RU2681845C2 - Композиция с аминокислотой для применения в лечении pdd - Google Patents
Композиция с аминокислотой для применения в лечении pdd Download PDFInfo
- Publication number
- RU2681845C2 RU2681845C2 RU2016103694A RU2016103694A RU2681845C2 RU 2681845 C2 RU2681845 C2 RU 2681845C2 RU 2016103694 A RU2016103694 A RU 2016103694A RU 2016103694 A RU2016103694 A RU 2016103694A RU 2681845 C2 RU2681845 C2 RU 2681845C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- threonine
- histidine
- mass
- lysine
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 136
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 115
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 208000012202 Pervasive developmental disease Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 25
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 129
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 127
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 106
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 101
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 101
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 86
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 79
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims description 70
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 58
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 58
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 52
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 52
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 39
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 25
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 24
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 23
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 23
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 16
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 15
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 12
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 11
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 9
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 7
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 claims description 7
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 claims description 4
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026911 Tuberous sclerosis complex Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024825 childhood disintegrative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 3
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 claims description 2
- 201000007197 atypical autism Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000019679 nutrient-rich food Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 3
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 3
- 235000021144 fermentable dietary fiber Nutrition 0.000 claims 2
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 claims 1
- 101710173511 Tensin homolog Proteins 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 208000023339 Pervasive Child Development disease Diseases 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 111
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 27
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 21
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 19
- 239000000306 component Substances 0.000 description 16
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 11
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 9
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 7
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 6
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 5
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 4
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 4
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 3
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 102100032543 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN Human genes 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 208000019851 Opitz G/BBB syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N (3R)-4-[[(3S,6S,9S,12R,15S,18R,21R,24R,27R,28R)-12-(3-amino-3-oxopropyl)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2-carboxyethyl)-18-(hydroxymethyl)-28-methyl-9,15,21,24-tetrakis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxo-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22,25-octazacyclooctacos-27-yl]amino]-3-[[(2R)-2-[[(3S)-3-hydroxydecanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)CC(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]1[C@@H](C)OC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC1=O)[C@@H](C)CC XUHRVZXFBWDCFB-QRTDKPMLSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000208365 Celastraceae Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035976 Developmental Disabilities Diseases 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061958 Food Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- 101710132081 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase and dual-specificity protein phosphatase PTEN Proteins 0.000 description 1
- 206010038583 Repetitive speech Diseases 0.000 description 1
- 235000000336 Solanum dulcamara Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102100024547 Tensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010088950 Tensins Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 208000002161 echolalia Diseases 0.000 description 1
- 230000000504 effect on taste Effects 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 235000014168 granola/muesli bars Nutrition 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 235000015074 other food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 229930182852 proteinogenic amino acid Natural products 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G4/14—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L9/00—Puddings; Cream substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L9/10—Puddings; Dry powder puddings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии, и касается лечения нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития. Для этого вводят композицию, содержащую аминокислоты, обязательной частью которой является гистидин. При этом композиция имеет отношение веса к весу [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] менее чем 1,0. Такое количественное соотношение аминокислот в композиции обеспечивает эффективное лечение первазивных расстройств развития без дополнительного введения других лекарственных средств. 6 н. и 41 з.п. ф-лы, 2 ил., 10 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к применению аминокислоты в производстве композиции для использования в лечении первазивного расстройства развития (PDD), синдрома, связанного с таким расстройством или симптома PDD. Кроме того, настоящее изобретение относится к продукту, содержащему одну или более аминокислот.
Уровень техники
Среди PDD, расстройства аутистического спектра являются сложными заболеваниями развития, как правило, характеризуемые нарушениями социального функционирования, коммуникации и гибкости мышления и поведения. По DSM-IV, используемые расстройства аутистического спектра (ASD), должны быть классифицированы следующим образом (Johnson, С.Р., and S. М. Myers. 2007. Identification and evaluation of children with autism spectrum disorders. Pediatrics 120:1183-215):
- классический аутизм;
- синдром Аспергера: расстройство, проявляющее классические признаки аутизма, за исключением того, что вербальные и когнитивные навыки выше;
- PDD-NOS (Первазивное расстройство развития-без дополнительного уточнения), оставшееся ASD, описывается в DSM-IV-TR в качестве подпорогового диагностического термина, используемого когда ребенок демонстрирует серьезные и первазивные нарушения в реципрокальных социальных навыках, связанных с дефицитом в языковых навыках или с наличием стереотипных моделей поведения или ограниченных интересов или деятельности, но не отвечает всем критериям для классического аутизма или синдрому Аспергера. По DSM-V симптомы представляют собой все, классифицированные при ASD, которые также включают дезинтегративное расстройство детского возраста по DSM-V.
Кроме того, известен ряд нейрогенетических сийдромов, которые, связаны с ASD. Они включают в себя: синдром фрагильной Х-хромосомы, туберозный склероз, нейрофиброматоз типа 1, расстройства, связанные с мутациями фосфатазы и гомолога тензина (PTEN), синдром Ретта и синдром Смита-Лемли-Опитца.
Варианты лечения ASDs и синдромов, связанных с ASDs имеются в небольшом количестве. Продолжительное вмешательство Прикладного поведенческого анализа (ABA) имеет хороший размерный эффект для результатов связанных с языком, но меньший эффект на общее социальное функционирование.
Желудочно-кишечные расстройства и сопутствующие симптомы, как правило, отмечаются у пациентов с ASD, но ключевые вопросы, такие, как причина и лучшее лечение этих состояний не полностью изучены. Симптомы варьируются от вздутия живота и боли в животе до жидкого стула и диареи, и корреляции с пищевой непереносимостью, главным образом, к молоку (казеину) и пшенице (клейковине), были отмечены. Сильная корреляция желудочно-кишечных симптомов с тяжестью аутизма показывает, что люди с более тяжелым аутизмом могут иметь более серьезные желудочно-кишечные симптомы и наоборот.
WO 2008/071991 А1 относится к лечебному питанию при первазивных нарушениях развития -таких как аутизм - с учетом потенциальной роли нетерпимости (непереносимости) к пищевому белку и/или аллергии на пищевой белок при аутизме. Это предполагает, избежать потребления пищевого белка полностью или исключить определенные белки в рационе и использовать свободные аминокислоты в качестве источника белка. Следует отметить, что композиции в WO 2008/071991 А1 могут быть использованы для преодоления недостатков, вызванных ограничениями, введенными в рацион пациентов PDD и улучшить их желудочно-кишечное здоровье.
Лечение в соответствии с WO 2008/071991А1 требует, чтобы диета пациента ограничивалась по отношению к потреблению белков, что затрудняет соблюдение пациентом режима и схемы лечения. Кроме того, продукты, основанные на свободных аминокислотах, часто страдают от аверсивного (вызывающего отвращение) вкуса, который имеет дополнительное негативное влияние на соблюдение пациентом режима и схемы лечения.
Таким образом, в этих случаях, остается потребность в композициях для применения в лечении PDD и синдромов, связанных с PDD. В частности, существует потребность в композиции, которая имеет удовлетворительное соблюдение пациентом режима и схемы лечения, и которая оказывает положительное влияние на симптомы, характерные для PDD, в частности, поведенческих нарушений, например, компульсивное поведение, низкое социальное взаимодействие или черт негибкости.
Раскрытие изобретения
Было обнаружено, что можно лечить симптомы PDD с использованием одного или более конкретных пищевых ингредиентов, без необходимости избежать потребления белка, без необходимости соблюдать диету с исключением определенных компонентов, или без необходимости потреблять большое количество свободных аминокислот.
Соответственно, настоящее изобретение относится к аминокислоте, для использования в лечении первазивного расстройства развития, нейрогенного синдрома, связанного с первазивным расстройством развития или симптома PDD.
Предпочтительно, настоящее изобретение относится к одной или более аминокислотам для использования в лечении ASD, предпочтительно при лечении классического аутизма.
Аминокислота(ы) выбрана/(ы) из группы аргинина (Arg), аспарагина (Asn), серина (Ser), тирозина (Tyr), фенилаланина (Phe), глицинаа (Gly), гистидина (His), лизина (Lys), треонина (Thr) и триптофана (Trp), в частности из группы фенилаланина, глицина, гистидина, лизина, треонина и триптофана, а в особенности из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана, более предпочтительно от группа гистидина, лизина и треонина.
Аминокислота(ы), в частности, предназначена(ы) для использования человеком.
В частности, настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одной аминокислоты, выбранной из группы, гистидина, лизина и треонина в изготовлении композиции для применения в лечении первазивного расстройства развития, нейрогенного синдрома, связанного с первазивным расстройством развития или симптомом первазивного расстройства развития.
Кроме того, изобретение относится к добавке, содержащей, по меньшей мере, две аминокислоты, выбранные из группы, состоящей из гистидина, лизина, треонина и триптофана, в которой отношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] составляет 1,0 или меньше, предпочтительно 0,9 или менее, предпочтительно 0,8 или меньше, более предпочтительно 0,6 или меньше.
Настоящее изобретение также относится к пищевому продукту, предпочтительно пищевому продукту, выбранному из группы кондитерских изделий; наполненных питательными веществами продуктов питания; десертов, в частности, пудинг, йогурт, via, мороженое, молоко или молочный коктейль; напитков, в частности фруктовый сок или молоко; завтраков, такие как каша, блюда из хлебных злаков; супов; и соусов, пищевой продукт содержит, по меньшей мере, две аминокислоты, выбранные из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана, при этом общая концентрация аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана в диапазоне 1-40 масс. %, в частности 5-40 масс %, более предпочтительно 10-40 масс. % от общей массы продукта.
Настоящее изобретение также относится к набору компонентов, включающему первую упаковку, содержащую по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из гистидина, лизина, треонина и триптофана, и вторую упаковку, содержащую по меньшей мере одну другую аминокислоту из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана, содержимое упаковок набора компонентов, взятых вместе имеет соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] равное 1,0 или менее, предпочтительно 0,9 или менее, предпочтительно 0,8 или менее, более предпочтительно 0,6 или менее.
Настоящее изобретение также относится к применению добавки или содержимого набора компонентов в соответствии с изобретением в пищевом продукте, выбранном из группы десертов, в частности пудинг, йогурт, vla, мороженое или молочный коктейль; напитков, в частности фруктовый соке или молоко; завтраков, таком как каши, блюда из хлебных злаков; супов; и соусов.
Кроме того, изобретение относится к добавке, пищевому продукту или набору компонентов в соответствии с изобретением для медицинского применения, в частности, для применения в лечении первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития или симптома первазивного расстройства развития. Добавка, пищевой продукт или набор компонентов для медицинского применения, предпочтительно, находится для использования в суточной дозе суммы гистидина, лизина, треонина и триптофана в диапазоне 1-20 г, в частности, в диапазоне 2- 10 г.
Настоящее изобретение дополнительно относится к способу лечения субъекта с диагнозом PDD или субъекта, имеющего нейрогенетический синдром, связанный с первазивным развитием или субъекта с симптомом первазивного расстройства развития, причем способ включает введение эффективного количества одной или более указанных аминокислот, в частности одной или более аминокислот, выбранных из группы гистидина, лизина и треонина, указанному субъекту. Введение, предпочтительно, осуществляют орально. Одну или более аминокислот, предпочтительно, вводят при использовании композиции, добавки, пищевого продукта или содержимого набора компонентов, которые описано в настоящем описании.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что изменение соотношения веса к весу ежедневного потребления общих источников аминокислоты с разветвленными цепочками (ВСАА), то есть суммы источников лейцина (Leu), источников изолейцин (Ilе) и источников валина (Val) при ежедневном приеме суммы источников гистидина (His), источников лизина и источников треонина было эффективно в нормализации как стереотипного поведения, так и социального интерактивного поведения у мышей, страдающих от аллергии на коровье молоко (СМА-мыши). СМА-мышей являются принятой моделью животных для оценки потенциала в лечении PDD.
Авторы изобретения предполагают, что, в частности, соотношение веса к весу [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] в ежедневном рационе играет важную роль в симптоме, характерном для PDD. В средней обычной диете, указанное соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] составляет 1,3-1,4. В следующей таблице показан пример потребления источников аминокислоты, представленной в качестве примера ежедневного рациона.
Авторы изобретения обнаружили, что расстройство поведения было эффективно преодолено при снижении соотношения [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp], без необходимости уменьшить потребление разветвленных аминокислот, и тогда, когда никаких лекарств не будет принято. Это было достигнуто за счет увеличения потребления суммарного количества гистидина (His), лизин и треонина. Как показано в примерах, изменение указанного соотношения было таким же эффективным, как рапамицин, лекарственного средства, которое, как сообщалось, является эффективным при лечении симптомов PDD или нейрогенетического синдрома с PDD (например, Ehninger, D., S. Han, С.Shilyansky, Y. Zhou, W. Li, D.J. Kwiatkowski, V. Ramesh, and A. J. Silva. 2008. Reversal of learning deficits in a Tsc2 +/- mouse model of tuberous sclerosis. Nat Med 14:843-8).
Рапамицин в первую очередь известен как ингибитор mTOR. Таким образом, предполагалось, что ингибирующее действие на mTOR может быть релевантным в достижении наблюдаемого эффекта на поведение, хотя даже - самое лучшее знание авторов изобретения аминокислоты для использования в соответствии с изобретением, не известны в данной области как имеющие эффект на mTOR in vivo, а также не существует никаких оснований предполагать, что такой эффект аминокислот на mTOR может быть эволюционно выгодным.
Аминокислоты, используемые в соответствии с изобретением, испытывали на их воздействие на mTOR, и хотя наблюдалось ингибирующее действие, этот эффект был обнаружен как являющийся гораздо менее эффективным, чем ингибирующее действие рапамицина, как правило, по меньшей мере приблизительно в 10 раз менее ингибирующий. Например, 1 ммоль (мМ) рапамицин имел сопоставимый эффект, как 10 ммоль (mM) лизина.
Таким образом, ингибирующее in vitro действие аминокислот при применении в соответствии с изобретением на mTOR не считается (единственной) причиной почему указанные аминокислоты, в результате введения диеты in vivo, были также эффективны, как лечение рапамицином.
Кроме того, различные исследования предполагают противоположное направление, а именно, что пациенты ASD имеют относительно высокую реакцию при недостаточности аминокислот с разветвленной цепью, (например, см. Arnold, Hyman et al. J Autism Dev Disord 33(4): 449-54). В частности, более низкие уровни были замечены для лейцина, валина и лизина. Недостатки этих аминокислот могут также относиться к неполноценному плохому питанию до необычных предпочтений в еде у детей с аутизмом, которые часто основываются на вкусе или текстуре. Например, Tirouvanziam, Obukhanych et al. (J Autism Dev Disord 42(5): 827-36), сравнили уровни аминокислот в плазме у 27 детей с ASD и у 20 нейро-обычно развивающихся детей, и наблюдали пониженные уровни в плазме большинства полярных нейтральных аминокислот и лейцина у детей с ASD.
Также публикация (Novarino, El-Fishawy et al.(Science 338(6105): 394-7) показала, что пациенты с ASD обладали более низкими уровнями лейцина. Пресс-релиз университета Novarino и Gleeson сообщает, что пациенты с ASD могут извлечь выгоду из диетических добавок с аминокислотами с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин, валин): http://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2012-09-06-autism-and-epilespsy.aspx.
Следует отметить, что авторы изобретения обнаружили, что лейцин, валин и изолейцин обладают mTOR активирующим действием in vitro, в отличие от аминокислот, которые считаются полезными в соответствии с настоящим изобретением.
На основе этих сообщений в предшествующем уровне техники, у специалиста не было бы никаких оснований ожидать, что аминокислоты, используемые в соответствии с изобретением, которые имеют ингибирующее действие на mTOR, будут эффективными.
Изобретение позволяет уменьшить соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] добавляя конкретные аминокислоты к пищевому продукту, например десерту, завтраку (изделия из хлебных злаков, каши), супу или соусу, который обычно потребляется пациентом, без необходимости изменения пищевой схемы пациента, к которой он привык. Это является важным преимуществом, так как субъекты, страдающие от PDD, в частности, пациенты с ASD, как правило, отличаются сильными чертами негибкости. Пациенты с ASD, в частности, как известно, имеют узкие пищевые предпочтения и предполагаемые терапевтические диеты могут вызвать недостатки в питании в этой группе пациентов. Так как нет необходимости уменьшить потребление аминокислот с разветвленной цепью, изобретение может безопасно уменьшить на практике без риска развития дефицита при приеме ВСАА. Кроме того, изобретение может быть безопасно использовано субъектом, чья диета содержит белок.
В качестве еще одного эффекта аминокислоты при использовании в соответствии с настоящим изобретением, предполагается, что также облегчение желудочно-кишечного симптома у пациента, страдающего от PDD.
В описании при обращении к существительному (например, соединение, добавка и т.п.) в единственном числе, подразумевается, что множественное число должно быть включено.
Термин "или", используемый здесь, следует понимать как "и/или", если не указано иное.
Термин "аминокислота" и наименования конкретных аминокислот (например, гистидин), используются здесь для обозначения аминокислоты в любой форме (приемлемой для потребления). Термин "аминокислота" включает, в частности мономерную форму аминокислоты, такую как свободная аминокислота (основная формула NH2-R-COOH) или ее соль. Кроме того, аминокислота может присутствовать в связанной форме, а именно, образовывать часть более крупного соединения. Аминокислота, в частности, может образовывать часть пептида, который может представлять собой олигопептид, полипептид, или белок, или сложный эфир аминокислоты. Термин "белок" включает в себя белки, состоящие из одного или более полипептидов и соединений, образованных из полипептида и другого фрагмента, например, фрагмента сахара (гликопротеин) или липида (липопротеин). При упоминании в данном описании аминокислоты, подразумевается протеиногенная и непротеиногенная аминокислота или ее стереоизомер. Организм человека обладает способностью для преобразования D-изомеров в L-изомеры, и рацемические смеси аминокислот в некоторых случаях могут быть полезными в контексте настоящего изобретения. Как правило, предпочтительным является использование L-изомеров.
Общее количество свободных аминокислот, солей аминокислот и аминокислот в связанной форме, также упоминается как "белковый материал".
Используемые в настоящем описании первазивные нарушения развития, как правило, как определено DSM-V (http://www.dsm5.org/Pages/Default.aspx)
Признаками для ASD являются:
Индивид должен соответствовать условиям А, В, С и D:
A. Устойчивые дефициты в социальной коммуникации и социальном взаимодействии в различных контекстах, которые не описываются общей задержкой развития и проявляются во всех 3 пунктах из следующих:
1. Дефициты в социально-эмоциональной взаимности; в диапазоне от аномалий в социальном сближении и неудач с нормальным поддержанием диалога за счет снижения разделения интересов, эмоций, а также воздействия и реагирования, до полного отсутствия инициирования социального взаимодействия.
2. Дефициты в невербальном коммуникативном поведения, используемом для социального взаимодействия; начиная от плохой интегрированности вербальной и невербальной коммуникации, через аномалии зрительного контакта и языка тела, или дефициты в понимании и использовании невербальной коммуникации до полного отсутствия выражения лица или жестов.
3. Дефициты в установлении и поддержании взаимоотношений, соответствующих уровню развития (помимо как с лицами, осуществляющими уход); начиная от трудностей, регулирующих поведение в соответствии с различными социальными контекстами через трудности в участии в играх, в которых задействовано воображение, и с приобретением друзей до видимого отсутствия интереса к людям.
B. Ограниченность, повторяемость в структуре поведения, интересах или деятельности, проявляющееся, по меньшей мере, в двух из следующих:
1. Стереотипные или повторяющиеся речь, моторные движения или использование объектов (например, простые моторные стереотипии, эхолалия, повторяющееся использование объектов или идиосинкратические фразы).
2. Чрезмерная приверженность к распорядку, ритуализованным формам вербального или невербального поведения, или чрезмерное сопротивления изменениям (например, моторные ритуалы, настаивание на неизменном маршруте или продуктов питания, повторяющиеся вопросы или крайний стресс при малых изменениях).
3. Сильно ограниченные, фиксированные интересы, которые аномальны по интенсивности или направленности (как например, сильная заинтересованность или занятия необычными объектами, чрезмерно ограниченные или устойчивые интересы).
4. Избыточная или недостаточная активность на входную сенсорную информацию или необычный интерес к сенсорным аспектам окружающей среды; (как например, видимое безразличием к боли/теплу/холоду, негативная реакция на определенные звуки или текстуры, чрезмерное обнюхивание или трогание предметов, зачарованность источниками света или вращающимися объектами).
C. Симптомы должны присутствовать в раннем детстве (однако могут не проявиться в полной мере, пока социальные требования не превысят ограниченные возможности).
D. Симптомы вместе ограничивают и нарушают повседневную деятельность.
В предпочтительном варианте осуществления, изобретение относится к аминокислоте, для использования в лечении расстройства аутистического спектра (ASD).
В конкретном предпочтительном варианте осуществления, ASD выбран из группы классического аутизма, синдрома Аспергера, PDD-NOS и дезинтегративного расстройства детского возраста (как это определено по DSM-IV, смотри также выше).
В конкретном варианте осуществления, настоящее изобретение относится к аминокислоте, для применения в лечении нейрогенетического синдрома, выбранного из группы синдрома фрагильной Х-хромосомы, туберозного склероза, нейрофиброматоза типа 1, расстройства, связанного с мутациями фосфатазы и гомолога тензина (PTEN), синдрома Ретта, синдрома Смита-Лемли-Опитца.
В предпочтительном варианте осуществления, аминокислота предназначена для использования в лечении (аномально) повышенного стереотипного поведения, такого как: ограниченность, повторяемость в модели поведения, стереотипные или повторяющиеся моторные движения, или стереотипное или повторяющееся использование объектов, чрезмерная приверженность к рутине, ритуализованные модели поведения, чрезмерное сопротивление переменам. Более конкретно, стереотипное поведение может включать в себя моторные ритуалы, настаивание на неизмененном маршруте или продуктах питания, крайний стресс при небольших изменениях.
В предпочтительном варианте, аминокислота(ы) предназначена/предназначены для использования в улучшении аномально низкого социального интерактивного поведения, такого как анормальное социальное сближение, полное отсутствие инициирования социального взаимодействия, или трудности в приобретении друзей.
В принципе, композиция может быть любой композицией, которая подходит для введения в желудочно-кишечный тракт. Предпочтительно, композиция является принимаемой перорально. Как правило, различие может быть сделано между пищевыми композициями в классическом смысле (продукт, который питает, поддерживает или обеспечивает энергией в достаточном объеме, чтобы поддержать кто-то, кто недоедает), чьи продукты предназначены для употребления как таковые (например, кондитерские изделия, десерты, завтрак) и продукты-добавки (которые предназначены для введения в дополнение к или вместе с классическим пищевым продуктом). Пищевая добавка, предпочтительно, представляет собой продукт, который предназначен для введения в сочетании с пищевым продуктом, таким как десерт, или жидким пищевым продуктом, например, напиток или жидкий завтрак, более предпочтительно продукт, который добавляется к, в частности, смешивается с пищевым продуктом.
Что касается используемых аминокислот, как упоминалось выше, в частности, хорошие результаты были достигнуты с диетой, где сумма гистидина, лизина, треонина и триптофана увеличивается. Это, в частности, было достигнуто за счет увеличения ежедневного потребления гистидина, лизина и треонина. На основании этих данных, авторы настоящего изобретения определили, что триптофан и другие аминокислоты, которые рассматриваются, полезны в лечении в соответствии с изобретением.
Фенилаланин и глицин, в частности, рассматриваются в связи с их ингибирующим эффектом mTOR.
Аргинин, аспарагин, серии и тирозин способны образовывать водородные связи, что также есть в случае гистидина, лизина, треонина и триптофана. Не будучи связанными какой-либо теорией, предполагается, что это может быть физиологически релевантным по отношению к лечению в соответствии с настоящим изобретением.
Предпочтительно, по меньшей мере, две аминокислоты используются в соответствии с изобретением, по меньшей мере, одной из которых является гистидин, треонин или лизин.
В предпочтительном варианте осуществления, по меньшей мере, две аминокислоты используются в соответствии с изобретением, по меньшей мере, одной из которых является гистидин и треонин. Более предпочтительно, гистидин и треонин присутствуют в композиции в соответствии с изобретением.
В особенно предпочтительном варианте осуществления, используют, по меньшей мере, три аминокислоты, предпочтительно, используют по меньшей мере три из указанных аминокислот, выбранные из группы гистидина, треонина, лизина, фенилаланина, глицина и триптофана (по крайней мере, одной из которых является гистидин, треонин или лизин), более предпочтительно гистидин, треонин и лизин.
Наличие треонина в виде свободной аминокислоты или ее соли является, в частности, предпочтительным для положительного влияния на вкус, в частности, для компенсации неприятного вкуса другого свободной аминокислоты или ее соли, такой как свободный лизин или его соль (рыбный) или свободный триптофан или его соль (горький).
Свободный гистидин или его соль, по испытаниям некоторых пациентов, как горький или горько-сладкий, который может быть желательным вкусовым эффектом, нейтральным вкусовым эффектом или нежелательным вкусовым эффектом, в зависимости от пациента.
В конкретном варианте осуществления, по меньшей мере, один из гистидина, треонина или лизина присутствует в качестве основной аминокислоты в композиции, т.е. является или являются наиболее распространенными аминокислотами в композиции. В таком варианте осуществления, сумма гистидина, треонина и лизина, предпочтительно, образует 50 масс. % или более от общего количества аминокислот в композиции.
Преимущественно, композицию, содержащую аминокислоту(ы) для использования в соответствии с изобретением вводят субъекту, чье общее ежедневное потребление белкового вещества, в том числе аминокислоты (кислот) для использования в соответствии с настоящим изобретением, характеризуется соотношением веса к весу [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp]
менее, чем 1,0, предпочтительно 0,9 или менее, предпочтительно 0,8 или менее, в частности 0,7 или менее, более конкретно около примерно 0,6 или менее.
Аминокислоты с разветвленной цепью являются незаменимыми аминокислотами, по крайней мере, для людей. Соответственно, источники для этих аминокислот в целом должны составлять часть диеты (человека). Таким образом, ежедневное потребление белкового вещества (т.е. включая прием с помощью композиции согласно изобретению и другой прием белкового вещества) предпочтительно обеспечивает соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] по крайней мере 0,4.
Композиция для использования в соответствии с изобретением, которая включает как гистидин, так и треонин, как правило, содержит гистидин и треонин в соотношении веса к весу в диапазоне от 1:100 до 100:1, в частности, в диапазоне от 1:10 до 10:1. Указанная композиция предпочтительно содержит гистидин и треонин в соотношении веса к весу 1:1,2 или менее, более предпочтительно 1:3 или менее, еще более предпочтительно от 1:4,5 или менее, и особенно предпочтительно 1:5 или менее, или даже 1:6 или менее. В конкретном варианте осуществления, указанное соотношение равно 1:5,5. В другом конкретном варианте, указанное соотношение равно 1:6.
Композиция для использования в соответствии с изобретением, которая содержит как треонин, так и лизин, как правило, содержит треонин и лизин в соотношении веса к весу в диапазоне от 1:100 до 100:1, в частности, в диапазоне от 1:10 до 10:1. Указанная композиция предпочтительно содержит треонин и лизин в соотношении веса к весу треонин: лизин, по меньшей мере 2:1, более предпочтительно по меньшей мере 3:1, еще более предпочтительно по меньшей мере 3,5:1. В конкретном варианте осуществления, указанное соотношение составляет 4:1 или более. В другом конкретном варианте, указанное соотношение составляет 5:1 или 6:1.
Высокое соотношение треонин:лизин является, в частности, предпочтительным для улучшения вкуса, в сочетании с удовлетворительным лечением признака PDD. Треонин полезен, чтобы замаскировать рыбный вкус, представленный лизином или другой аминокислотой с отрицательным влиянием на вкус.
Композиция (для использования) в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно, обеспечивает общую суточную дозу по меньшей мере двух аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана в диапазоне 1-20 г/день, предпочтительно 2-10 г/день. Для взрослого, дозировка, предпочтительно, составляет по меньшей мере 5 г/день. Для взрослого человека доза предпочтительно составляет 10 г/день, или 9 г/день, или 8 г/ день, или 7 г/день или меньше. Для ребенка человека, дозировка предпочтительно составляет по меньшей мере 3 г/день. Для ребенка, дозировка предпочтительно составляет 6 г/день, или 5 г/день, или 4 г/день или меньше.
Предпочтительно, суточная доза гистидина, с помощью композиции согласно изобретению, составляет 0-5 г, в частности 0,7-5 г, более предпочтительно 1-4 г.
Предпочтительно суточная доза треонина, с помощью композиции согласно изобретению, составляет 0-8 г, более предпочтительно 1-8 г, в частности 2-7,5 г.
Предпочтительно суточная доза лизина, с помощью композиции согласно изобретению, составляет 0-4 г, более предпочтительно 0,8-3,5 г.
Предпочтительно суточная доза триптофана, с помощью композиции согласно изобретению, составляет 0-1 г, предпочтительно 0,1-0,8 г, в частности 0,3-0,8 г.
Композиция может быть введена 2, 3, 4 или более раз в день, и предпочтительно вводят один раз в день. Общий вес композиции, введенной на дозу, предпочтительно составляет меньше, чем 400 грамм, более предпочтительно менее, чем 200 г, еще более предпочтительно менее, чем 100 граммов.
В случае если композиция представляет собой добавку, добавляемую к пищевой композиции, общий вес пищевой композиции плюс добавки, как правило, составляет 400 г или менее, предпочтительно 200 г или меньше. Объем дозы, как правило, равно 400 мл или меньше, предпочтительно мл или менее.
Предпочтительно, суточная доза аргинина, аспарагина, серина, тирозина, фенилаланина и глицина, с помощью композиции согласно изобретению, для каждого составляет независимо, в диапазоне 0-8 г, в частности, в диапазоне 1-5 г.
Суточная доза лейцина, валина и изолейцина, взятых вместе, с помощью композиции согласно изобретению, предпочтительно, составляет меньше, чем 2 г, предпочтительно 0-1 г.
Суточная доза глутаминовой кислоты, с помощью композиции согласно изобретению, как правило, составляет 0-0,7 г.
Гистидин, предпочтительно, представлен в виде HCl соли гистидина.
Лизин, предпочтительно, представлен в виде HCl соли лизина.
Треонин, предпочтительно, представлен в виде основной формы треонина.
Триптофан, предпочтительно, представлен в виде основной формы триптофана.
В конкретном варианте осуществления, композиция в соответствии с изобретением является добавкой, предпочтительно порошкообразной добавкой, которая может быть добавлена к пищевому продукту перед употреблением.
Общее содержание аминокислоты такой добавки предпочтительно составляет 20-100 масс. %, в частности, 20-90 масс. %, более предпочтительно 20-75 масс. %.
Предпочтительно, общее содержание аминокислоты составляет, по меньшей мере, 25 масс. %, в частности, по меньшей мере, 30 масс. %.
Предпочтительно, 50-100 масс. %, в частности 75-100 масс. %, более предпочтительно, 90-100 масс. % содержания аминокислот образуется за счет одной или более аминокислот, выбранных из группы гистидина, лизина и треонина.
Одна или более аминокислот, выбранных из группы фенилаланина, глицина, аргинина, аспарагина, серина, тирозина и триптофана могут быть добавлены к добавке согласно изобретению.
Если добавляют одну или более дополнительных аминокислот (в дополнение к his/lys/thr), предпочтительно, одну или более аминокислот, выбранных из группы фенилаланина, глицина и триптофана добавляют к добавке в соответствии с изобретением.
Предпочтительно, 75-100 масс. %, в частности 90-100 масс. % содержания аминокислоты образуется за счет одной или более аминокислот, выбранных из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана.
Добавка в соответствии с изобретением (возможно, в виде набора компонентов), сумма двух, трех или четырех указанных аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана, при введении субъекту, предпочтительно составляет в общей дневной дозе указанных аминокислот с помощью добавки в диапазоне 1-20 г, более предпочтительно 2-10г; для взрослого, предпочтительно, по меньшей мере, 5 г; для взрослого человека, предпочтительно 10 г или 9 г или 8 г, или 7 г, или менее; для ребенка человека, предпочтительно равно 6 г, или 5 г, или 4, или 3 г или менее.
Добавка, предпочтительно, содержит 0-30 масс. % гистидина, более предпочтительно 1-25 масс. % гистидина, более предпочтительно 2-20 масс. % гистидина в расчете на общую массу добавки.
Добавка, предпочтительно, содержит 0-25 масс. % лизина, более предпочтительно 1-20 масс. % лизина, более предпочтительно 2-15 масс. % в расчете на общую массу добавки.
Добавка, предпочтительно, содержит по меньшей мере 5 масс. % треонина, более предпочтительно, по меньшей мере 6 масс. % треонина, в частности, по меньшей мере 10 масс. % треонина, более предпочтительно по меньшей мере 15 масс. % треонина, в расчете на общую массу добавки. Добавка, предпочтительно содержит 80 масс. % треонина или менее, более предпочтительно содержит 75 масс. % или менее треонина, более предпочтительно содержит 50 масс. % или менее треонина, в частности 30 масс. % или менее треонина, более конкретно 20 масс. % или менее треонина, в расчете на общую массу добавки.
Добавка содержит, как правило, 0-15 масс. % триптофана, предпочтительно от 0,5-10 масс. % триптофана, в частности 1-5 масс. % триптофана в расчете на общую массу добавки.
Общее содержание аминокислот с разветвленной цепью, предпочтительно, составляет 0-15 масс. %, более предпочтительно 0-10 масс. % добавки.
Общее содержание аминокислот с разветвленной цепью в композиции или добавке в соответствии с изобретением, предпочтительно, составляет 0-10 масс. % в расчете на общую массу аминокислот.
В предпочтительном варианте осуществления, композиция по существу не содержит аминокислот с разветвленной цепью.
В предпочтительном варианте осуществления, композиция по существу не содержит глутамин. Следует понимать, что глютамин помогает лейцину добраться до клеток (головного мозга), тем самым стимулируя потенциальное негативное влияние лейцина. Если присутствует, содержание глутамина, предпочтительно, составляет ниже 5 масс. %), более предпочтительно, менее 1 масс. % добавки.
Тирозин имеет горький вкус и трудно растворим. Таким образом, в конкретном варианте осуществления, в котором это является серьезной проблемой, предпочтительно, чтобы композиция по существу не содержала тирозин, в частности, в добавке для использования в пищевом продукте, в котором он должен быть растворен. Кроме того, если тирозин присутствует, то предпочтительно, замаскировать его вкус с подходящей вкусовой ароматической добавкой, таким как цитрусовой вкусовой добавкой, или включить треонин в относительно высоком количестве.
Фенилаланин конкурирует с триптофаном при прохождении через гематоэнцефалический барьер, и поэтому считается менее предпочтительным для использования в комбинации с триптофаном. Очевидно, что композиция должна быть свободна от фенилаланина, если композиция должна быть пригодной для введения пациенту-PKU.
Как указано выше, аминокислоты могут быть представлены в свободной форме или их солей, или как часть более крупной молекулы, такой как пептид.
Предпочтительно, по меньшей мере, часть аминокислот(ы) для использования в соответствии с настоящим изобретением обеспечивается в мономерной форме (свободной аминокислоты или ее соли). Предпочтительно, по меньшей мере, 25 масс. %, в частности по меньшей мере 50 масс. %, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс. % аминокислот(ы) для использования в соответствии с настоящим изобретением обеспечивается в композиции в качестве свободной аминокислоты или соли свободной аминокислоты. В частности, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, 25 масс. %, в частности, по меньшей мере 50 масс. %, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс. % аминокислот, выбранных из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана в композиции являлось свободной аминокислотой или ее солью.
Преимущественно, соотношение веса к весу [leu+ile+val] в мономерной форме к [his+lys+thr+trp+arg+asn+ser+tyr+phe+gly] в мономерной форме в композиции, в частности добавке, в соответствии с изобретением, составляет менее, чем 1, предпочтительно 0,8 или менее, более предпочтительно 0,7 или менее, более предпочтительно 0,6 или менее, в частности 0,5 или менее, в частности, 0,4 или менее, или 0,2 или меньше.
Соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] в композиции (т.е. указанное соотношение аминокислот в любой форме), в частности добавке, в соответствии с изобретением предпочтительно составляет менее, чем 1, более предпочтительно, составляет 0,8 или менее, более предпочтительно 0,7 или менее, еще более предпочтительно 0,6 или менее, в частности 0,5 или менее, или, в частности 0,3 или менее.
Соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr] в композиции, в частности добавке, в соответствии с изобретением предпочтительно, равно менее, чем 1,25, предпочтительно 1 или менее, предпочтительно 0,9 или менее, более предпочтительно 0,8 или менее, в частности 0,6 или менее, более конкретно от 0,3 или менее.
В конкретном варианте осуществления, отношение веса триптофана к весу аминокислот с разветвленной лейцина, изолейцина и валина в композиции по настоящему изобретению составляет по меньшей мере 0,22, предпочтительно от 0,23 до 20 и.наиболее предпочтительно от 0,28 до 4.
В принципе, композиция, в частности, добавка, может состоять, по существу, из аминокислот.
Композиция, в частности, добавка, в соответствии с изобретением, может состоять из, по существу, покрытых аминокислот. Примеры подходящих материалов для покрытия включают твердые липиды, эмульгаторы, углеводы и белки. Многие способы, известные в данной области техники, доступны для покрытия аминокислот.
Предпочтительно, композиция содержит один или более дополнительных пищевых ингредиентов, как правило, в общей концентрации до 80 масс. % композиции, предпочтительно в общей концентрации 70 масс. % или менее, или 50 масс. % или менее, более предпочтительно в общей концентрации 30 масс. % или менее, 20 масс. % или менее, или даже 10 масс. %о или менее. Пищевые ингредиенты, предпочтительно, выбирают из группы пищевых волокон, аминокислот, кроме гистидина, лизина, треонина, триптофана (при условии, что уровни ВСАА остаются достаточно низкими), минералы, усвояемые углеводов, витамины и ароматизаторы.
В случае присутствия, содержание белка в добавке, обычно составляет, по меньшей мере, 1 масс. %, в частности, по меньшей мере 5 масс. %, более предпочтительно, по меньшей мере, 15 масс. %. Содержание белка, как правило, составляет 40 масс. % или менее, в частности 30 масс. % или менее.
В случае присутствия, содержание усваиваемых углеводов в добавке, обычно составляет, по меньшей мере, 1 масс. %, в частности по меньшей мере 5 масс. %, предпочтительно, по меньшей мере 30 масс. %, в частности, по меньшей мере, 40 масс. %. Содержание углеводов обычно составляет 80 масс. % или менее, предпочтительно 70 масс. % или менее, в частности, примерно 60 масс. % или менее. Наличие, усваиваемых углеводов в сравнительно больших количествах, в частности, предпочтительно для маскировки вкуса свободных аминокислот или их солей.
В одном варианте осуществления, добавка упакована в стандартную лекарственную упаковку, в частности саше, предпочтительно содержащую от 2 до 50 грамм, предпочтительно от 3 до 20 граммов или более предпочтительно 4-15 граммов добавки. В альтернативном варианте осуществления, добавка находится в контейнере, из которого несколько дозировок может быть принято, например, с помощью ложки.
В одном варианте осуществления, добавка представляет собой упаковку в виде набора компонентов, включающую два или более отдельно упакованных ингредиентов для добавки, упаковки, содержащие композицию, Имеющую содержание другой аминокислот(ы), и объединенные содержимое пакета образуя добавку в соответствии с изобретением. Предполагается также, что набор компонентов включает упаковку, содержащую пищевой продукт, например напиток или десерт, к которому может быть добавлено содержимое одного или нескольких других пакетов (обеспечивающие аминокислоты).
Съедобное содержимое набора, предпочтительно, имеют состав аминокислот как описано здесь для добавки изобретения.
Добавка или набор компонентов могут быть, в частности добавлены к десерту, в частности, пудингу, йогурту, vla, мороженому, молочному коктейлю, напитку, такому как фруктовый сок или молоко, завтраку, например, каше, блюду из хлебных злаков. Добавка может быть добавлена пациентом незадолго до потребления, или кем-то кто заботится о пациенте.
В альтернативном варианте осуществления, композиция является пищевым продуктом в классическом смысле. Такие пищевые продукты включают десерты, завтраки, наполненные питательными веществами пищевые продукты и кондитерские изделия.
Предпочтительным пищевым продуктом является кондитерское изделие, выбранное из группы пищевых батончиков (например, батончики мюсли, шоколадные батончики), сладостей и печенья. Общая концентрация аминокислот, пригодных для использования в соответствии с настоящим изобретением, в пищевом продукте предпочтительно, находится в диапазоне 5-40 масс. %, в частности, 10-40 масс. % от общего веса продукта. Предпочтительно, общая концентрация аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана находится в диапазоне 20-40 масс. % от общего веса продукта. Соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] пищевого продукта, как правило, таково, что оно пригодно для уменьшения указанного соотношения в общем потреблении аминокислот субъектом, придерживающегося регулярного ежедневного рациона (в котором указанное соотношение составляет около 1,3). Таким образом, пищевая композиция обычно имеет соотношение веса к весу [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp] ниже 1, предпочтительно 0,8 или менее, более предпочтительно 0,7 или менее.
Белок в композиции согласно изобретению может быть выбран из любого пищевого белка. Предпочтительно, белок выбран из белка гороха, белка киноа (лебеды) и соевого белка. Эти белки были найдены, как имеющие относительно низкое соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thr+trp], и, следовательно, такой белок, как полагают, способствует благоприятному воздействию на пациента с PDD.
Соевый белок, является, в частности, полезным для композиции, предназначенной для лечения субъекта с аллергией на коровье молоко или глютен.
Кроме того, коллаген (составляющая желатина) преимущественно может присутствовать в некоторых вариантах осуществления, например, в виде порошка для пудинга или кондитерских изделий, таких как жевательный мармелад.
В частности, хорошие результаты были достигнуты с помощью композиции, которая по существу не содержит белка молочной сыворотки, казеинат и/или казеин.
Усваиваемый углевод в композиции согласно изобретению может быть выбран из любого пищевого усваиваемого углевода. Предпочтительно, углеводная фракция в композиции обеспечивает гликемический индекс (GI) менее, чем 80. Предполагается, что это оказывает положительное воздействие на аутистический признак, потенциально с помощью снижения высвобождения инсулина, который увеличивается при освобождении из-за потребления углеводов (пищи богатой углеводами) с высоким гликемическим индексом, временно активизирует mTOR через IGF-рецептор.
Как используется в настоящем описании, GI является мерой его способности повышать постпрандиальную концентрацию глюкозы, используя метод, который описан в WO 2010/137979. Специалист в данной области сможет разработать композицию с таким GI, основываясь на общеизвестных знаниях и информации, раскрытых в настоящем описании и приведенном предшествующем уровне технике.
Предпочтительные углеводы для обеспечения относительно низкого GI представляют собой мальтодекстрины, либо подвергнутые тепловой обработке, либо нет, для того чтобы уменьшить индекс глюкозы до значения менее, чем 80. Другие примеры углеводов, которые способствуют более низкому GI, чем глюкоза, представляют собой изомальтулозу, фруктозу, галактозу, лактозу и трегалозу.
Необязательно, быстро доступные углеводы включены с относительно низкой сладостью, предпочтительно менее, чем 80% от сладости сахарозы. Предпочтительным примером таких быстро доступных углеводов является глюкоза.
Композиция или добавка, в соответствии с изобретением, может содержать пищевые волокна. В случае присутствия, содержание волокна, как правило, находится в диапазоне от 1 до 10 масс. % композиции, в частности, от 2 до 5 масс. %.
Предпочтительными волокнами являются, в частности волокна, которые по существу не являются подверженными ферментации в желудочно-кишечном тракте человека, такие как GOS и целлюлозные волокна. Такое волокно, предпочтительно, представляет собой иммуномодулирующее волокно.
В конкретном варианте осуществления, композиция, в соответствии с изобретением, содержит менее, чем 5 масс. % подвергающегося ферментации пищевого волокна, в частности, менее, чем 2 масс. %) подвергающегося ферментации пищевого волокна, более конкретно менее, чем 1 масс. % подвергающегося ферментации пищевого волокна.
В конкретном варианте осуществления, композиция по настоящему изобретению, содержит триптофан и менее, чем 5 масс. % волокна зерновых, в частности, менее, чем 2 масс. % волокна зерновых, более конкретно менее, чем 1 масс. % волокна зерновых.
В конкретном варианте осуществления, композиция по настоящему изобретению, содержит пищевые волокна, в частности пищевые волокна зерновых, более конкретно пищевые волокна риса и соотношение триптофана к сумме лейцина, изолейцина и валина равно 0-0,21, в частности 0-0,15.
В конкретном варианте осуществления, композиция по настоящему изобретению, содержит пищевые волокна и более, чем 6 мг/г триптофана в пересчете на общую массу, в частности, более, чем 7 мг/г триптофана в пересчете на общую массу.
В одном варианте осуществления, композиция по настоящему изобретению, содержит один или более дополнительных компонентов, в частности один или более компонентов, выбранных из вкусовых добавок (кроме углеводов), ароматизаторов, минералов и витаминов. Подходящие компоненты и концентрации могут быть основаны на общих известных диетических рекомендациях или на основе информации, представленной в PCT/NL2012/050483, содержание которой в разделе "Другие компоненты" начиная со страницы 26, строка 26 до страницы 32, строки 25 включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Предпочтительную вкусовую ароматическую добавку выбирают из группы цитрусовых ароматических вкусовых добавок. Такая ароматическая вкусовая добавка была найдена как особенно подходящая для маскировки горького вкуса аминокислоты.
Композиция, в соответствии с изобретением, может быть изготовлена способом, который сам по себе известен. Ингредиенты для порошка могут быть смешаны в сухом виде в соответствии с методами, известными в данной области техники. В альтернативном способе, ингредиенты растворяют в воде и сушат распылением в соответствии со способами, известными в данной области техники.
Изобретение будет проиллюстрировано с помощью следующих примеров.
Пример 1
Основные особенности аутизма (новизна индуцированного стереотипного поведения и сниженного социального интерактивного поведения) были вызваны у мышей вызвав у них аллергию на белок молочной сыворотки по прошествии 5 еженедельных периодов сенсибилизации с сывороткой и холерного токсина (СТ) или только СТ (контроль), I.g. стимуляция с сывороткой (внутрижелудочно введенной сывороткой) 6 дней после 5-ой сенсибилизации, и оценки социального поведения через 7 дней после 5-го сенсибилизации.
На этой модели аллергии на коровье молоко у мышей (СМА), были сопоставлены две диеты для их воздействия на социальное интерактивное поведение и новизну индуцированного стереотипного поведения. В контрольной AIN-93 G основной диете, белковая фракция была заменена свободными аминокислотами (или их солью) в количествах, присутствующих в соевом белке (на фигурах изображены как «соевая а.а»). В активной диете, это соотношение аминокислот было изменено: аминокислоты с разветвленной цепью (курсивом в следующей таблице) лейцин, изолейцин и валин, были снижены, а гистидин, лизин и треонин были увеличены (подчеркнуто в следующей таблице). Белковое вещество состояло из свободных аминокислот (или их соли). Соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thre+trp] в контрольной диете была, как в обычном ежедневном среднем рационе (а именно, 1,3-1,4). Соотношение [leu+ile+val]: [his+lys+thre+trp] в активной диете было примерно в два раза ниже (т.е. отношение 0,6).
Эффекты лечения в соответствии с изобретением сравнивали с эффектом внутрибрюшинного введения рапамицина (рапы) в суточной дозе 0,5 или 2 мг/кг массы тела на следующих аспектах: стереотипное поведение (чрезмерная подготовка к определенной деятельности) и социальное взаимодействие. Результаты показаны на фигурах 1 и 2, соответственно.
Пример 2: предпочтительный вариант
В столовой ложке объемом 15 мл, которая будет содержать 10 г порошка, сумма аминокислот для использования в соответствии с настоящим изобретением составляет 4 г, предпочтительно, присутствуют по меньшей мере, две аминокислоты, выбранные из группы: гистидин, треонин и лизин. Более предпочтительно, присутствуют гистидин и треонин. Порошок содержит 6 г усвояемых углеводов.
Предпочтительно, весовое соотношение гистидин: треонин равно 1:1,2-3.
Если присутствуют гистидин, треонин и лизин, то массовое соотношение гистидин: треонин: лизин, предпочтительно, составляет 1-1,8:2-3,5:1.
Пример 3: предпочтительный вариант
Порошок, предпочтительно в саше 10-20 г, где сумма аминокислот для использования в соответствии с настоящим изобретением составляет 8 г, причем присутствуют, предпочтительно, по меньшей мере, две аминокислоты, выбранные из группы: гистидин, треонин, лизин и триптофан.
Более предпочтительно, присутствуют гистидин и треонин.
Предпочтительно, порошок содержит 6 г усвояемых углеводов.
Предпочтительно, массовое соотношение гистидин: треонин равно 1:4,5.
Если присутствуют гистидин, треонин и лизин массовое соотношение гистидин: треонин: лизин, предпочтительно, равно 1:6:1.
Пример 4: порошки, используемые для обогащения пищевого продукта
Ингредиенты, которые используют для изготовления 10 г порошка:
3-5 г суммы аминокислот, предпочтительно аминокислот, как в примере 2 или 3 и в той же пропорции, как указано в примере 2 или 3.
3-7 г усваиваемых углеводов
0-4 г другие пищевые компоненты (белки, минералы, витамины)
Предпочтительно белок представляет собой белок гороха или белок киноа.
Порошок может быть добавлен к пищевому продукту, такому как десерт, в частности пудинг, йогурт, via, мороженое, молочный коктейль, напитку, такому как фруктовый сок или молоко, завтраку, например каша, блюда из хлебных злаков, супу или соусу, например, непосредственно перед использованием.
Пример 5: пищевой батончик
Батончик 20 г, включающей 8 г суммы треонина + гистидина + лизина, предпочтительно в соотношении, описанном в примере 2 или 3.
Аминокислоты, покрывают способами, известными в данной области (например, WO 2008/130236) и смешивают с обычными ингредиентами для пищевого батончика, такими как ингредиенты для батончика мюсли, и формируют в форме батончика.
Пример 6: печенья
Содержат 5-40 масс. % суммы треонина + гистидина + лизина, предпочтительно в соотношении, описанном в примере 2 или 3.
Аминокислоты покрывают способами, известными в данной области (например, WO 2008 /130236) и смешивают с обычными ингредиентами для печенья, такими как масло, соль, сахар, предпочтительно соевый цветок, ароматизатор ванили, цитрусовый вкусовой ароматизатор и вода, в эффективных количествах для приготовления теста для печенья. Тесто печенья формуют и выпекают до образования печенья.
Пример 7: конфета ("жевательный мармелад)
Содержит 5-40 масс. % суммы треонина + гистидина + лизина, предпочтительно в соотношении, описанном в примере 2 или 3.
Аминокислоты покрывают способами, известными в данной области (например, WO 2008/130236) и смешивают с обычными ингредиентов для конфет, такими как сироп глюкозы, сахар, обработанный кислотой крахмал (соевый по происхождению), желатин, вода, пищевые кислоты, вкусовые ароматические добавки, растительные жиры, красители, и формируется в форме конфеток.
Пример 8: порошок для приготовления готового к употреблению пудинга
Как описано в примере 2 или 3, с тем исключением, что присутствует, по меньшей мере, 15 масс. % желатина и общая концентрация белка+желатина составляет 15-40 масс. %.
Пример 9: наполненная питательными веществами жидкость для детей
Жидкость содержит на 100 мл:
Сумма Thr, Lys и His 4,0 г. предпочтительно в соотношении, как определено в примере 2 или 3.
Белок, полученный из гороха, киноа или сои: 0,4 г
Легкоусвояемые углеводы: 10,4 г
Жиры: 3,0 г
Пищевые волокна 0,8 г
Минералы: Na 60 мг. K 110, Cl 95, Ca 60, P 50 мг, Mg 11, Fe 1,0 мг, Zn 1,0, Cu 90 мкг, Mn 0,15 мг, F 0,07 мг, Mo 4 мкг, Se 3 мкг, Cr 3,5 мкг, I 10 мкг
Витамины, А 41 мкг RE, вит D 1 мкг, вит Е 1,3 мг ТЕ, вит K 4 мкг, В1 0,15 мг, В2 0,16 мг, В3 1,1 мг NE, пантотеновая кислота 0,33 мг, В6 0,12 мг, В11 15 мкг, В12 0,17 мкг, биотин 4 мкг, вит С 10 мг,
Прочее: холин 20 мг
Пример 10: наполненная питательными веществами жидкость для взрослого
Жидкость содержит на 200 мл:
Сумма Thr, Lys и His 8 до 9,0 г. предпочтительно в соотношении [leu+ile+val] на [his+lys+thr+trp] менее, чем 1, более предпочтительно от примерно 0,6.
Белок, полученный из гороха, киноа или сои: 0,4 г
Легкоусвояемые углеводы: 10,4 г
Жиры: 3,0 г
Пищевые волокна 0,8 г
Минералы: Na 60 мг. K 110, Cl 95, Са 60, Р 50 мг, Mg 11, Fe 1,0 мг, Zn 1,0, Cu 90 мкг, Mn 0,15 мг, F 0,07 мг, Mo 4 мкг, Se 3 мкг, Cr 3,5 мкг, I 10 мкг
Витамины, А 41 мкг RE, вит D1 мкг, вит Е 1,3 мг ТЕ, вит K 4 мкг, В1 0,15 мг, В2 0,16 мг, В3 1,1 мг NE, пантотеновая кислота 0,33 мг, В6 0,12 мг, В11 15 мкг, В12 0,17 мкг, биотин 4 мкг, вит С 10 мг,
Прочее: холин 20 мг.
Claims (69)
1. Применение композиции, частью которой является гистидин, для лечения первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития, или симптома первазивного расстройства развития, причем эта композиция имеет отношение веса к весу [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] менее чем 1,0.
2. Применение по п.1, при котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы фенилаланина и глицина.
3. Применение по п.1, при котором композиция имеет отношение веса к весу [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] 0-0.80.
4. Применение по любому из пп. 1-3, при котором гистидин как часть композиции применяют для лечения расстройства аутистического спектра, и предпочтительно расстройство аутистического спектра выбрано из группы классического аутизма, синдрома Аспергера, дезинтегративного расстройства детского возраста и PDD-NOS.
5. Применение по любому из пп. 1-3, при котором гистидин как часть композиции применяют для лечения нейрогенетического синдрома, выбранного из группы синдрома фрагильной Х-хромосомы, туберозного склероза, нейрофиброматоза типа 1, расстройства, связанного с мутациями фосфатазы и гомолога тензина (PTEN), синдрома Ретта и синдрома Смита-Лемли-Опитца.
6. Применение по любому из пп. 1-3, при котором гистидин как часть композиции применяют для лечения аномального стереотипного поведения, в частности лечат ограниченные повторяющиеся модели поведения, стереотипные или повторяющиеся моторные движения или стереотипное или повторяющееся использование объектов, чрезмерную приверженность к распорядку, ритуализованные формы поведения или чрезмерное сопротивление к изменениям.
7. Применение по любому из пп. 1-3, при котором гистидин как часть композиции предназначен для улучшения ненормально низкого социального сближения, в частности для улучшения ненормального социального сближения, полного отсутствия инициирования социального взаимодействия или трудностей с приобретением.
8. Применение по любому из пп. 1-3, при котором, гистидин присутствует в качестве основной аминокислоты в указанной композиции.
9. Применение по любому из пп. 1-3, при котором композиция предназначена для введения субъекту, чья общая суточная доза белкового вещества, включающая белковое вещество, представленное указанной композицией, характеризуется отношением веса к весу [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] менее чем 1,0.
10. Применение по любому из пп. 1-3, при котором композиция предназначена для введения в эффективном количестве, чтобы обеспечить суточную дозу суммы аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана из указанной композиции в диапазоне от 1 до 20 г/день для взрослого, соответственно 3-6 г/день для ребенка.
11. Применение по любому из пп. 1-3, при котором композиция содержит гистидин и треонин в соотношении веса к весу гистидин : треонин 1:1,2.
12. Применение по любому из пп 1-3, при котором композиция содержит треонин и лизин в соотношении веса к весу треонин : лизин по меньшей мере 2:1.
13. Применение по любому из пп. 1-3, при котором по меньшей мере 25 масс. %, выбранных из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана, содержится в композиции в качестве свободной аминокислоты или соли свободной аминокислоты.
14. Применение по любому из пп. 1-3, при котором композиция предназначена для потребления субъектом, диета которого содержит белок.
15. Применение по любому из пп. 1-3, при котором композиция предназначена для потребления человеком.
16. Применение пищевой добавки для производства пищевой композиции, содержащей гистидин, при котором эта пищевая добавка имеет отношение вес/вес [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] менее чем 1,0, и которую добавляют к пищевому продукту перед употреблением, причем указанная пищевая композиция предназначена для профилактики первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития, или симптома первазивного расстройства развития.
17. Применение пищевой добавки по п. 16, которая содержит:
1 - 30 масс. % гистидина в расчете на общую массу добавки;
1 - 20 масс. % лизина в расчете на общую массу добавки;
5 - 30 масс. % треонина в расчете на общую массу добавки;
1 - 5 масс. % триптофана в расчете на общую массу добавки;
сумма [гистидин + лизин + треонин + триптофан] образует по меньшей мере 20 масс. % добавки;
отношение веса к весу [leu + ile + val] : [his+ lys + thr+ trp] в добавке составляет 0-0,9;
причем добавка может дополнительно содержать один или более других пищевых ингредиентов, которые вместе образуют до 80 масс. % композиции, при этом пищевые ингредиенты выбирают из группы пищевых волокон, аминокислот кроме гистидина, лизина, треонина, триптофана, минералов, усвояемых углеводов, витаминов и вкусовых ароматических добавок.
18. Применение по любому из пп.1-3, при котором композиция представляет собой пищевой продукт, выбранный из группы кондитерских изделий; наполненных питательными веществами продуктов питания; десертов, в частности пудинга, йогурта, мороженого или молочного коктейля; напитков, в частности фруктового сока или молока; завтраков, таких как каши, блюда из хлебных злаков; и соусов; в котором общая концентрация аминокислот, выбранных из группы треонина, гистидина, лизина и триптофана, находится в диапазоне 1-40 масс. % от общей массы продукта.
19. Композиция, содержащая гистидин и по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из лизина, треонина и триптофана, где отношение [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] составляет 1,0 или менее для лечения первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития, или симптома первазивного расстройства развития.
20. Композиция по п. 19, которая содержит
1 - 30 масс. % гистидина в расчете на общую массу добавки;
1 - 20 масс. % лизина в расчете на общую массу добавки;
5 - 30 масс. % треонин в расчете на общую массу добавки;
1 - 5 масс. % триптофана, в расчете на общую массу добавки;
сумма [гистидин + лизин + треонин + триптофан] образует по меньшей мере 20 масс. % добавки.
21. Композиция по п. 19 или 20, которая содержит один или более других пищевых ингредиентов, чем гистидин, лизин, треонин и триптофан, причем другие пищевые ингредиенты вместе образуют до 80 масс. % композиции, при этом пищевые ингредиенты выбраны из группы пищевых волокон, аминокислот, отличных от гистидина, лизина, треонина и триптофана, минералов, усвояемых углеводов, витаминов и вкусовых ароматических добавок.
22. Композиция по п. 19, содержащая 15-40 масс. % белка.
23. Композиция по п. 19, содержащая 20-80 масс. % усваиваемых углеводов.
24. Композиция по п. 19, содержащая гистидин и треонин в соотношении веса к весу гистидин : треонин 1:1,2 или менее.
25. Композиция по п. 19, содержащая треонин и лизин в соотношении веса к весу треонин : лизин по меньшей мере 2:1.
26. Композиция по п. 19, в которой по меньшей мере 25 масс. % аминокислот, выбранных из группы гистидина, лизина, треонина и триптофана, содержится в композиции в качестве свободной аминокислоты или соли свободной аминокислоты.
27. Композиция по п. 19, содержащая на единицу дозы:
- 1-4 г гистидина,
- 2-7,5 г треонина,
- 0,8-3,5 г лизина,
- 0,8 г триптофана,
в общем количестве 1-20 г.
28. Композиция по п. 19, в которой весовое соотношение гистидин : треонин равно 1:4 до 1:10.
29. Композиция по п. 19, которая содержит менее чем 5 масс. % поддающихся ферментации пищевых волокон.
30. Композиция по п. 21, которая содержит триптофан и менее чем 5 масс.% волокон зерновых.
31. Композиция по п. 19, которая содержит диетическое волокно, и отношение триптофана к сумме лейцина, изолейцина и валина равно 0-0,21.
32. Композиция по п. 19, которая содержит диетическое волокно и более чем 6 мг/г триптофана в расчете на общую массу.
33. Композиция по п. 19 для медицинского применения при лечении первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития или симптома первазивного расстройства развития.
34. Композиция по п. 33 для применения в суточной дозе от суммы гистидина, лизина, треонина и триптофана в диапазоне 1-20 г, в частности в диапазоне 2-10 г.
35. Применение композиции по п. 19 в пищевом продукте, выбранном из группы десертов, в частности пудинга, йогурта, мороженого, молочного коктейля; напитков, в частности фруктового сока или молока; завтраков, таких как каши, блюда из хлебных злаков; супов и соусов.
36. Набор компонентов для приготовления пищевого продукта или биологически активной добавки, включающий первую упаковку, содержащую, гистидин, и вторую упаковку, содержащую по меньшей мере одну аминокислоту из группы лизин, треонин и триптофан, где содержание упаковок набора компонентов, взятых вместе, имеет отношение [leu+ile+val] : [his+lys+thr+trp] равное 1,0 или менее.
37. Набор компонентов по п. 36, который содержит
1 - 30 масс. % гистидина в расчете на общую массу пригодного в пищу содержимого набора компонентов;
1 - 20 масс. % лизина в расчете на общую массу пригодного в пищу содержимого набора компонентов;
5 - 30 масс. % треонина в расчете на общую массу пригодного в пищу содержимого набора компонентов;
1 - 5 масс. % триптофана в расчете на общую массу пригодного в пищу содержимого набора компонентов;
сумма [гистидин + лизин + треонин + триптофан] образует по меньшей мере 20 масс. % добавки комплекта компонентов.
38. Набор компонентов по п. 36, содержащий гистидин и треонин в соотношении веса к весу гистидин : треонин равное 1:1,2 или менее.
39. Набор компонентов по п. 36, включающий треонин и лизин в соотношении веса к весу треонин : лизин по меньшей мере 2:1.
40. Набор компонентов по п. 36, в котором по меньшей мере 25 масс. % аминокислот, выбранных из группы гистидин, лизин, треонин и триптофан, содержится в композиции в виде свободной аминокислоты или соли свободной аминокислоты.
41. Набор компонентов по п. 36, который содержит менее чем 5 масс. % поддающихся ферментации пищевых волокон.
42. Набор компонентов по п. 36, который содержит триптофан и менее, чем 5 масс.% волокон зерновых.
43. Набор компонентов по п. 36, который содержит, и отношение триптофана к сумме лейцина, изолейцина и валина равно 0-0,21.
44. Набор компонентов по п. 36, который содержит диетическое волокно и более чем 6 мг/г триптофана в расчете на общую массу.
45. Набор компонентов по п. 36 для применения в лечении первазивного расстройства развития, нейрогенетического синдрома, связанного с первазивным расстройством развития, или симптома первазивного расстройства развития.
46. Набор компонентов по п. 45 для применения в суточной дозе от суммы гистидина, лизина, треонина и триптофана в диапазоне 1-20 г.
47. Применение содержимого набора компонентов по любому из пп. 36-40 в пищевом продукте, выбранном из группы десертов, в частности пудинга, йогурта, мороженого или молочного коктейля; напитков, в частности фруктового сока или молока; завтраков, таких как каша, блюда из хлебных злаков; супов и соусов.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NLPCT/NL2013/050505 | 2013-07-05 | ||
PCT/NL2013/050505 WO2015002527A1 (en) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | Amino acid composition for use in the treatment of a pdd |
PCT/NL2014/050447 WO2015002537A1 (en) | 2013-07-05 | 2014-07-04 | Amino acid composition for use in the treatment of a pdd |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016103694A RU2016103694A (ru) | 2017-08-10 |
RU2681845C2 true RU2681845C2 (ru) | 2019-03-13 |
Family
ID=51179124
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016103694A RU2681845C2 (ru) | 2013-07-05 | 2014-07-04 | Композиция с аминокислотой для применения в лечении pdd |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20160184271A1 (ru) |
EP (1) | EP3016647A1 (ru) |
CN (1) | CN105579038A (ru) |
RU (1) | RU2681845C2 (ru) |
WO (2) | WO2015002527A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017069611A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Nutritional product for decreasing phenylalanine levels in pku patients |
RU2633480C1 (ru) * | 2016-09-15 | 2017-10-12 | Александр Борисович Полетаев | Средство для стимуляции когнитивных функций при аутизме у детей |
PL235153B1 (pl) * | 2017-06-02 | 2020-06-01 | Gbj Pharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Farmaceutyczna kompozycja żywieniowa dla pacjentów z odleżynami |
US11679089B2 (en) * | 2018-06-20 | 2023-06-20 | Axcella Health Inc. | Methods of manufacturing amino acid compositions |
WO2020180390A1 (en) * | 2019-03-04 | 2020-09-10 | TAE Life Sciences | Borylated amino acid compositions for use in boron neutron capture therapy and methods thereof |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002043507A2 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | The Health Research Institute | Nutrient supplements and methods for treating autism and for preventing the onset of autism |
US20100015259A1 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Palmisano Jerry J | Composition and method for improving human concentration, memory and other cognitive brain |
RU2433752C2 (ru) * | 2006-09-08 | 2011-11-20 | ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД. | Безвкусная питательная добавка, содержащая свободные аминокислоты |
RU2441652C2 (ru) * | 2006-12-14 | 2012-02-10 | ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД | Лечение общих расстройств развития |
RU2010137117A (ru) * | 2008-02-07 | 2012-03-20 | Нестек С.А. (Ch) | Композиции и способы влияния на восстановление после напряженной физической активности |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6294520B1 (en) * | 1989-03-27 | 2001-09-25 | Albert T. Naito | Material for passage through the blood-brain barrier |
MX2007001372A (es) * | 2007-02-02 | 2009-02-27 | Aldo Javier Vigueras Morado | Composicion a base de aminoacidos sin vitaminas ni minerales para complementar una dieta para personas con diferentes enfermedades metabolicas. |
WO2008130220A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | N.V. Nutricia | Process for dispersing amino acids |
WO2009063459A2 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Synthetic peptide copolymers for treatment of neurodevelopmental disorders |
WO2010137944A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | N.V. Nutricia | Treatment of hypercalcaemia |
-
2013
- 2013-07-05 WO PCT/NL2013/050505 patent/WO2015002527A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-07-04 US US14/902,951 patent/US20160184271A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-04 CN CN201480049006.6A patent/CN105579038A/zh active Pending
- 2014-07-04 EP EP14739267.4A patent/EP3016647A1/en active Pending
- 2014-07-04 WO PCT/NL2014/050447 patent/WO2015002537A1/en active Application Filing
- 2014-07-04 RU RU2016103694A patent/RU2681845C2/ru active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002043507A2 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | The Health Research Institute | Nutrient supplements and methods for treating autism and for preventing the onset of autism |
RU2433752C2 (ru) * | 2006-09-08 | 2011-11-20 | ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД. | Безвкусная питательная добавка, содержащая свободные аминокислоты |
RU2441652C2 (ru) * | 2006-12-14 | 2012-02-10 | ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД | Лечение общих расстройств развития |
RU2010137117A (ru) * | 2008-02-07 | 2012-03-20 | Нестек С.А. (Ch) | Композиции и способы влияния на восстановление после напряженной физической активности |
US20100015259A1 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Palmisano Jerry J | Composition and method for improving human concentration, memory and other cognitive brain |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015002537A1 (en) | 2015-01-08 |
US20160184271A1 (en) | 2016-06-30 |
WO2015002527A1 (en) | 2015-01-08 |
CN105579038A (zh) | 2016-05-11 |
RU2016103694A (ru) | 2017-08-10 |
EP3016647A1 (en) | 2016-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5798648B2 (ja) | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 | |
CA2764571C (en) | Glycomacropeptide medical foods for nutritional management of phenylketonuria and other metabolic disorders | |
JP5775657B2 (ja) | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 | |
RU2681845C2 (ru) | Композиция с аминокислотой для применения в лечении pdd | |
RU2741637C2 (ru) | Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома | |
US20210360958A1 (en) | Sleep-improving compositions | |
JP6436312B2 (ja) | トリプトファンに富んだタンパク質加水分解物の使用 | |
US8921310B2 (en) | Method for accelerating mammalian body fat metabolism | |
JP2002020312A (ja) | 体脂肪減少促進用食品組成物及び体脂肪減少促進剤 | |
US11110120B2 (en) | Compositions comprising cinnamaldehyde and zinc and methods of using such compositions | |
JP7433220B2 (ja) | 月経随伴症状の処置のための組成物 | |
JPH02128670A (ja) | アミノ酸類含有食品組成物 | |
JP2015529470A (ja) | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸(METHYLBUTRYICACID)含有組成物およびその使用 | |
JP2021101634A (ja) | Tie2活性化用組成物 | |
JP2016102064A (ja) | 脂質代謝促進剤 | |
BE1030177B1 (nl) | Gebruik van collageen hydrolysaat bij de preventie en/of behandeling van selectieve honger | |
CA2985564C (en) | Compositions comprising cinnamaldehyde and zinc and methods of using such compositions | |
JP2022521334A (ja) | 前方向(proactive)抑制制御および衝動性の制御のためのリゾチーム加水分解物 | |
JP2018016561A (ja) | 歩行中のつまずき改善剤 |