RU2701503C1 - Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals - Google Patents

Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals Download PDF

Info

Publication number
RU2701503C1
RU2701503C1 RU2019101400A RU2019101400A RU2701503C1 RU 2701503 C1 RU2701503 C1 RU 2701503C1 RU 2019101400 A RU2019101400 A RU 2019101400A RU 2019101400 A RU2019101400 A RU 2019101400A RU 2701503 C1 RU2701503 C1 RU 2701503C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
animals
succinic acid
metabolic processes
medicinal agent
Prior art date
Application number
RU2019101400A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Анатольевна Грачева
Алексей Евгеньевич Грачев
Алена Евгеньевна Пугатина
Original Assignee
Ольга Анатольевна Грачева
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ольга Анатольевна Грачева filed Critical Ольга Анатольевна Грачева
Priority to RU2019101400A priority Critical patent/RU2701503C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2701503C1 publication Critical patent/RU2701503C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61DVETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D99/00Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary medicine.
SUBSTANCE: invention refers to veterinary science, namely to a medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals. Drug contains succinic acid, butafosfan and water, wherein components are taken in certain proportions. Additionally, the drug may contain 0.5 % novocaine.
EFFECT: use of the invention enables normalizing metabolic processes in animals, including those associated with liver function.
4 cl, 3 tbl, 3 dwg

Description

Изобретение относится к ветеринарии, а именно - к лекарственным средствам для нормализации метаболических процессов у животных, в том числе и при заболеваниях печени и предназначено для коррекции метаболических процессов организма животных. Заявленное лекарственное средство представляет собой водный раствор.The invention relates to veterinary medicine, namely to medicines for normalizing metabolic processes in animals, including liver diseases, and is intended to correct metabolic processes in animals. The claimed drug is an aqueous solution.

В настоящее время продолжаются попытки выявления новых звеньев патогенеза заболеваний печени и разработки на их основе патогенетических подходов к лечению этой тяжелой патологии. В течение последнего десятилетия интенсивно развивается метаболическое направление, ставящее своей целью теоретический и прикладной анализ обменных процессов различных уровней как основу или фон для многих болезней. Особенно активно формируются представления о роли нарушений клеточного энергообмена в развитии самых разнообразных патологических процессов, в основе которых, в первую очередь, лежит митохондриальная недостаточность [Сухоруков В.С. Нарушение клеточного энергообмена у детей. Росс. Вест. Перинатологии и педиатрии. 2002. №5. стр. 44-50]. Необратимое повреждение печеночной клетки при воздействии гепатотропных агентов наступает с момента повреждения данных органелл - клеточных систем, генерирующих АТФ [Фесенко, Л.М. Изучение активности ферментов энергетического обмена при хроническом гепатите, Диссертация на соискание ученой степени кандидата биол. наук, 1984, Ташкент, стр. 162].Currently, attempts are continuing to identify new links in the pathogenesis of liver diseases and to develop, on their basis, pathogenetic approaches to the treatment of this severe pathology. Over the past decade, the metabolic direction has been intensively developing, with the goal of theoretical and applied analysis of metabolic processes at various levels as the basis or background for many diseases. Particularly actively formed are the ideas about the role of cellular energy exchange disorders in the development of a wide variety of pathological processes, which are primarily based on mitochondrial insufficiency [V. Sukhorukov. Violation of cellular energy metabolism in children. Ross West. Perinatology and pediatrics. 2002. No5. p. 44-50]. Irreversible damage to the liver cell when exposed to hepatotropic agents occurs from the moment of damage to these organelles - cell systems generating ATP [Fesenko, L.M. Studying the activity of enzymes of energy metabolism in chronic hepatitis, the Thesis for the degree of candidate biol. Sciences, 1984, Tashkent, p. 162].

Другим общим признаком патогенетических механизмов, участвующих в поражении печени, является развитие ишемии и окислительного стресса с активацией процессов перекисного окисления липидов и белков, истощением антиоксидантной системы защиты, что приводит к нарушению целостности мембран и гибели клеток [Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образоват. журн. - 2000. - №12. - С. 12-19; Максимова, Т.А. Еще раз об антиоксидантной терапии / Т.А. Максимова // Наука и жизнь. - 2001. - №2. С. 52-56].Another common sign of the pathogenetic mechanisms involved in liver damage is the development of ischemia and oxidative stress with activation of lipid and protein peroxidation processes, depletion of the antioxidant defense system, which leads to impaired membrane integrity and cell death [Vladimirov, Yu.A. Free radicals in biological systems / Yu.A. Vladimirov // Soros Education. journal - 2000. - No. 12. - S. 12-19; Maksimova, T.A. Once again about antioxidant therapy / T.A. Maksimova // Science and life. - 2001. - No. 2. S. 52-56].

Из приведенных источников видно, что известная композиция, включающая бутафосфан и янтарную кислоту, стимулирует энергетический обмен, снижает повреждающий эффект гипоксии и окислительного стресса, тем самым обладает достаточной фармакологической активностью при использовании по назначению.From the above sources it is seen that the known composition, including butafosfan and succinic acid, stimulates energy metabolism, reduces the damaging effect of hypoxia and oxidative stress, thereby possessing sufficient pharmacological activity when used as directed.

Из исследованного заявителем уровня техники выявлено средство "Катозал" (производство фирмы БАЙЕР АГ, Германия), регулирующее метаболические процессы у животных, представляющее собой комплексный препарат, в состав которого входят бутафосфан, цианокобаламин, солброл, вода [https://animal health.bayer.ru/products/catosal-cows-pigs/].From the prior art examined by the applicant, the Katozal agent (manufactured by Bayer AG, Germany), which regulates metabolic processes in animals, is a complex preparation, which includes butafosfan, cyanocobalamin, solbrol, water [https: // animal health.bayer .ru / products / catosal-cows-pigs /].

Недостатком известного технического решения является то, что Катозал и его аналоги обладают рядом побочных эффектов за счет входящего в состав препарата цианокобаламина, который может вызывать аллергические явления, нервное возбуждение, активирует свертывающую систему крови, повышает риск тромбообразования. Кроме того, Катозал является препаратом импортного производства и имеет высокую стоимость.A disadvantage of the known technical solution is that Katozal and its analogs have a number of side effects due to cyanocobalamin, which can cause allergic phenomena, nervous excitation, activates the blood coagulation system, and increases the risk of thrombosis. In addition, Katozal is an imported drug and has a high cost.

Наиболее близкой к заявляемому техническому решению по совокупности совпадающих существенных признаков и достигаемому техническому результату, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту RU №2411944 «Иммунометаболический антгельминтный препарат». Сущностью прототипа является иммунометаболический антгельминтный препарат, включающий иммуномодулятор-антгельминтик левамизол, янтарную кислоту и воду при следующем соотношении, мас. %:Closest to the claimed technical solution for the combination of essential features and the achieved technical result, selected by the applicant as a prototype, is the invention according to patent RU No. 2411944 "Immunometabolic anthelmintic drug." The essence of the prototype is immunometabolic anthelmintic drug, including immunomodulator anthelmintic levamisole, succinic acid and water in the following ratio, wt. %:

левамизол 7,5levamisole 7.5

янтарная кислота 1,0succinic acid 1.0

вода остальное,water the rest

при этом препарат вводят парентерально, в дозе 1 мл на 10 кг массы животного.while the drug is administered parenterally, at a dose of 1 ml per 10 kg of animal weight.

Недостатком известного препарата является имеющийся в его составе левамизол, который обладает преимущественно антигельминтным действием, но при этом является достаточно токсичным веществом. В литературе описано его повреждающее действие на ферментативные системы печени, которое приводит к морфологическим изменениям тканей печени, а также почек и головного мозга. Изменения в гепатоцитах и ткани почек при этом характеризуются явлениями зернистой дистрофии [Медицинские Диссертации http://medical-diss.com/medicina/farmakokinetika-neyroleptikov-na-fone-deystviya-levamizola-i-pri-hronicheskom-vospalenii].A disadvantage of the known drug is its composition levamisole, which has a predominantly anthelmintic effect, but is quite toxic. The literature describes its damaging effect on the enzymatic systems of the liver, which leads to morphological changes in the tissues of the liver, as well as the kidneys and brain. Changes in hepatocytes and kidney tissue are characterized by the phenomena of granular dystrophy [Medical Theses http://medical-diss.com/medicina/farmakokinetika-neyroleptikov-na-fone-deystviya-levamizola-i-pri-hronicheskom-vospalenii].

Из исследованного заявителем уровня техники выявлены факты тератогенного воздействия больших доз левамизола на плоды лабораторных животных (испытания проводились на крысах и кроликах) [https://www.tiensmed.ru/news/levamizol-lx0.html], Указанное является ограничивающим фактором при использовании препарата по назначению, т.е. в качестве гепатопротекторного препарата при лечении животных.From the state of the art examined by the applicant, the facts of teratogenic effects of large doses of levamisole on the fruits of laboratory animals were revealed (tests were carried out on rats and rabbits) [https://www.tiensmed.ru/news/levamizol-lx0.html], The above is a limiting factor when using as prescribed, i.e. as a hepatoprotective drug in the treatment of animals.

Целью и техническим результатом заявленного технического решения является создание лекарственного средства, обладающего свойством стимуляции энергетического обмена и одновременно обладающего большей фармакологической активностью по сравнению с известными на дату подачи заявочных материалов средствами, используемыми по назначению.The purpose and technical result of the claimed technical solution is to create a medicinal product with the property of stimulating energy metabolism and at the same time possessing greater pharmacological activity compared to the means used for the purpose known at the time of filing the application materials.

Поставленная задача и заявленный технический результат решается за счет разработки нового лекарственного средства, активирующего процессы обмена веществ, содержащего смесь янтарной кислоты и бутафосфана, для коррекции метаболических процессов организма животных. The problem and the claimed technical result is solved by developing a new drug that activates the metabolic processes containing a mixture of succinic acid and butafosfan, for the correction of metabolic processes in animals.

Сущностью заявленного технического решения является лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных, включающее янтарную кислоту и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бутафосфан при следующем содержании исходных компонентов, мас. %:The essence of the claimed technical solution is a drug for the normalization of metabolic processes in animals, including succinic acid and water, characterized in that it additionally contains butafosfan at the following content of the starting components, wt. %:

Янтарная кислотаsuccinic acid - 1,0- 1.0 БутафосфанButaphosphan - 10,0- 10.0 Дистиллированная водаDistilled water - остальное- the rest

Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят перорально. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит 0,5% раствор новокаина. Лекарственное средство по п. 3, отличающееся тем, что его вводят инъекционно.The drug according to claim 1, characterized in that it is administered orally. The drug according to claim 1, characterized in that it further comprises a 0.5% solution of novocaine. The drug according to claim 3, characterized in that it is injected.

Заявленное техническое решение поясняется Фиг. 1-Фиг. 6.The claimed technical solution is illustrated in FIG. 1 to FIG. 6.

На Фиг. 1 представлен анализ масс-спектра 10% раствора бутафосфана.In FIG. 1 presents a mass spectrum analysis of a 10% butaphosphane solution.

На Фиг. 2 представлен анализ масс-спектра смеси 10% раствора бутафосфана и 1% раствора янтарной кислоты.In FIG. 2 presents the analysis of the mass spectrum of a mixture of 10% butaphosphane solution and 1% succinic acid solution.

На Фиг. 3 представлен анализ масс-спектра смеси 10% раствора бутафосфана и 1% раствора янтарной кислоты.In FIG. 3 presents the analysis of the mass spectrum of a mixture of 10% butaphosphane solution and 1% succinic acid solution.

На Фиг. 4 представлена Таблица 1 изменения печеночных маркеров в сыворотке крови подопытных кроликов (M±m, n=5).In FIG. 4 presents Table 1 changes in hepatic markers in the blood serum of experimental rabbits (M ± m, n = 5).

На Фиг. 5 представлена Таблица 2 анализа положительного влияния лекарственного средства на динамику живой массы кур-несушек.In FIG. 5 presents Table 2 of the analysis of the positive effect of the drug on the dynamics of live weight of laying hens.

На Фиг. 6 представлена Таблица 3 анализа яйценоскости кур-несушек.In FIG. 6 presents Table 3 analysis of egg production of laying hens.

Заявленное лекарственное средство разработано для перорального и парентерального (инъекционного) введения. В состав средства для инъекционного использования включен водный раствор новокаина в 0,5% концентрации для снятия болевой реакции.The claimed drug is designed for oral and parenteral (injection) administration. The composition for injectable use includes an aqueous solution of novocaine in a 0.5% concentration to relieve pain.

При этом из исследованного уровня техники заявителем не выявлен факт использования бутафосфана совместно с янтарной кислотой в одной лекарственной форме, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию мировая новизна.Moreover, the applicant did not reveal the fact of using butafosfan together with succinic acid in one dosage form, which is evidence of the compliance of the claimed technical solution with the criterion of world novelty.

Ниже заявителем приведена информация, выявленная из исследованного уровня техники, о компонентах заявленного лекарственного средства.Below, the applicant provides information identified from the investigated prior art, about the components of the claimed drug.

Бутафосфан - органическое соединение фосфора, оказывающее влияние на многие ассимиляционные процессы в организме: деятельность центральной нервной системы (далее ЦНС), обмен веществ, в частности жиров и белков, процессы, протекающие в мембранах внутриклеточных систем и мышцах. Бутафосфан улучшает утилизацию глюкозы в крови, что способствует стимуляции энергетического обмена; ускоряет процессы метаболизма за счет стимуляции АДФ-АТФ цикла; повышает уровень кортизола в крови; стимулирует синтез протеина, ускоряя рост и развитие животного [Kreipe, L., Deniz, A., Bruckmaier, R.M. Effect sofcombined butaphosphan and cyanocobalamin application on hepatic metabolis minearly-lactating dairy cows. In: 26th congress of the world association for buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010. Proceedings 26th Congress of the World Association for Buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010].Butafosfan is an organic phosphorus compound that affects many assimilation processes in the body: the activity of the central nervous system (CNS), metabolism, in particular fats and proteins, processes that occur in the membranes of intracellular systems and muscles. Butafosfan improves the utilization of glucose in the blood, which helps to stimulate energy metabolism; accelerates metabolic processes due to the stimulation of the ADP-ATP cycle; increases the level of cortisol in the blood; stimulates protein synthesis, accelerating the growth and development of the animal [Kreipe, L., Deniz, A., Bruckmaier, R.M. Effect sofcombined butaphosphan and cyanocobalamin application on hepatic metabolis minearly-lactating dairy cows. In: 26th Congress of the world association for buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010. Proceedings 26th Congress of the World Association for Buiatrics, Santiago de Chile, Chile, 2010].

Исследования W. Marbach (1978) выявили гепатопротекторные и анаболические свойства, обусловленные влиянием на синтез макроэрга - аденозинтрифосфата [Marbach, W. HomatologischeParameterzurKonditionvonRennpferdenunddieWirkungvonCoforta / CatosalaufdaserschopftePferd / W. Marbach // Vet. Med. Nachr. - 1978. Vol. 1. - P. 82 92]. Sommer, H. VersuchezurReduzierung der Fruchtbarkeitsstorungenbeim Rind durch die Anwendung von Catosal in der Metaphylaxe / H. Sommer, D. Marx, G. Starker // Detsch. Tierorztl. Wschr. - 1971. - Vol. 78, №22. - P. 593-597].Studies of W. Marbach (1978) revealed hepatoprotective and anabolic properties due to the effect on the synthesis of macroerg - adenosine triphosphate [Marbach, W. Homatologische Parameterzur Konditionvon RennpferdenunddieWirkungvonCoforta / Catosalaufdaserschopftebferd / Vet. Med. Nachr. - 1978. Vol. 1. - P. 82 92]. Sommer, H. Versuchezur Reduzierung der Fruchtbarkeitsstorungenbeim Rind durch die Anwendung von Catosal in der Metaphylaxe / H. Sommer, D. Marx, G. Starker // Detsch. Tierorztl. Wschr. - 1971. - Vol. 78, No. 22. - P. 593-597].

Янтарная кислота в качестве антигипоксанта активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, что уменьшает кислородоемкий процесс окисления жирных кислот (продукция того же количества АТФ при меньшем потреблении О2).Янтарная кислота обладает способностью прямо повышать энергосинтезирующую функцию митохондрий путем увеличения доставки и потребления сукцинатаишемизированными клетками, участвовать в реализации феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также активации митохондриальной дыхательной цепи, ведущих, в итоге, к быстрому ресинтезу АТФ [Кондрашова М.Н. "Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях". В сб.; Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. Москва. 1972. стр. 151. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма. СПб.: Лань. - 1998. - 82 с].Succinic acid as an antihypoxic agent activates the succinate dehydrogenase oxidation pathway of glucose, which reduces the oxygen-intensive process of oxidation of fatty acids (production of the same amount of ATP with a lower consumption of O 2 ). Succinic acid has the ability to directly increase the energy-synthesizing function of mitochondria by increasing the delivery and consumption of succinate and ischemic cells the realization of the phenomenon of rapid succinic acid oxidation by succinate dehydrogenase, as well as mitochondrial respiration activation Flax chain, leading eventually to a rapid resynthesis of ATP [Kondrashov MN "The accumulation and use of succinic acid in mitochondria." In Sat .; Mitochondria. Molecular mechanisms of enzymatic reactions. Moscow. 1972. p. 151. Ivnitsky Yu.Yu., Golovko A.I., Sofronov G.A. Succinic acid in the system of metabolic correction of the functional state of the body's resistance. SPb .: Doe. - 1998. - 82 s].

Заявителем на стадии предварительных поисковых работ по созданию нового средства были проведены исследования по химической совместимости представленных выше компонентов. Методом масс-спектрометрии [https://ru.wikipedia.org/wiki/Масс-спектрометрия] с ионизацией электроспреем (ESI-MS) [https://ru.wikipedia.org/wiki/Электроспрей] был проведен анализ образцов отдельных растворов компонентов и их смеси.The applicant at the stage of preliminary exploratory work to create a new tool conducted studies on the chemical compatibility of the above components. Mass spectrometry [https://ru.wikipedia.org/wiki/Mass spectrometry] with electrospray ionization (ESI-MS) [https://ru.wikipedia.org/wiki/Electrospray] analyzed individual samples components and mixtures thereof.

В масс-спектре ESI-MS (Фиг. 1) пики m/z 178 и 357 относятся к ионам [M-H]- и [2M-Н]- бутафосфана. Высокая интенсивность пика m/z 178 делает его предпочтительным при анализе этого вещества в различных смесях.In the ESI-MS mass spectrum (FIG. 1), m / z peaks 178 and 357 relate to [MH] - and [2M-H] - butaphosphane ions. The high intensity of the m / z 178 peak makes it preferred when analyzing this substance in various mixtures.

В масс-спектре ESI-MS (Фиг. 2) пики m/z 117 и 235 относятся к ионам [M-H]- и [2M-Н]-. Следовательно, эти пики являются аналитическими при определении янтарной кислоты. Высокая интенсивность пика m/z 117 делает его предпочтительным при анализе этого вещества в различных смесях.In the ESI-MS mass spectrum (FIG. 2), m / z peaks 117 and 235 relate to [MH] - and [2M-H] - ions. Therefore, these peaks are analytical in determining succinic acid. The high intensity of the m / z 117 peak makes it preferred when analyzing this substance in various mixtures.

Анализ масс-спектра смеси бутафосфана и янтарной кислоты (Фиг. 3) указывает, что между компонентами смеси не происходит взаимодействия, так как в масс-спектре отсутствуют пики с другими значениями m/z. Пики ионов m/z 117 и m/z 178 относятся к аналитическим пикам молекул янтарной кислоты и бутафосфана соответственно.The analysis of the mass spectrum of the mixture of butafosfan and succinic acid (Fig. 3) indicates that there is no interaction between the components of the mixture, since there are no peaks in the mass spectrum with other m / z values. The peaks of m / z 117 and m / z 178 ions belong to the analytical peaks of succinic acid and butaphosphane molecules, respectively.

Заявителем показана биологическая безопасность заявленного средства путем токсикологических исследований заявленного средства на лабораторных животных как для парентерального (инъекционного) (на кроликах), так и для перорального (на курах) применения соответственно.The applicant shows the biological safety of the claimed funds by toxicological studies of the claimed funds in laboratory animals for both parenteral (injection) (rabbits) and oral (hens) use, respectively.

Гепатопротекторные свойства (гепатопротекторы - это фармакотерапевтическая группа разнородных лекарственных средств, которые препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов, тем самым оказывая положительное влияние на функции печени [https://ru.wikipedia.org/wiki/Гепатопротекторы]) заявленного лекарственного средства изучены путем парентерального (инъекционного) введения на модели экспериментального гепатита у кроликов. Для моделирования токсического гепатита использовали кроликов породы Белый великан в возрасте 3 месяцев, из которых были сформированы четыре группы, три из которых были опытные, а одна - интактной. Острый токсический гепатит вызывали путем двукратного внутрибрюшинного введения 50% раствора тетрахлорметана в оливковом масле из расчета 1 мл на кг живой массы тела первым трем группам испытуемых, то есть введением тетрахлорметана вызывали токсическое воздействие (отравление) кроликов тетрахлорметаном.Hepatoprotective properties (hepatoprotectors are a pharmacotherapeutic group of heterogeneous drugs that prevent the destruction of cell membranes and stimulate the regeneration of hepatocytes, thereby exerting a positive effect on liver function [https://ru.wikipedia.org/wiki/Hepatoprotectors]) of the claimed drug studied by parenteral (injection) administration in a model of experimental hepatitis in rabbits. To model toxic hepatitis, 3-month-old White Giant rabbits were used, of which four groups were formed, three of which were experimental, and one was intact. Acute toxic hepatitis was caused by double intraperitoneal administration of a 50% solution of tetrachloromethane in olive oil at a rate of 1 ml per kg body weight of the first three groups of testees, i.e., tetrachloromethane was toxic (poisoned) by rabbit administration.

Первая группа служила контролем, ей вводили только тетрахлорметан в указанной дозе по описанной выше схеме.The first group served as a control; only carbon tetrachloride was administered to it at the indicated dose according to the scheme described above.

Второй группе на фоне отравления тетрахлорметаном в указанной дозе по описанной выше схеме, начиная с 5-го дня эксперимента, трехкратно внутримышечно инъецировали заявленное лекарственное средство в дозе 1 мл/животное.The second group against poisoning with carbon tetrachloride in the specified dose according to the scheme described above, starting from the 5th day of the experiment, the claimed drug was injected intramuscularly three times at a dose of 1 ml / animal.

Третья группа получала заявленное лекарственное средство инъекционно до токсического воздействия тетрахлорметаном, затем вводили тетрахлорметан, начиная с 5-го дня эксперимента, по схеме второй группы.The third group received the claimed drug by injection until toxic exposure to carbon tetrachloride, then carbon tetrachloride was introduced, starting from the 5th day of the experiment, according to the scheme of the second group.

Четвертая группа является интактной - животным не вводили тетрахлорметан и заявленное лекарственное средство.The fourth group is intact - the animals were not injected with carbon tetrachloride and the claimed drug.

Биохимические исследования включали оценку метаболических эффектов заявленного лекарственного средства на показатели - маркеры функционального состояния печени (активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, глутамилтранспептидазы, уровень общего билирубина).Biochemical studies included an assessment of the metabolic effects of the claimed drug on indicators - markers of the functional state of the liver (activity of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, glutamyl transpeptidase, total bilirubin level).

Проведенные исследования позволяют сделать логический вывод, что заявленное лекарственное средство оказывает положительное воздействие на функциональное состояние печени, что характеризуется снижением активности ферментов АСТ, АЛТ, ГГТ и концентрации общего билирубина. Максимальный терапевтический эффект был получен в третьей опытной группе, где заявленное средство применялось превентивно до начала эксперимента (до введения тетрахлорметана). У животных третьей опытной группе отрицательная динамика в некоторых показателях была менее выраженной, и нормализация происходила в более быстрые сроки, что делает перспективным включение препарата в комбинированную схему терапии больных животных с патологией печени по схеме третьей группы.The studies allow us to make a logical conclusion that the claimed drug has a positive effect on the functional state of the liver, which is characterized by a decrease in the activity of the enzymes AST, ALT, GGT and the concentration of total bilirubin. The maximum therapeutic effect was obtained in the third experimental group, where the claimed drug was used preventively before the experiment (before the introduction of carbon tetrachloride). In animals of the third experimental group, the negative dynamics in some indicators was less pronounced, and normalization occurred more quickly, which makes it promising to include the drug in the combined treatment regimen for sick animals with liver pathology according to the scheme of the third group.

В Таблице 1 (Фиг. 4) показано изменение печеночных маркеров в сыворотке крови подопытных кроликов (M±m, n=5).Table 1 (Fig. 4) shows the change in hepatic markers in the blood serum of experimental rabbits (M ± m, n = 5).

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что применение заявленного лекарственного средства оказывает позитивное мембранопротекторное действие, что подтверждается нормализацией показателей сывороточных печеночных маркеров, что, в свою очередь, говорит о наличии гепатопротекторного действия заявленного лекарственного средства.The obtained experimental data indicate that the use of the claimed drug has a positive membrane protective effect, as evidenced by the normalization of serum hepatic markers, which, in turn, indicates the presence of hepatoprotective action of the claimed drug.

Далее заявителем представлены экспериментальные данные влияния заявленного лекарственного средства при пероральном введении, при этом эксперименты были проведены в условиях кафедры терапии и клинической диагностики ФГБОУ ВО Казанская ГАВМ на 40 курах-несушках кросса "Родонит" 180-дневного возраста, разделенных по принципу аналогов исследованного уровня техники на две группы.Further, the applicant submitted experimental data on the effect of the claimed medicinal product upon oral administration, while the experiments were carried out in the conditions of the Department of Therapy and Clinical Diagnostics of FSBEI HE Kazan HAVM on 40 laying hens of the Rodonit cross-country of 180 days old, divided by the principle of analogues of the studied prior art into two groups.

Первая группа служила контролем и получала основной рацион (полнорационный комбикорм).The first group served as control and received the main diet (complete feed).

Второй группе (опытной) в воду для питья добавляли заявленное средство в дозе 0,5 мл/1 птицу в сутки в течение двух месяцев с цикличностью 10 дней.The second group (experimental) in water for drinking was added the claimed agent in a dose of 0.5 ml / 1 bird per day for two months with a cycle of 10 days.

Плотность посадки, световой режим, фронт кормления птицы всех групп были одинаковыми.Planting density, light mode, and front of feeding birds of all groups were the same.

При проведении исследований учитывали живую массу птицы, которую определяли путем индивидуального взвешивания каждые 20 дней; массу яйца изучали по средней пробе (10 штук яиц) ежемесячно с оценкой по общеизвестным методикам ВНИТИП.During the research, the live weight of the bird was taken into account, which was determined by individual weighing every 20 days; egg mass was studied by an average sample (10 eggs) monthly with an assessment by well-known VNITIP methods.

По итогам проведенных экспериментов представляется возможным сделать логический вывод о том, что использование заявленного лекарственного средства оказало положительное влияние на динамику живой массы кур-несушек (см. Таблицу 2 на Фиг. 5). При этом установлено, что живая масса в конце эксперимента в опытной группе (т.е. с использование заявленного лекарственного средства) достоверно выше, чем в контроле (без применения заявленного лекарственного средства), на 16 г.According to the results of the experiments, it seems possible to draw a logical conclusion that the use of the claimed medicinal product had a positive effect on the dynamics of live weight of laying hens (see Table 2 in Fig. 5). It was found that the live weight at the end of the experiment in the experimental group (i.e., using the claimed medicinal product) was significantly higher than in the control (without using the declared medicinal product), by 16 g.

Анализ яйценоскости кур-несушек также показал стимулирующий эффект заявленного лекарственного средства на продуктивность, которая выражалась в повышении интенсивности яйцекладки у опытной птицы на 4,7% по сравнению с контролем (см. Таблицу 3 на Фиг. 5).Analysis of the egg production of laying hens also showed a stimulating effect of the claimed drug on productivity, which was expressed in an increase in the egg laying intensity in the experimental bird by 4.7% compared with the control (see Table 3 in Fig. 5).

При этом следует отметить, что масса яйца - важнейший физический показатель пищевой и товарной ценности, определяющий продуктивность птицы. За период исследования средняя масса яйца возросла на 3,5 г у опытной группы и была выше к концу опыта, чем в контроле на 4,3 г (на 7,3%).It should be noted that egg mass is the most important physical indicator of nutritional and commercial value, which determines the productivity of poultry. During the study period, the average egg mass increased by 3.5 g in the experimental group and was higher by the end of the experiment than in the control by 4.3 g (7.3%).

Таким образом, заявленное лекарственное средство на основе янтарной кислоты обеспечивает возможность нормализации энергетического гомеостаза, снижения повреждающего эффекта гипоксии и окислительного стресса, тем самым оказывая более эффективную, по сравнению с выявленными на дату представления заявочных материалов аналогами, фармакологическую активность при метаболической патологии, возникающей, в том числе, и при патологии печени.Thus, the claimed drug based on succinic acid provides the ability to normalize energy homeostasis, reduce the damaging effect of hypoxia and oxidative stress, thereby providing more effective, compared with analogues identified at the date of submission of the application materials, pharmacological activity in metabolic pathology arising in including with liver pathology.

Преимущество предполагаемого изобретения по сравнению с выявленными аналогами заключается в том, что разработано высокоактивное лекарственное средство, обладающее повышенной метаболической активностью для инъекционного и перорального применения, для профилактики и лечения патологии обмена веществ и нарушения функций печени.The advantage of the proposed invention in comparison with the identified analogues is that it has developed a highly active drug with increased metabolic activity for injection and oral use, for the prevention and treatment of metabolic pathology and impaired liver function.

Таким образом, как показали экспериментальные данные, заявленное лекарственное средство проявляет высокую эффективность и может быть рекомендовано для использования в ветеринарии, в частности, в комплексной терапии патологии печени.Thus, as shown by experimental data, the claimed drug is highly effective and can be recommended for use in veterinary medicine, in particular, in the treatment of liver pathology.

При этом следует обратить внимание на факт того, что полученные технические результаты могут быть использованы не только на кроликах и курах, а на всех животных, так как механизм воздействия заявленного средства на кур и кроликов существенно не отличается от механизма воздействия на других животных. Указанное обеспечивается свойствами заявленного, оригинального по мнению заявителя, лекарственного средства.In this case, attention should be paid to the fact that the obtained technical results can be used not only on rabbits and hens, but on all animals, since the mechanism of action of the claimed agent on chickens and rabbits does not differ significantly from the mechanism of action on other animals. The specified is ensured by the properties of the claimed, original according to the applicant, medicinal product.

Из изложенного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнуты поставленные цели и заявленный технический результат, а именно - создано лекарственное средство, обладающее свойством стимуляции энергетического обмена и одновременно большей фармакологической активностью по сравнению с известными на дату подачи заявочных материалов средствами, используемыми по назначению.From the above it can be concluded that the applicant has achieved the set goals and the claimed technical result, namely, a drug has been created that has the property of stimulating energy metabolism and at the same time has greater pharmacological activity compared to the means used for the purpose known at the time of filing the application materials.

Основываясь на изложенном выше анализе известных лекарственных средств, можно сделать вывод, что совокупность существенных признаков заявляемого изобретения не известна из уровня техники, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям.Based on the above analysis of known drugs, we can conclude that the set of essential features of the claimed invention is not known from the prior art, therefore, it meets the condition of patentability "novelty" presented to the invention.

При этом следует акцентировать внимание на том, что заявленная совокупность существенных признаков позволяет достигнуть неочевидных технических результатов, которые не были достигнуты известными техническими решениями на дату подачи настоящей заявки, что соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям.It should be emphasized that the claimed combination of essential features makes it possible to achieve non-obvious technical results that were not achieved by known technical solutions at the filing date of this application, which corresponds to the patentability condition "inventive step" for inventions.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как может быть реализовано в промышленных условиях с использованием стандартного оборудования. При этом заявленное техническое решение может беспрепятственно быть использовано для лечения животных в целом, т.к. механизм воздействия заявленного средства на кур и кроликов существенно не отличается от механизма воздействия на других животных. Указанное обеспечивается свойствами заявленного, оригинального по мнению заявителя, лекарственного средства.The claimed technical solution meets the condition of patentability "industrial applicability" for inventions, as it can be implemented in an industrial environment using standard equipment. Moreover, the claimed technical solution can be freely used to treat animals in general, because the mechanism of action of the claimed funds on chickens and rabbits does not significantly differ from the mechanism of action on other animals. The specified is ensured by the properties of the claimed, original according to the applicant, medicinal product.

Claims (6)

1. Лекарственное средство для нормализации метаболических процессов у животных, включающее янтарную кислоту и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бутафосфан при следующем содержании исходных компонентов, мас.%:1. A drug for the normalization of metabolic processes in animals, including succinic acid and water, characterized in that it additionally contains butaphosphan in the following contents of the starting components, wt.%: Янтарная кислотаsuccinic acid 1,01,0 БутафосфанButaphosphan 10,010.0
Дистиллированная вода остальное.Distilled water rest. 2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что его вводят перорально.2. The drug according to claim 1, characterized in that it is administered orally. 3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит 0,5% раствор новокаина.3. The drug according to claim 1, characterized in that it additionally contains a 0.5% solution of novocaine. 4. Лекарственное средство по п. 3, отличающееся тем, что его вводят инъекционно.4. The drug according to p. 3, characterized in that it is injected.
RU2019101400A 2019-01-18 2019-01-18 Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals RU2701503C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019101400A RU2701503C1 (en) 2019-01-18 2019-01-18 Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019101400A RU2701503C1 (en) 2019-01-18 2019-01-18 Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2701503C1 true RU2701503C1 (en) 2019-09-26

Family

ID=68063494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019101400A RU2701503C1 (en) 2019-01-18 2019-01-18 Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2701503C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775012C1 (en) * 2021-12-01 2022-06-27 Ольга Анатольевна Грачева Method for treatment of subclinical ketosis

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514004C1 (en) * 2012-10-25 2014-04-27 Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства Россельхозакадемии Method for producing complex preparation having immunometabolic and anthelminthic activity
JP2014132028A (en) * 2014-03-31 2014-07-17 Obihiro Univ Of Agriculture & Veterinary Medicine Preventive agent for postpartum ketosis in livestock
RU2580761C1 (en) * 2015-04-23 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" Agent for prevention of stress in chickens
RU2674682C2 (en) * 2017-04-11 2018-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" Energy-metabolic composition for prevention and treatment of ketosis and fatty hepatosis in cows

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514004C1 (en) * 2012-10-25 2014-04-27 Государственное научное учреждение Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства Россельхозакадемии Method for producing complex preparation having immunometabolic and anthelminthic activity
JP2014132028A (en) * 2014-03-31 2014-07-17 Obihiro Univ Of Agriculture & Veterinary Medicine Preventive agent for postpartum ketosis in livestock
RU2580761C1 (en) * 2015-04-23 2016-04-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная академия ветеринарной медицины" Agent for prevention of stress in chickens
RU2674682C2 (en) * 2017-04-11 2018-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И. Иванова" Energy-metabolic composition for prevention and treatment of ketosis and fatty hepatosis in cows

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2775012C1 (en) * 2021-12-01 2022-06-27 Ольга Анатольевна Грачева Method for treatment of subclinical ketosis
RU2813776C1 (en) * 2022-12-26 2024-02-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" Method of treating salmonellosis in young cattle

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lopez et al. Agmatine reduces alcohol drinking and produces antinociceptive effects in rodent models of alcohol use disorder
RU2701503C1 (en) Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals
FUJIWARA et al. “ALLITHIAMINE” A NEWLY FOUND DERIVATIVE OF VITAMIN B1 II. THE EFFECT OF ALLITHIAMINE ON LIVING ORGANISM
RU2561689C1 (en) Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity
RU2617512C1 (en) Means with antistress, anxiolytic and antidepressant activity and composition based thereon
RU2402320C1 (en) Preparation and related method for prevention and correction of diseased conditions in animals
RU2620554C2 (en) Content for stimulating metabolic processes, immune system, prevention the diseases and diarrhea
RU2283114C1 (en) Composition with hepatoprotective and metabolism normalizing activity
RU2538666C2 (en) Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals
Abdul-Ghani et al. Determination of central nervous effect and antidotal effect against chlorpyrifos toxicity of alpha-lipoic acid through pharmacological and toxicological challenges
Worden et al. Clioquinol toxicity in the dog
US9375407B2 (en) Dimethyl trisulfide as a cyanide antidote
US20160158309A1 (en) Exercise function enhancer
RU2071319C1 (en) Method of memory process improvement
RU2232501C2 (en) Method for increasing natural resistance in animals
RU2473340C1 (en) Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals
Enemali et al. Effect of monosodium glutamate orally administered to male wister rats on some biochemical parameters
RU2053765C1 (en) Medicinal agent for catarrhal disease prophylaxis in children
RU2686462C1 (en) Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals
Mosallanejad et al. Evaluation of prophylactic and therapeutic effects of silymarin on acute toxicity due to tetracycline severe overdose in cats: a preliminary study
RU2775012C1 (en) Method for treatment of subclinical ketosis
RU2850716C1 (en) Method for changing effectiveness of antihelminthic preparation prazitel
RU2564008C2 (en) Pharmaceutical composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity, increasing physical workability
RU2786655C1 (en) Pharmacological injection for the treatment and prevention of liver diseases in animals
RU2557527C1 (en) Method of correction of immunobiochemical status in cows in prenatal and postpartum periods