RU2678441C1 - Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678441C1 RU2678441C1 RU2018123944A RU2018123944A RU2678441C1 RU 2678441 C1 RU2678441 C1 RU 2678441C1 RU 2018123944 A RU2018123944 A RU 2018123944A RU 2018123944 A RU2018123944 A RU 2018123944A RU 2678441 C1 RU2678441 C1 RU 2678441C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hypertension
- risk
- igf
- fgfr2
- development
- Prior art date
Links
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 title abstract description 12
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 102220173813 rs6214 Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 17
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 10
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 8
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 6
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 6
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000011897 real-time detection Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 2
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 2
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 2
- 101710118230 Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical class O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical group CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical group N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001558 permutation test Methods 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к прогнозированию риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья. Для этого проводят выделение ДНК из периферической венозной крови. Анализ полиморфизмов генов, отличающийся тем, что анализируют полиморфизмы генов факторов роста rs6214 IGF-1 и rs2981582 FGFR2. Устанавливают наличие у респондента средовых факторов риска развития гипертонической болезни, а именно определяют статус курения. Прогнозируют высокий риск развития гипертонической болезни при выявлении сочетания генотипа GG rs6214 IGF-1, генотипа ТТ rs2981582 FGFR2 и положительного статуса курения. Изобретение обеспечивает получение критериев оценки риска развития гипертонической болезни у указанной категории пациентов с учетом сочетания генетических и средовых факторов. 3 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития гипертонической болезни (далее ГБ).
Гипертоническая болезнь (ГБ) является самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием, частота которого в общей популяции людей старше 65 лет превышает 50%, а смертность в результате осложнений ГБ составляет 9,4 млн. случаев в год [Перcпективы лечения артериальной гипертонии [Текcт] / Ж.Д. Кобалова, Ю.В. Котовcкая, C.В. Виллевальде [и др.] // Артериальная гипертензия. – 2013. – Т. 19, № 4. – C. 280-289]. Системное повышение уровня артериального давления является результатом сложных взаимодействий между генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни [Рекомендации по диагноcтике и лечению артериальной гипертензии [Текcт] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологичеcкий веcтник. – 2015. – № 1. – C. 3-30].
Значимый вклад в развитие гипертонической болезни вносят генетические факторы (от 30 до 80%, в зависимости от популяции) [Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека [Текст]/ В.П. Пузырев // Медицинская генетика. – 2008. – Т. 7. – № 9. – С. 3-9]. Высокая смертность, широкая распространенность заболевания, а также значительный риск развития таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения диктуют необходимость выделения критериев индивидуального прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании изучения полиморфных вариантов генов-кандидатов и средовых факторов риска с целью выявления индивидуумов, предрасположенных к данному заболеванию.
В патогенез гипертонической болезни вовлечены многочисленные механизмы, в настоящее время интерес отечественных и зарубежных исследователей направлен на изучение роли неспецифического воспаления в развитии данного заболевания [Role of inflammatory gene polymorphisms in left ventricular dysfunction (LVD) susceptibility in coronary artery disease (CAD) patients [Tехt] / A. Mishra, A. Srivastava, T. Mittal [еt аl.] // Cytokine. – 2013. – №61 (3). – Р. 856-861].
Установлено, что важнейшую роль в процессах воспаления играют цитокины [Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензией [Текст] / Я.Р. Тимашева, Т.Р. Насибуллин, И.А. Туктарова [и др.] // Артериальная гипертензия. –2012. – №5. – С. 431-437]. Это обширная группа пептидов, отвечающих за регуляцию воспаления, ангиогенеза, неспецифических защитных реакций организма, а также участвующих в процессах роста и дифференцировки клеток и регенерации тканей [Pro-inflammatory cytokine gene polymorphisms and threat for coronary heart disease in a North Indian Agrawal population [Tехt] / P.R. Garg, K.N. Saraswathy, A.K. Kalla [еt аl.] // Gene. – 2013. – №514 (1). – Р. 69-74]. Особый интерес с точки зрения вовлеченности в патогенез ГБ среди цитокинов представляют факторы роста, а именно, инсулиноподобный фактор роста первого типа и рецептор фактора роста фибробластов второго типа.
Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) – полипептид с молекулярной массой 7,6 кДа, сходный по структуре и выполняемым функциям с инсулином. Активный белок состоит из 70 аминокислот, образуется из неактивного предшественника при связывании со специфическим рецептором. Ген, кодирующий IGF1, расположен на длинном плече 12 хромосомы (12q23.2) и включает семь экзонов [Insulinlike Growth Factor-1 and Its Binding Protein-3 Polymorphisms Predict Circulating IGF-1 Level and Appendicular Skeletal Muscle Mass in Chinese Elderly [Tехt] / C.W. Yang, T.C. Li, C.I. Li [еt аl.] // J Am Med Dir Assoc. – 2015. – Vol. 1, №16 (5). – Р. 365-370]. В 3'-нетранслируемой области гена находится полиморфизм rs6214 IGF-1, представляющий собой замену гуанина на аденин в позиции 2750. Установлено, что при носительстве аллеля А по локусу rs6214 IGF-1 снижается экспрессия соответствующего белка [Associations of IGF-1 gene variants and milk protein intake with IGF-I concentrations in infants at age 6 months – results from a randomized clinical trial (European Childhood Obesity Trial Study Group) [Tехt] / P. Rzehak, V. Grote, E. Lattka [еt аl.] // Growth Horm IGF Res. – 2013. – №23 (5). – Р. 149-158]. Согласно данным литературы, данный SNР ассоциирован с развитием сердечно-сосудистых заболеваний [Polymorphisms of IGFI contribute to the development of ischemic stroke [Tехt] / H.J. Kim, S.K. Kim, H.J. Park [еt аl.] // Exp Ther Med. – 2012. – №3(1). – Р. 93-98].
Рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) – представитель семейства рецепторов фактора роста фибробластов, отличающегося высокой консервативностью аминокислотной последовательности. Ген, кодирующий FGFR2, расположен на длинном плече хромосомы 10, в локусе 10q26.13 и включает 26 экзонов. Интронный полиморфизм rs2981582 FGFR2 представляет собой замену цитозина на тимин в позиции 906, что приводит к увеличению транскрипционной активности гена и экспрессии FGFR2 [Allele-specific up-regulation of FGFR2 increases susceptibility to breast cancer [Tехt] / K.B. Meyer, A.T. Maia, M. O'Reilly [еt аl.] // PLoS Biol. – 2008. – № 5. – Р. 108-112]. Данный полиморфизм ассоциирован с развитием осложнений гипертонической болезни [Effects of FGF receptor peptide agonists on animal behavior under normal and pathological conditions [Tехt] / O. Rudenko, V. Tkach, V. Berezin [еt аl.] // Original Research Article Neuroscience Research. – 2010. – Vol. 68, №1. – P. 35-43].
В исследованиях последних лет показано, что у курильщиков регистрируются более высокие уровни цитокинов по сравнению с некурящими индивидуумами, при этом курение оказывает важное модифицирующее влияние на характер взаимодействий полиморфизмов генов-кандидатов факторов роста при формировании гипертонической болезни [Smoking Functions as a Negative Regulator of IGF1 and Impairs Adipokine Network in Patients with Hypertension [Tехt] / M.C. Erlandsson, M.R. Doria, S.S. Tоyrа [еt аl.] // Mediators of Inflammation. – 2016. – № 3 (8). – Р. 282-290].
Отечественные исследования, посвященные исследованию вовлеченности генов факторов роста в формирование предрасположенности к ГБ и ее осложнений единичны и фрагментарны, а данные о роли генетических вариантов rs6214 IGF-1, rs2981582 FGFR2 и статуса курения в развитии гипертонической болезни отсутствуют.
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основе данных о сочетаниях генетических полиморфизмов генов rs6214 IGF-1, rs2981582 FGFR2 и статуса курения.
Из области техники известен «Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертензии» по патенту РФ №2505814 от 14.08.2012. Способ включает учет возраста, группы крови систем резус и MN, наличия или отсутствия курения, ожирения, гиперхолестеринемии, злоупотребление солью, массы тела по индексу Кетле, отношения окружности талии к окружности бедер, лабораторные показатели, социальные факторы и вычисление прогностических коэффицинтов в баллах, по которым судят о риске развития заболевания. Недостаток указанного способа заключается в том, что не рассматриваются сочетания генетических полиморфизмов генов факторов роста с риском развития гипертонической болезни и применим только для коренных жителей Республики Алтай (тубаларов).
За прототип выбран патент № 2624480 (Опубликовано: 04.07.2017) на изобретение «Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ». Данный способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, анализ полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ и прогнозирование высокого риска развития эссенциальной гипертензии при выявлении сочетания генотипа АА rs1320632 MMР-8 и аллеля С rs11225395 MMР-8.
Недостатком прототипа является ограниченность его применения, т.к. используется только анализ полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ и не учитывается статус курения.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основе комбинаций генов факторов роста и статуса курения.
Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья с учетом генетических и средовых факторов сочетаниях, а именно, сочетания генетических вариантов локусов rs6214 IGF-1, rs2981582 FGFR2 и статуса курения.
Предложенный способ, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови индивидуумов русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, анализ полиморфизмов генов, содержит новые и неизвестные из уровня техники признаки:
- анализируют полиморфизмы генов факторов роста rs6214 IGF-1, rs2981582 FGFR2;
- установливают наличие у респондента средовых факторов риска развития гипертонической болезни, а именно - определение статуса курения;
- прогнозируют высокий риск развития гипертонической болезни при выявлении сочетания генотипа GG rs6214 IGF-1, генотипа ТТ rs2981582 FGFR2 и положительного статуса курения.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза риска развития гипертонической болезни по наличию сочетания генетических вариантов полиморфных маркеров факторов роста rs6214 IGF-1, rs2981582 FGFR2 и статуса курения.
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.
Анализ полиморфизма гена rs6214 IGF-1 проводят методом ПЦР синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH=8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при 95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин. при t=54°С; денатурация – 15 сек при t=95°С. При проведении ПЦР в амплификаторе (CFX96) с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs6214 IGF-1 зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM – аллелю A (фиг.1).
Для исследования полиморфизма rs2981582 FGFR2 используют наборы 2,5х реакционной смеси для проведения ПЦР-РВ в объеме 25 мкл на 1 образец, включающие 2,5х реакционную смесь (2,5х ПЦР буфер: (KСl, ТрисHСl (рH 8,8), 6,25 мМ MgСl2), SynTаq ДНК-полимеразу, дезоксинуклеозидтрифосфаты, глицерол, Twееn 20) в объеме 10мкл, 25мМ MgСl2 в объеме 1,5 мкл, ddH2О (деионизированная вода), по 10 пкмоль каждого праймера и по 5 пкмоль каждого зонда. При проведении ПЦР в амплификаторе с флюоресцентной детекцией (на амплификаторе CFX96) генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs2981582 FGFR2 зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю A, зонд с красителем FAM – аллелю G (фиг.2).
Выделенную ДНК подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров [Еlеvаtеd dесrеаsеd myеlореrохidаsе соnсеntrаtiоns аssосiаtе signifiсаntly with thе risk fоr аthеrоsсlеrоsis disеаsе аnd аbdоminаl аоrtiс аnеurysm [Tехt] / Р. Рrаdhаn-Раlikhе, Р. Vikаtmаа, T. Lаjunеn [еt аl.] // Sсаnd. J. Immunоl. – 2010. – Vоl. 72, № 2. – Р. 150-157.].
Изобретение характеризуется фигурами.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма IGF-1 (rs6214): - AA, - GG, - AG, ■ - отрицательный контроль.
Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма FGFR-2 (rs2981582): - СС, - ТТ, - СТ, ■ - отрицательный контроль.
Фиг. 3. Диаграмма взаимодействий локусов IGF-1 (rs6214), FGFR-2 (rs2981582) и курения (SMOK) в трехфакторной модели при формировании ГБ, полученная методом GMDR с коррекцией на коварианты, где столбики слева соответствуют группе больных, столбики справа соответствуют контрольной группе.
Генотипирование полиморфизмов rs6214 IGF-1 и rs2981582 FGFR-2 осуществляют методом детекции TagMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени.
Анализ ассоциаций сочетаний генетических вариантов и статуса курения с гипертонической болезнью проводят с помощью методов MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) и его модификации GMDR (Generalized Multifactor Dimensionality Reduction) с использованием соответствующего программного обеспечения (MDR версии 3.0.2, http://www.epistasis.org/ mdr.html, и GMDR версии 0.9, http://www.ssg.uab.edu/gmdr/) (фиг. 3). В основе использованных методов лежит общий принцип выявления переменной, содержащей информацию о нескольких локусах, и формирование кластеров, содержащих комбинации генотипов высокого и низкого риска развития изучаемой патологии.
Возможность использования предложенного способа для оценки риска возникновения и развития гипертонической болезни подтверждает анализ результатов наблюдений 939 пациентов с ГБ и 466 индивидуумов контрольной группы. Общий объем исследуемой выборки составил 1405 человек. В группе больных насчитывается 564 мужчины (средний возраст составил 57,60 лет) и 375 женщин (средний возраст составил 58,80 лет). В контрольной группе 257 мужчин (средний возраст составил 57,54 лет) и 209 женщин (средний возраст составил 58,17 лет). В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой. Таким образом, группа больных с ГБ и контрольная группа сопоставимы по полу, возрасту, месту рождения и национальности.
Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводили на базе неврологического и кардиологического отделений Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа, с информированного согласия пациентов на использование материалов лечебно-диагностических мероприятий, проводимых за период госпитализации и после нее для научно-исследовательских целей. В работе использовалась анкета-опросник, включающая антропометрические, социально-демографические показатели, а также сведения о наличии у респондентов средовых факторов риска гипертонической болезни, таких как курение, злоупотребление алкоголем, низкий уровень физической активности, особенности питания, стрессовые ситуации [Полоников, А.В. Промоторный полиморфизм -1293G>C гена CУР2E1 увеличивает риcк развития гипертоничеcкой болезни у мужчин, злоупотребляющих алкоголем [Текcт] / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Cолодилова // Бюллетень экcпериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155, № 6. – C. 695-698]. Статус курения оценивался по двум категориям: отрицательный статус – обследуемый не курит/не курил, положительный статус – обследуемый курит ежедневно в течение последнего года и дольше. Полученные материалы протоколировали по стандартам этического комитета Российской Федерации.
Анализ ассоциаций сочетаний генетических вариантов и статуса курения с гипертонической болезнью проводили с помощью методов MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) и его модификации GMDR (Generalized Multifactor Dimensionality Reduction) с использованием соответствующего программного обеспечения (MDR версии 3.0.2, http://www.epistasis.org/ mdr.html, и GMDR версии 0.9, http://www.ssg.uab.edu/gmdr/), с коррекцией на индекс массы тела, уровни холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, низкую физическую активность, предпочтение к жирной пище, редкое употребление овощей и фруктов. Для валидации полученных результатов проводили пермутационный тест – выполнено 1000 пермутаций при 10 кросс-валидациях, что обеспечивает рperm<0,001
Установлены особенности «конституции» больных с гипертонической болезнью на основе комбинаций генов факторов роста и статуса курения. Выявлена модель генно-средовых взаимодействий полиморфизмов rs6214 IGF-1 и rs2981582 FGFR-2 с курением, ассоциированная с высоким риском развития гипертонической болезни с поправкой на индекс массы тела, уровни холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, низкую физическую активность, предпочтение к жирной пище, редкое употребление овощей и фруктов: воспроизводимость модели (CVC) составила 100%, точность предсказания модели (Test.Bal.Acc.) равна 57,24%, OR=2,63, 95% CI 1,69-4,10, р=0,01 (рреrm<0,001).
В рамках данной модели выявлена комбинация, являющаяся фактором риска развития гипертонической болезни: сочетание генотипа GG rs6214 IGF-1 с генотипом ТТ rs2981582 FGFR2 и положительным статусом курения наблюдается у 5,11% пациентов с ГБ и у 2,14% индивидуумов контрольной группы (Х2=6,19, р=0,01). Таким образом, наличие данного сочетания генотипа GG rs6214 IGF-1 с генотипом ТТ rs2981582 FGFR2 и положительного статуса курения является фактором риска развития гипертонической болезни (ОR=2,46, 95% СI 1,19-5,22) независимо от влияния прочих средовых факторов.
В качестве примеров конкретного применения разработанного способа приведено обследование добровольцев русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья и не являющихся родственниками между собой: определен статус курения и проведено генетическое обследование по локусам rs6214 IGF-1 и rs2981582 FGFR2.
Пример 1. У пациента С. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров было выявлено, что генотип индивидуума по локусу rs6214 IGF-1 – GG, генотип по локусу rs2981582 FGFR2 – ТТ. При анкетировании установлено, что пациент С. курит ежедневно в течение 8 лет. Сочетание генотипа GG (rs6214 IGF-1), генотипа ТТ (rs2981582 FGFR2) и положительного статуса курения позволило отнести пациента в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. Дальнейшее наблюдение подтвердило диагноз гипертонической болезни у пациента.
Пример 2. У пациентки К. произведен забор венозной крови, при генотипировании ДНК-маркеров выявлено, что ее генотип по локусу rs6214 IGF-1 – GG, генотип по локусу rs2981582 FGFR2 – СС. При анкетировании установлено, что пациентка К. не курит. По данным генотипирования и отрицательному статусу курения пациентка К. не включается в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. В дальнейшем было установлено, что артериальное давление пациентки К. соответствует норме.
Пример 3. У пациента Р. после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выявлен генотип АА по локусу rs6214 IGF-1 и генотип СС по локусу rs2981582 FGFR2. При анкетировании установлено, что пациент Р. ежедневно курит в течение более 5 лет. По данным генотипирования пациент Р. не включается в группу больных с высоким риском развития гипертонической болезни. В дальнейшем было установлено, что артериальное давление пациента Р. соответствует нормальным значениям.
Приведенные примеры подтверждают осуществимость предложенного способа и достижение заявленного технического результата.
Применение данного способа позволит на доклиническом этапе формировать среди индивидуумов группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития гипертонической болезни.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфизмов генов, отличающийся тем, что анализируют полиморфизмы генов факторов роста rs6214 IGF-1 и rs2981582 FGFR2, устанавливают наличие у респондента средовых факторов риска развития гипертонической болезни, а именно определяют статус курения, прогнозируют высокий риск развития гипертонической болезни при выявлении сочетания генотипа GG rs6214 IGF-1, генотипа ТТ rs2981582 FGFR2 и положительного статуса курения.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018123944A RU2678441C1 (ru) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018123944A RU2678441C1 (ru) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2678441C1 true RU2678441C1 (ru) | 2019-01-29 |
Family
ID=65273431
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018123944A RU2678441C1 (ru) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2678441C1 (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7127355B2 (en) * | 2004-03-05 | 2006-10-24 | Perlegen Sciences, Inc. | Methods for genetic analysis |
RU2624480C1 (ru) * | 2016-12-23 | 2017-07-04 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ |
-
2018
- 2018-07-02 RU RU2018123944A patent/RU2678441C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7127355B2 (en) * | 2004-03-05 | 2006-10-24 | Perlegen Sciences, Inc. | Methods for genetic analysis |
RU2624480C1 (ru) * | 2016-12-23 | 2017-07-04 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ERLANDSSON M. C. et al. Smoking functions as a negative regulator of IGF1 and impairs adipokine network in patients with rheumatoid arthritis //Mediators of inflammation. - 2016. - Т. 2016. * |
ЛЮТОВ В.В. и др. Наследственная природа гипертонической болезни //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3. - No. 1. * |
ЛЮТОВ В.В. и др. Наследственная природа гипертонической болезни //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т. 3. - No. 1. ERLANDSSON M. C. et al. Smoking functions as a negative regulator of IGF1 and impairs adipokine network in patients with rheumatoid arthritis //Mediators of inflammation. - 2016. - Т. 2016. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5608944B2 (ja) | 高血圧感受性遺伝子群の同定 | |
RU2468367C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гиперплазии эндометрия у женщин с генитальным эндометриозом | |
RU2678441C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни с учетом генетических и средовых факторов | |
ES2340459B1 (es) | Metodo para diagnosticar o determinar la predisposicion genetica a desarrollar miocardiopatia hipertrofica. | |
RU2480763C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом | |
CN114908156A (zh) | circRNA标志物及其应用 | |
RU2661604C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии | |
RU2585382C1 (ru) | Способ прогнозирования риска формирования хронической истинной экземы у индивидуумов в зависимости от наличия наследственной отягощенности | |
WO2006122407A1 (en) | Diagnostic applications of micro arrays in organ transplantation | |
RU2498313C1 (ru) | Способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом | |
RU2473912C1 (ru) | Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1 | |
RU2508549C1 (ru) | Способ прогнозирования сроков формирования абсцесса при остром панкреатите | |
RU2679401C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни на основании молекулярно-генетических данных | |
RU2679635C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических и средовых факторов | |
Oh et al. | Association between common genetic variants of α2A-, α2B-, and α2C-adrenergic receptors and ischemic stroke | |
RU2507519C1 (ru) | Способ прогнозирования течения острого панкреатита | |
RU2507520C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа | |
RU2580308C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы iii-iv стадий | |
RU2685859C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта | |
RU2639122C1 (ru) | Способ прогнозирования дыхательной недостаточности у больных бронхиальной астмой | |
RU2533456C1 (ru) | Способ прогнозирования уровня гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2 типа | |
RU2664428C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития эссенциальной гипертензии у женщин на основе генетических факторов | |
RU2771137C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы с использованием данных о полиморфизме гена CDKN2B-AS1 | |
RU2753274C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития хронической истинной экземы у женщин с учетом генетических факторов | |
RU2809912C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гипертонической болезни у мужчин по результатам генетического тестирования |