RU2721916C2 - Способы прогнозирования рака предстательной железы - Google Patents

Способы прогнозирования рака предстательной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2721916C2
RU2721916C2 RU2017146154A RU2017146154A RU2721916C2 RU 2721916 C2 RU2721916 C2 RU 2721916C2 RU 2017146154 A RU2017146154 A RU 2017146154A RU 2017146154 A RU2017146154 A RU 2017146154A RU 2721916 C2 RU2721916 C2 RU 2721916C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
prostate cancer
expression
genes
gene
subject
Prior art date
Application number
RU2017146154A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017146154A (ru
RU2017146154A3 (ru
Inventor
Ральф ХОФФМАНН
БИЗЕН-ТИММЕРМАНС Эвелин ДЕН
СТРЕЙП Дианне Арнольдина Маргарета Вильхельмина ВАН
БРЮССЕЛ Анна Годефрида Катарина ВАН
ДЕ ИНДА Марсия АЛВЕС
Яннеке ВРОБЕЛ
Original Assignee
Конинклейке Филипс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конинклейке Филипс Н.В. filed Critical Конинклейке Филипс Н.В.
Publication of RU2017146154A publication Critical patent/RU2017146154A/ru
Publication of RU2017146154A3 publication Critical patent/RU2017146154A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2721916C2 publication Critical patent/RU2721916C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/166—Oligonucleotides used as internal standards, controls or normalisation probes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к способам определения экспрессии сигнатурных генов для диагностики пациентов с раком предстательной железы, например для определения прогноза для таких пациентов, для определения предрасположенности указанного пациента к развитию агрессивного или индолентного заболевания, например, после первичной терапии и/или для идентификации и стратификации пациентов на имеющиеся методы лечения. Изобретение также относится к продуктам, используемым в таких способах, например наборам и программному обеспечению. Кроме того, настоящее изобретение относится к видам терапии для применения в лечении пациентов, которые были диагностированы, идентифицированы или стратифицированы в любом из способов, описанных здесь. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 13 ил., 1 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к способам определения сигнатур экспрессии генов для диагностики пациентов с раком предстательной железы, например, для установления прогноза для таких пациентов, для определения предрасположенности указанного пациента к развитию агрессивного или индолентного заболевания, например, после первичной терапии и/или для идентификации и стратификации пациентов на имеющиеся методы лечения. Изобретение также относится к продуктам, используемым в таких способах, например, наборам, программному обеспечению и тому подобное. Изобретение также относится к видам терапии для применения в лечении пациентов, которые были диагностированы, идентифицированы или стратифицированы в любом из способов, раскрытых здесь.
Уровень техники
Рак представляет класс заболеваний, при которых группа клеток проявляет неконтролируемый рост, инвазирование и иногда метастазирование. Данные три злокачественных свойства раковых заболеваний отличают их от доброкачественных опухолей, которые самоограничены, не инвазируют и не метастазируют.
Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее часто встречающейся некожной злокачественной опухолью у мужчин, и в 2008 г. в мире было диагностировано 900000 новых случаев. В ближайшие годы за счет старения населения заболеваемость РПЖ резко возрастет. Обычная диагностика определением уровней простатспецифического антигена (ПСА) в крови, пальцевым ректальным исследованием (DRE) и трансректальным ультразвуковым исследованием (TRUS) приводит к существенной, излишне часто приеняемой диагностике первой линии незлокачественных доброкачественных состояний предстательной железы: примерно 1 милл. биопсий предстательной железы ежегодно проводится только в США для выявления примерно 250000 новых случаев, т.е. примерно 75% выполняются без особой необходимости, приводя как к существенным осложнениям у пациентов (уросепсис, кровотечения, задержка мочи), так и высоким общим затратам > 2 млрд. долл. США (~США 2100 долл. США на каждую процедуру биопсии). По меньшей мере, 4 из 100 мужчин с отрицательным результатом биопсии имеют вероятность госпитализации за счет побочных эффектов, и 9 из 10000, подвергшихся биопсии пациентов, находятся под угрозой летального исхода от применяемой в настоящее время процедуры.
Примерно из 250000 вновь выявленных случаев РПЖ в США в год около 200000 случаев изначально характеризуются как локализованные заболевания, т. е. как рак, ограниченный только самим органом предстательной железы. Данное состояние в определенной степени излечимо с использованием подходов первичной терапии, таких как лучевая терапия или, в частности, частичное или полное удаление предстательной железы хирургическим путем (простатэктомия). Однако такие хирургические вмешательства обычно имеют серьезные побочные эффекты, в частности, приводят к недержанию мочи и/или эректильной дисфункции, как очень частые последствия простатэктомии. У 50% мужчин, подвергшихся радикальной простатэктомии, развивается недержание мочи. Исследования показали, что через один год после операции 15-50% мужчин все еще сообщают о наличии таких проблем. Проблемы с эрекцией также являются серьезными побочными эффектами после радикальной простатэктомии (РП). Только примерно у половины оперированных мужчин может частично восстановиться способность к эрекции. Кроме того, все обычно применяемые методы лечения локализованного РПЖ являются дорогостоящими (как правило, порядка 20000-30000 долл. США), и в США каждый год прямые затраты составляют 5 млрд. долл. США.
Примерно у 200000 мужчин в Соединенных Штатах с диагнозом клинически локализованного заболевания в 50% случаев имеет место рак с очень низким или низким уровнем риска. Следовательно, NCCN (Национальная комплексная онкологическая сеть) недавно пересмотрела свои руководства для лечения РПЖ с целью увеличения применения активного наблюдения (AS) в качестве мягкой и удобной альтернативы лечения пациентов с заболеванием с таким низким уровнем риска. В результате отнесения соответствующих пациентов к AS, качество жизни таких пациентов значительно улучшается по сравнению с мужчинами, прошедшими первичное лечение, и 5-летняя стоимость AS составляет менее 10000 долл. США на каждого пациента.
Более того, в случае, если в качестве лечения выбора для данного пациента выбрано хирургическое вмешательство (в противоположность AS), то большое значение имеет стратификация объема хирургической операции в зависимости от потенциальной агрессивности опухоли пациента. Например, можно более широко использовать оперативные методики с сохранением чувствительности нервных окончаний для мужчин с заболеванием с прогнозируемым низким уровнем риска, чтобы минимизировать побочные эффекты радикальной простатэктомии, связанные с потенцией. Аналогично, согласно самым последним рекомендациям Европейской ассоциации урологов (EAU) по профилактике рака простаты, расширенная диссекция лимфатических узлов рекомендуется в случае рака с прогнозируемым высоким риском, несмотря на то, что такая процедура является сложной, занимающей много времени и связанной с более высоким уровнем осложнений по сравнению с более ограниченными вмешательствами. Следовательно, несмотря на то, что было показано, что при менее ограниченной диссекции лимфатических узлов пропускается примерно 50% метастазов в лимфатических узлах, для контроля мужчин с локализованным раком предстательной железы требуется высокоточный дооперационный прогноз потенциала агрессивности каждой опухоли для обеспечения наиболее оптимального ухода за каждым пациентом.
В заявке на патент США 2013/196321 A1 описаны молекулярные тесты, которые включают измерение уровней экспрессии одного или нескольких генов в образце от пациента с раком предстательной железы для предоставления информации о вероятности клинического исхода, определения классификации риска и облегчения принятия решения о лечении. В данной ссылке раскрывается ряд генов, подлежащих анализу в таких тестах, которые нормализуются, например, к гену домашнего хозяйства. Кроме того, раскрываются наборы, содержащие генспецифические зонды и/или праймеры для выполнения анализов, и компьютерные системы, алгоритмы и компьютерные программные продукты для выполнения анализа уровней экспрессии.
В публикации «DYRK2 controls the epithelial-mesenchymal transition in breast cancer by degrading Snail» by Mimoto Rei et al. in Cancer Letters (2013), Volume 339, Number 2, pages 214-225, раскрывается, что DYRK2 подвергается отрицательной регуляции в ткани рака молочной железы человека, и что пациентки с опухолями с низкой экспрессией DYRK2, имеют более неблагоприятный исход, чем пациентки с опухолями с высокой экспрессией DYRK2. Авторы делают вывод о том, что DYRK2 является потенциальным прогностическим маркером рака молочной железы, и также было показано, что DYRK2 также подвергается отрицательной регуляции при раке легкого, ободочной кишки и предстательной железы.
Международная заявка WO 2010/131194 A1 относится к применению PDE4D7 в качестве маркера гормоночувствительной злокачественной опухоли, и раскрывает способ диагностики, обнаружения, мониторинга и прогнозирования гормоночувствительной злокачественной опухоли предстательной железы, который включает стадию определения уровня PDE4D7. Кроме того, описаны способы идентификации субъекта, подходящего для определенной терапии рака, а также композиция для осуществления способа, включающая олигонуклеотиды или зонды, специфические для продукта экспрессии PDE4D7.
В международной заявке WO 2014/153442 A2 раскрыты способы диагностики, прогнозирования и лечения рака яичников, которые включают определение уровней экспрессии некоторых маркерных генов. Уровни экспрессии преобразуются в показатель, где гены одинаково анализируются с уровнями экспрессии генов, подвергшихся отрицательной регуляции, за вычетом положительно регулируемых генов.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к идентификации и применению профилей экспрессии генов, сигнатур или паттернов представляющих интерес биомаркерных генов (также называемых маркерными генами) с клинической значимостью для рака предстательной железы. В частности, изобретение основано на анализе экспрессии генов нуклеиновых кислот, предпочтительно транскриптов биомаркерных генов, полученных из биологических образцов, и идентификации биомаркерных генов, которые коррелируют с агрессивным и индолентным заболеванием, выживаемостью пациентов и рецидивированием рака предстательной железы. Анализ экспрессии этих маркерных генов может быть использован для обеспечения индекса прогрессирования рака простаты (PCPI), который может быть использован в классификации пациентов на пациентов с агрессивным и индолентным заболеванием и с соответствующим неблагоприятным или благоприятным прогнозом.
Кроме того, PCPI можно также использовать для прогноза прогрессирования заболевания у пациентов, ранее подвергшихся клиническому диагностированию и лечению, и для стратификации пациентов согласно их индивидуальному значению PCPI. Следовательно, PCPI обеспечивает очень полезный показатель для персонализированной медицины, связанный с диагнозом, прогнозом и лечением пациентов с раком предстательной железы. PCPI может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими средствами и методами, которые предоставляют информацию об индивидуальном статусе болезни или стадии заболевания у пациентов.
Врачи и/или патологи могут преимущественно использовать PCPI для подтверждения результатов, полученных другими способами диагностики, идентификации, прогнозирования, классификации и/или стратификации пациентов, например, пациентов с предрасположенностью к развитию агрессивных и индолентных форм рака предстательной железы. Таким образом, способы и средства, обеспеченные изобретением, помогают провести лучшую диагностику, прогнозирование и т. д. для того, чтобы найти наилучшее лечение для пациента и избежать ненужной хирургической операции или других методов лечения, которые опасны за счет побочных эффектов, иногда сильно выраженных, и приводят к большим расходам в системе здравоохранения.
Один аспект изобретения относится к способу, включающему:
определение уровня генной экспрессии для сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/ил PDE4D7, для получения субъективного профиля экспрессии для субъекта,и
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и/или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ дополнительно включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ дополнительно включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ дополнительно включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ дополнительно включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы, на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
Еще один аспект изобретения относится к способу, включающему:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и/или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В еще одном варианте осуществления способ включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В одном варианте осуществления способ включает:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, снижение вероятности выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к раку предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, снижение вероятности выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения субъектом является пациент с диагнозом рака предстательной железы.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения субъективный профиль экспрессии получают из образца от субъекта.
В конкретном варианте осуществления различных аспектов изобретения образец представляет собой клеточные линии.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения пациент выбран из группы, включающей (а) пациентов с вновь диагностированным раком предстательной железы, (b) пациентов, которые подверглись первичной терапии рака предстательной железы.
В варианте осуществления различных аспектов изобретения у пациента ранее был диагностирован клинически локализованный рак предстательной железы.
В варианте осуществления различных аспектов изобретения первоначальное лечение выбрано из группы, состоящей из хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, лучевой терапии, химиотерапии, ограниченного или расширенного удаления лимфатических узлов.
В варианте осуществления различных аспектов изобретения пациенты в группе (а) дополнительно выбраны из пациентов с вновь диагностированным раком предстательной железы, которые были подвергнуты, по меньшей мере, одному из следующих методов обследования: определению уровней простатспецифического антигена в крови (ПСА), пальцевому ректальному исследованию (DRE) и трансректальному ультразвуковому исследованию (TRUS) и биопсии предстательной железы.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения предопределенный период составляет, по меньшей мере, 6 месяцев, по меньшей мере, 1 год, по меньшей мере, 2 года, по меньшей мере, 3 года, по меньшей мере, 4 года, по меньшей мере, 5 лет, по меньшей мере, 10 лет или, по меньшей мере, 15 лет.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения уровень экспрессии гена определяется измерением экспрессии мРНК с использованием одного или нескольких зондов и/или одного или нескольких наборов зондов.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения уровень экспрессии генов определяется методом на основе амплификации и/или анализом с применением микрочипов.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения уровень экспрессии гена определяется секвенированием РНК, ПЦР, кПЦР или мультиплексной ПЦР.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения профиль экспрессии у пациента преобразуется в индекс прогрессирования рака предстательной железы (PCPI).
В одном варианте осуществления индекс прогрессирования рака предстательной железы рассчитывается согласно следующему уравнению:
PCPI=(GEV_av_GOI_up) - (GEV_av_GOI_down)
где GEV_av_GOI_up представляет среднее значение генной экспрессии генов с положительной регуляцией, и где GEV_av_GOI_down представляет среднее значение генной экспрессии генов с отрицательной регуляцией, и где значения определены на основе нормализованных данных экспрессии генов по каждому образцу субъекта. Расчет PCPI может обеспечить хорошее предсказание прогноза или хорошую эффективность в различных клинических применениях, как здесь описано.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения уровень экспрессии ряда сигнатурных генов нормализуется к экспрессии референсного гена, где предпочтительно референсный ген является геном домашнего хозяйства, и где более предпочтительно ген домашнего хозяйства представляет TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M.
Описанное здесь также представляет способ, где субъект классифицируется как положительный на рак предстательной железы, когда экспрессия любого одного или нескольких генов, выбранных из группы, состоящей из COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5, DYRK2, подвергается положительной регуляции по сравнению с соответствующими уровнями экспрессии генов в контрольном образце, и где экспрессия любого одного или нескольких генов, выбранных из группы, состоящей из AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2 и, необязательно PDE4D5 и/или PDE4D7, подвергается отрицательной регуляции по сравнению с соответствующими уровнями экспрессии генов в контрольном образце; или субъект классифицируется как отрицательный на рак предстательной железы, когда экспрессия любого одного или нескольких генов, выбранных из группы, состоящей из COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5, DYRK2, подвергается отрицательной регуляции по сравнению с соответствующими уровнями экспрессии генов в контрольном образце, и где экспрессия любого одного или нескольких генов, выбранных из группы, состоящей из AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2 и необязательно PDE4D5 и/или PDE4D7, подвергается положительной регуляции по сравнению с соответствующими уровнями экспрессии генов в контрольном образце. Выбранные гены могут обеспечить хорошую эффективность в классификации.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения субъект классифицируется как имеющий благоприятный прогноз, если индекс прогрессирования рака предстательной железы ниже выбранного порогового значения, или имеет неблагоприятный прогноз, если индекс прогрессирования рака предстательной железы выше выбранного порогового значения; и/или субъект классифицируется как имеющий предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонный к прогрессированию заболевания, если индекс прогрессирования рака предстательной железы выше выбранного порогового значения, или как не имеющий предрасположенности к развитию рака предстательной железы, т.е. несклонный к прогрессированию заболевания, если индекс прогрессирования рака предстательной железы ниже выбранного порогового значения.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения способ дополнительно включает стратификацию субъекта на риск агрессивного течения заболевания по сравнению с неагрессивным течением заболевания согласно определенному прогнозу или определенной предрасположенности; и/или обеспечение подходящей терапии рака для субъекта, нуждающегося в этом, согласно определенному прогнозу или определенной предрасположенности.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения лечение рака выбрано из хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, лучевой терапии, химиотерапии, ограниченного или расширенного удаления лимфатических узлов, предпочтительно комбинации гормональной терапии и лучевой терапии.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения неблагоприятный прогноз или предрасположенность к раку предстательной железы, т.е. склонность к прогрессированию заболевания, указывает на пригодность субъекта для лечения одним или несколькими способами лечения, выбранными из группы, состоящей из хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, химиотерапии, лучевой терапии, ограниченной или расширенной диссекции лимфатических узлов.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения предрасположенность к агрессивному течению рака предстательной железы указывает на пригодность для лечения, выбранного из группы, состоящей из повторной биопсии, хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии, ограниченной или расширенной диссекции лимфатических узлов или их комбинаций, предпочтительно комбинации гормональной терапии и лучевой терапии.
В некоторых вариантах осуществления различных аспектов изобретения способ дополнительно включает расположение или помещение результата одной из стадий в устройство пользовательского интерфейса, считываемый компьютером носитель данных, монитор или компьютер, который является частью сети.
Еще один аспект относится к применению продукта, содержащего:
праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7;
необязательно дополнительно содержащего праймеры и/или зонды для определения уровней экспрессии ряда генов, приведенных на фиг. 1 или 2, отличных от вышеуказанных генов; и/или
необязательно дополнительно содержащего праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии референсного гена, где предпочтительно референсный ген является геном домашнего хозяйства, и где более предпочтительно ген домашнего хозяйства представляет TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M
для установления прогноза для пациента с диагнозом рака предстательной железы, для стратификации пациента с диагнозом рака предстательной железы, для определения предрасположенности к развитию агрессивного или индолентного рака предстательной железы у пациента, имеющего рак предстательной железы.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет собой набор, включающий, например, набор для постановки ПЦР, набор для секвенирования РНК или набор микрочипов, предпочтительно набор ДНК-микрочипов. В еще одном варианте осуществления продукт представляет микрочип. Продукт может обеспечить эффективный способ определения уровней, как здесь описано, и, таким образом, может обеспечить хорошую эффективность в клинических применениях, как здесь описано.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет собой продукт для осуществления способа по изобретению, или продукт является продуктом для диагностики рака предстательной железы, для установления прогноза для пациента с диагнозом рака предстательной железы, для стратификации пациента с диагнозом рака предстательной железы, для определения предрасположенности к развитию агрессивного или индолентного рака предстательной железы у пациента, имеющего рак предстательной железы.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет собой композицию, содержащую набор молекул нуклеиновых кислот, каждая из которых содержит, по меньшей мере, последовательность одного полинуклеотидного зонда в анализе генной экспрессии генов, представленных на любой из фиг. 1 или 2, или генов, описанных выше.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет собой нуклеиновокислотный чип, содержащий для каждого гена в наборе генов, набор генов, включающий гены, приведенные на фиг.1 или 2, или гены, описанные выше, один или несколько полинуклеотидных зондов, комплементарных и гибридизуемых с кодирующей последовательностью в гене, для определения профиля экспрессии и/или PCPI в предстательной железе, как определено выше.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет набор для установления прогноза для пациента с диагнозом рака предстательной железы, для стратификации пациента с диагнозом рака предстательной железы, для определения предрасположенности к развитию агрессивного или индолентного рака предстательной железы у пациента, имеющего рак предстательной железы, согласно любому из описанных здесь способов, включающий: а) чип, как здесь определено, b) контрольный набор; и c) необязательно инструкции по применению.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет нуклеиновокислотный чип для анализа экспрессии нуклеиновых кислот, полученных из биологического образца, где указанный чип включает подложку, содержащую зонды, подходящие для специфического связывания нуклеиновых кислот или их фрагментов, кодированных генами, приведенными на фиг.1 или 2, или генами, описанными выше.
В некоторых вариантах осуществления продукт представляет изделие для постановки ПЦР, содержащее реагенты для специфической амплификации и детектирования нуклеиновых кислот или их фрагментов, кодированных генами, приведенными на фиг.1 или 2, или генами, описанными выше.
Еще один аспект изобретения относится к терапии, выбранной из хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, лучевой терапии, гормональной терапии, химиотерапии, ограниченного или расширенного удаления лимфатических узлов или их комбинаций, для применения в лечении пациентов, идентифицированных в качестве подходящих, где у указанных пациентов диагностирована предрасположенность к агрессивному раку предстательной железы, что определено способами по изобретению.
Еще один аспект изобретения относится к компьютерному программному продукту, содержащему считываемый компьютером код, хранящийся на машиночитаемом носителе или загружаемый из сети связи, который при запуске на компьютере реализует одну или более стадий или все стадии любого описанных здесь способов.
Еще один аспект изобретения относится к непередаваемому считываемому компьютером носителю для хранения с исполняемой программой, хранящейся на нем, где программа дает команды микропроцессору выполнять одну или несколько стадий любого из способов изобретения.
Еще один аспект изобретения относится к устройству для анализа генной экспрессии нуклеиновых кислот (или их фрагментов), кодированных генами, приведенными на фиг.1 или 2, или генами, описанными выше, где устройство предпочтительно содержит:
а) базу данных, включающую записи, содержащие значения экспрессии референсных генов, ассоциированных с клиническими исходами, где каждый референсный профиль включает уровни экспрессии набора генов, приведенных на фиг.1 или 2, или генов, описанных выше, и/или
b) пользовательский интерфейс, способный принимать и/или вводить выбранные значения генной экспрессии ряда генов, где набор включает гены, приведенные на фиг.1 или 2, или гены, описанные выше, для применения в сравнении с референсными профилями экспрессии генов в базе данных;
c) выход, который отображает предсказание клинического прогноза в соответствии с уровнями экспрессии набора генов.
Еще один аспект изобретения относится к устройству для осуществления способа по изобретению.
Еще один аспект изобретения относится к системе, содержащей продукт, описанный выше, и компьютерный программный продукт, или непередаваемый считываемый компьютером носитель для хранения по изобретению, или устройство для анализа генной экспрессии нуклеиновых кислот по изобретению, или устройство для осуществления способа по изобретению.
Краткое описание фигур
На фиг.1 представлена таблица, содержащая анализированные гены-кандидаты, которые получены из общедоступных данных исследований.
На фиг.2 представлена таблица, содержащая 57 генов-кандидатов, анализированных для создания PCPI.
На фиг.3 представлен обзор эффективности PCPI_18 или PCPI_17 в прогнозировании развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136, GSE16560, GSE10645.
На фиг.4 показана эффективность PCPI_18 в прогнозировании развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения для рядов данных GSE46691.
На фиг.5 показана эффективность PCPI_18 или PCPI_17 в прогнозировании развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в общем хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE16560, GSE10645 в многофакторном регрессионном анализе Кокса по сравнению со стандартными клиническими показателями, такими как уровень ПСА до проведения лечения, биопсия или балл патологии по шкале Глисона, или клиническая/патологическая стадия заболевания. Критерий хи-квадрат, а также отношение рисков для PCPI и отдельные клинические параметры показаны для каждого отдельного ряда данных.
На фиг. 6 представлен обзор эффективности PCPI_18 в прогнозировании развития биохимического рецидива заболевания (БХР) в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в общем хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136.
На фиг. 7 показана эффективность PCPI_18 в прогнозировании развития биохимического рецидива заболевания (БХР) в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в общем хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136 в многофакторном регрессионном анализе Кокса по сравнению со стандартными клиническими показателями, такими как уровень ПСА до проведения лечения, биопсия или балл патологии по шкале Глисона, или клиническая/патологическая стадия заболевания.
На фиг.8 показан анализ ROC-кривой с пороговым значением для PCPI_18 для поддержания принятия клинических решений, например, стратификации пациентов для активного наблюдения (AS) или активного лечения (например, простатэктомии, лучевой терапии и гормональной терапии).
На фиг.9 приведены интересующие гены, указанные в настоящей заявке, с их идентификатором транскрипта, идентификатором белка, а также последовательностями праймеров и зондов, специфичных для генов, представляющих интерес.
На фиг.10 приведены референсные гены, указанные в настоящей заявке, с их идентификатором транскрипта, идентификатором белка, а также последовательностями праймеров и зондов, специфичных для референсных генов.
На фиг.11 показан анализ рисков различных рецидивов в течение 5-10 лет для 422 пациентов, сгруппированных в соответствии с PCPI_19 и клиническими характеристиками рисков по NCCN, которые могут быть выведены из рекомендаций на веб-странице Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
На фиг.12 показан анализ рисков различных рецидивов в течение 5-10 лет для 407 пациентов, сгруппированных в соответствии с оценкой GPSu и клиническими характеристиками рисков по NCCN, которые могут быть выведены из рекомендаций на веб-странице Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
На фиг.13 показан анализ рисков различных рецидивов в течение 5-10 лет для 407 пациентов, сгруппированных в соответствии с оценкой CCP и клиническими характеристиками рисков по NCCN, которые могут быть выведены из рекомендаций на веб-странице Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
Подробное описание изобретения
Несмотря на то, что настоящее изобретение будет описано при обращении к конкретным вариантам осуществления, данное описание не должно истолковываться в ограничивающем смысле.
Перед подробным описанием примерных вариантов осуществления настоящего изобретения, приводятся определения, важные для понимания настоящего изобретения.
Как используется в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения, единственные формы «a» и «an» также включают соответствующие множественные формы, если контекст явно не диктует иное.
В контексте настоящего изобретения термины «примерно» и «приблизительно» означают диапазон точности, который, как это ясно специалисту в данной области, все еще гарантирует получение технического эффекта рассматриваемого признака. Этот термин обычно указывает на отклонение от указанного числового значения на величину ±20%, предпочтительно ±15%, более предпочтительно ±10% и еще более предпочтительно ±5%.
Следует иметь в виду, что термин «содержащий» не является ограничивающим. В целях настоящего изобретения считается, что термин «состоящий из» является предпочтительным вариантом по отношению к термину «содержащий». Если в дальнейшем группа определена как содержащая, по меньшей мере, определенное число вариантов осуществления, то это также означает, что охвачена группа, которая предпочтительно состоит только из этих вариантов осуществления.
Кроме того, термины «первый», «второй», «третий» или «(а)», «(b)», «(с)», «(d)» и т. д. и тому подобное в описании и в формуле изобретения, используются для различения похожих элементов и не обязательно для описания последовательного или хронологического порядка. Следует понимать, что используемые таким образом термины взаимозаменяемы при соответствующих обстоятельствах и что варианты осуществления изобретения, описанные здесь, способны функционировать в других последовательностях, чем описанные или иллюстрированные здесь.
В случае, если термины «первый», «второй», «третий» или «(a)», «(b)», «(c)», «(d)» и т. д. относятся к стадиям способа или используются там, где нет временной согласованности или промежутка времени между стадиями, т. е. стадии могут осуществляться одновременно или могут быть промежутки времени в секундах, минутах, часах, сутках, неделях, месяцах или даже годах между такими стадиями, если в заявке не указано иное, как показано здесь выше или ниже. Следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретной методологией, протоколами, белками, бактериями, векторами, реагентами и т. д., описанными здесь, поскольку они могут отличаться. Также следует понимать, что используемая здесь терминология предназначена только для описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения, который будет ограничен только прилагаемой формулой изобретения. Если не указано иное, то все технические и научные термины, используемые здесь, имеют те же значения, которые обычно понимаются специалистом в данной области техники.
Термины «сигнатурный ген(ы)», «маркерный ген(ы)» или «представляющий интерес ген (GOI)» в контексте настоящего изобретения могут использоваться взаимозаменяемо и обозначают биомаркеры, уровень экспрессии которых определяется в способах по настоящему изобретению. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения эти гены приведены на фиг.2 настоящего раскрытия и четко указаны ниже, а также в формуле изобретения. Следовательно, настоящее изобретение относится к маркерному гену(ам), экспрессия которого подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции при сравнении экспрессии в ткани злокачественной опухоли предстательной железы, полученной после первичного лечения или после постановки первоначального диагноза рака предстательной железы, с экспрессией в ткани злокачественной опухоли предстательной железы, полученной до постановки первоначального диагноза рака предстательной железы и/или до первоначального лечения рака предстательной железы. Экспрессию маркерного гена в тканях, полученных после первичного лечения или после постановки первоначального диагноза рака предстательной железы, можно сопоставить с параметрами исхода у пациента, например, биохимическим рецидивом, развитием метастазов, раком кости и/или смертью.
Когда показатели экспрессии определяются в контексте способов по настоящему изобретению, то получают персонализированный «профиль экспрессии генов», который отражает показатели экспрессии генов GOI в образце или у субъекта. В последнем случае показатели экспрессии также относятся к «субъективному профилю экспрессии». Следует отметить, что профиль экспрессии в образце и/или субъективный профиль экспрессии могут изменяться в зависимости от времени. Например, профили экспрессии генов до или после терапевтического лечения пациента с диагностированным раком предстательной железы могут быть различными. Аналогично, профили экспрессии генов, установленные в образце, содержащем клетки злокачественной опухоли предстательной железы, будут отличаться от тех, которые обнаружены в образце, который не содержит клеток злокачественной опухоли предстательной железы.
Как здесь используется, термин «маркерный ген(ы)» или «ген(ы), представляющий интерес», относится к гену(ам), генетическому элементу(ам) или последовательности(ям) (нуклеотидной последовательности(ям)), как здесь определено выше, уровень экспрессии которых подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции в клетке или ткани злокачественной опухоли предстательной железы или в любом типе образца, содержащего такие клетки или ткани, или их части или фрагменты, по сравнению с контрольным уровнем, предпочтительно, по сравнению с экспрессией в ткани предстательной железы, полученной на другой временной точке, например, на время постановки первоначального диагноза, непосредственно после первичного лечения или позднее, т. е. через несколько месяцев или лет после постановки первоначального диагноза или первичного лечения. Термин относится к любому продукту экспрессии указанного генетического элемента или последовательности, в частности, к транскрипту мРНК. Когда маркерные гены или гены, представляющие интерес, исследуются впервые, т. е. когда у пациента впервые подозревается рак предстательной железы, то также предполагается использовать дополнительный контрольный материал, который получен из нормальной ткани или ткани доброкачественной опухоли предстательной железы.
Как здесь используется, термин «уровень экспрессии» относится к количеству транскрипта(ов) маркерного гена, полученному из определенного количества клеток или определенной порции ткани, предпочтительно к количеству транскрипта, полученного в стандартной процедуре экстракции нуклеиновой кислоты (например, РНК). Специалистам в данной области известны подходящие способы экстракции.
Как здесь используется, термин «контрольный уровень» (или «контрольное состояние»), относится к уровню экспрессии, который может быть определен одновременно и/или в аналогичных или сопоставимых условиях, например, для тестируемого образца, при использовании (а) образца(в), ранее отобранного у пациента/пациентов и находящегося на хранении, о которых известно, что их состояние или болезненное состояние, например, не является злокачественной опухолью, является нормальным или является доброкачественной опухолью предстательной железы, распространенным раком предстательной железы и т. д. Для определения предрасположенности к развитию агрессивного рака против индолентного рака, предпочтительно определяют контрольный уровень в ткани злокачественной опухоли, полученной на время установления первоначального диагноза, который затем сравнивается с экспрессией GOI, который определен на более поздней стадии, например, после первичного лечения. Термины «болезненное состояние» или «злокачественное болезненное состояние» относятся к любому состоянию или типу клеточного или молекулярного состояния между незлокачественным состоянием клетки и (включая) терминальным злокачественным состоянием клетки. Предпочтительно данный термин включает различные стадии пролиферации/развития злокачественной опухоли или уровни развития опухоли в организме между (и исключая) незлокачественным состоянием клетки и (включая) терминальным злокачественным состоянием клетки. Такие стадии развития могут включать все стадии согласно классификационной системе злокачественных опухолей TNM (опухоль, узел, метастаз), согласно классификации Международного Союза по борьбе с раком, UICC, например, стадии 0 и от I до IV. Указанный термин включает также стадии до TNM-стадии 0, например, стадии развития, при которых биомаркеры злокачественной опухоли, известные специалистам в данной области, проявляют модифицированную экспрессию или модифицированный паттерн экспрессии.
Уровень экспрессии, как указано выше, может предпочтительно представлять собой уровень экспрессии маркерного гена(ов) или GOI, как здесь определено.
Термин «злокачественное» в контексте настоящего изобретения относится к злокачественному болезненному состоянию, как здесь определено выше.
Термин «незлокачественное» в контексте настоящего изобретения относится к состоянию, при котором не может обнаруживаться ни доброкачественная, ни злокачественная пролиферация. Подходящие средства для указанного детектирования известны в данной области техники.
Контрольный уровень экспрессии можно определить статистическим методом на основе результатов, полученных путем анализа ранее определенного уровня(ов) экспрессии маркерного гена(ов) по настоящему изобретению в образцах от субъектов, статус заболевания которых известен. Кроме того, контрольный уровень может быть получен из базы данных паттернов экспрессии или уровней экспрессии для ранее тестированных пациентов, тканей или клеток. Контрольный уровень можно определить в референсном образце, полученном от пациента, у которого был диагностирован рак предстательной железы, например, гормононезависимый или гормонорезистентный рак предстательной железы. Кроме того, уровень экспрессии маркерных генов по настоящему изобретению в тестируемом биологическом образце можно сравнить с многочисленными контрольными уровнями, где контрольные уровни определены во многих референсных образцах. Предполагается использовать контрольный уровень, определенный в референсном образце, полученным из типа ткани, аналогичного типу биологического образца, полученного от субъекта. В данном случае, особенно предпочтительно использовать образец(ы), полученный от пациента, у которого заболевание является злокачественным, как здесь определено выше.
В общих диагностических способах для рака предстательной железы с использованием описанных здесь маркерных генов также можно определить контрольный уровень в тканях субъектов, имеющих состояние здоровья, при котором невозможно обнаружить доброкачественную или злокачественную пролиферацию. Также предполагается использовать образец(ы), полученный от пациента/пациентов, имеющих доброкачественную опухоль предстательной железы, как здесь определено выше, т. е., которые имеют состояние здоровья, при котором можно обнаружить доброкачественную пролиферацию.
Как здесь используется, термин «доброкачественная опухоль предстательной железы», относится к опухоли предстательной железы, которая не обладает всеми тремя свойствами злокачественного новообразования, т. е. не имеет неограниченного, агрессивного характера роста, не проникает в окружающие ткани и не метастазирует. Как правило, доброкачественная опухоль предстательной железы подразумевает умеренное и непрогрессирующее неопластическое или вызывающе отек заболевание предстательной железы, не обладающее инвазивными свойствами злокачественной опухоли. Кроме того, доброкачественные опухоли предстательной железы обычно инкапсулированы и, таким образом, ограничены в их способности вести себя злокачественным образом. Доброкачественную опухоль или здоровое состояние можно определить любым подходящим, независимым молекулярным, гистологическим или физиологическим методом, известным специалисту в данной области.
Альтернативно, референсные образцы могут содержать материал, полученный из клеточных линий, например, иммортализованных линий злокачественных клеток. Предпочтительно, чтобы материал, полученный из клеточных линий злокачественной опухоли предстательной железы, мог содержаться в референсном образце по настоящему изобретению. Примеры предпочтительных злокачественных клеточных линий включают линии клеток PC346P, PC346B, LNCaP, VCaP, DuCaP, PC346C, PC3, DU145, PC346CDD, PC346Flul, PC346Flu2.
В еще одной предпочтительной альтернативе референсные образцы могут быть получены из тканей субъекта/пациента, или панелей тканей или коллекций тканей, полученных в клинических условиях. Образцы могут быть получены, например, от пациентов-мужчин, перенесших операцию. Образцы могут быть получены из любого подходящего типа ткани, например, из ткани предстательной железы или лимфатических узлов. Предпочтительными примерами коллекций тканей пациента являются ткани, полученные после хирургических вмешательств (например, простатэктомии).
Кроме того, предполагается использовать стандартное значение уровней экспрессии маркерного гена(ов) по настоящему изобретению в популяции с известным статусом заболевания, например, популяции субъектов, имеющих доброкачественную опухоль предстательной железы, или здоровой популяции. Стандартное значение может быть получено любым способом, известным в данной области техники. Например, в качестве стандартного значения может использоваться среднее значение ±2 SD (стандартное отклонение) или среднее значение ±3 SD.
Кроме того, контрольный уровень также можно определить одновременно и/или в аналогичных или сопоставимых условиях для тестируемого образца, используя (а) образец(ы), ранее отобранный у пациента/пациентов и находящий на хранении, о которых известно, что их болезненное состояние является злокачественным, т.е. тем, у которых был независимо диагностирован рак предстательной железы, в частности, рак предстательной железы с агрессивным течением.
В контексте настоящего изобретения контрольный уровень, определяемый на основе биологического образца, о котором известно, что он не является злокачественным, например, является образцом здоровой ткани или образцом доброкачественной опухоли предстательной железы, называется «нормальным контрольным уровнем».
Если контрольный уровень определяется на основе биологического образца злокачественной опухоли, в частности, образца от пациента, которому был независимо поставлен диагноз рака предстательной железы, то его можно назвать «злокачественным контрольным уровнем».
Термин «рак предстательной железы» относится к злокачественной опухоли предстательной железы в мужской репродуктивной системе, которая возникает, когда клетки предстательной железы мутируют и начинают бесконтрольно размножаться. Как правило, рак предстательной железы связан с повышенным уровнем простатспецифического антигена (ПСА). В одном варианте осуществления настоящего изобретения термин «рак предстательной железы» относится к раку, при котором уровни ПСА выше 4,0. В другом варианте осуществления этот термин относится к раку, при котором уровни ПСА выше 2,0. Термин «уровень ПСА» относится к концентрации ПСА в крови в нг/мл.
Термин «рак предстательной железы» также включает злокачественную опухоль предстательной железы или клеточные линии злокачественной опухоли предстательной железы, которые чувствительны к стимуляции мужским половым гормоном в отношении их роста или пролиферации. Термин «чувствительный» относится к ситуациям, когда злокачественная опухоль предстательной железы или клеточная линия злокачественной опухоли предстательной железы проявляют характерную биохимическую или клеточную реакцию в присутствии мужских половых гормонов, и при этом мужской половой гормон необходим для роста и/или пролиферации. Таким образом, гормоночувствительный рак предстательной железы понимается как злокачественная опухоль предстательной железы, которая развилась из предзлокачественных форм, таких как ПИН (простатическая интраэпителиальная неоплазия) и характеризуется тем, что ее рост также зависит от наличия мужских половых гормонов андрогенов. В отличие от этого, когда такие опухоли поддаются лечению с помощью терапевтических методов истощения гормонов, то эти злокачественные опухоли обычно переходят в гормонорезистентную форму, рост которой не зависит от присутствия андрогенов.
Термин «гормонорезистентный рак предстательной железы» означает, что рост и пролиферация клеток злокачественной опухоли предстательной железы или клеточных линий злокачественной опухоли предстательной железы резистентны к стимуляции мужским половым гормоном. Данный термин также относится к поздней стадии развития злокачественной опухоли предстательной железы, которая больше не поддается лечению назначением антигормонов, предпочтительно антиандрогенов, как здесь определено выше.
Как здесь используется, термин «мужской половой гормон» относится к андрогену, предпочтительно к тестостерону, андростендиону, дигидротестостерону, дегидроэпиандростерону, андростендиолу или андростерону.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к использованию маркерного гена(ов) или GOI в качестве маркера для диагностики, обнаружения, мониторинга или прогнозирования злокачественного, гормоночувствительного рака предстательной железы или прогрессирования к раку предстательной железы.
Термины «подвергшийся положительной регуляции» или «повышенный уровень экспрессии» или «повышение уровня экспрессии» (которые можно использовать синонимично) в контексте настоящего изобретения, таким образом, означают повышение уровня экспрессии между анализируемой ситуацией, например, ситуацией, когда образец получен от пациента, и контрольной точкой, которая может представлять нормальный контрольный уровень или злокачественный контрольный уровень, полученный из любой подходящей опухоли предстательной железы или на любой стадии развития злокачественной опухоли, известной специалисту в данной области. Уровни экспрессии считаются «положительно регулированными», когда экспрессия гена, например, в образце, подлежащем анализу, отличается тем, что увеличивается, например, на 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50% или более 50% по сравнению с контрольным уровнем или, по меньшей мере, в 0,1 раза, по меньшей мере, в 0,2 раза, по меньшей мере, в 1 раз, по меньшей мере в 2 раза, по меньшей мере, в 5 раз или, по меньшей мере, в 10 раз или более по сравнению с контрольным уровнем. Контрольный уровень может представлять нормальный контрольный уровень или злокачественный контрольный уровень, как определено выше. Если необходимо провести сравнение со злокачественным контрольным уровнем, то предпочтительным является дополнительное сравнение с нормальным контрольным уровнем. Такое дополнительное сравнение позволяет определить тенденцию к модификации, например, может наблюдаться величина увеличения уровня экспрессии и/или можно сделать соответствующие заключения. Предпочтительным является сравнение с доброкачественной опухолью предстательной железы или со здоровой тканью или образцом, полученным от здорового субъекта.
Термин «подвергшийся отрицательной регуляции» или «пониженный уровень экспрессии» или «понижение уровня экспрессии» (которые можно использовать синонимично) в контексте настоящего изобретения, таким образом, означают снижение уровня экспрессии между анализируемой ситуацией, например, ситуацией, когда образец получен от пациента, и контрольной точкой, которая может представлять нормальный контрольный уровень или злокачественный контрольный уровень, полученный из любой подходящей опухоли предстательной железы или на любой стадии развития злокачественной опухоли, известной специалисту в данной области. Уровни экспрессии считаются «отрицательно регулированными», когда экспрессия гена, например, в образце, подлежащем анализу, отличается тем, что уменьшается, например, на 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50% или более 50% по сравнению с контрольным уровнем или, по меньшей мере, в 0,1 раза, по меньшей мере, в 0,2 раза, по меньшей мере, в 1 раз, по меньшей мере в 2 раза, по меньшей мере, в 5 раз или, по меньшей мере, в 10 раз или более по сравнению с контрольным уровнем. Контрольный уровень может представлять нормальный контрольный уровень или злокачественный контрольный уровень, как определено выше. Если необходимо провести сравнение со злокачественным контрольным уровнем, то предпочтительным является дополнительное сравнение с нормальным контрольным уровнем. Такое дополнительное сравнение позволяет определить тенденцию к модификации, например, может наблюдаться величина снижения уровня экспрессии и/или можно сделать соответствующие заключения. Предпочтительным является сравнение с доброкачественной опухолью предстательной железы или со здоровой тканью или образцом, полученным от здорового человека.
Значения экспрессии интересующего гена(ов), упомянутого здесь, могут быть использованы для установления «индекса прогрессирования рака простаты» (PCPI) с использованием следующего уравнения:
PCPI=(GEV_av_GOI_up) - (GEV_av_GOI_down), где GOI относится к выбранным генам, представляющим интерес, например, (био-)маркерным генам, которые сгруппированы в гены с отрицательной регуляцией между группами пациентов с и без прогрессирования после первичного лечения по сравнению с генами с положительной регуляцией между группами пациентов с прогрессированием и без прогрессирования после первичного лечения. Рассчитывается среднее значение генной экспрессии для отрицательно регулированных генов (GEV_av_GOI_down), а также среднее значение генной экспрессии для положительно регулированных генов (GEV_av_GOI_up).
Конкретный вариант осуществления показателя прогрессирования рака предстательной железы для конкретного образца рассчитывается согласно следующему уравнению:
PCPI=(GEV_av_GOI_up) - (GEV_av_GOI_down),
где GEV_av_GOI_up представляет среднее значение генной экспрессии генов с положительной регуляцией, и где GEV_av_GOI_down представляет среднее значение генной экспрессии генов с отрицательной регуляцией, где значения определяются на основе нормализованных данных по экспрессии генов на каждый образец пациента и где «положительно регулированные гены» относятся к генам с положительной регуляцией между группами пациентов с и без прогрессирования после первичного лечения, и «отрицательно регулированные гены» относятся к генам с отрицательной регуляцией между группами пациентов с и без прогрессирования после первичного лечения.
Выбор генов, потенциально имеющих отношение к стратификации пациентов при раке предстательной железы или определению предрасположенности к развитию агрессивного рака предстательной железы после первичного лечения, показан, например, на фиг. 2. На фиг. 2 представлен обзор 57 выбранных генов, для которых была обнаружена достоверно различающаяся экспрессия (p <0,05), и которые подверглись регуляции между группами пациентов в одном и том же направлении (т. е., как с положительной регуляцией, так и с отрицательной регуляцией). Данные 57 генов могут использоваться в качестве GOI согласно одному аспекту изобретения. Также возможно использовать выбранные гены из вышеуказанных 57 генов, например, по меньшей мере, 17 генов, по меньшей мере, 18 генов, по меньшей мере, 19 генов, по меньшей мере, 20 генов, по меньшей мере, 21 гена, по меньшей мере, 22 гена, по меньшей мере, 23 генов, по меньшей мере, 24 генов, по меньшей мере, 25 генов, по меньшей мере, 26 генов, по меньшей мере, 27 генов, по меньшей мере, 28 генов, по меньшей мере, 29 генов, по меньшей мере, 30 генов, по меньшей мере, 31 гена, по меньшей мере, 32 генов, по меньшей мере, 33 генов, по меньшей мере, 34 генов, по меньшей мере, 35 генов, по меньшей мере, 36 генов, по меньшей мере, 37 генов, по меньшей мере, 38 генов, по меньшей мере, 39 генов, по меньшей мере, 40 генов, по меньшей мере, 41 ген, по меньшей мере, 42 гена, по меньшей мере, 43 гена, по меньшей мере, 44 гена, по меньшей мере, 45 генов, по меньшей мере, 46 генов, по меньшей мере, 47 генов, по меньшей мере, 48 генов, по меньшей мере, 49 генов, по меньшей мере, 50 генов или более.
В еще одном аспекте обеспечивается прогностическая сигнатура экспрессии гена, состоящая из комбинации отдельных генов, где уровень экспрессии данных GOI может быть измерен количественно с использованием, например, РНК, экстрагированной из образцов ткани злокачественной опухоли предстательной железы человека. Комбинирование этих признаков в единую модель данных (т. е. PCPI) обеспечивает значительно улучшенную эффективность классификации для прогноза прогрессирования рака предстательной железы.
В одном предпочтительном варианте осуществления сигнатура PCPI включает следующие 19 генов: PDE4D5, PDE4D7, AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2.
Термин «фосфодиэстераза 4D5» или «PDE4D5» относится к сплайсированному варианту 5 фосфодиэстеразы PDE4D человека, т. е. к гену фосфодиэстеразы PDE4D5 человека, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_001197218.1, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 1, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта PDE4D5, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 2, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_001184147.1, кодирующей полипептид PDE4D5. Термин «фосфодиэстераза 4D5» или «PDE4D5» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров PDE1D5_прямой (SEQ ID NO: 3) и PDE1D5_обратный (SEQ ID NO: 4) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 5.
Термин «фосфодиэстераза 4D7» или «PDE4D7» относится к сплайсированному варианту 7 фосфодиэстеразы PDE4D человека, т. е. к гену фосфодиэстеразы PDE4D7 человека, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_001165899.1, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 6, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта PDE4D7, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 7, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_001159371.1, кодирующей полипептид PDE4D7. Термин «фосфодиэстераза 4D7» или «PDE4D7» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров PDE1D5_прямой (SEQ ID NO: 8) и PDE1D5_обратный (SEQ ID NO: 9) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 10.
Термин «AZGP1» относится к гену цинк-альфа 2-гликопротеина, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_001185.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 11, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта AZGP1, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 12, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_001176.1, кодирующей полипептид PDE4D7. Термин «AZGP1» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров AZGP1_прямой (SEQ ID NO: 13) и AZGP1_обратный (SEQ ID NO: 14) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 15.
Термин «FBLN1» относится к гену фибулина 1, предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001996.3, NM_006485.3, NM_006486.2 и NM_006487.2, более предпочтительно к нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 16, 17, 18 и 19, соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов фибулина 1, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 20, 21, 22 и 23, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001987.2, NP_006476.2, NP_006477.2 и NP_006478.2, соответственно, кодирующих полипептиды фибулина 1. Термин «FBLN1» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров FBLN1_прямой (SEQ ID NO: 24) и FBLN1_обратный (SEQ ID NO: 25) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 26.
Термин «ILK» относится к гену интегрин-связанной киназы, предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001014794.2, NM_001014795.2, NM_001278441.1, NM_001278442.1 и NM_004517.3, более предпочтительно к нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 27, 28, 29, 30 и 31 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов интегрин-связанной киназы, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 32, 33, 34, 35 и 36, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001014794.1, NP_001014795.1, NP_001265370.1, NP_001265371.1 и NP_004508.1 соответственно, кодирующим полипептиды интегрин-связанной киназы. Термин «ILK» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров ILK _прямой (SEQ ID NO: 37) и ILK_обратный (SEQ ID NO: 38) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 39.
Термин «KRT15» относится к гену кератина 15, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_002275.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 40, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта KRT15, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 41, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_002266.2, кодирующей полипептид KRT15. Термин «KRT15» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров KRT15_прямой (SEQ ID NO: 42) и KRT15_обратный (SEQ ID NO: 43) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 44.
Термин «MEIS2» относится к гомеобоксу 2 Meis предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001220482.1, NM_002399.3, NM_170674.4, NM_170675.4, NM_170676.4, NM_170677.4, NM_172315.2 и NM_020149.2, более предпочтительно к нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 45, 46, 47, 48, 49, 50 и/или 51 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов MEIS2, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59 и/или 60, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001207411.1, NP_002390.1, NP_733774.1, NP_733775.1, NP_733776.1, NP_733777.1, NP_758526.1 и NP_758527.1 соответственно, кодирующим полипептиды MEIS2. Термин «MEIS2» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров MEIS2 _прямой (SEQ ID NO: 61) и MEIS2_обратный (SEQ ID NO: 62) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 63.
Термин «MYBPC1» относится к миозинсвязывающему белку C, медленного типа предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001254718.1, NM_001254719.1, NM_001254720.1, NM_001254721.1, NM_001254722.1, NM_001254723.1, NM_002465.3, NM_206819.2, NM_206820.2 и NM_206821.2, более предпочтительно к нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72 и/или 73 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов MYBPC1, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82 и/или 83, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001241647.1, NP_001241648.1, NP_001241649.1, NP_001241650.1, NP_001241651.1, NP_001241652.1, NP_002456.2, NP_996555.1, NP_996556.1 и NP_996557.1 соответственно, кодирующим полипептиды MYBPC1. Термин «MYBPC1» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров MYBPC1_прямой (SEQ ID NO: 84) и MYBPC1_обратный (SEQ ID NO: 85) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 86.
Термин «PAGE4» относится к гену члена 4 семейства антигена P, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_007003.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 87, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта PAGE4, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 88, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_008934.1, кодирующей полипептид PAGE4. Термин «PAGE4» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров PAGE4_прямой (SEQ ID NO: 89) и PAGE4_обратный (SEQ ID NO: 90) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 91.
Термин «SRD5A2» относится к гену стероидной 5-альфа-редуктазы 2, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_000348.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 92, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта SRD5A2, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 93, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_000339.2, кодирующей полипептид SRD5A2. Термин «SRD5A2» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров SRD5A2_прямой (SEQ ID NO: 94) и SRD5A2_обратный (SEQ ID NO: 95) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 96.
Термин «COL1A1» относится к гену коллагена I типа альфа 1, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_000088.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 97, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта COL1A1, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 98, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_000079.2 кодирующей полипептид COL1A1. Термин «COL1A1» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров COL1A1_прямой (SEQ ID NO: 99) и COL1A1_обратный (SEQ ID NO: 100) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO:101.
Термин «COL3A1» относится к гену коллагена III типа альфа 1, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_000090.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 102, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта COL3A1, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 103, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_000081.1, кодирующей полипептид COL3A1. Термин «COL3A1» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров COL3A1_прямой (SEQ ID NO: 104) и COL3A1_обратный (SEQ ID NO: 105) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO:106.
Термин «COL5A2» относится к гену коллагена V типа альфа 2, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_000393.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 107, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта COL5A2, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 108, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_000384.2, кодирующей полипептид COL3A2. Термин «COL5A2» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров COL5A2_прямой (SEQ ID NO: 109) и COL5A2_обратный (SEQ ID NO: 110) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO:111.
Термин «INHBA» относится к гену ингибина A бета, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_002192.2, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 112, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта INHBA, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 113, которая соответствует белковой последовательности, определенной в вышеуказанной референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_002183.1, кодирующей полипептид INHBA. Термин «INHBA» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров INHBA_прямой (SEQ ID NO: 114) и INHBA_обратный (SEQ ID NO: 115) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 116.
Термин «THBS2» относится к гену тромбоспондина-2, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_003247.3, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 117, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта THBS2, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 118, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_003238.2, кодирующей полипептид THBS2. Термин «THBS2» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров THBS2 _прямой (SEQ ID NO: 119) и THBS2_обратный (SEQ ID NO: 120) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 121.
Термин «VCAN» относится к гену верзикана, предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001126336.2, NM_001164097.1, NM_001164098.1 и NM_004385.4, более предпочтительно к одной или нескольким нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 122, 123, 124 и 125 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов VCAN, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 126, 127, 128 и 129, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001119808.1, NP_001157569.1, NP_001157570.1 и NP_004376.2 соответственно, кодирующих полипептиды VCAN. Термин «VCAN» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров VCAN_прямой (SEQ ID NO: 130) и VCAN_обратный (SEQ ID NO: 131) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 132.
Термин «BNG» относится к гену бигликана, предпочтительно к последовательности, определенной в референсной последовательности базы данных NCBI: NM_001711.4, более предпочтительно к нуклеотидной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 133, которая соответствует последовательности вышеуказанной референсной последовательности NCBI транскрипта BNG, и также относится к соответствующей аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 134, которая соответствует белковой последовательности, определенной в референсной белковой последовательности под инвентарным номером NCBI NP_001702.1, кодирующей полипептид BNG. Термин «BNG» также относится к ампликону, который может быть получен с использованием пары праймеров BNG_прямой (SEQ ID NO: 135) и BNG_обратный (SEQ ID NO: 136) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 137.
Термин «BIRC5» относится к гену бакуловирусного IAP повтор-содержащего 5, предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_001012270.1, NM_001012271.1 и NM_001168.2, более предпочтительно к одной или нескольким нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 138, 139 и 140 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов BIRC5, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 141, 142 и 143, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NCBI NP_001012270.1, NP_001012271.1 и NP_001159.2 соответственно, кодирующим полипептиды BIRC5. Термин «BIRC5» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров BIRC5_прямой (SEQ ID NO: 144) и BIRC5_обратный (SEQ ID NO: 145) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 146.
Термин «DYRK2» относится к гену тирозин-(Y)-фосфорилированием регулируемой киназы 2 с двойной специфичностью, предпочтительно к одной или нескольким последовательностям, определенным в референсных последовательностях базы данных NCBI: NM_003583.3 и NM_006482.2, более предпочтительно к одной или нескольким нуклеотидным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 147 и 148 соответственно, которые соответствуют последовательностям вышеуказанных референсных последовательностей NCBI транскриптов DYRK2, и также относится к соответствующим аминокислотным последовательностям, показанным в SEQ ID NO: 149 и 150, которые соответствуют белковым последовательностям, определенным в референсных белковых последовательностях под инвентарными номерами NP_003574.1 и NP_006473.2 соответственно, кодирующим полипептиды DYRK2. Термин «DYRK2» также относится к ампликону(ам), который может быть получен с использованием пары праймеров DYRK2_прямой (SEQ ID NO: 151) и DYRK2_обратный (SEQ ID NO: 152) и может быть детектирован с помощью зонда SEQ ID NO: 153.
В еще одних вариантах осуществления сигнатура PCPI может представлять собой список из 18 генов, содержащий PDE4D вместо PDE4D5 и PDE4D7, или он может содержать оставшиеся 17 генов. Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления сигнатура PCPI может представлять список из 17 генов, который содержит вышеуказанные 17 генов и не содержит ни PDE4D5, ни PDE4D7.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает прогностическую сигнатуру экспрессии генов, состоящую из комбинации 19 отдельных генов, экспрессия которых может быть измерена количественно на РНК, экстрагированной из образцов ткани злокачественной опухоли предстательной железы человека. Комбинирование этих признаков в единую модель данных (=PCPI→Индекс прогрессирования рака предстательной железы) обеспечивает существенно улучшенную эффективность классификации для прогноза прогрессирования рака предстательной железы. В вариантах осуществления с использованием данных 19 генов, или 17, 18 или 57 генов, PCPI, упомянутый в настоящем изобретении, используется в способах диагностики рака предстательной железы в образце, прогнозируя индивидуальный статус заболевания у пациента и ожидаемое развитие заболевания, и он обеспечивает показатель в способах стратификации и/или идентификации пациентов для индивидуально предпочтительных способов лечения или терапии, если это применимо. На основе показателя PCPI можно определить предрасположенность или вероятность того, что опухоль прогрессирует до агрессивной формы рака предстательной железы. Например, если значение PCPI, полученное при анализе опухоли, выше определенного порогового уровня (или порога), то вероятность того, что указанная опухоль прогрессирует до агрессивной формы также выше, и наоборот.
Стадия классификации образцов опухоли, которые анализируются в соответствии с описанными здесь способами, включает сравнение значений PCPI между образцами, которые были получены на определенной временной точке (например, до постановки первоначального диагноза рака предстательной железы), и образцами, полученными на более поздней стадии. Когда значение PCPI, полученное при анализе образца опухоли на указанной более поздней стадии, выше определенного порогового значения или порога, то этот показатель может использоваться в качестве указывающего на прогрессирование к агрессивному раку предстательной железы.
Пороговое значение может быть определено на основе ряда референсных данных, включающих группы пациентов с прогрессированием рака или без него. Пороговое значение может быть установлено, например, с 70%, 80%, 85%, 90%, 93%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% чувствительностью в отношении классификации пациентов без или с прогрессированием. В предпочтительном варианте осуществления пороговое значение может быть установлено с чувствительностью на уровне 90%.
Конечно, PCPI может также использоваться в способах определения прогноза для пациентов, в способе стратификации пациентов на группы для соответствующего лечения, с целью того, чтобы врач пришел к заключению о том, что специфическое лечение не подходит, что лечение еще не требуется или что лечение больше не нужно с учетом общего физического состояния пациентов.
Таким образом, варианты осуществления настоящего изобретения относятся к идентификации и применению паттернов экспрессии маркерного гена (или последовательности) (или «профилей» или «сигнатур»), которые имеют клиническое значение для рака предстательной железы. Профили экспрессии маркерного гена, независимо от того, выражаются они в экспрессии нуклеиновой кислоты, экспрессии белка или других форматах экспрессии, могут быть использованы для прогнозирования рецидивирования рака предстательной железы и/или выживаемости пациентов, страдающих раком предстательной железы. В частности, маркерные гены используются для установления описанного здесь индекса прогрессирования рака предстательной железы (PCPI), который используется для идентификации/классификации пациентов с агрессивным или индолентным течением злокачественного заболевания.
В контексте настоящей заявки выражение «первоначальный диагноз» относится к первому или последующему диагнозу, предшествующему дате, на которую был осуществлен один из способов по настоящему изобретению, и было вычислено значение PCPI. Например, первоначальный диагноз может быть установлен для пациента, материал ткани предстательной железы которого был анализирован в первый раз и предпочтительно до постановки диагноза рака предстательной железы.
В контексте настоящей заявки термин «предопределенный период после постановки первоначального диагноза» включает период 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет, 6 лет, 7 лет, 8 лет, 9 лет, 10 лет, 15 лет или 20 лет и более. В контексте настоящей заявки выражение «пациент с вновь диагностированным раком предстательной железы» относится к субъекту, который был диагностирован как имеющий биохимические показатели, клинические показатели или значения PCPI, которые подтверждают или вызывают подозрение на присутствие клеток злокачественной опухоли предстательной железы в образце, отобранном у этого пациента в первый раз.
В контексте настоящей заявки выражение «первичное лечение рака предстательной железы» относится к любому известному способу лечения рака предстательной железы, т. е. хирургической операции, химиотерапии, лечению биологическими препаратами, лучевой терапии и тому подобное.
В контексте настоящей заявки выражение «лечение биологическими препаратами» относится к лечению рака предстательной железы моноклональными антителами или их производными, или их пептидами или фрагментами, которые специфически ингибируют или блокируют, или нейтрализуют биологические молекулы in vivo, а также in vitro, которые вовлечены в рост, пролиферацию, поддержание или в любой другой метаболический путь, который используется клетками злокачественной опухоли предстательной железы. Моноклональные антитела, направленные на установленные мишени, включают антитела, которые одобрены к прменению для лечения солидных опухолей, такие как моноклональные антитела против человеческого EGFR-2, такие как трастузумаб, антитела против EGFR, такие как цитуксимаб и панитумумаб, и моноклональное антитело против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), такое как бевацизумаб.
В контексте настоящей заявки выражение «биохимический рецидив» относится, например, к повторяющимся повышенным биологическим значениям уровня ПСА, указывающим на присутствие клеток злокачественной опухоли предстательной железы в образце. Однако также можно использовать другие маркеры, которые могут применяться в выявлении присутствия злокачественных клеток или которые дают основание подозревать такое присутствие.
В контексте настоящей заявки термин «клинический рецидив» относится к наличию клинических признаков или клинических показателей, измеренных, например, с использованием баллов по шкале Глисона.
В контексте настоящей заявки выражение «предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонность к прогрессированию заболевания» относится к измеряемому и достоверному показателю (например, к PCPI), который указывает на вероятность того, что у пациента, от которого был отобран и исследован образец, будет развиваться агрессивная форма рака предстательной железы, т. е. после первичного лечения диагностированного рака предстательной железы, например, с помощью простатэктомии, химиотерапии и/или лучевой терапии, вновь появились клетки злокачественной опухоли предстательной железы, которые имеют потенциал к агрессивному росту, такому как образование метастазов в лимфатических узлах и костях.
В контексте настоящей заявки выражение «компьютерный способ определения прогноза для пациента, имеющего рак предстательной железы», относится к способу, в котором с помощью программных алгоритмов рассчитывается PCPI и основанные на нем данные обеспечивают прогноз для анализируемого пациента, где в данном способе используются необработанные данные, полученные при измерении уровня экспрессии генов, указанных здесь, и их преобразовании в PCPI с использованием вышеописанного уравнения.
В контексте настоящей заявки способы диагностики, прогнозирования, выявления предрасположенности к развитию или прогрессированию агрессивного рака предстательной железы, идентификации пациентов, страдающих раком предстательной железы или подверженных рецидивированию рака предстательной железы после первичного лечения, можно использовать с подходящей терапевтической схемой на основе результатов, полученных в любом из способов в соответствии с настоящим изобретением. Так, например, если прогноз заключается в том, что у пациента будет развиваться агрессивная форма рака предстательной железы на основе результатов определения предрасположенности к данной форме рака, то врач может решить, следует или нет использовать любой из доступных видов лечения, применяемых для лечения рака предстательной железы, таких как хирургическая операция, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия или их комбинации, и тому подобное.
Способы по настоящему изобретению также обеспечивают информацию с помощью PCPI, на основе которой можно решить, следует ли пациента подвергнуть хирургической операции, химиотерапии, лучевой терапии или провести дополнительную биопсию. Таким образом, PCPI представляет собой важный показатель в установлении персонализированного диагноза, прогноза, который позволяет идентифицировать пациентов с предрасположенностью к агрессивной форме рака предстательной железы или стратифицировать их для терапии, которая лучше всего подходит для этого пациента. PCPI можно также использовать в комбинации с другими средствами и методами установления диагноза или прогноза, и также для идентификации или стратификации пациентов, как здесь описано. Таким образом, настоящее изобретение относится также к специфическим видам лечения рака предстательной железы или способам лечения, как указано выше, для применения в лечении пациентов, которые были идентифицированы как подходящие для таких видов терапии, на основе PCPI, необязательно в комбинации с другими диагностическими или прогностическими методами, с целью выбора наиболее подходящего лечения рака для указанного пациента. Например, радикальное удаление лимфатических узлов может быть вариантом лечения пациентов, которые были идентифицированы или диагностированы, или для которых был установлен прогноз с использованием способов по настоящему изобретению, когда PCPI является высоким по сравнению с контрольным образцом.
В вариантах осуществления настоящего изобретения, включающих пациентов, которых лечили путем простатэктомии после постановки первоначального клинического диагноза, изобретение включает способы прогнозирования вероятности или предрасположенности к рецидивированию рака предстательной железы, метастазированию рака и/или рецидиву в виде повышенных уровней ПСА.
Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам идентификации и затем применения профилей экспрессии маркерного гена (или последовательности) в образце, которые обеспечивают прогностическую информацию, связанную с раком предстательной железы. Профили экспрессии коррелируют с (и поэтому способны различаться) пациентами с благоприятным и неблагоприятным прогнозом в отношение исходов по рецидивированию рака, метастазированию рака и/или выживаемостью.
В вариантах осуществления настоящего изобретения обеспечивается способ идентификации профилей экспрессии маркерных генов, связанных с рецидивированием и/или метастазированием рака у пациентов, страдающих раком предстательной железы.
В еще одних вариантах осуществления изобретения обеспечиваются способы сравнения экспрессии маркерного гена (или последовательности) в образце, включающие анализ экспрессии генов в клетках злокачественной опухоли предстательной железы от пациента с идентифицированным профилем экспрессии, PCPI, для определения вероятного исхода для пациента, например, после простатэктомии, химиотерапии, лучевой терапии и т. д. В дополнительных аспектах этих вариантов осуществления изобретения полученная информация может быть преимущественно использована для прогнозирования вероятности того, может ли пациент получить пользу, например, от хирургической операции по поводу удаления злокачественной опухоли предстательной железы, или для пациента будет лучше другой вид лечения, или потребуется адъювантное лечение в дополнение к операции. Пациенты, которые имеют вероятность получения пользы от хирургического вмешательства, такого как радикальная простатэктомия, могут быть выбраны на основе профиля экспрессии в образце простаты пациента, как здесь раскрыто, для устранения рецидивирования и/или метастазирования злокачественной опухоли после операции. В дополнительном варианте осуществления пациент, который, как можно ожидать, не получит пользу от хирургической операции, представляет пациента с прогнозом по профилю экспрессии в клетках злокачественной опухоли предстательной железы пациента, как здесь раскрыто, развития метастазов рака после операции. В качестве примера, рецидивирование рака предстательной железы может иметь место в одном и том же месте, в то время как метастазы часто развиваются в другом месте или ткани, например, в лимфатическом узле или кости. Дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способу идентификации пациента из популяции пациентов с клетками злокачественной опухоли предстательной железы или после простатэктомии, как относящегося к субпопуляции пациентов с меньшим рецидивированием рака и/или лучшей выживаемостью (например, меньший риск рецидивирования или метастазирования) по сравнению с другой субпопуляцией, или как относящегося к субпопуляции с более высоким рецидивированием рака и/или низкой выживаемостью (например, повышенный риск рецидивирования или метастазирования) по сравнению с другой субпопуляцией. Таким образом, способы по изобретению позволяют стратифицировать пациентов на субпопуляции или подтипы.
Способы по настоящему изобретению относятся к вариантам осуществления для идентификации пациентов с раком предстательной железы, необязательно после простатэктомии, которые могут иметь более высокую или более низкую вероятность рецидивирования рака, метастазирования рака и/или выживаемость, анализом PCPI, описанного здесь. Если ранее субъективная интерпретация образца, полученного от пациентов (например, на основе иммуногистохимического окрашивания и субъективного анализа), могла использоваться для определения предрасположенности к развитию агрессивного заболевания против индолентного заболевания и/или лечения пациентов с раком предстательной железы, или пациентов до или после простатэктомии, или пациентов с раком предстательной железы, которые подвергались лечению другой терапией, то настоящее изобретение вводит объективный показатель, отражающий паттерны экспрессии, которые могут использоваться одни или в комбинации с другими (субъективными и/или объективными) критериями для обеспечения более точной оценки исходов у пациентов, включая выживаемость и рецидивирование, или метастазирование рака. Таким образом, способы, основанные на анализе паттернов экспрессии маркерного гена по изобретению, включают средства для обнаружения/диагностики рака предстательной железы или прогноза до или после простатэктомии, или, в более общем плане, для определения предрасположенности к развитию агрессивной или индолентной формы болезни до или после первичного лечения.
С помощью PCPI, основанного на анализе более чем одного маркерного гена, или экспрессированной последовательности, можно различать стадии рака предстательной железы или стадии рака предстательной железы до или после простатэктомии с достоверной точностью. Уровень(и) экспрессии маркерного гена(ов) или экспрессии последовательности(ей), представляющих интерес, идентифицируются как коррелирующие с исходами таким образом, что уровень(и) экспрессии является(ются) важными для определения предпочтительных протоколов лечения пациента. Таким образом, изобретение включает варианты осуществления, относящиеся к способу определения исхода у субъекта, страдающего раком предстательной железы, необязательно до или после простатэктомии, путем анализа образца простаты, предположительно содержащего раковую клетку, от указанного пациента, на уровни экспрессии, которые коррелируют с исходами у пациентов, согласно раскрытым здесь способам. В еще одном варианте осуществления изобретения раскрывается способ определения риска рецидивирования и/или метастазирования рака предстательной железы у каждого отдельного пациента.
В способах по изобретению анализируется образец, предположительно содержащий клетки злокачественной опухоли предстательной железы от пациента, на уровни экспрессии маркерных генов, описанных здесь. Суммарные уровни экспрессии маркерных генов можно сравнить со средним или медианным уровнем(ями) экспрессии в популяции клеток злокачественной опухоли предстательной железы. Затем эту оценку можно использовать для определения риска рецидивирования и/или метастазирования рака предстательной железы у субъекта, от которого был получен образец, при использовании PCPI. Уровни экспрессии раскрытых генов (или экспрессированных последовательностей) коррелируют с низким риском рецидивирования и/или метастазирования рака предстательной железы или с высоким риском рецидивирования и/или метастазирования рака предстательной железы.
Другими словами, отдельные маркерные гены (или экспрессированные последовательности), раскрытые здесь, экспрессируются на более высоких или более низких уровнях (по сравнению с нормализованными значениями экспрессии в популяции клеток злокачественной опухоли предстательной железы) таким образом, что отклонение коррелирует с более высоким или более низким риском или предрасположенностью к развитию агрессивного против индолентного рака у пациентов, у которых ранее был диагностирован рак предстательной железы, необязательно пациентов, которые уже ранее получали специфическое лечение рака предстательной железы, или у пациентов с диагнозом de novo.
В некоторых вариантах осуществления анализ уровней экспрессии может быть выполнен с использованием выбранных нуклеиновокислотных зондов, которые специфически распознают маркерные гены, раскрытые здесь. Эти зонды гибридизуются, при соответствующих условиях, и детектируют экспрессированные последовательности, раскрытые здесь. В вариантах осуществления настоящего изобретения зонды могут быть использованы для детектирования области последовательности, амплифицированной из экспрессированной последовательности маркера (гена).
Детектирование или определение уровней экспрессии последовательностей маркера (гена) можно отнести к детектированию или определению профиля или сигнатуры экспрессии. Паттерны экспрессии по изобретению, включающие раскрытые последовательности маркерных генов, идентифицируют и применяют, как здесь описано. Для их идентификации получают большую выборку уровней экспрессии генов в образце, содержащем клетки злокачественной опухоли предстательной железы, путем количественного определения уровней экспрессии мРНК. В одном варианте осуществления изобретение включает определение уровней экспрессии маркерного гена (или последовательности) путем анализа экспрессии генов из отдельных клеток или гомогенных клеточных популяций, которые были препарированы или иным образом выделены или очищены от загрязняющих клеток сверх возможностей простой биопсии. Поскольку экспрессия многочисленных генов колеблется между клетками от разных пациентов, а также между клетками из одного и того же образца пациента, то многочисленные данные по экспрессии отдельных последовательностей генов используются в качестве референсных данных для генерации моделей, которые, в свою очередь, позволяют идентифицировать отдельные гены и последовательности, экспрессия которых коррелирует с исходами при определенных видах рака предстательной железы, или до или после простатэктомии, или позволяют классифицировать пациентов по их предрасположенности к агрессивной и злокачественной форме рака. В этих способах уровни экспрессии генов предпочтительно преобразуются в PCPI, как определено выше, с использованием интересующих маркеров генов, упомянутых в формуле изобретения и по всему тексту настоящей заявки.
Согласно настоящему изобретению уровни экспрессии маркерного гена различных генов в этих моделях затем анализируют для идентификации последовательностей нуклеиновых кислот, экспрессия которых положительно или отрицательно коррелирует с исходом рака предстательной железы или после лечения рака предстательной железы.
Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения основаны на идентификации субрядов последовательностей экспрессированных генов-маркеров в клетке, идентифицированных как коррелирующие с исходами, как здесь описано. Паттерн или профиль экспрессии по изобретению включает комбинацию этих идентифицированных последовательностей маркеров (или генов), которые преобразуются в PCPI. Применение многочисленных образцов для идентификации экспрессированных последовательностей повышает достоверность, с которой считается, что ген коррелирует с рецидивированием, метастазированием рака предстательной железы и/или исходом по выживаемости. Без достаточной достоверности остается непредсказуемым, действительно ли конкретный ген коррелирует с исходом, и также непредсказуемо, может ли экспрессия гена быть успешно использована для определения исхода рака предстательной железы или до или после простатэктомии, у субъекта или пациента. Могут быть выбраны определенные последовательности нуклеиновых кислот, соответствующие раскрытым маркерным генам (или экспрессированным последовательностям), для оценки профиля экспрессии, который должен быть детектирован или оценен на его прогнозирующие свойства.
Профиль уровней экспрессии или PCPI, который высоко коррелирует с одним исходом относительно другого, может быть использован для анализа образца, содержащего клетки злокачественной опухоли предстательной железы, от субъекта или пациента, для прогнозирования исхода для субъекта, от которого был получен образец. Такой анализ может быть использован в качестве части способа для определения терапевтического лечения указанного субъекта на основании идентифицированного исхода. Такая корреляция обеспечивает молекулярное определение рецидивирования рака предстательной железы, метастазирование рака и/или исхода по выживаемости, как здесь описано. Не желая связываться с теорией, и для улучшения понимания настоящего изобретения, раскрытое молекулярное определение является более эффективным, чем другие молекулярные показатели, связанные с раком предстательной железы, такие как определение уровней простатспецифического антигена (ПСА). Дополнительные применения коррелированных паттернов и профилей экспрессии связаны с классификацией клеток и тканей; установлением диагноза и/или прогноза; и определением и/или изменением терапии.
Способность к различению обеспечивается идентификацией экспрессии последовательностей отдельных маркерных генов в качестве релевантных, а не формой анализа, используемой для определения фактического уровня экспрессии. Способы по изобретению отражают, количественно или качественно, экспрессию последовательности(ей) маркерного гена в «транскриптоме» (транскрибируемой фракции генов в геноме). Характер образца, содержащего клетку злокачественной опухоли предстательной железы, не является ограничивающим, поскольку в раскрытых способах можно использовать только отобранную ткань, свежезамороженную ткань и фиксированную ткань, такую как ткани, зафиксированные в формалине и залитые в парафин (FFPE). В некоторых вариантах осуществления образец может представлять собой образец, полученный игольчатой биопсией (кор-биопсией) или другой биопсии.
Для детектирования идентифицированного паттерна экспрессии или сигнатуры PCPI варианты осуществления изобретения включают детектирование паттернов экспрессии гена (или последовательности) путем сбора полных или почти полных данных по экспрессии генов из отдельных клеток или гомогенных клеточных популяций, которые были препарированы от или иным образом выделены или очищены от загрязняющих клеток, ниже возможных пределов простой биопсии. Затем детектируются или иным образом измеряются уровни экспрессии маркерных генов (последовательностей) в паттерне или профиле. В еще одних вариантах осуществления с помощью способа можно детектировать или измерить уровни экспрессии генов (последовательностей) в профиле без оценки или иного определения экспрессии других генов или последовательностей.
В дополнительном аспекте анализ уровней экспрессии можно выполнять в комбинации с другими оценками или показателями рака предстательной железы или вместо него. В некоторых вариантах осуществления анализ проводится в комбинации со способом определения степени рака предстательной железы в образце, включающем клетки злокачественной опухоли предстательной железы, у субъекта. В еще одних вариантах осуществления комбинация представляет способ определения стадии рака предстательной железы в образце. Третьей возможностью является комбинация с детектированием или определением уровней ПСА у субъекта, необязательно до процедуры, используемой для выделения клеток злокачественной опухоли предстательной железы. Конечно, возможна комбинация с одним, двумя или тремя из этих репрезентативных примеров. Всякий раз, когда используется более одного типа оценки, то результатом является многофакторный анализ. Изобретение ясно включает все возможные комбинации оценок, описанных здесь, такие как многофакторные варианты осуществления.
Как правило, может быть использован любой приемлемый метод оценки степени и/или стадии рака простаты, известный специалисту в данной области. В некоторых случаях метод определения рака предстательной железы включает определение баллов по шкале Глисона (или степени по шкале Глисона). В других случаях метод определения стадии рака предстательной железы включает определение согласно системе определения стадии опухолей Американского объединенного комитета по раку (AJCC) для оценки стадии рака предстательной железы. И, как здесь описано, анализ уровней экспрессии гена (последовательности) может выполняться вместо или в комбинации с показателем по шкале Глисона или с определением стадии опухоли по AJCC. В случае анализа уровней ПСА, то его оценка может быть проведена до простатэктомии, которая используется для обеспечения образца, содержащего клетки злокачественной опухоли предстательной железы, для применения в любом способе, описанном здесь.
В еще одних вариантах осуществления изобретение включает физические и методические средства для детектирования экспрессии генов (или последовательностей), раскрытых здесь. Данные средства могут быть направлены на анализ одного или более аспектов матрицы(ц) ДНК, лежащих в основе экспрессии гена (или последовательности), РНК, используемой в качестве промежуточного продукта для экспрессии гена (или последовательности), или белкового продукта, экспрессированного геном (или последовательностью).
Несмотря на то, что настоящее изобретение описано главным образом в контексте рака предстательной железы человека, его можно применять в контексте рака предстательной железы любого животного, которое, как известно, потенциально страдает раком предстательной железы. Неограничивающими примерами животных для применения по настоящему изобретению являются млекопитающие, особенно те, которые имеют значение для применения в сельском хозяйстве (таких как, не ограничиваясь этим, крупный рогатый скот, овцы, лошади и другие «сельскохозяйственные животные»), животные модели рака предстательной железы и животные-компаньоны для человека (такие как, не ограничиваясь этим, собаки и кошки).
«Паттерн» или «профиль», или «сигнатура» экспрессии генов и соответствующий рассчитанный PCPI относится к относительной экспрессии интересующих генов (экспрессированных последовательностей) для двух или более типов рака предстательной железы, или до или после простатэктомии, рецидивирования рака, метастазирования рака и/или исходов по выживаемости, где экспрессия коррелируют таким образом, что исходы можно различать.
«Ген» или «экспрессированная последовательность» представляет собой полинуклеотид, который кодирует и экспрессирует детектируемым образом дискретный продукт, будь он по своей природе РНК или белковым продуктом. Понятно, что более чем один полинуклеотид может быть способен кодировать дискретный продукт. Термин включает аллели и полиморфизмы гена или экспрессированной последовательности, которая кодирует один и тот же продукт, или его функционально ассоциированный (включая усиление, потерю или модуляцию функции) аналог, основанный на положении в хромосоме и способности рекомбинировать во время нормального митоза.
Термины «коррелировать» или «корреляция» или их эквиваленты относятся к ассоциации между экспрессией двух или более генов и физиологическим состоянием клетки простаты, за исключением одного или нескольких других состояний, идентифицированных с использованием способов, описанных здесь. Ген может экспрессироваться на более высоком или более низком уровне и по-прежнему коррелировать с одним или более видом рака предстательной железы, или состоянием или исходом до или после простатэктомии.
Как здесь используется, термин «маркерный ген» или «последовательность маркерного гена», экспрессия которого анализируется в контексте настоящего изобретения, также может быть описан как представляющий интерес ген (GOI).
В вариантах осуществления изобретения уровень экспрессии данного маркерного гена (или экспрессированной последовательности) нормализуется (например, относительно экспрессии референсного гена, который экспрессируется на относительно постоянных уровнях, или экспрессия GOI измеряется во всех доступных образцах, и значение экспрессии нормализуется), для получения нормализованного значения или балла для корреляционного анализа сигнатуры экспрессии маркерного гена (например, PCPI) и другого показателя, например, клинических данных. Во многих случаях данные по экспрессии нормализуют, центрируют и логарифмически преобразуют, как известно специалисту в данной области, для дальнейшего применения, например, в кластерном и дискриминантном анализе. Если используется более чем один уровень экспрессии (как в случае профиля или индекса экспрессии генов, например PCPI), то значения или баллы могут суммироваться, и затем анализироваться как суммарный показатель для оценки корреляции или проведения классификации на основе корреляции.
«Полинуклеотид» представляет собой полимерную форму нуклеотидов любой длины, рибонуклеотиды или дезоксирибонуклеотиды. Данный термин относится только к первичной структуре молекулы. Таким образом, этот термин включает двух- и одноцепочечные ДНК и РНК. Он также включает известные типы модификаций, в том числе метки, известные в данной области техники, метилирование, «кэпы», замену одного или нескольких встречающихся в природе нуклеотидов аналогом, межнуклеотидные модификации, например, такие как межнуклеотидные модификации незаряженными связями (например, фосфоротиоаты, фосфородитиоаты и т. д.), а также немодифицированные формы полинуклеотида.
Термин «амплифицировать» используется в широком смысле, означая, что создание продукта амплификации можно осуществить ферментативно с использованием ДНК- или РНК-полимераз. Как здесь используется, «амплификация» обычно относится к процессу получению многочисленных копий желаемой последовательности, в частности, из образца. «Многочисленные копии» означают не менее 2 копий. «Копия» не обязательно означает точную комплементарность или идентичность последовательности для последовательности матрицы. Можно дополнительно использовать любой способ секвенирования, известный в данной области, для идентификации последовательностей GOI.
Термин «соответствующий» может относиться, где это подходит, к молекуле нуклеиновой кислоты, разделяющей значительную степень идентичности последовательности с другой молекулой нуклеиновой кислоты. Значительная степень означает, по меньшей мере, 95%, обычно, по меньшей мере, 98% и более обычно, по меньшей мере, 99%, и идентичность последовательности определяется с использованием алгоритма BLAST, как описано в публикации Altschul et al. (1990), J. Mol. Biol. 215: 403-410 (с использованием опубликованного алгоритма по умолчанию, т. е. параметров w=4, t=17). Способы амплификации мРНК обычно известны в данной области и включают ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), и методы, которые описаны в заявке на патент США, серийный номер 10/062857 (подана 25 октября 2001 г.), а также в предварительных заявках на патент США 60/298847 (подана 15 июня 2001 г.) и 60/257801 (подана 22 декабря 2000 г.), которые все включены здесь в качестве ссылки во всей полноте, как если бы они были здесь полностью изложены. Другим методом, который можно использовать, является количественная ПЦР (или кПЦР). Альтернативно, РНК можно непосредственно метить в виде соответствующей кДНК способами, известными в данной области.
Термин «значение Cq» определяет, что цикл ПЦР в ОТ-кПЦР (количественная ПЦР в режиме реального времени), где измеренная флуоресценция первый раз пересекает фоновую флуоресценцию.
«Микрочип» представляет собой линейный или двумерный чип дискретных областей, каждая из которых имеет определенную площадь, образованную на поверхности, как правило, твердой подложки, такой как, не ограничиваясь этим, стекло, пластик или синтетическая мембрана. Плотность дискретных областей на микрочипе определяется суммарным количеством иммобилизованных полинуклеотидов, предназначенных для детектирования на поверхности одной твердофазной подложки, например, по меньшей мере, примерно 50/см2, по меньшей мере, примерно 100/см2, по меньшей мере, примерно 500/см2, но ниже примерно 1000/см2 в некоторых вариантах осуществления. Чипы могут содержать всего примерно 500, примерно 1000, примерно 1500, примерно 2000, примерно 2500 или примерно 3000 иммобилизованных полинуклеотидов. Как здесь используется, ДНК-микрочип представляет собой чип с олигонуклеотидами или полинуклеотидами, нанесенными на чип или другие поверхности, используемые для гибридизации с амплифицированными или клонированными полинуклеотидами из образца. Поскольку положение каждой конкретной группы полинуклеотидов на чипе известно, то идентичность полинуклеотидов в образце можно определить на основе их связывания с определенным положением на микрочипе.
Поскольку изобретение основано на идентификации генов (или экспрессированных последовательностей), которые гиперэкспрессируются или экспрессируются недостаточно, то один вариант осуществления изобретения включает определение экспрессии путем гибридизации мРНК или ее амплифицированной или клонированной версии (такой как ДНК или кДНК), клетки в образце с полинуклеотидом, который является уникальным для конкретной последовательности генов. Полинуклеотиды данного типа могут содержать, по меньшей мере, примерно 20, по меньшей мере примерно 22, по меньшей мере примерно 24, по меньшей мере примерно 26, по меньшей мере примерно 28, по меньшей мере примерно 30 или, по меньшей мере, примерно 32 последовательные пары оснований последовательности гена, которые не обнаружены в последовательностях других генов. Термин «примерно», используемый в предыдущем предложении, относится к увеличению или уменьшению на 1 от указанного цифрового значения. В еще одних вариантах осуществления могут использоваться полинуклеотиды, по меньшей мере, или примерно из 50, по меньшей мере, или примерно из 100, по меньшей мере, примерно из 150, по меньшей мере, или примерно из 200, по меньшей мере, или примерно из 250, по меньшей мере, или примерно из 300, по меньшей мере, или примерно из 350, или, по меньшей мере, или примерно из 400 пар оснований последовательности гена, которые не обнаружены в последовательностях других генов. Термин «примерно», используемый в предыдущем предложении, относится к увеличению или уменьшению на 10% от указанного цифрового значения. Такие полинуклеотиды могут также упоминаться как полинуклеотидные зонды, которые способны гибридизоваться с последовательностями генов или их уникальными участками, описанными здесь. Во многих случаях условия гибридизации представляют собой жесткие условия: примерно от 30% до примерно 50% об./об. формамида и примерно от 0,01 М до примерно 0,15 М соли для гибридизации и примерно от 0,01 М до примерно 0,15 М соли для условий отмывки при температуре примерно от 55°С до примерно 65°С или выше, или эквивалентные им условия.
В еще одних вариантах осуществления полинуклеотидные зонды для применения в изобретении могут иметь примерно 95% или примерно 96%, примерно 97% или примерно 98% или примерно 99% идентичность с последовательностями маркерного гена, экспрессия которых подлежит определению. Идентичность определяется с использованием алгоритма BLAST, как описано выше. Такие зонды также могут быть описаны на основе способности гибридизоваться с экспрессируемыми маркерными генами, используемыми в способах по изобретению, в жестких условиях, как описано выше, или эквивалентных им условиях.
Во многих случаях последовательностями являются последовательности мРНК, кодированные маркерными генами, соответствующими кДНК для таких мРНК и/или амплифицированными вариантами таких последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения полинуклеотидные зонды иммобилизуются на чипе, других устройствах или в отдельных пятнах, в которых находятся зонды.
Подходящие метки, которые можно использовать по изобретению, включают радиоизотопы, хромофоры нуклеотидов, ферменты, субстраты, флуоресцентные молекулы, хемилюминесцентные соединения, магнитные частицы, биолюминесцентные соединения и тому подобное. Таким образом, меткой является любая композиция, детектируемая спектроскопическими, фотохимическими, биохимическими, иммунохимическими, электрическими, оптическими или химическими средствами. Термин «подложка» относится к обычным подложкам, таким как шарики, частицы, стержни, волокна, фильтры, мембраны и силановые или силикатные подложки, такие как предметные стекла.
Как здесь используется, термин «образец ткани предстательной железы» или «образец клетки злокачественной опухоли предстательной железы» относится к образцу ткани предстательной железы, выделенному из организма субъекта, например, субъекта с раком предстательной железы. Образец может происходить из материала, полученного в результате простатэктомии, такой как радикальная простатэктомия. В качестве альтернативы их получают другими способами, такими как игольчатая биопсия (кор-биопсия) или другие методы биопсии, такие как биопсия с латеральным направлением, традиционный метод секстантной биопсии, различные комбинации секстантной и латеральной биопсий в качестве расширенных методов, трансректальная биопсия простаты под ультразвуковым контролем и другие, известные специалисту. Такие образцы являются первичными изолятами (в отличие от культивированных клеток), и могут отбираться любыми подходящими методами, признанными в данной области. В некоторых вариантах осуществления «образец» может быть отобран инвазивным методом, включая, не ограничиваясь этим, хирургическую биопсию. Образец может содержать опухолевые клетки предстательной железы, которые выделены известными способами или другими подходящими способами, которые считаются желательными с точки зрения практикующего специалиста. Методы выделения включают, не ограничиваются этим, микродиссекцию, лазерную захватывающую микродиссекцию (LCM) или лазерную микродиссекцию (LMD) перед использованием по изобретению. «Экспрессия» и «экспрессия генов» включают транскрипцию и/или трансляцию вещества нуклеиновой кислоты. Как здесь используется, термин «содержащий» и его родственные варианты используются в их включающем смысле; т. е. эквивалентно термину «включающий» и его соответствующим родственными вариантами.
Условиями, которые «позволяют» событию иметь место, или условия, которые являются «подходящими» для того, чтобы событие имело место, такое как гибридизация, удлинение участка и т. п., или «подходящие» условия, представляют условия, которые не препятствуют проявлению таких событий. Таким образом, эти условия позволяют, улучшают, облегчают и/или способствуют проявлению события. Такие условия, известные в данной области и описанные здесь, зависят, например, от природы нуклеотидной последовательности, температуры и буфера. Эти условия также зависят от того, какое событие желательно, например, гибридизация, расщепление, удлинение участка или транскрипция.
«Детектирование» включает любые средства детектирования, включая прямое и опосредованное обнаружение экспрессии генов и изменения в нем. Например, «детектируемо меньше» продуктов может наблюдаться прямо или опосредованно, и данный термин указывает на любое уменьшение (в том числе отсутствие детектируемого сигнала). Аналогично «детектируемо больше» продукта означает любое увеличение, независимо от того, наблюдается оно прямо или опосредованно.
«Простатэктомия» относится к удалению ткани предстательной железы квалифицированным врачом, таким как хирург. Неограничивающие примеры включают радикальную простатэктомию; открытую (традиционную) простатэктомию (с использованием разреза через промежность); лапароскопическую простатэктомию; и роботическую (нервосберегающую) простатэктомию.
«Шкала Глисона» относится к классификации образца злокачественной опухоли предстательной железы квалифицированным патологом согласно системе Глисона, которая приписывает балл по шкале Глисона с использованием чисел от 1 до 5 на основе сходства в клетках образца ткани предстательной железы со злокачественной тканью или нормальной тканью предстательной железы. Ткань, которая выглядит очень похожей на нормальную ткань предстательной железы, получает балл или оценку 1, в то время как ткань, которая не имеет нормальных признаков и клеток, по-видимому, случайно попавших в простату, получает балл или оценку 5. Баллы или степени от 2 до 4 включительно, имеют признаки между этими указанными возможными вариантами. Но поскольку злокачественная опухоль предстательной железы может иметь области с различными баллами или степенями, то отдельные баллы или степени даются двум областям, которые составляют большую часть ткани простаты. Два балла или степени суммируются с получением общего балла Глисона (или суммы Глисона) в диапазоне от 2 до 10.
Уровни экспрессии маркерных генов, упомянутые здесь, коррелируют с клиническими исходами, как здесь описано, и поэтому могут использоваться в качестве прогнозирующих показателей, как здесь описано. Сообщалось, что идентифицированные гены участвуют в различных клеточных функциях, как представлено в http://csbi.ltdk.Helsinki.fi/anduril/tcga-gbm/table4_2.html. В способах, лежащих в основе вариантов осуществления настоящего изобретения, эти данные коррелируют с гипотетическим прогностическим геном-маркером PDE4D7, как описано в международных заявках WO2010131194 и WO2010131195, содержание которых включено в настоящее описание посредством ссылки. В контексте настоящего изобретения данные молекулярные пути, которые показали достоверную корреляцию, были выбраны для даун-стрим анализа (фиг.2).
В вариантах осуществления изобретения паттерн экспрессии маркерного гена (или PCPI) может быть соотнесен с уровнями ПСА до или после операции, баллом по шкале Глисона и стадией pT. Профиль также имеет возможность стратифицировать образцы с баллами по шкале Глисона ≤6 и 7 на низкий и высокий риск ПСА. В многофакторном анализе с известными прогностическими факторами профиль был единственным прогностическим показателем, который оставался статистически значимым (р<0,05). Таким образом, детектирование профиля при биопсии или в ткани, полученной во время простатэктомии, позволяет отличить индолентную форму от агрессивной формы рака.
Таким образом, варианты осуществления изобретения относятся к идентификации и применению паттернов экспрессии генов (или профилей или «сигнатур»), которые различаются (или коррелируют) по выживаемости и рецидивами рака предстательной железы у субъекта. Такие паттерны можно определить с помощью способов по изобретению с использованием ряда образцов референсных клеток или тканей, таких как те, которые были исследованы специалистом в области патологии рака предстательной железы, которые отражают клетки злокачественные опухоли предстательной железы, в отличие от нормальных или других незлокачественных клеток. Исходы, имеющие место у субъектов, от которых получены образцы, можно сопоставть с данными по экспрессии, для идентификации паттернов, которые коррелируют с исходами. Поскольку общий профиль экспрессии генов различается от человека к человеку, от одного вида злокачественной опухоли к другой злокачественной опухоли, и от одной раковой клетки к другой раковой клетке, то сопоставления могут быть сделаны между определенными клетками и экспрессируемыми или слабо экспрессируемыми генами, как здесь описано, для идентификации генов, которые способны различаться между исходами рака предстательной железы.
В вариантах осуществления настоящего изобретения гены со значительными корреляциями (или до или после простатэктомии) с выживаемостью, метастазированием или рецидивированием при раке предстательной железы, используются для различения исходов. Паттерны или показатели способны прогнозировать классификацию неизвестного образца на основе экспрессии генов, используемых для различения в моделях.
В вариантах осуществления настоящего изобретения маркерные гены (последовательности), экспрессированные в корреляции с исходами рака предстательной железы, или до или после простатэктомии/первичного лечения, обеспечивают возможность сосредоточить анализ экспрессии генов только на тех генах, которые способствуют возможности стратифицировать субъекта среди разных исходов.
Специалисты в данной области техники понимают, что паттерны экспрессии (и PCPI) очень пригодны для различения различных исходов при раке предстательной железы или до или после простатэктомии, и могут быть легко выполнены квалифицированным специалистом для генерации модели, как описано выше, для прогнозирования статуса неизвестного образца на основе уровней экспрессии этих генов.
Для определения уровней экспрессии генов (с положительной регуляций или отрицательной регуляцией) в практике изобретения может быть использован любой способ, известный в данной области. В некоторых вариантах осуществления используется экспрессия, основанная на детектировании РНК, которая гибридизуется с генами (или последовательностями зонда), идентифицированными и раскрытыми здесь. Это легко выполнить любым способом детектирования или амплификации или определения РНК+способом детектирования, известным или признанным в качестве эквивалентного в данной области, таким как, не ограничиваясь этим, секвенирование РНК, ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), ПЦР в режиме реального времени, ОТ-ПЦР в режиме реального времени, способы, раскрытые в заявке на патент США с серийным номером 10/062857 (поданной 25 октября 2001 г.), а также в предварительных заявках на патент США 60/298847 (поданной 15 июня 2001 г.) и 60/257801 (поданной 22 декабря 2000 г.), а также способы детектирования присутствия или отсутствия стабилизирующих или дестабилизирующих последовательностей РНК.
Альтернативно, можно использовать экспрессию, основанную на детектировании статуса ДНК. Детектирование ДНК идентифицированного гена в качестве метилированного или делецированного может быть использовано для генов, которые имеют пониженную экспрессию в корреляции с конкретным раком предстательной железы, или до или после простатэктомии. Это можно легко выполнить с помощью методов на основе ПЦР, известных в данной области, включая, не ограничиваясь этим, кПЦР.
И наоборот, детектирование ДНК идентифицированного гена в виде амплифицированного может быть использовано для генов, которые имеют положительную регуляцию экспрессии в корреляции с конкретным раком предстательной железы, или до или после простатэктомии. Это может быть легко осуществлено с использованием методов ПЦР на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и хромогенной гибридизации in situ (CISH), известных в данной области техники.
Также можно использовать экспрессию, основанную на детектировании присутствия, повышения или снижения уровней или активности белка, например, в дополнение к вычислению PCPI для отдельного образца/пациента. Детектирование можно проводить с помощью любого иммуногистохимического исследования (IHC), на основе образца крови (особенно для секретируемых белков), на основе антител (включая аутоантитела к белку), на основе эксфолиантной клетки (из злокачественной опухоли), на основе масс-спектроскопии и на основе метода визуализации (включая использование меченного лиганда), известного в данной области техники и признанного в качестве подходящего для детектирования белка. Методы на основе антител и визуализации также пригодны для установления локализации опухолей после определения злокачественных опухолей с использованием клеток, полученных неинвазивной процедурой (такой как лаваж или игольчатая аспирация), когда источник злокачественных клеток неизвестен. Меченое антитело или лиганд можно использовать для установления локализации карциномы(м) в организме пациента.
Варианты осуществления настоящего изобретения, относящиеся к применению анализа на основе нуклеиновых кислот для определения экспрессии, осуществляются путем иммобилизации одной или более последовательностей маркерных генов, идентифицированных здесь, в виде полинуклеотида на твердой подложке, включая, не ограничиваясь этим, твердый субстрат в виде чипа или на основе шариков или технологии на основе шариков, известных в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления анализ представляет собой DASL (кДНК-опосредованные отжиг, селекция, удлинение и лигирование), доступный от Illumina. Альтернативно, также можно использовать анализы экспрессии на основе раствора, известные в данной области. Иммобилизованные полинуклеотидные зонды могут быть уникальными или иначе специфическими для раскрытых генов (или экспрессированных последовательностей), так что полинуклеотиды способны гибридизоваться с ДНК или РНК, соответствующих генам (или экспрессированным последовательностям). Данные полинуклеотиды могут соответствовать полноразмерным генам (или экспрессированным последовательностям), или представлять зонды более короткой длины (на один нуклеотид короче, чем полноразмерная последовательность, известная в данной области, путем делеции с 5'- или 3'-конца последовательности), которые необязательно могут минимально прерываться (например, ошибочными спариваниями или вставленными некомплементарными парами оснований), что не оказывает отрицательного влияния на их гибридизацию с родственной ДНК или РНК, соответствующей генам (или экспрессированным последовательностям). Во многих вариантах осуществления полинуклеотидный зонд содержит последовательность из 3'-конца раскрытого гена или экспрессированной последовательности. Полинуклеотидные зонды, содержащие мутации относительно последовательностей описанных генов, также могут быть использованы при условии, что присутствие мутаций по-прежнему позволяет генерировать детектируемый сигнал в результате гибридизации. Иммобилизованные полинуклеотиды можно использовать для определения состояния образцов нуклеиновой кислоты, полученных из клетки(ок) образца предстательной железы, для которых исход для субъекта образца (например, пациента, от которого получен образец) неизвестен или для подтверждения исхода, который уже приписан субъекту, от которого получен образец. Не ограничивая объем изобретения, такая клетка может происходить от пациента с раком предстательной железы, например, из материала, удаленного простатэктомией. Иммобилизованный полинуклеотид(ы) должен быть достаточным для специфической гибридизации с соответствующими молекулами нуклеиновой кислоты, полученными из образца в подходящих условиях. Несмотря на то, что экспрессия даже одного коррелированного гена может обеспечить достаточную точность при распознавании двух исходов рака предстательной железы, изобретение включает использование уровней экспрессии более чем одного гена или экспрессированной последовательности. В частности, используются гены (экспрессированные последовательности), входящие в ряд из 17, 18, 19 генов или ряд из 57 генов, указанных в разделе «Примеры» (ниже).
В некоторых вариантах осуществления нуклеиновую кислоту, полученную из клетки(ок) образца злокачественной опухоли предстательной железы, можно предпочтительно амплифицировать с использованием подходящих праймеров (таких как используются в ПЦР), так, чтобы амплифицировались только гены, предназначенные для анализа, с целью снижения загрязняющих фоновых сигналов от других экспрессированных генов или последовательностей, находящихся в образце. Размер ампликона после проведения ПЦР по изобретению может быть любым, включая, по меньшей мере, или примерно 50, по меньшей мере, или примерно 100, по меньшей мере, или примерно 150, по меньшей мере, или примерно 200, по меньшей мере, или примерно 250, по меньшей мере, или примерно 300, по меньшей мере, или примерно 350 или, по меньшей мере, или примерно 400 последовательно расположенных нуклеотидов, все с включением участка, комплементарного используемым праймерам ПЦР. Конечно, ПЦР может необязательно представлять ПЦР с обратной транскрипцией (или ОТ-ПЦР в случае, если исходным материалом является РНК) или количественную ПЦР, такую как ПЦР в режиме реального времени или их комбинации. Конечно, РНК из образцов, описанных здесь, может быть получена и использована с помощью средств, хорошо известных специалисту в данной области. В качестве альтернативы, когда нужно анализировать много генов, или когда используется очень мало клеток (или одна клетка), то нуклеиновую кислоту из образца можно полностью амплифицировать до гибридизации с иммобилизованными полинуклеотидными зондами, такими как чип или микрочип. Конечно, РНК или ее аналог кДНК можно непосредственно метить и использовать без амплификации способами, известными в данной области. Предпочтительным вариантом осуществления способов детектирования описанных здесь маркерных генов является секвенирование РНК.
Изобретение обеспечивает более объективный набор критериев, в виде профилей экспрессии генов дискретного набора маркерных генов, для различения (или установления) исходов рака предстательной железы, или до или после простатэктомии, и позволяет прогнозировать предрасположенность к развитию агрессивной формы против индолентной формы заболевания. В некоторых вариантах осуществления анализы используются для того, чтобы различить более благоприятные и менее благоприятные исходы в течение примерно 6 месяцев, 1 года, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет, 7 лет, 10 лет, 15 лет или даже позднее.
Несмотря на то, что более благоприятные и менее благоприятные исходы в отношение рецидивирования, метастазирования рака предстательной железы и/или выживаемости можно определить относительно при сравнении друг с другом, «более благоприятный» исход или «благоприятный прогноз» можно рассматривать как таковой, который лучше, чем 50% вероятность рецидива рака и/или 50% вероятность выживаемости примерно через 60 месяцев после хирургического вмешательства по поводу удаления злокачественной опухоли(ей) рака предстательной железы. «Более благоприятный» исход или «благоприятный прогноз» также может быть лучше, чем примерно 60%, примерно 70%, примерно 80% или примерно 90% вероятность рецидивирования рака и/или вероятность выживаемости примерно через 60 месяцев после хирургического вмешательства. «Менее благоприятный» исход/прогноз можно рассматривать как 50% вероятность или выше рецидивирования рака и/или ниже чем 50% вероятность выживаемости примерно через 60 месяцев после хирургического вмешательства по поводу удаления злокачественной опухоли(ей) предстательной железы. PCPI и способы по изобретению помогают классифицировать пациентов на пациентов, которые имеют вышеуказанный прогноз.
Раскрытые способы также можно использовать с материалом твердых тканей. Например, может быть проведена биопсия твердых тканей, и их можно подготовить для визуализации с последующим определением экспрессии двух или более генов или экспрессированных последовательностей, идентифицированных здесь, для определения рака предстательной железы, или до или после простатэктомии. Одним из способов является использование гибридизации in situ с полинуклеотидным идентифицирующим зондом(ами) для анализа экспрессии указанного гена(ов).
В некоторых вариантах осуществления изобретения детектирование экспрессии гена из образцов можно осуществить с использованием одного микрочипа, способного анализировать экспрессию гена, выбранного из некоторых или всех генов, раскрытых здесь, для удобства и обеспечения точности.
Другие варианты применения изобретения включают обеспечение возможности идентифицировать образцы клеток злокачественной опухоли предстательной железы, как коррелирующие с определенными исходами по выживаемости или рецидивированию рака предстательной железы, для дальнейших исследований или опытов. Это обеспечивает особое преимущество во многих контекстах, когда требуется идентификация клеток на основе объективных генетических или молекулярных критериев.
Материалы для применения в способах по настоящему изобретению идеально подходят для приготовления наборов, изготовленных в соответствии с хорошо известными процедурами. Таким образом, изобретение обеспечивает наборы, содержащие агенты для детектирования экспрессии описанных генов и последовательностей, для идентификации рака предстательной железы или исходов до или после простатэктомии. Такие наборы, которые необязательно содержат агент с идентификационным описанием или этикеткой, или инструкции по их применению в способах по настоящему изобретению. Такой набор может содержать контейнеры, каждый из которых содержит один или несколько различных реагентов (обычно в концентрированной форме), используемых в способах, включая, например, заранее изготовленные микрочипы, буферы, соответствующие нуклеотидтрифосфаты (например, dATP, dCTP, dGTP и dTTP или rATP, rCTP, RGTP и UTP), обратную транскриптазу, ДНК-полимеразу, РНК-полимеразу и один или несколько праймерных комплексов по настоящему изобретению (например, poly(T) или случайные праймеры с подходящей длиной, связанные с промотором РНК-полимеразы). Обычно также включается ряд инструкций.
Способы, обеспеченные изобретением, также могут быть полностью или частично автоматизированы. Все аспекты изобретения также могут быть осуществлены на практике таким образом, чтобы они состояли в основном из субряда описанных генов, для исключения материала, не имеющего отношения к идентификации рецидивирования, метастазирования рака предстательной железы и/или исходов по выживаемости, посредством образца, содержащего клетку.
В контексте способов по настоящему изобретению PCPI применяется для диагностики рака предстательной железы у пациентов, для обнаружения рака предстательной железы у пациентов и для установления прогноза для пациентов с раком предстательной железы, для определения предрасположенности к развитию агрессивной и индолентной формы заболевания, и для стратификации пациентов с раком предстательной железы для того, чтобы лечащий врач мог принять решение о том, как, если вообще это требуется, пациент должен лечиться. PCPI можно использовать в качестве единственного показателя для вышеуказанных целей или его можно использовать в комбинации с другими известными диагностическими, прогностическими или стратификационными методами для обеспечения дополнительного основания для врача.
Как здесь используется, термин «диагностирование рака предстательной железы» означает, что пациент или субъект могут считаться страдающими раком предстательной железы, когда уровень экспрессии GOI по настоящему изобретению подвергается положительной регуляции, отрицательной регуляции по сравнению с контрольным уровнем, как здесь определено выше, предпочтительно, по сравнению с нормальным контрольным уровнем, как здесь определено выше, таким образом, что PCPI достоверно выше/отличается от уровня, детектированного в контрольной ткани. Термин «диагностирование» также относится к заключению, достигнутому в ходе такого процесса сравнения.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения диагностика может комбинироваться с определением уровней экспрессии дополнительных биомаркеров рака, в частности, биомаркеров рака предстательной железы. Специалистам в данной области техники известно несколько специфических биомаркеров рака предстательной железы. Например, может быть тестирована экспрессия биомаркеров, таких как ПСА.
Рак предстательной железы можно считать диагностированным, когда уровень экспрессии GOI по настоящему изобретению подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции по сравнению с нормальным контрольным уровнем, как здесь определено выше, и когда PCPI (достоверно выше, чем данный показатель, полученный с контрольным материалом).
В еще одном предпочтительном варианте осуществления рак предстательной железы может считаться диагностированным или имеющим предрасположенность к развитию агрессивной и индолентной формы заболевания, если уровень экспрессии GOI, упомянутый здесь, подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции на величину в диапазоне от 20% до 80%, предпочтительно на 30%, 40%, 50%, 60% или 70% в тестируемом образце по сравнению с контрольным уровнем, предпочтительно с нормализованным контрольным уровнем. Контрольный уровень может представлять нормальный контрольный уровень или злокачественный контрольный уровень, как здесь определено выше. В особенно предпочтительном варианте осуществления рак предстательной железы можно считать диагностированным или имеющим предрасположенность к развитию агрессивной формы против индолентной формы заболевания, если уровень экспрессии, как здесь определено выше, подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции в 1,5-10 раз, предпочтительно в 2-5 раз в тестируемом образце по сравнению с контрольным уровнем, в частности, здоровой тканью или доброкачественной опухолью предстательной железы, или особенно предпочтительно по сравнению с тканью предстательной железы одного и того же пациента на время постановки первоначального диагноза.
Как здесь используется, термин «обнаружение рака предстательной железы», означает, что может быть определено наличие злокачественного заболевания или расстройства предстательной железы в организме, или что такое заболевание или расстройство может быть идентифицировано в организме. Обнаружение или идентификация злокачественного заболевания или расстройства предстательной железы может быть достигнуто сравнением уровня экспрессии GOI по настоящему изобретению и нормального контрольного уровня, как здесь определено выше, или определением PCPI. Рак предстательной железы может быть обнаружен, когда уровень экспрессии GOI подвергается положительной регуляции или отрицательной регуляции по сравнению с нормальным контрольным уровнем, как здесь определено выше. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения рак предстательной железы может быть обнаружен, если уровень экспрессии GOI сходен уровню экспрессии установленному, например, независимо установленному, в клетке злокачественной опухоли предстательной железы или клеточной линии, например, клеточной линии злокачественной опухоли предстательной железы или клеточной линии, указанной выше.
Как здесь используется, термины «мониторинг рака предстательной железы» и «идентификация субъекта с предрасположенностью к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания» (т. е. идентификация агрессивной формы заболевания против индолентной формы заболевания), относятся к сопровождению диагностированного или обнаруженного злокачественного заболевания или расстройства предстательной железы, например во время или после лечебной процедуры или во время или после определенного периода времени, как правило, в течение 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев, 6 месяцев, 1 года, 2 года, 3 года, 5 лет, 10 лет или любого другого периода время во время или после начала или окончания первичной терапии. Термин «сопровождение» означает, что состояние заболевания или PCPI, как здесь определено выше, и, в частности, изменения данного состояния заболевания или PCPI, можно детектировать сравнением уровней экспрессии GOI по настоящему изобретению в образце с нормальным контрольным уровнем, как здесь определено выше, предпочтительно контрольным уровнем экспрессии, полученным на доброкачественной контрольной опухоли или здоровой контрольной ткани, или уровнем экспрессии в установленной, например, независимо установленной, клетке злокачественной опухоли предстательной железы или клеточной линии, например, клеточной линии злокачественной опухоли предстательной железы или клеточной линии, с любым временным интервалом периодичности, например, каждую неделю, каждые 2 недели, каждый месяц, каждые 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 месяцев, каждые 1,5 года, каждые 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 лет, в течение любого периода времени, например, в течение 2 недель, 3 недель, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 лет, соответственно. Установленная, например, независимо установленная, клетка злокачественной опухоли предстательной железы или клеточная линия, дающие дополнительный контрольный уровень, могут быть получены из образцов, соответствующих различным стадиям развития рака, например, стадии 0 и I-IV согласно системе классификации TNM. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения термин относится к сопровождению диагностированной злокачественной опухоли предстательной железы, например, злокачественной, гормоночувствительный опухоли предстательной железы. Мониторинг может также включать детектирование экспрессии дополнительных генов или генетических элементов, например, генов домашнего хозяйства, таких как GAPDH или PBGD. Настоящее изобретение также относится к способам мониторинга пациентов с целью детектирования изменений в раскрытых здесь сигнатурных генах с использованием PCPI, как раскрыто по тексту описания, для идентификации тех пациентов, у которых имеется вероятность развития агрессивной форма рака предстательной железы. Затем этих пациентов будут лечить, как описано в описании.
Как здесь используется, термин «прогнозирование (агрессивного) рака предстательной железы», относится к прогнозу течения или исхода диагностированного или детектированного агрессивного рака предстательной железы, например, в течение определенного периода времени, во время лечения или после лечения. Данный термин также относится к определению вероятности выживаемости или выздоровления от заболевания, а также к прогнозу ожидаемого времени выживаемости пациента. Прогноз может, в частности, включать установление вероятности выживаемости пациента в течение определенного периода времени в будущем, например, в течение 6 месяцев, 1 года, 2 лет, 3 лет, 5 лет, 10 лет или любой другого периода времени.
Как здесь используется, термины «прогрессирование к раку предстательной железы» и «прогрессирование к агрессивному (против индолентного) рака предстательной железы», относятся к переходу между различными стадиями развития рака, например, стадиями 0 и I-IV по классификации TNM, или в любую другую стадию или подстадию, начиная от здорового состояния до злокачественной, гормоночувствительной или злокачественной гормонорезистентной опухоли предстательной железы. Обычно такие переходы сопровождаются модификацией уровня экспрессии маркерного гена(ов) или GOI и другого PCPI, как здесь используется, в тестируемом образце по сравнению с предыдущим тестируемым образцом от одного и того же субъекта, например, по сравнению с образцом, полученным из доброкачественной контрольной опухоли предстательной железы или здоровой контрольной ткани. Прогрессирование к агрессивному раку предстательной железы может рассматриваться как детектированное или диагностированное, если уровень экспрессии GOI, используемый для вычисления PCPI, как здесь определено, отличается, например, на величину от 3% до 50%, предпочтительно на 10%, 15%, 20% или 25% в тестируемом образце по сравнению с предыдущим значением PCPI, рассчитанным по значениям экспрессии гена в тестируемом образце от одного и того же субъекта. Модификация может быть детектирована в течение любого периода времени, предпочтительно более 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 лет, т. е. вышеуказанное значение может быть рассчитано сравнением уровня экспрессии маркерного гена(ов) или GOI или PCPI на первую временную точку и на вторую временную точку после вышеуказанного периода времени.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения термин «прогрессирование к раку предстательной железы» относится к переходу из здорового состояния или состояния доброкачественной опухоли предстательной железы в состояние злокачественной опухоли предстательной железы. Прогрессирование от здорового состояния до состояния злокачественной опухоли предстательной железы может рассматриваться как детектированное или диагностированное, если значение PCPI, как здесь определено выше, повышается на величину от 20% до 50%, предпочтительно на 20%, 25%, 30% или 35% в тестируемом образце по сравнению с предыдущим тестируемым образцом от одного и того же субъекта, который был диагностирован как здоровый. Альтернативно, для сравнения могут использоваться тестируемые образцы от других субъектов, например, тестируемые образцы от здоровых субъектов. Также предусматривается использование доступной информации из базы данных по экспрессии или использование образцов из коллекции злокачественных клеток и т. д.
Прогрессирование от состояния доброкачественной опухоли предстательной железы до состояния злокачественной опухоли предстательной железы может считаться детектированным или диагностированным, если значение PCPI, как здесь определено выше, повышается на величину от 3% до 30%, предпочтительно на величину 5%, 10%, 15% или 20% в тестируемом образце по сравнению с предыдущим тестируемым образцом от одного и того же субъекта, который был диагностирован как страдающий доброкачественной опухолью предстательной железы. Альтернативно, для сравнения могут использоваться тестируемые образцы от других субъектов, например, тестируемые образцы от здоровых субъектов. Также предусматривается использование доступной информации из базы данных по экспрессии или использование образцов из коллекции злокачественных клеток и т. д.
Модификация может быть детектирована в течение любого периода времени, предпочтительно в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 или 20 лет, т. е. вышеуказанное значение может быть рассчитано путем сравнения уровня экспрессии маркерного гена(ов) или GOI на первую временную точку и на вторую временную точку после вышеуказанного периода времени.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к диагностике и детектированию предрасположенности к развитию рака предстательной железы. «Предрасположенность к развитию (агрессивного) раку предстательной железы» в контексте настоящего изобретения представляет состояние риска развития (агрессивного) рака предстательной железы. Предпочтительно предрасположенность к развитию агрессивного рака предстательной железы может иметь место в случаях, когда уровень экспрессии GOI или PCPI, определенный здесь выше, достоверно отличается от контрольного уровня, как здесь определено, т.е. референсного уровня экспрессии или референсного PCPI, полученного из тканей или образцов субъекта, который явно здоров, или из образца или тканей пациента, полученных до постановки первоначального диагноза рака предстательной железы, таким образом, что и PCPI, рассчитанный на основе экспрессии генов в раковых тканях, выше, чем PCPI, полученный для контрольного образца. Таким образом, предрасположенность к агрессивному раку предстательной железы может считаться диагностированной или детектированной, если наблюдается вышеуказанная ситуация.
Как правило, и также при установлении PCPI, разница между уровнями экспрессии в тестируемом биологическом образце и контрольным уровнем может быть нормализована к уровню экспрессии дополнительных контрольных нуклеиновых кислот, например, которые, как известно, не различаются в зависимости от злокачественного или незлокачественного состояния клетки. Типичные контрольные гены включают, среди прочего, β-актин, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу (GAPDH), порфибилиноген-дегидрогеназу (PBGD) и тому подобное.
В контексте настоящего изобретения термины «диагностирование» и «прогнозирование» также предназначены для включения прогностических и вероятностных анализов. Таким образом, значение PCPI в качестве показателя может использоваться в клинических условиях для принятия решений относительно подходов и методов лечения, включая терапевтическое вмешательство или диагностические критерии, такие как наблюдение за заболеванием. Согласно настоящему изобретению может быть предоставлен промежуточный результат для исследования состояния пациента. Такой промежуточный результат может быть объединен с дополнительной информацией, для оказания помощи лечащему врачу, медсестре или другому практическому специалисту диагностировать, что пациент страдает этим заболеванием. Альтернативно, настоящее изобретение может быть использовано для детектирования злокачественных клеток в ткани, полученной от пациента, и предоставить врачу полезную информацию для диагностики того, что пациент страдает этим заболеванием.
Пациент или субъект, который подлежит диагностике, мониторингу, или в отношение которого нужно детектировать или прогнозировать прогрессирование к агрессивному против индолентного рака предстательной железы или предрасположенность к развитию агрессивного против индолентного рака предстательной железы, по настоящему изобретению, представляет животное, предпочтительно млекопитающее, более предпочтительно человека. Способы молекулярной визуализации, известные специалисту в данной области техники, например, технологию магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или магнитно-резонансные методы визуализации (МРВ), и/или технологию мультипараметрической МРТ (мпМРТ) можно использовать в дополнение к PCPI в качестве маркера для диагностики, обнаружения, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы или прогрессирования к агрессивному против индолентного рака предстательной железы.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции для диагностики, обнаружения, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы или прогрессирования к раку предстательной железы, или предрасположенности к развитию рака предстательной железы у субъекта. Композиция по настоящему изобретению может содержать аффинный лиганд на основе нуклеиновой кислоты для продукта(ов) экспрессии GOI.
Как здесь используется, термин «аффинный лиганд на основе нуклеиновой кислоты для продукта экспрессии GOI», относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая может специфически связываться с транскриптом GOI. Аффинный лиганд на основе нуклеиновой кислоты также может быть способен специфически связываться с последовательностью нуклеиновой кислоты, которая, по меньшей мере, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична последовательностям GOI или любым фрагментам указанных последовательностей.
Как здесь используется, термин «продукт экспрессии» относится к транскрипту GOI или молекуле мРНК, полученной в результате экспрессии GOI. Более предпочтительно, данный термин относится к процессированному транскрипту, как здесь определено выше.
Композиция по настоящему изобретению может, например, содержать набор олигонуклеотидов, специфичных для продуктов экспрессии GOI, и/или зонд, специфичный для продуктов экспрессии GOI. Как здесь используется, термин «олигонуклеотид, специфичный для продуктов экспрессии GOI», относится к нуклеотидной последовательности, которая комплементарна смысловой или антисмысловой цепи GOI.
Олигонуклеотид может иметь любую подходящую длину и последовательность, известные специалисту в данной области, и происходит из последовательности GOI или комплементарной ей последовательности. Как правило, олигонуклеотид может иметь длину от 8 до 60 нуклеотидов, предпочтительно от 10 до 35 нуклеотидов, более предпочтительно 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 или 33 нуклеотида. Олигонуклеотидные последовательности, например, олигонуклеотиды, используемые в качестве прямого и обратного праймеров, специфичные для продуктов экспрессии GOI, могут быть определены с помощью программного обеспечения, известного специалисту в данной области техники.
Как здесь используется, термин «зонд, специфичный для продукта экспрессии GOI», означает нуклеотидную последовательность, которая комплементарна смысловой или антисмысловой цепи описанных здесь GOI.
Зонд может иметь любую подходящую длину и последовательность, известные специалисту в данной области техники, и происходит из последовательности описанного здесь GOI. Обычно зонд может иметь длину от 6 до 300 нуклеотидов, предпочтительно от 15 до 60 нуклеотидов, более предпочтительно 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50 нуклеотидов. Последовательности зонда, специфичные для продукта экспрессии GOI, могут быть определены с помощью программного обеспечения, известного специалисту в данной области техники.
Аффинный лиганд на основе нуклеиновой кислоты, как здесь описано выше, можно метить различными маркерами или можно детектировать с помощью вторичного аффинного лиганда, меченного различными маркерами для обеспечения детектирования, визуализации и/или количественной оценки. Это может быть достигнуто с использованием любых подходящих меток, которые можно конъюгировать с аффинным лигандом, способным взаимодействовать с продуктом экспрессии или с любым вторичным аффинным лигандом, с использованием любого подходящего способа или способов, известных специалисту в данной области. Термин «вторичный аффинный лиганд» относится к молекуле, которая способна связываться с аффинным лигандом, как здесь определено выше (т. е. «первичным аффинным лигандом», если использовать его в контексте системы с двумя взаимодействующими аффинными лигандами). Связывающее взаимодействие предпочтительно представляет собой специфическое связывание.
Примеры меток, которые могут быть конъюгированы с первичными и/или вторичными аффинными лигандами, включают флуоресцентные красители или металлы (например, флуоресцеин, родамин, фикоэритрин, флуорескамин), хромофорные красители (например, родопсин), хемилюминесцентные соединения (например, люминал, имидазол) и биолюминесцентные белки (например, люциферин, люцифераза), гаптены (например, биотин).
В вариантах осуществления настоящего изобретения аффинные лиганды на основе нуклеиновой кислоты, используемые в качестве зондов, в частности зонда, специфичного для продуктов экспрессии GOI, как здесь определено выше, могут быть мечены флуоресцентной меткой, такой как 6-FAM, HEX, TET, ROX, Cy3, Cy5, техасский красный или родамин, и/или в тоже время гасящей меткой, такой как TAMRA, Dabcyl, Black Hole Quencher, BHQ-I или BHQ-2. Различные другие пригодные флуоресцентные метки и хромофоры описаны в публикации Stryer, 1968, Science, 162: 526-533. Аффинные лиганды также могут быть мечены ферментами (например, пероксидазой хрена, щелочной фосфатазой, бета-лактамазой), радиоизотопами (например, 3H, 14C, 32P, 33P, 35S, 125I) или частицами (например, золотом). Различные типы меток могут быть конъюгированы с аффинным лигандом с использованием различных химических реакций, например, реакции аминов или реакции тиолов. Однако могут быть также использованы другие реакционноспособные группы, отличные от аминов и тиолов, например, альдегиды, карбоновые кислоты и глутамин.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать вспомогательные ингредиенты, такие как буферы для ПЦР, dNTP, полимеразу, ионы, такие как двухвалентные катионы или одновалентные катионы, растворы для гибридизации, красители для детектирования и любое другое подходящее соединение или жидкость, необходимые для выполнения детектирования, как здесь определено выше, как известно специалисту в данной области техники.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению нуклеиновой кислоты для продукта экспрессии GOI, как здесь определено выше, для получения композиции для диагностики, обнаружения, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы или прогрессирования к агрессивному раку против индолентного рака предстательной железы, или предрасположенности к развитию агрессивного против индолентного заболевания у субъекта, как здесь описано выше.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению набора олигонуклеотидов, специфичных для продуктов экспрессии GOI, и/или зонда, специфичного для продуктов экспрессии, как определено здесь выше, для получения композиции для диагностики, обнаружения, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы, или прогрессирования к агрессивному раку против индолентного рака предстательной железы, или предрасположенности к развитию агрессивного против индолентного заболевания у субъекта, как здесь описано выше.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция, как определено выше, представляет собой диагностическую композицию.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к диагностическому набору для обнаружения, диагностики, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы или прогрессирования к агрессивному раку предстательной железы, или предрасположенности к развитию агрессивного рака предстательной железы, включающему набор олигонуклеотидов, специфичных для продуктов экспрессии GOI, зонд, специфичный для продуктов экспрессии GOI.
Как правило, диагностический набор по настоящему изобретению содержит один или несколько агентов, обеспечивающих специфическое детектирование маркерного гена(ов) или GOI, как здесь определено выше. Агенты или ингредиенты диагностического набора могут, по настоящему изобретению, находиться в одном или нескольких контейнерах или отдельных элементах набора. Характер агентов определяется методом детектирования, для которого предназначен набор.
Кроме того, набор может содержать количество известной молекулы нуклеиновой кислоты, которая может быть использована для калибровки набора или в качестве внутреннего контроля. Как правило, диагностический набор для детектирования маркерного гена(ов) или продуктов экспрессии GOI может содержать вспомогательные ингредиенты, такие как буферы для ПЦР, dNTP, полимеразу, ионы, такие как двухвалентные катионы или одновалентные катионы, растворы для гибридизации и т. д. Такие ингредиенты известны специалистам в данной области техники и могут варьироваться в зависимости от используемого метода детектирования. Кроме того, набор может содержать буклет инструкции и/или может предоставлять информацию относительно значения полученных результатов.
В еще одних аспектах настоящее изобретение относится к способам обнаружения, диагностики, мониторинга или прогнозирования рака предстательной железы или прогрессирования к агрессивному раку против индолентного рака предстательной железы, например, у субъекта, включающим, по меньшей мере, стадию определения уровня маркерного гена(ов) или GOI в образце. Термин «определение уровня маркерного гена (ов) или GOI» относится к определению присутствия или количества маркерного гена(ов) или продуктов экспрессии GOI. Термин «уровень маркерного гена(ов) или GOI» означает, таким образом, присутствие или количество маркерного гена(ов) или продуктов экспрессии GOI, например, транскрипта(ов), и/или определение присутствия или количества маркерного гена(ов) или GOI. Определение присутствия или количества маркерного гена(ов) или продуктов экспрессии GOI может быть осуществлено любыми способами, известными в данной области.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения определение присутствия или количества маркерного гена(ов) или продуктов экспрессии GOI осуществляется путем измерения нуклеиновой кислоты. Таким образом, уровень(и) экспрессии можно определить с помощью способа, включающего детектирование мРНК, кодируемой геном.
Например, измерение уровня нуклеиновой кислоты маркерного гена(ов) или экспрессии GOI можно оценить разделением молекул нуклеиновых кислот (например, РНК или кДНК), полученных из образца, с последующей гибридизацией со специфическими олигонуклеотидными зондами, как здесь определено выше. Сравнение уровней экспрессии может выполняться визуально или с помощью соответствующего устройства. Способы детектирования мРНК или продуктов экспрессии известны специалисту в данной области техники.
Альтернативно, уровень нуклеиновой кислоты маркерного гена(ов) или экспрессии GOI можно определить с использованием подходов ДНК-чипа или ДНК-микрочипа. Как правило, образцы нуклеиновых кислот, полученные от пациентов, подлежащих тестированию, обрабатывают и метят, предпочтительно флуоресцентной меткой. Затем такие молекулы нуклеиновых кислот могут использоваться в подходе гибридизации с иммобилизованными захватывающими зондами, соответствующими маркерным генам по настоящему изобретению. Специалисту в данной области известны подходящие средства для проведения анализов на микрочипах.
В стандартной процедуре ДНК-чип или ДНК-микрочип содержит иммобилизованные зонды с высокой плотностью для детектирования ряда генов. Зонды на чипе комплементарны одному или нескольким участкам последовательности маркерных генов. Как правило, кДНК, ПЦР-продукты и олигонуклеотиды пригодны в качестве зондов.
Способ детектирования на основе ДНК-чипа или на основе ДНК-микрочипа обычно включает следующие стадии: (1) выделение мРНК из образца и необязательное превращение мРНК в кДНК и последующее мечение данной РНК или кДНК. Способы выделения РНК, превращения ее в кДНК и мечения нуклеиновых кислот описаны в руководствах по технологии микрочипов. (2) Гибридизация нуклеиновых кислот со стадии 1 с зондами для маркерных генов. Нуклеиновые кислоты из образца можно метить красителем, таким как флуоресцентные красители Cy3 (красный) или Cy5 (синий). Обычно контрольный образец метят другим красителем. (3) Детектирование гибридизации нуклеиновых кислот из образца с помощью зондов и определение, по меньшей мере, качественно, и более предпочтительно количественно, количеств мРНК в образце для исследованных маркерных генов. Разницу в уровне экспрессии между образцом и контролем можно оценить на основании разницы в интенсивности сигналов. Ее можно измерить и анализировать с помощью соответствующего программного обеспечения, такого как, не ограничиваясь этим, программное обеспечение, предоставленное, например, Affymetrix.
Отсутствует ограничение на количество зондов, соответствующих используемым маркерным генам, которые наносят на ДНК-чип. Кроме того, маркерный ген может быть представлен двумя или более зондами, где зонды гибридизуются с различными участками гена. Зонды конструируют для каждого выбранного маркерного гена. Такой зонд обычно представляет собой олигонуклеотид, содержащий 5-50 нуклеотидных остатков. Более длинные ДНК могут быть синтезированы с помощью ПЦР или химически. Способы синтеза таких олигонуклеотидов и их нанесение на подложку хорошо известны в области микрочипов. Также на ДНК-чип можно нанести гены, отличные от маркерных генов. Например, зонд для гена, уровень экспрессии которого достоверно не изменяется, можно нанести на ДНК-чип для нормализации результатов анализа или для сравнения результатов анализа множества чипов или разных анализов.
Альтернативно, уровень нуклеиновой кислоты маркерного гена(ов) или экспрессии GOI можно определить в количественном варианте ОТ-ПЦР, предпочтительно ПЦР в режиме в режиме реального времени после обратной транскрипции транскриптов, представляющих интерес. Как правило, в качестве первой стадии транскрипт подвергают обратной транскрипции в молекулу кДНК в соответствии с любым подходящим способом, известным специалисту в данной области. Затем можно выполнить количественный вариант ПЦР или ПЦР в режиме реального времени на основе первой ДНК-цепи, полученной, как описано выше.
Предпочтительно для количественного определения ПЦР можно использовать зонды Taqman или Molecular Beacon в качестве основных зондов на основе FRET данного типа. В обоих случаях зонды служат в качестве внутренних зондов, которые используются в сочетании с парой противоположных праймеров, которые фланкируют интересующую область мишени, предпочтительно набор специфических олигонуклеотидов маркерного гена(ов), как здесь определено выше. После амплификации сегмента-мишени зонд может избирательно связываться с продуктами в идентифицируемой последовательности между сайтами праймера, тем самым вызывая усиление FRET-сигналов по сравнению с частотой мишени.
Предпочтительно, зонд Taqman, используемый в методе количественной ПЦР по настоящему изобретению, может содержать специфический олигонуклеотид, как определено выше, примерно из 22 до 30 оснований, который метят на обоих концах FRET-парой. Как правило, на 5'-конце будет находиться флуорофор с более короткой длиной волны, такой как флуоресцеин (например, FAM), и на 3'-конце обычно находится флуоресцентный гаситель с более длинной длиной волны (например, TAMRA) или нефлуоресцентный гаситель (например, гаситель Black Hole). Предпочтительно, чтобы зонды, используемые для количественной ПЦР, в частности, зонды, как здесь определено выше, не содержали гуанин (G) на 5'-конце, смежным с репортерным красителем, для избежания гашения флуоресценции репортера после деградации зонда.
При применении зонда Molecular Beacon в количественном методе ПЦР по настоящему изобретению, предпочтительно используют FRET-взаимодействия для детектирования и количественного определения продукта ПЦР, где каждый зонд имеет 5'-конец, меченный флуоресцентной меткой, и 3'-конец, меченный гасителем флуоресценции. Данная конфигурация зонда в виде «шпильки» или «стебля-петли» предпочтительно содержит стебель с двумя короткими самосвязывающимися концами и петлю с длинным внутренним участком, специфичным для мишени, примерно из 20-30 оснований.
Альтернативные механизмы детектирования, которые также могут быть использованы в контексте настоящего изобретения, направлены на зонд, сконструированный таким образом, что в нем имеется только структура «петли», и отсутствует короткая комплементарная область «стебля». Альтернативный подход на основе FRET для количественной ПЦР, который также может быть использован в контексте настоящего изобретения, основан на применении двух гибридизующихся зондов, которые связываются с соседними сайтами на мишени, где первый зонд имеет флуоресцентную донорную метку на 3'-конце, и второй зонд имеет флуоресцентную акцепторную метку на своем 5'-конце.
В еще одном варианте осуществления в качестве следующей дополнительной стадии, заключение в отношении присутствия или стадии злокачественной опухоли или прогрессирования злокачественной опухоли может быть основано на результатах стадии сравнения. Злокачественная опухоль предстательной железы может быть диагностирована или прогнозирована, или прогрессирование к злокачественной опухоли предстательной железы может быть диагностировано или прогнозировано в указанном способе, согласно соответствующим определениям, приведенным здесь выше, в контексте маркерного гена(ов) или GOI в качестве маркера злокачественной опухоли предстательной железы.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу обнаружения, диагностики, мониторинга или прогнозирования (агрессивного) рака предстательной железы или прогрессирования к (агрессивному) раку предстательной железы, включающему, по меньшей мере, следующие стадии:
(а) тестирование, по меньшей мере, одного образца, полученного, по меньшей мере, от одного субъекта, предположительно страдающего раком предстательной железы, на уровень экспрессии продуктов экспрессии GOI;
(b) тестирование, по меньшей мере, одного контрольного образца на уровень экспрессии продукта экспрессии GOI;
(c) определение разницы в экспрессии на стадиях (a) и (b); и
(d) принятие решения о наличии или стадии рака предстательной железы или о прогрессировании к агрессивному раку предстательной железы на основе результатов, полученных на стадии (с).
В еще одном варианте осуществления стадии а), b), с) и/или d) данного способа диагностики могут быть выполнены вне организма человека или животного, например, на образцах, полученных от пациента или субъекта.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу диагностики, мониторинга или прогнозирования, например, агрессивного рака предстательной железы, или прогрессирования к агрессивному раку предстательной железы, где указанный способ дает возможность различить доброкачественную опухоль и агрессивный рак предстательной железы, включающий стадии:
(а) определение уровня маркерного гена(ов) или GOI;
(b) определение уровня экспрессии референсного гена в образце;
(c) нормализация измеренного уровня экспрессии маркерного гена(ов) или GOI к экспрессии референсного гена; и
(d) сравнение нормализованного уровня экспрессии с заранее определенным пороговым значением, выбранным для исключения доброкачественной опухоли предстательной железы, где нормализованный уровень экспрессии выше порогового значения указывает на агрессивный рак предстательной железы, где указанное пороговое значение составляет от -2 до +2, предпочтительно примерно 0.
Результаты экспрессии могут быть нормализованы в соответствии с любым подходящим способом, известным специалисту в данной области. Как правило, такие тесты или соответствующие формулы, которые известны специалисту в данной области, используют для стандартизации данных экспрессии, чтобы обеспечить дифференциацию реальных изменений уровней экспрессии генов и вариаций за счет самих процессов измерения. Для микрочипов в качестве метода нормализации может использоваться фоновая поправка Robust Multiarray Avarage (RMA).
В конкретном варианте осуществления нормализованные значения получают путем применения следующего:
N (Cq представляющего интерес гена )=среднее значение (Cq референсного гена ) - (Cq представляющего интерес гена )
где N (Cq представляющего интерес гена ) является нормализованным значением генной экспрессии для выбранных генов, представляющих интерес; где среднее значение (Cq референсного гена ) представляет среднее арифметическое из значений PCR Cq выбранной комбинации референсных генов; где (Cq представляющего интерес гена ) представляет собой значение ПЦР Cq представляющего интерес гена.
В конкретном варианте осуществления нормализованные значения получают путем применения следующего:
N (Cq представляющего интерес гена )=среднее значение (Cq референсного гена ) - (Cq представляющего интерес гена )
где N (Cq представляющего интерес гена ) является нормализованным значением генной экспрессии для выбранных генов, представляющих интерес; где среднее значение (Cq референсного гена ) является средним арифметическим из значений ПЦР Cq, по меньшей мере, двух референсных генов, выбранных из TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, POLR2A, B2M, PUM1, K-ALPHA-1 и ALAS-1; где (Cq представляющего интерес гена ) представляет собой значение ПЦР Cq представляющего интерес гена.
В конкретном варианте осуществления нормализованные значения получают путем применения следующего:
N (Cq представляющего интерес гена )=среднее значение (Cq референсного гена ) - (Cq представляющего интерес гена )
где N (Cq представляющего интерес гена ) является нормализованным значением генной экспрессии для выбранных генов, представляющих интерес; где среднее значение (Cq референсного гена ) является средним арифметическим из значений ПЦР Cq референсных генов, выбранных из TBP, HPRT1, ACTB и RPLP0; где (Cq представляющего интерес гена ) представляет собой значение ПЦР Cq представляющего интерес гена.
В конкретном варианте осуществления нормализованные значения получают путем применения следующего:
N (Cq представляющего интерес гена )=среднее значение (Cq референсного гена ) - (Cq представляющего интерес гена )
где N (Cq представляющего интерес гена ) является нормализованным значением генной экспрессии для выбранных генов, представляющих интерес; где среднее значение (Cq референсного гена ) является средним арифметическим из значений ПЦР Cq референсных генов, выбранных из TBP, HPRT1, PUM1, K-ALPHA-1 и ALAS-1; где (Cq представляющего интерес гена ) представляет собой значение ПЦР Cq представляющего интерес гена.
Типичные референсные гены включают, среди прочего, гены TATA-связывающего белка человека (TBP), гипоксантинфосфорибозилтрансферазы человека 1 (HPRT1), бета-актина человека, мРНК (ACTB), кислого рибосомального фосфопротеина PO мРНК 60S (RPLP0), члена 1 РНК-связывающего семейства pumilio (PUM1), полипептида А РНК-полимеразы II (ДНК-направленной), 220 кДа (POLR2A), бета-2-микроглобулина (B2M), тубулина-альфа-1b (K-ALPHA-1), аминолевулинатсинтазы дельта (ALAS-1).
В предпочтительном варианте осуществления комбинация референсных генов выбрана из генов TATA-связывающего белка человека (TBP), гипоксантинфосфорибозилтрансферазы человека 1 (HPRT1), бета-актина человека, мРНК (ACTB), кислого рибосомального фосфопротеина PO мРНК 60S (RPLP0), члена 1 РНК-связывающего семейства pumilio (PUM1), полипептида А РНК-полимеразы II (ДНК-направленной), 220 кДа (POLR2A), бета-2-микроглобулина (B2M), тубулина-альфа-1b (K-ALPHA-1), аминолевулинатсинтазы дельта (ALAS-1).
В конкретном варианте осуществления уровень экспрессии сигнатурного гена нормализуется к экспрессии референсного гена, где референсный ген предпочтительно является геном домашнего хозяйства, и ген домашнего хозяйства предпочтительно представляет собой TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления комбинация референсных генов включает TBP, HPRT1 и, по меньшей мере, один, по меньшей мере, два или, по меньшей мере, три дополнительных контрольных гена, выбранных из группы, включающей ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A, B2M, K-ALPHA-1 (TUBA1B) или ALAS-1.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления комбинация референсных генов включает TBP, HPRT1 и, по меньшей мере, два дополнительных референсных гена, выбранных из группы, включающей ACTB, RPLP0, PUM1, K-ALPHA-1 (TUBA1B) или ALAS-1.
Особенно предпочтительной комбинацией является комбинация TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0. Еще одной особенно предпочтительной комбинацией является компбинация TBP, HPRT1, PUM1, K-ALPHA-1, ALAS-1.
Подробное описание референсных генов, включая их идентификатор транскрипта (NCBI RefSeq) и SEQ ID NO соответствующей нуклеотидной последовательности, идентификатор белка (инвентарный номер белка) и SEQ ID NO соответствующей аминокислотной последовательности, приведены на фиг. 10. Также на фиг. 10 для каждого референсного гена раскрывается прямой праймер, обратный праймер для получения ампликона, который является специфичным для референсного гена, и последовательность зонда, который специфически связывается с ампликоном. Уровень экспрессии маркерного гена(ов) или GOI может быть определен на нуклеиновой кислоте, как описано выше. Предпочтительным является определение уровня экспрессии маркерного гена(ов) или транскрипта(ов) GOI. Кроме того, можно определить уровень гена домашнего хозяйства в образце.
Как здесь используется, термин «референсный ген» относится к любому подходящему гену, например, к любому постоянно экспрессируемому и постоянно детектируемому гену, генному продукту, продукту экспрессии, белку или белковому варианту в выбранном организме.
Экспрессия может быть предпочтительно осуществлена в одном и том же образце, т. е. уровень маркерного гена(ов) или GOI и референсного гена определяется в одном и том же образце. Если тестирование проводится на одном и том же образце, то может быть выполнен подход однократного детектирования или многократного детектирования, как здесь описано. Для выполнения многократного детектирования можно модифицировать концентрацию праймеров и/или олигонуклеотидов зонда. Кроме того, концентрацию и присутствие дополнительных ингредиентов, таких как буферы, ионы и т. д., можно модифицировать, например, повысить или снизить по сравнению с рекомендациями изготовителей.
Кроме того, результаты по экспрессии можно сравнить с уже известными результатами из ссылочных случаев или баз данных. Сравнение может дополнительно включать процедуру нормализации для повышения статистической значимости результатов.
Результаты по экспрессии можно нормализовать в соответствии с любым подходящим способом, известным специалисту в данной области, например, в соответствии со статистическими методами нормализации, такими как стандартная оценка, t-критерий Стьюдента, стьюдентизированный остаточный тест, стандартизованный моментный тест или показатель коэффициент вариации. Как правило, такие тесты или соответствующая формула, которые известны специалисту в данной области, будут использоваться для стандартизации данных по экспрессии для того, чтобы обеспечить дифференциацию между реальными изменениями уровней экспрессии генов и изменениями, обусловленными самими способами измерения.
На основании результатов по экспрессии, полученных на стадиях (а) и (b) и/или нормализованных результатов, полученных на стадии (с), можно провести сравнение с пороговым значением для уровней экспрессии GOI. Пороговое значение, выше которого уровень экспрессии маркерного гена(ов) или GOП указывает на агрессивный рак предстательной железы, тем самым исключая доброкачественные формы опухолей предстательной железы или здоровые ситуации или формы здоровых тканей, составляет примерно от -3 до +3, от -3 до +2,75, от -3 до +2,5, от -3 до +2,25, от -3 до +2, от -3 до +1,75, от -3 до +1,5, от -3 до +1,25, от -3 до +1, от -3 до +0,75, от -3 до +0,5, от -3 до +0,25, от -3 до 0, от -2,75 до +3, от -2,5 до +3, от -2,25 до +3, от -2 до +3, от -1,75 до +3, от -1,5 до +3, от -1,25 до +3, от -1 до +3, от -0,75 до +3, -0,5 до +3, от -0,25 до +3, от 0 до +3. Более предпочтительным является пороговое значение примерно 0, например, 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,1 или -9, -0,8, -0,7, -0,6, -0,5, -0,4, -0,3, 0,2 или -0,1.
Если измеренные и/или нормализованные уровни экспрессии ниже указанного порогового значения, то это можно рассматривать как указание на, что субъект здоров в отношение наличия опухолей предстательной железы или страдает только доброкачественными опухолями предстательной железы, но не агрессивной формой рака предстательной железы.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу сбора данных, включающему, по меньшей мере, стадии:
(а) тестирование у субъекта экспрессии маркерного гена(ов) или GOI; и
(b) сравнение экспрессии, определенной на стадии (а), с контрольным уровнем. Тестирование на экспрессию маркерного гена(ов) или GOI можно проводить в соответствии со стадиями, описанными выше. Предпочтительно тестирование можно проводить в виде измерения нуклеиновой кислоты маркерного гена(ов) или GOI. Тестирование может проводиться у субъекта, т. е. in vivo, или вне организма субъекта, т. е. ex vivo или in vitro. Термин «контрольный уровень», используемый в контексте способа сбора данных, относится к экспрессии генов-маркеров, упомянутых здесь, или других подходящих маркеров в нормальном контроле или злокачественном контроле, как здесь определено выше. Статус, характер, количество и состояние контрольного уровня можно корректировать при необходимости. Предпочтительно может использоваться нормальный здоровый контрольный уровень. Сравнение экспрессии с контрольным уровнем может быть выполнено в соответствии с любым подходящим методом оценки, вычисления, характеристики или обработки данных и, в частности, оно направлено на обнаружение различий между двумя рядами данных. Кроме того, может быть проведена статистическая оценка значимости разницы. Специалистам в данной области известны подходящие статистические методы. Полученные данные и информация могут храниться, накапливаться или обрабатываться с помощью соответствующей информационных или компьютерных методов или инструментов, известных специалисту в данной области техники, и/или могут быть представлены соответствующим образом, чтобы позволить практику использовать данные для одной или нескольких последующих стадий обобщения или заключения.
Кроме того, можно определить уровень референсного гена, как определено здесь выше, в образце. Альтернативно, определение референсного гена может быть проведено любым другим подходящим агентом или в сочетании с обнаружением присутствия или количества нуклеиновых кислот, как здесь описано.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу идентификации субъекта, подходящего для лечения рака предстательной железы, включающему:
(а) тестирование в образце, полученном от субъекта, экспрессии маркерного гена(ов) или GOI;
(b) тестирование в указанном образце экспрессии референсного гена и/или тестирование в контрольном образце экспрессии маркерного гена(ов) или GOI;
(c) классификация уровней экспрессии на стадии (a) относительно уровней на стадии (b); и вычисление соответствующих PCPI;
(d) идентификация субъекта, как подходящего для лечения рака предстательной железы, где образец субъекта классифицируется как имеющий повышенный или пониженный уровень экспрессии маркерного гена(ов) или GOI, или PCPI, что указывает на агрессивное заболевание.
Как используется здесь, термин «классификация уровней экспрессии на стадии (а) относительно уровней на стадии (b)», означает, что сравнивается экспрессия GOI в тестируемом образце и экспрессия GOI в контрольном образце, например, после нормализации относительно подходящих референсных значений для нормализации и/или после вычисления соответствующих PCPI.
Согласно расчетам PCPI, субъект может считаться подходящим для лечения рака предстательной железы, когда уровни экспрессии генов достоверно отличаются по сравнению с контрольным образцом.
Как используется здесь, термин «стратификация субъекта или когорты субъектов для терапии рака предстательной железы» означает, что субъект идентифицирован как принадлежащий к группе схожих субъектов, для которых оптимальная форма лечения представляет собой лечение рака предстательной железы, например, лечение в соответствии с результатами расчета PCPI, как описано выше.
Субъект считается пригодным для лечения рака предстательной железы или стратифицированным для лечения рака предстательной железы, как описано выше, может получать любое подходящее терапевтическое лечение для этой формы рака предстательной железы, известное специалисту в данной области. В частности, как здесь используется, термин «лечение рака предстательной железы», относится к любой подходящей терапии рака предстательной железы, известной специалисту в данной области, и предпочтительно включает хирургическую кастрацию путем удаления яичек в качестве основного органа секреции мужских половых гормонов, химическую кастрацию, например, гормональную терапию, такую как подавление синтеза андрогенов или ингибирование активности рецепторов андрогенов, цитотоксическую терапию, химиотерапию, лучевую терапию (наружную лучевую терапию, брахитерапию), криотерапию, фокальную терапию, такую как абляция HIFU (высокочастотная ультразвуковая абляция предстательной железы), или термическую абляцию или их комбинации, предпочтительно комбинацию гормональной терапии и лучевой терапии.
Как правило, субъект, который считается подходящим для лечения рака предстательной железы, может считаться страдающим (агрессивным) раком предстательной железы или предрасположенным к его развитию в будущем, например, в течение последующих 1-24 месяцев. Соответственно идентифицированный или стратифицированный субъект может быть подвергнут лечению ингибиторной фармацевтической композицией. В еще одном варианте осуществления соответственно идентифицированного субъекта можно лечить ингибиторной фармацевтической композицией в комбинации с дополнительной терапией рака. Термин «дополнительная терапия рака» относится к любым типам терапии рака, известным специалисту в данной области. Предпочтительными являются виды лечения рака, известные для рака предстательной железы. Данный термин включает, например, все подходящие формы химиотерапии, лучевой терапии, хирургической операции, терапии антителами и т. д.
Альтернативно, соответственно идентифицированный или стратифицированный субъект также можно лечить только одним или несколькими методами лечения рака, такими как химиотерапия, лучевая терапия, хирургическая операция, терапия антителами и т. д. Предпочтительными являются методы лечения рака, обычно используемые для рака предстательной железы, более предпочтительны методы лечения рака, используемые для лечения агрессивной формы рака предстательной железы.
В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения способ классификации по пригодности или для стратификации, как описано выше, может также использоваться для мониторинга лечения субъекта, например, субъекта, классифицированного как страдающего агрессивной формой рака предстательной железы. Процесс мониторинга может быть выполнен в виде определения экспрессии в течение длительного периода времени, например, во время или после курсов лечения, в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 недель, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 месяцев или 1, 2, 3 или более лет. Стадии определения могут быть выполнены с подходящими интервалами, например, каждую неделю, 2 недели, 3 недели, каждый месяц, 2 месяца, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и т. д. В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения любую схему лечения, упомянутую выше, можно корректировать, усилить или ослабить, изменить любым подходящим образом в соответствии с результатами процесса мониторинга.
В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения способ идентификации субъекта, подходящего для лечения агрессивного рака предстательной железы, на основе экспрессии маркерного гена(ов) или GOI и соответствующего PCPI, как здесь описано выше, затем можно объединить с одним или несколькими аналогичными способами идентификации, основанными на экспрессии одного или нескольких других биомаркеров. Предпочтительным является определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови. Таким образом, если уровень ПСА в крови находится в диапазоне примерно от 2 до 5 нг/мл или выше, предпочтительно от 2,2 до 4,8 нг/мл или выше, от 2,4 до 4,4 нг/мл или выше, от 2,6 до 4,2 нг/мл или выше, или от 2,8 до 4,0 нг/мл или выше, более предпочтительно от примерно 2,5 до 4 нг/мл или выше, то субъект может считаться страдающим злокачественной опухолью предстательной железы, или у него имеется вероятность развития злокачественной опухоли предстательной железы в ближайшем будущем, т. е. в течение следующих 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 14, 48 месяцев. Тестирование на экспрессию маркерного гена(ов) или GOI и определение PCPI может проводиться в соответствии со стадиями, описанными выше.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения диагностирование, обнаружение, мониторинг или прогнозирование, как упомянуто выше, должно проводиться на образце, полученном от субъекта. Как здесь используется, термин «образец, полученный от субъекта» относится к любому биологическому материалу, полученному с помощью подходящих методов, известных специалисту в данной области, от субъекта. Образец, используемый в контексте настоящего изобретения, предпочтительно должен быть отобран клинически приемлемым образом, более предпочтительно таким образом, чтобы сохранялись нуклеиновые кислоты (в частности, РНК) или белки.
Биологические образцы могут включать ткани и жидкости организма, такие как кровь, пот и моча. Кроме того, биологический образец может содержать клеточный экстракт, полученный из клеточной популяции, включающей эпителиальную клетку, предпочтительно злокачественную эпителиальную клетку или эпителиальную клетку, полученную из ткани, предположительно являющейся злокачественной. Еще более предпочтительно, чтобы биологический образец мог содержать клеточную популяцию, полученную из железистой ткани, например, образец может быть получен из предстательной железы мужчины. Кроме того, при необходимости клетки можно выделить из полученных тканей и жидкостей организма, и затем использовать в качестве биологического образца.
Образцы, в частности после первоначальной обработки, можно объединить. Однако также могут использоваться необъединенные образцы.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения содержание биологического образца также можно подвергнуть стадии обогащения. Например, образец может контактировать с лигандами, специфичными к клеточной мембране или органеллам определенных типов клеток, например, клеток предстательной железы, функционализированных, например, магнитными частицами. Материал, концентрированный с помощью магнитных частиц, затем можно использовать для стадий детектирования и анализа, как здесь описано выше или ниже.
В конкретном варианте осуществления изобретения могут быть получены и/или использованы образцы, полученные при биопсии или резекции. Такие образцы могут содержать клетки или клеточные лизаты.
Кроме того, клетки, например, опухолевые клетки, можно обогатить способами фильтрации текучих или жидких образцов, например, крови, мочи и т. д. Такие способы фильтрации также можно объединить со стадиями обогащения на основе лиганд-специфических взаимодействий, как здесь описано выше.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения образец может представлять собой образец ткани, образец, полученный при биопсии, образец мочи, образец осадка мочи, образец крови, образец слюны, образец спермы, образец, содержащий циркулирующие опухолевые клетки, или образец, содержащий секретируемые предстательной железой экзосомы. Образец крови может быть, например, образцом сыворотки или образцом плазмы.
При лечении рака предстательной железы можно использовать соединения или фармацевтические композиции, активные против злокачественных клеток. Фармацевтическая композиция может включать ингибиторы гормонов, предпочтительно антиандрогены или антагонисты андрогенов, такие как спиронолактон, ципротеронацетат, флутамид, нилутамид, бикалутамид, кетоконазол, финастерид или дутастерид.
В еще одном конкретном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает способ мониторинга развития рака предстательной железы, который включает определение маркерного гена(ов) или GOI, предпочтительно в комбинации с определением референсного гена, как здесь описано выше, в течение определенного периода времени, т. е. после повторных стадий определения, например, каждые 4 недели, 6 недель, два месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 12 месяцев, 1,5 года, 2 года, 2,5 года, 3 года, 4 года или любой другой подходящий период времени и т. д. Способ может предоставлять данные показывающие увеличение или уменьшение уровня маркерного гена(ов) или GOI по сравнению с контролями, например, незлокачественным контролем, злокачественным контролем, или более ранними данными, полученными от одного и того же субъекта. С помощью подходящих статистических методов, известных специалисту в данной области, можно определить положение внутри указанной кривой. В зависимости от положения внутри указанной кривой, т. е. в возрастающем участке или нисходящем участке указанной кривой, может быть диагностировано наличие рака предстательной железы или его развитие в будущем. Соответственно, предусматривается применение фармацевтических композиций. Предпочтительно любое такое определение можно объединить с определением вторичных биомаркеров, например, маркеров рака предстательной железы, в частности, ПСА. В случае низких уровней ПСА (до 2,0-4,0 нг/мл) данные GOI могут интерпретироваться как наличие раннего рака предстательной железы, т. е. доброкачественной опухоли или гормонозависимой/гормоночувствительной злокачественной опухоли предстательной железы. В случае более высоких уровней ПСА (выше примерно 20 нг/мл, например, примерно 30, 40 или 50 нг/мл) данные могут интерпретироваться как наличие более распространенного рака предстательной железы, например, гормонорезистентного рака предстательной железы.
Как здесь используется, «стадия I-IV гормоночувствительного рака предстательной железы» обозначает рак предстательной железы, который можно классифицировать согласно системе TNM Международным союзом против рака (UICC) на стадии I-IV.
Как здесь используется, «гормоночувствительный рецидивирующий рак предстательной железы» обозначает рак предстательной железы, рост и прогрессирование которого регулируется и зависит от мужского полового гормона. Предпочтительным примером такого мужского полового гормона является андроген.
Как здесь используется, «гормоночувствительный метастатический рак предстательной железы» обозначает рак предстательной железы, рост и прогрессирование которого регулируется и зависит от мужского полового гормона. Предпочтительным примером такого мужского полового гормона является андроген.
Как здесь используется, «гормононечувствительный рак предстательной железы» обозначает рак предстательной железы, рост и прогрессирование которого не регулируются и не зависят от мужского полового гормона. Предпочтительным примером такого мужского полового гормона является андроген.
Еще один аспект изобретения относится к компьютерному программному продукту, содержащему считываемый компьютером код, хранящийся на машиночитаемом носителе или загружаемый из сети связи, который при запуске на компьютере реализует одну или более стадий или все стадии любого описанных здесь способов.
Может использоваться любая комбинация одного или нескольких считываемых компьютером носителей. Считываемый компьютером носитель может представлять собой считываемый компьютером носитель сигнала или считываемый компьютером носитель данных. Считываемый компьютером носитель данных, например, не ограничиваясь этим, может представлять электронную, магнитную, оптическую, электромагнитную, инфракрасную или полупроводниковую систему, аппаратуру или устройство, или любую подходящую комбинацию вышеуказанного. Более конкретные примеры (неисчерпывающий список) считываемого компьютером носителя включают следующее: электрическое соединение с одним или более проводами, портативную компьютерную дискету, жесткий диск, оперативную память (RAM), постоянную память (ROM), стираемую программируемую постоянную память (EPROM или флэш-память), оптическое волокно, и портативную постоянную память на компактных дисках (CD-ROM), оптическое запоминающее устройство, магнитное запоминающее устройство, или любую другую подходящую комбинацию вышеуказанного. В контексте данного документа считываемый компьютером носитель может представлять собой любой материальный носитель, который может содержать или хранить программу для использования или в связи с системой, аппаратурой или устройством выполнения команд.
Считываемый компьютером носитель сигнала может включать передаваемый сигнал данных со считываемым программным кодом, воплощенным в нем, например, в полосе частот или как часть несущей волны. Такой передаваемый сигнал может принимать любую из множества форм, включая, не ограничиваясь этим, электромагнитную, оптическую или любую подходящую их комбинацию. Считываемый компьютером носитель сигнала может представлять собой любой считываемый компьютером носитель, который не является считываемым компьютером запоминающим носителем и который может связывать, передавать или транспортировать программу для использования или в связи с системой, аппаратурой или устройством выполнения команд.
Программный код, воплощенный на считываемом компьютером носителе, может быть передан с использованием любого подходящего носителя, включая, не ограничиваясь этим, беспроводной, проводной, волоконно-оптический кабель, RF и т. д., или любую подходящую комбинацию вышеуказанного.
Компьютерный программный код для выполнения операций для аспектов настоящего изобретения может быть записан в любой комбинации одного или нескольких языков программирования, включая объектно-ориентированный язык программирования, такой как Java, Smalltalk, C++ или т.п. и обычные процедурные языки программирования, такие как язык программирования «C» или аналогичные языки программирования. Программный код может полностью выполняться на компьютере пользователя, частично на компьютере пользователя, в виде автономного программного пакета, частично на компьютере пользователя, и на частично удаленном компьютере или на полностью удаленном компьютере или сервере. В последнем случае удаленный компьютер может быть подключен к компьютеру пользователя через сеть любого типа, включая локальную сеть (LAN) или глобальную сеть (WAN), или соединение может быть выполнено с внешним компьютером (например, через интернет через ннтернет-провайдер).
Данные команды компьютерной программы также могут сохраняться на считываемом комьютером носителе, который может направить компьютер, другое программируемое устройство обработки данных или другие устройства для функционирования определенным образом, так что команды, хранящиеся на считываемом компьютером носителе, производят изделие производства, включая инструкции, которые реализуют указанную здесь функцию/действие.
Команды компьютерной программы также могут быть загружены на компьютер, другое программируемое устройство обработки данных или на другие устройства, чтобы вызвать ряд рабочих стадий, которые должны выполняться на компьютере, другом программируемом устройстве или других устройствах для создания процесса, реализованного компьютером, так, что команды, которые выполняются на компьютере или другом программируемом устройстве, обеспечивают процессы для реализации указанных здесь функций/действий.
Если не указано иное, то все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, которое обычно понимается специалисту в данной области техники, к которой относится настоящее изобретение.
Следующие примеры и фигуры приведены для иллюстративных целей. Таким образом, понятно, что примеры и фигуры не должны рассматриваться в качестве ограничивающих. Специалист в данной области, очевидно, сможет предусмотреть дополнительные модификации принципов, изложенных здесь.
Примеры
Пример 1 - Выбор гена для создания прогностического индекса рака предстательной железы (PCPI)
Для выбора генов-кандидатов для создания PCPI были исследованы различные молекулярные пути (приведенные на http://csbi.ltdk.helsinki.fi/anduril/tcga-gbm/table4_2.html) в отношение корреляции предполагаемого прогностического маркерного гена PDE4D7, как описано в международных заявках WO2010131194 и WO2010131195. Молекулярные пути, показавшие достоверную корреляцию, были выбраны для даунстрим анализа (фиг. 1).
Кроме того, гены-кандидаты, связанные с метастатическим и/или гормонорефрактерным раком предстательной железы, были выбраны из следующих литературных ссылок:
Gorlov I.P. et al. Candidate pathways and genes for prostate cancer: a meta-analysis of gene expression data; BMC Medical Genomics 2009, 2:48;
Stanbrough M. et al: Increased Expression of Genes Converting Adrenal Androgens to Testosterone in Androgen-Independent Prostate Cancer; Cancer Res 2006;66:2815-2825;
Tamura K. et al. Molecular Features of Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells by Genome-Wide Gene Expression Profiles; Cancer Res 2007; 67(11):5117-25;
Lapointe J. et al. Gene expression profiling identifies clinically relevant subtypes of prostate cancer; PNAS 2003; 101(3):8110816;
Sun Y. et al. Optimizing Molecular Signatures for Predicting Prostate Cancer Recurrence. The Prostate, 69:1119-1127 (2009).
В целом для дальнейшего анализа было отобрано 967 генов (см. фиг. 1), которые потенциально связаны с прогрессированием рака предстательной железы.
Для построения прогностической 19-генной сигнатуры, т. е. набора маркерных генов, представляющих интерес, были использованы данные из следующих ссылок:
Taylor B.S. et al. Integrative Genomic Profiling of Human Prostate Cancer. Cancer Cell 18, 11-22, 2010 (GEO data set ID: GSE21032);
Boormans J.L. et al. Identification of TDRD1 as a direct target gene of ERG in primary prostate cancer. Int J Cancer 2013 Jul 15; 133(2):335-45 (GEO data set ID: GSE41408);
Sun Y. et al. Optimizing Molecular Signatures for Predicting Prostate Cancer Recurrence. The Prostate, 69:1119-1127 (2009) (GEO data set ID: GSE25136);
Sboner A. et al. Molecular sampling of prostate cancer: a dilemma for predicting disease progression. BMC Medical Genomics 2010, 3:8 (GEO data set ID: GSE16560);
Nagakawa T. et al. A Tissue Biomarker Panel Predicting Systemic Progression after PSA Recurrence Post-Definitive Prostate Cancer Therapy. PLoS ONE 3(5), e2318 (2010) (GEO data set ID: GSE10645).
Для дальнейшего тестирования и валидации полученного прогностического индекса рака предстательной железы (PCPI) были использованы данные из следующей ссылки:
Erho N. et al. Discovery and Validation of a Prostate Cancer Genomic Classifier that Predicts Early Metastasis Following Radical Prostatectomy. PLoS One 8(6), e66855 (2013) (GEO data set ID: GSE46691).
Обработка данных GSE по экспрессии гена
Соответствующие файлы CEL были загружены из базы данных экспрессии GEO (Gene Expression Omnibus): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/. Данные файла CEL были загружены в Expression Console (Affymetrix Inc; Build 1.3.1.187) и были предварительно обработаны с использованием соответствующих аннотационных файлов к набору зондов, предоставленных Affymetrix Inc., где это необходимо, т.е. ряды данных на платформе Affymetrix Inc: GSE21032, GSE41408, GSE25136. Для рядов данных платформе DASL (т. е. GSE16560, GSE10645), файлы матриц серии данных использовались, как приведено GEO для анализа даунстрим данных.
Референсные гены должны иметь стабильную экспрессию независимо от испытуемого образца и, следовательно, их можно использовать в качестве внутреннего стандарта для нормализации выходных значений ПЦР Cq, чтобы результаты были сопоставимы независимо от используемого входного количества образца. Несмотря на то, что такие гены должны быть стабильными, в их экспрессии всегда присутствует некоторая изменчивость, и стабильность также может зависеть от анализируемой ткани. По этой причине рекомендуется использовать более одного референсного гена для нормализации значений ПЦР Cq и использовать набор генов, которые характеризуются низкой изменчивостью в конкретном типе анализируемой ткани/образца (C. L. Andersen, J. L. Jensen, and T. F. Ørntoft, «Normalization of Real-Time Quantitative Reverse Transcription-PCR Data: A Model-Based Variance Estimation Approach to Identify Genes Suited for Normalization, Applied to Bladder and Colon Cancer Data Sets», Cancer Res., vol. 64, no. 15, pp. 5245-5250, Aug. 2004; J. Vandesompele, K. De Preter, F. Pattyn, B. Poppe, N. Van Roy, A. De Paepe, and F. Speleman, «Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes», Genome Biol., vol. 3, no. 7, p. RESEARCH0034, Jun. 2002).
Первоначально отобрали 9 референсных генов для использования в данном исследовании. Окончательный выбор набора референсных генов, используемых для нормализации данных, выполняли с использованием программного обеспечения Biogazelle (qBase+ with GeNorm analysis J. Hellemans, G. Mortier, A. D. Paepe, F. Speleman, and J. Vandesompele, «qBase relative quantification framework and software for management and automated analysis of real-time quantitative PCR data», Genome Biol., vol. 8, no. 2, p. R19, Feb. 2007) на всех анализированных клинических образцах.
Выходные значения Cq ПЦР-анализа являются по существу логарифмическими (по основанию 2) и обратно пропорциональными количеству мРНК, присутствующей в образце. Использовали следующую формулу для нормализации исходных значений Cq:
N (Cq представляющего интерес гена )=среднее значение(Cq референсного гена ) - (Cq представляющего интерес гена )
где N (Cq представляющего интерес гена ) является нормализованным значением генной экспрессии для выбранных генов, представляющих интерес; где среднее значение (Cq референсного гена ) представляет среднее арифметическое из значений ПЦР Cq выбранной комбинации референсных генов; где (Cq представляющего интерес гена ) представляет собой значение ПЦР Cq представляющего интерес гена.
В случае, если для измерения экспрессии референсных генов или генов, представляющих интерес, используются другие технологии, отличные от ОТ-кПЦР, то значение ПЦР Cq заменяется нормализованным значением для соответствующей технологии (например, RMA (Robust Multiarray Average), нормализованное значение экспрессии генов для ДНК-микрочипов, или FKKM (Fragements per Kilobase of Exon per Million Fragments Mapped), нормализованное значение экспрессии генов для секвенирования РНК).
Расчет индекса прогрессирования рака предстательной железы (PCPI)
Выбранные гены, представляющие интерес (GOI), были сгруппированы в гены, которые подвергались отрицательной регуляции, среди групп пациентов с прогрессированием и без прогрессирования после первоначального лечения по сравнению с генами, которые подвергались положительной регуляции, среди групп пациентов с прогрессированием и без прогрессирования после первоначального лечения. Рассчитывали среднее значение генной экспрессии для генов с отрицательной регуляцией (GEV_av_GOI_down), а также среднее значение генной экспрессии для генов с положительной регуляцией (GEV_av_GOI_up) из нормализованных данных по экспрессии генов для каждого анализированного образца пациента. Индекс прогрессирования рака предстательной железы PCPI на образец пациента определяли следующим образом:
PCPI=(GEV_av_GOI_up) - (GEV_av_GOI_down)
Рассчитанный PCPI использовали для дальнейшего статистического анализа данных.
Расчет PCPI_17 (на основе данных количественной ПЦР в режиме реального времени)
PCPI рассчитывали с использованием следующей формулы:
PCPI=среднее значение (N (Cq PCPI гены с положительной регуляцией )) - среднее значение (N (Cq PCPI гены с отрицательной регуляцией ))
где
среднее значение (N ( PCPIгены с положительной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: BGN, BIRC5, COL1A1, COL3A1, COL5A2, DYRK2, INHBA, THBS2 и VCAN
и где
среднее значение (N ( PCPIгены с отрицательной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4 и SRD5A2.
Расчет PCPI_18 (на основе данных количественной ПЦР в режиме реального времени)
PCPI рассчитывали с использованием следующей формулы:
PCPI=среднее значение (N (Cq PCPI гены с положительной регуляцией )) - среднее значение (N (Cq PCPI гены с отрицательной регуляцией ))
где
среднее значение (N (Cq PCPIгены с положительной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: BGN, BIRC5, COL1A1, COL3A1, COL5A2, DYRK2, INHBA, THBS2 и VCAN
и где
среднее значение (N (Cq PCPI гены с отрицательной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4 и SRD5A2.
Расчет PCPI_19 (на основе данных количественной ПЦР в режиме реального времени)
PCPI рассчитывали с использованием следующей формулы:
PCPI=среднее значение (N (Cq PCPI гены с положительной регуляцией )) - среднее значение (N (Cq PCPI гены с отрицательной регуляцией ))
где
среднее значение (N (Cq PCPI гены с положительной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: BGN, BIRC5, COL1A1, COL3A1, COL5A2, DYRK2, INHBA, THBS2 и VCAN
и где
среднее значение (N (Cq PCPI гены с отрицательной регуляцией )) является средним арифметическим из нормализованных значений экспрессии (см. выше) генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4 и SRD5A2.
Корреляционный анализ индекса прогрессирования рака предстательной железы (PCPI) против клинических показателей с исходом у пациентов
Весь статистический анализ (например, анализ логистической регрессии, ROC-анализ, регрессионный анализ Кокса и т. д.) PCPI и его корреляцию с исходами у пациентов по сравнению с обычными клиническими показателями, такими как ПСА, показатель по шкале Глисона, стадия pT, проводили с использованием XLSTAT версии 2014.1.03.
Результаты
967 выбранных генов-кандидатов были исследованы в отношение дифференциальной экспрессии в вышеприведенных рядах данных по экспрессии генов среди пациентов с раком предстательной железы, у которых отсутствовало прогрессирование заболевания после первичного лечения, по сравнению с группами пациентов, у которых имело место прогрессирование заболевания по любой из следующих клинических точек: биохимический рецидив, клинический рецидив, наличие локальных или отдаленных метастазов, смерть от рака предстательной железы.
В таблице 2 (см. фиг. 2) представлен обзор 57 выбранных генов, которые статистически достоверно экспрессировались дифференциально (p<0,05) и подвергались регуляции среди групп пациентов в одном и том же направлении (т. е. с повышением или понижением) среди вышеуказанных групп пациентов, по меньшей мере, в трех из пяти тестированных рядов данных. Затем гены ранжировали в три категории согласно следующим критериям:
Ранг_3: все гены, которые наблюдали максимально в 3 рядах, экспрессировались дифференциально со статистически достоверным p-значением (p<0,05) в одном направлении, или гены с неуникальной аннотацией
Ранг_2: все гены, которые наблюдали максимально в 4 или 5 рядах данных, экспрессировались дифференциально со статистически достоверным p-значением (p<0,05) в одном направлении
Ранг_1: все гены, которые наблюдали в 4 или 5 рядах данных, экспрессировались дифференциально со статистически достоверным p-значением (p<0,05) в одном направлении, но сводились к 9 генам с положительной регуляцией, а также к 10 генам с отрицательной регуляцией.
Предпочтительная сигнатура PCPI включает или состоит из следующих 19 генов: PDE4D5, PDE4D7, AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2.
Поскольку не все ряды данных предоставляют информацию об уровне транскрипта изоформ PDE4D (т. е. PDE4D5 и PDE4D7), то приведенные результаты основаны на измерении экспрессии гена PDE4D, поскольку экспрессия PDE4D очень хорошо коррелирует с экспрессией PDE4D7 (нормализована к экспрессии PDE4D5) в рядах данных GSE21032 и GSE41408); следовательно, определенный PCPI_18 состоял из следующих 18 генов: PDE4D, AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5, DYRK2.
Для таких рядов данных, где экспрессию гена PDE4D не измеряли (например, GSE16560, GSE10645), определенный PCPI_17 состоял из следующих 17 генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5, DYRK2.
Корреляция PCPI с данными по клиническим исходам для пациентов с раком предстательной железы после первичного лечения
В таблице 3 (см. фиг. 3) представлен обзор эффективности PCPI_18 или PCPI_17 для прогнозирования развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в общем хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136, GSE16560, GSE10645. Для пациентов, исследованных в ряду данных GSE16560, рак предстательной железы был обнаружен во время TURP (трансуретральной резекции), и затем пациентов лечили консервативно (т. е. без удаления предстательной железы). Для пациентов, исследованных в ряду данных GSE10645, мониторинг пациентов на конечную точку начали только после биохимического рецидива. Эти ряды данных использовали для создания сигнатуры PCPI (данные обучения). Показано количество пациентов в группе (без прогрессирования против прогрессирования до метастазов), а также AUC (площадь под кривой концентрации), полученная из ROC-анализа. AUC указывает на относительную эффективность PCPI в разных рядах данных для прогнозирования первичной конечной точки внутри когорты пациентов.
В таблице 4 (см. фиг. 4) показана эффективность PCPI_18 для прогнозирования развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения для ряда данных GSE46691; этот ряд данных не использовали для обучения PCPI, и использовали как независимый ряд данных для валидации (данные валидации). Для пациентов, исследованных в ряду данных GSE10645, мониторинг пациентов на конечную точку начали только после биохимического рецидива. Показано количество пациентов в группе (без прогрессирования против прогрессирования до метастазов), а также AUC (площадь под кривой концентрации), полученная из ROC-анализа. AUC указывает на относительную эффективность PCPI в разных рядах данных для прогнозирования первичной конечной точки внутри когорты пациентов.
В таблице 5 (см. фиг. 5) показана эффективность PCPI_18 или PCPI_17 для прогнозирования развития отдаленных метастазов в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в основном хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE16560, GSE10645 в мультифакторном регрессионном анализе Кокса по сравнению со стандартными клиническими показателями, такими как значение ПСА до лечения, биопсия или оценка патологии по шкале Глисона или клиническая/патологическая стадия заболевания. Кси-квадрат, а также отношение рисков для PCPI и отдельных клинических показателей представлены для каждого отдельного ряда данных.
В таблице 6 (см. фиг. 6) приведен обзор по эффективности PCPI_18 для прогнозирования развития биохимического рецидива заболевания (БХР) в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в основном хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136. Показано количество пациентов в группе (без прогрессирования против прогрессирования до БХР), а также AUC (площадь под кривой концентрации), полученная из ROC-анализа. AUC указывает относительную эффективность PCPI в разных рядах данных для прогнозирования первичной конечной точки внутри когорты пациентов.
В таблице 7 (см. фиг. 7) показана эффективность PCPI_18 или PCPI_17 для прогнозирования развития биохимического рецидива заболевания (БХР) в качестве первичной конечной точки в течение 10-15 лет после первичного лечения (в основном хирургической операции на предстательной железе) для рядов данных GSE21032, GSE41408, GSE25136 в мультифакторном регрессионном анализе Кокса по сравнению со стандартными клиническими показателями, такими как значение ПСА до лечения, биопсия или оценка патологии по шкале Глисона или клиническая/патологическая стадия заболевания. Кси-квадрат, а также отношение рисков для PCPI и отдельных клинических показателей, представлены для каждого отдельного ряда данных.
В таблице 8 (см. фиг. 8) представлен анализ ROC-кривой с пороговым значением для PCPI_18 для поддержки принятия клинических решений в отношении стратификации пациентов для активного наблюдения (AS) или активного лечения (например, простатэктомии, лучевой терапии, гормональной терапии). Пороговое значение, как показано в таблице, было выбрано из ROC-кривой, и в результате ≥90% мужчин с агрессивным заболеванием было классифицировано правильно (соответствует 90% чувствительности). Данное пороговое значение обеспечивает стратификацию 134 пациентов с профилем с очень низким риском, например, активное наблюдение вместо, например, хирургической операции. Выживаемость без прогрессирования в данной когорте до развития метастатического заболевания в качестве конечной точки в течение примерно 10 лет наблюдения близка к 85%. Такой же подход использовали к клинической модели (балл оценки патологии по шкале Глисона), в результате чего пороговое значение балла по шкале Глисона <= 6 привело бы к стратификации только 57 мужчин, например, для активного наблюдения, а не, например, хирургической операции. Выживаемость без прогрессирования в этой когорте пациентов была бы близка к 90%, но это имело место за счет того, что значительно больше мужчин с прогрессирующим заболеванием было стратифицировано, например, на хирургическую операцию; использование PCPI_18 стратифицирует более в два раза больше мужчин на AS по сравнению с баллом оценки патологии по шкале Глисона, в то время, как профиль риска был сопоставим (85% против 90% с выживаемостью без прогрессирования, соответственно). Эффективность стратификации можно повысить еще больше с использованием комбинационной модели PCPI_18 и оценки патологии по шкале Глисона. Используя эту модель, 146 мужчин (по сравнению с 134) стратифицировано на AS с вероятностью выживаемости без прогрессирования в течение 10 лет, что составляет примерно 87%.
Анализ порогового значения показанной когорты пациентов проводили для общей когорты (545 пациентов), подгруппы с оценкой патологии по шкале Глисона ≥7 (482 пациента), а также другой подгруппы с оценкой патологии по шкале Глисона ≥8 (211 пациент).
Фиг. 11, 12 и 13 относятся к результатам анализа, полученным в исследовании, которое было выполнено примерно на 500 пациентах с длительным наблюдением, сравнением эффективности PCPI_19 (фиг. 11), балла GPSu, который был получен из данных RNAseq с анализом экспрессии 12 генов, связанных с раком, и 5 референсных генов, и рассчитанной по методу, насколько это было возможно, описанному в публикации «Analytical validation of the Oncotype DX prostate cancer assay - a clinical RT-PCR assay optimized for prostate needle biopsies», Dejan Knezevic et al. in BMC Genomics (2013), 14: 690», (фиг. 12) и оценки CCP, полученной из уровней экспрессии 31 гена и рассчитанной, насколько это было возможным, как описано в публикации «Prognostic value of an RNA expression signature derived from cell cycle proliferation genes for recurrence and death from prostate cancer: A retrospective study in two cohorts», Jack Cuzick et al. in Lancet Oncol. (2011); 12(3): 245-255) (фиг. 13).
Для лучшего сравнения баллы оценки GPSu и CCP были масштабированы до диапазона от 1 до 5.
На фиг. 11, 12 и 13 показаны различные риски рецидивов (см. описание ниже) за 5 или 10 лет в разных группах пациентов. На оси Х группы пациентов определены группами с риском по NCCN; VL & LR=очень низкий и низкий риск; FIR=благоприятный промежуточный риск; UIR=неблагоприятный промежуточный риск; HR=высокий риск. NCCN представляют обычно применяемые в США рекомедации в онкологии (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp). На оси Y группы пациентов определены 4 категориями по разным баллам: оценка 1-2; 2-3; 3-4 и 4-5. В решетке 4×4 пациенты были выбраны для любой из ячеек решетки в соответствии с их клиническими характеристиками в отношение риска по NCCN и в соответствии с баллом, который они имеют по PCPI, GPSu или CCP. Был рассчитан различный риск по группе клинических рисков (линия внизу) или по категории баллов (столбец с правой стороны таблицы). В ячейках для обеспечения ясности приводится только риск рецидива БХР за 5 лет.
Описания рисков являются следующими:
5-y BCR - биохимический рецидив за 5 лет
10-y CR - клинический рецидив в виде метастазов за 10 лет
10-y PCSM - смертность от рака предстательной железы за 10 лет
10-летняя ОМ - общая смертность (по всем причинам) за 10 лет
Цифровые значения, приведенные на фиг. 11, 12 и 13, указывают области повышенной эффективности PCPI по сравнению с другими сигнатурами. Пациенты, которые попадают в эти категории, являются потенциальными пациентами для активного наблюдения по сравнению с клиническим решением на активное лечение, и поэтому предпочтительно будут иметь низкий риск рецидивирования рака. PCPI превосходит другие сигнатуры в этих областях.
--->
СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Koninklijke Philips N.V.
<120> Способы прогнозирования рака предстательной железы
<130> P14144 2014PF00611
<160> 204
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 7979
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 1
cagcagcagg ctcagacctg cttccctgga catttccggg accgtgagcg agggaaccac 60
gttgccctgg attcttgcca gctgtacaaa gttgaccagg aaaatggctc agcagacaag 120
cccggacact ttaacagtac ctgaagtgga taatccgcat tgtccaaacc cgtggctgaa 180
cgaagacctt gtgaaatcct tgcgagaaaa cctgttgcag catgagaagt ccaagacagc 240
gaggaaatcg gtttctccca agctctctcc agtgatctct ccgagaaatt cccccaggct 300
tctgcgcaga atgcttctca gcagcaacat ccccaaacag cggcgtttca cggtggcaca 360
tacatgtttt gatgtggaca atggcacatc tgcgggacgg agtcccttgg atcccatgac 420
cagcccagga tccgggctaa ttctccaagc aaattttgtc cacagtcaac gacgggagtc 480
cttcctgtat cgatccgaca gcgattatga cctctctcca aagtctatgt cccggaactc 540
ctccattgcc agtgatatac acggagatga cttgattgtg actccatttg ctcaggtctt 600
ggccagtctg cgaactgtac gaaacaactt tgctgcatta actaatttgc aagatcgagc 660
acctagcaaa agatcaccca tgtgcaacca accatccatc aacaaagcca ccataacaga 720
ggaggcctac cagaaactgg ccagcgagac cctggaggag ctggactggt gtctggacca 780
gctagagacc ctacagacca ggcactccgt cagtgagatg gcctccaaca agtttaaaag 840
gatgcttaat cgggagctca cccatctctc tgaaatgagt cggtctggaa atcaagtgtc 900
agagtttata tcaaacacat tcttagataa gcaacatgaa gtggaaattc cttctccaac 960
tcagaaggaa aaggagaaaa agaaaagacc aatgtctcag atcagtggag tcaagaaatt 1020
gatgcacagc tctagtctga ctaattcaag tatcccaagg tttggagtta aaactgaaca 1080
agaagatgtc cttgccaagg aactagaaga tgtgaacaaa tggggtcttc atgttttcag 1140
aatagcagag ttgtctggta accggccctt gactgttatc atgcacacca tttttcagga 1200
acgggattta ttaaaaacat ttaaaattcc agtagatact ttaattacat atcttatgac 1260
tctcgaagac cattaccatg ctgatgtggc ctatcacaac aatatccatg ctgcagatgt 1320
tgtccagtct actcatgtgc tattatctac acctgctttg gaggctgtgt ttacagattt 1380
ggagattctt gcagcaattt ttgccagtgc aatacatgat gtagatcatc ctggtgtgtc 1440
caatcaattt ctgatcaata caaactctga acttgccttg atgtacaatg attcctcagt 1500
cttagagaac catcatttgg ctgtgggctt taaattgctt caggaagaaa actgtgacat 1560
tttccagaat ttgaccaaaa aacaaagaca atctttaagg aaaatggtca ttgacatcgt 1620
acttgcaaca gatatgtcaa aacacatgaa tctactggct gatttgaaga ctatggttga 1680
aactaagaaa gtgacaagct ctggagttct tcttcttgat aattattccg ataggattca 1740
ggttcttcag aatatggtgc actgtgcaga tctgagcaac ccaacaaagc ctctccagct 1800
gtaccgccag tggacggacc ggataatgga ggagttcttc cgccaaggag accgagagag 1860
ggaacgtggc atggagataa gccccatgtg tgacaagcac aatgcttccg tggaaaaatc 1920
acaggtgggc ttcatagact atattgttca tcccctctgg gagacatggg cagacctcgt 1980
ccaccctgac gcccaggata ttttggacac tttggaggac aatcgtgaat ggtaccagag 2040
cacaatccct cagagcccct ctcctgcacc tgatgaccca gaggagggcc ggcagggtca 2100
aactgagaaa ttccagtttg aactaacttt agaggaagat ggtgagtcag acacggaaaa 2160
ggacagtggc agtcaagtgg aagaagacac tagctgcagt gactccaaga ctctttgtac 2220
tcaagactca gagtctactg aaattcccct tgatgaacag gttgaagagg aggcagtagg 2280
ggaagaagag gaaagccagc ctgaagcctg tgtcatagat gatcgttctc ctgacacgta 2340
acagtgcaaa aactttcatg cctttttttt ttttaagtag aaaaattgtt tccaaagtgc 2400
atgtcacatg ccacaaccac ggtcacacct cactgtcatc tgccaggacg tttgttgaac 2460
aaaactgacc ttgactactc agtccagcgc tcaggaatat cgtaaccagt tttttcacct 2520
ccatgtcatc cgagcaaggt ggacatcttc acgaacagcg tttttaacaa gatttcagct 2580
tggtagagct gacaaagcag ataaaatcta ctccaaatta ttttcaagag agtgtgactc 2640
atcaggcagc ccaaaagttt attggacttg gggtttctat tcctttttat ttgtttgcaa 2700
tattttcaga agaaaggcat tgcacagagt gaacttaatg gacgaagcaa caaatatgtc 2760
aagaacagga catagcacga atctgttacc agtaggagga ggatgagcca cagaaattgc 2820
ataattttct aatttcaagt cttcctgata catgactgaa tagtgtggtt cagtgagctg 2880
cactgacctc tacattttgt atgatatgta aaacagattt tttgtagagc ttacttttat 2940
tattaaatgt attgaggtat tatatttaaa aaaaactatg ttcagaactt catctgccac 3000
tggttatttt tttctaagga gtaacttgca agttttcagt acaaatctgt gctacactgg 3060
ataaaaatct aatttatgaa ttttacttgc accttatagt tcatagcaat taactgattt 3120
gtagtgattc attgtttgtt ttatatacca atgacttcca tattttaaaa gagaaaaaca 3180
actttatgtt gcaggaaacc ctttttgtaa gtctttatta tttactttgc attttgtttc 3240
actctttcca gataagcaga gttgctcttc accagtgttt ttcttcatgt gcaaagtgac 3300
tatttgttct ataatacttt tatgtgtgtt atatcaaatg tgtcttaagc ttcatgcaaa 3360
ctcagtcatc agttcgtgtt gtctgaagca agtgggagat atataaatac ccagtagcta 3420
aaatggtcag tcttttttag atgttttcct acttagtatc tcctaataac gttttgctgt 3480
gtcactagat gttcatttca caagtgcatg tctttctaat aatccacaca tttcatgctc 3540
taataatcca cacatttcat gctcattttt attgttttta cagccagtta tagtaagaaa 3600
aaggtttttc cccttgtgct gctttataat ttagcgtgtg tctgaacctt atccatgttt 3660
gctagatgag gtcttgtcaa atatatcact accattgtca ccggtgaaaa gaaacaggta 3720
gttaagttag ggttaacatt catttcaacc acgaggttgt atatcatgac tagcttttac 3780
tcttggttta cagagaaaag ttaaacagcc aactaggcag tttttaagaa tattaacaat 3840
atattaacaa acaccaatac aactaatcct atttggtttt aatgatttca ccatgggatt 3900
aagaactata tcaggaacat ccctgagaaa cggttttaag tgtagcaact actcttcctt 3960
aatggacagc cacataacgt gtaggaagtc ctttatcact tatcctcgat ccataagcat 4020
atcttgcaga ggggaactac ttctttaaac acatggaggg aaagaagatg atgccactgg 4080
caccagaggg ttagtactgt gatgcatcct aaaatattta ttatattggt aaaaattctg 4140
gttaaataaa aaattagaga tcactcttgg ctgatttcag caccaggaac tgtattacag 4200
ttttagagat taattcctag tgtttacctg attatagcag ttggcatcat ggggcattta 4260
attctgactt tatccccacg tcagccttaa taaagtcttc tttaccttct ctatgaagac 4320
tttaaagccc aaataatcat ttttcacatt gatattcaag aattgagata gatagaagcc 4380
aaagtgggta tctgacaagt ggaaaatcaa acgtttaaga agaattacaa ctctgaaaag 4440
catttatatg tggaacttct caaggagcct cctggggact ggaaagtaag tcatcagcca 4500
ggcaaatgac tcatgctgaa gagagtcccc atttcagtcc cctgagatct agctgatgct 4560
tagatccttt gaaataaaaa ttatgtcttt ataactctga tcttttacat aaagcagaag 4620
aggaatcaac tagttaattg caaggtttct actctgtttc ctctgtaaag atcagatggt 4680
aatctttcaa ataagaaaaa aataaagacg tatgtttgac caagtagttt cacaagaata 4740
tttgggaact tgtttctttt aattttattt gtccctgagt gaagtctaga aagaaaggta 4800
aagagtctag agtttattcc tctttccaaa acattctcat tcctctcctc cctacactta 4860
gtatttcccc cacagagtgc ctagaatctt aataatgaat aaaataaaaa gcagcaatat 4920
gtcattaaca aatccagacc tgaaagggta aagggtttat aactgcacta ataaagagag 4980
gctctttttt tttcttccag tttgttggtt tttaatggta ccgtgttgta aagataccca 5040
ctaatggaca atcaaattgc agaaaaggct caatatccaa gagacaggga ctaatgcact 5100
gtacaatctg cttatccttg cccttctctc ttgccaaagt gtgcttcaga aatatatact 5160
gctttaaaaa agaataaaag aatatccttt tacaagtggc tttacatttc ctaaaatgcc 5220
ataagaaaat gcaatatctg ggtactgtat ggggaaaaaa atgtccaagt ttgtgtaaaa 5280
ccagtgcatt tcagcttgca agttactgaa cacaataatg ctgttttaat tttgttttat 5340
atcagttaaa attcacaata atgtagatag aacaaattac agacaaggaa agaaaaaact 5400
tgaatgaaat ggattttaca gaaagcttta tgataatttt tgaatgcatt atttattttt 5460
tgtgccatgc attttttttc tcaccaaatg accttacctg taatacagtc ttgtttgtct 5520
gtttacaacc atgtatttat tgcaatgtac atactgtaat gttaattgta aattatctgt 5580
tcttattaaa acatcatccc atgatgggat ggtgttgata tatttggaaa ctcttggtga 5640
gagaatgaat ggtgtgtata catactctgt acatttttct tttctcctgt aatatagtct 5700
tgtcacctta gagcttgttt atggaagatt caagaaaact ataaaatact taaagatata 5760
taaatttaaa aaaacatagc tgcaggtctt tggtcccagg gctgtgcctt aactttaacc 5820
aatattttct tctgttttgc tgcatttgaa aggtaacagt ggagctaggg ctgggcattt 5880
tacatccagg cttttaattg attagaattc tgccaatagg tggattttac aaaaccacag 5940
acaacctctg aaagattctg agaccctttt gagacagaag ctcttaagta cttcttgcca 6000
gggagcagca ctgcatgtgt gatggttgtt tgccatctgt tgatcaggaa ctacttcagc 6060
tacttgcatt tgattatttc cttttttttt ttttttaact cggaaacaca actggggaaa 6120
tatattcttt cccagtgatt ataaacaatc tttttctttt ttttaagtcc ttttggcttc 6180
tagagctcat aggaaaatgg acttgatttg aaattggagc cagagtttac tcgtgttggt 6240
tatctattca tcagcttcct gacatgttaa gagaatacat taaagagaaa atactgtttt 6300
ttaatcctaa aatttttctt ccactaagat aaaccaaatg tccttacata tatgtaaacc 6360
catctattta aacgcaaagg tgggttgatg tcagtttaca tagcagaaag cattcactat 6420
cctctaagat ttgtttctgc aaaactttca ttgctttaga attttaaaat ttcaccttgt 6480
acaatggcca gcccctaaag caggaaacat ttataatgga ttatatggaa acatcctccc 6540
agtacttgcc cagcccttga atcatgtggc ttttcagtga aaggaaagat tctttttcta 6600
ggaaaaatga gcctatttta ttttatttta ttttattttt tgacacaaac tgtagatttt 6660
agcagccctg gcccaaagga atttgattac ttttgtttta aacagtacaa aggggacact 6720
ataattacaa aaacatcctt aactgatttg agttgttttt atttctttgg atatattttc 6780
agagtggtaa attgtgtgtg agaattacaa atgattattc ttttagtggt ttcttagcct 6840
ctcttacagc ccacggggat agtactgtac atcaatacct tcatatgaaa tttttatatg 6900
caatgaaaat aaaagcatgg gttgattctg cctatttatg actcaatctt ttacaaataa 6960
aagattattc attttaaatt atagttcaat cagcatgtct cttaggatac tgaacgtggt 7020
tgaaatgaaa ggatagtgac atcataagtt agtactgata ttcataacca aataaagcca 7080
acttgagtaa ttttgctaca ttaaaaatta ccaaaattac ttagatggcc tataagatta 7140
agcatggtgt tttctaagca agctttgaaa ggggccttcc atacttactt aattgaatat 7200
tctgggatat tgaaaattat tcagatactt gacaattatt tttggttacc tactccgcaa 7260
actacaaagt tttaaggact caacaataag ttaatgagac acagtgtttg ctttcatgga 7320
gcttacagtc tggaggggac aaaggcttaa acaatactca tataattata tatgtgatca 7380
gtacaatgaa ggagctcagt ggggtaaata agcaggaacc tgaacttgat ctgttccgga 7440
gggccacaga aggcttcctt gaggccttga gaaagtgatt tgcatctgag ttctgaagga 7500
ttgtaagagg taactaggga aaaagttgac aggaagagga aggggatcca gacaagaaac 7560
atttgcaaag atcttgaggc ataaatgagc ttgagacatc tggagaaact gaggaaaagt 7620
gagagagtag gcagggcctg gagccgcaga gccattgcta accatcctgt gtgagatatc 7680
ccccattctg tagctttatt ctcataaccc tgctcaattt tctttataac acttctcaca 7740
gatttatata cgtgtttgtt tttgttatct gtctctccca ccagaccaca gctccatgag 7800
agcaaggtct ttgcttacca atatatcact agcacttaaa actatgcctg gtacacagta 7860
ggttcttaat atgtgttgaa tatagccatc aaattgatat tggatataat tcaatctgat 7920
aagatatttt gagatattaa agagttttta acttgatacc ataaaaaaaa aaaaaaaaa 7979
<210> 2
<211> 745
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 2
Met Ala Gln Gln Thr Ser Pro Asp Thr Leu Thr Val Pro Glu Val Asp
1 5 10 15
Asn Pro His Cys Pro Asn Pro Trp Leu Asn Glu Asp Leu Val Lys Ser
20 25 30
Leu Arg Glu Asn Leu Leu Gln His Glu Lys Ser Lys Thr Ala Arg Lys
35 40 45
Ser Val Ser Pro Lys Leu Ser Pro Val Ile Ser Pro Arg Asn Ser Pro
50 55 60
Arg Leu Leu Arg Arg Met Leu Leu Ser Ser Asn Ile Pro Lys Gln Arg
65 70 75 80
Arg Phe Thr Val Ala His Thr Cys Phe Asp Val Asp Asn Gly Thr Ser
85 90 95
Ala Gly Arg Ser Pro Leu Asp Pro Met Thr Ser Pro Gly Ser Gly Leu
100 105 110
Ile Leu Gln Ala Asn Phe Val His Ser Gln Arg Arg Glu Ser Phe Leu
115 120 125
Tyr Arg Ser Asp Ser Asp Tyr Asp Leu Ser Pro Lys Ser Met Ser Arg
130 135 140
Asn Ser Ser Ile Ala Ser Asp Ile His Gly Asp Asp Leu Ile Val Thr
145 150 155 160
Pro Phe Ala Gln Val Leu Ala Ser Leu Arg Thr Val Arg Asn Asn Phe
165 170 175
Ala Ala Leu Thr Asn Leu Gln Asp Arg Ala Pro Ser Lys Arg Ser Pro
180 185 190
Met Cys Asn Gln Pro Ser Ile Asn Lys Ala Thr Ile Thr Glu Glu Ala
195 200 205
Tyr Gln Lys Leu Ala Ser Glu Thr Leu Glu Glu Leu Asp Trp Cys Leu
210 215 220
Asp Gln Leu Glu Thr Leu Gln Thr Arg His Ser Val Ser Glu Met Ala
225 230 235 240
Ser Asn Lys Phe Lys Arg Met Leu Asn Arg Glu Leu Thr His Leu Ser
245 250 255
Glu Met Ser Arg Ser Gly Asn Gln Val Ser Glu Phe Ile Ser Asn Thr
260 265 270
Phe Leu Asp Lys Gln His Glu Val Glu Ile Pro Ser Pro Thr Gln Lys
275 280 285
Glu Lys Glu Lys Lys Lys Arg Pro Met Ser Gln Ile Ser Gly Val Lys
290 295 300
Lys Leu Met His Ser Ser Ser Leu Thr Asn Ser Ser Ile Pro Arg Phe
305 310 315 320
Gly Val Lys Thr Glu Gln Glu Asp Val Leu Ala Lys Glu Leu Glu Asp
325 330 335
Val Asn Lys Trp Gly Leu His Val Phe Arg Ile Ala Glu Leu Ser Gly
340 345 350
Asn Arg Pro Leu Thr Val Ile Met His Thr Ile Phe Gln Glu Arg Asp
355 360 365
Leu Leu Lys Thr Phe Lys Ile Pro Val Asp Thr Leu Ile Thr Tyr Leu
370 375 380
Met Thr Leu Glu Asp His Tyr His Ala Asp Val Ala Tyr His Asn Asn
385 390 395 400
Ile His Ala Ala Asp Val Val Gln Ser Thr His Val Leu Leu Ser Thr
405 410 415
Pro Ala Leu Glu Ala Val Phe Thr Asp Leu Glu Ile Leu Ala Ala Ile
420 425 430
Phe Ala Ser Ala Ile His Asp Val Asp His Pro Gly Val Ser Asn Gln
435 440 445
Phe Leu Ile Asn Thr Asn Ser Glu Leu Ala Leu Met Tyr Asn Asp Ser
450 455 460
Ser Val Leu Glu Asn His His Leu Ala Val Gly Phe Lys Leu Leu Gln
465 470 475 480
Glu Glu Asn Cys Asp Ile Phe Gln Asn Leu Thr Lys Lys Gln Arg Gln
485 490 495
Ser Leu Arg Lys Met Val Ile Asp Ile Val Leu Ala Thr Asp Met Ser
500 505 510
Lys His Met Asn Leu Leu Ala Asp Leu Lys Thr Met Val Glu Thr Lys
515 520 525
Lys Val Thr Ser Ser Gly Val Leu Leu Leu Asp Asn Tyr Ser Asp Arg
530 535 540
Ile Gln Val Leu Gln Asn Met Val His Cys Ala Asp Leu Ser Asn Pro
545 550 555 560
Thr Lys Pro Leu Gln Leu Tyr Arg Gln Trp Thr Asp Arg Ile Met Glu
565 570 575
Glu Phe Phe Arg Gln Gly Asp Arg Glu Arg Glu Arg Gly Met Glu Ile
580 585 590
Ser Pro Met Cys Asp Lys His Asn Ala Ser Val Glu Lys Ser Gln Val
595 600 605
Gly Phe Ile Asp Tyr Ile Val His Pro Leu Trp Glu Thr Trp Ala Asp
610 615 620
Leu Val His Pro Asp Ala Gln Asp Ile Leu Asp Thr Leu Glu Asp Asn
625 630 635 640
Arg Glu Trp Tyr Gln Ser Thr Ile Pro Gln Ser Pro Ser Pro Ala Pro
645 650 655
Asp Asp Pro Glu Glu Gly Arg Gln Gly Gln Thr Glu Lys Phe Gln Phe
660 665 670
Glu Leu Thr Leu Glu Glu Asp Gly Glu Ser Asp Thr Glu Lys Asp Ser
675 680 685
Gly Ser Gln Val Glu Glu Asp Thr Ser Cys Ser Asp Ser Lys Thr Leu
690 695 700
Cys Thr Gln Asp Ser Glu Ser Thr Glu Ile Pro Leu Asp Glu Gln Val
705 710 715 720
Glu Glu Glu Ala Val Gly Glu Glu Glu Glu Ser Gln Pro Glu Ala Cys
725 730 735
Val Ile Asp Asp Arg Ser Pro Asp Thr
740 745
<210> 3
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D5_прямой праймер
<400> 3
gcttctcagc agcaacatc 19
<210> 4
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D5_обратный праймер
<400> 4
tgccattgtc cacatcaaaa 20
<210> 5
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D5 зонд
<400> 5
acagcggcgt ttcacggtgg caca 24
<210> 6
<211> 8130
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 6
agattatagc ccagcgtacg agaagcacga gtcctatagt tggcgtaccc tgaggcctgc 60
cagttcctgc cttaatgcat atgtagtcgt aattgagttc tgacacggcc ttggatgttt 120
ctgtcctaaa tagctgacat tgcatcttca agactgtcat tccagttggc ttttgagtgg 180
atacgtgcag tgagatcatt gacactggaa acactagttc ccattttaat tacttaaaac 240
accacgatga aaagaaatac ctgtgatttg ctttctcgga gcaaaagtgc ctctgaggaa 300
acactacatt ccagtaatga agaggaagac cctttccgcg gaatggaacc ctatcttgtc 360
cggagacttt catgtcgcaa tattcagctt ccccctctcg ccttcagaca gttggaacaa 420
gctgacttga aaagtgaatc agagaacatt caacgaccaa ccagcctccc cctgaagatt 480
ctgccgctga ttgctatcac ttctgcagaa tccagtggtt ttgatgtgga caatggcaca 540
tctgcgggac ggagtccctt ggatcccatg accagcccag gatccgggct aattctccaa 600
gcaaattttg tccacagtca acgacgggag tccttcctgt atcgatccga cagcgattat 660
gacctctctc caaagtctat gtcccggaac tcctccattg ccagtgatat acacggagat 720
gacttgattg tgactccatt tgctcaggtc ttggccagtc tgcgaactgt acgaaacaac 780
tttgctgcat taactaattt gcaagatcga gcacctagca aaagatcacc catgtgcaac 840
caaccatcca tcaacaaagc caccataaca gaggaggcct accagaaact ggccagcgag 900
accctggagg agctggactg gtgtctggac cagctagaga ccctacagac caggcactcc 960
gtcagtgaga tggcctccaa caagtttaaa aggatgctta atcgggagct cacccatctc 1020
tctgaaatga gtcggtctgg aaatcaagtg tcagagttta tatcaaacac attcttagat 1080
aagcaacatg aagtggaaat tccttctcca actcagaagg aaaaggagaa aaagaaaaga 1140
ccaatgtctc agatcagtgg agtcaagaaa ttgatgcaca gctctagtct gactaattca 1200
agtatcccaa ggtttggagt taaaactgaa caagaagatg tccttgccaa ggaactagaa 1260
gatgtgaaca aatggggtct tcatgttttc agaatagcag agttgtctgg taaccggccc 1320
ttgactgtta tcatgcacac catttttcag gaacgggatt tattaaaaac atttaaaatt 1380
ccagtagata ctttaattac atatcttatg actctcgaag accattacca tgctgatgtg 1440
gcctatcaca acaatatcca tgctgcagat gttgtccagt ctactcatgt gctattatct 1500
acacctgctt tggaggctgt gtttacagat ttggagattc ttgcagcaat ttttgccagt 1560
gcaatacatg atgtagatca tcctggtgtg tccaatcaat ttctgatcaa tacaaactct 1620
gaacttgcct tgatgtacaa tgattcctca gtcttagaga accatcattt ggctgtgggc 1680
tttaaattgc ttcaggaaga aaactgtgac attttccaga atttgaccaa aaaacaaaga 1740
caatctttaa ggaaaatggt cattgacatc gtacttgcaa cagatatgtc aaaacacatg 1800
aatctactgg ctgatttgaa gactatggtt gaaactaaga aagtgacaag ctctggagtt 1860
cttcttcttg ataattattc cgataggatt caggttcttc agaatatggt gcactgtgca 1920
gatctgagca acccaacaaa gcctctccag ctgtaccgcc agtggacgga ccggataatg 1980
gaggagttct tccgccaagg agaccgagag agggaacgtg gcatggagat aagccccatg 2040
tgtgacaagc acaatgcttc cgtggaaaaa tcacaggtgg gcttcataga ctatattgtt 2100
catcccctct gggagacatg ggcagacctc gtccaccctg acgcccagga tattttggac 2160
actttggagg acaatcgtga atggtaccag agcacaatcc ctcagagccc ctctcctgca 2220
cctgatgacc cagaggaggg ccggcagggt caaactgaga aattccagtt tgaactaact 2280
ttagaggaag atggtgagtc agacacggaa aaggacagtg gcagtcaagt ggaagaagac 2340
actagctgca gtgactccaa gactctttgt actcaagact cagagtctac tgaaattccc 2400
cttgatgaac aggttgaaga ggaggcagta ggggaagaag aggaaagcca gcctgaagcc 2460
tgtgtcatag atgatcgttc tcctgacacg taacagtgca aaaactttca tgcctttttt 2520
ttttttaagt agaaaaattg tttccaaagt gcatgtcaca tgccacaacc acggtcacac 2580
ctcactgtca tctgccagga cgtttgttga acaaaactga ccttgactac tcagtccagc 2640
gctcaggaat atcgtaacca gttttttcac ctccatgtca tccgagcaag gtggacatct 2700
tcacgaacag cgtttttaac aagatttcag cttggtagag ctgacaaagc agataaaatc 2760
tactccaaat tattttcaag agagtgtgac tcatcaggca gcccaaaagt ttattggact 2820
tggggtttct attccttttt atttgtttgc aatattttca gaagaaaggc attgcacaga 2880
gtgaacttaa tggacgaagc aacaaatatg tcaagaacag gacatagcac gaatctgtta 2940
ccagtaggag gaggatgagc cacagaaatt gcataatttt ctaatttcaa gtcttcctga 3000
tacatgactg aatagtgtgg ttcagtgagc tgcactgacc tctacatttt gtatgatatg 3060
taaaacagat tttttgtaga gcttactttt attattaaat gtattgaggt attatattta 3120
aaaaaaacta tgttcagaac ttcatctgcc actggttatt tttttctaag gagtaacttg 3180
caagttttca gtacaaatct gtgctacact ggataaaaat ctaatttatg aattttactt 3240
gcaccttata gttcatagca attaactgat ttgtagtgat tcattgtttg ttttatatac 3300
caatgacttc catattttaa aagagaaaaa caactttatg ttgcaggaaa ccctttttgt 3360
aagtctttat tatttacttt gcattttgtt tcactctttc cagataagca gagttgctct 3420
tcaccagtgt ttttcttcat gtgcaaagtg actatttgtt ctataatact tttatgtgtg 3480
ttatatcaaa tgtgtcttaa gcttcatgca aactcagtca tcagttcgtg ttgtctgaag 3540
caagtgggag atatataaat acccagtagc taaaatggtc agtctttttt agatgttttc 3600
ctacttagta tctcctaata acgttttgct gtgtcactag atgttcattt cacaagtgca 3660
tgtctttcta ataatccaca catttcatgc tctaataatc cacacatttc atgctcattt 3720
ttattgtttt tacagccagt tatagtaaga aaaaggtttt tccccttgtg ctgctttata 3780
atttagcgtg tgtctgaacc ttatccatgt ttgctagatg aggtcttgtc aaatatatca 3840
ctaccattgt caccggtgaa aagaaacagg tagttaagtt agggttaaca ttcatttcaa 3900
ccacgaggtt gtatatcatg actagctttt actcttggtt tacagagaaa agttaaacag 3960
ccaactaggc agtttttaag aatattaaca atatattaac aaacaccaat acaactaatc 4020
ctatttggtt ttaatgattt caccatggga ttaagaacta tatcaggaac atccctgaga 4080
aacggtttta agtgtagcaa ctactcttcc ttaatggaca gccacataac gtgtaggaag 4140
tcctttatca cttatcctcg atccataagc atatcttgca gaggggaact acttctttaa 4200
acacatggag ggaaagaaga tgatgccact ggcaccagag ggttagtact gtgatgcatc 4260
ctaaaatatt tattatattg gtaaaaattc tggttaaata aaaaattaga gatcactctt 4320
ggctgatttc agcaccagga actgtattac agttttagag attaattcct agtgtttacc 4380
tgattatagc agttggcatc atggggcatt taattctgac tttatcccca cgtcagcctt 4440
aataaagtct tctttacctt ctctatgaag actttaaagc ccaaataatc atttttcaca 4500
ttgatattca agaattgaga tagatagaag ccaaagtggg tatctgacaa gtggaaaatc 4560
aaacgtttaa gaagaattac aactctgaaa agcatttata tgtggaactt ctcaaggagc 4620
ctcctgggga ctggaaagta agtcatcagc caggcaaatg actcatgctg aagagagtcc 4680
ccatttcagt cccctgagat ctagctgatg cttagatcct ttgaaataaa aattatgtct 4740
ttataactct gatcttttac ataaagcaga agaggaatca actagttaat tgcaaggttt 4800
ctactctgtt tcctctgtaa agatcagatg gtaatctttc aaataagaaa aaaataaaga 4860
cgtatgtttg accaagtagt ttcacaagaa tatttgggaa cttgtttctt ttaattttat 4920
ttgtccctga gtgaagtcta gaaagaaagg taaagagtct agagtttatt cctctttcca 4980
aaacattctc attcctctcc tccctacact tagtatttcc cccacagagt gcctagaatc 5040
ttaataatga ataaaataaa aagcagcaat atgtcattaa caaatccaga cctgaaaggg 5100
taaagggttt ataactgcac taataaagag aggctctttt tttttcttcc agtttgttgg 5160
tttttaatgg taccgtgttg taaagatacc cactaatgga caatcaaatt gcagaaaagg 5220
ctcaatatcc aagagacagg gactaatgca ctgtacaatc tgcttatcct tgcccttctc 5280
tcttgccaaa gtgtgcttca gaaatatata ctgctttaaa aaagaataaa agaatatcct 5340
tttacaagtg gctttacatt tcctaaaatg ccataagaaa atgcaatatc tgggtactgt 5400
atggggaaaa aaatgtccaa gtttgtgtaa aaccagtgca tttcagcttg caagttactg 5460
aacacaataa tgctgtttta attttgtttt atatcagtta aaattcacaa taatgtagat 5520
agaacaaatt acagacaagg aaagaaaaaa cttgaatgaa atggatttta cagaaagctt 5580
tatgataatt tttgaatgca ttatttattt tttgtgccat gcattttttt tctcaccaaa 5640
tgaccttacc tgtaatacag tcttgtttgt ctgtttacaa ccatgtattt attgcaatgt 5700
acatactgta atgttaattg taaattatct gttcttatta aaacatcatc ccatgatggg 5760
atggtgttga tatatttgga aactcttggt gagagaatga atggtgtgta tacatactct 5820
gtacattttt cttttctcct gtaatatagt cttgtcacct tagagcttgt ttatggaaga 5880
ttcaagaaaa ctataaaata cttaaagata tataaattta aaaaaacata gctgcaggtc 5940
tttggtccca gggctgtgcc ttaactttaa ccaatatttt cttctgtttt gctgcatttg 6000
aaaggtaaca gtggagctag ggctgggcat tttacatcca ggcttttaat tgattagaat 6060
tctgccaata ggtggatttt acaaaaccac agacaacctc tgaaagattc tgagaccctt 6120
ttgagacaga agctcttaag tacttcttgc cagggagcag cactgcatgt gtgatggttg 6180
tttgccatct gttgatcagg aactacttca gctacttgca tttgattatt tccttttttt 6240
ttttttttaa ctcggaaaca caactgggga aatatattct ttcccagtga ttataaacaa 6300
tctttttctt ttttttaagt ccttttggct tctagagctc ataggaaaat ggacttgatt 6360
tgaaattgga gccagagttt actcgtgttg gttatctatt catcagcttc ctgacatgtt 6420
aagagaatac attaaagaga aaatactgtt ttttaatcct aaaatttttc ttccactaag 6480
ataaaccaaa tgtccttaca tatatgtaaa cccatctatt taaacgcaaa ggtgggttga 6540
tgtcagttta catagcagaa agcattcact atcctctaag atttgtttct gcaaaacttt 6600
cattgcttta gaattttaaa atttcacctt gtacaatggc cagcccctaa agcaggaaac 6660
atttataatg gattatatgg aaacatcctc ccagtacttg cccagccctt gaatcatgtg 6720
gcttttcagt gaaaggaaag attctttttc taggaaaaat gagcctattt tattttattt 6780
tattttattt tttgacacaa actgtagatt ttagcagccc tggcccaaag gaatttgatt 6840
acttttgttt taaacagtac aaaggggaca ctataattac aaaaacatcc ttaactgatt 6900
tgagttgttt ttatttcttt ggatatattt tcagagtggt aaattgtgtg tgagaattac 6960
aaatgattat tcttttagtg gtttcttagc ctctcttaca gcccacgggg atagtactgt 7020
acatcaatac cttcatatga aatttttata tgcaatgaaa ataaaagcat gggttgattc 7080
tgcctattta tgactcaatc ttttacaaat aaaagattat tcattttaaa ttatagttca 7140
atcagcatgt ctcttaggat actgaacgtg gttgaaatga aaggatagtg acatcataag 7200
ttagtactga tattcataac caaataaagc caacttgagt aattttgcta cattaaaaat 7260
taccaaaatt acttagatgg cctataagat taagcatggt gttttctaag caagctttga 7320
aaggggcctt ccatacttac ttaattgaat attctgggat attgaaaatt attcagatac 7380
ttgacaatta tttttggtta cctactccgc aaactacaaa gttttaagga ctcaacaata 7440
agttaatgag acacagtgtt tgctttcatg gagcttacag tctggagggg acaaaggctt 7500
aaacaatact catataatta tatatgtgat cagtacaatg aaggagctca gtggggtaaa 7560
taagcaggaa cctgaacttg atctgttccg gagggccaca gaaggcttcc ttgaggcctt 7620
gagaaagtga tttgcatctg agttctgaag gattgtaaga ggtaactagg gaaaaagttg 7680
acaggaagag gaaggggatc cagacaagaa acatttgcaa agatcttgag gcataaatga 7740
gcttgagaca tctggagaaa ctgaggaaaa gtgagagagt aggcagggcc tggagccgca 7800
gagccattgc taaccatcct gtgtgagata tcccccattc tgtagcttta ttctcataac 7860
cctgctcaat tttctttata acacttctca cagatttata tacgtgtttg tttttgttat 7920
ctgtctctcc caccagacca cagctccatg agagcaaggt ctttgcttac caatatatca 7980
ctagcactta aaactatgcc tggtacacag taggttctta atatgtgttg aatatagcca 8040
tcaaattgat attggatata attcaatctg ataagatatt ttgagatatt aaagagtttt 8100
taacttgata ccataaaaaa aaaaaaaaaa 8130
<210> 7
<211> 748
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 7
Met Lys Arg Asn Thr Cys Asp Leu Leu Ser Arg Ser Lys Ser Ala Ser
5 10 15
Glu Glu Thr Leu His Ser Ser Asn Glu Glu Glu Asp Pro Phe Arg Gly
20 25 30
Met Glu Pro Tyr Leu Val Arg Arg Leu Ser Cys Arg Asn Ile Gln Leu
35 40 45
Pro Pro Leu Ala Phe Arg Gln Leu Glu Gln Ala Asp Leu Lys Ser Glu
50 55 60
Ser Glu Asn Ile Gln Arg Pro Thr Ser Leu Pro Leu Lys Ile Leu Pro
65 70 75 80
Leu Ile Ala Ile Thr Ser Ala Glu Ser Ser Gly Phe Asp Val Asp Asn
85 90 95
Gly Thr Ser Ala Gly Arg Ser Pro Leu Asp Pro Met Thr Ser Pro Gly
100 105 110
Ser Gly Leu Ile Leu Gln Ala Asn Phe Val His Ser Gln Arg Arg Glu
115 120 125
Ser Phe Leu Tyr Arg Ser Asp Ser Asp Tyr Asp Leu Ser Pro Lys Ser
130 135 140
Met Ser Arg Asn Ser Ser Ile Ala Ser Asp Ile His Gly Asp Asp Leu
145 150 155 160
Ile Val Thr Pro Phe Ala Gln Val Leu Ala Ser Leu Arg Thr Val Arg
165 170 175
Asn Asn Phe Ala Ala Leu Thr Asn Leu Gln Asp Arg Ala Pro Ser Lys
180 185 190
Arg Ser Pro Met Cys Asn Gln Pro Ser Ile Asn Lys Ala Thr Ile Thr
195 200 205
Glu Glu Ala Tyr Gln Lys Leu Ala Ser Glu Thr Leu Glu Glu Leu Asp
210 215 220
Trp Cys Leu Asp Gln Leu Glu Thr Leu Gln Thr Arg His Ser Val Ser
225 230 235 240
Glu Met Ala Ser Asn Lys Phe Lys Arg Met Leu Asn Arg Glu Leu Thr
245 250 255
His Leu Ser Glu Met Ser Arg Ser Gly Asn Gln Val Ser Glu Phe Ile
260 265 270
Ser Asn Thr Phe Leu Asp Lys Gln His Glu Val Glu Ile Pro Ser Pro
275 280 285
Thr Gln Lys Glu Lys Glu Lys Lys Lys Arg Pro Met Ser Gln Ile Ser
290 295 300
Gly Val Lys Lys Leu Met His Ser Ser Ser Leu Thr Asn Ser Ser Ile
305 310 315 320
Pro Arg Phe Gly Val Lys Thr Glu Gln Glu Asp Val Leu Ala Lys Glu
325 330 335
Leu Glu Asp Val Asn Lys Trp Gly Leu His Val Phe Arg Ile Ala Glu
340 345 350
Leu Ser Gly Asn Arg Pro Leu Thr Val Ile Met His Thr Ile Phe Gln
355 360 365
Glu Arg Asp Leu Leu Lys Thr Phe Lys Ile Pro Val Asp Thr Leu Ile
370 375 380
Thr Tyr Leu Met Thr Leu Glu Asp His Tyr His Ala Asp Val Ala Tyr
385 390 395 400
His Asn Asn Ile His Ala Ala Asp Val Val Gln Ser Thr His Val Leu
405 410 415
Leu Ser Thr Pro Ala Leu Glu Ala Val Phe Thr Asp Leu Glu Ile Leu
420 425 430
Ala Ala Ile Phe Ala Ser Ala Ile His Asp Val Asp His Pro Gly Val
435 440 445
Ser Asn Gln Phe Leu Ile Asn Thr Asn Ser Glu Leu Ala Leu Met Tyr
450 455 460
Asn Asp Ser Ser Val Leu Glu Asn His His Leu Ala Val Gly Phe Lys
465 470 475 480
Leu Leu Gln Glu Glu Asn Cys Asp Ile Phe Gln Asn Leu Thr Lys Lys
485 490 495
Gln Arg Gln Ser Leu Arg Lys Met Val Ile Asp Ile Val Leu Ala Thr
500 505 510
Asp Met Ser Lys His Met Asn Leu Leu Ala Asp Leu Lys Thr Met Val
515 520 525
Glu Thr Lys Lys Val Thr Ser Ser Gly Val Leu Leu Leu Asp Asn Tyr
530 535 540
Ser Asp Arg Ile Gln Val Leu Gln Asn Met Val His Cys Ala Asp Leu
545 550 555 560
Ser Asn Pro Thr Lys Pro Leu Gln Leu Tyr Arg Gln Trp Thr Asp Arg
565 570 575
Ile Met Glu Glu Phe Phe Arg Gln Gly Asp Arg Glu Arg Glu Arg Gly
580 585 590
Met Glu Ile Ser Pro Met Cys Asp Lys His Asn Ala Ser Val Glu Lys
595 600 605
Ser Gln Val Gly Phe Ile Asp Tyr Ile Val His Pro Leu Trp Glu Thr
610 615 620
Trp Ala Asp Leu Val His Pro Asp Ala Gln Asp Ile Leu Asp Thr Leu
625 630 635 640
Glu Asp Asn Arg Glu Trp Tyr Gln Ser Thr Ile Pro Gln Ser Pro Ser
645 650 655
Pro Ala Pro Asp Asp Pro Glu Glu Gly Arg Gln Gly Gln Thr Glu Lys
660 665 670
Phe Gln Phe Glu Leu Thr Leu Glu Glu Asp Gly Glu Ser Asp Thr Glu
675 680 685
Lys Asp Ser Gly Ser Gln Val Glu Glu Asp Thr Ser Cys Ser Asp Ser
690 695 700
Lys Thr Leu Cys Thr Gln Asp Ser Glu Ser Thr Glu Ile Pro Leu Asp
705 710 715 720
Glu Gln Val Glu Glu Glu Ala Val Gly Glu Glu Glu Glu Ser Gln Pro
725 730 735
Glu Ala Cys Val Ile Asp Asp Arg Ser Pro Asp Thr
740 745
<210> 8
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D7
<400> 8
gaacattcaa cgaccaacca 20
<210> 9
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D7_обратный праймер
<400> 9
tgccattgtc cacatcaaaa 20
<210> 10
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PDE4D7 зонд
<400> 10
ctgccgctga ttgctatcac ttctgca 27
<210> 11
<211> 1278
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 11
ccattggcct gtagattcac ctcccctggg cagggcccca ggacccagga taatatctgt 60
gcctcctgcc cagaaccctc caagcagaca caatggtaag aatggtgcct gtcctgctgt 120
ctctgctgct gcttctgggt cctgctgtcc cccaggagaa ccaagatggt cgttactctc 180
tgacctatat ctacactggg ctgtccaagc atgttgaaga cgtccccgcg tttcaggccc 240
ttggctcact caatgacctc cagttcttta gatacaacag taaagacagg aagtctcagc 300
ccatgggact ctggagacag gtggaaggaa tggaggattg gaagcaggac agccaacttc 360
agaaggccag ggaggacatc tttatggaga ccctgaaaga catcgtggag tattacaacg 420
acagtaacgg gtctcacgta ttgcagggaa ggtttggttg tgagatcgag aataacagaa 480
gcagcggagc attctggaaa tattactatg atggaaagga ctacattgaa ttcaacaaag 540
aaatcccagc ctgggtcccc ttcgacccag cagcccagat aaccaagcag aagtgggagg 600
cagaaccagt ctacgtgcag cgggccaagg cttacctgga ggaggagtgc cctgcgactc 660
tgcggaaata cctgaaatac agcaaaaata tcctggaccg gcaagatcct ccctctgtgg 720
tggtcaccag ccaccaggcc ccaggagaaa agaagaaact gaagtgcctg gcctacgact 780
tctacccagg gaaaattgat gtgcactgga ctcgggccgg cgaggtgcag gagcctgagt 840
tacggggaga tgttcttcac aatggaaatg gcacttacca gtcctgggtg gtggtggcag 900
tgcccccgca ggacacagcc ccctactcct gccacgtgca gcacagcagc ctggcccagc 960
ccctcgtggt gccctgggag gccagctagg aagcaagggt tggaggcaat gtgggatctc 1020
agacccagta gctgcccttc ctgcctgatg tgggagctga accacagaaa tcacagtcaa 1080
tggatccaca aggcctgagg agcagtgtgg ggggacagac aggaggtgga tttggagacc 1140
gaagactggg atgcctgtct tgagtagact tggacccaaa aaatcatctc accttgagcc 1200
cacccccacc ccattgtcta atctgtagaa gctaataaat aatcatccct ccttgcctag 1260
cataaaaaaa aaaaaaaa 1278
<210> 12
<211> 298
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 12
Met Val Arg Met Val Pro Val Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Pro Ala Val Pro Gln Glu Asn Gln Asp Gly Arg Tyr Ser Leu Thr Tyr
20 25 30
Ile Tyr Thr Gly Leu Ser Lys His Val Glu Asp Val Pro Ala Phe Gln
35 40 45
Ala Leu Gly Ser Leu Asn Asp Leu Gln Phe Phe Arg Tyr Asn Ser Lys
50 55 60
Asp Arg Lys Ser Gln Pro Met Gly Leu Trp Arg Gln Val Glu Gly Met
65 70 75 80
Glu Asp Trp Lys Gln Asp Ser Gln Leu Gln Lys Ala Arg Glu Asp Ile
85 90 95
Phe Met Glu Thr Leu Lys Asp Ile Val Glu Tyr Tyr Asn Asp Ser Asn
100 105 110
Gly Ser His Val Leu Gln Gly Arg Phe Gly Cys Glu Ile Glu Asn Asn
115 120 125
Arg Ser Ser Gly Ala Phe Trp Lys Tyr Tyr Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr
130 135 140
Ile Glu Phe Asn Lys Glu Ile Pro Ala Trp Val Pro Phe Asp Pro Ala
145 150 155 160
Ala Gln Ile Thr Lys Gln Lys Trp Glu Ala Glu Pro Val Tyr Val Gln
165 170 175
Arg Ala Lys Ala Tyr Leu Glu Glu Glu Cys Pro Ala Thr Leu Arg Lys
180 185 190
Tyr Leu Lys Tyr Ser Lys Asn Ile Leu Asp Arg Gln Asp Pro Pro Ser
195 200 205
Val Val Val Thr Ser His Gln Ala Pro Gly Glu Lys Lys Lys Leu Lys
210 215 220
Cys Leu Ala Tyr Asp Phe Tyr Pro Gly Lys Ile Asp Val His Trp Thr
225 230 235 240
Arg Ala Gly Glu Val Gln Glu Pro Glu Leu Arg Gly Asp Val Leu His
245 250 255
Asn Gly Asn Gly Thr Tyr Gln Ser Trp Val Val Val Ala Val Pro Pro
260 265 270
Gln Asp Thr Ala Pro Tyr Ser Cys His Val Gln His Ser Ser Leu Ala
275 280 285
Gln Pro Leu Val Val Pro Trp Glu Ala Ser
290 295
<210> 13
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> AZGP1_прямой праймер
<400> 13
tggagaccct gaaagacatc 20
<210> 14
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> AZGP1_обратный праймер
<400> 14
ctcgatctca caaccaaacc 20
<210> 15
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> AZGP1 зонд
<400> 15
acgggtctca cgtattgcag gga 23
<210> 16
<211> 2312
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 16
ctcctcccgg gcgggataat tgaacggcgc ggccctggcc cagcgttggc tgccgaggct 60
cggccggagc gtggagcccg cgccgctgcc ccaggaccgc gcccgcgcct ttgtccgccg 120
ccgcccaccg cccgtcgccc gccgcccatg gagcgcgccg cgccgtcgcg ccgggtcccg 180
cttccgctgc tgctgctcgg cggccttgcg ctgctggcgg ccggagtgga cgcggatgtc 240
ctcctggagg cctgctgtgc ggacggacac cggatggcca ctcatcagaa ggactgctcg 300
ctgccatatg ctacggaatc caaagaatgc aggatggtgc aggagcagtg ctgccacagc 360
cagctggagg agctgcactg tgccacgggc atcagcctgg ccaacgagca ggaccgctgt 420
gccacgcccc acggtgacaa cgccagcctg gaggccacat ttgtgaagag gtgctgccat 480
tgctgtctgc tggggagggc ggcccaggcc cagggccaga gctgcgagta cagcctcatg 540
gttggctacc agtgtggaca ggtcttccgg gcatgctgtg tcaagagcca ggagaccgga 600
gatttggatg tcgggggcct ccaagaaacg gataagatca ttgaggttga ggaggaacaa 660
gaggacccat atctgaatga ccgctgccga ggaggcgggc cctgcaagca gcagtgccga 720
gacacgggtg acgaggtggt ctgctcctgc ttcgtgggct accagctgct gtctgatggt 780
gtctcctgtg aagatgtcaa tgaatgcatc acgggcagcc acagctgccg gcttggagaa 840
tcctgcatca acacagtggg ctctttccgc tgccagcggg acagcagctg cgggactggc 900
tatgagctca cagaggacaa tagctgcaaa gatattgacg agtgtgagag tggtattcat 960
aactgcctcc ccgattttat ctgtcagaat actctgggat ccttccgctg ccgacccaag 1020
ctacagtgca agagtggctt tatacaagat gctctaggca actgtattga tatcaatgag 1080
tgtttgagta tcagtgcccc gtgccctatc gggcatacat gcatcaacac agagggctcc 1140
tacacgtgcc agaagaacgt gcccaactgt ggccgtggct accatctcaa cgaggaggga 1200
acgcgctgtg ttgatgtgga cgagtgcgcg ccacctgctg agccctgtgg gaagggacat 1260
cgctgcgtga actctcccgg cagtttccgc tgcgaatgca agacgggtta ctattttgac 1320
ggcatcagca ggatgtgtgt cgatgtcaac gagtgccagc gctaccccgg gcgcctgtgt 1380
ggccacaagt gcgagaacac gctgggctcc tacctctgca gctgttccgt gggcttccgg 1440
ctctctgtgg atggcaggtc atgtgaagac atcaatgagt gcagcagcag cccctgtagc 1500
caggagtgtg ccaacgtcta cggctcctac cagtgttact gccggcgagg ctaccagctc 1560
agcgatgtgg atggagtcac ctgtgaagac atcgacgagt gcgccctgcc caccgggggc 1620
cacatctgct cctaccgctg catcaacatc cctggaagct tccagtgcag ctgcccctcg 1680
tctggctaca ggctggcccc caatggccgc aactgccaag acattgatga gtgtgtgact 1740
ggcatccaca actgctccat caacgagacc tgcttcaaca tccagggcgg cttccgctgc 1800
ctggccttcg agtgccctga gaactaccgc cgctccgcag ccacccgctg tgagcgcttg 1860
ccttgccatg agaatcggga gtgctccaag ctgcctctga gaataaccta ctaccacctc 1920
tctttcccca ccaacatcca agcgcccgcg gtggttttcc gcatgggccc ctccagtgct 1980
gtccccgggg acagcatgca gctggccatc accggcggca atgaggaggg ctttttcacc 2040
acccggaagg tgagccccca cagtggggtg gtggccctca ccaagcctgt ccccgagccc 2100
agggacttgc tcctgaccgt caagatggat ctctctcgcc acggcaccgt cagctccttt 2160
gtggccaagc ttttcatctt tgtgtctgca gagctctgag cactcgcttc gcgtcgcggg 2220
gtctccctcc tgttgctttc ctaaccctgc cctccggggc gttaataaag tcttagcaag 2280
cgtcccacac agtgaaaaaa aaaaaaaaaa aa 2312
<210> 17
<211> 2662
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 17
ctcctcccgg gcgggataat tgaacggcgc ggccctggcc cagcgttggc tgccgaggct 60
cggccggagc gtggagcccg cgccgctgcc ccaggaccgc gcccgcgcct ttgtccgccg 120
ccgcccaccg cccgtcgccc gccgcccatg gagcgcgccg cgccgtcgcg ccgggtcccg 180
cttccgctgc tgctgctcgg cggccttgcg ctgctggcgg ccggagtgga cgcggatgtc 240
ctcctggagg cctgctgtgc ggacggacac cggatggcca ctcatcagaa ggactgctcg 300
ctgccatatg ctacggaatc caaagaatgc aggatggtgc aggagcagtg ctgccacagc 360
cagctggagg agctgcactg tgccacgggc atcagcctgg ccaacgagca ggaccgctgt 420
gccacgcccc acggtgacaa cgccagcctg gaggccacat ttgtgaagag gtgctgccat 480
tgctgtctgc tggggagggc ggcccaggcc cagggccaga gctgcgagta cagcctcatg 540
gttggctacc agtgtggaca ggtcttccgg gcatgctgtg tcaagagcca ggagaccgga 600
gatttggatg tcgggggcct ccaagaaacg gataagatca ttgaggttga ggaggaacaa 660
gaggacccat atctgaatga ccgctgccga ggaggcgggc cctgcaagca gcagtgccga 720
gacacgggtg acgaggtggt ctgctcctgc ttcgtgggct accagctgct gtctgatggt 780
gtctcctgtg aagatgtcaa tgaatgcatc acgggcagcc acagctgccg gcttggagaa 840
tcctgcatca acacagtggg ctctttccgc tgccagcggg acagcagctg cgggactggc 900
tatgagctca cagaggacaa tagctgcaaa gatattgacg agtgtgagag tggtattcat 960
aactgcctcc ccgattttat ctgtcagaat actctgggat ccttccgctg ccgacccaag 1020
ctacagtgca agagtggctt tatacaagat gctctaggca actgtattga tatcaatgag 1080
tgtttgagta tcagtgcccc gtgccctatc gggcatacat gcatcaacac agagggctcc 1140
tacacgtgcc agaagaacgt gcccaactgt ggccgtggct accatctcaa cgaggaggga 1200
acgcgctgtg ttgatgtgga cgagtgcgcg ccacctgctg agccctgtgg gaagggacat 1260
cgctgcgtga actctcccgg cagtttccgc tgcgaatgca agacgggtta ctattttgac 1320
ggcatcagca ggatgtgtgt cgatgtcaac gagtgccagc gctaccccgg gcgcctgtgt 1380
ggccacaagt gcgagaacac gctgggctcc tacctctgca gctgttccgt gggcttccgg 1440
ctctctgtgg atggcaggtc atgtgaagac atcaatgagt gcagcagcag cccctgtagc 1500
caggagtgtg ccaacgtcta cggctcctac cagtgttact gccggcgagg ctaccagctc 1560
agcgatgtgg atggagtcac ctgtgaagac atcgacgagt gcgccctgcc caccgggggc 1620
cacatctgct cctaccgctg catcaacatc cctggaagct tccagtgcag ctgcccctcg 1680
tctggctaca ggctggcccc caatggccgc aactgccaag acattgatga gtgtgtgact 1740
ggcatccaca actgctccat caacgagacc tgcttcaaca tccagggcgg cttccgctgc 1800
ctggccttcg agtgccctga gaactaccgc cgctccgcag ccacgcagaa atccaagaag 1860
ggaaggcaga acaccccagc gggatcaagt aaagaggact gcagggttct tccatggaag 1920
caggggttgg aggataccca ccttgatgcc tagtgaggaa gatggacctg gacagacagt 1980
cagctccaca ccttgcgctg agcagctgtg attgtgccac gggagcatga gcccttttcc 2040
ccacggccct tgccactgtc tcctggccct ctctctgatc atgccaggtt tgcaccagcc 2100
tcgagtctcc catgttgtag tacattctcc aagatgcagc ccaggagcct ctctgaagga 2160
ccagtctggt tacgatggtc tgagcttcct tagaaccttc catggttgtc ttttcccagc 2220
agatgaagca tagcctcctt ggaatggcat gggaggcctg gcctgatctg gcctctgccc 2280
accctttgag ctgcacctgc cccaccccag ctcatccatg tgcttgtacc ctggccccac 2340
ggggaggctt gcccttccct gaatctgcct tcttgtggct ttagcatgtg ccatgctgtc 2400
cccctgcaga ctgccattct ccttgcagac ttggctcaga agtcacctcc tcagtgcagt 2460
tagcctgagc tcccctggcc ccaggtgcct ccatcagagc atttacccca ttgtgttgtg 2520
gctgttcctt aacgtcccca ctagccaggc tctttgaggg cagggattgt gtctggttaa 2580
tttctgtatt ctctgcaact ttgcaatgtt tggcttgaag aaggagctca gtaaacatct 2640
gaataaacat gcaggttgat gg 2662
<210> 18
<211> 2947
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 18
ctcctcccgg gcgggataat tgaacggcgc ggccctggcc cagcgttggc tgccgaggct 60
cggccggagc gtggagcccg cgccgctgcc ccaggaccgc gcccgcgcct ttgtccgccg 120
ccgcccaccg cccgtcgccc gccgcccatg gagcgcgccg cgccgtcgcg ccgggtcccg 180
cttccgctgc tgctgctcgg cggccttgcg ctgctggcgg ccggagtgga cgcggatgtc 240
ctcctggagg cctgctgtgc ggacggacac cggatggcca ctcatcagaa ggactgctcg 300
ctgccatatg ctacggaatc caaagaatgc aggatggtgc aggagcagtg ctgccacagc 360
cagctggagg agctgcactg tgccacgggc atcagcctgg ccaacgagca ggaccgctgt 420
gccacgcccc acggtgacaa cgccagcctg gaggccacat ttgtgaagag gtgctgccat 480
tgctgtctgc tggggagggc ggcccaggcc cagggccaga gctgcgagta cagcctcatg 540
gttggctacc agtgtggaca ggtcttccgg gcatgctgtg tcaagagcca ggagaccgga 600
gatttggatg tcgggggcct ccaagaaacg gataagatca ttgaggttga ggaggaacaa 660
gaggacccat atctgaatga ccgctgccga ggaggcgggc cctgcaagca gcagtgccga 720
gacacgggtg acgaggtggt ctgctcctgc ttcgtgggct accagctgct gtctgatggt 780
gtctcctgtg aagatgtcaa tgaatgcatc acgggcagcc acagctgccg gcttggagaa 840
tcctgcatca acacagtggg ctctttccgc tgccagcggg acagcagctg cgggactggc 900
tatgagctca cagaggacaa tagctgcaaa gatattgacg agtgtgagag tggtattcat 960
aactgcctcc ccgattttat ctgtcagaat actctgggat ccttccgctg ccgacccaag 1020
ctacagtgca agagtggctt tatacaagat gctctaggca actgtattga tatcaatgag 1080
tgtttgagta tcagtgcccc gtgccctatc gggcatacat gcatcaacac agagggctcc 1140
tacacgtgcc agaagaacgt gcccaactgt ggccgtggct accatctcaa cgaggaggga 1200
acgcgctgtg ttgatgtgga cgagtgcgcg ccacctgctg agccctgtgg gaagggacat 1260
cgctgcgtga actctcccgg cagtttccgc tgcgaatgca agacgggtta ctattttgac 1320
ggcatcagca ggatgtgtgt cgatgtcaac gagtgccagc gctaccccgg gcgcctgtgt 1380
ggccacaagt gcgagaacac gctgggctcc tacctctgca gctgttccgt gggcttccgg 1440
ctctctgtgg atggcaggtc atgtgaagac atcaatgagt gcagcagcag cccctgtagc 1500
caggagtgtg ccaacgtcta cggctcctac cagtgttact gccggcgagg ctaccagctc 1560
agcgatgtgg atggagtcac ctgtgaagac atcgacgagt gcgccctgcc caccgggggc 1620
cacatctgct cctaccgctg catcaacatc cctggaagct tccagtgcag ctgcccctcg 1680
tctggctaca ggctggcccc caatggccgc aactgccaag acattgatga gtgtgtgact 1740
ggcatccaca actgctccat caacgagacc tgcttcaaca tccagggcgg cttccgctgc 1800
ctggccttcg agtgccctga gaactaccgc cgctccgcag ccacgctcca gcaggagaag 1860
acagacacgg tccgctgcat caagtcctgc cgccccaacg atgtcacatg cgtgttcgac 1920
cccgtgcaca ccatctccca caccgtcatc tcgctgccta ccttccgcga gttcacccgc 1980
cctgaagaga tcatcttcct ccgggccatc acgccaccgc atcctgccag ccaggctaac 2040
atcatcttcg acatcacgga agggaacctg cgggactctt ttgacatcat caagcgttac 2100
atggacggca tgaccgtggg tgtcgtgcgc caggtgcggc ccatcgtggg cccatttcat 2160
gccgtcctga agctggagat gaactatgtg gtcgggggcg tggtctccca ccgaaatgtt 2220
gtcaacgtcc acatcttcgt ctctgagtac tggttctgag ggctggtctg ccgcacagcc 2280
gcaggtgcac ctccaggcca aatcattgct gccagtgact gtggtctgta cttgtttata 2340
ccctcagact tttttaatgt taggtatttg tagcattagg ccaacatgta ttaagctgag 2400
ccagatgaat aagtccatct gatgtatttt cggtgtttaa aaaatgagcc cagttgctca 2460
actgtttggt tgaaaacctt gctcattttt taatgcgaag gctaagtgtc accccctttc 2520
tctgcctctg gctgggcctt gctaagggcc aaggaaagaa agacattttt tagggggcag 2580
ccagtccaaa tgccaaaaga agaccagttc ttgccctgat tgtatgaaat ttgacatttt 2640
ggcacttttt tttttttttt ggccaatcag attttctatg ttctaaggac atggctgctg 2700
tagaatagca cagacgtgga tgataaatta tccccagaag cagcatgaca gaatgcctcg 2760
gggagcactt ggaagggaaa ttgcagttct gttgaaatag aggaaaatcc cttggtaaag 2820
acacagcctg ttaggctcgt gtgggcctcc agtatgttca ccaggggaat ggctgggatt 2880
tctcggcact ctgcatcatc catcttttct tataggtggg aaaataaaca actttgtgat 2940
cctcctg 2947
<210> 19
<211> 2485
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 19
ctcctcccgg gcgggataat tgaacggcgc ggccctggcc cagcgttggc tgccgaggct 60
cggccggagc gtggagcccg cgccgctgcc ccaggaccgc gcccgcgcct ttgtccgccg 120
ccgcccaccg cccgtcgccc gccgcccatg gagcgcgccg cgccgtcgcg ccgggtcccg 180
cttccgctgc tgctgctcgg cggccttgcg ctgctggcgg ccggagtgga cgcggatgtc 240
ctcctggagg cctgctgtgc ggacggacac cggatggcca ctcatcagaa ggactgctcg 300
ctgccatatg ctacggaatc caaagaatgc aggatggtgc aggagcagtg ctgccacagc 360
cagctggagg agctgcactg tgccacgggc atcagcctgg ccaacgagca ggaccgctgt 420
gccacgcccc acggtgacaa cgccagcctg gaggccacat ttgtgaagag gtgctgccat 480
tgctgtctgc tggggagggc ggcccaggcc cagggccaga gctgcgagta cagcctcatg 540
gttggctacc agtgtggaca ggtcttccgg gcatgctgtg tcaagagcca ggagaccgga 600
gatttggatg tcgggggcct ccaagaaacg gataagatca ttgaggttga ggaggaacaa 660
gaggacccat atctgaatga ccgctgccga ggaggcgggc cctgcaagca gcagtgccga 720
gacacgggtg acgaggtggt ctgctcctgc ttcgtgggct accagctgct gtctgatggt 780
gtctcctgtg aagatgtcaa tgaatgcatc acgggcagcc acagctgccg gcttggagaa 840
tcctgcatca acacagtggg ctctttccgc tgccagcggg acagcagctg cgggactggc 900
tatgagctca cagaggacaa tagctgcaaa gatattgacg agtgtgagag tggtattcat 960
aactgcctcc ccgattttat ctgtcagaat actctgggat ccttccgctg ccgacccaag 1020
ctacagtgca agagtggctt tatacaagat gctctaggca actgtattga tatcaatgag 1080
tgtttgagta tcagtgcccc gtgccctatc gggcatacat gcatcaacac agagggctcc 1140
tacacgtgcc agaagaacgt gcccaactgt ggccgtggct accatctcaa cgaggaggga 1200
acgcgctgtg ttgatgtgga cgagtgcgcg ccacctgctg agccctgtgg gaagggacat 1260
cgctgcgtga actctcccgg cagtttccgc tgcgaatgca agacgggtta ctattttgac 1320
ggcatcagca ggatgtgtgt cgatgtcaac gagtgccagc gctaccccgg gcgcctgtgt 1380
ggccacaagt gcgagaacac gctgggctcc tacctctgca gctgttccgt gggcttccgg 1440
ctctctgtgg atggcaggtc atgtgaagac atcaatgagt gcagcagcag cccctgtagc 1500
caggagtgtg ccaacgtcta cggctcctac cagtgttact gccggcgagg ctaccagctc 1560
agcgatgtgg atggagtcac ctgtgaagac atcgacgagt gcgccctgcc caccgggggc 1620
cacatctgct cctaccgctg catcaacatc cctggaagct tccagtgcag ctgcccctcg 1680
tctggctaca ggctggcccc caatggccgc aactgccaag acattgatga gtgtgtgact 1740
ggcatccaca actgctccat caacgagacc tgcttcaaca tccagggcgg cttccgctgc 1800
ctggccttcg agtgccctga gaactaccgc cgctccgcag ccacatgatc gtagggaact 1860
ctgcatgagg ccatcggtgc aggctggaga agagaaggca agttggcagg agtggagacc 1920
acgggcattt gagccacttc ctcatgtaac ttaacttgtg ccttcaggac ctgctcaagc 1980
ccgatcacgt atataccact tccatttgat gatggaatgc tgctgttcat gaccaacttt 2040
atggctagat gggtcagaaa gcacccagtt catgataggc agttcaggtc atatggtgac 2100
ttgatgaccc agagtcaaac attcagtttc caccaaagcc cagtaacagg ccaagagctg 2160
tctctcaaaa ggagagtagt tatctgcaga agatggcagg gccttgctcc gaaagcctag 2220
agaccgccac tgtgattcac ctatgggggc ctgccaaagg ctgcagccag catccttatc 2280
tgccactgac acctcaagca acattggatc tgctgggtca tatggcccaa gtggcagagc 2340
aacttgcaca acagcctgga cctgtcatag agctttctcc tgttctggac cccactcaaa 2400
actggcagcc tttcaggtca ctcgataaat gtgctggagt aacactcaaa cgaggaatgt 2460
gttgcctcca aaatccaata ggccc 2485
<210> 20
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 20
Met Glu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Arg Val Pro Leu Pro Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Asp Val Leu
20 25 30
Leu Glu Ala Cys Cys Ala Asp Gly His Arg Met Ala Thr His Gln Lys
35 40 45
Asp Cys Ser Leu Pro Tyr Ala Thr Glu Ser Lys Glu Cys Arg Met Val
50 55 60
Gln Glu Gln Cys Cys His Ser Gln Leu Glu Glu Leu His Cys Ala Thr
65 70 75 80
Gly Ile Ser Leu Ala Asn Glu Gln Asp Arg Cys Ala Thr Pro His Gly
85 90 95
Asp Asn Ala Ser Leu Glu Ala Thr Phe Val Lys Arg Cys Cys His Cys
100 105 110
Cys Leu Leu Gly Arg Ala Ala Gln Ala Gln Gly Gln Ser Cys Glu Tyr
115 120 125
Ser Leu Met Val Gly Tyr Gln Cys Gly Gln Val Phe Arg Ala Cys Cys
130 135 140
Val Lys Ser Gln Glu Thr Gly Asp Leu Asp Val Gly Gly Leu Gln Glu
145 150 155 160
Thr Asp Lys Ile Ile Glu Val Glu Glu Glu Gln Glu Asp Pro Tyr Leu
165 170 175
Asn Asp Arg Cys Arg Gly Gly Gly Pro Cys Lys Gln Gln Cys Arg Asp
180 185 190
Thr Gly Asp Glu Val Val Cys Ser Cys Phe Val Gly Tyr Gln Leu Leu
195 200 205
Ser Asp Gly Val Ser Cys Glu Asp Val Asn Glu Cys Ile Thr Gly Ser
210 215 220
His Ser Cys Arg Leu Gly Glu Ser Cys Ile Asn Thr Val Gly Ser Phe
225 230 235 240
Arg Cys Gln Arg Asp Ser Ser Cys Gly Thr Gly Tyr Glu Leu Thr Glu
245 250 255
Asp Asn Ser Cys Lys Asp Ile Asp Glu Cys Glu Ser Gly Ile His Asn
260 265 270
Cys Leu Pro Asp Phe Ile Cys Gln Asn Thr Leu Gly Ser Phe Arg Cys
275 280 285
Arg Pro Lys Leu Gln Cys Lys Ser Gly Phe Ile Gln Asp Ala Leu Gly
290 295 300
Asn Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Leu Ser Ile Ser Ala Pro Cys Pro
305 310 315 320
Ile Gly His Thr Cys Ile Asn Thr Glu Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Lys
325 330 335
Asn Val Pro Asn Cys Gly Arg Gly Tyr His Leu Asn Glu Glu Gly Thr
340 345 350
Arg Cys Val Asp Val Asp Glu Cys Ala Pro Pro Ala Glu Pro Cys Gly
355 360 365
Lys Gly His Arg Cys Val Asn Ser Pro Gly Ser Phe Arg Cys Glu Cys
370 375 380
Lys Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Gly Ile Ser Arg Met Cys Val Asp Val
385 390 395 400
Asn Glu Cys Gln Arg Tyr Pro Gly Arg Leu Cys Gly His Lys Cys Glu
405 410 415
Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Cys Ser Cys Ser Val Gly Phe Arg Leu
420 425 430
Ser Val Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Ile Asn Glu Cys Ser Ser Ser
435 440 445
Pro Cys Ser Gln Glu Cys Ala Asn Val Tyr Gly Ser Tyr Gln Cys Tyr
450 455 460
Cys Arg Arg Gly Tyr Gln Leu Ser Asp Val Asp Gly Val Thr Cys Glu
465 470 475 480
Asp Ile Asp Glu Cys Ala Leu Pro Thr Gly Gly His Ile Cys Ser Tyr
485 490 495
Arg Cys Ile Asn Ile Pro Gly Ser Phe Gln Cys Ser Cys Pro Ser Ser
500 505 510
Gly Tyr Arg Leu Ala Pro Asn Gly Arg Asn Cys Gln Asp Ile Asp Glu
515 520 525
Cys Val Thr Gly Ile His Asn Cys Ser Ile Asn Glu Thr Cys Phe Asn
530 535 540
Ile Gln Gly Gly Phe Arg Cys Leu Ala Phe Glu Cys Pro Glu Asn Tyr
545 550 555 560
Arg Arg Ser Ala Ala Thr
565
<210> 21
<211> 601
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 21
Met Glu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Arg Val Pro Leu Pro Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Asp Val Leu
20 25 30
Leu Glu Ala Cys Cys Ala Asp Gly His Arg Met Ala Thr His Gln Lys
35 40 45
Asp Cys Ser Leu Pro Tyr Ala Thr Glu Ser Lys Glu Cys Arg Met Val
50 55 60
Gln Glu Gln Cys Cys His Ser Gln Leu Glu Glu Leu His Cys Ala Thr
65 70 75 80
Gly Ile Ser Leu Ala Asn Glu Gln Asp Arg Cys Ala Thr Pro His Gly
85 90 95
Asp Asn Ala Ser Leu Glu Ala Thr Phe Val Lys Arg Cys Cys His Cys
100 105 110
Cys Leu Leu Gly Arg Ala Ala Gln Ala Gln Gly Gln Ser Cys Glu Tyr
115 120 125
Ser Leu Met Val Gly Tyr Gln Cys Gly Gln Val Phe Arg Ala Cys Cys
130 135 140
Val Lys Ser Gln Glu Thr Gly Asp Leu Asp Val Gly Gly Leu Gln Glu
145 150 155 160
Thr Asp Lys Ile Ile Glu Val Glu Glu Glu Gln Glu Asp Pro Tyr Leu
165 170 175
Asn Asp Arg Cys Arg Gly Gly Gly Pro Cys Lys Gln Gln Cys Arg Asp
180 185 190
Thr Gly Asp Glu Val Val Cys Ser Cys Phe Val Gly Tyr Gln Leu Leu
195 200 205
Ser Asp Gly Val Ser Cys Glu Asp Val Asn Glu Cys Ile Thr Gly Ser
210 215 220
His Ser Cys Arg Leu Gly Glu Ser Cys Ile Asn Thr Val Gly Ser Phe
225 230 235 240
Arg Cys Gln Arg Asp Ser Ser Cys Gly Thr Gly Tyr Glu Leu Thr Glu
245 250 255
Asp Asn Ser Cys Lys Asp Ile Asp Glu Cys Glu Ser Gly Ile His Asn
260 265 270
Cys Leu Pro Asp Phe Ile Cys Gln Asn Thr Leu Gly Ser Phe Arg Cys
275 280 285
Arg Pro Lys Leu Gln Cys Lys Ser Gly Phe Ile Gln Asp Ala Leu Gly
290 295 300
Asn Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Leu Ser Ile Ser Ala Pro Cys Pro
305 310 315 320
Ile Gly His Thr Cys Ile Asn Thr Glu Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Lys
325 330 335
Asn Val Pro Asn Cys Gly Arg Gly Tyr His Leu Asn Glu Glu Gly Thr
340 345 350
Arg Cys Val Asp Val Asp Glu Cys Ala Pro Pro Ala Glu Pro Cys Gly
355 360 365
Lys Gly His Arg Cys Val Asn Ser Pro Gly Ser Phe Arg Cys Glu Cys
370 375 380
Lys Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Gly Ile Ser Arg Met Cys Val Asp Val
385 390 395 400
Asn Glu Cys Gln Arg Tyr Pro Gly Arg Leu Cys Gly His Lys Cys Glu
405 410 415
Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Cys Ser Cys Ser Val Gly Phe Arg Leu
420 425 430
Ser Val Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Ile Asn Glu Cys Ser Ser Ser
435 440 445
Pro Cys Ser Gln Glu Cys Ala Asn Val Tyr Gly Ser Tyr Gln Cys Tyr
450 455 460
Cys Arg Arg Gly Tyr Gln Leu Ser Asp Val Asp Gly Val Thr Cys Glu
465 470 475 480
Asp Ile Asp Glu Cys Ala Leu Pro Thr Gly Gly His Ile Cys Ser Tyr
485 490 495
Arg Cys Ile Asn Ile Pro Gly Ser Phe Gln Cys Ser Cys Pro Ser Ser
500 505 510
Gly Tyr Arg Leu Ala Pro Asn Gly Arg Asn Cys Gln Asp Ile Asp Glu
515 520 525
Cys Val Thr Gly Ile His Asn Cys Ser Ile Asn Glu Thr Cys Phe Asn
530 535 540
Ile Gln Gly Gly Phe Arg Cys Leu Ala Phe Glu Cys Pro Glu Asn Tyr
545 550 555 560
Arg Arg Ser Ala Ala Thr Gln Lys Ser Lys Lys Gly Arg Gln Asn Thr
565 570 575
Pro Ala Gly Ser Ser Lys Glu Asp Cys Arg Val Leu Pro Trp Lys Gln
580 585 590
Gly Leu Glu Asp Thr His Leu Asp Ala
595 600
<210> 22
<211> 703
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 22
Met Glu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Arg Val Pro Leu Pro Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Asp Val Leu
20 25 30
Leu Glu Ala Cys Cys Ala Asp Gly His Arg Met Ala Thr His Gln Lys
35 40 45
Asp Cys Ser Leu Pro Tyr Ala Thr Glu Ser Lys Glu Cys Arg Met Val
50 55 60
Gln Glu Gln Cys Cys His Ser Gln Leu Glu Glu Leu His Cys Ala Thr
65 70 75 80
Gly Ile Ser Leu Ala Asn Glu Gln Asp Arg Cys Ala Thr Pro His Gly
85 90 95
Asp Asn Ala Ser Leu Glu Ala Thr Phe Val Lys Arg Cys Cys His Cys
100 105 110
Cys Leu Leu Gly Arg Ala Ala Gln Ala Gln Gly Gln Ser Cys Glu Tyr
115 120 125
Ser Leu Met Val Gly Tyr Gln Cys Gly Gln Val Phe Arg Ala Cys Cys
130 135 140
Val Lys Ser Gln Glu Thr Gly Asp Leu Asp Val Gly Gly Leu Gln Glu
145 150 155 160
Thr Asp Lys Ile Ile Glu Val Glu Glu Glu Gln Glu Asp Pro Tyr Leu
165 170 175
Asn Asp Arg Cys Arg Gly Gly Gly Pro Cys Lys Gln Gln Cys Arg Asp
180 185 190
Thr Gly Asp Glu Val Val Cys Ser Cys Phe Val Gly Tyr Gln Leu Leu
195 200 205
Ser Asp Gly Val Ser Cys Glu Asp Val Asn Glu Cys Ile Thr Gly Ser
210 215 220
His Ser Cys Arg Leu Gly Glu Ser Cys Ile Asn Thr Val Gly Ser Phe
225 230 235 240
Arg Cys Gln Arg Asp Ser Ser Cys Gly Thr Gly Tyr Glu Leu Thr Glu
245 250 255
Asp Asn Ser Cys Lys Asp Ile Asp Glu Cys Glu Ser Gly Ile His Asn
260 265 270
Cys Leu Pro Asp Phe Ile Cys Gln Asn Thr Leu Gly Ser Phe Arg Cys
275 280 285
Arg Pro Lys Leu Gln Cys Lys Ser Gly Phe Ile Gln Asp Ala Leu Gly
290 295 300
Asn Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Leu Ser Ile Ser Ala Pro Cys Pro
305 310 315 320
Ile Gly His Thr Cys Ile Asn Thr Glu Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Lys
325 330 335
Asn Val Pro Asn Cys Gly Arg Gly Tyr His Leu Asn Glu Glu Gly Thr
340 345 350
Arg Cys Val Asp Val Asp Glu Cys Ala Pro Pro Ala Glu Pro Cys Gly
355 360 365
Lys Gly His Arg Cys Val Asn Ser Pro Gly Ser Phe Arg Cys Glu Cys
370 375 380
Lys Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Gly Ile Ser Arg Met Cys Val Asp Val
385 390 395 400
Asn Glu Cys Gln Arg Tyr Pro Gly Arg Leu Cys Gly His Lys Cys Glu
405 410 415
Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Cys Ser Cys Ser Val Gly Phe Arg Leu
420 425 430
Ser Val Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Ile Asn Glu Cys Ser Ser Ser
435 440 445
Pro Cys Ser Gln Glu Cys Ala Asn Val Tyr Gly Ser Tyr Gln Cys Tyr
450 455 460
Cys Arg Arg Gly Tyr Gln Leu Ser Asp Val Asp Gly Val Thr Cys Glu
465 470 475 480
Asp Ile Asp Glu Cys Ala Leu Pro Thr Gly Gly His Ile Cys Ser Tyr
485 490 495
Arg Cys Ile Asn Ile Pro Gly Ser Phe Gln Cys Ser Cys Pro Ser Ser
500 505 510
Gly Tyr Arg Leu Ala Pro Asn Gly Arg Asn Cys Gln Asp Ile Asp Glu
515 520 525
Cys Val Thr Gly Ile His Asn Cys Ser Ile Asn Glu Thr Cys Phe Asn
530 535 540
Ile Gln Gly Gly Phe Arg Cys Leu Ala Phe Glu Cys Pro Glu Asn Tyr
545 550 555 560
Arg Arg Ser Ala Ala Thr Leu Gln Gln Glu Lys Thr Asp Thr Val Arg
565 570 575
Cys Ile Lys Ser Cys Arg Pro Asn Asp Val Thr Cys Val Phe Asp Pro
580 585 590
Val His Thr Ile Ser His Thr Val Ile Ser Leu Pro Thr Phe Arg Glu
595 600 605
Phe Thr Arg Pro Glu Glu Ile Ile Phe Leu Arg Ala Ile Thr Pro Pro
610 615 620
His Pro Ala Ser Gln Ala Asn Ile Ile Phe Asp Ile Thr Glu Gly Asn
625 630 635 640
Leu Arg Asp Ser Phe Asp Ile Ile Lys Arg Tyr Met Asp Gly Met Thr
645 650 655
Val Gly Val Val Arg Gln Val Arg Pro Ile Val Gly Pro Phe His Ala
660 665 670
Val Leu Lys Leu Glu Met Asn Tyr Val Val Gly Gly Val Val Ser His
675 680 685
Arg Asn Val Val Asn Val His Ile Phe Val Ser Glu Tyr Trp Phe
690 695 700
<210> 23
<211> 566
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 23
Met Glu Arg Ala Ala Pro Ser Arg Arg Val Pro Leu Pro Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Asp Val Leu
20 25 30
Leu Glu Ala Cys Cys Ala Asp Gly His Arg Met Ala Thr His Gln Lys
35 40 45
Asp Cys Ser Leu Pro Tyr Ala Thr Glu Ser Lys Glu Cys Arg Met Val
50 55 60
Gln Glu Gln Cys Cys His Ser Gln Leu Glu Glu Leu His Cys Ala Thr
65 70 75 80
Gly Ile Ser Leu Ala Asn Glu Gln Asp Arg Cys Ala Thr Pro His Gly
85 90 95
Asp Asn Ala Ser Leu Glu Ala Thr Phe Val Lys Arg Cys Cys His Cys
100 105 110
Cys Leu Leu Gly Arg Ala Ala Gln Ala Gln Gly Gln Ser Cys Glu Tyr
115 120 125
Ser Leu Met Val Gly Tyr Gln Cys Gly Gln Val Phe Arg Ala Cys Cys
130 135 140
Val Lys Ser Gln Glu Thr Gly Asp Leu Asp Val Gly Gly Leu Gln Glu
145 150 155 160
Thr Asp Lys Ile Ile Glu Val Glu Glu Glu Gln Glu Asp Pro Tyr Leu
165 170 175
Asn Asp Arg Cys Arg Gly Gly Gly Pro Cys Lys Gln Gln Cys Arg Asp
180 185 190
Thr Gly Asp Glu Val Val Cys Ser Cys Phe Val Gly Tyr Gln Leu Leu
195 200 205
Ser Asp Gly Val Ser Cys Glu Asp Val Asn Glu Cys Ile Thr Gly Ser
210 215 220
His Ser Cys Arg Leu Gly Glu Ser Cys Ile Asn Thr Val Gly Ser Phe
225 230 235 240
Arg Cys Gln Arg Asp Ser Ser Cys Gly Thr Gly Tyr Glu Leu Thr Glu
245 250 255
Asp Asn Ser Cys Lys Asp Ile Asp Glu Cys Glu Ser Gly Ile His Asn
260 265 270
Cys Leu Pro Asp Phe Ile Cys Gln Asn Thr Leu Gly Ser Phe Arg Cys
275 280 285
Arg Pro Lys Leu Gln Cys Lys Ser Gly Phe Ile Gln Asp Ala Leu Gly
290 295 300
Asn Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Leu Ser Ile Ser Ala Pro Cys Pro
305 310 315 320
Ile Gly His Thr Cys Ile Asn Thr Glu Gly Ser Tyr Thr Cys Gln Lys
325 330 335
Asn Val Pro Asn Cys Gly Arg Gly Tyr His Leu Asn Glu Glu Gly Thr
340 345 350
Arg Cys Val Asp Val Asp Glu Cys Ala Pro Pro Ala Glu Pro Cys Gly
355 360 365
Lys Gly His Arg Cys Val Asn Ser Pro Gly Ser Phe Arg Cys Glu Cys
370 375 380
Lys Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Gly Ile Ser Arg Met Cys Val Asp Val
385 390 395 400
Asn Glu Cys Gln Arg Tyr Pro Gly Arg Leu Cys Gly His Lys Cys Glu
405 410 415
Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Leu Cys Ser Cys Ser Val Gly Phe Arg Leu
420 425 430
Ser Val Asp Gly Arg Ser Cys Glu Asp Ile Asn Glu Cys Ser Ser Ser
435 440 445
Pro Cys Ser Gln Glu Cys Ala Asn Val Tyr Gly Ser Tyr Gln Cys Tyr
450 455 460
Cys Arg Arg Gly Tyr Gln Leu Ser Asp Val Asp Gly Val Thr Cys Glu
465 470 475 480
Asp Ile Asp Glu Cys Ala Leu Pro Thr Gly Gly His Ile Cys Ser Tyr
485 490 495
Arg Cys Ile Asn Ile Pro Gly Ser Phe Gln Cys Ser Cys Pro Ser Ser
500 505 510
Gly Tyr Arg Leu Ala Pro Asn Gly Arg Asn Cys Gln Asp Ile Asp Glu
515 520 525
Cys Val Thr Gly Ile His Asn Cys Ser Ile Asn Glu Thr Cys Phe Asn
530 535 540
Ile Gln Gly Gly Phe Arg Cys Leu Ala Phe Glu Cys Pro Glu Asn Tyr
545 550 555 560
Arg Arg Ser Ala Ala Thr
565
<210> 24
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FBLN1_прямой праймер
<400> 24
gcctggaggc cacattt 17
<210> 25
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FBLN1_обратный праймер
<400> 25
ccaaccatga ggctgtactc 20
<210> 26
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> FBLN1 зонд
<400> 26
tgctgccatt gctgtctgct g 21
<210> 27
<211> 1797
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 27
agggacggag gcccgcgctg cccaagagcg ccacgggcgg ggcggggccg gcggcgggct 60
gcgggcgcgg ccggacggga gttccccgga gaaggatcct gcagcccgag tcccgtcctc 120
aggcttcccc aatccagggg actcggcgcc gggacgctgc tatggacgac attttcactc 180
agtgccggga gggcaacgca gtcgccgttc gcctgtggct ggacaacacg gagaacgacc 240
tcaaccaggg ggacgatcat ggcttctccc ccttgcactg ggcctgccga gagggccgct 300
ctgctgtggt tgagatgttg atcatgcggg gggcacggat caatgtaatg aaccgtgggg 360
atgacacccc cctgcatctg gcagccagtc atggacaccg tgatattgta cagaagctat 420
tgcagtacaa ggcagacatc aatgcagtga atgaacacgg gaatgtgccc ctgcactatg 480
cctgtttttg gggccaagat caagtggcag aggacctggt ggcaaatggg gcccttgtca 540
gcatctgtaa caagtatgga gagatgcctg tggacaaagc caaggcaccc ctgagagagc 600
ttctccgaga gcgggcagag aagatgggcc agaatctcaa ccgtattcca tacaaggaca 660
cattctggaa ggggaccacc cgcactcggc cccgaaatgg aaccctgaac aaacactctg 720
gcattgactt caaacagctt aacttcctga cgaagctcaa cgagaatcac tctggagagc 780
tatggaaggg ccgctggcag ggcaatgaca ttgtcgtgaa ggtgctgaag gttcgagact 840
ggagtacaag gaagagcagg gacttcaatg aagagtgtcc ccggctcagg attttctcgc 900
atccaaatgt gctcccagtg ctaggtgcct gccagtctcc acctgctcct catcctactc 960
tcatcacaca ctggatgccg tatggatccc tctacaatgt actacatgaa ggcaccaatt 1020
tcgtcgtgga ccagagccag gctgtgaagt ttgctttgga catggcaagg ggcatggcct 1080
tcctacacac actagagccc ctcatcccac gacatgcact caatagccgt agtgtaatga 1140
ttgatgagga catgactgcc cgaattagca tggctgatgt caagttctct ttccaatgtc 1200
ctggtcgcat gtatgcacct gcctgggtag cccccgaagc tctgcagaag aagcctgaag 1260
acacaaacag acgctcagca gacatgtgga gttttgcagt gcttctgtgg gaactggtga 1320
cacgggaggt accctttgct gacctctcca atatggagat tggaatgaag gtggcattgg 1380
aaggccttcg gcctaccatc ccaccaggta tttcccctca tgtgtgtaag ctcatgaaga 1440
tctgcatgaa tgaagaccct gcaaagcgac ccaaatttga catgattgtg cctatccttg 1500
agaagatgca ggacaagtag gactggaagg tccttgcctg aactccagag gtgtcgggac 1560
atggttgggg gaatgcacct ccccaaagca gcaggcctct ggttgcctcc cccgcctcca 1620
gtcatggtac taccccagcc atggggtcca tccccttccc ccatccctac cactgtggcc 1680
ccaagagggg cgggctcaga gctttgtcac ttgccacatg gtgtctccca acatgggagg 1740
gatcagcccc gcctgtcaca ataaagttta ttatgaaaac aggaaaaaaa aaaaaaa 1797
<210> 28
<211> 2098
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 28
agcccgagtc ccggtgagtg cgagaggacc cgcgccccct gtcacccctc acttctcctg 60
agtcccaagt aaggaacgga gccaaccctg gggaggaccc ccggtcccct ctcccagagt 120
atacggagcc tgaacctccc cacttccccc aactctgttc gcggataggg tctagttgcc 180
tgctctcgga catccgttca gcagacacta cctcttcgtc accccctgcc caccctgacc 240
cgcctttacc tcgcgtctag aggacacagc cagggatcat cccgcagccc cgaactcctt 300
cacagacccc cactagccgg ggacgcagct caggccccct acccccaaca caaacacttc 360
tctcctgtag aggataaagc ttggggttca tcctccttcc ctggatcact ccacagtcct 420
caggcttccc caatccaggg gactcggcgc cgggacgctg ctatggacga cattttcact 480
cagtgccggg agggcaacgc agtcgccgtt cgcctgtggc tggacaacac ggagaacgac 540
ctcaaccagg gggacgatca tggcttctcc cccttgcact gggcctgccg agagggccgc 600
tctgctgtgg ttgagatgtt gatcatgcgg ggggcacgga tcaatgtaat gaaccgtggg 660
gatgacaccc ccctgcatct ggcagccagt catggacacc gtgatattgt acagaagcta 720
ttgcagtaca aggcagacat caatgcagtg aatgaacacg ggaatgtgcc cctgcactat 780
gcctgttttt ggggccaaga tcaagtggca gaggacctgg tggcaaatgg ggcccttgtc 840
agcatctgta acaagtatgg agagatgcct gtggacaaag ccaaggcacc cctgagagag 900
cttctccgag agcgggcaga gaagatgggc cagaatctca accgtattcc atacaaggac 960
acattctgga aggggaccac ccgcactcgg ccccgaaatg gaaccctgaa caaacactct 1020
ggcattgact tcaaacagct taacttcctg acgaagctca acgagaatca ctctggagag 1080
ctatggaagg gccgctggca gggcaatgac attgtcgtga aggtgctgaa ggttcgagac 1140
tggagtacaa ggaagagcag ggacttcaat gaagagtgtc cccggctcag gattttctcg 1200
catccaaatg tgctcccagt gctaggtgcc tgccagtctc cacctgctcc tcatcctact 1260
ctcatcacac actggatgcc gtatggatcc ctctacaatg tactacatga aggcaccaat 1320
ttcgtcgtgg accagagcca ggctgtgaag tttgctttgg acatggcaag gggcatggcc 1380
ttcctacaca cactagagcc cctcatccca cgacatgcac tcaatagccg tagtgtaatg 1440
attgatgagg acatgactgc ccgaattagc atggctgatg tcaagttctc tttccaatgt 1500
cctggtcgca tgtatgcacc tgcctgggta gcccccgaag ctctgcagaa gaagcctgaa 1560
gacacaaaca gacgctcagc agacatgtgg agttttgcag tgcttctgtg ggaactggtg 1620
acacgggagg taccctttgc tgacctctcc aatatggaga ttggaatgaa ggtggcattg 1680
gaaggccttc ggcctaccat cccaccaggt atttcccctc atgtgtgtaa gctcatgaag 1740
atctgcatga atgaagaccc tgcaaagcga cccaaatttg acatgattgt gcctatcctt 1800
gagaagatgc aggacaagta ggactggaag gtccttgcct gaactccaga ggtgtcggga 1860
catggttggg ggaatgcacc tccccaaagc agcaggcctc tggttgcctc ccccgcctcc 1920
agtcatggta ctaccccagc catggggtcc atccccttcc cccatcccta ccactgtggc 1980
cccaagaggg gcgggctcag agctttgtca cttgccacat ggtgtctccc aacatgggag 2040
ggatcagccc cgcctgtcac aataaagttt attatgaaaa caggaaaaaa aaaaaaaa 2098
<210> 29
<211> 1660
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 29
agggacggag gcccgcgctg cccaagagcg ccacgggcgg ggcggggccg gcggcgggct 60
gcgggcgcgg ccggacggga gttccccgga gaaggatcct gcagcccgag tcccgaggat 120
aaagcttggg gttcatcctc cttccctgga tcactccaca gtcctcaggc ttccccaatc 180
caggggactc ggcgccggga cgctgctatg gacgacattt tcactcagtg ccgggagggc 240
aacgcagtcg ccgttcgcct gtggctggac aacacggaga acgacctcaa ccagggggac 300
gatcatggct tctccccctt gcactgggcc tgccgagagg gccgctctgc tgtggttgag 360
atgttgatca tgcggggggc acggatcaat gtaatgaacc gtggggatga cacccccctg 420
catctggcag ccagtcatgg acaccgtgat attgtacaga agctattgca gtacaaggca 480
gacatcaatg cagtgaatga acacgggaat gtgcccctgc actatgcctg tttttggggc 540
caagatcaag tggcagagag cgggcagaga agatgggcca gaatctcaac cgtattccat 600
acaaggacac attctggaag gggaccaccc gcactcggcc ccctatggaa gggccgctgg 660
cagggcaatg acattgtcgt gaaggtgctg aaggttcgag actggagtac aaggaagagc 720
agggacttca atgaagagtg tccccggctc aggattttct cgcatccaaa tgtgctccca 780
gtgctaggtg cctgccagtc tccacctgct cctcatccta ctctcatcac acactggatg 840
ccgtatggat ccctctacaa tgtactacat gaaggcacca atttcgtcgt ggaccagagc 900
caggctgtga agtttgcttt ggacatggca aggggcatgg ccttcctaca cacactagag 960
cccctcatcc cacgacatgc actcaatagc cgtagtgtaa tgattgatga ggacatgact 1020
gcccgaatta gcatggctga tgtcaagttc tctttccaat gtcctggtcg catgtatgca 1080
cctgcctggg tagcccccga agctctgcag aagaagcctg aagacacaaa cagacgctca 1140
gcagacatgt ggagttttgc agtgcttctg tgggaactgg tgacacggga ggtacccttt 1200
gctgacctct ccaatatgga gattggaatg aaggtggcat tggaaggcct tcggcctacc 1260
atcccaccag gtatttcccc tcatgtgtgt aagctcatga agatctgcat gaatgaagac 1320
cctgcaaagc gacccaaatt tgacatgatt gtgcctatcc ttgagaagat gcaggacaag 1380
taggactgga aggtccttgc ctgaactcca gaggtgtcgg gacatggttg ggggaatgca 1440
cctccccaaa gcagcaggcc tctggttgcc tcccccgcct ccagtcatgg tactacccca 1500
gccatggggt ccatcccctt cccccatccc taccactgtg gccccaagag gggcgggctc 1560
agagctttgt cacttgccac atggtgtctc ccaacatggg agggatcagc cccgcctgtc 1620
acaataaagt ttattatgaa aacaggaaaa aaaaaaaaaa 1660
<210> 30
<211> 1631
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 30
agggacggag gcccgcgctg cccaagagcg ccacgggcgg ggcggggccg gcggcgggct 60
gcgggcgcgg ccggacggga gttccccgga gaaggatcct gcagcccgag tcccgtcctc 120
aggcttcccc aatccagggg actcggcgcc gggacgctgc tatggacgac attttcactc 180
agtgccggga gggcaacgca gtcgccgttc gcctgtggct ggacaacacg gagaacgacc 240
tcaaccaggg ctattgcagt acaaggcaga catcaatgca gtgaatgaac acgggaatgt 300
gcccctgcac tatgcctgtt tttggggcca agatcaagtg gcagaggacc tggtggcaaa 360
tggggccctt gtcagcatct gtaacaagta tggagagatg cctgtggaca aagccaaggc 420
acccctgaga gagcttctcc gagagcgggc agagaagatg ggccagaatc tcaaccgtat 480
tccatacaag gacacattct ggaaggggac cacccgcact cggccccgaa atggaaccct 540
gaacaaacac tctggcattg acttcaaaca gcttaacttc ctgacgaagc tcaacgagaa 600
tcactctgga gagctatgga agggccgctg gcagggcaat gacattgtcg tgaaggtgct 660
gaaggttcga gactggagta caaggaagag cagggacttc aatgaagagt gtccccggct 720
caggattttc tcgcatccaa atgtgctccc agtgctaggt gcctgccagt ctccacctgc 780
tcctcatcct actctcatca cacactggat gccgtatgga tccctctaca atgtactaca 840
tgaaggcacc aatttcgtcg tggaccagag ccaggctgtg aagtttgctt tggacatggc 900
aaggggcatg gccttcctac acacactaga gcccctcatc ccacgacatg cactcaatag 960
ccgtagtgta atgattgatg aggacatgac tgcccgaatt agcatggctg atgtcaagtt 1020
ctctttccaa tgtcctggtc gcatgtatgc acctgcctgg gtagcccccg aagctctgca 1080
gaagaagcct gaagacacaa acagacgctc agcagacatg tggagttttg cagtgcttct 1140
gtgggaactg gtgacacggg aggtaccctt tgctgacctc tccaatatgg agattggaat 1200
gaaggtggca ttggaaggcc ttcggcctac catcccacca ggtatttccc ctcatgtgtg 1260
taagctcatg aagatctgca tgaatgaaga ccctgcaaag cgacccaaat ttgacatgat 1320
tgtgcctatc cttgagaaga tgcaggacaa gtaggactgg aaggtccttg cctgaactcc 1380
agaggtgtcg ggacatggtt gggggaatgc acctccccaa agcagcaggc ctctggttgc 1440
ctcccccgcc tccagtcatg gtactacccc agccatgggg tccatcccct tcccccatcc 1500
ctaccactgt ggccccaaga ggggcgggct cagagctttg tcacttgcca catggtgtct 1560
cccaacatgg gagggatcag ccccgcctgt cacaataaag tttattatga aaacaggaaa 1620
aaaaaaaaaa a 1631
<210> 31
<211> 1843
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 31
agggacggag gcccgcgctg cccaagagcg ccacgggcgg ggcggggccg gcggcgggct 60
gcgggcgcgg ccggacggga gttccccgga gaaggatcct gcagcccgag tcccgaggat 120
aaagcttggg gttcatcctc cttccctgga tcactccaca gtcctcaggc ttccccaatc 180
caggggactc ggcgccggga cgctgctatg gacgacattt tcactcagtg ccgggagggc 240
aacgcagtcg ccgttcgcct gtggctggac aacacggaga acgacctcaa ccagggggac 300
gatcatggct tctccccctt gcactgggcc tgccgagagg gccgctctgc tgtggttgag 360
atgttgatca tgcggggggc acggatcaat gtaatgaacc gtggggatga cacccccctg 420
catctggcag ccagtcatgg acaccgtgat attgtacaga agctattgca gtacaaggca 480
gacatcaatg cagtgaatga acacgggaat gtgcccctgc actatgcctg tttttggggc 540
caagatcaag tggcagagga cctggtggca aatggggccc ttgtcagcat ctgtaacaag 600
tatggagaga tgcctgtgga caaagccaag gcacccctga gagagcttct ccgagagcgg 660
gcagagaaga tgggccagaa tctcaaccgt attccataca aggacacatt ctggaagggg 720
accacccgca ctcggccccg aaatggaacc ctgaacaaac actctggcat tgacttcaaa 780
cagcttaact tcctgacgaa gctcaacgag aatcactctg gagagctatg gaagggccgc 840
tggcagggca atgacattgt cgtgaaggtg ctgaaggttc gagactggag tacaaggaag 900
agcagggact tcaatgaaga gtgtccccgg ctcaggattt tctcgcatcc aaatgtgctc 960
ccagtgctag gtgcctgcca gtctccacct gctcctcatc ctactctcat cacacactgg 1020
atgccgtatg gatccctcta caatgtacta catgaaggca ccaatttcgt cgtggaccag 1080
agccaggctg tgaagtttgc tttggacatg gcaaggggca tggccttcct acacacacta 1140
gagcccctca tcccacgaca tgcactcaat agccgtagtg taatgattga tgaggacatg 1200
actgcccgaa ttagcatggc tgatgtcaag ttctctttcc aatgtcctgg tcgcatgtat 1260
gcacctgcct gggtagcccc cgaagctctg cagaagaagc ctgaagacac aaacagacgc 1320
tcagcagaca tgtggagttt tgcagtgctt ctgtgggaac tggtgacacg ggaggtaccc 1380
tttgctgacc tctccaatat ggagattgga atgaaggtgg cattggaagg ccttcggcct 1440
accatcccac caggtatttc ccctcatgtg tgtaagctca tgaagatctg catgaatgaa 1500
gaccctgcaa agcgacccaa atttgacatg attgtgccta tccttgagaa gatgcaggac 1560
aagtaggact ggaaggtcct tgcctgaact ccagaggtgt cgggacatgg ttgggggaat 1620
gcacctcccc aaagcagcag gcctctggtt gcctcccccg cctccagtca tggtactacc 1680
ccagccatgg ggtccatccc cttcccccat ccctaccact gtggccccaa gaggggcggg 1740
ctcagagctt tgtcacttgc cacatggtgt ctcccaacat gggagggatc agccccgcct 1800
gtcacaataa agtttattat gaaaacagga aaaaaaaaaa aaa 1843
<210> 32
<211> 452
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 32
Met Asp Asp Ile Phe Thr Gln Cys Arg Glu Gly Asn Ala Val Ala Val
1 5 10 15
Arg Leu Trp Leu Asp Asn Thr Glu Asn Asp Leu Asn Gln Gly Asp Asp
20 25 30
His Gly Phe Ser Pro Leu His Trp Ala Cys Arg Glu Gly Arg Ser Ala
35 40 45
Val Val Glu Met Leu Ile Met Arg Gly Ala Arg Ile Asn Val Met Asn
50 55 60
Arg Gly Asp Asp Thr Pro Leu His Leu Ala Ala Ser His Gly His Arg
65 70 75 80
Asp Ile Val Gln Lys Leu Leu Gln Tyr Lys Ala Asp Ile Asn Ala Val
85 90 95
Asn Glu His Gly Asn Val Pro Leu His Tyr Ala Cys Phe Trp Gly Gln
100 105 110
Asp Gln Val Ala Glu Asp Leu Val Ala Asn Gly Ala Leu Val Ser Ile
115 120 125
Cys Asn Lys Tyr Gly Glu Met Pro Val Asp Lys Ala Lys Ala Pro Leu
130 135 140
Arg Glu Leu Leu Arg Glu Arg Ala Glu Lys Met Gly Gln Asn Leu Asn
145 150 155 160
Arg Ile Pro Tyr Lys Asp Thr Phe Trp Lys Gly Thr Thr Arg Thr Arg
165 170 175
Pro Arg Asn Gly Thr Leu Asn Lys His Ser Gly Ile Asp Phe Lys Gln
180 185 190
Leu Asn Phe Leu Thr Lys Leu Asn Glu Asn His Ser Gly Glu Leu Trp
195 200 205
Lys Gly Arg Trp Gln Gly Asn Asp Ile Val Val Lys Val Leu Lys Val
210 215 220
Arg Asp Trp Ser Thr Arg Lys Ser Arg Asp Phe Asn Glu Glu Cys Pro
225 230 235 240
Arg Leu Arg Ile Phe Ser His Pro Asn Val Leu Pro Val Leu Gly Ala
245 250 255
Cys Gln Ser Pro Pro Ala Pro His Pro Thr Leu Ile Thr His Trp Met
260 265 270
Pro Tyr Gly Ser Leu Tyr Asn Val Leu His Glu Gly Thr Asn Phe Val
275 280 285
Val Asp Gln Ser Gln Ala Val Lys Phe Ala Leu Asp Met Ala Arg Gly
290 295 300
Met Ala Phe Leu His Thr Leu Glu Pro Leu Ile Pro Arg His Ala Leu
305 310 315 320
Asn Ser Arg Ser Val Met Ile Asp Glu Asp Met Thr Ala Arg Ile Ser
325 330 335
Met Ala Asp Val Lys Phe Ser Phe Gln Cys Pro Gly Arg Met Tyr Ala
340 345 350
Pro Ala Trp Val Ala Pro Glu Ala Leu Gln Lys Lys Pro Glu Asp Thr
355 360 365
Asn Arg Arg Ser Ala Asp Met Trp Ser Phe Ala Val Leu Leu Trp Glu
370 375 380
Leu Val Thr Arg Glu Val Pro Phe Ala Asp Leu Ser Asn Met Glu Ile
385 390 395 400
Gly Met Lys Val Ala Leu Glu Gly Leu Arg Pro Thr Ile Pro Pro Gly
405 410 415
Ile Ser Pro His Val Cys Lys Leu Met Lys Ile Cys Met Asn Glu Asp
420 425 430
Pro Ala Lys Arg Pro Lys Phe Asp Met Ile Val Pro Ile Leu Glu Lys
435 440 445
Met Gln Asp Lys
450
<210> 33
<211> 452
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 33
Met Asp Asp Ile Phe Thr Gln Cys Arg Glu Gly Asn Ala Val Ala Val
1 5 10 15
Arg Leu Trp Leu Asp Asn Thr Glu Asn Asp Leu Asn Gln Gly Asp Asp
20 25 30
His Gly Phe Ser Pro Leu His Trp Ala Cys Arg Glu Gly Arg Ser Ala
35 40 45
Val Val Glu Met Leu Ile Met Arg Gly Ala Arg Ile Asn Val Met Asn
50 55 60
Arg Gly Asp Asp Thr Pro Leu His Leu Ala Ala Ser His Gly His Arg
65 70 75 80
Asp Ile Val Gln Lys Leu Leu Gln Tyr Lys Ala Asp Ile Asn Ala Val
85 90 95
Asn Glu His Gly Asn Val Pro Leu His Tyr Ala Cys Phe Trp Gly Gln
100 105 110
Asp Gln Val Ala Glu Asp Leu Val Ala Asn Gly Ala Leu Val Ser Ile
115 120 125
Cys Asn Lys Tyr Gly Glu Met Pro Val Asp Lys Ala Lys Ala Pro Leu
130 135 140
Arg Glu Leu Leu Arg Glu Arg Ala Glu Lys Met Gly Gln Asn Leu Asn
145 150 155 160
Arg Ile Pro Tyr Lys Asp Thr Phe Trp Lys Gly Thr Thr Arg Thr Arg
165 170 175
Pro Arg Asn Gly Thr Leu Asn Lys His Ser Gly Ile Asp Phe Lys Gln
180 185 190
Leu Asn Phe Leu Thr Lys Leu Asn Glu Asn His Ser Gly Glu Leu Trp
195 200 205
Lys Gly Arg Trp Gln Gly Asn Asp Ile Val Val Lys Val Leu Lys Val
210 215 220
Arg Asp Trp Ser Thr Arg Lys Ser Arg Asp Phe Asn Glu Glu Cys Pro
225 230 235 240
Arg Leu Arg Ile Phe Ser His Pro Asn Val Leu Pro Val Leu Gly Ala
245 250 255
Cys Gln Ser Pro Pro Ala Pro His Pro Thr Leu Ile Thr His Trp Met
260 265 270
Pro Tyr Gly Ser Leu Tyr Asn Val Leu His Glu Gly Thr Asn Phe Val
275 280 285
Val Asp Gln Ser Gln Ala Val Lys Phe Ala Leu Asp Met Ala Arg Gly
290 295 300
Met Ala Phe Leu His Thr Leu Glu Pro Leu Ile Pro Arg His Ala Leu
305 310 315 320
Asn Ser Arg Ser Val Met Ile Asp Glu Asp Met Thr Ala Arg Ile Ser
325 330 335
Met Ala Asp Val Lys Phe Ser Phe Gln Cys Pro Gly Arg Met Tyr Ala
340 345 350
Pro Ala Trp Val Ala Pro Glu Ala Leu Gln Lys Lys Pro Glu Asp Thr
355 360 365
Asn Arg Arg Ser Ala Asp Met Trp Ser Phe Ala Val Leu Leu Trp Glu
370 375 380
Leu Val Thr Arg Glu Val Pro Phe Ala Asp Leu Ser Asn Met Glu Ile
385 390 395 400
Gly Met Lys Val Ala Leu Glu Gly Leu Arg Pro Thr Ile Pro Pro Gly
405 410 415
Ile Ser Pro His Val Cys Lys Leu Met Lys Ile Cys Met Asn Glu Asp
420 425 430
Pro Ala Lys Arg Pro Lys Phe Asp Met Ile Val Pro Ile Leu Glu Lys
435 440 445
Met Gln Asp Lys
450
<210> 34
<211> 391
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 34
Met Asp Asp Ile Phe Thr Gln Cys Arg Glu Gly Asn Ala Val Ala Val
1 5 10 15
Arg Leu Trp Leu Asp Asn Thr Glu Asn Asp Leu Asn Gln Gly Asp Asp
20 25 30
His Gly Phe Ser Pro Leu His Trp Ala Cys Arg Glu Gly Arg Ser Ala
35 40 45
Val Val Glu Met Leu Ile Met Arg Gly Ala Arg Ile Asn Val Met Asn
50 55 60
Arg Gly Asp Asp Thr Pro Leu His Leu Ala Ala Ser His Gly His Arg
65 70 75 80
Asp Ile Val Gln Lys Leu Leu Gln Tyr Lys Ala Asp Ile Asn Ala Val
85 90 95
Asn Glu His Gly Asn Val Pro Leu His Tyr Ala Cys Phe Trp Gly Gln
100 105 110
Asp Gln Val Ala Glu Ser Gly Gln Arg Arg Trp Ala Arg Ile Ser Thr
115 120 125
Val Phe His Thr Arg Thr His Ser Gly Arg Gly Pro Pro Ala Leu Gly
130 135 140
Pro Leu Trp Lys Gly Arg Trp Gln Gly Asn Asp Ile Val Val Lys Val
145 150 155 160
Leu Lys Val Arg Asp Trp Ser Thr Arg Lys Ser Arg Asp Phe Asn Glu
165 170 175
Glu Cys Pro Arg Leu Arg Ile Phe Ser His Pro Asn Val Leu Pro Val
180 185 190
Leu Gly Ala Cys Gln Ser Pro Pro Ala Pro His Pro Thr Leu Ile Thr
195 200 205
His Trp Met Pro Tyr Gly Ser Leu Tyr Asn Val Leu His Glu Gly Thr
210 215 220
Asn Phe Val Val Asp Gln Ser Gln Ala Val Lys Phe Ala Leu Asp Met
225 230 235 240
Ala Arg Gly Met Ala Phe Leu His Thr Leu Glu Pro Leu Ile Pro Arg
245 250 255
His Ala Leu Asn Ser Arg Ser Val Met Ile Asp Glu Asp Met Thr Ala
260 265 270
Arg Ile Ser Met Ala Asp Val Lys Phe Ser Phe Gln Cys Pro Gly Arg
275 280 285
Met Tyr Ala Pro Ala Trp Val Ala Pro Glu Ala Leu Gln Lys Lys Pro
290 295 300
Glu Asp Thr Asn Arg Arg Ser Ala Asp Met Trp Ser Phe Ala Val Leu
305 310 315 320
Leu Trp Glu Leu Val Thr Arg Glu Val Pro Phe Ala Asp Leu Ser Asn
325 330 335
Met Glu Ile Gly Met Lys Val Ala Leu Glu Gly Leu Arg Pro Thr Ile
340 345 350
Pro Pro Gly Ile Ser Pro His Val Cys Lys Leu Met Lys Ile Cys Met
355 360 365
Asn Glu Asp Pro Ala Lys Arg Pro Lys Phe Asp Met Ile Val Pro Ile
370 375 380
Leu Glu Lys Met Gln Asp Lys
385 390
<210> 35
<211> 318
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 35
Met Pro Val Asp Lys Ala Lys Ala Pro Leu Arg Glu Leu Leu Arg Glu
1 5 10 15
Arg Ala Glu Lys Met Gly Gln Asn Leu Asn Arg Ile Pro Tyr Lys Asp
20 25 30
Thr Phe Trp Lys Gly Thr Thr Arg Thr Arg Pro Arg Asn Gly Thr Leu
35 40 45
Asn Lys His Ser Gly Ile Asp Phe Lys Gln Leu Asn Phe Leu Thr Lys
50 55 60
Leu Asn Glu Asn His Ser Gly Glu Leu Trp Lys Gly Arg Trp Gln Gly
65 70 75 80
Asn Asp Ile Val Val Lys Val Leu Lys Val Arg Asp Trp Ser Thr Arg
85 90 95
Lys Ser Arg Asp Phe Asn Glu Glu Cys Pro Arg Leu Arg Ile Phe Ser
100 105 110
His Pro Asn Val Leu Pro Val Leu Gly Ala Cys Gln Ser Pro Pro Ala
115 120 125
Pro His Pro Thr Leu Ile Thr His Trp Met Pro Tyr Gly Ser Leu Tyr
130 135 140
Asn Val Leu His Glu Gly Thr Asn Phe Val Val Asp Gln Ser Gln Ala
145 150 155 160
Val Lys Phe Ala Leu Asp Met Ala Arg Gly Met Ala Phe Leu His Thr
165 170 175
Leu Glu Pro Leu Ile Pro Arg His Ala Leu Asn Ser Arg Ser Val Met
180 185 190
Ile Asp Glu Asp Met Thr Ala Arg Ile Ser Met Ala Asp Val Lys Phe
195 200 205
Ser Phe Gln Cys Pro Gly Arg Met Tyr Ala Pro Ala Trp Val Ala Pro
210 215 220
Glu Ala Leu Gln Lys Lys Pro Glu Asp Thr Asn Arg Arg Ser Ala Asp
225 230 235 240
Met Trp Ser Phe Ala Val Leu Leu Trp Glu Leu Val Thr Arg Glu Val
245 250 255
Pro Phe Ala Asp Leu Ser Asn Met Glu Ile Gly Met Lys Val Ala Leu
260 265 270
Glu Gly Leu Arg Pro Thr Ile Pro Pro Gly Ile Ser Pro His Val Cys
275 280 285
Lys Leu Met Lys Ile Cys Met Asn Glu Asp Pro Ala Lys Arg Pro Lys
290 295 300
Phe Asp Met Ile Val Pro Ile Leu Glu Lys Met Gln Asp Lys
305 310 315
<210> 36
<211> 452
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 36
Met Asp Asp Ile Phe Thr Gln Cys Arg Glu Gly Asn Ala Val Ala Val
1 5 10 15
Arg Leu Trp Leu Asp Asn Thr Glu Asn Asp Leu Asn Gln Gly Asp Asp
20 25 30
His Gly Phe Ser Pro Leu His Trp Ala Cys Arg Glu Gly Arg Ser Ala
35 40 45
Val Val Glu Met Leu Ile Met Arg Gly Ala Arg Ile Asn Val Met Asn
50 55 60
Arg Gly Asp Asp Thr Pro Leu His Leu Ala Ala Ser His Gly His Arg
65 70 75 80
Asp Ile Val Gln Lys Leu Leu Gln Tyr Lys Ala Asp Ile Asn Ala Val
85 90 95
Asn Glu His Gly Asn Val Pro Leu His Tyr Ala Cys Phe Trp Gly Gln
100 105 110
Asp Gln Val Ala Glu Asp Leu Val Ala Asn Gly Ala Leu Val Ser Ile
115 120 125
Cys Asn Lys Tyr Gly Glu Met Pro Val Asp Lys Ala Lys Ala Pro Leu
130 135 140
Arg Glu Leu Leu Arg Glu Arg Ala Glu Lys Met Gly Gln Asn Leu Asn
145 150 155 160
Arg Ile Pro Tyr Lys Asp Thr Phe Trp Lys Gly Thr Thr Arg Thr Arg
165 170 175
Pro Arg Asn Gly Thr Leu Asn Lys His Ser Gly Ile Asp Phe Lys Gln
180 185 190
Leu Asn Phe Leu Thr Lys Leu Asn Glu Asn His Ser Gly Glu Leu Trp
195 200 205
Lys Gly Arg Trp Gln Gly Asn Asp Ile Val Val Lys Val Leu Lys Val
210 215 220
Arg Asp Trp Ser Thr Arg Lys Ser Arg Asp Phe Asn Glu Glu Cys Pro
225 230 235 240
Arg Leu Arg Ile Phe Ser His Pro Asn Val Leu Pro Val Leu Gly Ala
245 250 255
Cys Gln Ser Pro Pro Ala Pro His Pro Thr Leu Ile Thr His Trp Met
260 265 270
Pro Tyr Gly Ser Leu Tyr Asn Val Leu His Glu Gly Thr Asn Phe Val
275 280 285
Val Asp Gln Ser Gln Ala Val Lys Phe Ala Leu Asp Met Ala Arg Gly
290 295 300
Met Ala Phe Leu His Thr Leu Glu Pro Leu Ile Pro Arg His Ala Leu
305 310 315 320
Asn Ser Arg Ser Val Met Ile Asp Glu Asp Met Thr Ala Arg Ile Ser
325 330 335
Met Ala Asp Val Lys Phe Ser Phe Gln Cys Pro Gly Arg Met Tyr Ala
340 345 350
Pro Ala Trp Val Ala Pro Glu Ala Leu Gln Lys Lys Pro Glu Asp Thr
355 360 365
Asn Arg Arg Ser Ala Asp Met Trp Ser Phe Ala Val Leu Leu Trp Glu
370 375 380
Leu Val Thr Arg Glu Val Pro Phe Ala Asp Leu Ser Asn Met Glu Ile
385 390 395 400
Gly Met Lys Val Ala Leu Glu Gly Leu Arg Pro Thr Ile Pro Pro Gly
405 410 415
Ile Ser Pro His Val Cys Lys Leu Met Lys Ile Cys Met Asn Glu Asp
420 425 430
Pro Ala Lys Arg Pro Lys Phe Asp Met Ile Val Pro Ile Leu Glu Lys
435 440 445
Met Gln Asp Lys
450
<210> 37
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ILK_прямой праймер
<400> 37
catccaaatg tgctcccagt g 21
<210> 38
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ILK_обратный праймер
<400> 38
tggctctggt ccacgacgaa 20
<210> 39
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ILK зонд
<400> 39
tgcctgccag tctccacctg ct 22
<210> 40
<211> 1861
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 40
cactcaaggt gtgcaggcag ctgtgtttgt caggaaggca gaaggagttg gctttgcttt 60
aggggaggag acgaggtccc acaacaccct ctgaagggta tataaggagc cccagcgtgc 120
agcctggcct ggtacctcct gccagcatct cttgggtttg ctgagaactc acgggctcca 180
gctacctggc catgaccacc acatttctgc aaacttcttc ctccaccttt gggggtggct 240
caacccgagg gggttccctc ctggctgggg gaggtggctt tggtgggggg agtctctctg 300
ggggaggtgg aagccgaagt atctcagctt cttctgctag gtttgtctct tcagggtcag 360
gaggaggata tgggggtggc atgagggtct gtggctttgg tggaggggct ggtagtgttt 420
tcggtggagg ctttggaggg ggcgttggtg ggggttttgg tggtggcttt ggtggtggcg 480
atggtggtct cctctctggc aatgagaaaa ttaccatgca gaacctcaat gaccgcctgg 540
cctcctacct ggacaaggta cgtgccctgg aggaggccaa tgctgacctg gaggtgaaga 600
tccatgactg gtaccagaag cagaccccaa ccagcccaga atgcgactac agccaatact 660
tcaagaccat tgaagagctc cgggacaaga tcatggccac caccatcgac aactcccggg 720
tcatcctgga gatcgacaat gccaggctgg ctgcggacga cttcaggctc aagtatgaga 780
atgagctggc cctgcgccag ggcgttgagg ctgacatcaa cggcttgcgc cgagtcctgg 840
atgagctgac cctggccagg actgacctgg agatgcagat cgagggcctg aatgaggagc 900
tagcctacct gaagaagaac cacgaagagg agatgaagga gttcagcagc cagctggccg 960
gccaggtcaa tgtggagatg gacgcagcac cgggtgtgga cctgacccgt gtgctggcag 1020
agatgaggga gcagtacgag gccatggcgg agaagaaccg ccgggatgtc gaggcctggt 1080
tcttcagcaa gactgaggag ctgaacaaag aggtggcctc caacacagaa atgatccaga 1140
ccagcaagac ggagatcaca gacctgagac gcacgatgca ggagctggag atcgagctgc 1200
agtcccagct cagcatgaaa gctgggctgg agaactcact ggccgagaca gagtgccgct 1260
atgccacgca gctgcagcag atccaggggc tcattggtgg cctggaggcc cagctgagtg 1320
agctccgatg cgagatggag gctcagaacc aggagtacaa gatgctgctt gacataaaga 1380
cacggctgga gcaggagatc gctacttacc gcagcctgct cgagggccag gatgccaaga 1440
tggctggcat tggcatcagg gaagcctctt caggaggtgg tggtagcagc agcaatttcc 1500
acatcaatgt agaagagtca gtggatggac aggtggtttc ttcccacaag agagaaatct 1560
aagtgtctat tgcaggagaa acgtcccttg ccactcccca ctctcatcag gccaagtgga 1620
ggactggcca gagggcctgc acatgcaaac tccagtccct gccttcagag agctgaaaag 1680
ggtccctcgg tcttttattt cagggctttg catgcgctct attccccctc tgcctctccc 1740
caccttcttt ggagcaagga gatgcagctg tattgtgtaa caagctcatt tgtacagtgt 1800
ctgttcatgt aataaagaat tacttttcct tttgcaaata aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1860
a 1861
<210> 41
<211> 456
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 41
Met Thr Thr Thr Phe Leu Gln Thr Ser Ser Ser Thr Phe Gly Gly Gly
1 5 10 15
Ser Thr Arg Gly Gly Ser Leu Leu Ala Gly Gly Gly Gly Phe Gly Gly
20 25 30
Gly Ser Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Arg Ser Ile Ser Ala Ser Ser
35 40 45
Ala Arg Phe Val Ser Ser Gly Ser Gly Gly Gly Tyr Gly Gly Gly Met
50 55 60
Arg Val Cys Gly Phe Gly Gly Gly Ala Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly
65 70 75 80
Phe Gly Gly Gly Val Gly Gly Gly Phe Gly Gly Gly Phe Gly Gly Gly
85 90 95
Asp Gly Gly Leu Leu Ser Gly Asn Glu Lys Ile Thr Met Gln Asn Leu
100 105 110
Asn Asp Arg Leu Ala Ser Tyr Leu Asp Lys Val Arg Ala Leu Glu Glu
115 120 125
Ala Asn Ala Asp Leu Glu Val Lys Ile His Asp Trp Tyr Gln Lys Gln
130 135 140
Thr Pro Thr Ser Pro Glu Cys Asp Tyr Ser Gln Tyr Phe Lys Thr Ile
145 150 155 160
Glu Glu Leu Arg Asp Lys Ile Met Ala Thr Thr Ile Asp Asn Ser Arg
165 170 175
Val Ile Leu Glu Ile Asp Asn Ala Arg Leu Ala Ala Asp Asp Phe Arg
180 185 190
Leu Lys Tyr Glu Asn Glu Leu Ala Leu Arg Gln Gly Val Glu Ala Asp
195 200 205
Ile Asn Gly Leu Arg Arg Val Leu Asp Glu Leu Thr Leu Ala Arg Thr
210 215 220
Asp Leu Glu Met Gln Ile Glu Gly Leu Asn Glu Glu Leu Ala Tyr Leu
225 230 235 240
Lys Lys Asn His Glu Glu Glu Met Lys Glu Phe Ser Ser Gln Leu Ala
245 250 255
Gly Gln Val Asn Val Glu Met Asp Ala Ala Pro Gly Val Asp Leu Thr
260 265 270
Arg Val Leu Ala Glu Met Arg Glu Gln Tyr Glu Ala Met Ala Glu Lys
275 280 285
Asn Arg Arg Asp Val Glu Ala Trp Phe Phe Ser Lys Thr Glu Glu Leu
290 295 300
Asn Lys Glu Val Ala Ser Asn Thr Glu Met Ile Gln Thr Ser Lys Thr
305 310 315 320
Glu Ile Thr Asp Leu Arg Arg Thr Met Gln Glu Leu Glu Ile Glu Leu
325 330 335
Gln Ser Gln Leu Ser Met Lys Ala Gly Leu Glu Asn Ser Leu Ala Glu
340 345 350
Thr Glu Cys Arg Tyr Ala Thr Gln Leu Gln Gln Ile Gln Gly Leu Ile
355 360 365
Gly Gly Leu Glu Ala Gln Leu Ser Glu Leu Arg Cys Glu Met Glu Ala
370 375 380
Gln Asn Gln Glu Tyr Lys Met Leu Leu Asp Ile Lys Thr Arg Leu Glu
385 390 395 400
Gln Glu Ile Ala Thr Tyr Arg Ser Leu Leu Glu Gly Gln Asp Ala Lys
405 410 415
Met Ala Gly Ile Gly Ile Arg Glu Ala Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser
420 425 430
Ser Ser Asn Phe His Ile Asn Val Glu Glu Ser Val Asp Gly Gln Val
435 440 445
Val Ser Ser His Lys Arg Glu Ile
450 455
<210> 42
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> KRT15_прямой праймер
<400> 42
gctagcctac ctgaagaaga a 21
<210> 43
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> KRT15_обратный праймер
<400> 43
ccagctggct gctgaact 18
<210> 44
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> KRT15 зонд
<400> 44
ccacgaagag gagatgaagg 20
<210> 45
<211> 3123
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 45
ttggctacat cggacccaga tgactgcctc ctcacttcct ccctcccgat tccgccgcgg 60
cccccaaaga ctctcggggt ggccccttgt ccgcaccgct tggagggagt gtgctctgag 120
ttaagctggt ctcttctggt cctggaaaaa aatgagtatt gacaaggttg ctggatctgc 180
gcagaaaaga aagtgccact taataaaaaa tttagcccgg cagtggtacc gtctgcagag 240
cttgctgccc ttggacgtta gcaggaagcc ttcggggtgc tgtaatcggc gggcagagga 300
gagggaggcc gcggaattaa aaggaacaaa agctagagcg ccatgccaaa cgtccccggc 360
aagacccagt taggcaggag ccgggagtga tgggaaaatg aactagaaca tattggagaa 420
ttgggagaag tctctttggt ttggaaaaaa aaaaaaggaa tcttcagcct agatcacttt 480
cttatccgga ctgggatatt aaatatacga cacatccagg agtttattgg agcgcagact 540
gatggcgcaa aggtacgatg agctgcccca ttacggcggg atggacggag taggggttcc 600
cgcttccatg tacggagacc ctcacgcgcc gcggccgatc cccccggttc accacctgaa 660
ccacgggccg ccgctccacg ccacacagca ctacggcgcg cacgccccgc accccaatgt 720
catgccggcc agtatgggat ccgctgtcaa cgacgccttg aagcgggaca aggacgcgat 780
ctatgggcac ccgttgtttc ctctgttagc tctggtcttt gagaagtgcg agctggcgac 840
ctgcactccc cgggaacctg gagtggctgg cggagacgtc tgctcctccg actccttcaa 900
cgaggacatc gcggtcttcg ccaagcaggt tcgcgccgaa aagccacttt tttcctcaaa 960
tccagagctg gacaatttga tgatacaagc aatacaagta ctaaggtttc atcttttgga 1020
gttagaaaag gtccacgaac tgtgcgataa cttctgccac cgatacatta gctgtttgaa 1080
ggggaaaatg cccatcgacc tcgtcattga tgaaagagac ggcagctcca agtcagatca 1140
tgaagaactt tcaggctcct ccacaaatct cgctgaccat aacccttctt cttggcgaga 1200
ccacgatgat gcaacctcaa cccactcagc aggcacccca gggccctcca gtgggggcca 1260
tgcttcccag agcggagaca acagcagtga gcaaggggat ggtttagaca acagtgtagc 1320
ttcacctggt acaggtgacg atgatgatcc ggataaggac aaaaaacgcc agaagaaaag 1380
aggcattttc cccaaagtag caacaaatat catgagagca tggctcttcc agcatctcac 1440
acatccgtac ccttccgaag agcagaagaa acagttagcg caagacacag gacttacaat 1500
tctccaagta aacaactggt ttattaatgc cagaagaaga atagtacagc ccatgattga 1560
ccagtcaaat cgagcagtga gccaaggagc agcatatagt ccagagggtc agcccatggg 1620
gagctttgtg ttggatggtc agcaacacat ggggatccgg cctgcaggtt tgcagagcat 1680
gccaggggac tacgtttctc agggtggtcc tatgggaatg agtatggcac agccaagtta 1740
cactcctccc cagatgaccc cacaccctac tcaattaaga catggacccc caatgcattc 1800
atatttgcca agccatcccc accacccagc catgatgatg cacggaggac cccctaccca 1860
ccctggaatg actatgtcag cacagagccc cacaatgtta aattctgtag atcccaatgt 1920
tggcggacag gttatggaca ttcatgccca atagtataag ggaactcaag ggaaaaggaa 1980
acacacgcaa aaactatttt aagactttct gaactttgac cagatgttga cacttaatat 2040
gaaattccag acagctgtga ttatttttta cttttgtcat ttttcatcaa gcaacagagg 2100
accaatgcaa caagaacaca aatgtgaaat catgggctga ctgagacaat tctgtccatg 2160
taaagatcct ctggaaaaag actccgagag ttataactac tgtagtataa atataggaac 2220
taagttaaac ttgtacattt ctgttgatca cgccgttatg ttgcctcaaa tagttttaga 2280
agagaaaaaa aaatatatcc ttgttttcca cactatgtgt gttgttccca aaagaatgac 2340
tgttttggtt catcagtgaa ttcaccatcc aggagagact gtggtatata ttttaaacct 2400
gttgggccaa tgagaaaaga accacactgg agatcatgat gaacttttgg ctgaacctca 2460
tcactcgaac tccagcttca agaatgtgtt ttcatgcccg gcctttgttc ctccataaat 2520
gtgtccttta gtttcaaaca gatctttata gttcgtgctt cataagccaa ttcttattat 2580
tatttttggg ggactcttct tcaaagagct tgccaatgaa gatttaaaga cagagcagga 2640
gcttcttcca ggagttctga gccttggttg tggacaaaac aatcttaagt tgggcagctt 2700
tcctcaacac aaaaaaaagt tattaatggt cattgaacca taactaggac tttatcagaa 2760
actcaaagct tgggggataa aaaggagcaa gagaatactg taacaaactt cgtacagagt 2820
tcggtctatt aattgtttca tgttagatat tctatgtgtt tacctcaatt gaaaaaaaaa 2880
agaatgtttt tgctagtatc agatctgctg tggaattggt attgtatgtc catgaattct 2940
tcttttctca gcacgtgttc ctcactagaa gaaaatgctg ttacctttaa gctttgtcaa 3000
atttacatta aaatacttgt atgaggactg tgacgttatg ttaaaaaaaa aaaggtgtta 3060
agtcacaaaa agcggtaata aatatttcat ttttgatttt ttgttaaaaa aaaaaaaaaa 3120
aaa 3123
<210> 46
<211> 3074
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 46
ttggctacat cggacccaga tgactgcctc ctcacttcct ccctcccgat tccgccgcgg 60
cccccaaaga ctctcggggt ggccccttgt ccgcaccgct tggagggagt gtgctctgag 120
ttaagctggt ctcttctggt cctggaaaaa aatgagtatt gacaaggttg ctggatctgc 180
gcagaaaaga aagtgccact taataaaaaa tttagcccgg cagtggtacc gtctgcagag 240
cttgctgccc ttggacgtta gcaggaagcc ttcggggtgc tgtaatcggc gggcagagga 300
gagggaggcc gcggaattaa aaggaacaaa agctagagcg ccatgccaaa cgtccccggc 360
aagacccagt taggcaggag ccgggagtga tgggaaaatg aactagaata cgatgagctg 420
ccccattacg gcgggatgga cggagtaggg gttcccgctt ccatgtacgg agaccctcac 480
gcgccgcggc cgatcccccc ggttcaccac ctgaaccacg ggccgccgct ccacgccaca 540
cagcactacg gcgcgcacgc cccgcacccc aatgtcatgc cggccagtat gggatccgct 600
gtcaacgacg ccttgaagcg ggacaaggac gcgatctatg ggcacccgtt gtttcctctg 660
ttagctctgg tctttgagaa gtgcgagctg gcgacctgca ctccccggga acctggagtg 720
gctggcggag acgtctgctc ctccgactcc ttcaacgagg acatcgcggt cttcgccaag 780
caggttcgcg ccgaaaagcc acttttttcc tcaaatccag agctggacaa tttgatgata 840
caagcaatac aagtactaag gtttcatctt ttggagttag aaaaggtcca cgaactgtgc 900
gataacttct gccaccgata cattagctgt ttgaagggga aaatgcccat cgacctcgtc 960
attgatgaaa gagacggcag ctccaagtca gatcatgaag aactttcagg ctcctccaca 1020
aatctcgctg accataaccc ttcttcttgg cgagaccacg atgatgcaac ctcaacccac 1080
tcagcaggca ccccagggcc ctccagtggg ggccatgctt cccagagcgg agacaacagc 1140
agtgagcaag gggatggttt agacaacagt gtagcttcac ctggtacagg tgacgatgat 1200
gatccggata aggacaaaaa acgccagaag aaaagaggca ttttccccaa agtagcaaca 1260
aatatcatga gagcatggct cttccagcat ctcacacatc cgtacccttc cgaagagcag 1320
aagaaacagt tagcgcaaga cacaggactt acaattctcc aagtaaacaa ctggtttatt 1380
aatgccagaa gaagaatagt acagcccatg attgaccagt caaatcgagc agtgagccaa 1440
ggagcagcat atagtccaga gggtcagccc atggggagct ttgtgttgga tggtcagcaa 1500
cacatgggga tccggcctgc aggacctatg agtggaatgg gcatgaatat gggcatggat 1560
gggcaatggc actacatgta accttcatca tgtaaagcaa tcgcaaagca agggggaagt 1620
ttgcagagca tgccagggga ctacgtttct cagggtggtc ctatgggaat gagtatggca 1680
cagccaagtt acactcctcc ccagatgacc ccacacccta ctcaattaag acatggaccc 1740
ccaatgcatt catatttgcc aagccatccc caccacccag ccatgatgat gcacggagga 1800
ccccctaccc accctggaat gactatgtca gcacagagcc ccacaatgtt aaattctgta 1860
gatcccaatg ttggcggaca ggttatggac attcatgccc aatagtataa gggaactcaa 1920
gggaaaagga aacacacgca aaaactattt taagactttc tgaactttga ccagatgttg 1980
acacttaata tgaaattcca gacagctgtg attatttttt acttttgtca tttttcatca 2040
agcaacagag gaccaatgca acaagaacac aaatgtgaaa tcatgggctg actgagacaa 2100
ttctgtccat gtaaagatcc tctggaaaaa gactccgaga gttataacta ctgtagtata 2160
aatataggaa ctaagttaaa cttgtacatt tctgttgatc acgccgttat gttgcctcaa 2220
atagttttag aagagaaaaa aaaatatatc cttgttttcc acactatgtg tgttgttccc 2280
aaaagaatga ctgttttggt tcatcagtga attcaccatc caggagagac tgtggtatat 2340
attttaaacc tgttgggcca atgagaaaag aaccacactg gagatcatga tgaacttttg 2400
gctgaacctc atcactcgaa ctccagcttc aagaatgtgt tttcatgccc ggcctttgtt 2460
cctccataaa tgtgtccttt agtttcaaac agatctttat agttcgtgct tcataagcca 2520
attcttatta ttatttttgg gggactcttc ttcaaagagc ttgccaatga agatttaaag 2580
acagagcagg agcttcttcc aggagttctg agccttggtt gtggacaaaa caatcttaag 2640
ttgggcagct ttcctcaaca caaaaaaaag ttattaatgg tcattgaacc ataactagga 2700
ctttatcaga aactcaaagc ttgggggata aaaaggagca agagaatact gtaacaaact 2760
tcgtacagag ttcggtctat taattgtttc atgttagata ttctatgtgt ttacctcaat 2820
tgaaaaaaaa aagaatgttt ttgctagtat cagatctgct gtggaattgg tattgtatgt 2880
ccatgaattc ttcttttctc agcacgtgtt cctcactaga agaaaatgct gttaccttta 2940
agctttgtca aatttacatt aaaatacttg tatgaggact gtgacgttat gttaaaaaaa 3000
aaaaggtgtt aagtcacaaa aagcggtaat aaatatttca tttttgattt tttgttaaaa 3060
aaaaaaaaaa aaaa 3074
<210> 47
<211> 3352
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 47
tttaaagaga gaggatcgta ttatagatac cgcgggggca aagctaaaaa aggggggagg 60
ggggaggaaa aaattcaaga agcagaaacc cctcgcggag ttttactgga agaaaaaaac 120
gggtctgaaa gattcctcct cttcatcatc atcaaccatc attcattcac taccttgaca 180
ttccgggctt tgattgacag ctggagtggc aaaaagccat gaaacacgac agttcggtta 240
catgtgggct gctgacgggc cgctcgtaac cttcagttcg ggggcttgac aatttttttc 300
ttctttttct tctttttctt ttctttcttt ttttttccaa ctgaggggaa gagaagagaa 360
agagggggaa aggaggaccg aagaggagga ggaggggagg ggggaggagg aggaggtgga 420
ggaggaggag gaagatcagg aggaggagga agaagaggaa aaaagagaaa aagaagaaat 480
atcacagaaa aaaaaattct tcgttgtcta gactgggctt tttttccccc ctaaaaaata 540
gcatattgga gaattgggag aagtctcttt ggtttggaaa aaaaaaaaag gaatcttcag 600
cctagatcac tttcttatcc ggactgggat attaaatata cgacacatcc aggagtttat 660
tggagcgcag actgatggcg caaaggtacg atgagctgcc ccattacggc gggatggacg 720
gagtaggggt tcccgcttcc atgtacggag accctcacgc gccgcggccg atccccccgg 780
ttcaccacct gaaccacggg ccgccgctcc acgccacaca gcactacggc gcgcacgccc 840
cgcaccccaa tgtcatgccg gccagtatgg gatccgctgt caacgacgcc ttgaagcggg 900
acaaggacgc gatctatggg cacccgttgt ttcctctgtt agctctggtc tttgagaagt 960
gcgagctggc gacctgcact ccccgggaac ctggagtggc tggcggagac gtctgctcct 1020
ccgactcctt caacgaggac atcgcggtct tcgccaagca ggttcgcgcc gaaaagccac 1080
ttttttcctc aaatccagag ctggacaatt tgatgataca agcaatacaa gtactaaggt 1140
ttcatctttt ggagttagaa aaggtccacg aactgtgcga taacttctgc caccgataca 1200
ttagctgttt gaaggggaaa atgcccatcg acctcgtcat tgatgaaaga gacggcagct 1260
ccaagtcaga tcatgaagaa ctttcaggct cctccacaaa tctcgctgac cataaccctt 1320
cttcttggcg agaccacgat gatgcaacct caacccactc agcaggcacc ccagggccct 1380
ccagtggggg ccatgcttcc cagagcggag acaacagcag tgagcaaggg gatggtttag 1440
acaacagtgt agcttcacct ggtacaggtg acgatgatga tccggataag gacaaaaaac 1500
gccagaagaa aagaggcatt ttccccaaag tagcaacaaa tatcatgaga gcatggctct 1560
tccagcatct cacacatccg tacccttccg aagagcagaa gaaacagtta gcgcaagaca 1620
caggacttac aattctccaa gtaaacaact ggtttattaa tgccagaaga agaatagtac 1680
agcccatgat tgaccagtca aatcgagcag tgagccaagg agcagcatat agtccagagg 1740
gtcagcccat ggggagcttt gtgttggatg gtcagcaaca catggggatc cggcctgcag 1800
gacctatgag tggaatgggc atgaatatgg gcatggatgg gcaatggcac tacatgtaac 1860
cttcatcatg taaagcaatc gcaaagcaag ggggaagttt gcagagcatg ccaggggact 1920
acgtttctca gggtggtcct atgggaatga gtatggcaca gccaagttac actcctcccc 1980
agatgacccc acaccctact caattaagac atggaccccc aatgcattca tatttgccaa 2040
gccatcccca ccacccagcc atgatgatgc acggaggacc ccctacccac cctggaatga 2100
ctatgtcagc acagagcccc acaatgttaa attctgtaga tcccaatgtt ggcggacagg 2160
ttatggacat tcatgcccaa tagtataagg gaactcaagg gaaaaggaaa cacacgcaaa 2220
aactatttta agactttctg aactttgacc agatgttgac acttaatatg aaattccaga 2280
cagctgtgat tattttttac ttttgtcatt tttcatcaag caacagagga ccaatgcaac 2340
aagaacacaa atgtgaaatc atgggctgac tgagacaatt ctgtccatgt aaagatcctc 2400
tggaaaaaga ctccgagagt tataactact gtagtataaa tataggaact aagttaaact 2460
tgtacatttc tgttgatcac gccgttatgt tgcctcaaat agttttagaa gagaaaaaaa 2520
aatatatcct tgttttccac actatgtgtg ttgttcccaa aagaatgact gttttggttc 2580
atcagtgaat tcaccatcca ggagagactg tggtatatat tttaaacctg ttgggccaat 2640
gagaaaagaa ccacactgga gatcatgatg aacttttggc tgaacctcat cactcgaact 2700
ccagcttcaa gaatgtgttt tcatgcccgg cctttgttcc tccataaatg tgtcctttag 2760
tttcaaacag atctttatag ttcgtgcttc ataagccaat tcttattatt atttttgggg 2820
gactcttctt caaagagctt gccaatgaag atttaaagac agagcaggag cttcttccag 2880
gagttctgag ccttggttgt ggacaaaaca atcttaagtt gggcagcttt cctcaacaca 2940
aaaaaaagtt attaatggtc attgaaccat aactaggact ttatcagaaa ctcaaagctt 3000
gggggataaa aaggagcaag agaatactgt aacaaacttc gtacagagtt cggtctatta 3060
attgtttcat gttagatatt ctatgtgttt acctcaattg aaaaaaaaaa gaatgttttt 3120
gctagtatca gatctgctgt ggaattggta ttgtatgtcc atgaattctt cttttctcag 3180
cacgtgttcc tcactagaag aaaatgctgt tacctttaag ctttgtcaaa tttacattaa 3240
aatacttgta tgaggactgt gacgttatgt taaaaaaaaa aaggtgttaa gtcacaaaaa 3300
gcggtaataa atatttcatt tttgattttt tgttaaaaaa aaaaaaaaaa aa 3352
<210> 48
<211> 3277
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 48
tttaaagaga gaggatcgta ttatagatac cgcgggggca aagctaaaaa aggggggagg 60
ggggaggaaa aaattcaaga agcagaaacc cctcgcggag ttttactgga agaaaaaaac 120
gggtctgaaa gattcctcct cttcatcatc atcaaccatc attcattcac taccttgaca 180
ttccgggctt tgattgacag ctggagtggc aaaaagccat gaaacacgac agttcggtta 240
catgtgggct gctgacgggc cgctcgtaac cttcagttcg ggggcttgac aatttttttc 300
ttctttttct tctttttctt ttctttcttt ttttttccaa ctgaggggaa gagaagagaa 360
agagggggaa aggaggaccg aagaggagga ggaggggagg ggggaggagg aggaggtgga 420
ggaggaggag gaagatcagg aggaggagga agaagaggaa aaaagagaaa aagaagaaat 480
atcacagaaa aaaaaattct tcgttgtcta gactgggctt tttttccccc ctaaaaaata 540
gcatattgga gaattgggag aagtctcttt ggtttggaaa aaaaaaaaag gaatcttcag 600
cctagatcac tttcttatcc ggactgggat attaaatata cgacacatcc aggagtttat 660
tggagcgcag actgatggcg caaaggtacg atgagctgcc ccattacggc gggatggacg 720
gagtaggggt tcccgcttcc atgtacggag accctcacgc gccgcggccg atccccccgg 780
ttcaccacct gaaccacggg ccgccgctcc acgccacaca gcactacggc gcgcacgccc 840
cgcaccccaa tgtcatgccg gccagtatgg gatccgctgt caacgacgcc ttgaagcggg 900
acaaggacgc gatctatggg cacccgttgt ttcctctgtt agctctggtc tttgagaagt 960
gcgagctggc gacctgcact ccccgggaac ctggagtggc tggcggagac gtctgctcct 1020
ccgactcctt caacgaggac atcgcggtct tcgccaagca ggttcgcgcc gaaaagccac 1080
ttttttcctc aaatccagag ctggacaatt tgatgataca agcaatacaa gtactaaggt 1140
ttcatctttt ggagttagaa aaggtccacg aactgtgcga taacttctgc caccgataca 1200
ttagctgttt gaaggggaaa atgcccatcg acctcgtcat tgatgaaaga gacggcagct 1260
ccaagtcaga tcatgaagaa ctttcaggct cctccacaaa tctcgctgac cataaccctt 1320
cttcttggcg agaccacgat gatgcaacct caacccactc agcaggcacc ccagggccct 1380
ccagtggggg ccatgcttcc cagagcggag acaacagcag tgagcaaggg gatggtttag 1440
acaacagtgt agcttcacct ggtacaggtg acgatgatga tccggataag gacaaaaaac 1500
gccagaagaa aagaggcatt ttccccaaag tagcaacaaa tatcatgaga gcatggctct 1560
tccagcatct cacacatccg tacccttccg aagagcagaa gaaacagtta gcgcaagaca 1620
caggacttac aattctccaa gtaaacaact ggtttattaa tgccagaaga agaatagtac 1680
agcccatgat tgaccagtca aatcgagcag gttttcttct tgatccttca gtgagccaag 1740
gagcagcata tagtccagag ggtcagccca tggggagctt tgtgttggat ggtcagcaac 1800
acatggggat ccggcctgca ggtttgcaga gcatgccagg ggactacgtt tctcagggtg 1860
gtcctatggg aatgagtatg gcacagccaa gttacactcc tccccagatg accccacacc 1920
ctactcaatt aagacatgga cccccaatgc attcatattt gccaagccat ccccaccacc 1980
cagccatgat gatgcacgga ggacccccta cccaccctgg aatgactatg tcagcacaga 2040
gccccacaat gttaaattct gtagatccca atgttggcgg acaggttatg gacattcatg 2100
cccaatagta taagggaact caagggaaaa ggaaacacac gcaaaaacta ttttaagact 2160
ttctgaactt tgaccagatg ttgacactta atatgaaatt ccagacagct gtgattattt 2220
tttacttttg tcatttttca tcaagcaaca gaggaccaat gcaacaagaa cacaaatgtg 2280
aaatcatggg ctgactgaga caattctgtc catgtaaaga tcctctggaa aaagactccg 2340
agagttataa ctactgtagt ataaatatag gaactaagtt aaacttgtac atttctgttg 2400
atcacgccgt tatgttgcct caaatagttt tagaagagaa aaaaaaatat atccttgttt 2460
tccacactat gtgtgttgtt cccaaaagaa tgactgtttt ggttcatcag tgaattcacc 2520
atccaggaga gactgtggta tatattttaa acctgttggg ccaatgagaa aagaaccaca 2580
ctggagatca tgatgaactt ttggctgaac ctcatcactc gaactccagc ttcaagaatg 2640
tgttttcatg cccggccttt gttcctccat aaatgtgtcc tttagtttca aacagatctt 2700
tatagttcgt gcttcataag ccaattctta ttattatttt tgggggactc ttcttcaaag 2760
agcttgccaa tgaagattta aagacagagc aggagcttct tccaggagtt ctgagccttg 2820
gttgtggaca aaacaatctt aagttgggca gctttcctca acacaaaaaa aagttattaa 2880
tggtcattga accataacta ggactttatc agaaactcaa agcttggggg ataaaaagga 2940
gcaagagaat actgtaacaa acttcgtaca gagttcggtc tattaattgt ttcatgttag 3000
atattctatg tgtttacctc aattgaaaaa aaaaagaatg tttttgctag tatcagatct 3060
gctgtggaat tggtattgta tgtccatgaa ttcttctttt ctcagcacgt gttcctcact 3120
agaagaaaat gctgttacct ttaagctttg tcaaatttac attaaaatac ttgtatgagg 3180
actgtgacgt tatgttaaaa aaaaaaaggt gttaagtcac aaaaagcggt aataaatatt 3240
tcatttttga ttttttgtta aaaaaaaaaa aaaaaaa 3277
<210> 49
<211> 3256
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 49
tttaaagaga gaggatcgta ttatagatac cgcgggggca aagctaaaaa aggggggagg 60
ggggaggaaa aaattcaaga agcagaaacc cctcgcggag ttttactgga agaaaaaaac 120
gggtctgaaa gattcctcct cttcatcatc atcaaccatc attcattcac taccttgaca 180
ttccgggctt tgattgacag ctggagtggc aaaaagccat gaaacacgac agttcggtta 240
catgtgggct gctgacgggc cgctcgtaac cttcagttcg ggggcttgac aatttttttc 300
ttctttttct tctttttctt ttctttcttt ttttttccaa ctgaggggaa gagaagagaa 360
agagggggaa aggaggaccg aagaggagga ggaggggagg ggggaggagg aggaggtgga 420
ggaggaggag gaagatcagg aggaggagga agaagaggaa aaaagagaaa aagaagaaat 480
atcacagaaa aaaaaattct tcgttgtcta gactgggctt tttttccccc ctaaaaaata 540
gcatattgga gaattgggag aagtctcttt ggtttggaaa aaaaaaaaag gaatcttcag 600
cctagatcac tttcttatcc ggactgggat attaaatata cgacacatcc aggagtttat 660
tggagcgcag actgatggcg caaaggtacg atgagctgcc ccattacggc gggatggacg 720
gagtaggggt tcccgcttcc atgtacggag accctcacgc gccgcggccg atccccccgg 780
ttcaccacct gaaccacggg ccgccgctcc acgccacaca gcactacggc gcgcacgccc 840
cgcaccccaa tgtcatgccg gccagtatgg gatccgctgt caacgacgcc ttgaagcggg 900
acaaggacgc gatctatggg cacccgttgt ttcctctgtt agctctggtc tttgagaagt 960
gcgagctggc gacctgcact ccccgggaac ctggagtggc tggcggagac gtctgctcct 1020
ccgactcctt caacgaggac atcgcggtct tcgccaagca ggttcgcgcc gaaaagccac 1080
ttttttcctc aaatccagag ctggacaatt tgatgataca agcaatacaa gtactaaggt 1140
ttcatctttt ggagttagaa aaggtccacg aactgtgcga taacttctgc caccgataca 1200
ttagctgttt gaaggggaaa atgcccatcg acctcgtcat tgatgaaaga gacggcagct 1260
ccaagtcaga tcatgaagaa ctttcaggct cctccacaaa tctcgctgac cataaccctt 1320
cttcttggcg agaccacgat gatgcaacct caacccactc agcaggcacc ccagggccct 1380
ccagtggggg ccatgcttcc cagagcggag acaacagcag tgagcaaggg gatggtttag 1440
acaacagtgt agcttcacct ggtacaggtg acgatgatga tccggataag gacaaaaaac 1500
gccagaagaa aagaggcatt ttccccaaag tagcaacaaa tatcatgaga gcatggctct 1560
tccagcatct cacacatccg tacccttccg aagagcagaa gaaacagtta gcgcaagaca 1620
caggacttac aattctccaa gtaaacaact ggtttattaa tgccagaaga agaatagtac 1680
agcccatgat tgaccagtca aatcgagcag tgagccaagg agcagcatat agtccagagg 1740
gtcagcccat ggggagcttt gtgttggatg gtcagcaaca catggggatc cggcctgcag 1800
gtttgcagag catgccaggg gactacgttt ctcagggtgg tcctatggga atgagtatgg 1860
cacagccaag ttacactcct ccccagatga ccccacaccc tactcaatta agacatggac 1920
ccccaatgca ttcatatttg ccaagccatc cccaccaccc agccatgatg atgcacggag 1980
gaccccctac ccaccctgga atgactatgt cagcacagag ccccacaatg ttaaattctg 2040
tagatcccaa tgttggcgga caggttatgg acattcatgc ccaatagtat aagggaactc 2100
aagggaaaag gaaacacacg caaaaactat tttaagactt tctgaacttt gaccagatgt 2160
tgacacttaa tatgaaattc cagacagctg tgattatttt ttacttttgt catttttcat 2220
caagcaacag aggaccaatg caacaagaac acaaatgtga aatcatgggc tgactgagac 2280
aattctgtcc atgtaaagat cctctggaaa aagactccga gagttataac tactgtagta 2340
taaatatagg aactaagtta aacttgtaca tttctgttga tcacgccgtt atgttgcctc 2400
aaatagtttt agaagagaaa aaaaaatata tccttgtttt ccacactatg tgtgttgttc 2460
ccaaaagaat gactgttttg gttcatcagt gaattcacca tccaggagag actgtggtat 2520
atattttaaa cctgttgggc caatgagaaa agaaccacac tggagatcat gatgaacttt 2580
tggctgaacc tcatcactcg aactccagct tcaagaatgt gttttcatgc ccggcctttg 2640
ttcctccata aatgtgtcct ttagtttcaa acagatcttt atagttcgtg cttcataagc 2700
caattcttat tattattttt gggggactct tcttcaaaga gcttgccaat gaagatttaa 2760
agacagagca ggagcttctt ccaggagttc tgagccttgg ttgtggacaa aacaatctta 2820
agttgggcag ctttcctcaa cacaaaaaaa agttattaat ggtcattgaa ccataactag 2880
gactttatca gaaactcaaa gcttggggga taaaaaggag caagagaata ctgtaacaaa 2940
cttcgtacag agttcggtct attaattgtt tcatgttaga tattctatgt gtttacctca 3000
attgaaaaaa aaaagaatgt ttttgctagt atcagatctg ctgtggaatt ggtattgtat 3060
gtccatgaat tcttcttttc tcagcacgtg ttcctcacta gaagaaaatg ctgttacctt 3120
taagctttgt caaatttaca ttaaaatact tgtatgagga ctgtgacgtt atgttaaaaa 3180
aaaaaaggtg ttaagtcaca aaaagcggta ataaatattt catttttgat tttttgttaa 3240
aaaaaaaaaa aaaaaa 3256
<210> 50
<211> 3373
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 50
tttaaagaga gaggatcgta ttatagatac cgcgggggca aagctaaaaa aggggggagg 60
ggggaggaaa aaattcaaga agcagaaacc cctcgcggag ttttactgga agaaaaaaac 120
gggtctgaaa gattcctcct cttcatcatc atcaaccatc attcattcac taccttgaca 180
ttccgggctt tgattgacag ctggagtggc aaaaagccat gaaacacgac agttcggtta 240
catgtgggct gctgacgggc cgctcgtaac cttcagttcg ggggcttgac aatttttttc 300
ttctttttct tctttttctt ttctttcttt ttttttccaa ctgaggggaa gagaagagaa 360
agagggggaa aggaggaccg aagaggagga ggaggggagg ggggaggagg aggaggtgga 420
ggaggaggag gaagatcagg aggaggagga agaagaggaa aaaagagaaa aagaagaaat 480
atcacagaaa aaaaaattct tcgttgtcta gactgggctt tttttccccc ctaaaaaata 540
gcatattgga gaattgggag aagtctcttt ggtttggaaa aaaaaaaaag gaatcttcag 600
cctagatcac tttcttatcc ggactgggat attaaatata cgacacatcc aggagtttat 660
tggagcgcag actgatggcg caaaggtacg atgagctgcc ccattacggc gggatggacg 720
gagtaggggt tcccgcttcc atgtacggag accctcacgc gccgcggccg atccccccgg 780
ttcaccacct gaaccacggg ccgccgctcc acgccacaca gcactacggc gcgcacgccc 840
cgcaccccaa tgtcatgccg gccagtatgg gatccgctgt caacgacgcc ttgaagcggg 900
acaaggacgc gatctatggg cacccgttgt ttcctctgtt agctctggtc tttgagaagt 960
gcgagctggc gacctgcact ccccgggaac ctggagtggc tggcggagac gtctgctcct 1020
ccgactcctt caacgaggac atcgcggtct tcgccaagca ggttcgcgcc gaaaagccac 1080
ttttttcctc aaatccagag ctggacaatt tgatgataca agcaatacaa gtactaaggt 1140
ttcatctttt ggagttagaa aaggtccacg aactgtgcga taacttctgc caccgataca 1200
ttagctgttt gaaggggaaa atgcccatcg acctcgtcat tgatgaaaga gacggcagct 1260
ccaagtcaga tcatgaagaa ctttcaggct cctccacaaa tctcgctgac cataaccctt 1320
cttcttggcg agaccacgat gatgcaacct caacccactc agcaggcacc ccagggccct 1380
ccagtggggg ccatgcttcc cagagcggag acaacagcag tgagcaaggg gatggtttag 1440
acaacagtgt agcttcacct ggtacaggtg acgatgatga tccggataag gacaaaaaac 1500
gccagaagaa aagaggcatt ttccccaaag tagcaacaaa tatcatgaga gcatggctct 1560
tccagcatct cacacatccg tacccttccg aagagcagaa gaaacagtta gcgcaagaca 1620
caggacttac aattctccaa gtaaacaact ggtttattaa tgccagaaga agaatagtac 1680
agcccatgat tgaccagtca aatcgagcag gttttcttct tgatccttca gtgagccaag 1740
gagcagcata tagtccagag ggtcagccca tggggagctt tgtgttggat ggtcagcaac 1800
acatggggat ccggcctgca ggacctatga gtggaatggg catgaatatg ggcatggatg 1860
ggcaatggca ctacatgtaa ccttcatcat gtaaagcaat cgcaaagcaa gggggaagtt 1920
tgcagagcat gccaggggac tacgtttctc agggtggtcc tatgggaatg agtatggcac 1980
agccaagtta cactcctccc cagatgaccc cacaccctac tcaattaaga catggacccc 2040
caatgcattc atatttgcca agccatcccc accacccagc catgatgatg cacggaggac 2100
cccctaccca ccctggaatg actatgtcag cacagagccc cacaatgtta aattctgtag 2160
atcccaatgt tggcggacag gttatggaca ttcatgccca atagtataag ggaactcaag 2220
ggaaaaggaa acacacgcaa aaactatttt aagactttct gaactttgac cagatgttga 2280
cacttaatat gaaattccag acagctgtga ttatttttta cttttgtcat ttttcatcaa 2340
gcaacagagg accaatgcaa caagaacaca aatgtgaaat catgggctga ctgagacaat 2400
tctgtccatg taaagatcct ctggaaaaag actccgagag ttataactac tgtagtataa 2460
atataggaac taagttaaac ttgtacattt ctgttgatca cgccgttatg ttgcctcaaa 2520
tagttttaga agagaaaaaa aaatatatcc ttgttttcca cactatgtgt gttgttccca 2580
aaagaatgac tgttttggtt catcagtgaa ttcaccatcc aggagagact gtggtatata 2640
ttttaaacct gttgggccaa tgagaaaaga accacactgg agatcatgat gaacttttgg 2700
ctgaacctca tcactcgaac tccagcttca agaatgtgtt ttcatgcccg gcctttgttc 2760
ctccataaat gtgtccttta gtttcaaaca gatctttata gttcgtgctt cataagccaa 2820
ttcttattat tatttttggg ggactcttct tcaaagagct tgccaatgaa gatttaaaga 2880
cagagcagga gcttcttcca ggagttctga gccttggttg tggacaaaac aatcttaagt 2940
tgggcagctt tcctcaacac aaaaaaaagt tattaatggt cattgaacca taactaggac 3000
tttatcagaa actcaaagct tgggggataa aaaggagcaa gagaatactg taacaaactt 3060
cgtacagagt tcggtctatt aattgtttca tgttagatat tctatgtgtt tacctcaatt 3120
gaaaaaaaaa agaatgtttt tgctagtatc agatctgctg tggaattggt attgtatgtc 3180
catgaattct tcttttctca gcacgtgttc ctcactagaa gaaaatgctg ttacctttaa 3240
gctttgtcaa atttacatta aaatacttgt atgaggactg tgacgttatg ttaaaaaaaa 3300
aaaggtgtta agtcacaaaa agcggtaata aatatttcat ttttgatttt ttgttaaaaa 3360
aaaaaaaaaa aaa 3373
<210> 51
<211> 2849
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 51
tcctcctcct ctcttctctc ttacctccct ccctctctct catctttatc ccttcctctc 60
ttttctgttc gccctcttct ccctgctctt tttccctttc cacccccctc ctctgttctc 120
cctcacctcc tgcgccccct cccccttccc gggttctgac agtacgatga gctgccccat 180
tacggcggga tggacggagt aggggttccc gcttccatgt acggagaccc tcacgcgccg 240
cggccgatcc ccccggttca ccacctgaac cacgggccgc cgctccacgc cacacagcac 300
tacggcgcgc acgccccgca ccccaatgtc atgccggcca gtatgggatc cgctgtcaac 360
gacgccttga agcgggacaa ggacgcgatc tatgggcacc cgttgtttcc tctgttagct 420
ctggtctttg agaagtgcga gctggcgacc tgcactcccc gggaacctgg agtggctggc 480
ggagacgtct gctcctccga ctccttcaac gaggacatcg cggtcttcgc caagcaggtt 540
cgcgccgaaa agccactttt ttcctcaaat ccagagctgg acaatttgat gatacaagca 600
atacaagtac taaggtttca tcttttggag ttagaaaagg tccacgaact gtgcgataac 660
ttctgccacc gatacattag ctgtttgaag gggaaaatgc ccatcgacct cgtcattgat 720
gaaagagacg gcagctccaa gtcagatcat gaagaacttt caggctcctc cacaaatctc 780
gctgaccata acccttcttc ttggcgagac cacgatgatg caacctcaac ccactcagca 840
ggcaccccag ggccctccag tgggggccat gcttcccaga gcggagacaa cagcagtgag 900
caaggggatg gtttagacaa cagtgtagct tcacctggta caggtgacga tgatgatccg 960
gataaggaca aaaaacgcca gaagaaaaga ggcattttcc ccaaagtagc aacaaatatc 1020
atgagagcat ggctcttcca gcatctcaca catccgtacc cttccgaaga gcagaagaaa 1080
cagttagcgc aagacacagg acttacaatt ctccaagtaa acaactggtt tattaatgcc 1140
agaagaagaa tagtacagcc catgattgac cagtcaaatc gagcaggttt tcttcttgat 1200
ccttcagtga gccaaggagc agcatatagt ccagagggtc agcccatggg gagctttgtg 1260
ttggatggtc agcaacacat ggggatccgg cctgcaggac ctatgagtgg aatgggcatg 1320
aatatgggca tggatgggca atggcactac atgtaacctt catcatgtaa agcaatcgca 1380
aagcaagggg gaagtttgca gagcatgcca ggggactacg tttctcaggg tggtcctatg 1440
ggaatgagta tggcacagcc aagttacact cctccccaga tgaccccaca ccctactcaa 1500
ttaagacatg gacccccaat gcattcatat ttgccaagcc atccccacca cccagccatg 1560
atgatgcacg gaggaccccc tacccaccct ggaatgacta tgtcagcaca gagccccaca 1620
atgttaaatt ctgtagatcc caatgttggc ggacaggtta tggacattca tgcccaatag 1680
tataagggaa ctcaagggaa aaggaaacac acgcaaaaac tattttaaga ctttctgaac 1740
tttgaccaga tgttgacact taatatgaaa ttccagacag ctgtgattat tttttacttt 1800
tgtcattttt catcaagcaa cagaggacca atgcaacaag aacacaaatg tgaaatcatg 1860
ggctgactga gacaattctg tccatgtaaa gatcctctgg aaaaagactc cgagagttat 1920
aactactgta gtataaatat aggaactaag ttaaacttgt acatttctgt tgatcacgcc 1980
gttatgttgc ctcaaatagt tttagaagag aaaaaaaaat atatccttgt tttccacact 2040
atgtgtgttg ttcccaaaag aatgactgtt ttggttcatc agtgaattca ccatccagga 2100
gagactgtgg tatatatttt aaacctgttg ggccaatgag aaaagaacca cactggagat 2160
catgatgaac ttttggctga acctcatcac tcgaactcca gcttcaagaa tgtgttttca 2220
tgcccggcct ttgttcctcc ataaatgtgt cctttagttt caaacagatc tttatagttc 2280
gtgcttcata agccaattct tattattatt tttgggggac tcttcttcaa agagcttgcc 2340
aatgaagatt taaagacaga gcaggagctt cttccaggag ttctgagcct tggttgtgga 2400
caaaacaatc ttaagttggg cagctttcct caacacaaaa aaaagttatt aatggtcatt 2460
gaaccataac taggacttta tcagaaactc aaagcttggg ggataaaaag gagcaagaga 2520
atactgtaac aaacttcgta cagagttcgg tctattaatt gtttcatgtt agatattcta 2580
tgtgtttacc tcaattgaaa aaaaaaagaa tgtttttgct agtatcagat ctgctgtgga 2640
attggtattg tatgtccatg aattcttctt ttctcagcac gtgttcctca ctagaagaaa 2700
atgctgttac ctttaagctt tgtcaaattt acattaaaat acttgtatga ggactgtgac 2760
gttatgttaa aaaaaaaaag gtgttaagtc acaaaaagcg gtaataaata tttcattttt 2820
gattttttgt taaaaaaaaa aaaaaaaaa 2849
<210> 52
<211> 0
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 52
000
<210> 53
<211> 470
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 53
Met Ala Gln Arg Tyr Asp Glu Leu Pro His Tyr Gly Gly Met Asp Gly
1 5 10 15
Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala Pro Arg Pro
20 25 30
Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu His Ala Thr
35 40 45
Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met Pro Ala Ser
50 55 60
Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys Asp Ala Ile
65 70 75 80
Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys
85 90 95
Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp
100 105 110
Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys
115 120 125
Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp
130 135 140
Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile
165 170 175
Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg
180 185 190
Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr
195 200 205
Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala
210 215 220
Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His
225 230 235 240
Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp
245 250 255
Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys
260 265 270
Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr
275 280 285
Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro
290 295 300
Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile
305 310 315 320
Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln
325 330 335
Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr
340 345 350
Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln
355 360 365
His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Leu Gln Ser Met Pro Gly Asp Tyr
370 375 380
Val Ser Gln Gly Gly Pro Met Gly Met Ser Met Ala Gln Pro Ser Tyr
385 390 395 400
Thr Pro Pro Gln Met Thr Pro His Pro Thr Gln Leu Arg His Gly Pro
405 410 415
Pro Met His Ser Tyr Leu Pro Ser His Pro His His Pro Ala Met Met
420 425 430
Met His Gly Gly Pro Pro Thr His Pro Gly Met Thr Met Ser Ala Gln
435 440 445
Ser Pro Thr Met Leu Asn Ser Val Asp Pro Asn Val Gly Gly Gln Val
450 455 460
Met Asp Ile His Ala Gln
465 470
<210> 54
<211> 381
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 54
Met Asp Gly Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala
1 5 10 15
Pro Arg Pro Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu
20 25 30
His Ala Thr Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met
35 40 45
Pro Ala Ser Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys
50 55 60
Asp Ala Ile Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe
65 70 75 80
Glu Lys Cys Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala
85 90 95
Gly Gly Asp Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val
100 105 110
Phe Ala Lys Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro
115 120 125
Glu Leu Asp Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His
130 135 140
Leu Leu Glu Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His
145 150 155 160
Arg Tyr Ile Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile
165 170 175
Asp Glu Arg Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly
180 185 190
Ser Ser Thr Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His
195 200 205
Asp Asp Ala Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser
210 215 220
Gly Gly His Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp
225 230 235 240
Gly Leu Asp Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp
245 250 255
Pro Asp Lys Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys
260 265 270
Val Ala Thr Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His
275 280 285
Pro Tyr Pro Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly
290 295 300
Leu Thr Ile Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg
305 310 315 320
Ile Val Gln Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Val Ser Gln Gly
325 330 335
Ala Ala Tyr Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser Phe Val Leu Asp
340 345 350
Gly Gln Gln His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Pro Met Ser Gly Met
355 360 365
Gly Met Asn Met Gly Met Asp Gly Gln Trp His Tyr Met
370 375 380
<210> 55
<211> 394
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 55
Met Ala Gln Arg Tyr Asp Glu Leu Pro His Tyr Gly Gly Met Asp Gly
1 5 10 15
Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala Pro Arg Pro
20 25 30
Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu His Ala Thr
35 40 45
Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met Pro Ala Ser
50 55 60
Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys Asp Ala Ile
65 70 75 80
Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys
85 90 95
Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp
100 105 110
Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys
115 120 125
Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp
130 135 140
Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile
165 170 175
Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg
180 185 190
Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr
195 200 205
Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala
210 215 220
Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His
225 230 235 240
Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp
245 250 255
Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys
260 265 270
Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr
275 280 285
Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro
290 295 300
Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile
305 310 315 320
Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln
325 330 335
Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr
340 345 350
Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln
355 360 365
His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Pro Met Ser Gly Met Gly Met Asn
370 375 380
Met Gly Met Asp Gly Gln Trp His Tyr Met
385 390
<210> 56
<211> 477
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 56
Met Ala Gln Arg Tyr Asp Glu Leu Pro His Tyr Gly Gly Met Asp Gly
1 5 10 15
Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala Pro Arg Pro
20 25 30
Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu His Ala Thr
35 40 45
Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met Pro Ala Ser
50 55 60
Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys Asp Ala Ile
65 70 75 80
Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys
85 90 95
Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp
100 105 110
Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys
115 120 125
Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp
130 135 140
Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile
165 170 175
Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg
180 185 190
Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr
195 200 205
Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala
210 215 220
Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His
225 230 235 240
Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp
245 250 255
Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys
260 265 270
Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr
275 280 285
Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro
290 295 300
Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile
305 310 315 320
Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln
325 330 335
Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Gly Phe Leu Leu Asp Pro Ser
340 345 350
Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser
355 360 365
Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Leu
370 375 380
Gln Ser Met Pro Gly Asp Tyr Val Ser Gln Gly Gly Pro Met Gly Met
385 390 395 400
Ser Met Ala Gln Pro Ser Tyr Thr Pro Pro Gln Met Thr Pro His Pro
405 410 415
Thr Gln Leu Arg His Gly Pro Pro Met His Ser Tyr Leu Pro Ser His
420 425 430
Pro His His Pro Ala Met Met Met His Gly Gly Pro Pro Thr His Pro
435 440 445
Gly Met Thr Met Ser Ala Gln Ser Pro Thr Met Leu Asn Ser Val Asp
450 455 460
Pro Asn Val Gly Gly Gln Val Met Asp Ile His Ala Gln
465 470 475
<210> 57
<211> 470
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 57
Met Ala Gln Arg Tyr Asp Glu Leu Pro His Tyr Gly Gly Met Asp Gly
1 5 10 15
Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala Pro Arg Pro
20 25 30
Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu His Ala Thr
35 40 45
Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met Pro Ala Ser
50 55 60
Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys Asp Ala Ile
65 70 75 80
Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys
85 90 95
Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp
100 105 110
Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys
115 120 125
Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp
130 135 140
Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile
165 170 175
Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg
180 185 190
Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr
195 200 205
Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala
210 215 220
Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His
225 230 235 240
Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp
245 250 255
Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys
260 265 270
Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr
275 280 285
Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro
290 295 300
Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile
305 310 315 320
Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln
325 330 335
Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr
340 345 350
Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln
355 360 365
His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Leu Gln Ser Met Pro Gly Asp Tyr
370 375 380
Val Ser Gln Gly Gly Pro Met Gly Met Ser Met Ala Gln Pro Ser Tyr
385 390 395 400
Thr Pro Pro Gln Met Thr Pro His Pro Thr Gln Leu Arg His Gly Pro
405 410 415
Pro Met His Ser Tyr Leu Pro Ser His Pro His His Pro Ala Met Met
420 425 430
Met His Gly Gly Pro Pro Thr His Pro Gly Met Thr Met Ser Ala Gln
435 440 445
Ser Pro Thr Met Leu Asn Ser Val Asp Pro Asn Val Gly Gly Gln Val
450 455 460
Met Asp Ile His Ala Gln
465 470
<210> 58
<211> 401
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 58
Met Ala Gln Arg Tyr Asp Glu Leu Pro His Tyr Gly Gly Met Asp Gly
1 5 10 15
Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala Pro Arg Pro
20 25 30
Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu His Ala Thr
35 40 45
Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met Pro Ala Ser
50 55 60
Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys Asp Ala Ile
65 70 75 80
Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys
85 90 95
Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp
100 105 110
Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys
115 120 125
Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp
130 135 140
Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile
165 170 175
Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg
180 185 190
Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr
195 200 205
Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala
210 215 220
Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His
225 230 235 240
Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp
245 250 255
Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys
260 265 270
Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr
275 280 285
Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro
290 295 300
Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile
305 310 315 320
Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln
325 330 335
Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Gly Phe Leu Leu Asp Pro Ser
340 345 350
Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly Ser
355 360 365
Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly Pro
370 375 380
Met Ser Gly Met Gly Met Asn Met Gly Met Asp Gly Gln Trp His Tyr
385 390 395 400
Met
<210> 59
<211> 388
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 59
Met Asp Gly Val Gly Val Pro Ala Ser Met Tyr Gly Asp Pro His Ala
1 5 10 15
Pro Arg Pro Ile Pro Pro Val His His Leu Asn His Gly Pro Pro Leu
20 25 30
His Ala Thr Gln His Tyr Gly Ala His Ala Pro His Pro Asn Val Met
35 40 45
Pro Ala Ser Met Gly Ser Ala Val Asn Asp Ala Leu Lys Arg Asp Lys
50 55 60
Asp Ala Ile Tyr Gly His Pro Leu Phe Pro Leu Leu Ala Leu Val Phe
65 70 75 80
Glu Lys Cys Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg Glu Pro Gly Val Ala
85 90 95
Gly Gly Asp Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn Glu Asp Ile Ala Val
100 105 110
Phe Ala Lys Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu Phe Ser Ser Asn Pro
115 120 125
Glu Leu Asp Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln Val Leu Arg Phe His
130 135 140
Leu Leu Glu Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys Asp Asn Phe Cys His
145 150 155 160
Arg Tyr Ile Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro Ile Asp Leu Val Ile
165 170 175
Asp Glu Arg Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His Glu Glu Leu Ser Gly
180 185 190
Ser Ser Thr Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser Ser Trp Arg Asp His
195 200 205
Asp Asp Ala Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr Pro Gly Pro Ser Ser
210 215 220
Gly Gly His Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser Ser Glu Gln Gly Asp
225 230 235 240
Gly Leu Asp Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr Gly Asp Asp Asp Asp
245 250 255
Pro Asp Lys Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg Gly Ile Phe Pro Lys
260 265 270
Val Ala Thr Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe Gln His Leu Thr His
275 280 285
Pro Tyr Pro Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu Ala Gln Asp Thr Gly
290 295 300
Leu Thr Ile Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile Asn Ala Arg Arg Arg
305 310 315 320
Ile Val Gln Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg Ala Gly Phe Leu Leu
325 330 335
Asp Pro Ser Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr Ser Pro Glu Gly Gln Pro
340 345 350
Met Gly Ser Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln His Met Gly Ile Arg Pro
355 360 365
Ala Gly Pro Met Ser Gly Met Gly Met Asn Met Gly Met Asp Gly Gln
370 375 380
Trp His Tyr Met
385
<210> 60
<211> 306
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 60
Met Ala Leu Val Phe Glu Lys Cys Glu Leu Ala Thr Cys Thr Pro Arg
1 5 10 15
Glu Pro Gly Val Ala Gly Gly Asp Val Cys Ser Ser Asp Ser Phe Asn
20 25 30
Glu Asp Ile Ala Val Phe Ala Lys Gln Val Arg Ala Glu Lys Pro Leu
35 40 45
Phe Ser Ser Asn Pro Glu Leu Asp Asn Leu Met Ile Gln Ala Ile Gln
50 55 60
Val Leu Arg Phe His Leu Leu Glu Leu Glu Lys Val His Glu Leu Cys
65 70 75 80
Asp Asn Phe Cys His Arg Tyr Ile Ser Cys Leu Lys Gly Lys Met Pro
85 90 95
Ile Asp Leu Val Ile Asp Glu Arg Asp Gly Ser Ser Lys Ser Asp His
100 105 110
Glu Glu Leu Ser Gly Ser Ser Thr Asn Leu Ala Asp His Asn Pro Ser
115 120 125
Ser Trp Arg Asp His Asp Asp Ala Thr Ser Thr His Ser Ala Gly Thr
130 135 140
Pro Gly Pro Ser Ser Gly Gly His Ala Ser Gln Ser Gly Asp Asn Ser
145 150 155 160
Ser Glu Gln Gly Asp Gly Leu Asp Asn Ser Val Ala Ser Pro Gly Thr
165 170 175
Gly Asp Asp Asp Asp Pro Asp Lys Asp Lys Lys Arg Gln Lys Lys Arg
180 185 190
Gly Ile Phe Pro Lys Val Ala Thr Asn Ile Met Arg Ala Trp Leu Phe
195 200 205
Gln His Leu Thr His Pro Tyr Pro Ser Glu Glu Gln Lys Lys Gln Leu
210 215 220
Ala Gln Asp Thr Gly Leu Thr Ile Leu Gln Val Asn Asn Trp Phe Ile
225 230 235 240
Asn Ala Arg Arg Arg Ile Val Gln Pro Met Ile Asp Gln Ser Asn Arg
245 250 255
Ala Val Ser Gln Gly Ala Ala Tyr Ser Pro Glu Gly Gln Pro Met Gly
260 265 270
Ser Phe Val Leu Asp Gly Gln Gln His Met Gly Ile Arg Pro Ala Gly
275 280 285
Pro Met Ser Gly Met Gly Met Asn Met Gly Met Asp Gly Gln Trp His
290 295 300
Tyr Met
305
<210> 61
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MEIS2_прямой праймер
<400> 61
tcaaatccag agctggacaa 20
<210> 62
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MEIS2_обратный праймер
<400> 62
cccttcaaac agctaatgta tcg 23
<210> 63
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MEIS2 зонд
<400> 63
aaaggtccac gaactgtgcg at 22
<210> 64
<211> 3930
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 64
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagactggac ccttgtcgaa actcctcctg gggaggaaca agccaagcag aatgccaact 300
cccagctgtc catcttgttc attgaaaaac ctcaaggagg aacagtgaaa gttggtgaag 360
atatcacctt catagccaaa gtcaaggctg aagatcttct gagaaaaccc actatcaaat 420
ggttcaaagg aaaatggatg gacctggcca gcaaagccgg gaagcacctt cagctgaagg 480
aaacctttga gaggcacagt cgggtgtaca catttgagat gcagatcatc aaggccaaag 540
ataactttgc aggaaattac agatgcgagg tcacctataa ggataagttt gacagctgtt 600
catttgatct tgaagtgcac gaatctactg ggactactcc aaacattgac atcagatctg 660
ctttcaagag aagtggagaa ggtcaagagg atgcaggaga acttgacttt agtggtctcc 720
tgaaacgtag ggaggtgaag cagcaggagg aagaacccca ggtggacgta tgggagttgc 780
tgaagaacgc gaaacccagt gagtacgaga agatcgcctt ccagtatgga atcaccgacc 840
tgcgcggcat gctcaagcga ctcaagcgca tgcgcagaga ggagaagaag agcgcagctt 900
ttgcaaaaat tcttgatcct gcatatcagg ttgacaaagg aggcagagtg aggtttgttg 960
tggagctggc agatccaaag ttggaggtga aatggtataa aaatggtcaa gaaattcgac 1020
ccagtaccaa atacatcttt gaacacaaag gatgccagag aatcctgttt atcaataact 1080
gtcagatgac agatgattca gagtattatg tgacagccgg tgatgagaaa tgttccactg 1140
agctcttcgt aagagagcct ccaattatgg tgaccaaaca gctggaagat acaactgctt 1200
attgtgggga gagagtggaa ttagaatgtg aggtgtctga agatgatgcc aatgtaaaat 1260
ggtttaagaa tggtgaagag attatccctg gtccaaaatc aagataccga attagagttg 1320
agggtaaaaa acacatcttg atcatagagg gagcaacaaa ggctgatgct gcagaatatt 1380
cagtaatgac aacaggagga caatcatctg ctaaacttag tgttgacttg aaacctctga 1440
agattttgac acctctgact gatcagactg taaatcttgg aaaagaaatc tgcctgaagt 1500
gtgaaatctc tgaaaacata ccaggaaaat ggactaaaaa tggcctacct gttcaggaga 1560
gtgaccgtct aaaggtggtt cacaagggaa ggatccacaa gttagtgata gccaatgccc 1620
tcactgaaga tgaaggtgat tatgtatttg cacctgatgc ctacaatgtt actctgcctg 1680
ccaaagttca tgttattgat cctcctaaga tcatcctgga tggtcttgat gctgacaaca 1740
cagtgacagt gattgcagga aacaagcttc gtcttgagat ccccatcagc ggagaaccac 1800
ctcctaaagc catgtggagc cggggagata aggctattat ggaaggcagt ggccggataa 1860
gaacagaatc ttaccctgat agcagcactc tggtcattga tatagctgaa agagatgact 1920
ctggtgttta ccacatcaat ctgaaaaacg aagctggaga ggcacatgca agcatcaagg 1980
ttaaagttgt ggacttccct gatcctccag tggcaccgac tgtgacagag gtgggagatg 2040
actggtgtat catgaactgg gagcctcctg cctacgacgg aggctctcca atcctaggat 2100
attttattga gaggaagaag aaacaaagct ccaggtggat gaggctgaat tttgatctct 2160
gcaaagaaac aacttttgag cccaagaaga tgattgaagg tgtggcctat gaggtccgca 2220
tctttgcagt caatgccatt ggcatctcca agcccagtat gccctccagg ccttttgttc 2280
ctttggctgt aacaagccct cctactcttc tgactgtgga ctctgtcact gacacgactg 2340
tcacgatgag gtggcgcccc ccagaccaca ttggtgcagc aggtttagat ggctatgtgc 2400
tagagtattg ctttgaagga agtacatcag caaaacagtc tgatgaaaat ggggaggctg 2460
cctatgatct gccagctgag gactggatag ttgcaaacaa agatctgatt gacaagacga 2520
agttcaccat cacaggtctg ccaacagatg caaagatctt tgtgcgtgtg aaggctgtta 2580
atgcagctgg tgccagcgag cccaagtact attctcagcc cattctcgtg aaggaaatca 2640
tagaacctcc aaagattcgc attccaagac acctgaagca aacctatatc cgcagagttg 2700
gagaagctgt caatctggtt atacctttcc agggaaaacc aagaccagaa ttaacttgga 2760
agaaggatgg tgcagaaatt gataagaatc aaataaacat tcgcaactct gagactgata 2820
caatcatatt tattagaaaa gcagagagga gccactctgg gaaatatgat ctgcaagtca 2880
aagtggacaa attcgtggag accgcatcaa ttgacatcca gatcattgac cgtccaggtc 2940
caccccaaat tgtgaagatt gaggatgtct ggggagaaaa tgtcgctctc acatggactc 3000
caccaaagga tgatggaaat gctgctatca caggctatac cattcagaag gctgacaaga 3060
agagcatgga atggtttact gtcattgagc attatcatcg aaccagtgcc accattactg 3120
aattggtcat agggaatgaa tattacttcc gggtcttttc tgaaaacatg tgtggcctca 3180
gtgaggatgc caccatgact aaagagagtg cagtgatcgc cagggatggt aaaatctaca 3240
aaaatccagt gtatgaagac tttgatttct cagaggcacc catgtttact cagcctttgg 3300
ttaacaccta tgccatagct ggttacaatg ccaccctaaa ctgcagtgtg agaggaaatc 3360
ctaagcctaa aataacctgg atgaaaaaca aagttgctat tgtggatgat ccaagataca 3420
ggatgttcag caaccaggga gtctgtaccc tggaaattcg caagcccagc ccctatgatg 3480
gaggcactta ctgctgcaaa gcagtcaatg accttgggac agtggagatt gaatgcaaac 3540
tggaggtgaa agtgatatat caaggagtaa atacccctgg acaaccagtc ttcctggagg 3600
ggcagcaaca ggtgggctct ccttctgcag actcctcttg caaggcgtac ctccaaacat 3660
aattgattcg tatctgcgag acttacactc aagcaatcct gaggaatact gagggagggc 3720
ctggctactg tctctctgca ctctgctgct ttgaaatctg gttgaaatga gaaaaagcat 3780
tttctgtttt cccaccaggc ccccaagtgt ggtctttttc tttcctccta atgttgaaga 3840
gaaaaaaaaa aaaaaaagtt tgcccagatt gcttaattaa aaattgcaaa caaaatctca 3900
tttgaagtca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3930
<210> 65
<211> 3919
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 65
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagactggac ccttgtcgaa actcctcctg gggaggaaca agccaagcag aatgccaact 300
cccagctgtc catcttgttc attgaaaaac ctcaaggagg aacagtgaaa gttggtgaag 360
atatcacctt catagccaaa gtcaaggctg aagatcttct gagaaaaccc actatcaaat 420
ggttcaaagg aaaatggatg gacctggcca gcaaagccgg gaagcacctt cagctgaagg 480
aaacctttga gaggcacagt cgggtgtaca catttgagat gcagatcatc aaggccaaag 540
ataactttgc aggaaattac agatgcgagg tcacctataa ggataagttt gacagctgtt 600
catttgatct tgaagtgcac gaatctactg ggactactcc aaacattgac atcagatctg 660
ctttcaagag aagtggagaa ggtcaagagg atgcaggaga acttgacttt agtggtctcc 720
tgaaacgtag ggaggtgaag cagcaggagg aagaacccca ggtggacgta tgggagttgc 780
tgaagaacgc gaaacccagt gagtacgaga agatcgcctt ccagtatgga atcaccgacc 840
tgcgcggcat gctcaagcga ctcaagcgca tgcgcagaga ggagaagaag agcgcagctt 900
ttgcaaaaat tcttgatcct gcatatcagg ttgacaaagg aggcagagtg aggtttgttg 960
tggagctggc agatccaaag ttggaggtga aatggtataa aaatggtcaa gaaattcgac 1020
ccagtaccaa atacatcttt gaacacaaag gatgccagag aatcctgttt atcaataact 1080
gtcagatgac agatgattca gagtattatg tgacagccgg tgatgagaaa tgttccactg 1140
agctcttcgt aagagagcct ccaattatgg tgaccaaaca gctggaagat acaactgctt 1200
attgtgggga gagagtggaa ttagaatgtg aggtgtctga agatgatgcc aatgtaaaat 1260
ggtttaagaa tggtgaagag attatccctg gtccaaaatc aagataccga attagagttg 1320
agggtaaaaa acacatcttg atcatagagg gagcaacaaa ggctgatgct gcagaatatt 1380
cagtaatgac aacaggagga caatcatctg ctaaacttag tgttgacttg aaacctctga 1440
agattttgac acctctgact gatcagactg taaatcttgg aaaagaaatc tgcctgaagt 1500
gtgaaatctc tgaaaacata ccaggaaaat ggactaaaaa tggcctacct gttcaggaga 1560
gtgaccgtct aaaggtggtt cacaagggaa ggatccacaa gttagtgata gccaatgccc 1620
tcactgaaga tgaaggtgat tatgtatttg cacctgatgc ctacaatgtt actctgcctg 1680
ccaaagttca tgttattgat cctcctaaga tcatcctgga tggtcttgat gctgacaaca 1740
cagtgacagt gattgcagga aacaagcttc gtcttgagat ccccatcagc ggagaaccac 1800
ctcctaaagc catgtggagc cggggagata aggctattat ggaaggcagt ggccggataa 1860
gaacagaatc ttaccctgat agcagcactc tggtcattga tatagctgaa agagatgact 1920
ctggtgttta ccacatcaat ctgaaaaacg aagctggaga ggcacatgca agcatcaagg 1980
ttaaagttgt ggacttccct gatcctccag tggcaccgac tgtgacagag gtgggagatg 2040
actggtgtat catgaactgg gagcctcctg cctacgacgg aggctctcca atcctaggat 2100
attttattga gaggaagaag aaacaaagct ccaggtggat gaggctgaat tttgatctct 2160
gcaaagaaac aacttttgag cccaagaaga tgattgaagg tgtggcctat gaggtccgca 2220
tctttgcagt caatgccatt ggcatctcca agcccagtat gccctccagg ccttttgttc 2280
ctttggctgt aacaagccct cctactcttc tgactgtgga ctctgtcact gacacgactg 2340
tcacgatgag gtggcgcccc ccagaccaca ttggtgcagc aggtttagat ggctatgtgc 2400
tagagtattg ctttgaagga actgaggact ggatagttgc aaacaaagat ctgattgaca 2460
agacgaagtt caccatcaca ggtctgccaa cagatgcaaa gatctttgtg cgtgtgaagg 2520
ctgttaatgc agctggtgcc agcgagccca agtactattc tcagcccatt ctcgtgaagg 2580
aaatcataga acctccaaag attcgcattc caagacacct gaagcaaacc tatatccgca 2640
gagttggaga agctgtcaat ctggttatac ctttccaggg aaaaccaaga ccagaattaa 2700
cttggaagaa ggatggtgca gaaattgata agaatcaaat aaacattcgc aactctgaga 2760
ctgatacaat catatttatt agaaaagcag agaggagcca ctctgggaaa tatgatctgc 2820
aagtcaaagt ggacaaattc gtggagaccg catcaattga catccagatc attgaccgtc 2880
caggtccacc ccaaattgtg aagattgagg atgtctgggg agaaaatgtc gctctcacat 2940
ggactccacc aaaggatgat ggaaatgctg ctatcacagg ctataccatt cagaaggctg 3000
acaagaagag catggaatgg tttactgtca ttgagcatta tcatcgaacc agtgccacca 3060
ttactgaatt ggtcataggg aatgaatatt acttccgggt cttttctgaa aacatgtgtg 3120
gcctcagtga ggatgccacc atgactaaag agagtgcagt gatcgccagg gatggtaaaa 3180
tctacaaaaa tccagtgtat gaagactttg atttctcaga ggcacccatg tttactcagc 3240
ctttggttaa cacctatgcc atagctggtt acaatgccac cctaaactgc agtgtgagag 3300
gaaatcctaa gcctaaaata acctggatga aaaacaaagt tgctattgtg gatgatccaa 3360
gatacaggat gttcagcaac cagggagtct gtaccctgga aattcgcaag cccagcccct 3420
atgatggagg cacttactgc tgcaaagcag tcaatgacct tgggacagtg gagattgaat 3480
gcaaactgga ggtgaaagtg atatatcaag gagtaaatac ccctggacaa ccagtcttcc 3540
tggaggggca gcaacagtca ttgcacaata aggatttttg aatgtataat atcatctaag 3600
gtgggctctc cttctgcaga ctcctcttgc aaggcgtacc tccaaacata attgattcgt 3660
atctgcgaga cttacactca agcaatcctg aggaatactg agggagggcc tggctactgt 3720
ctctctgcac tctgctgctt tgaaatctgg ttgaaatgag aaaaagcatt ttctgttttc 3780
ccaccaggcc cccaagtgtg gtctttttct ttcctcctaa tgttgaagag aaaaaaaaaa 3840
aaaaaagttt gcccagattg cttaattaaa aattgcaaac aaaatctcat ttgaagtcaa 3900
aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 3919
<210> 66
<211> 3883
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 66
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaacca agtaaagaga 180
aggaggccgg aactacacca gcaaaagact ggacccttgt cgaaactcct cctggggagg 240
aacaagccaa gcagaatgcc aactcccagc tgtccatctt gttcattgaa aaacctcaag 300
gaggaacagt gaaagttggt gaagatatca ccttcatagc caaagtcaag gctgaagatc 360
ttctgagaaa acccactatc aaatggttca aaggaaaatg gatggacctg gccagcaaag 420
ccgggaagca ccttcagctg aaggaaacct ttgagaggca cagtcgggtg tacacatttg 480
agatgcagat catcaaggcc aaagataact ttgcaggaaa ttacagatgc gaggtcacct 540
ataaggataa gtttgacagc tgttcatttg atcttgaagt gcacgaatct actgggacta 600
ctccaaacat tgacatcaga tctgctttca agagaagtgg agaaggtcaa gaggatgcag 660
gagaacttga ctttagtggt ctcctgaaac gtagggaggt gaagcagcag gaggaagaac 720
cccaggtgga cgtatgggag ttgctgaaga acgcgaaacc cagtgagtac gagaagatcg 780
ccttccagta tggaatcacc gacctgcgcg gcatgctcaa gcgactcaag cgcatgcgca 840
gagaggagaa gaagagcgca gcttttgcaa aaattcttga tcctgcatat caggttgaca 900
aaggaggcag agtgaggttt gttgtggagc tggcagatcc aaagttggag gtgaaatggt 960
ataaaaatgg tcaagaaatt cgacccagta ccaaatacat ctttgaacac aaaggatgcc 1020
agagaatcct gtttatcaat aactgtcaga tgacagatga ttcagagtat tatgtgacag 1080
ccggtgatga gaaatgttcc actgagctct tcgtaagaga gcctccaatt atggtgacca 1140
aacagctgga agatacaact gcttattgtg gggagagagt ggaattagaa tgtgaggtgt 1200
ctgaagatga tgccaatgta aaatggttta agaatggtga agagattatc cctggtccaa 1260
aatcaagata ccgaattaga gttgagggta aaaaacacat cttgatcata gagggagcaa 1320
caaaggctga tgctgcagaa tattcagtaa tgacaacagg aggacaatca tctgctaaac 1380
ttagtgttga cttgaaacct ctgaagattt tgacacctct gactgatcag actgtaaatc 1440
ttggaaaaga aatctgcctg aagtgtgaaa tctctgaaaa cataccagga aaatggacta 1500
aaaatggcct acctgttcag gagagtgacc gtctaaaggt ggttcacaag ggaaggatcc 1560
acaagttagt gatagccaat gccctcactg aagatgaagg tgattatgta tttgcacctg 1620
atgcctacaa tgttactctg cctgccaaag ttcatgttat tgatcctcct aagatcatcc 1680
tggatggtct tgatgctgac aacacagtga cagtgattgc aggaaacaag cttcgtcttg 1740
agatccccat cagcggagaa ccacctccta aagccatgtg gagccgggga gataaggcta 1800
ttatggaagg cagtggccgg ataagaacag aatcttaccc tgatagcagc actctggtca 1860
ttgatatagc tgaaagagat gactctggtg tttaccacat caatctgaaa aacgaagctg 1920
gagaggcaca tgcaagcatc aaggttaaag ttgtggactt ccctgatcct ccagtggcac 1980
cgactgtgac agaggtggga gatgactggt gtatcatgaa ctgggagcct cctgcctacg 2040
acggaggctc tccaatccta ggatatttta ttgagaggaa gaagaaacaa agctccaggt 2100
ggatgaggct gaattttgat ctctgcaaag aaacaacttt tgagcccaag aagatgattg 2160
aaggtgtggc ctatgaggtc cgcatctttg cagtcaatgc cattggcatc tccaagccca 2220
gtatgccctc caggcctttt gttcctttgg ctgtaacaag ccctcctact cttctgactg 2280
tggactctgt cactgacacg actgtcacga tgaggtggcg ccccccagac cacattggtg 2340
cagcaggttt agatggctat gtgctagagt attgctttga aggaactgag gactggatag 2400
ttgcaaacaa agatctgatt gacaagacga agttcaccat cacaggtctg ccaacagatg 2460
caaagatctt tgtgcgtgtg aaggctgtta atgcagctgg tgccagcgag cccaagtact 2520
attctcagcc cattctcgtg aaggaaatca tagaacctcc aaagattcgc attccaagac 2580
acctgaagca aacctatatc cgcagagttg gagaagctgt caatctggtt atacctttcc 2640
agggaaaacc aagaccagaa ttaacttgga agaaggatgg tgcagaaatt gataagaatc 2700
aaataaacat tcgcaactct gagactgata caatcatatt tattagaaaa gcagagagga 2760
gccactctgg gaaatatgat ctgcaagtca aagtggacaa attcgtggag accgcatcaa 2820
ttgacatcca gatcattgac cgtccaggtc caccccaaat tgtgaagatt gaggatgtct 2880
ggggagaaaa tgtcgctctc acatggactc caccaaagga tgatggaaat gctgctatca 2940
caggctatac cattcagaag gctgacaaga agagcatgga atggtttact gtcattgagc 3000
attatcatcg aaccagtgcc accattactg aattggtcat agggaatgaa tattacttcc 3060
gggtcttttc tgaaaacatg tgtggcctca gtgaggatgc caccatgact aaagagagtg 3120
cagtgatcgc cagggatggt aaaatctaca aaaatccagt gtatgaagac tttgatttct 3180
cagaggcacc catgtttact cagcctttgg ttaacaccta tgccatagct ggttacaatg 3240
ccaccctaaa ctgcagtgtg agaggaaatc ctaagcctaa aataacctgg atgaaaaaca 3300
aagttgctat tgtggatgat ccaagataca ggatgttcag caaccaggga gtctgtaccc 3360
tggaaattcg caagcccagc ccctatgatg gaggcactta ctgctgcaaa gcagtcaatg 3420
accttgggac agtggagatt gaatgcaaac tggaggtgaa agtgatatat caaggagtaa 3480
atacccctgg acaaccagtc ttcctggagg ggcagcaaca gtcattgcac aataaggatt 3540
tttgaatgta taatatcatc taaggtgggc tctccttctg cagactcctc ttgcaaggcg 3600
tacctccaaa cataattgat tcgtatctgc gagacttaca ctcaagcaat cctgaggaat 3660
actgagggag ggcctggcta ctgtctctct gcactctgct gctttgaaat ctggttgaaa 3720
tgagaaaaag cattttctgt tttcccacca ggcccccaag tgtggtcttt ttctttcctc 3780
ctaatgttga agagaaaaaa aaaaaaaaaa gtttgcccag attgcttaat taaaaattgc 3840
aaacaaaatc tcatttgaag tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 3883
<210> 67
<211> 3862
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 67
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagactggac ccttgtcgaa actcctcctg gggaggaaca agccaagcag aatgccaact 300
cccagctgtc catcttgttc attgaaaaac ctcaaggagg aacagtgaaa gttggtgaag 360
atatcacctt catagccaaa gtcaaggctg aagatcttct gagaaaaccc actatcaaat 420
ggttcaaagg aaaatggatg gacctggcca gcaaagccgg gaagcacctt cagctgaagg 480
aaacctttga gaggcacagt cgggtgtaca catttgagat gcagatcatc aaggccaaag 540
ataactttgc aggaaattac agatgcgagg tcacctataa ggataagttt gacagctgtt 600
catttgatct tgaagtgcac gaatctactg ggactactcc aaacattgac atcagatctg 660
ctttcaagag aagggaggtg aagcagcagg aggaagaacc ccaggtggac gtatgggagt 720
tgctgaagaa cgcgaaaccc agtgagtacg agaagatcgc cttccagtat ggaatcaccg 780
acctgcgcgg catgctcaag cgactcaagc gcatgcgcag agaggagaag aagagcgcag 840
cttttgcaaa aattcttgat cctgcatatc aggttgacaa aggaggcaga gtgaggtttg 900
ttgtggagct ggcagatcca aagttggagg tgaaatggta taaaaatggt caagaaattc 960
gacccagtac caaatacatc tttgaacaca aaggatgcca gagaatcctg tttatcaata 1020
actgtcagat gacagatgat tcagagtatt atgtgacagc cggtgatgag aaatgttcca 1080
ctgagctctt cgtaagagag cctccaatta tggtgaccaa acagctggaa gatacaactg 1140
cttattgtgg ggagagagtg gaattagaat gtgaggtgtc tgaagatgat gccaatgtaa 1200
aatggtttaa gaatggtgaa gagattatcc ctggtccaaa atcaagatac cgaattagag 1260
ttgagggtaa aaaacacatc ttgatcatag agggagcaac aaaggctgat gctgcagaat 1320
attcagtaat gacaacagga ggacaatcat ctgctaaact tagtgttgac ttgaaacctc 1380
tgaagatttt gacacctctg actgatcaga ctgtaaatct tggaaaagaa atctgcctga 1440
agtgtgaaat ctctgaaaac ataccaggaa aatggactaa aaatggccta cctgttcagg 1500
agagtgaccg tctaaaggtg gttcacaagg gaaggatcca caagttagtg atagccaatg 1560
ccctcactga agatgaaggt gattatgtat ttgcacctga tgcctacaat gttactctgc 1620
ctgccaaagt tcatgttatt gatcctccta agatcatcct ggatggtctt gatgctgaca 1680
acacagtgac agtgattgca ggaaacaagc ttcgtcttga gatccccatc agcggagaac 1740
cacctcctaa agccatgtgg agccggggag ataaggctat tatggaaggc agtggccgga 1800
taagaacaga atcttaccct gatagcagca ctctggtcat tgatatagct gaaagagatg 1860
actctggtgt ttaccacatc aatctgaaaa acgaagctgg agaggcacat gcaagcatca 1920
aggttaaagt tgtggacttc cctgatcctc cagtggcacc gactgtgaca gaggtgggag 1980
atgactggtg tatcatgaac tgggagcctc ctgcctacga cggaggctct ccaatcctag 2040
gatattttat tgagaggaag aagaaacaaa gctccaggtg gatgaggctg aattttgatc 2100
tctgcaaaga aacaactttt gagcccaaga agatgattga aggtgtggcc tatgaggtcc 2160
gcatctttgc agtcaatgcc attggcatct ccaagcccag tatgccctcc aggccttttg 2220
ttcctttggc tgtaacaagc cctcctactc ttctgactgt ggactctgtc actgacacga 2280
ctgtcacgat gaggtggcgc cccccagacc acattggtgc agcaggttta gatggctatg 2340
tgctagagta ttgctttgaa ggaactgagg actggatagt tgcaaacaaa gatctgattg 2400
acaagacgaa gttcaccatc acaggtctgc caacagatgc aaagatcttt gtgcgtgtga 2460
aggctgttaa tgcagctggt gccagcgagc ccaagtacta ttctcagccc attctcgtga 2520
aggaaatcat agaacctcca aagattcgca ttccaagaca cctgaagcaa acctatatcc 2580
gcagagttgg agaagctgtc aatctggtta tacctttcca gggaaaacca agaccagaat 2640
taacttggaa gaaggatggt gcagaaattg ataagaatca aataaacatt cgcaactctg 2700
agactgatac aatcatattt attagaaaag cagagaggag ccactctggg aaatatgatc 2760
tgcaagtcaa agtggacaaa ttcgtggaga ccgcatcaat tgacatccag atcattgacc 2820
gtccaggtcc accccaaatt gtgaagattg aggatgtctg gggagaaaat gtcgctctca 2880
catggactcc accaaaggat gatggaaatg ctgctatcac aggctatacc attcagaagg 2940
ctgacaagaa gagcatggaa tggtttactg tcattgagca ttatcatcga accagtgcca 3000
ccattactga attggtcata gggaatgaat attacttccg ggtcttttct gaaaacatgt 3060
gtggcctcag tgaggatgcc accatgacta aagagagtgc agtgatcgcc agggatggta 3120
aaatctacaa aaatccagtg tatgaagact ttgatttctc agaggcaccc atgtttactc 3180
agcctttggt taacacctat gccatagctg gttacaatgc caccctaaac tgcagtgtga 3240
gaggaaatcc taagcctaaa ataacctgga tgaaaaacaa agttgctatt gtggatgatc 3300
caagatacag gatgttcagc aaccagggag tctgtaccct ggaaattcgc aagcccagcc 3360
cctatgatgg aggcacttac tgctgcaaag cagtcaatga ccttgggaca gtggagattg 3420
aatgcaaact ggaggtgaaa gtgatatatc aaggagtaaa tacccctgga caaccagtct 3480
tcctggaggg gcagcaacag tcattgcaca ataaggattt ttgaatgtat aatatcatct 3540
aaggtgggct ctccttctgc agactcctct tgcaaggcgt acctccaaac ataattgatt 3600
cgtatctgcg agacttacac tcaagcaatc ctgaggaata ctgagggagg gcctggctac 3660
tgtctctctg cactctgctg ctttgaaatc tggttgaaat gagaaaaagc attttctgtt 3720
ttcccaccag gcccccaagt gtggtctttt tctttcctcc taatgttgaa gagaaaaaaa 3780
aaaaaaaaag tttgcccaga ttgcttaatt aaaaattgca aacaaaatct catttgaagt 3840
caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 3862
<210> 68
<211> 3841
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 68
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggactgg acccttgtcg 180
aaactcctcc tggggaggaa caagccaagc agaatgccaa ctcccagctg tccatcttgt 240
tcattgaaaa acctcaagga ggaacagtga aagttggtga agatatcacc ttcatagcca 300
aagtcaaggc tgaagatctt ctgagaaaac ccactatcaa atggttcaaa ggaaaatgga 360
tggacctggc cagcaaagcc gggaagcacc ttcagctgaa ggaaaccttt gagaggcaca 420
gtcgggtgta cacatttgag atgcagatca tcaaggccaa agataacttt gcaggaaatt 480
acagatgcga ggtcacctat aaggataagt ttgacagctg ttcatttgat cttgaagtgc 540
acgaatctac tgggactact ccaaacattg acatcagatc tgctttcaag agaagtggag 600
aaggtcaaga ggatgcagga gaacttgact ttagtggtct cctgaaacgt agggaggtga 660
agcagcagga ggaagaaccc caggtggacg tatgggagtt gctgaagaac gcgaaaccca 720
gtgagtacga gaagatcgcc ttccagtatg gaatcaccga cctgcgcggc atgctcaagc 780
gactcaagcg catgcgcaga gaggagaaga agagcgcagc ttttgcaaaa attcttgatc 840
ctgcatatca ggttgacaaa ggaggcagag tgaggtttgt tgtggagctg gcagatccaa 900
agttggaggt gaaatggtat aaaaatggtc aagaaattcg acccagtacc aaatacatct 960
ttgaacacaa aggatgccag agaatcctgt ttatcaataa ctgtcagatg acagatgatt 1020
cagagtatta tgtgacagcc ggtgatgaga aatgttccac tgagctcttc gtaagagagc 1080
ctccaattat ggtgaccaaa cagctggaag atacaactgc ttattgtggg gagagagtgg 1140
aattagaatg tgaggtgtct gaagatgatg ccaatgtaaa atggtttaag aatggtgaag 1200
agattatccc tggtccaaaa tcaagatacc gaattagagt tgagggtaaa aaacacatct 1260
tgatcataga gggagcaaca aaggctgatg ctgcagaata ttcagtaatg acaacaggag 1320
gacaatcatc tgctaaactt agtgttgact tgaaacctct gaagattttg acacctctga 1380
ctgatcagac tgtaaatctt ggaaaagaaa tctgcctgaa gtgtgaaatc tctgaaaaca 1440
taccaggaaa atggactaaa aatggcctac ctgttcagga gagtgaccgt ctaaaggtgg 1500
ttcacaaggg aaggatccac aagttagtga tagccaatgc cctcactgaa gatgaaggtg 1560
attatgtatt tgcacctgat gcctacaatg ttactctgcc tgccaaagtt catgttattg 1620
atcctcctaa gatcatcctg gatggtcttg atgctgacaa cacagtgaca gtgattgcag 1680
gaaacaagct tcgtcttgag atccccatca gcggagaacc acctcctaaa gccatgtgga 1740
gccggggaga taaggctatt atggaaggca gtggccggat aagaacagaa tcttaccctg 1800
atagcagcac tctggtcatt gatatagctg aaagagatga ctctggtgtt taccacatca 1860
atctgaaaaa cgaagctgga gaggcacatg caagcatcaa ggttaaagtt gtggacttcc 1920
ctgatcctcc agtggcaccg actgtgacag aggtgggaga tgactggtgt atcatgaact 1980
gggagcctcc tgcctacgac ggaggctctc caatcctagg atattttatt gagaggaaga 2040
agaaacaaag ctccaggtgg atgaggctga attttgatct ctgcaaagaa acaacttttg 2100
agcccaagaa gatgattgaa ggtgtggcct atgaggtccg catctttgca gtcaatgcca 2160
ttggcatctc caagcccagt atgccctcca ggccttttgt tcctttggct gtaacaagcc 2220
ctcctactct tctgactgtg gactctgtca ctgacacgac tgtcacgatg aggtggcgcc 2280
ccccagacca cattggtgca gcaggtttag atggctatgt gctagagtat tgctttgaag 2340
gaactgagga ctggatagtt gcaaacaaag atctgattga caagacgaag ttcaccatca 2400
caggtctgcc aacagatgca aagatctttg tgcgtgtgaa ggctgttaat gcagctggtg 2460
ccagcgagcc caagtactat tctcagccca ttctcgtgaa ggaaatcata gaacctccaa 2520
agattcgcat tccaagacac ctgaagcaaa cctatatccg cagagttgga gaagctgtca 2580
atctggttat acctttccag ggaaaaccaa gaccagaatt aacttggaag aaggatggtg 2640
cagaaattga taagaatcaa ataaacattc gcaactctga gactgataca atcatattta 2700
ttagaaaagc agagaggagc cactctggga aatatgatct gcaagtcaaa gtggacaaat 2760
tcgtggagac cgcatcaatt gacatccaga tcattgaccg tccaggtcca ccccaaattg 2820
tgaagattga ggatgtctgg ggagaaaatg tcgctctcac atggactcca ccaaaggatg 2880
atggaaatgc tgctatcaca ggctatacca ttcagaaggc tgacaagaag agcatggaat 2940
ggtttactgt cattgagcat tatcatcgaa ccagtgccac cattactgaa ttggtcatag 3000
ggaatgaata ttacttccgg gtcttttctg aaaacatgtg tggcctcagt gaggatgcca 3060
ccatgactaa agagagtgca gtgatcgcca gggatggtaa aatctacaaa aatccagtgt 3120
atgaagactt tgatttctca gaggcaccca tgtttactca gcctttggtt aacacctatg 3180
ccatagctgg ttacaatgcc accctaaact gcagtgtgag aggaaatcct aagcctaaaa 3240
taacctggat gaaaaacaaa gttgctattg tggatgatcc aagatacagg atgttcagca 3300
accagggagt ctgtaccctg gaaattcgca agcccagccc ctatgatgga ggcacttact 3360
gctgcaaagc agtcaatgac cttgggacag tggagattga atgcaaactg gaggtgaaag 3420
tgatatatca aggagtaaat acccctggac aaccagtctt cctggagggg cagcaacagt 3480
cattgcacaa taaggatttt tgaatgtata atatcatcta aggtgggctc tccttctgca 3540
gactcctctt gcaaggcgta cctccaaaca taattgattc gtatctgcga gacttacact 3600
caagcaatcc tgaggaatac tgagggaggg cctggctact gtctctctgc actctgctgc 3660
tttgaaatct ggttgaaatg agaaaaagca ttttctgttt tcccaccagg cccccaagtg 3720
tggtcttttt ctttcctcct aatgttgaag agaaaaaaaa aaaaaaaagt ttgcccagat 3780
tgcttaatta aaaattgcaa acaaaatctc atttgaagtc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3840
a 3841
<210> 69
<211> 3778
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 69
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggatgaa gaggaagtct 180
ccccgcctag cgccttgcct ccagactgga cccttgtcga aactcctcct ggggaggaac 240
aagccaagca gaatgccaac tcccagctgt ccatcttgtt cattgaaaaa cctcaaggag 300
gaacagtgaa agttggtgaa gatatcacct tcatagccaa agtcaaggct gaagatcttc 360
tgagaaaacc cactatcaaa tggttcaaag gaaaatggat ggacctggcc agcaaagccg 420
ggaagcacct tcagctgaag gaaacctttg agaggcacag tcgggtgtac acatttgaga 480
tgcagatcat caaggccaaa gataactttg caggaaatta cagatgcgag gtcacctata 540
aggataagtt tgacagctgt tcatttgatc ttgaagtgca cgaatctact gggactactc 600
caaacattga catcagatct gctttcaaga gaagtggaga aggtcaagag gatgcaggag 660
aacttgactt tagtggtctc ctgaaacgta gggaggtgaa gcagcaggag gaagaacccc 720
aggtggacgt atgggagttg ctgaagaacg cgaaacccag tgagtacgag aagatcgcct 780
tccagtatgg aatcaccgac ctgcgcggca tgctcaagcg actcaagcgc atgcgcagag 840
aggagaagaa gagcgcagct tttgcaaaaa ttcttgatcc tgcatatcag gttgacaaag 900
gaggcagagt gaggtttgtt gtggagctgg cagatccaaa gttggaggtg aaatggtata 960
aaaatggtca agaaattcga cccagtacca aatacatctt tgaacacaaa ggatgccaga 1020
gaatcctgtt tatcaataac tgtcagatga cagatgattc agagtattat gtgacagccg 1080
gtgatgagaa atgttccact gagctcttcg taagagagcc tccaattatg gtgaccaaac 1140
agctggaaga tacaactgct tattgtgggg agagagtgga attagaatgt gaggtgtctg 1200
aagatgatgc caatgtaaaa tggtttaaga atggtgaaga gattatccct ggtccaaaat 1260
caagataccg aattagagtt gagggtaaaa aacacatctt gatcatagag ggagcaacaa 1320
aggctgatgc tgcagaatat tcagtaatga caacaggagg acaatcatct gctaaactta 1380
gtgttgactt gaaacctctg aagattttga cacctctgac tgatcagact gtaaatcttg 1440
gaaaagaaat ctgcctgaag tgtgaaatct ctgaaaacat accaggaaaa tggactaaaa 1500
atggcctacc tgttcaggag agtgaccgtc taaaggtggt tcacaaggga aggatccaca 1560
agttagtgat agccaatgcc ctcactgaag atgaaggtga ttatgtattt gcacctgatg 1620
cctacaatgt tactctgcct gccaaagttc atgttattga tcctcctaag atcatcctgg 1680
atggtcttga tgctgacaac acagtgacag tgattgcagg aaacaagctt cgtcttgaga 1740
tccccatcag cggagaacca cctcctaaag ccatgtggag ccggggagat aaggctatta 1800
tggaaggcag tggccggata agaacagaat cttaccctga tagcagcact ctggtcattg 1860
atatagctga aagagatgac tctggtgttt accacatcaa tctgaaaaac gaagctggag 1920
aggcacatgc aagcatcaag gttaaagttg tggacttccc tgatcctcca gtggcaccga 1980
ctgtgacaga ggtgggagat gactggtgta tcatgaactg ggagcctcct gcctacgacg 2040
gaggctctcc aatcctagga tattttattg agaggaagaa gaaacaaagc tccaggtgga 2100
tgaggctgaa ttttgatctc tgcaaagaaa caacttttga gcccaagaag atgattgaag 2160
gtgtggccta tgaggtccgc atctttgcag tcaatgccat tggcatctcc aagcccagta 2220
tgccctccag gccttttgtt cctttggctg taacaagccc tcctactctt ctgactgtgg 2280
actctgtcac tgacacgact gtcacgatga ggtggcgccc cccagaccac attggtgcag 2340
caggtttaga tggctatgtg ctagagtatt gctttgaagg aactgaggac tggatagttg 2400
caaacaaaga tctgattgac aagacgaagt tcaccatcac aggtctgcca acagatgcaa 2460
agatctttgt gcgtgtgaag gctgttaatg cagctggtgc cagcgagccc aagtactatt 2520
ctcagcccat tctcgtgaag gaaatcatag aacctccaaa gattcgcatt ccaagacacc 2580
tgaagcaaac ctatatccgc agagttggag aagctgtcaa tctggttata cctttccagg 2640
gaaaaccaag accagaatta acttggaaga aggatggtgc agaaattgat aagaatcaaa 2700
taaacattcg caactctgag actgatacaa tcatatttat tagaaaagca gagaggagcc 2760
actctgggaa atatgatctg caagtcaaag tggacaaatt cgtggagacc gcatcaattg 2820
acatccagat cattgaccgt ccaggtccac cccaaattgt gaagattgag gatgtctggg 2880
gagaaaatgt cgctctcaca tggactccac caaaggatga tggaaatgct gctatcacag 2940
gctataccat tcagaaggct gacaagaaga gcatggaatg gtttactgtc attgagcatt 3000
atcatcgaac cagtgccacc attactgaat tggtcatagg gaatgaatat tacttccggg 3060
tcttttctga aaacatgtgt ggcctcagtg aggatgccac catgactaaa gagagtgcag 3120
tgatcgccag ggatggtaaa atctacaaaa atccagtgta tgaagacttt gatttctcag 3180
aggcacccat gtttactcag cctttggtta acacctatgc catagctggt tacaatgcca 3240
ccctaaactg cagtgtgaga ggaaatccta agcctaaaat aacctggatg aaaaacaaag 3300
ttgctattgt ggatgatcca agatacagga tgttcagcaa ccagggagtc tgtaccctgg 3360
aaattcgcaa gcccagcccc tatgatggag gcacttactg ctgcaaagca gtcaatgacc 3420
ttgggacagt ggagattgaa tgcaaactgg aggtgaaagg tgggctctcc ttctgcagac 3480
tcctcttgca aggcgtacct ccaaacataa ttgattcgta tctgcgagac ttacactcaa 3540
gcaatcctga ggaatactga gggagggcct ggctactgtc tctctgcact ctgctgcttt 3600
gaaatctggt tgaaatgaga aaaagcattt tctgttttcc caccaggccc ccaagtgtgg 3660
tctttttctt tcctcctaat gttgaagaga aaaaaaaaaa aaaaagtttg cccagattgc 3720
ttaattaaaa attgcaaaca aaatctcatt tgaagtcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 3778
<210> 70
<211> 3994
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 70
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagatgaaga ggaagtctcc ccgcctagcg ccttgcctcc aggtttgggt agtcgggccc 300
tggagagaaa agattcagac tggacccttg tcgaaactcc tcctggggag gaacaagcca 360
agcagaatgc caactcccag ctgtccatct tgttcattga aaaacctcaa ggaggaacag 420
tgaaagttgg tgaagatatc accttcatag ccaaagtcaa ggctgaagat cttctgagaa 480
aacccactat caaatggttc aaaggaaaat ggatggacct ggccagcaaa gccgggaagc 540
accttcagct gaaggaaacc tttgagaggc acagtcgggt gtacacattt gagatgcaga 600
tcatcaaggc caaagataac tttgcaggaa attacagatg cgaggtcacc tataaggata 660
agtttgacag ctgttcattt gatcttgaag tgcacgaatc tactgggact actccaaaca 720
ttgacatcag atctgctttc aagagaagtg gagaaggtca agaggatgca ggagaacttg 780
actttagtgg tctcctgaaa cgtagggagg tgaagcagca ggaggaagaa ccccaggtgg 840
acgtatggga gttgctgaag aacgcgaaac ccagtgagta cgagaagatc gccttccagt 900
atggaatcac cgacctgcgc ggcatgctca agcgactcaa gcgcatgcgc agagaggaga 960
agaagagcgc agcttttgca aaaattcttg atcctgcata tcaggttgac aaaggaggca 1020
gagtgaggtt tgttgtggag ctggcagatc caaagttgga ggtgaaatgg tataaaaatg 1080
gtcaagaaat tcgacccagt accaaataca tctttgaaca caaaggatgc cagagaatcc 1140
tgtttatcaa taactgtcag atgacagatg attcagagta ttatgtgaca gccggtgatg 1200
agaaatgttc cactgagctc ttcgtaagag agcctccaat tatggtgacc aaacagctgg 1260
aagatacaac tgcttattgt ggggagagag tggaattaga atgtgaggtg tctgaagatg 1320
atgccaatgt aaaatggttt aagaatggtg aagagattat ccctggtcca aaatcaagat 1380
accgaattag agttgagggt aaaaaacaca tcttgatcat agagggagca acaaaggctg 1440
atgctgcaga atattcagta atgacaacag gaggacaatc atctgctaaa cttagtgttg 1500
acttgaaacc tctgaagatt ttgacacctc tgactgatca gactgtaaat cttggaaaag 1560
aaatctgcct gaagtgtgaa atctctgaaa acataccagg aaaatggact aaaaatggcc 1620
tacctgttca ggagagtgac cgtctaaagg tggttcacaa gggaaggatc cacaagttag 1680
tgatagccaa tgccctcact gaagatgaag gtgattatgt atttgcacct gatgcctaca 1740
atgttactct gcctgccaaa gttcatgtta ttgatcctcc taagatcatc ctggatggtc 1800
ttgatgctga caacacagtg acagtgattg caggaaacaa gcttcgtctt gagatcccca 1860
tcagcggaga accacctcct aaagccatgt ggagccgggg agataaggct attatggaag 1920
gcagtggccg gataagaaca gaatcttacc ctgatagcag cactctggtc attgatatag 1980
ctgaaagaga tgactctggt gtttaccaca tcaatctgaa aaacgaagct ggagaggcac 2040
atgcaagcat caaggttaaa gttgtggact tccctgatcc tccagtggca ccgactgtga 2100
cagaggtggg agatgactgg tgtatcatga actgggagcc tcctgcctac gacggaggct 2160
ctccaatcct aggatatttt attgagagga agaagaaaca aagctccagg tggatgaggc 2220
tgaattttga tctctgcaaa gaaacaactt ttgagcccaa gaagatgatt gaaggtgtgg 2280
cctatgaggt ccgcatcttt gcagtcaatg ccattggcat ctccaagccc agtatgccct 2340
ccaggccttt tgttcctttg gctgtaacaa gccctcctac tcttctgact gtggactctg 2400
tcactgacac gactgtcacg atgaggtggc gccccccaga ccacattggt gcagcaggtt 2460
tagatggcta tgtgctagag tattgctttg aaggaactga ggactggata gttgcaaaca 2520
aagatctgat tgacaagacg aagttcacca tcacaggtct gccaacagat gcaaagatct 2580
ttgtgcgtgt gaaggctgtt aatgcagctg gtgccagcga gcccaagtac tattctcagc 2640
ccattctcgt gaaggaaatc atagaacctc caaagattcg cattccaaga cacctgaagc 2700
aaacctatat ccgcagagtt ggagaagctg tcaatctggt tatacctttc cagggaaaac 2760
caagaccaga attaacttgg aagaaggatg gtgcagaaat tgataagaat caaataaaca 2820
ttcgcaactc tgagactgat acaatcatat ttattagaaa agcagagagg agccactctg 2880
ggaaatatga tctgcaagtc aaagtggaca aattcgtgga gaccgcatca attgacatcc 2940
agatcattga ccgtccaggt ccaccccaaa ttgtgaagat tgaggatgtc tggggagaaa 3000
atgtcgctct cacatggact ccaccaaagg atgatggaaa tgctgctatc acaggctata 3060
ccattcagaa ggctgacaag aagagcatgg aatggtttac tgtcattgag cattatcatc 3120
gaaccagtgc caccattact gaattggtca tagggaatga atattacttc cgggtctttt 3180
ctgaaaacat gtgtggcctc agtgaggatg ccaccatgac taaagagagt gcagtgatcg 3240
ccagggatgg taaaatctac aaaaatccag tgtatgaaga ctttgatttc tcagaggcac 3300
ccatgtttac tcagcctttg gttaacacct atgccatagc tggttacaat gccaccctaa 3360
actgcagtgt gagaggaaat cctaagccta aaataacctg gatgaaaaac aaagttgcta 3420
ttgtggatga tccaagatac aggatgttca gcaaccaggg agtctgtacc ctggaaattc 3480
gcaagcccag cccctatgat ggaggcactt actgctgcaa agcagtcaat gaccttggga 3540
cagtggagat tgaatgcaaa ctggaggtga aagtgatata tcaaggagta aatacccctg 3600
gacaaccagt cttcctggag gggcagcaac agtcattgca caataaggat ttttgaatgt 3660
ataatatcat ctaaggtggg ctctccttct gcagactcct cttgcaaggc gtacctccaa 3720
acataattga ttcgtatctg cgagacttac actcaagcaa tcctgaggaa tactgaggga 3780
gggcctggct actgtctctc tgcactctgc tgctttgaaa tctggttgaa atgagaaaaa 3840
gcattttctg ttttcccacc aggcccccaa gtgtggtctt tttctttcct cctaatgttg 3900
aagagaaaaa aaaaaaaaaa agtttgccca gattgcttaa ttaaaaattg caaacaaaat 3960
ctcatttgaa gtcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 3994
<210> 71
<211> 3935
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 71
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagatgaaga ggaagtctcc ccgcctagcg ccttgcctcc aggtttgggt agtcgggccc 300
tggagagaaa agattcagac tggacccttg tcgaaactcc tcctggggag gaacaagcca 360
agcagaatgc caactcccag ctgtccatct tgttcattga aaaacctcaa ggaggaacag 420
tgaaagttgg tgaagatatc accttcatag ccaaagtcaa ggctgaagat cttctgagaa 480
aacccactat caaatggttc aaaggaaaat ggatggacct ggccagcaaa gccgggaagc 540
accttcagct gaaggaaacc tttgagaggc acagtcgggt gtacacattt gagatgcaga 600
tcatcaaggc caaagataac tttgcaggaa attacagatg cgaggtcacc tataaggata 660
agtttgacag ctgttcattt gatcttgaag tgcacgaatc tactgggact actccaaaca 720
ttgacatcag atctgctttc aagagaagtg gagaaggtca agaggatgca ggagaacttg 780
actttagtgg tctcctgaaa cgtagggagg tgaagcagca ggaggaagaa ccccaggtgg 840
acgtatggga gttgctgaag aacgcgaaac ccagtgagta cgagaagatc gccttccagt 900
atggaatcac cgacctgcgc ggcatgctca agcgactcaa gcgcatgcgc agagaggaga 960
agaagagcgc agcttttgca aaaattcttg atcctgcata tcaggttgac aaaggaggca 1020
gagtgaggtt tgttgtggag ctggcagatc caaagttgga ggtgaaatgg tataaaaatg 1080
gtcaagaaat tcgacccagt accaaataca tctttgaaca caaaggatgc cagagaatcc 1140
tgtttatcaa taactgtcag atgacagatg attcagagta ttatgtgaca gccggtgatg 1200
agaaatgttc cactgagctc ttcgtaagag agcctccaat tatggtgacc aaacagctgg 1260
aagatacaac tgcttattgt ggggagagag tggaattaga atgtgaggtg tctgaagatg 1320
atgccaatgt aaaatggttt aagaatggtg aagagattat ccctggtcca aaatcaagat 1380
accgaattag agttgagggt aaaaaacaca tcttgatcat agagggagca acaaaggctg 1440
atgctgcaga atattcagta atgacaacag gaggacaatc atctgctaaa cttagtgttg 1500
acttgaaacc tctgaagatt ttgacacctc tgactgatca gactgtaaat cttggaaaag 1560
aaatctgcct gaagtgtgaa atctctgaaa acataccagg aaaatggact aaaaatggcc 1620
tacctgttca ggagagtgac cgtctaaagg tggttcacaa gggaaggatc cacaagttag 1680
tgatagccaa tgccctcact gaagatgaag gtgattatgt atttgcacct gatgcctaca 1740
atgttactct gcctgccaaa gttcatgtta ttgatcctcc taagatcatc ctggatggtc 1800
ttgatgctga caacacagtg acagtgattg caggaaacaa gcttcgtctt gagatcccca 1860
tcagcggaga accacctcct aaagccatgt ggagccgggg agataaggct attatggaag 1920
gcagtggccg gataagaaca gaatcttacc ctgatagcag cactctggtc attgatatag 1980
ctgaaagaga tgactctggt gtttaccaca tcaatctgaa aaacgaagct ggagaggcac 2040
atgcaagcat caaggttaaa gttgtggact tccctgatcc tccagtggca ccgactgtga 2100
cagaggtggg agatgactgg tgtatcatga actgggagcc tcctgcctac gacggaggct 2160
ctccaatcct aggatatttt attgagagga agaagaaaca aagctccagg tggatgaggc 2220
tgaattttga tctctgcaaa gaaacaactt ttgagcccaa gaagatgatt gaaggtgtgg 2280
cctatgaggt ccgcatcttt gcagtcaatg ccattggcat ctccaagccc agtatgccct 2340
ccaggccttt tgttcctttg gctgtaacaa gccctcctac tcttctgact gtggactctg 2400
tcactgacac gactgtcacg atgaggtggc gccccccaga ccacattggt gcagcaggtt 2460
tagatggcta tgtgctagag tattgctttg aaggaactga ggactggata gttgcaaaca 2520
aagatctgat tgacaagacg aagttcacca tcacaggtct gccaacagat gcaaagatct 2580
ttgtgcgtgt gaaggctgtt aatgcagctg gtgccagcga gcccaagtac tattctcagc 2640
ccattctcgt gaaggaaatc atagaacctc caaagattcg cattccaaga cacctgaagc 2700
aaacctatat ccgcagagtt ggagaagctg tcaatctggt tatacctttc cagggaaaac 2760
caagaccaga attaacttgg aagaaggatg gtgcagaaat tgataagaat caaataaaca 2820
ttcgcaactc tgagactgat acaatcatat ttattagaaa agcagagagg agccactctg 2880
ggaaatatga tctgcaagtc aaagtggaca aattcgtgga gaccgcatca attgacatcc 2940
agatcattga ccgtccaggt ccaccccaaa ttgtgaagat tgaggatgtc tggggagaaa 3000
atgtcgctct cacatggact ccaccaaagg atgatggaaa tgctgctatc acaggctata 3060
ccattcagaa ggctgacaag aagagcatgg aatggtttac tgtcattgag cattatcatc 3120
gaaccagtgc caccattact gaattggtca tagggaatga atattacttc cgggtctttt 3180
ctgaaaacat gtgtggcctc agtgaggatg ccaccatgac taaagagagt gcagtgatcg 3240
ccagggatgg taaaatctac aaaaatccag tgtatgaaga ctttgatttc tcagaggcac 3300
ccatgtttac tcagcctttg gttaacacct atgccatagc tggttacaat gccaccctaa 3360
actgcagtgt gagaggaaat cctaagccta aaataacctg gatgaaaaac aaagttgcta 3420
ttgtggatga tccaagatac aggatgttca gcaaccaggg agtctgtacc ctggaaattc 3480
gcaagcccag cccctatgat ggaggcactt actgctgcaa agcagtcaat gaccttggga 3540
cagtggagat tgaatgcaaa ctggaggtga aagtcattgc acaataagga tttttgaatg 3600
tataatatca tctaaggtgg gctctccttc tgcagactcc tcttgcaagg cgtacctcca 3660
aacataattg attcgtatct gcgagactta cactcaagca atcctgagga atactgaggg 3720
agggcctggc tactgtctct ctgcactctg ctgctttgaa atctggttga aatgagaaaa 3780
agcattttct gttttcccac caggccccca agtgtggtct ttttctttcc tcctaatgtt 3840
gaagagaaaa aaaaaaaaaa aagtttgccc agattgctta attaaaaatt gcaaacaaaa 3900
tctcatttga agtcaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 3935
<210> 72
<211> 3914
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 72
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagactggac ccttgtcgaa actcctcctg gggaggaaca agccaagcag aatgccaact 300
cccagctgtc catcttgttc attgaaaaac ctcaaggagg aacagtgaaa gttggtgaag 360
atatcacctt catagccaaa gtcaaggctg aagatcttct gagaaaaccc actatcaaat 420
ggttcaaagg aaaatggatg gacctggcca gcaaagccgg gaagcacctt cagctgaagg 480
aaacctttga gaggcacagt cgggtgtaca catttgagat gcagatcatc aaggccaaag 540
ataactttgc aggaaattac agatgcgagg tcacctataa ggataagttt gacagctgtt 600
catttgatct tgaagtgcac gaatctactg ggactactcc aaacattgac atcagatctg 660
ctttcaagag aagtggagaa ggtcaagagg atgcaggaga acttgacttt agtggtctcc 720
tgaaacgtag ggaggtgaag cagcaggagg aagaacccca ggtggacgta tgggagttgc 780
tgaagaacgc gaaacccagt gagtacgaga agatcgcctt ccagtatgga atcaccgacc 840
tgcgcggcat gctcaagcga ctcaagcgca tgcgcagaga ggagaagaag agcgcagctt 900
ttgcaaaaat tcttgatcct gcatatcagg ttgacaaagg aggcagagtg aggtttgttg 960
tggagctggc agatccaaag ttggaggtga aatggtataa aaatggtcaa gaaattcgac 1020
ccagtaccaa atacatcttt gaacacaaag gatgccagag aatcctgttt atcaataact 1080
gtcagatgac agatgattca gagtattatg tgacagccgg tgatgagaaa tgttccactg 1140
agctcttcgt aagagagcct ccaattatgg tgaccaaaca gctggaagat acaactgctt 1200
attgtgggga gagagtggaa ttagaatgtg aggtgtctga agatgatgcc aatgtaaaat 1260
ggtttaagaa tggtgaagag attatccctg gtccaaaatc aagataccga attagagttg 1320
agggtaaaaa acacatcttg atcatagagg gagcaacaaa ggctgatgct gcagaatatt 1380
cagtaatgac aacaggagga caatcatctg ctaaacttag tgttgacttg aaacctctga 1440
agattttgac acctctgact gatcagactg taaatcttgg aaaagaaatc tgcctgaagt 1500
gtgaaatctc tgaaaacata ccaggaaaat ggactaaaaa tggcctacct gttcaggaga 1560
gtgaccgtct aaaggtggtt cacaagggaa ggatccacaa gttagtgata gccaatgccc 1620
tcactgaaga tgaaggtgat tatgtatttg cacctgatgc ctacaatgtt actctgcctg 1680
ccaaagttca tgttattgat cctcctaaga tcatcctgga tggtcttgat gctgacaaca 1740
cagtgacagt gattgcagga aacaagcttc gtcttgagat ccccatcagc ggagaaccac 1800
ctcctaaagc catgtggagc cggggagata aggctattat ggaaggcagt ggccggataa 1860
gaacagaatc ttaccctgat agcagcactc tggtcattga tatagctgaa agagatgact 1920
ctggtgttta ccacatcaat ctgaaaaacg aagctggaga ggcacatgca agcatcaagg 1980
ttaaagttgt ggacttccct gatcctccag tggcaccgac tgtgacagag gtgggagatg 2040
actggtgtat catgaactgg gagcctcctg cctacgacgg aggctctcca atcctaggat 2100
attttattga gaggaagaag aaacaaagct ccaggtggat gaggctgaat tttgatctct 2160
gcaaagaaac aacttttgag cccaagaaga tgattgaagg tgtggcctat gaggtccgca 2220
tctttgcagt caatgccatt ggcatctcca agcccagtat gccctccagg ccttttgttc 2280
ctttggctgt aacaagccct cctactcttc tgactgtgga ctctgtcact gacacgactg 2340
tcacgatgag gtggcgcccc ccagaccaca ttggtgcagc aggtttagat ggctatgtgc 2400
tagagtattg ctttgaagga agtacatcag caaaacagtc tgatgaaaat ggggaggctg 2460
cctatgatct gccagctgag gactggatag ttgcaaacaa agatctgatt gacaagacga 2520
agttcaccat cacaggtctg ccaacagatg caaagatctt tgtgcgtgtg aaggctgtta 2580
atgcagctgg tgccagcgag cccaagtact attctcagcc cattctcgtg aaggaaatca 2640
tagaacctcc aaagattcgc attccaagac acctgaagca aacctatatc cgcagagttg 2700
gagaagctgt caatctggtt atacctttcc agggaaaacc aagaccagaa ttaacttgga 2760
agaaggatgg tgcagaaatt gataagaatc aaataaacat tcgcaactct gagactgata 2820
caatcatatt tattagaaaa gcagagagga gccactctgg gaaatatgat ctgcaagtca 2880
aagtggacaa attcgtggag accgcatcaa ttgacatcca gatcattgac cgtccaggtc 2940
caccccaaat tgtgaagatt gaggatgtct ggggagaaaa tgtcgctctc acatggactc 3000
caccaaagga tgatggaaat gctgctatca caggctatac cattcagaag gctgacaaga 3060
agagcatgga atggtttact gtcattgagc attatcatcg aaccagtgcc accattactg 3120
aattggtcat agggaatgaa tattacttcc gggtcttttc tgaaaacatg tgtggcctca 3180
gtgaggatgc caccatgact aaagagagtg cagtgatcgc cagggatggt aaaatctaca 3240
aaaatccagt gtatgaagac tttgatttct cagaggcacc catgtttact cagcctttgg 3300
ttaacaccta tgccatagct ggttacaatg ccaccctaaa ctgcagtgtg agaggaaatc 3360
ctaagcctaa aataacctgg atgaaaaaca aagttgctat tgtggatgat ccaagataca 3420
ggatgttcag caaccaggga gtctgtaccc tggaaattcg caagcccagc ccctatgatg 3480
gaggcactta ctgctgcaaa gcagtcaatg accttgggac agtggagatt gaatgcaaac 3540
tggaggtgaa agtcattgca caataaggat ttttgaatgt ataatatcat ctaaggtggg 3600
ctctccttct gcagactcct cttgcaaggc gtacctccaa acataattga ttcgtatctg 3660
cgagacttac actcaagcaa tcctgaggaa tactgaggga gggcctggct actgtctctc 3720
tgcactctgc tgctttgaaa tctggttgaa atgagaaaaa gcattttctg ttttcccacc 3780
aggcccccaa gtgtggtctt tttctttcct cctaatgttg aagagaaaaa aaaaaaaaaa 3840
agtttgccca gattgcttaa ttaaaaattg caaacaaaat ctcatttgaa gtcaaaaaaa 3900
aaaaaaaaaa aaaa 3914
<210> 73
<211> 3860
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 73
agaggcagta taaaagcact gggtttctcc ccaactgctt gtcacaccga cctgcaccat 60
ctctcgcctg cctgtggggt ttctgtcaac tagtcgtgga gggaaggaga ctctttaaag 120
aataacatct tattgtggcc atgccagaac ccactaagaa agaggaaaat gaagtgccag 180
ccccagcccc acccccggaa gaaccaagta aagagaagga ggccggaact acaccagcaa 240
aagactggac ccttgtcgaa actcctcctg gggaggaaca agccaagcag aatgccaact 300
cccagctgtc catcttgttc attgaaaaac ctcaaggagg aacagtgaaa gttggtgaag 360
atatcacctt catagccaaa gtcaaggctg aagatcttct gagaaaaccc actatcaaat 420
ggttcaaagg aaaatggatg gacctggcca gcaaagccgg gaagcacctt cagctgaagg 480
aaacctttga gaggcacagt cgggtgtaca catttgagat gcagatcatc aaggccaaag 540
ataactttgc aggaaattac agatgcgagg tcacctataa ggataagttt gacagctgtt 600
catttgatct tgaagtgcac gaatctactg ggactactcc aaacattgac atcagatctg 660
ctttcaagag aagtggagaa ggtcaagagg atgcaggaga acttgacttt agtggtctcc 720
tgaaacgtag ggaggtgaag cagcaggagg aagaacccca ggtggacgta tgggagttgc 780
tgaagaacgc gaaacccagt gagtacgaga agatcgcctt ccagtatgga atcaccgacc 840
tgcgcggcat gctcaagcga ctcaagcgca tgcgcagaga ggagaagaag agcgcagctt 900
ttgcaaaaat tcttgatcct gcatatcagg ttgacaaagg aggcagagtg aggtttgttg 960
tggagctggc agatccaaag ttggaggtga aatggtataa aaatggtcaa gaaattcgac 1020
ccagtaccaa atacatcttt gaacacaaag gatgccagag aatcctgttt atcaataact 1080
gtcagatgac agatgattca gagtattatg tgacagccgg tgatgagaaa tgttccactg 1140
agctcttcgt aagagagcct ccaattatgg tgaccaaaca gctggaagat acaactgctt 1200
attgtgggga gagagtggaa ttagaatgtg aggtgtctga agatgatgcc aatgtaaaat 1260
ggtttaagaa tggtgaagag attatccctg gtccaaaatc aagataccga attagagttg 1320
agggtaaaaa acacatcttg atcatagagg gagcaacaaa ggctgatgct gcagaatatt 1380
cagtaatgac aacaggagga caatcatctg ctaaacttag tgttgacttg aaacctctga 1440
agattttgac acctctgact gatcagactg taaatcttgg aaaagaaatc tgcctgaagt 1500
gtgaaatctc tgaaaacata ccaggaaaat ggactaaaaa tggcctacct gttcaggaga 1560
gtgaccgtct aaaggtggtt cacaagggaa ggatccacaa gttagtgata gccaatgccc 1620
tcactgaaga tgaaggtgat tatgtatttg cacctgatgc ctacaatgtt actctgcctg 1680
ccaaagttca tgttattgat cctcctaaga tcatcctgga tggtcttgat gctgacaaca 1740
cagtgacagt gattgcagga aacaagcttc gtcttgagat ccccatcagc ggagaaccac 1800
ctcctaaagc catgtggagc cggggagata aggctattat ggaaggcagt ggccggataa 1860
gaacagaatc ttaccctgat agcagcactc tggtcattga tatagctgaa agagatgact 1920
ctggtgttta ccacatcaat ctgaaaaacg aagctggaga ggcacatgca agcatcaagg 1980
ttaaagttgt ggacttccct gatcctccag tggcaccgac tgtgacagag gtgggagatg 2040
actggtgtat catgaactgg gagcctcctg cctacgacgg aggctctcca atcctaggat 2100
attttattga gaggaagaag aaacaaagct ccaggtggat gaggctgaat tttgatctct 2160
gcaaagaaac aacttttgag cccaagaaga tgattgaagg tgtggcctat gaggtccgca 2220
tctttgcagt caatgccatt ggcatctcca agcccagtat gccctccagg ccttttgttc 2280
ctttggctgt aacaagccct cctactcttc tgactgtgga ctctgtcact gacacgactg 2340
tcacgatgag gtggcgcccc ccagaccaca ttggtgcagc aggtttagat ggctatgtgc 2400
tagagtattg ctttgaagga actgaggact ggatagttgc aaacaaagat ctgattgaca 2460
agacgaagtt caccatcaca ggtctgccaa cagatgcaaa gatctttgtg cgtgtgaagg 2520
ctgttaatgc agctggtgcc agcgagccca agtactattc tcagcccatt ctcgtgaagg 2580
aaatcataga acctccaaag attcgcattc caagacacct gaagcaaacc tatatccgca 2640
gagttggaga agctgtcaat ctggttatac ctttccaggg aaaaccaaga ccagaattaa 2700
cttggaagaa ggatggtgca gaaattgata agaatcaaat aaacattcgc aactctgaga 2760
ctgatacaat catatttatt agaaaagcag agaggagcca ctctgggaaa tatgatctgc 2820
aagtcaaagt ggacaaattc gtggagaccg catcaattga catccagatc attgaccgtc 2880
caggtccacc ccaaattgtg aagattgagg atgtctgggg agaaaatgtc gctctcacat 2940
ggactccacc aaaggatgat ggaaatgctg ctatcacagg ctataccatt cagaaggctg 3000
acaagaagag catggaatgg tttactgtca ttgagcatta tcatcgaacc agtgccacca 3060
ttactgaatt ggtcataggg aatgaatatt acttccgggt cttttctgaa aacatgtgtg 3120
gcctcagtga ggatgccacc atgactaaag agagtgcagt gatcgccagg gatggtaaaa 3180
tctacaaaaa tccagtgtat gaagactttg atttctcaga ggcacccatg tttactcagc 3240
ctttggttaa cacctatgcc atagctggtt acaatgccac cctaaactgc agtgtgagag 3300
gaaatcctaa gcctaaaata acctggatga aaaacaaagt tgctattgtg gatgatccaa 3360
gatacaggat gttcagcaac cagggagtct gtaccctgga aattcgcaag cccagcccct 3420
atgatggagg cacttactgc tgcaaagcag tcaatgacct tgggacagtg gagattgaat 3480
gcaaactgga ggtgaaagtc attgcacaat aaggattttt gaatgtataa tatcatctaa 3540
ggtgggctct ccttctgcag actcctcttg caaggcgtac ctccaaacat aattgattcg 3600
tatctgcgag acttacactc aagcaatcct gaggaatact gagggagggc ctggctactg 3660
tctctctgca ctctgctgct ttgaaatctg gttgaaatga gaaaaagcat tttctgtttt 3720
cccaccaggc ccccaagtgt ggtctttttc tttcctccta atgttgaaga gaaaaaaaaa 3780
aaaaaaagtt tgcccagatt gcttaattaa aaattgcaaa caaaatctca tttgaagtca 3840
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3860
<210> 74
<211> 1173
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 74
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala
35 40 45
Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro
50 55 60
Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys
65 70 75 80
Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys
85 90 95
Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu
100 105 110
Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln
115 120 125
Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val
130 135 140
Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His
145 150 155 160
Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys
165 170 175
Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly
180 185 190
Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val
195 200 205
Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys
210 215 220
Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg
225 230 235 240
Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys
245 250 255
Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe
260 265 270
Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn
275 280 285
Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly
290 295 300
Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser
305 310 315 320
Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe
325 330 335
Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr
340 345 350
Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp
355 360 365
Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly
370 375 380
Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu
385 390 395 400
Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met
405 410 415
Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro
420 425 430
Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys
435 440 445
Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp
450 455 460
Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val
465 470 475 480
His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu
485 490 495
Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu
500 505 510
Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly
515 520 525
Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg
530 535 540
Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser
545 550 555 560
Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu
565 570 575
Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp
580 585 590
Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala
595 600 605
His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val
610 615 620
Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp
625 630 635 640
Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile
645 650 655
Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp
660 665 670
Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val
675 680 685
Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys
690 695 700
Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro
705 710 715 720
Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met
725 730 735
Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr
740 745 750
Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Ser Thr Ser Ala Lys Gln Ser Asp
755 760 765
Glu Asn Gly Glu Ala Ala Tyr Asp Leu Pro Ala Glu Asp Trp Ile Val
770 775 780
Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu
785 790 795 800
Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala Ala
805 810 815
Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu
820 825 830
Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln Thr
835 840 845
Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln
850 855 860
Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile
865 870 875 880
Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile
885 890 895
Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln
900 905 910
Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile
915 920 925
Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val Trp
930 935 940
Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn
945 950 955 960
Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met
965 970 975
Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr Ile
980 985 990
Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu
995 1000 1005
Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser
1010 1015 1020
Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr
1025 1030 1035
Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu
1040 1045 1050
Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys
1055 1060 1065
Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn
1070 1075 1080
Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn
1085 1090 1095
Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp
1100 1105 1110
Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val
1115 1120 1125
Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Tyr Gln Gly Val
1130 1135 1140
Asn Thr Pro Gly Gln Pro Val Phe Leu Glu Gly Gln Gln Gln Val
1145 1150 1155
Gly Ser Pro Ser Ala Asp Ser Ser Cys Lys Ala Tyr Leu Gln Thr
1160 1165 1170
<210> 75
<211> 1146
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 75
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala
35 40 45
Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro
50 55 60
Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys
65 70 75 80
Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys
85 90 95
Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu
100 105 110
Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln
115 120 125
Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val
130 135 140
Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His
145 150 155 160
Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys
165 170 175
Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly
180 185 190
Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val
195 200 205
Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys
210 215 220
Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg
225 230 235 240
Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys
245 250 255
Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe
260 265 270
Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn
275 280 285
Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly
290 295 300
Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser
305 310 315 320
Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe
325 330 335
Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr
340 345 350
Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp
355 360 365
Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly
370 375 380
Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu
385 390 395 400
Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met
405 410 415
Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro
420 425 430
Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys
435 440 445
Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp
450 455 460
Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val
465 470 475 480
His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu
485 490 495
Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu
500 505 510
Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly
515 520 525
Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg
530 535 540
Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser
545 550 555 560
Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu
565 570 575
Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp
580 585 590
Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala
595 600 605
His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val
610 615 620
Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp
625 630 635 640
Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile
645 650 655
Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp
660 665 670
Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val
675 680 685
Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys
690 695 700
Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro
705 710 715 720
Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met
725 730 735
Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr
740 745 750
Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Trp Ile Val Ala Asn
755 760 765
Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu Pro Thr
770 775 780
Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala Ala Gly Ala
785 790 795 800
Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu Ile Ile
805 810 815
Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln Thr Tyr Ile
820 825 830
Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln Gly Lys
835 840 845
Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile Asp Lys
850 855 860
Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile Phe Ile
865 870 875 880
Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln Val Lys
885 890 895
Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile Ile Asp
900 905 910
Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val Trp Gly Glu
915 920 925
Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn Ala Ala
930 935 940
Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met Glu Trp
945 950 955 960
Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr Ile Thr Glu
965 970 975
Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu Asn Met
980 985 990
Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser Ala Val Ile
995 1000 1005
Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu Asp Phe
1010 1015 1020
Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val Asn Thr
1025 1030 1035
Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser Val Arg
1040 1045 1050
Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys Val Ala
1055 1060 1065
Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln Gly Val
1070 1075 1080
Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly Gly Thr
1085 1090 1095
Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu Ile Glu
1100 1105 1110
Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Tyr Gln Gly Val Asn Thr Pro
1115 1120 1125
Gly Gln Pro Val Phe Leu Glu Gly Gln Gln Gln Ser Leu His Asn
1130 1135 1140
Lys Asp Phe
1145
<210> 76
<211> 1134
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 76
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala
1 5 10 15
Gly Thr Thr Pro Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly
20 25 30
Glu Glu Gln Ala Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe
35 40 45
Ile Glu Lys Pro Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr
50 55 60
Phe Ile Ala Lys Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile
65 70 75 80
Lys Trp Phe Lys Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys
85 90 95
His Leu Gln Leu Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr
100 105 110
Phe Glu Met Gln Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr
115 120 125
Arg Cys Glu Val Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp
130 135 140
Leu Glu Val His Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg
145 150 155 160
Ser Ala Phe Lys Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu
165 170 175
Asp Phe Ser Gly Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu
180 185 190
Glu Pro Gln Val Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser
195 200 205
Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly
210 215 220
Met Leu Lys Arg Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala
225 230 235 240
Ala Phe Ala Lys Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly
245 250 255
Arg Val Arg Phe Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys
260 265 270
Trp Tyr Lys Asn Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe
275 280 285
Glu His Lys Gly Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met
290 295 300
Thr Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser
305 310 315 320
Thr Glu Leu Phe Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu
325 330 335
Glu Asp Thr Thr Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu
340 345 350
Val Ser Glu Asp Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu
355 360 365
Ile Ile Pro Gly Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys
370 375 380
Lys His Ile Leu Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu
385 390 395 400
Tyr Ser Val Met Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val
405 410 415
Asp Leu Lys Pro Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val
420 425 430
Asn Leu Gly Lys Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile
435 440 445
Pro Gly Lys Trp Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg
450 455 460
Leu Lys Val Val His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn
465 470 475 480
Ala Leu Thr Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr
485 490 495
Asn Val Thr Leu Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile
500 505 510
Ile Leu Asp Gly Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly
515 520 525
Asn Lys Leu Arg Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys
530 535 540
Ala Met Trp Ser Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg
545 550 555 560
Ile Arg Thr Glu Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile
565 570 575
Ala Glu Arg Asp Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu
580 585 590
Ala Gly Glu Ala His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro
595 600 605
Asp Pro Pro Val Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys
610 615 620
Ile Met Asn Trp Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu
625 630 635 640
Gly Tyr Phe Ile Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg
645 650 655
Leu Asn Phe Asp Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met
660 665 670
Ile Glu Gly Val Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile
675 680 685
Gly Ile Ser Lys Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala
690 695 700
Val Thr Ser Pro Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr
705 710 715 720
Thr Val Thr Met Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly
725 730 735
Leu Asp Gly Tyr Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Trp
740 745 750
Ile Val Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr
755 760 765
Gly Leu Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn
770 775 780
Ala Ala Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val
785 790 795 800
Lys Glu Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys
805 810 815
Gln Thr Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro
820 825 830
Phe Gln Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala
835 840 845
Glu Ile Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr
850 855 860
Ile Ile Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp
865 870 875 880
Leu Gln Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile
885 890 895
Gln Ile Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp
900 905 910
Val Trp Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp
915 920 925
Gly Asn Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys
930 935 940
Ser Met Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala
945 950 955 960
Thr Ile Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe
965 970 975
Ser Glu Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu
980 985 990
Ser Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr
995 1000 1005
Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu
1010 1015 1020
Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys
1025 1030 1035
Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn
1040 1045 1050
Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn
1055 1060 1065
Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp
1070 1075 1080
Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val
1085 1090 1095
Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Tyr Gln Gly Val
1100 1105 1110
Asn Thr Pro Gly Gln Pro Val Phe Leu Glu Gly Gln Gln Gln Ser
1115 1120 1125
Leu His Asn Lys Asp Phe
1130
<210> 77
<211> 1127
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 77
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala
35 40 45
Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro
50 55 60
Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys
65 70 75 80
Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys
85 90 95
Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu
100 105 110
Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln
115 120 125
Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val
130 135 140
Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His
145 150 155 160
Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys
165 170 175
Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val Asp Val Trp
180 185 190
Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Phe
195 200 205
Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg Leu Lys Arg
210 215 220
Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys Ile Leu Asp
225 230 235 240
Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe Val Val Glu
245 250 255
Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn Gly Gln Glu
260 265 270
Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly Cys Gln Arg
275 280 285
Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr
290 295 300
Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe Val Arg Glu
305 310 315 320
Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr Ala Tyr Cys
325 330 335
Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp Asp Ala Asn
340 345 350
Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly Pro Lys Ser
355 360 365
Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu Ile Ile Glu
370 375 380
Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met Thr Thr Gly
385 390 395 400
Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro Leu Lys Ile
405 410 415
Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys Glu Ile Cys
420 425 430
Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp Thr Lys Asn
435 440 445
Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val His Lys Gly
450 455 460
Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu Asp Glu Gly
465 470 475 480
Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu Pro Ala Lys
485 490 495
Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly Leu Asp Ala
500 505 510
Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg Leu Glu Ile
515 520 525
Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser Arg Gly Asp
530 535 540
Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu Ser Tyr Pro
545 550 555 560
Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp Asp Ser Gly
565 570 575
Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala His Ala Ser
580 585 590
Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val Ala Pro Thr
595 600 605
Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp Glu Pro Pro
610 615 620
Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile Glu Arg Lys
625 630 635 640
Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp Leu Cys Lys
645 650 655
Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val Ala Tyr Glu
660 665 670
Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys Pro Ser Met
675 680 685
Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro Pro Thr Leu
690 695 700
Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met Arg Trp Arg
705 710 715 720
Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr Val Leu Glu
725 730 735
Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Trp Ile Val Ala Asn Lys Asp Leu
740 745 750
Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu Pro Thr Asp Ala Lys
755 760 765
Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala Ala Gly Ala Ser Glu Pro
770 775 780
Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu Ile Ile Glu Pro Pro
785 790 795 800
Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln Thr Tyr Ile Arg Arg Val
805 810 815
Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln Gly Lys Pro Arg Pro
820 825 830
Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile Asp Lys Asn Gln Ile
835 840 845
Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile Phe Ile Arg Lys Ala
850 855 860
Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln Val Lys Val Asp Lys
865 870 875 880
Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile Ile Asp Arg Pro Gly
885 890 895
Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val Trp Gly Glu Asn Val Ala
900 905 910
Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn Ala Ala Ile Thr Gly
915 920 925
Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met Glu Trp Phe Thr Val
930 935 940
Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr Ile Thr Glu Leu Val Ile
945 950 955 960
Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu Asn Met Cys Gly Leu
965 970 975
Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser Ala Val Ile Ala Arg Asp
980 985 990
Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu
995 1000 1005
Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala
1010 1015 1020
Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys
1025 1030 1035
Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys Val Ala Ile Val Asp Asp
1040 1045 1050
Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu
1055 1060 1065
Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys
1070 1075 1080
Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu
1085 1090 1095
Val Lys Val Ile Tyr Gln Gly Val Asn Thr Pro Gly Gln Pro Val
1100 1105 1110
Phe Leu Glu Gly Gln Gln Gln Ser Leu His Asn Lys Asp Phe
1115 1120 1125
<210> 78
<211> 1120
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 78
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro
1 5 10 15
Pro Gly Glu Glu Gln Ala Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile
20 25 30
Leu Phe Ile Glu Lys Pro Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp
35 40 45
Ile Thr Phe Ile Ala Lys Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro
50 55 60
Thr Ile Lys Trp Phe Lys Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala
65 70 75 80
Gly Lys His Leu Gln Leu Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val
85 90 95
Tyr Thr Phe Glu Met Gln Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly
100 105 110
Asn Tyr Arg Cys Glu Val Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser
115 120 125
Phe Asp Leu Glu Val His Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp
130 135 140
Ile Arg Ser Ala Phe Lys Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly
145 150 155 160
Glu Leu Asp Phe Ser Gly Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln
165 170 175
Glu Glu Glu Pro Gln Val Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys
180 185 190
Pro Ser Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu
195 200 205
Arg Gly Met Leu Lys Arg Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys
210 215 220
Ser Ala Ala Phe Ala Lys Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys
225 230 235 240
Gly Gly Arg Val Arg Phe Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu
245 250 255
Val Lys Trp Tyr Lys Asn Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr
260 265 270
Ile Phe Glu His Lys Gly Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys
275 280 285
Gln Met Thr Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys
290 295 300
Cys Ser Thr Glu Leu Phe Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys
305 310 315 320
Gln Leu Glu Asp Thr Thr Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu
325 330 335
Cys Glu Val Ser Glu Asp Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly
340 345 350
Glu Glu Ile Ile Pro Gly Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu
355 360 365
Gly Lys Lys His Ile Leu Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala
370 375 380
Ala Glu Tyr Ser Val Met Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu
385 390 395 400
Ser Val Asp Leu Lys Pro Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln
405 410 415
Thr Val Asn Leu Gly Lys Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu
420 425 430
Asn Ile Pro Gly Lys Trp Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser
435 440 445
Asp Arg Leu Lys Val Val His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile
450 455 460
Ala Asn Ala Leu Thr Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp
465 470 475 480
Ala Tyr Asn Val Thr Leu Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro
485 490 495
Lys Ile Ile Leu Asp Gly Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile
500 505 510
Ala Gly Asn Lys Leu Arg Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro
515 520 525
Pro Lys Ala Met Trp Ser Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser
530 535 540
Gly Arg Ile Arg Thr Glu Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile
545 550 555 560
Asp Ile Ala Glu Arg Asp Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys
565 570 575
Asn Glu Ala Gly Glu Ala His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp
580 585 590
Phe Pro Asp Pro Pro Val Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp
595 600 605
Trp Cys Ile Met Asn Trp Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro
610 615 620
Ile Leu Gly Tyr Phe Ile Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp
625 630 635 640
Met Arg Leu Asn Phe Asp Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys
645 650 655
Lys Met Ile Glu Gly Val Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn
660 665 670
Ala Ile Gly Ile Ser Lys Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro
675 680 685
Leu Ala Val Thr Ser Pro Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr
690 695 700
Asp Thr Thr Val Thr Met Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala
705 710 715 720
Ala Gly Leu Asp Gly Tyr Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu
725 730 735
Asp Trp Ile Val Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr
740 745 750
Ile Thr Gly Leu Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala
755 760 765
Val Asn Ala Ala Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile
770 775 780
Leu Val Lys Glu Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His
785 790 795 800
Leu Lys Gln Thr Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val
805 810 815
Ile Pro Phe Gln Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp
820 825 830
Gly Ala Glu Ile Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr
835 840 845
Asp Thr Ile Ile Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys
850 855 860
Tyr Asp Leu Gln Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile
865 870 875 880
Asp Ile Gln Ile Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile
885 890 895
Glu Asp Val Trp Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys
900 905 910
Asp Asp Gly Asn Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp
915 920 925
Lys Lys Ser Met Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr
930 935 940
Ser Ala Thr Ile Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg
945 950 955 960
Val Phe Ser Glu Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr
965 970 975
Lys Glu Ser Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro
980 985 990
Val Tyr Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro
995 1000 1005
Leu Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn
1010 1015 1020
Cys Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys
1025 1030 1035
Asn Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser
1040 1045 1050
Asn Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr
1055 1060 1065
Asp Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr
1070 1075 1080
Val Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Tyr Gln Gly
1085 1090 1095
Val Asn Thr Pro Gly Gln Pro Val Phe Leu Glu Gly Gln Gln Gln
1100 1105 1110
Ser Leu His Asn Lys Asp Phe
1115 1120
<210> 79
<211> 1139
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 79
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Asp Glu Glu Glu Val Ser Pro Pro
1 5 10 15
Ser Ala Leu Pro Pro Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu
20 25 30
Glu Gln Ala Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile
35 40 45
Glu Lys Pro Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe
50 55 60
Ile Ala Lys Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys
65 70 75 80
Trp Phe Lys Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His
85 90 95
Leu Gln Leu Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe
100 105 110
Glu Met Gln Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg
115 120 125
Cys Glu Val Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu
130 135 140
Glu Val His Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser
145 150 155 160
Ala Phe Lys Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu Asp
165 170 175
Phe Ser Gly Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu
180 185 190
Pro Gln Val Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu
195 200 205
Tyr Glu Lys Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met
210 215 220
Leu Lys Arg Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala
225 230 235 240
Phe Ala Lys Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg
245 250 255
Val Arg Phe Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp
260 265 270
Tyr Lys Asn Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu
275 280 285
His Lys Gly Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr
290 295 300
Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr
305 310 315 320
Glu Leu Phe Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu
325 330 335
Asp Thr Thr Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val
340 345 350
Ser Glu Asp Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile
355 360 365
Ile Pro Gly Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys
370 375 380
His Ile Leu Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr
385 390 395 400
Ser Val Met Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp
405 410 415
Leu Lys Pro Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn
420 425 430
Leu Gly Lys Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro
435 440 445
Gly Lys Trp Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu
450 455 460
Lys Val Val His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala
465 470 475 480
Leu Thr Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn
485 490 495
Val Thr Leu Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile
500 505 510
Leu Asp Gly Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn
515 520 525
Lys Leu Arg Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala
530 535 540
Met Trp Ser Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile
545 550 555 560
Arg Thr Glu Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala
565 570 575
Glu Arg Asp Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala
580 585 590
Gly Glu Ala His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp
595 600 605
Pro Pro Val Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile
610 615 620
Met Asn Trp Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly
625 630 635 640
Tyr Phe Ile Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu
645 650 655
Asn Phe Asp Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile
660 665 670
Glu Gly Val Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly
675 680 685
Ile Ser Lys Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val
690 695 700
Thr Ser Pro Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr
705 710 715 720
Val Thr Met Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu
725 730 735
Asp Gly Tyr Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Trp Ile
740 745 750
Val Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly
755 760 765
Leu Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala
770 775 780
Ala Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys
785 790 795 800
Glu Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln
805 810 815
Thr Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe
820 825 830
Gln Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu
835 840 845
Ile Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile
850 855 860
Ile Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu
865 870 875 880
Gln Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln
885 890 895
Ile Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val
900 905 910
Trp Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly
915 920 925
Asn Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser
930 935 940
Met Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr
945 950 955 960
Ile Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser
965 970 975
Glu Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser
980 985 990
Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu
995 1000 1005
Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val
1010 1015 1020
Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser
1025 1030 1035
Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys
1040 1045 1050
Val Ala Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln
1055 1060 1065
Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly
1070 1075 1080
Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu
1085 1090 1095
Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val Lys Gly Gly Leu Ser Phe Cys Arg
1100 1105 1110
Leu Leu Leu Gln Gly Val Pro Pro Asn Ile Ile Asp Ser Tyr Leu
1115 1120 1125
Arg Asp Leu His Ser Ser Asn Pro Glu Glu Tyr
1130 1135
<210> 80
<211> 1171
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 80
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Glu Glu Glu Val Ser Pro Pro Ser Ala Leu Pro Pro Gly
35 40 45
Leu Gly Ser Arg Ala Leu Glu Arg Lys Asp Ser Asp Trp Thr Leu Val
50 55 60
Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln
65 70 75 80
Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro Gln Gly Gly Thr Val Lys Val
85 90 95
Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu
100 105 110
Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala
115 120 125
Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu Lys Glu Thr Phe Glu Arg His
130 135 140
Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn
145 150 155 160
Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp
165 170 175
Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro
180 185 190
Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu
195 200 205
Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val
210 215 220
Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys
225 230 235 240
Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile
245 250 255
Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu
260 265 270
Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln
275 280 285
Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe Val Val Glu Leu Ala Asp Pro
290 295 300
Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser
305 310 315 320
Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile
325 330 335
Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly
340 345 350
Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe Val Arg Glu Pro Pro Ile Met
355 360 365
Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val
370 375 380
Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe
385 390 395 400
Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile
405 410 415
Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys
420 425 430
Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser
435 440 445
Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu
450 455 460
Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu
465 470 475 480
Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val
485 490 495
Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val His Lys Gly Arg Ile His Lys
500 505 510
Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe
515 520 525
Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu Pro Ala Lys Val His Val Ile
530 535 540
Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val
545 550 555 560
Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly
565 570 575
Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met
580 585 590
Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr
595 600 605
Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp Asp Ser Gly Val Tyr His Ile
610 615 620
Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala His Ala Ser Ile Lys Val Lys
625 630 635 640
Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val Ala Pro Thr Val Thr Glu Val
645 650 655
Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly
660 665 670
Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser
675 680 685
Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe
690 695 700
Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe
705 710 715 720
Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro
725 730 735
Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp
740 745 750
Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met Arg Trp Arg Pro Pro Asp His
755 760 765
Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu
770 775 780
Gly Thr Glu Asp Trp Ile Val Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr
785 790 795 800
Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg
805 810 815
Val Lys Ala Val Asn Ala Ala Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser
820 825 830
Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile
835 840 845
Pro Arg His Leu Lys Gln Thr Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val
850 855 860
Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp
865 870 875 880
Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn
885 890 895
Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His
900 905 910
Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr
915 920 925
Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile
930 935 940
Val Lys Ile Glu Asp Val Trp Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr
945 950 955 960
Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln
965 970 975
Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr
980 985 990
His Arg Thr Ser Ala Thr Ile Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr
995 1000 1005
Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp
1010 1015 1020
Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys
1025 1030 1035
Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala
1040 1045 1050
Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly
1055 1060 1065
Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro
1070 1075 1080
Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro
1085 1090 1095
Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile
1100 1105 1110
Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala
1115 1120 1125
Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val
1130 1135 1140
Lys Val Ile Tyr Gln Gly Val Asn Thr Pro Gly Gln Pro Val Phe
1145 1150 1155
Leu Glu Gly Gln Gln Gln Ser Leu His Asn Lys Asp Phe
1160 1165 1170
<210> 81
<211> 1148
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 81
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Glu Glu Glu Val Ser Pro Pro Ser Ala Leu Pro Pro Gly
35 40 45
Leu Gly Ser Arg Ala Leu Glu Arg Lys Asp Ser Asp Trp Thr Leu Val
50 55 60
Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln
65 70 75 80
Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro Gln Gly Gly Thr Val Lys Val
85 90 95
Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu
100 105 110
Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala
115 120 125
Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu Lys Glu Thr Phe Glu Arg His
130 135 140
Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn
145 150 155 160
Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp
165 170 175
Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro
180 185 190
Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu
195 200 205
Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val
210 215 220
Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys
225 230 235 240
Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile
245 250 255
Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu
260 265 270
Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln
275 280 285
Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe Val Val Glu Leu Ala Asp Pro
290 295 300
Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser
305 310 315 320
Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile
325 330 335
Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly
340 345 350
Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe Val Arg Glu Pro Pro Ile Met
355 360 365
Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val
370 375 380
Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe
385 390 395 400
Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile
405 410 415
Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys
420 425 430
Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser
435 440 445
Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu
450 455 460
Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu
465 470 475 480
Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val
485 490 495
Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val His Lys Gly Arg Ile His Lys
500 505 510
Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe
515 520 525
Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu Pro Ala Lys Val His Val Ile
530 535 540
Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val
545 550 555 560
Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly
565 570 575
Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met
580 585 590
Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr
595 600 605
Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp Asp Ser Gly Val Tyr His Ile
610 615 620
Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala His Ala Ser Ile Lys Val Lys
625 630 635 640
Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val Ala Pro Thr Val Thr Glu Val
645 650 655
Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly
660 665 670
Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser
675 680 685
Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe
690 695 700
Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe
705 710 715 720
Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro
725 730 735
Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp
740 745 750
Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met Arg Trp Arg Pro Pro Asp His
755 760 765
Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu
770 775 780
Gly Thr Glu Asp Trp Ile Val Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr
785 790 795 800
Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg
805 810 815
Val Lys Ala Val Asn Ala Ala Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser
820 825 830
Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile
835 840 845
Pro Arg His Leu Lys Gln Thr Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val
850 855 860
Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp
865 870 875 880
Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn
885 890 895
Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His
900 905 910
Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr
915 920 925
Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile
930 935 940
Val Lys Ile Glu Asp Val Trp Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr
945 950 955 960
Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln
965 970 975
Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr
980 985 990
His Arg Thr Ser Ala Thr Ile Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr
995 1000 1005
Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp
1010 1015 1020
Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys
1025 1030 1035
Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala
1040 1045 1050
Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly
1055 1060 1065
Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro
1070 1075 1080
Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro
1085 1090 1095
Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile
1100 1105 1110
Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala
1115 1120 1125
Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val
1130 1135 1140
Lys Val Ile Ala Gln
1145
<210> 82
<211> 1141
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 82
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala
35 40 45
Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro
50 55 60
Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys
65 70 75 80
Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys
85 90 95
Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu
100 105 110
Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln
115 120 125
Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val
130 135 140
Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His
145 150 155 160
Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys
165 170 175
Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly
180 185 190
Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val
195 200 205
Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys
210 215 220
Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg
225 230 235 240
Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys
245 250 255
Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe
260 265 270
Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn
275 280 285
Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly
290 295 300
Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser
305 310 315 320
Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe
325 330 335
Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr
340 345 350
Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp
355 360 365
Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly
370 375 380
Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu
385 390 395 400
Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met
405 410 415
Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro
420 425 430
Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys
435 440 445
Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp
450 455 460
Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val
465 470 475 480
His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu
485 490 495
Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu
500 505 510
Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly
515 520 525
Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg
530 535 540
Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser
545 550 555 560
Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu
565 570 575
Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp
580 585 590
Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala
595 600 605
His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val
610 615 620
Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp
625 630 635 640
Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile
645 650 655
Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp
660 665 670
Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val
675 680 685
Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys
690 695 700
Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro
705 710 715 720
Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met
725 730 735
Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr
740 745 750
Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Ser Thr Ser Ala Lys Gln Ser Asp
755 760 765
Glu Asn Gly Glu Ala Ala Tyr Asp Leu Pro Ala Glu Asp Trp Ile Val
770 775 780
Ala Asn Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu
785 790 795 800
Pro Thr Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala Ala
805 810 815
Gly Ala Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu
820 825 830
Ile Ile Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln Thr
835 840 845
Tyr Ile Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln
850 855 860
Gly Lys Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile
865 870 875 880
Asp Lys Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile
885 890 895
Phe Ile Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln
900 905 910
Val Lys Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile
915 920 925
Ile Asp Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val Trp
930 935 940
Gly Glu Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn
945 950 955 960
Ala Ala Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met
965 970 975
Glu Trp Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr Ile
980 985 990
Thr Glu Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu
995 1000 1005
Asn Met Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser
1010 1015 1020
Ala Val Ile Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr
1025 1030 1035
Glu Asp Phe Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu
1040 1045 1050
Val Asn Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys
1055 1060 1065
Ser Val Arg Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn
1070 1075 1080
Lys Val Ala Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn
1085 1090 1095
Gln Gly Val Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp
1100 1105 1110
Gly Gly Thr Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val
1115 1120 1125
Glu Ile Glu Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Ala Gln
1130 1135 1140
<210> 83
<211> 1123
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 83
Met Pro Glu Pro Thr Lys Lys Glu Glu Asn Glu Val Pro Ala Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Pro Glu Glu Pro Ser Lys Glu Lys Glu Ala Gly Thr Thr Pro
20 25 30
Ala Lys Asp Trp Thr Leu Val Glu Thr Pro Pro Gly Glu Glu Gln Ala
35 40 45
Lys Gln Asn Ala Asn Ser Gln Leu Ser Ile Leu Phe Ile Glu Lys Pro
50 55 60
Gln Gly Gly Thr Val Lys Val Gly Glu Asp Ile Thr Phe Ile Ala Lys
65 70 75 80
Val Lys Ala Glu Asp Leu Leu Arg Lys Pro Thr Ile Lys Trp Phe Lys
85 90 95
Gly Lys Trp Met Asp Leu Ala Ser Lys Ala Gly Lys His Leu Gln Leu
100 105 110
Lys Glu Thr Phe Glu Arg His Ser Arg Val Tyr Thr Phe Glu Met Gln
115 120 125
Ile Ile Lys Ala Lys Asp Asn Phe Ala Gly Asn Tyr Arg Cys Glu Val
130 135 140
Thr Tyr Lys Asp Lys Phe Asp Ser Cys Ser Phe Asp Leu Glu Val His
145 150 155 160
Glu Ser Thr Gly Thr Thr Pro Asn Ile Asp Ile Arg Ser Ala Phe Lys
165 170 175
Arg Ser Gly Glu Gly Gln Glu Asp Ala Gly Glu Leu Asp Phe Ser Gly
180 185 190
Leu Leu Lys Arg Arg Glu Val Lys Gln Gln Glu Glu Glu Pro Gln Val
195 200 205
Asp Val Trp Glu Leu Leu Lys Asn Ala Lys Pro Ser Glu Tyr Glu Lys
210 215 220
Ile Ala Phe Gln Tyr Gly Ile Thr Asp Leu Arg Gly Met Leu Lys Arg
225 230 235 240
Leu Lys Arg Met Arg Arg Glu Glu Lys Lys Ser Ala Ala Phe Ala Lys
245 250 255
Ile Leu Asp Pro Ala Tyr Gln Val Asp Lys Gly Gly Arg Val Arg Phe
260 265 270
Val Val Glu Leu Ala Asp Pro Lys Leu Glu Val Lys Trp Tyr Lys Asn
275 280 285
Gly Gln Glu Ile Arg Pro Ser Thr Lys Tyr Ile Phe Glu His Lys Gly
290 295 300
Cys Gln Arg Ile Leu Phe Ile Asn Asn Cys Gln Met Thr Asp Asp Ser
305 310 315 320
Glu Tyr Tyr Val Thr Ala Gly Asp Glu Lys Cys Ser Thr Glu Leu Phe
325 330 335
Val Arg Glu Pro Pro Ile Met Val Thr Lys Gln Leu Glu Asp Thr Thr
340 345 350
Ala Tyr Cys Gly Glu Arg Val Glu Leu Glu Cys Glu Val Ser Glu Asp
355 360 365
Asp Ala Asn Val Lys Trp Phe Lys Asn Gly Glu Glu Ile Ile Pro Gly
370 375 380
Pro Lys Ser Arg Tyr Arg Ile Arg Val Glu Gly Lys Lys His Ile Leu
385 390 395 400
Ile Ile Glu Gly Ala Thr Lys Ala Asp Ala Ala Glu Tyr Ser Val Met
405 410 415
Thr Thr Gly Gly Gln Ser Ser Ala Lys Leu Ser Val Asp Leu Lys Pro
420 425 430
Leu Lys Ile Leu Thr Pro Leu Thr Asp Gln Thr Val Asn Leu Gly Lys
435 440 445
Glu Ile Cys Leu Lys Cys Glu Ile Ser Glu Asn Ile Pro Gly Lys Trp
450 455 460
Thr Lys Asn Gly Leu Pro Val Gln Glu Ser Asp Arg Leu Lys Val Val
465 470 475 480
His Lys Gly Arg Ile His Lys Leu Val Ile Ala Asn Ala Leu Thr Glu
485 490 495
Asp Glu Gly Asp Tyr Val Phe Ala Pro Asp Ala Tyr Asn Val Thr Leu
500 505 510
Pro Ala Lys Val His Val Ile Asp Pro Pro Lys Ile Ile Leu Asp Gly
515 520 525
Leu Asp Ala Asp Asn Thr Val Thr Val Ile Ala Gly Asn Lys Leu Arg
530 535 540
Leu Glu Ile Pro Ile Ser Gly Glu Pro Pro Pro Lys Ala Met Trp Ser
545 550 555 560
Arg Gly Asp Lys Ala Ile Met Glu Gly Ser Gly Arg Ile Arg Thr Glu
565 570 575
Ser Tyr Pro Asp Ser Ser Thr Leu Val Ile Asp Ile Ala Glu Arg Asp
580 585 590
Asp Ser Gly Val Tyr His Ile Asn Leu Lys Asn Glu Ala Gly Glu Ala
595 600 605
His Ala Ser Ile Lys Val Lys Val Val Asp Phe Pro Asp Pro Pro Val
610 615 620
Ala Pro Thr Val Thr Glu Val Gly Asp Asp Trp Cys Ile Met Asn Trp
625 630 635 640
Glu Pro Pro Ala Tyr Asp Gly Gly Ser Pro Ile Leu Gly Tyr Phe Ile
645 650 655
Glu Arg Lys Lys Lys Gln Ser Ser Arg Trp Met Arg Leu Asn Phe Asp
660 665 670
Leu Cys Lys Glu Thr Thr Phe Glu Pro Lys Lys Met Ile Glu Gly Val
675 680 685
Ala Tyr Glu Val Arg Ile Phe Ala Val Asn Ala Ile Gly Ile Ser Lys
690 695 700
Pro Ser Met Pro Ser Arg Pro Phe Val Pro Leu Ala Val Thr Ser Pro
705 710 715 720
Pro Thr Leu Leu Thr Val Asp Ser Val Thr Asp Thr Thr Val Thr Met
725 730 735
Arg Trp Arg Pro Pro Asp His Ile Gly Ala Ala Gly Leu Asp Gly Tyr
740 745 750
Val Leu Glu Tyr Cys Phe Glu Gly Thr Glu Asp Trp Ile Val Ala Asn
755 760 765
Lys Asp Leu Ile Asp Lys Thr Lys Phe Thr Ile Thr Gly Leu Pro Thr
770 775 780
Asp Ala Lys Ile Phe Val Arg Val Lys Ala Val Asn Ala Ala Gly Ala
785 790 795 800
Ser Glu Pro Lys Tyr Tyr Ser Gln Pro Ile Leu Val Lys Glu Ile Ile
805 810 815
Glu Pro Pro Lys Ile Arg Ile Pro Arg His Leu Lys Gln Thr Tyr Ile
820 825 830
Arg Arg Val Gly Glu Ala Val Asn Leu Val Ile Pro Phe Gln Gly Lys
835 840 845
Pro Arg Pro Glu Leu Thr Trp Lys Lys Asp Gly Ala Glu Ile Asp Lys
850 855 860
Asn Gln Ile Asn Ile Arg Asn Ser Glu Thr Asp Thr Ile Ile Phe Ile
865 870 875 880
Arg Lys Ala Glu Arg Ser His Ser Gly Lys Tyr Asp Leu Gln Val Lys
885 890 895
Val Asp Lys Phe Val Glu Thr Ala Ser Ile Asp Ile Gln Ile Ile Asp
900 905 910
Arg Pro Gly Pro Pro Gln Ile Val Lys Ile Glu Asp Val Trp Gly Glu
915 920 925
Asn Val Ala Leu Thr Trp Thr Pro Pro Lys Asp Asp Gly Asn Ala Ala
930 935 940
Ile Thr Gly Tyr Thr Ile Gln Lys Ala Asp Lys Lys Ser Met Glu Trp
945 950 955 960
Phe Thr Val Ile Glu His Tyr His Arg Thr Ser Ala Thr Ile Thr Glu
965 970 975
Leu Val Ile Gly Asn Glu Tyr Tyr Phe Arg Val Phe Ser Glu Asn Met
980 985 990
Cys Gly Leu Ser Glu Asp Ala Thr Met Thr Lys Glu Ser Ala Val Ile
995 1000 1005
Ala Arg Asp Gly Lys Ile Tyr Lys Asn Pro Val Tyr Glu Asp Phe
1010 1015 1020
Asp Phe Ser Glu Ala Pro Met Phe Thr Gln Pro Leu Val Asn Thr
1025 1030 1035
Tyr Ala Ile Ala Gly Tyr Asn Ala Thr Leu Asn Cys Ser Val Arg
1040 1045 1050
Gly Asn Pro Lys Pro Lys Ile Thr Trp Met Lys Asn Lys Val Ala
1055 1060 1065
Ile Val Asp Asp Pro Arg Tyr Arg Met Phe Ser Asn Gln Gly Val
1070 1075 1080
Cys Thr Leu Glu Ile Arg Lys Pro Ser Pro Tyr Asp Gly Gly Thr
1085 1090 1095
Tyr Cys Cys Lys Ala Val Asn Asp Leu Gly Thr Val Glu Ile Glu
1100 1105 1110
Cys Lys Leu Glu Val Lys Val Ile Ala Gln
1115 1120
<210> 84
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MYBPC1_прямой праймер
<400> 84
tcccagctgt ccatctt 17
<210> 85
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MYCBPC1
<400> 85
cagccttgac tttggctatg 20
<210> 86
<211> 26
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> MYCBPC1_обратный праймер
<400> 86
caaggaggaa cagtgaaagt tggtga 26
<210> 87
<211> 563
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 87
gccacttctc ttcccttcat tcttcgccag gctctctgct gactcaagtt cttcagttca 60
cgatcttcta gttgcagcga tgagtgcacg agtgagatca agatccagag gaagaggaga 120
tggtcaggag gctcccgatg tggttgcatt cgtggctccc ggtgaatctc agcaagagga 180
accaccaact gacaatcagg atattgaacc tggacaagag agagaaggaa cacctccgat 240
cgaagaacgt aaagtagaag gtgattgcca ggaaatggat ctggaaaaga ctcggagtga 300
gcgtggagat ggctctgatg taaaagagaa gactccacct aatcctaagc atgctaagac 360
taaagaagca ggagatgggc agccataagt taaaaagaag acaagctgaa gctacacaca 420
tggctgatgt cacattgaaa atgtgactga aaatttgaaa attctctcaa taaagtttga 480
gttttctctg aagaagtcat gcgtgtcttt tgtaaaattt attcctagga aattgacact 540
attgtaaatg gtatctttaa aaa 563
<210> 88
<211> 102
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 88
Met Ser Ala Arg Val Arg Ser Arg Ser Arg Gly Arg Gly Asp Gly Gln
1 5 10 15
Glu Ala Pro Asp Val Val Ala Phe Val Ala Pro Gly Glu Ser Gln Gln
20 25 30
Glu Glu Pro Pro Thr Asp Asn Gln Asp Ile Glu Pro Gly Gln Glu Arg
35 40 45
Glu Gly Thr Pro Pro Ile Glu Glu Arg Lys Val Glu Gly Asp Cys Gln
50 55 60
Glu Met Asp Leu Glu Lys Thr Arg Ser Glu Arg Gly Asp Gly Ser Asp
65 70 75 80
Val Lys Glu Lys Thr Pro Pro Asn Pro Lys His Ala Lys Thr Lys Glu
85 90 95
Ala Gly Asp Gly Gln Pro
100
<210> 89
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PAGE4_прямой праймер
<400> 89
gaaggaacac ctccgat 17
<210> 90
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PAG1_обратный праймер
<400> 90
catctccacg ctcactccga 20
<210> 91
<211> 25
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PAGE1 зонд
<400> 91
aggtgattgc caggaaatgg atctg 25
<210> 92
<211> 2446
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 92
tccataaagg ggttgcgggg gccgcgctct cttctgggag ggcagcggcc accggcgagg 60
aacacggcgc gatgcaggtt cagtgccagc agagcccagt gctggcaggc agcgccactt 120
tggtcgccct tggggcactg gccttgtacg tcgcgaagcc ctccggctac gggaagcaca 180
cggagagcct gaagccggcg gctacccgcc tgccagcccg cgccgcctgg ttcctgcagg 240
agctgccttc cttcgcggtg cccgcgggga tcctcgcccg gcagcccctc tccctcttcg 300
ggccacctgg gacggtactt ctgggcctct tctgcctaca ttacttccac aggacatttg 360
tgtactcact gctcaatcga gggaggcctt atccagctat actcattctc agaggcactg 420
ccttctgcac tggaaatgga gtccttcaag gctactatct gatttactgt gctgaatacc 480
ctgatgggtg gtacacagac atacggttta gcttgggtgt cttcttattt attttgggaa 540
tgggaataaa cattcatagt gactatatat tgcgccagct caggaagcct ggagaaatca 600
gctacaggat tccacaaggt ggcttgttta cgtatgtttc tggagccaat ttcctcggtg 660
agatcattga atggatcggc tatgccctgg ccacttggtc cctcccagca cttgcatttg 720
catttttctc actttgtttc cttgggctgc gagcttttca ccaccatagg ttctacctca 780
agatgtttga ggactacccc aaatctcgga aagcccttat tccattcatc ttttaaagga 840
accaaattaa aaaggagcag agctcccaca atgctgatga aaactgtcaa gctgctgaaa 900
ctgtaatttt catgatataa tagtcccgta tatatgtaat agtaggtctc ctggcgttct 960
gccagctggc ctggggattc tgagtggtgt ctgcttagag tttactccta cccttccagg 1020
gacccctatc ctgatcccca actgaagctt caaaaagcca cttttccaaa tggcgacagt 1080
tgcttcttag ctattgctct gagaaagtac aaacttctcc tatgtctttc accgggcaat 1140
ccaagtacat gtggcttcat acccactccc tgtcaatgca ggacaactct gtaatcaaga 1200
attttttgac ttgaaggcag tacttataga ccttattaaa ggtatgcatt ttatacatgt 1260
aacagagtag cagaaattta aactctgaag ccacaaagac ccagagcaaa cccactccca 1320
aatgaaaacc ccagtcatgg cttccttttt cttggttaat taggaaagat gagaaattat 1380
taggtagacc ttgaatacag gagccctctc ctcatagtgc tgaaaagata ctgatgcatt 1440
gacctcattt caaatttgtg cagtgtctta gttgatgagt gcctctgttt tccagaagat 1500
ttcacaatcc ccggaaaact ggtatggcta ttcttgaagg ccaggtttta ataaccacaa 1560
acaaaaaggc atgaacctgg gtggcttatg agagagtaga gaacaacatg accctggatg 1620
gctactaaga ggatagagaa cagttttaca atagacattg caaactctca tgtttttgga 1680
aactagtggc aatatccaaa taatgagtag tgtaaaacaa agagaattaa tgatgaggtt 1740
acatgctgct tgcctccacc agatgtccac aacaatatga agtacagcag aagccccaag 1800
caactttcct ttcctggagc ttcttccttg tagttctcag gacctgttca agaaggtgtc 1860
tcctaggggc agcctgaatg cctccctcaa aggacctgca ggcagagact gaaaattgca 1920
gacagagggg cacgtctggg cagaaaacct gttttgtttg gctcagacat atagtttttt 1980
ttttttttac aaagtttcaa aaacttaaaa atcaggagat tccttcataa aactctagca 2040
ttctagtttc atttaaaaag ttggaggatc tgaacataca gagcccacat ttccacacca 2100
gaactggaac tacgtagcta gtaagcattt gagtttgcaa actcttgtga aggggtcacc 2160
ccagcatgag tgctgagata tggactctct aaggaagggg ccgaacgctt gtaattggaa 2220
tacatggaaa tatttgtctt ctcaggccta tgtttgcgga atgcattgtc aatatttagc 2280
aaactgtttt gacaaatgag caccagtggt actaagcaca gaaactcact atataagtca 2340
cataggaaac ttgaaaggtc tgaggatgat gtagattact gaaaaatgca aattgcaatc 2400
atataaataa gtgtttttgt tgttcattaa atacctttaa atcatg 2446
<210> 93
<211> 254
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 93
Met Gln Val Gln Cys Gln Gln Ser Pro Val Leu Ala Gly Ser Ala Thr
1 5 10 15
Leu Val Ala Leu Gly Ala Leu Ala Leu Tyr Val Ala Lys Pro Ser Gly
20 25 30
Tyr Gly Lys His Thr Glu Ser Leu Lys Pro Ala Ala Thr Arg Leu Pro
35 40 45
Ala Arg Ala Ala Trp Phe Leu Gln Glu Leu Pro Ser Phe Ala Val Pro
50 55 60
Ala Gly Ile Leu Ala Arg Gln Pro Leu Ser Leu Phe Gly Pro Pro Gly
65 70 75 80
Thr Val Leu Leu Gly Leu Phe Cys Leu His Tyr Phe His Arg Thr Phe
85 90 95
Val Tyr Ser Leu Leu Asn Arg Gly Arg Pro Tyr Pro Ala Ile Leu Ile
100 105 110
Leu Arg Gly Thr Ala Phe Cys Thr Gly Asn Gly Val Leu Gln Gly Tyr
115 120 125
Tyr Leu Ile Tyr Cys Ala Glu Tyr Pro Asp Gly Trp Tyr Thr Asp Ile
130 135 140
Arg Phe Ser Leu Gly Val Phe Leu Phe Ile Leu Gly Met Gly Ile Asn
145 150 155 160
Ile His Ser Asp Tyr Ile Leu Arg Gln Leu Arg Lys Pro Gly Glu Ile
165 170 175
Ser Tyr Arg Ile Pro Gln Gly Gly Leu Phe Thr Tyr Val Ser Gly Ala
180 185 190
Asn Phe Leu Gly Glu Ile Ile Glu Trp Ile Gly Tyr Ala Leu Ala Thr
195 200 205
Trp Ser Leu Pro Ala Leu Ala Phe Ala Phe Phe Ser Leu Cys Phe Leu
210 215 220
Gly Leu Arg Ala Phe His His His Arg Phe Tyr Leu Lys Met Phe Glu
225 230 235 240
Asp Tyr Pro Lys Ser Arg Lys Ala Leu Ile Pro Phe Ile Phe
245 250
<210> 94
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SRD5A2_прямой праймер
<400> 94
ggcctcttct gcctacatta c 21
<210> 95
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SRD5A2_обратный праймер
<400> 95
cagtgcctct gagaatgagt atag 24
<210> 96
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> SRD5A2
<400> 96
ctcactgctc aatcgaggga gg 22
<210> 97
<211> 5927
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 97
tcgtcggagc agacgggagt ttctcctcgg ggtcggagca ggaggcacgc ggagtgtgag 60
gccacgcatg agcggacgct aaccccctcc ccagccacaa agagtctaca tgtctagggt 120
ctagacatgt tcagctttgt ggacctccgg ctcctgctcc tcttagcggc caccgccctc 180
ctgacgcacg gccaagagga aggccaagtc gagggccaag acgaagacat cccaccaatc 240
acctgcgtac agaacggcct caggtaccat gaccgagacg tgtggaaacc cgagccctgc 300
cggatctgcg tctgcgacaa cggcaaggtg ttgtgcgatg acgtgatctg tgacgagacc 360
aagaactgcc ccggcgccga agtccccgag ggcgagtgct gtcccgtctg ccccgacggc 420
tcagagtcac ccaccgacca agaaaccacc ggcgtcgagg gacccaaggg agacactggc 480
ccccgaggcc caaggggacc cgcaggcccc cctggccgag atggcatccc tggacagcct 540
ggacttcccg gaccccccgg accccccgga cctcccggac cccctggcct cggaggaaac 600
tttgctcccc agctgtctta tggctatgat gagaaatcaa ccggaggaat ttccgtgcct 660
ggccccatgg gtccctctgg tcctcgtggt ctccctggcc cccctggtgc acctggtccc 720
caaggcttcc aaggtccccc tggtgagcct ggcgagcctg gagcttcagg tcccatgggt 780
ccccgaggtc ccccaggtcc ccctggaaag aatggagatg atggggaagc tggaaaacct 840
ggtcgtcctg gtgagcgtgg gcctcctggg cctcagggtg ctcgaggatt gcccggaaca 900
gctggcctcc ctggaatgaa gggacacaga ggtttcagtg gtttggatgg tgccaaggga 960
gatgctggtc ctgctggtcc taagggtgag cctggcagcc ctggtgaaaa tggagctcct 1020
ggtcagatgg gcccccgtgg cctgcctggt gagagaggtc gccctggagc ccctggccct 1080
gctggtgctc gtggaaatga tggtgctact ggtgctgccg ggccccctgg tcccaccggc 1140
cccgctggtc ctcctggctt ccctggtgct gttggtgcta agggtgaagc tggtccccaa 1200
gggccccgag gctctgaagg tccccagggt gtgcgtggtg agcctggccc ccctggccct 1260
gctggtgctg ctggccctgc tggaaaccct ggtgctgatg gacagcctgg tgctaaaggt 1320
gccaatggtg ctcctggtat tgctggtgct cctggcttcc ctggtgcccg aggcccctct 1380
ggaccccagg gccccggcgg ccctcctggt cccaagggta acagcggtga acctggtgct 1440
cctggcagca aaggagacac tggtgctaag ggagagcctg gccctgttgg tgttcaagga 1500
ccccctggcc ctgctggaga ggaaggaaag cgaggagctc gaggtgaacc cggacccact 1560
ggcctgcccg gaccccctgg cgagcgtggt ggacctggta gccgtggttt ccctggcgca 1620
gatggtgttg ctggtcccaa gggtcccgct ggtgaacgtg gttctcctgg ccctgctggc 1680
cccaaaggat ctcctggtga agctggtcgt cccggtgaag ctggtctgcc tggtgccaag 1740
ggtctgactg gaagccctgg cagccctggt cctgatggca aaactggccc ccctggtccc 1800
gccggtcaag atggtcgccc cggaccccca ggcccacctg gtgcccgtgg tcaggctggt 1860
gtgatgggat tccctggacc taaaggtgct gctggagagc ccggcaaggc tggagagcga 1920
ggtgttcccg gaccccctgg cgctgtcggt cctgctggca aagatggaga ggctggagct 1980
cagggacccc ctggccctgc tggtcccgct ggcgagagag gtgaacaagg ccctgctggc 2040
tcccccggat tccagggtct ccctggtcct gctggtcctc caggtgaagc aggcaaacct 2100
ggtgaacagg gtgttcctgg agaccttggc gcccctggcc cctctggagc aagaggcgag 2160
agaggtttcc ctggcgagcg tggtgtgcaa ggtccccctg gtcctgctgg tccccgaggg 2220
gccaacggtg ctcccggcaa cgatggtgct aagggtgatg ctggtgcccc tggagctccc 2280
ggtagccagg gcgcccctgg ccttcaggga atgcctggtg aacgtggtgc agctggtctt 2340
ccagggccta agggtgacag aggtgatgct ggtcccaaag gtgctgatgg ctctcctggc 2400
aaagatggcg tccgtggtct gactggcccc attggtcctc ctggccctgc tggtgcccct 2460
ggtgacaagg gtgaaagtgg tcccagcggc cctgctggtc ccactggagc tcgtggtgcc 2520
cccggagacc gtggtgagcc tggtcccccc ggccctgctg gctttgctgg cccccctggt 2580
gctgacggcc aacctggtgc taaaggcgaa cctggtgatg ctggtgctaa aggcgatgct 2640
ggtccccctg gccctgccgg acccgctgga ccccctggcc ccattggtaa tgttggtgct 2700
cctggagcca aaggtgctcg cggcagcgct ggtccccctg gtgctactgg tttccctggt 2760
gctgctggcc gagtcggtcc tcctggcccc tctggaaatg ctggaccccc tggccctcct 2820
ggtcctgctg gcaaagaagg cggcaaaggt ccccgtggtg agactggccc tgctggacgt 2880
cctggtgaag ttggtccccc tggtccccct ggccctgctg gcgagaaagg atcccctggt 2940
gctgatggtc ctgctggtgc tcctggtact cccgggcctc aaggtattgc tggacagcgt 3000
ggtgtggtcg gcctgcctgg tcagagagga gagagaggct tccctggtct tcctggcccc 3060
tctggtgaac ctggcaaaca aggtccctct ggagcaagtg gtgaacgtgg tccccctggt 3120
cccatgggcc cccctggatt ggctggaccc cctggtgaat ctggacgtga gggggctcct 3180
ggtgccgaag gttcccctgg acgagacggt tctcctggcg ccaagggtga ccgtggtgag 3240
accggccccg ctggaccccc tggtgctcct ggtgctcctg gtgcccctgg ccccgttggc 3300
cctgctggca agagtggtga tcgtggtgag actggtcctg ctggtcccgc cggtcctgtc 3360
ggccctgttg gcgcccgtgg ccccgccgga ccccaaggcc cccgtggtga caagggtgag 3420
acaggcgaac agggcgacag aggcataaag ggtcaccgtg gcttctctgg cctccagggt 3480
ccccctggcc ctcctggctc tcctggtgaa caaggtccct ctggagcctc tggtcctgct 3540
ggtccccgag gtccccctgg ctctgctggt gctcctggca aagatggact caacggtctc 3600
cctggcccca ttgggccccc tggtcctcgc ggtcgcactg gtgatgctgg tcctgttggt 3660
ccccccggcc ctcctggacc tcctggtccc cctggtcctc ccagcgctgg tttcgacttc 3720
agcttcctgc cccagccacc tcaagagaag gctcacgatg gtggccgcta ctaccgggct 3780
gatgatgcca atgtggttcg tgaccgtgac ctcgaggtgg acaccaccct caagagcctg 3840
agccagcaga tcgagaacat ccggagccca gagggcagcc gcaagaaccc cgcccgcacc 3900
tgccgtgacc tcaagatgtg ccactctgac tggaagagtg gagagtactg gattgacccc 3960
aaccaaggct gcaacctgga tgccatcaaa gtcttctgca acatggagac tggtgagacc 4020
tgcgtgtacc ccactcagcc cagtgtggcc cagaagaact ggtacatcag caagaacccc 4080
aaggacaaga ggcatgtctg gttcggcgag agcatgaccg atggattcca gttcgagtat 4140
ggcggccagg gctccgaccc tgccgatgtg gccatccagc tgaccttcct gcgcctgatg 4200
tccaccgagg cctcccagaa catcacctac cactgcaaga acagcgtggc ctacatggac 4260
cagcagactg gcaacctcaa gaaggccctg ctcctccagg gctccaacga gatcgagatc 4320
cgcgccgagg gcaacagccg cttcacctac agcgtcactg tcgatggctg cacgagtcac 4380
accggagcct ggggcaagac agtgattgaa tacaaaacca ccaagacctc ccgcctgccc 4440
atcatcgatg tggccccctt ggacgttggt gccccagacc aggaattcgg cttcgacgtt 4500
ggccctgtct gcttcctgta aactccctcc atcccaacct ggctccctcc cacccaacca 4560
actttccccc caacccggaa acagacaagc aacccaaact gaaccccctc aaaagccaaa 4620
aaatgggaga caatttcaca tggactttgg aaaatatttt tttcctttgc attcatctct 4680
caaacttagt ttttatcttt gaccaaccga acatgaccaa aaaccaaaag tgcattcaac 4740
cttaccaaaa aaaaaaaaaa aaaaagaata aataaataac tttttaaaaa aggaagcttg 4800
gtccacttgc ttgaagaccc atgcgggggt aagtcccttt ctgcccgttg ggcttatgaa 4860
accccaatgc tgccctttct gctcctttct ccacaccccc cttggggcct cccctccact 4920
ccttcccaaa tctgtctccc cagaagacac aggaaacaat gtattgtctg cccagcaatc 4980
aaaggcaatg ctcaaacacc caagtggccc ccaccctcag cccgctcctg cccgcccagc 5040
acccccaggc cctgggggac ctggggttct cagactgcca aagaagcctt gccatctggc 5100
gctcccatgg ctcttgcaac atctcccctt cgtttttgag ggggtcatgc cgggggagcc 5160
accagcccct cactgggttc ggaggagagt caggaagggc cacgacaaag cagaaacatc 5220
ggatttgggg aacgcgtgtc aatcccttgt gccgcagggc tgggcgggag agactgttct 5280
gttccttgtg taactgtgtt gctgaaagac tacctcgttc ttgtcttgat gtgtcaccgg 5340
ggcaactgcc tgggggcggg gatgggggca gggtggaagc ggctccccat tttataccaa 5400
aggtgctaca tctatgtgat gggtggggtg gggagggaat cactggtgct atagaaattg 5460
agatgccccc ccaggccagc aaatgttcct ttttgttcaa agtctatttt tattccttga 5520
tatttttctt tttttttttt tttttttgtg gatggggact tgtgaatttt tctaaaggtg 5580
ctatttaaca tgggaggaga gcgtgtgcgg ctccagccca gcccgctgct cactttccac 5640
cctctctcca cctgcctctg gcttctcagg cctctgctct ccgacctctc tcctctgaaa 5700
ccctcctcca cagctgcagc ccatcctccc ggctccctcc tagtctgtcc tgcgtcctct 5760
gtccccgggt ttcagagaca acttcccaaa gcacaaagca gtttttcccc ctaggggtgg 5820
gaggaagcaa aagactctgt acctattttg tatgtgtata ataatttgag atgtttttaa 5880
ttattttgat tgctggaata aagcatgtgg aaatgaccca aacataa 5927
<210> 98
<211> 1464
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 98
Met Phe Ser Phe Val Asp Leu Arg Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ala Thr
1 5 10 15
Ala Leu Leu Thr His Gly Gln Glu Glu Gly Gln Val Glu Gly Gln Asp
20 25 30
Glu Asp Ile Pro Pro Ile Thr Cys Val Gln Asn Gly Leu Arg Tyr His
35 40 45
Asp Arg Asp Val Trp Lys Pro Glu Pro Cys Arg Ile Cys Val Cys Asp
50 55 60
Asn Gly Lys Val Leu Cys Asp Asp Val Ile Cys Asp Glu Thr Lys Asn
65 70 75 80
Cys Pro Gly Ala Glu Val Pro Glu Gly Glu Cys Cys Pro Val Cys Pro
85 90 95
Asp Gly Ser Glu Ser Pro Thr Asp Gln Glu Thr Thr Gly Val Glu Gly
100 105 110
Pro Lys Gly Asp Thr Gly Pro Arg Gly Pro Arg Gly Pro Ala Gly Pro
115 120 125
Pro Gly Arg Asp Gly Ile Pro Gly Gln Pro Gly Leu Pro Gly Pro Pro
130 135 140
Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Leu Gly Gly Asn Phe Ala
145 150 155 160
Pro Gln Leu Ser Tyr Gly Tyr Asp Glu Lys Ser Thr Gly Gly Ile Ser
165 170 175
Val Pro Gly Pro Met Gly Pro Ser Gly Pro Arg Gly Leu Pro Gly Pro
180 185 190
Pro Gly Ala Pro Gly Pro Gln Gly Phe Gln Gly Pro Pro Gly Glu Pro
195 200 205
Gly Glu Pro Gly Ala Ser Gly Pro Met Gly Pro Arg Gly Pro Pro Gly
210 215 220
Pro Pro Gly Lys Asn Gly Asp Asp Gly Glu Ala Gly Lys Pro Gly Arg
225 230 235 240
Pro Gly Glu Arg Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly Ala Arg Gly Leu Pro
245 250 255
Gly Thr Ala Gly Leu Pro Gly Met Lys Gly His Arg Gly Phe Ser Gly
260 265 270
Leu Asp Gly Ala Lys Gly Asp Ala Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly Glu
275 280 285
Pro Gly Ser Pro Gly Glu Asn Gly Ala Pro Gly Gln Met Gly Pro Arg
290 295 300
Gly Leu Pro Gly Glu Arg Gly Arg Pro Gly Ala Pro Gly Pro Ala Gly
305 310 315 320
Ala Arg Gly Asn Asp Gly Ala Thr Gly Ala Ala Gly Pro Pro Gly Pro
325 330 335
Thr Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Phe Pro Gly Ala Val Gly Ala Lys
340 345 350
Gly Glu Ala Gly Pro Gln Gly Pro Arg Gly Ser Glu Gly Pro Gln Gly
355 360 365
Val Arg Gly Glu Pro Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Ala Ala Gly Pro
370 375 380
Ala Gly Asn Pro Gly Ala Asp Gly Gln Pro Gly Ala Lys Gly Ala Asn
385 390 395 400
Gly Ala Pro Gly Ile Ala Gly Ala Pro Gly Phe Pro Gly Ala Arg Gly
405 410 415
Pro Ser Gly Pro Gln Gly Pro Gly Gly Pro Pro Gly Pro Lys Gly Asn
420 425 430
Ser Gly Glu Pro Gly Ala Pro Gly Ser Lys Gly Asp Thr Gly Ala Lys
435 440 445
Gly Glu Pro Gly Pro Val Gly Val Gln Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly
450 455 460
Glu Glu Gly Lys Arg Gly Ala Arg Gly Glu Pro Gly Pro Thr Gly Leu
465 470 475 480
Pro Gly Pro Pro Gly Glu Arg Gly Gly Pro Gly Ser Arg Gly Phe Pro
485 490 495
Gly Ala Asp Gly Val Ala Gly Pro Lys Gly Pro Ala Gly Glu Arg Gly
500 505 510
Ser Pro Gly Pro Ala Gly Pro Lys Gly Ser Pro Gly Glu Ala Gly Arg
515 520 525
Pro Gly Glu Ala Gly Leu Pro Gly Ala Lys Gly Leu Thr Gly Ser Pro
530 535 540
Gly Ser Pro Gly Pro Asp Gly Lys Thr Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly
545 550 555 560
Gln Asp Gly Arg Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ala Arg Gly Gln
565 570 575
Ala Gly Val Met Gly Phe Pro Gly Pro Lys Gly Ala Ala Gly Glu Pro
580 585 590
Gly Lys Ala Gly Glu Arg Gly Val Pro Gly Pro Pro Gly Ala Val Gly
595 600 605
Pro Ala Gly Lys Asp Gly Glu Ala Gly Ala Gln Gly Pro Pro Gly Pro
610 615 620
Ala Gly Pro Ala Gly Glu Arg Gly Glu Gln Gly Pro Ala Gly Ser Pro
625 630 635 640
Gly Phe Gln Gly Leu Pro Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Glu Ala Gly
645 650 655
Lys Pro Gly Glu Gln Gly Val Pro Gly Asp Leu Gly Ala Pro Gly Pro
660 665 670
Ser Gly Ala Arg Gly Glu Arg Gly Phe Pro Gly Glu Arg Gly Val Gln
675 680 685
Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Pro Arg Gly Ala Asn Gly Ala Pro Gly
690 695 700
Asn Asp Gly Ala Lys Gly Asp Ala Gly Ala Pro Gly Ala Pro Gly Ser
705 710 715 720
Gln Gly Ala Pro Gly Leu Gln Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly Ala Ala
725 730 735
Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Asp Arg Gly Asp Ala Gly Pro Lys Gly
740 745 750
Ala Asp Gly Ser Pro Gly Lys Asp Gly Val Arg Gly Leu Thr Gly Pro
755 760 765
Ile Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Ala Pro Gly Asp Lys Gly Glu Ser
770 775 780
Gly Pro Ser Gly Pro Ala Gly Pro Thr Gly Ala Arg Gly Ala Pro Gly
785 790 795 800
Asp Arg Gly Glu Pro Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Phe Ala Gly Pro
805 810 815
Pro Gly Ala Asp Gly Gln Pro Gly Ala Lys Gly Glu Pro Gly Asp Ala
820 825 830
Gly Ala Lys Gly Asp Ala Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Pro Ala Gly
835 840 845
Pro Pro Gly Pro Ile Gly Asn Val Gly Ala Pro Gly Ala Lys Gly Ala
850 855 860
Arg Gly Ser Ala Gly Pro Pro Gly Ala Thr Gly Phe Pro Gly Ala Ala
865 870 875 880
Gly Arg Val Gly Pro Pro Gly Pro Ser Gly Asn Ala Gly Pro Pro Gly
885 890 895
Pro Pro Gly Pro Ala Gly Lys Glu Gly Gly Lys Gly Pro Arg Gly Glu
900 905 910
Thr Gly Pro Ala Gly Arg Pro Gly Glu Val Gly Pro Pro Gly Pro Pro
915 920 925
Gly Pro Ala Gly Glu Lys Gly Ser Pro Gly Ala Asp Gly Pro Ala Gly
930 935 940
Ala Pro Gly Thr Pro Gly Pro Gln Gly Ile Ala Gly Gln Arg Gly Val
945 950 955 960
Val Gly Leu Pro Gly Gln Arg Gly Glu Arg Gly Phe Pro Gly Leu Pro
965 970 975
Gly Pro Ser Gly Glu Pro Gly Lys Gln Gly Pro Ser Gly Ala Ser Gly
980 985 990
Glu Arg Gly Pro Pro Gly Pro Met Gly Pro Pro Gly Leu Ala Gly Pro
995 1000 1005
Pro Gly Glu Ser Gly Arg Glu Gly Ala Pro Gly Ala Glu Gly Ser
1010 1015 1020
Pro Gly Arg Asp Gly Ser Pro Gly Ala Lys Gly Asp Arg Gly Glu
1025 1030 1035
Thr Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Ala Pro Gly Ala Pro Gly Ala
1040 1045 1050
Pro Gly Pro Val Gly Pro Ala Gly Lys Ser Gly Asp Arg Gly Glu
1055 1060 1065
Thr Gly Pro Ala Gly Pro Ala Gly Pro Val Gly Pro Val Gly Ala
1070 1075 1080
Arg Gly Pro Ala Gly Pro Gln Gly Pro Arg Gly Asp Lys Gly Glu
1085 1090 1095
Thr Gly Glu Gln Gly Asp Arg Gly Ile Lys Gly His Arg Gly Phe
1100 1105 1110
Ser Gly Leu Gln Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ser Pro Gly Glu
1115 1120 1125
Gln Gly Pro Ser Gly Ala Ser Gly Pro Ala Gly Pro Arg Gly Pro
1130 1135 1140
Pro Gly Ser Ala Gly Ala Pro Gly Lys Asp Gly Leu Asn Gly Leu
1145 1150 1155
Pro Gly Pro Ile Gly Pro Pro Gly Pro Arg Gly Arg Thr Gly Asp
1160 1165 1170
Ala Gly Pro Val Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro
1175 1180 1185
Pro Gly Pro Pro Ser Ala Gly Phe Asp Phe Ser Phe Leu Pro Gln
1190 1195 1200
Pro Pro Gln Glu Lys Ala His Asp Gly Gly Arg Tyr Tyr Arg Ala
1205 1210 1215
Asp Asp Ala Asn Val Val Arg Asp Arg Asp Leu Glu Val Asp Thr
1220 1225 1230
Thr Leu Lys Ser Leu Ser Gln Gln Ile Glu Asn Ile Arg Ser Pro
1235 1240 1245
Glu Gly Ser Arg Lys Asn Pro Ala Arg Thr Cys Arg Asp Leu Lys
1250 1255 1260
Met Cys His Ser Asp Trp Lys Ser Gly Glu Tyr Trp Ile Asp Pro
1265 1270 1275
Asn Gln Gly Cys Asn Leu Asp Ala Ile Lys Val Phe Cys Asn Met
1280 1285 1290
Glu Thr Gly Glu Thr Cys Val Tyr Pro Thr Gln Pro Ser Val Ala
1295 1300 1305
Gln Lys Asn Trp Tyr Ile Ser Lys Asn Pro Lys Asp Lys Arg His
1310 1315 1320
Val Trp Phe Gly Glu Ser Met Thr Asp Gly Phe Gln Phe Glu Tyr
1325 1330 1335
Gly Gly Gln Gly Ser Asp Pro Ala Asp Val Ala Ile Gln Leu Thr
1340 1345 1350
Phe Leu Arg Leu Met Ser Thr Glu Ala Ser Gln Asn Ile Thr Tyr
1355 1360 1365
His Cys Lys Asn Ser Val Ala Tyr Met Asp Gln Gln Thr Gly Asn
1370 1375 1380
Leu Lys Lys Ala Leu Leu Leu Gln Gly Ser Asn Glu Ile Glu Ile
1385 1390 1395
Arg Ala Glu Gly Asn Ser Arg Phe Thr Tyr Ser Val Thr Val Asp
1400 1405 1410
Gly Cys Thr Ser His Thr Gly Ala Trp Gly Lys Thr Val Ile Glu
1415 1420 1425
Tyr Lys Thr Thr Lys Thr Ser Arg Leu Pro Ile Ile Asp Val Ala
1430 1435 1440
Pro Leu Asp Val Gly Ala Pro Asp Gln Glu Phe Gly Phe Asp Val
1445 1450 1455
Gly Pro Val Cys Phe Leu
1460
<210> 99
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL1A1_прямой праймер
<400> 99
gaagacatcc caccaatcac 20
<210> 100
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL1A1_обратный праймер
<400> 100
cgggtttcca cacgtctc 18
<210> 101
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL1A1 зонд
<400> 101
ctgcgtacag aacggcctca ggta 24
<210> 102
<211> 5490
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 102
ggctgagttt tatgacgggc ccggtgctga agggcaggga acaacttgat ggtgctactt 60
tgaactgctt ttcttttctc ctttttgcac aaagagtctc atgtctgata tttagacatg 120
atgagctttg tgcaaaaggg gagctggcta cttctcgctc tgcttcatcc cactattatt 180
ttggcacaac aggaagctgt tgaaggagga tgttcccatc ttggtcagtc ctatgcggat 240
agagatgtct ggaagccaga accatgccaa atatgtgtct gtgactcagg atccgttctc 300
tgcgatgaca taatatgtga cgatcaagaa ttagactgcc ccaacccaga aattccattt 360
ggagaatgtt gtgcagtttg cccacagcct ccaactgctc ctactcgccc tcctaatggt 420
caaggacctc aaggccccaa gggagatcca ggccctcctg gtattcctgg gagaaatggt 480
gaccctggta ttccaggaca accagggtcc cctggttctc ctggcccccc tggaatctgt 540
gaatcatgcc ctactggtcc tcagaactat tctccccagt atgattcata tgatgtcaag 600
tctggagtag cagtaggagg actcgcaggc tatcctggac cagctggccc cccaggccct 660
cccggtcccc ctggtacatc tggtcatcct ggttcccctg gatctccagg ataccaagga 720
ccccctggtg aacctgggca agctggtcct tcaggccctc caggacctcc tggtgctata 780
ggtccatctg gtcctgctgg aaaagatgga gaatcaggta gacccggacg acctggagag 840
cgaggattgc ctggacctcc aggtatcaaa ggtccagctg ggatacctgg attccctggt 900
atgaaaggac acagaggctt cgatggacga aatggagaaa agggtgaaac aggtgctcct 960
ggattaaagg gtgaaaatgg tcttccaggc gaaaatggag ctcctggacc catgggtcca 1020
agaggggctc ctggtgagcg aggacggcca ggacttcctg gggctgcagg tgctcggggt 1080
aatgacggtg ctcgaggcag tgatggtcaa ccaggccctc ctggtcctcc tggaactgcc 1140
ggattccctg gatcccctgg tgctaagggt gaagttggac ctgcagggtc tcctggttca 1200
aatggtgccc ctggacaaag aggagaacct ggacctcagg gacacgctgg tgctcaaggt 1260
cctcctggcc ctcctgggat taatggtagt cctggtggta aaggcgaaat gggtcccgct 1320
ggcattcctg gagctcctgg actgatggga gcccggggtc ctccaggacc agccggtgct 1380
aatggtgctc ctggactgcg aggtggtgca ggtgagcctg gtaagaatgg tgccaaagga 1440
gagcccggac cacgtggtga acgcggtgag gctggtattc caggtgttcc aggagctaaa 1500
ggcgaagatg gcaaggatgg atcacctgga gaacctggtg caaatgggct tccaggagct 1560
gcaggagaaa ggggtgcccc tgggttccga ggacctgctg gaccaaatgg catcccagga 1620
gaaaagggtc ctgctggaga gcgtggtgct ccaggccctg cagggcccag aggagctgct 1680
ggagaacctg gcagagatgg cgtccctgga ggtccaggaa tgaggggcat gcccggaagt 1740
ccaggaggac caggaagtga tgggaaacca gggcctcccg gaagtcaagg agaaagtggt 1800
cgaccaggtc ctcctgggcc atctggtccc cgaggtcagc ctggtgtcat gggcttcccc 1860
ggtcctaaag gaaatgatgg tgctcctggt aagaatggag aacgaggtgg ccctggagga 1920
cctggccctc agggtcctcc tggaaagaat ggtgaaactg gacctcaggg acccccaggg 1980
cctactgggc ctggtggtga caaaggagac acaggacccc ctggtccaca aggattacaa 2040
ggcttgcctg gtacaggtgg tcctccagga gaaaatggaa aacctgggga accaggtcca 2100
aagggtgatg ccggtgcacc tggagctcca ggaggcaagg gtgatgctgg tgcccctggt 2160
gaacgtggac ctcctggatt ggcaggggcc ccaggactta gaggtggagc tggtccccct 2220
ggtcccgaag gaggaaaggg tgctgctggt cctcctgggc cacctggtgc tgctggtact 2280
cctggtctgc aaggaatgcc tggagaaaga ggaggtcttg gaagtcctgg tccaaagggt 2340
gacaagggtg aaccaggcgg tccaggtgct gatggtgtcc cagggaaaga tggcccaagg 2400
ggtcctactg gtcctattgg tcctcctggc ccagctggcc agcctggaga taagggtgaa 2460
ggtggtgccc ccggacttcc aggtatagct ggacctcgtg gtagccctgg tgagagaggt 2520
gaaactggcc ctccaggacc tgctggtttc cctggtgctc ctggacagaa tggtgaacct 2580
ggtggtaaag gagaaagagg ggctccgggt gagaaaggtg aaggaggccc tcctggagtt 2640
gcaggacccc ctggaggttc tggacctgct ggtcctcctg gtccccaagg tgtcaaaggt 2700
gaacgtggca gtcctggtgg acctggtgct gctggcttcc ctggtgctcg tggtcttcct 2760
ggtcctcctg gtagtaatgg taacccagga cccccaggtc ccagcggttc tccaggcaag 2820
gatgggcccc caggtcctgc gggtaacact ggtgctcctg gcagccctgg agtgtctgga 2880
ccaaaaggtg atgctggcca accaggagag aagggatcgc ctggtgccca gggcccacca 2940
ggagctccag gcccacttgg gattgctggg atcactggag cacggggtct tgcaggacca 3000
ccaggcatgc caggtcctag gggaagccct ggccctcagg gtgtcaaggg tgaaagtggg 3060
aaaccaggag ctaacggtct cagtggagaa cgtggtcccc ctggacccca gggtcttcct 3120
ggtctggctg gtacagctgg tgaacctgga agagatggaa accctggatc agatggtctt 3180
ccaggccgag atggatctcc tggtggcaag ggtgatcgtg gtgaaaatgg ctctcctggt 3240
gcccctggcg ctcctggtca tccaggccca cctggtcctg tcggtccagc tggaaagagt 3300
ggtgacagag gagaaagtgg ccctgctggc cctgctggtg ctcccggtcc tgctggttcc 3360
cgaggtgctc ctggtcctca aggcccacgt ggtgacaaag gtgaaacagg tgaacgtgga 3420
gctgctggca tcaaaggaca tcgaggattc cctggtaatc caggtgcccc aggttctcca 3480
ggccctgctg gtcagcaggg tgcaatcggc agtccaggac ctgcaggccc cagaggacct 3540
gttggaccca gtggacctcc tggcaaagat ggaaccagtg gacatccagg tcccattgga 3600
ccaccagggc ctcgaggtaa cagaggtgaa agaggatctg agggctcccc aggccaccca 3660
gggcaaccag gccctcctgg acctcctggt gcccctggtc cttgctgtgg tggtgttgga 3720
gccgctgcca ttgctgggat tggaggtgaa aaagctggcg gttttgcccc gtattatgga 3780
gatgaaccaa tggatttcaa aatcaacacc gatgagatta tgacttcact caagtctgtt 3840
aatggacaaa tagaaagcct cattagtcct gatggttctc gtaaaaaccc cgctagaaac 3900
tgcagagacc tgaaattctg ccatcctgaa ctcaagagtg gagaatactg ggttgaccct 3960
aaccaaggat gcaaattgga tgctatcaag gtattctgta atatggaaac tggggaaaca 4020
tgcataagtg ccaatccttt gaatgttcca cggaaacact ggtggacaga ttctagtgct 4080
gagaagaaac acgtttggtt tggagagtcc atggatggtg gttttcagtt tagctacggc 4140
aatcctgaac ttcctgaaga tgtccttgat gtgcagctgg cattccttcg acttctctcc 4200
agccgagctt cccagaacat cacatatcac tgcaaaaata gcattgcata catggatcag 4260
gccagtggaa atgtaaagaa ggccctgaag ctgatggggt caaatgaagg tgaattcaag 4320
gctgaaggaa atagcaaatt cacctacaca gttctggagg atggttgcac gaaacacact 4380
ggggaatgga gcaaaacagt ctttgaatat cgaacacgca aggctgtgag actacctatt 4440
gtagatattg caccctatga cattggtggt cctgatcaag aatttggtgt ggacgttggc 4500
cctgtttgct ttttataaac caaactctat ctgaaatccc aacaaaaaaa atttaactcc 4560
atatgtgttc ctcttgttct aatcttgtca accagtgcaa gtgaccgaca aaattccagt 4620
tatttatttc caaaatgttt ggaaacagta taatttgaca aagaaaaatg atacttctct 4680
ttttttgctg ttccaccaaa tacaattcaa atgctttttg ttttattttt ttaccaattc 4740
caatttcaaa atgtctcaat ggtgctataa taaataaact tcaacactct ttatgataac 4800
aacactgtgt tatattcttt gaatcctagc ccatctgcag agcaatgact gtgctcacca 4860
gtaaaagata acctttcttt ctgaaatagt caaatacgaa attagaaaag ccctccctat 4920
tttaactacc tcaactggtc agaaacacag attgtattct atgagtccca gaagatgaaa 4980
aaaattttat acgttgataa aacttataaa tttcattgat taatctcctg gaagattggt 5040
ttaaaaagaa aagtgtaatg caagaattta aagaaatatt tttaaagcca caattatttt 5100
aatattggat atcaactgct tgtaaaggtg ctcctctttt ttcttgtcat tgctggtcaa 5160
gattactaat atttgggaag gctttaaaga cgcatgttat ggtgctaatg tactttcact 5220
tttaaactct agatcagaat tgttgacttg cattcagaac ataaatgcac aaaatctgta 5280
catgtctccc atcagaaaga ttcattggca tgccacaggg gattctcctc cttcatcctg 5340
taaaggtcaa caataaaaac caaattatgg ggctgctttt gtcacactag catagagaat 5400
gtgttgaaat ttaactttgt aagcttgtat gtggttgttg atcttttttt tccttacaga 5460
cacccataat aaaatatcat attaaaattc 5490
<210> 103
<211> 1466
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 103
Met Met Ser Phe Val Gln Lys Gly Ser Trp Leu Leu Leu Ala Leu Leu
1 5 10 15
His Pro Thr Ile Ile Leu Ala Gln Gln Glu Ala Val Glu Gly Gly Cys
20 25 30
Ser His Leu Gly Gln Ser Tyr Ala Asp Arg Asp Val Trp Lys Pro Glu
35 40 45
Pro Cys Gln Ile Cys Val Cys Asp Ser Gly Ser Val Leu Cys Asp Asp
50 55 60
Ile Ile Cys Asp Asp Gln Glu Leu Asp Cys Pro Asn Pro Glu Ile Pro
65 70 75 80
Phe Gly Glu Cys Cys Ala Val Cys Pro Gln Pro Pro Thr Ala Pro Thr
85 90 95
Arg Pro Pro Asn Gly Gln Gly Pro Gln Gly Pro Lys Gly Asp Pro Gly
100 105 110
Pro Pro Gly Ile Pro Gly Arg Asn Gly Asp Pro Gly Ile Pro Gly Gln
115 120 125
Pro Gly Ser Pro Gly Ser Pro Gly Pro Pro Gly Ile Cys Glu Ser Cys
130 135 140
Pro Thr Gly Pro Gln Asn Tyr Ser Pro Gln Tyr Asp Ser Tyr Asp Val
145 150 155 160
Lys Ser Gly Val Ala Val Gly Gly Leu Ala Gly Tyr Pro Gly Pro Ala
165 170 175
Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Thr Ser Gly His Pro Gly
180 185 190
Ser Pro Gly Ser Pro Gly Tyr Gln Gly Pro Pro Gly Glu Pro Gly Gln
195 200 205
Ala Gly Pro Ser Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ala Ile Gly Pro Ser
210 215 220
Gly Pro Ala Gly Lys Asp Gly Glu Ser Gly Arg Pro Gly Arg Pro Gly
225 230 235 240
Glu Arg Gly Leu Pro Gly Pro Pro Gly Ile Lys Gly Pro Ala Gly Ile
245 250 255
Pro Gly Phe Pro Gly Met Lys Gly His Arg Gly Phe Asp Gly Arg Asn
260 265 270
Gly Glu Lys Gly Glu Thr Gly Ala Pro Gly Leu Lys Gly Glu Asn Gly
275 280 285
Leu Pro Gly Glu Asn Gly Ala Pro Gly Pro Met Gly Pro Arg Gly Ala
290 295 300
Pro Gly Glu Arg Gly Arg Pro Gly Leu Pro Gly Ala Ala Gly Ala Arg
305 310 315 320
Gly Asn Asp Gly Ala Arg Gly Ser Asp Gly Gln Pro Gly Pro Pro Gly
325 330 335
Pro Pro Gly Thr Ala Gly Phe Pro Gly Ser Pro Gly Ala Lys Gly Glu
340 345 350
Val Gly Pro Ala Gly Ser Pro Gly Ser Asn Gly Ala Pro Gly Gln Arg
355 360 365
Gly Glu Pro Gly Pro Gln Gly His Ala Gly Ala Gln Gly Pro Pro Gly
370 375 380
Pro Pro Gly Ile Asn Gly Ser Pro Gly Gly Lys Gly Glu Met Gly Pro
385 390 395 400
Ala Gly Ile Pro Gly Ala Pro Gly Leu Met Gly Ala Arg Gly Pro Pro
405 410 415
Gly Pro Ala Gly Ala Asn Gly Ala Pro Gly Leu Arg Gly Gly Ala Gly
420 425 430
Glu Pro Gly Lys Asn Gly Ala Lys Gly Glu Pro Gly Pro Arg Gly Glu
435 440 445
Arg Gly Glu Ala Gly Ile Pro Gly Val Pro Gly Ala Lys Gly Glu Asp
450 455 460
Gly Lys Asp Gly Ser Pro Gly Glu Pro Gly Ala Asn Gly Leu Pro Gly
465 470 475 480
Ala Ala Gly Glu Arg Gly Ala Pro Gly Phe Arg Gly Pro Ala Gly Pro
485 490 495
Asn Gly Ile Pro Gly Glu Lys Gly Pro Ala Gly Glu Arg Gly Ala Pro
500 505 510
Gly Pro Ala Gly Pro Arg Gly Ala Ala Gly Glu Pro Gly Arg Asp Gly
515 520 525
Val Pro Gly Gly Pro Gly Met Arg Gly Met Pro Gly Ser Pro Gly Gly
530 535 540
Pro Gly Ser Asp Gly Lys Pro Gly Pro Pro Gly Ser Gln Gly Glu Ser
545 550 555 560
Gly Arg Pro Gly Pro Pro Gly Pro Ser Gly Pro Arg Gly Gln Pro Gly
565 570 575
Val Met Gly Phe Pro Gly Pro Lys Gly Asn Asp Gly Ala Pro Gly Lys
580 585 590
Asn Gly Glu Arg Gly Gly Pro Gly Gly Pro Gly Pro Gln Gly Pro Pro
595 600 605
Gly Lys Asn Gly Glu Thr Gly Pro Gln Gly Pro Pro Gly Pro Thr Gly
610 615 620
Pro Gly Gly Asp Lys Gly Asp Thr Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly Leu
625 630 635 640
Gln Gly Leu Pro Gly Thr Gly Gly Pro Pro Gly Glu Asn Gly Lys Pro
645 650 655
Gly Glu Pro Gly Pro Lys Gly Asp Ala Gly Ala Pro Gly Ala Pro Gly
660 665 670
Gly Lys Gly Asp Ala Gly Ala Pro Gly Glu Arg Gly Pro Pro Gly Leu
675 680 685
Ala Gly Ala Pro Gly Leu Arg Gly Gly Ala Gly Pro Pro Gly Pro Glu
690 695 700
Gly Gly Lys Gly Ala Ala Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ala Ala Gly
705 710 715 720
Thr Pro Gly Leu Gln Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly Gly Leu Gly Ser
725 730 735
Pro Gly Pro Lys Gly Asp Lys Gly Glu Pro Gly Gly Pro Gly Ala Asp
740 745 750
Gly Val Pro Gly Lys Asp Gly Pro Arg Gly Pro Thr Gly Pro Ile Gly
755 760 765
Pro Pro Gly Pro Ala Gly Gln Pro Gly Asp Lys Gly Glu Gly Gly Ala
770 775 780
Pro Gly Leu Pro Gly Ile Ala Gly Pro Arg Gly Ser Pro Gly Glu Arg
785 790 795 800
Gly Glu Thr Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Phe Pro Gly Ala Pro Gly
805 810 815
Gln Asn Gly Glu Pro Gly Gly Lys Gly Glu Arg Gly Ala Pro Gly Glu
820 825 830
Lys Gly Glu Gly Gly Pro Pro Gly Val Ala Gly Pro Pro Gly Gly Ser
835 840 845
Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly Val Lys Gly Glu Arg Gly
850 855 860
Ser Pro Gly Gly Pro Gly Ala Ala Gly Phe Pro Gly Ala Arg Gly Leu
865 870 875 880
Pro Gly Pro Pro Gly Ser Asn Gly Asn Pro Gly Pro Pro Gly Pro Ser
885 890 895
Gly Ser Pro Gly Lys Asp Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Asn Thr Gly
900 905 910
Ala Pro Gly Ser Pro Gly Val Ser Gly Pro Lys Gly Asp Ala Gly Gln
915 920 925
Pro Gly Glu Lys Gly Ser Pro Gly Ala Gln Gly Pro Pro Gly Ala Pro
930 935 940
Gly Pro Leu Gly Ile Ala Gly Ile Thr Gly Ala Arg Gly Leu Ala Gly
945 950 955 960
Pro Pro Gly Met Pro Gly Pro Arg Gly Ser Pro Gly Pro Gln Gly Val
965 970 975
Lys Gly Glu Ser Gly Lys Pro Gly Ala Asn Gly Leu Ser Gly Glu Arg
980 985 990
Gly Pro Pro Gly Pro Gln Gly Leu Pro Gly Leu Ala Gly Thr Ala Gly
995 1000 1005
Glu Pro Gly Arg Asp Gly Asn Pro Gly Ser Asp Gly Leu Pro Gly
1010 1015 1020
Arg Asp Gly Ser Pro Gly Gly Lys Gly Asp Arg Gly Glu Asn Gly
1025 1030 1035
Ser Pro Gly Ala Pro Gly Ala Pro Gly His Pro Gly Pro Pro Gly
1040 1045 1050
Pro Val Gly Pro Ala Gly Lys Ser Gly Asp Arg Gly Glu Ser Gly
1055 1060 1065
Pro Ala Gly Pro Ala Gly Ala Pro Gly Pro Ala Gly Ser Arg Gly
1070 1075 1080
Ala Pro Gly Pro Gln Gly Pro Arg Gly Asp Lys Gly Glu Thr Gly
1085 1090 1095
Glu Arg Gly Ala Ala Gly Ile Lys Gly His Arg Gly Phe Pro Gly
1100 1105 1110
Asn Pro Gly Ala Pro Gly Ser Pro Gly Pro Ala Gly Gln Gln Gly
1115 1120 1125
Ala Ile Gly Ser Pro Gly Pro Ala Gly Pro Arg Gly Pro Val Gly
1130 1135 1140
Pro Ser Gly Pro Pro Gly Lys Asp Gly Thr Ser Gly His Pro Gly
1145 1150 1155
Pro Ile Gly Pro Pro Gly Pro Arg Gly Asn Arg Gly Glu Arg Gly
1160 1165 1170
Ser Glu Gly Ser Pro Gly His Pro Gly Gln Pro Gly Pro Pro Gly
1175 1180 1185
Pro Pro Gly Ala Pro Gly Pro Cys Cys Gly Gly Val Gly Ala Ala
1190 1195 1200
Ala Ile Ala Gly Ile Gly Gly Glu Lys Ala Gly Gly Phe Ala Pro
1205 1210 1215
Tyr Tyr Gly Asp Glu Pro Met Asp Phe Lys Ile Asn Thr Asp Glu
1220 1225 1230
Ile Met Thr Ser Leu Lys Ser Val Asn Gly Gln Ile Glu Ser Leu
1235 1240 1245
Ile Ser Pro Asp Gly Ser Arg Lys Asn Pro Ala Arg Asn Cys Arg
1250 1255 1260
Asp Leu Lys Phe Cys His Pro Glu Leu Lys Ser Gly Glu Tyr Trp
1265 1270 1275
Val Asp Pro Asn Gln Gly Cys Lys Leu Asp Ala Ile Lys Val Phe
1280 1285 1290
Cys Asn Met Glu Thr Gly Glu Thr Cys Ile Ser Ala Asn Pro Leu
1295 1300 1305
Asn Val Pro Arg Lys His Trp Trp Thr Asp Ser Ser Ala Glu Lys
1310 1315 1320
Lys His Val Trp Phe Gly Glu Ser Met Asp Gly Gly Phe Gln Phe
1325 1330 1335
Ser Tyr Gly Asn Pro Glu Leu Pro Glu Asp Val Leu Asp Val Gln
1340 1345 1350
Leu Ala Phe Leu Arg Leu Leu Ser Ser Arg Ala Ser Gln Asn Ile
1355 1360 1365
Thr Tyr His Cys Lys Asn Ser Ile Ala Tyr Met Asp Gln Ala Ser
1370 1375 1380
Gly Asn Val Lys Lys Ala Leu Lys Leu Met Gly Ser Asn Glu Gly
1385 1390 1395
Glu Phe Lys Ala Glu Gly Asn Ser Lys Phe Thr Tyr Thr Val Leu
1400 1405 1410
Glu Asp Gly Cys Thr Lys His Thr Gly Glu Trp Ser Lys Thr Val
1415 1420 1425
Phe Glu Tyr Arg Thr Arg Lys Ala Val Arg Leu Pro Ile Val Asp
1430 1435 1440
Ile Ala Pro Tyr Asp Ile Gly Gly Pro Asp Gln Glu Phe Gly Val
1445 1450 1455
Asp Val Gly Pro Val Cys Phe Leu
1460 1465
<210> 104
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL3A1
<400> 104
gaggacggcc aggactt 17
<210> 105
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL3A1
<400> 105
ggtccaactt cacccttag 19
<210> 106
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL3A1 зонд
<400> 106
agtgatggtc aaccaggccc t 21
<210> 107
<211> 6930
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 107
gaccgttgct tggcagacac tggatggtta tgagcctgaa caagctgaaa aggggcagga 60
aaagaagtgg aggcagcatt cttcctattt aaagctgcat cgcttgaaaa aagttttcgc 120
agactgtgct ggagctggtg ctgaaaaagg gggtttgcag aggctgccct ggggctggtg 180
ctgaaagaag agcccacagc tgacttcatg gtgctacaat aacctcagaa tctacttttc 240
actctcagga gaacccacat gtctaatatt tagacatgat ggcaaactgg gcggaagcaa 300
gacctctcct cattcttatt gttttattag ggcaatttgt ctcaataaaa gcccaggaag 360
aagacgagga tgaaggatat ggtgaagaaa tagcctgcac tcagaatggc cagatgtact 420
taaacaggga catttggaaa cctgcccctt gtcagatctg tgtctgtgac aatggagcca 480
ttctctgtga caagatagaa tgccaggatg tgctggactg tgccgaccct gtaacgcccc 540
ctggggaatg ctgtcctgtc tgttcacaaa cacctggagg tggcaataca aattttggta 600
gaggaagaaa gggacaaaag ggagaaccag gattagtgcc tgttgtaaca ggcatacgtg 660
gtcgtccagg accggcagga cctccaggat cacagggacc aagaggagag cgagggccaa 720
aaggaagacc tggccctcgt ggacctcagg gaattgatgg agaaccaggt gttcctggtc 780
aacctggtgc tccaggacct cctggacatc cgtcccaccc aggacccgat ggcttgagca 840
ggccgttttc agctcaaatg gctgggttgg atgaaaaatc tggacttggg agtcaagtag 900
gactaatgcc tggctctgtg ggtcctgttg gcccaagggg accacagggt ttacaaggac 960
agcaaggtgg tgcaggacct acaggacctc ctggtgaacc tggtgatcct ggaccaatgg 1020
gtccgattgg ttcacgtgga ccagagggcc ctcctggtaa acctggggaa gatggtgaac 1080
ctggcagaaa tggaaatcct ggtgaagtgg gatttgcagg atctccggga gctcgtggat 1140
ttcctggggc tcctggtctt ccaggtctga agggtcaccg aggacacaaa ggtcttgaag 1200
gccctaaagg tgaagttgga gcacctggtt ccaagggtga agctggcccc actggtccaa 1260
tgggtgccat gggtcctctg ggtccgaggg gaatgccagg agagagaggg agacttgggc 1320
cacagggtgc tcctggacaa cgaggtgcac atggtatgcc tggaaaacct ggaccaatgg 1380
gtcctcttgg gataccaggc tcttctggtt ttccaggaaa tcctggaatg aagggagaag 1440
caggtcctac aggggcgcga ggccctgaag gtcctcaggg gcagagaggt gaaactgggc 1500
ccccaggtcc agttggctct ccaggtcttc ctggtgcaat aggaactgat ggtactcctg 1560
gtgccaaagg cccaacgggc tctccgggta cctctggtcc tcctggctca gcagggcctc 1620
ctggatctcc aggacctcag ggtagcactg gtcctcaggg aattcgaggc caaccgggtg 1680
atccaggagt tccaggtttc aaaggagaag ctggcccaaa aggggaacca gggccacatg 1740
gtattcaggg tccgataggc ccacccggtg aagaaggcaa aagaggtccc agaggtgacc 1800
caggaacagt tggtcctcca gggccagtgg gagaaagggg tgctcctggc aatcgtggtt 1860
ttccaggctc tgatggttta cctgggccaa agggtgctca aggagaacgg ggtcctgtag 1920
gttcttcagg acccaaagga agccaggggg atccaggacg tccaggggaa cctgggcttc 1980
caggtgctcg gggtttgaca ggaaatcctg gtgttcaagg tcctgaagga aaacttggac 2040
ctttgggtgc gccaggggaa gatggccgtc caggtcctcc aggctccata ggaatcagag 2100
ggcagcccgg gagcatgggc cttccaggcc ccaaaggtag cagtggtgac cctgggaaac 2160
ctggagaagc aggaaatgct ggagttcctg ggcagagggg agctcctgga aaagatggtg 2220
aagttggtcc ttctggtcct gtgggcccgc cgggtctagc tggtgaaaga ggagaacaag 2280
gacctccagg ccccacaggt tttcaggggc ttcctggtcc tccagggcct cctggagaag 2340
gtggaaaacc aggtgatcaa ggtgttcctg gagatcccgg agcagttggc ccgttaggac 2400
ctagaggaga acgaggaaat cctggggaaa gaggagaacc tgggataact ggactccctg 2460
gtgagaaggg aatggctgga ggacatggtc ctgatggccc aaaaggcagt ccaggtccat 2520
ctgggacccc tggagataca ggcccaccag gtcttcaagg tatgccggga gaaagaggaa 2580
ttgcaggaac tcctggcccc aagggtgaca gaggtggcat aggagaaaaa ggtgctgaag 2640
gcacagctgg aaatgatggt gcaagaggtc ttccaggtcc tttgggccct ccaggtccgg 2700
caggtcctac tggagaaaag ggtgaacctg gtcctcgagg tttagttggc cctcctggct 2760
cccggggcaa tcctggttct cgaggtgaaa atgggccaac tggagctgtt ggttttgccg 2820
gaccccaggg tcctgacgga cagcctggag taaaaggtga acctggagag ccaggacaga 2880
agggagatgc tggttctcct ggaccacaag gtttagcagg atcccctggc cctcatggtc 2940
ctaatggtgt tcctggacta aaaggtggtc gaggaaccca aggtccgcct ggtgctacag 3000
gatttcctgg ttctgcgggc agagttggac ctccaggccc tgctggagct ccaggacctg 3060
cgggacccct aggggaaccc gggaaggagg gacctccagg tcttcgtggg gaccctggct 3120
ctcatgggcg tgtgggagat cgaggaccag ctggcccccc tggtggccca ggagacaaag 3180
gggacccagg agaagatggg caacctggtc cagatggccc ccctggtcca gctggaacga 3240
ccgggcagag aggaattgtt ggcatgcctg ggcaacgtgg agagagaggc atgcccggcc 3300
taccaggccc agcgggaaca ccaggaaaag taggaccaac tggtgcaaca ggagataaag 3360
gtccacctgg acctgtgggg cccccaggct ccaatggtcc tgtaggggaa cctggaccag 3420
aaggtccagc tggcaatgat ggtaccccag gacgggatgg tgctgttgga gaacgtggtg 3480
atcgtggaga ccctgggcct gcaggtctgc caggctctca gggtgcccct ggaactcctg 3540
gccctgtggg tgctccagga gatgcaggac aaagaggaga tccgggttct cggggtccta 3600
taggaccacc tggtcgagct gggaaacgtg gattacctgg accccaagga cctcgtggtg 3660
acaaaggtga tcatggagac cgaggcgaca gaggtcagaa gggccacaga ggctttactg 3720
gtcttcaggg tcttcctggc cctcctggtc caaatggtga acaaggaagt gctggaatcc 3780
ctggaccatt tggcccaaga ggtcctccag gcccagttgg tccttcaggt aaagaaggaa 3840
accctgggcc acttgggcca attggacctc caggtgtacg aggcagtgta ggagaagcag 3900
gacctgaggg ccctcctggt gagcctggcc cacctggccc tccgggtccc cctggccacc 3960
ttacagctgc tcttggggat atcatggggc actatgatga aagcatgcca gatccacttc 4020
ctgagtttac tgaagatcag gcggctcctg atgacaaaaa caaaacggac ccaggggttc 4080
atgctaccct gaagtcactc agtagtcaga ttgaaaccat gcgcagcccc gatggctcga 4140
aaaagcaccc agcccgcacg tgtgatgacc taaagctttg ccattccgca aagcagagtg 4200
gtgaatactg gattgatcct aaccaaggat ctgttgaaga tgcaatcaaa gtttactgca 4260
acatggaaac aggagaaaca tgtatttcag caaacccatc cagtgtacca cgtaaaacct 4320
ggtgggccag taaatctcct gacaataaac ctgtttggta tggtcttgat atgaacagag 4380
ggtctcagtt cgcttatgga gaccaccaat cacctaatac agccattact cagatgactt 4440
ttttgcgcct tttatcaaaa gaagcctccc agaacatcac ttacatctgt aaaaacagtg 4500
taggatacat ggacgatcaa gctaagaacc tcaaaaaagc tgtggttctc aaaggggcaa 4560
atgacttaga tatcaaagca gagggaaata ttagattccg gtatatcgtt cttcaagaca 4620
cttgctctaa gcggaatgga aatgtgggca agactgtctt tgaatataga acacagaatg 4680
tggcacgctt gcccatcata gatcttgctc ctgtggatgt tggcggcaca gaccaggaat 4740
tcggcgttga aattgggcca gtttgttttg tgtaaagtaa gccaagacac atcgacaatg 4800
agcaccacca tcaatgacca ccgccattca caagaacttt gactgtttga agttgatcct 4860
gagactcttg aagtaatggc tgatcctgca tcagcattgt atatatggtc ttaagtgcct 4920
ggcctcctta tccttcagaa tatttatttt acttacaatc ctcaagtttt aattgatttt 4980
aaatattttt caatacaaca gtttaggttt aagatgacca atgacaatga ccacctttgc 5040
agaaagtaaa ctgattgaat aaataaatct ccgttttctt caatttattt cagtgtaatg 5100
aaaaagttgc ttagtattta tgaggaaatt cttcttcctg gcaggtagct taaagagtgg 5160
ggtatataga gccacaacac atgtttattt tgcttggctg cagttgaaaa atagaaatta 5220
gtgccctttt gtgacctctc attccaagat tgtcaattaa aaatgagttt aaaatgttta 5280
acttgtgatc gagacctaca tgcatgtctt gatattgtgt aactataata gagactcttt 5340
aaggagaatc ttaaaaaaaa aaaaacgttt ctcactgtct taaatagaat ttttaaatag 5400
tatatattca gtggcatttt ggagaacaaa gtgaatttac ttcgacttct taaatttttg 5460
taaaagacta taagtttaga catctttctc attcaaattt aaagatatct ttctcctctt 5520
gatcaatcta tcaatattga tagaagtcac actagtatat accatttaat acatttacac 5580
tttcttattt aagaagatat tgaatgcaaa ataattgaca tatagaactt tacaaacata 5640
tgtccaagga ctctaaattg agactcttcc acatgtacaa tctcatcatc ctgaagccta 5700
taatgaagaa aaagatctag aaactgagtt gtggagctga ctctaatcaa atgtgatgat 5760
tggaattaga ccatttggcc tttgaacttt cataggaaaa atgacccaac atttcttagc 5820
atgagctacc tcatctctag aagctgggat ggacttacta ttcttgttta tattttagat 5880
actgaaaggt gctatgcttc tgttattatt ccaagactgg agataggcag ggctaaaaag 5940
gtattattat ttttccttta atgatggtgc taaaattctt cctataaaat tccttaaaaa 6000
taaagatggt ttaatcacta ccattgtgaa aacataactg ttagacttcc cgtttctgaa 6060
agaaagagca tcgttccaat gcttgttcac tgttcctctg tcatactgta tctggaatgc 6120
tttgtaatac ttgcatgctt cttagaccag aacatgtagg tccccttgtg tctcaatact 6180
ttttttttct taattgcatt tgttggctct attttaattt ttttctttta aaataaacag 6240
ctgggaccat cccaaaagac aagccatgca tacaactttg gtcatgtatc tctgcaaagc 6300
atcaaattaa atgcacgctt ttgtcatgtc agtggttttt gttttgtgaa attcctttga 6360
ccatattaga tctatttcat ttccaatagt gaaaaggaga tgtggtggta tactttgttt 6420
gccatttgtt taaaagatac aacggatacc ttctatcatg tatgtactgg cttataaatg 6480
aaaatctatc tacaacatta cccacaaagg caacatgaca ccaattatca ctgcctctgc 6540
ccttaaaaat gtcagagtag tattattgat aaaaagggca agcaatagat ttttcatgac 6600
tgaataaact gtaataataa aacatatgtc tcaaagtgta tcacatatga atttagccta 6660
attgttttca gtttcattct caatatttag tttacaacat cattttcccc taaactggtt 6720
atattttgac ctgtatatct taaatttgag tatttatatg cctaaataca tgtgtgagtt 6780
ttgtttgact tccaagtcca aactataaga ttatataagt tcatatagat gaatcagaaa 6840
tatgtggtaa tactattaag tcacaaacac taacaatttc caactataga aataacagtt 6900
cttatttgga ttttgggaat gctaccaata 6930
<210> 108
<211> 1499
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 108
Met Met Ala Asn Trp Ala Glu Ala Arg Pro Leu Leu Ile Leu Ile Val
1 5 10 15
Leu Leu Gly Gln Phe Val Ser Ile Lys Ala Gln Glu Glu Asp Glu Asp
20 25 30
Glu Gly Tyr Gly Glu Glu Ile Ala Cys Thr Gln Asn Gly Gln Met Tyr
35 40 45
Leu Asn Arg Asp Ile Trp Lys Pro Ala Pro Cys Gln Ile Cys Val Cys
50 55 60
Asp Asn Gly Ala Ile Leu Cys Asp Lys Ile Glu Cys Gln Asp Val Leu
65 70 75 80
Asp Cys Ala Asp Pro Val Thr Pro Pro Gly Glu Cys Cys Pro Val Cys
85 90 95
Ser Gln Thr Pro Gly Gly Gly Asn Thr Asn Phe Gly Arg Gly Arg Lys
100 105 110
Gly Gln Lys Gly Glu Pro Gly Leu Val Pro Val Val Thr Gly Ile Arg
115 120 125
Gly Arg Pro Gly Pro Ala Gly Pro Pro Gly Ser Gln Gly Pro Arg Gly
130 135 140
Glu Arg Gly Pro Lys Gly Arg Pro Gly Pro Arg Gly Pro Gln Gly Ile
145 150 155 160
Asp Gly Glu Pro Gly Val Pro Gly Gln Pro Gly Ala Pro Gly Pro Pro
165 170 175
Gly His Pro Ser His Pro Gly Pro Asp Gly Leu Ser Arg Pro Phe Ser
180 185 190
Ala Gln Met Ala Gly Leu Asp Glu Lys Ser Gly Leu Gly Ser Gln Val
195 200 205
Gly Leu Met Pro Gly Ser Val Gly Pro Val Gly Pro Arg Gly Pro Gln
210 215 220
Gly Leu Gln Gly Gln Gln Gly Gly Ala Gly Pro Thr Gly Pro Pro Gly
225 230 235 240
Glu Pro Gly Asp Pro Gly Pro Met Gly Pro Ile Gly Ser Arg Gly Pro
245 250 255
Glu Gly Pro Pro Gly Lys Pro Gly Glu Asp Gly Glu Pro Gly Arg Asn
260 265 270
Gly Asn Pro Gly Glu Val Gly Phe Ala Gly Ser Pro Gly Ala Arg Gly
275 280 285
Phe Pro Gly Ala Pro Gly Leu Pro Gly Leu Lys Gly His Arg Gly His
290 295 300
Lys Gly Leu Glu Gly Pro Lys Gly Glu Val Gly Ala Pro Gly Ser Lys
305 310 315 320
Gly Glu Ala Gly Pro Thr Gly Pro Met Gly Ala Met Gly Pro Leu Gly
325 330 335
Pro Arg Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly Arg Leu Gly Pro Gln Gly Ala
340 345 350
Pro Gly Gln Arg Gly Ala His Gly Met Pro Gly Lys Pro Gly Pro Met
355 360 365
Gly Pro Leu Gly Ile Pro Gly Ser Ser Gly Phe Pro Gly Asn Pro Gly
370 375 380
Met Lys Gly Glu Ala Gly Pro Thr Gly Ala Arg Gly Pro Glu Gly Pro
385 390 395 400
Gln Gly Gln Arg Gly Glu Thr Gly Pro Pro Gly Pro Val Gly Ser Pro
405 410 415
Gly Leu Pro Gly Ala Ile Gly Thr Asp Gly Thr Pro Gly Ala Lys Gly
420 425 430
Pro Thr Gly Ser Pro Gly Thr Ser Gly Pro Pro Gly Ser Ala Gly Pro
435 440 445
Pro Gly Ser Pro Gly Pro Gln Gly Ser Thr Gly Pro Gln Gly Ile Arg
450 455 460
Gly Gln Pro Gly Asp Pro Gly Val Pro Gly Phe Lys Gly Glu Ala Gly
465 470 475 480
Pro Lys Gly Glu Pro Gly Pro His Gly Ile Gln Gly Pro Ile Gly Pro
485 490 495
Pro Gly Glu Glu Gly Lys Arg Gly Pro Arg Gly Asp Pro Gly Thr Val
500 505 510
Gly Pro Pro Gly Pro Val Gly Glu Arg Gly Ala Pro Gly Asn Arg Gly
515 520 525
Phe Pro Gly Ser Asp Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Ala Gln Gly Glu
530 535 540
Arg Gly Pro Val Gly Ser Ser Gly Pro Lys Gly Ser Gln Gly Asp Pro
545 550 555 560
Gly Arg Pro Gly Glu Pro Gly Leu Pro Gly Ala Arg Gly Leu Thr Gly
565 570 575
Asn Pro Gly Val Gln Gly Pro Glu Gly Lys Leu Gly Pro Leu Gly Ala
580 585 590
Pro Gly Glu Asp Gly Arg Pro Gly Pro Pro Gly Ser Ile Gly Ile Arg
595 600 605
Gly Gln Pro Gly Ser Met Gly Leu Pro Gly Pro Lys Gly Ser Ser Gly
610 615 620
Asp Pro Gly Lys Pro Gly Glu Ala Gly Asn Ala Gly Val Pro Gly Gln
625 630 635 640
Arg Gly Ala Pro Gly Lys Asp Gly Glu Val Gly Pro Ser Gly Pro Val
645 650 655
Gly Pro Pro Gly Leu Ala Gly Glu Arg Gly Glu Gln Gly Pro Pro Gly
660 665 670
Pro Thr Gly Phe Gln Gly Leu Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Glu
675 680 685
Gly Gly Lys Pro Gly Asp Gln Gly Val Pro Gly Asp Pro Gly Ala Val
690 695 700
Gly Pro Leu Gly Pro Arg Gly Glu Arg Gly Asn Pro Gly Glu Arg Gly
705 710 715 720
Glu Pro Gly Ile Thr Gly Leu Pro Gly Glu Lys Gly Met Ala Gly Gly
725 730 735
His Gly Pro Asp Gly Pro Lys Gly Ser Pro Gly Pro Ser Gly Thr Pro
740 745 750
Gly Asp Thr Gly Pro Pro Gly Leu Gln Gly Met Pro Gly Glu Arg Gly
755 760 765
Ile Ala Gly Thr Pro Gly Pro Lys Gly Asp Arg Gly Gly Ile Gly Glu
770 775 780
Lys Gly Ala Glu Gly Thr Ala Gly Asn Asp Gly Ala Arg Gly Leu Pro
785 790 795 800
Gly Pro Leu Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Pro Thr Gly Glu Lys Gly
805 810 815
Glu Pro Gly Pro Arg Gly Leu Val Gly Pro Pro Gly Ser Arg Gly Asn
820 825 830
Pro Gly Ser Arg Gly Glu Asn Gly Pro Thr Gly Ala Val Gly Phe Ala
835 840 845
Gly Pro Gln Gly Pro Asp Gly Gln Pro Gly Val Lys Gly Glu Pro Gly
850 855 860
Glu Pro Gly Gln Lys Gly Asp Ala Gly Ser Pro Gly Pro Gln Gly Leu
865 870 875 880
Ala Gly Ser Pro Gly Pro His Gly Pro Asn Gly Val Pro Gly Leu Lys
885 890 895
Gly Gly Arg Gly Thr Gln Gly Pro Pro Gly Ala Thr Gly Phe Pro Gly
900 905 910
Ser Ala Gly Arg Val Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Ala Pro Gly Pro
915 920 925
Ala Gly Pro Leu Gly Glu Pro Gly Lys Glu Gly Pro Pro Gly Leu Arg
930 935 940
Gly Asp Pro Gly Ser His Gly Arg Val Gly Asp Arg Gly Pro Ala Gly
945 950 955 960
Pro Pro Gly Gly Pro Gly Asp Lys Gly Asp Pro Gly Glu Asp Gly Gln
965 970 975
Pro Gly Pro Asp Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Thr Thr Gly Gln Arg
980 985 990
Gly Ile Val Gly Met Pro Gly Gln Arg Gly Glu Arg Gly Met Pro Gly
995 1000 1005
Leu Pro Gly Pro Ala Gly Thr Pro Gly Lys Val Gly Pro Thr Gly
1010 1015 1020
Ala Thr Gly Asp Lys Gly Pro Pro Gly Pro Val Gly Pro Pro Gly
1025 1030 1035
Ser Asn Gly Pro Val Gly Glu Pro Gly Pro Glu Gly Pro Ala Gly
1040 1045 1050
Asn Asp Gly Thr Pro Gly Arg Asp Gly Ala Val Gly Glu Arg Gly
1055 1060 1065
Asp Arg Gly Asp Pro Gly Pro Ala Gly Leu Pro Gly Ser Gln Gly
1070 1075 1080
Ala Pro Gly Thr Pro Gly Pro Val Gly Ala Pro Gly Asp Ala Gly
1085 1090 1095
Gln Arg Gly Asp Pro Gly Ser Arg Gly Pro Ile Gly Pro Pro Gly
1100 1105 1110
Arg Ala Gly Lys Arg Gly Leu Pro Gly Pro Gln Gly Pro Arg Gly
1115 1120 1125
Asp Lys Gly Asp His Gly Asp Arg Gly Asp Arg Gly Gln Lys Gly
1130 1135 1140
His Arg Gly Phe Thr Gly Leu Gln Gly Leu Pro Gly Pro Pro Gly
1145 1150 1155
Pro Asn Gly Glu Gln Gly Ser Ala Gly Ile Pro Gly Pro Phe Gly
1160 1165 1170
Pro Arg Gly Pro Pro Gly Pro Val Gly Pro Ser Gly Lys Glu Gly
1175 1180 1185
Asn Pro Gly Pro Leu Gly Pro Ile Gly Pro Pro Gly Val Arg Gly
1190 1195 1200
Ser Val Gly Glu Ala Gly Pro Glu Gly Pro Pro Gly Glu Pro Gly
1205 1210 1215
Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly His Leu Thr Ala Ala Leu
1220 1225 1230
Gly Asp Ile Met Gly His Tyr Asp Glu Ser Met Pro Asp Pro Leu
1235 1240 1245
Pro Glu Phe Thr Glu Asp Gln Ala Ala Pro Asp Asp Lys Asn Lys
1250 1255 1260
Thr Asp Pro Gly Val His Ala Thr Leu Lys Ser Leu Ser Ser Gln
1265 1270 1275
Ile Glu Thr Met Arg Ser Pro Asp Gly Ser Lys Lys His Pro Ala
1280 1285 1290
Arg Thr Cys Asp Asp Leu Lys Leu Cys His Ser Ala Lys Gln Ser
1295 1300 1305
Gly Glu Tyr Trp Ile Asp Pro Asn Gln Gly Ser Val Glu Asp Ala
1310 1315 1320
Ile Lys Val Tyr Cys Asn Met Glu Thr Gly Glu Thr Cys Ile Ser
1325 1330 1335
Ala Asn Pro Ser Ser Val Pro Arg Lys Thr Trp Trp Ala Ser Lys
1340 1345 1350
Ser Pro Asp Asn Lys Pro Val Trp Tyr Gly Leu Asp Met Asn Arg
1355 1360 1365
Gly Ser Gln Phe Ala Tyr Gly Asp His Gln Ser Pro Asn Thr Ala
1370 1375 1380
Ile Thr Gln Met Thr Phe Leu Arg Leu Leu Ser Lys Glu Ala Ser
1385 1390 1395
Gln Asn Ile Thr Tyr Ile Cys Lys Asn Ser Val Gly Tyr Met Asp
1400 1405 1410
Asp Gln Ala Lys Asn Leu Lys Lys Ala Val Val Leu Lys Gly Ala
1415 1420 1425
Asn Asp Leu Asp Ile Lys Ala Glu Gly Asn Ile Arg Phe Arg Tyr
1430 1435 1440
Ile Val Leu Gln Asp Thr Cys Ser Lys Arg Asn Gly Asn Val Gly
1445 1450 1455
Lys Thr Val Phe Glu Tyr Arg Thr Gln Asn Val Ala Arg Leu Pro
1460 1465 1470
Ile Ile Asp Leu Ala Pro Val Asp Val Gly Gly Thr Asp Gln Glu
1475 1480 1485
Phe Gly Val Glu Ile Gly Pro Val Cys Phe Val
1490 1495
<210> 109
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL5A2
<400> 109
aagaggagaa caaggacctc 20
<210> 110
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL5A2_обратный праймер
<400> 110
atctccagga acaccttgat 20
<210> 111
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> COL5A2_зонд
<400> 111
tttccacctt ctccaggagg cc 22
<210> 112
<211> 2175
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 112
agtacagtat aaaacttcac agtgccaata ccatgaagag gagctcagac agctcttacc 60
acatgataca agagccggct ggtggaagag tggggaccag aaagagaatt tgctgaagag 120
gagaaggaaa aaaaaaacac caaaaaaaaa aataaaaaaa tccacacaca caaaaaaacc 180
tgcgcgtgag gggggaggaa aagcagggcc ttttaaaaag gcaatcacaa caacttttgc 240
tgccaggatg cccttgcttt ggctgagagg atttctgttg gcaagttgct ggattatagt 300
gaggagttcc cccaccccag gatccgaggg gcacagcgcg gcccccgact gtccgtcctg 360
tgcgctggcc gccctcccaa aggatgtacc caactctcag ccagagatgg tggaggccgt 420
caagaagcac attttaaaca tgctgcactt gaagaagaga cccgatgtca cccagccggt 480
acccaaggcg gcgcttctga acgcgatcag aaagcttcat gtgggcaaag tcggggagaa 540
cgggtatgtg gagatagagg atgacattgg aaggagggca gaaatgaatg aacttatgga 600
gcagacctcg gagatcatca cgtttgccga gtcaggaaca gccaggaaga cgctgcactt 660
cgagatttcc aaggaaggca gtgacctgtc agtggtggag cgtgcagaag tctggctctt 720
cctaaaagtc cccaaggcca acaggaccag gaccaaagtc accatccgcc tcttccagca 780
gcagaagcac ccgcagggca gcttggacac aggggaagag gccgaggaag tgggcttaaa 840
gggggagagg agtgaactgt tgctctctga aaaagtagta gacgctcgga agagcacctg 900
gcatgtcttc cctgtctcca gcagcatcca gcggttgctg gaccagggca agagctccct 960
ggacgttcgg attgcctgtg agcagtgcca ggagagtggc gccagcttgg ttctcctggg 1020
caagaagaag aagaaagaag aggaggggga agggaaaaag aagggcggag gtgaaggtgg 1080
ggcaggagca gatgaggaaa aggagcagtc gcacagacct ttcctcatgc tgcaggcccg 1140
gcagtctgaa gaccaccctc atcgccggcg tcggcggggc ttggagtgtg atggcaaggt 1200
caacatctgc tgtaagaaac agttctttgt cagtttcaag gacatcggct ggaatgactg 1260
gatcattgct ccctctggct atcatgccaa ctactgcgag ggtgagtgcc cgagccatat 1320
agcaggcacg tccgggtcct cactgtcctt ccactcaaca gtcatcaacc actaccgcat 1380
gcggggccat agcccctttg ccaacctcaa atcgtgctgt gtgcccacca agctgagacc 1440
catgtccatg ttgtactatg atgatggtca aaacatcatc aaaaaggaca ttcagaacat 1500
gatcgtggag gagtgtgggt gctcatagag ttgcccagcc cagggggaaa gggagcaaga 1560
gttgtccaga gaagacagtg gcaaaatgaa gaaattttta aggtttctga gttaaccaga 1620
aaaatagaaa ttaaaaacaa aacaaaaaaa aaaacaaaaa aaaacaaaag taaattaaaa 1680
acaaaacctg atgaaacaga tgaaggaaga tgtggaaaaa atccttagcc agggctcaga 1740
gatgaagcag tgaaagagac aggaattggg agggaaaggg agaatggtgt accctttatt 1800
tcttctgaaa tcacactgat gacatcagtt gtttaaacgg ggtattgtcc tttcccccct 1860
tgaggttccc ttgtgagcct tgaatcaacc aatctagtct gcagtagtgt ggactagaac 1920
aacccaaata gcatctagaa agccatgagt ttgaaagggc ccatcacagg cactttccta 1980
cccaattacc caggtcataa ggtatgtctg tgtgacactt atctctgtgt atatcagcat 2040
acacacacac acacacacac acacacacac acacaggcat ttccacacat tacatatata 2100
cacatactgg taaaagaaca atcgtgtgca ggtggtcaca cttccttttt ctgtaccact 2160
tttgcaacaa aacaa 2175
<210> 113
<211> 426
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 113
Met Pro Leu Leu Trp Leu Arg Gly Phe Leu Leu Ala Ser Cys Trp Ile
1 5 10 15
Ile Val Arg Ser Ser Pro Thr Pro Gly Ser Glu Gly His Ser Ala Ala
20 25 30
Pro Asp Cys Pro Ser Cys Ala Leu Ala Ala Leu Pro Lys Asp Val Pro
35 40 45
Asn Ser Gln Pro Glu Met Val Glu Ala Val Lys Lys His Ile Leu Asn
50 55 60
Met Leu His Leu Lys Lys Arg Pro Asp Val Thr Gln Pro Val Pro Lys
65 70 75 80
Ala Ala Leu Leu Asn Ala Ile Arg Lys Leu His Val Gly Lys Val Gly
85 90 95
Glu Asn Gly Tyr Val Glu Ile Glu Asp Asp Ile Gly Arg Arg Ala Glu
100 105 110
Met Asn Glu Leu Met Glu Gln Thr Ser Glu Ile Ile Thr Phe Ala Glu
115 120 125
Ser Gly Thr Ala Arg Lys Thr Leu His Phe Glu Ile Ser Lys Glu Gly
130 135 140
Ser Asp Leu Ser Val Val Glu Arg Ala Glu Val Trp Leu Phe Leu Lys
145 150 155 160
Val Pro Lys Ala Asn Arg Thr Arg Thr Lys Val Thr Ile Arg Leu Phe
165 170 175
Gln Gln Gln Lys His Pro Gln Gly Ser Leu Asp Thr Gly Glu Glu Ala
180 185 190
Glu Glu Val Gly Leu Lys Gly Glu Arg Ser Glu Leu Leu Leu Ser Glu
195 200 205
Lys Val Val Asp Ala Arg Lys Ser Thr Trp His Val Phe Pro Val Ser
210 215 220
Ser Ser Ile Gln Arg Leu Leu Asp Gln Gly Lys Ser Ser Leu Asp Val
225 230 235 240
Arg Ile Ala Cys Glu Gln Cys Gln Glu Ser Gly Ala Ser Leu Val Leu
245 250 255
Leu Gly Lys Lys Lys Lys Lys Glu Glu Glu Gly Glu Gly Lys Lys Lys
260 265 270
Gly Gly Gly Glu Gly Gly Ala Gly Ala Asp Glu Glu Lys Glu Gln Ser
275 280 285
His Arg Pro Phe Leu Met Leu Gln Ala Arg Gln Ser Glu Asp His Pro
290 295 300
His Arg Arg Arg Arg Arg Gly Leu Glu Cys Asp Gly Lys Val Asn Ile
305 310 315 320
Cys Cys Lys Lys Gln Phe Phe Val Ser Phe Lys Asp Ile Gly Trp Asn
325 330 335
Asp Trp Ile Ile Ala Pro Ser Gly Tyr His Ala Asn Tyr Cys Glu Gly
340 345 350
Glu Cys Pro Ser His Ile Ala Gly Thr Ser Gly Ser Ser Leu Ser Phe
355 360 365
His Ser Thr Val Ile Asn His Tyr Arg Met Arg Gly His Ser Pro Phe
370 375 380
Ala Asn Leu Lys Ser Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Arg Pro Met Ser
385 390 395 400
Met Leu Tyr Tyr Asp Asp Gly Gln Asn Ile Ile Lys Lys Asp Ile Gln
405 410 415
Asn Met Ile Val Glu Glu Cys Gly Cys Ser
420 425
<210> 114
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> INHBA_прямой праймер
<400> 114
cctcggagat catcacgttt 20
<210> 115
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> INHBA_обратный праймер
<400> 115
cactgccttc cttggaaatc t 21
<210> 116
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> INHBA зонд
<400> 116
cagccaggaa gacgctgcac tt 22
<210> 117
<211> 5898
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 117
aaaagtgagt ccctgccttc cctctctccg tctggctcct cccaggcctg tctggcaggg 60
gccggggtgc aggaggagga gacggcatcc agtacagagg ggctggactt ggacccctgc 120
agcagccctg cacaggagaa gcggcatata aagccgcgct gcccgggagc cgctcggcca 180
cgtccaccgg agcatcctgc actgcagggc cggtctctcg ctccagcaga gcctgcgcct 240
ttctgactcg gtccggaaca ctgaaaccag tcatcactgc atctttttgg caaaccagga 300
gctcagctgc aggaggcagg atggtctgga ggctggtcct gctggctctg tgggtgtggc 360
ccagcacgca agctggtcac caggacaaag acacgacctt cgaccttttc agtatcagca 420
acatcaaccg caagaccatt ggcgccaagc agttccgcgg gcccgacccc ggcgtgccgg 480
cttaccgctt cgtgcgcttt gactacatcc caccggtgaa cgcagatgac ctcagcaaga 540
tcaccaagat catgcggcag aaggagggct tcttcctcac ggcccagctc aagcaggacg 600
gcaagtccag gggcacgctg ttggctctgg agggccccgg tctctcccag aggcagttcg 660
agatcgtctc caacggcccc gcggacacgc tggatctcac ctactggatt gacggcaccc 720
ggcatgtggt ctccctggag gacgtcggcc tggctgactc gcagtggaag aacgtcaccg 780
tgcaggtggc tggcgagacc tacagcttgc acgtgggctg cgacctcata gacagcttcg 840
ctctggacga gcccttctac gagcacctgc aggcggaaaa gagccggatg tacgtggcca 900
aaggctctgc cagagagagt cacttcaggg gtttgcttca gaacgtccac ctagtgtttg 960
aaaactctgt ggaagatatt ctaagcaaga agggttgcca gcaaggccag ggagctgaga 1020
tcaacgccat cagtgagaac acagagacgc tgcgcctggg tccgcatgtc accaccgagt 1080
acgtgggccc cagctcggag aggaggcccg aggtgtgcga acgctcgtgc gaggagctgg 1140
gaaacatggt ccaggagctc tcggggctcc acgtcctcgt gaaccagctc agcgagaacc 1200
tcaagagagt gtcgaatgat aaccagtttc tctgggagct cattggtggc cctcctaaga 1260
caaggaacat gtcagcttgc tggcaggatg gccggttctt tgcggaaaat gaaacgtggg 1320
tggtggacag ctgcaccacg tgtacctgca agaaatttaa aaccatttgc caccaaatca 1380
cctgcccgcc tgcaacctgc gccagtccat cctttgtgga aggcgaatgc tgcccttcct 1440
gcctccactc ggtggacggt gaggagggct ggtctccgtg ggcagagtgg acccagtgct 1500
ccgtgacgtg tggctctggg acccagcaga gaggccggtc ctgtgacgtc accagcaaca 1560
cctgcttggg gccctccatc cagacacggg cttgcagtct gagcaagtgt gacacccgca 1620
tccggcagga cggcggctgg agccactggt caccttggtc ttcatgctct gtgacctgtg 1680
gagttggcaa tatcacacgc atccgtctct gcaactcccc agtgccccag atggggggca 1740
agaattgcaa agggagtggc cgggagacca aagcctgcca gggcgcccca tgcccaatcg 1800
atggccgctg gagcccctgg tccccgtggt cggcctgcac tgtcacctgt gccggtggga 1860
tccgggagcg cacccgggtc tgcaacagcc ctgagcctca gtacggaggg aaggcctgcg 1920
tgggggatgt gcaggagcgt cagatgtgca acaagaggag ctgccccgtg gatggctgtt 1980
tatccaaccc ctgcttcccg ggagcccagt gcagcagctt ccccgatggg tcctggtcat 2040
gcggctcctg ccctgtgggc ttcttgggca atggcaccca ctgtgaggac ctggacgagt 2100
gtgccctggt ccccgacatc tgcttctcca ccagcaaggt gcctcgctgt gtcaacactc 2160
agcctggctt ccactgcctg ccctgcccgc cccgatacag agggaaccag cccgtcgggg 2220
tcggcctgga agcagccaag acggaaaagc aagtgtgtga gcccgaaaac ccatgcaagg 2280
acaagacaca caactgccac aagcacgcgg agtgcatcta cctgggccac ttcagcgacc 2340
ccatgtacaa gtgcgagtgc cagacaggct acgcgggcga cgggctcatc tgcggggagg 2400
actcggacct ggacggctgg cccaacctca atctggtctg cgccaccaac gccacctacc 2460
actgcatcaa ggataactgc ccccatctgc caaattctgg gcaggaagac tttgacaagg 2520
acgggattgg cgatgcctgt gatgatgacg atgacaatga cggtgtgacc gatgagaagg 2580
acaactgcca gctcctcttc aatccccgcc aggctgacta tgacaaggat gaggttgggg 2640
accgctgtga caactgccct tacgtgcaca accctgccca gatcgacaca gacaacaatg 2700
gagagggtga cgcctgctcc gtggacattg atggggacga tgtcttcaat gaacgagaca 2760
attgtcccta cgtctacaac actgaccaga gggacacgga tggtgacggt gtgggggatc 2820
actgtgacaa ctgccccctg gtgcacaacc ctgaccagac cgacgtggac aatgaccttg 2880
ttggggacca gtgtgacaac aacgaggaca tagatgacga cggccaccag aacaaccagg 2940
acaactgccc ctacatctcc aacgccaacc aggctgacca tgacagagac ggccagggcg 3000
acgcctgtga ccctgatgat gacaacgatg gcgtccccga tgacagggac aactgccggc 3060
ttgtgttcaa cccagaccag gaggacttgg acggtgatgg acggggtgat atttgtaaag 3120
atgattttga caatgacaac atcccagata ttgatgatgt gtgtcctgaa aacaatgcca 3180
tcagtgagac agacttcagg aacttccaga tggtcccctt ggatcccaaa gggaccaccc 3240
aaattgatcc caactgggtc attcgccatc aaggcaagga gctggttcag acagccaact 3300
cggaccccgg catcgctgta ggttttgacg agtttgggtc tgtggacttc agtggcacat 3360
tctacgtaaa cactgaccgg gacgacgact atgccggctt cgtctttggt taccagtcaa 3420
gcagccgctt ctatgtggtg atgtggaagc aggtgacgca gacctactgg gaggaccagc 3480
ccacgcgggc ctatggctac tccggcgtgt ccctcaaggt ggtgaactcc accacgggga 3540
cgggcgagca cctgaggaac gcgctgtggc acacggggaa cacgccgggg caggtgcgaa 3600
ccttatggca cgaccccagg aacattggct ggaaggacta cacggcctat aggtggcacc 3660
tgactcacag gcccaagact ggctacatca gagtcttagt gcatgaagga aaacaggtca 3720
tggcagactc aggacctatc tatgaccaaa cctacgctgg cgggcggctg ggtctatttg 3780
tcttctctca agaaatggtc tatttctcag acctcaagta cgaatgcaga gatatttaaa 3840
caagatttgc tgcatttccg gcaatgccct gtgcatgcca tggtccctag acacctcagt 3900
tcattgtggt ccttgtggct tctctctcta gcagcacctc ctgtcccttg accttaactc 3960
tgatggttct tcacctcctg ccagcaaccc caaacccaag tgccttcaga ggataaatat 4020
caatggaact cagagatgaa catctaaccc actagaggaa accagtttgg tgatatatga 4080
gactttatgt ggagtgaaaa ttgggcatgc cattacattg ctttttcttg tttgtttaaa 4140
aagaatgacg tttacatata aaatgtaatt acttattgta tttatgtgta tatggagttg 4200
aagggaatac tgtgcataag ccattatgat aaattaagca tgaaaaatat tgctgaacta 4260
cttttggtgc ttaaagttgt cactattctt gaattagagt tgctctacaa tgacacacaa 4320
atcccattaa ataaattata aacaagggtc aattcaaatt tgaagtaatg ttttagtaag 4380
gagagattag aagacaacag gcatagcaaa tgacataagc taccgattaa ctaatcggaa 4440
catgtaaaac agttacaaaa ataaacgaac tctcctcttg tcctacaatg aaagccctca 4500
tgtgcagtag agatgcagtt tcatcaaaga acaaacatcc ttgcaaatgg gtgtgacgcg 4560
gttccagatg tggatttggc aaaacctcat ttaagtaaaa ggttagcaga gcaaagtgcg 4620
gtgctttagc tgctgcttgt gccgctgtgg cgtcggggag gctcctgcct gagcttcctt 4680
ccccagcttt gctgcctgag aggaaccaga gcagacgcac aggccggaaa aggcgcatct 4740
aacgcgtatc taggctttgg taactgcgga caagttgctt ttacctgatt tgatgataca 4800
tttcattaag gttccagtta taaatatttt gttaatattt attaagtgac tatagaatgc 4860
aactccattt accagtaact tattttaaat atgcctagta acacatatgt agtataattt 4920
ctagaaacaa acatctaata agtatataat cctgtgaaaa tatgaggctt gataatatta 4980
ggttgtcacg atgaagcatg ctagaagctg taacagaata catagagaat aatgaggagt 5040
ttatgatgga accttaaata tataatgttg ccagcgattt tagttcaata tttgttactg 5100
ttatctatct gctgtatatg gaattctttt aattcaaacg ctgaaaagaa tcagcattta 5160
gtcttgccag gcacacccaa taatcagtca tgtgtaatat gcacaagttt gtttttgttt 5220
ttgttttttt tgttggttgg tttgtttttt tgctttaagt tgcatgatct ttctgcagga 5280
aatagtcact catcccactc cacataaggg gtttagtaag agaagtctgt ctgtctgatg 5340
atggataggg ggcaaatctt tttccccttt ctgttaatag tcatcacatt tctatgccaa 5400
acaggaacaa tccataactt tagtcttaat gtacacattg cattttgata aaattaattt 5460
tgttgtttcc tttgaggttg atcgttgtgt tgttgttttg ctgcactttt tacttttttg 5520
cgtgtggagc tgtattcccg agaccaacga agcgttggga tacttcatta aatgtagcga 5580
ctgtcaacag cgtgcaggtt ttctgtttct gtgttgtggg gtcaaccgta caatggtgtg 5640
ggagtgacga tgatgtgaat atttagaatg taccatattt tttgtaaatt atttatgttt 5700
ttctaaacaa atttatcgta taggttgatg aaacgtcatg tgttttgcca aagactgtaa 5760
atatttattt atgtgttcac atggtcaaaa tttcaccact gaaaccctgc acttagctag 5820
aacctcattt ttaaagatta acaacaggaa ataaattgta aaaaaggttt tctatacatg 5880
aaaaaaaaaa aaaaaaaa 5898
<210> 118
<211> 1172
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 118
Met Val Trp Arg Leu Val Leu Leu Ala Leu Trp Val Trp Pro Ser Thr
1 5 10 15
Gln Ala Gly His Gln Asp Lys Asp Thr Thr Phe Asp Leu Phe Ser Ile
20 25 30
Ser Asn Ile Asn Arg Lys Thr Ile Gly Ala Lys Gln Phe Arg Gly Pro
35 40 45
Asp Pro Gly Val Pro Ala Tyr Arg Phe Val Arg Phe Asp Tyr Ile Pro
50 55 60
Pro Val Asn Ala Asp Asp Leu Ser Lys Ile Thr Lys Ile Met Arg Gln
65 70 75 80
Lys Glu Gly Phe Phe Leu Thr Ala Gln Leu Lys Gln Asp Gly Lys Ser
85 90 95
Arg Gly Thr Leu Leu Ala Leu Glu Gly Pro Gly Leu Ser Gln Arg Gln
100 105 110
Phe Glu Ile Val Ser Asn Gly Pro Ala Asp Thr Leu Asp Leu Thr Tyr
115 120 125
Trp Ile Asp Gly Thr Arg His Val Val Ser Leu Glu Asp Val Gly Leu
130 135 140
Ala Asp Ser Gln Trp Lys Asn Val Thr Val Gln Val Ala Gly Glu Thr
145 150 155 160
Tyr Ser Leu His Val Gly Cys Asp Leu Ile Asp Ser Phe Ala Leu Asp
165 170 175
Glu Pro Phe Tyr Glu His Leu Gln Ala Glu Lys Ser Arg Met Tyr Val
180 185 190
Ala Lys Gly Ser Ala Arg Glu Ser His Phe Arg Gly Leu Leu Gln Asn
195 200 205
Val His Leu Val Phe Glu Asn Ser Val Glu Asp Ile Leu Ser Lys Lys
210 215 220
Gly Cys Gln Gln Gly Gln Gly Ala Glu Ile Asn Ala Ile Ser Glu Asn
225 230 235 240
Thr Glu Thr Leu Arg Leu Gly Pro His Val Thr Thr Glu Tyr Val Gly
245 250 255
Pro Ser Ser Glu Arg Arg Pro Glu Val Cys Glu Arg Ser Cys Glu Glu
260 265 270
Leu Gly Asn Met Val Gln Glu Leu Ser Gly Leu His Val Leu Val Asn
275 280 285
Gln Leu Ser Glu Asn Leu Lys Arg Val Ser Asn Asp Asn Gln Phe Leu
290 295 300
Trp Glu Leu Ile Gly Gly Pro Pro Lys Thr Arg Asn Met Ser Ala Cys
305 310 315 320
Trp Gln Asp Gly Arg Phe Phe Ala Glu Asn Glu Thr Trp Val Val Asp
325 330 335
Ser Cys Thr Thr Cys Thr Cys Lys Lys Phe Lys Thr Ile Cys His Gln
340 345 350
Ile Thr Cys Pro Pro Ala Thr Cys Ala Ser Pro Ser Phe Val Glu Gly
355 360 365
Glu Cys Cys Pro Ser Cys Leu His Ser Val Asp Gly Glu Glu Gly Trp
370 375 380
Ser Pro Trp Ala Glu Trp Thr Gln Cys Ser Val Thr Cys Gly Ser Gly
385 390 395 400
Thr Gln Gln Arg Gly Arg Ser Cys Asp Val Thr Ser Asn Thr Cys Leu
405 410 415
Gly Pro Ser Ile Gln Thr Arg Ala Cys Ser Leu Ser Lys Cys Asp Thr
420 425 430
Arg Ile Arg Gln Asp Gly Gly Trp Ser His Trp Ser Pro Trp Ser Ser
435 440 445
Cys Ser Val Thr Cys Gly Val Gly Asn Ile Thr Arg Ile Arg Leu Cys
450 455 460
Asn Ser Pro Val Pro Gln Met Gly Gly Lys Asn Cys Lys Gly Ser Gly
465 470 475 480
Arg Glu Thr Lys Ala Cys Gln Gly Ala Pro Cys Pro Ile Asp Gly Arg
485 490 495
Trp Ser Pro Trp Ser Pro Trp Ser Ala Cys Thr Val Thr Cys Ala Gly
500 505 510
Gly Ile Arg Glu Arg Thr Arg Val Cys Asn Ser Pro Glu Pro Gln Tyr
515 520 525
Gly Gly Lys Ala Cys Val Gly Asp Val Gln Glu Arg Gln Met Cys Asn
530 535 540
Lys Arg Ser Cys Pro Val Asp Gly Cys Leu Ser Asn Pro Cys Phe Pro
545 550 555 560
Gly Ala Gln Cys Ser Ser Phe Pro Asp Gly Ser Trp Ser Cys Gly Ser
565 570 575
Cys Pro Val Gly Phe Leu Gly Asn Gly Thr His Cys Glu Asp Leu Asp
580 585 590
Glu Cys Ala Leu Val Pro Asp Ile Cys Phe Ser Thr Ser Lys Val Pro
595 600 605
Arg Cys Val Asn Thr Gln Pro Gly Phe His Cys Leu Pro Cys Pro Pro
610 615 620
Arg Tyr Arg Gly Asn Gln Pro Val Gly Val Gly Leu Glu Ala Ala Lys
625 630 635 640
Thr Glu Lys Gln Val Cys Glu Pro Glu Asn Pro Cys Lys Asp Lys Thr
645 650 655
His Asn Cys His Lys His Ala Glu Cys Ile Tyr Leu Gly His Phe Ser
660 665 670
Asp Pro Met Tyr Lys Cys Glu Cys Gln Thr Gly Tyr Ala Gly Asp Gly
675 680 685
Leu Ile Cys Gly Glu Asp Ser Asp Leu Asp Gly Trp Pro Asn Leu Asn
690 695 700
Leu Val Cys Ala Thr Asn Ala Thr Tyr His Cys Ile Lys Asp Asn Cys
705 710 715 720
Pro His Leu Pro Asn Ser Gly Gln Glu Asp Phe Asp Lys Asp Gly Ile
725 730 735
Gly Asp Ala Cys Asp Asp Asp Asp Asp Asn Asp Gly Val Thr Asp Glu
740 745 750
Lys Asp Asn Cys Gln Leu Leu Phe Asn Pro Arg Gln Ala Asp Tyr Asp
755 760 765
Lys Asp Glu Val Gly Asp Arg Cys Asp Asn Cys Pro Tyr Val His Asn
770 775 780
Pro Ala Gln Ile Asp Thr Asp Asn Asn Gly Glu Gly Asp Ala Cys Ser
785 790 795 800
Val Asp Ile Asp Gly Asp Asp Val Phe Asn Glu Arg Asp Asn Cys Pro
805 810 815
Tyr Val Tyr Asn Thr Asp Gln Arg Asp Thr Asp Gly Asp Gly Val Gly
820 825 830
Asp His Cys Asp Asn Cys Pro Leu Val His Asn Pro Asp Gln Thr Asp
835 840 845
Val Asp Asn Asp Leu Val Gly Asp Gln Cys Asp Asn Asn Glu Asp Ile
850 855 860
Asp Asp Asp Gly His Gln Asn Asn Gln Asp Asn Cys Pro Tyr Ile Ser
865 870 875 880
Asn Ala Asn Gln Ala Asp His Asp Arg Asp Gly Gln Gly Asp Ala Cys
885 890 895
Asp Pro Asp Asp Asp Asn Asp Gly Val Pro Asp Asp Arg Asp Asn Cys
900 905 910
Arg Leu Val Phe Asn Pro Asp Gln Glu Asp Leu Asp Gly Asp Gly Arg
915 920 925
Gly Asp Ile Cys Lys Asp Asp Phe Asp Asn Asp Asn Ile Pro Asp Ile
930 935 940
Asp Asp Val Cys Pro Glu Asn Asn Ala Ile Ser Glu Thr Asp Phe Arg
945 950 955 960
Asn Phe Gln Met Val Pro Leu Asp Pro Lys Gly Thr Thr Gln Ile Asp
965 970 975
Pro Asn Trp Val Ile Arg His Gln Gly Lys Glu Leu Val Gln Thr Ala
980 985 990
Asn Ser Asp Pro Gly Ile Ala Val Gly Phe Asp Glu Phe Gly Ser Val
995 1000 1005
Asp Phe Ser Gly Thr Phe Tyr Val Asn Thr Asp Arg Asp Asp Asp
1010 1015 1020
Tyr Ala Gly Phe Val Phe Gly Tyr Gln Ser Ser Ser Arg Phe Tyr
1025 1030 1035
Val Val Met Trp Lys Gln Val Thr Gln Thr Tyr Trp Glu Asp Gln
1040 1045 1050
Pro Thr Arg Ala Tyr Gly Tyr Ser Gly Val Ser Leu Lys Val Val
1055 1060 1065
Asn Ser Thr Thr Gly Thr Gly Glu His Leu Arg Asn Ala Leu Trp
1070 1075 1080
His Thr Gly Asn Thr Pro Gly Gln Val Arg Thr Leu Trp His Asp
1085 1090 1095
Pro Arg Asn Ile Gly Trp Lys Asp Tyr Thr Ala Tyr Arg Trp His
1100 1105 1110
Leu Thr His Arg Pro Lys Thr Gly Tyr Ile Arg Val Leu Val His
1115 1120 1125
Glu Gly Lys Gln Val Met Ala Asp Ser Gly Pro Ile Tyr Asp Gln
1130 1135 1140
Thr Tyr Ala Gly Gly Arg Leu Gly Leu Phe Val Phe Ser Gln Glu
1145 1150 1155
Met Val Tyr Phe Ser Asp Leu Lys Tyr Glu Cys Arg Asp Ile
1160 1165 1170
<210> 119
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> THBS2_прямой праймер
<400> 119
cagcacgcaa gctggtc 17
<210> 120
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> THBS2_обратный праймер
<400> 120
tgcggttgat gttgctgata 20
<210> 121
<211> 25
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> THBS2 зонд
<400> 121
accaggacaa agacacgacc ttcga 25
<210> 122
<211> 4193
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 122
cttcttctcg ctgagtctcc tcctcggctc tgacggtaca gtgatataat gatgatgggt 60
gtcacaaccc gcatttgaac ttgcaggcga gctgccccga gcctttctgg ggaagaactc 120
caggcgtgcg gacgcaacag ccgagaacat taggtgttgt ggacaggagc tgggaccaag 180
atcttcggcc agccccgcat cctcccgcat cttccagcac cgtcccgcac cctccgcatc 240
cttccccggg ccaccacgct tcctatgtga cccgcctggg caacgccgaa cccagtcgcg 300
cagcgctgca gtgaattttc cccccaaact gcaataagcc gccttccaag gccaagatgt 360
tcataaatat aaagagcatc ttatggatgt gttcaacctt aatagtaacc catgcgctac 420
ataaagtcaa agtgggaaaa agcccaccgg tgaggggctc cctctctgga aaagtcagcc 480
taccttgtca tttttcaacg atgcctactt tgccacccag ttacaacacc agtgaatttc 540
tccgcatcaa atggtctaag attgaagtgg acaaaaatgg aaaagatttg aaagagacta 600
ctgtccttgt ggcccaaaat ggaaatatca agattggtca ggactacaaa gggagagtgt 660
ctgtgcccac acatcccgag gctgtgggcg atgcctccct cactgtggtc aagctgctgg 720
caagtgatgc gggtctttac cgctgtgacg tcatgtacgg gattgaagac acacaagaca 780
cggtgtcact gactgtggat ggggttgtgt ttcactacag ggcggcaacc agcaggtaca 840
cactgaattt tgaggctgct cagaaggctt gtttggacgt tggggcagtc atagcaactc 900
cagagcagct ctttgctgcc tatgaagatg gatttgagca gtgtgacgca ggctggctgg 960
ctgatcagac tgtcagatat cccatccggg ctcccagagt aggctgttat ggagataaga 1020
tgggaaaggc aggagtcagg acttatggat tccgttctcc ccaggaaact tacgatgtgt 1080
attgttatgt ggatcatctg gatggtgatg tgttccacct cactgtcccc agtaaattca 1140
ccttcgagga ggctgcaaaa gagtgtgaaa accaggatgc caggctggca acagtggggg 1200
aactccaggc ggcatggagg aacggctttg accagtgcga ttacgggtgg ctgtcggatg 1260
ccagcgtgcg ccaccctgtg actgtggcca gggcccagtg tggaggtggt ctacttgggg 1320
tgagaaccct gtatcgtttt gagaaccaga caggcttccc tccccctgat agcagatttg 1380
atgcctactg ctttaaacga cctgatcgct gcaaaatgaa cccgtgcctt aacggaggca 1440
cctgttatcc tactgaaact tcctacgtat gcacctgtgt gccaggatac agcggagacc 1500
agtgtgaact tgattttgat gaatgtcact ctaatccctg tcgtaatgga gccacttgtg 1560
ttgatggttt taacacattc aggtgcctct gccttccaag ttatgttggt gcactttgtg 1620
agcaagatac cgagacatgt gactatggct ggcacaaatt ccaagggcag tgctacaaat 1680
actttgccca tcgacgcaca tgggatgcag ctgaacggga atgccgtctg cagggtgccc 1740
atctcacaag catcctgtct cacgaagaac aaatgtttgt taatcgtgtg ggccatgatt 1800
atcagtggat aggcctcaat gacaagatgt ttgagcatga cttccgttgg actgatggca 1860
gcacactgca atacgagaat tggagaccca accagccaga cagcttcttt tctgctggag 1920
aagactgtgt tgtaatcatt tggcatgaga atggccagtg gaatgatgtt ccctgcaatt 1980
accatctcac ctatacgtgc aagaaaggaa cagtcgcttg cggccagccc cctgttgtag 2040
aaaatgccaa gacctttgga aagatgaaac ctcgttatga aatcaactcc ctgattagat 2100
accactgcaa agatggtttc attcaacgtc accttccaac tatccggtgc ttaggaaatg 2160
gaagatgggc tatacctaaa attacctgca tgaacccatc tgcataccaa aggacttatt 2220
ctatgaaata ctttaaaaat tcctcatcag caaaggacaa ttcaataaat acatccaaac 2280
atgatcatcg ttggagccgg aggtggcagg agtcgaggcg ctgatcccta aaatggcgaa 2340
catgtgtttt catcatttca gccaaagtcc taacttcctg tgcctttcct atcacctcga 2400
gaagtaatta tcagttggtt tggatttttg gaccaccgtt cagtcatttt gggttgccgt 2460
gctcccaaaa cattttaaat gaaagtattg gcattcaaaa agacagcaga caaaatgaaa 2520
gaaaatgaga gcagaaagta agcatttcca gcctatctaa tttctttagt tttctatttg 2580
cctccagtgc agtccatttc ctaatgtata ccagcctact gtactattta aaatgctcaa 2640
tttcagcacc gatggccatg taaataagat gatttaatgt tgattttaat cctgtatata 2700
aaataaaaag tcacaatgag tttgggcata tttaatgatg attatggagc cttagaggtc 2760
tttaatcatt ggttcggctg cttttatgta gtttaggctg gaaatggttt cacttgctct 2820
ttgactgtca gcaagactga agatggcttt tcctggacag ctagaaaaca caaaatcttg 2880
taggtcattg cacctatctc agccataggt gcagtttgct tctacatgat gctaaaggct 2940
gcgaatggga tcctgatgga actaaggact ccaatgtcga actcttcttt gctgcattcc 3000
tttttcttca cttacaagaa aggcctgaat ggaggacttt tctgtaacca ggaacatttt 3060
ttaggggtca aagtgctaat aattaactca accaggtcta ctttttaatg gctttcataa 3120
cactaactca taaggttacc gatcaatgca tttcatacgg atatagacct agggctctgg 3180
agggtggggg attgttaaaa cacatgcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aagaaatttt 3240
gtatatataa ccattttaat cttttataaa gttttgaatg ttcatgtatg aatgctgcag 3300
ctgtgaagca tacataaata aatgaagtaa gccatactga tttaatttat tggatgttat 3360
tttccctaag acctgaaaat gaacatagta tgctagttat ttttcagtgt tagcctttta 3420
ctttcctcac acaatttgga atcatataat ataggtactt tgtccctgat taaataatgt 3480
gacggataga atgcatcaag tgtttattat gaaaagagtg gaaaagtata tagcttttag 3540
caaaaggtgt ttgcccattc taagaaatga gcgaatatat agaaatagtg tgggcatttc 3600
ttcctgttag gtggagtgta tgtgttgaca tttctcccca tctcttccca ctctgttttc 3660
tccccattat ttgaataaag tgactgctga agatgacttt gaatccttat ccacttaatt 3720
taatgtttaa agaaaaacct gtaatggaaa gtaagactcc ttccctaatt tcagtttaga 3780
gcaacttgaa gaagagtaga caaaaaataa aatgcacata gaaaaagaga aaaagggcac 3840
aaagggattg gcccaatatt gattcttttt ttataaaacc tcctttggct tagaaggaat 3900
gactctagct acaataatac acagtatgtt taagcaggtt cccttggttg ttgcattaaa 3960
tgtaatccac ctttaggtat tttagagcac agaacaacac tgtgttgatc tagtaggttt 4020
ctatttttcc tttctcttta caatgcacat aatactttcc tgtatttata tcataacgtg 4080
tatagtgtaa aatgtgaatg actttttttg tgaatgaaaa tctaaaatct ttgtaacttt 4140
ttatatctgc ttttgtttca ccaaagaaac ctaaaatcct tcttttacta cac 4193
<210> 123
<211> 9455
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 123
cttcttctcg ctgagtctcc tcctcggctc tgacggtaca gtgatataat gatgatgggt 60
gtcacaaccc gcatttgaac ttgcaggcga gctgccccga gcctttctgg ggaagaactc 120
caggcgtgcg gacgcaacag ccgagaacat taggtgttgt ggacaggagc tgggaccaag 180
atcttcggcc agccccgcat cctcccgcat cttccagcac cgtcccgcac cctccgcatc 240
cttccccggg ccaccacgct tcctatgtga cccgcctggg caacgccgaa cccagtcgcg 300
cagcgctgca gtgaattttc cccccaaact gcaataagcc gccttccaag gccaagatgt 360
tcataaatat aaagagcatc ttatggatgt gttcaacctt aatagtaacc catgcgctac 420
ataaagtcaa agtgggaaaa agcccaccgg tgaggggctc cctctctgga aaagtcagcc 480
taccttgtca tttttcaacg atgcctactt tgccacccag ttacaacacc agtgaatttc 540
tccgcatcaa atggtctaag attgaagtgg acaaaaatgg aaaagatttg aaagagacta 600
ctgtccttgt ggcccaaaat ggaaatatca agattggtca ggactacaaa gggagagtgt 660
ctgtgcccac acatcccgag gctgtgggcg atgcctccct cactgtggtc aagctgctgg 720
caagtgatgc gggtctttac cgctgtgacg tcatgtacgg gattgaagac acacaagaca 780
cggtgtcact gactgtggat ggggttgtgt ttcactacag ggcggcaacc agcaggtaca 840
cactgaattt tgaggctgct cagaaggctt gtttggacgt tggggcagtc atagcaactc 900
cagagcagct ctttgctgcc tatgaagatg gatttgagca gtgtgacgca ggctggctgg 960
ctgatcagac tgtcagatat cccatccggg ctcccagagt aggctgttat ggagataaga 1020
tgggaaaggc aggagtcagg acttatggat tccgttctcc ccaggaaact tacgatgtgt 1080
attgttatgt ggatcatctg gatggtgatg tgttccacct cactgtcccc agtaaattca 1140
ccttcgagga ggctgcaaaa gagtgtgaaa accaggatgc caggctggca acagtggggg 1200
aactccaggc ggcatggagg aacggctttg accagtgcga ttacgggtgg ctgtcggatg 1260
ccagcgtgcg ccaccctgtg actgtggcca gggcccagtg tggaggtggt ctacttgggg 1320
tgagaaccct gtatcgtttt gagaaccaga caggcttccc tccccctgat agcagatttg 1380
atgcctactg ctttaaacgt cgaatgagtg atttgagtgt aattggtcat ccaatagatt 1440
cagaatctaa agaagatgaa ccttgtagtg aagaaacaga tccagtgcat gatctaatgg 1500
ctgaaatttt acctgaattc cctgacataa ttgaaataga cctataccac agtgaagaaa 1560
atgaagaaga agaagaagag tgtgcaaatg ctactgatgt gacaaccacc ccatctgtgc 1620
agtacataaa tgggaagcat ctcgttacca ctgtgcccaa ggacccagaa gctgcagaag 1680
ctaggcgtgg ccagtttgaa agtgttgcac cttctcagaa tttctcggac agctctgaaa 1740
gtgatactca tccatttgta atagccaaaa cggaattgtc tactgctgtg caacctaatg 1800
aatctacaga aacaactgag tctcttgaag ttacatggaa gcctgagact taccctgaaa 1860
catcagaaca tttttcaggt ggtgagcctg atgttttccc cacagtccca ttccatgagg 1920
aatttgaaag tggaacagcc aaaaaagggg cagaatcagt cacagagaga gatactgaag 1980
ttggtcatca ggcacatgaa catactgaac ctgtatctct gtttcctgaa gagtcttcag 2040
gagagattgc cattgaccaa gaatctcaga aaatagcctt tgcaagggct acagaagtaa 2100
catttggtga agaggtagaa aaaagtactt ctgtcacata cactcccact atagttccaa 2160
gttctgcatc agcatatgtt tcagaggaag aagcagttac cctaatagga aatccttggc 2220
cagatgacct gttgtctacc aaagaaagct gggtagaagc aactcctaga caagttgtag 2280
agctctcagg gagttcttcg attccaatta cagaaggctc tggagaagca gaagaagatg 2340
aagatacaat gttcaccatg gtaactgatt tatcacagag aaatactact gatacactca 2400
ttactttaga cactagcagg ataatcacag aaagcttttt tgaggttcct gcaaccacca 2460
tttatccagt ttctgaacaa ccttctgcaa aagtggtgcc taccaagttt gtaagtgaaa 2520
cagacacttc tgagtggatt tccagtacca ctgttgagga aaagaaaagg aaggaggagg 2580
agggaactac aggtacggct tctacatttg aggtatattc atctacacag agatcggatc 2640
aattaatttt accctttgaa ttagaaagtc caaatgtagc tacatctagt gattcaggta 2700
ccaggaaaag ttttatgtcc ttgacaacac caacacagtc tgaaagggaa atgacagatt 2760
ctactcctgt ctttacagaa acaaatacat tagaaaattt gggggcacag accactgagc 2820
acagcagtat ccatcaacct ggggttcagg aagggctgac cactctccca cgtagtcctg 2880
cctctgtctt tatggagcag ggctctggag aagctgctgc cgacccagaa accaccactg 2940
tttcttcatt ttcattaaac gtagagtatg caattcaagc cgaaaaggaa gtagctggca 3000
ctttgtctcc gcatgtggaa actacattct ccactgagcc aacaggactg gttttgagta 3060
cagtaatgga cagagtagtt gctgaaaata taacccaaac atccagggaa atagtgattt 3120
cagagcgatt aggagaacca aattatgggg cagaaataag gggcttttcc acaggttttc 3180
ctttggagga agatttcagt ggtgacttta gagaatactc aacagtgtct catcccatag 3240
caaaagaaga aacggtaatg atggaaggct ctggagatgc agcatttagg gacacccaga 3300
cttcaccatc tacagtacct acttcagttc acatcagtca catatctgac tcagaaggac 3360
ccagtagcac catggtcagc acttcagcct tcccctggga agagtttaca tcctcagctg 3420
agggctcagg tgagcaactg gtcacagtca gcagctctgt tgttccagtg cttcccagtg 3480
ctgtgcaaaa gttttctggt acagcttcct ccattatcga cgaaggattg ggagaagtgg 3540
gtactgtcaa tgaaattgat agaagatcca ccattttacc aacagcagaa gtggaaggta 3600
cgaaagctcc agtagagaag gaggaagtaa aggtcagtgg cacagtttca acaaactttc 3660
cccaaactat agagccagcc aaattatggt ctaggcaaga agtcaaccct gtaagacaag 3720
aaattgaaag tgaaacaaca tcagaggaac aaattcaaga agaaaagtca tttgaatccc 3780
ctcaaaactc tcctgcaaca gaacaaacaa tctttgattc acagacattt actgaaactg 3840
aactcaaaac cacagattat tctgtactaa caacaaagaa aacttacagt gatgataaag 3900
aaatgaagga ggaagacact tctttagtta acatgtctac tccagatcca gatgcaaatg 3960
gcttggaatc ttacacaact ctccctgaag ctactgaaaa gtcacatttt ttcttagcta 4020
ctgcattagt aactgaatct ataccagctg aacatgtagt cacagattca ccaatcaaaa 4080
aggaagaaag tacaaaacat tttccgaaag gcatgagacc aacaattcaa gagtcagata 4140
ctgagctctt attctctgga ctgggatcag gagaagaagt tttacctact ctaccaacag 4200
agtcagtgaa ttttactgaa gtggaacaaa tcaataacac attatatccc cacacttctc 4260
aagtggaaag tacctcaagt gacaaaattg aagactttaa cagaatggaa aatgtggcaa 4320
aagaagttgg accactcgta tctcaaacag acatctttga aggtagtggg tcagtaacca 4380
gcacaacatt aatagaaatt ttaagtgaca ctggagcaga aggacccacg gtggcacctc 4440
tccctttctc cacggacatc ggacatcctc aaaatcagac tgtcaggtgg gcagaagaaa 4500
tccagactag tagaccacaa accataactg aacaagactc taacaagaat tcttcaacag 4560
cagaaattaa cgaaacaaca acctcatcta ctgattttct ggctagagct tatggttttg 4620
aaatggccaa agaatttgtt acatcagcac caaaaccatc tgacttgtat tatgaacctt 4680
ctggagaagg atctggagaa gtggatattg ttgattcatt tcacacttct gcaactactc 4740
aggcaaccag acaagaaagc agcaccacat ttgtttctga tgggtccctg gaaaaacatc 4800
ctgaggtgcc aagcgctaaa gctgttactg ctgatggatt cccaacagtt tcagtgatgc 4860
tgcctcttca ttcagagcag aacaaaagct cccctgatcc aactagcaca ctgtcaaata 4920
cagtgtcata tgagaggtcc acagacggta gtttccaaga ccgtttcagg gaattcgagg 4980
attccacctt aaaacctaac agaaaaaaac ccactgaaaa tattatcata gacctggaca 5040
aagaggacaa ggatttaata ttgacaatta cagagagtac catccttgaa attctacctg 5100
agctgacatc ggataaaaat actatcatag atattgatca tactaaacct gtgtatgaag 5160
acattcttgg aatgcaaaca gatatagata cagaggtacc atcagaacca catgacagta 5220
atgatgaaag taatgatgac agcactcaag ttcaagagat ctatgaggca gctgtcaacc 5280
tttctttaac tgaggaaaca tttgagggct ctgctgatgt tctggctagc tacactcagg 5340
caacacatga tgaatcaatg acttatgaag atagaagcca actagatcac atgggctttc 5400
acttcacaac tgggatccct gctcctagca cagaaacaga attagacgtt ttacttccca 5460
cggcaacatc cctgccaatt cctcgtaagt ctgccacagt tattccagag attgaaggaa 5520
taaaagctga agcaaaagcc ctggatgaca tgtttgaatc aagcactttg tctgatggtc 5580
aagctattgc agaccaaagt gaaataatac caacattggg ccaatttgaa aggactcagg 5640
aggagtatga agacaaaaaa catgctggtc cttcttttca gccagaattc tcttcaggag 5700
ctgaggaggc attagtagac catactccct atctaagtat tgctactacc caccttatgg 5760
atcagagtgt aacagaggtg cctgatgtga tggaaggatc caatccccca tattacactg 5820
atacaacatt agcagtttca acatttgcga agttgtcttc tcagacacca tcatctcccc 5880
tcactatcta ctcaggcagt gaagcctctg gacacacaga gatcccccag cccagtgctc 5940
tgccaggaat agacgtcggc tcatctgtaa tgtccccaca ggattctttt aaggaaattc 6000
atgtaaatat tgaagcgact ttcaaaccat caagtgagga ataccttcac ataactgagc 6060
ctccctcttt atctcctgac acaaaattag aaccttcaga agatgatggt aaacctgagt 6120
tattagaaga aatggaagct tctcccacag aacttattgc tgtggaagga actgagattc 6180
tccaagattt ccaaaacaaa accgatggtc aagtttctgg agaagcaatc aagatgtttc 6240
ccaccattaa aacacctgag gctggaactg ttattacaac tgccgatgaa attgaattag 6300
aaggtgctac acagtggcca cactctactt ctgcttctgc cacctatggg gtcgaggcag 6360
gtgtggtgcc ttggctaagt ccacagactt ctgagaggcc cacgctttct tcttctccag 6420
aaataaaccc tgaaactcaa gcagctttaa tcagagggca ggattccacg atagcagcat 6480
cagaacagca agtggcagcg agaattcttg attccaatga tcaggcaaca gtaaaccctg 6540
tggaatttaa tactgaggtt gcaacaccac cattttccct tctggagact tctaatgaaa 6600
cagatttcct gattggcatt aatgaagagt cagtggaagg cacggcaatc tatttaccag 6660
gacctgatcg ctgcaaaatg aacccgtgcc ttaacggagg cacctgttat cctactgaaa 6720
cttcctacgt atgcacctgt gtgccaggat acagcggaga ccagtgtgaa cttgattttg 6780
atgaatgtca ctctaatccc tgtcgtaatg gagccacttg tgttgatggt tttaacacat 6840
tcaggtgcct ctgccttcca agttatgttg gtgcactttg tgagcaagat accgagacat 6900
gtgactatgg ctggcacaaa ttccaagggc agtgctacaa atactttgcc catcgacgca 6960
catgggatgc agctgaacgg gaatgccgtc tgcagggtgc ccatctcaca agcatcctgt 7020
ctcacgaaga acaaatgttt gttaatcgtg tgggccatga ttatcagtgg ataggcctca 7080
atgacaagat gtttgagcat gacttccgtt ggactgatgg cagcacactg caatacgaga 7140
attggagacc caaccagcca gacagcttct tttctgctgg agaagactgt gttgtaatca 7200
tttggcatga gaatggccag tggaatgatg ttccctgcaa ttaccatctc acctatacgt 7260
gcaagaaagg aacagtcgct tgcggccagc cccctgttgt agaaaatgcc aagacctttg 7320
gaaagatgaa acctcgttat gaaatcaact ccctgattag ataccactgc aaagatggtt 7380
tcattcaacg tcaccttcca actatccggt gcttaggaaa tggaagatgg gctataccta 7440
aaattacctg catgaaccca tctgcatacc aaaggactta ttctatgaaa tactttaaaa 7500
attcctcatc agcaaaggac aattcaataa atacatccaa acatgatcat cgttggagcc 7560
ggaggtggca ggagtcgagg cgctgatccc taaaatggcg aacatgtgtt ttcatcattt 7620
cagccaaagt cctaacttcc tgtgcctttc ctatcacctc gagaagtaat tatcagttgg 7680
tttggatttt tggaccaccg ttcagtcatt ttgggttgcc gtgctcccaa aacattttaa 7740
atgaaagtat tggcattcaa aaagacagca gacaaaatga aagaaaatga gagcagaaag 7800
taagcatttc cagcctatct aatttcttta gttttctatt tgcctccagt gcagtccatt 7860
tcctaatgta taccagccta ctgtactatt taaaatgctc aatttcagca ccgatggcca 7920
tgtaaataag atgatttaat gttgatttta atcctgtata taaaataaaa agtcacaatg 7980
agtttgggca tatttaatga tgattatgga gccttagagg tctttaatca ttggttcggc 8040
tgcttttatg tagtttaggc tggaaatggt ttcacttgct ctttgactgt cagcaagact 8100
gaagatggct tttcctggac agctagaaaa cacaaaatct tgtaggtcat tgcacctatc 8160
tcagccatag gtgcagtttg cttctacatg atgctaaagg ctgcgaatgg gatcctgatg 8220
gaactaagga ctccaatgtc gaactcttct ttgctgcatt cctttttctt cacttacaag 8280
aaaggcctga atggaggact tttctgtaac caggaacatt ttttaggggt caaagtgcta 8340
ataattaact caaccaggtc tactttttaa tggctttcat aacactaact cataaggtta 8400
ccgatcaatg catttcatac ggatatagac ctagggctct ggagggtggg ggattgttaa 8460
aacacatgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaaatt ttgtatatat aaccatttta 8520
atcttttata aagttttgaa tgttcatgta tgaatgctgc agctgtgaag catacataaa 8580
taaatgaagt aagccatact gatttaattt attggatgtt attttcccta agacctgaaa 8640
atgaacatag tatgctagtt atttttcagt gttagccttt tactttcctc acacaatttg 8700
gaatcatata atataggtac tttgtccctg attaaataat gtgacggata gaatgcatca 8760
agtgtttatt atgaaaagag tggaaaagta tatagctttt agcaaaaggt gtttgcccat 8820
tctaagaaat gagcgaatat atagaaatag tgtgggcatt tcttcctgtt aggtggagtg 8880
tatgtgttga catttctccc catctcttcc cactctgttt tctccccatt atttgaataa 8940
agtgactgct gaagatgact ttgaatcctt atccacttaa tttaatgttt aaagaaaaac 9000
ctgtaatgga aagtaagact ccttccctaa tttcagttta gagcaacttg aagaagagta 9060
gacaaaaaat aaaatgcaca tagaaaaaga gaaaaagggc acaaagggat tggcccaata 9120
ttgattcttt ttttataaaa cctcctttgg cttagaagga atgactctag ctacaataat 9180
acacagtatg tttaagcagg ttcccttggt tgttgcatta aatgtaatcc acctttaggt 9240
attttagagc acagaacaac actgtgttga tctagtaggt ttctattttt cctttctctt 9300
tacaatgcac ataatacttt cctgtattta tatcataacg tgtatagtgt aaaatgtgaa 9360
tgactttttt tgtgaatgaa aatctaaaat ctttgtaact ttttatatct gcttttgttt 9420
caccaaagaa acctaaaatc cttcttttac tacac 9455
<210> 124
<211> 7154
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 124
cttcttctcg ctgagtctcc tcctcggctc tgacggtaca gtgatataat gatgatgggt 60
gtcacaaccc gcatttgaac ttgcaggcga gctgccccga gcctttctgg ggaagaactc 120
caggcgtgcg gacgcaacag ccgagaacat taggtgttgt ggacaggagc tgggaccaag 180
atcttcggcc agccccgcat cctcccgcat cttccagcac cgtcccgcac cctccgcatc 240
cttccccggg ccaccacgct tcctatgtga cccgcctggg caacgccgaa cccagtcgcg 300
cagcgctgca gtgaattttc cccccaaact gcaataagcc gccttccaag gccaagatgt 360
tcataaatat aaagagcatc ttatggatgt gttcaacctt aatagtaacc catgcgctac 420
ataaagtcaa agtgggaaaa agcccaccgg tgaggggctc cctctctgga aaagtcagcc 480
taccttgtca tttttcaacg atgcctactt tgccacccag ttacaacacc agtgaatttc 540
tccgcatcaa atggtctaag attgaagtgg acaaaaatgg aaaagatttg aaagagacta 600
ctgtccttgt ggcccaaaat ggaaatatca agattggtca ggactacaaa gggagagtgt 660
ctgtgcccac acatcccgag gctgtgggcg atgcctccct cactgtggtc aagctgctgg 720
caagtgatgc gggtctttac cgctgtgacg tcatgtacgg gattgaagac acacaagaca 780
cggtgtcact gactgtggat ggggttgtgt ttcactacag ggcggcaacc agcaggtaca 840
cactgaattt tgaggctgct cagaaggctt gtttggacgt tggggcagtc atagcaactc 900
cagagcagct ctttgctgcc tatgaagatg gatttgagca gtgtgacgca ggctggctgg 960
ctgatcagac tgtcagatat cccatccggg ctcccagagt aggctgttat ggagataaga 1020
tgggaaaggc aggagtcagg acttatggat tccgttctcc ccaggaaact tacgatgtgt 1080
attgttatgt ggatcatctg gatggtgatg tgttccacct cactgtcccc agtaaattca 1140
ccttcgagga ggctgcaaaa gagtgtgaaa accaggatgc caggctggca acagtggggg 1200
aactccaggc ggcatggagg aacggctttg accagtgcga ttacgggtgg ctgtcggatg 1260
ccagcgtgcg ccaccctgtg actgtggcca gggcccagtg tggaggtggt ctacttgggg 1320
tgagaaccct gtatcgtttt gagaaccaga caggcttccc tccccctgat agcagatttg 1380
atgcctactg ctttaaacct aaagaggcta caaccatcga tttgagtatc ctcgcagaaa 1440
ctgcatcacc cagtttatcc aaagaaccac aaatggtttc tgatagaact acaccaatca 1500
tccctttagt tgatgaatta cctgtcattc caacagagtt ccctcccgtg ggaaatattg 1560
tcagttttga acagaaagcc acagtccaac ctcaggctat cacagatagt ttagccacca 1620
aattacccac acctactggc agtaccaaga agccctggga tatggatgac tactcacctt 1680
ctgcttcagg acctcttgga aagctagaca tatcagaaat taaggaagaa gtgctccaga 1740
gtacaactgg cgtctctcat tatgctacgg attcatggga tggtgtcgtg gaagataaac 1800
aaacacaaga atcggttaca cagattgaac aaatagaagt gggtcctttg gtaacatcta 1860
tggaaatctt aaagcacatt ccttccaagg aattccctgt aactgaaaca ccattggtaa 1920
ctgcaagaat gatcctggaa tccaaaactg aaaagaaaat ggtaagcact gtttctgaat 1980
tggtaaccac aggtcactat ggattcacct tgggagaaga ggatgatgaa gacagaacac 2040
ttacagttgg atctgatgag agcaccttga tctttgacca aattcctgaa gtcattacgg 2100
tgtcaaagac ttcagaagac accatccaca ctcatttaga agacttggag tcagtctcag 2160
catccacaac tgtttcccct ttaattatgc ctgataataa tggatcatcc atggatgact 2220
gggaagagag acaaactagt ggtaggataa cggaagagtt tcttggcaaa tatctgtcta 2280
ctacaccttt tccatcacag catcgtacag aaatagaatt gtttccttat tctggtgata 2340
aaatattagt agagggaatt tccacagtta tttatccttc tctacaaaca gaaatgacac 2400
atagaagaga aagaacagaa acactaatac cagagatgag aacagatact tatacagatg 2460
aaatacaaga agagatcact aaaagtccat ttatgggaaa aacagaagaa gaagtcttct 2520
ctgggatgaa actctctaca tctctctcag agccaattca tgttacagag tcttctgtgg 2580
aaatgaccaa gtcttttgat ttcccaacat tgataacaaa gttaagtgca gagccaacag 2640
aagtaagaga tatggaggaa gactttacag caactccagg tactacaaaa tatgatgaaa 2700
atattacaac agtgcttttg gcccatggta ctttaagtgt tgaagcagcc actgtatcaa 2760
aatggtcatg ggatgaagat aatacaacat ccaagccttt agagtctaca gaaccttcag 2820
cctcttcaaa attgccccct gccttactca caactgtggg gatgaatgga aaggataaag 2880
acatcccaag tttcactgaa gatggagcag atgaatttac tcttattcca gatagtactc 2940
aaaagcagtt agaggaggtt actgatgaag acatagcagc ccatggaaaa ttcacaatta 3000
gatttcagcc aactacatca actggtattg cagaaaagtc aactttgaga gattctacaa 3060
ctgaagaaaa agttccacct atcacaagca ctgaaggcca agtttatgca accatggaag 3120
gaagtgcttt gggtgaagta gaagatgtgg acctctctaa gccagtatct actgttcccc 3180
aatttgcaca cacttcagag gtggaaggat tagcatttgt tagttatagt agcacccaag 3240
agcctactac ttatgtagac tcttcccata ccattcctct ttctgtaatt cccaagacag 3300
actggggagt gttagtacct tctgttccat cagaagatga agttctaggt gaaccctctc 3360
aagacatact tgtcattgat cagactcgcc ttgaagcgac tatttctcca gaaactatga 3420
gaacaacaaa aatcacagag ggaacaactc aggaagaatt cccttggaaa gaacagactg 3480
cagagaaacc agttcctgct ctcagttcta cagcttggac tcccaaggag gcagtaacac 3540
cactggatga acaagagggc gatggatcag catatacagt ctctgaagat gaattgttga 3600
caggttctga gagggtccca gttttagaaa caactccagt tggaaaaatt gatcacagtg 3660
tgtcttatcc accaggtgct gtaactgagc acaaagtgaa aacagatgaa gtggtaacac 3720
taacaccacg cattgggcca aaagtatctt taagtccagg gcctgaacaa aaatatgaaa 3780
cagaaggtag tagtacaaca ggatttacat catctttgag tccttttagt acccacatta 3840
cccagcttat ggaagaaacc actactgaga aaacatccct agaggatatt gatttaggct 3900
caggattatt tgaaaagccc aaagccacag aactcataga attttcaaca atcaaagtca 3960
cagttccaag tgatattacc actgccttca gttcagtaga cagacttcac acaacttcag 4020
cattcaagcc atcttccgcg atcactaaga aaccacctct catcgacagg gaacctggtg 4080
aagaaacaac cagtgacatg gtaatcattg gagaatcaac atctcatgtt cctcccacta 4140
cccttgaaga tattgtagcc aaggaaacag aaaccgatat tgatagagag tatttcacga 4200
cttcaagtcc tcctgctaca cagccaacaa gaccacccac tgtggaagac aaagaggcct 4260
ttggacctca ggcgctttct acgccacagc ccccagcaag cacaaaattt caccctgaca 4320
ttaatgttta tattattgag gtcagagaaa ataagacagg acctgatcgc tgcaaaatga 4380
acccgtgcct taacggaggc acctgttatc ctactgaaac ttcctacgta tgcacctgtg 4440
tgccaggata cagcggagac cagtgtgaac ttgattttga tgaatgtcac tctaatccct 4500
gtcgtaatgg agccacttgt gttgatggtt ttaacacatt caggtgcctc tgccttccaa 4560
gttatgttgg tgcactttgt gagcaagata ccgagacatg tgactatggc tggcacaaat 4620
tccaagggca gtgctacaaa tactttgccc atcgacgcac atgggatgca gctgaacggg 4680
aatgccgtct gcagggtgcc catctcacaa gcatcctgtc tcacgaagaa caaatgtttg 4740
ttaatcgtgt gggccatgat tatcagtgga taggcctcaa tgacaagatg tttgagcatg 4800
acttccgttg gactgatggc agcacactgc aatacgagaa ttggagaccc aaccagccag 4860
acagcttctt ttctgctgga gaagactgtg ttgtaatcat ttggcatgag aatggccagt 4920
ggaatgatgt tccctgcaat taccatctca cctatacgtg caagaaagga acagtcgctt 4980
gcggccagcc ccctgttgta gaaaatgcca agacctttgg aaagatgaaa cctcgttatg 5040
aaatcaactc cctgattaga taccactgca aagatggttt cattcaacgt caccttccaa 5100
ctatccggtg cttaggaaat ggaagatggg ctatacctaa aattacctgc atgaacccat 5160
ctgcatacca aaggacttat tctatgaaat actttaaaaa ttcctcatca gcaaaggaca 5220
attcaataaa tacatccaaa catgatcatc gttggagccg gaggtggcag gagtcgaggc 5280
gctgatccct aaaatggcga acatgtgttt tcatcatttc agccaaagtc ctaacttcct 5340
gtgcctttcc tatcacctcg agaagtaatt atcagttggt ttggattttt ggaccaccgt 5400
tcagtcattt tgggttgccg tgctcccaaa acattttaaa tgaaagtatt ggcattcaaa 5460
aagacagcag acaaaatgaa agaaaatgag agcagaaagt aagcatttcc agcctatcta 5520
atttctttag ttttctattt gcctccagtg cagtccattt cctaatgtat accagcctac 5580
tgtactattt aaaatgctca atttcagcac cgatggccat gtaaataaga tgatttaatg 5640
ttgattttaa tcctgtatat aaaataaaaa gtcacaatga gtttgggcat atttaatgat 5700
gattatggag ccttagaggt ctttaatcat tggttcggct gcttttatgt agtttaggct 5760
ggaaatggtt tcacttgctc tttgactgtc agcaagactg aagatggctt ttcctggaca 5820
gctagaaaac acaaaatctt gtaggtcatt gcacctatct cagccatagg tgcagtttgc 5880
ttctacatga tgctaaaggc tgcgaatggg atcctgatgg aactaaggac tccaatgtcg 5940
aactcttctt tgctgcattc ctttttcttc acttacaaga aaggcctgaa tggaggactt 6000
ttctgtaacc aggaacattt tttaggggtc aaagtgctaa taattaactc aaccaggtct 6060
actttttaat ggctttcata acactaactc ataaggttac cgatcaatgc atttcatacg 6120
gatatagacc tagggctctg gagggtgggg gattgttaaa acacatgcaa aaaaaaaaaa 6180
aaaaaaaaaa aaagaaattt tgtatatata accattttaa tcttttataa agttttgaat 6240
gttcatgtat gaatgctgca gctgtgaagc atacataaat aaatgaagta agccatactg 6300
atttaattta ttggatgtta ttttccctaa gacctgaaaa tgaacatagt atgctagtta 6360
tttttcagtg ttagcctttt actttcctca cacaatttgg aatcatataa tataggtact 6420
ttgtccctga ttaaataatg tgacggatag aatgcatcaa gtgtttatta tgaaaagagt 6480
ggaaaagtat atagctttta gcaaaaggtg tttgcccatt ctaagaaatg agcgaatata 6540
tagaaatagt gtgggcattt cttcctgtta ggtggagtgt atgtgttgac atttctcccc 6600
atctcttccc actctgtttt ctccccatta tttgaataaa gtgactgctg aagatgactt 6660
tgaatcctta tccacttaat ttaatgttta aagaaaaacc tgtaatggaa agtaagactc 6720
cttccctaat ttcagtttag agcaacttga agaagagtag acaaaaaata aaatgcacat 6780
agaaaaagag aaaaagggca caaagggatt ggcccaatat tgattctttt tttataaaac 6840
ctcctttggc ttagaaggaa tgactctagc tacaataata cacagtatgt ttaagcaggt 6900
tcccttggtt gttgcattaa atgtaatcca cctttaggta ttttagagca cagaacaaca 6960
ctgtgttgat ctagtaggtt tctatttttc ctttctcttt acaatgcaca taatactttc 7020
ctgtatttat atcataacgt gtatagtgta aaatgtgaat gacttttttt gtgaatgaaa 7080
atctaaaatc tttgtaactt tttatatctg cttttgtttc accaaagaaa cctaaaatcc 7140
ttcttttact acac 7154
<210> 125
<211> 12416
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 125
cttcttctcg ctgagtctcc tcctcggctc tgacggtaca gtgatataat gatgatgggt 60
gtcacaaccc gcatttgaac ttgcaggcga gctgccccga gcctttctgg ggaagaactc 120
caggcgtgcg gacgcaacag ccgagaacat taggtgttgt ggacaggagc tgggaccaag 180
atcttcggcc agccccgcat cctcccgcat cttccagcac cgtcccgcac cctccgcatc 240
cttccccggg ccaccacgct tcctatgtga cccgcctggg caacgccgaa cccagtcgcg 300
cagcgctgca gtgaattttc cccccaaact gcaataagcc gccttccaag gccaagatgt 360
tcataaatat aaagagcatc ttatggatgt gttcaacctt aatagtaacc catgcgctac 420
ataaagtcaa agtgggaaaa agcccaccgg tgaggggctc cctctctgga aaagtcagcc 480
taccttgtca tttttcaacg atgcctactt tgccacccag ttacaacacc agtgaatttc 540
tccgcatcaa atggtctaag attgaagtgg acaaaaatgg aaaagatttg aaagagacta 600
ctgtccttgt ggcccaaaat ggaaatatca agattggtca ggactacaaa gggagagtgt 660
ctgtgcccac acatcccgag gctgtgggcg atgcctccct cactgtggtc aagctgctgg 720
caagtgatgc gggtctttac cgctgtgacg tcatgtacgg gattgaagac acacaagaca 780
cggtgtcact gactgtggat ggggttgtgt ttcactacag ggcggcaacc agcaggtaca 840
cactgaattt tgaggctgct cagaaggctt gtttggacgt tggggcagtc atagcaactc 900
cagagcagct ctttgctgcc tatgaagatg gatttgagca gtgtgacgca ggctggctgg 960
ctgatcagac tgtcagatat cccatccggg ctcccagagt aggctgttat ggagataaga 1020
tgggaaaggc aggagtcagg acttatggat tccgttctcc ccaggaaact tacgatgtgt 1080
attgttatgt ggatcatctg gatggtgatg tgttccacct cactgtcccc agtaaattca 1140
ccttcgagga ggctgcaaaa gagtgtgaaa accaggatgc caggctggca acagtggggg 1200
aactccaggc ggcatggagg aacggctttg accagtgcga ttacgggtgg ctgtcggatg 1260
ccagcgtgcg ccaccctgtg actgtggcca gggcccagtg tggaggtggt ctacttgggg 1320
tgagaaccct gtatcgtttt gagaaccaga caggcttccc tccccctgat agcagatttg 1380
atgcctactg ctttaaacct aaagaggcta caaccatcga tttgagtatc ctcgcagaaa 1440
ctgcatcacc cagtttatcc aaagaaccac aaatggtttc tgatagaact acaccaatca 1500
tccctttagt tgatgaatta cctgtcattc caacagagtt ccctcccgtg ggaaatattg 1560
tcagttttga acagaaagcc acagtccaac ctcaggctat cacagatagt ttagccacca 1620
aattacccac acctactggc agtaccaaga agccctggga tatggatgac tactcacctt 1680
ctgcttcagg acctcttgga aagctagaca tatcagaaat taaggaagaa gtgctccaga 1740
gtacaactgg cgtctctcat tatgctacgg attcatggga tggtgtcgtg gaagataaac 1800
aaacacaaga atcggttaca cagattgaac aaatagaagt gggtcctttg gtaacatcta 1860
tggaaatctt aaagcacatt ccttccaagg aattccctgt aactgaaaca ccattggtaa 1920
ctgcaagaat gatcctggaa tccaaaactg aaaagaaaat ggtaagcact gtttctgaat 1980
tggtaaccac aggtcactat ggattcacct tgggagaaga ggatgatgaa gacagaacac 2040
ttacagttgg atctgatgag agcaccttga tctttgacca aattcctgaa gtcattacgg 2100
tgtcaaagac ttcagaagac accatccaca ctcatttaga agacttggag tcagtctcag 2160
catccacaac tgtttcccct ttaattatgc ctgataataa tggatcatcc atggatgact 2220
gggaagagag acaaactagt ggtaggataa cggaagagtt tcttggcaaa tatctgtcta 2280
ctacaccttt tccatcacag catcgtacag aaatagaatt gtttccttat tctggtgata 2340
aaatattagt agagggaatt tccacagtta tttatccttc tctacaaaca gaaatgacac 2400
atagaagaga aagaacagaa acactaatac cagagatgag aacagatact tatacagatg 2460
aaatacaaga agagatcact aaaagtccat ttatgggaaa aacagaagaa gaagtcttct 2520
ctgggatgaa actctctaca tctctctcag agccaattca tgttacagag tcttctgtgg 2580
aaatgaccaa gtcttttgat ttcccaacat tgataacaaa gttaagtgca gagccaacag 2640
aagtaagaga tatggaggaa gactttacag caactccagg tactacaaaa tatgatgaaa 2700
atattacaac agtgcttttg gcccatggta ctttaagtgt tgaagcagcc actgtatcaa 2760
aatggtcatg ggatgaagat aatacaacat ccaagccttt agagtctaca gaaccttcag 2820
cctcttcaaa attgccccct gccttactca caactgtggg gatgaatgga aaggataaag 2880
acatcccaag tttcactgaa gatggagcag atgaatttac tcttattcca gatagtactc 2940
aaaagcagtt agaggaggtt actgatgaag acatagcagc ccatggaaaa ttcacaatta 3000
gatttcagcc aactacatca actggtattg cagaaaagtc aactttgaga gattctacaa 3060
ctgaagaaaa agttccacct atcacaagca ctgaaggcca agtttatgca accatggaag 3120
gaagtgcttt gggtgaagta gaagatgtgg acctctctaa gccagtatct actgttcccc 3180
aatttgcaca cacttcagag gtggaaggat tagcatttgt tagttatagt agcacccaag 3240
agcctactac ttatgtagac tcttcccata ccattcctct ttctgtaatt cccaagacag 3300
actggggagt gttagtacct tctgttccat cagaagatga agttctaggt gaaccctctc 3360
aagacatact tgtcattgat cagactcgcc ttgaagcgac tatttctcca gaaactatga 3420
gaacaacaaa aatcacagag ggaacaactc aggaagaatt cccttggaaa gaacagactg 3480
cagagaaacc agttcctgct ctcagttcta cagcttggac tcccaaggag gcagtaacac 3540
cactggatga acaagagggc gatggatcag catatacagt ctctgaagat gaattgttga 3600
caggttctga gagggtccca gttttagaaa caactccagt tggaaaaatt gatcacagtg 3660
tgtcttatcc accaggtgct gtaactgagc acaaagtgaa aacagatgaa gtggtaacac 3720
taacaccacg cattgggcca aaagtatctt taagtccagg gcctgaacaa aaatatgaaa 3780
cagaaggtag tagtacaaca ggatttacat catctttgag tccttttagt acccacatta 3840
cccagcttat ggaagaaacc actactgaga aaacatccct agaggatatt gatttaggct 3900
caggattatt tgaaaagccc aaagccacag aactcataga attttcaaca atcaaagtca 3960
cagttccaag tgatattacc actgccttca gttcagtaga cagacttcac acaacttcag 4020
cattcaagcc atcttccgcg atcactaaga aaccacctct catcgacagg gaacctggtg 4080
aagaaacaac cagtgacatg gtaatcattg gagaatcaac atctcatgtt cctcccacta 4140
cccttgaaga tattgtagcc aaggaaacag aaaccgatat tgatagagag tatttcacga 4200
cttcaagtcc tcctgctaca cagccaacaa gaccacccac tgtggaagac aaagaggcct 4260
ttggacctca ggcgctttct acgccacagc ccccagcaag cacaaaattt caccctgaca 4320
ttaatgttta tattattgag gtcagagaaa ataagacagg tcgaatgagt gatttgagtg 4380
taattggtca tccaatagat tcagaatcta aagaagatga accttgtagt gaagaaacag 4440
atccagtgca tgatctaatg gctgaaattt tacctgaatt ccctgacata attgaaatag 4500
acctatacca cagtgaagaa aatgaagaag aagaagaaga gtgtgcaaat gctactgatg 4560
tgacaaccac cccatctgtg cagtacataa atgggaagca tctcgttacc actgtgccca 4620
aggacccaga agctgcagaa gctaggcgtg gccagtttga aagtgttgca ccttctcaga 4680
atttctcgga cagctctgaa agtgatactc atccatttgt aatagccaaa acggaattgt 4740
ctactgctgt gcaacctaat gaatctacag aaacaactga gtctcttgaa gttacatgga 4800
agcctgagac ttaccctgaa acatcagaac atttttcagg tggtgagcct gatgttttcc 4860
ccacagtccc attccatgag gaatttgaaa gtggaacagc caaaaaaggg gcagaatcag 4920
tcacagagag agatactgaa gttggtcatc aggcacatga acatactgaa cctgtatctc 4980
tgtttcctga agagtcttca ggagagattg ccattgacca agaatctcag aaaatagcct 5040
ttgcaagggc tacagaagta acatttggtg aagaggtaga aaaaagtact tctgtcacat 5100
acactcccac tatagttcca agttctgcat cagcatatgt ttcagaggaa gaagcagtta 5160
ccctaatagg aaatccttgg ccagatgacc tgttgtctac caaagaaagc tgggtagaag 5220
caactcctag acaagttgta gagctctcag ggagttcttc gattccaatt acagaaggct 5280
ctggagaagc agaagaagat gaagatacaa tgttcaccat ggtaactgat ttatcacaga 5340
gaaatactac tgatacactc attactttag acactagcag gataatcaca gaaagctttt 5400
ttgaggttcc tgcaaccacc atttatccag tttctgaaca accttctgca aaagtggtgc 5460
ctaccaagtt tgtaagtgaa acagacactt ctgagtggat ttccagtacc actgttgagg 5520
aaaagaaaag gaaggaggag gagggaacta caggtacggc ttctacattt gaggtatatt 5580
catctacaca gagatcggat caattaattt taccctttga attagaaagt ccaaatgtag 5640
ctacatctag tgattcaggt accaggaaaa gttttatgtc cttgacaaca ccaacacagt 5700
ctgaaaggga aatgacagat tctactcctg tctttacaga aacaaataca ttagaaaatt 5760
tgggggcaca gaccactgag cacagcagta tccatcaacc tggggttcag gaagggctga 5820
ccactctccc acgtagtcct gcctctgtct ttatggagca gggctctgga gaagctgctg 5880
ccgacccaga aaccaccact gtttcttcat tttcattaaa cgtagagtat gcaattcaag 5940
ccgaaaagga agtagctggc actttgtctc cgcatgtgga aactacattc tccactgagc 6000
caacaggact ggttttgagt acagtaatgg acagagtagt tgctgaaaat ataacccaaa 6060
catccaggga aatagtgatt tcagagcgat taggagaacc aaattatggg gcagaaataa 6120
ggggcttttc cacaggtttt cctttggagg aagatttcag tggtgacttt agagaatact 6180
caacagtgtc tcatcccata gcaaaagaag aaacggtaat gatggaaggc tctggagatg 6240
cagcatttag ggacacccag acttcaccat ctacagtacc tacttcagtt cacatcagtc 6300
acatatctga ctcagaagga cccagtagca ccatggtcag cacttcagcc ttcccctggg 6360
aagagtttac atcctcagct gagggctcag gtgagcaact ggtcacagtc agcagctctg 6420
ttgttccagt gcttcccagt gctgtgcaaa agttttctgg tacagcttcc tccattatcg 6480
acgaaggatt gggagaagtg ggtactgtca atgaaattga tagaagatcc accattttac 6540
caacagcaga agtggaaggt acgaaagctc cagtagagaa ggaggaagta aaggtcagtg 6600
gcacagtttc aacaaacttt ccccaaacta tagagccagc caaattatgg tctaggcaag 6660
aagtcaaccc tgtaagacaa gaaattgaaa gtgaaacaac atcagaggaa caaattcaag 6720
aagaaaagtc atttgaatcc cctcaaaact ctcctgcaac agaacaaaca atctttgatt 6780
cacagacatt tactgaaact gaactcaaaa ccacagatta ttctgtacta acaacaaaga 6840
aaacttacag tgatgataaa gaaatgaagg aggaagacac ttctttagtt aacatgtcta 6900
ctccagatcc agatgcaaat ggcttggaat cttacacaac tctccctgaa gctactgaaa 6960
agtcacattt tttcttagct actgcattag taactgaatc tataccagct gaacatgtag 7020
tcacagattc accaatcaaa aaggaagaaa gtacaaaaca ttttccgaaa ggcatgagac 7080
caacaattca agagtcagat actgagctct tattctctgg actgggatca ggagaagaag 7140
ttttacctac tctaccaaca gagtcagtga attttactga agtggaacaa atcaataaca 7200
cattatatcc ccacacttct caagtggaaa gtacctcaag tgacaaaatt gaagacttta 7260
acagaatgga aaatgtggca aaagaagttg gaccactcgt atctcaaaca gacatctttg 7320
aaggtagtgg gtcagtaacc agcacaacat taatagaaat tttaagtgac actggagcag 7380
aaggacccac ggtggcacct ctccctttct ccacggacat cggacatcct caaaatcaga 7440
ctgtcaggtg ggcagaagaa atccagacta gtagaccaca aaccataact gaacaagact 7500
ctaacaagaa ttcttcaaca gcagaaatta acgaaacaac aacctcatct actgattttc 7560
tggctagagc ttatggtttt gaaatggcca aagaatttgt tacatcagca ccaaaaccat 7620
ctgacttgta ttatgaacct tctggagaag gatctggaga agtggatatt gttgattcat 7680
ttcacacttc tgcaactact caggcaacca gacaagaaag cagcaccaca tttgtttctg 7740
atgggtccct ggaaaaacat cctgaggtgc caagcgctaa agctgttact gctgatggat 7800
tcccaacagt ttcagtgatg ctgcctcttc attcagagca gaacaaaagc tcccctgatc 7860
caactagcac actgtcaaat acagtgtcat atgagaggtc cacagacggt agtttccaag 7920
accgtttcag ggaattcgag gattccacct taaaacctaa cagaaaaaaa cccactgaaa 7980
atattatcat agacctggac aaagaggaca aggatttaat attgacaatt acagagagta 8040
ccatccttga aattctacct gagctgacat cggataaaaa tactatcata gatattgatc 8100
atactaaacc tgtgtatgaa gacattcttg gaatgcaaac agatatagat acagaggtac 8160
catcagaacc acatgacagt aatgatgaaa gtaatgatga cagcactcaa gttcaagaga 8220
tctatgaggc agctgtcaac ctttctttaa ctgaggaaac atttgagggc tctgctgatg 8280
ttctggctag ctacactcag gcaacacatg atgaatcaat gacttatgaa gatagaagcc 8340
aactagatca catgggcttt cacttcacaa ctgggatccc tgctcctagc acagaaacag 8400
aattagacgt tttacttccc acggcaacat ccctgccaat tcctcgtaag tctgccacag 8460
ttattccaga gattgaagga ataaaagctg aagcaaaagc cctggatgac atgtttgaat 8520
caagcacttt gtctgatggt caagctattg cagaccaaag tgaaataata ccaacattgg 8580
gccaatttga aaggactcag gaggagtatg aagacaaaaa acatgctggt ccttcttttc 8640
agccagaatt ctcttcagga gctgaggagg cattagtaga ccatactccc tatctaagta 8700
ttgctactac ccaccttatg gatcagagtg taacagaggt gcctgatgtg atggaaggat 8760
ccaatccccc atattacact gatacaacat tagcagtttc aacatttgcg aagttgtctt 8820
ctcagacacc atcatctccc ctcactatct actcaggcag tgaagcctct ggacacacag 8880
agatccccca gcccagtgct ctgccaggaa tagacgtcgg ctcatctgta atgtccccac 8940
aggattcttt taaggaaatt catgtaaata ttgaagcgac tttcaaacca tcaagtgagg 9000
aataccttca cataactgag cctccctctt tatctcctga cacaaaatta gaaccttcag 9060
aagatgatgg taaacctgag ttattagaag aaatggaagc ttctcccaca gaacttattg 9120
ctgtggaagg aactgagatt ctccaagatt tccaaaacaa aaccgatggt caagtttctg 9180
gagaagcaat caagatgttt cccaccatta aaacacctga ggctggaact gttattacaa 9240
ctgccgatga aattgaatta gaaggtgcta cacagtggcc acactctact tctgcttctg 9300
ccacctatgg ggtcgaggca ggtgtggtgc cttggctaag tccacagact tctgagaggc 9360
ccacgctttc ttcttctcca gaaataaacc ctgaaactca agcagcttta atcagagggc 9420
aggattccac gatagcagca tcagaacagc aagtggcagc gagaattctt gattccaatg 9480
atcaggcaac agtaaaccct gtggaattta atactgaggt tgcaacacca ccattttccc 9540
ttctggagac ttctaatgaa acagatttcc tgattggcat taatgaagag tcagtggaag 9600
gcacggcaat ctatttacca ggacctgatc gctgcaaaat gaacccgtgc cttaacggag 9660
gcacctgtta tcctactgaa acttcctacg tatgcacctg tgtgccagga tacagcggag 9720
accagtgtga acttgatttt gatgaatgtc actctaatcc ctgtcgtaat ggagccactt 9780
gtgttgatgg ttttaacaca ttcaggtgcc tctgccttcc aagttatgtt ggtgcacttt 9840
gtgagcaaga taccgagaca tgtgactatg gctggcacaa attccaaggg cagtgctaca 9900
aatactttgc ccatcgacgc acatgggatg cagctgaacg ggaatgccgt ctgcagggtg 9960
cccatctcac aagcatcctg tctcacgaag aacaaatgtt tgttaatcgt gtgggccatg 10020
attatcagtg gataggcctc aatgacaaga tgtttgagca tgacttccgt tggactgatg 10080
gcagcacact gcaatacgag aattggagac ccaaccagcc agacagcttc ttttctgctg 10140
gagaagactg tgttgtaatc atttggcatg agaatggcca gtggaatgat gttccctgca 10200
attaccatct cacctatacg tgcaagaaag gaacagtcgc ttgcggccag ccccctgttg 10260
tagaaaatgc caagaccttt ggaaagatga aacctcgtta tgaaatcaac tccctgatta 10320
gataccactg caaagatggt ttcattcaac gtcaccttcc aactatccgg tgcttaggaa 10380
atggaagatg ggctatacct aaaattacct gcatgaaccc atctgcatac caaaggactt 10440
attctatgaa atactttaaa aattcctcat cagcaaagga caattcaata aatacatcca 10500
aacatgatca tcgttggagc cggaggtggc aggagtcgag gcgctgatcc ctaaaatggc 10560
gaacatgtgt tttcatcatt tcagccaaag tcctaacttc ctgtgccttt cctatcacct 10620
cgagaagtaa ttatcagttg gtttggattt ttggaccacc gttcagtcat tttgggttgc 10680
cgtgctccca aaacatttta aatgaaagta ttggcattca aaaagacagc agacaaaatg 10740
aaagaaaatg agagcagaaa gtaagcattt ccagcctatc taatttcttt agttttctat 10800
ttgcctccag tgcagtccat ttcctaatgt ataccagcct actgtactat ttaaaatgct 10860
caatttcagc accgatggcc atgtaaataa gatgatttaa tgttgatttt aatcctgtat 10920
ataaaataaa aagtcacaat gagtttgggc atatttaatg atgattatgg agccttagag 10980
gtctttaatc attggttcgg ctgcttttat gtagtttagg ctggaaatgg tttcacttgc 11040
tctttgactg tcagcaagac tgaagatggc ttttcctgga cagctagaaa acacaaaatc 11100
ttgtaggtca ttgcacctat ctcagccata ggtgcagttt gcttctacat gatgctaaag 11160
gctgcgaatg ggatcctgat ggaactaagg actccaatgt cgaactcttc tttgctgcat 11220
tcctttttct tcacttacaa gaaaggcctg aatggaggac ttttctgtaa ccaggaacat 11280
tttttagggg tcaaagtgct aataattaac tcaaccaggt ctacttttta atggctttca 11340
taacactaac tcataaggtt accgatcaat gcatttcata cggatataga cctagggctc 11400
tggagggtgg gggattgtta aaacacatgc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaagaaat 11460
tttgtatata taaccatttt aatcttttat aaagttttga atgttcatgt atgaatgctg 11520
cagctgtgaa gcatacataa ataaatgaag taagccatac tgatttaatt tattggatgt 11580
tattttccct aagacctgaa aatgaacata gtatgctagt tatttttcag tgttagcctt 11640
ttactttcct cacacaattt ggaatcatat aatataggta ctttgtccct gattaaataa 11700
tgtgacggat agaatgcatc aagtgtttat tatgaaaaga gtggaaaagt atatagcttt 11760
tagcaaaagg tgtttgccca ttctaagaaa tgagcgaata tatagaaata gtgtgggcat 11820
ttcttcctgt taggtggagt gtatgtgttg acatttctcc ccatctcttc ccactctgtt 11880
ttctccccat tatttgaata aagtgactgc tgaagatgac tttgaatcct tatccactta 11940
atttaatgtt taaagaaaaa cctgtaatgg aaagtaagac tccttcccta atttcagttt 12000
agagcaactt gaagaagagt agacaaaaaa taaaatgcac atagaaaaag agaaaaaggg 12060
cacaaaggga ttggcccaat attgattctt tttttataaa acctcctttg gcttagaagg 12120
aatgactcta gctacaataa tacacagtat gtttaagcag gttcccttgg ttgttgcatt 12180
aaatgtaatc cacctttagg tattttagag cacagaacaa cactgtgttg atctagtagg 12240
tttctatttt tcctttctct ttacaatgca cataatactt tcctgtattt atatcataac 12300
gtgtatagtg taaaatgtga atgacttttt ttgtgaatga aaatctaaaa tctttgtaac 12360
tttttatatc tgcttttgtt tcaccaaaga aacctaaaat ccttctttta ctacac 12416
<210> 126
<211> 655
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 126
Met Phe Ile Asn Ile Lys Ser Ile Leu Trp Met Cys Ser Thr Leu Ile
1 5 10 15
Val Thr His Ala Leu His Lys Val Lys Val Gly Lys Ser Pro Pro Val
20 25 30
Arg Gly Ser Leu Ser Gly Lys Val Ser Leu Pro Cys His Phe Ser Thr
35 40 45
Met Pro Thr Leu Pro Pro Ser Tyr Asn Thr Ser Glu Phe Leu Arg Ile
50 55 60
Lys Trp Ser Lys Ile Glu Val Asp Lys Asn Gly Lys Asp Leu Lys Glu
65 70 75 80
Thr Thr Val Leu Val Ala Gln Asn Gly Asn Ile Lys Ile Gly Gln Asp
85 90 95
Tyr Lys Gly Arg Val Ser Val Pro Thr His Pro Glu Ala Val Gly Asp
100 105 110
Ala Ser Leu Thr Val Val Lys Leu Leu Ala Ser Asp Ala Gly Leu Tyr
115 120 125
Arg Cys Asp Val Met Tyr Gly Ile Glu Asp Thr Gln Asp Thr Val Ser
130 135 140
Leu Thr Val Asp Gly Val Val Phe His Tyr Arg Ala Ala Thr Ser Arg
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Asn Phe Glu Ala Ala Gln Lys Ala Cys Leu Asp Val Gly
165 170 175
Ala Val Ile Ala Thr Pro Glu Gln Leu Phe Ala Ala Tyr Glu Asp Gly
180 185 190
Phe Glu Gln Cys Asp Ala Gly Trp Leu Ala Asp Gln Thr Val Arg Tyr
195 200 205
Pro Ile Arg Ala Pro Arg Val Gly Cys Tyr Gly Asp Lys Met Gly Lys
210 215 220
Ala Gly Val Arg Thr Tyr Gly Phe Arg Ser Pro Gln Glu Thr Tyr Asp
225 230 235 240
Val Tyr Cys Tyr Val Asp His Leu Asp Gly Asp Val Phe His Leu Thr
245 250 255
Val Pro Ser Lys Phe Thr Phe Glu Glu Ala Ala Lys Glu Cys Glu Asn
260 265 270
Gln Asp Ala Arg Leu Ala Thr Val Gly Glu Leu Gln Ala Ala Trp Arg
275 280 285
Asn Gly Phe Asp Gln Cys Asp Tyr Gly Trp Leu Ser Asp Ala Ser Val
290 295 300
Arg His Pro Val Thr Val Ala Arg Ala Gln Cys Gly Gly Gly Leu Leu
305 310 315 320
Gly Val Arg Thr Leu Tyr Arg Phe Glu Asn Gln Thr Gly Phe Pro Pro
325 330 335
Pro Asp Ser Arg Phe Asp Ala Tyr Cys Phe Lys Arg Pro Asp Arg Cys
340 345 350
Lys Met Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Thr Cys Tyr Pro Thr Glu Thr
355 360 365
Ser Tyr Val Cys Thr Cys Val Pro Gly Tyr Ser Gly Asp Gln Cys Glu
370 375 380
Leu Asp Phe Asp Glu Cys His Ser Asn Pro Cys Arg Asn Gly Ala Thr
385 390 395 400
Cys Val Asp Gly Phe Asn Thr Phe Arg Cys Leu Cys Leu Pro Ser Tyr
405 410 415
Val Gly Ala Leu Cys Glu Gln Asp Thr Glu Thr Cys Asp Tyr Gly Trp
420 425 430
His Lys Phe Gln Gly Gln Cys Tyr Lys Tyr Phe Ala His Arg Arg Thr
435 440 445
Trp Asp Ala Ala Glu Arg Glu Cys Arg Leu Gln Gly Ala His Leu Thr
450 455 460
Ser Ile Leu Ser His Glu Glu Gln Met Phe Val Asn Arg Val Gly His
465 470 475 480
Asp Tyr Gln Trp Ile Gly Leu Asn Asp Lys Met Phe Glu His Asp Phe
485 490 495
Arg Trp Thr Asp Gly Ser Thr Leu Gln Tyr Glu Asn Trp Arg Pro Asn
500 505 510
Gln Pro Asp Ser Phe Phe Ser Ala Gly Glu Asp Cys Val Val Ile Ile
515 520 525
Trp His Glu Asn Gly Gln Trp Asn Asp Val Pro Cys Asn Tyr His Leu
530 535 540
Thr Tyr Thr Cys Lys Lys Gly Thr Val Ala Cys Gly Gln Pro Pro Val
545 550 555 560
Val Glu Asn Ala Lys Thr Phe Gly Lys Met Lys Pro Arg Tyr Glu Ile
565 570 575
Asn Ser Leu Ile Arg Tyr His Cys Lys Asp Gly Phe Ile Gln Arg His
580 585 590
Leu Pro Thr Ile Arg Cys Leu Gly Asn Gly Arg Trp Ala Ile Pro Lys
595 600 605
Ile Thr Cys Met Asn Pro Ser Ala Tyr Gln Arg Thr Tyr Ser Met Lys
610 615 620
Tyr Phe Lys Asn Ser Ser Ser Ala Lys Asp Asn Ser Ile Asn Thr Ser
625 630 635 640
Lys His Asp His Arg Trp Ser Arg Arg Trp Gln Glu Ser Arg Arg
645 650 655
<210> 127
<211> 2409
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 127
Met Phe Ile Asn Ile Lys Ser Ile Leu Trp Met Cys Ser Thr Leu Ile
1 5 10 15
Val Thr His Ala Leu His Lys Val Lys Val Gly Lys Ser Pro Pro Val
20 25 30
Arg Gly Ser Leu Ser Gly Lys Val Ser Leu Pro Cys His Phe Ser Thr
35 40 45
Met Pro Thr Leu Pro Pro Ser Tyr Asn Thr Ser Glu Phe Leu Arg Ile
50 55 60
Lys Trp Ser Lys Ile Glu Val Asp Lys Asn Gly Lys Asp Leu Lys Glu
65 70 75 80
Thr Thr Val Leu Val Ala Gln Asn Gly Asn Ile Lys Ile Gly Gln Asp
85 90 95
Tyr Lys Gly Arg Val Ser Val Pro Thr His Pro Glu Ala Val Gly Asp
100 105 110
Ala Ser Leu Thr Val Val Lys Leu Leu Ala Ser Asp Ala Gly Leu Tyr
115 120 125
Arg Cys Asp Val Met Tyr Gly Ile Glu Asp Thr Gln Asp Thr Val Ser
130 135 140
Leu Thr Val Asp Gly Val Val Phe His Tyr Arg Ala Ala Thr Ser Arg
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Asn Phe Glu Ala Ala Gln Lys Ala Cys Leu Asp Val Gly
165 170 175
Ala Val Ile Ala Thr Pro Glu Gln Leu Phe Ala Ala Tyr Glu Asp Gly
180 185 190
Phe Glu Gln Cys Asp Ala Gly Trp Leu Ala Asp Gln Thr Val Arg Tyr
195 200 205
Pro Ile Arg Ala Pro Arg Val Gly Cys Tyr Gly Asp Lys Met Gly Lys
210 215 220
Ala Gly Val Arg Thr Tyr Gly Phe Arg Ser Pro Gln Glu Thr Tyr Asp
225 230 235 240
Val Tyr Cys Tyr Val Asp His Leu Asp Gly Asp Val Phe His Leu Thr
245 250 255
Val Pro Ser Lys Phe Thr Phe Glu Glu Ala Ala Lys Glu Cys Glu Asn
260 265 270
Gln Asp Ala Arg Leu Ala Thr Val Gly Glu Leu Gln Ala Ala Trp Arg
275 280 285
Asn Gly Phe Asp Gln Cys Asp Tyr Gly Trp Leu Ser Asp Ala Ser Val
290 295 300
Arg His Pro Val Thr Val Ala Arg Ala Gln Cys Gly Gly Gly Leu Leu
305 310 315 320
Gly Val Arg Thr Leu Tyr Arg Phe Glu Asn Gln Thr Gly Phe Pro Pro
325 330 335
Pro Asp Ser Arg Phe Asp Ala Tyr Cys Phe Lys Arg Arg Met Ser Asp
340 345 350
Leu Ser Val Ile Gly His Pro Ile Asp Ser Glu Ser Lys Glu Asp Glu
355 360 365
Pro Cys Ser Glu Glu Thr Asp Pro Val His Asp Leu Met Ala Glu Ile
370 375 380
Leu Pro Glu Phe Pro Asp Ile Ile Glu Ile Asp Leu Tyr His Ser Glu
385 390 395 400
Glu Asn Glu Glu Glu Glu Glu Glu Cys Ala Asn Ala Thr Asp Val Thr
405 410 415
Thr Thr Pro Ser Val Gln Tyr Ile Asn Gly Lys His Leu Val Thr Thr
420 425 430
Val Pro Lys Asp Pro Glu Ala Ala Glu Ala Arg Arg Gly Gln Phe Glu
435 440 445
Ser Val Ala Pro Ser Gln Asn Phe Ser Asp Ser Ser Glu Ser Asp Thr
450 455 460
His Pro Phe Val Ile Ala Lys Thr Glu Leu Ser Thr Ala Val Gln Pro
465 470 475 480
Asn Glu Ser Thr Glu Thr Thr Glu Ser Leu Glu Val Thr Trp Lys Pro
485 490 495
Glu Thr Tyr Pro Glu Thr Ser Glu His Phe Ser Gly Gly Glu Pro Asp
500 505 510
Val Phe Pro Thr Val Pro Phe His Glu Glu Phe Glu Ser Gly Thr Ala
515 520 525
Lys Lys Gly Ala Glu Ser Val Thr Glu Arg Asp Thr Glu Val Gly His
530 535 540
Gln Ala His Glu His Thr Glu Pro Val Ser Leu Phe Pro Glu Glu Ser
545 550 555 560
Ser Gly Glu Ile Ala Ile Asp Gln Glu Ser Gln Lys Ile Ala Phe Ala
565 570 575
Arg Ala Thr Glu Val Thr Phe Gly Glu Glu Val Glu Lys Ser Thr Ser
580 585 590
Val Thr Tyr Thr Pro Thr Ile Val Pro Ser Ser Ala Ser Ala Tyr Val
595 600 605
Ser Glu Glu Glu Ala Val Thr Leu Ile Gly Asn Pro Trp Pro Asp Asp
610 615 620
Leu Leu Ser Thr Lys Glu Ser Trp Val Glu Ala Thr Pro Arg Gln Val
625 630 635 640
Val Glu Leu Ser Gly Ser Ser Ser Ile Pro Ile Thr Glu Gly Ser Gly
645 650 655
Glu Ala Glu Glu Asp Glu Asp Thr Met Phe Thr Met Val Thr Asp Leu
660 665 670
Ser Gln Arg Asn Thr Thr Asp Thr Leu Ile Thr Leu Asp Thr Ser Arg
675 680 685
Ile Ile Thr Glu Ser Phe Phe Glu Val Pro Ala Thr Thr Ile Tyr Pro
690 695 700
Val Ser Glu Gln Pro Ser Ala Lys Val Val Pro Thr Lys Phe Val Ser
705 710 715 720
Glu Thr Asp Thr Ser Glu Trp Ile Ser Ser Thr Thr Val Glu Glu Lys
725 730 735
Lys Arg Lys Glu Glu Glu Gly Thr Thr Gly Thr Ala Ser Thr Phe Glu
740 745 750
Val Tyr Ser Ser Thr Gln Arg Ser Asp Gln Leu Ile Leu Pro Phe Glu
755 760 765
Leu Glu Ser Pro Asn Val Ala Thr Ser Ser Asp Ser Gly Thr Arg Lys
770 775 780
Ser Phe Met Ser Leu Thr Thr Pro Thr Gln Ser Glu Arg Glu Met Thr
785 790 795 800
Asp Ser Thr Pro Val Phe Thr Glu Thr Asn Thr Leu Glu Asn Leu Gly
805 810 815
Ala Gln Thr Thr Glu His Ser Ser Ile His Gln Pro Gly Val Gln Glu
820 825 830
Gly Leu Thr Thr Leu Pro Arg Ser Pro Ala Ser Val Phe Met Glu Gln
835 840 845
Gly Ser Gly Glu Ala Ala Ala Asp Pro Glu Thr Thr Thr Val Ser Ser
850 855 860
Phe Ser Leu Asn Val Glu Tyr Ala Ile Gln Ala Glu Lys Glu Val Ala
865 870 875 880
Gly Thr Leu Ser Pro His Val Glu Thr Thr Phe Ser Thr Glu Pro Thr
885 890 895
Gly Leu Val Leu Ser Thr Val Met Asp Arg Val Val Ala Glu Asn Ile
900 905 910
Thr Gln Thr Ser Arg Glu Ile Val Ile Ser Glu Arg Leu Gly Glu Pro
915 920 925
Asn Tyr Gly Ala Glu Ile Arg Gly Phe Ser Thr Gly Phe Pro Leu Glu
930 935 940
Glu Asp Phe Ser Gly Asp Phe Arg Glu Tyr Ser Thr Val Ser His Pro
945 950 955 960
Ile Ala Lys Glu Glu Thr Val Met Met Glu Gly Ser Gly Asp Ala Ala
965 970 975
Phe Arg Asp Thr Gln Thr Ser Pro Ser Thr Val Pro Thr Ser Val His
980 985 990
Ile Ser His Ile Ser Asp Ser Glu Gly Pro Ser Ser Thr Met Val Ser
995 1000 1005
Thr Ser Ala Phe Pro Trp Glu Glu Phe Thr Ser Ser Ala Glu Gly
1010 1015 1020
Ser Gly Glu Gln Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Val Val Pro Val
1025 1030 1035
Leu Pro Ser Ala Val Gln Lys Phe Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ile
1040 1045 1050
Ile Asp Glu Gly Leu Gly Glu Val Gly Thr Val Asn Glu Ile Asp
1055 1060 1065
Arg Arg Ser Thr Ile Leu Pro Thr Ala Glu Val Glu Gly Thr Lys
1070 1075 1080
Ala Pro Val Glu Lys Glu Glu Val Lys Val Ser Gly Thr Val Ser
1085 1090 1095
Thr Asn Phe Pro Gln Thr Ile Glu Pro Ala Lys Leu Trp Ser Arg
1100 1105 1110
Gln Glu Val Asn Pro Val Arg Gln Glu Ile Glu Ser Glu Thr Thr
1115 1120 1125
Ser Glu Glu Gln Ile Gln Glu Glu Lys Ser Phe Glu Ser Pro Gln
1130 1135 1140
Asn Ser Pro Ala Thr Glu Gln Thr Ile Phe Asp Ser Gln Thr Phe
1145 1150 1155
Thr Glu Thr Glu Leu Lys Thr Thr Asp Tyr Ser Val Leu Thr Thr
1160 1165 1170
Lys Lys Thr Tyr Ser Asp Asp Lys Glu Met Lys Glu Glu Asp Thr
1175 1180 1185
Ser Leu Val Asn Met Ser Thr Pro Asp Pro Asp Ala Asn Gly Leu
1190 1195 1200
Glu Ser Tyr Thr Thr Leu Pro Glu Ala Thr Glu Lys Ser His Phe
1205 1210 1215
Phe Leu Ala Thr Ala Leu Val Thr Glu Ser Ile Pro Ala Glu His
1220 1225 1230
Val Val Thr Asp Ser Pro Ile Lys Lys Glu Glu Ser Thr Lys His
1235 1240 1245
Phe Pro Lys Gly Met Arg Pro Thr Ile Gln Glu Ser Asp Thr Glu
1250 1255 1260
Leu Leu Phe Ser Gly Leu Gly Ser Gly Glu Glu Val Leu Pro Thr
1265 1270 1275
Leu Pro Thr Glu Ser Val Asn Phe Thr Glu Val Glu Gln Ile Asn
1280 1285 1290
Asn Thr Leu Tyr Pro His Thr Ser Gln Val Glu Ser Thr Ser Ser
1295 1300 1305
Asp Lys Ile Glu Asp Phe Asn Arg Met Glu Asn Val Ala Lys Glu
1310 1315 1320
Val Gly Pro Leu Val Ser Gln Thr Asp Ile Phe Glu Gly Ser Gly
1325 1330 1335
Ser Val Thr Ser Thr Thr Leu Ile Glu Ile Leu Ser Asp Thr Gly
1340 1345 1350
Ala Glu Gly Pro Thr Val Ala Pro Leu Pro Phe Ser Thr Asp Ile
1355 1360 1365
Gly His Pro Gln Asn Gln Thr Val Arg Trp Ala Glu Glu Ile Gln
1370 1375 1380
Thr Ser Arg Pro Gln Thr Ile Thr Glu Gln Asp Ser Asn Lys Asn
1385 1390 1395
Ser Ser Thr Ala Glu Ile Asn Glu Thr Thr Thr Ser Ser Thr Asp
1400 1405 1410
Phe Leu Ala Arg Ala Tyr Gly Phe Glu Met Ala Lys Glu Phe Val
1415 1420 1425
Thr Ser Ala Pro Lys Pro Ser Asp Leu Tyr Tyr Glu Pro Ser Gly
1430 1435 1440
Glu Gly Ser Gly Glu Val Asp Ile Val Asp Ser Phe His Thr Ser
1445 1450 1455
Ala Thr Thr Gln Ala Thr Arg Gln Glu Ser Ser Thr Thr Phe Val
1460 1465 1470
Ser Asp Gly Ser Leu Glu Lys His Pro Glu Val Pro Ser Ala Lys
1475 1480 1485
Ala Val Thr Ala Asp Gly Phe Pro Thr Val Ser Val Met Leu Pro
1490 1495 1500
Leu His Ser Glu Gln Asn Lys Ser Ser Pro Asp Pro Thr Ser Thr
1505 1510 1515
Leu Ser Asn Thr Val Ser Tyr Glu Arg Ser Thr Asp Gly Ser Phe
1520 1525 1530
Gln Asp Arg Phe Arg Glu Phe Glu Asp Ser Thr Leu Lys Pro Asn
1535 1540 1545
Arg Lys Lys Pro Thr Glu Asn Ile Ile Ile Asp Leu Asp Lys Glu
1550 1555 1560
Asp Lys Asp Leu Ile Leu Thr Ile Thr Glu Ser Thr Ile Leu Glu
1565 1570 1575
Ile Leu Pro Glu Leu Thr Ser Asp Lys Asn Thr Ile Ile Asp Ile
1580 1585 1590
Asp His Thr Lys Pro Val Tyr Glu Asp Ile Leu Gly Met Gln Thr
1595 1600 1605
Asp Ile Asp Thr Glu Val Pro Ser Glu Pro His Asp Ser Asn Asp
1610 1615 1620
Glu Ser Asn Asp Asp Ser Thr Gln Val Gln Glu Ile Tyr Glu Ala
1625 1630 1635
Ala Val Asn Leu Ser Leu Thr Glu Glu Thr Phe Glu Gly Ser Ala
1640 1645 1650
Asp Val Leu Ala Ser Tyr Thr Gln Ala Thr His Asp Glu Ser Met
1655 1660 1665
Thr Tyr Glu Asp Arg Ser Gln Leu Asp His Met Gly Phe His Phe
1670 1675 1680
Thr Thr Gly Ile Pro Ala Pro Ser Thr Glu Thr Glu Leu Asp Val
1685 1690 1695
Leu Leu Pro Thr Ala Thr Ser Leu Pro Ile Pro Arg Lys Ser Ala
1700 1705 1710
Thr Val Ile Pro Glu Ile Glu Gly Ile Lys Ala Glu Ala Lys Ala
1715 1720 1725
Leu Asp Asp Met Phe Glu Ser Ser Thr Leu Ser Asp Gly Gln Ala
1730 1735 1740
Ile Ala Asp Gln Ser Glu Ile Ile Pro Thr Leu Gly Gln Phe Glu
1745 1750 1755
Arg Thr Gln Glu Glu Tyr Glu Asp Lys Lys His Ala Gly Pro Ser
1760 1765 1770
Phe Gln Pro Glu Phe Ser Ser Gly Ala Glu Glu Ala Leu Val Asp
1775 1780 1785
His Thr Pro Tyr Leu Ser Ile Ala Thr Thr His Leu Met Asp Gln
1790 1795 1800
Ser Val Thr Glu Val Pro Asp Val Met Glu Gly Ser Asn Pro Pro
1805 1810 1815
Tyr Tyr Thr Asp Thr Thr Leu Ala Val Ser Thr Phe Ala Lys Leu
1820 1825 1830
Ser Ser Gln Thr Pro Ser Ser Pro Leu Thr Ile Tyr Ser Gly Ser
1835 1840 1845
Glu Ala Ser Gly His Thr Glu Ile Pro Gln Pro Ser Ala Leu Pro
1850 1855 1860
Gly Ile Asp Val Gly Ser Ser Val Met Ser Pro Gln Asp Ser Phe
1865 1870 1875
Lys Glu Ile His Val Asn Ile Glu Ala Thr Phe Lys Pro Ser Ser
1880 1885 1890
Glu Glu Tyr Leu His Ile Thr Glu Pro Pro Ser Leu Ser Pro Asp
1895 1900 1905
Thr Lys Leu Glu Pro Ser Glu Asp Asp Gly Lys Pro Glu Leu Leu
1910 1915 1920
Glu Glu Met Glu Ala Ser Pro Thr Glu Leu Ile Ala Val Glu Gly
1925 1930 1935
Thr Glu Ile Leu Gln Asp Phe Gln Asn Lys Thr Asp Gly Gln Val
1940 1945 1950
Ser Gly Glu Ala Ile Lys Met Phe Pro Thr Ile Lys Thr Pro Glu
1955 1960 1965
Ala Gly Thr Val Ile Thr Thr Ala Asp Glu Ile Glu Leu Glu Gly
1970 1975 1980
Ala Thr Gln Trp Pro His Ser Thr Ser Ala Ser Ala Thr Tyr Gly
1985 1990 1995
Val Glu Ala Gly Val Val Pro Trp Leu Ser Pro Gln Thr Ser Glu
2000 2005 2010
Arg Pro Thr Leu Ser Ser Ser Pro Glu Ile Asn Pro Glu Thr Gln
2015 2020 2025
Ala Ala Leu Ile Arg Gly Gln Asp Ser Thr Ile Ala Ala Ser Glu
2030 2035 2040
Gln Gln Val Ala Ala Arg Ile Leu Asp Ser Asn Asp Gln Ala Thr
2045 2050 2055
Val Asn Pro Val Glu Phe Asn Thr Glu Val Ala Thr Pro Pro Phe
2060 2065 2070
Ser Leu Leu Glu Thr Ser Asn Glu Thr Asp Phe Leu Ile Gly Ile
2075 2080 2085
Asn Glu Glu Ser Val Glu Gly Thr Ala Ile Tyr Leu Pro Gly Pro
2090 2095 2100
Asp Arg Cys Lys Met Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Thr Cys Tyr
2105 2110 2115
Pro Thr Glu Thr Ser Tyr Val Cys Thr Cys Val Pro Gly Tyr Ser
2120 2125 2130
Gly Asp Gln Cys Glu Leu Asp Phe Asp Glu Cys His Ser Asn Pro
2135 2140 2145
Cys Arg Asn Gly Ala Thr Cys Val Asp Gly Phe Asn Thr Phe Arg
2150 2155 2160
Cys Leu Cys Leu Pro Ser Tyr Val Gly Ala Leu Cys Glu Gln Asp
2165 2170 2175
Thr Glu Thr Cys Asp Tyr Gly Trp His Lys Phe Gln Gly Gln Cys
2180 2185 2190
Tyr Lys Tyr Phe Ala His Arg Arg Thr Trp Asp Ala Ala Glu Arg
2195 2200 2205
Glu Cys Arg Leu Gln Gly Ala His Leu Thr Ser Ile Leu Ser His
2210 2215 2220
Glu Glu Gln Met Phe Val Asn Arg Val Gly His Asp Tyr Gln Trp
2225 2230 2235
Ile Gly Leu Asn Asp Lys Met Phe Glu His Asp Phe Arg Trp Thr
2240 2245 2250
Asp Gly Ser Thr Leu Gln Tyr Glu Asn Trp Arg Pro Asn Gln Pro
2255 2260 2265
Asp Ser Phe Phe Ser Ala Gly Glu Asp Cys Val Val Ile Ile Trp
2270 2275 2280
His Glu Asn Gly Gln Trp Asn Asp Val Pro Cys Asn Tyr His Leu
2285 2290 2295
Thr Tyr Thr Cys Lys Lys Gly Thr Val Ala Cys Gly Gln Pro Pro
2300 2305 2310
Val Val Glu Asn Ala Lys Thr Phe Gly Lys Met Lys Pro Arg Tyr
2315 2320 2325
Glu Ile Asn Ser Leu Ile Arg Tyr His Cys Lys Asp Gly Phe Ile
2330 2335 2340
Gln Arg His Leu Pro Thr Ile Arg Cys Leu Gly Asn Gly Arg Trp
2345 2350 2355
Ala Ile Pro Lys Ile Thr Cys Met Asn Pro Ser Ala Tyr Gln Arg
2360 2365 2370
Thr Tyr Ser Met Lys Tyr Phe Lys Asn Ser Ser Ser Ala Lys Asp
2375 2380 2385
Asn Ser Ile Asn Thr Ser Lys His Asp His Arg Trp Ser Arg Arg
2390 2395 2400
Trp Gln Glu Ser Arg Arg
2405
<210> 128
<211> 1642
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 128
Met Phe Ile Asn Ile Lys Ser Ile Leu Trp Met Cys Ser Thr Leu Ile
1 5 10 15
Val Thr His Ala Leu His Lys Val Lys Val Gly Lys Ser Pro Pro Val
20 25 30
Arg Gly Ser Leu Ser Gly Lys Val Ser Leu Pro Cys His Phe Ser Thr
35 40 45
Met Pro Thr Leu Pro Pro Ser Tyr Asn Thr Ser Glu Phe Leu Arg Ile
50 55 60
Lys Trp Ser Lys Ile Glu Val Asp Lys Asn Gly Lys Asp Leu Lys Glu
65 70 75 80
Thr Thr Val Leu Val Ala Gln Asn Gly Asn Ile Lys Ile Gly Gln Asp
85 90 95
Tyr Lys Gly Arg Val Ser Val Pro Thr His Pro Glu Ala Val Gly Asp
100 105 110
Ala Ser Leu Thr Val Val Lys Leu Leu Ala Ser Asp Ala Gly Leu Tyr
115 120 125
Arg Cys Asp Val Met Tyr Gly Ile Glu Asp Thr Gln Asp Thr Val Ser
130 135 140
Leu Thr Val Asp Gly Val Val Phe His Tyr Arg Ala Ala Thr Ser Arg
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Asn Phe Glu Ala Ala Gln Lys Ala Cys Leu Asp Val Gly
165 170 175
Ala Val Ile Ala Thr Pro Glu Gln Leu Phe Ala Ala Tyr Glu Asp Gly
180 185 190
Phe Glu Gln Cys Asp Ala Gly Trp Leu Ala Asp Gln Thr Val Arg Tyr
195 200 205
Pro Ile Arg Ala Pro Arg Val Gly Cys Tyr Gly Asp Lys Met Gly Lys
210 215 220
Ala Gly Val Arg Thr Tyr Gly Phe Arg Ser Pro Gln Glu Thr Tyr Asp
225 230 235 240
Val Tyr Cys Tyr Val Asp His Leu Asp Gly Asp Val Phe His Leu Thr
245 250 255
Val Pro Ser Lys Phe Thr Phe Glu Glu Ala Ala Lys Glu Cys Glu Asn
260 265 270
Gln Asp Ala Arg Leu Ala Thr Val Gly Glu Leu Gln Ala Ala Trp Arg
275 280 285
Asn Gly Phe Asp Gln Cys Asp Tyr Gly Trp Leu Ser Asp Ala Ser Val
290 295 300
Arg His Pro Val Thr Val Ala Arg Ala Gln Cys Gly Gly Gly Leu Leu
305 310 315 320
Gly Val Arg Thr Leu Tyr Arg Phe Glu Asn Gln Thr Gly Phe Pro Pro
325 330 335
Pro Asp Ser Arg Phe Asp Ala Tyr Cys Phe Lys Pro Lys Glu Ala Thr
340 345 350
Thr Ile Asp Leu Ser Ile Leu Ala Glu Thr Ala Ser Pro Ser Leu Ser
355 360 365
Lys Glu Pro Gln Met Val Ser Asp Arg Thr Thr Pro Ile Ile Pro Leu
370 375 380
Val Asp Glu Leu Pro Val Ile Pro Thr Glu Phe Pro Pro Val Gly Asn
385 390 395 400
Ile Val Ser Phe Glu Gln Lys Ala Thr Val Gln Pro Gln Ala Ile Thr
405 410 415
Asp Ser Leu Ala Thr Lys Leu Pro Thr Pro Thr Gly Ser Thr Lys Lys
420 425 430
Pro Trp Asp Met Asp Asp Tyr Ser Pro Ser Ala Ser Gly Pro Leu Gly
435 440 445
Lys Leu Asp Ile Ser Glu Ile Lys Glu Glu Val Leu Gln Ser Thr Thr
450 455 460
Gly Val Ser His Tyr Ala Thr Asp Ser Trp Asp Gly Val Val Glu Asp
465 470 475 480
Lys Gln Thr Gln Glu Ser Val Thr Gln Ile Glu Gln Ile Glu Val Gly
485 490 495
Pro Leu Val Thr Ser Met Glu Ile Leu Lys His Ile Pro Ser Lys Glu
500 505 510
Phe Pro Val Thr Glu Thr Pro Leu Val Thr Ala Arg Met Ile Leu Glu
515 520 525
Ser Lys Thr Glu Lys Lys Met Val Ser Thr Val Ser Glu Leu Val Thr
530 535 540
Thr Gly His Tyr Gly Phe Thr Leu Gly Glu Glu Asp Asp Glu Asp Arg
545 550 555 560
Thr Leu Thr Val Gly Ser Asp Glu Ser Thr Leu Ile Phe Asp Gln Ile
565 570 575
Pro Glu Val Ile Thr Val Ser Lys Thr Ser Glu Asp Thr Ile His Thr
580 585 590
His Leu Glu Asp Leu Glu Ser Val Ser Ala Ser Thr Thr Val Ser Pro
595 600 605
Leu Ile Met Pro Asp Asn Asn Gly Ser Ser Met Asp Asp Trp Glu Glu
610 615 620
Arg Gln Thr Ser Gly Arg Ile Thr Glu Glu Phe Leu Gly Lys Tyr Leu
625 630 635 640
Ser Thr Thr Pro Phe Pro Ser Gln His Arg Thr Glu Ile Glu Leu Phe
645 650 655
Pro Tyr Ser Gly Asp Lys Ile Leu Val Glu Gly Ile Ser Thr Val Ile
660 665 670
Tyr Pro Ser Leu Gln Thr Glu Met Thr His Arg Arg Glu Arg Thr Glu
675 680 685
Thr Leu Ile Pro Glu Met Arg Thr Asp Thr Tyr Thr Asp Glu Ile Gln
690 695 700
Glu Glu Ile Thr Lys Ser Pro Phe Met Gly Lys Thr Glu Glu Glu Val
705 710 715 720
Phe Ser Gly Met Lys Leu Ser Thr Ser Leu Ser Glu Pro Ile His Val
725 730 735
Thr Glu Ser Ser Val Glu Met Thr Lys Ser Phe Asp Phe Pro Thr Leu
740 745 750
Ile Thr Lys Leu Ser Ala Glu Pro Thr Glu Val Arg Asp Met Glu Glu
755 760 765
Asp Phe Thr Ala Thr Pro Gly Thr Thr Lys Tyr Asp Glu Asn Ile Thr
770 775 780
Thr Val Leu Leu Ala His Gly Thr Leu Ser Val Glu Ala Ala Thr Val
785 790 795 800
Ser Lys Trp Ser Trp Asp Glu Asp Asn Thr Thr Ser Lys Pro Leu Glu
805 810 815
Ser Thr Glu Pro Ser Ala Ser Ser Lys Leu Pro Pro Ala Leu Leu Thr
820 825 830
Thr Val Gly Met Asn Gly Lys Asp Lys Asp Ile Pro Ser Phe Thr Glu
835 840 845
Asp Gly Ala Asp Glu Phe Thr Leu Ile Pro Asp Ser Thr Gln Lys Gln
850 855 860
Leu Glu Glu Val Thr Asp Glu Asp Ile Ala Ala His Gly Lys Phe Thr
865 870 875 880
Ile Arg Phe Gln Pro Thr Thr Ser Thr Gly Ile Ala Glu Lys Ser Thr
885 890 895
Leu Arg Asp Ser Thr Thr Glu Glu Lys Val Pro Pro Ile Thr Ser Thr
900 905 910
Glu Gly Gln Val Tyr Ala Thr Met Glu Gly Ser Ala Leu Gly Glu Val
915 920 925
Glu Asp Val Asp Leu Ser Lys Pro Val Ser Thr Val Pro Gln Phe Ala
930 935 940
His Thr Ser Glu Val Glu Gly Leu Ala Phe Val Ser Tyr Ser Ser Thr
945 950 955 960
Gln Glu Pro Thr Thr Tyr Val Asp Ser Ser His Thr Ile Pro Leu Ser
965 970 975
Val Ile Pro Lys Thr Asp Trp Gly Val Leu Val Pro Ser Val Pro Ser
980 985 990
Glu Asp Glu Val Leu Gly Glu Pro Ser Gln Asp Ile Leu Val Ile Asp
995 1000 1005
Gln Thr Arg Leu Glu Ala Thr Ile Ser Pro Glu Thr Met Arg Thr
1010 1015 1020
Thr Lys Ile Thr Glu Gly Thr Thr Gln Glu Glu Phe Pro Trp Lys
1025 1030 1035
Glu Gln Thr Ala Glu Lys Pro Val Pro Ala Leu Ser Ser Thr Ala
1040 1045 1050
Trp Thr Pro Lys Glu Ala Val Thr Pro Leu Asp Glu Gln Glu Gly
1055 1060 1065
Asp Gly Ser Ala Tyr Thr Val Ser Glu Asp Glu Leu Leu Thr Gly
1070 1075 1080
Ser Glu Arg Val Pro Val Leu Glu Thr Thr Pro Val Gly Lys Ile
1085 1090 1095
Asp His Ser Val Ser Tyr Pro Pro Gly Ala Val Thr Glu His Lys
1100 1105 1110
Val Lys Thr Asp Glu Val Val Thr Leu Thr Pro Arg Ile Gly Pro
1115 1120 1125
Lys Val Ser Leu Ser Pro Gly Pro Glu Gln Lys Tyr Glu Thr Glu
1130 1135 1140
Gly Ser Ser Thr Thr Gly Phe Thr Ser Ser Leu Ser Pro Phe Ser
1145 1150 1155
Thr His Ile Thr Gln Leu Met Glu Glu Thr Thr Thr Glu Lys Thr
1160 1165 1170
Ser Leu Glu Asp Ile Asp Leu Gly Ser Gly Leu Phe Glu Lys Pro
1175 1180 1185
Lys Ala Thr Glu Leu Ile Glu Phe Ser Thr Ile Lys Val Thr Val
1190 1195 1200
Pro Ser Asp Ile Thr Thr Ala Phe Ser Ser Val Asp Arg Leu His
1205 1210 1215
Thr Thr Ser Ala Phe Lys Pro Ser Ser Ala Ile Thr Lys Lys Pro
1220 1225 1230
Pro Leu Ile Asp Arg Glu Pro Gly Glu Glu Thr Thr Ser Asp Met
1235 1240 1245
Val Ile Ile Gly Glu Ser Thr Ser His Val Pro Pro Thr Thr Leu
1250 1255 1260
Glu Asp Ile Val Ala Lys Glu Thr Glu Thr Asp Ile Asp Arg Glu
1265 1270 1275
Tyr Phe Thr Thr Ser Ser Pro Pro Ala Thr Gln Pro Thr Arg Pro
1280 1285 1290
Pro Thr Val Glu Asp Lys Glu Ala Phe Gly Pro Gln Ala Leu Ser
1295 1300 1305
Thr Pro Gln Pro Pro Ala Ser Thr Lys Phe His Pro Asp Ile Asn
1310 1315 1320
Val Tyr Ile Ile Glu Val Arg Glu Asn Lys Thr Gly Pro Asp Arg
1325 1330 1335
Cys Lys Met Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Thr Cys Tyr Pro Thr
1340 1345 1350
Glu Thr Ser Tyr Val Cys Thr Cys Val Pro Gly Tyr Ser Gly Asp
1355 1360 1365
Gln Cys Glu Leu Asp Phe Asp Glu Cys His Ser Asn Pro Cys Arg
1370 1375 1380
Asn Gly Ala Thr Cys Val Asp Gly Phe Asn Thr Phe Arg Cys Leu
1385 1390 1395
Cys Leu Pro Ser Tyr Val Gly Ala Leu Cys Glu Gln Asp Thr Glu
1400 1405 1410
Thr Cys Asp Tyr Gly Trp His Lys Phe Gln Gly Gln Cys Tyr Lys
1415 1420 1425
Tyr Phe Ala His Arg Arg Thr Trp Asp Ala Ala Glu Arg Glu Cys
1430 1435 1440
Arg Leu Gln Gly Ala His Leu Thr Ser Ile Leu Ser His Glu Glu
1445 1450 1455
Gln Met Phe Val Asn Arg Val Gly His Asp Tyr Gln Trp Ile Gly
1460 1465 1470
Leu Asn Asp Lys Met Phe Glu His Asp Phe Arg Trp Thr Asp Gly
1475 1480 1485
Ser Thr Leu Gln Tyr Glu Asn Trp Arg Pro Asn Gln Pro Asp Ser
1490 1495 1500
Phe Phe Ser Ala Gly Glu Asp Cys Val Val Ile Ile Trp His Glu
1505 1510 1515
Asn Gly Gln Trp Asn Asp Val Pro Cys Asn Tyr His Leu Thr Tyr
1520 1525 1530
Thr Cys Lys Lys Gly Thr Val Ala Cys Gly Gln Pro Pro Val Val
1535 1540 1545
Glu Asn Ala Lys Thr Phe Gly Lys Met Lys Pro Arg Tyr Glu Ile
1550 1555 1560
Asn Ser Leu Ile Arg Tyr His Cys Lys Asp Gly Phe Ile Gln Arg
1565 1570 1575
His Leu Pro Thr Ile Arg Cys Leu Gly Asn Gly Arg Trp Ala Ile
1580 1585 1590
Pro Lys Ile Thr Cys Met Asn Pro Ser Ala Tyr Gln Arg Thr Tyr
1595 1600 1605
Ser Met Lys Tyr Phe Lys Asn Ser Ser Ser Ala Lys Asp Asn Ser
1610 1615 1620
Ile Asn Thr Ser Lys His Asp His Arg Trp Ser Arg Arg Trp Gln
1625 1630 1635
Glu Ser Arg Arg
1640
<210> 129
<211> 3396
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 129
Met Phe Ile Asn Ile Lys Ser Ile Leu Trp Met Cys Ser Thr Leu Ile
1 5 10 15
Val Thr His Ala Leu His Lys Val Lys Val Gly Lys Ser Pro Pro Val
20 25 30
Arg Gly Ser Leu Ser Gly Lys Val Ser Leu Pro Cys His Phe Ser Thr
35 40 45
Met Pro Thr Leu Pro Pro Ser Tyr Asn Thr Ser Glu Phe Leu Arg Ile
50 55 60
Lys Trp Ser Lys Ile Glu Val Asp Lys Asn Gly Lys Asp Leu Lys Glu
65 70 75 80
Thr Thr Val Leu Val Ala Gln Asn Gly Asn Ile Lys Ile Gly Gln Asp
85 90 95
Tyr Lys Gly Arg Val Ser Val Pro Thr His Pro Glu Ala Val Gly Asp
100 105 110
Ala Ser Leu Thr Val Val Lys Leu Leu Ala Ser Asp Ala Gly Leu Tyr
115 120 125
Arg Cys Asp Val Met Tyr Gly Ile Glu Asp Thr Gln Asp Thr Val Ser
130 135 140
Leu Thr Val Asp Gly Val Val Phe His Tyr Arg Ala Ala Thr Ser Arg
145 150 155 160
Tyr Thr Leu Asn Phe Glu Ala Ala Gln Lys Ala Cys Leu Asp Val Gly
165 170 175
Ala Val Ile Ala Thr Pro Glu Gln Leu Phe Ala Ala Tyr Glu Asp Gly
180 185 190
Phe Glu Gln Cys Asp Ala Gly Trp Leu Ala Asp Gln Thr Val Arg Tyr
195 200 205
Pro Ile Arg Ala Pro Arg Val Gly Cys Tyr Gly Asp Lys Met Gly Lys
210 215 220
Ala Gly Val Arg Thr Tyr Gly Phe Arg Ser Pro Gln Glu Thr Tyr Asp
225 230 235 240
Val Tyr Cys Tyr Val Asp His Leu Asp Gly Asp Val Phe His Leu Thr
245 250 255
Val Pro Ser Lys Phe Thr Phe Glu Glu Ala Ala Lys Glu Cys Glu Asn
260 265 270
Gln Asp Ala Arg Leu Ala Thr Val Gly Glu Leu Gln Ala Ala Trp Arg
275 280 285
Asn Gly Phe Asp Gln Cys Asp Tyr Gly Trp Leu Ser Asp Ala Ser Val
290 295 300
Arg His Pro Val Thr Val Ala Arg Ala Gln Cys Gly Gly Gly Leu Leu
305 310 315 320
Gly Val Arg Thr Leu Tyr Arg Phe Glu Asn Gln Thr Gly Phe Pro Pro
325 330 335
Pro Asp Ser Arg Phe Asp Ala Tyr Cys Phe Lys Pro Lys Glu Ala Thr
340 345 350
Thr Ile Asp Leu Ser Ile Leu Ala Glu Thr Ala Ser Pro Ser Leu Ser
355 360 365
Lys Glu Pro Gln Met Val Ser Asp Arg Thr Thr Pro Ile Ile Pro Leu
370 375 380
Val Asp Glu Leu Pro Val Ile Pro Thr Glu Phe Pro Pro Val Gly Asn
385 390 395 400
Ile Val Ser Phe Glu Gln Lys Ala Thr Val Gln Pro Gln Ala Ile Thr
405 410 415
Asp Ser Leu Ala Thr Lys Leu Pro Thr Pro Thr Gly Ser Thr Lys Lys
420 425 430
Pro Trp Asp Met Asp Asp Tyr Ser Pro Ser Ala Ser Gly Pro Leu Gly
435 440 445
Lys Leu Asp Ile Ser Glu Ile Lys Glu Glu Val Leu Gln Ser Thr Thr
450 455 460
Gly Val Ser His Tyr Ala Thr Asp Ser Trp Asp Gly Val Val Glu Asp
465 470 475 480
Lys Gln Thr Gln Glu Ser Val Thr Gln Ile Glu Gln Ile Glu Val Gly
485 490 495
Pro Leu Val Thr Ser Met Glu Ile Leu Lys His Ile Pro Ser Lys Glu
500 505 510
Phe Pro Val Thr Glu Thr Pro Leu Val Thr Ala Arg Met Ile Leu Glu
515 520 525
Ser Lys Thr Glu Lys Lys Met Val Ser Thr Val Ser Glu Leu Val Thr
530 535 540
Thr Gly His Tyr Gly Phe Thr Leu Gly Glu Glu Asp Asp Glu Asp Arg
545 550 555 560
Thr Leu Thr Val Gly Ser Asp Glu Ser Thr Leu Ile Phe Asp Gln Ile
565 570 575
Pro Glu Val Ile Thr Val Ser Lys Thr Ser Glu Asp Thr Ile His Thr
580 585 590
His Leu Glu Asp Leu Glu Ser Val Ser Ala Ser Thr Thr Val Ser Pro
595 600 605
Leu Ile Met Pro Asp Asn Asn Gly Ser Ser Met Asp Asp Trp Glu Glu
610 615 620
Arg Gln Thr Ser Gly Arg Ile Thr Glu Glu Phe Leu Gly Lys Tyr Leu
625 630 635 640
Ser Thr Thr Pro Phe Pro Ser Gln His Arg Thr Glu Ile Glu Leu Phe
645 650 655
Pro Tyr Ser Gly Asp Lys Ile Leu Val Glu Gly Ile Ser Thr Val Ile
660 665 670
Tyr Pro Ser Leu Gln Thr Glu Met Thr His Arg Arg Glu Arg Thr Glu
675 680 685
Thr Leu Ile Pro Glu Met Arg Thr Asp Thr Tyr Thr Asp Glu Ile Gln
690 695 700
Glu Glu Ile Thr Lys Ser Pro Phe Met Gly Lys Thr Glu Glu Glu Val
705 710 715 720
Phe Ser Gly Met Lys Leu Ser Thr Ser Leu Ser Glu Pro Ile His Val
725 730 735
Thr Glu Ser Ser Val Glu Met Thr Lys Ser Phe Asp Phe Pro Thr Leu
740 745 750
Ile Thr Lys Leu Ser Ala Glu Pro Thr Glu Val Arg Asp Met Glu Glu
755 760 765
Asp Phe Thr Ala Thr Pro Gly Thr Thr Lys Tyr Asp Glu Asn Ile Thr
770 775 780
Thr Val Leu Leu Ala His Gly Thr Leu Ser Val Glu Ala Ala Thr Val
785 790 795 800
Ser Lys Trp Ser Trp Asp Glu Asp Asn Thr Thr Ser Lys Pro Leu Glu
805 810 815
Ser Thr Glu Pro Ser Ala Ser Ser Lys Leu Pro Pro Ala Leu Leu Thr
820 825 830
Thr Val Gly Met Asn Gly Lys Asp Lys Asp Ile Pro Ser Phe Thr Glu
835 840 845
Asp Gly Ala Asp Glu Phe Thr Leu Ile Pro Asp Ser Thr Gln Lys Gln
850 855 860
Leu Glu Glu Val Thr Asp Glu Asp Ile Ala Ala His Gly Lys Phe Thr
865 870 875 880
Ile Arg Phe Gln Pro Thr Thr Ser Thr Gly Ile Ala Glu Lys Ser Thr
885 890 895
Leu Arg Asp Ser Thr Thr Glu Glu Lys Val Pro Pro Ile Thr Ser Thr
900 905 910
Glu Gly Gln Val Tyr Ala Thr Met Glu Gly Ser Ala Leu Gly Glu Val
915 920 925
Glu Asp Val Asp Leu Ser Lys Pro Val Ser Thr Val Pro Gln Phe Ala
930 935 940
His Thr Ser Glu Val Glu Gly Leu Ala Phe Val Ser Tyr Ser Ser Thr
945 950 955 960
Gln Glu Pro Thr Thr Tyr Val Asp Ser Ser His Thr Ile Pro Leu Ser
965 970 975
Val Ile Pro Lys Thr Asp Trp Gly Val Leu Val Pro Ser Val Pro Ser
980 985 990
Glu Asp Glu Val Leu Gly Glu Pro Ser Gln Asp Ile Leu Val Ile Asp
995 1000 1005
Gln Thr Arg Leu Glu Ala Thr Ile Ser Pro Glu Thr Met Arg Thr
1010 1015 1020
Thr Lys Ile Thr Glu Gly Thr Thr Gln Glu Glu Phe Pro Trp Lys
1025 1030 1035
Glu Gln Thr Ala Glu Lys Pro Val Pro Ala Leu Ser Ser Thr Ala
1040 1045 1050
Trp Thr Pro Lys Glu Ala Val Thr Pro Leu Asp Glu Gln Glu Gly
1055 1060 1065
Asp Gly Ser Ala Tyr Thr Val Ser Glu Asp Glu Leu Leu Thr Gly
1070 1075 1080
Ser Glu Arg Val Pro Val Leu Glu Thr Thr Pro Val Gly Lys Ile
1085 1090 1095
Asp His Ser Val Ser Tyr Pro Pro Gly Ala Val Thr Glu His Lys
1100 1105 1110
Val Lys Thr Asp Glu Val Val Thr Leu Thr Pro Arg Ile Gly Pro
1115 1120 1125
Lys Val Ser Leu Ser Pro Gly Pro Glu Gln Lys Tyr Glu Thr Glu
1130 1135 1140
Gly Ser Ser Thr Thr Gly Phe Thr Ser Ser Leu Ser Pro Phe Ser
1145 1150 1155
Thr His Ile Thr Gln Leu Met Glu Glu Thr Thr Thr Glu Lys Thr
1160 1165 1170
Ser Leu Glu Asp Ile Asp Leu Gly Ser Gly Leu Phe Glu Lys Pro
1175 1180 1185
Lys Ala Thr Glu Leu Ile Glu Phe Ser Thr Ile Lys Val Thr Val
1190 1195 1200
Pro Ser Asp Ile Thr Thr Ala Phe Ser Ser Val Asp Arg Leu His
1205 1210 1215
Thr Thr Ser Ala Phe Lys Pro Ser Ser Ala Ile Thr Lys Lys Pro
1220 1225 1230
Pro Leu Ile Asp Arg Glu Pro Gly Glu Glu Thr Thr Ser Asp Met
1235 1240 1245
Val Ile Ile Gly Glu Ser Thr Ser His Val Pro Pro Thr Thr Leu
1250 1255 1260
Glu Asp Ile Val Ala Lys Glu Thr Glu Thr Asp Ile Asp Arg Glu
1265 1270 1275
Tyr Phe Thr Thr Ser Ser Pro Pro Ala Thr Gln Pro Thr Arg Pro
1280 1285 1290
Pro Thr Val Glu Asp Lys Glu Ala Phe Gly Pro Gln Ala Leu Ser
1295 1300 1305
Thr Pro Gln Pro Pro Ala Ser Thr Lys Phe His Pro Asp Ile Asn
1310 1315 1320
Val Tyr Ile Ile Glu Val Arg Glu Asn Lys Thr Gly Arg Met Ser
1325 1330 1335
Asp Leu Ser Val Ile Gly His Pro Ile Asp Ser Glu Ser Lys Glu
1340 1345 1350
Asp Glu Pro Cys Ser Glu Glu Thr Asp Pro Val His Asp Leu Met
1355 1360 1365
Ala Glu Ile Leu Pro Glu Phe Pro Asp Ile Ile Glu Ile Asp Leu
1370 1375 1380
Tyr His Ser Glu Glu Asn Glu Glu Glu Glu Glu Glu Cys Ala Asn
1385 1390 1395
Ala Thr Asp Val Thr Thr Thr Pro Ser Val Gln Tyr Ile Asn Gly
1400 1405 1410
Lys His Leu Val Thr Thr Val Pro Lys Asp Pro Glu Ala Ala Glu
1415 1420 1425
Ala Arg Arg Gly Gln Phe Glu Ser Val Ala Pro Ser Gln Asn Phe
1430 1435 1440
Ser Asp Ser Ser Glu Ser Asp Thr His Pro Phe Val Ile Ala Lys
1445 1450 1455
Thr Glu Leu Ser Thr Ala Val Gln Pro Asn Glu Ser Thr Glu Thr
1460 1465 1470
Thr Glu Ser Leu Glu Val Thr Trp Lys Pro Glu Thr Tyr Pro Glu
1475 1480 1485
Thr Ser Glu His Phe Ser Gly Gly Glu Pro Asp Val Phe Pro Thr
1490 1495 1500
Val Pro Phe His Glu Glu Phe Glu Ser Gly Thr Ala Lys Lys Gly
1505 1510 1515
Ala Glu Ser Val Thr Glu Arg Asp Thr Glu Val Gly His Gln Ala
1520 1525 1530
His Glu His Thr Glu Pro Val Ser Leu Phe Pro Glu Glu Ser Ser
1535 1540 1545
Gly Glu Ile Ala Ile Asp Gln Glu Ser Gln Lys Ile Ala Phe Ala
1550 1555 1560
Arg Ala Thr Glu Val Thr Phe Gly Glu Glu Val Glu Lys Ser Thr
1565 1570 1575
Ser Val Thr Tyr Thr Pro Thr Ile Val Pro Ser Ser Ala Ser Ala
1580 1585 1590
Tyr Val Ser Glu Glu Glu Ala Val Thr Leu Ile Gly Asn Pro Trp
1595 1600 1605
Pro Asp Asp Leu Leu Ser Thr Lys Glu Ser Trp Val Glu Ala Thr
1610 1615 1620
Pro Arg Gln Val Val Glu Leu Ser Gly Ser Ser Ser Ile Pro Ile
1625 1630 1635
Thr Glu Gly Ser Gly Glu Ala Glu Glu Asp Glu Asp Thr Met Phe
1640 1645 1650
Thr Met Val Thr Asp Leu Ser Gln Arg Asn Thr Thr Asp Thr Leu
1655 1660 1665
Ile Thr Leu Asp Thr Ser Arg Ile Ile Thr Glu Ser Phe Phe Glu
1670 1675 1680
Val Pro Ala Thr Thr Ile Tyr Pro Val Ser Glu Gln Pro Ser Ala
1685 1690 1695
Lys Val Val Pro Thr Lys Phe Val Ser Glu Thr Asp Thr Ser Glu
1700 1705 1710
Trp Ile Ser Ser Thr Thr Val Glu Glu Lys Lys Arg Lys Glu Glu
1715 1720 1725
Glu Gly Thr Thr Gly Thr Ala Ser Thr Phe Glu Val Tyr Ser Ser
1730 1735 1740
Thr Gln Arg Ser Asp Gln Leu Ile Leu Pro Phe Glu Leu Glu Ser
1745 1750 1755
Pro Asn Val Ala Thr Ser Ser Asp Ser Gly Thr Arg Lys Ser Phe
1760 1765 1770
Met Ser Leu Thr Thr Pro Thr Gln Ser Glu Arg Glu Met Thr Asp
1775 1780 1785
Ser Thr Pro Val Phe Thr Glu Thr Asn Thr Leu Glu Asn Leu Gly
1790 1795 1800
Ala Gln Thr Thr Glu His Ser Ser Ile His Gln Pro Gly Val Gln
1805 1810 1815
Glu Gly Leu Thr Thr Leu Pro Arg Ser Pro Ala Ser Val Phe Met
1820 1825 1830
Glu Gln Gly Ser Gly Glu Ala Ala Ala Asp Pro Glu Thr Thr Thr
1835 1840 1845
Val Ser Ser Phe Ser Leu Asn Val Glu Tyr Ala Ile Gln Ala Glu
1850 1855 1860
Lys Glu Val Ala Gly Thr Leu Ser Pro His Val Glu Thr Thr Phe
1865 1870 1875
Ser Thr Glu Pro Thr Gly Leu Val Leu Ser Thr Val Met Asp Arg
1880 1885 1890
Val Val Ala Glu Asn Ile Thr Gln Thr Ser Arg Glu Ile Val Ile
1895 1900 1905
Ser Glu Arg Leu Gly Glu Pro Asn Tyr Gly Ala Glu Ile Arg Gly
1910 1915 1920
Phe Ser Thr Gly Phe Pro Leu Glu Glu Asp Phe Ser Gly Asp Phe
1925 1930 1935
Arg Glu Tyr Ser Thr Val Ser His Pro Ile Ala Lys Glu Glu Thr
1940 1945 1950
Val Met Met Glu Gly Ser Gly Asp Ala Ala Phe Arg Asp Thr Gln
1955 1960 1965
Thr Ser Pro Ser Thr Val Pro Thr Ser Val His Ile Ser His Ile
1970 1975 1980
Ser Asp Ser Glu Gly Pro Ser Ser Thr Met Val Ser Thr Ser Ala
1985 1990 1995
Phe Pro Trp Glu Glu Phe Thr Ser Ser Ala Glu Gly Ser Gly Glu
2000 2005 2010
Gln Leu Val Thr Val Ser Ser Ser Val Val Pro Val Leu Pro Ser
2015 2020 2025
Ala Val Gln Lys Phe Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ile Ile Asp Glu
2030 2035 2040
Gly Leu Gly Glu Val Gly Thr Val Asn Glu Ile Asp Arg Arg Ser
2045 2050 2055
Thr Ile Leu Pro Thr Ala Glu Val Glu Gly Thr Lys Ala Pro Val
2060 2065 2070
Glu Lys Glu Glu Val Lys Val Ser Gly Thr Val Ser Thr Asn Phe
2075 2080 2085
Pro Gln Thr Ile Glu Pro Ala Lys Leu Trp Ser Arg Gln Glu Val
2090 2095 2100
Asn Pro Val Arg Gln Glu Ile Glu Ser Glu Thr Thr Ser Glu Glu
2105 2110 2115
Gln Ile Gln Glu Glu Lys Ser Phe Glu Ser Pro Gln Asn Ser Pro
2120 2125 2130
Ala Thr Glu Gln Thr Ile Phe Asp Ser Gln Thr Phe Thr Glu Thr
2135 2140 2145
Glu Leu Lys Thr Thr Asp Tyr Ser Val Leu Thr Thr Lys Lys Thr
2150 2155 2160
Tyr Ser Asp Asp Lys Glu Met Lys Glu Glu Asp Thr Ser Leu Val
2165 2170 2175
Asn Met Ser Thr Pro Asp Pro Asp Ala Asn Gly Leu Glu Ser Tyr
2180 2185 2190
Thr Thr Leu Pro Glu Ala Thr Glu Lys Ser His Phe Phe Leu Ala
2195 2200 2205
Thr Ala Leu Val Thr Glu Ser Ile Pro Ala Glu His Val Val Thr
2210 2215 2220
Asp Ser Pro Ile Lys Lys Glu Glu Ser Thr Lys His Phe Pro Lys
2225 2230 2235
Gly Met Arg Pro Thr Ile Gln Glu Ser Asp Thr Glu Leu Leu Phe
2240 2245 2250
Ser Gly Leu Gly Ser Gly Glu Glu Val Leu Pro Thr Leu Pro Thr
2255 2260 2265
Glu Ser Val Asn Phe Thr Glu Val Glu Gln Ile Asn Asn Thr Leu
2270 2275 2280
Tyr Pro His Thr Ser Gln Val Glu Ser Thr Ser Ser Asp Lys Ile
2285 2290 2295
Glu Asp Phe Asn Arg Met Glu Asn Val Ala Lys Glu Val Gly Pro
2300 2305 2310
Leu Val Ser Gln Thr Asp Ile Phe Glu Gly Ser Gly Ser Val Thr
2315 2320 2325
Ser Thr Thr Leu Ile Glu Ile Leu Ser Asp Thr Gly Ala Glu Gly
2330 2335 2340
Pro Thr Val Ala Pro Leu Pro Phe Ser Thr Asp Ile Gly His Pro
2345 2350 2355
Gln Asn Gln Thr Val Arg Trp Ala Glu Glu Ile Gln Thr Ser Arg
2360 2365 2370
Pro Gln Thr Ile Thr Glu Gln Asp Ser Asn Lys Asn Ser Ser Thr
2375 2380 2385
Ala Glu Ile Asn Glu Thr Thr Thr Ser Ser Thr Asp Phe Leu Ala
2390 2395 2400
Arg Ala Tyr Gly Phe Glu Met Ala Lys Glu Phe Val Thr Ser Ala
2405 2410 2415
Pro Lys Pro Ser Asp Leu Tyr Tyr Glu Pro Ser Gly Glu Gly Ser
2420 2425 2430
Gly Glu Val Asp Ile Val Asp Ser Phe His Thr Ser Ala Thr Thr
2435 2440 2445
Gln Ala Thr Arg Gln Glu Ser Ser Thr Thr Phe Val Ser Asp Gly
2450 2455 2460
Ser Leu Glu Lys His Pro Glu Val Pro Ser Ala Lys Ala Val Thr
2465 2470 2475
Ala Asp Gly Phe Pro Thr Val Ser Val Met Leu Pro Leu His Ser
2480 2485 2490
Glu Gln Asn Lys Ser Ser Pro Asp Pro Thr Ser Thr Leu Ser Asn
2495 2500 2505
Thr Val Ser Tyr Glu Arg Ser Thr Asp Gly Ser Phe Gln Asp Arg
2510 2515 2520
Phe Arg Glu Phe Glu Asp Ser Thr Leu Lys Pro Asn Arg Lys Lys
2525 2530 2535
Pro Thr Glu Asn Ile Ile Ile Asp Leu Asp Lys Glu Asp Lys Asp
2540 2545 2550
Leu Ile Leu Thr Ile Thr Glu Ser Thr Ile Leu Glu Ile Leu Pro
2555 2560 2565
Glu Leu Thr Ser Asp Lys Asn Thr Ile Ile Asp Ile Asp His Thr
2570 2575 2580
Lys Pro Val Tyr Glu Asp Ile Leu Gly Met Gln Thr Asp Ile Asp
2585 2590 2595
Thr Glu Val Pro Ser Glu Pro His Asp Ser Asn Asp Glu Ser Asn
2600 2605 2610
Asp Asp Ser Thr Gln Val Gln Glu Ile Tyr Glu Ala Ala Val Asn
2615 2620 2625
Leu Ser Leu Thr Glu Glu Thr Phe Glu Gly Ser Ala Asp Val Leu
2630 2635 2640
Ala Ser Tyr Thr Gln Ala Thr His Asp Glu Ser Met Thr Tyr Glu
2645 2650 2655
Asp Arg Ser Gln Leu Asp His Met Gly Phe His Phe Thr Thr Gly
2660 2665 2670
Ile Pro Ala Pro Ser Thr Glu Thr Glu Leu Asp Val Leu Leu Pro
2675 2680 2685
Thr Ala Thr Ser Leu Pro Ile Pro Arg Lys Ser Ala Thr Val Ile
2690 2695 2700
Pro Glu Ile Glu Gly Ile Lys Ala Glu Ala Lys Ala Leu Asp Asp
2705 2710 2715
Met Phe Glu Ser Ser Thr Leu Ser Asp Gly Gln Ala Ile Ala Asp
2720 2725 2730
Gln Ser Glu Ile Ile Pro Thr Leu Gly Gln Phe Glu Arg Thr Gln
2735 2740 2745
Glu Glu Tyr Glu Asp Lys Lys His Ala Gly Pro Ser Phe Gln Pro
2750 2755 2760
Glu Phe Ser Ser Gly Ala Glu Glu Ala Leu Val Asp His Thr Pro
2765 2770 2775
Tyr Leu Ser Ile Ala Thr Thr His Leu Met Asp Gln Ser Val Thr
2780 2785 2790
Glu Val Pro Asp Val Met Glu Gly Ser Asn Pro Pro Tyr Tyr Thr
2795 2800 2805
Asp Thr Thr Leu Ala Val Ser Thr Phe Ala Lys Leu Ser Ser Gln
2810 2815 2820
Thr Pro Ser Ser Pro Leu Thr Ile Tyr Ser Gly Ser Glu Ala Ser
2825 2830 2835
Gly His Thr Glu Ile Pro Gln Pro Ser Ala Leu Pro Gly Ile Asp
2840 2845 2850
Val Gly Ser Ser Val Met Ser Pro Gln Asp Ser Phe Lys Glu Ile
2855 2860 2865
His Val Asn Ile Glu Ala Thr Phe Lys Pro Ser Ser Glu Glu Tyr
2870 2875 2880
Leu His Ile Thr Glu Pro Pro Ser Leu Ser Pro Asp Thr Lys Leu
2885 2890 2895
Glu Pro Ser Glu Asp Asp Gly Lys Pro Glu Leu Leu Glu Glu Met
2900 2905 2910
Glu Ala Ser Pro Thr Glu Leu Ile Ala Val Glu Gly Thr Glu Ile
2915 2920 2925
Leu Gln Asp Phe Gln Asn Lys Thr Asp Gly Gln Val Ser Gly Glu
2930 2935 2940
Ala Ile Lys Met Phe Pro Thr Ile Lys Thr Pro Glu Ala Gly Thr
2945 2950 2955
Val Ile Thr Thr Ala Asp Glu Ile Glu Leu Glu Gly Ala Thr Gln
2960 2965 2970
Trp Pro His Ser Thr Ser Ala Ser Ala Thr Tyr Gly Val Glu Ala
2975 2980 2985
Gly Val Val Pro Trp Leu Ser Pro Gln Thr Ser Glu Arg Pro Thr
2990 2995 3000
Leu Ser Ser Ser Pro Glu Ile Asn Pro Glu Thr Gln Ala Ala Leu
3005 3010 3015
Ile Arg Gly Gln Asp Ser Thr Ile Ala Ala Ser Glu Gln Gln Val
3020 3025 3030
Ala Ala Arg Ile Leu Asp Ser Asn Asp Gln Ala Thr Val Asn Pro
3035 3040 3045
Val Glu Phe Asn Thr Glu Val Ala Thr Pro Pro Phe Ser Leu Leu
3050 3055 3060
Glu Thr Ser Asn Glu Thr Asp Phe Leu Ile Gly Ile Asn Glu Glu
3065 3070 3075
Ser Val Glu Gly Thr Ala Ile Tyr Leu Pro Gly Pro Asp Arg Cys
3080 3085 3090
Lys Met Asn Pro Cys Leu Asn Gly Gly Thr Cys Tyr Pro Thr Glu
3095 3100 3105
Thr Ser Tyr Val Cys Thr Cys Val Pro Gly Tyr Ser Gly Asp Gln
3110 3115 3120
Cys Glu Leu Asp Phe Asp Glu Cys His Ser Asn Pro Cys Arg Asn
3125 3130 3135
Gly Ala Thr Cys Val Asp Gly Phe Asn Thr Phe Arg Cys Leu Cys
3140 3145 3150
Leu Pro Ser Tyr Val Gly Ala Leu Cys Glu Gln Asp Thr Glu Thr
3155 3160 3165
Cys Asp Tyr Gly Trp His Lys Phe Gln Gly Gln Cys Tyr Lys Tyr
3170 3175 3180
Phe Ala His Arg Arg Thr Trp Asp Ala Ala Glu Arg Glu Cys Arg
3185 3190 3195
Leu Gln Gly Ala His Leu Thr Ser Ile Leu Ser His Glu Glu Gln
3200 3205 3210
Met Phe Val Asn Arg Val Gly His Asp Tyr Gln Trp Ile Gly Leu
3215 3220 3225
Asn Asp Lys Met Phe Glu His Asp Phe Arg Trp Thr Asp Gly Ser
3230 3235 3240
Thr Leu Gln Tyr Glu Asn Trp Arg Pro Asn Gln Pro Asp Ser Phe
3245 3250 3255
Phe Ser Ala Gly Glu Asp Cys Val Val Ile Ile Trp His Glu Asn
3260 3265 3270
Gly Gln Trp Asn Asp Val Pro Cys Asn Tyr His Leu Thr Tyr Thr
3275 3280 3285
Cys Lys Lys Gly Thr Val Ala Cys Gly Gln Pro Pro Val Val Glu
3290 3295 3300
Asn Ala Lys Thr Phe Gly Lys Met Lys Pro Arg Tyr Glu Ile Asn
3305 3310 3315
Ser Leu Ile Arg Tyr His Cys Lys Asp Gly Phe Ile Gln Arg His
3320 3325 3330
Leu Pro Thr Ile Arg Cys Leu Gly Asn Gly Arg Trp Ala Ile Pro
3335 3340 3345
Lys Ile Thr Cys Met Asn Pro Ser Ala Tyr Gln Arg Thr Tyr Ser
3350 3355 3360
Met Lys Tyr Phe Lys Asn Ser Ser Ser Ala Lys Asp Asn Ser Ile
3365 3370 3375
Asn Thr Ser Lys His Asp His Arg Trp Ser Arg Arg Trp Gln Glu
3380 3385 3390
Ser Arg Arg
3395
<210> 130
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VCAN_прямой праймер
<400> 130
tcctgtctca cgaagaacaa 20
<210> 131
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VCAN_обратный праймер
<400> 131
atcagtccaa cggaagtcat 20
<210> 132
<211> 26
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> VCAN зонд
<400> 132
tcgtgtgggc catgattatc agtgga 26
<210> 133
<211> 2465
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 133
cctttcctcc ctccccgccc tctccccgct gtcccctccc cgtcggcccg cctgcccagc 60
ctttagcctc ccgcccgccg cctctgtctc cctctctcca caaactgccc aggagtgagt 120
agctgctttc ggtccgccgg acacaccgga cagatagacg tgcggacggc ccaccacccc 180
agcccgccaa ctagtcagcc tgcgcctggc gcctcccctc tccaggtcca tccgccatgt 240
ggcccctgtg gcgcctcgtg tctctgctgg ccctgagcca ggccctgccc tttgagcaga 300
gaggcttctg ggacttcacc ctggacgatg ggccattcat gatgaacgat gaggaagctt 360
cgggcgctga cacctcgggc gtcctggacc cggactctgt cacacccacc tacagcgcca 420
tgtgtccttt cggctgccac tgccacctgc gggtggttca gtgctccgac ctgggtctga 480
agtctgtgcc caaagagatc tcccctgaca ccacgctgct ggacctgcag aacaacgaca 540
tctccgagct ccgcaaggat gacttcaagg gtctccagca cctctacgcc ctcgtcctgg 600
tgaacaacaa gatctccaag atccatgaga aggccttcag cccactgcgg aagctgcaga 660
agctctacat ctccaagaac cacctggtgg agatcccgcc caacctaccc agctccctgg 720
tggagctccg catccacgac aaccgcatcc gcaaggtgcc caagggagtg ttcagcgggc 780
tccggaacat gaactgcatc gagatgggcg ggaacccact ggagaacagt ggctttgaac 840
ctggagcctt cgatggcctg aagctcaact acctgcgcat ctcagaggcc aagctgactg 900
gcatccccaa agacctccct gagaccctga atgaactcca cctagaccac aacaaaatcc 960
aggccatcga actggaggac ctgcttcgct actccaagct gtacaggctg ggcctaggcc 1020
acaaccagat caggatgatc gagaacggga gcctgagctt cctgcccacc ctccgggagc 1080
tccacttgga caacaacaag ttggccaggg tgccctcagg gctcccagac ctcaagctcc 1140
tccaggtggt ctatctgcac tccaacaaca tcaccaaagt gggtgtcaac gacttctgtc 1200
ccatgggctt cggggtgaag cgggcctact acaacggcat cagcctcttc aacaaccccg 1260
tgccctactg ggaggtgcag ccggccactt tccgctgcgt cactgaccgc ctggccatcc 1320
agtttggcaa ctacaaaaag tagaggcagc tgcagccacc gcggggcctc agtgggggtc 1380
tctggggaac acagccagac atcctgatgg ggaggcagag ccaggaagct aagccagggc 1440
ccagctgcgt ccaacccagc cccccacctc gggtccctga ccccagctcg atgccccatc 1500
accgcctctc cctggctccc aagggtgcag gtgggcgcaa ggcccggccc ccatcacatg 1560
ttcccttggc ctcagagctg cccctgctct cccaccacag ccacccagag gcaccccatg 1620
aagctttttt ctcgttcact cccaaaccca agtgtccaag gctccagtcc taggagaaca 1680
gtccctgggt cagcagccag gaggcggtcc ataagaatgg ggacagtggg ctctgccagg 1740
gctgccgcac ctgtccagac acacatgttc tgttcctcct cctcatgcat ttccagcctt 1800
tcaaccctcc ccgactctgc ggctcccctc agcccccttg caagttcatg gcctgtccct 1860
cccagacccc tgctccactg gcccttcgac cagtcctccc ttctgttctc tctttccccg 1920
tccttcctct ctctctctct ctctctctct ctctctttct gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt 1980
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtcttgtg cttcctcaga cctttctcgc ttctgagctt 2040
ggtggcctgt tccctccatc tctccgaacc tggcttcgcc tgtccctttc actccacacc 2100
ctctggcctt ctgccttgag ctgggactgc tttctgtctg tccggcctgc acccagcccc 2160
tgcccacaaa accccaggga cagcagtctc cccagcctgc cctgctcagg ccttgccccc 2220
aaacctgtac tgtcccggag gaggttggga ggtggaggcc cagcatcccg cgcagatgac 2280
accatcaacc gccagagtcc cagacaccgg ttttcctaga agcccctcac ccccactggc 2340
ccactggtgg ctaggtctcc ccttatcctt ctggtccagc gcaaggaggg gctgcttctg 2400
aggtcggtgg ctgtctttcc attaaagaaa caccgtgcaa cgtgaaaaaa aaaaaaaaaa 2460
aaaaa 2465
<210> 134
<211> 368
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 134
Met Trp Pro Leu Trp Arg Leu Val Ser Leu Leu Ala Leu Ser Gln Ala
1 5 10 15
Leu Pro Phe Glu Gln Arg Gly Phe Trp Asp Phe Thr Leu Asp Asp Gly
20 25 30
Pro Phe Met Met Asn Asp Glu Glu Ala Ser Gly Ala Asp Thr Ser Gly
35 40 45
Val Leu Asp Pro Asp Ser Val Thr Pro Thr Tyr Ser Ala Met Cys Pro
50 55 60
Phe Gly Cys His Cys His Leu Arg Val Val Gln Cys Ser Asp Leu Gly
65 70 75 80
Leu Lys Ser Val Pro Lys Glu Ile Ser Pro Asp Thr Thr Leu Leu Asp
85 90 95
Leu Gln Asn Asn Asp Ile Ser Glu Leu Arg Lys Asp Asp Phe Lys Gly
100 105 110
Leu Gln His Leu Tyr Ala Leu Val Leu Val Asn Asn Lys Ile Ser Lys
115 120 125
Ile His Glu Lys Ala Phe Ser Pro Leu Arg Lys Leu Gln Lys Leu Tyr
130 135 140
Ile Ser Lys Asn His Leu Val Glu Ile Pro Pro Asn Leu Pro Ser Ser
145 150 155 160
Leu Val Glu Leu Arg Ile His Asp Asn Arg Ile Arg Lys Val Pro Lys
165 170 175
Gly Val Phe Ser Gly Leu Arg Asn Met Asn Cys Ile Glu Met Gly Gly
180 185 190
Asn Pro Leu Glu Asn Ser Gly Phe Glu Pro Gly Ala Phe Asp Gly Leu
195 200 205
Lys Leu Asn Tyr Leu Arg Ile Ser Glu Ala Lys Leu Thr Gly Ile Pro
210 215 220
Lys Asp Leu Pro Glu Thr Leu Asn Glu Leu His Leu Asp His Asn Lys
225 230 235 240
Ile Gln Ala Ile Glu Leu Glu Asp Leu Leu Arg Tyr Ser Lys Leu Tyr
245 250 255
Arg Leu Gly Leu Gly His Asn Gln Ile Arg Met Ile Glu Asn Gly Ser
260 265 270
Leu Ser Phe Leu Pro Thr Leu Arg Glu Leu His Leu Asp Asn Asn Lys
275 280 285
Leu Ala Arg Val Pro Ser Gly Leu Pro Asp Leu Lys Leu Leu Gln Val
290 295 300
Val Tyr Leu His Ser Asn Asn Ile Thr Lys Val Gly Val Asn Asp Phe
305 310 315 320
Cys Pro Met Gly Phe Gly Val Lys Arg Ala Tyr Tyr Asn Gly Ile Ser
325 330 335
Leu Phe Asn Asn Pro Val Pro Tyr Trp Glu Val Gln Pro Ala Thr Phe
340 345 350
Arg Cys Val Thr Asp Arg Leu Ala Ile Gln Phe Gly Asn Tyr Lys Lys
355 360 365
<210> 135
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BGN_прямой праймер
<400> 135
tgcccaaggg agtgttc 17
<210> 136
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BGN_обратный праймер
<400> 136
tagttgagct tcaggccatc 20
<210> 137
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BGN зонд
<400> 137
atgggcggga acccactgga 20
<210> 138
<211> 2537
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 138
cccagaaggc cgcggggggt ggaccgccta agagggcgtg cgctcccgac atgccccgcg 60
gcgcgccatt aaccgccaga tttgaatcgc gggacccgtt ggcagaggtg gcggcggcgg 120
catgggtgcc ccgacgttgc cccctgcctg gcagcccttt ctcaaggacc accgcatctc 180
tacattcaag aactggccct tcttggaggg ctgcgcctgc accccggagc ggatggccga 240
ggctggcttc atccactgcc ccactgagaa cgagccagac ttggcccagt gtttcttctg 300
cttcaaggag ctggaaggct gggagccaga tgacgacccc atgcaaagga aaccaacaat 360
aagaagaaag aatttgagga aactgcggag aaagtgcgcc gtgccatcga gcagctggct 420
gccatggatt gaggcctctg gccggagctg cctggtccca gagtggctgc accacttcca 480
gggtttattc cctggtgcca ccagccttcc tgtgggcccc ttagcaatgt cttaggaaag 540
gagatcaaca ttttcaaatt agatgtttca actgtgctct tgttttgtct tgaaagtggc 600
accagaggtg cttctgcctg tgcagcgggt gctgctggta acagtggctg cttctctctc 660
tctctctctt ttttgggggc tcatttttgc tgttttgatt cccgggctta ccaggtgaga 720
agtgagggag gaagaaggca gtgtcccttt tgctagagct gacagctttg ttcgcgtggg 780
cagagccttc cacagtgaat gtgtctggac ctcatgttgt tgaggctgtc acagtcctga 840
gtgtggactt ggcaggtgcc tgttgaatct gagctgcagg ttccttatct gtcacacctg 900
tgcctcctca gaggacagtt tttttgttgt tgtgtttttt tgtttttttt tttttggtag 960
atgcatgact tgtgtgtgat gagagaatgg agacagagtc cctggctcct ctactgttta 1020
acaacatggc tttcttattt tgtttgaatt gttaattcac agaatagcac aaactacaat 1080
taaaactaag cacaaagcca ttctaagtca ttggggaaac ggggtgaact tcaggtggat 1140
gaggagacag aatagagtga taggaagcgt ctggcagata ctccttttgc cactgctgtg 1200
tgattagaca ggcccagtga gccgcggggc acatgctggc cgctcctccc tcagaaaaag 1260
gcagtggcct aaatcctttt taaatgactt ggctcgatgc tgtgggggac tggctgggct 1320
gctgcaggcc gtgtgtctgt cagcccaacc ttcacatctg tcacgttctc cacacggggg 1380
agagacgcag tccgcccagg tccccgcttt ctttggaggc agcagctccc gcagggctga 1440
agtctggcgt aagatgatgg atttgattcg ccctcctccc tgtcatagag ctgcagggtg 1500
gattgttaca gcttcgctgg aaacctctgg aggtcatctc ggctgttcct gagaaataaa 1560
aagcctgtca tttcaaacac tgctgtggac cctactgggt ttttaaaata ttgtcagttt 1620
ttcatcgtcg tccctagcct gccaacagcc atctgcccag acagccgcag tgaggatgag 1680
cgtcctggca gagacgcagt tgtctctggg cgcttgccag agccacgaac cccagacctg 1740
tttgtatcat ccgggctcct tccgggcaga aacaactgaa aatgcacttc agacccactt 1800
atttctgcca catctgagtc ggcctgagat agacttttcc ctctaaactg ggagaatatc 1860
acagtggttt ttgttagcag aaaatgcact ccagcctctg tactcatcta agctgcttat 1920
ttttgatatt tgtgtcagtc tgtaaatgga tacttcactt taataactgt tgcttagtaa 1980
ttggctttgt agagaagctg gaaaaaaatg gttttgtctt caactccttt gcatgccagg 2040
cggtgatgtg gatctcggct tctgtgagcc tgtgctgtgg gcagggctga gctggagccg 2100
cccctctcag cccgcctgcc acggcctttc cttaaaggcc atccttaaaa ccagaccctc 2160
atggctacca gcacctgaaa gcttcctcga catctgttaa taaagccgta ggcccttgtc 2220
taagtgcaac cgcctagact ttctttcaga tacatgtcca catgtccatt tttcaggttc 2280
tctaagttgg agtggagtct gggaagggtt gtgaatgagg cttctgggct atgggtgagg 2340
ttccaatggc aggttagagc ccctcgggcc aactgccatc ctggaaagta gagacagcag 2400
tgcccgctgc ccagaagaga ccagcaagcc aaactggagc ccccattgca ggctgtcgcc 2460
atgtggaaag agtaactcac aattgccaat aaagtctcat gtggttttat ctaaaaaaaa 2520
aaaaaaaaaa aaaaaaa 2537
<210> 139
<211> 2724
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 139
cccagaaggc cgcggggggt ggaccgccta agagggcgtg cgctcccgac atgccccgcg 60
gcgcgccatt aaccgccaga tttgaatcgc gggacccgtt ggcagaggtg gcggcggcgg 120
catgggtgcc ccgacgttgc cccctgcctg gcagcccttt ctcaaggacc accgcatctc 180
tacattcaag aactggccct tcttggaggg ctgcgcctgc accccggagc ggatggccga 240
ggctggcttc atccactgcc ccactgagaa cgagccagac ttggcccagt gtttcttctg 300
cttcaaggag ctggaaggct gggagccaga tgacgacccc attgggccgg gcacggtggc 360
ttacgcctgt aataccagca ctttgggagg ccgaggcggg cggatcacga gagaggaaca 420
taaaaagcat tcgtccggtt gcgctttcct ttctgtcaag aagcagtttg aagaattaac 480
ccttggtgaa tttttgaaac tggacagaga aagagccaag aacaaaattg caaaggaaac 540
caacaataag aagaaagaat ttgaggaaac tgcggagaaa gtgcgccgtg ccatcgagca 600
gctggctgcc atggattgag gcctctggcc ggagctgcct ggtcccagag tggctgcacc 660
acttccaggg tttattccct ggtgccacca gccttcctgt gggcccctta gcaatgtctt 720
aggaaaggag atcaacattt tcaaattaga tgtttcaact gtgctcttgt tttgtcttga 780
aagtggcacc agaggtgctt ctgcctgtgc agcgggtgct gctggtaaca gtggctgctt 840
ctctctctct ctctcttttt tgggggctca tttttgctgt tttgattccc gggcttacca 900
ggtgagaagt gagggaggaa gaaggcagtg tcccttttgc tagagctgac agctttgttc 960
gcgtgggcag agccttccac agtgaatgtg tctggacctc atgttgttga ggctgtcaca 1020
gtcctgagtg tggacttggc aggtgcctgt tgaatctgag ctgcaggttc cttatctgtc 1080
acacctgtgc ctcctcagag gacagttttt ttgttgttgt gtttttttgt tttttttttt 1140
ttggtagatg catgacttgt gtgtgatgag agaatggaga cagagtccct ggctcctcta 1200
ctgtttaaca acatggcttt cttattttgt ttgaattgtt aattcacaga atagcacaaa 1260
ctacaattaa aactaagcac aaagccattc taagtcattg gggaaacggg gtgaacttca 1320
ggtggatgag gagacagaat agagtgatag gaagcgtctg gcagatactc cttttgccac 1380
tgctgtgtga ttagacaggc ccagtgagcc gcggggcaca tgctggccgc tcctccctca 1440
gaaaaaggca gtggcctaaa tcctttttaa atgacttggc tcgatgctgt gggggactgg 1500
ctgggctgct gcaggccgtg tgtctgtcag cccaaccttc acatctgtca cgttctccac 1560
acgggggaga gacgcagtcc gcccaggtcc ccgctttctt tggaggcagc agctcccgca 1620
gggctgaagt ctggcgtaag atgatggatt tgattcgccc tcctccctgt catagagctg 1680
cagggtggat tgttacagct tcgctggaaa cctctggagg tcatctcggc tgttcctgag 1740
aaataaaaag cctgtcattt caaacactgc tgtggaccct actgggtttt taaaatattg 1800
tcagtttttc atcgtcgtcc ctagcctgcc aacagccatc tgcccagaca gccgcagtga 1860
ggatgagcgt cctggcagag acgcagttgt ctctgggcgc ttgccagagc cacgaacccc 1920
agacctgttt gtatcatccg ggctccttcc gggcagaaac aactgaaaat gcacttcaga 1980
cccacttatt tctgccacat ctgagtcggc ctgagataga cttttccctc taaactggga 2040
gaatatcaca gtggtttttg ttagcagaaa atgcactcca gcctctgtac tcatctaagc 2100
tgcttatttt tgatatttgt gtcagtctgt aaatggatac ttcactttaa taactgttgc 2160
ttagtaattg gctttgtaga gaagctggaa aaaaatggtt ttgtcttcaa ctcctttgca 2220
tgccaggcgg tgatgtggat ctcggcttct gtgagcctgt gctgtgggca gggctgagct 2280
ggagccgccc ctctcagccc gcctgccacg gcctttcctt aaaggccatc cttaaaacca 2340
gaccctcatg gctaccagca cctgaaagct tcctcgacat ctgttaataa agccgtaggc 2400
ccttgtctaa gtgcaaccgc ctagactttc tttcagatac atgtccacat gtccattttt 2460
caggttctct aagttggagt ggagtctggg aagggttgtg aatgaggctt ctgggctatg 2520
ggtgaggttc caatggcagg ttagagcccc tcgggccaac tgccatcctg gaaagtagag 2580
acagcagtgc ccgctgccca gaagagacca gcaagccaaa ctggagcccc cattgcaggc 2640
tgtcgccatg tggaaagagt aactcacaat tgccaataaa gtctcatgtg gttttatcta 2700
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 2724
<210> 140
<211> 2655
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 140
cccagaaggc cgcggggggt ggaccgccta agagggcgtg cgctcccgac atgccccgcg 60
gcgcgccatt aaccgccaga tttgaatcgc gggacccgtt ggcagaggtg gcggcggcgg 120
catgggtgcc ccgacgttgc cccctgcctg gcagcccttt ctcaaggacc accgcatctc 180
tacattcaag aactggccct tcttggaggg ctgcgcctgc accccggagc ggatggccga 240
ggctggcttc atccactgcc ccactgagaa cgagccagac ttggcccagt gtttcttctg 300
cttcaaggag ctggaaggct gggagccaga tgacgacccc atagaggaac ataaaaagca 360
ttcgtccggt tgcgctttcc tttctgtcaa gaagcagttt gaagaattaa cccttggtga 420
atttttgaaa ctggacagag aaagagccaa gaacaaaatt gcaaaggaaa ccaacaataa 480
gaagaaagaa tttgaggaaa ctgcggagaa agtgcgccgt gccatcgagc agctggctgc 540
catggattga ggcctctggc cggagctgcc tggtcccaga gtggctgcac cacttccagg 600
gtttattccc tggtgccacc agccttcctg tgggcccctt agcaatgtct taggaaagga 660
gatcaacatt ttcaaattag atgtttcaac tgtgctcttg ttttgtcttg aaagtggcac 720
cagaggtgct tctgcctgtg cagcgggtgc tgctggtaac agtggctgct tctctctctc 780
tctctctttt ttgggggctc atttttgctg ttttgattcc cgggcttacc aggtgagaag 840
tgagggagga agaaggcagt gtcccttttg ctagagctga cagctttgtt cgcgtgggca 900
gagccttcca cagtgaatgt gtctggacct catgttgttg aggctgtcac agtcctgagt 960
gtggacttgg caggtgcctg ttgaatctga gctgcaggtt ccttatctgt cacacctgtg 1020
cctcctcaga ggacagtttt tttgttgttg tgtttttttg tttttttttt tttggtagat 1080
gcatgacttg tgtgtgatga gagaatggag acagagtccc tggctcctct actgtttaac 1140
aacatggctt tcttattttg tttgaattgt taattcacag aatagcacaa actacaatta 1200
aaactaagca caaagccatt ctaagtcatt ggggaaacgg ggtgaacttc aggtggatga 1260
ggagacagaa tagagtgata ggaagcgtct ggcagatact ccttttgcca ctgctgtgtg 1320
attagacagg cccagtgagc cgcggggcac atgctggccg ctcctccctc agaaaaaggc 1380
agtggcctaa atccttttta aatgacttgg ctcgatgctg tgggggactg gctgggctgc 1440
tgcaggccgt gtgtctgtca gcccaacctt cacatctgtc acgttctcca cacgggggag 1500
agacgcagtc cgcccaggtc cccgctttct ttggaggcag cagctcccgc agggctgaag 1560
tctggcgtaa gatgatggat ttgattcgcc ctcctccctg tcatagagct gcagggtgga 1620
ttgttacagc ttcgctggaa acctctggag gtcatctcgg ctgttcctga gaaataaaaa 1680
gcctgtcatt tcaaacactg ctgtggaccc tactgggttt ttaaaatatt gtcagttttt 1740
catcgtcgtc cctagcctgc caacagccat ctgcccagac agccgcagtg aggatgagcg 1800
tcctggcaga gacgcagttg tctctgggcg cttgccagag ccacgaaccc cagacctgtt 1860
tgtatcatcc gggctccttc cgggcagaaa caactgaaaa tgcacttcag acccacttat 1920
ttctgccaca tctgagtcgg cctgagatag acttttccct ctaaactggg agaatatcac 1980
agtggttttt gttagcagaa aatgcactcc agcctctgta ctcatctaag ctgcttattt 2040
ttgatatttg tgtcagtctg taaatggata cttcacttta ataactgttg cttagtaatt 2100
ggctttgtag agaagctgga aaaaaatggt tttgtcttca actcctttgc atgccaggcg 2160
gtgatgtgga tctcggcttc tgtgagcctg tgctgtgggc agggctgagc tggagccgcc 2220
cctctcagcc cgcctgccac ggcctttcct taaaggccat ccttaaaacc agaccctcat 2280
ggctaccagc acctgaaagc ttcctcgaca tctgttaata aagccgtagg cccttgtcta 2340
agtgcaaccg cctagacttt ctttcagata catgtccaca tgtccatttt tcaggttctc 2400
taagttggag tggagtctgg gaagggttgt gaatgaggct tctgggctat gggtgaggtt 2460
ccaatggcag gttagagccc ctcgggccaa ctgccatcct ggaaagtaga gacagcagtg 2520
cccgctgccc agaagagacc agcaagccaa actggagccc ccattgcagg ctgtcgccat 2580
gtggaaagag taactcacaa ttgccaataa agtctcatgt ggttttatct aaaaaaaaaa 2640
aaaaaaaaaa aaaaa 2655
<210> 141
<211> 137
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 141
Met Gly Ala Pro Thr Leu Pro Pro Ala Trp Gln Pro Phe Leu Lys Asp
1 5 10 15
His Arg Ile Ser Thr Phe Lys Asn Trp Pro Phe Leu Glu Gly Cys Ala
20 25 30
Cys Thr Pro Glu Arg Met Ala Glu Ala Gly Phe Ile His Cys Pro Thr
35 40 45
Glu Asn Glu Pro Asp Leu Ala Gln Cys Phe Phe Cys Phe Lys Glu Leu
50 55 60
Glu Gly Trp Glu Pro Asp Asp Asp Pro Met Gln Arg Lys Pro Thr Ile
65 70 75 80
Arg Arg Lys Asn Leu Arg Lys Leu Arg Arg Lys Cys Ala Val Pro Ser
85 90 95
Ser Ser Trp Leu Pro Trp Ile Glu Ala Ser Gly Arg Ser Cys Leu Val
100 105 110
Pro Glu Trp Leu His His Phe Gln Gly Leu Phe Pro Gly Ala Thr Ser
115 120 125
Leu Pro Val Gly Pro Leu Ala Met Ser
130 135
<210> 142
<211> 165
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 142
Met Gly Ala Pro Thr Leu Pro Pro Ala Trp Gln Pro Phe Leu Lys Asp
1 5 10 15
His Arg Ile Ser Thr Phe Lys Asn Trp Pro Phe Leu Glu Gly Cys Ala
20 25 30
Cys Thr Pro Glu Arg Met Ala Glu Ala Gly Phe Ile His Cys Pro Thr
35 40 45
Glu Asn Glu Pro Asp Leu Ala Gln Cys Phe Phe Cys Phe Lys Glu Leu
50 55 60
Glu Gly Trp Glu Pro Asp Asp Asp Pro Ile Gly Pro Gly Thr Val Ala
65 70 75 80
Tyr Ala Cys Asn Thr Ser Thr Leu Gly Gly Arg Gly Gly Arg Ile Thr
85 90 95
Arg Glu Glu His Lys Lys His Ser Ser Gly Cys Ala Phe Leu Ser Val
100 105 110
Lys Lys Gln Phe Glu Glu Leu Thr Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu Asp
115 120 125
Arg Glu Arg Ala Lys Asn Lys Ile Ala Lys Glu Thr Asn Asn Lys Lys
130 135 140
Lys Glu Phe Glu Glu Thr Ala Glu Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln
145 150 155 160
Leu Ala Ala Met Asp
165
<210> 143
<211> 142
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 143
Met Gly Ala Pro Thr Leu Pro Pro Ala Trp Gln Pro Phe Leu Lys Asp
1 5 10 15
His Arg Ile Ser Thr Phe Lys Asn Trp Pro Phe Leu Glu Gly Cys Ala
20 25 30
Cys Thr Pro Glu Arg Met Ala Glu Ala Gly Phe Ile His Cys Pro Thr
35 40 45
Glu Asn Glu Pro Asp Leu Ala Gln Cys Phe Phe Cys Phe Lys Glu Leu
50 55 60
Glu Gly Trp Glu Pro Asp Asp Asp Pro Ile Glu Glu His Lys Lys His
65 70 75 80
Ser Ser Gly Cys Ala Phe Leu Ser Val Lys Lys Gln Phe Glu Glu Leu
85 90 95
Thr Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu Asp Arg Glu Arg Ala Lys Asn Lys
100 105 110
Ile Ala Lys Glu Thr Asn Asn Lys Lys Lys Glu Phe Glu Glu Thr Ala
115 120 125
Glu Lys Val Arg Arg Ala Ile Glu Gln Leu Ala Ala Met Asp
130 135 140
<210> 144
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BIRC5_прямой праймер
<400> 144
cttggcccag tgtttctt 18
<210> 145
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BIRC5_обратный праймер
<400> 145
gttcctctat ggggtcgtca t 21
<210> 146
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> BIRC5 зонд
<400> 146
agctggaagg ctgggagcca 20
<210> 147
<211> 6010
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 147
cgcgggggcg cgcgcgcgcg ggcccgggag aggctcccga gccaggcggt cttcggtcct 60
cgcagcgctt ccagctcccc gcgcccctat gtgagggaga cggggaggcc cgcggcgcgc 120
aggggagggc gaggcatgtg cacgggccgg agggtgctgc agccgcccga ggaagaggag 180
gacggcggcg aggaggagag cggggggctc gcggcggcgg gccccggccg aggggatgca 240
gtggactgtg tgtgtctggc tgtagcagac gcgaggcggc gacgaggcgc cggggacccg 300
cgcgaggggc ggccgggagg cggcggcggc ggccgccaga agtagcagca ggaccggcgg 360
cggcgacggc agccctgaaa tgcattttcc tctccagcgg ccatgttaac caggaaacct 420
tcggccgccg ctcccgccgc ctacccgacc gattggcggc agtaagcaca caatgaatga 480
tcacctgcat gtcggcagcc acgctcacgg acagatccag gttcaacagt tgtttgagga 540
taacagtaac aagcggacag tgctcacgac acaaccaaat gggcttacaa cagtgggcaa 600
aacgggcttg ccagtggtgc cagagcggca gctggacagc attcatagac ggcaggggag 660
ctccacctct ctaaagtcca tggaaggcat ggggaaggtg aaagccaccc ccatgacacc 720
tgaacaagca atgaagcaat acatgcaaaa actcacagcc ttcgaacacc atgagatttt 780
cagctaccct gaaatatatt tcttgggtct aaatgctaag aagcgccagg gcatgacagg 840
tgggcccaac aatggtggct atgatgatga ccagggatca tatgtgcagg tgccccacga 900
tcacgtggct tacaggtatg aggtcctcaa ggtcattggg aaggggagct ttgggcaggt 960
ggtcaaggcc tacgatcaca aagtccacca gcacgtggcc ctaaagatgg tgcggaatga 1020
gaagcgcttc caccggcaag cagcggagga gatccgaatc ctggaacacc tgcggaagca 1080
ggacaaggat aacacaatga atgtcatcca tatgctggag aatttcacct tccgcaacca 1140
catctgcatg acgtttgagc tgctgagcat gaacctctat gagctcatca agaagaataa 1200
attccagggc ttcagtctgc ctttggttcg caagtttgcc cactcgattc tgcagtgctt 1260
ggatgctttg cacaaaaaca gaataattca ctgtgacctt aagcccgaga acattttgtt 1320
aaagcagcag ggtagaagcg gtattaaagt aattgatttt ggctccagtt gttacgagca 1380
tcagcgtgtc tacacgtaca tccagtcgcg tttttaccgg gctccagaag tgatccttgg 1440
ggccaggtat ggcatgccca ttgatatgtg gagcctgggc tgcattttag cagagctcct 1500
gacgggttac cccctcttgc ctggggaaga tgaaggggac cagctggcct gtatgattga 1560
actgttgggc atgccctcac agaaactgct ggatgcatcc aaacgagcca aaaattttgt 1620
gagctccaag ggttatcccc gttactgcac tgtcacgact ctctcagatg gctctgtggt 1680
cctaaacgga ggccgttccc ggagggggaa actgaggggc ccaccggaga gcagagagtg 1740
ggggaacgcg ctgaaggggt gtgatgatcc ccttttcctt gacttcttaa aacagtgttt 1800
agagtgggat cctgcagtgc gcatgacccc aggccaggct ttgcggcacc cctggctgag 1860
gaggcggttg ccaaagcctc ccaccgggga gaaaacgtca gtgaaaagga taactgagag 1920
caccggtgct atcacatcta tatccaagtt acctccacct tctagctcag cttccaaact 1980
gaggactaat ttggcgcaga tgacagatgc caatgggaat attcagcaga ggacagtgtt 2040
gccaaaactt gttagctgag ctcacgtccc ctgatgctgg taacctgaaa gatacgacat 2100
tgctgagcct tactgggttg aaaaggagta gctcagacct gtttttattt gctcaataac 2160
tctactcatt tgtatctttt cagcacttaa ttttaatgta agaaagttgt tcattttgtt 2220
tttataaaat acatgaggac aatgctttaa gtttttatac tttcagaaac tttttgtgtt 2280
ctaaaagtac aatgagcctt actgtattta gtgtggcaga ataataacat cagtggcagg 2340
ccactgatta cttcatgact gccacgcatt tacagattgg tgtcaaagac attcactatg 2400
tttttatggt tcatgttata tcctccccag ggtgacagcc ccttaaggcc ctccttttcc 2460
ctccatgctc caggtccatg cacaggtgta gcatgtcctg cttccgtttt tcataaatta 2520
atctgggtgt tgggggtagt gggaggagaa cggtcagaat caaagtgaca ttctaagaaa 2580
aactgtacct tagagatttt cctctagtgc tcaaacaaat acaaaataag atccccaagg 2640
tttaaactgc ccagttagca ttctgacatt ctaaaagccg gcaaagcagc ttttagtgga 2700
taaatgggaa tggaaacgtg tgtgttcctc caaattttct agtatgatcg gtgagctgtt 2760
ttgtaaagaa gcctcatatt acagagttgc ttttgcacct aaatttagaa ttgtattcca 2820
tgaactgttc ctcccttttc tctgcttttc tcctctctgt tcctctttta ataccacacg 2880
tctgttgctt gcatttagtt tgtcttcttc cttcagctgt gtatcccaga ctgttaatac 2940
agaaaagaga catttcagct gtgattatga ccattgtttc atattccaat taaaaaaaga 3000
acagcagcct agctacttaa ggtggggatt tccatagttc caaagaagat ttagcagatt 3060
agagtgagtt cacacttttc aggtgccact gtaaggttct ctcagcctgg gaaactatca 3120
actctttctt taaaaagaaa gagggttgaa aatcctctgg acgaacagaa gtcactttgg 3180
ctgttcagta aggccaatgt taacaacacg tttagaggag gaaaagttca acctcaagtt 3240
aaatggtttg acttattctt cgtatcatta gaagaacccc agagatagca ttcctctatt 3300
ttattttact ttcttttgga ttgcactgat tgtttttgtg ggaatgacac tttatctggc 3360
aaagtaactg agagtttggt aaaagaatat tttcttctct gaataataat tattttcaca 3420
gtgaaaattt cagtatttta tcactaatgt atgagcaatg atctatatca atttcaaggc 3480
acgtgaaaaa aattttttag tatgtgcaat ttaatataga aagatttctg cctgtttgga 3540
caataggttt tgggtagtac agattaggat aagtaagctt atatatgcac agagattatt 3600
gtattacctg taaattgatt tacaagtact taaaagcgtg gtccccagtg aggccaagaa 3660
agtttccggt taagttcttt aataataatc ctacagttta tcttaagaaa aaaaaaaagg 3720
tttgaaaaaa acactttaat ttaggcttcg ttggttgatg gtggaaaaaa atgctcagga 3780
aatatttcag atatttgcca aaaaaccagt aataaggtta ccttattaaa atagtgatat 3840
ttgctttact atttaaggtg tcactgataa attaatttgt acttctgtgt ttagaaatta 3900
tagcttcttt tcccttagtc aaatttttta gcatattata cacatttctg tgtaatctgt 3960
ggaagtgcaa taatatgtta gtaagttaca ttttaaataa tgctcatgtg acaatactcc 4020
caatcaatgg cttatagaat ttaaagatct gtatattaga ttttggctta aaggcatgag 4080
aagtataaga cttggtttgg tggctttgta agaccaccag cctcttaatg atggttagct 4140
tctttaggtc attaaatcaa taaaaacata taatgctgtt ttgctcttct aatgctcctc 4200
ttccatttcc agttatcttc acatttacat ttaaatatac aaacctgagc ctgccattat 4260
taatttccct ataaaatgac gatacatgtg aacatttata aatggactaa tactgcttgt 4320
ctttccccca ccgcacaaaa ctggttctta agatgccagc aatgaatttg agactatctt 4380
tatttataaa tggaaaccgg aaacttttat accaaactat aataatgtgc agcactgtag 4440
ggcttttttt tttttccctc caaatacagt gaaatttttt tattcacaag agctgccaca 4500
tctcagcatt tagtaataga gctgctttaa taaaattcta gtttgattgt catgtcaaaa 4560
aaagaaaaat gttgcatctt tgtgatttta aaacataaat taatgaaggc tctgataggc 4620
tattaggagt tggcttggaa acagtttttg gtctcacagg ttaccattgt ttggggatgt 4680
ctgagctgtt ttcagatcta ggaatagcac agtgttgtct tgtctttggc agtctcattt 4740
ggctctgttt cttgcaccac cagcgtgttc attaccactt aaatatattg ctacagcagt 4800
ggaacaacag agtggtgcaa gacactgtag attaacggta gaggagaaat tgtgccctta 4860
gtgttaacaa tgtgcctttt gttctgaatg ccatgttgta gggcatgcat tttttggcct 4920
ctttaactct tcgaattcta gtcagtaaga atggaaccca tctctgcaaa gatacatctg 4980
tcttaaatat ctagttacag gccttaatag aaaccataag gcatgactca tcttcaggca 5040
ctgaaaaaag ataaccatca ggtagtgtta cacaaggact tcctatattt aaggggttaa 5100
agatggtctt tgttgtatct taacatcaga ctgattttta catttttttt ttgttatgct 5160
aacactagac aaaaatcaac tgtatttgta aaaatttacc tcaaaccatt taattttata 5220
gtgtgattaa tcccagggca tttggtatga accaaagtgc attcctttta tatgtgcctg 5280
gctctagtaa ggatggccag ggatttttac aatttgggtg caaggcactt aagccacttt 5340
taaacttaat gggtggtttg gggtcgtgtt aaatgactcc atcagaatgt tagaaaacac 5400
tttaggcatc agtagcattg ggccatattg gaatcctaaa gtgtgaatta ttttaaggag 5460
agcattcatt tttgtaattt ttttcatcaa aaatatttct ggtaagcaga agacttttta 5520
aaaaaactga tctggtctcg gtaaaggttt taatattgcc caacataatg ctgtaatagc 5580
attaaaaaaa gtatttgtga actctgtttc ttaggggctt gtacatctct ctgctatgga 5640
catacataaa attaattgta attatactca gctcaactgc tacagttctg tctaggcagt 5700
ggcttgggtt tttatcgagc aacaacttag acacgtgact gtaatatgct gcaactgtgt 5760
gtactgaaaa tatgtgaaaa tggttgaatg tggactgtgt atatatgtat gtaaaaattt 5820
ctgtgagatg ctgctgtcgc cacttaacat taaatatgtt ctagtggatt ttaatcctag 5880
tggccagttc tatgatactg tatgtattat acagctgatg acaggagtaa gactgtttag 5940
tgaatatctg ttaaatttta ttgttgtggc cagagataat ttcagaataa aattttaatg 6000
tcctacctta 6010
<210> 148
<211> 6159
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 148
cgcgggggcg cgcgcgcgcg ggcccgggag aggctcccga gccaggcggt cttcggtcct 60
cgcagcgctt ccagctcccc gcgcccctat gtgagggaga cggggaggcc cgcggcgcgc 120
aggggagggc gaggcatgtg cacgggccgg agggtgctgc agccgcccga ggaagaggag 180
gacggcggcg aggaggagag cggggggctc gcggcggcgg gccccggccg aggggatgca 240
gtggactgtg tgtgtctggc tgtagcagac gcgaggcggc gacgaggcgc cggggacccg 300
cgcgaggggc ggccgggagg cggcggcggc ggccgccaga agtagcagca ggaccggcgg 360
cggcgacggc agccctgaaa tgcattttcc tctccagcgg ccatgttaac caggaaacct 420
tcggccgccg ctcccgccgc ctacccgacc ggccgaggtg gggacagcgc cgttcgtcag 480
cttcaggctt ccccggggct cggtgcaggg gccacccgga gcggagtggg gactggcccg 540
ccctccccca tcgccctgcc gcctctccgg gccagcaacg ctgccgccgc agcccacacg 600
attggcggca gtaagcacac aatgaatgat cacctgcatg tcggcagcca cgctcacgga 660
cagatccagg ttcaacagtt gtttgaggat aacagtaaca agcggacagt gctcacgaca 720
caaccaaatg ggcttacaac agtgggcaaa acgggcttgc cagtggtgcc agagcggcag 780
ctggacagca ttcatagacg gcaggggagc tccacctctc taaagtccat ggaaggcatg 840
gggaaggtga aagccacccc catgacacct gaacaagcaa tgaagcaata catgcaaaaa 900
ctcacagcct tcgaacacca tgagattttc agctaccctg aaatatattt cttgggtcta 960
aatgctaaga agcgccaggg catgacaggt gggcccaaca atggtggcta tgatgatgac 1020
cagggatcat atgtgcaggt gccccacgat cacgtggctt acaggtatga ggtcctcaag 1080
gtcattggga aggggagctt tgggcaggtg gtcaaggcct acgatcacaa agtccaccag 1140
cacgtggccc taaagatggt gcggaatgag aagcgcttcc accggcaagc agcggaggag 1200
atccgaatcc tggaacacct gcggaagcag gacaaggata acacaatgaa tgtcatccat 1260
atgctggaga atttcacctt ccgcaaccac atctgcatga cgtttgagct gctgagcatg 1320
aacctctatg agctcatcaa gaagaataaa ttccagggct tcagtctgcc tttggttcgc 1380
aagtttgccc actcgattct gcagtgcttg gatgctttgc acaaaaacag aataattcac 1440
tgtgacctta agcccgagaa cattttgtta aagcagcagg gtagaagcgg tattaaagta 1500
attgattttg gctccagttg ttacgagcat cagcgtgtct acacgtacat ccagtcgcgt 1560
ttttaccggg ctccagaagt gatccttggg gccaggtatg gcatgcccat tgatatgtgg 1620
agcctgggct gcattttagc agagctcctg acgggttacc ccctcttgcc tggggaagat 1680
gaaggggacc agctggcctg tatgattgaa ctgttgggca tgccctcaca gaaactgctg 1740
gatgcatcca aacgagccaa aaattttgtg agctccaagg gttatccccg ttactgcact 1800
gtcacgactc tctcagatgg ctctgtggtc ctaaacggag gccgttcccg gagggggaaa 1860
ctgaggggcc caccggagag cagagagtgg gggaacgcgc tgaaggggtg tgatgatccc 1920
cttttccttg acttcttaaa acagtgttta gagtgggatc ctgcagtgcg catgacccca 1980
ggccaggctt tgcggcaccc ctggctgagg aggcggttgc caaagcctcc caccggggag 2040
aaaacgtcag tgaaaaggat aactgagagc accggtgcta tcacatctat atccaagtta 2100
cctccacctt ctagctcagc ttccaaactg aggactaatt tggcgcagat gacagatgcc 2160
aatgggaata ttcagcagag gacagtgttg ccaaaacttg ttagctgagc tcacgtcccc 2220
tgatgctggt aacctgaaag atacgacatt gctgagcctt actgggttga aaaggagtag 2280
ctcagacctg tttttatttg ctcaataact ctactcattt gtatcttttc agcacttaat 2340
tttaatgtaa gaaagttgtt cattttgttt ttataaaata catgaggaca atgctttaag 2400
tttttatact ttcagaaact ttttgtgttc taaaagtaca atgagcctta ctgtatttag 2460
tgtggcagaa taataacatc agtggcaggc cactgattac ttcatgactg ccacgcattt 2520
acagattggt gtcaaagaca ttcactatgt ttttatggtt catgttatat cctccccagg 2580
gtgacagccc cttaaggccc tccttttccc tccatgctcc aggtccatgc acaggtgtag 2640
catgtcctgc ttccgttttt cataaattaa tctgggtgtt gggggtagtg ggaggagaac 2700
ggtcagaatc aaagtgacat tctaagaaaa actgtacctt agagattttc ctctagtgct 2760
caaacaaata caaaataaga tccccaaggt ttaaactgcc cagttagcat tctgacattc 2820
taaaagccgg caaagcagct tttagtggat aaatgggaat ggaaacgtgt gtgttcctcc 2880
aaattttcta gtatgatcgg tgagctgttt tgtaaagaag cctcatatta cagagttgct 2940
tttgcaccta aatttagaat tgtattccat gaactgttcc tcccttttct ctgcttttct 3000
cctctctgtt cctcttttaa taccacacgt ctgttgcttg catttagttt gtcttcttcc 3060
ttcagctgtg tatcccagac tgttaataca gaaaagagac atttcagctg tgattatgac 3120
cattgtttca tattccaatt aaaaaaagaa cagcagccta gctacttaag gtggggattt 3180
ccatagttcc aaagaagatt tagcagatta gagtgagttc acacttttca ggtgccactg 3240
taaggttctc tcagcctggg aaactatcaa ctctttcttt aaaaagaaag agggttgaaa 3300
atcctctgga cgaacagaag tcactttggc tgttcagtaa ggccaatgtt aacaacacgt 3360
ttagaggagg aaaagttcaa cctcaagtta aatggtttga cttattcttc gtatcattag 3420
aagaacccca gagatagcat tcctctattt tattttactt tcttttggat tgcactgatt 3480
gtttttgtgg gaatgacact ttatctggca aagtaactga gagtttggta aaagaatatt 3540
ttcttctctg aataataatt attttcacag tgaaaatttc agtattttat cactaatgta 3600
tgagcaatga tctatatcaa tttcaaggca cgtgaaaaaa attttttagt atgtgcaatt 3660
taatatagaa agatttctgc ctgtttggac aataggtttt gggtagtaca gattaggata 3720
agtaagctta tatatgcaca gagattattg tattacctgt aaattgattt acaagtactt 3780
aaaagcgtgg tccccagtga ggccaagaaa gtttccggtt aagttcttta ataataatcc 3840
tacagtttat cttaagaaaa aaaaaaaggt ttgaaaaaaa cactttaatt taggcttcgt 3900
tggttgatgg tggaaaaaaa tgctcaggaa atatttcaga tatttgccaa aaaaccagta 3960
ataaggttac cttattaaaa tagtgatatt tgctttacta tttaaggtgt cactgataaa 4020
ttaatttgta cttctgtgtt tagaaattat agcttctttt cccttagtca aattttttag 4080
catattatac acatttctgt gtaatctgtg gaagtgcaat aatatgttag taagttacat 4140
tttaaataat gctcatgtga caatactccc aatcaatggc ttatagaatt taaagatctg 4200
tatattagat tttggcttaa aggcatgaga agtataagac ttggtttggt ggctttgtaa 4260
gaccaccagc ctcttaatga tggttagctt ctttaggtca ttaaatcaat aaaaacatat 4320
aatgctgttt tgctcttcta atgctcctct tccatttcca gttatcttca catttacatt 4380
taaatataca aacctgagcc tgccattatt aatttcccta taaaatgacg atacatgtga 4440
acatttataa atggactaat actgcttgtc tttcccccac cgcacaaaac tggttcttaa 4500
gatgccagca atgaatttga gactatcttt atttataaat ggaaaccgga aacttttata 4560
ccaaactata ataatgtgca gcactgtagg gctttttttt ttttccctcc aaatacagtg 4620
aaattttttt attcacaaga gctgccacat ctcagcattt agtaatagag ctgctttaat 4680
aaaattctag tttgattgtc atgtcaaaaa aagaaaaatg ttgcatcttt gtgattttaa 4740
aacataaatt aatgaaggct ctgataggct attaggagtt ggcttggaaa cagtttttgg 4800
tctcacaggt taccattgtt tggggatgtc tgagctgttt tcagatctag gaatagcaca 4860
gtgttgtctt gtctttggca gtctcatttg gctctgtttc ttgcaccacc agcgtgttca 4920
ttaccactta aatatattgc tacagcagtg gaacaacaga gtggtgcaag acactgtaga 4980
ttaacggtag aggagaaatt gtgcccttag tgttaacaat gtgccttttg ttctgaatgc 5040
catgttgtag ggcatgcatt ttttggcctc tttaactctt cgaattctag tcagtaagaa 5100
tggaacccat ctctgcaaag atacatctgt cttaaatatc tagttacagg ccttaataga 5160
aaccataagg catgactcat cttcaggcac tgaaaaaaga taaccatcag gtagtgttac 5220
acaaggactt cctatattta aggggttaaa gatggtcttt gttgtatctt aacatcagac 5280
tgatttttac attttttttt tgttatgcta acactagaca aaaatcaact gtatttgtaa 5340
aaatttacct caaaccattt aattttatag tgtgattaat cccagggcat ttggtatgaa 5400
ccaaagtgca ttccttttat atgtgcctgg ctctagtaag gatggccagg gatttttaca 5460
atttgggtgc aaggcactta agccactttt aaacttaatg ggtggtttgg ggtcgtgtta 5520
aatgactcca tcagaatgtt agaaaacact ttaggcatca gtagcattgg gccatattgg 5580
aatcctaaag tgtgaattat tttaaggaga gcattcattt ttgtaatttt tttcatcaaa 5640
aatatttctg gtaagcagaa gactttttaa aaaaactgat ctggtctcgg taaaggtttt 5700
aatattgccc aacataatgc tgtaatagca ttaaaaaaag tatttgtgaa ctctgtttct 5760
taggggcttg tacatctctc tgctatggac atacataaaa ttaattgtaa ttatactcag 5820
ctcaactgct acagttctgt ctaggcagtg gcttgggttt ttatcgagca acaacttaga 5880
cacgtgactg taatatgctg caactgtgtg tactgaaaat atgtgaaaat ggttgaatgt 5940
ggactgtgta tatatgtatg taaaaatttc tgtgagatgc tgctgtcgcc acttaacatt 6000
aaatatgttc tagtggattt taatcctagt ggccagttct atgatactgt atgtattata 6060
cagctgatga caggagtaag actgtttagt gaatatctgt taaattttat tgttgtggcc 6120
agagataatt tcagaataaa attttaatgt cctacctta 6159
<210> 149
<211> 528
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 149
Met Asn Asp His Leu His Val Gly Ser His Ala His Gly Gln Ile Gln
1 5 10 15
Val Gln Gln Leu Phe Glu Asp Asn Ser Asn Lys Arg Thr Val Leu Thr
20 25 30
Thr Gln Pro Asn Gly Leu Thr Thr Val Gly Lys Thr Gly Leu Pro Val
35 40 45
Val Pro Glu Arg Gln Leu Asp Ser Ile His Arg Arg Gln Gly Ser Ser
50 55 60
Thr Ser Leu Lys Ser Met Glu Gly Met Gly Lys Val Lys Ala Thr Pro
65 70 75 80
Met Thr Pro Glu Gln Ala Met Lys Gln Tyr Met Gln Lys Leu Thr Ala
85 90 95
Phe Glu His His Glu Ile Phe Ser Tyr Pro Glu Ile Tyr Phe Leu Gly
100 105 110
Leu Asn Ala Lys Lys Arg Gln Gly Met Thr Gly Gly Pro Asn Asn Gly
115 120 125
Gly Tyr Asp Asp Asp Gln Gly Ser Tyr Val Gln Val Pro His Asp His
130 135 140
Val Ala Tyr Arg Tyr Glu Val Leu Lys Val Ile Gly Lys Gly Ser Phe
145 150 155 160
Gly Gln Val Val Lys Ala Tyr Asp His Lys Val His Gln His Val Ala
165 170 175
Leu Lys Met Val Arg Asn Glu Lys Arg Phe His Arg Gln Ala Ala Glu
180 185 190
Glu Ile Arg Ile Leu Glu His Leu Arg Lys Gln Asp Lys Asp Asn Thr
195 200 205
Met Asn Val Ile His Met Leu Glu Asn Phe Thr Phe Arg Asn His Ile
210 215 220
Cys Met Thr Phe Glu Leu Leu Ser Met Asn Leu Tyr Glu Leu Ile Lys
225 230 235 240
Lys Asn Lys Phe Gln Gly Phe Ser Leu Pro Leu Val Arg Lys Phe Ala
245 250 255
His Ser Ile Leu Gln Cys Leu Asp Ala Leu His Lys Asn Arg Ile Ile
260 265 270
His Cys Asp Leu Lys Pro Glu Asn Ile Leu Leu Lys Gln Gln Gly Arg
275 280 285
Ser Gly Ile Lys Val Ile Asp Phe Gly Ser Ser Cys Tyr Glu His Gln
290 295 300
Arg Val Tyr Thr Tyr Ile Gln Ser Arg Phe Tyr Arg Ala Pro Glu Val
305 310 315 320
Ile Leu Gly Ala Arg Tyr Gly Met Pro Ile Asp Met Trp Ser Leu Gly
325 330 335
Cys Ile Leu Ala Glu Leu Leu Thr Gly Tyr Pro Leu Leu Pro Gly Glu
340 345 350
Asp Glu Gly Asp Gln Leu Ala Cys Met Ile Glu Leu Leu Gly Met Pro
355 360 365
Ser Gln Lys Leu Leu Asp Ala Ser Lys Arg Ala Lys Asn Phe Val Ser
370 375 380
Ser Lys Gly Tyr Pro Arg Tyr Cys Thr Val Thr Thr Leu Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Val Val Leu Asn Gly Gly Arg Ser Arg Arg Gly Lys Leu Arg Gly
405 410 415
Pro Pro Glu Ser Arg Glu Trp Gly Asn Ala Leu Lys Gly Cys Asp Asp
420 425 430
Pro Leu Phe Leu Asp Phe Leu Lys Gln Cys Leu Glu Trp Asp Pro Ala
435 440 445
Val Arg Met Thr Pro Gly Gln Ala Leu Arg His Pro Trp Leu Arg Arg
450 455 460
Arg Leu Pro Lys Pro Pro Thr Gly Glu Lys Thr Ser Val Lys Arg Ile
465 470 475 480
Thr Glu Ser Thr Gly Ala Ile Thr Ser Ile Ser Lys Leu Pro Pro Pro
485 490 495
Ser Ser Ser Ala Ser Lys Leu Arg Thr Asn Leu Ala Gln Met Thr Asp
500 505 510
Ala Asn Gly Asn Ile Gln Gln Arg Thr Val Leu Pro Lys Leu Val Ser
515 520 525
<210> 150
<211> 601
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 150
Met Leu Thr Arg Lys Pro Ser Ala Ala Ala Pro Ala Ala Tyr Pro Thr
1 5 10 15
Gly Arg Gly Gly Asp Ser Ala Val Arg Gln Leu Gln Ala Ser Pro Gly
20 25 30
Leu Gly Ala Gly Ala Thr Arg Ser Gly Val Gly Thr Gly Pro Pro Ser
35 40 45
Pro Ile Ala Leu Pro Pro Leu Arg Ala Ser Asn Ala Ala Ala Ala Ala
50 55 60
His Thr Ile Gly Gly Ser Lys His Thr Met Asn Asp His Leu His Val
65 70 75 80
Gly Ser His Ala His Gly Gln Ile Gln Val Gln Gln Leu Phe Glu Asp
85 90 95
Asn Ser Asn Lys Arg Thr Val Leu Thr Thr Gln Pro Asn Gly Leu Thr
100 105 110
Thr Val Gly Lys Thr Gly Leu Pro Val Val Pro Glu Arg Gln Leu Asp
115 120 125
Ser Ile His Arg Arg Gln Gly Ser Ser Thr Ser Leu Lys Ser Met Glu
130 135 140
Gly Met Gly Lys Val Lys Ala Thr Pro Met Thr Pro Glu Gln Ala Met
145 150 155 160
Lys Gln Tyr Met Gln Lys Leu Thr Ala Phe Glu His His Glu Ile Phe
165 170 175
Ser Tyr Pro Glu Ile Tyr Phe Leu Gly Leu Asn Ala Lys Lys Arg Gln
180 185 190
Gly Met Thr Gly Gly Pro Asn Asn Gly Gly Tyr Asp Asp Asp Gln Gly
195 200 205
Ser Tyr Val Gln Val Pro His Asp His Val Ala Tyr Arg Tyr Glu Val
210 215 220
Leu Lys Val Ile Gly Lys Gly Ser Phe Gly Gln Val Val Lys Ala Tyr
225 230 235 240
Asp His Lys Val His Gln His Val Ala Leu Lys Met Val Arg Asn Glu
245 250 255
Lys Arg Phe His Arg Gln Ala Ala Glu Glu Ile Arg Ile Leu Glu His
260 265 270
Leu Arg Lys Gln Asp Lys Asp Asn Thr Met Asn Val Ile His Met Leu
275 280 285
Glu Asn Phe Thr Phe Arg Asn His Ile Cys Met Thr Phe Glu Leu Leu
290 295 300
Ser Met Asn Leu Tyr Glu Leu Ile Lys Lys Asn Lys Phe Gln Gly Phe
305 310 315 320
Ser Leu Pro Leu Val Arg Lys Phe Ala His Ser Ile Leu Gln Cys Leu
325 330 335
Asp Ala Leu His Lys Asn Arg Ile Ile His Cys Asp Leu Lys Pro Glu
340 345 350
Asn Ile Leu Leu Lys Gln Gln Gly Arg Ser Gly Ile Lys Val Ile Asp
355 360 365
Phe Gly Ser Ser Cys Tyr Glu His Gln Arg Val Tyr Thr Tyr Ile Gln
370 375 380
Ser Arg Phe Tyr Arg Ala Pro Glu Val Ile Leu Gly Ala Arg Tyr Gly
385 390 395 400
Met Pro Ile Asp Met Trp Ser Leu Gly Cys Ile Leu Ala Glu Leu Leu
405 410 415
Thr Gly Tyr Pro Leu Leu Pro Gly Glu Asp Glu Gly Asp Gln Leu Ala
420 425 430
Cys Met Ile Glu Leu Leu Gly Met Pro Ser Gln Lys Leu Leu Asp Ala
435 440 445
Ser Lys Arg Ala Lys Asn Phe Val Ser Ser Lys Gly Tyr Pro Arg Tyr
450 455 460
Cys Thr Val Thr Thr Leu Ser Asp Gly Ser Val Val Leu Asn Gly Gly
465 470 475 480
Arg Ser Arg Arg Gly Lys Leu Arg Gly Pro Pro Glu Ser Arg Glu Trp
485 490 495
Gly Asn Ala Leu Lys Gly Cys Asp Asp Pro Leu Phe Leu Asp Phe Leu
500 505 510
Lys Gln Cys Leu Glu Trp Asp Pro Ala Val Arg Met Thr Pro Gly Gln
515 520 525
Ala Leu Arg His Pro Trp Leu Arg Arg Arg Leu Pro Lys Pro Pro Thr
530 535 540
Gly Glu Lys Thr Ser Val Lys Arg Ile Thr Glu Ser Thr Gly Ala Ile
545 550 555 560
Thr Ser Ile Ser Lys Leu Pro Pro Pro Ser Ser Ser Ala Ser Lys Leu
565 570 575
Arg Thr Asn Leu Ala Gln Met Thr Asp Ala Asn Gly Asn Ile Gln Gln
580 585 590
Arg Thr Val Leu Pro Lys Leu Val Ser
595 600
<210> 151
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> DYRK2_прямой праймер
<400> 151
cggccatgtt aaccaggaaa c 21
<210> 152
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> DYRK2_обратный праймер
<400> 152
cgacatgcag gtgatcattc 20
<210> 153
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> DYRK2 зонд
<400> 153
cgattggcgg cagtaagcac acaa 24
<210> 154
<211> 1921
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 154
ggcggaagtg acattatcaa cgcgcgccag gggttcagtg aggtcgggca ggttcgctgt 60
ggcgggcgcc tgggccgccg gctgtttaac ttcgcttccg ctggcccata gtgatctttg 120
cagtgaccca gcatcactgt ttcttggcgt gtgaagataa cccaaggaat tgaggaagtt 180
gctgagaaga gtgtgctgga gatgctctag gaaaaaattg aatagtgaga cgagttccag 240
cgcaagggtt tctggtttgc caagaagaaa gtgaacatca tggatcagaa caacagcctg 300
ccaccttacg ctcagggctt ggcctcccct cagggtgcca tgactcccgg aatccctatc 360
tttagtccaa tgatgcctta tggcactgga ctgaccccac agcctattca gaacaccaat 420
agtctgtcta ttttggaaga gcaacaaagg cagcagcagc aacaacaaca gcagcagcag 480
cagcagcagc agcaacagca acagcagcag cagcagcagc agcagcagca gcagcagcag 540
cagcagcagc agcagcagca acaggcagtg gcagctgcag ccgttcagca gtcaacgtcc 600
cagcaggcaa cacagggaac ctcaggccag gcaccacagc tcttccactc acagactctc 660
acaactgcac ccttgccggg caccactcca ctgtatccct cccccatgac tcccatgacc 720
cccatcactc ctgccacgcc agcttcggag agttctggga ttgtaccgca gctgcaaaat 780
attgtatcca cagtgaatct tggttgtaaa cttgacctaa agaccattgc acttcgtgcc 840
cgaaacgccg aatataatcc caagcggttt gctgcggtaa tcatgaggat aagagagcca 900
cgaaccacgg cactgatttt cagttctggg aaaatggtgt gcacaggagc caagagtgaa 960
gaacagtcca gactggcagc aagaaaatat gctagagttg tacagaagtt gggttttcca 1020
gctaagttct tggacttcaa gattcagaat atggtgggga gctgtgatgt gaagtttcct 1080
ataaggttag aaggccttgt gctcacccac caacaattta gtagttatga gccagagtta 1140
tttcctggtt taatctacag aatgatcaaa cccagaattg ttctccttat ttttgtttct 1200
ggaaaagttg tattaacagg tgctaaagtc agagcagaaa tttatgaagc atttgaaaac 1260
atctacccta ttctaaaggg attcaggaag acgacgtaat ggctctcatg tacccttgcc 1320
tcccccaccc ccttcttttt ttttttttaa acaaatcagt ttgttttggt acctttaaat 1380
ggtggtgttg tgagaagatg gatgttgagt tgcagggtgt ggcaccaggt gatgcccttc 1440
tgtaagtgcc caccgcggga tgccgggaag gggcattatt tgtgcactga gaacaccgcg 1500
cagcgtgact gtgagttgct cataccgtgc tgctatctgg gcagcgctgc ccatttattt 1560
atatgtagat tttaaacact gctgttgaca agttggtttg agggagaaaa ctttaagtgt 1620
taaagccacc tctataattg attggacttt ttaattttaa tgtttttccc catgaaccac 1680
agtttttata tttctaccag aaaagtaaaa atctttttta aaagtgttgt ttttctaatt 1740
tataactcct aggggttatt tctgtgccag acacattcca cctctccagt attgcaggac 1800
agaatatatg tgttaatgaa aatgaatggc tgtacatatt tttttctttc ttcagagtac 1860
tctgtacaat aaatgcagtt tataaaagtg ttagattgtt gttaaaaaaa aaaaaaaaaa 1920
a 1921
<210> 155
<211> 1435
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 155
ggcggggcct gcttctcctc agcttcaggc ggctgcgacg agccctcagg cgaacctctc 60
ggctttcccg cgcggcgccg cctcttgctg cgcctccgcc tcctcctctg ctccgccacc 120
ggcttcctcc tcctgagcag tcagcccgcg cgccggccgg ctccgttatg gcgacccgca 180
gccctggcgt cgtgattagt gatgatgaac caggttatga ccttgattta ttttgcatac 240
ctaatcatta tgctgaggat ttggaaaggg tgtttattcc tcatggacta attatggaca 300
ggactgaacg tcttgctcga gatgtgatga aggagatggg aggccatcac attgtagccc 360
tctgtgtgct caaggggggc tataaattct ttgctgacct gctggattac atcaaagcac 420
tgaatagaaa tagtgataga tccattccta tgactgtaga ttttatcaga ctgaagagct 480
attgtaatga ccagtcaaca ggggacataa aagtaattgg tggagatgat ctctcaactt 540
taactggaaa gaatgtcttg attgtggaag atataattga cactggcaaa acaatgcaga 600
ctttgctttc cttggtcagg cagtataatc caaagatggt caaggtcgca agcttgctgg 660
tgaaaaggac cccacgaagt gttggatata agccagactt tgttggattt gaaattccag 720
acaagtttgt tgtaggatat gcccttgact ataatgaata cttcagggat ttgaatcatg 780
tttgtgtcat tagtgaaact ggaaaagcaa aatacaaagc ctaagatgag agttcaagtt 840
gagtttggaa acatctggag tcctattgac atcgccagta aaattatcaa tgttctagtt 900
ctgtggccat ctgcttagta gagctttttg catgtatctt ctaagaattt tatctgtttt 960
gtactttaga aatgtcagtt gctgcattcc taaactgttt atttgcacta tgagcctata 1020
gactatcagt tccctttggg cggattgttg tttaacttgt aaatgaaaaa attctcttaa 1080
accacagcac tattgagtga aacattgaac tcatatctgt aagaaataaa gagaagatat 1140
attagttttt taattggtat tttaattttt atatatgcag gaaagaatag aagtgattga 1200
atattgttaa ttataccacc gtgtgttaga aaagtaagaa gcagtcaatt ttcacatcaa 1260
agacagcatc taagaagttt tgttctgtcc tggaattatt ttagtagtgt ttcagtaatg 1320
ttgactgtat tttccaactt gttcaaatta ttaccagtga atctttgtca gcagttccct 1380
tttaaatgca aatcaataaa ttcccaaaaa tttaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1435
<210> 156
<211> 1852
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 156
accgccgaga ccgcgtccgc cccgcgagca cagagcctcg cctttgccga tccgccgccc 60
gtccacaccc gccgccagct caccatggat gatgatatcg ccgcgctcgt cgtcgacaac 120
ggctccggca tgtgcaaggc cggcttcgcg ggcgacgatg ccccccgggc cgtcttcccc 180
tccatcgtgg ggcgccccag gcaccagggc gtgatggtgg gcatgggtca gaaggattcc 240
tatgtgggcg acgaggccca gagcaagaga ggcatcctca ccctgaagta ccccatcgag 300
cacggcatcg tcaccaactg ggacgacatg gagaaaatct ggcaccacac cttctacaat 360
gagctgcgtg tggctcccga ggagcacccc gtgctgctga ccgaggcccc cctgaacccc 420
aaggccaacc gcgagaagat gacccagatc atgtttgaga ccttcaacac cccagccatg 480
tacgttgcta tccaggctgt gctatccctg tacgcctctg gccgtaccac tggcatcgtg 540
atggactccg gtgacggggt cacccacact gtgcccatct acgaggggta tgccctcccc 600
catgccatcc tgcgtctgga cctggctggc cgggacctga ctgactacct catgaagatc 660
ctcaccgagc gcggctacag cttcaccacc acggccgagc gggaaatcgt gcgtgacatt 720
aaggagaagc tgtgctacgt cgccctggac ttcgagcaag agatggccac ggctgcttcc 780
agctcctccc tggagaagag ctacgagctg cctgacggcc aggtcatcac cattggcaat 840
gagcggttcc gctgccctga ggcactcttc cagccttcct tcctgggcat ggagtcctgt 900
ggcatccacg aaactacctt caactccatc atgaagtgtg acgtggacat ccgcaaagac 960
ctgtacgcca acacagtgct gtctggcggc accaccatgt accctggcat tgccgacagg 1020
atgcagaagg agatcactgc cctggcaccc agcacaatga agatcaagat cattgctcct 1080
cctgagcgca agtactccgt gtggatcggc ggctccatcc tggcctcgct gtccaccttc 1140
cagcagatgt ggatcagcaa gcaggagtat gacgagtccg gcccctccat cgtccaccgc 1200
aaatgcttct aggcggacta tgacttagtt gcgttacacc ctttcttgac aaaacctaac 1260
ttgcgcagaa aacaagatga gattggcatg gctttatttg ttttttttgt tttgttttgg 1320
tttttttttt ttttttggct tgactcagga tttaaaaact ggaacggtga aggtgacagc 1380
agtcggttgg agcgagcatc ccccaaagtt cacaatgtgg ccgaggactt tgattgcaca 1440
ttgttgtttt tttaatagtc attccaaata tgagatgcgt tgttacagga agtcccttgc 1500
catcctaaaa gccaccccac ttctctctaa ggagaatggc ccagtcctct cccaagtcca 1560
cacaggggag gtgatagcat tgctttcgtg taaattatgt aatgcaaaat ttttttaatc 1620
ttcgccttaa tactttttta ttttgtttta ttttgaatga tgagccttcg tgccccccct 1680
tccccctttt ttgtccccca acttgagatg tatgaaggct tttggtctcc ctgggagtgg 1740
gtggaggcag ccagggctta cctgtacact gacttgagac cagttgaata aaagtgcaca 1800
ccttaaaaat gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1852
<210> 157
<211> 1229
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 157
gtctgacggg cgatggcgca gccaatagac aggagcgcta tccgcggttt ctgattggct 60
actttgttcg cattataaaa ggcacgcgcg ggcgcgaggc ccttctctcg ccaggcgtcc 120
tcgtggaagt gacatcgtct ttaaaccctg cgtggcaatc cctgacgcac cgccgtgatg 180
cccagggaag acagggcgac ctggaagtcc aactacttcc ttaagatcat ccaactattg 240
gatgattatc cgaaatgttt cattgtggga gcagacaatg tgggctccaa gcagatgcag 300
cagatccgca tgtcccttcg cgggaaggct gtggtgctga tgggcaagaa caccatgatg 360
cgcaaggcca tccgagggca cctggaaaac aacccagctc tggagaaact gctgcctcat 420
atccggggga atgtgggctt tgtgttcacc aaggaggacc tcactgagat cagggacatg 480
ttgctggcca ataaggtgcc agctgctgcc cgtgctggtg ccattgcccc atgtgaagtc 540
actgtgccag cccagaacac tggtctcggg cccgagaaga cctccttttt ccaggcttta 600
ggtatcacca ctaaaatctc caggggcacc attgaaatcc tgagtgatgt gcagctgatc 660
aagactggag acaaagtggg agccagcgaa gccacgctgc tgaacatgct caacatctcc 720
cccttctcct ttgggctggt catccagcag gtgttcgaca atggcagcat ctacaaccct 780
gaagtgcttg atatcacaga ggaaactctg cattctcgct tcctggaggg tgtccgcaat 840
gttgccagtg tctgtctgca gattggctac ccaactgttg catcagtacc ccattctatc 900
atcaacgggt acaaacgagt cctggccttg tctgtggaga cggattacac cttcccactt 960
gctgaaaagg tcaaggcctt cttggctgat ccatctgcct ttgtggctgc tgcccctgtg 1020
gctgctgcca ccacagctgc tcctgctgct gctgcagccc cagctaaggt tgaagccaag 1080
gaagagtcgg aggagtcgga cgaggatatg ggatttggtc tctttgacta atcaccaaaa 1140
agcaaccaac ttagccagtt ttatttgcaa aacaaggaaa taaaggctta cttctttaaa 1200
aagtaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1229
<210> 158
<211> 1229
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 158
gtctgacggg cgatggcgca gccaatagac aggagcgcta tccgcggttt ctgattggct 60
actttgttcg cattataaaa ggcacgcgcg ggcgcgaggc ccttctctcg ccaggcgtcc 120
tcgtggaagt gacatcgtct ttaaaccctg cgtggcaatc cctgacgcac cgccgtgatg 180
cccagggaag acagggcgac ctggaagtcc aactacttcc ttaagatcat ccaactattg 240
gatgattatc cgaaatgttt cattgtggga gcagacaatg tgggctccaa gcagatgcag 300
cagatccgca tgtcccttcg cgggaaggct gtggtgctga tgggcaagaa caccatgatg 360
cgcaaggcca tccgagggca cctggaaaac aacccagctc tggagaaact gctgcctcat 420
atccggggga atgtgggctt tgtgttcacc aaggaggacc tcactgagat cagggacatg 480
ttgctggcca ataaggtgcc agctgctgcc cgtgctggtg ccattgcccc atgtgaagtc 540
actgtgccag cccagaacac tggtctcggg cccgagaaga cctccttttt ccaggcttta 600
ggtatcacca ctaaaatctc caggggcacc attgaaatcc tgagtgatgt gcagctgatc 660
aagactggag acaaagtggg agccagcgaa gccacgctgc tgaacatgct caacatctcc 720
cccttctcct ttgggctggt catccagcag gtgttcgaca atggcagcat ctacaaccct 780
gaagtgcttg atatcacaga ggaaactctg cattctcgct tcctggaggg tgtccgcaat 840
gttgccagtg tctgtctgca gattggctac ccaactgttg catcagtacc ccattctatc 900
atcaacgggt acaaacgagt cctggccttg tctgtggaga cggattacac cttcccactt 960
gctgaaaagg tcaaggcctt cttggctgat ccatctgcct ttgtggctgc tgcccctgtg 1020
gctgctgcca ccacagctgc tcctgctgct gctgcagccc cagctaaggt tgaagccaag 1080
gaagagtcgg aggagtcgga cgaggatatg ggatttggtc tctttgacta atcaccaaaa 1140
agcaaccaac ttagccagtt ttatttgcaa aacaaggaaa taaaggctta cttctttaaa 1200
aagtaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1229
<210> 159
<211> 6738
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 159
gagagcgcgg ccgggacggt tggagaagaa ggcggctccc ggaaggggga gagacaaact 60
gccgtaacct ctgccgttca ggaacccggt tacttattta ttcgttaccc tttttcttct 120
tcctccccca aaaacctttt ccttttccct tctttttttt tcctttttgg gagctgaaaa 180
atttccggta agggaaagaa gggctccttt cgctccttat ttccccgcct ccttccctcc 240
cccaccttcc cctcctccgg ctttttcctc ccaactcggg gaggtccttc ccggtggccg 300
ccctgacgag gtctgagcac ctaggcggag gcggcgcagg ctttttgtag tgaggtttgc 360
gcctgcgcag cgcgcctgcc tccgccatgc acgggggtgg ccccccctcg ggggacagcg 420
catgcccgct gcgcaccatc aagagagtcc agttcggagt cctgagtccg gatgaactga 480
agcgaatgtc tgtgacggag ggtggcatca aatacccaga gacgactgag ggaggccgcc 540
ccaagcttgg ggggctgatg gacccgaggc agggggtgat tgagcggact ggccgctgcc 600
aaacatgtgc aggaaacatg acagagtgtc ctggccactt tggccacatt gaactggcca 660
agcctgtgtt tcacgtgggc ttcctggtga agacaatgaa agttttgcgc tgtgtctgct 720
tcttctgctc caaactgctt gtggactcta acaacccaaa gatcaaggat atcctggcta 780
agtccaaggg acagcccaag aagcggctca cacatgtcta cgacctttgc aagggcaaaa 840
acatatgcga gggtggggag gagatggaca acaagttcgg tgtggaacaa cctgagggtg 900
acgaggatct gaccaaagaa aagggccatg gtggctgtgg gcggtaccag cccaggatcc 960
ggcgttctgg cctagagctg tatgcggaat ggaagcacgt taatgaggac tctcaggaga 1020
agaagatcct gctgagtcca gagcgagtgc atgagatctt caaacgcatc tcagatgagg 1080
agtgttttgt gctgggcatg gagccccgct atgcacggcc agagtggatg attgtcacag 1140
tgctgcctgt gcccccgctc tccgtgcggc ctgctgttgt gatgcagggc tctgcccgta 1200
accaggatga cctgactcac aaactggctg acatcgtgaa gatcaacaat cagctgcggc 1260
gcaatgagca gaacggcgca gcggcccatg tcattgcaga ggatgtgaag ctcctccagt 1320
tccatgtggc caccatggtg gacaatgagc tgcctggctt gccccgtgcc atgcagaagt 1380
ctgggcgtcc cctcaagtcc ctgaagcagc ggttgaaggg caaggaaggc cgggtgcgag 1440
ggaacctgat gggcaaaaga gtggacttct cggcccgtac tgtcatcacc cccgacccca 1500
acctctccat tgaccaggtt ggcgtgcccc gctccattgc tgccaacatg acctttgcgg 1560
agattgtcac ccccttcaac attgacagac ttcaagaact agtgcgcagg gggaacagcc 1620
agtacccagg cgccaagtac atcatccgag acaatggtga tcgcattgac ttgcgtttcc 1680
accccaagcc cagtgacctt cacctgcaga ccggctataa ggtggaacgg cacatgtgtg 1740
atggggacat tgttatcttc aaccggcagc caactctgca caaaatgtcc atgatggggc 1800
atcgggtccg cattctccca tggtctacct ttcgcttgaa tcttagtgtg acaactccgt 1860
acaatgcaga ctttgacggg gatgagatga acttgcacct gccacagtct ctggagacgc 1920
gagcagagat ccaggagctg gccatggttc ctcgcatgat tgtcaccccc cagagcaatc 1980
ggcctgtcat gggtattgtg caggacacac tcacagcagt gcgcaaattc accaagagag 2040
acgtcttcct ggagcggggt gaagtgatga acctcctgat gttcctgtcg acgtgggatg 2100
ggaaggtccc acagccggcc atcctaaagc cccggcccct gtggacaggc aagcaaatct 2160
tctccctcat catacctggt cacatcaatt gtatccgtac ccacagcacc catcccgatg 2220
atgaagacag tggcccttac aagcacatct ctcctgggga caccaaggtg gtggtggaga 2280
atggggagct gatcatgggc atcctgtgta agaagtctct gggcacgtca gctggctccc 2340
tggtccacat ctcctaccta gagatgggtc atgacatcac tcgcctcttc tactccaaca 2400
ttcagactgt cattaacaac tggctcctca tcgagggtca tactattggc attggggact 2460
ccattgctga ttctaagact taccaggaca ttcagaacac tattaagaag gccaagcagg 2520
acgtaataga ggtcatcgag aaggcacaca acaatgagct ggagcccacc ccagggaaca 2580
ctctgcggca gacgtttgag aatcaggtga accgcattct taacgatgcc cgagacaaga 2640
ctggctcctc tgctcagaaa tccctgtctg aatacaacaa cttcaagtct atggtcgtgt 2700
ccggagctaa aggttccaag attaacatct cccaggtcat tgctgtcgtt ggacagcaga 2760
acgtcgaggg caagcggatt ccatttggct tcaagcaccg gactctgcct cacttcatca 2820
aggatgacta cgggcctgag agccgtggct ttgtggagaa ctcctaccta gccggcctca 2880
cacccactga gttctttttc cacgccatgg ggggtcgtga ggggctcatt gacacggctg 2940
tcaagactgc tgagactgga tacatccagc ggcggctgat caagtccatg gagtcagtga 3000
tggtgaagta cgacgcgact gtgcggaact ccatcaacca ggtggtgcag ctgcgctacg 3060
gcgaagacgg cctggcaggc gagagcgttg agttccagaa cctggctacg cttaagcctt 3120
ccaacaaggc ttttgagaag aagttccgct ttgattatac caatgagagg gccctgcggc 3180
gcactctgca ggaggacctg gtgaaggacg tgctgagcaa cgcacacatc cagaacgagt 3240
tggagcggga atttgagcgg atgcgggagg atcgggaggt gctcagggtc atcttcccaa 3300
ctggagacag caaggtcgtc ctcccctgta acctgctgcg gatgatctgg aatgctcaga 3360
aaatcttcca catcaaccca cgccttccct ccgacctgca ccccatcaaa gtggtggagg 3420
gagtcaagga attgagcaag aagctggtga ttgtgaatgg ggatgaccca ctaagtcgac 3480
aggcccagga aaatgccacg ctgctcttca acatccacct gcggtccacg ttgtgttccc 3540
gccgcatggc agaggagttt cggctcagtg gggaggcctt cgactggctg cttggggaga 3600
ttgagtccaa gttcaaccaa gccattgcgc atcccgggga aatggtgggg gctctggctg 3660
cgcagtccct tggagaacct gccacccaga tgaccttgaa taccttccac tatgctggtg 3720
tgtctgccaa gaatgtgacg ctgggtgtgc cccgacttaa ggagctcatc aacatttcca 3780
agaagccaaa gactccttcg cttactgtct tcctgttggg ccagtccgct cgagatgctg 3840
agagagccaa ggatattctg tgccgtctgg agcatacaac gttgaggaag gtgactgcca 3900
acacagccat ctactatgac cccaaccccc agagcacggt ggtggcagag gatcaggaat 3960
gggtgaatgt ctactatgaa atgcctgact ttgatgtggc ccgaatctcc ccctggctgt 4020
tgcgggtgga gctggatcgg aagcacatga ctgaccggaa gctcaccatg gagcagattg 4080
ctgaaaagat caatgctggt tttggtgacg acttgaactg catctttaat gatgacaatg 4140
cagagaagct ggtgctccgt attcgcatca tgaacagcga tgagaacaag atgcaagagg 4200
aggaagaggt ggtggacaag atggatgatg atgtcttcct gcgctgcatc gagtccaaca 4260
tgctgacaga tatgaccctg cagggcatcg agcagatcag caaggtgtac atgcacttgc 4320
cacagacaga caacaagaag aagatcatca tcacggagga tggggaattc aaggccctgc 4380
aggagtggat cctggagacg gacggcgtga gcttgatgcg ggtgctgagt gagaaggacg 4440
tggaccccgt acgcaccacg tccaatgaca ttgtggagat cttcacggtg ctgggcattg 4500
aagccgtgcg gaaggccctg gagcgggagc tgtaccacgt catctccttt gatggctcct 4560
atgtcaatta ccgacacttg gctctcttgt gtgataccat gacctgtcgt ggccacttga 4620
tggccatcac ccgacacgga gtcaaccgcc aggacacagg accactcatg aagtgttcct 4680
ttgaggaaac ggtggacgtg cttatggaag cagccgcaca cggtgagagt gaccccatga 4740
agggggtctc tgagaatatc atgctgggcc agctggctcc ggccggcact ggctgctttg 4800
acctcctgct tgatgcagag aagtgcaagt atggcatgga gatccccacc aatatccccg 4860
gcctgggggc tgctggaccc accggcatgt tctttggttc agcacccagt cccatgggtg 4920
gaatctctcc tgccatgaca ccttggaacc agggtgcaac ccctgcctat ggcgcctggt 4980
cccccagtgt tgggagtgga atgaccccag gggcagccgg cttctctccc agtgctgcgt 5040
cagatgccag cggcttcagc ccaggttact cccctgcctg gtctcccaca ccgggctccc 5100
cggggtcccc aggtccctca agcccctaca tcccttcacc aggtggtgcc atgtctccca 5160
gctactcgcc aacgtcacct gcctacgagc cccgctctcc tgggggctac acaccccaga 5220
gtccctctta ttcccccact tcaccctcct actcccctac ctctccatcc tattctccaa 5280
ccagtcccaa ctatagtccc acatcaccca gctattcgcc aacgtcaccc agctactcac 5340
cgacctctcc cagctactca cccacctctc ccagctactc gcccacctct cccagctact 5400
cgcccacctc tcccagctac tcacccactt cccctagcta ctcgcccact tcccctagct 5460
actcgccaac gtctcccagc tactcgccga catctcccag ctactcgcca acttcaccca 5520
gctattctcc cacttctccc agctactcac ctacctctcc aagctattca cccacctccc 5580
ccagctactc acccacttcc ccaagttact cacccaccag cccgaactat tctccaacca 5640
gtcccaatta caccccaaca tcacccagct acagcccgac atcacccagc tattcaccta 5700
ctagtcccaa ctacacacct accagcccta actacagccc aacctctcca agctactctc 5760
caacatcacc cagctattcc ccgacctcac caagttactc cccttccagc ccacgataca 5820
caccacagtc tccaacctat accccaagct cacccagcta cagccccagc tcgcccagct 5880
acagcccaac ctcacccaag tacaccccaa ccagtccttc ttacagtccc agctccccag 5940
agtatacccc aacctctccc aagtactcac ctaccagtcc caaatattca cccacctctc 6000
ccaagtactc gcctaccagt cccacctatt cacccaccac cccaaaatac tccccaacat 6060
ctcctactta ttccccaacc tctccagtct acaccccaac ctctcccaag tactcaccta 6120
ctagccccac ttactcgccc acttccccca agtactcgcc caccagcccc acctactcgc 6180
ccacctcccc caaaggctca acctactctc ccacttcccc tggttactcg cccaccagcc 6240
ccacctacag tctcacaagc ccggctatca gcccggatga cagtgacgag gagaactgag 6300
ggcacgtggg gtgcggcagc gggctagggc ccagggcagc ttgcccgtgc tgctgtgcag 6360
ttcttgcctc cctcacgggg cgtcaccccc agcccagctc cgttgtacat aaatgccttg 6420
tggcagagct cccggtgaac ttctggatcc cgtttctgat gcagactctt gtcttgttct 6480
ccacttgtgc tgttagaact cactggccca gtggtgttct cactcctacc ccacccaccc 6540
cctgcctgtc cccaaattga agatccttcc ttgcctgtgg cttgatgcgg ggcgggtaaa 6600
gggtatttta acttaggggt agttcctgct gtgagtggtt acagctgatc ctcgggaaga 6660
acaaagctaa agctgccttt tgtctgttat tttatttttt tgaagtttaa ataaagttta 6720
ctaattttga ccaaaagt 6738
<210> 160
<211> 987
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 160
aatataagtg gaggcgtcgc gctggcgggc attcctgaag ctgacagcat tcgggccgag 60
atgtctcgct ccgtggcctt agctgtgctc gcgctactct ctctttctgg cctggaggct 120
atccagcgta ctccaaagat tcaggtttac tcacgtcatc cagcagagaa tggaaagtca 180
aatttcctga attgctatgt gtctgggttt catccatccg acattgaagt tgacttactg 240
aagaatggag agagaattga aaaagtggag cattcagact tgtctttcag caaggactgg 300
tctttctatc tcttgtacta cactgaattc acccccactg aaaaagatga gtatgcctgc 360
cgtgtgaacc atgtgacttt gtcacagccc aagatagtta agtgggatcg agacatgtaa 420
gcagcatcat ggaggtttga agatgccgca tttggattgg atgaattcca aattctgctt 480
gcttgctttt taatattgat atgcttatac acttacactt tatgcacaaa atgtagggtt 540
ataataatgt taacatggac atgatcttct ttataattct actttgagtg ctgtctccat 600
gtttgatgta tctgagcagg ttgctccaca ggtagctcta ggagggctgg caacttagag 660
gtggggagca gagaattctc ttatccaaca tcaacatctt ggtcagattt gaactcttca 720
atctcttgca ctcaaagctt gttaagatag ttaagcgtgc ataagttaac ttccaattta 780
catactctgc ttagaatttg ggggaaaatt tagaaatata attgacagga ttattggaaa 840
tttgttataa tgaatgaaac attttgtcat ataagattca tatttacttc ttatacattt 900
gataaagtaa ggcatggttg tggttaatct ggtttatttt tgttccacaa gttaaataaa 960
tcataaaact tgatgtgtta tctctta 987
<210> 161
<211> 5416
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 161
agtgggccgc catgttgtcg gagtgaaagg taagggggag cgagagcgcc agagagagaa 60
gatcgggggg ctgaaatcca tcttcatcct accgctccgc ccgtgttggt ggaatgagcg 120
ttgcatgtgt cttgaagaga aaagcagtgc tttggcagga ctctttcagc ccccacctga 180
aacatcaccc tcaagaacca gctaatccca acatgcctgt tgttttgaca tctggaacag 240
ggtcgcaagc gcagccacaa ccagctgcaa atcaggctct tgcagctggg actcactcca 300
gccctgtccc aggatctata ggagttgcag gccgttccca ggacgacgct atggtggact 360
acttctttca gaggcagcat ggtgagcagc ttgggggagg aggaagtgga ggaggcggct 420
ataataatag caaacatcga tggcctactg gggataacat tcatgcagaa catcaggtgc 480
gttccatgga tgaactgaat catgattttc aagcacttgc tctggaggga agagcgatgg 540
gagagcagct cttgccaggt aaaaagtttt gggaaacaga tgaatccagc aaagatggac 600
caaaaggaat attcctgggt gatcaatggc gagacagtgc ctggggaaca tcagatcatt 660
cagtttccca gccaatcatg gtgcagagaa gacctggtca gagtttccat gtgaacagtg 720
aggtcaattc tgtactgtcc ccacgatcgg agagtggggg actaggcgtt agcatggtgg 780
agtatgtgtt gagctcatcc ccgggcgatt cctgtctaag aaaaggagga tttggcccaa 840
gggatgcaga cagtgatgaa aacgacaaag gtgaaaagaa gaacaagggt acgtttgatg 900
gagataagct aggagatttg aaggaggagg gtgatgtgat ggacaagacc aatggtttac 960
cagtgcagaa tgggattgat gcagacgtca aagattttag ccgtacccct ggtaattgcc 1020
agaactctgc taatgaagtg gatcttctgg gtccaaacca gaatggttct gagggcttag 1080
cccagctgac cagcaccaat ggtgccaagc ctgtggagga tttctccaac atggagtccc 1140
agagtgtccc cttggacccc atggaacatg tgggcatgga gcctcttcag tttgattatt 1200
caggcacgca ggtacctgtg gactcagcag cagcaactgt gggacttttt gactacaatt 1260
ctcaacaaca gctgttccaa agacctaatg cgcttgctgt ccagcagttg acagctgctc 1320
agcagcagca gtatgcactg gcagctgctc atcagccgca catcggttta gctcccgctg 1380
cgtttgtccc caatccatac atcatcagcg ctgctccccc agggacggac ccctacacag 1440
ctggattggc tgcagcagcg acactaggcc cagctgtggt ccctcaccag tattatggag 1500
ttactccctg gggagtctac cctgccagtc ttttccagca gcaagctgcc gctgccgctg 1560
cagcaactaa ttcagctaat caacagacca ccccacaggc tcagcaagga cagcagcagg 1620
ttctccgtgg aggagccagc caacgtcctt tgaccccaaa ccagaaccag cagggacagc 1680
aaacggatcc ccttgtggca gctgcagcag tgaattctgc ccttgcattt ggacaaggtc 1740
tggcagcagg catgccaggt tatccggtgt tggctcctgc tgcttactat gaccaaactg 1800
gtgcccttgt agtgaatgca ggcgcgagaa atggtcttgg agctcctgtt cgacttgtag 1860
ctcctgcccc agtcatcatt agttcctcag ctgcacaagc agctgttgca gcagccgcag 1920
cttcagcaaa tggagcagct ggtggtcttg ctggaacaac aaatggacca tttcgccctt 1980
taggaacaca gcagcctcag ccccagcccc agcagcagcc caataacaac ctggcatcca 2040
gttctttcta cggcaacaac tctctgaaca gcaattcaca gagcagctcc ctcttctccc 2100
agggctctgc ccagcctgcc aacacatcct tgggattcgg aagtagcagt tctctcggcg 2160
ccaccctggg atccgccctt ggagggtttg gaacagcagt tgcaaactcc aacactggca 2220
gtggctcccg ccgtgactcc ctgactggca gcagtgacct ttataagagg acatcgagca 2280
gcttgacccc cattggacac agtttttata acggccttag cttttcctcc tctcctggac 2340
ccgtgggcat gcctctccct agtcagggac caggacattc acagacacca cctccttccc 2400
tctcttcaca tggatcctct tcaagcttaa acctgggagg actcacgaat ggcagtggaa 2460
gatacatctc tgctgctcca ggcgctgaag ccaagtaccg cagtgcaagc agcgcctcca 2520
gcctcttcag cccgagcagc actcttttct cttcctctcg tttgcgatat ggaatgtctg 2580
atgtcatgcc ttctggcagg agcaggcttt tggaagattt tcgaaacaac cggtacccca 2640
atttacaact gcgggagatt gctggacata taatggaatt ttcccaagac cagcatgggt 2700
ccagattcat tcagctgaaa ctggagcgtg ccacaccagc tgagcgccag cttgtcttca 2760
atgaaatcct ccaggctgcc taccaactca tggtggatgt gtttggtaat tacgtcattc 2820
agaagttctt tgaatttggc agtcttgaac agaagctggc tttggcagaa cggattcgag 2880
gccacgtcct gtcattggca ctacagatgt atggctgccg tgttatccag aaagctcttg 2940
agtttattcc ttcagaccag caggtaatta atgagatggt tcgggaacta gatggccatg 3000
tcttgaagtg tgtgaaagat cagaatggca atcacgtggt tcagaaatgc attgaatgtg 3060
tacagcccca gtctttgcaa tttatcatcg atgcgtttaa gggacaggta tttgccttat 3120
ccacacatcc ttatggctgc cgagtgattc agagaatcct ggagcactgt ctccctgacc 3180
agacactccc tattttagag gagcttcacc agcacacaga gcagcttgta caggatcaat 3240
atggaaatta tgtaatccaa catgtactgg agcacggtcg tcctgaggat aaaagcaaaa 3300
ttgtagcaga aatccgaggc aatgtacttg tattgagtca gcacaaattt gcaagcaatg 3360
ttgtggagaa gtgtgttact cacgcctcac gtacggagcg cgctgtgctc atcgatgagg 3420
tgtgcaccat gaacgacggt ccccacagtg ccttatacac catgatgaag gaccagtatg 3480
ccaactacgt ggtccagaag atgattgacg tggcggagcc aggccagcgg aagatcgtca 3540
tgcataagat ccggccccac atcgcaactc ttcgtaagta cacctatggc aagcacattc 3600
tggccaagct ggagaagtac tacatgaaga acggtgttga cttagggccc atctgtggcc 3660
cccctaatgg tatcatctga ggcagtgtca cccgctgttc cctcattccc gctgacctca 3720
ctggcccact ggcaaatcca accagcaacc agaaatgttc tagtgtagag tctgagacgg 3780
gcaagtggtt gctccaggat tactccctcc tccaaaaaag gaatcaaatc cacgagtgga 3840
aaagcctttg taaatttaat tttattacac ataacatgta ctattttttt taattgacta 3900
attgccctgc tgttttactg gtgtatagga tacttgtaca taggtaacca atgtacatgg 3960
gaggccacat attttgttca ctgttgtatc tatatttcac atgtggaaac tttcagggtg 4020
gttggtttaa caaaaaaaaa aagctttaaa aaaaaaagaa aaaaaggaaa aggtttttag 4080
ctcatttgcc tggccggcaa gttttgcaaa tagctcttcc ccacctcctc attttagtaa 4140
aaaacaaaca aaaacaaaaa aacctgagaa gtttgaattg tagttaaatg accccaaact 4200
ggcatttaac actgtttata aaaaatatat atatatatat atatatatat aatgaaaaag 4260
gtttcagagt tgctaaagct tcagtttgtg acattaagtt tatgaaattc taaaaaatgc 4320
cttttttgga gactatatta tgctgaagaa ggctgttcgt gaggaggaga tgcgagcacc 4380
cagaacgtct tttgaggctg ggcgggtgtg attgtttact gcctactgga tttttttcta 4440
ttaacattga aaggtaaaat ctgattattt agcatgagaa aaaaaaatcc aactctgctt 4500
ttggtcttgc ttctataaat atatagtgta tacttggtgt agactttgca tatatacaaa 4560
tttgtagtat tttcttgttt tgatgtctaa tctgtatcta taatgtaccc tagtagtcga 4620
acatactttt gattgtacaa ttgtacattt gtatacctgt aatgtaaatg tggagaagtt 4680
tgaatcaaca taaacacgtt ttttggtaag aaaagagaat tagccagccc tgtgcattca 4740
gtgtatattc tcacctttta tggtcgtagc atatagtgtt gtatattgta aattgtaatt 4800
tcaaccagaa gtaaattttt ttcttttgaa ggaataaatg ttctttatac agcctagtta 4860
atgtttaaaa agaaaaaaat agcttggttt tatttgtcat ctagtctcaa gtatagcgag 4920
attctttcta aatgttattc aagattgagt tctcactagt gtttttttaa tcctaaaaaa 4980
gtaatgtttt gattttgtga cagtcaaaag gacgtgcaaa agtctagcct tgcccgagct 5040
ttccttacaa tcagagcccc tctcaccttg taaagtgtga atcgcccttc ccttttgtac 5100
agaagatgaa ctgtattttg cattttgtct acttgtaagt gaatgtaaca tactgtcaat 5160
tttccttgtt tgaatataga attgtaacac tacacggtgt acatttccag agccttgtgt 5220
atatttccaa tgaacttttt tgcaagcaca cttgtaacca tatgtgtata attaacaaac 5280
ctgtgtatgc ttatgcctgg gcaactattt tttgtaactc ttgtgtagat tgtctctaaa 5340
caatgtgtga tctttatttt gaaaaataca gaactttgga atctgaaaaa aaaaaaaaaa 5400
aaaaaaaaaa aaaaaa 5416
<210> 162
<211> 5410
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 162
agtgggccgc catgttgtcg gagtgaaagg taagggggag cgagagcgcc agagagagaa 60
gatcgggggg ctgaaatcca tcttcatcct accgctccgc ccgtgttggt ggaatgagcg 120
ttgcatgtgt cttgaagaga aaagcagtgc tttggcagga ctctttcagc ccccacctga 180
aacatcaccc tcaagaacca gctaatccca acatgcctgt tgttttgaca tctggaacag 240
ggtcgcaagc gcagccacaa ccagctgcaa atcaggctct tgcagctggg actcactcca 300
gccctgtccc aggatctata ggagttgcag gccgttccca ggacgacgct atggtggact 360
acttctttca gaggcagcat ggtgagcagc ttgggggagg aggaagtgga ggaggcggct 420
ataataatag caaacatcga tggcctactg gggataacat tcatgcagaa catcaggtgc 480
gttccatgga tgaactgaat catgattttc aagcacttgc tctggaggga agagcgatgg 540
gagagcagct cttgccaggt aaaaagtttt gggaaacaga tgaatccagc aaagatggac 600
caaaaggaat attcctgggt gatcaatggc gagacagtgc ctggggaaca tcagatcatt 660
cagtttccca gccaatcatg gtgcagagaa gacctggtca gagtttccat gtgaacagtg 720
aggtcaattc tgtactgtcc ccacgatcgg agagtggggg actaggcgtt agcatggtgg 780
agtatgtgtt gagctcatcc ccgggcgatt cctgtctaag aaaaggagga tttggcccaa 840
gggatgcaga cagtgatgaa aacgacaaag gtgaaaagaa gaacaagggt acgtttgatg 900
gagataagct aggagatttg aaggaggagg gtgatgtgat ggacaagacc aatggtttac 960
cagtgcagaa tgggattgat gcagacgtca aagattttag ccgtacccct ggtaattgcc 1020
agaactctgc taatgaagtg gatcttctgg gtccaaacca gaatggttct gagggcttag 1080
cccagctgac cagcaccaat ggtgccaagc ctgtggagga tttctccaac atggagtccc 1140
agagtgtccc cttggacccc atggaacatg tgggcatgga gcctcttcag tttgattatt 1200
caggcacgca ggtacctgtg gactcagcag cagcaactgt gggacttttt gactacaatt 1260
ctcaacaaca gctgttccaa agacctaatg cgcttgctgt ccagcagttg acagctgctc 1320
agcagcagca gtatgcactg gcagctgctc atcagccgca catcggttta gctcccgctg 1380
cgtttgtccc caatccatac atcatcagcg ctgctccccc agggacggac ccctacacag 1440
ctggattggc tgcagcagcg acactaggcc cagctgtggt ccctcaccag tattatggag 1500
ttactccctg gggagtctac cctgccagtc ttttccagca gcaagctgcc gctgccgctg 1560
cagcaactaa ttcagctaat caacagacca ccccacaggc tcagcaagga cagcagcagg 1620
ttctccgtgg aggagccagc caacgtcctt tgaccccaaa ccagaaccag cagggacagc 1680
aaacggatcc ccttgtggca gctgcagcag tgaattctgc ccttgcattt ggacaaggtc 1740
tggcagcagg catgccaggt tatccggtgt tggctcctgc tgcttactat gaccaaactg 1800
gtgcccttgt agtgaatgca ggcgcgagaa atggtcttgg agctcctgtt cgacttgtag 1860
ctcctgcccc agtcatcatt agttcctcag ctgcacaagc agctgttgca gcagccgcag 1920
cttcagcaaa tggagcagct ggtggtcttg ctggaacaac aaatggacca tttcgccctt 1980
taggaacaca gcagcctcag ccccagcccc agcagcagcc caataacaac ctggcatcca 2040
gttctttcta cggcaacaac tctctgaaca gcaattcaca gagcagctcc ctcttctccc 2100
agggctctgc ccagcctgcc aacacatcct tgggattcgg aagtagcagt tctctcggcg 2160
ccaccctggg atccgccctt ggagggtttg gaacagcagt tgcaaactcc aacactggca 2220
gtggctcccg ccgtgactcc ctgactggca gcagtgacct ttataagagg acatcgagca 2280
gcttgacccc cattggacac agtttttata acggccttag cttttcctcc tctcctggac 2340
ccgtgggcat gcctctccct agtcagggac caggacattc acagacacca cctccttccc 2400
tctcttcaca tggatcctct tcaagcttaa acctgggagg actcacgaat ggcagtggaa 2460
gatacatctc tgctgctcca ggcgctgaag ccaagtaccg cagtgcaagc agcgcctcca 2520
gcctcttcag cccgagcagc actcttttct cttcctctcg tttgcgatat ggaatgtctg 2580
atgtcatgcc ttctggcagg agcaggcttt tggaagattt tcgaaacaac cggtacccca 2640
atttacaact gcgggagatt gctggacata taatggaatt ttcccaagac cagcatgggt 2700
ccagattcat tcagctgaaa ctggagcgtg ccacaccagc tgagcgccag cttgtcttca 2760
atgaaatcct ccaggctgcc taccaactca tggtggatgt gtttggtaat tacgtcattc 2820
agaagttctt tgaatttggc agtcttgaac agaagctggc tttggcagaa cggattcgag 2880
gccacgtcct gtcattggca ctacagatgt atggctgccg tgttatccag aaagctcttg 2940
agtttattcc ttcagaccag cagaatgaga tggttcggga actagatggc catgtcttga 3000
agtgtgtgaa agatcagaat ggcaatcacg tggttcagaa atgcattgaa tgtgtacagc 3060
cccagtcttt gcaatttatc atcgatgcgt ttaagggaca ggtatttgcc ttatccacac 3120
atccttatgg ctgccgagtg attcagagaa tcctggagca ctgtctccct gaccagacac 3180
tccctatttt agaggagctt caccagcaca cagagcagct tgtacaggat caatatggaa 3240
attatgtaat ccaacatgta ctggagcacg gtcgtcctga ggataaaagc aaaattgtag 3300
cagaaatccg aggcaatgta cttgtattga gtcagcacaa atttgcaagc aatgttgtgg 3360
agaagtgtgt tactcacgcc tcacgtacgg agcgcgctgt gctcatcgat gaggtgtgca 3420
ccatgaacga cggtccccac agtgccttat acaccatgat gaaggaccag tatgccaact 3480
acgtggtcca gaagatgatt gacgtggcgg agccaggcca gcggaagatc gtcatgcata 3540
agatccggcc ccacatcgca actcttcgta agtacaccta tggcaagcac attctggcca 3600
agctggagaa gtactacatg aagaacggtg ttgacttagg gcccatctgt ggccccccta 3660
atggtatcat ctgaggcagt gtcacccgct gttccctcat tcccgctgac ctcactggcc 3720
cactggcaaa tccaaccagc aaccagaaat gttctagtgt agagtctgag acgggcaagt 3780
ggttgctcca ggattactcc ctcctccaaa aaaggaatca aatccacgag tggaaaagcc 3840
tttgtaaatt taattttatt acacataaca tgtactattt tttttaattg actaattgcc 3900
ctgctgtttt actggtgtat aggatacttg tacataggta accaatgtac atgggaggcc 3960
acatattttg ttcactgttg tatctatatt tcacatgtgg aaactttcag ggtggttggt 4020
ttaacaaaaa aaaaaagctt taaaaaaaaa agaaaaaaag gaaaaggttt ttagctcatt 4080
tgcctggccg gcaagttttg caaatagctc ttccccacct cctcatttta gtaaaaaaca 4140
aacaaaaaca aaaaaacctg agaagtttga attgtagtta aatgacccca aactggcatt 4200
taacactgtt tataaaaaat atatatatat atatatatat atataatgaa aaaggtttca 4260
gagttgctaa agcttcagtt tgtgacatta agtttatgaa attctaaaaa atgccttttt 4320
tggagactat attatgctga agaaggctgt tcgtgaggag gagatgcgag cacccagaac 4380
gtcttttgag gctgggcggg tgtgattgtt tactgcctac tggatttttt tctattaaca 4440
ttgaaaggta aaatctgatt atttagcatg agaaaaaaaa atccaactct gcttttggtc 4500
ttgcttctat aaatatatag tgtatacttg gtgtagactt tgcatatata caaatttgta 4560
gtattttctt gttttgatgt ctaatctgta tctataatgt accctagtag tcgaacatac 4620
ttttgattgt acaattgtac atttgtatac ctgtaatgta aatgtggaga agtttgaatc 4680
aacataaaca cgttttttgg taagaaaaga gaattagcca gccctgtgca ttcagtgtat 4740
attctcacct tttatggtcg tagcatatag tgttgtatat tgtaaattgt aatttcaacc 4800
agaagtaaat ttttttcttt tgaaggaata aatgttcttt atacagccta gttaatgttt 4860
aaaaagaaaa aaatagcttg gttttatttg tcatctagtc tcaagtatag cgagattctt 4920
tctaaatgtt attcaagatt gagttctcac tagtgttttt ttaatcctaa aaaagtaatg 4980
ttttgatttt gtgacagtca aaaggacgtg caaaagtcta gccttgcccg agctttcctt 5040
acaatcagag cccctctcac cttgtaaagt gtgaatcgcc cttccctttt gtacagaaga 5100
tgaactgtat tttgcatttt gtctacttgt aagtgaatgt aacatactgt caattttcct 5160
tgtttgaata tagaattgta acactacacg gtgtacattt ccagagcctt gtgtatattt 5220
ccaatgaact tttttgcaag cacacttgta accatatgtg tataattaac aaacctgtgt 5280
atgcttatgc ctgggcaact attttttgta actcttgtgt agattgtctc taaacaatgt 5340
gtgatcttta ttttgaaaaa tacagaactt tggaatctga aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5400
aaaaaaaaaa 5410
<210> 163
<211> 1771
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 163
ggcggccagg ccgggcgcgg agtgggcgcg cggggccgga ggaggggcca gcgaccgcgg 60
caccgcctgt gcccgcccgc ccctccgcag ccgctactta agaggctcca gcgccggccc 120
cgccctagtg cgttacttac ctcgactctt agcttgtcgg ggacggtaac cgggacccgg 180
tgtctgctcc tgtcgccttc gcctcctaat ccctagccac tatgcgtgag tgcatctcca 240
tccacgttgg ccaggctggt gtccagattg gcaatgcctg ctgggagctc tactgcctgg 300
aacacggcat ccagcccgat ggccagatgc caagtgacaa gaccattggg ggaggagatg 360
actccttcaa caccttcttc agtgagacgg gcgctggcaa gcacgtgccc cgggctgtgt 420
ttgtagactt ggaacccaca gtcattgatg aagttcgcac tggcacctac cgccagctct 480
tccaccctga gcagctcatc acaggcaagg aagatgctgc caataactat gcccgagggc 540
actacaccat tggcaaggag atcattgacc ttgtgttgga ccgaattcgc aagctggctg 600
accagtgcac cggtcttcag ggcttcttgg ttttccacag ctttggtggg ggaactggtt 660
ctgggttcac ctccctgctc atggaacgtc tctcagttga ttatggcaag aagtccaagc 720
tggagttctc catttaccca gcaccccagg tttccacagc tgtagttgag ccctacaact 780
ccatcctcac cacccacacc accctggagc actctgattg tgccttcatg gtagacaatg 840
aggccatcta tgacatctgt cgtagaaacc tcgatatcga gcgcccaacc tacactaacc 900
ttaaccgcct tattagccag attgtgtcct ccatcactgc ttccctgaga tttgatggag 960
ccctgaatgt tgacctgaca gaattccaga ccaacctggt gccctacccc cgcatccact 1020
tccctctggc cacatatgcc cctgtcatct ctgctgagaa agcctaccat gaacagcttt 1080
ctgtagcaga gatcaccaat gcttgctttg agccagccaa ccagatggtg aaatgtgacc 1140
ctcgccatgg taaatacatg gcttgctgcc tgttgtaccg tggtgacgtg gttcccaaag 1200
atgtcaatgc tgccattgcc accatcaaaa ccaagcgcag catccagttt gtggattggt 1260
gccccactgg cttcaaggtt ggcatcaact accagcctcc cactgtggtg cctggtggag 1320
acctggccaa ggtacagaga gctgtgtgca tgctgagcaa caccacagcc attgctgagg 1380
cctgggctcg cctggaccac aagtttgacc tgatgtatgc caagcgtgcc tttgttcact 1440
ggtacgtggg tgaggggatg gaggaaggcg agttttcaga ggcccgtgaa gatatggctg 1500
cccttgagaa ggattatgag gaggttggtg tggattctgt tgaaggagag ggtgaggaag 1560
aaggagagga atactaatta tccattcctt ttggccctgc agcatgtcat gctcccagaa 1620
tttcagcttc agcttaactg acagacgtta aagctttctg gttagattgt tttcacttgg 1680
tgatcatgtc ttttccatgt gtacctgtaa tatttttcca tcatatctca aagtaaagtc 1740
attaacatca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 1771
<210> 164
<211> 2458
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 164
cagaagaagg cagcgcccaa ggcgcatgcg cagcggtcac tcccgctgta tattaaggcg 60
ccggcgatcg cggcctgagg ctgctcccgg acaagggcaa cgagcgtttc gtttggactt 120
ctcgacttga gtgcccgcct ccttcgccgc cgcctctgca gtcctcagcg cagttatgcc 180
cagttcttcc cgctgtgggg acacgaccac ggaggaatcc ttgcttcagg gactcgggac 240
cctgctggac cccttcctcg ggtttagggg atgtggggac caggagaaag tcaggatccc 300
taagagtctt ccctgcctgg atggatgagt ggcttcttct ccacctagat tctttccaca 360
ggagccagca tacttcctga acatggagag tgttgttcgc cgctgcccat tcttatcccg 420
agtcccccag gcctttctgc agaaagcagg caaatctctg ttgttctatg cccaaaactg 480
ccccaagatg atggaagttg gggccaagcc agcccctcgg gcattgtcca ctgcagcagt 540
acactaccaa cagatcaaag aaacccctcc ggccagtgag aaagacaaaa ctgctaaggc 600
caaggtccaa cagactcctg atggatccca gcagagtcca gatggcacac agcttccgtc 660
tggacacccc ttgcctgcca caagccaggg cactgcaagc aaatgccctt tcctggcagc 720
acagatgaat cagagaggca gcagtgtctt ctgcaaagcc agtcttgagc ttcaggagga 780
tgtgcaggaa atgaatgccg tgaggaaaga ggttgctgaa acctcagcag gccccagtgt 840
ggttagtgtg aaaaccgatg gaggggatcc cagtggactg ctgaagaact tccaggacat 900
catgcaaaag caaagaccag aaagagtgtc tcatcttctt caagataact tgccaaaatc 960
tgtttccact tttcagtatg atcgtttctt tgagaaaaaa attgatgaga aaaagaatga 1020
ccacacctat cgagttttta aaactgtgaa ccggcgagca cacatcttcc ccatggcaga 1080
tgactattca gactccctca tcaccaaaaa gcaagtgtca gtctggtgca gtaatgacta 1140
cctaggaatg agtcgccacc cacgggtgtg tggggcagtt atggacactt tgaaacaaca 1200
tggtgctggg gcaggtggta ctagaaatat ttctggaact agtaaattcc atgtggactt 1260
agagcgggag ctggcagacc tccatgggaa agatgccgca ctcttgtttt cctcgtgctt 1320
tgtggccaat gactcaaccc tcttcaccct ggctaagatg atgccaggct gtgagattta 1380
ctctgattct gggaaccatg cctccatgat ccaagggatt cgaaacagcc gagtgccaaa 1440
gtacatcttc cgccacaatg atgtcagcca cctcagagaa ctgctgcaaa gatctgaccc 1500
ctcagtcccc aagattgtgg catttgaaac tgtccattca atggatgggg cggtgtgccc 1560
actggaagag ctgtgtgatg tggcccatga gtttggagca atcaccttcg tggatgaggt 1620
ccacgcagtg gggctttatg gggctcgagg cggagggatt ggggatcggg atggagtcat 1680
gccaaaaatg gacatcattt ctggaacact tggcaaagcc tttggttgtg ttggagggta 1740
catcgccagc acgagttctc tgattgacac cgtacggtcc tatgctgctg gcttcatctt 1800
caccacctct ctgccaccca tgctgctggc tggagccctg gagtctgtgc ggatcctgaa 1860
gagcgctgag ggacgggtgc ttcgccgcca gcaccagcgc aacgtcaaac tcatgagaca 1920
gatgctaatg gatgccggcc tccctgttgt ccactgcccc agccacatca tccctgtgcg 1980
ggttgcagat gctgctaaaa acacagaagt ctgtgatgaa ctaatgagca gacataacat 2040
ctacgtgcaa gcaatcaatt accctacggt gccccgggga gaagagctcc tacggattgc 2100
ccccacccct caccacacac cccagatgat gaactacttc cttgagaatc tgctagtcac 2160
atggaagcaa gtggggctgg aactgaagcc tcattcctca gctgagtgca acttctgcag 2220
gaggccactg cattttgaag tgatgagtga aagagagaag tcctatttct caggcttgag 2280
caagttggta tctgctcagg cctgagcatg acctcaatta tttcacttaa ccccaggcca 2340
ttatcatatc cagatggtct tcagagttgt ctttatatgt gaattaagtt atattaaatt 2400
ttaatctata gtaaaaacat agtcctggaa ataaattctt gcttaaatgg tgaaaaaa 2458
<210> 165
<211> 2281
<212> ДНК
<213> Homo sapiens
<400> 165
cagaagaagg cagcgcccaa ggcgcatgcg cagcggtcac tcccgctgta tattaaggcg 60
ccggcgatcg cggcctgagg ctgctcccgg acaagggcaa cgagcgtttc gtttggactt 120
ctcgacttga gtgcccgcct ccttcgccgc cgcctctgca gtcctcagcg cagtctttcc 180
acaggagcca gcatacttcc tgaacatgga gagtgttgtt cgccgctgcc cattcttatc 240
ccgagtcccc caggcctttc tgcagaaagc aggcaaatct ctgttgttct atgcccaaaa 300
ctgccccaag atgatggaag ttggggccaa gccagcccct cgggcattgt ccactgcagc 360
agtacactac caacagatca aagaaacccc tccggccagt gagaaagaca aaactgctaa 420
ggccaaggtc caacagactc ctgatggatc ccagcagagt ccagatggca cacagcttcc 480
gtctggacac cccttgcctg ccacaagcca gggcactgca agcaaatgcc ctttcctggc 540
agcacagatg aatcagagag gcagcagtgt cttctgcaaa gccagtcttg agcttcagga 600
ggatgtgcag gaaatgaatg ccgtgaggaa agaggttgct gaaacctcag caggccccag 660
tgtggttagt gtgaaaaccg atggagggga tcccagtgga ctgctgaaga acttccagga 720
catcatgcaa aagcaaagac cagaaagagt gtctcatctt cttcaagata acttgccaaa 780
atctgtttcc acttttcagt atgatcgttt ctttgagaaa aaaattgatg agaaaaagaa 840
tgaccacacc tatcgagttt ttaaaactgt gaaccggcga gcacacatct tccccatggc 900
agatgactat tcagactccc tcatcaccaa aaagcaagtg tcagtctggt gcagtaatga 960
ctacctagga atgagtcgcc acccacgggt gtgtggggca gttatggaca ctttgaaaca 1020
acatggtgct ggggcaggtg gtactagaaa tatttctgga actagtaaat tccatgtgga 1080
cttagagcgg gagctggcag acctccatgg gaaagatgcc gcactcttgt tttcctcgtg 1140
ctttgtggcc aatgactcaa ccctcttcac cctggctaag atgatgccag gctgtgagat 1200
ttactctgat tctgggaacc atgcctccat gatccaaggg attcgaaaca gccgagtgcc 1260
aaagtacatc ttccgccaca atgatgtcag ccacctcaga gaactgctgc aaagatctga 1320
cccctcagtc cccaagattg tggcatttga aactgtccat tcaatggatg gggcggtgtg 1380
cccactggaa gagctgtgtg atgtggccca tgagtttgga gcaatcacct tcgtggatga 1440
ggtccacgca gtggggcttt atggggctcg aggcggaggg attggggatc gggatggagt 1500
catgccaaaa atggacatca tttctggaac acttggcaaa gcctttggtt gtgttggagg 1560
gtacatcgcc agcacgagtt ctctgattga caccgtacgg tcctatgctg ctggcttcat 1620
cttcaccacc tctctgccac ccatgctgct ggctggagcc ctggagtctg tgcggatcct 1680
gaagagcgct gagggacggg tgcttcgccg ccagcaccag cgcaacgtca aactcatgag 1740
acagatgcta atggatgccg gcctccctgt tgtccactgc cccagccaca tcatccctgt 1800
gcgggttgca gatgctgcta aaaacacaga agtctgtgat gaactaatga gcagacataa 1860
catctacgtg caagcaatca attaccctac ggtgccccgg ggagaagagc tcctacggat 1920
tgcccccacc cctcaccaca caccccagat gatgaactac ttccttgaga atctgctagt 1980
cacatggaag caagtggggc tggaactgaa gcctcattcc tcagctgagt gcaacttctg 2040
caggaggcca ctgcattttg aagtgatgag tgaaagagag aagtcctatt tctcaggctt 2100
gagcaagttg gtatctgctc aggcctgagc atgacctcaa ttatttcact taaccccagg 2160
ccattatcat atccagatgg tcttcagagt tgtctttata tgtgaattaa gttatattaa 2220
attttaatct atagtaaaaa catagtcctg gaaataaatt cttgcttaaa tggtgaaaaa 2280
a 2281
<210> 166
<211> 339
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 166
Met Asp Gln Asn Asn Ser Leu Pro Pro Tyr Ala Gln Gly Leu Ala Ser
1 5 10 15
Pro Gln Gly Ala Met Thr Pro Gly Ile Pro Ile Phe Ser Pro Met Met
20 25 30
Pro Tyr Gly Thr Gly Leu Thr Pro Gln Pro Ile Gln Asn Thr Asn Ser
35 40 45
Leu Ser Ile Leu Glu Glu Gln Gln Arg Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln
50 55 60
Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln
65 70 75 80
Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Ala
85 90 95
Val Ala Ala Ala Ala Val Gln Gln Ser Thr Ser Gln Gln Ala Thr Gln
100 105 110
Gly Thr Ser Gly Gln Ala Pro Gln Leu Phe His Ser Gln Thr Leu Thr
115 120 125
Thr Ala Pro Leu Pro Gly Thr Thr Pro Leu Tyr Pro Ser Pro Met Thr
130 135 140
Pro Met Thr Pro Ile Thr Pro Ala Thr Pro Ala Ser Glu Ser Ser Gly
145 150 155 160
Ile Val Pro Gln Leu Gln Asn Ile Val Ser Thr Val Asn Leu Gly Cys
165 170 175
Lys Leu Asp Leu Lys Thr Ile Ala Leu Arg Ala Arg Asn Ala Glu Tyr
180 185 190
Asn Pro Lys Arg Phe Ala Ala Val Ile Met Arg Ile Arg Glu Pro Arg
195 200 205
Thr Thr Ala Leu Ile Phe Ser Ser Gly Lys Met Val Cys Thr Gly Ala
210 215 220
Lys Ser Glu Glu Gln Ser Arg Leu Ala Ala Arg Lys Tyr Ala Arg Val
225 230 235 240
Val Gln Lys Leu Gly Phe Pro Ala Lys Phe Leu Asp Phe Lys Ile Gln
245 250 255
Asn Met Val Gly Ser Cys Asp Val Lys Phe Pro Ile Arg Leu Glu Gly
260 265 270
Leu Val Leu Thr His Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Glu Pro Glu Leu Phe
275 280 285
Pro Gly Leu Ile Tyr Arg Met Ile Lys Pro Arg Ile Val Leu Leu Ile
290 295 300
Phe Val Ser Gly Lys Val Val Leu Thr Gly Ala Lys Val Arg Ala Glu
305 310 315 320
Ile Tyr Glu Ala Phe Glu Asn Ile Tyr Pro Ile Leu Lys Gly Phe Arg
325 330 335
Lys Thr Thr
<210> 167
<211> 218
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 167
Met Ala Thr Arg Ser Pro Gly Val Val Ile Ser Asp Asp Glu Pro Gly
1 5 10 15
Tyr Asp Leu Asp Leu Phe Cys Ile Pro Asn His Tyr Ala Glu Asp Leu
20 25 30
Glu Arg Val Phe Ile Pro His Gly Leu Ile Met Asp Arg Thr Glu Arg
35 40 45
Leu Ala Arg Asp Val Met Lys Glu Met Gly Gly His His Ile Val Ala
50 55 60
Leu Cys Val Leu Lys Gly Gly Tyr Lys Phe Phe Ala Asp Leu Leu Asp
65 70 75 80
Tyr Ile Lys Ala Leu Asn Arg Asn Ser Asp Arg Ser Ile Pro Met Thr
85 90 95
Val Asp Phe Ile Arg Leu Lys Ser Tyr Cys Asn Asp Gln Ser Thr Gly
100 105 110
Asp Ile Lys Val Ile Gly Gly Asp Asp Leu Ser Thr Leu Thr Gly Lys
115 120 125
Asn Val Leu Ile Val Glu Asp Ile Ile Asp Thr Gly Lys Thr Met Gln
130 135 140
Thr Leu Leu Ser Leu Val Arg Gln Tyr Asn Pro Lys Met Val Lys Val
145 150 155 160
Ala Ser Leu Leu Val Lys Arg Thr Pro Arg Ser Val Gly Tyr Lys Pro
165 170 175
Asp Phe Val Gly Phe Glu Ile Pro Asp Lys Phe Val Val Gly Tyr Ala
180 185 190
Leu Asp Tyr Asn Glu Tyr Phe Arg Asp Leu Asn His Val Cys Val Ile
195 200 205
Ser Glu Thr Gly Lys Ala Lys Tyr Lys Ala
210 215
<210> 168
<211> 375
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 168
Met Asp Asp Asp Ile Ala Ala Leu Val Val Asp Asn Gly Ser Gly Met
1 5 10 15
Cys Lys Ala Gly Phe Ala Gly Asp Asp Ala Pro Arg Ala Val Phe Pro
20 25 30
Ser Ile Val Gly Arg Pro Arg His Gln Gly Val Met Val Gly Met Gly
35 40 45
Gln Lys Asp Ser Tyr Val Gly Asp Glu Ala Gln Ser Lys Arg Gly Ile
50 55 60
Leu Thr Leu Lys Tyr Pro Ile Glu His Gly Ile Val Thr Asn Trp Asp
65 70 75 80
Asp Met Glu Lys Ile Trp His His Thr Phe Tyr Asn Glu Leu Arg Val
85 90 95
Ala Pro Glu Glu His Pro Val Leu Leu Thr Glu Ala Pro Leu Asn Pro
100 105 110
Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met Thr Gln Ile Met Phe Glu Thr Phe Asn
115 120 125
Thr Pro Ala Met Tyr Val Ala Ile Gln Ala Val Leu Ser Leu Tyr Ala
130 135 140
Ser Gly Arg Thr Thr Gly Ile Val Met Asp Ser Gly Asp Gly Val Thr
145 150 155 160
His Thr Val Pro Ile Tyr Glu Gly Tyr Ala Leu Pro His Ala Ile Leu
165 170 175
Arg Leu Asp Leu Ala Gly Arg Asp Leu Thr Asp Tyr Leu Met Lys Ile
180 185 190
Leu Thr Glu Arg Gly Tyr Ser Phe Thr Thr Thr Ala Glu Arg Glu Ile
195 200 205
Val Arg Asp Ile Lys Glu Lys Leu Cys Tyr Val Ala Leu Asp Phe Glu
210 215 220
Gln Glu Met Ala Thr Ala Ala Ser Ser Ser Ser Leu Glu Lys Ser Tyr
225 230 235 240
Glu Leu Pro Asp Gly Gln Val Ile Thr Ile Gly Asn Glu Arg Phe Arg
245 250 255
Cys Pro Glu Ala Leu Phe Gln Pro Ser Phe Leu Gly Met Glu Ser Cys
260 265 270
Gly Ile His Glu Thr Thr Phe Asn Ser Ile Met Lys Cys Asp Val Asp
275 280 285
Ile Arg Lys Asp Leu Tyr Ala Asn Thr Val Leu Ser Gly Gly Thr Thr
290 295 300
Met Tyr Pro Gly Ile Ala Asp Arg Met Gln Lys Glu Ile Thr Ala Leu
305 310 315 320
Ala Pro Ser Thr Met Lys Ile Lys Ile Ile Ala Pro Pro Glu Arg Lys
325 330 335
Tyr Ser Val Trp Ile Gly Gly Ser Ile Leu Ala Ser Leu Ser Thr Phe
340 345 350
Gln Gln Met Trp Ile Ser Lys Gln Glu Tyr Asp Glu Ser Gly Pro Ser
355 360 365
Ile Val His Arg Lys Cys Phe
370 375
<210> 169
<211> 317
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 169
Met Pro Arg Glu Asp Arg Ala Thr Trp Lys Ser Asn Tyr Phe Leu Lys
1 5 10 15
Ile Ile Gln Leu Leu Asp Asp Tyr Pro Lys Cys Phe Ile Val Gly Ala
20 25 30
Asp Asn Val Gly Ser Lys Gln Met Gln Gln Ile Arg Met Ser Leu Arg
35 40 45
Gly Lys Ala Val Val Leu Met Gly Lys Asn Thr Met Met Arg Lys Ala
50 55 60
Ile Arg Gly His Leu Glu Asn Asn Pro Ala Leu Glu Lys Leu Leu Pro
65 70 75 80
His Ile Arg Gly Asn Val Gly Phe Val Phe Thr Lys Glu Asp Leu Thr
85 90 95
Glu Ile Arg Asp Met Leu Leu Ala Asn Lys Val Pro Ala Ala Ala Arg
100 105 110
Ala Gly Ala Ile Ala Pro Cys Glu Val Thr Val Pro Ala Gln Asn Thr
115 120 125
Gly Leu Gly Pro Glu Lys Thr Ser Phe Phe Gln Ala Leu Gly Ile Thr
130 135 140
Thr Lys Ile Ser Arg Gly Thr Ile Glu Ile Leu Ser Asp Val Gln Leu
145 150 155 160
Ile Lys Thr Gly Asp Lys Val Gly Ala Ser Glu Ala Thr Leu Leu Asn
165 170 175
Met Leu Asn Ile Ser Pro Phe Ser Phe Gly Leu Val Ile Gln Gln Val
180 185 190
Phe Asp Asn Gly Ser Ile Tyr Asn Pro Glu Val Leu Asp Ile Thr Glu
195 200 205
Glu Thr Leu His Ser Arg Phe Leu Glu Gly Val Arg Asn Val Ala Ser
210 215 220
Val Cys Leu Gln Ile Gly Tyr Pro Thr Val Ala Ser Val Pro His Ser
225 230 235 240
Ile Ile Asn Gly Tyr Lys Arg Val Leu Ala Leu Ser Val Glu Thr Asp
245 250 255
Tyr Thr Phe Pro Leu Ala Glu Lys Val Lys Ala Phe Leu Ala Asp Pro
260 265 270
Ser Ala Phe Val Ala Ala Ala Pro Val Ala Ala Ala Thr Thr Ala Ala
275 280 285
Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Ala Lys Val Glu Ala Lys Glu Glu Ser
290 295 300
Glu Glu Ser Asp Glu Asp Met Gly Phe Gly Leu Phe Asp
305 310 315
<210> 170
<211> 317
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 170
Met Pro Arg Glu Asp Arg Ala Thr Trp Lys Ser Asn Tyr Phe Leu Lys
1 5 10 15
Ile Ile Gln Leu Leu Asp Asp Tyr Pro Lys Cys Phe Ile Val Gly Ala
20 25 30
Asp Asn Val Gly Ser Lys Gln Met Gln Gln Ile Arg Met Ser Leu Arg
35 40 45
Gly Lys Ala Val Val Leu Met Gly Lys Asn Thr Met Met Arg Lys Ala
50 55 60
Ile Arg Gly His Leu Glu Asn Asn Pro Ala Leu Glu Lys Leu Leu Pro
65 70 75 80
His Ile Arg Gly Asn Val Gly Phe Val Phe Thr Lys Glu Asp Leu Thr
85 90 95
Glu Ile Arg Asp Met Leu Leu Ala Asn Lys Val Pro Ala Ala Ala Arg
100 105 110
Ala Gly Ala Ile Ala Pro Cys Glu Val Thr Val Pro Ala Gln Asn Thr
115 120 125
Gly Leu Gly Pro Glu Lys Thr Ser Phe Phe Gln Ala Leu Gly Ile Thr
130 135 140
Thr Lys Ile Ser Arg Gly Thr Ile Glu Ile Leu Ser Asp Val Gln Leu
145 150 155 160
Ile Lys Thr Gly Asp Lys Val Gly Ala Ser Glu Ala Thr Leu Leu Asn
165 170 175
Met Leu Asn Ile Ser Pro Phe Ser Phe Gly Leu Val Ile Gln Gln Val
180 185 190
Phe Asp Asn Gly Ser Ile Tyr Asn Pro Glu Val Leu Asp Ile Thr Glu
195 200 205
Glu Thr Leu His Ser Arg Phe Leu Glu Gly Val Arg Asn Val Ala Ser
210 215 220
Val Cys Leu Gln Ile Gly Tyr Pro Thr Val Ala Ser Val Pro His Ser
225 230 235 240
Ile Ile Asn Gly Tyr Lys Arg Val Leu Ala Leu Ser Val Glu Thr Asp
245 250 255
Tyr Thr Phe Pro Leu Ala Glu Lys Val Lys Ala Phe Leu Ala Asp Pro
260 265 270
Ser Ala Phe Val Ala Ala Ala Pro Val Ala Ala Ala Thr Thr Ala Ala
275 280 285
Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Ala Lys Val Glu Ala Lys Glu Glu Ser
290 295 300
Glu Glu Ser Asp Glu Asp Met Gly Phe Gly Leu Phe Asp
305 310 315
<210> 171
<211> 1970
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 171
Met His Gly Gly Gly Pro Pro Ser Gly Asp Ser Ala Cys Pro Leu Arg
1 5 10 15
Thr Ile Lys Arg Val Gln Phe Gly Val Leu Ser Pro Asp Glu Leu Lys
20 25 30
Arg Met Ser Val Thr Glu Gly Gly Ile Lys Tyr Pro Glu Thr Thr Glu
35 40 45
Gly Gly Arg Pro Lys Leu Gly Gly Leu Met Asp Pro Arg Gln Gly Val
50 55 60
Ile Glu Arg Thr Gly Arg Cys Gln Thr Cys Ala Gly Asn Met Thr Glu
65 70 75 80
Cys Pro Gly His Phe Gly His Ile Glu Leu Ala Lys Pro Val Phe His
85 90 95
Val Gly Phe Leu Val Lys Thr Met Lys Val Leu Arg Cys Val Cys Phe
100 105 110
Phe Cys Ser Lys Leu Leu Val Asp Ser Asn Asn Pro Lys Ile Lys Asp
115 120 125
Ile Leu Ala Lys Ser Lys Gly Gln Pro Lys Lys Arg Leu Thr His Val
130 135 140
Tyr Asp Leu Cys Lys Gly Lys Asn Ile Cys Glu Gly Gly Glu Glu Met
145 150 155 160
Asp Asn Lys Phe Gly Val Glu Gln Pro Glu Gly Asp Glu Asp Leu Thr
165 170 175
Lys Glu Lys Gly His Gly Gly Cys Gly Arg Tyr Gln Pro Arg Ile Arg
180 185 190
Arg Ser Gly Leu Glu Leu Tyr Ala Glu Trp Lys His Val Asn Glu Asp
195 200 205
Ser Gln Glu Lys Lys Ile Leu Leu Ser Pro Glu Arg Val His Glu Ile
210 215 220
Phe Lys Arg Ile Ser Asp Glu Glu Cys Phe Val Leu Gly Met Glu Pro
225 230 235 240
Arg Tyr Ala Arg Pro Glu Trp Met Ile Val Thr Val Leu Pro Val Pro
245 250 255
Pro Leu Ser Val Arg Pro Ala Val Val Met Gln Gly Ser Ala Arg Asn
260 265 270
Gln Asp Asp Leu Thr His Lys Leu Ala Asp Ile Val Lys Ile Asn Asn
275 280 285
Gln Leu Arg Arg Asn Glu Gln Asn Gly Ala Ala Ala His Val Ile Ala
290 295 300
Glu Asp Val Lys Leu Leu Gln Phe His Val Ala Thr Met Val Asp Asn
305 310 315 320
Glu Leu Pro Gly Leu Pro Arg Ala Met Gln Lys Ser Gly Arg Pro Leu
325 330 335
Lys Ser Leu Lys Gln Arg Leu Lys Gly Lys Glu Gly Arg Val Arg Gly
340 345 350
Asn Leu Met Gly Lys Arg Val Asp Phe Ser Ala Arg Thr Val Ile Thr
355 360 365
Pro Asp Pro Asn Leu Ser Ile Asp Gln Val Gly Val Pro Arg Ser Ile
370 375 380
Ala Ala Asn Met Thr Phe Ala Glu Ile Val Thr Pro Phe Asn Ile Asp
385 390 395 400
Arg Leu Gln Glu Leu Val Arg Arg Gly Asn Ser Gln Tyr Pro Gly Ala
405 410 415
Lys Tyr Ile Ile Arg Asp Asn Gly Asp Arg Ile Asp Leu Arg Phe His
420 425 430
Pro Lys Pro Ser Asp Leu His Leu Gln Thr Gly Tyr Lys Val Glu Arg
435 440 445
His Met Cys Asp Gly Asp Ile Val Ile Phe Asn Arg Gln Pro Thr Leu
450 455 460
His Lys Met Ser Met Met Gly His Arg Val Arg Ile Leu Pro Trp Ser
465 470 475 480
Thr Phe Arg Leu Asn Leu Ser Val Thr Thr Pro Tyr Asn Ala Asp Phe
485 490 495
Asp Gly Asp Glu Met Asn Leu His Leu Pro Gln Ser Leu Glu Thr Arg
500 505 510
Ala Glu Ile Gln Glu Leu Ala Met Val Pro Arg Met Ile Val Thr Pro
515 520 525
Gln Ser Asn Arg Pro Val Met Gly Ile Val Gln Asp Thr Leu Thr Ala
530 535 540
Val Arg Lys Phe Thr Lys Arg Asp Val Phe Leu Glu Arg Gly Glu Val
545 550 555 560
Met Asn Leu Leu Met Phe Leu Ser Thr Trp Asp Gly Lys Val Pro Gln
565 570 575
Pro Ala Ile Leu Lys Pro Arg Pro Leu Trp Thr Gly Lys Gln Ile Phe
580 585 590
Ser Leu Ile Ile Pro Gly His Ile Asn Cys Ile Arg Thr His Ser Thr
595 600 605
His Pro Asp Asp Glu Asp Ser Gly Pro Tyr Lys His Ile Ser Pro Gly
610 615 620
Asp Thr Lys Val Val Val Glu Asn Gly Glu Leu Ile Met Gly Ile Leu
625 630 635 640
Cys Lys Lys Ser Leu Gly Thr Ser Ala Gly Ser Leu Val His Ile Ser
645 650 655
Tyr Leu Glu Met Gly His Asp Ile Thr Arg Leu Phe Tyr Ser Asn Ile
660 665 670
Gln Thr Val Ile Asn Asn Trp Leu Leu Ile Glu Gly His Thr Ile Gly
675 680 685
Ile Gly Asp Ser Ile Ala Asp Ser Lys Thr Tyr Gln Asp Ile Gln Asn
690 695 700
Thr Ile Lys Lys Ala Lys Gln Asp Val Ile Glu Val Ile Glu Lys Ala
705 710 715 720
His Asn Asn Glu Leu Glu Pro Thr Pro Gly Asn Thr Leu Arg Gln Thr
725 730 735
Phe Glu Asn Gln Val Asn Arg Ile Leu Asn Asp Ala Arg Asp Lys Thr
740 745 750
Gly Ser Ser Ala Gln Lys Ser Leu Ser Glu Tyr Asn Asn Phe Lys Ser
755 760 765
Met Val Val Ser Gly Ala Lys Gly Ser Lys Ile Asn Ile Ser Gln Val
770 775 780
Ile Ala Val Val Gly Gln Gln Asn Val Glu Gly Lys Arg Ile Pro Phe
785 790 795 800
Gly Phe Lys His Arg Thr Leu Pro His Phe Ile Lys Asp Asp Tyr Gly
805 810 815
Pro Glu Ser Arg Gly Phe Val Glu Asn Ser Tyr Leu Ala Gly Leu Thr
820 825 830
Pro Thr Glu Phe Phe Phe His Ala Met Gly Gly Arg Glu Gly Leu Ile
835 840 845
Asp Thr Ala Val Lys Thr Ala Glu Thr Gly Tyr Ile Gln Arg Arg Leu
850 855 860
Ile Lys Ser Met Glu Ser Val Met Val Lys Tyr Asp Ala Thr Val Arg
865 870 875 880
Asn Ser Ile Asn Gln Val Val Gln Leu Arg Tyr Gly Glu Asp Gly Leu
885 890 895
Ala Gly Glu Ser Val Glu Phe Gln Asn Leu Ala Thr Leu Lys Pro Ser
900 905 910
Asn Lys Ala Phe Glu Lys Lys Phe Arg Phe Asp Tyr Thr Asn Glu Arg
915 920 925
Ala Leu Arg Arg Thr Leu Gln Glu Asp Leu Val Lys Asp Val Leu Ser
930 935 940
Asn Ala His Ile Gln Asn Glu Leu Glu Arg Glu Phe Glu Arg Met Arg
945 950 955 960
Glu Asp Arg Glu Val Leu Arg Val Ile Phe Pro Thr Gly Asp Ser Lys
965 970 975
Val Val Leu Pro Cys Asn Leu Leu Arg Met Ile Trp Asn Ala Gln Lys
980 985 990
Ile Phe His Ile Asn Pro Arg Leu Pro Ser Asp Leu His Pro Ile Lys
995 1000 1005
Val Val Glu Gly Val Lys Glu Leu Ser Lys Lys Leu Val Ile Val
1010 1015 1020
Asn Gly Asp Asp Pro Leu Ser Arg Gln Ala Gln Glu Asn Ala Thr
1025 1030 1035
Leu Leu Phe Asn Ile His Leu Arg Ser Thr Leu Cys Ser Arg Arg
1040 1045 1050
Met Ala Glu Glu Phe Arg Leu Ser Gly Glu Ala Phe Asp Trp Leu
1055 1060 1065
Leu Gly Glu Ile Glu Ser Lys Phe Asn Gln Ala Ile Ala His Pro
1070 1075 1080
Gly Glu Met Val Gly Ala Leu Ala Ala Gln Ser Leu Gly Glu Pro
1085 1090 1095
Ala Thr Gln Met Thr Leu Asn Thr Phe His Tyr Ala Gly Val Ser
1100 1105 1110
Ala Lys Asn Val Thr Leu Gly Val Pro Arg Leu Lys Glu Leu Ile
1115 1120 1125
Asn Ile Ser Lys Lys Pro Lys Thr Pro Ser Leu Thr Val Phe Leu
1130 1135 1140
Leu Gly Gln Ser Ala Arg Asp Ala Glu Arg Ala Lys Asp Ile Leu
1145 1150 1155
Cys Arg Leu Glu His Thr Thr Leu Arg Lys Val Thr Ala Asn Thr
1160 1165 1170
Ala Ile Tyr Tyr Asp Pro Asn Pro Gln Ser Thr Val Val Ala Glu
1175 1180 1185
Asp Gln Glu Trp Val Asn Val Tyr Tyr Glu Met Pro Asp Phe Asp
1190 1195 1200
Val Ala Arg Ile Ser Pro Trp Leu Leu Arg Val Glu Leu Asp Arg
1205 1210 1215
Lys His Met Thr Asp Arg Lys Leu Thr Met Glu Gln Ile Ala Glu
1220 1225 1230
Lys Ile Asn Ala Gly Phe Gly Asp Asp Leu Asn Cys Ile Phe Asn
1235 1240 1245
Asp Asp Asn Ala Glu Lys Leu Val Leu Arg Ile Arg Ile Met Asn
1250 1255 1260
Ser Asp Glu Asn Lys Met Gln Glu Glu Glu Glu Val Val Asp Lys
1265 1270 1275
Met Asp Asp Asp Val Phe Leu Arg Cys Ile Glu Ser Asn Met Leu
1280 1285 1290
Thr Asp Met Thr Leu Gln Gly Ile Glu Gln Ile Ser Lys Val Tyr
1295 1300 1305
Met His Leu Pro Gln Thr Asp Asn Lys Lys Lys Ile Ile Ile Thr
1310 1315 1320
Glu Asp Gly Glu Phe Lys Ala Leu Gln Glu Trp Ile Leu Glu Thr
1325 1330 1335
Asp Gly Val Ser Leu Met Arg Val Leu Ser Glu Lys Asp Val Asp
1340 1345 1350
Pro Val Arg Thr Thr Ser Asn Asp Ile Val Glu Ile Phe Thr Val
1355 1360 1365
Leu Gly Ile Glu Ala Val Arg Lys Ala Leu Glu Arg Glu Leu Tyr
1370 1375 1380
His Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Tyr Val Asn Tyr Arg His Leu
1385 1390 1395
Ala Leu Leu Cys Asp Thr Met Thr Cys Arg Gly His Leu Met Ala
1400 1405 1410
Ile Thr Arg His Gly Val Asn Arg Gln Asp Thr Gly Pro Leu Met
1415 1420 1425
Lys Cys Ser Phe Glu Glu Thr Val Asp Val Leu Met Glu Ala Ala
1430 1435 1440
Ala His Gly Glu Ser Asp Pro Met Lys Gly Val Ser Glu Asn Ile
1445 1450 1455
Met Leu Gly Gln Leu Ala Pro Ala Gly Thr Gly Cys Phe Asp Leu
1460 1465 1470
Leu Leu Asp Ala Glu Lys Cys Lys Tyr Gly Met Glu Ile Pro Thr
1475 1480 1485
Asn Ile Pro Gly Leu Gly Ala Ala Gly Pro Thr Gly Met Phe Phe
1490 1495 1500
Gly Ser Ala Pro Ser Pro Met Gly Gly Ile Ser Pro Ala Met Thr
1505 1510 1515
Pro Trp Asn Gln Gly Ala Thr Pro Ala Tyr Gly Ala Trp Ser Pro
1520 1525 1530
Ser Val Gly Ser Gly Met Thr Pro Gly Ala Ala Gly Phe Ser Pro
1535 1540 1545
Ser Ala Ala Ser Asp Ala Ser Gly Phe Ser Pro Gly Tyr Ser Pro
1550 1555 1560
Ala Trp Ser Pro Thr Pro Gly Ser Pro Gly Ser Pro Gly Pro Ser
1565 1570 1575
Ser Pro Tyr Ile Pro Ser Pro Gly Gly Ala Met Ser Pro Ser Tyr
1580 1585 1590
Ser Pro Thr Ser Pro Ala Tyr Glu Pro Arg Ser Pro Gly Gly Tyr
1595 1600 1605
Thr Pro Gln Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser
1610 1615 1620
Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Asn Tyr Ser Pro
1625 1630 1635
Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr
1640 1645 1650
Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser
1655 1660 1665
Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro
1670 1675 1680
Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser
1685 1690 1695
Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr
1700 1705 1710
Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser
1715 1720 1725
Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro
1730 1735 1740
Thr Ser Pro Asn Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Asn Tyr Thr Pro Thr
1745 1750 1755
Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser
1760 1765 1770
Pro Asn Tyr Thr Pro Thr Ser Pro Asn Tyr Ser Pro Thr Ser Pro
1775 1780 1785
Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Ser
1790 1795 1800
Tyr Ser Pro Ser Ser Pro Arg Tyr Thr Pro Gln Ser Pro Thr Tyr
1805 1810 1815
Thr Pro Ser Ser Pro Ser Tyr Ser Pro Ser Ser Pro Ser Tyr Ser
1820 1825 1830
Pro Thr Ser Pro Lys Tyr Thr Pro Thr Ser Pro Ser Tyr Ser Pro
1835 1840 1845
Ser Ser Pro Glu Tyr Thr Pro Thr Ser Pro Lys Tyr Ser Pro Thr
1850 1855 1860
Ser Pro Lys Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Lys Tyr Ser Pro Thr Ser
1865 1870 1875
Pro Thr Tyr Ser Pro Thr Thr Pro Lys Tyr Ser Pro Thr Ser Pro
1880 1885 1890
Thr Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Val Tyr Thr Pro Thr Ser Pro Lys
1895 1900 1905
Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Thr Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Lys Tyr
1910 1915 1920
Ser Pro Thr Ser Pro Thr Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Lys Gly Ser
1925 1930 1935
Thr Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Gly Tyr Ser Pro Thr Ser Pro Thr
1940 1945 1950
Tyr Ser Leu Thr Ser Pro Ala Ile Ser Pro Asp Asp Ser Asp Glu
1955 1960 1965
Glu Asn
1970
<210> 172
<211> 119
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 172
Met Ser Arg Ser Val Ala Leu Ala Val Leu Ala Leu Leu Ser Leu Ser
1 5 10 15
Gly Leu Glu Ala Ile Gln Arg Thr Pro Lys Ile Gln Val Tyr Ser Arg
20 25 30
His Pro Ala Glu Asn Gly Lys Ser Asn Phe Leu Asn Cys Tyr Val Ser
35 40 45
Gly Phe His Pro Ser Asp Ile Glu Val Asp Leu Leu Lys Asn Gly Glu
50 55 60
Arg Ile Glu Lys Val Glu His Ser Asp Leu Ser Phe Ser Lys Asp Trp
65 70 75 80
Ser Phe Tyr Leu Leu Tyr Tyr Thr Glu Phe Thr Pro Thr Glu Lys Asp
85 90 95
Glu Tyr Ala Cys Arg Val Asn His Val Thr Leu Ser Gln Pro Lys Ile
100 105 110
Val Lys Trp Asp Arg Asp Met
115
<210> 173
<211> 1188
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 173
Met Ser Val Ala Cys Val Leu Lys Arg Lys Ala Val Leu Trp Gln Asp
1 5 10 15
Ser Phe Ser Pro His Leu Lys His His Pro Gln Glu Pro Ala Asn Pro
20 25 30
Asn Met Pro Val Val Leu Thr Ser Gly Thr Gly Ser Gln Ala Gln Pro
35 40 45
Gln Pro Ala Ala Asn Gln Ala Leu Ala Ala Gly Thr His Ser Ser Pro
50 55 60
Val Pro Gly Ser Ile Gly Val Ala Gly Arg Ser Gln Asp Asp Ala Met
65 70 75 80
Val Asp Tyr Phe Phe Gln Arg Gln His Gly Glu Gln Leu Gly Gly Gly
85 90 95
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Tyr Asn Asn Ser Lys His Arg Trp Pro Thr
100 105 110
Gly Asp Asn Ile His Ala Glu His Gln Val Arg Ser Met Asp Glu Leu
115 120 125
Asn His Asp Phe Gln Ala Leu Ala Leu Glu Gly Arg Ala Met Gly Glu
130 135 140
Gln Leu Leu Pro Gly Lys Lys Phe Trp Glu Thr Asp Glu Ser Ser Lys
145 150 155 160
Asp Gly Pro Lys Gly Ile Phe Leu Gly Asp Gln Trp Arg Asp Ser Ala
165 170 175
Trp Gly Thr Ser Asp His Ser Val Ser Gln Pro Ile Met Val Gln Arg
180 185 190
Arg Pro Gly Gln Ser Phe His Val Asn Ser Glu Val Asn Ser Val Leu
195 200 205
Ser Pro Arg Ser Glu Ser Gly Gly Leu Gly Val Ser Met Val Glu Tyr
210 215 220
Val Leu Ser Ser Ser Pro Gly Asp Ser Cys Leu Arg Lys Gly Gly Phe
225 230 235 240
Gly Pro Arg Asp Ala Asp Ser Asp Glu Asn Asp Lys Gly Glu Lys Lys
245 250 255
Asn Lys Gly Thr Phe Asp Gly Asp Lys Leu Gly Asp Leu Lys Glu Glu
260 265 270
Gly Asp Val Met Asp Lys Thr Asn Gly Leu Pro Val Gln Asn Gly Ile
275 280 285
Asp Ala Asp Val Lys Asp Phe Ser Arg Thr Pro Gly Asn Cys Gln Asn
290 295 300
Ser Ala Asn Glu Val Asp Leu Leu Gly Pro Asn Gln Asn Gly Ser Glu
305 310 315 320
Gly Leu Ala Gln Leu Thr Ser Thr Asn Gly Ala Lys Pro Val Glu Asp
325 330 335
Phe Ser Asn Met Glu Ser Gln Ser Val Pro Leu Asp Pro Met Glu His
340 345 350
Val Gly Met Glu Pro Leu Gln Phe Asp Tyr Ser Gly Thr Gln Val Pro
355 360 365
Val Asp Ser Ala Ala Ala Thr Val Gly Leu Phe Asp Tyr Asn Ser Gln
370 375 380
Gln Gln Leu Phe Gln Arg Pro Asn Ala Leu Ala Val Gln Gln Leu Thr
385 390 395 400
Ala Ala Gln Gln Gln Gln Tyr Ala Leu Ala Ala Ala His Gln Pro His
405 410 415
Ile Gly Leu Ala Pro Ala Ala Phe Val Pro Asn Pro Tyr Ile Ile Ser
420 425 430
Ala Ala Pro Pro Gly Thr Asp Pro Tyr Thr Ala Gly Leu Ala Ala Ala
435 440 445
Ala Thr Leu Gly Pro Ala Val Val Pro His Gln Tyr Tyr Gly Val Thr
450 455 460
Pro Trp Gly Val Tyr Pro Ala Ser Leu Phe Gln Gln Gln Ala Ala Ala
465 470 475 480
Ala Ala Ala Ala Thr Asn Ser Ala Asn Gln Gln Thr Thr Pro Gln Ala
485 490 495
Gln Gln Gly Gln Gln Gln Val Leu Arg Gly Gly Ala Ser Gln Arg Pro
500 505 510
Leu Thr Pro Asn Gln Asn Gln Gln Gly Gln Gln Thr Asp Pro Leu Val
515 520 525
Ala Ala Ala Ala Val Asn Ser Ala Leu Ala Phe Gly Gln Gly Leu Ala
530 535 540
Ala Gly Met Pro Gly Tyr Pro Val Leu Ala Pro Ala Ala Tyr Tyr Asp
545 550 555 560
Gln Thr Gly Ala Leu Val Val Asn Ala Gly Ala Arg Asn Gly Leu Gly
565 570 575
Ala Pro Val Arg Leu Val Ala Pro Ala Pro Val Ile Ile Ser Ser Ser
580 585 590
Ala Ala Gln Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Ala Ser Ala Asn Gly Ala
595 600 605
Ala Gly Gly Leu Ala Gly Thr Thr Asn Gly Pro Phe Arg Pro Leu Gly
610 615 620
Thr Gln Gln Pro Gln Pro Gln Pro Gln Gln Gln Pro Asn Asn Asn Leu
625 630 635 640
Ala Ser Ser Ser Phe Tyr Gly Asn Asn Ser Leu Asn Ser Asn Ser Gln
645 650 655
Ser Ser Ser Leu Phe Ser Gln Gly Ser Ala Gln Pro Ala Asn Thr Ser
660 665 670
Leu Gly Phe Gly Ser Ser Ser Ser Leu Gly Ala Thr Leu Gly Ser Ala
675 680 685
Leu Gly Gly Phe Gly Thr Ala Val Ala Asn Ser Asn Thr Gly Ser Gly
690 695 700
Ser Arg Arg Asp Ser Leu Thr Gly Ser Ser Asp Leu Tyr Lys Arg Thr
705 710 715 720
Ser Ser Ser Leu Thr Pro Ile Gly His Ser Phe Tyr Asn Gly Leu Ser
725 730 735
Phe Ser Ser Ser Pro Gly Pro Val Gly Met Pro Leu Pro Ser Gln Gly
740 745 750
Pro Gly His Ser Gln Thr Pro Pro Pro Ser Leu Ser Ser His Gly Ser
755 760 765
Ser Ser Ser Leu Asn Leu Gly Gly Leu Thr Asn Gly Ser Gly Arg Tyr
770 775 780
Ile Ser Ala Ala Pro Gly Ala Glu Ala Lys Tyr Arg Ser Ala Ser Ser
785 790 795 800
Ala Ser Ser Leu Phe Ser Pro Ser Ser Thr Leu Phe Ser Ser Ser Arg
805 810 815
Leu Arg Tyr Gly Met Ser Asp Val Met Pro Ser Gly Arg Ser Arg Leu
820 825 830
Leu Glu Asp Phe Arg Asn Asn Arg Tyr Pro Asn Leu Gln Leu Arg Glu
835 840 845
Ile Ala Gly His Ile Met Glu Phe Ser Gln Asp Gln His Gly Ser Arg
850 855 860
Phe Ile Gln Leu Lys Leu Glu Arg Ala Thr Pro Ala Glu Arg Gln Leu
865 870 875 880
Val Phe Asn Glu Ile Leu Gln Ala Ala Tyr Gln Leu Met Val Asp Val
885 890 895
Phe Gly Asn Tyr Val Ile Gln Lys Phe Phe Glu Phe Gly Ser Leu Glu
900 905 910
Gln Lys Leu Ala Leu Ala Glu Arg Ile Arg Gly His Val Leu Ser Leu
915 920 925
Ala Leu Gln Met Tyr Gly Cys Arg Val Ile Gln Lys Ala Leu Glu Phe
930 935 940
Ile Pro Ser Asp Gln Gln Val Ile Asn Glu Met Val Arg Glu Leu Asp
945 950 955 960
Gly His Val Leu Lys Cys Val Lys Asp Gln Asn Gly Asn His Val Val
965 970 975
Gln Lys Cys Ile Glu Cys Val Gln Pro Gln Ser Leu Gln Phe Ile Ile
980 985 990
Asp Ala Phe Lys Gly Gln Val Phe Ala Leu Ser Thr His Pro Tyr Gly
995 1000 1005
Cys Arg Val Ile Gln Arg Ile Leu Glu His Cys Leu Pro Asp Gln
1010 1015 1020
Thr Leu Pro Ile Leu Glu Glu Leu His Gln His Thr Glu Gln Leu
1025 1030 1035
Val Gln Asp Gln Tyr Gly Asn Tyr Val Ile Gln His Val Leu Glu
1040 1045 1050
His Gly Arg Pro Glu Asp Lys Ser Lys Ile Val Ala Glu Ile Arg
1055 1060 1065
Gly Asn Val Leu Val Leu Ser Gln His Lys Phe Ala Ser Asn Val
1070 1075 1080
Val Glu Lys Cys Val Thr His Ala Ser Arg Thr Glu Arg Ala Val
1085 1090 1095
Leu Ile Asp Glu Val Cys Thr Met Asn Asp Gly Pro His Ser Ala
1100 1105 1110
Leu Tyr Thr Met Met Lys Asp Gln Tyr Ala Asn Tyr Val Val Gln
1115 1120 1125
Lys Met Ile Asp Val Ala Glu Pro Gly Gln Arg Lys Ile Val Met
1130 1135 1140
His Lys Ile Arg Pro His Ile Ala Thr Leu Arg Lys Tyr Thr Tyr
1145 1150 1155
Gly Lys His Ile Leu Ala Lys Leu Glu Lys Tyr Tyr Met Lys Asn
1160 1165 1170
Gly Val Asp Leu Gly Pro Ile Cys Gly Pro Pro Asn Gly Ile Ile
1175 1180 1185
<210> 174
<211> 1186
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 174
Met Ser Val Ala Cys Val Leu Lys Arg Lys Ala Val Leu Trp Gln Asp
1 5 10 15
Ser Phe Ser Pro His Leu Lys His His Pro Gln Glu Pro Ala Asn Pro
20 25 30
Asn Met Pro Val Val Leu Thr Ser Gly Thr Gly Ser Gln Ala Gln Pro
35 40 45
Gln Pro Ala Ala Asn Gln Ala Leu Ala Ala Gly Thr His Ser Ser Pro
50 55 60
Val Pro Gly Ser Ile Gly Val Ala Gly Arg Ser Gln Asp Asp Ala Met
65 70 75 80
Val Asp Tyr Phe Phe Gln Arg Gln His Gly Glu Gln Leu Gly Gly Gly
85 90 95
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Tyr Asn Asn Ser Lys His Arg Trp Pro Thr
100 105 110
Gly Asp Asn Ile His Ala Glu His Gln Val Arg Ser Met Asp Glu Leu
115 120 125
Asn His Asp Phe Gln Ala Leu Ala Leu Glu Gly Arg Ala Met Gly Glu
130 135 140
Gln Leu Leu Pro Gly Lys Lys Phe Trp Glu Thr Asp Glu Ser Ser Lys
145 150 155 160
Asp Gly Pro Lys Gly Ile Phe Leu Gly Asp Gln Trp Arg Asp Ser Ala
165 170 175
Trp Gly Thr Ser Asp His Ser Val Ser Gln Pro Ile Met Val Gln Arg
180 185 190
Arg Pro Gly Gln Ser Phe His Val Asn Ser Glu Val Asn Ser Val Leu
195 200 205
Ser Pro Arg Ser Glu Ser Gly Gly Leu Gly Val Ser Met Val Glu Tyr
210 215 220
Val Leu Ser Ser Ser Pro Gly Asp Ser Cys Leu Arg Lys Gly Gly Phe
225 230 235 240
Gly Pro Arg Asp Ala Asp Ser Asp Glu Asn Asp Lys Gly Glu Lys Lys
245 250 255
Asn Lys Gly Thr Phe Asp Gly Asp Lys Leu Gly Asp Leu Lys Glu Glu
260 265 270
Gly Asp Val Met Asp Lys Thr Asn Gly Leu Pro Val Gln Asn Gly Ile
275 280 285
Asp Ala Asp Val Lys Asp Phe Ser Arg Thr Pro Gly Asn Cys Gln Asn
290 295 300
Ser Ala Asn Glu Val Asp Leu Leu Gly Pro Asn Gln Asn Gly Ser Glu
305 310 315 320
Gly Leu Ala Gln Leu Thr Ser Thr Asn Gly Ala Lys Pro Val Glu Asp
325 330 335
Phe Ser Asn Met Glu Ser Gln Ser Val Pro Leu Asp Pro Met Glu His
340 345 350
Val Gly Met Glu Pro Leu Gln Phe Asp Tyr Ser Gly Thr Gln Val Pro
355 360 365
Val Asp Ser Ala Ala Ala Thr Val Gly Leu Phe Asp Tyr Asn Ser Gln
370 375 380
Gln Gln Leu Phe Gln Arg Pro Asn Ala Leu Ala Val Gln Gln Leu Thr
385 390 395 400
Ala Ala Gln Gln Gln Gln Tyr Ala Leu Ala Ala Ala His Gln Pro His
405 410 415
Ile Gly Leu Ala Pro Ala Ala Phe Val Pro Asn Pro Tyr Ile Ile Ser
420 425 430
Ala Ala Pro Pro Gly Thr Asp Pro Tyr Thr Ala Gly Leu Ala Ala Ala
435 440 445
Ala Thr Leu Gly Pro Ala Val Val Pro His Gln Tyr Tyr Gly Val Thr
450 455 460
Pro Trp Gly Val Tyr Pro Ala Ser Leu Phe Gln Gln Gln Ala Ala Ala
465 470 475 480
Ala Ala Ala Ala Thr Asn Ser Ala Asn Gln Gln Thr Thr Pro Gln Ala
485 490 495
Gln Gln Gly Gln Gln Gln Val Leu Arg Gly Gly Ala Ser Gln Arg Pro
500 505 510
Leu Thr Pro Asn Gln Asn Gln Gln Gly Gln Gln Thr Asp Pro Leu Val
515 520 525
Ala Ala Ala Ala Val Asn Ser Ala Leu Ala Phe Gly Gln Gly Leu Ala
530 535 540
Ala Gly Met Pro Gly Tyr Pro Val Leu Ala Pro Ala Ala Tyr Tyr Asp
545 550 555 560
Gln Thr Gly Ala Leu Val Val Asn Ala Gly Ala Arg Asn Gly Leu Gly
565 570 575
Ala Pro Val Arg Leu Val Ala Pro Ala Pro Val Ile Ile Ser Ser Ser
580 585 590
Ala Ala Gln Ala Ala Val Ala Ala Ala Ala Ala Ser Ala Asn Gly Ala
595 600 605
Ala Gly Gly Leu Ala Gly Thr Thr Asn Gly Pro Phe Arg Pro Leu Gly
610 615 620
Thr Gln Gln Pro Gln Pro Gln Pro Gln Gln Gln Pro Asn Asn Asn Leu
625 630 635 640
Ala Ser Ser Ser Phe Tyr Gly Asn Asn Ser Leu Asn Ser Asn Ser Gln
645 650 655
Ser Ser Ser Leu Phe Ser Gln Gly Ser Ala Gln Pro Ala Asn Thr Ser
660 665 670
Leu Gly Phe Gly Ser Ser Ser Ser Leu Gly Ala Thr Leu Gly Ser Ala
675 680 685
Leu Gly Gly Phe Gly Thr Ala Val Ala Asn Ser Asn Thr Gly Ser Gly
690 695 700
Ser Arg Arg Asp Ser Leu Thr Gly Ser Ser Asp Leu Tyr Lys Arg Thr
705 710 715 720
Ser Ser Ser Leu Thr Pro Ile Gly His Ser Phe Tyr Asn Gly Leu Ser
725 730 735
Phe Ser Ser Ser Pro Gly Pro Val Gly Met Pro Leu Pro Ser Gln Gly
740 745 750
Pro Gly His Ser Gln Thr Pro Pro Pro Ser Leu Ser Ser His Gly Ser
755 760 765
Ser Ser Ser Leu Asn Leu Gly Gly Leu Thr Asn Gly Ser Gly Arg Tyr
770 775 780
Ile Ser Ala Ala Pro Gly Ala Glu Ala Lys Tyr Arg Ser Ala Ser Ser
785 790 795 800
Ala Ser Ser Leu Phe Ser Pro Ser Ser Thr Leu Phe Ser Ser Ser Arg
805 810 815
Leu Arg Tyr Gly Met Ser Asp Val Met Pro Ser Gly Arg Ser Arg Leu
820 825 830
Leu Glu Asp Phe Arg Asn Asn Arg Tyr Pro Asn Leu Gln Leu Arg Glu
835 840 845
Ile Ala Gly His Ile Met Glu Phe Ser Gln Asp Gln His Gly Ser Arg
850 855 860
Phe Ile Gln Leu Lys Leu Glu Arg Ala Thr Pro Ala Glu Arg Gln Leu
865 870 875 880
Val Phe Asn Glu Ile Leu Gln Ala Ala Tyr Gln Leu Met Val Asp Val
885 890 895
Phe Gly Asn Tyr Val Ile Gln Lys Phe Phe Glu Phe Gly Ser Leu Glu
900 905 910
Gln Lys Leu Ala Leu Ala Glu Arg Ile Arg Gly His Val Leu Ser Leu
915 920 925
Ala Leu Gln Met Tyr Gly Cys Arg Val Ile Gln Lys Ala Leu Glu Phe
930 935 940
Ile Pro Ser Asp Gln Gln Asn Glu Met Val Arg Glu Leu Asp Gly His
945 950 955 960
Val Leu Lys Cys Val Lys Asp Gln Asn Gly Asn His Val Val Gln Lys
965 970 975
Cys Ile Glu Cys Val Gln Pro Gln Ser Leu Gln Phe Ile Ile Asp Ala
980 985 990
Phe Lys Gly Gln Val Phe Ala Leu Ser Thr His Pro Tyr Gly Cys Arg
995 1000 1005
Val Ile Gln Arg Ile Leu Glu His Cys Leu Pro Asp Gln Thr Leu
1010 1015 1020
Pro Ile Leu Glu Glu Leu His Gln His Thr Glu Gln Leu Val Gln
1025 1030 1035
Asp Gln Tyr Gly Asn Tyr Val Ile Gln His Val Leu Glu His Gly
1040 1045 1050
Arg Pro Glu Asp Lys Ser Lys Ile Val Ala Glu Ile Arg Gly Asn
1055 1060 1065
Val Leu Val Leu Ser Gln His Lys Phe Ala Ser Asn Val Val Glu
1070 1075 1080
Lys Cys Val Thr His Ala Ser Arg Thr Glu Arg Ala Val Leu Ile
1085 1090 1095
Asp Glu Val Cys Thr Met Asn Asp Gly Pro His Ser Ala Leu Tyr
1100 1105 1110
Thr Met Met Lys Asp Gln Tyr Ala Asn Tyr Val Val Gln Lys Met
1115 1120 1125
Ile Asp Val Ala Glu Pro Gly Gln Arg Lys Ile Val Met His Lys
1130 1135 1140
Ile Arg Pro His Ile Ala Thr Leu Arg Lys Tyr Thr Tyr Gly Lys
1145 1150 1155
His Ile Leu Ala Lys Leu Glu Lys Tyr Tyr Met Lys Asn Gly Val
1160 1165 1170
Asp Leu Gly Pro Ile Cys Gly Pro Pro Asn Gly Ile Ile
1175 1180 1185
<210> 175
<211> 451
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 175
Met Arg Glu Cys Ile Ser Ile His Val Gly Gln Ala Gly Val Gln Ile
1 5 10 15
Gly Asn Ala Cys Trp Glu Leu Tyr Cys Leu Glu His Gly Ile Gln Pro
20 25 30
Asp Gly Gln Met Pro Ser Asp Lys Thr Ile Gly Gly Gly Asp Asp Ser
35 40 45
Phe Asn Thr Phe Phe Ser Glu Thr Gly Ala Gly Lys His Val Pro Arg
50 55 60
Ala Val Phe Val Asp Leu Glu Pro Thr Val Ile Asp Glu Val Arg Thr
65 70 75 80
Gly Thr Tyr Arg Gln Leu Phe His Pro Glu Gln Leu Ile Thr Gly Lys
85 90 95
Glu Asp Ala Ala Asn Asn Tyr Ala Arg Gly His Tyr Thr Ile Gly Lys
100 105 110
Glu Ile Ile Asp Leu Val Leu Asp Arg Ile Arg Lys Leu Ala Asp Gln
115 120 125
Cys Thr Gly Leu Gln Gly Phe Leu Val Phe His Ser Phe Gly Gly Gly
130 135 140
Thr Gly Ser Gly Phe Thr Ser Leu Leu Met Glu Arg Leu Ser Val Asp
145 150 155 160
Tyr Gly Lys Lys Ser Lys Leu Glu Phe Ser Ile Tyr Pro Ala Pro Gln
165 170 175
Val Ser Thr Ala Val Val Glu Pro Tyr Asn Ser Ile Leu Thr Thr His
180 185 190
Thr Thr Leu Glu His Ser Asp Cys Ala Phe Met Val Asp Asn Glu Ala
195 200 205
Ile Tyr Asp Ile Cys Arg Arg Asn Leu Asp Ile Glu Arg Pro Thr Tyr
210 215 220
Thr Asn Leu Asn Arg Leu Ile Ser Gln Ile Val Ser Ser Ile Thr Ala
225 230 235 240
Ser Leu Arg Phe Asp Gly Ala Leu Asn Val Asp Leu Thr Glu Phe Gln
245 250 255
Thr Asn Leu Val Pro Tyr Pro Arg Ile His Phe Pro Leu Ala Thr Tyr
260 265 270
Ala Pro Val Ile Ser Ala Glu Lys Ala Tyr His Glu Gln Leu Ser Val
275 280 285
Ala Glu Ile Thr Asn Ala Cys Phe Glu Pro Ala Asn Gln Met Val Lys
290 295 300
Cys Asp Pro Arg His Gly Lys Tyr Met Ala Cys Cys Leu Leu Tyr Arg
305 310 315 320
Gly Asp Val Val Pro Lys Asp Val Asn Ala Ala Ile Ala Thr Ile Lys
325 330 335
Thr Lys Arg Ser Ile Gln Phe Val Asp Trp Cys Pro Thr Gly Phe Lys
340 345 350
Val Gly Ile Asn Tyr Gln Pro Pro Thr Val Val Pro Gly Gly Asp Leu
355 360 365
Ala Lys Val Gln Arg Ala Val Cys Met Leu Ser Asn Thr Thr Ala Ile
370 375 380
Ala Glu Ala Trp Ala Arg Leu Asp His Lys Phe Asp Leu Met Tyr Ala
385 390 395 400
Lys Arg Ala Phe Val His Trp Tyr Val Gly Glu Gly Met Glu Glu Gly
405 410 415
Glu Phe Ser Glu Ala Arg Glu Asp Met Ala Ala Leu Glu Lys Asp Tyr
420 425 430
Glu Glu Val Gly Val Asp Ser Val Glu Gly Glu Gly Glu Glu Glu Gly
435 440 445
Glu Glu Tyr
450
<210> 176
<211> 640
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 176
Met Glu Ser Val Val Arg Arg Cys Pro Phe Leu Ser Arg Val Pro Gln
1 5 10 15
Ala Phe Leu Gln Lys Ala Gly Lys Ser Leu Leu Phe Tyr Ala Gln Asn
20 25 30
Cys Pro Lys Met Met Glu Val Gly Ala Lys Pro Ala Pro Arg Ala Leu
35 40 45
Ser Thr Ala Ala Val His Tyr Gln Gln Ile Lys Glu Thr Pro Pro Ala
50 55 60
Ser Glu Lys Asp Lys Thr Ala Lys Ala Lys Val Gln Gln Thr Pro Asp
65 70 75 80
Gly Ser Gln Gln Ser Pro Asp Gly Thr Gln Leu Pro Ser Gly His Pro
85 90 95
Leu Pro Ala Thr Ser Gln Gly Thr Ala Ser Lys Cys Pro Phe Leu Ala
100 105 110
Ala Gln Met Asn Gln Arg Gly Ser Ser Val Phe Cys Lys Ala Ser Leu
115 120 125
Glu Leu Gln Glu Asp Val Gln Glu Met Asn Ala Val Arg Lys Glu Val
130 135 140
Ala Glu Thr Ser Ala Gly Pro Ser Val Val Ser Val Lys Thr Asp Gly
145 150 155 160
Gly Asp Pro Ser Gly Leu Leu Lys Asn Phe Gln Asp Ile Met Gln Lys
165 170 175
Gln Arg Pro Glu Arg Val Ser His Leu Leu Gln Asp Asn Leu Pro Lys
180 185 190
Ser Val Ser Thr Phe Gln Tyr Asp Arg Phe Phe Glu Lys Lys Ile Asp
195 200 205
Glu Lys Lys Asn Asp His Thr Tyr Arg Val Phe Lys Thr Val Asn Arg
210 215 220
Arg Ala His Ile Phe Pro Met Ala Asp Asp Tyr Ser Asp Ser Leu Ile
225 230 235 240
Thr Lys Lys Gln Val Ser Val Trp Cys Ser Asn Asp Tyr Leu Gly Met
245 250 255
Ser Arg His Pro Arg Val Cys Gly Ala Val Met Asp Thr Leu Lys Gln
260 265 270
His Gly Ala Gly Ala Gly Gly Thr Arg Asn Ile Ser Gly Thr Ser Lys
275 280 285
Phe His Val Asp Leu Glu Arg Glu Leu Ala Asp Leu His Gly Lys Asp
290 295 300
Ala Ala Leu Leu Phe Ser Ser Cys Phe Val Ala Asn Asp Ser Thr Leu
305 310 315 320
Phe Thr Leu Ala Lys Met Met Pro Gly Cys Glu Ile Tyr Ser Asp Ser
325 330 335
Gly Asn His Ala Ser Met Ile Gln Gly Ile Arg Asn Ser Arg Val Pro
340 345 350
Lys Tyr Ile Phe Arg His Asn Asp Val Ser His Leu Arg Glu Leu Leu
355 360 365
Gln Arg Ser Asp Pro Ser Val Pro Lys Ile Val Ala Phe Glu Thr Val
370 375 380
His Ser Met Asp Gly Ala Val Cys Pro Leu Glu Glu Leu Cys Asp Val
385 390 395 400
Ala His Glu Phe Gly Ala Ile Thr Phe Val Asp Glu Val His Ala Val
405 410 415
Gly Leu Tyr Gly Ala Arg Gly Gly Gly Ile Gly Asp Arg Asp Gly Val
420 425 430
Met Pro Lys Met Asp Ile Ile Ser Gly Thr Leu Gly Lys Ala Phe Gly
435 440 445
Cys Val Gly Gly Tyr Ile Ala Ser Thr Ser Ser Leu Ile Asp Thr Val
450 455 460
Arg Ser Tyr Ala Ala Gly Phe Ile Phe Thr Thr Ser Leu Pro Pro Met
465 470 475 480
Leu Leu Ala Gly Ala Leu Glu Ser Val Arg Ile Leu Lys Ser Ala Glu
485 490 495
Gly Arg Val Leu Arg Arg Gln His Gln Arg Asn Val Lys Leu Met Arg
500 505 510
Gln Met Leu Met Asp Ala Gly Leu Pro Val Val His Cys Pro Ser His
515 520 525
Ile Ile Pro Val Arg Val Ala Asp Ala Ala Lys Asn Thr Glu Val Cys
530 535 540
Asp Glu Leu Met Ser Arg His Asn Ile Tyr Val Gln Ala Ile Asn Tyr
545 550 555 560
Pro Thr Val Pro Arg Gly Glu Glu Leu Leu Arg Ile Ala Pro Thr Pro
565 570 575
His His Thr Pro Gln Met Met Asn Tyr Phe Leu Glu Asn Leu Leu Val
580 585 590
Thr Trp Lys Gln Val Gly Leu Glu Leu Lys Pro His Ser Ser Ala Glu
595 600 605
Cys Asn Phe Cys Arg Arg Pro Leu His Phe Glu Val Met Ser Glu Arg
610 615 620
Glu Lys Ser Tyr Phe Ser Gly Leu Ser Lys Leu Val Ser Ala Gln Ala
625 630 635 640
<210> 177
<211> 640
<212> БЕЛОК
<213> Homo sapiens
<400> 177
Met Glu Ser Val Val Arg Arg Cys Pro Phe Leu Ser Arg Val Pro Gln
1 5 10 15
Ala Phe Leu Gln Lys Ala Gly Lys Ser Leu Leu Phe Tyr Ala Gln Asn
20 25 30
Cys Pro Lys Met Met Glu Val Gly Ala Lys Pro Ala Pro Arg Ala Leu
35 40 45
Ser Thr Ala Ala Val His Tyr Gln Gln Ile Lys Glu Thr Pro Pro Ala
50 55 60
Ser Glu Lys Asp Lys Thr Ala Lys Ala Lys Val Gln Gln Thr Pro Asp
65 70 75 80
Gly Ser Gln Gln Ser Pro Asp Gly Thr Gln Leu Pro Ser Gly His Pro
85 90 95
Leu Pro Ala Thr Ser Gln Gly Thr Ala Ser Lys Cys Pro Phe Leu Ala
100 105 110
Ala Gln Met Asn Gln Arg Gly Ser Ser Val Phe Cys Lys Ala Ser Leu
115 120 125
Glu Leu Gln Glu Asp Val Gln Glu Met Asn Ala Val Arg Lys Glu Val
130 135 140
Ala Glu Thr Ser Ala Gly Pro Ser Val Val Ser Val Lys Thr Asp Gly
145 150 155 160
Gly Asp Pro Ser Gly Leu Leu Lys Asn Phe Gln Asp Ile Met Gln Lys
165 170 175
Gln Arg Pro Glu Arg Val Ser His Leu Leu Gln Asp Asn Leu Pro Lys
180 185 190
Ser Val Ser Thr Phe Gln Tyr Asp Arg Phe Phe Glu Lys Lys Ile Asp
195 200 205
Glu Lys Lys Asn Asp His Thr Tyr Arg Val Phe Lys Thr Val Asn Arg
210 215 220
Arg Ala His Ile Phe Pro Met Ala Asp Asp Tyr Ser Asp Ser Leu Ile
225 230 235 240
Thr Lys Lys Gln Val Ser Val Trp Cys Ser Asn Asp Tyr Leu Gly Met
245 250 255
Ser Arg His Pro Arg Val Cys Gly Ala Val Met Asp Thr Leu Lys Gln
260 265 270
His Gly Ala Gly Ala Gly Gly Thr Arg Asn Ile Ser Gly Thr Ser Lys
275 280 285
Phe His Val Asp Leu Glu Arg Glu Leu Ala Asp Leu His Gly Lys Asp
290 295 300
Ala Ala Leu Leu Phe Ser Ser Cys Phe Val Ala Asn Asp Ser Thr Leu
305 310 315 320
Phe Thr Leu Ala Lys Met Met Pro Gly Cys Glu Ile Tyr Ser Asp Ser
325 330 335
Gly Asn His Ala Ser Met Ile Gln Gly Ile Arg Asn Ser Arg Val Pro
340 345 350
Lys Tyr Ile Phe Arg His Asn Asp Val Ser His Leu Arg Glu Leu Leu
355 360 365
Gln Arg Ser Asp Pro Ser Val Pro Lys Ile Val Ala Phe Glu Thr Val
370 375 380
His Ser Met Asp Gly Ala Val Cys Pro Leu Glu Glu Leu Cys Asp Val
385 390 395 400
Ala His Glu Phe Gly Ala Ile Thr Phe Val Asp Glu Val His Ala Val
405 410 415
Gly Leu Tyr Gly Ala Arg Gly Gly Gly Ile Gly Asp Arg Asp Gly Val
420 425 430
Met Pro Lys Met Asp Ile Ile Ser Gly Thr Leu Gly Lys Ala Phe Gly
435 440 445
Cys Val Gly Gly Tyr Ile Ala Ser Thr Ser Ser Leu Ile Asp Thr Val
450 455 460
Arg Ser Tyr Ala Ala Gly Phe Ile Phe Thr Thr Ser Leu Pro Pro Met
465 470 475 480
Leu Leu Ala Gly Ala Leu Glu Ser Val Arg Ile Leu Lys Ser Ala Glu
485 490 495
Gly Arg Val Leu Arg Arg Gln His Gln Arg Asn Val Lys Leu Met Arg
500 505 510
Gln Met Leu Met Asp Ala Gly Leu Pro Val Val His Cys Pro Ser His
515 520 525
Ile Ile Pro Val Arg Val Ala Asp Ala Ala Lys Asn Thr Glu Val Cys
530 535 540
Asp Glu Leu Met Ser Arg His Asn Ile Tyr Val Gln Ala Ile Asn Tyr
545 550 555 560
Pro Thr Val Pro Arg Gly Glu Glu Leu Leu Arg Ile Ala Pro Thr Pro
565 570 575
His His Thr Pro Gln Met Met Asn Tyr Phe Leu Glu Asn Leu Leu Val
580 585 590
Thr Trp Lys Gln Val Gly Leu Glu Leu Lys Pro His Ser Ser Ala Glu
595 600 605
Cys Asn Phe Cys Arg Arg Pro Leu His Phe Glu Val Met Ser Glu Arg
610 615 620
Glu Lys Ser Tyr Phe Ser Gly Leu Ser Lys Leu Val Ser Ala Gln Ala
625 630 635 640
<210> 178
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> TBP_прямой праймер
<400> 178
gccaagaaga aagtgaacat cat 23
<210> 179
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> TBP_обратный праймер
<400> 179
atagggattc cgggagtcat 20
<210> 180
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> TBP зонд
<400> 180
tcagaacaac agcctgccac ctta 24
<210> 181
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> HБЕЛОК1_прямой праймер
<400> 181
gaggatttgg aaagggtgtt tatt 24
<210> 182
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> HБЕЛОК1_обратный праймер
<400> 182
acagagggct acaatgtgat g 21
<210> 183
<211> 26
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> HБЕЛОК1 зонд
<400> 183
acgtcttgct cgagatgtga tgaagg 26
<210> 184
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ACTB_прямой праймер
<400> 184
ccaaccgcga gaagatga 18
<210> 185
<211> 20
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ACTB_обратный праймер
<400> 185
ccagaggcgt acagggatag 20
<210> 186
<211> 23
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ACTB зонд
<400> 186
ccatgtacgt tgctatccag gct 23
<210> 187
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> RPLP0_прямой праймер
<400> 187
taaaccctgc gtggcaat 18
<210> 188
<211> 27
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> RPLP0_обратный праймер
<400> 188
acatttcgga taatcatcca atagttg 27
<210> 189
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> RPLP0 зонд
<400> 189
aagtagttgg acttccaggt cgcc 24
<210> 190
<211> 19
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> POLR2A_прямой праймер
<400> 190
agtcctgagt ccggatgaa 19
<210> 191
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> POLR2A_обратный праймер
<400> 191
cctccctcag tcgtctct 18
<210> 192
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> POLR2A зонд
<400> 192
tgacggaggg tggcatcaaa tacc 24
<210> 193
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> B2M_прямой праймер
<400> 193
ccgtggcctt agctgtg 17
<210> 194
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> B2M_обратный праймер
<400> 194
ctgctggatg acgtgagtaa a 21
<210> 195
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> B2M зонд
<400> 195
tctctctttc tggcctggag gcta 24
<210> 196
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PUM1_прямой праймер
<400> 196
gccagcttgt cttcaatgaa at 22
<210> 197
<211> 21
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PUM1_обратный праймер
<400> 197
caaagccagc ttctgttcaa g 21
<210> 198
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> PUM1 зонд
<400> 198
atccaccatg agttggtagg cagc 24
<210> 199
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> K-ALPHA-1_прямой праймер
<400> 199
tgactccttc aacaccttct tc 22
<210> 200
<211> 18
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> K-ALPHA-1_обратный праймер
<400> 200
tgccagtgcg aacttcat 18
<210> 201
<211> 24
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> K-ALPHA-1 зонд
<400> 201
ccgggctgtg tttgtagact tgga 24
<210> 202
<211> 17
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ALAS-1_прямой праймер
<400> 202
agccacatca tccctgt 17
<210> 203
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ALAS-1_обратный праймер
<400> 203
cgtagatgtt atgtctgctc at 22
<210> 204
<211> 22
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> ALAS-1 зонд
<400> 204
tttagcagca tctgcaaccc gc 22
<---

Claims (30)

1. Способ классифицирования субъекта с раком предстательной железы, включающий:
определение в образце, содержащем клетки предстательной железы, полученные у субъекта, уровня генной экспрессии для сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/ил PDE4D7, для получения субъективного профиля экспрессии для субъекта,
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии, где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и/или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии, где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза.
2. Способ классифицирования субъекта с раком предстательной железы, включающий:
классификацию субъекта как имеющего благоприятный прогноз или неблагоприятный прогноз рака предстательной железы на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; и где благоприятный прогноз предполагает повышенную вероятность выживаемости в течение предопределенного периода после постановки первоначального диагноза и/или отсутствие прогрессирования заболевания после первоначального лечения, и неблагоприятный прогноз предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза; и/или
классификацию субъекта как имеющего или не имеющего предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонного к прогрессированию заболевания, на основе субъективного профиля экспрессии для субъекта, где субъективный профиль экспрессии включает уровень генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7; где предрасположенность предполагает агрессивное заболевание, пониженную вероятность выживаемости, повышенную вероятность биохимического рецидива, клинического рецидива, и/или наличия локальных или отдаленных метастазов в течение предопределенного периода времени после постановки первоначального диагноза, и где способ включает стадию определения уровня экспрессии сигнатурных генов в образце, полученном у субъекта и включающем клетки предстательной железы.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где субъективный профиль экспрессии преобразуется в индекс прогрессирования рака предстательной железы.
4. Способ по п. 3, где индекс прогрессирования рака предстательной железы рассчитывается согласно следующему уравнению:
PCPI=(GEV_av_GOI_up) - (GEV_av_GOI_down),
где GEV_av_GOI_up представляет среднее значение генной экспрессии генов с положительной регуляцией, и где GEV_av_GOI_down представляет среднее значение генной экспрессии генов с отрицательной регуляцией, и где значения определены на основе нормализованных данных экспрессии генов по каждому образцу субъекта.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где уровень экспрессии ряда сигнатурных генов нормализуется к экспрессии референсного гена, где предпочтительно референсный ген является геном домашнего хозяйства, и где более предпочтительно ген домашнего хозяйства представляет TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M.
6. Способ по п. 1 или 2,
где субъект классифицируется как имеющий благоприятный прогноз, если индекс прогрессирования рака предстательной железы ниже выбранного порогового значения, или как имеющий неблагоприятный прогноз, если индекс прогрессирования рака предстательной железы выше выбранного порогового значения; и/или
субъект классифицируется как имеющий предрасположенность к развитию рака предстательной железы, т.е. склонный к прогрессированию заболевания, если индекс прогрессирования рака предстательной железы выше выбранного порогового значения, или как не имеющий предрасположенности к развитию рака предстательной железы, т.е. несклонный к прогрессированию заболевания, если индекс прогрессирования рака предстательной железы ниже выбранного порогового значения.
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий:
стратификацию субъекта на риск агрессивного заболевания по сравнению с неагрессивным заболеванием согласно определенному прогнозу или определенной предрасположенности; и/или
обеспечение подходящей терапии рака для субъекта, нуждающегося в этом, согласно определенному прогнозу или определенной предрасположенности.
8. Способ по любому из пп. 1 или 2, где неблагоприятный прогноз или предрасположенность к раку предстательной железы, т.е. склонность к прогрессированию заболевания, указывает на пригодность субъекта для лечения одним или несколькими способами лечения, выбранными из группы, состоящей из хирургической операции на предстательной железе, удаления предстательной железы, химиотерапии, лучевой терапии, брахитерапии, ограниченной или расширенной диссекции лимфатических узлов, гормональной терапии.
9. Применение продукта, содержащего:
праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7;
необязательно дополнительно содержащего праймеры и/или зонды для определения уровней экспрессии ряда генов, приведенных на фиг. 1 или 2, отличных от вышеуказанных генов; и/или
необязательно дополнительно содержащего праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии референсного гена, где предпочтительно референсный ген является геном домашнего хозяйства, и где более предпочтительно ген домашнего хозяйства представляет TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M,
для установления прогноза для пациента с диагнозом рака предстательной железы, для стратификации пациента с диагнозом рака предстательной железы или для определения предрасположенности к развитию агрессивного или индолентного рака предстательной железы у пациента, имеющего рак предстательной железы.
10. Применение по п. 9, где продукт представляет набор для постановки ПЦР, набор для секвенирования РНК, или микрочип, или набор микрочипов.
11. Система классифицирования субъекта с раком предстательной железы, содержащая компьютерный программный продукт, содержащий считываемый компьютером код, хранящийся на машиночитаемом носителе или загружаемый из сети связи, который при запуске на компьютере реализует одну или более стадий по любому из пп. 1-8, и продукт, содержащий:
праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии сигнатурных генов: AZGP1, FBLN1, ILK, KRT15, MEIS2, MYBPC1, PAGE4, SRD5A2, COL1A1, COL3A1, COL5A2, INHBA, THBS2, VCAN, BGN, BIRC5 и DYRK2, и необязательно изоформ PDE4, включающих PDE4D5 и/или PDE4D7;
необязательно дополнительно содержащий праймеры и/или зонды для определения уровней экспрессии ряда генов, приведенных на фиг. 1 или 2, отличных от вышеуказанных генов; и/или
необязательно дополнительно содержащий праймеры и/или зонды для определения уровня генной экспрессии референсного гена, где предпочтительно референсный ген является геном домашнего хозяйства, и где более предпочтительно ген домашнего хозяйства представляет TBP, HPRT1, ACTB, RPLP0, PUM1, POLR2A или B2M.
12. Система по п. 11, где продукт представляет набор для постановки ПЦР, набор для секвенирования РНК, или микрочип, или набор микрочипов.
RU2017146154A 2015-05-29 2016-05-26 Способы прогнозирования рака предстательной железы RU2721916C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15169782.8 2015-05-29
EP15169782 2015-05-29
PCT/EP2016/061885 WO2016193109A1 (en) 2015-05-29 2016-05-26 Methods of prostate cancer prognosis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017146154A RU2017146154A (ru) 2019-07-01
RU2017146154A3 RU2017146154A3 (ru) 2019-12-11
RU2721916C2 true RU2721916C2 (ru) 2020-05-25

Family

ID=53298160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146154A RU2721916C2 (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Способы прогнозирования рака предстательной железы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20180148794A1 (ru)
EP (1) EP3303618B1 (ru)
JP (1) JP6743056B2 (ru)
KR (1) KR20180014086A (ru)
CN (1) CN107743524B (ru)
BR (1) BR112017025430B1 (ru)
DK (1) DK3303618T3 (ru)
ES (1) ES2754434T3 (ru)
RU (1) RU2721916C2 (ru)
WO (1) WO2016193109A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768477C1 (ru) * 2021-04-19 2022-03-24 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2893469T3 (es) * 2016-12-01 2022-02-09 Koninklijke Philips Nv Puntuaciones de riesgo basadas en la expresión de la variante 7 de la fosfodiesterasa 4D humana
ES2914727T3 (es) * 2017-02-13 2022-06-15 Genomic Health Inc Algoritmos y métodos para evaluar los criterios clínicos tardíos en el cáncer de próstata
EP3502280A1 (en) * 2017-12-21 2019-06-26 Koninklijke Philips N.V. Pre-surgical risk stratification based on pde4d7 expression and pre-surgical clinical variables
CN109293763B (zh) * 2018-10-26 2021-10-26 中国农业科学院特产研究所 水貂激活素b蛋白及其制备与应用
KR102455469B1 (ko) * 2019-04-17 2022-10-17 사회복지법인 삼성생명공익재단 하부요로증상 진단보조 방법
CN110760584B (zh) * 2019-11-07 2022-12-09 深圳市华启生物科技有限公司 前列腺癌疾病进展生物标志物及其应用
RU2740382C1 (ru) * 2019-12-13 2021-01-13 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) Способ выявления пациентов с повышенным риском развития рака простаты
CN111286560A (zh) * 2020-03-19 2020-06-16 申联生物医药（上海）股份有限公司 用于呼吸道rna病毒pcr检测的内参基因及其检测产品
US11845993B2 (en) * 2020-03-24 2023-12-19 The Regents Of The University Of Michigan Methods for identifying prostate cancer
EP3960875A1 (en) * 2020-08-28 2022-03-02 Koninklijke Philips N.V. Pcr method and kit for determining pathway activity
RU2770787C1 (ru) * 2021-04-09 2022-04-21 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ индивидуального прогнозирования сложности робот-ассистированной простатэктомии в зависимости от объема предстательной железы
CN113499434B (zh) * 2021-08-24 2023-10-31 海碧诗(海南)实业集团有限公司 一种治疗发少、脱发的洗发水
WO2024088865A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Koninklijke Philips N.V. Treatment of prostate cancer by promoting pde4d7
EP4360711A1 (en) * 2022-10-27 2024-05-01 Koninklijke Philips N.V. Treatment of prostate cancer by promoting pde4d7

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010131194A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Koninklijke Philips Electronics N.V. Phosphodiesterase 4d7 as marker for malignant, hormone-sensitive prostate cancer
US20130196321A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-01 Genomic Health, Inc. Gene Expression Profile Algorithm and Test for Determining Prognosis of Prostate Cancer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006119593A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-16 Universite Libre De Bruxelles Gene-based algorithmic cancer prognosis
RU2012148125A (ru) * 2010-04-13 2014-05-20 Дзе Трастиз Оф Коламбия Юниверсити Ин Дзе Сити Оф Нью Йорк Биомаркеры на основе мультиракового ассоциированного с инвазией механизма
EP3556870B9 (en) * 2010-07-27 2022-09-28 Genomic Health, Inc. Method for using gene expression to determine prognosis of prostate cancer
WO2012174203A2 (en) * 2011-06-14 2012-12-20 Anthony Albino Methods and kits for the detection and treatment of recurring prostate cancer
EP2875157A4 (en) * 2012-07-20 2016-10-26 Diagnocure Inc METHOD, KITS AND COMPOSITIONS FOR THE CLINICAL EVALUATION OF PROSTATE CANCER
EP2755030A1 (en) * 2013-01-15 2014-07-16 Bergen Teknologioverforing AS Prognostic marker for endometrial carcinoma
US20160047000A1 (en) * 2013-03-21 2016-02-18 General Hospital Corporation Methods and systems for treatment of ovarian cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010131194A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Koninklijke Philips Electronics N.V. Phosphodiesterase 4d7 as marker for malignant, hormone-sensitive prostate cancer
US20130196321A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-01 Genomic Health, Inc. Gene Expression Profile Algorithm and Test for Determining Prognosis of Prostate Cancer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
R. Mimoto ET AL, DYRK2 controls the epithelial-mesenchymal transition in breast cancer by degrading Snail, Cancer Letters, Volume 339, Issue 2, 10 October 2013, Pages 214-225. *
Князев Е. Н., Фомичева К. А., Нюшко К. М., Каприн А. Д., Алексеев Б. Я., Шкурников М. Ю. Актуальные вопросы молекулярной диагностики рака предстательной железы, Онкоурология, 2014, номер 4, стр. 14-22. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2768477C1 (ru) * 2021-04-19 2022-03-24 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования агрессивных форм рака предстательной железы у больных группы промежуточного и высокого риска

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016193109A1 (en) 2016-12-08
US20180148794A1 (en) 2018-05-31
BR112017025430A2 (pt) 2018-09-11
DK3303618T3 (da) 2019-12-16
RU2017146154A (ru) 2019-07-01
ES2754434T3 (es) 2020-04-17
CN107743524A (zh) 2018-02-27
RU2017146154A3 (ru) 2019-12-11
JP6743056B2 (ja) 2020-08-19
EP3303618B1 (en) 2019-09-25
CN107743524B (zh) 2022-10-28
BR112017025430B1 (pt) 2024-04-30
EP3303618A1 (en) 2018-04-11
KR20180014086A (ko) 2018-02-07
JP2018527883A (ja) 2018-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2721916C2 (ru) Способы прогнозирования рака предстательной железы
CN109790583B (zh) 对肺腺癌亚型分型的方法
KR102023584B1 (ko) 위장관췌장 신경내분비 신생물 (GEP-NENs)의 예측 방법
DK2644712T3 (en) A method for diagnosing neoplasms
RU2719194C2 (ru) Оценка активности клеточных сигнальных путей с применением вероятностного моделирования экспрессии целевых генов
KR101446626B1 (ko) 신장암 진단, 신장암 환자 예후 예측을 위한 조성물 및 방법
KR101421326B1 (ko) 유방암 예후 예측을 위한 조성물 및 이를 포함하는 키트
WO2003042661A2 (en) Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
KR20140044341A (ko) 암에 대한 분자적 진단 검사
KR20150090246A (ko) 암을 위한 분자 진단 테스트
CN101573453A (zh) 使用生物学途径基因表达分析来预测淋巴结阴性原发性乳腺癌的远处转移的方法
AU2018210695A1 (en) Molecular subtyping, prognosis, and treatment of bladder cancer
AU2012203810B2 (en) Methods and compositions for the treatment and diagnosis of bladder cancer
CN107077536A (zh) 使用靶基因表达的数学建模评价TGF‑β细胞信号传导途径的活性
US20030068636A1 (en) Compositions, kits and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast and ovarian cancer
CN101258249A (zh) 检测黑素瘤的方法和试剂
EP1463928A2 (en) Methods of diagnosis of lung cancer, compositions and methods of screening for modulators of lung cancer
AU2016331663A1 (en) Pathogen biomarkers and uses therefor
KR20140140069A (ko) 전반적 발달장애의 진단 및 치료용 조성물 및 그 진단 및 치료 방법
AU2017334293A1 (en) Assay for distinguishing between sepsis and systemic inflammatory response syndrome
CN101111768A (zh) 肺癌预后
AU2008203226A1 (en) Colorectal cancer prognostics
CN114127314A (zh) 用于对乳腺癌的亚型(Subtype)进行鉴别或者分类的鉴别标志物遗传基因组、方法和套件
US20020137077A1 (en) Genes regulated in activated T cells
US20030175761A1 (en) Identification of genes whose expression patterns distinguish benign lymphoid tissue and mantle cell, follicular, and small lymphocytic lymphoma