RU2683939C1 - Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции - Google Patents
Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2683939C1 RU2683939C1 RU2018145519A RU2018145519A RU2683939C1 RU 2683939 C1 RU2683939 C1 RU 2683939C1 RU 2018145519 A RU2018145519 A RU 2018145519A RU 2018145519 A RU2018145519 A RU 2018145519A RU 2683939 C1 RU2683939 C1 RU 2683939C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- treatment
- sodium hypochlorite
- solution
- malignant neoplasms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 title claims abstract description 31
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 15
- 230000019260 positive regulation of glycolysis Effects 0.000 title claims description 4
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 title claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 61
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 65
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 10
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 10
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 6
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008557 oxygen metabolism Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 4
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 4
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 4
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 4
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010020674 Hypermetabolism Diseases 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 3
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 3
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000006536 aerobic glycolysis Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L folfirinox Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@H]1CCCC[C@@H]1[NH-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- FAIFRACTBXWXGY-JTTXIWGLSA-N COc1ccc2C[C@H]3N(C)CC[C@@]45[C@@H](Oc1c24)[C@@]1(OC)C=C[C@@]35C[C@@H]1[C@](C)(O)CCc1ccccc1 Chemical group COc1ccc2C[C@H]3N(C)CC[C@@]45[C@@H](Oc1c24)[C@@]1(OC)C=C[C@@]35C[C@@H]1[C@](C)(O)CCc1ccccc1 FAIFRACTBXWXGY-JTTXIWGLSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010037597 Pyelonephritis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 201000001555 acute pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001171 adenosinetriphosphoric effect Effects 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical class N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000284 endotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002346 endotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 1
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000037377 skin turgor Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается внутривенной инфузии 0,06% раствора гипохлорита натрия, включающей активацию гликолиза, при терапии и профилактике таких состояний, как доброкачественные и злокачественные новообразования, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции. Изобретение заключается в непрямом электрохимическом окислении крови 0,06% раствором гипохлорита натрия. Кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер. Изобретение обеспечивает безопасный и эффективный способ внутривенного введения 0,06% раствора гипохлорита натрия пациенту при вышеуказанных патологиях. 6 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологии, онкологии, интенсивной терапии, инфекционным болезням, и может быть использовано в клинической практике для устранения дефицита клеточной энергии и активации кислородного метаболизма, стабилизации клеточных мембран, лечения больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями, повышения эффективности химиотерапии у онкологических больных, лечения генерализованной бактериальной и вирусной инфекции, в том числе гепатитов В и С, больных с синдромом приобретенного иммунодефицита человека.
Известен способ интракорпоральной инфузии 0,03-0,06% раствора гипохлорита натрия (ГН) в одну из центральных вен и периферические вены (Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации. Вестник интенсивной терапии. 1993. №1. С. 31-33.; Сергиенко В.И., Лопухин Ю.М. и др. Методическое пособие для врачей. Эфферентная терапия. 1996. том 2. №4. С. 25-32), способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови вне организма (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2522221 RU. С1. 10.07.2014; Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2586243 RU. С1. 16.05.2016). Гипохлорит натрия вводится внутривенно в одну из центральных или периферических вен со скоростью 60-70 капель в минуту в объеме не более 1/10 объема циркулирующей крови, либо кровь обрабатывается экстракорпорально в венозном контуре, создаваемом с помощью медицинской техники, в дозе 0,75-2,0 мг/кг веса пациента. Известен способ струйного введения 0,02-0,03% раствора ГН в периферические вены в объеме 10-20 мл один раз в сутки (заявка на изобретение №94006790, дата приоритета 09.03.1994 г., авторы Ребров А.П., Головачева Л.Ю.). Недостатками этих способов внутривенного введения 0,03-0,06% растворов ГН является необходимость катетеризации центральной вены, частые флебиты периферических вен, невозможность создания экстракорпорального венозного контура у больных с низким объемом циркулирующей крови, необходимость организации специализированной трансфузиологической службы, высокая стоимость лечения больных в амбулаторных условиях.
Известны способы лечения онкологических заболеваний с использованием цитостатиков: препаратов цисплатины, митомицина С, дактиномицина и др., - используемых при лечении раков. Механизм действия этих лекарственных средств основан на их способности образовывать двухцепочечные сшивки в произвольных частях генома. При данном способе лечения наряду с раковыми клетками гибнут активно пролиферирующие клетки организма, в том числе клетки костного мозга и лимфатической системы, что приводит к негативным и летальным последствиям. Устранять недостатки цитостатической терапии пытаются с помощью активации рекомбинантной системы клетки и препарата фрагментированной гомологической ДНК (Шурдов М.А., Богачев С.С. и др. Патент на изобретение №2345792. RU. С2. 10.02.2010).
Предлагаемый способ лечения доброкачественных и злокачественных онкологических заболеваний, а также повышения эффективности химиотерапии принципиально отличается механизмом цитостатического действия. Цитостатический и антиметаболический эффект ГН заключается в индукции клеточного энергодефицитного состояния. Процесс носит дозозависимый характер. Определение механизма цитотоксичности ГН изучали на культуре клеток человеческих кожных фибробластов. Был доказан дозозависимый цитотоксический эффект различных концентраций ГН in vitro. Инкубация фибробластов с раствором ГН приводила к ухудшению клеточного энергетического метаболизма. Степень снижения АТФ в клетках зависела от концентрации ГН. Самая минимальная концентрация ГН равная 0,0005% приводила к снижению способности фибробластов синтезировать ДНК и АТФ. Инкубация фибробластов с 0,01% раствором ГН вызывала почти полное истощение запасов АТФ, что явилось порогом жизнеспособности клеток. 0,05% концентрация ГН in vitro приводила к полному уничтожению клеток (Hidalgo Е., Domingues С.Grows-altering effects of sodium hypochlorite in cultured human dermal fibroblasts. // Life Sci. 2000. Vol. 67. P. 1331-1344.). 0,06% раствор ГН при внутривенной инфузии вызывает энергетическую задолженность во всех клетках организма. Атипичные клетки, обладающие анаэробным способом получения энергии посредством ферментации глюкозы, испытывают значительное снижение энергетического потенциала. Клетки, получающие энергию митохондриальной АТФ, благополучно переживают индуцированный энергодефицит за счет более эффективного процесса биологического окисления глюкозы и включения альтернативных путей получения энергии.
ГН в концентрациях 0,1% и 0,06% широко применяется в хирургии, урологии и трансплантологии при лечении гнойных ран. Доказано повышение чувствительности микроорганизмов к антибактериальной терапии под воздействием ГН при лечении ожоговых ран. Известен способ лечения вторичной иммунной недостаточности при сепсисе и септическом шоке в урологии (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2586243. RU. С1. 10.06.2016). При данном способе лечения забор крови осуществляется из центральной вены, а обработка крови 0,06% раствором ГН выполняется в экстракорпоральном вено-венозном контуре.
Принципиальным отличием предлагаемого способа от известных ранее способов лечения локальной и генерализованной бактериальной инфекции является новый способ внутривенной инфузии ГН, отличающийся тем, что кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер.
ГН in vitro инактивирует вирус гепатита, иммунодефицита человека и ряд других вирусов, имеет антимикотические свойства (Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.). Известен способ лечения хронической генерализованной вирусной инфекции (Гинтер Е.К. Патент на изобретение №2089194. RU. С1. 10.09.1997). ГН вводился через катетер в центральной вене в концентрации от 0,016% до 0,116% раствора. Доза подбирается индивидуально. Общий объем внутривенной инфузии ГН может доходить до 49 л на курс лечения. Для иммуномодулирующего эффекта использовался сухой радон. Лечение состоит из 3-4 курсов по 11-20 дней с интервалами между курсами 15-20 дней. Положительные результаты или как минимум, динамика, наблюдались во всех случаях применения заявленного способа в клинике. Недостатком данного способа лечения является необходимость многократной катетеризации центральной вены и нахождение больного в стационаре.
Оценка детоксицирующих и противовирусных свойств ГН при лечении вирусных гепатитов В и С, с микст-инфекцией вирусами гепатита В+С была выполнена у 100 больных (Мязин Р.Г., Емельянов Д.Н. Оценка детоксицирующих и противовирусных свойств гипохлорита натрия при лечении вирусных гепатитов В и С.Медицинский альмонах. №3 (27) август. 2013. С. 146-147.). Монотерапия гипохлоритом натрия оказывала пролонгированный противовирусный эффект у больных хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся в течение года после лечения и дольше. Терапия гипохлоритом натрия не вызывала побочных эффектов, присущих рекомбинантным интерферонам и аналогам нуклеозидов. Основным недостатком способа лечения является внутривенное капельное введение 0,03% раствора ГН в периферические вены, сопутствующие флебиты, продолжительность процедуры 4-6 часов, невысокая доза ГН при однократном внутривенном введении. Все эти недостатки устраняет предложенный способ внутривенной инфузии ГН.
Целью изобретения является разработка нового способа внутривенной инфузии гипохлорита натрия, при котором кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер, обеспечивющего повышение эффективности лечения онкологических больных, больных с иммунодефицитным состоянием, получающих химиотерапию и иммуносупрессию, с бактериальной и вирусной инфекцией различной локализации, в том числе генерализованной, используя адаптогенные свойства гипохлорита натрия, способного активировать анаэробный гликолиз и кислородный метаболизм. Способ является безопасным для больных и менее трудоемким для медицинского персонала, подходит для оказания медицинской помощи в амбулаторных условиях.
Указанная цель достигается тем, что в комплекс консервативной терапии назначается курс непрямого электрохимического окисления (НЭХО) крови 0,06% раствором ГН, при котором кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер, состоящий из 5-7 ежедневных сеансов. Лечение состоит из 3-х и более курсов, назначается лечащим врачом или специалистом по экстракорпоральным методам очищения крови, врачом-трансфузиологом. Терапевтическая доза 0,06% раствора ГН равняется 2,0 мг/кг/сутки, доза достигается постепенно в течение 1-го или 2-х курсов лечения.
Способ отличается тем, что 0,06% раствор ГН смешивается с кровью в шприце, емкостью 10 или 20 мл в соотношении 1:1, а затем вводится в вену пациента через интравенозный катетер. В данной концентрации и подобном соотношении ГН не разрушает мембраны эритроцитов, в сыворотке крови не обнаруживается свободный гемоглобин выше нормальных значений, не происходит свертывания крови в течение 45 минут (Пример 1).
Способ осуществляется следующим образом. Раствор гипохлорита натрия для внутривенных инфузий готовится на аппарате «ДЭО-01-МЕДЭК» согласно методическим рекомендациям по применению гипохлорита натрия и положениям технической документации на основе стерильного изотонического раствора хлорида натрия (Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.). После катетеризации периферической вены интравенозным катетером диаметром 1,0-1,7 мм (G20-G16) целесообразно установить на него устройство для регулирования направления инфузионных потоков. В шприц объемом 10 или 20 мл предварительно набирают 0,06% раствор ГН - 5 или 10 мл, затем набирают кровь из вены в соотношении 1:1. Шприц несколько раз переворачивают для лучшего перемешивания раствора ГН с кровью, затем полученную смесь вводят обратно в вену. ГН в смеси с кровью вводится медленно в течение 1-2 минут. В зависимости от конкретной ситуации можно сразу набрать кровь и 0,06% раствор ГН в 2-3 шприца, а затем последовательно осуществить введение содержимого в вену. Доза ГН определяется врачом-специалистом. Первичная доза ГН равна 0,2-0,4 мг/кг/сутки, терапевтическая доза ГН составляет 2,0 мг/кг/сутки. Увеличение дозы проводится постепенно с учетом адаптации пациента к вводимому препарату. При выполнении процедур необходимо контролировать артериальное давление (АД). Системный эффект ГН проявляется в легком гипотензивном действии, АД снижается на 10-20 мм рт.ст. Введение ГН может сопровождаться тепловой реакцией, которая свидетельствует об активации гликолиза, или похолоданием кистей рук у пациентов с исходно низким объемом циркулирующей крови. ГН следует вводить дробно, чередуя с внутривенным капельным введением физиологического раствора, 5% раствора глюкозы, 6% раствора гидроксиэтилкрахмала. Целевая доза ГН достигается после проведения 2-3 курсов лечения. Между курсами внутривенного введения 0,06% раствора ГН делается перерыв 1-2 недели если лечащий врач не назначит иначе. Препарат ГН безопасен, осложнений не возникает. Может чувствоваться слабость, сонливость, чувство жара или холода в начале лечения, связанные с антистрессорным и иммуностимулирующим действием препарата. При достижении терапевтической дозы у больных с массивными опухолевыми образованиями могут возникнуть болевые ощущения в пораженных частях тела, связанные с нарушением клеточного метаболизма, что требует обезболивания доступными средствами. Лабораторно-клинический контроль проводится в зависимости от текущего заболевания.
Критериями отмены проведения сеансов НЭХО крови 0,06% раствором ГН является лабораторно-клиническое подтверждение снижения интенсивности метаболизма в опухолевых клетках и размеров опухоли, положительная динамика маркеров бактериемии и вирусной интоксикации, устранение признаков иммунодефицита, активация кислородного и анаэробного метаболизма по данным исследования газового состава крови и лактата крови.
Противопоказаниями к назначению сеансов внутривенного введения 0,06% раствора ГН являются: атональные состояния у больных с нарушенной системной регуляцией, требующие проведения реанимационных мероприятий, активное кровотечение.
Эффективность способа лечения демонстрируется клиническими примерами.
Пример 1. Для сравнительной оценки заявленного способа лечения и способов-прототипов провели клиническое исследование. 0,06% раствор ГН -это максимальная концентрация препарата, которая не повреждает форменные элементы крови. Однако в методических рекомендациях предлагается внутривенное его введение в соотношении 1 часть 0,06% раствора ГН и 10 частей крови (Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации. Вестник интенсивной терапии. 1993. №1. С. 31-33.). Такого же соотношения мы придерживались при непрямом экстракорпоральном окислении крови 0,06% раствором ГН (Аполихин О.И., Иващенко В.В. и др. Патент на изобретение №2522221 RU. С1. 10.07.2014). При смешивании 0,06% раствора ГН с кровью в 10,0 и 20,0 мл шприцах в соотношениях 1:3, 1:1 и 3:1 изучали содержание свободного гемоглобина в сыворотке крови и способность крови к свертыванию. Взятую кровь помещали в пробирки объемом 4,5 мл с 3,8%) цитратом натрия.
Исследования проводили у больных, страдающих воспалительными и онкологическими заболеваниями. Пробирки в группе 1 содержали кровь без 0,06%) раствора ГН. В группе 2 пробирки содержали 1 часть 0,06% раствора ГН и 3 части крови. В группе 3 пробирки содержали равное количество 0,06% раствора ГН и крови. В группе 4 пробирки содержали 3 части 0,06% раствора ГН и 1 часть крови. Пробирки выдерживались в течение 5, 10, 20 и 30 минут. Затем содержимое пробирок центрифугировали в лабораторной центрифуге со скоростью 3000 оборотов в минуту в течение 3-х минут. После этого отбиралось 0,2 мл сыворотки крови, в которой определялся свободный гемоглобин на аппарате Plasma/Low Hb (HemoCue АВ, (Швеция)).
Оставшуюся кровь и смесь крови с 0,06% раствором ГН перемешивали и определяли начало свертывания крови на анализаторе свертывания крови Rotem Gamma. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.
В группах №1-3 не обнаружили достоверного различия по величине свободного гемоглобина в сыворотке крови при экспозиции от 5 до 30 минут взаимодействия крови и 0,06% раствора ГН. Однако данные в 4-й группе достоверно отличались от аналогичных показателей в группе контроля. Кроме того, величина свободного гемоглобина при экспозиции 30 минут достоверно отличалась от соответствующей величины при экспозиции 5 минут в группе №4.
Таким образом, мембранотропное действие 0,06% раствора ГН на эритроциты крови имеет дозозависимый характер. Во-первых, чем больше объемная составляющая 0,06% раствора ГН в смеси с кровью, тем ниже резистентность клеточных мембран к перегрузкам, возникающим при центрифугировании крови, тем выше концентрация свободного гемоглобина в сыворотке крови. С другой стороны, чем больше экспозиция крови с 0,06% раствором ГН, тем стабильнее клеточные мембраны и меньше выход гемоглобина из них.
При анализе времени начала свертывания крови в группах №1-4 выявили ярко выраженный дозозависимый характер действия 0,06% раствора ГН. Время начала свертывания крови увеличивалось пропорционально увеличению количества ГН. При увеличении объема ГН более 50% в смеси крови и 0,06% раствора ГН - группа 4, свертываемость крови была очень низкой, однако достоверно не отличалась от данных в 3-й группе. В группе контроля начало свертывания крови колебалось от 2,5 до 3,3 минут, что соответствует показателям нормы. В группе 2, пробирки которой вмещали 25% (1 часть) 0,06% раствора ГН и 75% (3 части) крови, начало свертывания крови равнялось 3-18 минутам. В пробирках группы №3, 50% (1 часть) 0,06% раствора ГН и 50% (1 часть) крови, начало свертывания крови соответствовало 44-57 минутам. Аналогичное время начала свертывания крови регистрировали в группе №4, 75% (3 части) 0,06% раствора ГН и 25% (1 часть) крови.
Учитывая тот факт, что в пробирках группы №4 выявили повышенное содержание свободного гемоглобина после экспозиции крови с 0,06% раствором ГН и центрифугирования крови, это соотношение было исключено из дальнейшего рассмотрения. В группе №2 среднее начало свертывания крови равнялось 3-18 минутам, что расценивалось как недостаточно продолжительное для забора крови и смешивания в одном шприце с кровью из-за высокого риска тромбоза.
Единственной группой, подходящей для внутривенного введения 0,06% раствора ГН оказалась группа №3, 50%) (1 часть) 0,06% раствора ГН и 50% (1 часть) крови, где концентрация свободного гемоглобина достоверно не отличалась от подобной концентрации в контрольной группе, а средняя величина времени начала свертывания крови колебалась от 44 до 57 минут в зависимости от времени экспозиции (5-30 минут). Смешивание 0,06% раствора ГН с кровью необходимо для предотвращения повреждающего действия последнего на сосудистую стенку и исключения флебитов и трмбозов.
Пример 2. Активацию анаэробного и аэробного гликолиза изучали в эксперименте и клинике. Для этой цели провели экспериментальное исследование на 15 белых беспородных интактных крысах массой 150-250 грамм. Контрольную группу №1 составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу №2 составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,02% (0,8-1,3 мг/кг/сутки) раствора ГН. Экспериментальную группу №3 также составили 5 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1 мл 0,06% (2,4-4,0 мг/кг/сутки) раствора ГН.
Животных исследуемых групп №2, №3 и контрольной группы №1 выводили из эксперимента на 5-е сутки наблюдения. В условиях тиопенталового наркоза крысам удаляли почки и готовили из их коркового слоя гомогенат для последующих исследований. Для определения тканевого содержания адениннуклеотидов и молочной кислоты готовили гомогенат коркового вещества почки на фосфатном буфере (рН=5,9) с добавлением этилендиаминтетрауксусной кислоты в соотношении 10:1, после чего добавляли равное количество 0,6н перхлорной кислоты. Пробы центрифугировали и в супернатанте определяли концентрацию аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), аденозиндифосфорной кислоты (АДФ), аденозинмонофосфорной кислоты (АМФ) и лактата методом жидкостной хроматографии на аппарате «Милихром» (Россия) (Сравнительная оценка эффективности препаратов различных фармакологических групп, используемых для фармакологической защиты почек от ишемического повреждения. Кирпатовский В.И., Онищенко Н.А., Козырева Т.А., Блюмкин В.И. Вестник Академии медицинских наук СССР. 1981. №10. С. 48-52.).
После 4-дневного парентерального введения ГН показатели энергообеспеченности клеток почки существенно меняются, таблица 3. Во 2-й и 3-й группе мы обнаружили достоверное снижение концентрации АТФ в гомогенате почечной ткани по сравнению с аналогичными данными в 1-й группе, т.е. в клетках развивалось энергодефицитное состояние. В 3-й группе определялось отчетливое увеличение концентрации АДФ и АМФ, а также достоверное увеличение уровня лактата, указывающего на вклад в энергопродукцию анаэробного гликолиза.
Изучали группу из 10 больных с острым пиелонефритом. В комплекс консервативной терапии всем больным были назначены внутривенные инфузии 0,06% раствора ГН однократно в дозе 0,75 мг/кг, что соответствовало 80-110 мл 0,06% раствора ГН. Изучали динамику газового состава крови и лактата крови.
Изменения в газовом составе венозной крови в группе больных свидетельствовали об активизации кислородного метаболизма и аэробного гликолиза с достоверным повышением интенсивности потребления кислорода и снижением уровня pO2 венозной крови, начиная с момента окончания первой внутривенной инфузии 0,06% раствора ГН до 7-10 суток исследования, достоверным увеличением рСО2 венозной крови к 7-10 суткам, таблица 4. Достоверное увеличение уровня лактата на 3-4-е сутки свидетельствовало об активации анаэробного гликолиза и увеличения его вклада в синтез энергетических субстратов.
Таким образом, 0,06% раствор ГН при парентеральном введении является индуктором клеточного энергодефицитного состояния и универсальным активатором аэробного и анаэробного образования энергии в клетках (гликолиза).
Пример 3. Больной П., 61 года, обратился за медицинской помощью в феврале 2018 г. с жалобами на дизурию, потливость, слабость. Из опроса удалось выяснить, что он длительно страдает доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хроническим простатитом. В 2011 г. ему была произведена операция ТУР аденомы предстательной железы, недержания мочи нет.
Сентябрь 2017 г. ТРУЗИ - ангиография. Состояние после ТУР (трансуретральной резекции) предстательной железы от 2011 г. Предстательная железа размерами: 36×52×48 мм, объемом 47,13 см.куб. (Идо 25). Форма неправильная асимметричная. Контуры нечеткие. Капсула прослеживается на всем протяжении. Центральная часть железы увеличена, аденоматозно изменена. Отмечается гиперплазия периуретральных желез. Простатическия часть уретры воронкообразной формы, расширена от 8 мм до 11 мм. Края неровные, подрытые. Структура железы неоднородная с участками фиброза и обызвествлениями в обеих долях, парауретрально и по ходу хирургической капсулы. С участками кистозной дегенерации до 3 мм. Периферическая часть неоднородной структуры, в левой доле определяется гипоэхогенный участок с нечеткими контурами, размерами: 5×7 мм, при УЗ-ангиографии аваскулярный. В режиме соноэластографии - эластичный. Сосудистый рисунок предстательной железы при УЗ-ангиографии изменен, характерен для аденоматозных изменений. Степень васкуляризации несколько усилена. Семенные пузырьки асимметричны, кистозно изменены до 12 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: ДГПЖ. Послеоперационные изменения
предстательной железы. Признаки хронического простатита.
Декабрь 2018 г. ТРУЗИ - ангиография. Состояние после ТУР от 2011 г. Предстательная железа размерами: 40×50×49 мм, объемом 52,51 см. куб. (N до 25). Форма неправильная асимметричная за счет большей правой доли. Контуры нечеткие. Капсула прослеживается на всем протяжении. Центральная часть железы увеличена, аденоматозно изменена. Отмечается гиперплазия периуретральных желез. Простатическия часть уретры воронкообразной формы, расширена от 8 мм до 11 мм. Края неровные, подрытые. Структура железы неоднородная с участками фиброза и обызвествлениями в обеих долях, парауретрально и по ходу хирургической капсулы. В левой доле гипоэхогенный, неоднородный участок размерами до 14×9,5 мм, с достаточно выраженной васкуляризацией, расположенный на границе центральной и периферической части. Сосудистый рисунок предстательной железы при У3-ангиографии изменен, характерен для аденоматозных изменений. Степень васкуляризации несколько усилена. Семенные пузырьки асимметричны, кистозно изменены до 12 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: ДГПЖ. Послеоперационные изменения
предстательной железы. Признаки хронического простатита.
С целью детоксикации, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, активации кислородного метаболизма и гликолиза, иммуномодуляции больному в феврале и марте 2018 г. выполнили 2 курса (8 сеансов) внутривенных инфузий 0,06% раствора ГН, при которых кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забиралась из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивалась в соотношении 1:1 и затем вводилась пациенту в вену через катетер в дозе 0,2-2,0 мг/кг.
Апрель 2018 г. При контрольном ТРУЗИ: Состояние после ТУР от 2011 г. Предстательная железа размерами 45×33×46 мм, объемом 36,11 см куб. (N до 25). Форма правильная. Контуры ровные, четкие, структура железы неоднородная, с участками фиброза преиущественно парауретрально. Внутрипростатическая часть уретры неравномерно расширена до 9 мм. При настоящем исследовании описываемый гипоэхогенный участок в левой доле не визуализируется. Периферическая часть без четких очаговых изменений. Сосудистый рисунок предстательной железы при У3-ангиографии деформирован. Семенные пузырьки по 9 мм, с негомогенным содержимым.
Заключение: Состояние после ТУР от 2011 г. ДГПЖ в сочетании с хроническим простатитом.
На фоне проведения внутривенных инфузий 0,06% раствора ГН по предложенной методике контролировали уровень простатспецифического антигена (PSA), таблица 5.
Состояние пациента значительно улучшилось: явлений дизурии не отмечалось, слабость и потливость не беспокоили.
Таким образом, в результате проведенных внутривенных инфузий смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1 в дозе 0,2-2,0 мг/кг (2 курса по 4 сеанса) размеры аденомы предстательной железы уменьшились в 1,5 раза (с 52,51 см куб. до 36,11 см куб.), не визуализировался очаг в левой доле предстательной железы, уровень общего ПСА уменьшился в 2,1 раза, уровень свободного ПСА уменьшился в 2,5 раза.
Пример 4. Больная А., 49 лет, обратилась в августе 2018 г. с жалобами на слабость, плохой аппетит, снижение веса, боли в разных частях тела.
1,5 года назад был поставлен диагноз: Рак 12-перстной кишки с прорастанием в прилегающую клетчатку, метастазы в брюшину, яичники. T4N3M1. 22.06.2017 г. Выполнена операция: Экстирпация матки с придатками, резекция сальника. В сентябре 2017 г. установлен стент в 12-перстную кишку. Проведено 12 курсов химотерапии без существенного эффекта. Последний сеанс химиотерапии был проведен 16.03.2018 г. протокол FOLFIRINOX.
Вес 57 кг. Кожные покровы бледные. Пониженного питания. Отеков нет. Тургор кожи снижен. В легких дыхание с жестким оттенком, хрипов нет. Живот болезненный в правом подреберье. Симптомов раздражения брюшины нет. АД 93/60 мм рт.ст. ЧСС=72 в 1 минуту. В анализе крови: Гемоглобин 89 г/л, тромбоциты 296×10*9/л, лейкоциты 9,11×10*9/л. СОЭ=27 мм/час. Нейтрофилы 65%, лимфоциты 22% (2×10*9/л), моноциты 8%. Креатинин 50,3 мкмоль/л, глюкоза 5,3 ммоль/л, билирубин общий 6,2 ммоль/л.
19.07.2018 г. было выполнено исследование: ПЭТ/КТ всего организма для контроля эффективности лечения. Заключение: ПЭТ/КТ картина Ы 12-перстной кишки с гиперметаболизмом фтордезоксиглюкозы (ФДГ), образований по брюшине с гиперметаболизмом ФДГ специфического характера, очагов по ходу послеоперационного рубца с гиперметаболизмом ФДГ (метастазы).
С 06.08.2018 г. по 09.08.2018 г. с целью метаболической реабилитации, детоксикации, активации кислородного метаболизма, антистрессорного воздействия, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, стимуляции адаптивного иммунитета было выполнено 4 сеанса парентерального введения смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1 по предложенному способу введения 0,06% раствора ГН в дозе 0,84-2,0 мг/кг. Общий объем 0,06% раствора ГН составил 500 мл. После этого протокол FOLFIRINOX был продолжен, было проведено еще 2 сеанса химиотерапии.
15.10.2018 было выполнено повторное ПЭТ/КТ всего организма для контроля эффективности лечения. Наибольший интерес представляло сравнение результатов накопления ФДГ в органах брюшной полости и малого таза. Сохранялось утолщение стенок 12-перстной кишки в области стента до 12 мм протяженностью 55 мм SUVmax=10,2 с распространением метаболической активности за границы стента (ранее (ПЭТ/КТ 19.07.2018 г. ) утолщение стенок до 15 мм, протяженностью до 67 мм SUVmax=14,6). Сохранялись мезентериальные л/узлы по брюшине, в брюшной полости и полости таза, контрольный л/узел в правом латеральном кармане (в проекции слепой кишки) до 13 мм, SUVmax=7.3 (ранее 17×14 мм, SUVmax=7,1-ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.); по брюшине малого таза (в проекции культи, передней стенки прямой кишки) до 12 мм, SUVmax=8,9 (ранее 22×17 мм, SUVmax=10,8 - ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.). В зоне п/операционного рубца сохраняется очаг гиперфиксации до 11 мм, SUVmax=5.7 (ранее 17×13 мм, SUVmax=7 - ПЭТ/КТ 19.07.2018 г.).
Заключение. На момент исследования по данным ПЭТ/КТ с 18Р-ФДГ в сравнении с диском от 19.07.2018 г. отмечалось -
• утолщение стенок 12-перстной кишки в области оперативного лечения с уменьшением протяженности поражения и степени метаболической активности;
• мезентериальные л/узлы по брюшине в брюшной полости и полости таза с уменьшением размеров;
• в зоне п/операционного рубца очаг гиперфиксации с уменьшением размеров и и степени метаболической активности.
Таким образом, внутривенные инфузии, выполняемые предложенным способом введения 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении 1:1, повышают эффективность системной химиотерапии, ранее не достаточно эффективной, при злокачественных новообразованиях и могут быть использованы в комплексе противоопухолевой терапии.
Пример 5. Больная Л., 30 лет, обратилась с жалобами на слабость, скованность по утрам, плохой сон, повышение температуры тела до 37,0-37,5 градусов. ВИЧ-инфицирована в течение 8 лет. Наблюдается у инфекциониста. В анализах крови в августе 2018: лейкоциты 3,3×10*9/л, Т-хелперы 0,196×10*9/л, РНК ВИЧ 1 типа - 1,3×10*5 копий в 1 мл.
С целью метаболической реабилитации, противовирусной терапии, активации гликолиза, коррекции гомеостаза, детоксикации, антистрессорного воздействия, улучшения регионарного кровообращения, торможения воспалительного процесса, активации адаптивного иммунитета больной генерализованной ВИЧ инфекцией был выполнен курс внутривенных введений смеси 0,06% раствора ГН и крови в соотношении 1:1, состоящий из 7 сеансов, в дозе от 0,45 до 2,0 мг/кг. Общий объем внутривенно введенного 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении1:1 составил 1,03 литра.
Динамика анализов крови, данные до и после лечения представлены в таблице 6.
У пациентки улучшилось общее самочувствие, уменьшилась слабость, повысилась работоспособность, нормализовался сон и аппетит. Общее количество лейкоцитов увеличилось в 1,4 раза, количество лимфоцитов стабилизировалось на уровне 1,6×10%. В формуле крови нормализовалось процентное отношение количества сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов. Т-лимфоциты хелперы увеличились в 1,47 раза, но оставались ниже нормальных значений. Т-лимфоциты цитотоксические возросли в 1,74 раза и превышали норму на 48,6%. Вирусная нагрузка продолжила тенденцию к увеличению.
Внутривенные вливания 0,06% раствора ГН в смеси с аутокровью в соотношении 1:1 у ВИЧ-инфицированных пациентов проявляют ярко выраженные адаптогенные свойства ГН, которые выражаются в снижении интоксикации, улучшении общего самочувствия и показателей иммунного статуса, восстановлении баланса врожденного и приобретенного иммунитета. Таким образом, внутривенные инфузии 0,06% раствора ГН в смеси с кровью в соотношении 1:1 по предложенному способу введения являются эффективными у больных с генерализованной вирусной ВИЧ-инфекцией и могут быть предложены для лечения вторичной иммунной недостаточности.
Claims (1)
- Способ внутривенной инфузии 0,06% раствора гипохлорита натрия, включающий активацию гликолиза, при терапии и профилактике таких состояний, как доброкачественные и злокачественные новообразования, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции, заключающийся в непрямом электрохимическом окислении крови 0,06% раствором гипохлорита натрия, отличающийся тем, что кровь пациента для обработки гипохлоритом натрия забирают из периферической вены в 10 или 20 мл шприц с предварительно набранным 0,06% раствором гипохлорита натрия, в котором она смешивается в соотношении 1:1 и затем вводится пациенту в вену через катетер.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018145519A RU2683939C1 (ru) | 2018-12-21 | 2018-12-21 | Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018145519A RU2683939C1 (ru) | 2018-12-21 | 2018-12-21 | Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2683939C1 true RU2683939C1 (ru) | 2019-04-03 |
Family
ID=66090184
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018145519A RU2683939C1 (ru) | 2018-12-21 | 2018-12-21 | Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2683939C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522221C1 (ru) * | 2013-03-14 | 2014-07-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт урологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени |
RU2586243C1 (ru) * | 2014-12-30 | 2016-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение"Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения вторичной иммунной недостаточности при сепсисе и септическом шоке в урологии |
-
2018
- 2018-12-21 RU RU2018145519A patent/RU2683939C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2522221C1 (ru) * | 2013-03-14 | 2014-07-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт урологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени |
RU2586243C1 (ru) * | 2014-12-30 | 2016-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение"Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения вторичной иммунной недостаточности при сепсисе и септическом шоке в урологии |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
В.В. ИВАЩЕНКО. Механизм адаптогенного действия гипохлорита натрия при непрямом электрохимическом окислении крови и его применение в урологии// Авто диссертации на соискание ученой степени д.м.н., Москва, 2016, с. 10-45. * |
В.В. ИВАЩЕНКО. Механизм адаптогенного действия гипохлорита натрия при непрямом электрохимическом окислении крови и его применение в урологии// Автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.н., Москва, 2016, с. 10-45. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Maxwell et al. | Peritoneal dialysis: 1. Technique and applications | |
Margulis et al. | Temporary organ substitution by hemoperfusion through suspension of active donor hepatocytes in a total complex of intensive therapy in patients with acute hepatic insufficiency | |
Kravitz et al. | Uremia complicating leukemia chemotherapy: report of a case treated with triethylene melamine | |
CN1620308A (zh) | 含有表皮生长因子的药物组合物在预防糖尿病肢端坏疽截肢中的用途 | |
RU2683939C1 (ru) | Способ внутривенной инфузии гипохлорита натрия, активации гликолиза, лечения доброкачественных и злокачественных новообразований, повышения эффективности химиотерапии злокачественных новообразований, лечения вторичной иммунной недостаточности при генерализованной бактериальной и вирусной инфекции | |
Peng et al. | Development of venovenous extracorporeal blood purification circuits in rodents for sepsis | |
CA2542474A1 (en) | Medicament on the basis of honey, preparation and use thereof | |
RU2482894C1 (ru) | Способ комбинированного лечения детей с тяжелой термической травмой | |
RU2460552C2 (ru) | Способ предоперационной подготовки больных распространенным перитонитом | |
CN104427988A (zh) | 溶解有二氧化碳的液状药物以及采用其的治疗方法 | |
Lasa et al. | Saline solutions in history | |
RU2368389C1 (ru) | Способ профилактики и лечения гнойных осложнений при остром деструктивном панкреатите | |
Bocci et al. | Ozone therapy in critical patients. Rationale of the therapy and proposed guidelines | |
RU2817988C1 (ru) | Способ восстановления функционального состояния печени при тяжёлом остром панкреатите | |
MacNeal et al. | Conjoined action of penicillin and bacteriophages | |
RU2199326C2 (ru) | Лечение эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом | |
BG109160A (bg) | Средство с антитуморна активност на база бцж ваксина, метод за неговото получаване и използването му | |
RU2699967C1 (ru) | Способ комплексного лечения энтеральной недостаточности у детей с тяжелой термической травмой | |
RU2686434C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения внутренних дефектов желудочно-кишечного тракта | |
RU2421160C1 (ru) | Способ лечения гнойных ран мягких тканей | |
Moore | Surgical Care | |
RU2266738C2 (ru) | Способ лечения эндотоксикоза при гнойно-септических заболеваниях органов малого таза | |
RU2318526C2 (ru) | Способ лечения цирроза печени | |
RU2541269C1 (ru) | Способ лечения гнойно-септических осложнений при остром деструктивном панкреатите | |
RU2316246C1 (ru) | Способ эндоскопической коррекции пузырно-мочеточникового рефлюкса |