RU2473340C1 - Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals - Google Patents
Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473340C1 RU2473340C1 RU2011135574/15A RU2011135574A RU2473340C1 RU 2473340 C1 RU2473340 C1 RU 2473340C1 RU 2011135574/15 A RU2011135574/15 A RU 2011135574/15A RU 2011135574 A RU2011135574 A RU 2011135574A RU 2473340 C1 RU2473340 C1 RU 2473340C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- succinic acid
- preparation
- metabolism
- animals
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к получению препаратов, предназначенных для повышения неспецифической резистентности, профилактики и терапии нарушений обмена веществ у животных.The invention relates to veterinary medicine, in particular to the preparation of drugs intended to increase non-specific resistance, prevention and therapy of metabolic disorders in animals.
Известен способ получения препарата «Гемовит-меян», обладающего противоанемическим и ростостимулирующими свойствами (Авт. Ю.М.Бабич и др. Патент на изобретение РФ 2252020 от 05.02.2005 г.). Данный способ предусматривает смешивание минеральных компонентов (железа, марганца, цинка, меди, кобальта, селена, йода) с органическим лигандом - тринатриевой солью метионинянтарной кислоты. Недостатком этого способа является то, что полученный препарат применяется перорально, и всасывание его компонентов в желудочно-кишечном тракте животных невысокое.A known method of obtaining the drug "Gemovit-meyan", which has anti-anemic and growth-promoting properties (Auth. Yu.M. Babich and others. Patent for the invention of the Russian Federation 2252020 from 05.02.2005). This method involves mixing mineral components (iron, manganese, zinc, copper, cobalt, selenium, iodine) with an organic ligand - the trisodium salt of methionine succinic acid. The disadvantage of this method is that the resulting preparation is used orally, and the absorption of its components in the gastrointestinal tract of animals is low.
Существует способ получения препарата «Асидивит», выпускаемого фирмой «Агроветзащита» (Наставление по применению препарата «Асидивит»). Этот препарат включает в свой состав антисептический стимулятор Дорогова фракция-2 (АСД Ф-2), янтарную кислоту, витамины А и Е. Препарат «Асидивит» применяют в виде внутримышечных инъекций. Однако ростостимулирующее действие данного препарата слабо выражено, так как он не оказывает стимулирующего влияния на азотистый обмен (обмен белков и аминокислот), в нем содержатся только два витамина - А и Е, нет минеральных компонентов.There is a method of obtaining the drug "Acidivit", produced by the company "Agrovetzashchita" (Manual on the use of the drug "Acidivit"). This preparation includes Dorogov's antiseptic stimulator fraction-2 (ASD F-2), succinic acid, vitamins A and E. The drug “Acidivit” is used as an intramuscular injection. However, the growth-promoting effect of this drug is weakly expressed, since it does not have a stimulating effect on nitrogen metabolism (protein and amino acid metabolism), it contains only two vitamins - A and E, and there are no mineral components.
В качестве прототипа выбран способ получения комплексного препарата «Янтарный биостимулятор» для повышения резистентности организма животных (Авт. А.Ф.Лебедев и др. Патент на изобретение РФ 2303979 от 23.05.2005), который предусматривает смешивание (мас.%) янтарной кислоты (1), тканевого препарата АСД Ф-2, новокаина (0,25) и дистиллированной воды (остальное) с добавлением pH полученной смеси до 6,9-7,0 путем добавления 10% раствора едкого натра и последующего автоклавирования в режиме 1,0-1,1 атм в течение 20-30 мин.As a prototype, the method of obtaining the complex drug “Amber biostimulant” was chosen to increase the resistance of the animal organism (Author A.F. Lebedev et al. Patent for the invention of the Russian Federation 2303979 dated 05.23.2005), which provides for the mixing (wt.%) Of succinic acid ( 1), tissue preparation ASD F-2, novocaine (0.25) and distilled water (the rest) with the addition of pH of the resulting mixture to 6.9-7.0 by adding 10% sodium hydroxide solution and subsequent autoclaving in 1.0 mode -1.1 atm for 20-30 minutes.
Недостатком способа-прототипа является то, что полученный препарат не оказывает выраженного стимулирующего действия на обмен веществ, в частности на обмен витаминов, минеральный и белково-аминокислотный обмены, а также не обладает антиоксидантными свойствами.The disadvantage of the prototype method is that the resulting preparation does not have a pronounced stimulating effect on the metabolism, in particular on the exchange of vitamins, mineral and protein-amino acid exchanges, and also does not have antioxidant properties.
Технической задачей изобретения является разработка нового способа получения препарата, оказывающего комплексное стимулирующее влияние на неспецифическую резистентность организма, основные обмены веществ и обладающего антиоксидантными свойствами.An object of the invention is to develop a new method for producing the drug, which has a complex stimulating effect on the nonspecific resistance of the body, the main metabolism and has antioxidant properties.
Решение технической задачи достигается тем, что с целью получения препарата для стимуляции неспецифической резистентности и обмена веществ у животных, смешивают янтарную кислоту, тканевый препарат АСДФ-2 (антисептический стимулятор Дорогова фракция-2), нуклеинат натрия и отходы биологической промышленности, полученные после культивирования перепелиных фибробластов на первичной культуральной среде, включающей синтетическую среду MEM (минимальная среда Игла), синтетическую среду 199 и сыворотку крови крупного рогатого скота, в следующем соотношении компонентов, г/л: янтарная кислота - 6-7; АСД Ф-2 - 30-35; нуклеинат натрия - 20-25; отходы биологической промышленности, полученные после культивирования перепелиных фибробластов, - до 1 л. При этом янтарную кислоту и нуклеинат натрия предварительно подвергают ультрафиолетовому облучению.The solution to the technical problem is achieved by the fact that in order to obtain a drug for stimulating non-specific resistance and metabolism in animals, succinic acid, tissue preparation ASDF-2 (antiseptic stimulator Dorogov fraction-2), sodium nucleate and biological waste products obtained after cultivation of quail are mixed fibroblasts on the primary culture medium, including synthetic MEM (minimal Eagle medium), synthetic medium 199 and bovine serum, as follows the ratio of components, g / l: succinic acid - 6-7; ASD F-2 - 30-35; sodium nucleinate - 20-25; biological industry waste obtained after the cultivation of quail fibroblasts - up to 1 liter. In this case, succinic acid and sodium nucleinate are preliminarily subjected to ultraviolet radiation.
Включенные в состав препарата отходы биологической промышленности представляют собой субстрат, который получают после культивирования клеток, в частности перепелиных фибробластов, в технологических условиях биофабрик, например, Курской биофабрики. При культивировании клеток используется первичная культуральная среда, включающая синтетическую среду MEM (минимальная среда Игла), синтетическую среду 199 и сыворотку крови крупного рогатого скота. Данные среды содержат комплекс аминокислот, минеральных и витаминных компонентов в соотношениях, обеспечивающих оптимальный рост культуры клеток. После процесса культивирования в жидких отходах указанные вещества остаются практически в прежнем количестве и соотношениях. Помимо перечисленных выше компонентов, отходы культурального производства включают биологические продукты жизнедеятельности культивируемых клеток, которые выполняют роль естественных биостимуляторов.The biological industry waste included in the preparation is a substrate that is obtained after culturing the cells, in particular quail fibroblasts, under the technological conditions of biofactories, for example, the Kursk Biofactory. When culturing cells, a primary culture medium is used, including synthetic MEM medium (Minimal Eagle medium), synthetic medium 199 and serum from cattle. These media contain a complex of amino acids, mineral and vitamin components in ratios that ensure optimal growth of cell culture. After the process of cultivation in liquid waste, these substances remain in almost the same amount and proportions. In addition to the components listed above, cultural waste products include biological waste products of cultured cells that act as natural biostimulants.
Исследование биохимического состава отходов, полученных после культивирования клеток перепелиных фибробластов при производстве вакцины Марека в условиях Курской биофабрики показало, что отходы содержат комплекс биохимических компонентов, которые соответствуют компонентам первичной культуральной среды. При этом в процессе культивирования клетки продуцируют биохимические и биологически активные вещества, поступающие в окружающую среду, что повышает биологическую ценность отходов культурального производства.A study of the biochemical composition of the waste obtained after culturing quail fibroblast cells during the production of the Marek vaccine in the conditions of the Kursk Biofactory showed that the waste contains a complex of biochemical components that correspond to the components of the primary culture medium. Moreover, in the process of cultivation, the cells produce biochemical and biologically active substances that enter the environment, which increases the biological value of cultural waste.
Из данных, представленных в таблице 1, следует, что отходы биологического производства, полученные при культивировании перепелиных фибробластов, содержат большой спектр биохимических веществ. Это аминокислоты, в том числе незаменимые (аргинин, валин, лизин, треонин, гистидин, метионин, фенилаланин). Из минеральных компонентов в отходах содержатся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлориды. Отходы включают в свой состав также углеводы, которые представлены глюкозой, и комплекс витаминов (ретинол, тиамин, кальциферол, рибофлавин, аскорбиновую и пантотеновую кислоты).From the data presented in table 1, it follows that the biological waste products obtained from the cultivation of quail fibroblasts contain a wide range of biochemical substances. These are amino acids, including essential ones (arginine, valine, lysine, threonine, histidine, methionine, phenylalanine). Of the mineral components in the waste contains calcium, phosphorus, magnesium, potassium, sodium, chloride. Waste also includes carbohydrates, which are glucose, and a complex of vitamins (retinol, thiamine, calciferol, riboflavin, ascorbic and pantothenic acids).
Отходы биологического производства, полученные при культивировании перепелиных фибробластов, ценны не только комплексом биохимических веществ, входящих в их состав, но и оптимальным соотношением этих веществ, что способствует их поступлению в организм после введения. Важной особенностью отходов культурального производства является наличие в них продуктов метаболизма культивируемых клеток, участвующих в регуляции ряда биохимических процессов.Biological production wastes obtained during the cultivation of quail fibroblasts are valuable not only for the complex of biochemical substances included in their composition, but also for the optimal ratio of these substances, which contributes to their entry into the body after administration. An important feature of cultural waste products is the presence in them of metabolic products of cultured cells involved in the regulation of a number of biochemical processes.
Внешне отходы культурального производства представляют собой стерильную прозрачную жидкость розового цвета, без запаха.Externally, the cultural waste products are a sterile transparent pink liquid, odorless.
Отходы биологического производства, полученные при культивировании перепелиных фибробластов, в дальнейших технологических процессах не используются и, например на Курской биофабрике, утилизируются.Biological production wastes obtained from cultivation of quail fibroblasts are not used in further technological processes and, for example, at the Kursk Biofactory, are utilized.
Включение в состав препарата янтарной кислоты способствует усилению клеточного дыхания, усвоению кислорода клетками. Янтарная кислота является катализатором биоэнергетических процессов, обладает антиоксидантными свойствами, обезвреживает свободные радикалы, предотвращает разрушение эритроцитов, укрепляет иммунитет, участвует в нейтрализации токсинов, активизирует ряд важнейших ферментов.The inclusion of succinic acid in the preparation enhances cellular respiration and assimilation of oxygen by cells. Succinic acid is a catalyst for bioenergy processes, has antioxidant properties, neutralizes free radicals, prevents the destruction of red blood cells, strengthens the immune system, participates in the neutralization of toxins, activates a number of important enzymes.
Добавление в состав препарата нуклеината натрия значительно повышает его иммуностимулирующие свойства. Нуклеинат натрия индуцирует лейкоцитарную реакцию, стимулирует деятельность костного мозга, внутриклеточный метаболизм и нуклеиновый обмен. Он обладает активностью поликлонального иммуномодулятора, регулирует миграцию Т-лимфоцитов и процессы кооперации Т- и В-лимфоцитов, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и продукцию факторов неспецифической защиты организма, особенно при иммунодефицитах.Adding sodium nucleinate to the preparation significantly increases its immunostimulating properties. Sodium nucleinate induces a leukocyte reaction, stimulates bone marrow activity, intracellular metabolism and nucleic acid metabolism. It has the activity of a polyclonal immunomodulator, regulates the migration of T-lymphocytes and the processes of cooperation of T- and B-lymphocytes, stimulates the phagocytic activity of macrophages and the production of factors of nonspecific defense of the body, especially in immunodeficiencies.
Включение в комплексный препарат антисептика-стимулятора Дорогова Ф-2 способствует повышению тканевых ферментов: транспортной Na+, K+ АТФ-азы, рибонуклеазы, щелочной фосфатазы и др., которые участвуют в активном транспорте ионов и питательных веществ через клеточные мембраны и в процессах фосфорилирования. Помимо этого стимулятор АСД Ф-2 улучшает трофику тканей, повышает уровень обменных процессов в здоровом организме и способствует восстановлению обмена до нормы при различных дистрофических состояниях.The inclusion of the Dorogov F-2 antiseptic stimulator in a complex preparation promotes an increase in tissue enzymes: transport Na + , K + ATPase, ribonuclease, alkaline phosphatase, etc., which are involved in the active transport of ions and nutrients through cell membranes and in phosphorylation processes . In addition, the stimulator ASD F-2 improves trophic tissue, increases the level of metabolic processes in a healthy body and helps restore metabolism to normal in various dystrophic conditions.
Для получения 1 л препарата в стерильную стеклянную емкость последовательно вносят 6-7 г янтарной кислоты, 20-25 г нуклеината натрия, 30-35 мл АСД Ф-2 и доводят объем до 1 л добавлением отходов биологического производства, полученные при культивировании перепелиных фиброб-ластов. При этом для обеспечения стерильности порошкообразные янтарную кислоту и нуклеинат натрия предварительно подвергают ультрафиолетовому облучению, например, УФ-лампой ПРК-2, в течение 20-30 мин.To obtain 1 l of the drug, 6-7 g of succinic acid, 20-25 g of sodium nucleinate, 30-35 ml of F-2 ASD are successively added to a sterile glass container and the volume is adjusted to 1 l by adding biological waste obtained from the cultivation of quail fibrob- flippers. In order to ensure sterility, powdered succinic acid and sodium nucleinate are preliminarily subjected to ultraviolet radiation, for example, with a PRK-2 UV lamp, for 20-30 minutes.
Выбранные количества янтарной кислоты, нуклеината натрия и АСД Ф-2, входящих в предлагаемый препарат, было определено опытным путем и обосновано тем, что данное соотношение компонентов обеспечивает синергетический эффект при внутримышечном введение препарата. При уменьшении нуклеината натрия (менее 20-25 г) снижается иммуностимулирующие свойства препарата, а уменьшение янтарной кислоты (менее 10-15 г) и АСД Ф-2 (менее 30-35 мл) сопровождается снижением ростостимулирующего действия препарата. Увеличение указанных компонентов выше верхних значений не оказывает существенных изменений свойств препарата.The selected amount of succinic acid, sodium nucleinate and ASD F-2 included in the proposed drug was determined empirically and justified by the fact that this ratio of components provides a synergistic effect with intramuscular injection of the drug. With a decrease in sodium nucleinate (less than 20-25 g), the immunostimulating properties of the drug decrease, and a decrease in succinic acid (less than 10-15 g) and F-2 ASD (less than 30-35 ml) is accompanied by a decrease in the growth-promoting effect of the drug. The increase in these components above the upper values does not have significant changes in the properties of the drug.
Изготовленный препарат представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом и pH 6,8-7,0. Расфасовывают препарат во флаконы из темного стекла емкостью по 50 или 100 мл, которые закрывают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками.The prepared preparation is a clear liquid of light yellow color, with a weak specific odor and a pH of 6.8-7.0. The drug is packaged in dark glass bottles with a capacity of 50 or 100 ml, which are closed with rubber stoppers and wrapped in aluminum caps.
Общие свойства и стабильность препарата определяли согласно положений Государственной фармакопеи. Критериями служили такие параметры, как внешний вид, прозрачность, окраска, токсичность, отсутствие механических включений.General properties and stability of the drug were determined according to the provisions of the State Pharmacopoeia. The criteria were such parameters as appearance, transparency, color, toxicity, and the absence of mechanical impurities.
Сроки хранения препарата определяли методом «ускоренного старения», а также путем длительного хранения, для чего экспериментальные образцы были заложены на хранение при комнатной температуре и в холодильнике при 4-8°C. Каждые 3 месяца проводилась проверка препарата на бактериальную загрязненность с использованием сред Эндо и МПА.Shelf life of the drug was determined by the method of "accelerated aging", as well as by long-term storage, for which experimental samples were stored at room temperature and in the refrigerator at 4-8 ° C. Every 3 months, the drug was tested for bacterial contamination using Endo and MPA media.
Проверка показала, что при хранении исходные параметры препарата остаются без существующих изменений в течение 12 мес.The audit showed that during storage, the initial parameters of the drug remain unchanged for 12 months.
Исследование препарата на пирогенность проводили на 10 здоровых кроликах (5 самок, 5 самцов) с массой тела 2,4±0,11 кг. Все кролики находились в стереотипных условиях и получали одинаковый рацион.The study of the drug for pyrogenicity was carried out on 10 healthy rabbits (5 females, 5 males) with a body weight of 2.4 ± 0.11 kg. All rabbits were in stereotyped conditions and received the same diet.
Изготовленный препарат вводили кроликам в ушную вену в дозе 1 мл/кг. До и после введения препарата у кроликов измеряли температуру тела и брали кровь через 1, 3 и 6 часов. В крови определяли скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гематокрит и содержание лейкоцитов общепринятыми методами (Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. - М.: Агропромиздат, 1985).The prepared drug was administered to rabbits in the ear vein at a dose of 1 ml / kg. Before and after administration of the drug, the body temperature was measured in rabbits and blood was drawn after 1, 3, and 6 hours. In blood, the erythrocyte sedimentation rate (ESR), hematocrit, and leukocyte count were determined by generally accepted methods (Clinical Laboratory Diagnostics in Veterinary Medicine. - M.: Agropromizdat, 1985).
Было установлено, что после введения препарата повышение суммарного показателя температуры тела у 10 подопытных кроликов находилось в пределах физиологических норм. При этом СОЭ колебалась в пределах 1,7-1,9 мм/час, а температура тела - 37,2-37,8°C.It was found that after administration of the drug, an increase in the total body temperature in 10 experimental rabbits was within physiological norms. In this case, ESR ranged from 1.7-1.9 mm / h, and body temperature - 37.2-37.8 ° C.
Увеличение содержания лейкоцитов после введения препарата (7,11±0,38 - 7,54±0,40·109/л) по сравнению с фоновыми значениями (6,94±0,40 - 7,40±0,35·109/л) было недостоверным (Р>0,05). Проведенные исследования показали, что изготовленный препарат является апирогенным.The increase in the content of leukocytes after administration of the drug (7.11 ± 0.38 - 7.54 ± 0.40 · 10 9 / L) compared with the background values (6.94 ± 0.40 - 7.40 ± 0.35 · 10 9 / L) was unreliable (P> 0.05). Studies have shown that the manufactured drug is pyrogen-free.
Местное действие препарата на слизистые оболочки определяли путем его однократного внесения в коньюктивальный мешок кроликов в количестве 1-2 капель. С этой целью оттягивали внутренний угол коньюктивального мешка и вносили препарат, а затем в течение 1 мин зажимали слезно-носовой канал и наблюдали за поведением кроликов. В первые 1-2 часа отмечалась слабая гиперемия коньюктивы, после чего она исчезала. Других изменений выявлено не было.The local effect of the drug on the mucous membranes was determined by its single introduction into the conjunctival sac of rabbits in the amount of 1-2 drops. For this purpose, the inner corner of the conjunctival sac was pulled and the preparation was introduced, and then the lacrimal-nasal canal was clamped for 1 min and the behavior of rabbits was observed. In the first 1-2 hours there was a slight conjunctival hyperemia, after which it disappeared. No other changes were identified.
Острую токсичность изготовленного препарата определяли на 60 беспородных мышах, 30 морских свинках и 10 кроликах калифорнийской породы, которые содержались в условиях вивария и ветеринарной клиники Курской государственной сельскохозяйственной академии.The acute toxicity of the preparation was determined on 60 outbred mice, 30 guinea pigs and 10 Californian rabbits, which were kept in a vivarium and veterinary clinic of the Kursk State Agricultural Academy.
Препарат вводили внутримышечно, а также внутрижелудочно с использованием шприца с резиновой насадкой. После введения препарата за опытными животными наблюдали в течение 10 суток, отмечая время наступления токсикоза. Среднесмертельную дозу (LD50) рассчитывали по формуле Кербера, а ее среднюю ошибку - по формуле Гаддэма. В процессе эксперимента учитывали общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, тонус скелетной мускулатуры, реакцию на тактильные, звуковые и световые раздражители.The drug was administered intramuscularly as well as intragastrically using a syringe with a rubber nozzle. After drug administration, experimental animals were observed for 10 days, noting the time of onset of toxicosis. The lethal dose (LD 50 ) was calculated using the Kerber formula, and its average error was calculated using the Gaddam formula. In the course of the experiment, the general condition of the animals, the features of their behavior, the intensity and nature of motor activity, the tone of the skeletal muscles, and the response to tactile, sound, and light stimuli were taken into account.
Исследования LD50 показали, что изготовленный препарат относится к малотоксичным соединениям.Studies of LD 50 showed that the manufactured drug belongs to low-toxic compounds.
Хроническую токсичность устанавливали на 20 белых мышах, 20 крысах и 10 кроликах. Препарат вводили подкожно в течение 30 дней с интервалом одни сутки в дозе, составляющей 1/3 дозы, испытанной в остром опыте. Длительное применение препарата не вызывало гибели животных и не сопровождалось клиническими изменениями за весь период наблюдений.Chronic toxicity was established in 20 white mice, 20 rats and 10 rabbits. The drug was administered subcutaneously for 30 days with an interval of one day at a dose of 1/3 of the dose tested in an acute experiment. Long-term use of the drug did not cause death of animals and was not accompanied by clinical changes for the entire observation period.
Анафилактогенностъ препарата исследовали на 20 морских свинках, которым в правую ушную раковину внутрикожно инъецировали по 0,1 мл изготовленного препарата. Контрольным свинкам вводили стерильный изотонический раствор натрия хлорида (физраствор). Через 12 дней в коньюктивальный мешок правого глаза закапывали по одной капле препарата. Одновременно свинкам субплантарно в правые лапки вводили по 0,1 мл препарата. При оценке реакции учитывали воспаление коньюктивы и наличие отека лап. После введение препарата у подопытных лабораторных животных не наблюдалось аллергической реакции, что свидетельствует об отсутствие в изготовленном препарате гетерогенного белка.The anaphylactogenicity of the drug was studied in 20 guinea pigs, which were injected with 0.1 ml of the prepared preparation into the right auricle. Control pigs were injected with sterile isotonic sodium chloride solution (saline). After 12 days, one drop of the drug was instilled into the conjunctival sac of the right eye. At the same time, 0.1 ml of the drug was injected subplanarly into the right paws at the same time. When evaluating the reaction, inflammation of the conjunctiva and the presence of swelling of the paws were taken into account. After administration of the drug in experimental laboratory animals, an allergic reaction was not observed, which indicates the absence of a heterogeneous protein in the manufactured preparation.
Влияние изготовленного препарата на иммунологический и биохимический статус изучали на разных видах животных.The effect of the manufactured preparation on the immunological and biochemical status was studied in different animal species.
Пример 1. Исследование влияния различных доз изготовленного препарата на общие гематологические показатели и биохимический статус было проведено на 30 белых беспородных крысах-самцах со средней живой массой 96-98 г, содержащихся в виварии Курской государственной сельскохозяйственной академии. Животные были разделены на три группы аналогов по 10 голов в каждой. Условия содержания, кормления и ухода за крысами всех групп были аналогичными.Example 1. A study of the effect of various doses of the manufactured preparation on general hematological parameters and biochemical status was carried out on 30 white outbred male rats with an average live weight of 96-98 g contained in the vivarium of the Kursk State Agricultural Academy. Animals were divided into three groups of analogues of 10 animals each. The conditions of keeping, feeding and caring for rats of all groups were similar.
Крысам 1 группы внутримышечно инъецировали изготовленный препарат в дозе 2,0 мл/кг, а крысам 2 группы - 3,0 мл/кг живой массы. Крысам 3 группы (контрольной) инъецировали стерильный изотонический раствор натрия хлорида из расчета 2,0 мл/кг живой массы. Вводили препараты подопытным животным один раз в день, трехкратно, через 24 часа.The rats of group 1 were injected intramuscularly with the manufactured preparation at a dose of 2.0 ml / kg, and to rats of group 2 - 3.0 ml / kg of live weight. Rats of group 3 (control) were injected with a sterile isotonic sodium chloride solution at a rate of 2.0 ml / kg body weight. The drugs were administered to experimental animals once a day, three times, after 24 hours.
Через 7 суток у крыс всех групп, после последнего введения препаратов, брали кровь, в которой определяли содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина общепринятыми методами. Содержание общего белка определяли биуретовым методом, белковые фракции устанавливали с использованием электрофореза на пластинах из ацетата целлюлозы. Ферментативную активность аминотрансфераз (АЛТ, ACT) крови определяли с использованием наборов реактивов «Био-Ла-Тест» фирмы «Лахема». Содержание малонового диальдегида (МДА) устанавливали по реакции с тиобарбитуровой кислотой по методу Э.Н.Коробейниковой (1989). Через 30 дней после начала эксперимента у крыс всех групп определяли массу тела и среднесуточные привесы.After 7 days in rats of all groups, after the last injection, blood was taken, in which the content of erythrocytes, leukocytes, hemoglobin was determined by conventional methods. The total protein content was determined by the biuret method, protein fractions were determined using electrophoresis on cellulose acetate plates. The enzymatic activity of blood aminotransferases (ALT, ACT) was determined using the Bio-La-Test reagent kits from Lahema. The content of malondialdehyde (MDA) was determined by reaction with thiobarbituric acid according to the method of E.N. Korobeinikova (1989). 30 days after the start of the experiment, rats of all groups were determined body weight and daily weight gain.
Наблюдения показали, что в период эксперимента общее состояние у всех подопытных животных было хорошее, поведение активное, реакции на внешние раздражители адекватные.Observations showed that during the experiment, the general condition of all experimental animals was good, active behavior, and reactions to external stimuli were adequate.
Результаты исследований крови представлены в таблице 2, из которой следует, что перед введением препаратов между изучаемыми показателями у животных всех групп не было существенных различий (Р>0,05) и они находились в пределах средних физиологических величин.The results of blood tests are presented in table 2, from which it follows that before the introduction of drugs between the studied parameters in animals of all groups there were no significant differences (P> 0.05) and they were within the average physiological values.
Через 7 дней после последнего введения препаратов у крыс 1 и 2 групп, по сравнению с контролем, наблюдалось достоверное увеличение (Р<0,05) в крови эритроцитов, общего белка, гамма-глобулинов. Показатели ферментативной активности аминотрансфераз (АЛТ, ACT) практически оставались на прежнем уровне, а показатели содержания МДА, наоборот, достоверно понизились.7 days after the last administration of drugs in rats of groups 1 and 2, compared with the control, there was a significant increase (P <0.05) in the blood of erythrocytes, total protein, gamma globulins. The enzymatic activity of aminotransferases (ALT, ACT) remained virtually unchanged, while the MDA content, on the contrary, significantly decreased.
При этом отмечено, что у крыс 2 группы в крови было больше эритроцитов, гемоглобина, общего белка, альбуминов и гамма-глобулинов, чем у крыс 1 группы. Однако выявленные различия были статистически недостоверными (Р>0,05).It was noted that rats of group 2 in the blood had more red blood cells, hemoglobin, total protein, albumin and gamma globulins than rats of group 1. However, the differences identified were statistically unreliable (P> 0.05).
Определение массы тела у подопытных животных показало (табл.3), что через 30 дней после начала эксперимента у крыс 1 и 2 групп, по сравнению с контролем, она значительно увеличилась.Determination of body weight in experimental animals showed (Table 3) that 30 days after the start of the experiment in rats of groups 1 and 2, compared with the control, it increased significantly.
Полученные результаты проведенного эксперимента указывают на то, что применение изготовленного препарата в используемых дозах не оказывает отрицательного влияния на организм подопытных животных, препарат обладает ростостимулирующими свойствами, активизирует гемопоэз, обмен белков и защитные функции организма. При этом изготовленный препарат в испытуемых дозировках не вызывает изменений функциональной активности печени и обладает антиоксидантными свойствами, о чем свидетельствует содержание в крови подопытных животных АЛТ, ACT и МДА.The obtained results of the experiment indicate that the use of the manufactured drug in the doses used does not adversely affect the body of the experimental animals, the drug has growth-promoting properties, activates hematopoiesis, protein metabolism and the body's protective functions. Moreover, the manufactured preparation in the tested dosages does not cause changes in the functional activity of the liver and has antioxidant properties, as evidenced by the content of ALT, ACT and MDA in the blood of experimental animals.
Пример 2. Влияние изготовленного препарата на обмен веществ и его ростостимулирующие свойства исследовали на цыплятах-бройлерах кросса «Росс-308», из которых по принципу аналогов в 7-суточном возрасте было сформировано три группы. Цыплятам 1 группы внутримышечно инъецировали 0,5 мл/кг изготовленного препарата трехкратно с интервалом 3 дня, 1 раз в день. Цыплятам 2 группы вводили 0,5 мл/кг препарата-прототипа по той же схеме, что и цыплятам 1 группы. Цыплята 3 группы являлись контрольными, им вводили изотонический раствор хлорида натрия. Птицы всех групп получали основной рацион, питательная и энергетическая ценность которого соответствовала нормам, рекомендованным ВНИТИП.Example 2. The effect of the manufactured preparation on metabolism and its growth-promoting properties was studied on broiler chickens of the Ross-308 cross, of which three groups were formed by the principle of analogues at 7 days of age. Group 1 chickens were intramuscularly injected with 0.5 ml / kg of the prepared preparation three times with an interval of 3 days, 1 time per day. Chickens of group 2 were injected with 0.5 ml / kg of the preparation of the prototype according to the same scheme as chickens of group 1. Group 3 chickens were control, they were injected with an isotonic sodium chloride solution. Birds of all groups received the main diet, the nutritional and energy value of which corresponded to the standards recommended by VNITIP.
В период эксперимента учитывали общее клиническое состояние птицы, определяли живую массу и сохранность. В 40-суточном возрасте бройлеров убивали. Во время убоя проводили отбор крови и печени. В крови исследовали содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина с использованием общепринятых методов. Биохимические компоненты крови определяли на анализаторе Stat Fax 1904 с соответствующими наборами реактивов. Содержание в печени каратиноидов и витаминов А, В2 и Е устанавливали методом жидкостной хроматографии на хроматографе Weters 2487. Идентификацию свободных аминокислот в печени проводили на аминокислотном анализаторе KLA-3B фирмы «Hitachi».During the experiment, the general clinical condition of the bird was taken into account, live weight and safety were determined. At the age of 40 days, broilers were killed. During the slaughter, blood and liver were sampled. In the blood, the content of erythrocytes, leukocytes, hemoglobin was studied using conventional methods. Biochemical blood components were determined on a Stat Fax 1904 analyzer with appropriate reagent kits. The content of carotenoids and vitamins A, B 2 and E in the liver was determined by liquid chromatography on a Weters 2487 chromatograph. The identification of free amino acids in the liver was carried out on a Hitachi KLA-3B amino acid analyzer.
Результаты исследований показали, что прирост живой массы тела у цыплят 1 группы был выше по сравнению с цыплятами 2 и 3 группы (табл.4). При этом на 28, 35 и 40 сутки выявленные различия были статистически достоверными (Р<0,05).The research results showed that the increase in live body weight in chickens of the 1st group was higher compared to chickens of the 2nd and 3rd groups (Table 4). Moreover, on day 28, 35, and 40, the revealed differences were statistically significant (P <0.05).
Как следует из таблицы 5, относительно высокое содержание в крови эритроцитов и гемоглобина у цыплят 1 группы свидетельствует о том, что изготовленный препарат оказывает стимулирующее влияние на эритропоэз, не изменяя стабильности кроветворения в целом.As follows from table 5, the relatively high content of red blood cells and hemoglobin in the chickens of group 1 indicates that the manufactured preparation has a stimulating effect on erythropoiesis, without changing the stability of blood formation in general.
Содержание общего белка, кальция и глюкозы в крови цыплят 1 группы также было достоверно выше (Р<0,05), чем у цыплят 2 и 3 группы. Можно предположить, что эти вещества поступают с введенным изготовленным препаратом, где они содержатся в оптимальных биологических соотношениях, что обеспечивает их быстрое проникновение в кровь. Однако не исключено, что изготовленный препарат оказывает общее стимулирующее влияние на метаболизм этих компонентов крови и они более активно всасываются в кишечнике из корма.The content of total protein, calcium and glucose in the blood of group 1 chickens was also significantly higher (P <0.05) than in group 2 and 3 chickens. It can be assumed that these substances come with the introduced manufactured drug, where they are contained in optimal biological proportions, which ensures their rapid penetration into the blood. However, it is possible that the manufactured preparation has a general stimulating effect on the metabolism of these blood components and they are more actively absorbed from the feed in the intestines.
Относительно невысокая ферментативная активность аминотрансфераз крови (ACT, АЛТ) цыплят всех групп свидетельствует об отсутствии функциональных изменений в печени птицы после введения сравниваемых препаратов.The relatively low enzymatic activity of blood aminotransferases (ACT, ALT) of chickens of all groups indicates the absence of functional changes in the liver of the bird after administration of the compared drugs.
Биохимический анализ тканей печени у цыплят всех групп (табл.6) в 40-суточном возрасте позволил установить, что содержание каротиноидов, витамина А и Е в печени цыплят 1 группы было достоверно больше (Р<0,05) по сравнению с цыплятами 2 и 3 групп. Содержание витамина В2 в печени цыплят 1 группы также превышало его содержание у птицы 2 и 3 групп, однако, выявленные различия были статистически недостоверными (Р>0,05).Biochemical analysis of liver tissue in chickens of all groups (Table 6) at 40 days of age revealed that the content of carotenoids, vitamin A and E in the liver of chickens of group 1 was significantly higher (P <0.05) compared to chickens of 2 and 3 groups. The content of vitamin B 2 in the liver of group 1 chickens also exceeded its content in poultry of groups 2 and 3, however, the revealed differences were statistically unreliable (P> 0.05).
В тканях печени цыплят 1 группы отмечалось высокое суммарное содержание как заменимых, так и незаменимых аминокислот (табл.7). При этом содержание лизина, гистидина, серина, аланина, метионина, изолейцина и фенилаланина было достоверно (Р<0,05) больше, чем у цыплят 2 и 3 групп.In the liver tissues of group 1 chickens, a high total content of both interchangeable and essential amino acids was noted (Table 7). The content of lysine, histidine, serine, alanine, methionine, isoleucine and phenylalanine was significantly (P <0.05) more than in chickens of groups 2 and 3.
Таким образом, результаты данного эксперимента свидетельствуют о том, что изготовленный препарат оказывает стимулирующее влияние на основные обмены веществ в организме птицы, а также является «поставщиком» многих биохимических компонентов, участвующих в этих обменах.Thus, the results of this experiment indicate that the manufactured preparation has a stimulating effect on the main metabolisms in the bird's body, and is also a “supplier” of many biochemical components involved in these exchanges.
Пример 3. В третьем эксперименте изучали иммуностимулирующие свойства изготовленного препарата. Исследования проводили на овцах романовской породы, которые содержались в условиях ветеринарной клиники Курской государственной сельскохозяйственной академии имени И.И.Иванова.Example 3. In the third experiment studied the immunostimulating properties of the manufactured drug. The studies were carried out on Romanovsk sheep, which were kept in the veterinary clinic of the Kursk State Agricultural Academy named after I.I. Ivanov.
Было сформировано три группы. Овцам 1 группы внутримышечно иньецировали изготовленный препарат в дозе 3,0 мл/гол один раз в день трехкратно с интервалом 3 дня. Овцам 2 группы вводили препарат-прототип в дозе 3,0 мл/гол в той же последовательности, что и животным 1 группы. Овцы 3 группы являлись контрольными, им вводили 3,0 мл/гол стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Содержание и кормление овец всех групп было одинаковым.Three groups were formed. Group 1 sheep were intramuscularly injected with the preparation at a dose of 3.0 ml / goal once a day three times with an interval of 3 days. Sheep of the 2nd group was injected with the prototype drug at a dose of 3.0 ml / goal in the same sequence as the animals of the 1st group. Group 3 sheep were control, they were injected with 3.0 ml / goal of a sterile isotonic sodium chloride solution. The keeping and feeding of sheep in all groups was the same.
Перед введением препаратов, а также через 5 и 10 дней после последнего их ведения у всех подопытных животных брали кровь, в которой определяли содержание лейкоцитов на кондуктометрическом счетчике «Пикоскель - Р8-4». Бактерицидную активность сыворотки крови (БАСК) исследовали с использованием культуры Staphylococcus aureus. Лизоцимную активность сыворотки крови (ЛАСК) оценивали с применением суточной культуры Micrococcus lisodecticus. Фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) определяли по реакции фагоцитоза с латексом. Содержание Т-лимфоцитов определяли по реакции розеткообразования лимфоцитов с эритроцитами барана, а В-лимфоцитов - с эритроцитами мыши. Уровень общих иммуноглобулинов устанавливали цинксульфатным методом.Before the administration of drugs, as well as 5 and 10 days after their last administration, blood was taken from all experimental animals, in which the leukocyte count was determined on a Picoschel-P8-4 conductometric meter. Bactericidal activity of blood serum (BASK) was investigated using a culture of Staphylococcus aureus. Serum lysozyme activity (LASK) was evaluated using a daily culture of Micrococcus lisodecticus. The leukocyte phagocytic activity (FAL) was determined by the reaction of phagocytosis with latex. The content of T-lymphocytes was determined by the reaction of rosette formation of lymphocytes with sheep erythrocytes, and B-lymphocytes with mouse erythrocytes. The level of total immunoglobulins was determined by the zinc sulfate method.
В ходе проведенных исследований было установлено, что изготовленный препарат обладает выраженным иммуностимулирующим действием, которое превосходило по многим параметрам препарат-прототип (табл.8). Так, в крови овец 1 группы содержание лейкоцитов, В-лимфоцитов и общих иммуноглобулинов было достоверно (Р<0,05) больше, а бактерицидная, лизоцимная и фагоцитарная активность крови выше, чем у овец 2 и 3 группы. Это связано с включением в состав изготовленного препарата иммуностимулятора нуклеоната натрия, а также с продуктами метаболизма культивируемых клеток, которые также обладают иммуностимулирующим действием.In the course of the studies, it was found that the manufactured drug has a pronounced immunostimulating effect, which exceeded the prototype drug in many respects (Table 8). So, in the blood of sheep of group 1, the content of leukocytes, B-lymphocytes and total immunoglobulins was significantly (P <0.05) higher, and the bactericidal, lysozyme and phagocytic activity of blood was higher than in sheep of groups 2 and 3. This is due to the inclusion in the composition of the manufactured preparation of an immunostimulant of sodium nucleonate, as well as metabolic products of cultured cells, which also have an immunostimulating effect.
Пример 4. Исследование влияния изготовленного препарата на обмен веществ у поросят - гипотрофиков проводили в условиях свиноводческой фермы учебно-опытного хозяйства Курской ГСХА. С этой целью было отобрано три группы поросят (по 10 голов в каждой) крупной белой породы, отстающих в росте и развитии. При этом клинических проявлений заболеваний у подопытных животных выявлено не было.Example 4. The study of the effect of the manufactured drug on the metabolism of piglets - hypotrophy was carried out in a pig farm educational and experimental farm Kursk State Agricultural Academy. For this purpose, three groups of piglets (10 animals each) of a large white breed, lagging behind in growth and development, were selected. However, clinical manifestations of diseases in experimental animals were not detected.
Поросятам 1 группы внутримышечно инъецировали изготовленный препарат в дозе 1,5 мл/кг один раз в день трехкратно с интервалом 3 дня. Поросятам 2 группы вводили препарат-прототип в дозе 1,5 мл/кг по той же схеме, что и животным первой группы. Поросята 3 группы являлись контрольными, им вводили изотонический раствор хлорида натрия в дозе 1,5 мл/гол.Group 1 pigs were intramuscularly injected with the prepared preparation at a dose of 1.5 ml / kg once a day three times with an interval of 3 days. Piglets of the 2nd group were injected with the prototype drug at a dose of 1.5 ml / kg according to the same scheme as the animals of the first group. Pigs of group 3 were control, they were injected with an isotonic solution of sodium chloride at a dose of 1.5 ml / goal.
У 5 поросят из каждой группы брали кровь до введения препарата и на 7 сутки после последнего введения препарата. В крови определяли СОЭ, гематокрит, содержание эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина общепринятыми методами. Биохимические компоненты крови исследовали с использованием наборов реактивов «Био-Ла-Тест» фирмы «Лахема» и «Клини-Тест».5 piglets from each group took blood before the introduction of the drug and 7 days after the last injection. In the blood, ESR, hematocrit, and the content of red blood cells, white blood cells, and hemoglobin were determined by conventional methods. The biochemical components of the blood were examined using the Bio-La-Test reagent kits of Lahema and Klini-Test.
Клиническое обследование подопытных поросят перед началом эксперимента показало, что аппетит у них был плохой, волосяной покров матовый и взъерошен, масса тела не соответствовала возрастному периоду. В крови поросят многие показатели приближались к нижним физиологическим границам (альбумины, гамма - глобулины, неорганический фосфор, общие липиды), а такие показатели, как эритроциты, гемоглобин, общий белок, общий кальций, глюкоза, были ниже физиологических норм.Clinical examination of experimental piglets before the start of the experiment showed that their appetite was poor, their hair was dull and tousled, their body weight did not correspond to the age period. In the blood of piglets, many indicators approached the lower physiological limits (albumin, gamma - globulins, inorganic phosphorus, total lipids), and indicators such as red blood cells, hemoglobin, total protein, total calcium, glucose were below physiological norms.
Таким образом, общее клиническое исследование и гематологический анализ позволил выявить выраженное нарушение обменных процессов у включенных в эксперимент поросят.Thus, a general clinical study and hematological analysis revealed a pronounced metabolic disturbance in the piglets included in the experiment.
Через 10-14 дней после проведенного курса стимуляции препаратами общее состояние поросят 1 и 2 группы значительно улучшилось. У большинства животных повысился аппетит, исчезла матовость и взъерошенность волосяного покрова, повысились среднесуточные привесы. Исследование крови на 7 день после последнего введения препаратов показало, что улучшение клинического состояния у поросят 1 и 2 групп происходило в связи с нормализацией у них биохимического статуса. Как следует из данных, представленных в таблице 9, у поросят нормализовалось большинство гематологических показателей. При этом у поросят, которым вводили изготовленный препарат, биохимический статус был более «физиологическим», чем у поросят, которым вводили препарат-прототип. Падежа животных среди 1 и 2 групп за период эксперимента не было.10-14 days after the course of stimulation with drugs, the general condition of piglets of groups 1 and 2 significantly improved. In most animals, appetite increased, haze and ruffled hairline disappeared, and average daily weight gain increased. A blood test on the 7th day after the last injection of the preparations showed that the improvement of the clinical condition in piglets of groups 1 and 2 occurred in connection with the normalization of their biochemical status. As follows from the data presented in table 9, the majority of hematological parameters returned to normal in piglets. In this case, in piglets that were administered the manufactured drug, the biochemical status was more "physiological" than in piglets who were injected with the prototype drug. There were no cases of animals among groups 1 and 2 for the period of the experiment.
У поросят 3 (контрольной группы) общее клиническое состояние оставалось на прежнем уровне. Аппетит у них был понижен, среднесуточные привесы были низкими. При этом у некоторых поросят проявились симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта в виде диареи. За период эксперимента два поросенка из контрольной группы пали.In piglets 3 (control group), the general clinical condition remained unchanged. Their appetite was reduced, the average daily gain was low. At the same time, some piglets showed symptoms of an upset gastrointestinal tract in the form of diarrhea. During the experiment, two pigs from the control group fell.
Таким образом, проведенные исследования на разных видах животных показали, что разработанный способ позволяет получить препарат, который оказывает выраженное стимулирующее действие на обмен веществ, обладает антиоксидантными свойствами и одновременно повышает естественную резистентность организма.Thus, studies on different types of animals showed that the developed method allows to obtain a drug that has a pronounced stimulating effect on metabolism, has antioxidant properties and at the same time increases the body's natural resistance.
Предложенный способ получения биостимулирующего препарата не требует квалифицированного обеспечения, дорогостоящего и дефицитного оборудования. Компоненты, входящие в состав препарата, легкодоступные, имеют небольшую стоимость. Отходы биологической промышленности, используемые при изготовлении препарата, на биофабриках в дальнейшем технологическом процессе не применяются, например, на Курской биофабрике утилизируются. Все это позволяет использовать разработанный способ в условиях производственных отделов ветеринарных лабораторий.The proposed method for producing a biostimulating drug does not require qualified support, expensive and scarce equipment. The components that are part of the drug, readily available, have a low cost. Biological industry waste used in the manufacture of the drug is not used in biofactories in the further technological process, for example, it is disposed of at the Kursk Biofactory. All this allows you to use the developed method in the conditions of production departments of veterinary laboratories.
Claims (1)
при этом янтарную кислоту и нуклеинат натрия предварительно подвергают ультрафиолетовому облучению. A method of obtaining a preparation for stimulating nonspecific resistance and metabolism in animals, comprising mixing succinic acid with a tissue preparation ASD F-2 (antiseptic stimulator Road fraction-2), characterized in that it additionally introduces sodium nucleinate and waste from the biological industry obtained after cultivation of quail fibroblasts on the primary culture medium, including synthetic MEM (minimal Eagle medium), synthetic medium 199 and bovine serum the following ratio of components, g / l:
while succinic acid and sodium nucleinate previously subjected to ultraviolet radiation.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011135574/15A RU2473340C1 (en) | 2011-08-25 | 2011-08-25 | Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011135574/15A RU2473340C1 (en) | 2011-08-25 | 2011-08-25 | Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2473340C1 true RU2473340C1 (en) | 2013-01-27 |
Family
ID=48806787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011135574/15A RU2473340C1 (en) | 2011-08-25 | 2011-08-25 | Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473340C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567051C1 (en) * | 2014-08-13 | 2015-10-27 | Общество с Ограниченной Ответственностью "БИОСТИМ" | Method for producing antiseptic stimulator for treating farm animals |
| RU2700163C1 (en) * | 2018-05-25 | 2019-09-13 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭКОБИОЮГ" | Method for preparing a biologically active antiseptic preparation and an antiseptic preparation based thereon |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303979C2 (en) * | 2005-05-23 | 2007-08-10 | Управление ветеринарии Курской области | Method for producing succinic biostimulator for increasing organism resistance |
| RU2339366C1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-11-27 | Олег Николаевич Моисеев | Method for non-specific resistance stimulation in animals |
| RU2404761C1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-11-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Method for production of complex preparation for prophylactics and treatment of metabolic derangements, microelementoses, improvement of animal organism resistance |
-
2011
- 2011-08-25 RU RU2011135574/15A patent/RU2473340C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2303979C2 (en) * | 2005-05-23 | 2007-08-10 | Управление ветеринарии Курской области | Method for producing succinic biostimulator for increasing organism resistance |
| RU2339366C1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-11-27 | Олег Николаевич Моисеев | Method for non-specific resistance stimulation in animals |
| RU2404761C1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-11-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Method for production of complex preparation for prophylactics and treatment of metabolic derangements, microelementoses, improvement of animal organism resistance |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567051C1 (en) * | 2014-08-13 | 2015-10-27 | Общество с Ограниченной Ответственностью "БИОСТИМ" | Method for producing antiseptic stimulator for treating farm animals |
| RU2700163C1 (en) * | 2018-05-25 | 2019-09-13 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭКОБИОЮГ" | Method for preparing a biologically active antiseptic preparation and an antiseptic preparation based thereon |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gutyj et al. | Morphological and biochemical indicators of blood of rats poisoned by carbon tetrachloride and subject to action of liposomal preparation | |
| Ostapyuk et al. | Influence of milk thistle, methifene and sylimevit on the morphological parameters of laying hens in experimental chronic cadmium toxicosis | |
| Jarosz et al. | The effect of feed supplementation with Zakarpacki zeolite (clinoptilolite) on percentages of T and B lymphocytes and cytokine concentrations in poultry | |
| Gutyj et al. | Influence of amprolinsile and brovitacoccid on the protein synthesizing function of the liver and enzyme activity in turkey blood serum during Eimeria invasion | |
| Lavryshyn et al. | Influence of cadmium on the cellular part of the immune system of young cattle | |
| RU2473340C1 (en) | Method of obtaining preparation for stimulation of non-specific resistance and metabolism in animals | |
| RU2402902C1 (en) | Method of increasing productivity and safety of cows, calves and piglets | |
| RU2285399C1 (en) | Method for increasing meat productivity of youngsters in fattening swine | |
| RU2292732C2 (en) | Feed supplement for enhancement of animal muscle mass | |
| RU2351151C1 (en) | Method of increasing resistance of organism of broilers | |
| RU2522352C2 (en) | Method of feeding cows for increasing biological usefulness and quality of milk | |
| RU2505069C1 (en) | Method of application of active carbon feed additive for increasing productivity of laying hens | |
| RU2470648C1 (en) | Preparation for stimulating animal metabolism and nonspecific resistance | |
| RU2561689C1 (en) | Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity | |
| Diyor et al. | Effect of Chitozan Bombix Morbi Immunomodulator on the Physiological State of Chickens | |
| RU2697156C2 (en) | Method for stimulation of embryogenesis of chicken embryos | |
| RU2675526C1 (en) | Method of feeding young pigs | |
| RU2271656C2 (en) | Method for increasing the level of natural body resistance and productive peculiarities in young swine under conditions of increased density of radiocesium-induced soil contamination | |
| RU2419420C1 (en) | Medication for increasing animal safety and productivity | |
| RU2318527C1 (en) | Method for correcting postnatal development of immunocompetent organs in calves born in cows with metabolic acidosis | |
| RU2806177C1 (en) | Way to increase the productivity of laying hens | |
| Kury et al. | The effect of selenous acid on the hematopoietic system of chicken embryos | |
| RU2806138C1 (en) | Feed additive for laying hens | |
| Samuel et al. | Determination of optimum threonine requirements of Japanese quail (Coturnix coturnix Japonica) chicks reared under tropical environment | |
| RU2483567C1 (en) | Fodder biologically active additive for young pigs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130826 |