RU2694827C1 - Детское питание для улучшения чувствительности к инсулину в дальнейшей жизни - Google Patents
Детское питание для улучшения чувствительности к инсулину в дальнейшей жизни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694827C1 RU2694827C1 RU2016125907A RU2016125907A RU2694827C1 RU 2694827 C1 RU2694827 C1 RU 2694827C1 RU 2016125907 A RU2016125907 A RU 2016125907A RU 2016125907 A RU2016125907 A RU 2016125907A RU 2694827 C1 RU2694827 C1 RU 2694827C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- casein
- infant
- diet
- whey
- Prior art date
Links
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 title description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 157
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 107
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims abstract description 73
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 67
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 67
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 56
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 45
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 44
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 44
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 8
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 206010056997 Impaired fasting glucose Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 abstract description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 72
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 69
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 69
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 68
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 59
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 30
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 30
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 20
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 17
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 12
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 7
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 5
- 108010028463 kappa-casein glycomacropeptide Proteins 0.000 description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 3
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 2
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 2
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyoctyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCO YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021411 American diet Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000157302 Bison bison athabascae Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010793 Steam injection (oil industry) Methods 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012182 cereal bars Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000000764 concentration modulated absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000010234 longitudinal analysis Methods 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 238000011903 nutritional therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
- A23C9/1524—Inert gases, noble gases, oxygen, aerosol gases; Processes for foaming
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Группа изобретений касается лечебного питания. Предложена питательная композиция, содержащая по меньшей мере 90 мас.% казеина в расчете на общее содержание белка в композиции и представляющая собой детскую смесь, детскую смесь второго уровня, молоко для детей старше 1 года или обогатитель грудного молока, для профилактики и/или снижения риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, проявляющегося в дальнейшей жизни при нагрузке в виде адипогенной диеты, причем композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев, и при этом композицию вводят ребёнку грудного возраста, чей вес при рождении был нормальным или выше нормы. Предложен соответствующий способ профилактики и/или снижения риска развития указанного расстройства. Технический результат состоит в снижении нарушения чувствительности к инсулину и в поддержании гомеостаза глюкозы на фоне адипогенной диеты. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения в профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, причем питательная композиция содержит казеин.
Уровень техники
В настоящее время хорошо известно, что субоптимальное питание в критические периоды развития может вызывать долгосрочные изменения в строении или функциях органов, что может определять предрасположенность людей к последующим хроническим заболеваниям (1-5). Данная концепция, известная как раннее программирование, в значительной степени подтверждается несколькими обширными эпидемиологическими и клиническими исследованиями, демонстрирующими связь между маркерами питания в раннем возрасте (рост при рождении, рост в грудном возрасте, скорость роста в раннем возрасте) и риском развития гипертензии, диабета, коронарной болезни сердца и ожирения впоследствии во взрослом возрасте (4; 6; 7).
Таким образом, в настоящее время пренатальный и ранний постнатальный периоды признаны критическими периодами для раннего программирования, причем интерес направлен на рост при рождении (2; 7; 8), грудное вскармливание и его продолжительность (9-13), динамику роста в раннем возрасте (6; 14-16) и- с недавнего времени - на содержание белка в детской смеси (17).
Учитывая, что пренатальное и раннее постнатальное питание играет роль в формировании восприимчивости к развитию одного или более расстройств, связанных с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни, существует очевидная необходимость во вмешательстве на этих стадиях, которое снижало бы риск развития расстройств в дальнейшей жизни.
Таким образом, питательная композиция для вскармливания на ранних этапах жизни, снижающая риск развития расстройств, связанных с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни будет иметь преимущества.
Существует конкретная потребность в особых питательных композициях, которые можно вводить в конкретные интервенционные периоды на ранних этапах жизни детей грудного возраста и которые могут обладать способностью снижать риск, предотвращать или снижать тяжесть субоптимальных состояний здоровья, которые обычно связывают с метаболическими синдромами, такими как избыточная масса тела, ожирение, диабет или даже сердечно-сосудистые заболевания.
У этих детей грудного возраста, имеющих повышенный риск развития таких субоптимальных состояний, например, вследствие генетической наследственности, состояния здоровья родителей, сложностей при развитии на ранних этапах, существует еще более выраженная потребность.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что у крыс, которых в возрасте детенышей кормили в соответствии с диетой, содержащей белок казеин, имеется защитный эффект в отношении чувствительности к инсулину, когда их подвергали воздействию адипогенной диеты во взрослом возрасте. Напротив, крысы, которых в возрасте детенышей кормили в соответствии с диетой, содержащей сывороточный белок, не имели защиты от воздействия адипогенной диеты во взрослом возрасте. Вместо этого крысы, которых в возрасте детенышей кормили в соответствии с диетой на основе молочной сыворотки, демонстрировали нарушенную чувствительность к инсулину, которая проявляется повышенным значением индекса HOMA-IR.
HOMA-IR (гомеостатическая модельная оценка резистентности к инсулину) представляет собой способ, используемый для количественного определения резистентности к инсулину и функции бета-клеток. Впервые способ описан Matthews et al. в 1985 г. под названием НОМА (Diabetologia 28 (7): 412-9). Повышенное значение HOMA-IR является индикатором повышенной резистентности к инсулину/пониженной чувствительности к инсулину.
Ранее было представлено (WO 2010/112430), что композиции, содержащие коровьи казеиновые белки (родственные молочной сыворотке), улучшают чувствительность к инсулину в конкретных случаях при низком весе при рождении и при нормальном весе при рождении, когда у ребенка наблюдается ускоренный рост (догоняющий рост) после энергетического ограничения. Однако долгосрочное воздействие раннего введения белка на чувствительность к инсулину в нормальных условиях достаточного веса при рождении и нормального роста (без ограничений питания и в отсутствие догоняющего роста) было неизвестно.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что кормление казеином на ранних этапах жизни может улучшать толерантность к глюкозе в краткосрочной перспективе и улучшать чувствительность к инсулину в долгосрочной перспективе в дальнейшей жизни. Это особенно проявляется, когда субъекты подвергаются нагрузке в виде адипогенной диеты во взрослом возрасте в дальнейшей жизни.
Данное наблюдение неожиданно, поскольку известно, что состояния субъектов в предыдущем исследовании уже характеризуются симптомами сниженной чувствительности к инсулину. Однако настоящее исследование показывает, что даже в отсутствие каких-либо отрицательных факторов чувствительность субъекта к инсулину можно улучшить. Более того, улучшение может наблюдаться даже в дальнейшей жизни.
В соответствии с этим первый аспект настоящего изобретения относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни, причем а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции, и b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев.
В одном варианте осуществления этого аспекта настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни, причем: а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции; b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев, и причем общее содержание белка в питательной композиции составляет по меньшей мере 0,5 г белка/100 ккал.
Другой аспект настоящего изобретения относится к использованию казеина для приготовления питательной композиции для применения в лечении, профилактике или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни индивида, причем: а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции; b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста от рождения до возраста 36 месяцев.
В настоящем изобретении также предложен способ лечения, профилактики и/или снижения риска того, что у ребенка грудного возраста или ребенка более старшего возраста в дальнейшем в жизни разовьется расстройство, связанное с метаболическим синдромом, в частности при нагрузке в виде адипогенной диеты, причем указанный способ включает этап введения питательной композиции, содержащей более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции.
Краткое описание фигур
На фиг. 1 представлено схематическое изображение схемы эксперимента, включающей все вмешательства.
На фиг. 2 представлено общее поступление энергии на фазе I (А), фазе II (В) и в течение всего исследования (фаза I и фаза II) (С). Результаты выражены как медиана ± стандартная ошибка медианы. * - значимое различие при Р<0,05; # - значимое различие при Р<0,01.
На фиг. 3 представлена масса тела во время экспериментальной диеты (фаза I) (А) и масса тела в течение всего исследования (В). Данные представлены как медиана ± стандартная ошибка медианы.
$ - значимое различие между казеином 20 Е% и казеином 36 Е%;
& - значимое различие между казеином 20 Е% и молочной сывороткой 20 Е%;
* - значимое различие между молочной сывороткой 36 Е% и казеином 36 Е%.
° Все группы отличаются.
На фиг. 4 представлено содержание жировой массы в процентах от массы тела (МТ). Данные представлены как медиана ± стандартная ошибка медианы. $ - значимое различие (Р<0,05) между казеином 20 Е% и казеином 36 Е%; § - значимое различие (Р<0,05) между молочной сывороткой 20 Е% и молочной сывороткой 36 Е%; * - значимое различие (Р<0,05) между молочной сывороткой 36 Е% и казеином 36 Е%.
На фиг. 5 представлены результаты орального теста на толерантность к глюкозе в конце экспериментальной диеты (т.е. фазы I) (возраст 42 дня). (А), исходная гликемия (В), площадь под кривой глюкозы (С), площадь под кривой инсулина (D). Результаты выражены как медиана ± стандартная ошибка медианы. & - значимое различие (Р<0,05) между казеином 20 Е% и молочной сывороткой 20 Е%, * - значимое различие (Р<0,05) между молочной сывороткой 36 Е% и казеином 36 Е%.
На фиг. 6 представлен гомеостаз глюкозы натощак в конце кормовой диеты (т.е. в конце фазы II: А) (возраст 165 дней). Гликемия натощак (А), инсулинемия натощак (В), HOMA-IR (С). Результаты выражены как медиана ± стандартная ошибка медианы. * - значимое различие при Р<0,05; # - значимое различие при Р<0,01.
На фиг. 7 представлены результаты орального теста на толерантность к глюкозе в конце исследования, т.е. в конце фазы II: В (возраст 287 дней). Гликемический ответ на глюкозную нагрузку (А); исходная гликемия (В); площадь под кривой глюкозы (С); инсулиновый ответ на глюкозную нагрузку (D); исходная инсулинемия (Е); площадь под кривой инсулина (F). Результаты выражены как медиана ± стандартная ошибка медианы. $ - значимое различие (Р<0,05) между казеином 20 Е% и казеином 36 Е%; * - значимое различие (Р<0,05) между молочной сывороткой 36 Е% и казеином 36 Е%; § - значимое различие (Р<0,05) между молочной сывороткой 20 Е% и молочной сывороткой 36 Е%; значимое различие при Р<0,05.
На фиг. 8 приведены уровни HOMA-IR во время исследования. В конце экспериментальной диеты (фаза I, возраст 42 дня) (А); на фазе II кормовой диеты (фаза II: А, возраст 165 дней) (В); в конце исследования для диеты с высоким содержанием жиров (HFD) (фаза II: В, возраст 287 дней) (С). Результаты выражены как медиана ± стандартная ошибка медианы. * - значимое различие при Р<0,05; # - значимое различие при Р<0,01.
Определения
До более подробного описания настоящего изобретения будут приведены определения указанных ниже терминов и условных обозначений.
В контексте настоящего изобретения, если не указано иное, упомянутые процентные значения представляют собой массовое процентное содержание (мас. %/мас. %).
Термин «и/или», используемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X» или «Y», или «X и Y».
Предполагается, что числовые диапазоны в настоящем документе включают в себя все числа и подмножества чисел, содержащихся в пределах этого диапазона, независимо от того, раскрыты ли они конкретно. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждение пункта формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в этом диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 4 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
Все ссылки на характеристики или ограничения настоящего изобретения, приведенные в единственном числе, должны включать в себя соответствующую характеристику или ограничение во множественном числе и наоборот, если не указано иное или если в контексте, в котором дана ссылка, явно не подразумевается противоположное.
Все используемые в настоящем документе технические и научные термины, если не дано иное их определение, имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в данной области.
Термин «ребенок грудного возраста» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Термин «ребенок младшего возраста» означает ребенка старше 12 месяцев и до возраста 3 года.
Термин «снижение риска» означает, что событие имеет меньшую вероятность наступления по сравнению с подходящим и обычно используемым эталоном (например, общей популяцией или детьми грудного возраста или детьми младшего возраста с нормальной массой).
Термин «профилактика» означает, что либо полностью, либо частично предотвращается наступление события или расстройства (т.е. событие наступает в более легкой форме и/или наступает позже). Термин «профилактика» также включает в себя снижение степени тяжести события или расстройства (или состояния здоровья), или снижение частоты наступления таких событий или расстройств, или задержку воздействия на такие события или расстройства.
Термины «нормальная масса/избыточная масса/дефицит массы» относятся к международно признанным таблицам массы тела для детей грудного возраста, детей младшего возраста и детей более старшего возраста и, в частности, зависят от возраста субъекта.
Композиция для применения
В первом аспекте изобретение относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни, причем: а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции; b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев.
Казеин в контексте настоящей заявки относится к семейству родственных белков, которые обнаружены в молоке млекопитающих.
Казеин может быть получен из любого подходящего источника или комбинации источников молока млекопитающего. Примеры источников включают в себя, например, корову, козу, бизона, овцу и т.д. Один вариант осуществления относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, в которой казеин представляет собой коровий казеин. Коровий казеин доступен в продаже.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции. Таким образом, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением, причем композиция содержит, например, по меньшей мере 75 мас. %, по меньшей мере 80 мас. %, по меньшей мере 85 мас. %, по меньшей мере 90 мас. %, по меньшей мере 95 мас. %, по меньшей мере 99 мас. %, приблизительно 100 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции.
В других вариантах осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере 85 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции, например, по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95 мас. %, например, по меньшей мере 99 мас. % или, например, 100 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции.
В дополнительном варианте осуществления 100% белка, присутствующего в питательной композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением представляет собой казеин.
Общее содержание белка в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением может составлять, например, по меньшей мере 5 г/л, например, по меньшей мере 6 г/л, например, по меньшей мере 7 г/л, например, по меньшей мере 8 г/л, например, по меньшей мере 9 г/л, например, по меньшей мере 10 г/л, по меньшей мере 11 г/л, например, по меньшей мере 12 г/л, например, по меньшей мере 15 г/л, или, например, 18 г/л; или же может составлять, например, приблизительно 9 или приблизительно 10 г/л.
В других примерах общее содержание белка в питательной композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением может составлять от 3 г/л до 33 г/л готовой к употреблению композиции, например, от 3 г/л до 25 г/л, например, 5-20 г/л, например, 8-20 г/л.
Государственный орган по контролю за пищевыми продуктами может требовать, чтобы общее количество белка в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением, в частности в детских смесях, соответствовало определенным спецификациям, определяющим количество белка.
В примерах питательных композиций, которые предназначены для детей грудного возраста, общее содержание белка может составлять, например, от 3 г/л до 15 г/л готовой к употреблению смеси, например, 5-15 г/л, например, 3-10 г/л.
Общее содержание белка также можно выражать как г белка на ккал питательной композиции.
Таким образом, в тех случаях, когда питательная композиция настоящего изобретения представляет собой питательную композицию для детей грудного возраста, такую как, например, детская смесь, общее количество белка может составлять, например, не более чем 5 г/100 ккал готовой к употреблению смеси, например, от 1 до 4 г/100 ккал, например, от 1 до 3,5 г/100 ккал, например, от 1,5 до 2,5 г/100 ккал, например, от 1,6 до 2,2 г/100 ккал. Один конкретный вариант осуществления относится к питательной композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, в которой общее содержание белка составляет 1,8 г/100 ккал готовой к употреблению смеси.
Дополнительный конкретный вариант осуществления настоящего изобретения относится к детской смеси, в которой общее содержание белка составляет от 1,6 до 2,2 г/100 ккал, например 1,8 г/100 ккал, и в которой более 70% общего содержания белка составляет казеин.
Еще один дополнительный конкретный вариант осуществления настоящего изобретения относится к детской смеси, в которой содержание казеина составляет по меньшей мере 0,45 г казеина/100 ккал готовой к употреблению смеси.
Питательные композиции настоящего изобретения, которые предназначены для детей младшего возраста, могут иметь такое же содержание белка, что и питательные композиции, предназначенные для детей грудного возраста, или же могут содержать более высокие или более низкие концентрации белка.
Например, питательная композиция для детей младшего возраста может иметь более низкое общее содержание белка, например, 0,5-5 г/100 ккал, например, от 0,5 до 3,5 г/100 ккал, например, от 1 до 2,5 г/100 ккал; или, например, от 0,5 до 1,5 г/100 ккал общего содержания белка.
Белок
Белки могут быть интактными или гидролизованными или могут представлять собой смесь интактных и гидролизованных белков. Гидролизованные белки могут быть полностью гидролизованными или частично гидролизованными.
Питательная композиция настоящего изобретения содержит более 70% казеина в расчете на общее содержание белка в композиции. Остальная часть белка может включать в себя один или более белков, подходящих для употребления детьми грудного возраста или детьми младшего возраста, при условии, что выполняются минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот.
Например, общее содержание белка в композиции может состоять из смеси казеина и сывороточных белков, например, из смеси коровьего казеина и коровьих сывороточных белков. Если используются сывороточные белки, они могут быть представлены кислой сывороткой или сладкой сывороткой, или их смесями, и могут включать в себя альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых требуемых пропорциях. К источнику белка могут дополнительно добавляться свободные аминокислоты, если это необходимо для обеспечения соответствия минимальным требованиям к содержанию незаменимых аминокислот. Эти требования опубликованы, например, в Директиве ЕС 2006/14/ЕС.
В других примерах общее содержание белка в композиции может состоять из казеина и одного или более немолочных белков, которые выбирают, например, из группы, состоящей из мяса, рыбы, яйца и/или источников растительного белка, например гороха, риса и т.д.
Соотношение казеина к остальному белку может составлять от 70:30 до 100:0 (казеин: остальной белок). Примерами соотношений являются 70:30, 80:20, 85:15, 90:10, 95:5, 100:0 (казеин : остальной белок).
Как указано выше, источником белка может быть смесь казеина и сывороточных белков. Сывороточный белок может представлять собой изолят сывороточного белка, кислую сыворотку, сладкую сыворотку или сладкую сыворотку, из которой удален казеиногликомакропептид (модифицированная сладкая сыворотка). Однако сывороточный белок предпочтительно представляет собой модифицированную сладкую сыворотку. Сладкая сыворотка представляет собой легкодоступный побочный продукт при производстве сыра и часто используется в производстве питательных композиций на основе коровьего молока. Однако сладкая сыворотка включает в себя компонент под названием казеиногликомакропептид (CGMP), который богат треонином и беден триптофаном, что нежелательно. Удаление CGMP из сладкой сыворотки приводит к получению белка с содержанием треонина, которое ближе к его содержанию в человеческом молоке. Процесс удаления CGMP из сладкой сыворотки описан в ЕР 880902.
Если в качестве сывороточного белка используется модифицированная сладкая сыворотка в смеси 60% молочной сыворотки и 40% казеина, к источнику белка можно добавить свободный триптофан, изолейцин, гистидин и фенилаланин в количествах до 0,34% для триптофана, 0,92% для изолейцина, 0,19% для гистидина и 2,2% для фенилаланина (в каждом случае процент указан по массе в расчете на общее содержание белка). Если в качестве сывороточного белка используется интактная сладкая сыворотка в смеси 60% молочной сыворотки и 40% казеина, к источнику белка можно добавлять свободный триптофан, лейцин, гистидин и фенилаланин в количествах до 0,5% для триптофана, 0,37% для лейцина, 0,3% для гистидина и 2,5% для фенилаланина (в каждом случае процент указан по массе в расчете на общее содержание белка). К источнику белка также при необходимости можно добавить аминокислоты, богатые серой, такие как цистеин и метионин.
Композиции для применения: расстройства
Авторы изобретения показали, что взрослые крысы, которых в возрасте детенышей кормили в соответствии с диетой, в которой основным источником белка был казеин, демонстрируют улучшенный индекс HOMA-IR при нагрузке в виде адипогенной диеты во взрослом возрасте по сравнению с крысами, которых в возрасте детенышей кормили диетой, в которой основным источником белка была молочная сыворотка.
Таким образом, настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни, причем а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции, и b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев.
Используемый в настоящем документе термин «расстройство, связанное с метаболическим синдромом» относится к одному или более расстройствам, связанным с метаболическим синдромом. Эти расстройства обычно являются результатом дисрегуляции гомеостаза глюкозы. Примеры таких расстройств включают в себя диабет, такой как сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, нарушение уровня глюкозы натощак, резистентность к инсулину, гипертензию, дислипидемию, избыточную массу тела, ожирение (особенно центральное ожирение) и микроальбуминурию.
Таким образом, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, причем расстройство выбирают из группы, состоящей из сахарного диабета, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения уровня глюкозы натощак, резистентности к инсулину, гипертензии, дислипидемии, избыточной массы тела, ожирения (особенно центрального ожирения) и микроальбуминурии.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, причем использование предназначено для улучшения чувствительности к инсулину, достижения нормальной массы тела и/или профилактики избыточной массы тела в дальнейшей жизни.
Без намерения ограничить теорией предполагается, что ранняя диета приводит к программированию, которое, в свою очередь, обеспечивает защитный эффект, который проявляется в дальнейшей жизни и в особенности при нагрузке в виде адипогенной диеты в дальнейшей жизни.
Таким образом, настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройств, связанных с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни.
Термин «в дальнейшей жизни» в контексте настоящего изобретения относится к периоду времени после детства, то есть после возраста 12 лет. В вариантах осуществления настоящего изобретения расстройство, связанное с метаболическим синдромом, проявляется после возраста 12 лет или, например, после возраста 15 лет, например, после возраста 18 лет, например, после возраста 25 лет, после возраста 30 лет, после возраста 35 лет.
Экспериментальные данные показывают, что если взрослых крыс подвергали нагрузке в виде диеты с высоким содержанием жиров (т.е. адипогенной), то взрослые особи, которых в возрасте детенышей кормили диетой с казеином 36 Е%, демонстрировали более низкие показатели HOMO-IR (показатель лучшей чувствительности к инсулину) по сравнению с теми взрослыми особями, которых в возрасте детенышей кормили диетой с молочной сывороткой 36 Е%.
Таким образом, дополнительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, причем использование предназначено для лечения, предотвращения и/или снижения риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, проявляющегося в дальнейшей жизни при нагрузке в виде адипогенной диеты.
В контексте настоящего изобретения термин «адипогенная диета» относится к диете, которая приводит к увеличению жировой массы у индивида. Как правило, к увеличению жировой массы приводит избыток поступления энергии. Таким образом, одним примером адипогенной диеты является диета, при которой поступление калорий превышает потребность индивида в калориях. Другие примеры адипогенной диеты включают в себя типичную западную диету, также известную как диета западного образца или стандартная американская диета. Другим примером адипогенной диеты является диета, которая характеризуется таким содержанием жиров, которое превышает рекомендованное диетологами значение 30% энергии, получаемой из жиров, диета с высоким содержанием сахаров и/или диета, при которой поступление калорий превышает потребность индивида в калориях.
Таким образом, представляется, что композиция для применения в соответствии с настоящим изобретением при введении на ранних этапах жизни (например, ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста) будет защищать данного индивида, если и когда указанный индивид в дальнейшей жизни (например, во взрослом возрасте или, например, после 18, после 20, после 25, после 30 лет жизни) будет придерживаться адипогенной диеты. Под защитой имеется в виду, что гомеостаз глюкозы и/или чувствительность к инсулину не нарушается или не нарушается в такой же степени. Без привязки к теории была предложена гипотеза, что использование композиции настоящего изобретения во время вскармливания модулирует метаболические пути. Такая модуляция обеспечивает специфическую метаболическую реакцию, когда субъект подвергается воздействию адипогенной диеты в дальнейшей жизни. Такая модуляция может затрагивать всех субъектов, у которых используется композиция настоящего изобретения, и может не зависеть от того, проявлялись ли у субъектов конкретные метаболические сигналы «немедленных стрессовых пищевых потребностей». Например, такая модуляция может отличаться от немедленной модуляции у субъектов, у которых уже выработались метаболические сигналы на момент употребления композиции (например, у субъектов с догоняющим ростом или у детей грудного возраста с низким весом при рождении, т.е. у ребенка грудного возраста с немедленными стрессовыми пищевыми потребностями). Если на момент употребления присутствуют стрессовые пищевые сигналы, для ответа на эти стрессовые сигналы активируются специфические метаболические пути. В контексте настоящего изобретения активируются некоторые другие метаболические пути, и они индуцируют долгосрочный эффект, особенно при воздействии адипогенной диеты в дальнейшей жизни.
Также было сделано наблюдение, что казеиновая диета приводит к лучшей толерантности к глюкозе в краткосрочной перспективе (см. фиг. 8А, В и С).
Таким образом, в одном аспекте настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения в лечении, профилактике и/или снижении риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, причем а) композиция содержит более 70 мас. % казеина в расчете на общее содержание белка в композиции, и b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, причем применение предназначено для улучшения чувствительности к инсулину, достижения нормальной массы тела и/или профилактики избыточной массы тела.
Композиция для применения: целевые группы
Композиция для применения в соответствии с настоящим изобретением предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста.
В одном варианте осуществления ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста, например, рожден матерью, которая сама страдала или страдает от одного или более расстройств, связанных с метаболическим синдромом, например, от одного или более расстройств, которые выбирают из группы, состоящей из сахарного диабета, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения уровня глюкозы натощак, резистентности к инсулину, гипертензии, дислипидемии, избыточной массы тела, ожирения (особенно центрального ожирения) и микроальбуминурии, или гестационного диабета.
В дополнительном варианте осуществления предполагается, что ребенок грудного возраста или ребенок младшего возраста подвержен риску развития одного или более расстройств, связанных с метаболическим синдромом, например, вследствие риска, связанного с наследственным риском, например семейным анамнезом.
В одном варианте осуществления композиция для применения предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста независимо от веса при рождении.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения композиция для применения в соответствии с настоящим изобретением предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, чей вес при рождении был нормальным. В другом варианте осуществления вес при рождении ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста был выше нормы.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции в соответствии с настоящим изобретением, причем композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, у которого не наблюдается догоняющий рост после периода ограничения роста.
В еще одном дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, причем композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, который был рожден с нормальным весом и имел неограниченное потребление пищи и нормальный рост в грудном и/или в младшем возрасте.
Режим дозирования
Настоящее изобретение относится к неожиданному открытию того, что вскармливание ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста питательными композициями на основе казеина может защищать его от расстройств, связанных с метаболическим синдромом, в дальнейшей жизни.
Композиция для применения в соответствии с настоящим изобретением предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в период времени от рождения до 36 месяцев. В других вариантах осуществления вскармливание приходится на период времени от рождения до 36 месяцев или 24 месяцев, например, до 18 месяцев, например, до 12 месяцев.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композицию для применения в соответствии с настоящим изобретением вводят ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в период отлучения от груди.
Период отлучения от груди означает период в жизни ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, когда его переводят с молочного вскармливания (например, грудного вскармливания) на твердую пищу. Этот период зависит от индивидуальных особенностей ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, но, как правило, приходится на диапазон от 4 месяцев до 18 месяцев, например, от 6 до 18 месяцев.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения композицию для применения в соответствии с настоящим изобретением вводят ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в период отлучения от груди, а не до него (т.е. начиная с периода отлучения от груди). В варианте осуществления вскармливание начинается незадолго до периода отлучения от груди (например, за 1 месяц до начала отлучения от груди).
В этот период времени (который в соответствии с вышеизложенным может быть, например, периодом отлучения от груди, или от рождения до 36 месяцев, от рождения до 24 месяцев, от рождения до 18 месяцев, или от рождения до 12 месяцев) вскармливание может быть, например, периодическим в указанный период, или, например, может осуществляться в среднем один раз в день в указанный период, или, например, один раз через день в указанный период, или, например, по меньшей мере один раз в день в указанный период.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения вскармливание композицией предназначено для более короткого периода времени в пределах периода времени, упомянутого выше, например, в среднем один раз ежедневно в течение по меньшей мере шести недель в пределах указанного периода времени; например, в среднем один раз ежедневно в течение 3, 6, 8, 9 месяцев в пределах указанного периода времени.
Альтернативно, вскармливание может осуществляться, например, в среднем один раз через день в течение периода по меньшей мере шесть недель в период от рождения до 36 месяцев, например, в среднем один раз через день за период 3, 6, 8 или 9 месяцев в пределах указанного периода времени.
В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к применению в соответствии с настоящим изобретением, причем композицию вводят по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере 1 месяца.
Формы питательной композиции
Лечебное питание представляет собой специальный класс питательных композиций, разработанный для обеспечения контроля определенных состояний при помощи диеты. Лечебное питание соответствует определенным критериям, которые устанавливаются и регулируются разделом 5 [360ee](b)(2)(D) Закона об орфанных препаратах от 1983 г. Лечебное питание может быть представлено в любой подходящей форме, как описано ниже.
Таким образом, один вариант осуществления настоящего изобретения относится к питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением, причем питательная композиция представляет собой лечебное питание.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть в любой подходящей форме.
Форма питательной композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением может быть адаптирована к возрасту ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста, которому ее вводят.
Примеры форм питательных композиций, подходящих для детей грудного возраста, включают в себя детскую смесь, детскую смесь второго уровня, молоко для детей старше 1 года, обогатитель грудного молока. Детская смесь может представлять собой, например, смесь с полным составом питательных веществ.
Примеры форм, подходящих для детей грудного возраста и/или детей младшего возраста, включают в себя готовые к употреблению композиции, жидкие продукты питания, молочные напитки, молочные коктейли, молочные печенья, йогурты, супы, десерты, пудинги, батончики, такие как батончики со злаками, каши, напитки и детское питание.
В предпочтительных вариантах осуществления форма питательной композиции представляет собой форму на основе молочных продуктов, таких как, например, молоко и молочные напитки, молочные коктейли, молочные печенья, йогурты и другие кисломолочные продукты, мороженое и сыры.
Другие формы питательной композиции включают в себя продукты, содержащие молочные продукты, например хлебобулочные изделия, молочные продукты, десерты, кондитерские изделия, батончики со злаками, готовые завтраки.
Детская смесь
В одном предпочтительном варианте осуществления питательная композиция для применения в соответствии с настоящим изобретением представляет собой детскую смесь.
Детская смесь, используемая в соответствии с настоящим изобретением, может содержать, помимо источника белка, как описано выше, также источник углеводов и источник липидов.
Можно использовать любой источник углеводов, традиционно присутствующий в детских смесях, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза. Предпочтительно содержание углеводов в детской смеси находится в диапазоне от 9 до 14 г/100 ккал.
Детская смесь, используемая в соответствии с настоящим изобретением, также может содержать источник липидов. Источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Подходящие источники жиров включают в себя пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, льняное масло и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, хотя предпочтительной является комбинация льняного масла и сафлорового масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Можно включать небольшие количества масел, содержащих высокие концентрации предварительно подготовленной арахидоновой кислоты (ARA) и докозагексаеновой кислоты (DHA), например рыбьих жиров или микробных масел. Общее содержание липидов может находиться в диапазоне от 4,4 до 6 г/100 ккал. Предпочтительно соотношение линолевая кислота (С18:2n-6): [альфа]-линоленовая кислота (С18:3n-3) в источнике липидов составляет менее 7:1, более предпочтительно от 7:1 до 5:1.
Детская смесь может также содержать все витамины и минералы, которые, как известно, являются обязательными в ежедневной диете, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минералов установлены минимальные требования. Примеры минералов, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в детской смеси, включают в себя витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин K, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляют в форме соли. Присутствие и количества конкретных минералов и других витаминов зависят от целевой популяции детей грудного возраста. При необходимости детская смесь может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соевый лецитин, эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов и т.п.
Детская смесь может необязательно содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как пробиотические молочнокислые бактерии, пребиотические олигосахариды, лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Формулу можно получить любым подходящим способом. Например, ее можно получать путем смешивания вместе белка, источника углеводов и источника жиров в соответствующих пропорциях. В случае использования в смесь на данном этапе можно включать эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минералы, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жиров можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды составляет условно от приблизительно 50°С до приблизительно 80°С для обеспечения диспергирования ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно использовать доступные в продаже ожижители. Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
После этого жидкую смесь можно термически обработать для снижения бактериальных нагрузок путем быстрого нагревания жидкой смеси до температуры в диапазоне от приблизительно 80°С до приблизительно 150°С, например, в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара, автоклавирования или с помощью теплообменника, например, пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охладить до приблизительно 60°С или до приблизительно 85°С, например, путем резкого охлаждения. Затем жидкую смесь можно повторно гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением от приблизительно 10 МПа до приблизительно 30 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно также охладить для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минералы. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.
Гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок. Содержание влаги в порошке должно составлять менее чем приблизительно 5 мас. %. Если предпочтительным является жидкий продукт, гомогенизированную смесь можно стерилизовать и затем асептически залить в подходящие контейнеры, либо сначала распределить в контейнеры, а затем автоклавировать.
Способ лечения
Настоящее изобретение в дополнительном аспекте относится к способу лечения, профилактики и/или снижения риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, в частности резистентности к инсулину, причем указанный способ включает в себя введение ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Комбинация описаний
Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы к другим аспектам изобретения.
Композиции, используемые в соответствии с настоящим изобретением, описаны в настоящем документе с использованием различных параметров, таких как ингредиенты, формы питательной композиции, использование, целевые группы и т.д. Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в контексте одного из параметров композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением, также можно комбинировать с другими вариантами осуществления и признаками, описанными в контексте другого параметра, если явно не указано иное.
Все патентные и непатентные ссылки, цитируемые в настоящей заявке, настоящим полностью включены путем ссылки.
Настоящее изобретение будет дополнительно подробно описано в представленных ниже примерах, не имеющих ограничительного характера.
Примеры
Методология и испытания
Краткое описание схемы эксперимента представлено на фиг. 1.
Приняты следующие сокращения: D = день (дни), Н = час(-ы), г = грамм(-ы)
Условия спаривания и период гестации
Программированные спаренные крысы Спрег-Доули (SD, n=38) в возрасте 10-11 недель с приведенными ниже характеристиками приобретали в компании Charles River (Франция). Неплодных самок крыс SD с близкими значениями массы тела 250±30 г в течение астрального цикла спаривали с самцами крыс SD, которые характеризовались однородной массой тела и возрастом (371±11 г, возраст 9-11 недель). Возможность спаривания ограничивали только 20 ч. Отбирали тридцать восемь животных с отторгнутыми копулятивными пробками и на 3-й день после спаривания отправляли в NRC.
После прибытия самок крыс содержали в индивидуальных вольерах и кормили неограниченно лабораторной кормовой диетой (kliba 3437) до родов.
Подсосный период
После родов в исследование включали только матерей и их детенышей, причем в помете были по меньшей мере 8 детенышей с минимум 3-4 самцами. Число детенышей в каждом помете ограничивали 8, предпочтение отдавали детенышам-самцам. В лактационный период всех матерей неограниченно кормили кормовой диетой для крыс (Kliba 3437). Детенышей оставляли с матерью до возраста 16 дней (2 дня после открытия глаз). В этот период им позволяли сосать матерей неограниченно.
Период отлучения от груди (фаза I)
Детенышей отделяли от матерей и такое же число детенышей-самцов из каждого помета (сиблингов) случайным образом распределяли в одну из следующих четырех групп исследования на основе массы тела:
a) группа казеина 20 Е% (казеин 20 Е%);
b) группа молочной сыворотки 20 Е% (молочная сыворотка 20 Е%);
c) группа казеина 36 Е% (казеин 36 Е%);
d) группа молочной сыворотки 36 Е% (молочная сыворотка 36 Е%).
Детенышей кормили одной из следующих экспериментальных диет, различающихся по типу белка (казеин или молочная сыворотка) или уровню белка (20 Е% или 36 Е% белка), начиная с возраста 16 дней и до возраста 45 дней. Диеты были изоазотистыми для одного уровня белка и изоэнергетическими во всех группах. Избыток белка в высокобелковых группах (белок 36 Е%) заменяли углеводами (кукурузным крахмалом). Состав экспериментальной диеты приведен в таблице 2.
Шесть детенышей на группу умерщвляли в конце фазы I (42-45-й день) обезглавливанием, как описано ниже.
В этот период все группы получали одинаковую диету. Сначала всех животных кормили коммерческой кормовой диетой с низким содержанием жиров (KLIBA 3437, 13% энергии от жиров) до 255-го дня, затем все группы подвергали нагрузке в виде коммерческой диеты с высоким содержанием жиров (KLIBA 2126,45% энергии от жиров) до конца исследования (возраст 308-311 дней). Оставшихся животных умерщвляли на 308-311-й день.
Условия содержания
Сначала животных содержали в клетках вместе (5/клетка) в течение несколько дней (с 16-го дня по 20-21-й день), затем разделяли и содержали в клетках индивидуально до конца исследования. Во время исследования их содержали при одинаковой температуре 23±3°С, относительной влажности 55% и 12-часовом цикле свет/темнота.
Измерения и анализ
Физиологические измерения и отбор образцов
• Массу тела детенышей регистрировали три раза в неделю, а потребление пищи измеряли в течение всех рабочих дней с 16-го дня по 45-й день (фаза I). После этого массу тела и потребление пищи измеряли один раз в неделю до конца исследования (фаза II).
• Состав тела измеряли с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на 17, 37, 104, 162, 224 и 252-й дни.
• После 6 ч голодания образцы крови отбирали с помощью пункции хвоста на день 164±1, глюкозу измеряли с помощью глюкометра (Ascensia Elite XL, г. Дублин, Ирландия) и кровь центрифугировали для получения плазмы.
• Оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) выполняли после 6 часов воздержания от пищи в течение дня (с 7:30 до 13:30) у 20 детенышей на группу в возрасте 42±3 и 287±3 дня.
Во время ОГТТ из хвостовой вены отбирали два образца крови для определения исходного уровня с по меньшей мере 10-минутным интервалом между отборами (время - 10 и 0) с последующим пероральным введением раствора глюкозы через зонд (30 мас. %/об.) в дозе 2 г/кг массы тела. Затем после введения глюкозы отбирали дополнительные образцы крови из надреза хвоста на 15, 30, 45, 60, 90 и 120-й мин. Все образцы крови непосредственно анализировали на уровень глюкозы в крови с использованием глюкометров Ascensia Elite XL (Bayer AG, г. Цюрих, Швейцария). Для всех временных точек образцы крови также отбирали в пробирки, покрытые ЭДТА, плазму отделяли и хранили так, как описано ниже, для анализов на инсулин.
• Шесть детенышей на группу умерщвляли на 42-45-й день обезглавливанием. Образцы крови отбирали в пробирки, содержащие ЭДТА. После отбора крови плазму отделяли через 10 минут центрифугирования при 2200 об/мин. Образцы плазмы хранили замороженными в сухом льду и хранили при -80°С до анализа. Печень, поджелудочную железу, икроножную мышцу и жировые ткани (ретроперитонеальные, эпидидимальные и подкожные) взвешивали и сразу же замораживали. Такую же процедуру повторяли для остальных животных, которых умерщвляли на дни 308-311.
Анализ на гормоны и метаболиты
Инсулин в плазме измеряли методом ИФА с использованием наборов компании Crystal Chem. Inc (штат Иллинойс, США). Содержание в плазме триглицеридов (TG), свободных жирных кислот, глюкозы и холестерина измеряли при умерщвлении с использованием автоматического химического анализатора (СОВAS C111, Roche) с использованием следующих наборов: ферментативного набора для триглицеридов (Roche Diagnostics, г. Роткройц, Швейцария), ферментативного набора для свободных жирных кислот (Wako Chemicals GmbH, г. Нойс, Германия), ферментативного набора для холестерина (Roche Diagnostics, г. Роткройц, Швейцария), IGF-1 (IDS, LTD, Великобритания).
Для определения панкреатического инсулина поджелудочную железу гомогенизировали с кислым этанолом (раствор об./об.: 75% этанола, 1,5% 37%-й HCl и 23,5% дистиллированной воды) и инкубировали при -20°С в течение ночи. Содержание инсулина в супернатанте измеряли методом ИФА с использованием наборов компании Crystal Chem. Inc (штат Иллинойс, США).
На основе значений глюкозы и инсулина натощак рассчитывали гомеостатическую модельную оценку резистентности к инсулину (HOMA-IR). Этот проверенный индекс чувствительности к инсулину у крыс (31) рассчитывали следующим образом:
ОТ-ПЦР
Экстракцию мРНК из печеночной, подкожной и ретроперитонеальной жировой ткани выполняли с помощью набора Agencourt RNA advanced tissue kit (Beckman Coulter, США). РНК количественно определяли на спектрофотометре ND-1000 (NanoDrop Technologies, США). Обратную транскрипцию выполняли с использованием набора для синтеза 1-й цепи кДНК для ОТ-ПЦР (AMV Roche, Германия). Праймеры разрабатывали с помощью программного обеспечения Primer Express версии 3.30 (Applied Biosystems, США), в качестве конститутивного гена использовали β-актин.
Статистический анализ
В зависимости от типа выходного параметра выполняли два вида статистических анализов:
- для массы тела и прироста массы тела (данные продольного анализа) на каждой фазе исследования (фаза I экспериментальной диеты; фаза II коммерческой кормовой диеты; фаза II диеты с высоким содержанием жиров) использовали смешанную модель. В этих линейных смешанных моделях в качестве фиксированных эффектов использовали переменные группы, дня, дня в квадрате и парных взаимодействий группы и дня, а также случайный эффект дня и дня в квадрате.
Для другого выходного параметра, измеряемого в уникальную временную точку (или для шкалы изменения состава тела), был разработан непараметрический подход с использованием двусторонних критериев суммы рангов Уилкоксона.
Значения Р этих критериев приведены для всех отличных выходных параметров.
Результаты
Фаза I относится к той фазе диеты, когда экспериментальную диету скармливали детенышам. На второй фазе, фазе II, все детеныши получали одинаковую диету. В начальной части фазы II (фаза II: А) детенышей кормили обычной коммерческой диетой. Во второй части, фазе II: В, детенышей подвергали нагрузке в виде диеты с высоким содержанием жиров.
Поступление энергии
На фиг. 2 показано общее поступление энергии.
Группа казеина 20 Е% имела существенно более высокое поступление энергии по сравнению как с группой молочной сыворотки 20 Е%, так и с группой казеина 36 Е% на фазе I (калорийность: 1088±12; 982,4±25; 932±12 соответственно, Р≤0,0001), а также на фазе II (когда все группы кормили одинаковой диетой), и, таким образом, в течение всего периода исследования (фаза I + фаза II) (р<0,05). Группа молочной сыворотки 20 Е% и группа молочной сыворотки 36 Е% имели аналогичное поступление энергии на обеих фазах исследования и, таким образом, в течение всего периода исследования (р>0,05 во всех случаях).
Группа казеина 36 Е% и группа молочной сыворотки 36 Е% имели аналогичное поступление энергии на фазе I. Хотя на фазе II группа молочной сыворотки 36 Е% характеризовалась более высоким поступлением энергии, чем группа казеина 36 Е%, это отличие было статистически значимым только в период нагрузки высоким содержанием жиров (р<0,05), а не всей фазы II или всего периода исследования (р>0,05).
Животные, которых кормили низкоказеиновой диетой (группа казеина 20 Е%) после отлучения от груди, имели существенно более высокое поступление энергии (больше ели) по сравнению с животными, которых кормили молочной сывороткой 20 Е%, казеином 36 Е% и молочной сывороткой 36 Е%, при измерении в конце диеты фазы I.
Масса тела и прирост массы тела
На фиг. 3 и 4 представлены значения массы тела и прироста массы тела.
В период экспериментальной диеты (фаза I) казеиновые группы с обеими концентрациями белка (20 Е% и 36 Е%) имели больший прирост массы тела (р<0,0001), чем соответствующие группы, получавшие молочную сыворотку, что приводило к более высокой массе тела (р<0,0001) (см. Фиг. 3А). При нормальной концентрации белка (20 Е%) по отношению к высокой концентрации (36 Е%) крысы, получавшие казеин, имели больший прирост массы тела (казеин 20 Е%: 156±2,4 г; казеин 36 Е%: 144±1,6 г; р<0,02), что приводило к большей массе тела на 42-й день (казеин 20 Е%: 196±2,3 г; казеин 36 Е%: 184±2,6 г; р<0,02). Наоборот, крысы, которых кормили большим количеством сывороточного белка (группа молочной сыворотки 36 Е%), демонстрировали на 12% более высокий прирост массы тела (молочная сыворотка 20 Е%: 113±3,6 г; молочная сыворотка 36 Е%: 127±2,7 г; р=0,001), что приводило к тому, что масса тела была на 6,5% больше (молочная сыворотка 20 Е%: 153±3,8 г; молочная сыворотка 36 Е%: 163±3,7 г; р<0,05).
На фазе II (фиг. 3В) группа казеина 20 Е% оставалась тяжелее, чем группа казеина 36 Е%, тогда как прирост массы тела для всех 4 групп был аналогичным в период кормовой диеты с низким содержанием жиров. Однако в период нагрузки в виде диеты с высоким содержанием жиров группа казеина 20 Е% имела больший прирост массы, чем как группа казеина 36 Е%, так и группа молочной сыворотки 20 Е% (выше на 10% и 8%, р<0,01 и р<0,05, соответственно, фиг. 4В). Эта особенность сохранялась в течение всей продолжительности исследования.
Состав тела
Результаты показали, что кормление животных разным количеством и качеством белка в составе диеты влияло на состав тела. Действительно, во время экспериментальной диеты как казеиновый, так и сывороточный белок при 36 Е% приводил к некоторому, но существенно более низкому содержанию жира в теле в %, чем при концентрации белка 20 Е% (Фиг. 4; казеин 20 Е%: 10±0,2%; казеин 36 Е%: 9±0,3%; молочная сыворотка 20 Е%: 11±0,4%; молочная сыворотка 36 Е%: 10±0,3%, р<0,05). Что касается влияния качества белка (казеин по сравнению с молочной сывороткой) на фазе I, то при 20 Е% между группами не было установлено различий, однако крысы, которых кормили казеиновой диетой при 36 Е%, имели меньше жира, чем крысы, которых кормили молочной сывороткой 36 Е%. Эти различия исчезали во время кормления кормовой диетой, однако с более позднего возраста 225 дней до конца исследования группа казеина 20 Е% снова набирала больше жира, чем группа казеина 36 Е% (содержание жира в теле на 13% выше, чем на 283-й день, р=0,01).
В таблице 3 представлены изменения состава тела. В соответствии с отмеченными изменениями состава тела повышение содержания жира в группе казеина 20 Е% отражается существенно более высоким приростом жира, чем в группе казеина 36Е%, как на фазе II, так и во время всего исследования (р=0,005 и р<0,01 соответственно), что приводит к росту соотношения массы жира и мышечной ткани (индекс ожирения).
Гомеостаз глюкозы после фазы I
Гомеостаз глюкозы оценивали в разные периоды времени в течение исследования либо путем проведения орального теста на толерантность к глюкозе, либо путем измерения значения натощак (описано выше в разделе «Материалы и способы»).
Как показано на Фиг. 8, экспериментальная диета фазы I влияла на толерантность к глюкозе. В конце фазы I группы, получавшие молочную сыворотку, демонстрировали как более высокое значение AUC глюкозы (р<0,05), так и более высокие значения Cmax глюкозы (р<0,05), чем группы, получавшие казеин, что свидетельствует о более низкой толерантности к глюкозе в ответ на диету с молочной сывороткой. Кроме того, группа казеина 36 Е% имела более высокие значения гликемии натощак, чем группа казеина 20 Е% (соответственно 6,7±0,14 и 6,1±0,15 ммоль/л, р<0,05).
Когда животным вводили глюкозу, группы, получавшие молочную сыворотку, демонстрировали существенно более высокий пик уровня глюкозы в крови в ответ на введение глюкозы, а также существенный рост AUC глюкозы. Этот факт демонстрирует, что они обладали меньшей способностью выводить глюкозу, чем животные, которых кормили казеиновой диетой (Фиг. 8А), что свидетельствует о более низкой толерантности к глюкозе.
Группа казеина 20 Е% имела более низкую исходную гликемию, чем группа казеина 36 Е% (уровень глюкозы в крови натощак измеряли перед нагрузкой глюкозой). Обе группы, получавшие казеин, имели лучшую толерантность к глюкозе непосредственно в конце фазы I.
Гомеостаз глюкозы после фазы II: А
После 17 недель на кормовой диете измеряли гликемию и инсулинемию натощак. Результаты представлены на Фиг. 6. Исходная гликемия не имела различий между группами, но группа казеина 20 Е% имела более высокий уровень инсулина, чем группа казеина 36 Е% (на 23% выше, р=0,02), что давало более высокое значение НОМА-ГО.. Результаты в целом подчеркивают меньшую чувствительность к инсулину в группе казеина 20 Е%, чем в группе казеина 36 Е%, в возрасте 165 дней.
В конце фазы II: А, то есть после получения нормальной кормовой диеты, проводили другой оральный тест на толерантность к глюкозе. В этот момент не было различий в исходной гликемии (Фиг. 6А). Однако группа казеина 20 Е% демонстрировала существенно более высокие концентрации инсулина, чем группа казеина 36 Е% (Фиг. 6В), что является показателем меньшей чувствительности к инсулину (более высокое значение HOMA-IR).
Гомеостатическая модельная оценка резистентности к инсулину (HOMA-IR) была описана Matthews et al. (Diabetologia 28: 412-419, 1985) как показатель базальной чувствительности к инсулину. HOMA-IR рассчитывали как произведение концентраций FPG (глюкоза в плазме натощак) и FPI (инсулин в плазме натощак), поделенное на константу, предположив, что у контрольных молодых взрослых крыс среднее значение HOMA-IR составляет 1, что аналогично предположениям, используемым при разработке показателя НОМА-IR у людей (q.v.). Уравнение было следующим: HOMA-IR=(FPG×FPI)/2430, где FPI представлено в микроединицах на миллилитр, a FPG - в миллиграммах на децилитр (Cacho et al, American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 2008: 295).
Гомеостаз глюкозы после фазы II: В
Оральный тест на толерантность к глюкозе также выполняли в возрасте 287 дней после 5 недель на диете с высоким содержанием жиров. Результаты представлены на Фиг. 7.
Группа молочной сыворотки 36 Е% имела как существенно более высокую исходную гликемию и инсулинемию, чем группа казеина 36 Е% (р<0,05), так и более высокую инсулинемию, чем группа молочной сыворотки 20 Е% (р<0,05). После глюкозной нагрузки кривая ответа инсулина показывала, что группа казеина 20 Е% имела более высокое значение Cmax инсулина, чем группа казеина 36 Е% (р<0,01), а также более высокую AUC инсулина (р<0,05).
Рост как базального уровня глюкозы в плазме, так и инсулина указывает на то, что группа молочной сыворотки 36 Е% имела нарушение уровня глюкозы натощак и базальную резистентность к инсулину.
Кроме того, рост AUC инсулина в группе казеина 20 Е% по сравнению с группой казеина 36 Е% также является показателем резистентности к инсулину.
Индекс чувствительности к инсулину
Индекс чувствительности к инсулину (HOMA-IR) в течение всего исследования представлен на Фиг. 8. В период экспериментальной диеты не было обнаружено различий в HOMA-IR между всеми группами (Фиг. 8А). Позднее, в возрасте 165 дней (при кормовой диете с низким содержанием жиров), группа казеина 20 Е% имела более высокое значение HOMA-IR, чем группа казеина 36 Е% (р<0,01), что свидетельствует о более низкой чувствительности к инсулину, но это различие в дальнейшем не проявлялось. В конце периода с высоким содержанием жиров (возраст 287 дней) группа молочной сыворотки 36 Е% демонстрировала самое высокое значение HOMA-IR, что свидетельствует о снижении чувствительности к инсулину во взрослой жизни в условиях, ведущих к развитию ожирения (фиг. 8С).
В фазе I не было установлено различий в HOMA-IR. После фазы II: А группа казеина 20 Е% имела существенно более высокий индекс HOMA-IR, чем группа казеина 36%, но другие группы не демонстрировали существенных отличий. Однако в конце фазы II: В (после нагрузки в виде диеты с высоким содержанием жиров) группа молочной сыворотки 36 Е% имела существенно более высокие показатели HOMA-IR, чем обе группы казеина 36 Е%.
Литература
1. Barker DJ et al Horm Res 42, 223-230. 1994.
2. Lucas А. CIBA Foundation Symposium 156. Whiley, Chichester, UK. 38-55. 1991.
3. Lucas A et al. BMJ 319: 245-249 2012.
4. Barker et al. Lancet, 938-941. 1993.
5. Lanigan J et al Proc Nutr Soc. 68, 422-429. 2009.
6. Hales CN et al. BMJ 303, 1019-1022. 1991.
7. McCance. BMJ 308, 942-945. 1994.
8. Okosun et al, Int J Obes. Related Metab Disord 24, 479-484. 2000.
9. Perrie F. O'Tierney et al. The journal of Nutrition 139, 422-425. 2009.
10. Owen CG et al. Pediatrics 115, 1367-1377. 2005.
11. Harder The et al. Am J Epidemiol. 162, 397-403. 2005.
12. KB Michels et al. International Journal of Obesity 31, 1078-1085. 2007.
13. Kramer MS et al. Am J Clin Nutr 86, 1717-1721. 2007.
14. Law CM et al. J Epidemiol Community Health 46, 184-188. 1992.
15. Eriksson JG et al. Diabetes Care 26, 3006-3010. 2003.
16. Forsen TJ et al. Ann Med. 2004; 36:389-92. Ann Med. 2004.
17. Berthold et al. The American Journal of Clinical Nutrition 89, 1836-1845. 2009.
Claims (14)
1. Питательная композиция для профилактики и/или снижения риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, проявляющегося в дальнейшей жизни при нагрузке в виде адипогенной диеты, причем
a) композиция содержит по меньшей мере 90 мас.% казеина в расчете на общее содержание белка в композиции, и
b) композиция предназначена для введения ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста от рождения до возраста 36 месяцев,
и при этом композицию вводят ребёнку грудного возраста, чей вес при рождении был нормальным или выше нормы,
и причём композиция представляет собой детскую смесь, детскую смесь второго уровня, молоко для детей старше 1 года или обогатитель грудного молока.
2. Композиция по п. 1, причем композиция содержит по меньшей мере 0,5 г белка/100 ккал.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой белок содержит по меньшей мере 95 мас.% казеина в расчете на общее содержание белка в композиции.
4. Композиция по п.1 или 2, причем расстройство выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения уровня глюкозы натощак, резистентности к инсулину, гипертензии, дислипидемии, избыточной массы тела, ожирения (особенно центрального ожирения) и микроальбуминурии.
5. Композиция по п.1 или 2, в которой казеин представляет собой коровий казеин.
6. Композиция по п.1 или 2, причем композицию вводят ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста, рожденному матерью, которая сама страдала или страдает от одного или более расстройств, связанных с метаболическим синдромом, или от гестационного диабета.
7. Композиция по п.1 или 2, причем композицию вводят ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в период отлучения от груди.
8. Композиция по п.1 или 2, причем питательная композиция представляет собой продукт лечебного питания.
9. Способ профилактики и/или снижения риска развития расстройства, связанного с метаболическим синдромом, причем указанный способ включает введение ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста питательной композиции по любому из предшествующих пунктов.
10. Способ по п.9, в котором композицию вводят в среднем один раз через день в течение по меньшей мере шести недель от рождения до 36 месяцев.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13195014 | 2013-11-29 | ||
EP13195014.9 | 2013-11-29 | ||
PCT/EP2014/075831 WO2015078974A1 (en) | 2013-11-29 | 2014-11-27 | Infant nutrition for improvement in insulin sensitivity later in life |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2694827C1 true RU2694827C1 (ru) | 2019-07-17 |
Family
ID=49679400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016125907A RU2694827C1 (ru) | 2013-11-29 | 2014-11-27 | Детское питание для улучшения чувствительности к инсулину в дальнейшей жизни |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10821150B2 (ru) |
EP (1) | EP3082472A1 (ru) |
CN (1) | CN105578904A (ru) |
AU (1) | AU2014356485A1 (ru) |
MX (1) | MX2016006882A (ru) |
PH (1) | PH12016500950A1 (ru) |
RU (1) | RU2694827C1 (ru) |
WO (1) | WO2015078974A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017178395A1 (en) * | 2016-04-11 | 2017-10-19 | Nestec S.A. | Infant nutrition delivering metabolic benefits |
EP3886610B1 (en) * | 2018-11-30 | 2024-09-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Infant nutritional composition for use in the enhancement of pancreatic maturation and insulin biosynthesis |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002083164A2 (en) * | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Method and composition for prophylaxis of diabetes |
WO2010112430A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Nestec S.A. | Improvement in promotion of healthy catch-up growth |
WO2010119088A2 (en) * | 2009-04-15 | 2010-10-21 | Bodo Melnik | Milk and milk-based products modified to exhibit a reduced insulinemic index and/or reduced mitogenic activity |
RU2464995C2 (ru) * | 2007-07-05 | 2012-10-27 | Нестек С.А. | Добавка к материнской диете |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008054192A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Use of nutritional compositions for preventing disorders |
EP1932437A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-18 | Nestec S.A. | Infant formula |
EP2346355B1 (en) | 2008-09-02 | 2019-12-04 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large diameter lipid globules with a coating comprising polar lipids |
WO2010112429A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Nestec S.A. | Reduction of risk of obesity |
EP2583562A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-24 | Nestec S.A. | Use of whey protein micelles for infants at risk of obesity or diabetes |
CN104302192A (zh) * | 2011-12-27 | 2015-01-21 | 雅培制药有限公司 | 具有特定的乳清与酪蛋白比的热量减少型婴儿配方产品 |
-
2014
- 2014-11-27 AU AU2014356485A patent/AU2014356485A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-27 CN CN201480052640.5A patent/CN105578904A/zh active Pending
- 2014-11-27 US US15/100,427 patent/US10821150B2/en active Active
- 2014-11-27 MX MX2016006882A patent/MX2016006882A/es unknown
- 2014-11-27 WO PCT/EP2014/075831 patent/WO2015078974A1/en active Application Filing
- 2014-11-27 EP EP14803141.2A patent/EP3082472A1/en not_active Withdrawn
- 2014-11-27 RU RU2016125907A patent/RU2694827C1/ru active
-
2016
- 2016-05-23 PH PH12016500950A patent/PH12016500950A1/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002083164A2 (en) * | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Method and composition for prophylaxis of diabetes |
RU2464995C2 (ru) * | 2007-07-05 | 2012-10-27 | Нестек С.А. | Добавка к материнской диете |
WO2010112430A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Nestec S.A. | Improvement in promotion of healthy catch-up growth |
WO2010119088A2 (en) * | 2009-04-15 | 2010-10-21 | Bodo Melnik | Milk and milk-based products modified to exhibit a reduced insulinemic index and/or reduced mitogenic activity |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
METABOLIC SYNDROME - MESH-NCBI [он лайн] [найдено 18.06.2018] (найдено из интернет: ncbi.nlm.nih.gov/mesh?/term=metabolic+syndrome). Year introduced: 2002. * |
TRANBERG B. et al. Whey protein reduces early life weight gain in mice fed a high-fat diet. PLOS ONE. August 2013 8(8): e71439. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2016006882A (es) | 2016-08-17 |
PH12016500950A1 (en) | 2016-06-27 |
WO2015078974A1 (en) | 2015-06-04 |
CN105578904A (zh) | 2016-05-11 |
US20160296585A1 (en) | 2016-10-13 |
EP3082472A1 (en) | 2016-10-26 |
US10821150B2 (en) | 2020-11-03 |
AU2014356485A1 (en) | 2016-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lorenzen et al. | Dairy calcium intake modifies responsiveness of fat metabolism and blood lipids to a high-fat diet | |
Finch et al. | Atopic dermatitis and nutrition | |
RU2678418C1 (ru) | Искусственные молочные композиции для оптимального роста, развития и профилактики ожирения у младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола | |
US20110178008A1 (en) | Compositions for Enhancing the Production of PPAR and/or PPAR-Associated Factors | |
RU2559646C2 (ru) | Снижение риска ожирения | |
MX2011010454A (es) | Mejoramiento en la promocion de la sana recuperacion del crecimiento. | |
RU2687038C1 (ru) | Соответствующие возрастным потребностям питательные композиции с различным содержанием белка | |
AU2014361223B2 (en) | Synthetic milk compositions comprising polyunsaturated fatty acids (PUFAs) for promoting the healthy establishment of cognitive function in male and female infant and children | |
EP3010357B1 (en) | Administration of a food composition product | |
Dort et al. | Beneficial effects of cod protein on skeletal muscle repair following injury | |
Yanni et al. | The role of yoghurt consumption in the management of type II diabetes | |
Rodop et al. | Nutrition effect on autism spectrum disorders | |
Rondanelli et al. | A food pyramid for adult patients with phenylketonuria and a systematic review on the current evidences regarding the optimal dietary treatment of adult patients with PKU | |
RU2694827C1 (ru) | Детское питание для улучшения чувствительности к инсулину в дальнейшей жизни | |
JP6177310B2 (ja) | 乳児の発育促進 | |
Russ et al. | Post-weaning effects of milk and milk components on the intestinal mucosa in inflammation | |
JP2022535687A (ja) | 食後血糖応答を制御するための乳清タンパク質ミセルの使用 | |
Falcão et al. | Infant Formulas: A Long Story | |
TW201628509A (zh) | 含有肽成分之營養增補劑和彼之用途 | |
Šebeková et al. | 26. Advanced glycation end products in infant formulas | |
Tang et al. | Nutrient requirements of infants and young children | |
EP2719292B1 (fr) | Produit de nutrition médicale destiné à être administré aux personnes obèses récemment opérées en chirurgie bariatrique | |
de Souza Aquino et al. | Dietary Induction Models of Nutritional Disorders in Rodents: Bases for Translational Studies | |
Salaria et al. | Recent Developments for Formulation of Infant Foods | |
RU2639450C1 (ru) | Способ вскармливания детей раннего возраста, больных муковисцидозом |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |