RU2688313C1 - Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков - Google Patents
Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688313C1 RU2688313C1 RU2018134893A RU2018134893A RU2688313C1 RU 2688313 C1 RU2688313 C1 RU 2688313C1 RU 2018134893 A RU2018134893 A RU 2018134893A RU 2018134893 A RU2018134893 A RU 2018134893A RU 2688313 C1 RU2688313 C1 RU 2688313C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- infertility
- treatment
- points
- factors
- Prior art date
Links
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims abstract description 10
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 6
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 abstract 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 abstract 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 108010005853 Anti-Mullerian Hormone Proteins 0.000 description 4
- 102100030173 Muellerian-inhibiting factor Human genes 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000000868 anti-mullerian hormone Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 108010067479 inhibin B Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- UXABTFQMPIXAJM-RDAOZNBXSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6-chloro-10,13-dimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenan Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UXABTFQMPIXAJM-RDAOZNBXSA-N 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N doxorubicine Natural products O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000123 gonadotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940087004 mustargen Drugs 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- AMOMJBPPXUMJEB-JNMFLGGHSA-O vbvp protocol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C AMOMJBPPXUMJEB-JNMFLGGHSA-O 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/103—Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ). Проводят инициальную стратификацию на лечебные группы, определяют объем противоопухолевого лечения. Оценивают факторы риска инфертильности: возраст пациента 12 лет и более, проведение терапии по программе DAL-HD, доза ЦФ 2 г/м2 и более, доза прокарбазина 3 г/м2 и более, облучение лимфоколлекторов ниже диафрагмы, 3-я группа риска по стратификации объема противоопухолевого лечения. Оценивают факторы риска в баллах согласно системе балльной оценки, приведенной в табл.4 описания. При сумме баллов от 0 до 11 баллов включительно пациента относят к группе низкого риска инфертильности. При сумме баллов от 12 до 23 баллов включительно - среднего риска. При сумме 24 балла и более - к группе высокого риска. Способ позволяет на этапе стратификации пациентов определить объем первичного лечения злокачественного процесса и предвидеть риск возникновения инфертильности после лечения путем градации суммы прогностических коэффициентов факторов на три группы и разработкой шкалы риска снижения фертильности. 5 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ).
Лимфома Ходжкина - высокозлокачественное заболевание лимфоидной ткани, поражающее все возрастные группы населения. Доля ЛХ составляет приблизительно 6% от всех детских злокачественных новообразований (PDQ Pediatric Treatment Editorial Board, 2002). Можно выделить два пика заболеваемости ЛХ: 15-20 лет и около 50 лет (Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб.: фирма Коста, 2006. 440 с). Эффективность химиотерапии при ЛХ достаточно высока. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) больных при применении современных методов лечения достигает 98%. Лимфома Ходжкина стала первым онкологическим заболеванием, при котором выявилась возможность полного излечения большей части больных, что сделало эту опухоль уникальной моделью для изучения отдаленных последствий противоопухолевого лечения (Демина Е.А. ЛимфомаХоджкина. Возможности современной терапии первичных больных. РМЖ, 2004, 19: 1113.). Данная когорта пациентов может прожить жизнь, сравнимую по длительности со сверстниками. Эти пациенты растут, получают образование, работают, создают семьи и, разумеется, стараются реализовать себя в репродуктивной сфере, поэтому на первый план выходят вопросы качества жизни онкологических больных и отдаленные последствия противоопухолевой терапии (Колыгин Б.А., Кулева С.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. СПб., 2011. - 184 с.).
Оптимальным решением в терапии лимфомы Ходжкина у детей является создание программных режимов, которые при высокой эффективности не будут иметь отдаленные последствия. Однако, несмотря на растущее понимание биологии рака и выявление молекулярных мишеней, специфичных для злокачественной клетки, концепция таргетной терапии, влияющей только на злокачественный клон и не повреждающей нормальные ткани, остается в клинической практике, скорее, исключением, чем правилом, и большинство излеченных от лимфомы Ходжкина в детстве, по-прежнему, подвергаются повышенному риску токсичности, включая гонадотоксичность (Michaeli, J. Fertility Preservation in Girls / J. Michaeli, M. Weintraub. E. Gross [et al.]. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2012. (2012). C. 1-10.). Снизить этот риск позволяют попытки отказа от лучевой терапии, применения алкилирующих агентов (циклофосфамида - ЦФ, прокарбазина) в схемах химиотерапии, адаптация лечения на основании объективного ответа на химиотерапию (
, С. Pediatric Hodgkin Lymphoma / С. , M.L. Metzger, K.M. Kelly [et al.]. // J. Clin. Oncol. 2015. №27 (33). C. 2975-2985.).
Известно исследование (Van Beek, R.D. 
Hormone Is a Sensitive Serum Marker for Gonadal Function in Women Treated for Hodgkin's Lymphoma during Childhood / R.D. van Beek, M.M. Heuvel-Eibrink, J.S.E. Laven [et al.]. // J. Clin. Endocr. Metab. 2007. №10 (92). C. 3869-3874.), по результатам которого у 32 пациенток, получавших химиотерапию по схемам ABVD ([A]driamycin, [B]leomycin, [V]inblastine, [D]acarbazine) - адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) и МОРР ([M]ustargen, [O]ncovin, [P]rocarbazine, [P]rednisolone - мустарген, онковин, прокарбазин, преднизолон). зафиксированы более высокие уровни ФСГ и низкие сывороточные уровни ингибина В (ИВ) и антимюллерова гормона (АМГ) по сравнению со здоровыми женщинами (ФСГ 17 Ед/л vs Ед/л (р≤0,05); ИВ 23 нг/л vs 112,5 нг/л (р≤0,01); АМГ 0,39 г/л vs 2,1 г/л (р≤0,01)). По мнению авторов, женщины, получавшие в детском возрасте химиотерапию по схеме МОРР, имеют более низкий овариальный резерв, нежели здоровые женщины, при этом АМГ является наиболее чувствительным маркером, отражающим уменьшение овариального резерва.
Недостатком исследования является анализ влияния химиотерапии на овариальный резерв без учета таких значимых факторов риска, как: уровень кумулятивной нагрузки цитостатиками, режимы облучения и т.д.
Техническим результатом изобретения является разработка оптимизационной модели влияния факторов риска на фертильность больных ЛХ после проведения им в детском и подростковом возрасте риск-адаптированной терапии, оценка степени риска инфертильности по шкале риска инфертильности (RSI - risk score infertility), которая дает возможность клиницисту уже на этапе стратификации пациентов и определения объема первичного лечения злокачественного процесса предвидеть степень риска возникновения инфертильности в отдаленном после лечения периоде и принять меры по компенсации данного состояния.
Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования риска инфертильности после риск-адаптированного лечения ЛХ у детей и подростков, в котором определяют следующие факторы риска инфертильности: возраст пациента 12 лет и более, проведение терапии по программе DAL-HD, доза ЦФ 2 г/м2 и более доза прокарбазина 3 г/м2 и болееоблучение лимфоколлекторов ниже диафрагмы, 3-я группа риска по стратификации объема противоопухолевого лечения, оценивают факторы риска в баллах согласно системе балльной оценки, приведенной в табл.4 описания, и при сумме баллов от 0 до 11 баллов включительно пациента относят к группе низкого риска инфертильности, при сумме баллов от 12 до 23 баллов включительно - среднего риска, при сумме 24 балла и более - к группе высокого риска.
Материалом для создания способа прогнозирования (шкалы риска инфертильности) послужило ретроспективное исследование 52 больных ЛХ, которым проводилась риск-адаптированная терапия. В настоящем исследовании был использован ROC (Receiver Operator Characteristic - операционная характеристика приемника) анализ с двоичным кодированием признаков (факторов риска). Наглядные характеристические кривые были построены для 9 детерминант, однако, только 6 преконцептивных факторов риска, играющих роль в развитии гипогонадизма, были выделены: возраст 12 лет и старше, использование программы DAL-HD, 3-я группа риска по стратификации объема противоопухолевого лечения, кумулятивная доза ЦФ 2 г/м2 и выше, прокарбазина - 3 г/м2 и выше, облучение лимфоколлекторов ниже диафрагмы (табл. 1).
При построении корреляционной матрицы определены парные коэффициенты корреляции фертильности и каждого анализируемого фактора, а также коэффициенты степени тесноты между ними (табл. 2).
Оказалось, что связь между всеми факторами и гипофункцией гонад является значимой.
Таким образом, получилась шестифакторная модель со значимыми параметрами. Вариация фертильности в 38,4% объясняется вариациями этих факторов.
Следующим этапом выполнен расчет коэффициента правдоподобия и прогностического коэффициента для каждого из выявленных факторов (табл. 3).
Таким образом, сумма всех баллов составляет 35 баллов (диапазон от 0 до 35). Разбив ее на 3 градации, мы получаем шкалу риска снижения фертильности (фиг.). Путем арифметического сложения баллов (округленных прогностических коэффициентов) получается численное выражение степени риска снижения фертильности после риск-адаптированной терапии ЛХ. Все эти значения нашли отражение в созданной нами шкале риска инфертильности.
В табл. 5 представлены значения уровней гормонов фертильности в зависимости от группы риска инфертильности, определенные после риск-адаптированного лечения. Из табл. 5 видно, что уровни гормонов АМГ и ИВ снижаются в группах среднего риска и высокого риска. Минимальные значения АМГ в этих группах даже ниже 1 нг/мл (0,95 нг/мл и 0,7 нг/мл соответственно). Эта же тенденция наблюдается и при определении ИВ, что говорит о правильности ранжирования и выделения данных групп риска инфертильности.
Чувствительность заявляемого способа (использования созданной шкалы риска инфертильности) составила 81,8%, специфичность - 85,4%, диагностическая точность - 84,6%, предсказательная ценность положительного результата - 60%, предсказательная ценность отрицательного результата - 94,6%.
Способ осуществляют, например, следующим образом: У пациента с морфологически верифицированной ЛХ проводят инициальную стратификацию на лечебные группы с определением объема противоопухолевого лечения. Оценивают другие факторы риска в баллах согласно системе балльной оценки, приведенной в табл. 4 описания, и при сумме баллов от 0 до 11 баллов включительно пациента относят к группе низкого риска инфертильности, при сумме баллов от 12 до 23 баллов включительно - среднего риска, при сумме 24 балла и более - к группе высокого риска.
Градация суммы прогностических коэффициентов факторов на три группы и разработка шкалы риска снижения фертильности после риск-адаптированной терапии лимфомы Ходжкина дает возможность клиницисту уже на этапе стратификации пациентов и определения объема первичного лечения злокачественного процесса предвидеть риск возникновения инфертильности в отдаленном после лечения периоде и принять меры по компенсации данного состояния, разработка которых требует дополнительных исследований.
Сущность изобретения подтверждается следующим клиническим примером.
Пример. Больная 14 лет, получала лечение по поводу морфологически верифицированной ЛФ III Вb ст.с поражением шейно-надключичных, внутригрудных, парааортальных лимфатических узлов. При стратификации пациентки на группы риска согласно принципам оригинального риск-адаптированного протокола СПбЛХ она была включена в 3-ю группу риска, со следующим объемом программы: 6 циклов полихимиотерапии в альтернирующем режиме (VBVP/ABVD) с консолидирующим облучением всех манифестирующих очагов, в т.ч. и ниже диафрагмы. Таким образом, у девочки выявлены следующие факторы риска инфертильности: возраст ≥ 12 лет (7 баллов), 3-я группа риска при стратификации (6 баллов), облучение ниже диафрагмы (4 балла). Суммарно 17 баллов (7+6+4). Согласно шкале RSI девочка ранжирована в группу среднего риска (или группу внимания). Проведена лапароскопическая резекция правого яичника. Образец ткани доставлен в лабораторию, где он гистологически исследован на наличие любых фолликулов и опухолевых клеток, и помещен в раствор криопротектора. Параллельно с полихимиотерапией начато введение гормонального контрацептива нон-овлона (по схеме). Через 3 года после завершения лечения в возрасте 18 лет в сыворотке крови были определены следующие маркеры фертильности: антимюллеров гормон (2,1 нг/мл), ингибин В (278 нг/мл), фолликулостимулирующий (10,5 мМЕ/мл), лютеинизирующий гормоны (11,3 мМЕ/мл) и эстрадиол (83 пг/мл). Таким образом, гормональный фон девушки не нарушен. Пациентка отправлена на консультацию к репродуктологу.
Данный способ прогнозирования инфертильности был использован у 10 пациентов с ЛХ. Ложноотрицательных результатов выявлено не было.
Заявляемый способ прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения ЛХ является новым и позволяет оценить степень риска инфертильности, что дает возможность в отдаленном после лечения периоде принять меры по компенсации данного состояния.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина у детей и подростков, отличающийся тем, что определяют следующие факторы риска инфертильности: возраст пациента 12 лет и более, проведение терапии по программе DAL-HD, доза циклофосфамида (ЦФ) 2 г/м2 и более, доза прокарбазина 3 г/м2 и более, облучение лимфоколлекторов ниже диафрагмы, 3-я группа риска по стратификации объема противоопухолевого лечения, оценивают факторы риска в баллах согласно системе балльной оценки, приведенной в табл.4 описания, и при сумме баллов от 0 до 11 баллов включительно пациента относят к группе низкого риска инфертильности, при сумме баллов от 12 до 23 баллов включительно - среднего риска, при сумме 24 балла и более - к группе высокого риска.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134893A RU2688313C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134893A RU2688313C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2688313C1 true RU2688313C1 (ru) | 2019-05-21 |
Family
ID=66636755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018134893A RU2688313C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2688313C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2001125872A (ru) * | 2001-09-20 | 2003-06-27 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова | Способ прогнозирования течения лимфогранулематоза у детей |
| RU2373836C2 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечебной тактики при лимфоме ходжкина у детей и подростков |
| WO2014162008A2 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | University Of Ha'il | Novel biomarker signature and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2218861C2 (ru) * | 2001-09-20 | 2003-12-20 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова | Способ оптимизации лечебной тактики при лимфогранулематозе у детей |
-
2018
- 2018-10-02 RU RU2018134893A patent/RU2688313C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2001125872A (ru) * | 2001-09-20 | 2003-06-27 | НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова | Способ прогнозирования течения лимфогранулематоза у детей |
| RU2373836C2 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечебной тактики при лимфоме ходжкина у детей и подростков |
| WO2014162008A2 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | University Of Ha'il | Novel biomarker signature and uses thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Zubrod C. G. Historic milestones in curative chemotherapy. Semin Oncol 1979;6(4), p.490-505. * |
| Никитин Е. А. и др. Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра ГКБ им. С. П. Боткина. Кулева С. А. и др. Терапия лимфомы Ходжкина у детей и подростков, (12), Онкология, май 2011, с. 386-409. * |
| Никитин Е. А. и др. Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра ГКБ им. С. П. Боткина. Кулева С. А. и др. Терапия лимфомы Ходжкина у детей и подростков, (12), Онкология, май 2011, с. 386-409. Zubrod C. G. Historic milestones in curative chemotherapy. Semin Oncol 1979;6(4), p.490-505. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nguyen et al. | Radiation acts on the microenvironment to affect breast carcinogenesis by distinct mechanisms that decrease cancer latency and affect tumor type | |
| JP6163152B2 (ja) | 細胞におけるバイオマーカーの発現の積率による解析 | |
| Heusinger et al. | Association of mammographic density with the proliferation marker Ki-67 in a cohort of patients with invasive breast cancer | |
| KR101760464B1 (ko) | 교모세포종의 진단 또는 예후 예측용 바이오 마커 및 그 용도 | |
| Liu et al. | Detection of endometriosis with the use of plasma protein profiling by surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry | |
| Qiao et al. | Clinical significance of topoisomerase 2A expression and gene change in operable invasive breast cancer | |
| Liang et al. | Increased expression of dachshund homolog 1 in ovarian cancer as a predictor for poor outcome | |
| Badowska-Kozakiewicz et al. | Immunohistochemical evaluation of expression of heat shock proteins HSP70 and HSP90 in mammary gland neoplasms in bitches | |
| RU2688313C1 (ru) | Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков | |
| CN110218796B (zh) | 用于乳腺癌骨转移诊疗的新靶标pcdhb2 | |
| Oakley III et al. | HER-2 amplification in tubular carcinoma of the breast | |
| Al‐Idrissi et al. | Breast cancer in a low‐risk population. The influence of age and menstrual status on disease pattern and survival in Saudi Arabia | |
| Yen et al. | Higher risk for meningioma in women with uterine myoma: a nationwide population-based retrospective cohort study | |
| CN114807370A (zh) | 一种新型的用于乳腺癌免疫治疗疗效精准预测的模型及其应用 | |
| RU2682967C1 (ru) | Способ прогнозирования риска плохого ответа опухоли на неоадъювантную химиотерапию у пациенток с инвазивной карциномой молочной железы | |
| RU2678202C1 (ru) | Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы на основе определения различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови до лечения | |
| Mohammedsaleh et al. | Increased NOTCH1 expression is associated with low survival in moderate/poor differentiated human oral squamous cell carcinoma patients | |
| CN111458507A (zh) | 评估肝内胆管癌吉西他滨化疗敏感性的标志物及其应用 | |
| CN110716042A (zh) | 一种用于卵巢癌早期筛查和诊断的血清蛋白标志物、试剂盒及检测方法 | |
| Massafra et al. | Advancement study of CancerMath model as prognostic tools for predicting Sentinel lymph node metastasis in clinically negative T1 breast cancer patients | |
| Wang et al. | Estrogen receptor positive operable breast cancer: Does menopausal status impact on HER2 and progesterone receptor status? | |
| RU2505817C1 (ru) | Способ оценки радиочувствительности рака верхних дыхательных путей | |
| US20240151723A1 (en) | Method for estimating the toxicity level of radiation therapy on a patient | |
| RU2129274C1 (ru) | Способ определения показаний к проведению лучевой терапии при первичном лимфогранулематозе | |
| US20220341936A1 (en) | Pd-l1 as a predictive marker for therapy in cancer |