RU2707549C2 - ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ IL-3, IL-33 и IL12ρ40 ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫМ ВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА И МЕТАПНЕВМОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА - Google Patents

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ IL-3, IL-33 и IL12ρ40 ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫМ ВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА И МЕТАПНЕВМОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА Download PDF

Info

Publication number
RU2707549C2
RU2707549C2 RU2018104707A RU2018104707A RU2707549C2 RU 2707549 C2 RU2707549 C2 RU 2707549C2 RU 2018104707 A RU2018104707 A RU 2018104707A RU 2018104707 A RU2018104707 A RU 2018104707A RU 2707549 C2 RU2707549 C2 RU 2707549C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
srv
bronchiolitis
molecular markers
infants
respiratory
Prior art date
Application number
RU2018104707A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104707A (ru
RU2018104707A3 (ru
Inventor
Сусан Марсела БУЕНО РАМИРЕЗ
Хосе Пабло БЕРТРАНД НАВАРРЕТЕ
Маргарита Кам-Лем ЛАЙ РЕМОЛКОИ
ПАРРА Алексис Микес КАЛЛЕРГИС
Original Assignee
Понтифисиа Универсидад Католика Дэ Чиле
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Понтифисиа Универсидад Католика Дэ Чиле filed Critical Понтифисиа Универсидад Католика Дэ Чиле
Publication of RU2018104707A publication Critical patent/RU2018104707A/ru
Publication of RU2018104707A3 publication Critical patent/RU2018104707A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707549C2 publication Critical patent/RU2707549C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5403—IL-3
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5434—IL-12
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/12—Pulmonary diseases
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/54—Determining the risk of relapse

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии и определению респираторных заболеваний с помощью молекулярных маркеров в качестве средства прогнозирования развития случаев респираторных инфекций. Профиль экспрессии гена молекулярных маркеров может определяться в биологических образцах посредством анализа ELISA, проточной цитометрии или PCR в реальном времени. На основании подтверждения этиологического фактора инфекции вместе с определением профиля молекулярных маркеров IL-3, IL-33 и IL12p40 будет прогнозироваться тяжесть заболевания. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл., 1 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к использованию молекулярных маркеров в качестве средства обнаружения развития случаев респираторных инфекций. В частности, в процессе дифференциальной диагностики респираторных инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (SRV) и метапневмовирусом человека (MPV).
В частности, настоящее изобретение описывает использование маркеров IL-3, IL-12p40 и IL-33 для прогнозирования возникновения случаев рецидивирующих респираторных инфекций после бронхиолита, вызванных SRV.
ПРЕДЫДУЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Респираторно-синцитиальный вирус (SRV) является наиболее широко распространенной причиной инфекции дыхательных путей и первопричиной госпитализации вследствие острой инфекции нижних дыхательных путей у грудных детей. Бронхиолит, вызванный SRV, связан с астмой и рецидивирующей бронхиальной обструкцией, тем не менее, объяснение механизмов, которые связаны с этим, не выявлено.
SRV представляет собой оболочечный вирус, который относится к семейству Paramyxoviridae и является одним из наиболее широко распространенных этиологических факторов острых инфекций дыхательных путей, вызывающих сверх нагрузку на системы общественного здравоохранения.
SRV приводит к заболеванию нижних дыхательных путей у пациентов любого возраста, с большей степенью тяжести инфекции у грудных детей младше 6 месяцев, в частности, у пациентов с хроническими или основными заболеваниями. У большинства грудных детей с бронхиолитом, вызванным SRV, в течение первых месяцев жизни развивается рецидивирующая бронхиальная обструкция и астма, но четкое определение конкретных механизмов, задействованных в иммунопатогенезе бронхиолита SRV, до сих пор отсутствует. Более того, текущие клинические параметры не позволяют прогнозировать возможность возникновения некоторых из этих хронических заболеваний позже у грудных детей, после того, как они переболели бронхиолитом, вызванным SRV.
Воспаление, вызванное этим вирусом, характеризуется наличием масштабной инфильтрации клеток в нижних дыхательных путях, преимущественно нейтрофилов. Такие изменения в легких были описаны как возникновение инфекции, вызванной SRV в эпителиальных клетках дыхательных путей, альвеолярных макрофагов и периферийных кровяных нейтрофилов, которая вызывает выделение определенных цитокинов и хемокинов. Эти молекулы характеризуются хемотактическими свойствами в отношении воспалительных клеток и других типов клеток. Дисбаланс цитокинов типа Th1/Th2 также был рассмотрен как ключевое событие при воспалении с миграцией клеток в результате инфекции, вызванной SRV, что может быть опосредовано эозинофилами и другими клетками, которые относятся к аллергической индукции, например, базофилы и мастоциты, которые могут способствовать развитию астмы. Более того, известно, что некоторые цитокины, образованные эпителиальными клетками дыхательных путей, непосредственно задействованы в аллергической индукции и астме, включая IL-25, IL-33 и тимусный стромальный лимфопоэтин (TSL).
Некоторые документы в отношении предыдущего уровня техники предусмотрены по использованию маркеров в качестве средства дифференциальной диагностики респираторных заболеваний, среди них: заявка на патент WO 2012169887 A2 относится к способу прогнозирования степени тяжести SRV, тем не менее, данный документ позволяет работать с маркерами OLFM4, CD177, ММР8, ММР9, РТХ3, IL-8, RANTES и CD4, а также их комбинациями, без указания использования маркеров IL-3, IL-12p40 и IL-33. В настоящем документе не подразумевается, что цитокины IL-33, IL12p40 или IL-3 имеют отношение к пациентам, у которых была обнаружена рецидивирующая бронхиальная обструкция или возможность развития астмы в будущем после заражения инфекцией, вызванной SRV.
В документе ЕР 1867734 А1 представлено описание использования молекулярных маркеров для диагностики и прогнозирования заболеваний. Тем не менее, заболевания, в отношении которых он предусмотрен, относятся к цереброваскулярному типу, он не относится к маркерам для диагностики респираторных заболеваний.
Верхние и нижние части дыхательных путей были проанализированы в ходе нескольких исследований при бронхиолите SRV у грудных детей. Цель настоящего изобретения состоит в раскрытии вариантов использования цитокинов IL-3, IL-12р40 и IL-33, молекулярных маркеров для прогнозирования возникновения рецидивирующей бронхиальной обструкции в будущем (IL-3 и IL12p40) или вероятного развития астмы (IL-33) на более поздних этапах жизни этих грудных детей из-за бронхиолита, вызванного заражением SRV.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1. На фиг. 1 показан профиль получения цитокинов и хемокинов в жидкостях бронхоальвеолярных выделений (BALF) пациентов, зараженных SRV, по сравнению с контрольными группами. Определялась концентрация цитокинов и хемокинов в BALF грудных детей с бронхиолитом SRV и здоровых грудных детей в качестве контрольной группы, подверженных люминесцентному анализу. Концентрация цитокинов и хемокинов выражается в пг/мл и разделяются по группам согласно их вероятного среднего значения и диапазона их сравнения. Значимость бронхиолита посредством сравнения SRV (N=14) с грудными детьми в контрольной группе (N=5) определена с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни (*значение Р<0,05 рассматривалось как статистически значимое). Получение IL-3, IL-4, IL-10 и IL-13 (a), IL-1β, IL-6, IL-7 и TNF-β (b), хемокинов CCL2/MCP-1, CCL3/MIP 1α, эотаксина и IL-8 (с), а также IL-12p40, IL-12р70, IFN-γ и EL-17 (d) анализировалось в образцах BALF.
Фиг. 2. На фиг. 2 показаны профили получения цитокинов и хемокинов в образцах носоглоточных аспиратов (NPA) пациентов, зараженных SRV, по сравнению с лицами в контрольной группе. Экспрессия переносчика в NPA грудных детей с бронхиолитом SRV (N=14) сравнивалась с грудными детьми в контрольной группе (N=5) посредством относительного количественного определения (RQ) с помощью линейных разрушаемых зондов в количественной RT-PCR. Использовались специальные линейные разрушаемые зонды для амплификации цитокинов IL-1α, IL-1β, TNFα, IL-6 и IL-8 (а); хемокинов CXCL10, CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α и CCL4/MIP-1β (b). Относительные концентрации переносчиков были выражены в виде увеличения частоты по отношению к относительной индукции в контрольных группах. Средние и вероятные значения показаны в виде горизонтальной полосы и прямоугольников соответственно (значение Р<0,05 рассматривалось как статистически значимое).
Фиг. 3. На фиг. 3 показано получение цитокинов и хемокинов в образцах BALF грудных детей с бронхиолитом SRV по развитию астмы за период последующего наблюдения. Концентрации цитокинов и хемокинов: Эотаксин, IL-3, IL-5, TNF-β (а) и IL-12p40, IL-12p70 и IL-7 (b), обнаруженные посредством люминесцентного анализа в образцах BALF грудных детей с бронхиолитом, вызванного SRV (N=14), анализировались по развитию астмы за период последующего наблюдения. Концентрации переносчиков выражаются в пг/мл и их средние и вероятные значения показаны в виде горизонтальных полос и прямоугольников соответственно (значение Р<0,05 рассматривалось как статистически значимое).
Фиг. 4. На фиг. 4 показано относительное количественное определение мессенджеров ARN IL-33 в носоглоточном аспирате грудных детей с бронхиолитом SRV, проанализированное с учетом случаев атопии в семье. Генная экспрессия IL-33 определялась в носоглоточном аспирате грудных детей с бронхиолитом SRV (N=14) с учетом или без учета случаев атопии в семье. Результаты показаны в виде увеличения частоты посредством относительной индукции контрольных групп. Средние и вероятные значения каждой группы показаны в виде горизонтальных полос и прямоугольников соответственно (значение *Р<0,05 рассматривалось как статистически значимое).
Фиг. 5. На фиг. 5 показана корреляция между IL-12p40 и IL-3 в образцах BALF пациентов, зараженных SRV, с количеством случаев рецидивирующей бронхиальной обструкции. Было установлено, что соответствие корреляция Пирсона между IL-12p40 (а) или IL-3 (b) и случаями рецидивирующей бронхиальной обструкции в образцах BALF грудных детей с SRV (14). Результаты выражаются в пг/мл для цитокинов и количестве случаев за период последующего наблюдения (значение *Р<0,05 рассматривалось как статистически значимое).
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении описывается использование молекулярных маркеров IL-3, IL-12p40 и IL-33 в качестве маркеров для прогнозирования рецидивирующей бронхиальной обструкции (IL-3, IL-12p40) и вероятного развития астмы (IL-33) на более поздних этапах жизни этих грудных детей после бронхиолита, вызванного SRV, особенно у пациентов младше 12 месяцев.
Способ прогнозирования тяжести заболевания, вызванного заражением SRV и MPV, включает следующее:
- Амплификацию образцов респираторных секреций с помощью молекулярно-биологической процедуры, например, PCR, используя маркеры IL-3, IL-12p40 и IL-33;
- подсчет посредством способа молекулярного количественного определения, такого как ELISA, сверхэкспрессии последовательности-мишени в дополнение к маркерам IL-3, IL-33 или IL-12p40;
- соотношение на основании количественного определения полученной сверхэкспрессии и развития болезни, вызванной SRV: высокая вероятность развития бронхиальной обструкции, если концентрация в бронхоальвеолярных выделениях превышает 500 пг/мл IL-12p40 или IL-3; высокая вероятность развитие астмы, если концентрация в бронхоальвеолярных выделениях превышает 500 пг/мл IL-33.
ПРИМЕР
Ранее здоровые грудные дети младше 12 месяцев, госпитализированные из-за вирусного бронхиолита, были зарегистрированы в исследовании. Регистрируемые пациенты должны быть положительными по иммунофлуоресценции для SRV и должны быть младше 12 месяцев, при условии отсутствия факторов риска тяжелых заболеваний и с уровнем развития во время первой недели от заболевания легкой степени до средней степени, определенного по клиническим показателям. Грудные дети с хроническими заболеваниями, или получавшие кортикостероиды на момент регистрации, были исключены из исследования. В течение того же периода времени регистрировались здоровые грудные дети, которые подвергались инвазивной процедуре в результате неинфекционного заболевания (паховая грыжа=4; киста щитовидно-язычного протока=1). Образцы таких пациентов использовались в качестве контрольной группы.
Профили цитокина и хемокина оценивались в верхних и нижних дыхательных путях у грудных детей, страдающих от бронхиолита, вызванного заражением SRV. Также учитывались клинические результаты за период последующих трех лет. Носоглоточный аспират и BALF госпитализированных грудных детей в результате бронхиолита SRV и здоровых представителей контрольной группы объединялись и анализировались для обнаружения цитокинов и хемокинов посредством люминесцентного анализа и количественного определения RT-PCR в реальном времени. Вследствие этого оцениваемые уровни цитокинов типа Th2 (IL-3, IL-4, IL-10 и IL-13), провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-1β, IL-6, TNF-β, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3 и IL-8) наблюдались в BALF грудных детей с бронхтолитом SRV по сравнению с контрольными группами. Было установлено, что у пациентов, имеющих случаи атопии в семье, вырабатывались уровни IL-33 выше, чем у пациентов, не имеющих таких случаев (фиг. 4). Помимо этого была обнаружена прямая связь уровней IL-3 и IL-12p40 у грудных детей, зараженных SRV, с развитием рецидивирующей бронхиальной обструкции в дальнейшем. Фактически была обнаружена прямая связь между уровнями IL-12p40 и IL-3 в образцах BALF от пациентов, зараженных SRV, с рядом случаев заболевания рецидивирующей бронхиальной обструкцией в период наблюдений (корреляция Пирсона: r=0,68; р=0,0071; r=0,71; р=0,0058 соответственно) (фиг. 5).
В данных результатах подразумевается, что IL-3 и IL-12p40 - молекулярные прогностические параметры в отношении рецидивирующей бронхиальной обструкции, вызываемой SRV у грудных детей с бронхиолитом.
Были привлечены четырнадцать пациентов с бронхиолитом SRV и пять пациентов из контрольной группы. Грудные дети с бронхиолитом SRV были госпитализированы в среднем на период 4,5 дня (диапазон: 1-9 дней) со средним показателем тяжести, равным 4. Перед проведением процедуры всем пациентам была предоставлена возможность пройти кислородную терапию в первые два дня. У них не были обнаружены осложнения из-за процедуры, и они были выписаны в здоровом состоянии. За всеми пациентами осуществлялся контроль в течение трех лет без фактов госпитализации по другим причинам. Ведение контроля за одним пациентом в контрольной группе оказалось невозможным спустя 24 месяца. Оценочные клинические переменные были представлены: рецидивирующей бронхиальной обструкцией по врачебным данным, диагностикой астмы по врачебным данным и длительным применением терапии с кортикостероидами -признаками, между которыми не наблюдалось существенных различий в обеих группах в течение последующих клинических наблюдений. Критические признаки подытожены в таблице 1.
Figure 00000001
Выделение цитокинов и хемокинов в образцах BALF грудных детей с бронхиолитом SRV.
Уровни концентрации белков цитокинов и хемокинов в образцах BALF грудных младенцев с бронхиолитом SRV в сопоставлении с грудными детьми из контрольной группы измерялись путем люминесцентного анализа. В сравнении с контрольной группой повышенная концентрация наблюдалась в случаях IL-3, IL-4, IL-10, IL-13 (цитокины, относящиеся к Th2); IL-1β, IL-6, TNF-β (противовоспалительные цитокины); MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, IL-8 (хемокины); IL-12p40 (цитокины, относящиеся к Th1); и IL-7 (факторы возрастания) в образцах BALF грудных детей с бронхиолитом SRV. Также по сравнению с контрольной группой значительно пониженные показатели концентрации были обнаружены в отношении эотаксина (хемокин) и IL-12p70 в образцах BALF грудных детей с бронхиолитом SRV. Выработка IFN-γ (цитокин, относящийся к Th1) и IL-17 (цитокин, относящийся к Th17), в образцах BALF обнаружена не была ни у зараженных пациентов, ни у здоровых пациентов из контрольной группы (фиг. 1).
В образцах BALF пациентов, зараженных SRV, у которых развилась астма в период наблюдения, были обнаружены высокие показатели концентрации IL-12р40, IL-12p70 (цитокины, относящиеся к Th1), IL-3, IL-5 (цитокины, относящиеся к Th2), TNF-β (противовоспалительный цитокин), эотаксина (хемокин) и IL-7 (фактор возрастания) по сравнению с пациентами из контрольной группы, у которых она не развилась (фиг. 3). Кроме того, в носоглоточном аспирате пациентов с семейной историей атопии, зараженных SRV, наблюдалось существенное увеличение концентрации мессенджера ARN IL-33, приведенной к ГАФДГ, по сравнению с пациентами, у которых она не наблюдалась (фиг. 4).

Claims (8)

1. Применение молекулярных маркеров IL-3, IL-12p40 и IL-33, отличающееся тем, что они служат для прогнозирования рецидивирующей бронхиальной обструкции и астмы после бронхиолита, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом человека (SRV).
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что одна из респираторных инфекций представлена бронхиолитом.
3. Способ прогнозирования рецидивирующей бронхиальной обструкции и астмы после бронхиолита, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом человека (SRV), отличающийся тем, что он включает:
амплификацию и обнаружение маркеров IL-3, IL-12p40 и IL-33 с помощью молекулярно-биологической процедуры, например, PCR и ELISA;
подсчет сверхэкспрессии последовательности-мишени в дополнение к маркерам IL-3, IL-33 или IL-12p40;
соотношение на основании количественного определения полученной сверхэкспрессии и развития болезни, вызванной SRV:
высокая вероятность развития бронхиальной обструкции, если концентрация в бронхоальвеолярных выделениях превышает 500 пг/мл IL-12p40 или IL-3;
высокая вероятность развития астмы, если концентрация в бронхоальвеолярных выделениях превышает 500 пг/мл IL-33.
RU2018104707A 2015-07-31 2016-07-25 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ IL-3, IL-33 и IL12ρ40 ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫМ ВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА И МЕТАПНЕВМОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА RU2707549C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CL201502153 2015-07-31
CL2015002153A CL2015002153A1 (es) 2015-07-31 2015-07-31 Uso de los marcadores moleculares il-3,il33 e il-12p40 para caracterizar la severidad de infecciones respiratorias por virus respiratorio sincicial y metapneumovirus humano
PCT/IB2016/054423 WO2017021814A1 (en) 2015-07-31 2016-07-25 Use of il-3, il-33, and il-12p40 for characterization of the respiratory infections by syncytial respiratory virus

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018104707A RU2018104707A (ru) 2019-08-28
RU2018104707A3 RU2018104707A3 (ru) 2019-08-28
RU2707549C2 true RU2707549C2 (ru) 2019-11-27

Family

ID=56081023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104707A RU2707549C2 (ru) 2015-07-31 2016-07-25 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ IL-3, IL-33 и IL12ρ40 ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫМ ВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА И МЕТАПНЕВМОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11085080B2 (ru)
EP (1) EP3329019B1 (ru)
KR (1) KR102621463B1 (ru)
CN (1) CN108368556B (ru)
AR (1) AR105542A1 (ru)
BR (1) BR112018002140B1 (ru)
CA (1) CA2994252A1 (ru)
CL (1) CL2015002153A1 (ru)
CO (1) CO2018001917A2 (ru)
ES (1) ES2783859T3 (ru)
MX (1) MX2018001373A (ru)
PE (1) PE20180577A1 (ru)
PT (1) PT3329019T (ru)
RU (1) RU2707549C2 (ru)
UY (1) UY36819A (ru)
WO (1) WO2017021814A1 (ru)
ZA (1) ZA201800940B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201791029A1 (ru) 2014-11-10 2017-12-29 Дженентек, Инк. Антитела против интерлейкина-33 и их применение
US20160168640A1 (en) 2014-11-10 2016-06-16 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for il-33-mediated disorders
KR20220152262A (ko) 2020-03-13 2022-11-15 제넨테크, 인크. 항-인터루킨-33 항체 및 이의 용도
JP6960642B2 (ja) * 2020-04-16 2021-11-05 国立研究開発法人国立国際医療研究センター 呼吸器感染症の重症化の予測を補助する方法、バイオマーカーの測定値をモニタリングする方法、これらの方法に用いられる試薬キット、呼吸器感染症の重症化の予測を補助する装置およびコンピュータプログラム

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110008329A1 (en) * 2007-06-26 2011-01-13 Medlmmune, Llc Methods of Treating RSV Infections And Related Conditions
KR101286463B1 (ko) * 2011-01-28 2013-07-16 환인제약 주식회사 천궁 추출물을 함유하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Asuncion Mejias et. al. Motavizumab, A Neutralizing Anti-Respiratory Syncytial Virus (Rsv) Monoclonal Antibody Significantly Modifies The Local And Systemic Cytokine *
Ronan Le Goffic et. al. Infection with Influenza Virus Induces IL-33 in Murine Lungs, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol.45, 2011, p. 1125-1132. *
Ronan Le Goffic et. al. Infection with Influenza Virus Induces IL-33 in Murine Lungs, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, vol.45, 2011, p. 1125-1132. Asuncion Mejias et. al. Motavizumab, A Neutralizing Anti-Respiratory Syncytial Virus (Rsv) Monoclonal Antibody Significantly Modifies The Local And Systemic Cytokine Responses Induced By Rsv In The Mouse Model, Virology Journal, vol.4:109, 25.10.2007. Абатуров А.Е. УЧАСТИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВОГО СЕМЕЙСТВА 1 В РАЗВИТИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ ПРОЦЕССЕ. 4. РОЛЬ IL-1F11 (IL-33). Здоровье ребенка, номер 5, 2014, стр. 158-161. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018104707A (ru) 2019-08-28
CN108368556A (zh) 2018-08-03
BR112018002140B1 (pt) 2024-01-23
EP3329019B1 (en) 2020-01-01
MX2018001373A (es) 2018-06-15
CN108368556B (zh) 2021-06-22
UY36819A (es) 2017-01-31
WO2017021814A1 (en) 2017-02-09
KR102621463B1 (ko) 2024-01-04
CO2018001917A2 (es) 2018-05-10
KR20180028525A (ko) 2018-03-16
BR112018002140A2 (pt) 2018-09-11
EP3329019A4 (en) 2018-06-06
RU2018104707A3 (ru) 2019-08-28
US11085080B2 (en) 2021-08-10
ZA201800940B (en) 2019-07-31
CA2994252A1 (en) 2017-02-09
CL2015002153A1 (es) 2016-01-29
PE20180577A1 (es) 2018-04-04
PT3329019T (pt) 2020-04-08
US20180327843A1 (en) 2018-11-15
AR105542A1 (es) 2017-10-11
EP3329019A1 (en) 2018-06-06
ES2783859T3 (es) 2020-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yuan et al. Correlation between immune response and self-reported depression during convalescence from COVID-19
RU2707549C2 (ru) ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ IL-3, IL-33 и IL12ρ40 ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫМ ВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА И МЕТАПНЕВМОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА
Agache et al. Untangling asthma phenotypes and endotypes
McNamara et al. Interleukin 9 production in the lungs of infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis
Hellyer et al. Diagnostic accuracy of pulmonary host inflammatory mediators in the exclusion of ventilator-acquired pneumonia
Kennedy et al. Comparison of viral load in individuals with and without asthma during infections with rhinovirus
Jousilahti et al. The association of sensitive systemic inflammation markers with bronchial asthma
Staples et al. Optimising the quantification of cytokines present at low concentrations in small human mucosal tissue samples using Luminex assays
Díaz et al. Pro-inflammatory cytokines in nasopharyngeal aspirate from hospitalized children with respiratory syncytial virus infection with or without rhinovirus bronchiolitis, and use of the cytokines as predictors of illness severity
Markovic et al. IL 33 correlates with COVID-19 severity, radiographic and clinical finding
Kornum et al. Cerebrospinal fluid cytokine levels in type 1 narcolepsy patients very close to onset
Addissouky Detecting liver fibrosis by recent reliable biomarkers in viral hepatitis patients
Sugai et al. MIP-1α level in nasopharyngeal aspirates at the first wheezing episode predicts recurrent wheezing
Azaiz et al. Deciphering the balance of IL-6/IL-10 cytokines in severe to critical COVID-19 patients
Zhang et al. Eotaxin and IL-4 levels are increased in induced sputum and correlate with sputum eosinophils in patients with nonasthmatic eosinophilic bronchitis
Hawerkamp et al. Characterisation of the pro-inflammatory cytokine signature in severe COVID-19
Park et al. Comparison of nasal cytokine profiles of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus
Kawagoe et al. Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is elevated in patients with asthma and airway obstruction
Mishra et al. Circulating cell-free DNA level in prediction of COVID-19 severity and mortality: correlation of with haematology and serum biochemical parameters
WO2012169887A2 (en) Use of new markers in a diagnostic assay for determining severity of rsv infection
Zagórska et al. Nitric oxide, IL‐6 and IL‐13 are increased in the exhaled breath condensates of children with allergic rhinitis
Alabd et al. C-Reactive Protein as a Prognostic Indicator in COVID-19 mild infection Patients
CN105765079A (zh) 结核病生物标志
Wolszczak-Biedrzycka et al. Unveiling COVID-19 secrets: Harnessing Cytokines as powerful biomarkers for diagnosis and predicting severity
Guclu et al. Pilot study for immunoglobulin E as a prognostic biomarker in coronavirus disease 2019.