RU2705723C1 - Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью - Google Patents
Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2705723C1 RU2705723C1 RU2018123258A RU2018123258A RU2705723C1 RU 2705723 C1 RU2705723 C1 RU 2705723C1 RU 2018123258 A RU2018123258 A RU 2018123258A RU 2018123258 A RU2018123258 A RU 2018123258A RU 2705723 C1 RU2705723 C1 RU 2705723C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythropoietin
- peg
- epo
- skin
- microcapsules
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, применяется для лечения термических травм, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обеспечивает инициацию и регуляцию новообразования и регенерацию пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, в случае открытых кожных и поверхностных ран, или также в случае раздражения кожи, вызванного ожогами горячей жидкостью или паром и, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления; удобно для применения пациентами самостоятельно. 3 пр., 4 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозиториев, которые обладают репаративной и антиоксидантной активностью при различного рода травмах, содержащее в качестве действующего вещества эритропоэтин (ЭПО) в форме микрокапсул, в качестве основы - ПЭГ 4000, ПЭГ 1500, ПЭГ 400, лутрол F68, эмульгатор пентол, кремофор RH-40, вода очищенная при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обеспечивает инициацию и регуляцию новообразования и регенерацию пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки, в случае открытых кожных и поверхностных ран, или также в случае раздражения кожи, вызванного ожогами горячей жидкостью или паром и, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления; удобно для применения пациентами самостоятельно.
Известен способ получения таблетированной формы ЭПО для перорального применения [Патент РФ №2152206, МПК А61К 9/20, опубл. 10.07.2000 г.]. Указанную форму получают смешиванием ЭПО со стабилизирующими добавками и последующей лиофилизацией. Далее лиофильно высушенный ЭПО смешивают со вспомогательными и формообразующими веществами (лактозой, стеаратрм кальция и ванилином) и прессуют в таблетки, которые затем покрывают кислотоустойчивой оболочкой. Недостатком способа является использование на этапе получения кислотоустойчивой оболочки ацетона, что может вызвать снижение активности действующего вещества (ЭПО) вследствие гидролиза; также возможность разрушения оболочки в процессе хранения готовой лекарственной формы, что тоже приведет к падению свойств ЭПО.
Известен способ получения нанокапсулированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека (рчЭПО) (патент РФ №2518329, МПК А61К 9/51, опубл. 10.06.2014 г.). Процесс нанокапсулирования заключается в смешивании растворов полимеров (альгинат натрия, или хитозан, или пектин, или коллидон, или карбопол) с ЭПО-содержащей жидкостью (гормон-содержащая жидкость, стабилизированная частично гидролизованным желатином - желатозой и сахарозой), замораживании полученного раствора с определенной скоростью и лиофилизации.
Описанное изобретение применяется в таблетках и желатиновых капсулах перорально, однако указанный способ применения лекарственных средств имеет недостатки в виду того, что действующее вещество может быть подвержено деградации при движении по ЖКТ.
Известен способ применения препаратов эритропоэтина для заживления кожных ран (в том числе и при ожоговых травмах - горячей жидкостью или паром) при местном нанесении (патент РФ №2465003, МПК А61Р 17/02, опубл. 27.10.2012). Изобретение обеспечивает стабилизацию активного соединения и равномерное его высвобождение при использовании различных составов ЭПО-содержащих гелей и пластырей. Близким к указанному изобретению является способ получения лекарственного средства с эритропоэтином местного действия (патент РФ №2611401; опубл. 21.02.2017). Изобретение описывает способ получения лекарственного средства для местного лечения ран в виде пленки с эритропоэтином.
Однако, использование местных лекарственных средств при различного рода травмах и повреждениях кожи (при ожогах) может быть затруднено вследствие образования ряда протеолитических ферментов, а также бактерий на поверхностях ран, которые воздействуют на применяемые действующие вещества. Используемый белок или полипептид инактивируется, расщепляется и претерпевает распад указанными ферментами до момента наступления его фармацевтической эффективности.
Данное изобретение учитывает системное воздействие ЭПО в условиях применения при термической травме. t
Наиболее близким аналогом разработанной лекарственной формы эритропоэтина является микрокапсулированная (в виде микросфер) форма эритропоэтина (патент Китая №CN102233129, МПК А61К 9/16, опубл. 09.11.2011 г.), включающая эритропоэтин, как активный компонент, декстран - защитный (стабилизирующий) агент для активного компонента, и производная полигликолиевой или молочной кислоты или поликапролактон, являющийся материалом оболочки микрокапсул (компонент покрытия). В экспериментах на животных показана пролонгированность действия эритропоэтина.
Заявленная микрокапсулированная форма эритропоэтина применяется в форме инъекций для профилактики и лечения повреждений сетчатки. В изобретении используется местное внутриглазное введение микрокапсул. Предложенная лекарственная форма имеет такие недостатки как возможное возникновение эмболии, внесение инфекции, травмирование нервов, сосудов, возникновение аллергических реакций организма. Более того, применение инъекционных форм требует наличие специального медицинского образования.
Все вышеизложенное послужило основанием для разработки новой усовершенствованной лекарственной формы (суппозиториев) с целью стабилизации свойств действующего вещества (ЭПО в форме микрокапсул), повышения качества, эффективности и пролонгации его эффекта.
Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного средства на основе эритропоэтина, пригодного при системном применении, для специфичной инициации и регуляции новообразования, регенерации пораженной ткани в случае повреждений кожи, слизистой оболочки; а также в случае раздражения кожи, вызванного различного рода повреждениями, в конечном счете, способным к инициации и ускорению заживления.
Сущность изобретения состоит в экспериментально обоснованном выборе компонентов и их концентраций, обладающих необходимыми свойствами для обеспечения препарата заданными характеристиками, разработке технологических операций и алгоритма проведения их.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является получение нового лекарственного средства в форме ректальных суппозиториев, обладающего антиоксидантным и репаративным действием, а также уменьшающего риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, обеспечивающего максимальное поступление действующих веществ в кровоток независимо от приема пищи.
Указанный технический результат достигается тем, что средство, способствующее регенерации поврежденных тканей, содержащее эритропоэтин в качестве действующего вещества, а в качестве вспомогательных веществ содержит полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000), полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500), полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400), эмульгатор пентол, кремофор RH-40, лутрол F-68, и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий указано в Таблице 1. Микрокапсулы, в которые включено действующее вещество (ЭПО), состоят из следующих компонентов: желатин, глицерин и вода очищенная (таблица 2).
Используемые вспомогательные вещества разрешены к медицинскому применению нормативной документацией.
Для решения обозначенной задачи были исследованы технологические характеристики лекарственной формы: растворение, однородность распределения, адсорбционная активность, биофармацевтическая доступность.
Предложенный способ применения ЭПО при термических травмах не известен из опубликованных источников информации, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «новизна».
Ниже приведен пример конкретного выполнения способа получения суппозиториев, содержащих ЭПО в форме микрокапсул.
Пример 1. Микрокапсулы, содержащие ЭПО, получают путем внесения 10 г желатина в 23 мл воды очищенной. Затем к полученной массе добавляют 1 г глицерина, все тщательно перемешивают и оставляют на 60-90 минут до полной гидратации желатина. По истечении указанного времени массу нагревают до 40°С в фарфоровой чашке на водяной бане и вводят в нее раствор ЭПО, тщательно перемешивают.В котел с паровой рубашкой и якорной мешалкой наливают 100,0 г вазелинового масла, в рубашку подают горячую воду и нагревают масло до 40-50°С. Включают мешалку и тонкой струйкой вливают суспензию ЭПО в растворе желатина. Диспергирование ведут до образования мягких микрокапсул. Для придания оболочкам плотной
консистенции производят резкое снижение температуры дисперсионной среды до 15-18°С подачей в рубашку котла холодной проточной воды. Перемешивание продолжают еще 30-40 минут до уплотнения оболочек микрокапсул. Готовые микрокапсулы отделяют от вазелинового масла фильтрованием через четыре слоя марли, дважды промывают изопропиловым спиртом. Сушат на открытом воздухе при комнатной температуре до удаления запаха изопропилового спирта (под тягой).
В фарфоровой чашке сплавляют вспомогательные вещества (2-7), указанные в Таблице 1 при температуре 50-60°С, переносят в подогретую ступку, добавляют частями необходимое количество воды очищенной и растирают до получения однородной массы, в полуостывшую суппозиторную основу (39-42°С) добавляют микрокапсулы с ЭПО (состав Таблица 2), непрерывно перемешивают.В подготовленные (предварительно охлажденные и смазанные вазелиновым маслом) суппозиторные формы массу разливают, охлаждают в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 20 минут, после чего качество суппозиториев оценивают по указанным выше технологическим параметрам. Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 59±2 минут.
Пример 2.
Состав микрокапсул аналогичен составу, указанному в примере 1. Состав суппозиторной основы следующий: полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000) - 0,75 г, полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) - 0,50 г, полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400) - 0,25 г, эмульгатор пентол - 0,10 г, кремофор RH-40 - 0,50 г, лутрол F-68 - 0,55 г и вода очищенная - 0,25 г.Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 55±2 минут.
Пример 3.
Состав микрокапсул аналогичен составу, указанному в примере 1. Состав суппозиторной основы следующий: полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ 4000) - 1,00 г, полиэтиленгликоль 1500 (ПЭГ 1500) - 0,25 г, полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400) - 0,25 г, эмульгатор пентол - 0,10 г, кремофор RH-40 - 0,50 г, лутрол F-68 - 0,55 г и вода очищенная - 0,25 г.Полученные суппозитории правильной формы, твердые и однородные на продольном срезе. Полное время растворения составляет 63±2 минуты.
Лекарственные формы, полученные по описанным выше примерам, оценивались также по таким технологическим параметрам, как адсорбционная активность (Таблица 3) и биофармацевтическая доступность - высвобождение ЭПО (Таблица 4). Адсорбционную активность суппозиториев оценивают по способности сорбировать краситель метиленовый синий. Для этого навеску суппозитория 0,30 г растворяют и доводят до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл раствором метиленового синего (0,00001 г/мл). Колбу помещают на шейкер и взбалтывают в течение 1 ч (200 об/мин). Полученный раствор фильтруют.2,5 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят водой до метки и измеряют оптическую плотность раствора при 667 нм. Параллельно проводят холостой опыт с раствором метиленового синего в аналогичных условиях. Адсорбционная способность 1 г препарата должна быть не менее 0,03 г метиленового синего. Высвобождение ЭПО оценивали иммуноферментным методом. Биофармацевтические исследования, связанные с процессом высвобождения ЭПО из суппозиториев, проводили в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану (нелакированный целлофан). Опыт проводили в условиях термостата при температуре (36±1)°С. В качестве диализной среды использовали раствор фосфатно-солевой буфер, имеющий рН=7,5, что соответствует рН кишечного сока прямой кишки. Отбирали пробы через определенные промежутки времени, восполняя объем до исходного. Содержание вещества в диализате определяли методом ИФА и выражали в процентах по отношению к содержанию в исследуемых образцах.
Из приведенных примеров видно, что оптимальным по технологическим параметрам, адсорбционной активности и способности к постепенному высвобождению ЭПО является состав, описанный в примере №1.
Получение предлагаемых суппозиториев легко осуществимо, при их использовании достигается указанный технический результат, в процессе изготовления используются только разрешенные к применению в медицине вспомогательные вещества и активная субстанция (ЭПО).
В результате проведенных исследований было установлено, что предлагаемые суппозитории обладают высокой биодоступностью. Состав суппозиторной основы обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении, а применение микрокапсул - пролонгированному высвобождению действующего вещества (ЭПО). Суппозитории обладают равномерным высвобождением действующих веществ, удобны для применения пациентами самостоятельно, без обращения к специально обученному персоналу.
Claims (5)
- Лекарственная форма, которая обладает антиоксидантной и репаративной активностью при различного рода травмах, представляющая собой ректальный суппозиторий, содержащий эритропоэтин в количестве 2000 ME и основу, состоящую из 0,85 г полиэтиленгликоля 1500, 0,1 г полиэтиленгликоля 400, 0,1 г эмульгатора пентола, 0,5 г кремофора RH-40, 0,55 г лутрола F - 68 и 0,25 г воды очищенной при условии, что эритропоэтин содержится в виде микрокапсул, состоящих из желатина, глицерина, воды очищенной и эритропоэтина, взятых в следующих количествах:
- Желатин 10,0
- Глицерин 1 мл
- Вода очищенная 23 мл
- Эритропоэтин 2000 ME
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018123258A RU2705723C1 (ru) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018123258A RU2705723C1 (ru) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2705723C1 true RU2705723C1 (ru) | 2019-11-11 |
Family
ID=68579671
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018123258A RU2705723C1 (ru) | 2018-06-26 | 2018-06-26 | Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2705723C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740060C1 (ru) * | 2020-02-14 | 2020-12-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Лекарственная форма для лечения и профилактики язвенного колита, содержащая пэгилированную липосомальную форму эритропоэтина в форме суппозиториев, обладающая противовоспалительным и иммуномодулирующим действием |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996040073A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin |
JP3014119B2 (ja) * | 1990-05-28 | 2000-02-28 | 雪印乳業株式会社 | 直腸投与用赤血球造血剤 |
WO2007009383A1 (fr) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Genescience Pharmaceuticals Co., Ltd. | Suppositoire rectal de proteine et son procede de preparation et son utilisation |
RU2323716C1 (ru) * | 2006-07-10 | 2008-05-10 | Илья Александрович Марков | Основа для суппозиториев |
CN102233129A (zh) * | 2010-04-29 | 2011-11-09 | 上海交通大学 | 一种预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂及其制备方法 |
RU2537242C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-12-27 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Ректальные суппозитории с никотиновой кислотой и экстрактом прополиса |
-
2018
- 2018-06-26 RU RU2018123258A patent/RU2705723C1/ru active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3014119B2 (ja) * | 1990-05-28 | 2000-02-28 | 雪印乳業株式会社 | 直腸投与用赤血球造血剤 |
WO1996040073A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin |
WO2007009383A1 (fr) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Genescience Pharmaceuticals Co., Ltd. | Suppositoire rectal de proteine et son procede de preparation et son utilisation |
RU2323716C1 (ru) * | 2006-07-10 | 2008-05-10 | Илья Александрович Марков | Основа для суппозиториев |
CN102233129A (zh) * | 2010-04-29 | 2011-11-09 | 上海交通大学 | 一种预防或治疗视网膜损伤的长效缓释制剂及其制备方法 |
RU2537242C1 (ru) * | 2013-05-07 | 2014-12-27 | Государственное автономное научное учреждение Республики Башкортостан "Центр аграрных исследований" | Ректальные суппозитории с никотиновой кислотой и экстрактом прополиса |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
UZUNKYA G., In vitro drug liberation and kinetics of sustained release indomethacin suppository, Il Farmaco, Volume 58, Issue 7, July 2003, Pages 509-512, найдено онлайн 18.01.2019, найдено в Интернет * |
UZUNKYA G., In vitro drug liberation and kinetics of sustained release indomethacin suppository, Il Farmaco, Volume 58, Issue 7, July 2003, Pages 509-512, найдено онлайн 18.01.2019, найдено в Интернет https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014827X03000703?via%3Dihub#aep-bibliography-id23. * |
Миняева О.А. и др., ВЛИЯНИЕ ДОБАВОК НЕИОНОГЕННЫХ ПАВ В КАЧЕСТВЕ ЭМУЛЬГАТОРОВ НА ТЕМПЕРАТУРУ ПЛАВЛЕНИЯ ОСНОВЫ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, Современные проблемы науки и образования, 2015, 1 (часть 1), найдено онлайн 18.01.2019, найдено в Интернет https://science-education.ru/ru/article/view?id=18159. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2740060C1 (ru) * | 2020-02-14 | 2020-12-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) | Лекарственная форма для лечения и профилактики язвенного колита, содержащая пэгилированную липосомальную форму эритропоэтина в форме суппозиториев, обладающая противовоспалительным и иммуномодулирующим действием |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100589064B1 (ko) | 상처 치료를 위한 기구 및 방법 | |
KR100535319B1 (ko) | 약물방출속도가제어된의약조성물 | |
JPH0977687A (ja) | 調合薬の基剤、その製造方法、調合薬組成物、薬剤、医療材料及び化粧製品 | |
JPH10502631A (ja) | 痛みの管理のための新規な医薬製剤 | |
BRPI0712610A2 (pt) | composições e métodos para tratar condições da unidade de unha | |
US20220168341A1 (en) | Compositions and methods of treating dry eye syndrome and other traumatized non-keratinized epithelial surfaces | |
JPS61151123A (ja) | 安定化された3―オキシゲルミルプロピオン酸ポリマーを有効成分とする免疫調整剤 | |
JP6474114B2 (ja) | 睡眠障害の治療用のカノコソウ根抽出物とラベンダーオイルの組合わせ | |
JPH04149126A (ja) | 経粘膜投与用医薬組成物 | |
RU2705723C1 (ru) | Суппозитории ректальные с эритропоэтином, обладающие репаративной и антиоксидантной активностью | |
WO2022022475A1 (zh) | 多肽在制备创伤治疗药物中的用途 | |
JP2003500435A (ja) | 抗感染剤および/または抗炎症剤を適用するための製剤 | |
WO2021257027A1 (en) | An effective composition in healing wounds | |
WO2008132233A1 (en) | Composition, methods and kits for prevention of adhesion | |
JPS6124524A (ja) | 膜組成物 | |
RU2110253C1 (ru) | Ректальные суппозитории | |
RU2495660C1 (ru) | Комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом | |
RU2286781C2 (ru) | Способ лечения химических ожогов пищевода у детей | |
RU2014050C1 (ru) | Офтальмологическое средство и способ его получения | |
RU2078564C1 (ru) | Липосомный состав для купирования асептического воспаления | |
RU2707186C1 (ru) | Средство для регенерации тканей | |
JPH0311017A (ja) | プロスタグランジンe↓1含有薬剤組成物 | |
RU2146924C1 (ru) | Средство, стимулирующее процессы заживления гнойных ран | |
RU2152205C1 (ru) | Лекарственный препарат для лечения проктологических заболеваний | |
JPS62255424A (ja) | ヒメクロモンの調剤及びその製造方法 |