CN111072721B - 一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用。本发明提供了一种如式I所示的含双吡唑环的化合物；其可作为配，其选择性高，适用于酰胺在C‑N偶联中的应用范围及芳基硼酸与芳基氯化物的C‑C偶联反应，尤其是与氯代芳烃的偶联。

Description

一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用
技术领域
本发明涉及一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用。
背景技术
偶联反应是有机合成中用于形成C-C、C-N、C-S、C-B等键的有效合成手段，主要包括Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应和Buchwald-Hartwig反应等。这些偶联反应在合成天然产物、聚合物、功能材料、液晶、药物分子以及生物活性化合物中有着非常广泛的用途。其中早期构造C-N的方法主要为Jourdan法、Ullmann法和Goldberg法，此类反应缺点是需要较高的反应温度，强碱参与，亲核试剂大大过量以及大量铜粉参与反应。铜属于重金属在工业生产中所产生的三废难处理，而钯在工业生产中可回收。
Pd催化交叉偶联在有机合成中有广泛的应用，其中各类偶联反应中C-N、C-C的偶联最为常见，反应速度的快慢取决于C-X键和M-X(M＝Pd)的强弱。R-X键的氧化加成的化学活性的顺序是I>Br>Cl。
Pd催化的C-N交叉偶联反应主要为胺或者酰胺与溴代物、碘代物进行反应，对于较易合成且价格便宜的氯代烷烃或氯代芳烃的偶联效果较差，因此需要设计新型膦配体提高氯代芳烃或氯代烷烃在C-N及C-C偶联中的活性。
2008年Singer合成出配体BippyPhos(文献G.J.Withbroe,R.A.Singer,J.E.Sieser,Org.Process Res.Dev.2008,12,480–489)且与Pd结合催化氯代芳烃参与的C-N偶联的效果较好，但其主要应用于芳胺与氯代芳烃反应的胺化反应；目前未有关于BippyPhos应用于芳基硼酸类进行C-C偶联反应的报导。本领域仍缺乏应用于酰胺或芳基硼酸与氯代烷烃的C-C及C-N偶联反应的配体。
Figure BDA0002351546150000011
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中应用于酰胺或芳基硼酸与氯代烷烃的C-C及C-N偶联反应的配体不足的问题；而提供了一种含双吡唑环的化合物、其中间体及应用。本发明提供的含双吡唑环的化合物可作为配体，其选择性高，适用于酰胺在C-N偶联中的应用范围及芳基硼酸与芳基氯化物的C-C偶联反应，尤其是与氯代芳烃的偶联。
本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。
本发明提供了一种如式I所示的含双吡唑环的化合物，
Figure BDA0002351546150000021
其中，R1和R2独立地为C1-C6烷基、C3-C8环烷基及苯基；
R3为C1～C6的烷基。
本发明中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物中某些取代基的定义可如下所述，未提及的取代基的定义均如任一方案所述。
在本发明一优选实施方案中，R1和R2独立地为C1-C6烷基里，所述的C1-C6烷基独立地为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，例如叔丁基。
在本发明一优选实施方案中，R1和R2独立地为C3-C8环烷基里，所述的C3-C8环烷基独立地为C3-C6烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，例如环己基。
在本发明一优选实施方案中，R3为C1～C6的烷基里，所述的C1-C6烷基独立地为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；又例如甲基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，R1和R2独立地为C1-C6烷基或C3-C8环烷基。
在本发明一优选实施方案中，R1和R2相同或不同，例如相同。
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物选自如下化合物：
Figure BDA0002351546150000022
本发明还提供了一种催化剂组合物，其包括所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂。
在本发明一优选实施方案中，所述的催化剂组合物由所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和所述的过渡金属催化剂组成。
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物中的全部或部分和所述的过渡金属催化剂中的全部或部分以络合物形式存在。
在本发明一优选实施方案中，所述的过渡金属催化剂可为本领域常规的过渡金属催化剂；例如过渡金属卤化物(例如氯化钯PdCl2或氯化镍)、过渡金属羧酸盐[例如醋酸钯Pd(OAc)2或三氟乙酸钯)或过渡金属配体络合物(例如(1,5-环辛二烯)二氯化钯、(聚酰亚胺-桂酰基)氯化钯(II)二聚体(又名氯化钯(π-肉桂基)二聚物，[Pd(cinnamyl)Cl]2)、(1，5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体、1，5-环辛二烯氯化铱二聚体、三苯基膦钯、烯丙基钯、双二亚苄基丙酮钯(Pd(dba)2)、三(二亚苄基丙酮)二钯和双-(1，5-环辛二烯)镍中的一种或多种)]；所述的过渡金属催化剂较佳地为Pd(dba)2、Pd(OAc)2和氯化钯中的一种或多种。
在本发明一优选实施方案中，催化剂组合物中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-10:1(例如1:1-2:1)。
本发明还提供了一种所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物或如上所述的催化剂组合物在偶联反应中的应用。所述的应用中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物可作为配体。所述的应用中，所述的偶联反应可为本领域常规的偶联反应(例如C-N偶联反应或C-C偶联反应)；又例如Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应或Buchwald-Hartwig反应。
在本发明一优选实施方案中，所述的应用可为如下任一方案：
方案一、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-N偶联反应，得到含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物即可；
Figure BDA0002351546150000031
方案二、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-C偶联反应，得到含如式XI所示结构片段的化合物即可；
Figure BDA0002351546150000032
其中，X1和X2独立地为卤素；
Figure BDA0002351546150000033
独立地表示芳基中芳香环或杂芳基中杂芳环上的不饱和键。
所述的方案一中，所述的C-N偶联反应的反应条件和操作可为本领域该类反应常规的反应条件和操作。例如：
方案一中，所述的C-N偶联反应可在本领域该类反应常规的保护气体下进行；例如氮气或氩气。
方案一中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如，亚砜类溶剂(例如二甲基亚砜DMSO)、酰胺类溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮NMP和/或N,N-二甲基甲酰胺DMF)、芳烃类溶剂(例如甲苯)、不含α-H的醇类溶剂(例如叔戊醇和/或叔丁醇)和醚类溶剂(例如二氧六环)中的一种或多种；本发明较佳地为不含α-H的醇类溶剂，更佳地为叔丁醇或叔戊醇。
方案一中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，例如碱金属磷酸盐(例如磷酸钾K3PO4)、碱金属醇盐(例如叔丁醇钠NaOtBu)、碱金属碳酸盐(例如碳酸钾K2CO3、碳酸钠和碳酸铯Cs2CO3中的一种或多种)和碱金属羧酸盐(例如特戊酸钠)中的一种或多种；本发明较佳地为碱金属磷酸盐和/或碱金属碳酸盐；更佳地为碳酸钾。
方案一中，所述的过渡金属催化剂可为本领域该类反应常规的过渡金属催化剂，例如所述的催化剂组合物中所述的过渡金属催化剂；本发明较佳地为双(二亚苄基丙酮)钯。
方案一中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1:1-10:1(又例如1:1-2:1)。
方案一中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如0.05:1-0.5:1(又例如0.05:1-0.01:1)。
方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如(0.5-2):1(又例如(1-1.2):1)。
方案一中，所述的溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的质量比可为(0.02-0.5):1(又例如(0.1-0.2):1)。
方案一中，所述的碱与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如(1-2):1(又例如(1.5-1.8):1)。
方案一中，所述的C-N偶联反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如室温至150℃，本发明中较佳地为95℃至110℃(例如95℃、100℃、110℃)。
方案一中，所述的C-N偶联反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-24小时，例如3-18小时。
所述的方案二中，所述的C-C偶联反应的反应条件和操作可为本领域该类反应常规的反应条件和操作。例如：
方案二中，所述的C-C偶联反应可在本领域该类反应常规的保护气体下进行；例如氮气或氩气。
方案二中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如，醚类溶剂(例如甲基叔丁基醚MTBE、环戊基甲醚CPME、四氢呋喃THF和二氧六环中的一种或多种)、亚砜类溶剂(例如二甲基亚砜DMSO)和醇类溶剂(例如叔戊醇和/或叔丁醇)中的一种或多种。本发明较佳地为醚类溶剂，更佳地为四氢呋喃。
方案二中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，例如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠和/或氢氧化钾)、碱金属磷酸盐(例如磷酸钾)、碱金属醇盐(例如叔丁醇钠)、碱金属碳酸盐(例如碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种)和碱金属羧酸盐(例如特戊酸钠)中的一种或多种；本发明较佳地为碱金属磷酸盐和/或碱金属碳酸盐；更佳地为碳酸钾。
方案二中，所述的过渡金属催化剂可为本领域该类反应常规的过渡金属催化剂，例如如上所述的催化剂组合物中所述的过渡金属催化剂；本发明较佳地为氯化钯。
方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1:1-10:1(又例如1:1-2:1)。
方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如0.05:1-0.5:1(又例如0.05:1-0.01:1)。
方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如(0.5-2):1(又例如(1-1.2):1)。
方案二中，所述的溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的摩尔体积比可为0.1mol/L-0.5mol/L(又例如0.25mol/L-0.3mol/L)。
方案二中，所述的碱与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如(1-2):1(又例如(1.5-1.8):1)。
方案二中，所述的C-C偶联反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如室温至150℃，本发明中较佳地为80℃至90℃。
方案二中，所述的C-C偶联反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-24小时，例如3-4小时。
在本发明一优选实施方案中，所述的X1和X2独立地为卤素里，所述的卤素独立地为Cl、Br或I。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物为如式VI’所示；所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃如式VII’所示；制备得到相应的含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物如式VIII’所示；
Figure BDA0002351546150000051
其中，R1为C1-C6的烷基、被一个或多个R1-1取代的C1-C6的烷基、C6-C12芳基、被一个或多个R1-2取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R1-3取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R1-3取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R2为C6-C12芳基、被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为CN、C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基、C1-C6的烷基-O-或苯基；当取代基为多个时，相同或不同。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，所述的R1为C1-C6的烷基或被一个或多个R1-1取代的C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)可为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R1为C6-C12芳基或被一个或多个R1-2取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R1为5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基(例如
Figure BDA0002351546150000061
)。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R2为C6-C12芳基或被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R2为5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基(例如
Figure BDA0002351546150000062
)。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基或C1-C6的烷基-O-里的C1-C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)可为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的卤素独立地为F、Cl、Br或I。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里所述的一个或多个可为1、2或3个。所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基可为-CF3。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，当R2为被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基时，所述的取代的位置可为邻位、间位或对位。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，当R2为被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基时，所述的取代的位置可为邻位或间位。
在本发明一优选实施方案中，方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物、所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃、以及相应的含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物，选自如下任一组：
Figure BDA0002351546150000063
/>
Figure BDA0002351546150000071
在本发明一优选实施方案中，方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂为如式IX-1或IX-2所示；所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃如式X’所示；制备得到相应的含如式XI所示结构片段的化合物如式XI’所示；
Figure BDA0002351546150000081
其中，R3为C6-C12芳基、被一个或多个R3-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R4为C6-C12芳基、被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为NO2、卤素、C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基；当取代基为多个时，相同或不同；
R5和R6独立地为氢或C1-C6烷基；
或者，R5和R6相连，与
Figure BDA0002351546150000082
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基；所述的取代是指被一个或多个如下取代基取代：C1～C6烷基或苯基；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R3为C6-C12芳基或被一个或多个R3-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R3为5-10元杂芳基或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R4为C6-C12芳基或被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R4为5-10元杂芳基或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为C1-C6的烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)可为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为卤素或被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的卤素独立地为F、Cl、Br或I。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里，所述的一个或多个可为1、2或3个。所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基可为-CF3。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，所述的R5和R6独立地为C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)可为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，当R3和R4相连，与
Figure BDA0002351546150000091
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基、所述的取代基为C1-C6的烷基时，所述的C1-C6的烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)可为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。/>
在本发明一优选实施方案中，方案二中，当R3和R4相连，与
Figure BDA0002351546150000092
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基时，所述的5～6元杂环烷基可为/>
Figure BDA0002351546150000093
在本发明一优选实施方案中，方案二中，当R4为被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基时，所述的取代的位置可为邻位、间位或对位。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，当R4为被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基时，所述的取代的位置可为邻位或间位。
在本发明一优选实施方案中，方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂、所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃、以及相应的含如式XI所示结构片段的化合物，选自如下任一组：
Figure BDA0002351546150000094
本发明还提供了一种所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物的制备方法，其包括以下步骤：
步骤(1)：将碱加入到如式I-1所示的双吡唑环类化合物和溶剂的混合物中进行置换反应，得到混合体系；
步骤(2)：将如式I-2所示的有机磷化合物加入到步骤(1)的混合体系中进行如下所示的膦代反应，得到如式I所示的含双吡唑环的化合物即可，
Figure BDA0002351546150000095
其中，R1、R2和R3的定义均同前所述；X为卤素。
在本发明一优选实施方案中，X为氟、氯、溴或碘，例如氯。
所述的制备方法可在本领域该类反应常规的保护气体下进行；例如氮气或氩气。
所述的制备方法中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如醚类溶剂(又例如四氢呋喃、甲基四氢呋喃和二甲醚中的一种或多种)；本发明较佳地为四氢呋喃。
所述的制备方法中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，例如烷基锂试剂(又例如烷基锂的烷烃类溶剂的溶液)；本发明较佳地为2.5M正己烷的正丁基锂溶液。
所述的制备方法中，所述溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的溶剂与所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比，例如5ml/g-20ml/g，本发明较佳地为10ml/g-15ml/g。
所述的制备方法中，所述的碱和所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1:1-3:1，本发明较佳地为1.2:1-1.5:1。
所述的制备方法中，所述的如式I-2所示的有机磷化合物和所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1:1-2:1，本发明较佳地为1.2:1-1.5:1。
所述的步骤(1)中，所述的碱较佳地滴加到所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物和所述的溶剂中。所述的碱加入到所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物和所述的溶剂的混合物中的温度较佳地为-20℃至-10℃。
所述置换反应的温度较佳地为-20℃至-10℃。
步骤(2)，所述的如式I-2所示的有机磷化合物较佳地滴加到步骤(1)的混合体系中。所述的如式I-2所示的有机磷化合物加入到步骤(1)的混合体系中的温度较佳地为-20℃至-10℃。
所述膦代反应的温度较佳地为-20℃至30℃。
所述的膦代反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以所述的如式I-1所示的双吡唑环类化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-48小时，例如8-24小时。
所述的制备方法中，其还可进一步包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作；例如其包括如下步骤：所述的膦代反应结束后，淬灭反应、萃取、洗涤、干燥、浓缩和纯化。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的萃取所使用的试剂可为醚类溶剂(例如甲基叔丁基醚和/或异丙醚)。所述的洗涤所使用的试剂可为饱和食盐水。所述的干燥所使用的试剂可为无水硫酸钠。所述的纯化方式可为打浆洗涤、柱层析(优选为在氮气保护下柱层析)或者结晶。所述的纯化方式中，所述的打浆洗涤所使用的试剂可为烷烃类溶剂(例如正庚烷)。所述柱层析所用的试剂可为石油醚和乙酸乙酯(体积比较佳地为10:1)。所述柱层析所用的柱的径高比可为3:10。所述结晶的溶解性溶剂可为环醚类溶剂(例如四氢呋喃)、反溶剂可为烷烃类溶剂(例如正庚烷)。
所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：在溶剂中，在酸存在下，将苯肼(如式I-4所示)和所述的如式I-3所示的化合物进行如下所示的成环反应，得到所述的如式I-1所示的化合物即可；
Figure BDA0002351546150000111
其中，R3的定义同前所述。
所述的成环反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如酰胺类溶剂(又例如N,N-二甲基甲酰胺DMF和/或N-甲基吡咯烷酮NMP)。
所述的成环反应中，所述的溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的溶剂与所述的苯肼的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比，例如1ml/g-10ml/g；较佳地为4ml/g-6ml/g(又例如4.8ml/g、5.5ml/g、5.6ml/g)。
所述的成环反应中，所述的酸可为本领域该类反应中常规的酸，例如乙酸。
所述的成环反应中，所述的酸与所述的苯肼的体积摩尔比可为本领域该类反应中常规的体积摩尔比，例如0.1L/mol-1.0L/mol(又例如0.3L/mol-0.45L/mol)。
所述的成环反应中，所述的苯肼可为本领域该类反应中常规的形式，例如醇溶液形式；本发明较佳地为苯肼的甲醇溶液，所述的苯肼在所述的甲醇溶液中的质量体积比可为本领域该类反应中常规的质量体积比，例如0.1g/mL-0.5g/mL(又例如0.12g/mL、0.145g/mL、0.21g/mL)。
所述成环反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如室温至60℃；较佳地为40℃-50℃(又例如45℃、48℃)。
所述成环反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以所述的如式I-3所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-48小时，例如12-20小时。
所述的制备方法的所述的成环反应中，其还可进一步包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作；例如其包括如下步骤：所述的成环反应结束后，加水析出固体，过滤、洗涤，纯化。所述的洗涤所使用的试剂可依次为水、甲醇和正庚烷。所述的纯化柱层析或者结晶。所述结晶的溶解性溶剂可为芳烃类溶剂(例如甲苯)、反溶剂可为烷烃类溶剂(例如正庚烷)。
所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：
在溶剂中，将如式I-6所示的化合物和如式I-5所示的化合物进行如下所示的取代反应，得到所述的如式I-3所示化合物即可；
Figure BDA0002351546150000112
其中，R3的定义同前所述。
所述的取代反应可在本领域该类反应常规的保护气体下进行；例如氮气或氩气。
所述的取代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如酰胺类溶剂(又例如N,N-二甲基甲酰胺DMF和/或N-甲基吡咯烷酮NMP)。
所述的取代反应中，所述的溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的溶剂与所述的如式I-6所示的化合物的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比，例如1ml/g-10ml/g(又例如2.5ml/g-3ml/g)。
所述的取代反应中，所述的如式I-6所示的化合物和如式I-5所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，例如3:1-4:1(又例如3.3:1-3.5:1)。
所述的取代反应中，较佳地，将所述的如式I-6所示的化合物滴加到所述的如式I-5所示的化合物和所述的溶剂中。
所述的取代反应中，所述取代反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如室温至60℃；较佳地为40℃-50℃(又例如45℃、48℃)。
所述的取代反应中，所述取代反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以所述的如式I-5所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为1-48小时，例如6-18小时。
所述的取代反应中，较佳地，所述取代反应结束后不经后处理，直接用于所述的成环反应，制备所述的如式I-1所示的化合物。
所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：在溶剂中，将如式I-7所示的化合物和溴试剂进行如下所示的卤代反应，得到所述的如式I-5所示的化合物即可，
Figure BDA0002351546150000121
所述的卤代反应的反应条件和操作可为本领域该类反应中常规的反应条件和操作。例如：
所述的卤代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如酰胺类溶剂(又例如N,N-二甲基甲酰胺DMF和/或N-甲基吡咯烷酮NMP)。
所述的卤代反应中，所述的溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；例如所述的溶剂与所述的如式I-7所示的化合物的体积质量比可为本领域该类反应常规的体积质量比，例如1ml/g-10ml/g，本发明较佳地为3ml/g-4ml/g。
所述的卤代反应中，所述的溴试剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如溴素和/或N-溴代琥珀酰亚胺NBS。
所述的卤代反应中，所述的溴试剂与所述的如式I-7所示的化合物的的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1:1-2:1(又例如(1.1-1.22):1)。
所述的卤代反应的温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为室温。
所述卤代反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以所述的如式I-7所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述的反应时间可为5-60分钟。
较佳地，所述卤代反应结束后不经后处理，直接用于所述的取代反应，制备所述的如式I-3所示化合物。
本发明还提供了一种如下所示的如式I-1所示的化合物、如式I-3所示的化合物；
Figure BDA0002351546150000131
其中，R3的定义同前所述。
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I-1所示的化合物可为
Figure BDA0002351546150000132
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I-3所示的化合物可为
Figure BDA0002351546150000133
本发明还提供了一种如上所述的如式I-1所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，在酸存在下，将苯肼(如式I-4所示)和所述的如式I-3所示的化合物进行如下所示的成环反应，得到所述的如式I-1所示的化合物即可；
Figure BDA0002351546150000134
其中，R3的定义同前所述。
所述的制备方法中所述的反应条件和操作均如上所述。
本发明还提供了一种如上所述的如式I-3所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式I-6所示的化合物和如式I-5所示的化合物进行如下所示的取代反应，得到所述的如式I-3所示化合物即可；
Figure BDA0002351546150000141
其中，R3的定义同前所述。
所述的制备方法中所述的反应条件和操作均如上所述。
本发明还提供了一种如下所示的如式IV’所示的化合物的晶型；
Figure BDA0002351546150000142
该晶体为正交晶体，空间群为Pccn，晶胞参数：
Figure BDA0002351546150000143
α＝90°，
Figure BDA0002351546150000144
β＝90°，/>
Figure BDA0002351546150000145
γ＝90°，Z＝4，晶胞体积/>
Figure BDA0002351546150000146
除非另外说明，应当应用本文所使用的下列定义。出于本发明的目的，化学元素与元素周期表CAS版，和《化学和物理手册》，第75版，1994一致。此外，有机化学一般原理可参考"Organic Chemistry",Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:1999,和"March's Advanced Organic Chemistry”by Michael B.Smith and Jerry March,JohnWiley&Sons,New York:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本文。
在本说明书中，可由本领域技术人员选择基团及其取代基以提供稳定的结构部分和化合物。当通过从左向右书写的常规化学式描述取代基时，该取代基也同样包括从右向左书写结构式时所得到的在化学上等同的取代基。
在本文中定义的某些化学基团前面通过简化符号来表示该基团中存在的碳原子总数。例如，C1-C6烷基是指具有总共1、2、3、4、5或6个碳原子的如下文所定义的烷基。简化符号中的碳原子总数不包括可能存在于所述基团的取代基中的碳。
在本文中，取代基中定义的数值范围如0至4、1-4、1至3等表明该范围内的整数，如1-6为1、2、3、4、5、6。
除前述以外，当用于本申请的说明书及权利要求书中时，除非另外特别指明，否则以下术语具有如下所示的含义。
术语“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，包括重氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。
一般而言，术语“取代的”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。进一步地，当该基团被1个以上所述取代基取代时，所述取代基之间是相互独立，即，所述的1个以上的取代基可以是互不相同的，也可以是相同的。除非其他方面表明，一个取代基团可以在被取代基团的各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。例如，术语“C1～C6烷基”或“C1-6烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基和C6烷基；“C1-4烷基”特指独立公开的甲基、乙基、C3烷基(即丙基，包括正丙基和异丙基)、C4烷基(即丁基，包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分(例如用在卤素取代的烷基等基团中)，术语“烷基”意指包括具有指定碳原子数目的支链和直链的饱和脂肪族烃基。如在“C1～C6烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、或者6个碳原子的基团。
其中，丙基为C3烷基(包括同分异构体，例如正丙基或异丙基)；丁基为C4烷基(包括同分异构体，例如正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)；戊基为C5烷基(包括同分异构体，例如正戊基、1-甲基-丁基、1-乙基-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、异戊基、叔戊基或新戊基)；己基为C6烷基(包括同分异构体，例如正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2，3-二甲基丁基)。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，除非另有规定，术语“环烷基”意指仅由碳原子和氢原子组成的饱和的单环、多环或者桥接碳环取代基，且其可经由任何适宜的碳原子通过单键与分子的其余部分连接；当为多环时，可为并环连接、桥环连接或螺环连接(即，碳原子上的两个偕氢被亚烷基取代)的并环体系、桥环体系或螺环体系。环烷基取代基可以经任何适宜的碳原子连接在中心分子上。在一些实施例中，C3～C6的环烷基包括环丙基(C3)、环丁基(C4)、环戊基(C5)及环己基(C6)。在一些实施例中，C3～C10的环烷基的实例包括上述C3～C6环烷基基团连同环庚基(C7)、环辛基(C8)、环壬基(C9)及环癸基(C10)。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，术语“芳基”是指具有6-12个环原子(优选6-10个环原子)以及提供在芳香族环系统中的零个杂原子单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“C6-C12芳基”，优选“C6-C10芳基”)。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、菲基、或者蒽基。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，术语“杂芳基”是指具有碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-4个杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以及硫)的5-10元单环的或二环的4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6或10个共享的p电子)的基团(“5-10元杂芳基”)。在包含一个或多个氮原子的杂芳基基团中，连接点可以是碳或氮原子，只要化合价允许。在一些实施例中，所述的杂芳基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1-4个的5元杂芳基。在一些实施例中，所述的杂芳基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个的6-10元杂芳基的单环或双环，较佳地为6元杂芳基、8-10元双环杂芳基。
示例性5-元杂芳基基团包括但不限于：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、噁三唑基或四唑基。示例性6-元杂芳基基团包括但不限于：吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基或四嗪基。示例性5,6-二环杂芳基基团(9元杂芳基基团)包括但不限于：吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并已噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、异吲唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基、吡咯并吡啶基、吡啶并恶唑基、吡啶并噻唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、吡啶并咪唑基、三唑并哒嗪基、三唑并吡嗪基、三唑并嘧啶基、三唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、四唑并吡啶基或嘌呤基。示例性6,6-二环杂芳基基团(10元杂芳基基团)包括但不限于：喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基、吡啶并嘧啶、吡嗪并哒嗪或蝶啶基。示例性三环杂芳基基团包括但不限于：咔唑基、二苯并呋喃基、咔啉基、吖啶基、菲啶基、二氮杂菲基、吩嗪基、联吡啶或联三噻吩基。
本文所用术语“部分”、“结构部分”、“化学部分”、“基团”、“化学基团”是指分子中的特定片段或官能团。化学部分通常被认为是嵌入或附加到分子上的化学实体。
当所列举的取代基中没有指明其通过哪一个原子连接到化学结构通式中包括但未具体提及的化合物时，这种取代基可以通过其任何原子相键合。取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。
在本发明的各部分，描述了连接取代基。当该结构清楚地需要连接基团时，针对该基团所列举的马库什变量应理解为连接基团。例如，如果该结构需要连接基团并且针对该变量的马库什基团定义列举了“烷基”或“芳基”，则应该理解，该“烷基”或“芳基”分别代表连接的亚烷基基团或亚芳基基团。
在一些具体的结构中，当烷基基团清楚地表示为连接基团时，则该烷基基团代表连接的亚烷基基团，例如，基团“卤代-C1～C6烷基”中的C1-C6烷基应当理解为C1～C6亚烷基。
应该理解，在本发明中使用的单数形式，如“一种”，包括复数指代，除非另有规定。此外，术语“包括”是开放性限定并非封闭式，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
除非另有说明，本发明采用质谱、元素分析的传统方法，各步骤和条件可参照本领域常规的操作步骤和条件。
另外，需要说明的是，除非以其他方式明确指出，在本发明中所采用的描述方式“…独立地为”应做广义理解，是指所描述的各个个体之间是相互独立的，可以独立地为相同或不同的具体基团。更详细地，描述方式“…独立地为”既可以是指在不同基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响；也可以表示在相同的基团中，相同符号之间所表达的具体选项之间互相不影响。
本领域技术人员可以理解，根据本领域中使用的惯例，本申请描述基团的结构式中所使用的
Figure BDA0002351546150000161
是指，相应的基团通过该位点与化合物中的其它片段、基团进行连接。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供的含双吡唑环的化合物可作为配，其选择性高，适用于酰胺在C-N偶联中的应用范围及芳基硼酸与芳基氯化物的C-C偶联反应，尤其是与氯代芳烃的偶联。
附图说明
图1为实施例37中得到的如式IV’所示化合物的单晶的X-射线衍射结构图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下述实施例中，HPLC分析方法：色谱柱：Agilent，XDB-C18 150cm×4.6mm,5μm，柱温40℃，检测波长230nm。流动相A：0.1％H3PO4水溶液)流动相B：乙腈(色谱纯)；流速1.0ml/min。
Time(min) A(％) B(％)
0 90 10
15 10 90
20 10 90
实施例1中间体a的制备
Figure BDA0002351546150000171
在250mL的四口圆底烧瓶内加入1,3-二苯基-丙二酮5g(0.023mol)和20mL(4ml/g)N-甲基吡咯烷酮(NMP)，在室温下滴加溴素4.30g(0.027mol,1.2eq)，5分钟滴加完毕，收率97％(收率采用HPLC面积归一化法得到，下同)。直接升温至45℃，在此温度下滴加3-甲基吡唑6.43g(0.078mol,3.5eq)，5分钟滴加完毕，保温12h，收率83％；无需后处理，直接加入15mL(3mL/g)乙酸，再加入含3.6g(0.033mol,1.5eq)苯肼的甲醇溶液30mL(溶液体积与1,3-二苯基-丙二酮的体积质量比为6ml/g)，10分钟滴加完毕，在45℃下反应12h，收率80％。反应结束后加水20ml，将产物从溶剂中析出，过滤，20mL水洗涤，5mL甲醇洗涤，5mL正庚烷洗涤，得到粗品纯度76％淡黄色固体7.01g，将粗品溶解于10mL热甲苯中(65-75℃)趁热加入正庚烷至刚好出现固体为止，保温10分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，烘干得到白色产品I-1a，高效液相色谱分析纯度98％，总收率65％，质量5.09g，熔点：135.2-135.7℃。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ7.73(s,1H),7.62–7.23(m,11H),7.17(d,J＝6.4Hz,3H),6.18(s,1H),3.54(s,3H),2.20(s,3H).13C NMR(101MHz,dmso)δ149.52(s),147.27(d,J＝2.1Hz),141.24(s),139.71(s),135.11(d,J＝7.3Hz),131.29(d,J＝5.1Hz),129.70(t,J＝8.9Hz),129.00(d,J＝13.2Hz),128.62(d,J＝3.1Hz),127.74(d,J＝2.4Hz),126.63(d,J＝6.8Hz),125.72(d,J＝9.0Hz),121.47(s),107.04(s),13.88(s).。
实施例2
在250mL的四口圆底烧瓶内加入1，3-二苯基-丙二酮15g(0.067mol)和60mL(4ml/g)N-甲基吡咯烷酮，在室温下滴加溴素13.12g(0.082mol,1.22eq)，20分钟滴加完毕，收率98％。直接升温至45℃，在此温度下滴加3-甲基吡唑19.28g(0.23mol,3.5eq)，10分钟滴加完毕，保温18h，收率85％；无需后处理，直接加入45mL(3mL/g)乙酸，再加入含10.86g(0.10mol,1.5eq)苯肼的甲醇溶液60mL(4ml/g)，20分钟滴加完毕，在45℃下反应20h,收率83％。反应结束后加水80ml，将产物从溶剂中析出，过滤，30mL水洗，15mL甲醇洗涤，15mL正庚烷洗涤，得到粗品，高效液相色谱分析纯度81％淡黄色固体21.3g，将粗品溶解于60ml热甲苯中(55℃)趁热加入正庚烷至刚好出现固体为止，保温10分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，烘干得到白色产品I-1a，HPLC分析纯度98.6％，收率68％，质量16.45g，熔点：135.2-135.7℃。
实施例3
在500mL的四口圆底烧瓶内加入1，3-二苯基-丙二酮40g(0.178mol)和120mL(3ml/g)N-甲基吡咯烷酮，在室温下滴加溴素32.50g(0.20mol,1.1eq)，20分钟滴加完毕，收率98％。直接升温至48℃，在此温度下滴加3-甲基吡唑48.06g(0.0.58mol,3.3eq)，10分钟滴加完毕，保温6-10h，收率86％；无需后处理，直接，加入70mL(1.8mL/g)乙酸，再加入含25.18g(0.232mol,1.3eq)苯肼的甲醇溶液120mL(3ml/g)，20分钟滴加完毕，在40℃下反应15h，收率83％。反应结束后加水100mL，将产物从溶剂中析出，过滤，50mL水洗，30mL甲醇洗涤，20mL正庚烷洗涤，得到粗品HPLC纯度76％淡黄色固体56.9g，将粗品溶解于80ml热甲苯(70℃)中趁热加入正庚烷至刚好出现固体为止，保温10分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，烘干得到白色产品I-1a，HPLC分析纯度98.4％，收率70％，质量42.6g，熔点：135.2-135.7℃。
实施例4配体[IV]的制备
Figure BDA0002351546150000181
在氮气氛围下，在100ml三口圆底烧瓶内加入1.03g(2.82mmol)中间体a，用15ml(15ml/g)四氢呋喃溶解，在-30℃下滴加2.5M正己烷的正丁基锂溶液1.7ml(1.5eq)，5分钟滴加完毕，保温1.5h，滴加0.81g(1.5eq)95％的二叔丁基氯化磷，5分钟滴加完毕，并自然升温至0℃保温1h自然升温至室温，搅拌过夜。反应液用水淬灭，加甲基叔丁基醚将产物萃取到有机相(改用异丙醚处理效果和采用甲基叔丁基醚效果一样，下同)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，将有机相旋干，将固体加热至45℃加四氢呋喃溶清，加入正庚烷至有固体出现，保温五分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，得到白色固体[IV]，HPLC纯度94.8％，收率：74％，质量0.98g，熔点：157.2-158.1℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(s,2H),7.39(s,2H),7.36–7.18(m,8H),7.15(s,3H),6.38(s,1H),2.51(s,3H),0.70(d,J＝11.9Hz,9H),0.57(d,J＝11.9Hz,9H).13C NMR(101MHz,cdcl3)δ149.71(s),148.64(d,J＝1.7Hz),144.00(s),143.75(s),141.23(s),140.22(s),132.18(s),129.93(s),128.95–128.46(m),128.24(s),128.02(s),127.50(d,J＝15.3Hz),125.51(s),120.98(s),113.40(d,J＝4.4Hz),77.39(s),77.07(s),76.76(s),31.85(dd,J＝18.2,3.2Hz),29.68(dd,J＝29.7,14.7Hz),13.83(s).
实施例5
氮气氛围下在250ml三口圆底烧瓶内加入5.0g(13.3mmol)中间体a，用50ml(10ml/g)四氢呋喃溶解，在-20℃下滴加2.5M正己烷的正丁基锂溶液6.5ml(1.2eq)，15分钟滴加完毕，保温1h，滴加3.0g(1.2eq)95％二叔丁基氯化磷，10分钟滴加完毕保温1h，再自然升至室温，搅拌1h。反应液用水淬灭，加异丙醚将产物萃取到有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，将有机相旋干，加入正庚烷加热溶解，并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，得到白色固体，HPLC分析纯度96％，收率：75％，质量4.89g，熔点：157.2-158.1℃。
实施例6配体[V]的制备
Figure BDA0002351546150000191
氮气氛围下在100ml三口圆底烧瓶内加入1.03g(2.73mmol)中间体a，用15ml(15ml/g)四氢呋喃溶解，在-40℃下滴加2.5M正己烷的正丁基锂溶液1.64ml(1.5eq)，10分钟滴加完毕，保温1.5h，滴加1.02g(1.5eq)93％二环己基氯化磷，5分钟滴加完毕，并保温1h，自然升温至室温，搅拌过夜。反应液用水淬灭，加甲基叔丁基醚将产物萃取到有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经分析原料7.0％未反应完，氧化产物占25.4％，产物占52.9％，经柱层析得到白色固体[V]，高效液相色谱分析纯度93％，收率：34％，质量0.56g，熔点：181.0-181.7℃。(柱层析法的柱高为10cm，直径为3cm，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝5.2Hz,2H),7.42(d,J＝6.1Hz,2H),7.37–6.95(m,11H),6.15(s,1H),2.48(s,3H),1.34(dd,J＝19.7,13.1Hz,10H),1.16(d,J＝10.9Hz,1H),0.81(d,J＝49.8Hz,7H),0.54(d,J＝9.7Hz,1H),0.43(s,2H),0.24(d,J＝10.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,cdcl3)δ149.52–149.20(m),143.78(d,J＝18.6Hz),141.31(d,J＝0.9Hz),140.13(s),131.70(s),129.55(s),128.84(s),128.32(dd,J＝21.8,3.9Hz),127.99(s),127.37(d,J＝13.9Hz),125.28(s),120.99(s),112.09(d,J＝4.1Hz),77.34(d,J＝11.1Hz),77.08(s),76.76(s),33.30(dd,J＝9.2,3.6Hz),29.46(d,J＝15.1Hz),28.65(d,J＝8.4Hz),28.28(d,J＝9.3Hz),27.41–26.63(m),26.03(s),13.85(s).
实施例7
氮气氛围下在500ml三口圆底烧瓶内加入10g(0.027mol)中间体a，用100ml(10ml/g)四氢呋喃溶解，在-30℃下滴加2.5M正己烷的正丁基锂溶液16ml(1.2eq)，25分钟滴加完毕，保温1.5h，滴加9.57g(1.2eq)96％二环己基氯化磷，20分钟滴加完毕，并保温1h，自然升温至室温，搅拌过夜。反应液用水淬灭，加异丙醚将产物萃取到有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，经分析得原料10％未反应完，氧化产物占5％，产物占80％，将有机相旋干，加除去氧气的正庚烷打浆，降至0℃，过滤固体，固体经柱层析得到白色固体，HPLC分析纯度95％，收率：33％，质量5.18g，熔点：181.0-181.7℃。(柱层析法的柱高为10cm，直径为3cm，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)。
实施例8
中间体1b的制备
Figure BDA0002351546150000201
在250mL的四口圆底烧瓶内加入1,3-二苯基-丙二酮5g(0.023mol)和20mL(4ml/g)N-甲基吡咯烷酮(NMP)，在室温下滴加溴素4.30g(0.027mol,1.2eq)，5分钟滴加完毕，收率97％。直接升温至45℃，在此温度下滴加3-异丙基吡唑8.9g(0.078mol,3.5eq)，5分钟滴加完毕，保温14h，收率78％；无需后处理，直接加入15mL(3mL/g)乙酸，再加入含3.6g(0.033mol,1.5eq)苯肼的甲醇溶液30mL(6ml/g)，10分钟滴加完毕，在45℃下反应15h，收率76％。反应结束后加水20ml，将产物从溶剂中析出，过滤，20mL水洗涤，5mL甲醇洗涤，5mL正庚烷洗涤，得到粗品纯度72％淡黄色固体7.89g，将粗品溶解于10mL热甲苯中(65-75℃)趁热加入正庚烷至刚好出现固体为止，保温10分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，烘干得到白色产品1b，高效液相色谱分析纯度98％，收率52％，质量4.8g。
配体[III]的制备
Figure BDA0002351546150000202
在氮气氛围下，在100ml三口圆底烧瓶内加入2.0g(4.94mmol)中间体1b，用15ml(15ml/g)四氢呋喃溶解，在-30℃下滴加2.5M正己烷的正丁基锂溶液3.0ml(1.5eq)，5分钟滴加完毕，保温1.5h，滴加1.42g(1.5eq)95％的二叔丁基氯化磷，5分钟滴加完毕，并自然升温至0℃保温1h自然升温至室温，搅拌过夜。反应液用水淬灭，加甲基叔丁基醚将产物萃取到有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，将有机相旋干，将固体加热至45℃加四氢呋喃溶清，加入正庚烷至有固体出现，保温五分钟并降温至0℃，过滤，用少量正庚烷洗涤，得到白色固体[III]，HPLC纯度94％，收率：57％，质量1.64g。
实施例9
C-N偶联反应
一：碱的筛选
Figure BDA0002351546150000203
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(12.77mg)，2mol％配体[IV](25.66mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入乙酰胺(0.15g,1.1当量)和碱(1.5当量；如下表1所示)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔戊醇(2.5g)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至100℃，气相监测反应。(1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.65(s,1H),7.50(d,J＝7.4Hz,2H),7.29(t,J＝6.6Hz,2H),7.09(t,J＝6.6Hz,1H),2.15(s,3H).)
表1.碱的筛选
Figure BDA0002351546150000211
二：溶剂的筛选
Figure BDA0002351546150000212
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(12.77mg)，2mol％配体[IV](25.66mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入乙酰胺(0.15g,1.1当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的溶剂(2.5g；如下表2所示)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至一定温度，气相监测反应。其中，甲苯，DMSO，DMF，NMP升温至110℃，叔戊醇100℃，叔丁醇95℃。
表2.溶剂的筛选
Figure BDA0002351546150000213
由以上数据可得，叔丁醇是最合适的溶剂，叔戊醇次之。
三：催化剂的筛选
在氮气保护下，将1mol％钯源(如下表3所示)，2mol％配体[IV](25.66mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入乙酰胺(0.15g,1.1当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，气相监测反应。
表3.催化剂的筛选
Figure BDA0002351546150000221
实施例10
Figure BDA0002351546150000222
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(12.77mg)，2mol％配体[IV](25.66mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.32g,1.2当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.6％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.86(d,J＝7.3Hz,2H),7.64(d,J＝7.7Hz,2H),7.54(t,J＝6.9Hz,1H),7.46(t,J＝7.3Hz,2H),7.36(t,J＝7.6Hz,2H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H).)。
实施例11
Figure BDA0002351546150000223
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.25g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入间氯苯甲醚(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率98.8％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),7.84(d,J＝7.4Hz,2H),7.51(t,J＝7.0Hz,1H),7.41(d,J＝7.9Hz,3H),7.22(t,J＝8.1Hz,1H),7.12(d,J＝7.7Hz,1H),6.69(d,J＝7.6Hz,1H),3.78(s,3H).)。
实施例12
Figure BDA0002351546150000231
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.20g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应3h，气相检测，转化率99.7％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.88(d,J＝6.9Hz,2H),7.78(d,J＝7.9Hz,2H),7.63(d,J＝8.0Hz,2H),7.58(d,J＝6.9Hz,1H),7.52(d,J＝7.1Hz,2H).)。
实施例13
Figure BDA0002351546150000232
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.32g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入2-氯吡啶(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应18h，气相检测，转化率55.4％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.12(s,1H),8.40(d,J＝7.9Hz,1H),8.15(s,1H),7.92(d,J＝6.7Hz,2H),7.72(d,J＝7.4Hz,1H),7.53(d,J＝6.2Hz,1H),7.47(d,J＝6.4Hz,2H),7.02(s,1H).)。
实施例14
Figure BDA0002351546150000233
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.36g,1.2当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.3％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝8.5Hz,4H),7.34(s,3H),7.28(d,J＝7.5Hz,2H),7.19(s,1H),7.08(t,J＝7.1Hz,1H),3.73(s,2H).)。
实施例15
Figure BDA0002351546150000234
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.28g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入间氯苯甲醚(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率99.2％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54–7.20(m,7H),7.16(t,J＝8.1Hz,1H),6.86(d,J＝7.7Hz,1H),6.64(d,J＝7.7Hz,1H),3.76(s,3H),3.71(s,2H).)
实施例16
Figure BDA0002351546150000241
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.45mg)，2mol％配体[Ⅳ](21.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.29g,1.2当量)和碳酸钾(0.38g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯苯腈(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应3h，气相检测，转化率99.3％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(s,4H),7.49–7.29(m,6H),3.76(s,2H).)。
实施例17
Figure BDA0002351546150000242
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.45mg)，2mol％配体[Ⅳ](21.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.36g,1.2当量)和碳酸钾(0.38g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入2-氯吡啶(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应3h，气相检测，转化率53.3％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.1Hz,2H),8.11(s,1H),7.68(t,J＝7.7Hz,1H),7.42–7.35(m,2H),7.32(d,J＝6.7Hz,3H),7.07–6.90(m,1H),3.75(s,2H).)。
实施例18
Figure BDA0002351546150000243
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入烟酰胺(0.20g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.4％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.10(s,1H),8.77(s,1H),8.38(s,1H),8.22(d,J＝6.1Hz,1H),7.79(d,J＝6.9Hz,2H),7.63(d,J＝7.3Hz,2H),7.45(s,1H).)。
实施例19
Figure BDA0002351546150000251
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.45mg)，2mol％配体[Ⅳ](21.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入烟酰胺(0.27g,1.2当量)和碳酸钾(0.38g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯苯腈(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应3h，气相检测，转化率99.4％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.11(s,1H),8.81(s,1H),8.22(d,J＝6.5Hz,1H),8.16(s,1H),7.82(d,J＝7.0Hz,2H),7.69(d,J＝7.2Hz,2H),7.48(s,1H).)。
实施例20
Figure BDA0002351546150000252
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅴ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.20g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔戊醇(2.5g)并用氮气置换，再加入间氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至110℃，反应18h，气相检测，转化率59.7％。(1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.94(s,1H),7.86(s,3H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,3H),7.39(d,J＝7.5Hz,1H).)。
实施例21
Figure BDA0002351546150000253
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.45mg)，2mol％配体[Ⅴ](21.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.23g,1.2当量)和碳酸钾(0.38g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔戊醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至110℃，反应18h，气相检测，转化率59.3％。(1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(s,4H),7.48–7.27(m,6H),3.76(s,2H).)。
实施例22
Figure BDA0002351546150000254
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入烟酰胺(0.33g,1.2当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入氯苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率60.7％。(1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.07(s,1H),8.72(s,1H),8.35(s,1H),8.19(d,J＝6.5Hz,1H),7.63(d,J＝6.5Hz,2H),7.37(d,J＝6.7Hz,3H),7.17(d,J＝5.9Hz,1H).)。
实施例23
Figure BDA0002351546150000261
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入乙酰胺(0.10g,1.2当量)和碳酸钾(0.46g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.3％。(1H NMR(400MHz,dmso)δ10.26(s,1H),7.76(d,J＝7.5Hz,2H),7.62(d,J＝7.8Hz,2H),2.06(s,3H).)。
实施例24
Figure BDA0002351546150000262
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.26g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯苯腈(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率99.0％。(1H NMR(400MHz,cdcl3)δ8.16(s,1H),7.86(s,2H),7.80(d,J＝8.2Hz,2H),7.63(d,J＝8.2Hz,2H),7.57(d,J＝6.9Hz,1H),7.49(t,J＝7.1Hz,2H).)
实施例25
Figure BDA0002351546150000263
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.32g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入3-氯吡啶(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应18h，气相检测，转化率32.4％。
实施例26
Figure BDA0002351546150000264
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯甲酰胺(0.25g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入邻氯苯甲醚(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率60.2％。1H NMR(400MHz,cdcl3)δ8.54(d,J＝8.1Hz,2H),7.90(d,J＝7.0Hz,2H),7.61–7.44(m,3H),7.06(dt,J＝25.3,7.3Hz,2H),6.92(d,J＝7.8Hz,1H),3.93(s,3H).
实施例27
Figure BDA0002351546150000271
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.28g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入邻氯苯甲醚(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率38.0％。
实施例28
Figure BDA0002351546150000272
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.23g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入间氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.2％。(1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.71(s,1H),7.63(d,J＝7.4Hz,1H),7.51(s,1H),7.37(dd,J＝17.6,8.6Hz,7H),3.73(s,2H).)
实施例29
Figure BDA0002351546150000273
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.23g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对氯三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.4％。(1H NMR(400MHz,cdcl3)δ7.53(s,
4H),7.49–7.27(m,6H),3.76(s,2H).)。
实施例30
Figure BDA0002351546150000274
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.45mg)，2mol％配体[Ⅳ](21.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.36g,1.2当量)和碳酸钾(0.38g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入3-氯吡啶(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应3h，气相检测，转化率40.3％。
实施例31
Figure BDA0002351546150000281
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(10.08mg)，2mol％配体[Ⅳ](20.22mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.22g,1.2当量)和碳酸钾(0.36g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入间溴苯甲醚(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应4h，气相检测，转化率98.4％。
实施例32
Figure BDA0002351546150000282
在氮气保护下，将1mol％Pd(dba)2(7.96mg)，2mol％配体[Ⅳ](16.00mg)加入25mL带支管的反应管内，再加入苯乙酰胺(0.23g,1.2当量)和碳酸钾(0.28g,1.5当量)，用氮气置换空气三次，再加入用超声除氧的叔丁醇(2.5g)并用氮气置换，再加入对溴三氟甲苯(0.25g,1.0当量)，氮气置换三次，升温至95℃，反应5h，气相检测，转化率99.1％。
实施例33：应用于芳基硼酸的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应
一：溶剂和碱的筛选
Figure BDA0002351546150000283
在氮气保护下，在高压反应釜中，加入氯化钯(0.05mol％)、配体[Ⅴ](0.05mol％)、邻硝基氯苯(1.0mmol)、4-氯苯硼酸(1.2mmol)、碱(见下表4)(1.5mmol)和4mL溶剂(见下表4)。将反应混合物在80-90℃下进行4h。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并添加20mL水。用乙酸乙酯稀释混合物，然后用乙酸乙酯萃取三次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。产品经硅胶柱层析纯化。通过气相色谱法测定收率。(1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.85(dd,J＝8.1,1.2Hz,Ar-H,1H),7.60(td,J＝7.6,1.3Hz,Ar-H,1H),7.48(td,J＝7.8,1.4Hz,Ar-H,1H),7.40-7.34(m,Ar-H,3H),7.25-7.21(m,Ar-H,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3):δ148.9,135.8,135.0,134.3,132.4,131.7,129.2,128.8,128.5,124.1.)。
表4.溶剂和碱的筛选
Figure BDA0002351546150000284
Figure BDA0002351546150000291
二：催化剂的筛选
Figure BDA0002351546150000292
在氮气保护下，在高压反应釜中，加入钯源(0.05mol％；见下表5)、配体[Ⅴ](0.05mol％)、邻硝基氯苯(1.0mmol)、4-氯苯硼酸(1.2mmol)、碳酸钾(1.5mmol)和6mL溶剂。将反应混合物在80-90℃下进行4h。通过气相色谱法测定转化率，结果如下表。
Entry(序号) 钯源 Yield(收率％)
1 Pd(dba)2 78
2 [Pd(cinnamyl)Cl]2 50
3 Pd(OAc)2 88
4 PdCl2 98
实施例34
Figure BDA0002351546150000293
在氮气保护下，在高压反应釜中，加入氯化钯(0.05mol％)、配体[Ⅳ](0.05mol％)、邻硝基氯苯(1.0mmol)、4-氯苯硼酸(1.2mmol)、K2CO3(1.5mmol)和4mL四氢呋喃。将反应混合物在80-90℃下进行4h。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并添加20mL水。用乙酸乙酯稀释混合物，然后用乙酸乙酯萃取三次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。产品经硅胶柱层析纯化。转化率为96％。
实施例35
Figure BDA0002351546150000294
在氮气保护下，在高压反应釜中，加入氯化钯(0.05mol％)、配体[Ⅴ](0.05mol％)、2-氯对二甲苯(1.2mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)氟苯(1.0mmol)、K2CO3(1.5mmol)和6mL四氢呋喃。将反应混合物在80-90℃下进行8h。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并添加20mL水。用乙酸乙酯稀释混合物，然后用乙酸乙酯萃取三次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。产品经硅胶柱层析纯化。转化率为92％。(1HNMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.30(dd,J＝8.7,5.4Hz,2H),7.18(d,J＝7.7Hz,1H),7.11(app t,J＝8.7Hz,3H),7.05(d,J＝1.9Hz,1H),2.37(s,3H),2.24(s,3H))。
实施例36
Figure BDA0002351546150000301
在氮气保护下，在高压反应釜中，加入氯化钯(0.05mol％)、配体[Ⅳ](0.05mol％)、2-氯对二甲苯(1.2mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)氟苯(1.0mmol)、K2CO3(1.5mmol)和6mL四氢呋喃。将反应混合物在80-90℃下进行8h。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并添加20mL水。用乙酸乙酯稀释混合物，然后用乙酸乙酯萃取三次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发。产品经硅胶柱层析纯化。转化率为89％。
本申请的部分实施例与现有技术(BippyPhos:A Single Ligand WithUnprecedented Scope in the Buchwald–Hartwig Amination of(Hetero)arylChlorides；DOI：10.1002/chem.201302453，第7页)报导的BippyPhos应用于酰胺类化合物的C-N偶联中的部分实例进行比较，结果如下表所示：
Figure BDA0002351546150000302
由上可知，本申请的催化体系中，催化剂与配体的用量少于文献中用量，且部分底物的收率较高；可见本申请的配体在偶联反应的应用中获得了有益的技术效果。
实施例37配体[IV’]的单晶
单晶的培养：将少量样品IV放于三个色谱进样瓶内，分别滴加微热的甲醇，丙酮，乙醇至刚好溶解，在样品瓶盖上用针扎一个小眼，放于玻璃干燥器内，用氮气将体系置换三次，使溶剂自然挥发，将干燥器放在平稳的环境内，约5-7天用丙酮溶解的样品长出晶体，其余未长出晶体。得到的晶体为两分子配体[IV]与一分子丙酮的溶剂化物，如式IV’所示化合物。
Figure BDA0002351546150000311
将晶体进行X-射线衍射检测，如附图1结构，与目标结构一致。
Figure BDA0002351546150000312
/>

Claims (18)

1.一种如式I所示的含双吡唑环的化合物，
Figure FDA0004095338300000011
所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物选自如下化合物：
Figure FDA0004095338300000012
2.一种催化剂组合物，其特征在于，其包括如权利要求1所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂。
3.如权利要求2所述的催化剂组合物，其特征在于，所述的催化剂组合物由所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和所述的过渡金属催化剂组成；
和/或，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物中的全部或部分和所述的过渡金属催化剂中的全部或部分以络合物形式存在；
和/或，所述的过渡金属催化剂为过渡金属卤化物、过渡金属羧酸盐或过渡金属配体络合物；
和/或，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-10:1。
4.如权利要求3所述的催化剂组合物，其特征在于，当所述的过渡金属催化剂为过渡金属卤化物时，所述的过渡金属卤化物为氯化钯或氯化镍；
当所述的过渡金属催化剂为过渡金属羧酸盐时，所述的过渡金属羧酸盐为醋酸钯或三氟乙酸钯；
当所述的过渡金属催化剂为过渡金属配体络合物时，所述的过渡金属配体络合物为(1,5-环辛二烯)二氯化钯、(聚酰亚胺-桂酰基)氯化钯(II)二聚体、(1，5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体、1，5-环辛二烯氯化铱二聚体、三苯基膦钯、烯丙基钯、双二亚苄基丙酮钯、三(二亚苄基丙酮)二钯和双-(1，5-环辛二烯)镍中的一种或多种；
和/或，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-2:1。
5.如权利要求4所述的催化剂组合物，其特征在于，所述的过渡金属催化剂为Pd(dba)2、Pd(OAc)2和氯化钯中的一种或多种。
6.一种如权利要求1所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物或如权利要求2-5中任一项所述的催化剂组合物在偶联反应中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的应用为如下任一方案：
方案一、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-N偶联反应，得到含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物即可；
Figure FDA0004095338300000021
方案二、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-C偶联反应，得到含如式XI所示结构片段的化合物即可；
Figure FDA0004095338300000022
其中，X1和X2独立地为卤素；
Figure FDA0004095338300000023
独立地表示芳基中芳香环或杂芳基中杂芳环上的不饱和键。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的C-N偶联反应在保护气体下进行；
和/或，方案一中，所述的溶剂为亚砜类溶剂、酰胺类溶剂、芳烃类溶剂、不含α-H的醇类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；
和/或，方案一中，所述的碱为碱金属磷酸盐、碱金属醇盐、碱金属碳酸盐和碱金属羧酸盐中的一种或多种；
和/或，方案一中，所述的过渡金属催化剂如权利要求3-5中任一项所述；
和/或，方案一中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-10:1；
和/或，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为0.05:1-0.5:1；
和/或，方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(0.5-2):1；
和/或，方案一中，所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的质量比为(0.02-0.5):1；
和/或，方案一中，所述的碱与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1-2):1；
和/或，方案一中，所述的C-N偶联反应的温度为室温至150℃；
和/或，方案二中，所述的C-C偶联反应在保护气体下进行；
和/或，方案二中，所述的溶剂为醚类溶剂、亚砜类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种；
和/或，方案二中，所述的碱为碱金属氢氧化物、碱金属磷酸盐、碱金属醇盐、碱金属碳酸盐和碱金属羧酸盐中的一种或多种；
和/或，方案二中，所述的过渡金属催化剂如权利要求3-5中任一项所述；
和/或，方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-10:1；
和/或，方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为0.05:1-0.5:1；
和/或，方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(0.5-2):1；
和/或，方案二中，所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的摩尔体积比为0.1mol/L-0.5mol/L；
和/或，方案二中，所述的碱与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1-2):1；
和/或，方案二中，所述的C-C偶联反应的温度为室温至150℃。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的C-N偶联反应在保护气体下进行；所述的保护气体为氮气或氩气；
和/或，方案一中，当所述的溶剂为亚砜类溶剂时，所述的亚砜类溶剂为二甲基亚砜；
当所述的溶剂为酰胺类溶剂时，所述的酰胺类溶剂为N-甲基吡咯烷酮和/或N,N-二甲基甲酰胺；
当所述的溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯；
当所述的溶剂为不含α-H的醇类溶剂时，所述的不含α-H的醇类溶剂为叔戊醇和/或叔丁醇；
当所述的溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为二氧六环；
和/或，方案一中，当所述的碱为碱金属磷酸盐时，所述的碱金属磷酸盐为磷酸钾；
当所述的碱为碱金属醇盐时，所述的碱金属醇盐为叔丁醇钠；
当所述的碱为碱金属碳酸盐时，所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种；
当所述的碱为碱金属羧酸盐时，所述的碱金属羧酸盐为特戊酸钠；
和/或，方案一中，所述的过渡金属催化剂为双(二亚苄基丙酮)钯；
和/或，方案一中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1或2:1；
和/或，方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1-1.2):1；
和/或，方案一中，所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的质量比为(0.1-0.2):1；
和/或，方案一中，所述的碱与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1.5-1.8):1；
和/或，方案一中，所述的C-N偶联反应的温度为95℃至110℃；
和/或，方案二中，所述的C-C偶联反应在保护气体下进行；所述的保护气体为氮气或氩气；
和/或，方案二中，当所述的溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为甲基叔丁基醚、环戊基甲醚、四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种；
当所述的溶剂为亚砜类溶剂时，所述的亚砜类溶剂为二甲基亚砜；
当所述的溶剂为醇类溶剂时，所述的醇类溶剂为叔戊醇和/或叔丁醇；
和/或，方案二中，当所述的碱为碱金属氢氧化物时，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠和/或氢氧化钾；
当所述的碱为碱金属磷酸盐时，所述的碱金属磷酸盐为磷酸钾；
当所述的碱为碱金属醇盐时，所述的碱金属醇盐为叔丁醇钠；
当所述的碱为碱金属碳酸盐时，所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种；
当所述的碱为碱金属羧酸盐时，所述的碱金属羧酸盐为特戊酸钠；
和/或，方案二中，所述的过渡金属催化剂为氯化钯；
和/或，方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1-2:1；
和/或，方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1-1.2):1；
和/或，方案二中，所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃与所述的溶剂的摩尔体积比为0.25mol/L-0.3mol/L；
和/或，方案二中，所述的碱与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为(1.5-1.8):1；
和/或，方案二中，所述的C-C偶联反应的温度为80℃至90℃。
10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为0.05:1-0.01:1；
和/或，方案二中，所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物与所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃的摩尔比为0.05:1-0.01:1。
11.如权利要求8所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的溶剂为不含α-H的醇类溶剂；
和/或，方案一中，所述的碱为碱金属磷酸盐和/或碱金属碳酸盐；
和/或，方案二中，所述的溶剂为醚类溶剂；
和/或，方案二中，所述的碱为碱金属磷酸盐和/或碱金属碳酸盐。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的碱为碳酸钾；
和/或，方案二中，所述的溶剂为四氢呋喃；
和/或，方案二中，所述的碱为碳酸钾。
13.一种如权利要求1所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物或如权利要求2-5中任一项所述的催化剂组合物在偶联反应中的应用，其特征在于，所述的应用为如下任一方案：
方案一、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物与含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-N偶联反应，得到含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物即可；
Figure FDA0004095338300000051
方案二、在溶剂中，在所述的如式I所示的含双吡唑环的化合物、过渡金属催化剂和碱存在下，将含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂与含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃进行如下所示的C-C偶联反应，得到含如式XI所示结构片段的化合物即可；
Figure FDA0004095338300000052
其中，X1和X2独立地为卤素；
Figure FDA0004095338300000053
独立地表示芳基中芳香环或杂芳基中杂芳环上的不饱和键；
方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物为如式VI’所示；所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃如式VII’所示；制备得到相应的含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物如式VIII’所示；
Figure FDA0004095338300000054
其中，R1为C1-C6的烷基、被一个或多个R1-1取代的C1-C6的烷基、C6-C12芳基、被一个或多个R1-2取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R1-3取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R1-3取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R2为C6-C12芳基、被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为CN、C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基、C1-C6的烷基-O-或苯基；当取代基为多个时，相同或不同；
方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂为如式IX-1或IX-2所示；所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃如式X’所示；制备得到相应的含如式XI所示结构片段的化合物如式XI’所示；
Figure FDA0004095338300000061
其中，R3为C6-C12芳基、被一个或多个R3-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R4为C6-C12芳基、被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基、5-10元杂芳基、或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个；当取代基为多个时，相同或不同；
R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为NO2、卤素、C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基；当取代基为多个时，相同或不同；
R5和R6独立地为氢或C1-C6烷基；
或者，R5和R6相连，与
Figure FDA0004095338300000062
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基；所述的取代是指被一个或多个如下取代基取代：C1～C6烷基或苯基；当取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。
14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述的X1和X2独立地为卤素，所述的卤素独立地为Cl、Br或I。
15.如权利要求13所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的R1为C1-C6的烷基或被一个或多个R1-1取代的C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，方案一中，R1为C6-C12芳基或被一个或多个R1-2取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基；
和/或，方案一中，R1为5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基；
和/或，方案一中，R2为C6-C12芳基或被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基；
和/或，方案一中，R2为5-10元杂芳基或被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基；
和/或，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为C1-C6的烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基或C1-C6的烷基-O-里的C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的卤素独立地为F、Cl、Br或I；
和/或，方案一中，R1-1、R1-2、R1-3、R2-1和R2-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里所述的一个或多个为1、2或3个；
和/或，方案一中，当R2为被一个或多个R2-1取代的C6-C12芳基时，所述的取代的位置为邻位、间位或对位；
和/或，方案一中，当R2为被一个或多个R2-2取代的5-10元杂芳基时，所述的取代的位置为邻位或间位；
和/或，方案二中，R3为C6-C12芳基或被一个或多个R3-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基；
和/或，方案二中，R3为5-10元杂芳基或被一个或多个R3-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基；
和/或，方案二中，R4为C6-C12芳基或被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基里的C6-C12芳基为苯基；
和/或，方案二中，R4为5-10元杂芳基或被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基为吡啶基；
和/或，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为C1-C6的烷基或被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为卤素或被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里的卤素独立地为F、Cl、Br或I；
和/或，方案二中，R3-1、R3-2、R4-1和R4-2独立地为被一个或多个卤素取代的C1-C6的烷基里所述的一个或多个为1、2或3个；
和/或，方案二中，所述的R5和R6独立地为C1-C6的烷基里的C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，方案二中，当R5和R6相连，与
Figure FDA0004095338300000071
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基、所述的取代基为C1-C6的烷基时，所述的C1-C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，方案二中，当R5和R6相连，与
Figure FDA0004095338300000072
一起共同形成未取代或取代的5～6元杂环烷基时，所述的5～6元杂环烷基为/>
Figure FDA0004095338300000073
和/或，方案二中，当R4为被一个或多个R4-1取代的C6-C12芳基时，所述的取代的位置为邻位、间位或对位；
和/或，方案二中，当R4为被一个或多个R4-2取代的5-10元杂芳基时，所述的取代的位置为邻位或间位。
16.如权利要求13或15所述的应用，其特征在于，方案一中，所述的含如式VI所示结构片段的酰胺类化合物、所述的含如式VII所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃、以及相应的含如式VIII所示结构片段的酰胺类化合物，选自如下任一组：
Figure FDA0004095338300000081
/>
Figure FDA0004095338300000091
和/或，方案二中，所述的含如式IX所示结构片段的芳基或杂芳基硼试剂、所述的含如式X所示结构片段的卤代芳烃或卤代杂芳烃、以及相应的含如式XI所示结构片段的化合物，选自如下任一组：
Figure FDA0004095338300000092
17.一种如下所示的如式I-1所示的化合物，
Figure FDA0004095338300000093
所述的如式I-1所示的化合物为
Figure FDA0004095338300000094
18.一种如下所示的如式IV’所示的化合物的晶型；其特征在于，该晶体为正交晶体，空间群为Pccn，晶胞参数：
Figure FDA0004095338300000095
α＝90°，/>
Figure FDA0004095338300000096
β＝90°，/>
Figure FDA0004095338300000097
γ＝90°，Z＝4，晶胞体积/>
Figure FDA0004095338300000098
/>
Figure FDA0004095338300000101
/>
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