RU2689379C1 - Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity - Google Patents
Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2689379C1 RU2689379C1 RU2019106135A RU2019106135A RU2689379C1 RU 2689379 C1 RU2689379 C1 RU 2689379C1 RU 2019106135 A RU2019106135 A RU 2019106135A RU 2019106135 A RU2019106135 A RU 2019106135A RU 2689379 C1 RU2689379 C1 RU 2689379C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- extraction
- antihepatotoxic
- extract
- roots
- Prior art date
Links
- 230000001929 anti-hepatotoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 18
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 claims description 10
- 241000404542 Tanacetum Species 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 24
- 241001092040 Crataegus Species 0.000 abstract description 10
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 abstract description 10
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract description 2
- 241000707019 Centaurium erythraea Species 0.000 abstract 1
- 235000014493 Crataegus Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000036312 Juniperus coahuilensis Species 0.000 abstract 1
- 241000613460 Tanacetum vulgare Species 0.000 abstract 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 9
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 8
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 7
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 6
- 241000501711 Centaurium Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 5
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 4
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 4
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 4
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 2
- 241001071804 Gentianaceae Species 0.000 description 2
- 241000322338 Loeseliastrum Species 0.000 description 2
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 2
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 2
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 241000132092 Aster Species 0.000 description 1
- 241000208837 Asterales Species 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007730 Crataegus sp Nutrition 0.000 description 1
- 241001008221 Eudocima Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 235000009791 Rosa sp Nutrition 0.000 description 1
- 244000018676 Rosa sp Species 0.000 description 1
- 235000018519 Scolymus Nutrition 0.000 description 1
- 240000005687 Scolymus hispanicus Species 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047627 Vitamin deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003591 anti-choleraic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940107126 milk thistle fruit Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/738—Rosa (rose)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИTECHNICAL FIELD
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего антигепатотоксическим действием, из лекарственного растительного сырья.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to a method for producing an agent having antihepatotoxic effect from medicinal plant materials.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
Токсические поражения печени занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения, прежде всего, вследствие увеличения числа алкогольных интоксикаций, неконтролируемого широкомасштабного применения лекарственных препаратов, загрязнения окружающей среды, в том числе воды и продуктов питания, чужеродными химическими соединениями (В.Т. Ивашкин. Гастроэнтерология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с).Toxic liver damage occupies a leading place in the structure of morbidity and mortality of the population, primarily due to an increase in the number of alcohol intoxications, uncontrolled large-scale use of drugs, environmental pollution, including water and food, foreign chemical compounds (V.T. Ivashkin. Gastroenterology: national leadership. - Moscow: GEOTAR-Media, 2008. - 704 c).
Рынок лекарственных препаратов растительного происхождения с доказанной антигепатотоксической активностью на сегодняшний день не велик, при этом проблема эффективной терапии далека от своего разрешения. Несмотря на использование достаточно активных профилактических мер и постоянно совершенствующихся методов лечения, даже при комплексном применении высокоэффективных антигепатоксических средств осложненные формы токсических гепатитов встречаются в 26-42% случаев, а у 15-25% больных существует проблема резистентности токсических гепатитов к самому современному терапевтическому воздействию (Джавахян М.А., Канунникова Ю.С. Анализ рынка современных средств гепатопротекторного действия //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. - Т. 10. - №. 11. - С. 63-65.).The market for herbal medicines with proven antihepatotoxic activity is currently not large, and the problem of effective therapy is far from being resolved. Despite the use of sufficiently active prophylactic measures and constantly improving treatment methods, even with the complex use of highly effective antihepatic drugs, complicated forms of toxic hepatitis occur in 26–42% of cases, and in 15–25% of patients there is a problem of toxic hepatitis resistance to the most modern therapeutic effects ( Javakhyan MA, Kanunnikova Yu.S. Analysis of the market for modern means of hepatoprotective action // Questions of biological, medical and pharmaceutical th chemistry. - 2012. - T. 10. - №. 11. - p. 63-65.).
В связи с этим, актуальным является поиск средств, способных повышать резистентность печени к повреждающему действию токсинов и стимулировать процессы детоксикации (Николаев СМ. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний. - Улан-Удэ: Изд-во БГУ, 2012. - 286 с).In this regard, it is important to search for means capable of increasing liver resistance to the damaging effects of toxins and stimulate detoxification processes (Nikolaev, SM. Phytopharmacotherapy and phytopharmacological prophylaxis of diseases. - Ulan-Ude: BSU Publishing House, 2012. - 286 seconds).
Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения препарата карсил, применяемого для лечения заболеваний гепатобилиарной системы (Авторское свидетельство N 63688/83 (Болгария). Метод за извличане на флавонолигнани от семена на Silybum marianum (L.) Gaertn. Даниела Методиева Бочева, Божидар Тодоров Тодоров и др.). Препарат карсил представляет собой сухой экстракт, получаемый из плодов расторопши пятнистой. Плоды расторопши пятнистой измельчают и обезжиривают циклогексаном в соотношении 1:3 (сырье: растворитель) в течение 3 ч при температуре 75-80°С. Операцию повторяют четыре раза. Затем циклогексан отделяют фильтрованием, сырье сушат на воздухе в течение 4-6 ч и передают на следующую стадию. Обезжиренные плоды экстрагируют 5-кратно ацетоном в соотношении 1:3 (сырье: растворитель) по 3 ч при слабом кипении экстрагента. Объединенные ацетоновые экстракты концентрируют до 1/3 объема при температуре 60-65°С. Концентрированный экстракт смешивают с водой, подогретой до 35-40°С. После охлаждения смесь обрабатывают дважды циклогексаном. Водный слой отделяют, готовый продукт осаждают 25%-ным раствором хлорида натрия. Осадок карсила промывают водой до отсутствия ионов хлора. Готовый продукт сушат в вакуум-сушильном шкафу и измельчают. Полученный по данной схеме сухой экстракт представляет собой аморфный порошок от бежевого до светло-коричневого цвета, без запаха, горьковатого вкуса. Основными действующими веществами являются флаволигнаны (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. -14-е изд. М.: 2000.).The closest to the claimed invention is a method of obtaining a drug Kars used for the treatment of diseases of the hepatobiliary system (Copyright certificate N 63688/83 (Bulgaria). The method for extracting on flavonoligning from seeds on Silybum marianum (L.) Gaertn. Daniela Metodiev Bocheva, Bozhidar Todorov Todorov and others.). Karsil is a dry extract obtained from the milk thistle fruit. Milk thistle fruits are crushed and degreased with cyclohexane in a ratio of 1: 3 (raw material: solvent) for 3 hours at a temperature of 75-80 ° C. The operation is repeated four times. Then cyclohexane is separated by filtration, the raw material is dried in air for 4-6 hours and transferred to the next stage. Fat-free fruits are extracted 5 times with acetone in a ratio of 1: 3 (raw material: solvent) for 3 hours at a low boiling point of the extractant. The combined acetone extracts are concentrated to 1/3 of the volume at a temperature of 60-65 ° C. The concentrated extract is mixed with water, heated to 35-40 ° C. After cooling, the mixture is treated twice with cyclohexane. The aqueous layer is separated, the finished product is precipitated with 25% sodium chloride solution. The precipitate of Kars is washed with water until there are no chlorine ions. The finished product is dried in a vacuum oven and crushed. The dry extract obtained according to this scheme is an amorphous powder from beige to light brown, odorless, bitter taste. The main active ingredients are flavolignans (Mashkovsky MD Medicines. In 2 t. -14th ed. M .: 2000.).
Недостатком прототипа является сложная, многостадийная, трудоемкая технология получения экстракта и использование больших количеств легколетучих растворителей.The disadvantage of the prototype is a complex, multistage, time-consuming technology for producing the extract and the use of large quantities of volatile solvents.
Настоящее изобретение решает техническую проблему необходимости расширении ассортимента отечественных высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы (Приказ Минздрава России от 13.02.2013 №66 (ред. от 07.04.2016) «Об утверждении Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года и плана ее реализации»).The present invention solves the technical problem of the need to expand the range of domestic highly effective and safe medicines for the prevention and treatment of diseases of the hepatobiliary system (Order of the Ministry of Health of Russia of February 13, 2013 No. 66 (as amended on 07.04.2016) “On Approval of the Strategy for Drug Provision of the Population of the Russian Federation for the period until 2025 and its implementation plan ”).
Техническим результатом заявленного изобретения является улучшение детоксицирующей функции печени и повышение активности ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы.The technical result of the claimed invention is to improve the detoxifying function of the liver and increase the activity of its cytochrome P450-dependent monooxygenase system.
Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что комплексный растительный экстракт корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium L.), травы золотысячника обыкновенного 
Компоненты растительного сбора были подобраны с учетом многофакторных механизмов развития заболеваний гепатобилиарной системы и соответствуют принципам фармакологической регуляции функций систем пищеварения.The components of the plant collection were selected taking into account the multifactorial mechanisms of the development of diseases of the hepatobiliary system and correspond to the principles of pharmacological regulation of the functions of the digestive systems.
Корни и корневища девясила высокого семейства Астровые (Asteraceae) содержат комплекс биологически активных веществ, оказывающих противовоспалительное действие и стимулирующих регенерацию тканей в органах желудочно-кишечного тракта (Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с). Девясил высокий входит в состав отхаркивающих средств, применяемых при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, а также противоязвенных средств для лечения длительно незаживающих язв (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с). На основе корней девясила высокого разработан препарат «Аллантон», обладающий противовоспалительным и гастропротективным действием.The roots and rhizomes of the deviacela of the high Aster family (Asteraceae) contain a complex of biologically active substances that have an anti-inflammatory effect and stimulate tissue regeneration in the organs of the gastrointestinal tract (Encyclopedia of herbal medicine. Herbs of Professor Korsun’s life. Moscow: Tsentropoligraph, 2007. - 443 s) . Deviasil is a high part of expectorant drugs used in acute and chronic respiratory diseases, as well as anti-ulcer drugs for the treatment of nonhealing ulcers (Medicinal plants cultivated in Russia / I. Semenikhin, V. I. Semenikhin. - M, 2013 - 240 s) On the basis of the roots of the high-elecampane, the drug “Allanton” has been developed, which has an anti-inflammatory and gastroprotective effect.
Трава золототысячника обыкновенного семейства Горечавковые (Gentianaceae) оказывает желчегонное действие и стимулирует секрецию пищеварительных желез (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М., 2018). В медицине траву золототысячника обыкновенного используют как горечь для возбуждения аппетита, а также при заболеваниях печени и желчевыводящих путей (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). - М. Медицина, 1984.-464 с).The herb of the centaury common of the gentianaceae (Gentianaceae) has a choleretic effect and stimulates the secretion of the digestive glands (Medicinal plants in hepatology. - M., Publishing House "Russian Doctor", 2005. -274; the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV ed. - M., 2018). In medicine, the herb of the centaury is used as bitterness to stimulate appetite, as well as in diseases of the liver and biliary tract (Sokolov S.Ya., Zamotaev IP Reference book on medicinal plants (phytotherapy). - M. Medicine, 1984.-464 p. ).
Цветки пижмы обыкновенной семейства Астровые (Asterales) содержат флавоноиды, обладающие спазмолитической активностью в отношении желчевыводящих путей и оказывающие стимулирующее действие на образование желчи (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М., 2018). Биологически активные вещества цветков пижмы проявляют также противовоспалительную и гепатопротекторную активность. В ФГБНУ ВИЛАР на основе экстракта цветков пижмы разработан препарат «Танацехол» для лечения хронического холецистита (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с; Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное издание/ С.А. Вичканова, В.К. Колхир, Т.А. Сокольская, И.В. Воскобойникова, В.А. Быков. - М.6 АДРИС, 2009. -432 с).The flowers of tansy ordinary family Asteraceae (Asterales) contain flavonoids with spasmolytic activity against the biliary tract and have a stimulating effect on the formation of bile (Medicinal plants in Hepatology. - M., Publishing House Russian Doctor, 2005. -274; State Pharmacopoeia Russian Federation XIV ed. - M., 2018). Biologically active substances of tansy flowers also show anti-inflammatory and hepatoprotective activity. The preparation “Tanatsehol” for treatment of chronic cholecystitis (Medicinal plants cultivated in Russia / I.D. Semenikhin, V.I. Semenikhin. - M, 2013. - 240 s; Medicinal products from plants (VILAR experience): scientific publication / S.V. Vichkanova, V.K. Kolkhir, T.A. Sokolskaya, I.V. Voskoboinikova, V.A. Bykov. - M.6 ADRIS, 2009. -432 с) .
Плоды шиповника семейства Розовые (Rosaceae) содержат комплекс поливитаминов, оказывающих противовоспалительное и желчегонное действие (Лекарственные растения в гепатологии. - М., Издательский дом «Русский врач», 2005. -274 с; Государственная Фармакопея Российской федерации XIV изд. - М, 2018). Биологически активные вещества плодов шиповника ускоряют окислительно-восстановительные процессы в организме, повышают сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды и инфекционным факторам. Препараты на основе плодов шиповника применяют при острых и хронических заболеваниях печени, желчных путей, гиповитаминозах и заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью организма в витаминах (Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с).Rose hips (Rosaceae) family contain multivitamin complex that has anti-inflammatory and choleretic effect (Medicinal plants in hepatology. - M., Publishing House "Russian Doctor", 2005. -274 s; State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV ed. - M, 2018 ). Biologically active substances of rose hips accelerate the redox processes in the body, increase the body's resistance to the adverse effects of the external environment and infectious factors. Drugs based on rose hips are used in acute and chronic diseases of the liver, biliary tract, vitamin deficiencies and diseases accompanied by an increased need of the body for vitamins (Encyclopedia of herbal medicine. Herbs of Professor Korsun’s life. Moscow: CJSC Centropoligraph, 2007. - 443 s).
Плоды боярышника семейства Розовые (Rosaceae) содержат сапонины, регулирующие тонус сосудов и оказывающие спазмолитическое действие (Лекарственные растения, возделываемые в России/ И.Д. Семенихин, В.И. Семенихин. - М, 2013. - 240 с; Энциклопедия фитотерапии. Травы жизни профессора Корсуна. М.: ЗАО Центрополиграф, 2007. - 443 с). Настои и экстракты плодов боярышника применяют как препараты, оказывающие седативное действие, нормализующие артериальное давление и тонизирующие сердечно-сосудистую систему (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). - М. Медицина, 1984. - 464 с).Hawthorn fruits of the Rosaceae family contain saponins that regulate vascular tone and have an antispasmodic effect (Medicinal plants cultivated in Russia / ID Semenikhin, VI Semenikhin. - M, 2013. - 240 s; Encyclopedia of herbal medicine. Herbs of Professor Korsun’s life. Moscow: Centropoligraph, 2007. - 443 c). Infusions and extracts of hawthorn fruit are used as drugs that have a sedative effect, normalizing blood pressure and tonic the cardiovascular system (Sokolov S.Ya., Zamotaev IP. Reference book on medicinal plants (herbal medicine). - M. Medicine, 1984. - 464 c).
Уровень техники содержит сведения о противовоспалительном, спазмалитическом, желчегонном и гепатопротекторном действии биологически активных веществ, входящих в состав корней и корневищ девясила высокого, травы золотысячника обыкновенного, цветков пижмы обыкновенной, плодов шиповника и плодов боярышника, однако применение комплекса указанных лекарственных трав для получения средства, обладающего антигепатотоксической активностью неизвестно.The prior art contains information about the anti-inflammatory, spasmolytic, choleretic and hepatoprotective effects of biologically active substances that are part of the roots and rhizomes of elecampane, common grass, tansy flowers, rosehips and hawthorn fruits, however, the use of a complex of these medicinal herbs for the preparation, possessing antihepatotoxic activity is unknown.
Комплексный растительный экстракт, получаемый согласно настоящему изобретению, содержит различные группы биологически активных веществ (преимущественно полифенольные соединения), обладающие широким спектром биологической активности, благодаря чему обеспечивается целостное антигепатотоксическое действие препарата. Экспериментальным путем было установлено оптимальное соотношение компонентов в исходном растительном сборе, обеспечивающее воспроизводимость фармакологического эффекта.The complex plant extract obtained according to the present invention contains various groups of biologically active substances (mainly polyphenolic compounds) with a broad spectrum of biological activity, which ensures a holistic antihepatotoxic effect of the drug. Experimentally, it was found the optimal ratio of components in the original plant collection, ensuring the reproducibility of the pharmacological effect.
Указанный технический результат достигается осуществлением заявленного способа получения средства, обладающего антигепатотоксическим действием. Способ включает следующие последовательные стадии. Растительный сбор, содержащий 15% мас.This technical result is achieved by the implementation of the claimed method of obtaining funds with antihepatotoxic effect. The method includes the following successive stages. Vegetable collection, containing 15% wt.
травы золототысячника обыкновенного, 10% мас. цветков пижмы обыкновенной, 25% мае. корневищ с корнями девясила высокого, 27,5% мас. плодов шиповника, 22,5% мае. плодов боярышника, трижды экстрагируют 45-55% спиртом этиловым при постоянном перемешивании при 60-70°С в течение 2 часов. Объединенные извлечения упаривают в вакууме, очищают сепарированием и сушат.centaury grass, 10% wt. flowers of tansy, 25% May. rhizomes with roots elecampane, 27.5% wt. rosehips, 22.5% May. hawthorn fruit, extracted three times with 45-55% ethyl alcohol with constant stirring at 60-70 ° C for 2 hours. The combined extracts are evaporated in vacuo, purified by separation and dried.
Средство, полученное в результате реализации заявленного способа, может быть использовано для получения лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы. Многокомпонентные средства растительного происхождения являются перспективными для разработки методов фармакологической коррекции указанных состояний. Полученное многокомпонентное средство на основе растительного сбора отличается широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска развития побочных реакций. К преимуществам полученного средства можно также отнести взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента, соответствие поливалентности патогенеза заболевания и воздействие в целом на организм больного (Соколов СЛ. Фитотерапия и фитофармакология. Руководство для врачей. - Москва: МИА, 2000. - 976 с; Лубсандоржиева П.-Н.Б. Разработка и стандартизация фитосредств для лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения. - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2016.-280 с).The tool resulting from the implementation of the claimed method can be used to obtain drugs for the prevention and treatment of diseases of the hepatobiliary system. Multicomponent remedies of plant origin are promising for the development of methods for the pharmacological correction of these conditions. The resulting multicomponent agent based on herbal harvesting is characterized by the breadth of therapeutic action, low toxicity and the associated possibility of prolonged use without the risk of adverse reactions. The benefits of the obtained funds can also include the mutual enhancement of the useful pharmacological properties of each incoming ingredient, the compliance of the polyvalence of the pathogenesis of the disease and the impact on the patient’s body as a whole (Sokolov SL. Phytotherapy and phytopharmacology. Guide for physicians. - Moscow: MIA, 2000. - 976 s; Lubsandorzhieva, P.-NB, Development and Standardization of Phyto-Medicines for the Treatment and Prevention of Diseases of the Organs of the Digestive System - Ulan-Ude: Publishing House of the BNTS SB RAS, 2016.-280 p).
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯDISCLOSURE OF THE INVENTION
Сущность изобретения раскрывается в следующих примерах реализации заявленного способа, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объема притязаний.The invention is disclosed in the following examples of implementation of the claimed method, which serve to illustrate, but not limit the scope of the claims.
Пример 1.Example 1
На мельнице для размола измельчали 150 г травы золотысячника обыкновенного до размера частиц диаметром 5 мм (сито №50 ГОСТ 214-77), 100 г цветков пижмы обыкновенной - до 5 мм (сито №50 ГОСТ 214-77), 250 г корневищ с корнями девясила высокого - до 3 мм (сито №30 ГОСТ 214-77), 275 г плодов шиповника и 225 г плодов боярышника - до 0,5 мм (сито 0,5 ГОСТ 214-77). Измельченное сырье смешивали и загружали в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливали 12 л 45% об. спирта этилового, с учетом коэффициента водопоглощения (К=2) соотношение сырье: экстрагент составило 1:10. Извлечение фильтровали через серо-шинельное сукно и бязь. В сборник заливали 45% об. спирт этиловый в количестве, равном слитому, и вновь экстрагировали. Операцию повторяли трижды. Объединенные извлечения сепарировали и упаривали в вакуум-выпарном аппарате до 1/5 первоначального объема. Очищенный концентрированный экстракт сушили в вакуум-сушильном шкафу.The grinding mill crushed 150 g of golden thorn grass to a particle size of 5 mm in diameter (sieve No. 50 GOST 214-77), 100 g of tansy flowers - up to 5 mm (sieve No. 50 GOST 214-77), 250 g rhizomes with roots high-elecampane - up to 3 mm (sieve number 30 of GOST 214-77), 275 g of rosehips and 225 g of hawthorn fruit - up to 0.5 mm (sieve 0.5 of GOST 214-77). The crushed raw materials were mixed and loaded into an extraction apparatus with a stirrer and external steam heating. Poured 12 l 45% vol. ethyl alcohol, taking into account the coefficient of water absorption (K = 2), the ratio of raw materials: extractant was 1:10. The extract was filtered through a gray-stalked cloth and calico. In the collection poured 45% vol. ethyl alcohol in an amount equal to the drained, and re-extracted. The operation was repeated three times. The combined extracts were separated and evaporated in a vacuum evaporator to 1/5 of the original volume. The purified concentrated extract was dried in a vacuum oven.
Полученный экстракт (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ по предлагаемому способу составил 15,6%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 0,70%.The extract obtained (moisture content 4.1%) is a free-flowing powder of light brown color, well soluble in water. The output of the amount of extractive substances by the proposed method was 15.6%, the content of the amount of flavonoids in terms of luteolin standard - 0.70%.
Фармакологическое исследование антигепатотоксического действия полученной суммы экстрактивных веществ проводили на здоровых белых крысах линии Wistar в сравнении с лекарственным препаратом карсил.A pharmacological study of the antihepatotoxic effect of the obtained amount of extractive substances was carried out on healthy white Wistar rats in comparison with the drug Kars.
Для оценки антитоксической функции печени регистрировали продолжительность гексеналового сна по длительности нахождения крыс в боковом положении при внутрибрюшинном введении гексенала в дозе 60 мг/кг массы (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. -944 с). Комплексный растительный экстракт однократно вводили крысам в ранее установленной экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг.To assess the antitoxic function of the liver, the duration of hexenal sleep was recorded by the duration of the rats in a lateral position with intraperitoneal administration of hexenal in a dose of 60 mg / kg of body weight (Guidelines for Preclinical Studies of Drugs. Part One. - M .: Griff and K, 2012. - 944 c). Complex plant extract was administered once to rats at a previously established experimental therapeutic dose of 300 mg / kg.
Оценка активности цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы печени была проведена на модели экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита у крыс. Токсическое повреждение печени, вызванное длительным введением CCl4, является адекватной моделью цирротического поражения печени человека (Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени //Российский медицинский журнал. -2012. -№3. - с. 107-110).Evaluation of the activity of cytochrome P450-dependent monooxygenase system of the liver was carried out on a model of experimental toxic tetrachloromethane hepatitis in rats. Toxic damage to the liver caused by prolonged administration of CCl 4 is an adequate model of human cirrhotic lesion (Buyever AO. Medicinal lesions of the liver // Russian Medical Journal. -2012. # 3. - p. 107-110).
При введении экстракта продолжительность гексеналового сна у крыс составила 9 мин 45 с±1 мин 20 с, при введении препарата карсил - 11 мин 35 с±1 мин 27 с, в контрольной группе контроль (интактные животные) - 14 мин 13 с±2 мин 18 с. Было показано, что полученный экстракт достоверно уменьшает продолжительность гексеналового сна на 30% по сравнению с контролем, в то время как препарат сравнения карсил сокращает продолжительность гексеналового сна на 18,5%. Таким образом, полученный экстракт оказывает более выраженный антигепатотоксический эффект.With the introduction of the extract, the duration of hexenal sleep in rats was 9 min 45 s ± 1 min 20 s, with the administration of the drug Kars - 11 min 35 s ± 1 min 27 s, in the control group control (intact animals) - 14 min 13 s ± 2 min 18 s It was shown that the obtained extract significantly reduced the duration of hexenal sleep by 30% compared with the control, while the comparator drug Kars reduced the duration of hexenal sleep by 18.5%. Thus, the resulting extract has a more pronounced antihepatotoxic effect.
При фармакотерапии экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита полученным экстрактом было установлено повышение содержания цитохрома Р450 в микросомах печени белых крыс до 0,60±0,08 нмоль/г, при введении препарата карсил - до 0,53±0,07 нмоль/г белка. В контрольной группе (модель токсического гепатита) животных содержание цитохрома Р450 в микросомах печени составило 0,39±0,06 нмоль/г белка. Использование экстракта позволило повысить количество цитохрома Р450 в микросомах печени на 54% по сравнению с контролем, а препарат карсил - на 36% по сравнению с контролем. Таким образом, было показано, что полученный многокомпонентный растительный экстракт более выражено, чем препарат карсил повышает активность цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы печени в условиях экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита, т.е. стимулирует дезинтоксикационные процессы. Пример 2.When pharmacotherapy of experimental toxic tetrachloromethane hepatitis obtained extract was found to increase the content of cytochrome P450 in white rat liver microsomes to 0.60 ± 0.08 nmol / g, with the introduction of the drug Kars - to 0.53 ± 0.07 nmol / g of protein. In the control group (model of toxic hepatitis) of animals, the content of cytochrome P450 in liver microsomes was 0.39 ± 0.06 nmol / g protein. The use of the extract allowed to increase the amount of cytochrome P450 in liver microsomes by 54% compared with the control, and the drug Kars by 36% compared to the control. Thus, it was shown that the obtained multicomponent plant extract is more pronounced than the preparation Karsil increases the activity of cytochrome P450-dependent monooxygenase system of the liver under conditions of experimental toxic tetrachloromethane hepatitis, i.e. stimulates detoxification processes. Example 2
На мельнице для размола измельчали 150 г травы золотысячника обыкновенного до размера частиц диаметром 5 мм, 100 г цветков пижмы обыкновенной - до 5 мм, 250 г корневищ с корнями девясила высокого - до 3 мм, 275 г плодов шиповника и 225 г плодов боярышника - до 0,5 мм. Измельченное сырье смешивали и загружали в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом. Заливали 14 л 55% об. спирта этилового, с учетом коэффициента водопоглощения (К=2) соотношение сырье:экстрагент составило 1:12. Экстракцию проводили при 70°С и постоянном перемешивании в течении 2 часов. Извлечение фильтровали через серо-шинельное сукно и бязь в сборник. Заливали 55% этиловый спирт в количестве, равном слитому, и вновь экстрагировали. Операцию повторяли трижды. Объединенные извлечения сепарировали и упаривали в вакуум-выпарном аппарате до 1/5 первоначального объема. Очищенный экстракт сушили в вакуум-сушильном шкафу.At the grinding mill, 150 g of golden centaury herb were crushed to a particle size of 5 mm in diameter, 100 g of ordinary tansy flowers to 5 mm, 250 g of rhizomes with high roots of up to 3 mm, 275 g of rosehips and 225 g of hawthorn fruits to 0.5 mm. The crushed raw materials were mixed and loaded into an extraction apparatus with a stirrer and external steam heating. Poured 14 liters of 55% vol. ethyl alcohol, taking into account the coefficient of water absorption (K = 2), the ratio of raw materials: extractant was 1:12. Extraction was carried out at 70 ° C and under constant stirring for 2 hours. The extract was filtered through a gray-collar cloth and calico into a collection. Pour 55% ethyl alcohol in an amount equal to the merged, and re-extracted. The operation was repeated three times. The combined extracts were separated and evaporated in a vacuum evaporator to 1/5 of the original volume. The purified extract was dried in a vacuum oven.
Полученный экстракт (влажность 4,1%) представляет собой сыпучий порошок светло-коричневого цвета, хорошо растворимый в воде. Выход суммы экстрактивных веществ по предлагаемому способу составил 14,6%, содержание суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин-стандарт - 0,67%.The extract obtained (moisture content 4.1%) is a free-flowing powder of light brown color, well soluble in water. The output of the amount of extractive substances by the proposed method was 14.6%, the content of the amount of flavonoids in terms of luteolin standard - 0.67%.
Результаты фармакологических исследований показали, что продолжительность гексеналового сна на фоне введения многокомпонентного растительного экстракта уменьшается до 11 мин 30 с ± 1 мин 17 с, на фоне карсила - до 12 мин 35 с ± 1 мин 16 с. В контрольной группе продолжительность гексеналового сна составила (интактные животные) 14 мин 13 с ± 2 мин 18 с. Использование экстракта позволило снизить продолжительность гексеналового сна на 20% по сравнению с контролем, в то время как препарат сравнения карсил - на 11%.The results of pharmacological studies showed that the duration of hexenal sleep on the background of the introduction of a multicomponent plant extract decreases to 11 minutes 30 seconds ± 1 minutes 17 seconds, against the background of Kars - to 12 minutes 35 seconds ± 1 minutes 16 seconds. In the control group, the duration of hexenal sleep was (intact animals) 14 min 13 s ± 2 min 18 s. The use of the extract allowed to reduce the duration of hexenal sleep by 20% compared with the control, while the comparator drug Kars - by 11%.
Содержание цитохрома Р450 в микросомах печени на 7 сутки экспериментального токсического тетрахлорметанового гепатита при фармакотерапии полученным экстрактом составило 0,52±0,03 нмоль/мг, на фоне карсила - 0,50±0,04 нмоль/мг белка, в контрольной группе животных - 0,40±0,04 нмоль/мг (модель токсического тетрахлорметанового гепатита). Полученный многокомпонентный растительный экстракт повысил активность цитохрома Р450 на 25% по сравнению с контролем. Таким образом, было показано, что изучаемый многокомпонентный растительный экстракт оказывает более выраженное антигепатотоксическое действие, чем препарат сравнения карсил. Пример 3.The content of cytochrome P450 in liver microsomes on the 7th day of the experimental toxic tetrachloromethane hepatitis during pharmacotherapy with the obtained extract was 0.52 ± 0.03 nmol / mg, against the background of Karsil - 0.50 ± 0.04 nmol / mg protein, in the control group of animals - 0.40 ± 0.04 nmol / mg (model of toxic tetrachloromethane hepatitis). The obtained multicomponent plant extract increased the activity of cytochrome P450 by 25% compared with the control. Thus, it was shown that the studied multicomponent plant extract has a more pronounced antihepatotoxic effect than the comparator drug Kars. Example 3
Для определения оптимального соотношения компонентов в сборе были составлены различные композиции из 5 видов лекарственного растительного сырья, приведенные в таблице 1.To determine the optimal ratio of components in the collection were composed of various compositions of 5 types of medicinal plant materials listed in Table 1.
Траву золотысячника обыкновенного измельчали на мельнице для размола до размера частиц диаметром 5 мм, цветки пижмы обыкновенной - до 5 мм, корневища с корнями девясила высокого - до 3 мм, плоды шиповника и плоды боярышника - до 0,5 мм Измельченное сырье смешивали в пропорциях, указанных в таблице 1. Полученные смеси растительного сырья использовали для приготовления экстрактов согласно методике, приведенной в примере 1.The grass of the golden thousander was ground in a mill for grinding to a particle size of 5 mm in diameter, flowers of tansy were up to 5 mm, rhizomes with elecampane roots were up to 3 mm, rose hips and hawthorn fruits were up to 0.5 mm The crushed raw materials were mixed in proportions listed in table 1. The obtained mixture of plant materials used for the preparation of extracts according to the method described in example 1.
Результаты фармакологических исследований показали, что уменьшение доли растительных ингредиентов (I вариант) ведет к ослаблению фармакологического эффекта по сравнению с оптимальным вариантом (II вариант). Увеличение доли компонентов (III вариант) не приводит к значительному увеличению эффективности экстракта, т.е. наступает своеобразное «плато» активности (таблицы 2 и 3).The results of pharmacological studies have shown that a decrease in the proportion of herbal ingredients (I variant) leads to a weakening of the pharmacological effect compared with the optimal variant (II variant). An increase in the proportion of components (III variant) does not lead to a significant increase in the efficiency of the extract, i.e. there comes a kind of "plateau" of activity (Tables 2 and 3).
Таким образом, на основании результатов фармакологических исследований было установлено оптимальное соотношение компонентов в исходном растительном сборе (II вариант), обеспечивающее получение экстракта с выраженным антигепатотоксическим действием.Thus, on the basis of the results of pharmacological studies, the optimal ratio of components in the original plant collection (variant II) was established, providing an extract with a pronounced antihepatotoxic effect.
Предложен следующий состав сырья для экстракции: травы золототысячника обыкновенного -15% мае, цветков пижмы обыкновенной -10% мае, корневищ с корнями девясила высокого - 25% мас, плодов шиповника - 27,5% мас, плодов боярышника - 22,5% мас Наибольший выход экстрактивных веществ и биологически активных флавоноидов из указанного растительного сырья обеспечивается использованием в качестве экстрагента 45-55% об. спирта этилового (таблица 4).The following composition of the raw material for extraction was proposed: centaury grass -15% May, tansy flowers -10% May, rhizomes with high virgin roots - 25% wt, rosehips - 27.5% wt, hawthorn fruits - 22.5% wt The highest yield of extractives and biologically active flavonoids from the specified plant material is provided by using 45-55% vol. As an extractant. ethyl alcohol (table 4).
Из результатов, приведенных в примерах следует, что указанная техническая проблема решена - создано многокомпонентное растительное средство антигепатотоксического действия, улучшающее детоксицирующую функцию печени и повышающее активность ее цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы.From the results given in the examples it follows that this technical problem has been solved - a multicomponent herbal remedy of anti-hepatotoxic action has been created, which improves the detoxifying function of the liver and increases the activity of its cytochrome P450-dependent monooxygenase system.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019106135A RU2689379C1 (en) | 2019-03-05 | 2019-03-05 | Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019106135A RU2689379C1 (en) | 2019-03-05 | 2019-03-05 | Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2689379C1 true RU2689379C1 (en) | 2019-05-28 |
Family
ID=67037128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019106135A RU2689379C1 (en) | 2019-03-05 | 2019-03-05 | Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2689379C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG39492A1 (en) * | 1982-12-09 | 1986-07-15 | Bocheva | Method for extracting flavonolignanes from seeds of silybum marianum (l.) gaerth. |
| RU2032419C1 (en) * | 1993-07-01 | 1995-04-10 | Дамбинова Светлана Александровна | Hepatoprotective preparation and process for producing same |
| RU2178706C2 (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-27 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Medicinal species for prophylaxis and treatment of alcoholic abstinent syndrome and alcoholic hepatitis |
| RU2366445C1 (en) * | 2008-06-16 | 2009-09-10 | Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук (ИОЭБ СО РАН) | Method for making hepatoprotector |
| RU2419449C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Medication for treatment of patients with drug hepatitis |
-
2019
- 2019-03-05 RU RU2019106135A patent/RU2689379C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG39492A1 (en) * | 1982-12-09 | 1986-07-15 | Bocheva | Method for extracting flavonolignanes from seeds of silybum marianum (l.) gaerth. |
| RU2032419C1 (en) * | 1993-07-01 | 1995-04-10 | Дамбинова Светлана Александровна | Hepatoprotective preparation and process for producing same |
| RU2178706C2 (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-27 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Medicinal species for prophylaxis and treatment of alcoholic abstinent syndrome and alcoholic hepatitis |
| RU2366445C1 (en) * | 2008-06-16 | 2009-09-10 | Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук (ИОЭБ СО РАН) | Method for making hepatoprotector |
| RU2419449C1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Medication for treatment of patients with drug hepatitis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101445010B1 (en) | Antiphlogistic, antioncotic and analgesic chinese herbal composition, preparative method and usage thereof | |
| JP2009132662A (en) | Glutathione production promoter | |
| KR20090005479A (en) | Composition for promoting hair growth | |
| KR100755983B1 (en) | Composition for stimulating hair growth and preventing depilation containing bamboo extract | |
| KR101440046B1 (en) | Oriental composition for preventing loss of hair and promoting growth of hair, and method of preparing the same | |
| RU2689379C1 (en) | Method for producing an agent possessing antihepatotoxic activity | |
| JP2004075584A (en) | Therapeutic or prophylactic agent for vascular fibrosis | |
| KR20150033797A (en) | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of atopic skin disease | |
| CN106473995A (en) | The extracting method of Herba Bidentis Bipinnatae effective ingredient and its purposes preparing facial film | |
| CN105943619A (en) | Application of whole hemp extract in preparation of drug for preventing and treating Alzheimer's disease | |
| KR100773457B1 (en) | Composition promoting hair growth and use thereof | |
| JP2006514041A (en) | Composition for suppressing obesity using mixed herbal materials | |
| KR20040101598A (en) | Active fraction having weight loss effects on Leprdb/Leprdb mice isolated from medicinal plants | |
| JP2011522791A (en) | Use of plum extract to produce a composition | |
| KR100609643B1 (en) | Herbal medicine composition for the treatment of dermatitis and a method of manufacturing the same | |
| KR102122980B1 (en) | Composition for relieving facial flushing associated with menopausal phase containing medicinal perilla leaf extract as an active ingredient | |
| RU2665968C1 (en) | Method for obtaining an agent of choleretic, anti-inflammatory and antioxidant activity | |
| KR20140143952A (en) | Arthritis Remedy Composition and manufacture method having immunity and the circulation of the blood improvement fuction | |
| CN107596247B (en) | Mongolian medicine for treating lung disease and its preparing process | |
| RU2700681C1 (en) | Agent having choleretic activity, and a method for production thereof | |
| CN108815235A (en) | A kind of antipruritic antiphlogistine in exterior-applied plant source and preparation method thereof | |
| CN108272991A (en) | A kind of anaesthetic and its manufacturing process of removing heat from blood blood pressure lowering | |
| KR20180046232A (en) | Composition for oral cavity washing containing squid bone extract and rumex japonicus extracts | |
| RU2732747C1 (en) | Method for preparing an agent having anti-inflammatory, analgesic, antiseptic and wound-healing action | |
| RU2792361C1 (en) | Method for obtaining herbal means with sedative, hypotensive and antioxidant action |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210306 |