RU2682680C2 - Комплексы - Google Patents
Комплексы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2682680C2 RU2682680C2 RU2017100520A RU2017100520A RU2682680C2 RU 2682680 C2 RU2682680 C2 RU 2682680C2 RU 2017100520 A RU2017100520 A RU 2017100520A RU 2017100520 A RU2017100520 A RU 2017100520A RU 2682680 C2 RU2682680 C2 RU 2682680C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- group
- groups
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 75
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 32
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 239
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 146
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 130
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 119
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 117
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 100
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 60
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 58
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 44
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 43
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 31
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 25
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 23
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 22
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 21
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 9
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 14
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical group OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005841 biaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 117
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- -1 heteroaryl phosphine Chemical compound 0.000 description 78
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 76
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 45
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 41
- MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 25
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 18
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 16
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 15
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WDVGNXKCFBOKDF-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WDVGNXKCFBOKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 14
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 14
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 11
- VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N sphos Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VNFWTIYUKDMAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 10
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 10
- YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1 YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 9
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=C[C]=CC=C1 JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 8
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 8
- 239000012041 precatalyst Substances 0.000 description 8
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 description 6
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1 PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- QDJMQXPUIJYPDG-UHFFFAOYSA-N 4-thiophen-3-yl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine Chemical compound S1C=C(C=C1)N1C2=C(OCC1)C=CC=C2 QDJMQXPUIJYPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 4
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 4
- BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- KYTUFIMHJNRPLC-UHFFFAOYSA-N bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-[3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P(C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 KYTUFIMHJNRPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- CNXMDTWQWLGCPE-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl-(2-phenylphenyl)phosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 CNXMDTWQWLGCPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 238000006692 trifluoromethylation reaction Methods 0.000 description 3
- DBZAICSEFBVFHL-UHFFFAOYSA-N (2,6-difluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=C(F)C=CC=C1F DBZAICSEFBVFHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXIJIJKEODWTOT-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CC(=O)C1=CC=CO1 KXIJIJKEODWTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-chlorobenzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLIUIRYNQYNGCB-UHFFFAOYSA-N 1-pyrazin-2-yl-2,3-dihydroindole Chemical compound N1=C(C=NC=C1)N1CCC2=CC=CC=C12 KLIUIRYNQYNGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYQNMHMEVUHJAC-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-3-yl-2-quinolin-6-ylethanone Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C(CC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)=O NYQNMHMEVUHJAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYZCLFVKUJDZHA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-6-methoxypyridine Chemical compound FC1=C(C(=CC=C1)F)C1=NC(=CC=C1)OC TYZCLFVKUJDZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JABKESJVYSQBGF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-1-phenylethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 JABKESJVYSQBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAVGOGHLNAJECD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC(Cl)=N1 VAVGOGHLNAJECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylaniline Chemical group NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSHYDMGICWRWSL-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylquinoline Chemical compound C1=CSC(C=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 KSHYDMGICWRWSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUZNURGIXXKBEJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)pyridine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CN=C1 KUZNURGIXXKBEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEGYGNROSJDEIW-UHFFFAOYSA-N 3-Acetylpyridine Chemical compound CC(=O)C1=CC=CN=C1 WEGYGNROSJDEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAAUAMNUAFGPAR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)morpholine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CCOCC1 FAAUAMNUAFGPAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVATVKDRIOSUIW-UHFFFAOYSA-N 4-(furan-2-yl)-2,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound O1C(=CC=C1)C1=NC(=NC(=C1)OC)OC RVATVKDRIOSUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KACVPZDISIDWFB-UHFFFAOYSA-N 5-dibenzofuran-4-yl-1,3-dimethylpyrazole Chemical compound C1=CC=C(C=2OC3=C(C=21)C=CC=C3)C1=CC(=NN1C)C KACVPZDISIDWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQGQBFYIHSUHHL-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-6-thiophen-3-ylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound CC1=C(C=CC=2N1C=CN=2)C1=CSC=C1 LQGQBFYIHSUHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKJSZXGYFJBYRQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloroquinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC(Cl)=CC=C21 GKJSZXGYFJBYRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBUGBEDBELTZPC-UHFFFAOYSA-N CN(C=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CN(C=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QBUGBEDBELTZPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYCWNPCSBRJTFO-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-6-methoxypyridin-2-amine Chemical compound C(C)N(C1=NC(=CC=C1)OC)CC AYCWNPCSBRJTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FGNLEIGUMSBZQP-UHFFFAOYSA-N cadaverine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCCCN FGNLEIGUMSBZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- ARYHTUPFQTUBBG-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CS1 ARYHTUPFQTUBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000006370 trihalo methyl group Chemical group 0.000 description 2
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEVQNRXBPDLFM-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yl-2-pyridin-3-ylethanone Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C(=O)CC1=CC=CN=C1 SMEVQNRXBPDLFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=CC2=C1 QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IEMMBWWQXVXBEU-UHFFFAOYSA-N 2-acetylfuran Chemical compound CC(=O)C1=CC=CO1 IEMMBWWQXVXBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrazine Chemical compound ClC1=CN=CC=N1 GELVZYOEQVJIRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFUFXTHGZWIDDB-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=CC=C21 OFUFXTHGZWIDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2NCCOC2=C1 YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUBJDMPBDURTJT-UHFFFAOYSA-N 3-chlorothiophene Chemical compound ClC=1C=CSC=1 QUBJDMPBDURTJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JHNRTJRDRWKAIW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,6-dimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(Cl)=NC(OC)=N1 JHNRTJRDRWKAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUSLFAWARYAPR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dimethylpyrazole Chemical compound CC=1C=C(Cl)N(C)N=1 DDUSLFAWARYAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGRZKLCCPTTZKM-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound CC1=C(Br)C=CC2=NC=CN12 UGRZKLCCPTTZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDFLTYHTFPTIGX-UHFFFAOYSA-N 9-methylcarbazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C3=CC=CC=C3C2=C1 SDFLTYHTFPTIGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIJYEGDOKCKUOL-UHFFFAOYSA-N 9-phenylcarbazole Chemical compound C1=CC=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 VIJYEGDOKCKUOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006443 Buchwald-Hartwig cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 238000010485 C−C bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006411 Negishi coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical group [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N [(e)-3-chloroprop-1-enyl]benzene Chemical compound ClC\C=C\C1=CC=CC=C1 IWTYTFSSTWXZFU-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- RBFQJDQYXXHULB-UHFFFAOYSA-N arsane Chemical group [AsH3] RBFQJDQYXXHULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical group [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004935 benzoxazolinyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- NMMPMZWIIQCZBA-UHFFFAOYSA-M chloropalladium(1+);dicyclohexyl-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane;2-phenylethanamine Chemical compound [Pd+]Cl.NCCC1=CC=CC=[C-]1.CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 NMMPMZWIIQCZBA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FINPLSBBDVRBPA-UHFFFAOYSA-M chloropalladium(1+);dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane;2-methoxy-2-methylpropane;2-phenylethanamine Chemical compound [Pd+]Cl.COC(C)(C)C.NCCC1=CC=CC=[C-]1.CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FINPLSBBDVRBPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N crotyl chloride Chemical compound C\C=C\CCl YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQCIWBXEVYWRCW-UHFFFAOYSA-N methane;sulfane Chemical compound C.S YQCIWBXEVYWRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006464 oxidative addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- QULYNCCPRWKEMF-UHFFFAOYSA-N parachlorobenzotrifluoride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1 QULYNCCPRWKEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 239000012694 precious metal precursor Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000607 proton-decoupled 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N thiophen-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=CSC=1 QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-JGUCLWPXSA-N toluene-d8 Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C(C([2H])([2H])[2H])C([2H])=C1[2H] YXFVVABEGXRONW-JGUCLWPXSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZHSKFONQCREGOG-UHFFFAOYSA-N triethyl(trifluoromethyl)silane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)C(F)(F)F ZHSKFONQCREGOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F19/00—Metal compounds according to more than one of main groups C07F1/00 - C07F17/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/006—Palladium compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/1616—Coordination complexes, e.g. organometallic complexes, immobilised on an inorganic support, e.g. ship-in-a-bottle type catalysts
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
- C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
- C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
- C07C22/08—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
- C07C49/784—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with all keto groups bound to a non-condensed ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/824—Palladium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к комплексу палладия (II) формулы (1) и комплексу палладия (II) формулы (2).Значение групп R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, R, Rи R, m, Е и Х приведено в формуле изобретения. Также предложены способ получения комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), способ проведения реакции сочетания углерод-углерод и реакции сочетания углерод-гетероатом с применением комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), применение комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора реакций сочетания углерод-углерод и углерод-гетероатом. Предложенные комплексы являются высокоактивными катализаторами реакций сочетания углерод-углерод и углерод-гетероатом. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 ил., 9 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к необязательно замещенным π-аллильным палладиевым комплексам и их применению в реакциях сочетания.
Заявка WO2011/161451 (от Johnson Matthey PLC) описывает π-аллильные комплексы, такие как π-аллильные палладиевые комплексы и π-аллильные никелевые комплексы.
Faller с соавт. (Organometallics, 2004, 23, 2179-2185) описывает получение комплекса (кротил)Pd(Cy2P-бифенил)Cl в исследованиях механизма. Faller с соавт. не раскрывает и не предполагает, что этот комплекс может быть использован в качестве предкатализатора для реакций сочетания.
Подтверждено, что применение [(аллил)PdCl]2 или [(циннамил)PdCl]2 в комбинации с биарильными/гетероарильными фосфиновыми лигандами, такими как лиганды Бухвальда, в реакциях сочетания является ограниченным и имеет непредсказуемый успех. В попытке преодолеть ограничения генерирования катализатора из палладиевых источников, таких как [(аллил)PdCl]2, Pd(dba)х (х=1, 1,5 или 2), или Pd(OAc)2, с помощью комбинаций лигандов Бухвальда, группа Бухвальда в МТИ представила библиотеку трех поколений палладациклических предкатализаторов, использующих громоздкие биарилфосфины, как показано ниже.
Палладациклы, однако, демонстрируют ряд ограничений. Во-первых, синтез палладациклов 1-го поколения требует нескольких стадий, включая генерирование нестабильного промежуточного продукта [(TMEDA)PdMe2]. Синтезы палладациклов 2-го и 3-го поколения требуют использование потенциально токсичного 2-аминобифенила, который может быть загрязнен высокотоксичным 4-изомером, что требует необходимости высокой чистоты сырья. Кроме того, активация палладациклов 2-го и 3-го поколения генерирует эквивалент генотоксического карбазола. Исходное вещество аминобифенил и побочный продукт карбазол могут загрязнять реакционные смеси. Следовательно, очистка может быть сложной, в дополнение к рассмотрению опасений по поводу вопросов безопасности и охраны здоровья участвующих в обращении с этими веществами. Кроме того, восстановительно отщепленный карбазол (как это показано на следующей фигуре) может разрушать арил-электрофильное исходное вещество, а также значительно замедлять скорость некоторых реакций кросс-сочетания.
Активация палладацикла
Активация самых последних N-замещенных палладациклов 3-го поколения генерирует эквивалент либо N-метилкарбазола, либо N-фенилкарбазола, и мало известно об их токсичности. N-Замещенный вариант палладациклов 3-го поколения также требует дополнительной стадии синтеза для получения соответствующих незамещенных аналогов.
Остается потребность в создании палладиевых предкатализаторов с однозначно определенными соотношениями лиганд/палладий, которые преодолевают ограничения предшествующего уровня техники.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Во многих случаях, аллильные димеры, такие как [(аллил)PdCl]2, не функционируют хорошо в качестве палладиевых источников с биарилфосфинами и возникают трудности в образовании активных катализаторов с помощью комбинации аллильного димера/лиганда Бухвальда. Авторы настоящего изобретения, однако, обнаружили класс необязательно замещенных π-аллилпалладиевых комплексов, которые могут быть использованы для осуществления различных реакций сочетания, таких как реакции образования связи C-N и С-С. В некоторых вариантах осуществления π-аллильные комплексы представляют собой высокоактивные катализаторы. В некоторых вариантах осуществления π-аллильные комплексы устойчивы к воздуху и влажности при температуре окружающей среды.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к комплексу палладия (II) формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что палладиевый комплекс формулы (1) не представляет собой (π-кротил)PdCl(дициклогексилфосфино-2-бифенил).
В другом аспекте настоящее изобретение относится к палладиевому комплексу формулы (2):
в котором:
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), включающему стадию взаимодействия комплекса формулы (3) с монодентатным биарильным лигандом формулы (4) или монодентатным бигетероарильным третичным фосфиновым лигандом формулы (5) с образованием комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2),
где,
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или несколько пар, выбранных из R1/R3, R2/R3, R3/R4, R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что палладиевый комплекс формулы (1) не представляет собой (π-кротил)PdCl(дициклогексилфосфино-2-бифенил).
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу проведения реакции сочетания углерод-углерод в присутствии катализатора, причем способ включает:
(a) применение комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
или:
(b) комплекса формулы (2), как определено в данном описании.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу проведения реакции сочетания углерод-гетероатом в присутствии катализатора, причем способ включает:
(a) применение комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
или:
(b) комплекса формулы (2), как определено в данном описании.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора реакции сочетания углерод-углерод, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
где:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
и:
(b) комплекс формулы (2) такой, как определено в данном описании.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора в реакциях сочетания углерод-гетероатом, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
где:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
и:
(b) комплекс формулы (2) такой, как определено в данном описании.
Определения
Точка прикрепления фрагмента или заместителя представлена с помощью "-". Например, -ОН присоединен через атом кислорода.
"Алкил" относится к неразветвленной или разветвленной насыщенной углеводородной группе. В некоторых вариантах осуществления алкильная группа может иметь 1-20 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 1-15 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 1-8 атомов углерода. Алкильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы алкильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, алкильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому углерода и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Типичные алкильные группы включают, но не ограничиваются ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и тому подобное.
Термин "циклоалкил" используется для обозначения насыщенного карбоциклического углеводородного радикала. Циклоалкильная группа может иметь одно кольцо или несколько конденсированных колец. В некоторых вариантах осуществления циклоалкильная группа может иметь 3-15 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 3-10 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 3-8 атомов углерода. Циклоалкильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы циклоалкильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, циклоалкильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому углерода и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Типичные циклоалкильные группы включают, но не ограничиваются ими, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и тому подобное.
"Алкокси" относится к необязательно замещенной группе формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где алкил и циклоалкил являются такими, как определено выше.
"Алкоксиалкил" относится к необязательно замещенной группе формулы алкокси-алкил-, где алкокси и алкил являются такими, как определено выше.
"Арил" относится к ароматической карбоциклической группе. Арильная группа может иметь одно кольцо или несколько конденсированных колец. В некоторых вариантах осуществления арильная группа может иметь 6-20 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 6-15 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 6-12 атомов углерода. Арильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы арильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, арильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому углерода и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Примеры арильных групп включают, но не ограничиваются ими, фенил, нафтил, антраценил и тому подобное.
"Арилалкил" относится к необязательно замещенной группе формулы арил-алкил-, где арил и алкил являются такими, как определено выше.
"Сочетание" относится к химической реакции, в которой соединяются две молекулы или части молекулы (Oxford Dictionary of Chemistry, Sixth Edition, 2008).
"Гало" или "галоген" означает -F, -Cl, -Br и -I.
"Гетероалкил" относится к неразветвленной или разветвленной насыщенной углеводородной группе, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами (например, атомами азота, кислорода, фосфора и/или серы). Гетероалкильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы гетероалкильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, гетероалкильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Примеры гетероалкильных групп включают, но не ограничиваются ими, эфиры, тиоэфиры, первичные амины, вторичные амины, третичные амины и тому подобное.
Термин "гетероциклоалкил" относится к насыщенной циклической углеводородной группе, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами (например, атомами азота, кислорода, фосфора и/или серы). Гетероциклоалкильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы гетероциклоалкильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, гетероциклоалкильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Примеры гетероциклоалкильных групп включают, но не ограничиваются ими, эпоксид, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тииранил, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, тиазолидинил, тиоморфолинил и тому подобное.
"Гетероарил" относится к ароматической карбоциклической группе, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами (например, атомами азота, кислорода, фосфора и/или серы). Гетероарильная группа может быть незамещенной. В качестве альтернативы гетероарильная группа может быть замещенной. Если не указано иное, гетероарильная группа может быть присоединена по любому подходящему атому и, если она является замещенной, может быть замещена по любому подходящему атому. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничиваются ими, тиенил, фуранил, пирролил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тиадиазолил, тиофенил, оксадиазолил, пиридинил, пиримидил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензимидазолил, индолил, хинолинил и тому подобное.
"Замещенный" относится к группе, в которой один или несколько атомов водорода каждый независимо замещены заместителями (например, 1, 2, 3, 4, 5 или более), которые могут быть одинаковыми или различными. Примеры заместителей включают, но не ограничиваются ими, -гало, -C(гало)3, -Ra, =O, =S, -O-Ra, -S-Ra, -NRaRb, -CN, -NO2, -C(O)-Ra, -COORa, -C(S)-Ra, -C(S)ORa, -S(O)2OH, -S(O)2-Ra, -S(O)2NRaRb, -O-S(O)-Ra и -CONRaRb, и, в частности -гало, -C(гало)3 (например, -CF3), -Ra, -O-Ra, -NRaRb, -CN, или -NO2. Ra и Rb независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, гетероалкила, гетероарила, или Ra и Rb вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу. Ra и Rb могут быть незамещенными или дополнительно замещены, как определено в данном описании.
"Тиоалкил" относится к необязательно замещенной группе формулы алкил-S- или циклоалкил-S-, где алкил и циклоалкил являются такими, как определено выше.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В одном аспекте настоящее изобретение относится к комплексу палладия (II) формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что палладиевый комплекс формулы (1) не представляет собой (π-кротил)PdCl(дициклогексилфосфино-2-бифенил).
Когда Е представляет собой атом фосфора (т.е. Р), комплекс формулы (1) представляет собой комплекс палладия (II), содержащий монодентатный биарильный третичный фосфиновый лиганд, координирующий анионный лиганд и необязательно замещенную π-аллильную группу.
Когда Е представляет собой атом мышьяка (т.е. As), комплекс формулы (1) представляет собой комплекс палладия (II), содержащий монодентатный биарильный третичный арсиновый лиганд, координирующий анионный лиганд и необязательно замещенную π-аллильную группу.
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными. В одном варианте осуществления R1 и R2 являются одинаковыми. В другом варианте осуществления R1 и R2 являются различными. R1 и R2 выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. R1 и R2 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода. R1 и R2 независимо могут представлять собой замещенные или незамещенные разветвленные или неразветвленные алкильные группы, такие как метильная, этильная, н-пропильная, изопропильная, н-бутильная, изобутильная, втор-бутильная, трет-бутильная, пентильная (например, н-пентильная или неопентильная), гексильная, гептильная, октильная, нонильная, децильная, додецильная или стеарильная, циклоалкильные группы, такие как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная или адамантильная, или арильные группы, такие как фенильная, нафтильная или антрацильная. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I) или алкоксигруппы, например, метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, С1-С10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (C1-C10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 4-диметиламинофенил, 4-метилфенил, 3,5-диметилфенил, 4-метоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил и 3,5-ди(трифторметил)фенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. В альтернативном варианте осуществления R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е, предпочтительно 4-7-членных колец. Предпочтительно R1 и R2 являются одинаковыми и представляют собой трет-бутил, циклогексил, фенил или замещенные фенильные группы, такие как 3,5-ди(трифторметил)фенил. R1 и R2 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила.
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода. R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. R3, R4, R5 и R6 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп. Гетероатомы в гетеарильных или гетероциклоалкильных группах могут быть независимо выбраны из серы, азота и/или кислорода. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), алкоксигруппы, например, метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, С1-С10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (С1-С10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. Подходящие незамещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NMe2, -NEt2 и -NPr2 (н- или изо-). Подходящая незамещенная группа -N(циклоалкил)2 включает, но не ограничивается ими, -N(Cy)2. Подходящие замещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(CH2CH2OMe)2 и -N(CF3)2. Подходящие незамещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NPh2. Подходящие замещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(2-, 3- или 4-диметиламинофенил)2, -N(2-, 3- или 4-метилфенил)2, -N(2,3- или 3,5-диметилфенил)2, -N (2-, 3- или 4-метоксифенил)2 и -N(4-метокси-3,5-диметилфенил)2. Подходящие незамещенные группы -N(гетероарил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(фурил)2 и -N(пиридил)2. Замещенные и незамещенные гетероциклоалкильные группы включают, но не ограничиваются ими, С4-8-гетероциклоалкильные группы, такие как пиперидинил и морфолинил.
R3, R4, R5 и R6 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными). Разветвленные или неразветвленные алкильные группы могут включать группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил (например, н-пентил или неопентил), гексил, гептил, октил, нонил, децил, додецил или стеарил. Циклоалкильные группы могут включать группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или адамантил. Алкоксигруппы могут включать в себя такие группы, как метокси (-ОМе), этокси (-OEt), н-пропокси (-O-н-Pr), изопропокси (-O-изо-Pr), н-бутокси (-O-н-Bu), изобутокси (-O-изо-Bu), втор-бутокси (-O-втор-Bu), трет-бутокси (-O-трет-Bu), -O-пентил, -O-гексил, -O-гептил, -O-октил, -O-нонил, -O-децил, -O-додецил. Группы -N(алкил)2 могут включать группы, такие как -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2.
R3, R4, R5 и R6 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
R3, R4, R5 и R6 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила и незамещенного алкокси.
В одном варианте осуществления каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой -H.
В другом варианте осуществления, по меньшей мере, один из R3, R4, R5 и R6 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н. Например, один из R3, R4, R5 и R6 может быть выбран из группы, которая не представляет собой -Н, и, в частности два из R3, R4, R5 и R6, три из R3, R4, R5 и R6 или все из R3, R4, R5 и R6.
В другом варианте осуществления два из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H, а другие два из R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила и незамещенного алкокси. В другом варианте осуществления два из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H (например, R4 и R5), а другие два из R3, R4, R5 и R6 (например, R3 и R6) независимо выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила и -O-С1-5-алкила, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-) и -OBu (н-, изо- или трет-), например, -Me, -Et, -ОМе и -OEt.
В другом варианте осуществления два из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H (например, R4 и R5), а другие два из R3, R4, R5 и R6 (например, R3 и R6), выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила и незамещенного алкокси. В предпочтительном варианте осуществления два из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H, а другие два из R3, R4, R5 и R6 выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила и -O-С1-5-алкила, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-) и -OBu (н-, изо- или трет-), например, -Me, -Et, -ОМе и -OEt. В одном особенно предпочтительном варианте R4 и R5 представляют собой -H, а R3 и R6 представляют собой ОМе.
R7, R8, R9, R10 и R11 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп. Гетероатомы в гетероарильных или гетероциклоалкильных группах могут быть независимо выбраны из серы, азота и/или кислорода. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), алкоксигруппы, например, метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, С1-С10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (С1-С10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. Подходящие незамещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NMe2, -NEt2 и -NPr2 (н- или изо-). Подходящая незамещенная группа -N(циклоалкил)2 включает, но не ограничивается ими, -N(Cy)2. Подходящие замещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(CH2CH2OMe)2 и -N(CF3)2. Подходящие незамещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NPh2. Подходящие замещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(2-, 3- или 4-диметиламинофенил)2, -N(2-, 3- или 4-метилфенил)2, -N(2,3- или 3,5-диметилфенил)2, -N(2-, 3- или 4-метоксифенил)2 и -N(4-метокси-3,5-диметилфенил)2. Подходящие незамещенные группы -N(гетероарил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(фурил)2 и -N(пиридил)2. Замещенные и незамещенные гетероциклоалкильные группы включают С4-8-гетероциклоалкильные группы, такие как пиперидинил и морфолинил.
R7, R8, R9, R10 и R11, могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными). Разветвленные или неразветвленные алкильные группы могут включать группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил (например, н-пентил или неопентил), гексил, гептил, октил, нонил, децил, додецил или стеарил. Циклоалкильные группы могут включать группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или адамантил. Алкоксигруппы могут включать в себя такие группы, как метокси (-ОМе), этокси (-OEt), н-пропокси (-O-н-Pr), изопропокси (-O-изо-Pr), н-бутокси (-O-н-Bu), изобутокси (-O-изо-Bu), втор-бутокси (-O-втор-Bu), трет-бутокси (-O-трет-Bu), -O-пентил, -O-гексил, -O-гептил, -O-октил, -O-нонил, -O-децил, -O-додецил. Группы -N(алкил)2 могут включать группы, такие как -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2.
R7, R8, R9, R10 и R11, могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
R7, R8, R9, R10 и R11 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила и незамещенного алкокси.
В другом варианте осуществления, по меньшей мере, один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -H. Например, один из R7, R8, R9, R10 и R11 может быть выбран из группы, которая не представляет собой -Н, и, в частности два из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7 и R11), три из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7, R9 и R11), четыре из R7, R8, R9, R10 и R11 или все из R7, R8, R9, R10 и R11.
В одном варианте осуществления каждый из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H.
В другом варианте осуществления четыре из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9, R10 и R11), а другой один из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7) выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
В другом варианте осуществления четыре из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9, R10 и R11), а другой один из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7) выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила, -O-С1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-), -OBu (н-, изо- или трет-), -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2, например, -Me, -Et, -н-Pr, -изо-Pr, -ОМе, -OEt, -O-н-Pr, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2. Например, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H, и R7 выбирают из групп С1-5-алкила, -O-C1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, таких как те, которые описаны выше. В другом варианте осуществления R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H, а R7 выбирают из группы, состоящей из -ОМе, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 и -N(изо-Pr)2, и, в частности -ОМе и -NMe2.
В другом варианте осуществления три из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9 и R10), а другие два из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7 и R11) независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
В одном варианте осуществления три из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9 и R10), а другие два из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7 и R11) выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
В другом варианте осуществления три из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9 и R10), а другие два из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7 и R11) независимо выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила, -O-С1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-), -OBu (н-, изо- или трет-), -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2, например, -Me, -Et, -н-Pr, -изо-Pr, -ОМе, -OEt, -O-н-Pr, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2. Например, R8, R9 и R10 представляют собой -H, а R7 и R11 независимо выбирают из групп С1-5-алкила, -O-C1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, таких как те, которые описаны выше. В другом варианте осуществления R8, R9 и R10 представляют собой -H, а R7 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -ОМе, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 и -N(изо-Pr)2, и, в частности -ОМе и -O-изо-Pr.
В предпочтительном варианте осуществления три из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8, R9 и R10), а другие два из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7 и R11) выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила, -O-С1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-), -OBu (н-, изо- или трет-), -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2, например, -Me, -Et, -н-Pr, -изо-Pr, -ОМе, -OEt, -O-н-Pr, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2. В особенно предпочтительном варианте осуществления R8, R9 и R10 представляют собой -H, а R7 и R11 независимо выбирают из групп С1-5-алкила, -O-C1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, таких как те, которые описаны выше. В особенно предпочтительном варианте осуществления R8, R9 и R10 представляют собой -H, а R7 и R11 выбирают из группы, состоящей из -ОМе, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 и -N(изо-Pr)2, и, в частности -ОМе и -O-изо-Pr.
В другом варианте осуществления два из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8 и R10), а другие три из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7, R9 и R11) независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
В другом варианте осуществления два из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8 и R10), а другие три из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7, R9 и R11) выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
В одном предпочтительном варианте осуществления два из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8 и R10), а другие три из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7, R9 и R11) независимо выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила, -O-С1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-), -OBu (н-, изо- или трет-), -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2, например, -Me, -Et, -н-Pr, -изо-Pr, -ОМе, -OEt, -O-н-Pr, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2. В особенно предпочтительном варианте осуществления R8 и R10 представляют собой -H, а R7, R9 и R11 независимо выбирают из -C1-5-алкильных групп, таких как те, которые описаны выше.
В другом предпочтительном варианте осуществления два из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H (например, R8 и R10), а другие три из R7, R8, R9, R10 и R11 (например, R7, R9 и R11) выбирают из группы, состоящей из С1-5-алкила, -O-С1-5-алкила и -N(С1-5-алкил)2, и, в частности -Me, -Et, -Pr (н- или изо-),-Bu (н-, изо- или трет-), -ОМе, -OEt, -OPr (н- или изо-), -OBu (н-, изо- или трет-), -NMe2, -NEt2, -N(н-Pr)2 или -N(изо-Pr)2, например, -Me, -Et, -н-Pr, -изо-Pr, -ОМе, -OEt, -O-н-Pr, -O-изо-Pr, -NMe2, -NEt2. В особенно предпочтительном варианте осуществления R8 и R10 представляют собой -H, а R7, R9 и R11 независимо выбирают из -C1-5-алкильных групп, таких, как те, которые описаны выше. В особенно предпочтительном варианте осуществления R8 и R10 представляют собой -H, а R7, R9 и R11 представляют собой -изо-Pr.
В одном варианте осуществления монодентатный третичный фосфиновый лиганд выбирают из группы, состоящей из:
R1/R3 или R2/R3 могут образовывать кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 независимо образуют кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше. Пару или пары выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности.
Связывающая группа для R1/R3 или R2/R3 может представлять собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкокси, замещенный или незамещенный гетероалкил. Кольцевая структура, образованная из пары или пар, выбранных из группы, состоящей из R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 и R10/R11, может представлять собой замещенную или незамещенную циклоалкильную, замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную, замещенную или незамещенную арильную или замещенную или незамещенную гетероарильную группу. R1 и R2 могут быть независимо выбраны из групп, определенных выше, в тех случаях, когда они не образуют кольцевую структуру с R3.
В одном варианте осуществления R4, R5 и R6 представляют собой -H, а пара R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены. В другом варианте осуществления R4, R5 и R6 представляют собой -H, а пара R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены. В любом из этих случаев R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше. R1/R3 или R2/R3 могут образовывать кольцевую структуру, выбранную из группы, состоящей из:
где:
R1 и R2 являются такими, как определено выше; и
Rʹ и Rʹʹ являются независимо такими, как определено выше для R1 и R2.
В одном варианте осуществления Rʹ и Rʹʹ независимо выбирают из группы, состоящей из метила, пропила (н- или изо-), бутила (н-, изо- или трет-), циклогексила или фенила.
Примеры лигандов фосфора включают те, которые описаны Tang с совт., Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5879-5883, Zhao с соавт., Chem. Eur. J, 2013, 19(7), 2261-2265 и Xu с соавт., Journal of the American Chemical Society, 2014, 136(2), 570-573, и в частности:
Следует понимать, что в описаниях в настоящем документе, где -Me или -изоPr присоединены волнистой линией (
), может присутствовать любой из стереоизомеров.
Атом Pd в комплексе формулы (1) координируется с необязательно замещенной аллильной группой. R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода, предпочтительно 1-10 атомов углерода и более предпочтительно 1-8 атомов углерода. R12 выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. Число групп R12 находится в диапазоне от 0 до 5, т.е. m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5. В случае, когда m равно 2, 3, 4 или 5, каждый R12 может быть одинаковым или различным. В некоторых вариантах осуществления, когда m равно 2, 3, 4, или 5, каждый R12 является одинаковым. В некоторых вариантах осуществления m равно 0, т.е. аллильная группа является незамещенной. В некоторых вариантах осуществления m равно 1. В некоторых вариантах осуществления m 2, где каждый R12 является одинаковым или различным.
R12 может быть выбран из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода. В одном варианте осуществления R12 выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила и замещенного и незамещенного циклоалкила. В другом варианте осуществления R12 выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода. R12 может представлять собой замещенные или незамещенные разветвленные или неразветвленные алкильные группы, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, додецил или стеарил, циклоалкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или адамантил или арильные группы, такие как фенил, нафтил или антрацил. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), алкоксигруппы, например, метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленной или разветвленный алкил (например, С1-С10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (C1-C10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. В одном варианте осуществления каждый R12 независимо представляет собой метил, фенил или замещенный фенил.
Подходящие необязательно замещенные аллильные группы, как они скоординированы с атомом Pd, приведены ниже:
и в частности
В комплексе формулы (1) Х представляет собой скоординированный анионный лиганд, т.е. анионный лиганд, связанный с атомом Pd в координационной сфере. В одном варианте осуществления Х представляет собой галоген, предпочтительно Cl, Br, I, и, более предпочтительно Cl. В другом варианте осуществления Х представляет собой трифторацетат (т.е. F3CCO2 -).
Комплекс формулы (1) может быть выбран из группы, состоящей из:
В другом аспекте настоящее изобретение относится к палладиевому комплексу формулы (2):
в котором:
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд.
Комплекс формулы (2), представляет собой комплекс палладия (II), содержащий монодентатный бигетероарильный третичный фосфиновый лиганд, координирующий анионный лиганд и необязательно замещенную π-аллильную группу.
R12, m и Х являются такими, как описано выше.
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu и циклогексила. R18 и R19 выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. R18 и R19 могут быть одинаковыми. В качестве альтернативы R18 и R19 могут быть различными. В одном предпочтительном варианте R18 и R19 являются одинаковыми и представляют собой циклогексильные группы.
R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода. R20, R21, R22, R23 и R24 выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. R20 и R21 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп. Гетероатомы в гетеарильных или гетероциклоалкильных группах могут быть независимо выбраны из серы, азота и/или кислорода. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), например, -CF3, алкоксигруппы, например, метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, каждый из которых может быть одинаковым или различным, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, С1-С10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (C1-C10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. Подходящие незамещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NMe2, -NEt2 и -NPr2 (н- или изо-). Подходящая незамещенная группа -N(циклоалкил)2 включает, но не ограничивается ими, -N(Cy)2. Подходящие замещенные группы -N(алкил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(CH2CH2OMe)2 и -N(CF3)2. Подходящие незамещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -NPh2. Подходящие замещенные группы -N(арил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(2-, 3- или 4-диметиламинофенил)2, -N(2-, 3- или 4-метилфенил)2, -N(2,3- или 3,5-диметилфенил)2, -N(2-, 3- или 4-метоксифенил)2 и -N(4-метокси-3,5-диметилфенил)2. Подходящие незамещенные группы -N(гетероарил)2 включают, но не ограничиваются ими, -N(фурил)2 и -N(пиридил)2. Замещенные и незамещенные гетероциклоалкильные группы включают С4-8-гетероциклоалкильные группы, такие как пиперидинил и морфолинил.
В одном предпочтительном варианте осуществления как R20, так и R21 представляют собой -H.
R22 и R24 могут быть независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного -тиоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенного и незамещенного -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными). Гетероатомы в гетероарильных группах могут быть независимо выбраны из серы, азота и/или кислорода. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), алкоксигруппы, например метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, C1-C10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (С1-С10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10 гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. Замещенные или незамещенные -тиоалкильные группы включают -S(С1-5-алкил), такой как -SMe, -SEt, -SPr (н- или изо-). В одном варианте осуществления как R22, так и R24 представляют собой фенил.
R23 может быть независимо выбран из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила. Гетероатомы в гетероарильных группах могут быть независимо выбраны из серы, азота и/или кислорода. В одном варианте осуществления алкильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), алкоксигруппы, например метокси, этокси или пропокси. Арильная группа может быть необязательно замещена одним или несколькими (например, 1, 2, 3, 4 или 5) заместителями, такими как галогенид (F, Cl, Br или I), неразветвленный или разветвленный алкил (например, C1-C10), алкокси (например, С1-С10алкокси), неразветвленный или разветвленный (диалкил)амино (например, (С1-С10диалкил)амино), гетероциклоалкил (например, С3-10гетероциклоалкильные группы, такие как морфолинил и пиперидинил) или три(гало)метил (например, F3C-). Подходящие замещенные арильные группы включают, но не ограничиваются ими, 2-, 3- или 4-диметиламинофенил, 2-, 3- или 4-метилфенил, 2,3- или 3,5-диметилфенил, 2-, 3- или 4-метоксифенил и 4-метокси-3,5-диметилфенил. Замещенные или незамещенные гетероарильные группы, такие как пиридил, могут быть также использованы. В одном варианте осуществления R23 представляет собой фенил.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения каждый из R22, R23 и R24 представляют собой фенильные группы.
В одном варианте осуществления монодентатный бигетероарильный третичный фосфиновый лиганд выбирают из группы, состоящей из:
Комплекс формулы (2) может быть выбран из группы, состоящей из:
Комплекс формулы (1) или комплекс формулы (2) может быть получен способом, включающим стадию взаимодействия комплекса формулы (3) с монодентатным биарильным лигандом формулы (4) или монодентатным бигетероарильным третичным фосфиновым лигандом формулы (5) с образованием комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2),
где,
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или несколько пар, выбранных из R1/R3, R2/R3, R3/R4, R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
R20, R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что палладиевый комплекс формулы (1) не представляет собой (π-кротил)PdCl(дициклогексилфосфино-2-бифенил).
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х являются такими, как описано выше.
Одна или несколько пар (например, 1, 2 или 3 пары), выбранных из R1/R3, R2/R3, R3/R4, R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами, к которым они присоединены. Пару или пары выбирают в пределах ограничений, налагаемых стабильностью и правилами валентности. Кольцевая структура может представлять собой замещенную или незамещенную циклоалкильную, замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную, замещенную или незамещенную арильную или замещенную или незамещенную гетероарильную группу.
Если R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 или R11 не образует часть пары, группы являются такими, как описано выше.
R1/R3 или R2/R3 могут образовывать кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 независимо образуют кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше. R1 и R2 могут быть независимо выбраны из групп, определенных выше, в тех случаях, когда они не образуют кольцевую структуру с R3.
Связывающая группа для R1/R3 или R2/R3 может представлять собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкокси, замещенный или незамещенный гетероалкил. Кольцевая структура, образованная из пары или пар, выбранных из группы, состоящей из R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 и R10/R11, может представлять собой замещенную или незамещенную циклоалкильную, замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную, замещенную или незамещенную арильную или замещенную или незамещенную гетероарильную группу. R1 и R2 могут быть независимо выбраны из групп, определенных выше, в тех случаях, когда они не образуют кольцевую структуру с R3.
В одном варианте осуществления R4, R5 и R6 представляют собой -H, а пара R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены. В другом варианте осуществления R4, R5 и R6 представляют собой -H, а пара R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены. В любом из этих случаев R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше. R1/R3 или R2/R3 могут образовывать кольцевую структуру, выбранную из группы, состоящей из:
где:
R1 и R2 являются такими, как определено выше; и
Rʹ и Rʹʹ являются независимо такими, как определено выше для R1 и R2.
В одном варианте осуществления Rʹ и Rʹʹ независимо выбирают из группы, состоящей из метила, пропила (н- или изо-), бутила (н-, изо- или трет-), циклогексила или фенила.
В другом варианте осуществления R9 представляет собой -Н, и пары R7/R8 и R10/R11 образуют кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены. Каждая пара может образовывать замещенное или незамещенное арильное кольцо (например, фенильное кольцо) вместе с атомами углерода, к которым они присоединены.
Примеры лигандов фосфора включают те, которые описаны Tang с совт., Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5879-5883, Zhao с соавт., Chem. Eur. J, 2013, 19(7), 2261-2265 и Xu с соавт., Journal of the American Chemical Society, 2014, 136(2), 570-573, и в частности:
Следует понимать, что в описаниях в настоящем документе, где -Me или -изоPr присоединены волнистой линией (), может присутствовать любой из стереоизомеров.
В одном варианте осуществления R5 и R6 образуют замещенное или незамещенное арильное кольцо, предпочтительно фенильное кольцо, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены. В другом варианте осуществления R7 и R8 образуют замещенное или незамещенное арильное кольцо, предпочтительно фенильное кольцо, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены. Пример представлен ниже:
Не желая быть связанными теорией, авторы полагают, что комплексы формулы (1) могут быть получены в результате балансировки стерического объема групп R1 и R2 со стерическим объемом групп R7, R8, R9, R10 и/или R11. Например, в комплексе формулы (1), когда Е представляет собой Р, R1 и R2 могут быть выбраны таким образом, чтобы они были более стерически объемными, чем циклогексильная группа (например, трет-бутильная группа), в то время как заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 выбирают таким образом, чтобы они были менее стерически объемными (например, H). Аналогичным образом, R1 и R2, как правило, выбирают таким образом, чтобы они были менее стерически объемными (например, циклогексильная группа или меньше), в то время как заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 выбирают так, чтобы быть более стерически объемными (например, метокси, изопропил, диметиламино).
Комплекс формулы (3) может быть получен в соответствии с известными способами (смотри, например, а) Marion, N.: Navarro, O.; Mei, J.; Stevens, E. D.; Scott, N. M.; Nolan, S. P. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4101. b) Auburn, P. R.; Mackenzie, P. B.; Bosnich, B. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 2033. c) Dent, W. I.; Long, R.; Wilkinson, G. J. Chem. Soc. 1964, 1585. d) Nicholson, J. K.; Powell, J.; Shaw, B. L. J. Chem. Soc.; Chem. Commun. 1966, 174), каждый из которых включен в настоящее описание в качестве ссылки во всей своей полноте во всех отношениях. Подходящие комплексы формулы (3) включают в себя:
В одном варианте осуществления способ включает стадию взаимодействия комплекса формулы (3) с монодентатным лигандом формулы (4) с образованием комплекса формулы (1). В другом варианте осуществления способ включает стадию взаимодействия комплекса формулы (3) с монодентатным бигетероарильным фосфиновым лигандом формулы (5) с образованием комплекса формулы (2).
Комплекс формулы (3) и лиганд (4) или (5) могут быть объединены в растворителе. В этом случае растворитель представляет собой любой подходящий апротонный растворитель или комбинацию апротонных растворителей. Примерами апротонных растворителей являются толуол, бензол, тетрагидрофуран (ТГФ), 2-метилтетрагидрофуран, дихлорметан (ДХМ), диоксан, ацетон, ацетонитрил, диметилформамид (ДМФА), N-метилпирролидин (NMP), диметилацетамид (DMAc), метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), диэтиловый эфир, гексан, гептан, пентан или этилацетат. Предпочтительными растворителями являются ТГФ, 2-метилтетрагидрофуран, толуол, ДХМ или их комбинация. Растворитель может быть безводным. Концентрация комплекса формулы (3) в растворителе составляет предпочтительно от приблизительно 0,001 моль/л до приблизительно 3,00 моль/л и более предпочтительно от приблизительно 0,03 моль/л до приблизительно 2,50 моль/л.
Любое подходящее количество лиганда может быть использовано, хотя предпочтительно, чтобы молярное соотношение комплекса формулы (3):лиганда составляло от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:15, например, от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:11. В одном варианте осуществления молярное соотношение комплекса формулы (3):лиганда составляет от 1:1,90 до 1:2,30.
Реакцию предпочтительно проводят в инертной атмосфере, такой как азот или аргон.
Способ по настоящему изобретению может быть осуществлен при температуре в интервале от приблизительно -10°C до приблизительно 60°С, предпочтительно от приблизительно 0°С до приблизительно 35°С и более предпочтительно приблизительно при комнатной температуре (кт) (т.е. от приблизительно 20°С до приблизительно 30°С). Предпочтительно, чтобы температура поддерживалась ниже температуры разложения и, таким образом, когда известно, что комплексы формулы (1), (2) или (3) разлагаются в температурных интервалах, приведенных выше, температура должна поддерживаться на уровне ниже температуры разложения.
Реакция может быть осуществлена в течение периода времени от приблизительно нескольких минут до приблизительно 24 часов. Обычно реакция завершается в течение приблизительно 6 часов для реакции в лабораторном масштабе. По завершении, при необходимости часть растворителя может быть выпарена до выделения комплекса. Кроме того, при необходимости антирастворитель (например, алкан, такой как пентан или гексан) может быть использован для осаждения комплекса из растворителя. Продукт комплекса может быть выделен непосредственно путем фильтрации, декантирования или центрифугирования.
Как бы ни был выделен комплекс, отделенный комплекс может быть промыт и затем высушен. Сушка может быть осуществлена с использованием известных способов, например, при температурах в диапазоне 10-60°C и предпочтительно 20-40°C в вакууме 1-30 мбар в течение от 1 часа до 5 дней. При необходимости этот комплекс может быть перекристаллизован.
В некоторых вариантах осуществления комплексы могут быть получены с высоким выходом. В некоторых вариантах осуществления комплексы могут быть получены с высокой чистотой. В некоторых вариантах осуществления комплексы являются высокоактивными катализаторами. В некоторых вариантах осуществления комплексы устойчивы к воздуху и влажности при температуре окружающей среды. Ряд комплексов (например, (π-аллил)Pd(CyBippyPhos)Cl, (π-аллил)Pd(SPhos)Cl, (π-аллил)Pd(XPhos)Cl, (π-аллил)Pd(RuPhos)Cl, (π-аллил)Pd(BrettPhos)Cl, (π-кротил)Pd(XPhos)Cl, (π-кротил)Pd(SPhos)Cl, (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl, (π-циннамил)Pd(SPhos)Cl и (π-циннамил)Pd(RuPhos)Cl) тестировали на стабильность при хранении, и они по существу не продемонстрировали никакого разложения, о чем судили по 31Р ЯМР при нормальных условиях хранения в течение 1-2 лет. Нормальные условия хранения относятся к хранению на воздухе при нормальных условиях влажности (т.е. не в перчаточном боксе или эксикаторе). Исследования по применению комплексов показывают, что они могут быть легко активированы в мягких условиях. Например, аллильные комплексы могут быть активированы, как правило, при >60°С, а кротильные и циннамильные комплексы могут быть легко активированы при комнатной температуре. При необходимости, однако, комплексы по настоящему изобретению могут быть использованы в реакции при более высоких температурах (например, ≥приблизительно 60°С до приблизительно≤150°С).
Не желая быть связанными теорией, авторы полагают, что комплексы активируются с образованием соединений LPd(0) (L=фосфиновый лиганд). Относительно безопасные замещенные олефины, как побочные продукты, могут быть также получены при активации комплексов. Пример олефина, как побочного продукта, показан ниже для конкретного π-аллильного комплекса, где m равно 1.
Не желая быть связанными теорией, авторы также полагают, что активность, наблюдаемая у комплексов по настоящему изобретению, может быть в результате подавления образования стабильных химически неактивных димеров (μ-(R12)m-аллил)Pd2(L)2(μ-Cl). В связи с этим, активные соединения "LPd(0)" могут расходоваться в процессе конпропорционирования с еще не вступившим в реакцию комплексом формулы (1) или (2) с образованием димерных комплексов. Подавление процесса конпропорционирования может быть вызвано димерными комплексами, которые становятся все более дестабилизированными с увеличением размера лиганда и/или замещения по аллильной группе вследствие стерической деформации, замедляя таким образом их склонность к образованию. Кроме того, быстрая скорость окислительного присоединения, которую демонстрируют комплексы по изобретению, должна быстро перетянуть активный L-Pd(0) в каталитический цикл, не благоприятствуя таким образом непродуктивному процессу конпропорционирования. Эти механизмы проиллюстрированы ниже для конкретного π-аллильного комплекса, где L представляет собой лиганд формулы (4) или (5), Х представляет собой хлор, и m равно 1.
Катализаторы по настоящему изобретению могут быть использованы для реакций сочетания углерод-углерод. Примеры реакций сочетания углерод-углерод включают реакции Хека, Сузуки, Соногаширы или Негиши, реакции α-арилирования кетонов, реакции α-арилирования альдегидов, реакции аллильного замещения и реакции трифторметилирования. Катализаторы по настоящему изобретению также могут быть использованы для реакций сочетания углерод-гетероатом, таких как реакции сочетания углерод-азот (т.е. реакции Бухвальда-Хартвига), или реакции сочетания углерод-кислород или углерод-сера.
В другом аспекте, следовательно, настоящее изобретение относится к способу проведения реакции сочетания углерод-углерод в присутствии катализатора, причем этот способ включает:
(a) применение комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
или:
(b) комплекса формулы (2) по любому из пп.17-24.
Комплекс формулы (1), комплекс формулы (2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х являются такими, как описано выше.
В одном варианте осуществления способ включает в себя применение комплекса формулы (1) по любому из пп.1-16. В другом варианте осуществления способ включает в себя применение комплекса формулы (2) по любому из пп.17-24.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу проведения реакции сочетания углерод-гетероатом в присутствии катализатора, причем этот способ включает:
(a) применение комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
или:
(b) комплекса формулы (2) по любому из пп.17-24.
Комплекс формулы (1), комплекс формулы (2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х являются такими, как описано выше.
В одном варианте осуществления способ включает в себя применение комплекса формулы (1) по любому из пп.1-16. В другом варианте осуществления способ включает в себя применение комплекса формулы (2) по любому из пп.17-24.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора реакции сочетания углерод-углерод, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
и:
(b) комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп.17-24.
Комплекс формулы (1), комплекс формулы (2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х являются такими, как описано выше.
В одном варианте осуществления комплекс формулы (1) является таким, как определено в любом из пп.1-14. В другом варианте осуществления комплекса формулы (2) является таким, как определено в любом из пп.17-24.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора в реакциях сочетания углерод-гетероатом, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
в котором:
R1 и R2 независимо представляют собой органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо представляют собой -Н или органические группы, имеющие 1-20 атомов углерода; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
R12 представляет собой органическую группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P или As; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
и:
(b) комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп.17-24.
Комплекс формулы (1), комплекс формулы (2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24, m, Е и Х являются такими, как описано выше.
В одном варианте осуществления комплекс формулы (1) является таким, как определено в любом из пп.1-16. В другом варианте осуществления комплекса формулы (2) является таким, как определено в любом из пп.17-24.
Варианты осуществления и/или необязательные признаки настоящего изобретения были описаны выше. Любой аспект настоящего изобретения может быть объединен с любым другим аспектом настоящего изобретения, если контекст не требует иного. Любой из вариантов осуществления или необязательные признаки любого из аспектов могут быть объединены, по отдельности или в сочетании с любым аспектом настоящего изобретения, если контекст не требует иного.
Изобретение теперь будет описано с помощью следующих не ограничивающих примеров и со ссылкой на следующие чертежи, на которых:
Фигура 1 представляет собой 1H ЯМР-спектр Pd(π-аллил)(BrettPhos)Cl.
Фигура 2 представляет собой 1H ЯМР-спектр Pd(π-кротил)(BrettPhos)Cl.
Фигура 3 представляет собой 1H ЯМР-спектр Pd(π-циннамил)(BrettPhos)Cl.
Фигура 4 представляет собой 1H ЯМР-спектр Pd(π-аллил)(JackiePhos)Cl.
Фигура 5 представляет собой 1H ЯМР спектр (π-кротил)Pd(CyBippyPhos)Cl.
На фигуре 6 показана скорость конверсии в α-арилировании ацетофенона с помощью 4-хлоранизола с применением (π-аллил)Pd(XPhos)Cl, (π-кротил)Pd(XPhos)Cl, (π-циннамил)Pd(XPhos)Cl, палладацикла XPhos 3-го поколения и (π-аллил)Pd(XPhos)Cl с 1% мольн. добавленного карбазола.
Примеры
Все растворители и реагенты приобретали из коммерческих источников и использовали в полученном виде. Все катализаторы, лиганды или предшественники драгоценных металлов получали от Johnson Matthey Catalysis или Alfa Aesar. Флэш-хроматографию проводили также на Teledyne Isco CombiFlashRf с использованием 12 г силикагелевых картриджей RediSepRf. Спектры 31Р, 1H и 13C-ЯМР записывали на спектрометре 400 МГц, с химическими сдвигами, описанными относительно остаточного растворителя в качестве внутренних стандартов (CDCl3: 7,26 м.д. для 1Н ЯМР и 77,26 м.д. для 13С ЯМР, C6D6: 7,16 м.д. для 1H ЯМР и 128,06 м.д. для 13С ЯМР, ДМСО-d6: 2,50 м.д. для 1Н ЯМР и 39,52 м.д. для 13С ЯМР, толуол-D8: 2,08 м.д. для 1Н ЯМР и 20,43 м.д. для 13С ЯМР), если не указано иное, в то время как 31Р{1H} ЯМР-спектры внешне относили с 85% H3PO4. Следующие сокращения использовали для интерпретации мультиплетностей: с=синглет, д=дублет, т=триплет, кв.=квартет, квинт.=квинтет, септ.=септет, м=мультиплет, уш.=уширенный, каж. т=кажущийся триплет, каж. д=кажущийся дублет, уш.=уширенный. Элементный анализ направляли в Robertson Microlit Laboratories, Inc. Все реакции проводили в отдельных колбах Шленка в атмосфере азота. Чистота выделенных продуктов составляла ~95%, как определено с помощью 1H ЯМР, ГХ/МС или элементного анализа, если не указано иное.
Кристаллографические данные получали при 120К на рентгеновском дифрактометре APEX Bruker-AXS CCD, оснащенном однолинзовым коллиматором. Структуры разгадывали с помощью программного обеспечения SHELXTL. Эти данные получали из лаборатории рентгеновской кристаллографии кафедры химии и биохимии Университета штата Делавэр.
Общая методика получения комплексов [Pd(необязательно замещенный (R
12
)
n
-аллил)(Х)]
2
:
Дистиллированную H2O в трехгорлой круглодонной колбе продувают азотом в течение 30 минут. PdCl2 и KCl последовательно добавляют в колбу, и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляют необязательно замещенный (R4)n--аллилхлорид, и полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи (18-20 ч). Реакционную смесь экстрагируют хлороформом, и водный слой промывают хлороформом три раза. Органические слои объединяют, сушат над MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой продукт перекристаллизовывают из хлороформа и метил-трет-бутилового эфира, и полученное твердое вещество отделяют фильтрованием и сушат в вакууме.
[Pd(π-циннамил)Cl]2
PdCl2 (590 мг, 3,33 ммоль); KCl (473 мг, 6,67 ммоль); циннамил хлорид (1,39 мл, 9,99 ммоль); H2O (83 мл). Димер получают в виде желтого твердого вещества.
[Pd(π-1-кротил)Cl]2
PdCl2 (590 мг, 3,33 ммоль); KCl (473 мг, 6,67 ммоль); кротил хлорид (0,97 мл, 9,99 ммоль); H2O (83 мл). Димер получают в виде желтого твердого вещества.
[Pd(π-пренил)Cl]2
PdCl2 (590 мг, 3,33 ммоль); KCl (473 мг, 6,67 ммоль); 1-хлорид-3-метил-2-бутен (1,13 мл, 9,99 ммоль); H2O (83 мл). Димер получают в виде желтого твердого вещества.
[Pd(π-металлил)Cl]2
PdCl2 (590 мг, 3,33 ммоль); KCl (473 мг, 6,67 ммоль); 3-хлорид-2-метил-1-пропен (0,98 мл, 9,99 ммоль); H2O (83 мл). Димер получают в виде желтого твердого вещества (269 мг, 41%).
Пример 1 (согласно изобретению)
Репрезентативная методика получения комплексов [Pd(необязательно замещенный(R
12
)
m
-аллил)(лиганд)(X):
В сухой сосуд Шленка загружают лиганд (4,74 ммоль) и [(необязательно замещенный(R12)m-аллил)PdCl]2 (2,36 ммоль). Сосуд вакуумируют и заполняют азотом в общей сложности три раза. Добавляют 10 мл безводного растворителя (такого как ТГФ или толуол), и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение определенного периода времени (например, 20 минут). Добавляют пентан (5 мл) или гексаны, чтобы полностью высадить продукт. Продукт собирают с помощью вакуумной фильтрации, промывают (3 × 10 мл пентана или гексанов) и сушат в вакууме.
Pd(π-аллил)(JohnPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (1,00 г, 2,75 ммоль); JohnPhos (1,64 г, 5,50 ммоль); толуол (13,2 мл); 1ч. Продукт получают в виде бледно-желтого твердого вещества (2,46 г, 93%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,93-7,82 (м, 1H), 7,71-7,57 (м, 2H), 7,50-7,19 (м, 6H), 4,85-2,60 (м, 5H), 1,90-1,10 (м, 18Н); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 149,0, 148,8, 142,2 (2 пика), 134,8, 134,6, 133,6 (2 пика), 130,4, 129,8, 129,7, 129,6, 128,1, 126,3, 125,4, 125,3, 113,3, 113,2, 81,7 (уш.), 57,6 (уш.), 37,2, 30,9 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 57,3; Анализ: рассчитано для C23H32ClPPd: C, 57,39; Н, 6,70. Найдено: C, 57,35; Н, 6,53.
(π-кротил)Pd(JohnPhos)Cl
В сухую колбу Шленка, снабженную магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают 1,00 г (2,54 ммоль) [(кротил)PdCl]2 (0,50 эквив.) с последующей загрузкой 1,52 г (5,08 ммоль) JohnPhos. Колбу оснащают резиновой септой, и вакуумируют и заполняют азотом. Этот цикл вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. Растворитель (безводный толуол) добавляют с помощью шприца, и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,25 ч. Затем добавляют пентан (25 мл), чтобы полностью высадить продукт. Твердое вещество затем собирают фильтрацией с отсасыванием, промывают дополнительным количеством пентана (или гексанов) и сушат в вакууме с получением 2,40 г (4,84 ммоль, 95%) указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,87 (с, 1H), 7,50-7,75 (м, 2H), 7,10-7,50 (м, 6H), 3,98-4,23 (м, 1H), 3,60-3,83 (м, 1H), 2,99-3,11 (м, 1H), 1,20-1,76 (м, 22H).
13С ЯМР (101 МГц, CDCl3, δ): 149,0, 148,8, 142,1 (2 пика), 135,0, 133,9 (2 пика), 130,4, 130,0, 129,8, 129,7, 127,9, 126,4, 125,2 (2 пика), 112,7 (2 пика), 100,3, 100,0, 52,2, 37,7, 37,6, 37,3, 37,2, 31,7, 31,6, 30,5, 30,4, 17,7, 17,6 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P].
31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 57,1.
Анализ: рассчитано для C24H34ClPPd: C, 58,19; Н, 6,92. Найдено: C, 57,91; Н, 6,74.
Pd(π-аллил)(SPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (505 мг, 1,39 ммоль); SPhos (1,14 г, 2,78 ммоль); ТГФ (3 мл); 6ч. Продукт получают в виде белого твердого вещества (1,30 г, 79%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,65 (т, J=8,6 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,22 (м, 1H), 7,06 (дд, J=3,5 Гц, 8,2 Гц, 1H), 6,70-6,44 (м, 2H), 5,24-5,08 (м, 1H), 4,47 (т, J=7,1 Гц, 1H), 3,82-3,60 (м, 6H), 3,40-3,22 (м, 1H), 3,02 (дд, J=9,4 Гц, 13,7 Гц, 1H), 2,41-2,00 (м, 3H), 2,00-0,90 (м, 20H); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 158,0, 140,6, 140,5, 134,8, 134,7, 133,0, 132,9, 131,3, 131,0, 129,5, 128,9, 125,9, 125,8, 119,4, 119,4, 115,9, 115,8, 109,9, 104,2, 103,1, 82,2, 81,9, 55,4, 54,7, 36,2 (4 пика), 29,8, 29,0, 27,3, 27,2, 26,1 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 31,8; Анализ: рассчитано для C29H40O2ClPPd: C, 58,67; Н, 6,79. Найдено: C, 58,93; Н, 6,76.
Монокристаллы Pd(π-аллил)(SPhos)Cl получают путем медленного охлаждения раствора в ТГФ/пентане 1:1 в морозильной камере.
Pd(π-кротил)(SPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(кротил)PdCl]2 (501 мг, 1,27 ммоль); SPhos (1,05 г, 2,56 ммоль); ТГФ (5 мл); 6ч. Продукт получают в виде желтовато-белого твердого вещества (1,28 г, 83%); 1H ЯМР (400 МГц, C6D6, δ): 7,58 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,17-7,04 (м, 4H), 6,42 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,28 (д, J=8,3 Гц, 1H), 4,69-4,58 (м, 1H), 3,77-3,62 (м, 1H), 3,53 (с, 3H), 3,25 (с, 3H), 3,20 (д, J=6,6 Гц, 1H), 2,52-2,29 (м, 2H), 2,20-1,15 (м, 24H); 13С ЯМР (100 МГц, C6D6, δ): 158,0, 157,7, 141,8, 141,7, 133,4 (2 пика), 133,2, 133,1, 132,0, 131,7, 129,1 (2 пика), 128,2, 125,6, 125,5, 119,8, 119,7, 114,1 (2 пика), 103,7, 102,8, 99,8, 99,6, 54,8, 54,6, 48,4, 38,0, 37,8, 37,3, 37,1, 29,9, 28,5, 28,3, 27,4 (2 пика), 27,3, 27,1, 27,0 (2 пика), 26,9, 26,1, 17,1 (2 пика) [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, C6D6, δ): 28,9; Анализ: рассчитано для C30H42O2ClPPd: C, 59,31; Н, 6,97. Найдено: C, 59,15; Н, 7,17
Pd(π-циннамил)(SPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(циннамил)PdCl]2 (1,00 г, 1,93 ммоль); SPhos (1,59 г, 3,86 ммоль); толуол (4,3 мл); 1ч. Продукт получают в виде желтого твердого вещества (2,56 г, 99%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,68 (т, J=8,5 Гц, 1H), 7,48-7,20 (м, 8H), 7,08-7,02 (м, 1H), 6,60 (д, J=8,3 Гц, 1H), 5,53-5,42 (м, 1H), 4,78-4,67 (м, 1H), 3,67 (с, 6H), 3,43-2,20 (м, 4H), 2,01-1,88 (м, 2H), 1,80-1,51 (м, 8H), 1,46-1,05 (м, 10H); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 157,8, 140,3, 140,2, 136,9, 136,8, 135,0, 134,9, 133,0 (2 пика), 131,3, 131,0, 129,3, 129,0, 128,4, 128,4, 128,1, 127,6 (2 пика), 127,5, 125,7, 125,6, 119,4 (2 пика), 109,3, 109,2, 103,6, 101,7, 101,4, 55,3, 50,0, 36,1, 35,9, 29,8, 29,7, 29,2, 27,3, 27,2, 27,0, 26,9, 26,1 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 37,5; Анализ: рассчитано для C35H44O2ClPPd: C, 62,78; Н, 6,62. Найдено: C, 62,66; H, 6,54.
Монокристаллы для рентгеноструктурного анализа Pd(π-циннамил)(SPhos)Cl получают путем медленного охлаждения раствора в ТГФ/пентане 1:1 в морозильной камере.
Pd(π-аллил)(RuPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (503 мг, 1,43 ммоль); RuPhos (1,29 г, 2,77 ммоль); ТГФ (2 мл); 1ч. Продукт получают в виде белого твердого вещества (1,52 г, 85%); 1H ЯМР (400 МГц, C6D6, δ): 7,60 (т, J=8,7 Гц, 1H), 7,18-7,05 (м, 4H), 6,96-6,86 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,32 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,03-4,91 (м, 1H), 4,49 (т, J=7,4 Гц, 1H), 4,46-4,30 (м, 1H), 4,22-4,08 (м, 1H), 3,37-3,22 (м, 1H), 3,01 (дд, J=9,7 Гц, 13,4 Гц, 1H), 2,55-2,04 (м, 5H), 2,03-0,80 (м, 30H); 13С ЯМР (100 МГц, C6D6, δ): 157,2, 156,7, 141,3 (2 пика), 134,4, 134,3, 132,7, 132,6, 132,4, 132,1, 128,7 (2 пика), 128,3, 127,9, 125,4, 125,3, 122,5, 122,4, 115,3 (2 пика), 106,4, 105,5, 80,1, 79,8, 70,2, 69,9, 55,8, 36,2, 36,0, 35,5, 35,3, 29,5, 29,4, 27,1, 27,0, 26,2, 25,5, 22,3, 22,2, 21,6, 21,3 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, C6D6, δ): 34,6; Анализ: рассчитано для C33H48O2ClPPd: C, 61,02; Н, 7,45. Найдено: C, 60,87; H, 7,42.
Монокристаллы Pd(π-аллил)(RuPhos)Cl для рентгеноструктурного анализа получают путем медленного охлаждения раствора в ТГФ/гексанах 1:1 в морозильной камере.
Pd(π-кротил)(RuPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(кротил)PdCl]2 (1,022 г, 5,09 ммоль); RuPhos (2,37 г, 10,18 ммоль); ТГФ (2,5 мл); 2ч. Продукт получают в виде бледно-желтого твердого вещества (2,93 г, 87%); 1H ЯМР (400 МГц, C6D6, δ): 7,64 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,24-7,09 (м, 3H), 7,06-7,00 (м, 1H), 6,50 (д, J=7,9 Гц, 1H), 6,34 (д, J=7,6 Гц, 1H), 4,90-4,80 (м, 1H), 4,58-4,45 (м, 1H), 4,31-4,18 (м, 1H), 3,82-3,70 (м, 1H), 3,34-3,26 (м, 1H), 2,57-0,80 (м, 38H); 13С ЯМР (100 МГц, C6D6, δ): 157,4, 156,9, 142,3, 142,2, 133,9, 133,8, 132,8 (2 пика), 132,5, 128,9 (2 пика), 128,2, 125,6, 125,5, 122,7 (2 пика), 114,7 (2 пика), 106,3, 105,4, 99,4, 99,1, 70,2, 70,0, 50,7, 37,5, 37,3, 36,7, 36,5, 30,0, 29,2, 27,4, 27,3, 27,1, 26,4, 22,5, 22,4, 21,6, 21,4, 17,4 (2 пика) [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, C6D6, δ): 33,2; МСВР-ИЭС м/з: [М-Cl], рассчитано для C33H48O2PPd, 627,2583; найдено 627,2554.
Монокристаллы Pd(π-кротил)(RuPhos)Cl для рентгеноструктурного анализа получают путем медленного охлаждения раствора в ТГФ/гексанах 1:1 в морозильной камере.
Pd(π-циннамил)(RuPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(циннамил)PdCl]2 (1,00 г, 1,93 ммоль); RuPhos (1,80 г, 3,86 ммоль); ТГФ (4 мл); 2ч. Продукт получают в виде желтого твердого вещества (2,13 г, 76%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,78-7,68 (м, 1H), 7,46 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,35-7,18 (м, 7H), 6,92-6,87 (м, 1H), 6,55 (д, J=8,2 Гц, 1H), 5,72-5,58 (м, 1H), 4,91-4,77 (м, 1H), 4,52-4,39 (м, 1H), 3,00-2,50 (м, 1H), 2,31-2,19 (м, 2H), 2,05-1,94 (м, 2H), 1,74-1,49 (м, 8H), 1,44-0,89 (м, 24H); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 156,9, 140,1, 137,1 (2 пика), 135,1, 132,8, 132,7, 131,8, 131,5, 128,7, 128,4, 127,5 (2 пика), 127,4, 125,2, 125,1, 122,4 (2 пика), 109,7, 109,6, 106,0, 100,3, 100,0, 70,4, 52,6, 35,0, 24,8, 30,0, 29,2, 27,0, 26,9, 26,8, 26,0, 22,4, 22,0, 21,8 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 44,0; МСВР-ИЭС м/з: [М-Cl], рассчитано для C39H52O2PPd, 689,2740; найдено 689,2739.
Pd(π-аллил)(XPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (858 мг, 2,36 ммоль); XPhos (2,56 г, 5,37 ммоль); ТГФ (5 мл); 3ч. Продукт получают в виде желтого твердого вещества (3,11 г, 97%), продукт содержит ~ 5% мольн. ТГФ; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,98-7,84 (м, 1H), 7,40-7,27 (м, 2H), 7,07-6,99 (м, 3H), 5,47-5,26 (м, 1H), 4,54 (т, J=7,1 Гц, 1H), 3,51 (дд, J=9,3 Гц, 13,6 Гц, 1H), 3,12-3,01 (м, 1H), 3,00-2,88 (м, 1H), 2,70-2,42 (м, 2H), 2,41-2,10 (м, 3H), 1,92-0,73 (м, 38H); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 148,7, 146,2, 142,1, 136,6, 136,4, 136,3, 133,7, 133,6, 131,8, 131,6, 128,0 (2 пика), 125,5, 125,4, 120,7, 116,0, 116,0, 79,3, 79,0, 55,7, 34,4, 34,1, 33,9, 31,3, 30,4, 29,0, 27,1, 27,0, 26,8, 26,7, 25,6, 25,4, 23,9, 22,3 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P], наблюдали пики при 67,7, 25,8, относящиеся к ТГФ; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 48,0; Анализ: рассчитано для C36H54ClPPd: C, 65,55; H, 8,25. Найдено: C, 65,79; Н, 8,01.
Pd(π-кротил)(XPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(кротил)PdCl]2 (1,00 г, 2,54 ммоль); XPhos (2,42 г, 5,08 ммоль); толуол (30 мл); 2ч. Продукт получают в виде белого твердого вещества (3,11 г, 91%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,99-7,86 (м, 1H), 7,38-7,29 (м, 2H), 7,18-6,99 (м, 3H), 5,19-5,03 (м, 1H), 4,32-4,13 (м, 1H), 3,00-2,80 (м, 2H), 2,71-2,42 (м, 2H), 2,31-2,02 (м, 3H), 1,95-0,74 (м, 47H); 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 148,7, 146,3, 142,1, 136,9, 136,7, 136,5, 133,7, 133,6, 132,3, 132,0, 128,8, 128,0 (2 пика), 125,5, 125,4, 120,8, 115,0 (2 пика), 98,5, 98,2, 50,9, 34,8, 34,2, 31,4, 30,5 (2 пика), 29,2, 27,2, 27,1, 27,0, 26,9, 26,8, 25,8, 25,7, 24,0, 22,4, 17,2, 17,1 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P]; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 50,8; МСВР-ИЭС м/з: [М-Cl], рассчитано для C37H56PPd, 637,3154; найдено 637,3153.
Pd(π-циннамил)(XPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(циннамил)PdCl]2 (1,00 г, 1,93 ммоль); XPhos (1,84 г, 3,86 ммоль); толуол (5 мл); 2ч. Продукт получают в виде желтого твердого вещества (2,27 г, 80%), продукт содержит следы остаточного толуола; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 8,10-7,95 (м, 1H), 7,52 (д, J=7,5 Гц, 2H), 7,42-7,23 (м, 5H), 7,11-7,01 (м, 3H), 5,87-5,69 (м, 1H), 5,20-5,06 (м, 1H), 3,08-2,90 (м, 2H), 2,73-0,70 (м, 49H), наблюдали пики при 7,17 и 2,36, относящиеся к толуолу; 13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 148,9, 146,4, 142,1, 137,2, 136,9, 136,8, 136,7, 136,6, 133,8, 133,7, 132,4, 132,2, 129,0, 128,6, 128,4, 128,1, 127,6 (2 пика), 125,7, 125,6, 125,2, 121,0, 109,7, 109,6, 99,4, 99,1, 51,9, 34,5, 34,3, 31,7, 30,6, 29,2, 27,3, 27,2, 27,0, 26,9, 26,0, 25,7, 24,1, 22,5 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P], наблюдали пики при 137,7, 21,4, относящиеся к толуолу; 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 54,3; Анализ: рассчитано для C36H54ClPPd: C, 68,56; Н, 7,95. Найдено: C, 68,85; H, 7,93.
Pd(π-аллил)(BrettPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (502 мг, 1,38 ммоль); BrettPhos (1,48 г, 2,76 ммоль); толуол (6 мл); 1ч. Продукт получают в виде желтовато-белого твердого вещества (1,95 г, 99%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): сложный спектр (см. фигуру 1); 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 54,1, 48,7; Анализ: рассчитано для C38H58O2ClPPd: C, 63,42; H, 8,12. Найдено: C, 63,17; H, 8,16.
Pd(π-кротил)(BrettPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(кротил)PdCl]2 (303 мг, 0,769 ммоль); BrettPhos (827 мг, 1,53 ммоль); толуол (2 мл); 1ч. Продукт получают в виде желтовато-белого твердого вещества (1,04 г, 92%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): сложный спектр (см. фигуру 2); 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 41,4; Анализ: рассчитано для C39H60O2ClPPd: C, 63,84; Н, 8,24. Найдено: C, 65,01; Н, 8,57
Pd(π-циннамил)(BrettPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(циннамил)PdCl]2 (503 мг, 0,971 ммоль); BrettPhos (1,04 г, 1,94 ммоль); толуол (4 мл); 0,5ч. Продукт получают в виде желтого твердого вещества (1,34 г, 87%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): сложный спектр (см. фигуру 3); 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 43,9; Анализ: рассчитано для C44H62O2ClPPd: C, 66,41; Н, 7,85. Найдено: C 66,44; Н, 8,15.
Pd(π-аллил)(JackiePhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (183 мг, 0,500 ммоль); JackiePhos (797 мг, 1,00 ммоль); толуол (5 мл); 1ч. Продукт получают в виде белого твердого вещества (529 мг, 54%); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): сложный спектр (см. фигуру 4); 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 18,1; Анализ: рассчитано для C42H42F12O2ClPPd: C, 51,50; Н, 4,32. Найдено: C, 51,52; H, 4,15.
Pd(π-аллил)(CyBippyPhos)Cl
Следуя репрезентативной методике: [(аллил)PdCl]2 (245 мг, 0,671 ммоль); CyBippyPhos (750 мг, 1,34 ммоль); ТГФ (4,5 мл); 0,5ч. Продукт получают в виде бледно-желтого твердого вещества (220 мг, 22%).
Pd(π-аллил)(CyBippyPhos)Cl может быть также получен с помощью следующей методики:
В сухой сцинтилляционный флакон 20 мл загружают 245 мг (0,67 ммоль) [(аллил)PdCl]2, и переносят в перчаточный бокс, заполненный азотом. Во флакон затем загружают 750 мг (1,34 ммоль) CyBippyPhos. Добавляют 4 мл толуола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. В течение времени перемешивания смесь становится густой, и перемешивание затруднено. Дополнительные 4 мл толуола добавляют, чтобы перемешивание продолжалось. Продукт полностью осаждают добавлением 8 мл гексана. Твердое вещество собирают путем вакуумной фильтрации на воздухе и промывают 3 × 10 мл гексанов. Твердое вещество сушат в вакууме с получением 913 мг (1,23 ммоль, 92%) указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества. Продукт содержит <2% масс. остаточного толуола.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,99 (с, 1H), 7,44-7,18 (м, 15H), 6,68-6,55 (м, 1H), 5,30-4,99 (м, 1H), 4,60-4,50 (м, 1H), 3,54-3,33 (м, 1H), 2,88-2,78 (м, 1H), 2,20-0,77 (м, 22H), 0,48-0,30 (м, 1H); 31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 25,2, 23,2; МСВР-ИЭС м/з: [М-Cl], рассчитано для C37H56PPd, 637,3154; найдено 637,3153. Анализ: рассчитано для C39H44N4ClPPd: C, 63,16; Н, 5,98; N, 7,55. Найдено: C 63,22; Н, 6,14; N, 7,30.
(π-кротил)Pd(CyBippyPhos)Cl
В сухую колбу Шленка загружают 264 мг (0,67 ммоль) [(кротил)PdCl]2, и переносят в перчаточный бокс, заполненный азотом. Затем в колбу загружают 750 мг (1,34 ммоль) CyBippyPhos. Добавляют 8 мл толуола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Продукт осаждают добавлением 20 мл пентана при охлаждении в бане со льдом. Твердое вещество собирают путем вакуумной фильтрации на воздухе, промывают 3 × 10 мл гексанов и сушат в вакууме с получением 904 мг (1,10 ммоль, 83%) указанного в заголовке соединения в виде не совсем белого твердого вещества. Продукт представляет собой 2/3 толуолового аддукта, который разрушается растворением в CH2Cl2 и выпаривания растворителя при пониженном давлении при 60°C.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): сложный спектр (см. фигуру 5).
13С ЯМР (101 МГц, CDCl3, δ): 147,2, 142,2, 142,0, 140,5, 140,4, 140,0, 139,9, 137,9, 137,6, 137,3, 137,1, 131,4, 131,3, 130,4, 129,1 (2 пика), 129,0, 128,7, 128,6 (2 пика), 128,5, 128,2 (2 пика), 127,6, 127,5, 126,2 (2 пика), 126,1, 125,3, 120,1, 119,8, 116,9, 116,8, 116,4, 116,3, 115,8 (2 пика), 115,3 (2 пика), 100,9, 100,6, 100,4, 52,0, 50,6, 34,9, 34,7, 34,4, 34,1, 30,6, 29,9 (2 пика), 29,6, 29,5, 28,5, 28,3, 27,9, 27,7, 27,2, 27,0, 26,9, 26,8, 26,7, 26,6, 26,0, 25,8, 22,4, 21,5 [Наблюдаемая сложность из-за связи C-P].
31P ЯМР (162 МГц, CDCl3, δ): 22,6 (уш.), 19,8 (уш.).
МСВР-ИЭС м/з: [М-Cl]+ рассчитано для C40H46NPPd: 719,2495; Найдено: 719,2510.
Пример 2 (сравнительный)
Арилирование ацетофенона с помощью 4-хлоанизола
| Катализатор | X | Растворитель | Т °С | Время (ч) | Диарилированный:моно:ацетофенона | Примечания |
1% моль  |
Br | Толуол (0,25 М) | 40 | 18 | 11%:81%:7% | |
| Br | Толуол (0,25 М) | 40 | 18 | 1%:65%:33% | 1,2:1,0 ацетофенон:арилхлорид факт. выход 60% |
|
| Cl | Толуол (0,25 М) | 60 | 18 | 0%:37%:63% | ||
| Cl | Толуол (0,25 М) | 60 | 18 | 0%:46%:54% | 1,2:1,0 ацетофенон:арилхлорид | |
| Cl | Толуол (0,25 М) | 60 | 18 | 0%:36%:64% | 2,5 экв. KOt-Bu | |
1% моль  |
Cl | Толуол (0,25 М) | 60 | 18 | 39%:37%:61% | |
| аЯМР-соотношения | ||||||
Репрезентативная методика: В сухой сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают 1% мольн. (0,01 ммоль) Pd-предкатализатора и 2,00 ммоль (2,0 эквив.) трет-BuOK. Сосуд оснащают резиновой септой, и вакуумируют и заполняют азотом. Эту процедуру вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. 4-Хлоранизол (1,00 ммоль, 1 эквив.) и ацетофенон (1,20 ммоль, 1,2 эквив.) добавляют с помощью шприца с последующим добавлением 4 мл безводного толуола. Сосуд помещают в предварительно нагретую (40-60°C) масляную баню, и полученную смесь энергично перемешивают в течение 18 часов. Затем сосуд вынимают из масляной бани, и содержимое оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Образец сырой реакционной смеси анализируют с помощью 1H ЯМР.
Пример 3 (согласно изобретению)
Арилирование ацетофенона с помощью 4-хлоранизола
Репрезентативная методика: В сухой сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают 6,5 мг (0,01 ммоль) (R-аллил)Pd(XPhos)Cl и 224 мг (2,00 ммоль) трет-BuOK. Сосуд оснащают резиновой септой, и вакуумируют и заполняют азотом. Эту процедуру вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. 4-Хлоранизол (129 мкл, 1,05 ммоль) и ацетофенон (117 мкл, 1,00 ммоль) добавляют с помощью шприца с последующим добавлением 4 мл безводного толуола. Сосуд помещают в предварительно нагретую (60°C) масляную баню, и полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 4 часов. Затем сосуд вынимают из масляной бани, и содержимое оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Образец анализируют с помощью ГХ.
Общей проблемой, наблюдаемой в α-арилировании метилкетонов, является образование диарилированных продуктов. Результаты этого примера показывают, что значительно более высокие выходы и более высокая селективность (>20:1) для моноарилирования:диарилирования ацетофенона с помощью хлораренов достигаются с применением комплексов (R-аллил)Pd(XPhos)Cl по сравнению с комплексами (R-аллил)Pd(AmPhos)Cl (см. пример 2). Важно отметить идентичность лиганда, который определяет активность катализатора.
Пример 4 (согласно изобретению)
Аминирование 4-хлоранизола с помощью морфолина
[а]
| Катализатор | конверсия согласно ГХ[b] |
| **ПЦ RuPhos 1-го поколения | 66% |
| **ПЦ RuPhos 2-го поколения | 4% |
| **ПЦ RuPhos 3-го поколения | 5% |
| (аллил)Pd(RuPhos)Cl | 80% |
| (кротил)Pd(RuPhos)Cl | 87%/97%[c]/100%[c,d] |
| (циннамил)Pd(RuPhos)Cl | |
| **ПЦ RuPhos 1-го поколения* | |
| (кротил)Pd(RuPhos)Cl* |
* с 0,5% мольн. добавленного карбазола
**сравнительный
ПЦ-палладацикл
[а] Условия реакции: 4-хлоранизол (1,0 ммоль), морфолин (1,2 ммоль), NaO-трет-Bu (1,2 ммоль), катализатор (0,5% мольн.), ТГФ (2 мл). [b] Определяется с помощью ГХ с использованием додекана в качестве внутреннего стандарта. [с] С 0,5% мольн. дополнительно добавленного RuPhos. [d] Проводят в течение 2,5 ч.
Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что комплексы (R-π-аллил)Pd(L)Cl (L=RuPhos) по настоящему изобретению проявляют лучшую активность, чем палладацикл RuPhos первого поколения, и значительно более высокую активность, чем палладациклы RuPhos второго и третьего поколения.
Кроме того, палладациклические предкатализаторы Бухвальда второго и третьего поколения высвобождают эквивалент генотоксического карбазола при активации в отличие от комплексов по настоящему изобретению. Приведенные данные также показывают, что активный катализатор, генерируемый из комплексов (R-π-аллил)Pd(L)Cl, не подвергается ингибированию из-за образования карбазола, как это делают палладациклы второго и третьего поколения.
Пример 5 (согласно изобретению)
Сочетание 3-хлорпиридина и п-толуолборной кислоты по Сузуки-Мияура
[а]
| Предатализатор | конверсия согласно ГХ |
| *палладацикл XPhos 3-го поколения | 65% |
| (аллил)Pd(XPhos)Cl | 68% |
| (кротил)Pd(XPhos)Cl | 91%/100%[b] |
| (циннамил)Pd(XPhos)Cl | 90% |
* Сравнительный.
[а] Условия реакции: 3-хлорпиридин (1,0 ммоль), п-толуолборная кислота (1,5 ммоль), K3PO4 (2,0 ммоль), катализатор (2% мольн.), ТГФ (2 мл), H2O (4 мл). [b] Проводят в течение 2 ч.
В сухой сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием и оснащенный резиновой септой, загружают предкатализатор (0,02 ммоль, 2% мольн.) и 204 мг (1,50 ммоль, 1,50 эквив.) п-толуолборной кислоты. Сосуд вакуумируют и заполняют азотом. Этот цикл вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. Добавляют 3-хлорпиридин (95 мкл, 1,00 ммоль, 1,00 эквив.) с последующим добавлением 2 мл безводного ТГФ и 4,0 мл 0,5 М K3PO4 (водный). Содержимое энергично перемешивают в течение 30 мин. Отбирают аликвоту и анализируют с помощью газовой хроматографии.
Комплекс (аллил)Pd(XPhos)Cl демонстрирует конверсию, сравнимую с палладациклом XPhos 3-го поколения. Тем не менее, как (кротил)Pd(XPhos)Cl, так и (циннамил)Pd(XPhos)Cl способствуют реакции сочетания по Сузуки-Мияура с более высокими скоростями, чем палладацикл 3-го поколения.
Пример 6 (согласно изобретению)
Аминирование арил/гетероарил хлоридов с применением (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl
[а]
[а] Условия реакции: ArCl/HetArCl (1,0 ммоль), амин (1,2 ммоль), NaO-трет-Bu (1,2 ммоль), катализатор (0,5% мольн.), RuPhos (0,5% мольн.), ТГФ (2 мл). [b] 1% мольн. (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl/1% мольн. RuPhos, K2CO3, трет-AmOH, 110°C, 18ч.
Быстрое время реакции наблюдали со 100% конверсией, достигаемой за 1-2,5 ч во всех случаях, за исключением 4-(тиофен-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазина, который требовал 18 ч. Синтез 4-(тиофен-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазина также демонстрирует активацию катализатора с использованием слабого основания (K2CO3) по сравнению с NaO-трет-Bu.
Общая методика для реакций аминирования
В высушенный в сушильной печи сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают (π-кротил)Pd RuPhos)Cl (0,5-1% мольн., как указано), RuPhos (0,5-1% мольн., как указано), арил хлорид (1,00 ммоль, если в твердом состоянии) и NaO-трет-Bu (1,20 ммоль). Сосуд вакуумируют и заполняют азотом. Этот цикл вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. Додекан (GC стандарт, 0,20 ммоль), амин (1,20 ммоль), арил хлорид (1,00 ммоль, если жидкость) и безводный ТГФ (2 мл) добавляют последовательно с помощью шприца. Сосуд помещают в предварительно нагретую масляную баню и перемешивают в течение указанного времени. Затем сосуд вынимают из масляной бани и дают охладиться до комнатной температуры. Реакционную смесь разбавляют с помощью 10 мл этилацетата и фильтруют через слой целита. Раствор концентрируют в вакууме, и остаток хроматографируют на силикагеле с использованием Teledyne ISCO CombiFlashRf.
4-(4-метоксифенил)морфолин
В соответствии с общей методикой смесь 4-хлоранизола (123 мкл, 1,00 ммоль), морфолина (105 мкл, 1,20 ммоль), NaO-трет-Bu (115 мг, 1,20 ммоль), (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl (3,3 мг, 0,005 ммоль), RuPhos (2,3 мг, 0,005 ммоль) и 2 мл ТГФ перемешивают при 80°С в течение 2,5 ч. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-20% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 186 мг (0,96 ммоль, 96%) 4-(4-метоксифенил)морфолина в виде бесцветного твердого вещества. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (D. Maiti, B. P. Fors, J. L. Henderson, Y. Nakamura, S. L. Buchwald, Chem. Sci. 2011, 2, 57).
N,N-диэтил-6-метоксипиридин-2-амин
В соответствии с общей методикой смесь 2-хлор-6-метоксипиридина (119 мкл, 1,00 ммоль), диэтиламина (124 мкл, 1,20 ммоль), NaO-трет-Bu (115 мг, 1,20 ммоль), (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl (3,3 мг, 0,005 ммоль), RuPhos (2,3 мг, 0,005 ммоль) и 2 мл ТГФ перемешивают при 80°С в течение 70 минут. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-5% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 171 мг (0,95 ммоль, выход 95%) N,N-диэтил-6-метоксипиридин-2-амина в виде бесцветного масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,99 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,49 (д, J=7,0 Гц, 4 Н), 1,81 (т, J=7,0 Гц, 6H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 163,4, 156,7, 139,8, 96,8, 95,2, 52,9, 42,7, 13,2.
МСВР-ИЭС: м/з [М+Н]+ рассчитано для C10H17N2O: 181,1341. Найдено: 181,1318
1-(пиразин-2-ил)индолин
В соответствии с общей методикой смесь 2-хлорпиразина (89 мкл, 1,00 ммоль), индолина (135 мкл, 1,20 ммоль), NaO-трет-Bu (115 мг, 1,20 ммоль), (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl (3,3 мг, 0,005 ммоль), RuPhos (2,3 мг, 0,005 ммоль) и 2 мл ТГФ перемешивают при 80°С в течение 1 часа. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-50% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 191 мг (0,97 ммоль, 97%) 1-(пиразин-2-ил)индолина в виде желтого твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 8,14-8,28 (м, 3H), 8,00 (каж. д, J=2,6 Гц, 1H), 7,13-7,27 (м, 2H), 6,88-6,93 (м, 1H), 4,05 (т, J=8,7 Гц, 2H), 3,24 (т, J=8,7 Гц, 2H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 151,6, 144,1, 141,8, 134,3, 132,0, 131,3, 127,5, 124,8, 121,6, 114,2, 48,7, 27,9.
Анализ: рассчитано для C12H11N3: C, 73,07; Н, 5,62; N, 21,30. Найдено: C, 73,17; Н, 5,63; N, 21,42.
N-метил-N-фенилхинолин-6-амин
В соответствии с общей методикой смесь 6-хлорхинолина (164 мг, 1,00 ммоль), N-метиланилина (130 мкл, 1,20 ммоль), NaO-трет-Bu (115 мг, 1,20 ммоль), (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl (3,3 мг, 0,005 ммоль), RuPhos (2,3 мг, 0,005 ммоль) и 2 мл ТГФ перемешивают при 80°С в течение 1 часа. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-50% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 231 мг (0,99 ммоль, 99%) N-метил-N-фенилхинолин-6-амина в виде желтого масла. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (M. Tobisu, A. Yasutome, K. Yamakawa, T. Shimasaki, N. Chatani, Tetrahedron 2012, 68, 5157).
4-(тиофен-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин
Выполняют общую методику со следующими изменениями: смесь 3-хлортиофена (93 мкл, 1,00 ммоль), бензоморфолина (140 мкл, 1,20 ммоль), К2СО3 (194 мг, 1,40 ммоль), (π-кротил)Pd(RuPhos)Cl (6,6 мг, 0,01 ммоль), RuPhos (4,7 мг, 0,01 ммоль) и 2 мл трет-AmOH перемешивают при 110°С в течение 20 час. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-5% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 212 мг (0,98 ммоль, 98%) 4-(тиофен-3-ил)-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазина в виде желтого масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,30 (дд, J=3,2 Гц, 5,2 Гц, 1H), 7,07 (дд, J=1,4 Гц, 5,2 Гц, 1H), 6,92-6,98 (м, 1H), 6,85-6,91 (м, 1H), 6,81 (дд, J=1,4 Гц, 3,2 Гц, 1H), 6,73-6,81 (м, 2H), 4,33 (т, J=4,5 Гц, 2H), 3,69 (т, J=4,4 Гц, 2H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 146,1, 144,5, 133,1, 125,4, 124,1, 121,2, 120,1, 117,0, 116,3, 112,3, 64,5, 49,0.
Анализ: рассчитано для C12H11NOS: C, 66,33; Н, 5,10; N, 6,45. Найдено: C, 66,42; Н, 5,24; N, 6,42.
Пример 7 (согласно изобретению)
Реакции Сузуки-Мияура с применением (π-кротил)Pd(XPhos)Cl
[а]
[а] Условия реакции: HetArCl (1,0 ммоль), ArB(OH)2 (1,5 ммоль), K3PO4 (2,0 ммоль), катализатор (2% мольн.), ТГФ (2 мл), H2O (4 мл). [b] выделяют в виде гидрометансульфонатной соли для простоты очистки.
Используя катализатор (кротил)Pd(XPhos)Cl, ряд гетероарил хлоридов можно сочетать с представляющими сложность арил- и гетероарил-борными кислотами с постоянно высокими выходами, в том числе с теми, которые склонны к быстрому протодеборированию при или чуть выше комнатной температуры (до 45°C) за счет быстрого генерирования активного "L-Pd(0)". Например, 2-тиенилборную кислоту, 2-фуранборную кислоту и 2,6-дифторфенилборную кислоту, все сочетали с высоким выходом с коротким временем реакции (≤1 час).
Общая методика сочетаний по Сузуки-Мияура
В высушенный в сушильной печи сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (2% мольн.), гетероарил хлорид (1,00 ммоль, если твердое вещество) и арил-/гетероарил-борную кислоту (1,5 ммоль). Сосуд вакуумируют и заполняют. Этот цикл вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. Гетероарил хлорид (1,00 ммоль, если жидкость), безводный ТГФ (2 мл) и водный 0,5 М K3PO4 (4,0 мл) последовательно добавляют с помощью шприца. Сосуд перемешивают при комнатной температуре или помещают в предварительно нагретую масляную баню при температуре 45°С, как указано, и перемешивают в течение указанного времени. В случае если нагревают, сосуд затем вынимают из масляной бани и дают охладиться до комнатной температуры. Реакционную смесь разбавляют с помощью 10 мл EtOAc и 10 мл H2O, а затем водную фазу экстрагируют с помощью 3 × 10 мл EtOAc. Объединенные органические экстракты сушат над безводным MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием Teledyne ISCO CombiFlashRf, если не указано иное.
3-(4-толил)пиридин
В соответствии с общей методикой смесь 3-хлорпиридина (95 мкл, 1,00 ммоль), п-толуолборной кислоты (204 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 10-40% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 160 мг (0,95 ммоль, 95%) 3-(4-толил)пиридина в виде бесцветного твердого вещества. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (C. L. Cioffi, W. T. Spencer, J. J. Richards, R. J. Herr, J. Org. Chem. 2004, 69, 2210).
2-(тиофен-2-ил)хинолин
В соответствии с общей методикой смесь 2-хлорхинолина (164 мг, 1,00 ммоль), 2-тиенилборной кислоты (192 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при 45°С в течение 2 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-5% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 208 мг (0,99 ммоль, 99%) 2-(тиофен-2-ил)хинолина в виде бесцветного твердого вещества. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (F.-F. Zhuo, W.-W. Xie, Y.-X. Yang, L. Zhang, P. Wang, R. Yuan, C.-S. Da, J. Org. Chem. 2013, 78, 3243).
4-(фуран-2-ил)-2,6-диметоксипиримидин
В соответствии с общей методикой смесь 6-хлор-2,4-диметоксипиримидина (175 мг, 1,00 ммоль), 2-фуранборной кислоты (168 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-10% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 194 мг (0,94 ммоль, 94%) 4-(фуран-2-ил)-2,6-диметоксипиримидина в виде бесцветного твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,53 (дд, J=0,9 Гц, 1,9 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=0,7 Гц, 3,5 Гц, 1H), 6,69 (с, 1H), 6,53 (дд, J=1,7 Гц, 3,4 Гц, 1H), 4,02 (с, 3H), 3,99 (с, 3H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 172,6, 165,6, 157,4, 152,2, 144,6, 112,3, 111,9, 95,0, 54,8, 54,0.
Анализ: рассчитано для C10H10N2O3: C, 58,25; Н, 4,89; N, 13.59. Найдено: C, 58,19; Н, 4,72; N, 13,42.
2-(2,6-дифторфенил)-6-метоксипиридин
В соответствии с общей методикой смесь 2-хлор-6-метоксипиридина (119 мкл, 1,00 ммоль), 2,6-дифторфенилборной кислоты (237 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-5% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 195 мг (0,88 ммоль, 88%) 2-(2,6-дифторфенил)-6-метоксипиридина в виде бледно-желтого масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 7,64 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,35-7,26 (м, 1H), 7,05 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,00-6,92 (м, 2H), 6,75 (д, J=8,3 Гц, 1H), 3,95 (с, 3H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 163,8, 160,5 (дд, J=250,7 Гц, 6,97 Гц), 146,7, 138,6, 129,8 (т, J=10,23 Гц), 118,8 (т, J=1,95 Гц), 118,2 (т, J=17,23 Гц), 111,8 (дд, J=26,1 Гц, 6,6 Гц), 110,3, 53,6.
Анализ: рассчитано для C12H9F2NO: C, 65,16; H, 4,10; N, 6,33. Найдено: C, 65,14; Н, 4,37; N, 6,46.
5-(дибензо[b,d]фуран-4-ил)-1,3-диметил-1Н-пиразол
В соответствии с общей методикой смесь 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразола (115 мкл, 1,00 ммоль), дибензо[b]фуран-4-борной кислоты (318 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-10% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 240 мг (0,92 ммоль, 92%) 5-(дибензо[b,d]фуран-4-ил)-1,3-диметил-1Н-пиразола в виде не совсем белого твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 8,02-7,97 (м, 2H), 7,57 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,58-7,36 (м, 4H), 6,33 (с, 1H), 3,85 (с, 3H), 2,39 (с, 3H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 156,2, 153,3, 147,9, 139,1, 128,0, 127,7, 125,0, 124,0, 123,2, 123,0, 121,1, 120,9, 115,6, 112,0, 107,1, 37,4, 13,7.
Анализ: рассчитано для C17H14N2O: C, 77,84; Н, 5,38; N, 10.68. Найдено: C, 77,93; Н, 5,29; N, 10,56.
5-метил-6-(тиофен-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридин гидрометансульфонат
В соответствии с общей методикой смесь 6-бром-5-метилимидазо[1,2-а]пиридина (167 мг, 1,00 ммоль), 3-тиенилборной кислоты (152 мг, 1,50 ммоль), (π-кротил)Pd(XPhos)Cl (14 мг, 0,02 ммоль), 2 мл ТГФ и 4 мл 0,5 М водного K3PO4 перемешивают при 45°С в течение 5 часов. Сырой продукт растворяют в 10 мл изопропил ацетата и перемешивают. Медленно добавляют 0,08 мл метансульфоновой кислоты, так как образуется осадок, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Твердое вещество собирают вакуумной фильтрацией, промывают (3 × 5 мл изопропил ацетата, 1 × 10 мл гексанов) и сушат в вакууме с получением 194 мг (0,80 ммоль, 80%) 5-метил-6-(тиофен-3-ил)имидазо[1,2-а]пиридина гидрометансульфоната в виде желтовато-коричневого твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, 4:1 D2O/ДМСО-d6, δ): 8,18 (с, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,97 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,85 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 2H), 7,32 (д, J=4,6 Гц, 1H), 2,87-2,77 (м, 6H).
13С ЯМР (100 МГц, 4:1 D2O/ДМСО-d6, δ): 140,4, 137,8, 137,3, 137,2, 130,1, 128,5, 127,3, 126,5, 123,9, 114,7, 110,4, 40,1, 17,4.
МСВР-ИЭС: м/з [М+Н-OMs]+ рассчитано для C12H10N2S: 215,0643. Найдено: 215,0644.
Пример 8 (согласно изобретению)
Моноарилирование енолятов кетонов
Комплексы XPhos (π-аллил)Pd(XPhos)Cl, (π-кротил)Pd(XPhos)Cl и (π-циннамил)Pd(XPhos)Cl оценивали в моноарилировании енолятов кетонов. Эти комплексы все способствовали быстрой конверсии (≥95%) через 1 час в α-арилировании ацетофенона с помощью 4-хлоранизола (см. фигуру 6). Скорость конверсии значительно ниже, когда использовали XPhos 3-го поколения в качестве предкатализатора; конверсия 34% наблюдается через 1 час, и 4 часа было необходимо для достижения высокой степени конверсии (93%). Показано, что карбазол замедляет скорость этой реакции, хотя и в меньшей степени, чем в аминировании. Кинетический профиль реакции, катализируемой (π-аллил)Pd(XPhos)Cl с 1% мольн. добавленного карбазола, почти соответствовал профилю реакции, катализируемой XPhos 3-го поколения.
Четыре примера арилирования енолятов кетонов с применением (π-аллил)Pd(XPhos)Cl подчеркивают универсальность этого катализатора:
Условия реакции: ArCl (1,0 ммоль), кетон (2,0 ммоль), KO-трет-Bu (2,0 ммоль), (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (1% мольн.), толуол (4 мл), 60°С, 2-4 ч. [а] Используют 2% мольн. (π-аллил)Pd(XPhos)Cl.
Общая методика реакций арилирования енолятов кетонов
В высушенный в сушильной печи сосуд Шленка, снабженный магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (1-2% мольн., как указано), арил хлорид (1,00 ммоль, если в твердом состоянии) и KO-трет-Bu (2,00-2,40 ммоль, как указано). Сосуд закрывают резиновой септой, вакуумируют и заполняют. Этот цикл вакуумирования/заполнения азотом повторяют еще два раза. Додекан (стандарт ГХ, 0,20 ммоль), кетон (1,20 ммоль), арил хлорид (1,00 ммоль, если жидкость) и безводный толуол (4 мл) добавляют последовательно с помощью шприца. Сосуд помещают в предварительно нагретую масляную баню (60°С) и перемешивают в течение указанного времени. Затем сосуд вынимают из масляной бани и дают охладиться до комнатной температуры. Насыщенный NH4Cl (4 мл) и EtOAc (10 мл) добавляют, и водную фазу экстрагируют с помощью EtOAc (3 × 10 мл). Органические экстракты объединяют, сушат над безводным MgSO4, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием Teledyne ISCO CombiFlashRf.
2-(4-метоксифенил)-1-фенилэтан-1-он
В соответствии с общей методикой смесь 4-хлоранизола (123 мкл, 1,00 ммоль), ацетофенона (140 мкл, 1,20 ммоль), KO-трет-Bu (224 мг, 2,00 ммоль), (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (6,6 мг, 0,01 ммоль) и 4 мл толуола перемешивают при 60°С в течение 2 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с градиентом 0-4% EtOAc/гексаны в качестве элюента с получением 210 мг (0,93 ммоль, 93%) 2-(4-метоксифенил)-1-фенилэтан-1-она в виде бесцветного твердого вещества. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (M. R. Biscoe, S. L. Buchwald, Org. Lett. 2009, 11, 1773).
1-(пиридин-3-ил)-2-(хинолин-6-ил)этан-1-он
В соответствии с общей методикой смесь 6-хлорхинолина (164 мг, 1,00 ммоль), 3-ацетилпиридина (132 мкл, 1,20 ммоль), KO-трет-Bu (269 мг, 2,40 ммоль), (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (6,6 мг, 0,01 ммоль) и 4 мл толуола перемешивают при 60°С в течение 4 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с использованием EtOAc в качестве элюента с получением 236 мг (0,95 ммоль, 95%) 1-(пиридин-3-ил)-2-(хинолин-6-ил)этан-1-она в виде бледно-желтого твердого вещества.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 9,29 (с, 1H), 8,90 (д, J=3,5 Гц, 1H), 8,88 (д, J=3,5 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,2 Гц, 1H), 8,17-8,02 (м, 2H), 7,72 (с, 1H), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,47-7,31 (м, 2H), 4,50 (с, 2H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 196,1, 153,8, 150,6, 150,1, 147,6, 135,9, 135,8, 132,1, 131,8, 131,2, 130,1, 128,4, 128,2, 123,9, 121,5, 45,7.
МСВР-ИЭС: м/з [М+Н]+ рассчитано для C16H13N2O: 249,1028. Найдено: 249,1020.
1-(фуран-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этан-1-он
В соответствии с общей методикой смесь 4-хлорбензотрифторида (133 мкл, 1,00 ммоль), 2-ацетилфурана (132 мкл, 1,20 ммоль), KO-трет-Bu (269 мг, 2,40 ммоль), (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (13,2 мг, 0,02 ммоль) и 4 мл толуола перемешивают при 60°С в течение 4 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с использованием EtOAc в качестве элюента с получением 236 мг (0,95 ммоль, 95%) 1-(фуран-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этан-1-она в виде бледно-желтого твердого вещества. Спектроскопические данные соответствуют тем, которые ранее сообщались (T. Miura, S. Fujioka, N. Takemura, H. Iwasaki, M. Ozeki, N. Kojima, M. Yamashita, Synthesis, 2014, 46, 496).
1-(нафталин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)этан-1-он
В соответствии с общей методикой смесь 3-хлорпиридина (95 мкл, 1,00 ммоль), 1-ацетонафталина (182 мкл, 1,20 ммоль), KO-трет-Bu (269 мг, 2,40 ммоль), (π-аллил)Pd(XPhos)Cl (13,2 мг, 0,02 ммоль) и 4 мл толуола перемешивают при 60°С в течение 4 часов. Сырой продукт хроматографируют на силикагеле с 50% EtOAc/гексанов в качестве элюента с получением 237 мг (0,96 ммоль, 96%) 1-(нафталин-1-ил)-2-(пиридин-3-ил)этан-1-она в виде желтого масла.
1H ЯМР (400 МГц, CDCl3, δ): 8,61-8,49 (м, 3H), 8,01-7,94 (м, 2H), 7,89 (дд, J=1,6 Гц, 7,9 Гц, 1H), 7,63 (дт, J=1,8 Гц, 7,8 Гц, 1H), 7,60-7,48 (м, 3H), 7,29-7,23 (м, 1H), 4,38 (с, 2H).
13С ЯМР (100 МГц, CDCl3, δ): 200,3, 150,8, 148,5, 137,2, 135,0, 134,1, 133,4, 130,4 (2 пика), 128,6, 128,3, 128,2, 126,8, 125,8, 124,4, 123,6, 45,7.
МСВР-ИЭС: м/з [М+Н]+ рассчитано для C17H14NO: 248,1075. Найдено: 248,1075.
Пример 9 (согласно изобретению)
Трифторметилирование с применением (π-аллил)Pd(BrettPhos)Cl
В заполненном азотом перчаточном боксе в реакционную пробирку на 2 драхмы, снабженную магнитной мешалкой с тефлоновым покрытием, загружают (аллил)Pd(BrettPhos)Cl (21 6 мг, 30 мкмоль), BrettPhos (16,1 мг, 30 мкмоль) и фторид калия (58,1 мг, 1,0 ммоль). Диоксан (1,65 мл), триэтил(трифторметил)силан (188 мкл, 1,0 ммоль), и 1-н-бутил-4-хлорбензол (84,3 мкл, 0,50 ммоль) добавляют с помощью шприца. Реакционную пробирку закрывают колпачком с открытым верхом и плоской силиконовой септой PTFE, удаляют из перчаточной камеры и помещают на предварительно нагретый алюминиевый блок (120°C), и энергично перемешивают в течение 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры флакон открывают для воздуха, и аликвоту (~200 мкл) удаляют, пропускают через слой целита, элюируют этилацетатом (2 мл) и анализируют с помощью ГХ. Бензотрифторидный продукт обнаруживают с выходом 84% согласно ГХ (некалиброванный).
Этот эксперимент показывает, что предкатализатор (π-аллил)Pd(BrettPhos)Cl удовлетворяет требованиям трифторметилирования 4-н-бутил-1-хлорбензола.
Claims (199)
1. Комплекс палладия (II) формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
в котором R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
в котором R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
и где "алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами.
2. Комплекс палладия (II) по п. 1, в котором R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода.
3. Комплекс палладия (II) по п. 1 или 2, в котором R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп.
4. Комплекс палладия (II) по п. 3, в котором каждый из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H.
5. Комплекс палладия (II) по п. 3, в котором два из R3, R4, R5 и R6 представляют собой -H, а другие два из R3, R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила и незамещенного алкокси.
6. Комплекс палладия (II) по любому из предшествующих пунктов, в котором R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп.
7. Комплекс палладия (II) по п. 6, в котором три из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H, а другие два из R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
8. Комплекс палладия (II) по п. 6, в котором два из R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой -H, а другие три из R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного неразветвленного алкила, незамещенного разветвленного алкила, незамещенного циклоалкила, незамещенного алкокси, незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп) и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными).
9. Комплекс палладия (II) по любому из предшествующих пунктов, в котором монодентатный третичный фосфиновый лиганд выбирают из группы, состоящей из:
10. Комплекс палладия (II) по любому из предшествующих пунктов, где Х представляет собой галогенную группу или трифторацетатную группу.
11. Комплекс палладия (II) по любому из предшествующих пунктов, где комплекс формулы (1) выбирают из группы, состоящей из:
12. Комплекс палладия формулы (2):
в котором:
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
R20 и R21 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп;
R22 и R24 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного -тиоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенного и незамещенного -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными);
R23 выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, могут независимо образовывать циклическую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"тиоалкил" представляет собой группу формулы алкил-S- или циклоалкил-S-, где алкил и циклоалкил являются такими, как определено выше.
13. Комплекс палладия (II) по п. 12, в котором R18 и R19 являются одинаковыми и представляют собой циклогексильные группы.
14. Комплекс палладия (II) по п. 12, в котором как R20, так и R21 представляют собой -H.
15. Комплекс палладия (II) по любому из пп. 12-14, в котором каждый из R22, R23 и R24 представляют собой фенильные группы.
16. Комплекс палладия (II) по любому из пп. 12-15, где комплекс формулы (2) выбирают из группы, состоящей из:
17. Способ получения комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2), причем этот способ включает стадию взаимодействия комплекса формулы (3) с монодентатным биарильным лигандом формулы (4) или монодентатным бигетероарильным третичным фосфиновым лигандом формулы (5) с образованием комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2),
где,
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
где R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
где R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
одна или несколько пар, выбранных из R1/R3, R2/R3, R3/R4, R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
R18 и R19 независимо выбирают из группы, состоящей из -Me, -Et, -нPr, -изоPr, -нBu, -изоBu, циклогексила и циклогептила;
R20 и R21 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп;
R22 и R24 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного -тиоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенного и незамещенного -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенного и незамещенного -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными);
R23 выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного алкокси, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила; или
одна или обе пары, выбранные из R20/R21 или R22/R23, независимо могут образовывать кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"тиоалкил" представляет собой группу формулы алкил-S- или циклоалкил-S-, где алкил и циклоалкил являются такими, как определено выше.
18. Способ проведения реакции сочетания углерод-углерод в присутствии катализатора, причем этот способ включает:
(a) применение комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
где R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
где R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
и где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
или:
(b) комплекса формулы (2) по любому из пп. 12-16.
19. Способ по п. 18, причем способ включает в себя применение комплекса формулы (1) по любому из пп. 1-11.
20. Способ по п. 18, причем способ включает в себя применение комплекса формулы (2) по любому из пп. 12-16.
21. Способ проведения реакции сочетания углерод-гетероатом в присутствии катализатора, причем этот способ включает применение:
(a) комплекса формулы (1):
в котором:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
в котором R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
в котором R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
и где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
или:
(b) комплекса формулы (2) по любому из пп. 12-16.
22. Способ по п. 21, причем способ включает в себя применение комплекса формулы (1) по любому из пп. 1-11.
23. Способ по п. 21, причем способ включает в себя применение комплекса формулы (2) по любому из пп. 12-16.
24. Применение комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора реакции сочетания углерод-углерод, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
в котором:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
в котором R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
в котором R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
и где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
и:
(b) комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп. 12-16.
25. Применение по п. 24, в котором комплекс формулы (1 является таким, как определено в любом из пп. 1-11.
26. Применение по п. 24, в котором комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп. 12-16.
27. Применение комплекса формулы (1) или комплекса формулы (2) в качестве катализатора в реакциях сочетания углерод-гетероатом, где:
(a) комплекс формулы (1) представляет собой:
в котором:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода, или R1 и R2 соединены с образованием кольцевой структуры с Е; и
в котором R1 и R2 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа; или
в котором R1 и R2 являются менее стерически объемными, чем циклогексильная группа, когда заместители R7, R8, R9, R10 и/или R11 являются более стерически объемными, чем циклогексильная группа;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, замещенных и незамещенных неразветвленных алкильных, замещенных и незамещенных разветвленных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных алкокси, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных, замещенных и незамещенных -N(алкил)2 (где алкильные группы могут быть одинаковыми или различными и могут быть независимо выбраны из неразветвленных или разветвленных групп), замещенных и незамещенных -N(циклоалкил)2 (где циклоалкильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(арил)2 (где арильные группы могут быть одинаковыми или различными), замещенных и незамещенных -N(гетероарил)2 (где гетероарильные группы могут быть одинаковыми или различными) и замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных групп; или
R1/R3 или R2/R3 образует кольцевую структуру с атомами, к которым они присоединены, и в этом случае R4/R5, R5/R6, R7/R8, R8/R9, R9/R10 или R10/R11 могут независимо образовывать кольцевую структуру с атомами углерода, к которым они присоединены, или R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются такими, как определено выше;
где:
по меньшей мере один из R7, R8, R9, R10 и R11 выбирают из группы, которая не представляет собой -Н;
один или каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного неразветвленного алкила, замещенного и незамещенного разветвленного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где гетероатомы независимо выбирают из серы, азота и кислорода;
m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Е представляет собой P; и
Х представляет собой координирующий анионный лиганд;
при условии, что, когда R8, R9 и R10 представляют собой -H, R7 и R11 не являются -OMe;
и где:
"алкил" представляет собой насыщенную углеводородную группу, имеющую 1-20 атомов углерода;
"циклоалкил" представляет собой насыщенную карбоциклическую углеводородную группу, имеющую 3-15 атомов углерода;
"арил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, имеющую 6-20 атомов углерода;
"алкокси" представляет собой группу формулы алкил-O- или циклоалкил-O-, где "алкил" и "циклоалкил" являются такими, как определено выше;
"гетероалкил" представляет собой насыщенную циклическую углеводородную группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
"гетероарил" представляет собой ароматическую карбоциклическую группу, в которой один или несколько атомов углерода независимо замещены одним или несколькими гетероатомами;
и:
(b) комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп. 12-16.
28. Применение по п. 27, в котором комплекс формулы (1) является таким, как определено в любом из пп. 1-11.
29. Применение по п. 27, в котором комплекс формулы (2) является таким, как определено в любом из пп. 12-16.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462011168P | 2014-06-12 | 2014-06-12 | |
| US62/011,168 | 2014-06-12 | ||
| PCT/GB2015/050835 WO2015189554A1 (en) | 2014-06-12 | 2015-03-20 | Complexes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017100520A RU2017100520A (ru) | 2018-07-18 |
| RU2017100520A3 RU2017100520A3 (ru) | 2018-11-09 |
| RU2682680C2 true RU2682680C2 (ru) | 2019-03-20 |
Family
ID=52785140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017100520A RU2682680C2 (ru) | 2014-06-12 | 2015-03-20 | Комплексы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10253056B2 (ru) |
| EP (3) | EP3845546B1 (ru) |
| JP (2) | JP6752721B2 (ru) |
| KR (1) | KR102174886B1 (ru) |
| CN (2) | CN106573946B (ru) |
| DK (1) | DK3154945T3 (ru) |
| ES (1) | ES2876428T3 (ru) |
| GB (2) | GB2529273B (ru) |
| PL (1) | PL3154945T3 (ru) |
| PT (1) | PT3154945T (ru) |
| RU (1) | RU2682680C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015189554A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3154945T3 (pl) * | 2014-06-12 | 2021-09-27 | Johnson Matthey Public Limited Company | Kompleksy |
| CN106083599B (zh) * | 2016-06-21 | 2018-10-30 | 山东川成医药股份有限公司 | 一种2,6-二氨基甲苯的制备方法 |
| CN111116666B (zh) * | 2019-12-13 | 2020-12-29 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种三苯基膦烯丙基卤化钯化合物及其衍生物的制备和应用 |
| CN111072721B (zh) * | 2019-12-31 | 2023-05-26 | 联化科技(上海)有限公司 | 一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2239639C1 (ru) * | 2003-02-06 | 2004-11-10 | Нифантьев Илья Эдуардович | Ахиральные p,n-бидентатные лиганды и способ их получения |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101561323B (zh) | 2009-05-18 | 2011-04-20 | 无锡英特派金属制品有限公司 | 弥散强化铂铑30-铂铑6热电偶丝及其生产方法 |
| PT2585216T (pt) | 2010-06-23 | 2020-02-28 | Johnson Matthey Plc | Complexos de п-alilpaládio e п-alilníquel para utilização como catalisadores em reações de acoplamento de carbono-carbono e carbono-azoto |
| JP6578209B2 (ja) | 2013-09-20 | 2019-09-18 | 株式会社フルヤ金属 | 熱電対及びその製造方法 |
| KR102180268B1 (ko) * | 2014-06-12 | 2020-11-18 | 존슨 맛쎄이 퍼블릭 리미티드 컴파니 | 착물 |
| PL3154945T3 (pl) * | 2014-06-12 | 2021-09-27 | Johnson Matthey Public Limited Company | Kompleksy |
-
2015
- 2015-03-20 PL PL15713798T patent/PL3154945T3/pl unknown
- 2015-03-20 JP JP2016572542A patent/JP6752721B2/ja active Active
- 2015-03-20 EP EP21158418.0A patent/EP3845546B1/en active Active
- 2015-03-20 PT PT157137985T patent/PT3154945T/pt unknown
- 2015-03-20 DK DK15713798.5T patent/DK3154945T3/da active
- 2015-03-20 RU RU2017100520A patent/RU2682680C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-03-20 EP EP21158419.8A patent/EP3842421B1/en active Active
- 2015-03-20 ES ES15713798T patent/ES2876428T3/es active Active
- 2015-03-20 EP EP15713798.5A patent/EP3154945B1/en active Active
- 2015-03-20 GB GB1504771.5A patent/GB2529273B/en active Active
- 2015-03-20 KR KR1020177000563A patent/KR102174886B1/ko active IP Right Grant
- 2015-03-20 CN CN201580040531.6A patent/CN106573946B/zh active Active
- 2015-03-20 GB GB1613876.0A patent/GB2544846B/en active Active
- 2015-03-20 CN CN202010008022.8A patent/CN111171079A/zh active Pending
- 2015-03-20 US US15/318,106 patent/US10253056B2/en active Active
- 2015-03-20 WO PCT/GB2015/050835 patent/WO2015189554A1/en active Application Filing
-
2019
- 2019-02-25 US US16/284,841 patent/US10858382B2/en active Active
- 2019-11-18 US US16/686,960 patent/US10968244B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-12 JP JP2020042602A patent/JP7098673B2/ja active Active
-
2021
- 2021-02-11 US US17/173,500 patent/US11649258B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2239639C1 (ru) * | 2003-02-06 | 2004-11-10 | Нифантьев Илья Эдуардович | Ахиральные p,n-бидентатные лиганды и способ их получения |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| GRABULOSA A. et al. Better Performance of Monodentate P-Stereogenic Phosphanes Compared to Bidentate Analogues in Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations, Eur. J. Inorg. Chem., 2010, v. 2010, p. 3372-3383. * |
| GRABULOSA A. et al. P-Stereogenic monophosphines in Pd-catalysed enantioselective hydrovinylation of styrene, Journal of Organometallic Chemistry, 2011, v. 696, p. 2338-2345. * |
| GRABULOSA A. et al. P-Stereogenic monophosphines in Pd-catalysed enantioselective hydrovinylation of styrene, Journal of Organometallic Chemistry, 2011, v. 696, p. 2338-2345. GRABULOSA A. et al. Better Performance of Monodentate P-Stereogenic Phosphanes Compared to Bidentate Analogues in Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations, Eur. J. Inorg. Chem., 2010, v. 2010, p. 3372-3383. RODRIGUEZ L.-I. et al. Palladocarbosilane dendrimers as catalysts for the asymmetric hydro vinylation of styrene in supercritical carbon dioxide, Journal of Organometallic Chemistry, 2008, v. 693, p. 1857-1860. OHMURA T. et al. Switch of Regioselectivity in Palladium-Catalyzed Silaboration of Terminal Alkynes by Ligand-Dependent Control of Reductive Elimination, J. Am. Chem. Soc., 2010, v. 132, p. 12194-12196. THOUMAZET C. et al. Testing Phosphanes in the Palladium-Catalysed Allylation of Secondary and Primary Amines, Eur. J. Inorg. Chem., 2006, v. 2006, p. 3911-3922. WITHBROE G.J. et al. Streamlined Synthes * |
| OHMURA T. et al. Switch of Regioselectivity in Palladium-Catalyzed Silaboration of Terminal Alkynes by Ligand-Dependent Control of Reductive Elimination, J. Am. Chem. Soc., 2010, v. 132, p. 12194-12196. * |
| RODRIGUEZ L.-I. et al. Palladocarbosilane dendrimers as catalysts for the asymmetric hydro vinylation of styrene in supercritical carbon dioxide, Journal of Organometallic Chemistry, 2008, v. 693, p. 1857-1860. * |
| THOUMAZET C. et al. Testing Phosphanes in the Palladium-Catalysed Allylation of Secondary and Primary Amines, Eur. J. Inorg. Chem., 2006, v. 2006, p. 3911-3922. * |
| WITHBROE G.J. et al. Streamlined Synthesis of the Bippyphos Family of Ligands and Cross-Coupling Applications, Organic Process Research & Development, 2008, v. 12, p. 480-489. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7098673B2 (ja) | 錯体 | |
| JP6855521B2 (ja) | 錯体 | |
| KR20190102969A (ko) | 신규 1,1-이붕소-1-금속치환 알킬 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 1,1-디보로네이트 에스테르 화합물의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200321 |