскоп проведено облучение зоны опухолевого роста излучением криптонового лазера (плотность мощности 50 мВт/см2 длина волны излучения 675 нм) в течение 10 мин, доза облучения 30 Дж/см2.
Через 20 мин после завершения предварительного облучения достигнута терапевтическая концентрация ФС в опухоли, контраст (по отношению к здоровым тканям) составил 3,7. Проведено 3 сеанса ФДТ с интервалом в 3-4 дня, в результате которой достигнута полная регрессия опухоли (при исследовании удаленного препарата) в месте локализации опухоли выявлялась плоская язва, при гистологическом исследовании опухолевых клеток не выявлено. При спектрально-флюоресцентном контроле в течение всего периода проведения ФДТ (7 дней) сохранялась терапевтическая концентрация ФС в опухоли.
Claims (2)
1. Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей, включающий введение в организм пациента фотосенсибилизатора и облучение зоны опухолевого роста по достижении терапевтической концентрации фотосенсибилизатора в этой зоне терапевтическим оптическим излучением, поглощаемым фотосенсибилизатором, плотностью мощности 100 - 800 мВт/см2 и световой дозой 100 - 500 Дж/см2, отличающийся тем, что непосредственно перед введением фотосенсибилизатора облучают зону опухолевого роста лазерным излучением с плотностью мощности 5 - 200 мВт/см2 и световой дозой 2 - 20 Дж/см2, во время или непосредственно после введения фотосенсибилизатора облучают упомянутую зону оптическим излучением, поглощаемым упомянутым фотосенсибилизатором, с плотностью мощности 20 - 800 мВт/см2 и световой дозой 20 - 60 Дж/см2.
2. Способ фотодинамической терапии по п.1, отличающийся тем, что облучение зоны опухолевого роста низкоинтенсивным лазерным излучением осуществляют в спектральном диапазоне 0,8 - 0,9 мкм.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96107054A RU2146159C1 (ru) | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96107054A RU2146159C1 (ru) | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96107054A RU96107054A (ru) | 1998-07-27 |
RU2146159C1 true RU2146159C1 (ru) | 2000-03-10 |
Family
ID=20179223
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96107054A RU2146159C1 (ru) | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2146159C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002054933A2 (fr) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Federalnoe Gosudarstvennoe Unitarnoe Predpriyatie 'gosudarstvenny Nauchny Tsentr' Nauchno-Issledovatelsky Institut Organicheskich Poluproduktov I Krasitelei (Fgup 'gnts' 'niopik') | Procede de therapie photodynamique et applicateur correspondant |
WO2004047922A1 (fr) * | 2000-07-21 | 2004-06-10 | Viktor Viktorovich Sokolov | Procede de traitement de tumeurs malignes et dispositif correspondant |
RU2704202C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2019-10-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс |
RU2724867C2 (ru) * | 2020-02-25 | 2020-06-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей |
-
1996
- 1996-04-11 RU RU96107054A patent/RU2146159C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Loh C.S. et al. Photodynamic therapy of the normal rat stomach: a comparative study between di-sulphonated aluminium phthalocyanine and 5-aminolaevulinic acid British Journal Cancer, 1992, 66, p.452 - 462. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004047922A1 (fr) * | 2000-07-21 | 2004-06-10 | Viktor Viktorovich Sokolov | Procede de traitement de tumeurs malignes et dispositif correspondant |
WO2002054933A2 (fr) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Federalnoe Gosudarstvennoe Unitarnoe Predpriyatie 'gosudarstvenny Nauchny Tsentr' Nauchno-Issledovatelsky Institut Organicheskich Poluproduktov I Krasitelei (Fgup 'gnts' 'niopik') | Procede de therapie photodynamique et applicateur correspondant |
WO2002054933A3 (fr) * | 2001-01-12 | 2003-02-20 | Federalnoe G Unitarnoe Predpr | Procede de therapie photodynamique et applicateur correspondant |
RU2704202C1 (ru) * | 2019-07-03 | 2019-10-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной поверхностной солидной соединительнотканной саркомы м-1 крыс |
RU2724867C2 (ru) * | 2020-02-25 | 2020-06-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ фотодинамической терапии перевивной эктодермальной опухоли меланомы b16 мышей |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Van der Veen et al. | In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid-induced porphyrin: increased damage after multiple irradiations | |
Fingar et al. | Drug and light dose dependence of photodynamic therapy: a study of tumor and normal tissue response | |
US5576013A (en) | Treating vascular and neoplastic tissues | |
Roberts et al. | Photodynamic therapy of primary skin cancer: a review | |
US20020010500A1 (en) | Application of light at plural treatment sites within a tumor to increase the efficacy of light therapy | |
Gomer et al. | The effect of localized porphyrin photodynamic therapy on the induction of tumour metastasis | |
Biolo et al. | Photodynamic therapy of B16 pigmented melanoma with liposome‐delivered Si (IV)‐naphthalocyanine | |
Oseroff | Photodynamic therapy | |
US8580839B2 (en) | Photosensitizer formulations and their use | |
US20050130950A1 (en) | Method for improving treatment selectivity and efficacy using intravascular photodynamic therapy | |
Origitano et al. | Photodynamic therapy for intracranial neoplasms: Literature review and institutional experience | |
Carruth | Clinical applications of photodynamic therapy | |
RU2146159C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований | |
Land | Porphyrin phototherapy of human cancer | |
Sokolov et al. | First clinical results with a new drug for PDT | |
Spitzer et al. | Photodynamic therapy in gynecology | |
Rosenberg et al. | Photodynamic therapy of bladder carcinoma | |
Musser et al. | Inability to elicit rapid cytocidal effects on L1210 cells derived from porphyrin-injected mice following in vitro photoirradiation | |
Wilson et al. | Photodynamic therapy for gastrointestinal tumors | |
RU2119363C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии опухоли | |
RU2300403C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей кожи | |
Ji et al. | Interstitial photoradiation injury of normal brain | |
Barr et al. | Normal tissue damage following photodynamic therapy: are there biological advantages | |
RU2169015C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей | |
Leach et al. | Normal brain tissue response to photodynamic therapy using aluminum phthalocyanine tetrasulfonate in the rat |