RU2696056C1 - Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration - Google Patents
Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration Download PDFInfo
- Publication number
- RU2696056C1 RU2696056C1 RU2019106935A RU2019106935A RU2696056C1 RU 2696056 C1 RU2696056 C1 RU 2696056C1 RU 2019106935 A RU2019106935 A RU 2019106935A RU 2019106935 A RU2019106935 A RU 2019106935A RU 2696056 C1 RU2696056 C1 RU 2696056C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemase
- patient
- hours
- submacular
- subretinal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение в сфере офтальмологии предназначено для лечения больных с массивными субмакулярными кровоизлияниями (СМК) при возрастной макулярной дегенерации (ВМД).The invention in the field of ophthalmology is intended for the treatment of patients with massive submacular hemorrhage (QMS) with age-related macular degeneration (AMD).
В развитых странах наиболее частой причиной слепоты и слабовидения у лиц старшей возрастной группы является возрастная макулярная дегенерация (ВМД). Причиной внезапной потери зрения у лиц с данной патологией является развитие субретинального макулярного кровоизлияния (СРК), консервативное лечение которого приводит к негативным результатам (Асланова B.C., Красновид Т.А. Субмакулярные кровоизлияния. Клиника, диагностика, лечение // Одесса: Астропринт.- 2010.; Будзинская М.В., Воробьева М.В., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Полунин Г.С. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8, №2. - С. 78-82).In developed countries, the most common cause of blindness and low vision in people of an older age group is age-related macular degeneration (AMD). The reason for the sudden loss of vision in people with this pathology is the development of subretinal macular hemorrhage (IBS), the conservative treatment of which leads to negative results (Aslanova BC, Krasnovid T.A. Submacular hemorrhage. Clinic, diagnosis, treatment // Odessa: Astroprint. 2010 .; Budzinskaya M.V., Vorobyeva M.V., Kiseleva T.N., Lagutina Yu.M., Polunin G.S. Modern approaches to the treatment and prevention of age-related macular degeneration // Clinical Ophthalmology. - 2007. - T . 8, No. 2. - S. 78-82).
Патологические эффекты субмакулярной локализации кровоизлияния подробно описаны в литературе. К ним относятся: нарушение метаболических процессов в сетчатой оболочке вследствие механического барьера между пигментным эпителием и нейросенсорной сетчаткой; токсическое действие ионов железа при распаде гемоглобина излившейся крови на наружные сегменты фоторецепторов; механическое повреждение фоторецепторов вследствие контракции геморрагического сгустка (Сосновский В.В. Изучение возможностей использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии: дис. - М.: Автореф. дис… к.м.н, 2008.; Scupola A. et al. Natural history of macular subretinal hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmologica. - 1999. - T. 213. - №.2. - C. 97-102.). Поэтому в настоящее время раннее проведение фибринолитической терапии считается патогенетически обоснованным методом лечения этого патологического состояния.The pathological effects of submacular localization of hemorrhage are described in detail in the literature. These include: a violation of metabolic processes in the retina due to the mechanical barrier between the pigment epithelium and the neurosensory retina; the toxic effect of iron ions during the breakdown of hemoglobin of spilled blood into the outer segments of the photoreceptors; mechanical damage to photoreceptors due to contraction of a hemorrhagic clot (Sosnovsky V.V. Studying the possibilities of using fibrinolytic agents in endovitreal surgery: dis. - M .: Abstract of thesis ... candidate of medical sciences, 2008; Scupola A. et al. Natural history of macular subretinal hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmologica. - 1999. - T. 213. - No. 2. - C. 97-102.). Therefore, at present, the early conduct of fibrinolytic therapy is considered a pathogenetically substantiated method of treating this pathological condition.
Первоначальные вмешательства при СМК были направлены на эвакуацию крови из-под сетчатки. Однако результаты широкомасштабного исследования Submacular Surgery Trial не показали значимого визуального результата по сравнению с естественной резорбцией кровоизлияния (Bressler N.М. et al. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration: ophthalmic findings: SST report no. 13 // Ophthalmology. - 2004. - T. 111. - №.11. - C. 1993-2006.), в связи с чем популярность приобрела попытка не эвакуировать, а сместить кровоизлияние (HaupertC. L. etal. Pars plana vitrectomy, subretinal injection of tissue plasminogen activator, and fluid-gas exchange for displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration // American journal of ophthalmology. - 2001. - T. 131. - №.2. - C. 208-215.; Olivier S. et al. Subretinal recombinant tissue plasminogen activator injection and pneumatic displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2004. -T. 111.-№.6. - C. 1201-1208.).Initial interventions for QMS were aimed at evacuating blood from under the retina. However, the results of a large-scale study of Submacular Surgery Trial showed no significant visual result compared with natural resorption of hemorrhage (Bressler N.M. et al. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration: ophthalmic findings: SST report no. 13 // Ophthalmology. - 2004. - T. 111. - No. 11. - C. 1993-2006.), In connection with which the attempt to evacuate rather than evacuate hemorrhage (Haupert C. L. etal. Pars plana vitrectomy, subretinal injection) gained popularity. of tissue plasminogen activator, and fluid-gas exchange for displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration // American journal of ophthalmology. - 2001. - T. 131. - No. 2. - C. 208-215 .; Olivier S. et al. Subretinal recom binant tissue plasminogen activator injection and pneumatic displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2004.-T. 111.-No.6. - C. 1201-1208.).
В 1996 году Heriot W.Y. предложил метод изолированной пневмодислокации субретинального кровоизлияния. Данная методика не была достаточно эффективной и претерпела множество модификаций. Тем не менее, согласно Руководству по лечению неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации Европейского Общества Ретинологов, нет единого мнения об оптимальном способе лечения СМК (Schmidt-Erfurth U. Et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA) // British Journal of Ophthalmology. - 2014. - Т. 98. - №.9. - C. 1144-1167.).In 1996, Heriot W.Y. proposed a method of isolated pneumodislocation of subretinal hemorrhage. This technique was not sufficiently effective and has undergone many modifications. However, according to the Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retinologists, there is no consensus on the best way to treat QMS (Schmidt-Erfurth U. Et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA) // British Journal of Ophthalmology. - 2014.- T. 98. - No. 9. - C. 1144-1167.).
Известен метод лечения пациентов с СМК большого размера при возрастной макулярной дегенерации (Сосновский В.В. Изучение возможностей использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии: дис. - М.: Автореф. дис… к.м.н, 2008.), включающий проведение пневматической дислокации СМК с предварительным (за 24 часа) интравитреальным введением 500-1000 ME Гемазы®. Выполняют витрэктомию с интраоперационным введением Гемазы® путем введения 1500-2000 ME препарата эпиретинально после замещения рабочей среды на воздух. После 15 минут ожидания осуществляли эндодренирование СМК через ретинотомию. При невозможности эвакуации крови в полном объеме операцию завершали повторным введением 500 ME Гемазы® описанным выше способом. После операции больной соблюдал положение «на спине» в течение 3-4 часов, после чего менял положение на «лицом вниз» для реализации механизма пневматической дислокации.A known method of treating patients with large QMS during age-related macular degeneration (Sosnovsky V.V. Studying the possibilities of using fibrinolytic agents in endovitreal surgery: dis. - M .: Abstract of thesis ... Ph.D., 2008.), including pneumatic QMS dislocations with preliminary (24 hours) intravitreal administration of 500-1000 ME Hemase ® . Perform vitrectomy with intraoperative administration of Hemase ® by introducing 1500-2000 ME of the drug epiretinally after replacing the working medium with air. After 15 minutes of waiting, QMS was carried out through retinotomy. If it was not possible to evacuate the blood in full, the operation was completed by reintroduction of 500 ME Hemase ® as described above. After the operation, the patient observed the “on the back” position for 3-4 hours, after which he changed the position to “face down” to implement the pneumatic dislocation mechanism.
Однако в данном случае способ лечения направлен на эвакуацию геморрагического содержимого из-под макулярной зоны, а не на смещение кровоизлияния. При этом по данным автора, попытка дренирования кровоизлияния была успешно осуществлена только лишь в 1 случае, когда в ходе операции через ретинотомическое отверстие удалось удалить более половины объема геморрагического содержимого из субретинального пространства. Во всех случаях остаточное субретинальное кровоизлияние имело «распластанный вид», и вытягивалось книзу, локализуясь преимущественно под нижней сосудистой аркадой и на средней периферии сетчатки. Ни в одном случае не была достигнута предметная острота зрения, предшествующая кровоизлиянию.However, in this case, the treatment method is aimed at evacuating the hemorrhagic contents from under the macular zone, and not at displacing hemorrhage. Moreover, according to the author, an attempt to drain hemorrhage was successfully carried out only in 1 case, when during the operation through the retinotomy opening it was possible to remove more than half the volume of hemorrhagic contents from the subretinal space. In all cases, the residual subretinal hemorrhage had a “flattened appearance”, and extended downward, localizing mainly under the lower vascular arcade and on the middle periphery of the retina. In no case was objective visual acuity preceding hemorrhage achieved.
Наиболее близким аналогом является способ хирургического лечения обширных субмакулярных кровоизлияний ВМД (Худяков А.Ю., Егоров В.В. Опыт применения субретинального введения раствора Гемазы® в лечении массивной субретинальной макулярной геморрагии при влажной форме возрастной макулодистрофии // Современные технологии в офтальмологии. - 2015. - №.2. - С. 89), согласно которому проводилась стандартная трехпортовая витрэктомия 25 G. В пределах сосудистых аркад, в верхневисочной области над сгустком крови сетчатка прокалывалась иглой 37-41 G и субретинально вводился раствор Гемазы® в количестве от 1000 до 3000 ME (0,1-0,5 мл). Объем введенного препарата варьировал в зависимости от размеров геморрагии с таким расчетом, чтобы величина индуцированной отслойки сетчатки позволила в дальнейшем сместиться кровяному сгустку из макулярной зоны. Операция завершалась пневморетинопексией. Пациенту непосредственно после операции назначалось вынужденное положение головы, по возможности, более вертикальное. При анализе работы данных авторов следует отметить, что после проведенного оперативного лечения не была достигнута полная дислокация субмакулярной крови из центральной зоны, а оставшаяся кровь резорбировалась самостоятельно, в течение 3-х месяцев. Авторы отмечают, что послеоперационная острота зрения в ходе их исследования находилась в диапазоне от 0,1 до 0,3.The closest analogue is the method for the surgical treatment of extensive submacular hemorrhages of AMD (Khudyakov A.Yu., Egorov V.V. Experience in the use of subretinal administration of a Gemaza ® solution in the treatment of massive subretinal macular hemorrhage with a wet form of age-related macular degeneration // Modern technologies in ophthalmology. - 2015 . - No. 2. - P. 89), according to which a standard three-port 25-g vitrectomy was performed. Within the vascular arcades, in the upper temporal region above the blood clot, the retina was pierced with a 37-41 G needle and subre Hemase ® solution was inoculated in the amount from 1000 to 3000 ME (0.1-0.5 ml). The volume of the administered drug varied depending on the size of the hemorrhage so that the magnitude of the induced retinal detachment allowed the blood clot to move further from the macular zone. The operation ended with pneumoretinopexy. The patient immediately after the operation was assigned a forced head position, if possible more vertical. When analyzing the work of these authors, it should be noted that after surgical treatment the complete dislocation of submacular blood from the central zone was not achieved, and the remaining blood was resorbed on its own within 3 months. The authors note that postoperative visual acuity during their study ranged from 0.1 to 0.3.
Известен метод лечения пациентов с СМК большого размера при ВМД (Савостьянова Н.В., Столяренко Г.Е., Скворцова Н.А., Левковец В.Е. Выбор хирургической тактики ведения пациентов с субмакулярными кровоизлияниями большого размера при неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации (предварительное сообщение) // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - №.1. - С. 251-255.), включающий витрэктомию с субретинальным введением фибринолитика и стерильного воздуха с последующей тампонадой витреальной полости стерильным воздухом. Сразу после операции пациент в течение часа находился в положении «лежа на спине», а затем его переводили в положение «лицом вниз» под углом 45° к горизонтальной поверхности. При анализе данной работы видно, что предлагаемый способ не приводит к восстановлению зрения до исходного уровня. Как отмечают сами авторы, неудовлетворительный визуальный результат может быть следствием механической травмы фоторецепторов при отделении их от плотного геморрагического сгустка путем введения в субретинальное пространство Гемазы®, а рецидивы кровоизлияния у 60% прооперированных пациентов были связаны с отсутствием интравитреального введения ингибиторов ангиогенеза.There is a known method for the treatment of patients with large QMS during AMD (Savostyanova N.V., Stolyarenko G.E., Skvortsova N.A., Levkovets V.E. Choice of surgical tactics for managing patients with large submarine hemorrhages with neovascular form of age-related macular degeneration (preliminary report) // Modern technologies in ophthalmology. - 2017. - No. 1. - P. 251-255.), including vitrectomy with subretinal administration of fibrinolytic and sterile air, followed by tamponade of the vitreous cavity with sterile air. Immediately after the operation, the patient was in the “supine” position for an hour, and then he was transferred to the “face down” position at an angle of 45 ° to the horizontal surface. The analysis of this work shows that the proposed method does not lead to restoration of vision to the original level. As the authors themselves note, an unsatisfactory visual result may be due to mechanical injury to the photoreceptors when they are separated from the dense hemorrhagic clot by introducing Gemaza ® into the subretinal space, and recurrence of hemorrhage in 60% of the operated patients was associated with the absence of intravitreal administration of angiogenesis inhibitors.
В среднем, время формирования кровяного сгустка составляет около 15-20 мин, а через 2-3 часа под действием тромбостенина и ионов кальция сгусток сжимается до 20-50% от своего первоначального объема. За счет ретракции кровяной сгусток становится более плотным и фиксируется к сетчатке. Таким образом, при субретинальном введении лекарственного средства необходимо учитывать, что кровяной сгусток уже фиксирован к сетчатке и излишнее давление на нее при введении канюли в субретинальное пространство, а также индуцирование отслойки макулярной области могут приводить к механическому повреждению фоторецепторов. При этом ток жидкости под действием давления отрывает плотно фиксированную сетчатку от геморрагического сгустка.On average, the time of formation of a blood clot is about 15-20 minutes, and after 2-3 hours under the influence of thrombostenin and calcium ions, the clot contracts to 20-50% of its original volume. Due to retraction, the blood clot becomes denser and is fixed to the retina. Thus, with subretinal administration of a drug, it is necessary to take into account that a blood clot is already fixed to the retina and excessive pressure on it when a cannula is inserted into the subretinal space, as well as inducing detachment of the macular region, can lead to mechanical damage to photoreceptors. In this case, the fluid flow under pressure exerts a tightly fixed retina from the hemorrhagic clot.
Важным свойством Гемазы® является ее высокая биологическая проницаемость, которая обеспечивает прямую диффузию препарата через сетчатку в субретинальное пространство, что подтверждено радионуклидным и иммуногистохимическим методами (Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Сажин Т.Г., Мартюшин С.В. Экспериментальное исследование фармакокинетики рекомбинантной проурокиназы («Гемазы») радионуклидным методом // Офтальмол. Журн. - 2003. - №5. - С. 66-70.; Сосновский В.В. Изучение возможностей использования фибринолитиче-ских средств в эндовитреальной хирургии: дис. - М.: Автореф. дис… к.м.н, 2008.). Поэтому предварительное введение Гемазы® позволяет минимизировать повреждение сетчатки в процессе предстоящих манипуляций, делая их менее травматичными. В тоже время локальное удаление ВПМ в зоне ретинопунктуры позволяет минимизировать риск манипуляции за счет уменьшения величины давления, необходимого при проведении субретинальной инъекции препарата, и, соответственно, также снижает травму фоторецепторов.An important property of Gemaza ® is its high biological permeability, which provides direct diffusion of the drug through the retina into the subretinal space, which is confirmed by radionuclide and immunohistochemical methods (Boyko E.V., Danilichev V.F., Sazhin T.G., Martyushin S.V. An experimental study of the pharmacokinetics of the recombinant prourokinase ("Hemases") by the radionuclide method // Ophthalmol. Zhurn. - 2003. - No. 5. - P. 66-70 .; Sosnovsky VV. Study of the possibilities of using fibrinolytic agents in endovitreal surgery: Thesis - Moscow: Abstract of thesis ... Ph.D., 2008.). Therefore, the preliminary introduction of Hemase ® allows you to minimize damage to the retina during the upcoming manipulations, making them less traumatic. At the same time, local removal of VPM in the area of retinopuncture allows minimizing the risk of manipulation by reducing the pressure required during subretinal injection of the drug, and, accordingly, also reduces the trauma of photoreceptors.
Достигаемым техническим результатом предлагаемого способа является минимальная травматизация фоторецепторного слоя сетчатки в процессе отделения ее от кровяного сгустка в условиях реализации ускоренного лизиса фибринового сгустка, полная дислокация субретинальной крови из центральных отделов сетчатки в нижние отделы глазного дна, что позволяет восстановить зрительные функции до исходного уровня в условиях отсутствия рецидивов субмакулярного кровоизлияния.Achievable technical result of the proposed method is minimal trauma to the photoreceptor layer of the retina during separation from the blood clot under conditions of accelerated lysis of the fibrin clot, complete dislocation of subretinal blood from the central parts of the retina to the lower parts of the fundus, which allows you to restore visual function to the original level in the conditions no relapse of submacular hemorrhage.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
1. Предоперационный период. За 12 часов до операции, интравитреально вводят 3000 ME - 0,3 мл рекомбинантной проурокиназы Гемазы®. После чего пациента помещают в положение «горизонтально на спине» на 2 часа.1. The preoperative period. For 12 hours prior to surgery, is administered intravitreally 3000 ME - 0,3 ml recombinant prourokinase Gemazy ®. After which the patient is placed in the position "horizontally on the back" for 2 hours.
2. Ход операции. Выполняют стандартную трехпортовую субтотальную витрэктомию 25 G с удалением задней гиалоидной мембраны по общепринятой методике. В верхне-височном квадранте макулярной области проводят локальное удаление внутренней пограничной мембраны (ВПМ). В пределах геморрагической отслойки сетчатки осуществляют субретинальное введение 3000 ME - 0,3 мл Гемазы® и 0,2 мл стерильного воздуха. Производят замену ирригационной жидкости на стерильный воздух, занимающий 70% объема витреальной полости. Интравитреально вводят ингибитор ангиогенеза Эйлеа® в дозировке 0,05 мл и выполняют тампонаду витреальной полости 20% сульфур гексафторидом SF6.2. The progress of the operation. A standard three-port subtotal 25 G vitrectomy is performed with posterior hyaloid membrane removed by a standard technique. In the upper temporal quadrant of the macular region, local removal of the internal border membrane (VPM) is performed. Within the hemorrhagic retinal detachment, a subretinal administration of 3000 ME is carried out - 0.3 ml of Hemase ® and 0.2 ml of sterile air. Replace the irrigation fluid with sterile air, which occupies 70% of the volume of the vitreous cavity. Intravitreally administered angiogenesis inhibitor Euler ® in a dose of 0.05 ml and operate tamponade vitreal cavity 20% Sulfur hexafluoride SF6.
3. Ранний послеоперационный период. После операции пациента помещают в положение «горизонтально на спине» на 2 часа, затем он должен находиться в вертикальном положении для смещения сгустка крови в нижние отделы глазного дна.3. Early postoperative period. After the operation, the patient is placed in the position “horizontally on the back” for 2 hours, then he must be in an upright position to displace the blood clot in the lower parts of the fundus.
В результате проведенных предварительных исследований и на основании данных фармакокинетики рекомбинантной проурокиназы Гемазы® нами было выявлено, что вынужденное положение пациента в послеоперационном периоде в течение двух часов является достаточным для диффузии препарата в субретинальное пространство в концентрации, необходимой для активации процесса фибринолиза геморрагического сгустка. Механизм действия Гемазы® заключается в том, что она катализирует превращение плазминогена в плазмин, который в свою очередь обеспечивает разрушение образовавшихся фибриновых нитей и рассасывание свежих тромбов. Также Гемаза® способна принимать участие в гидролизе ламинина и фибронектина, основных адгезивных гликопротеинов витреоретинальной поверхности, и тем самым ослаблять витреоретинальный контакт, индуцируя заднюю отслойку стекловидного тела, что позволяет во время операции работать на меньших порогах вакуума. Таким образом, введение Гемазы® за 12 часов до планируемой операции снижает риск механической травмы фоторецепторов при различных способах дислокации сгустка.As a result of preliminary investigations and based on the pharmacokinetics data recombinant prourokinase Gemazy ® us revealed that forced position of the patient during the postoperative period for two hours is sufficient for the diffusion of the drug into the subretinal space at the concentrations required for activation of fibrinolysis hemorrhagic clot. The mechanism of action of Hemase ® is that it catalyzes the conversion of plasminogen to plasmin, which in turn ensures the destruction of the formed fibrin filaments and the resorption of fresh blood clots. Gemaza ® is also able to participate in the hydrolysis of laminin and fibronectin, the main adhesive glycoproteins of the vitreoretinal surface, and thereby weaken the vitreoretinal contact, inducing posterior vitreous detachment, which allows the operation to operate at lower thresholds of vacuum. Thus, the introduction of Hemase ® 12 hours before the planned operation reduces the risk of mechanical injury to photoreceptors with various methods of clot dislocation.
Локальное удаление ВПМ позволяет минимизировать риск предстоящей манипуляции за счет уменьшения величины давления, необходимого при проведении субретинальной инъекции препарата.Local removal of VPM minimizes the risk of upcoming manipulation by reducing the pressure required during a subretinal injection of the drug.
Введенный фибринолитик обеспечивает разжижжение субмакулярной крови, расширяет границы отслойки сетчатки, а воздух максимально минимизирует плавучесть геморрагического сгустка и облегчает его смещение из макулярной зоны в нижние квадранты глазного дна. В результате проведенных предварительных исследований нами было выявлено, что введение Гемазы® в дозировке 3000 ME и в количестве 0,3 мл, обеспечивает минимальный эффективный объем в субретинальном пространстве, достаточный для смещения геморрагического сгустка из-под центральной зоны сетчатки. При этом экспериментально нами было выявлено, что 0,2 мл стерильного воздуха является достаточным для уменьшения «плавучести» эритроцитов и дислокации геморрагического сгустка в пределах индуцированной Гемазой® отслойки центральной зоны сетчатки.Introduced fibrinolytic provides dilution of submacular blood, expands the boundaries of retinal detachment, and air minimizes the buoyancy of the hemorrhagic clot and facilitates its displacement from the macular zone to the lower quadrants of the fundus. As a result of preliminary studies, we found that the introduction of Hemase ® in a dosage of 3000 ME and in an amount of 0.3 ml provides the minimum effective volume in the subretinal space, sufficient to displace the hemorrhagic clot from under the central area of the retina. At the same time, we experimentally revealed that 0.2 ml of sterile air is sufficient to reduce the "buoyancy" of red blood cells and the dislocation of a hemorrhagic clot within the Gemaza ® -based detachment of the central zone of the retina.
Замена ирригационной жидкости на стерильный воздух, занимающего 70% объема витреальной полости, позволяет удерживать пузырь субретинального воздуха в пределах макулярной зоны, что позволяет предотвратить непреднамеренное попадание крови в зону фовеа. Неполная воздушная тампонада создает условия для более легкой дислокации субретинального содержимого в нижние отделы сетчатки. Для газо-воздушной тампонады витреальной полости можно использовать любой газ, но 20% сульфур гексафторид SF6 имеет наименьшие показатели задержки расширения (1 день) и минимально достаточное эффективное время тампонады витреальной полости (7 дней).Replacing irrigation fluid with sterile air, which occupies 70% of the vitreous cavity volume, allows the retention of a subretinal air bubble within the macular zone, which helps prevent unintentional blood entry into the fovea zone. Incomplete air tamponade creates conditions for easier dislocation of subretinal contents to the lower parts of the retina. Any gas can be used for gas-air tamponade of the vitreous cavity, but 20% sulphur hexafluoride SF6 has the lowest expansion delay (1 day) and the minimum sufficient effective tamponade of the vitreous cavity (7 days).
Интравитреальное введение Эйлеа® в дозировке, предписанной инструкцией к применению, необходимо для уменьшения активности субретинальной неоваскулярной мембраны в послеоперационном периоде с целью предотвращения рецидива кровоизлияния.Intravitreal administration of Eilea ® in the dosage prescribed by the instructions for use is necessary to reduce the activity of the subretinal neovascular membrane in the postoperative period in order to prevent recurrence of hemorrhage.
В послеоперационном периоде пациент должен сменить горизонтальное положение на вертикальное после операции для того, чтобы введенный субретинально воздух под действием силы гравитации оттеснил уже разжиженную кровь в нижние отделы глазного дна. Вертикализация пациента позволяет в полной мере активизировать гравитационные силы для полноценного смещения кровяного сгустка в нижние отделы глазного дна.In the postoperative period, the patient must change the horizontal position to the vertical one after the operation so that subretinally injected air displaces already liquefied blood into the lower parts of the fundus under the influence of gravity. The verticalization of the patient allows you to fully activate the gravitational forces for the full displacement of the blood clot in the lower parts of the fundus.
Основа успешной дислокации кровоизлияния заключается в понимании взаимодействия различных сил, которые облегчают движение геморрагического сгустка в субретинальном пространстве - плавучесть, сила трения и сила тяжести. Сила трения уменьшается за счет ферментативного разжижения кровоизлияния, при этом уменьшается трение между кровоизлиянием и нейросенсорной ретиной и между кровоизлиянием и пигментным эпителием. Это достигается за счет субретинального введения 0,3 мл Гемазы®. Вертикальное расположение пациента максимизирует гравитационную силу для нижнего смещения кровоизлияния, располагая вектор гравитационной силы параллельно субмакулярному пространству.The basis for a successful dislocation of hemorrhage is to understand the interaction of various forces that facilitate the movement of a hemorrhagic clot in the subretinal space - buoyancy, friction and gravity. The friction force decreases due to the enzymatic dilution of hemorrhage, while the friction between hemorrhage and sensorineural retina and between hemorrhage and pigment epithelium decreases. This is achieved by subretinal administration of 0.3 ml of Hemase ® . The vertical arrangement of the patient maximizes the gravitational force for the lower hemorrhage displacement, placing the gravitational force vector parallel to the submacular space.
Субретинальное введение пузырька воздуха непосредственно в субретинальное пространство значительно уменьшает плавучесть эритроцитов. Поскольку вес вытесняемого субмакулярным кровоизлиянием газа примерно в 850 раз меньше, чем вес жидкости, то субмакулярное кровоизлияние, погруженное в газ внутри субретинального пространства будет обладать силой плавучести в 850 меньшей, чем при погружении в жидкость (при стандартных физических условиях согласно принципу Архимеда). При таком сценарии сила гравитации будет значительно выше силы выталкивания, что способствует более значительному смещению субретинального кровоизлияния.Subretinal introduction of an air bubble directly into the subretinal space significantly reduces the buoyancy of red blood cells. Since the weight of the gas displaced by the submacular hemorrhage is approximately 850 times less than the weight of the fluid, the submacular hemorrhage immersed in the gas inside the subretinal space will have a buoyancy force of 850 less than when immersed in the fluid (under standard physical conditions according to the Archimedes principle). In this scenario, the force of gravity will be significantly higher than the buoyancy force, which contributes to a more significant displacement of subretinal hemorrhage.
Клинические примеры.Clinical examples.
Пациентка М., 64 года, наблюдалась в клинике с 2017 года с диагнозом: «OD - Возрастная макулярная дегенерация, сухая форма. OS - Возрастная макулярная дегенерация, влажная форма. OU - Осложненная катаракта».Patient M., 64 years old, has been observed in the clinic since 2017 with the diagnosis: “OD - Age-related macular degeneration, dry form. OS - Age-related macular degeneration, wet form. OU - Complicated Cataract. ”
По поводу влажной формы ВМД на левом глазу было выполнено 3 интравитреальных инъекции ингибитора ангиогенеза препарата Луцентис® (Ранибизумаб). Максимальная корригированная острота зрения (МКОЗ) на момент последнего обращения: OD - 0,8; OS - 0,6. Острота зрения в день обращения на левом глазу составила 0,02 н/к. Размер СРК - 26 диаметров диска зрительного нерва (ДД). Время от появления жалоб до обращения пациента в клинику составило 2 дня. По данным проведенной оптической когерентной томографии (ОКТ) высота геморрагической отслойки сетчатки составила 2053 мкм. В этот же день пациентке выполнено интравитреальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME - 0,2 мл, парацентез передней камеры для нормализации офтальмотонуса, после чего пациентка 2 часа находилась в горизонтальном положении на спине.Concerning the wet form of AMD in the left eye, 3 intravitreal injections of the angiogenesis inhibitor Lucentis ® (Ranibizumab) were performed. The maximum corrected visual acuity (MKOZ) at the time of the last treatment: OD - 0.8; OS - 0.6. Visual acuity on the day of treatment on the left eye was 0.02 n / a. The size of the IBS is 26 optic disc diameters (DD). The time from complaints to the patient’s visit to the clinic was 2 days. According to optical coherence tomography (OCT), the height of the hemorrhagic retinal detachment was 2053 microns. On the same day, the patient underwent intravitreal administration of a solution of Hemase ® in a dosage of 3000 ME - 0.2 ml, paracentesis of the anterior chamber to normalize the ophthalmotonus, after which the patient was horizontal for 2 hours on her back.
На следующий день выполнена витрэктомия 25 G по общепринятой методике, локальное удаление ВПМ в зоне ретинопунктуры, субретинальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME объемом 0,3 мл, субретинальное введение 0,2 мл стерильного воздуха, проведена замена «жидкость-газ» на 70% объема витреальной полости, выполнено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза Эйлеа® 0,05 мл и тампонада витреальной полости 20% гексафторидом серы SF6.The next day, a 25 G vitrectomy was performed according to the generally accepted method, local removal of VPM in the retinopuncture zone, subretinal injection of a Hemase ® solution in a dosage of 3000 ME with a volume of 0.3 ml, subretinal administration of 0.2 ml of sterile air, the liquid-gas was replaced by 70% of the vitreous cavity volume, the intravitreal administration of the Eilea angiogenesis inhibitor ® 0.05 ml and vitreous cavity tamponade with 20% sulfur hexafluoride SF 6 were performed.
В течение 2 часов после операции соблюдено горизонтальное положение на спине, в дальнейшем рекомендовано вертикальное положение головы.Within 2 hours after the operation, a horizontal position on the back was observed, further the vertical position of the head is recommended.
Обследование проводилось на 7, 14, 30 день после лечения. По результатам наблюдения МКОЗ после лечения составила 0,2, 0,3 и 0,6 соответственно, а высота отслойки, по данным ОКТ - сканирования - 410 мкм, 158 мкм и 45 мкм.The examination was carried out on 7, 14, 30 days after treatment. According to the results of observation, the ICD after treatment was 0.2, 0.3 and 0.6, respectively, and the detachment height, according to OCT scan data, was 410 μm, 158 μm and 45 μm.
Пациент С, 79 лет обратился в клинику с жалобами на резкое снижение зрения правого глаза. Со слов пациента в 2016 году был поставлен диагноз «OD - Возрастная макулярная дегенерация, влажная форма, артифакия. OS - Возрастная макулярная дегенерация, сухая форма, осложненная катаракта». В правый глаз по поводу влажной формы ВМД было выполнено 3 интравитреальных инъекции ингибитора ангиогенеза препарата Луцентис®. По данным последнего обследования пациента МКОЗ правого глаза составила 0,5, а МКОЗ левого глаза 0,6. Острота зрения в день обращения на правом глазу составила 0,05 н/к, размер СРК - 20 ДД. Время от момента появления жалоб до обращения пациента в клинику составило 4 дня. По данным ОКТ - сканирования высота геморрагической отслойки сетчатки составила 1540 мкм.Patient C, 79 years old, came to the clinic with complaints of a sharp decrease in vision of the right eye. According to the patient, in 2016 he was diagnosed with OD - Age-related macular degeneration, wet form, artifact. OS - Age-related macular degeneration, dry form, complicated cataract. " In the right eye, for the wet form of AMD, 3 intravitreal injections of the angiogenesis inhibitor Lucentis ® were performed. According to the last patient examination, the ICD of the right eye was 0.5, and the ICD of the left eye was 0.6. Visual acuity on the day of treatment on the right eye was 0.05 n / a, the size of the IBS - 20 DD. The time from the moment of complaints to the patient’s visit to the clinic was 4 days. According to the OCT scan, the height of the hemorrhagic retinal detachment was 1540 microns.
В этот же день пациенту выполнено интравитреальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME - 0,2 мл, парацентез передней камеры для нормализации офтальмотонуса, после чего пациент 2 часа находился в горизонтальном положении на спине. На следующий день выполнена витрэктомия 25 G по общепринятой методике, локальное удаление ВПМ в зоне ретинопунктуры, субретинальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME объемом 0,3 мл, субретинальное введение 0,2 мл стерильного воздуха, проведена замена «жидкость-газ» на 70% объема витреальной полости, выполнено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза препарата Эйлеа® 0,05 мл и тампонада витреальной полости 20% гексафторидом серы SF6.On the same day, the patient underwent intravitreal administration of a solution of Hemase ® in a dosage of 3000 ME - 0.2 ml, paracentesis of the anterior chamber to normalize the ophthalmotonus, after which the patient was horizontal for 2 hours on his back. The next day, a 25 G vitrectomy was performed according to the generally accepted method, local removal of VPM in the retinopuncture zone, subretinal injection of a Hemase ® solution in a dosage of 3000 ME with a volume of 0.3 ml, subretinal administration of 0.2 ml of sterile air, the liquid-gas was replaced by 70% of the vitreous cavity volume, intravitreal administration of the Eilea ® angiogenesis inhibitor 0.05 ml and vitreous tamponade of 20% sulfur hexafluoride SF 6 was performed.
В течение 2 часов после операции соблюдено горизонтальное положение на спине, в дальнейшем рекомендовано вертикальное положение головы.Within 2 hours after the operation, a horizontal position on the back was observed, further the vertical position of the head is recommended.
Обследование проводилось на 7, 14, 30 день после лечения. По результатам наблюдения МКОЗ правого глаза после лечения составила 0,2, 0,4 и 0,4 соответственно, а высота отслойки, по данным ОКТ - сканирования - 250 мкм, 110 мкм и 25 мкм.The examination was carried out on 7, 14, 30 days after treatment. According to the results of observation of the right eye occlusion after treatment, it was 0.2, 0.4 and 0.4, respectively, and the detachment height, according to OCT scan data, was 250 μm, 110 μm and 25 μm.
Пациентка Т., 76 лет, наблюдалась в клинике с 2016 года с диагнозом: «OD - Возрастная макулярная дегенерация, влажная форма. OS - Возрастная макулярная дегенерация, сухая форма. OU - Артифакия». По поводу влажной формы ВМД на правом глазу было выполнено 5 интравитреальных инъекции ингибитора ангиогенеза Луцентис®.Patient T., 76 years old, has been observed at the clinic since 2016 with the diagnosis: “OD - Age-related macular degeneration, wet form. OS - Age-related macular degeneration, dry form. OU - Artifakia. " Regarding the wet form of AMD, 5 intravitreal injections of the Lucentis ® angiogenesis inhibitor were performed on the right eye.
МКОЗ на момент последнего обращения: OD - 0,6; OS - 0,9. Пациентка обратилась в клинику с жалобами на резкое снижение зрения. Время от момента появления симптоматики до обращения в клинику составило 1 день. Острота зрения в день обращения на правом глазу составила 0,05 н/к. Размер СРК - 24 ДД. По данным проведенной оптической когерентной томографии (ОКТ) высота геморрагической отслойки сетчатки составила 1860 мкм.MKOZ at the time of the last appeal: OD - 0.6; OS - 0.9. The patient complained to the clinic of a sharp decrease in vision. The time from the onset of symptoms to going to the clinic was 1 day. Visual acuity on the day of treatment on the right eye was 0.05 n / a. The size of the IBS is 24 DD. According to optical coherence tomography (OCT), the height of the hemorrhagic retinal detachment was 1860 microns.
В этот же день пациенту выполнено интравитреальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME - 0,2 мл, парацентез передней камеры для нормализации офтальмотонуса, после чего пациентка 2 часа находилась в горизонтальном положении на спине. На следующий день выполнена витрэктомия 25 G по общепринятой методике, локальное удаление ВПМ в зоне ретинопунктуры, субретинальное введение раствора Гемазы® в дозировке 3000 ME объемом 0,3 мл, субретинальное введение 0,2 мл стерильного воздуха, проведена замена «жидкость-газ» на 70% объема витреальной полости, выполнено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза Эйлеа® 0,05 мл и тампонада витреальной полости 20% гексафторидом серы SF6.On the same day, the patient underwent intravitreal administration of a solution of Hemase ® in a dosage of 3000 ME - 0.2 ml, paracentesis of the anterior chamber to normalize the ophthalmotonus, after which the patient was horizontal for 2 hours on her back. The next day, a 25 G vitrectomy was performed according to the generally accepted method, local removal of VPM in the retinopuncture zone, subretinal injection of a Hemase ® solution in a dosage of 3000 ME with a volume of 0.3 ml, subretinal administration of 0.2 ml of sterile air, the liquid-gas was replaced by 70% of the vitreous cavity volume, the intravitreal administration of the Eilea angiogenesis inhibitor ® 0.05 ml and vitreous cavity tamponade with 20% sulfur hexafluoride SF 6 were performed.
В течение 2 часов после операции соблюдено горизонтальное положение на спине, в дальнейшем рекомендовано вертикальное положение головы.Within 2 hours after the operation, a horizontal position on the back was observed, further the vertical position of the head is recommended.
Обследование проводилось на 7, 14, 30 день после лечения. По результатам наблюдения МКОЗ правого глаза после лечения составила 0,4, 0,5 и 0,6 соответственно, а высота отслойки, по данным ОКТ - сканирования - 360 мкм, 134 мкм и 10 мкм.The examination was carried out on 7, 14, 30 days after treatment. According to the results of the observation, the MCH of the right eye after treatment was 0.4, 0.5, and 0.6, respectively, and the detachment height, according to OCT scan data, was 360 μm, 134 μm, and 10 μm.
Полученные в примерах результаты свидетельствуют о том, что достигнута интраоперационная минимальная травматизация фоторецепторного слоя сетчатки в процессе отделения ее от кровяного сгустка в условиях реализации ускоренного лизиса фибринового сгустка, реализована полная дислокация субретинальной крови из центральных отделов сетчатки в нижние отделы глазного дна, что демонстрируется восстановлением зрительных функций до исходного уровня в максимально короткие сроки после операции в условиях отсутствия рецидивов субмакулярного кровоизлияния.The results obtained in the examples indicate that intraoperative minimal trauma to the photoreceptor layer of the retina was achieved in the process of separating it from the blood clot under conditions of accelerated lysis of the fibrin clot, complete dislocation of subretinal blood from the central parts of the retina to the lower parts of the fundus was realized, which is demonstrated by the restoration of the optic functions to the initial level as soon as possible after surgery in the absence of relapse of submacular rovoizliyaniya.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019106935A RU2696056C1 (en) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019106935A RU2696056C1 (en) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2696056C1 true RU2696056C1 (en) | 2019-07-30 |
Family
ID=67586625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019106935A RU2696056C1 (en) | 2019-03-12 | 2019-03-12 | Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2696056C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2788357C1 (en) * | 2022-04-27 | 2023-01-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for minimally invasive correction of submacular hemorrhages |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342105C1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Treatment method of massive submacular hemorrhages |
| RU2375993C2 (en) * | 2008-01-09 | 2009-12-20 | Андрей Викторович Орлов | Method and medication for treatment of retinal vien thrombosis |
| RU2581219C1 (en) * | 2015-03-11 | 2016-04-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Method for intra-vitreal drug administration in ophthalmology |
-
2019
- 2019-03-12 RU RU2019106935A patent/RU2696056C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342105C1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт глазных болезней РАМН | Treatment method of massive submacular hemorrhages |
| RU2375993C2 (en) * | 2008-01-09 | 2009-12-20 | Андрей Викторович Орлов | Method and medication for treatment of retinal vien thrombosis |
| RU2581219C1 (en) * | 2015-03-11 | 2016-04-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) | Method for intra-vitreal drug administration in ophthalmology |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Савостьянова Н.В. и др. Выбор хирургической тактики ведения пациентов с субмакулярными кровоизлияниями большого размера при неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации (предварительное сообщение), Современные технологии в офтальмологии, N 1, 2017, 251-255. * |
| Савостьянова Н.В. и др. Выбор хирургической тактики ведения пациентов с субмакулярными кровоизлияниями большого размера при неоваскулярной форме возрастной макулярной дегенерации (предварительное сообщение), Современные технологии в офтальмологии, N 1, 2017, 251-255. Сосновский В.В. Изучение возможностей использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии, Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2008, 27 с. Kyung-Hoon Shin et al. The Efficacy of Intravitreal Aflibercept in Submacular Hemorrhage Secondary to Wet Age-related Macular Degeneration, Korean J Ophthalmol 2016 Oct 29;30(5):369-376. * |
| Сосновский В.В. Изучение возможностей использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии, Авто диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2008, 27 с. Kyung-Hoon Shin et al. The Efficacy of Intravitreal Aflibercept in Submacular Hemorrhage Secondary to Wet Age-related Macular Degeneration, Korean J Ophthalmol 2016 Oct 29;30 (5):369-376. * |
| Худяков А.Ю. и др. Опыт применения субретинального введения раствора Гемазы в лечении массивной субретинальной макулярной геморрагии при влажной форме возрастной макулодистрофии, Современные технологии в офтальмологии, 2015, N 2, С. 89. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2788357C1 (en) * | 2022-04-27 | 2023-01-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for minimally invasive correction of submacular hemorrhages |
| RU2819520C2 (en) * | 2022-06-21 | 2024-05-21 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for surgical management of prolonged subretinal haemorrhage |
| RU2789596C1 (en) * | 2022-07-22 | 2023-02-06 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Vitreal cavity cooled sterile air tamponade method |
| RU2792557C1 (en) * | 2023-01-16 | 2023-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Method for removing an organized subretinal blood clot in the macular area |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peyman et al. | Tissue plasminogen activating factor assisted removal of subretinal hemorrhage | |
| Vander et al. | Surgical removal of massive subretinal hemorrhage associated with age-related macular degeneration | |
| Packer et al. | Retinal periphlebitis as an early sign of bacterial endophthalmitis | |
| Oliveira et al. | Dispase facilitates posterior vitreous detachment during vitrectomy in young pigs | |
| Willekens et al. | Phase I trial on robot assisted retinal vein cannulation with ocriplasmin infusion for central retinal vein occlusion | |
| Mandelbaum et al. | Postoperative endophthalmitis | |
| US7776026B2 (en) | Method for vitreous liquefaction | |
| Caporossi et al. | Management of submacular massive haemorrhage in age‐related macular degeneration: comparison between subretinal transplant of human amniotic membrane and subretinal injection of tissue plasminogen activator | |
| Lee et al. | Membrane dissection in proliferative diabetic retinopathy | |
| RU2696056C1 (en) | Method of treating massive submacular haemorrhages accompanying age-related macular degeneration | |
| RU2440081C1 (en) | Method of treating retinal detachment through one-port approach with using 25 g system if scleral filling appeared to be non-effective | |
| Friberg et al. | Laser pneumatic retinopexy for repair of recurrent retinal detachment after failed scleral buckle-ten years experience | |
| RU2696923C1 (en) | Method for surgical management of subretinal hemorrhages | |
| Rubsamen et al. | Treatment of massive subretinal hemorrhage from complications of scleral buckling procedures | |
| RU2342105C1 (en) | Treatment method of massive submacular hemorrhages | |
| RU2299712C1 (en) | Surgical method for treating ablatio retinae cases | |
| Carney et al. | Vitrectomy in endophthalmitis | |
| INTRAVÍTREA et al. | Enzymatic vitrectomy by intravitreal autologous plasmin injection as initial treatment for macular epiretinal membranes and vitreomacular traction syndrome | |
| RU2777738C1 (en) | Method for surgical treatment of retinal detachment | |
| RU2788357C1 (en) | Method for minimally invasive correction of submacular hemorrhages | |
| RU2817496C1 (en) | Method for surgical management of endophthalmitis | |
| RU2352304C1 (en) | Method of treatment of clottage of central vienna of retina | |
| RU2792557C1 (en) | Method for removing an organized subretinal blood clot in the macular area | |
| RU2803007C1 (en) | Method of surgical treatment of macular hole | |
| RU2730932C1 (en) | Method for surgical management of rhegmatogenous retina detachment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210313 |