RU2676326C1 - Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds - Google Patents

Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds Download PDF

Info

Publication number
RU2676326C1
RU2676326C1 RU2017146169A RU2017146169A RU2676326C1 RU 2676326 C1 RU2676326 C1 RU 2676326C1 RU 2017146169 A RU2017146169 A RU 2017146169A RU 2017146169 A RU2017146169 A RU 2017146169A RU 2676326 C1 RU2676326 C1 RU 2676326C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
animals
composition
birds
farm animals
Prior art date
Application number
RU2017146169A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Анатолий Мурашевич Биттиров
Садрутдин Шамшитович Кабардиев
Сафият Анатольевна Бегиева
Сулейман Шарапович Абдулмагомедов
Шамшит Садрутдинович Кабардиев
Исмаил Анатольевич Биттиров
Карине Альбертовна Карпущенко
Асият Анатольевна Биттирова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт"
Priority to RU2017146169A priority Critical patent/RU2676326C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2676326C1 publication Critical patent/RU2676326C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41841,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18Iodine; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34Copper; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/10Anthelmintics

Abstract

FIELD: veterinary science.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to veterinary medicine, and is intended for the treatment of diseases of mixed bacterial and helminth etiology in farm animals and birds. Complex antibacterial antihelminthic composition contains azithromycin, praziquantel, fenbendazol, bentonite, iodized table salt, molasses, chelated copper and blue vitriol. Components are used in the stated quantities.
EFFECT: use of invention improves efficiency of treatment of diseases of mixed bacterial and helminth etiology before isolating the causative agent and studying its sensitivity to antibiotics, reduce the time and reduce the complexity of treatment.
1 cl, 4 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения и профилактики болезней смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии у сельскохозяйственных животных.The invention relates to the field of veterinary medicine and can be used for the treatment and prevention of diseases of mixed bacterial and helminthiasis etiology in farm animals.

Болезни смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии при остром или подостром течении существенно повышают отход животных, обуславливают низкий прирост массы, повышенную чувствительность к стрессам, ухудшают продуктивность и биологические качества мяса и молока, снижение срока поствакцинного иммунитета, плохую биоконверсию корма (гельминтозы + пастереллез, гельминтозы + колибактериоз, гельминтозы + стафилококкоз, гельминтозы + стрептококкозы, гельминтозы + микоплазмозы, гельминтозы + лямблиозы и другие сочетания).Diseases of mixed bacterial and helminthiasis etiology in acute or subacute course significantly increase animal waste, cause low weight gain, increased sensitivity to stress, worsen the productivity and biological quality of meat and milk, reduce post-vaccination immunity, poor bioconversion of feed (helminthiasis + pasteurellosis, helminthiasis + colibacteriosis, helminth infections + staphylococcosis, helminth infections + streptococcoses, helminth infections + mycoplasmoses, helminth infections + giardiasis and other combinations).

Изучение видового состава микрофлоры и фауны гельминтов и их патогенных свойств, выделенных от здоровых, заболевших или павших животных, указывает на ее полимикробный состав и многообразие видов гельминтофауны в самых разнообразных ассоциациях и сочетаниях.The study of the species composition of the microflora and fauna of helminths and their pathogenic properties isolated from healthy, sick or dead animals indicates its polymicrobial composition and the diversity of the species of helminth fauna in the most diverse associations and combinations.

Причиной желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных в последнее время является смешанный характер микрофлоры и гельминтофауны, что осложняет течение болезней и выбор эффективного лекарственного средства, а также возрастающая резистентность патогенов.The reason for the gastrointestinal diseases of farm animals in recent years is the mixed nature of microflora and helminth fauna, which complicates the course of diseases and the choice of an effective drug, as well as the increasing resistance of pathogens.

Таким образом, широкое распространение болезней смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии наносят огромный ущерб сельскохозяйственному производству и сдерживают развитие животноводства, служит одной из причин ухудшения эпизоотической ситуации, снижения продуктивности и племенных качеств животных, вынужденного их убоя и падежа и требует больших затрат на лечение и профилактику, на разработку новых эффективных средств борьбы с ассоциативными заболеваниями сельскохозяйственных животных.Thus, the widespread spread of diseases of mixed bacterial and helminthic etiology cause enormous damage to agricultural production and hinder the development of livestock production, is one of the reasons for the deterioration of the epizootic situation, the decrease in productivity and breeding qualities of animals, their forced slaughter and death, and requires high costs for treatment and prevention, to develop new effective means of combating associative diseases of farm animals.

Наиболее целесообразный метод, повышающий эффективность лечения заболеваний смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии и замедляющий развитие резистентности у патогенов - рациональное применение в составе препаратов сочетаний различных антибиотиков и антигельминтиков, обладающих широким спектром антимикробного и противопаразитарного действия методами орального назначения.The most appropriate method that increases the effectiveness of treatment of diseases of mixed bacterial and helminthiasis etiology and slows down the development of resistance in pathogens is the rational use of combinations of various antibiotics and anthelmintics, which have a wide spectrum of antimicrobial and antiparasitic effects by oral methods.

Среди известных комплексных лекарственных средств для лечения ассоциативных заболеваний сельскохозяйственных животных смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии порошковых препаратов, предназначенных для индивидуальной и групповой терапии и профилактики методами орального назначения не разработано.Among the well-known complex drugs for the treatment of associative diseases of farm animals, a mixed bacterial and helminthiological etiology of powder preparations intended for individual and group therapy and prevention by oral methods has not been developed.

Известно комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных болезней крупного рогатого скота на основе антибиотиков последних поколений, обладающих широким спектром бактериостатического действия - доксициклина и флорфеникола. Препарат вводят внутримышечно. Применение нового препарата на основе доксициклина и флорфеникола при болезнях молодняка крупного рогатого скота имеет высокую эффективность при трахеитах и диспепсии молодняка крупного рогатого скота, в применяемых дозах не обладает гепато- и нефротоксичностью [1, 2].A complex drug is known for the treatment of bacterial diseases of cattle based on antibiotics of the latest generations with a wide spectrum of bacteriostatic action - doxycycline and florfenicol. The drug is administered intramuscularly. The use of a new drug based on doxycycline and florfenicol in diseases of young cattle is highly effective in tracheitis and dyspepsia of young cattle, in the doses used it does not have hepato- and nephrotoxicity [1, 2].

Однако в указанном источнике информации отсутствуют сведения о возможности использования известного препарата для других видов сельскохозяйственных животных и птиц, а внутримышечный способ введения препарата повышает трудоемкость способа лечения.However, in the specified source of information there is no information about the possibility of using the known drug for other types of farm animals and birds, and the intramuscular route of administration of the drug increases the complexity of the treatment method.

Известно антибактериальная композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц, содержащая соединение из группы фторхинолонов и апрамицина сульфат при следующем соотношении (в масс. ч.): соединение из группы фторхинолонов: апрамицина сульфат 1:2-1:10 [2, 3, 6].Known antibacterial composition for the treatment of farm animals and birds, containing a compound from the group of fluoroquinolones and apramycin sulfate in the following ratio (in parts by weight): compound from the group of fluoroquinolones: apramycin sulfate 1: 2-1: 10 [2, 3, 6] .

Антибактериальная фармацевтическая композиция в качестве соединения из группы фторхинолонов содержит энрофлоксацин, или ципрофлоксацин, или норфлоксацин, или пефлоксацин, или офлоксацин, или левофлоксацин, или моксифлоксацин. Антибактериальная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц является только комплексным антибактериальным препаратом, но не эффективен против гельминтов. Входящие в состав композиции соединения из группы фторхинолонов обладают широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действия. Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, не активна в отношении анаэробных микроорганизмов. Механизм действия соединений из группы фторхинолонов основан на способности ингибировать активность фермента гиразы, обеспечивающего репликацию ДНК в бактериальной клетке [1, 2, 3, 6].The antibacterial pharmaceutical composition as a compound from the group of fluoroquinolones contains enrofloxacin, or ciprofloxacin, or norfloxacin, or pefloxacin, or ofloxacin, or levofloxacin, or moxifloxacin. An antibacterial pharmaceutical composition for treating farm animals and birds is only a complex antibacterial drug, but is not effective against helminths. Compounds from the group of fluoroquinolones included in the composition of the composition have a wide spectrum of antibacterial and antimycoplasmic effects. Active against gram-positive and gram-negative bacteria, not active against anaerobic microorganisms. The mechanism of action of compounds from the group of fluoroquinolones is based on the ability to inhibit the activity of the gyrase enzyme that ensures DNA replication in a bacterial cell [1, 2, 3, 6].

Известны препараты, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) авермектиновый комплекс, и препараты, являющиеся химически модифицированными членами семейства авермектинов, получаемых на основе почвенного гриба Streptomyces avermitilis (абиктин, авертин, аверсект-2, баймек, бимектин, дектомакс, дуотин, ивермаг, ивермек, иверсект, ивертин, новомек), которые всесторонне изучены и широко используются в борьбе с гельминтами [1, 2, 3].There are known preparations containing an avermectin complex as an active substance (AI), and drugs that are chemically modified members of the avermectin family, obtained on the basis of the soil fungus Streptomyces avermitilis (abictin, avertin, aversect-2, bimec, bimectin, dectomax, duotin, ivermag Ivermek, Iversect, Ivertin, Novomek), which are comprehensively studied and widely used in the fight against helminths [1, 2, 3].

Однако недостатками препаратов, содержащих в качестве ДВ авермектины или ивермектин, является высокое содержание ДВ (1%) в готовой форме и, соответственно, в лечебной дозе - 20-30 мг на 100 кг массы тела животного [4], а также то, что они неудобны для применения мелким домашним животным, например небольшим собакам и кошкам, из-за трудности дозирования. При применении ивермектина необходимо соблюдать осторожность, так как он обладает гепатотоксическим действием. Установлено, что собаки породы Колли, Бордер-Колли, Бобтейл, Шелти особенно чувствительны к действию ивермектина. Отмечено влияние ивермектина на центральную нервную систему собак, у брахеоцефалов (короткомордых) препарат проходит через гематоэнцефалитический барьер.However, the disadvantages of preparations containing avermectins or ivermectin as a DV are a high content of DV (1%) in the finished form and, accordingly, in a therapeutic dose of 20-30 mg per 100 kg of animal body weight [4], as well as the fact that they are inconvenient for use by small pets, such as small dogs and cats, due to the difficulty of dosing. When using ivermectin, care must be taken, since it has a hepatotoxic effect. It was established that dogs of the Collie, Border Collie, Bobtail, Shelty breed are especially sensitive to the action of ivermectin. The effect of ivermectin on the central nervous system of dogs was noted; in bracheocephalus (short-faced), the drug passes through the blood-brain barrier.

Препарат ДИРОНЕТ для профилактики и лечения гельминтозов животных, содержащий соединение из группы авермектинов, пирантел или его соль и целевую добавку, содержит празиквантель при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч.: соединение из группы авермектинов: пирантел или его соль: празиквантель: целевая добавка = 1,2:3,0:1,0:6,0 [4].The DIRONET preparation for the prevention and treatment of animal helminthiasis, containing a compound from the group of avermectins, pyrantel or its salt and the target additive, contains praziquantel in the following ratio of ingredients, wt. h.: compound from the group of avermectins: pyrantel or its salt: praziquantel: target additive = 1.2: 3.0: 1.0: 6.0 [4].

В качестве соединения из группы авермектинов препарат может содержать ивермектин, или абамектин, или дорамектин, или моксидектин.As a compound from the group of avermectins, the preparation may contain ivermectin, or abamectin, or doramectin, or moxidectin.

Препарат в качестве соли пирантела может содержать пирантел памоат, или пирантел тартрат, или пирантел эмбонат, или пирантел гидрохлорид.The preparation as a pyrantel salt may contain pyrantel pamoate, or pyrantel tartrate, or pyrantel embonate, or pyrantel hydrochloride.

В качестве целевой добавки препарат содержит смесь, состоящую из аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия, крахмала, сахара, аэросила, талька, лаурил сульфата натрия и поливинилпирролидона.As a target additive, the preparation contains a mixture consisting of ascorbic acid, sodium bicarbonate, starch, sugar, aerosil, talc, sodium lauryl sulfate and polyvinylpyrrolidone.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в повышении устойчивости животных к повторному заражению.The technical result provided by the invention is to increase the resistance of animals to reinfestation.

Препарат получают путем смешивания или растворения компонентов, а затем делают гранулы, таблетки, суспензию, spot on или pur on [4].The drug is obtained by mixing or dissolving the components, and then granules, tablets, suspension, spot on or pur on are made [4].

Изобретение дирофен включает албендазола сульфоксид (n-[6-(пропан-1-сульфинил)-1Н-1,3-бензодиазол-2-ил]метоксикарбоксимидовая кислота) 5,0-10,0% массовой доли соотношения компонентов, бутафосфан (1-бутиламино-1-метил) этилфосфоновая кислота) 10,0-20,0% массовой доли, воду для инъекций - остальное и имеет следующие преимущества: 1. Комплексная терапия побочных эффектов гельминтозной инвазии за счет использования в составе препарата бутафосфана. 2. Низкая токсичность. 3. Удобный способ дозирования и введения. Препарат для лечения гельминтозов у животных, содержащий албендазола сульфоксид, сопутствующие вещества дополнительно содержит бутафосфан. Однако недостатком препарата является его негативное влияние на биохимические показатели крови при передозировке. Изучение основных биохимических показателей сыворотки крови выявило изменения при действии препарата па функцию печени, почек, обмен белка и активность ферментов [5].The invention of dirofen includes albendazole sulfoxide (n- [6- (propan-1-sulfinyl) -1H-1,3-benzodiazol-2-yl] methoxycarboximidic acid) 5.0-10.0% by mass fraction of the ratio of components, butafosfan (1 -butylamino-1-methyl) ethylphosphonic acid) 10.0-20.0% of the mass fraction, water for injection - the rest and has the following advantages: 1. Complex therapy of side effects of helminth infections, due to the use of butafosfan as part of the preparation. 2. Low toxicity. 3. A convenient way of dosing and administration. The drug for the treatment of helminthiases in animals, containing albendazole sulfoxide, the accompanying substance additionally contains butafosfan. However, the disadvantage of the drug is its negative effect on the biochemical parameters of blood in case of an overdose. A study of the main biochemical parameters of blood serum revealed changes in the function of the liver, kidneys, protein metabolism, and enzyme activity under the action of the drug [5].

Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного и безвредного комплексного лекарственного средства на основе антибиотиков и антгельминтиков для лечения болезней смешанной бактериальной и гельминтозной этиологии у сельскохозяйственных животных и птиц.The objective of the present invention is to develop an effective and harmless comprehensive drug based on antibiotics and anthelmintics for the treatment of diseases of mixed bacterial and helminthiasis etiology in farm animals and birds.

Поставленная задача решается тем, что комплексная антибактериальная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц, содержащая азитромицин, празиквантель, фенбендазол, характеризуется тем, что дополнительно содержит вспомогательные вещества: бентонит (Герпегежского месторождения (влажность 10%), йодированную поваренную соль, патоку, хелатную медь, медный купорос при соотношении в мг/г порошка: азитромицин - 100 мг, празиквантель - 100 мг, фенбендазол - 100 мг, бентонит-(Герпегежского месторождения (влажность 10%) - 200 мг, йодированная поваренная соль - 100 мг, патока - 200 мг, хелатная медь - 100 мг и медный купорос - 100 мг.The problem is solved in that a complex antibacterial pharmaceutical composition for treating farm animals and birds, containing azithromycin, praziquantel, fenbendazole, is characterized by the fact that it additionally contains auxiliary substances: bentonite (of the Hergepezh deposit (humidity 10%), iodized table salt, molasses, chelate copper, copper sulfate with a ratio in mg / g of powder: azithromycin - 100 mg, praziquantel - 100 mg, fenbendazole - 100 mg, bentonite- (Herpegezh deposit (humidity 10%) - 2 00 mg, iodized sodium chloride - 100 mg, molasses - 200 mg, chelated copper - 100 mg and copper sulfate - 100 mg.

Техническим результатом заявленного изобретения является то, что полученная антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц обладает повышенной эффективностью лечения при снижении дозы активных веществ, позволяет не только проводить лечение смешанных инфекто-инвазий до выделения этиотропных возбудителей и изучения их чувствительности к антибиотикам и антгельминтикам, но и сократить сроки и снизить трудоемкость лечения, и при этом является безвредной и положительно влияет на морфологию крови животных и птиц.The technical result of the claimed invention is that the obtained antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition for treating farm animals and birds has increased treatment efficiency with a reduction in the dose of active substances, allows not only treatment of mixed infection-invasions prior to isolation of etiotropic pathogens and study of their sensitivity to antibiotics and anthelmintic, but also reduce the time and reduce the complexity of treatment, and at the same time it is harmless and positive but it affects the morphology of the blood of animals and birds.

Заявленное изобретение характеризуется следующими примерами.The claimed invention is characterized by the following examples.

Пример 1. Получение антибактериально-противогельминтозной фармацевтической композиции.Example 1. Obtaining an antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition.

В качестве бактерицидного соединения из группы макролидов использовали азитромицин, в качестве антигельминтиков - субстанции празиквантела и фенбендазола. а в качестве вспомогательных веществ - бентонит (Герпегежского месторождения (влажность 10%), йодированную поваренную соль, патоку, хелатную медь и медный купорос.Получают антибактериально-противогельминтозную фармацевтическую композицию смешиванием всех ингредиентов в миксере-грануляторе при 300 оборотах в минуту в течение 30 минут.Azithromycin was used as a bactericidal compound from the macrolide group, and praziquantel and fenbendazole substances were used as anthelmintics. and as auxiliary substances - bentonite (Herpegezh deposit (humidity 10%), iodized sodium chloride, molasses, chelated copper and copper sulfate. An antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition is obtained by mixing all the ingredients in a granulator mixer at 300 rpm for 30 minutes .

По внешнему виду антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция представляет собой порошок серого цвета и содержит (в мг/1 г порошка): азитромицин 100 мг, празиквантель 100 мг, фенбендазол 100 мг, бентонит Герпегежского месторождения (влажность 10%) 200 мг, йодированная поваренная соль 100 мг, патока 200 мг, хелатная медь 100 мг и медный купорос 100 мг.Заявленная антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц является комплексным антибактериально-противогельминтозным препаратом для индивидуального и группового назначения. Входящий в его состав азитромицин обладает широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действия. Активен в отношении грамположительных бактерий, в т ч: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; некоторых анаэробных микроорганизмов: Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также против Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia burgdorferi.In appearance, the antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition is a gray powder and contains (in mg / 1 g of powder): azithromycin 100 mg, praziquantel 100 mg, fenbendazole 100 mg, bentonite of the Herpegezh deposit (humidity 10%) 200 mg, iodized table salt 100 mg, molasses 200 mg, chelated copper 100 mg and copper sulfate 100 mg. The claimed antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition for treating farm animals and birds is a complex antibacterial-anthelmintic oznym drug for the individual and group appointments. Included in its composition, azithromycin has a wide spectrum of antibacterial and antimycoplasmic effects. Active against gram-positive bacteria, including: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; aerobic gram-negative bacteria: Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; some anaerobic microorganisms: Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella spp., Porphyriomonas spp .; and also against Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia burgdorferi.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, т.е. действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.The mechanism of action of azithromycin is associated with the suppression of protein synthesis of microbial cells. By binding to the 50S subunit of ribosomes, it inhibits the peptide translocase at the translation stage, inhibits protein synthesis, and slows the growth and reproduction of bacteria, i.e. acts bacteriostatically. In high concentrations it has a bactericidal effect.

Входящий в его состав празиквантель обладает широким спектром антигельминтного действия в отношении био - и геогельминтов: Fasciola hepatica L., 1758; Dicrocoelium lanceatum Stilles et Hassall, 1896; Moniezia expansa Rud., 1810; Moniezia benedeni Moniez, 1879; Avitellina centripunctata Rivolta, 1874; Thysaniezia giardi Moniez, 1879; Echinococcus granulosus Batsch, 1789; Cysticercus tenuicollis Pallas, 1766 larvae; Ostertagia ostertagi Stilles, 1892; Ostertagia circumcincta; Ostertagia occidentalis; Ostertagia trifurcata; Ostertagia orloffi; Ostertagia trifida; Bunostomum trigonocephalum Rud., 1808; Bunostomum phlebotomum Railliet, 1900; Oesophagostomum radiatum Rud., 1803; Trichostrongylus axei Cob., 1879; Trichostrongylus capricola Ransom, 1907; Trichostrongylus columbriformis Giles, 1829; Trichostrongylus skrjabini Kalant., 1928; Trichostrongylus vitrinus Looss, 1905; Haemonchus contortus Rud., 1803; Chabertia ovina Fabricius, 1788; C. oncophora Railliet, 1898; Nematodirus filicollis Rud., 1802; Nematodirus helvetianus May, 1920; Nematodirus oiratianus; Nematodirus spathiger; Nematodirus abnormalis; Dictyocaulus filaria; Protostrongylus hobmaeri; Protostrongylus skrjabini; Protostrongylus raillieti; Mulleria capillaris; Cystocaulus nigrescens; Trichocephalus ovis; Trichocephalus skrjabini.Its component praziquantel has a wide spectrum of anthelmintic action in relation to bio - and geohelminths: Fasciola hepatica L., 1758; Dicrocoelium lanceatum Stilles et Hassall, 1896; Moniezia expansa Rud., 1810; Moniezia benedeni Moniez, 1879; Avitellina centripunctata Rivolta, 1874; Thysaniezia giardi Moniez, 1879; Echinococcus granulosus Batsch, 1789; Cysticercus tenuicollis Pallas, 1766 larvae; Ostertagia ostertagi Stilles, 1892; Ostertagia circumcincta; Ostertagia occidentalis; Ostertagia trifurcata; Ostertagia orloffi; Ostertagia trifida; Bunostomum trigonocephalum Rud., 1808; Bunostomum phlebotomum Railliet, 1900; Oesophagostomum radiatum Rud., 1803; Trichostrongylus axei Cob., 1879; Trichostrongylus capricola ransom, 1907; Trichostrongylus columbriformis Giles, 1829; Trichostrongylus skrjabini Kalant., 1928; Trichostrongylus vitrinus Looss, 1905; Haemonchus contortus Rud., 1803; Chabertia ovina Fabricius, 1788; C. oncophora railliet, 1898; Nematodirus filicollis Rud., 1802; Nematodirus helvetianus May, 1920; Nematodirus oiratianus; Nematodirus spathiger; Nematodirus abnormalis; Dictyocaulus filaria; Protostrongylus hobmaeri; Protostrongylus skrjabini; Protostrongylus raillieti; Mulleria capillaris; Cystocaulus nigrescens; Trichocephalus ovis; Trichocephalus skrjabini.

Входящий в его состав фенбендазол обладает также широким спектром антигельминтного действия преимущественно в отношении геогельминтов: Ostertagia ostertagi Stilles, 1892; Ostertagia circumcincta; Ostertagia occidentalis; Ostertagia trifurcata; Ostertagia orloffi; Ostertagia trifida; Chabertia ovina Fabricius, 1788; Bunostomum trigonocephalum Rud., 1808; Trichostrongylus axei Cob., 1879; Trichostrongylus capricola Ransom, 1907; Trichostrongylus columbriformis Giles, 1829; Trichostrongylus skrjabini Kalant., 1928; Trichostrongylus vitrinus Looss, 1905; Bunostomum phlebotomum Railliet, 1900; Oesophagostomum radiatum; Haemonchus contortus Rud., 1803; Nematodirus helvetianus May, 1920; Nematodirus filicollis; Nematodirus oiratianus; Nematodirus spathiger; Nematodirus abnormalis; Nematodirus schulzi; Dictyocaulus filaria; Trichocephalus ovis; Trichocephalus skrjabiniIts component fenbendazole also has a wide spectrum of anthelmintic action mainly in relation to geohelminths: Ostertagia ostertagi Stilles, 1892; Ostertagia circumcincta; Ostertagia occidentalis; Ostertagia trifurcata; Ostertagia orloffi; Ostertagia trifida; Chabertia ovina Fabricius, 1788; Bunostomum trigonocephalum Rud., 1808; Trichostrongylus axei Cob., 1879; Trichostrongylus capricola ransom, 1907; Trichostrongylus columbriformis Giles, 1829; Trichostrongylus skrjabini Kalant., 1928; Trichostrongylus vitrinus Looss, 1905; Bunostomum phlebotomum Railliet, 1900; Oesophagostomum radiatum; Haemonchus contortus Rud., 1803; Nematodirus helvetianus May, 1920; Nematodirus filicollis; Nematodirus oiratianus; Nematodirus spathiger; Nematodirus abnormalis; Nematodirus schulzi; Dictyocaulus filaria; Trichocephalus ovis; Trichocephalus skrjabini

Входящий в его состав вспомогательные вещества бентонит (Герпегежского месторождения (влажность 10%), йодированная поваренная соль, патока, хелатная медь и медный купорос пролонгируют эффект азитромицина, празиквантела и фенбендазола, улучшают вкусовые свойства композиции, активизируют все виды обмена веществ.The auxiliary substances bentonite (of the Herpegezh deposit (humidity 10%), iodized table salt, molasses, chelated copper and copper sulfate prolong the effect of azithromycin, praziquantel and fenbendazole, improve the palatability of the composition, and activate all types of metabolism.

Пример 2. Изучение острой токсичности композиции.Example 2. The study of acute toxicity of the composition.

Использовали фармацевтическую композицию, полученную по примеру 1.Used the pharmaceutical composition obtained in example 1.

Экспериментальное изучение острой токсичности композиции проводили на 45 самцах мышах линии Balb/c, живой массой в пределах 22,0-25,0 грамм. В опыт брали клинически здоровых животных, которых разделили на 5 групп (по 9 гол в каждой) и выдерживали на 10-дневном карантине и содержали в одинаковых условиях. Мышам 1-4 опытных групп композицию вводили в желудок в форме водной суспензии в дозах 1, 3, 5 и 6 г/кг массы тела с помощью резинового зонда. Контрольные мыши получали воду в тех же объемах. За животными вели клинические наблюдения в течение 2-х недель после введения. Учитывали общее состояние животных, сохранение двигательных функций, аппетита, состояние шерстного покрова, дыхания, реакцию на внешние раздражители. В крови мышей указанных групп определяли некоторые метаболические параметры. Полученные результаты суммированы в таблице 1. Из этой таблицы видно, что композиция способствует повышению содержания общего белка в сыворотке крови мышей на 14-27%. Под влиянием композиции в крови у мышей увеличилась концентрация мочевины, вновь наиболее значительно в третьей группе. В среднем, в сыворотке крови подопытных животных активность ACT была ниже нормы на 2-8%, а АЛТ, напротив, выше на 6-14%, что отражает возможное некоторое органостабилизирующее действие ее на ACT, а также нормализацию переанимирующей функции печени. Об этом и свидетельствует коэффициент де Ритиса (ACT/АЛТ), который колебался в пределах нормы. В то же время, после введения композиции в сыворотке крови самцов мышей линии Balb/c всех подопытных групп увеличилось содержание глюкозы, в среднем нВ 8,5%. Положительным моментом следует считать снижение уровня холестерина на 5,2-7,4% при всех дозах введения композиции.An experimental study of the acute toxicity of the composition was carried out on 45 male Balb / c mice with a live weight in the range of 22.0-25.0 grams. Clinically healthy animals were taken into the experiment, which were divided into 5 groups (9 goals in each) and kept on quarantine for 10 days and kept in the same conditions. In mice of 1-4 experimental groups, the composition was injected into the stomach in the form of an aqueous suspension in doses of 1, 3, 5 and 6 g / kg of body weight using a rubber probe. Control mice received water in the same volumes. The animals were clinically observed for 2 weeks after administration. We took into account the general condition of the animals, the preservation of motor functions, appetite, the condition of the coat, respiration, and reaction to external stimuli. In the blood of mice of these groups, some metabolic parameters were determined. The results obtained are summarized in table 1. From this table it can be seen that the composition helps to increase the total protein content in the blood serum of mice by 14-27%. Under the influence of the composition, the concentration of urea in the blood of mice increased, again most significantly in the third group. On average, the ACT activity in the blood serum of experimental animals was 2–8% lower than normal, and ALT, on the contrary, was 6–14% higher, which reflects its possible organostabilizing effect on ACT, as well as the normalization of liver resuscitation function. This is evidenced by the de Ritis coefficient (ACT / ALT), which fluctuated within normal limits. At the same time, after the introduction of the composition in the blood serum of male Balb / c mice of all experimental groups, the glucose content increased, on average, nV 8.5%. A positive point should be considered a decrease in cholesterol by 5.2-7.4% at all doses of the composition.

Figure 00000001
Figure 00000001

Таким образом, заявленная композиция оказывает благоприятное действие на мышей. У них после введения препарата прослеживается тенденция к улучшению морфологической картины и биохимического спектра крови, происходит уменьшение проявлений воспаления, повышается общая резистентность, улучшается обмен веществ и функциональное состояние печени. У самцов мышей линии Balb/c показатели гематологии и гемостаза за исключением 4-ой группы наблюдались на уровне нормы (таблица 2).Thus, the claimed composition has a beneficial effect on mice. After administration of the drug, they show a tendency to improve the morphological picture and the biochemical spectrum of blood, there is a decrease in the manifestations of inflammation, general resistance increases, the metabolism and the functional state of the liver improve. In male Balb / c mice, hematology and hemostasis indicators, with the exception of the 4th group, were observed at the normal level (Table 2).

Figure 00000002
Figure 00000002

Вместе с тем в периферической крови подопытных животных статистически достоверно незначительно увеличилось число лейкоцитов, составляя для 1-, 2-, 3-, 4-й подопытных групп, соответственно, (7,48±0,39)⋅109 л, (7,95±0,43)⋅109 л, (8,46±0,52)⋅109 л, (9,82±0,64)⋅109 л, при норме (7,21±0,33)⋅109 л.At the same time, the number of leukocytes in the peripheral blood of experimental animals statistically significantly increased, amounting to (7.48 ± 0.39) ⋅10 9 l for the 1-, 2-, 3-, and 4 experimental groups, (7 , 95 ± 0.43) ⋅10 9 l, (8.46 ± 0.52) ⋅10 9 l, (9.82 ± 0.64) ⋅10 9 l, with normal (7.21 ± 0.33 ) ⋅10 9 l.

В результате введения заявленной композиции в диапазоне доз 3-6 г/кг гибели животных не выявлено. Максимально-переносимой дозой препарата в однократном опыте следует считать дозу - 6 г/кг массы тела. Клиническая картина интоксикации самцов мышей линии Balb/c не выражена. Все опытные животные были активны, подвижны, хорошо принимали корм и практически не отличались от контрольных животных. При проведении патологоанатомического вскрытия была отмечена незначительная гиперемия слизистой желудка у самцов мышей Balb/c после введения дозы 6 г/кг. Патанатомические изменения в печени, почках, сердце и селезенке не были выявлены.As a result of the introduction of the claimed composition in the dose range of 3-6 g / kg, the death of animals was not detected. The maximum tolerated dose of the drug in a single experiment should be considered a dose of 6 g / kg of body weight. The clinical picture of intoxication of male Balb / c mice is not expressed. All experimental animals were active, mobile, well-fed and practically did not differ from control animals. During postmortem autopsy, slight hyperemia of the gastric mucosa was observed in male Balb / c mice after a dose of 6 g / kg was administered. Pathanatomic changes in the liver, kidneys, heart, and spleen were not detected.

Как видно, заявленная антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц согласно классификации ГОСТ 12.1.007-76 относится к 4-му классу токсичности (малотоксичное соединение).As can be seen, the claimed antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition for the treatment of farm animals and birds according to the classification of GOST 12.1.007-76 belongs to the 4th class of toxicity (low toxicity compound).

Пример 3. Изучение кумулятивных свойств композиции в подостром эксперименте.Example 3. The study of the cumulative properties of the composition in a subacute experiment.

С этой целью, композицию вводили 1/5 от максимально-введенной дозы (6 г/кг) в желудок самцов мышей линии Balb/c, т.е. ежедневно вводимая доза составляла 1,2 г/кг массы тела. Длительность опыта - 15 дней. Учитывали как материальную (гибель животных), так и функциональную кумуляцию.To this end, 1/5 of the maximum dose (6 g / kg) was injected into the stomach of male Balb / c mice, i.e. the daily administered dose was 1.2 g / kg body weight. The duration of the experiment is 15 days. We took into account both material (death of animals) and functional cumulation.

График зависимости «доза-эффект» позволил определить смертельные дозы ЛД16 и ЛД84, которые составили 21,6 г/кг и 29,3 г/кг массы тела, соответственно.The dose-effect relationship plot allowed the determination of lethal doses of LD 16 and LD 84 , which were 21.6 g / kg and 29.3 g / kg body weight, respectively.

Стандартную ошибку ЛД50п композиции «Азитропразифен» в условиях повторного введения определяли по формуле Гаддама, которая составила 25,47±1,62 г/кг массы тела.The standard error LD 50p of the composition “Azitroprazifen” under repeated administration was determined by the Gaddam formula, which was 25.47 ± 1.62 g / kg body weight.

Коэффициент кумуляции (Kcum) рассчитывали по отношению эффективных доз подострого и острого опытов.The cumulation coefficient (K cum ) was calculated by the ratio of effective doses of subacute and acute experiments.

Kcum составил 3,3, что, согласно классификации Ю.С. Кагана, позволяет отнести заявленный препарат к 3 классу опасности (умеренная кумуляция).K cum was 3.3, which, according to the classification of Yu.S. Kagan, allows you to attribute the claimed drug to the 3 hazard class (moderate cumulation).

При изучении функциональной кумуляции проводили оценку массы тела, определяли суммационно-пороговый показатель (СПП), проводили анализ периферической крови (эритроциты, гемоглобин, лейкоциты), осуществляли оценку функционального состояния печени и почек, регистры некоторых поведенческих реакций у опытных животных.In the study of functional cumulation, body weight was assessed, a sum-threshold indicator (SPP) was determined, peripheral blood analysis (erythrocytes, hemoglobin, leukocytes) was carried out, the functional state of the liver and kidneys was assessed, and some behavioral responses were recorded in experimental animals.

Функциональное состояние центральной нервной системы оценивали по величине суммационно-порогового показателя. Нервно-мышечную возбудимость животных определяли с помощью электродов по сокращению межпальцевых мышц с увеличением подачи тока.The functional state of the central nervous system was evaluated by the value of the sum-threshold indicator. The neuromuscular excitability of animals was determined using electrodes to reduce interdigital muscles with an increase in current supply.

Для выявления функциональной кумуляции животных обследовали на 5, 10 и 15 дни опыта (при этом животные получили суммарные дозы - 8, 16 и 24 г/кг, соответственно). Как следует из результатов, у опытных животных с 10 дня эксперимента намечается тенденция к уменьшению массы тела, а на 15 день, после получения суммарной дозы 24 г/кг, отмечалось его снижение.To identify functional cumulation, animals were examined on days 5, 10, and 15 of the experiment (while the animals received total doses of 8, 16, and 24 g / kg, respectively). As follows from the results, in experimental animals, from the 10th day of the experiment, there is a tendency to decrease in body weight, and on the 15th day, after receiving a total dose of 24 g / kg, its decrease was noted.

На том же сроке достоверно повышался суммационно-пороговый показатель (СПП), что свидетельствует о заторможенности животных.At the same time, the sum-threshold indicator (SPP) significantly increased, which indicates the inhibition of animals.

На гематологическом анализаторе Celldyn определяли состояние периферической крови и оценивали количество эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Кроме того, использовали различные расчетные величины, отражающие физико-химические свойства эритроцитов, позволяющие количественно характеризовать показатели их состояния.The Celldyn hematology analyzer determined the status of peripheral blood and estimated the number of red blood cells, hemoglobin and white blood cells. In addition, various calculated values were used, reflecting the physicochemical properties of red blood cells, allowing quantitative characterization of their status indicators.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что из показателей, характеризующих функциональное состояние периферической крови, было отмечено снижение количества гемоглобина (Р<0,05) на 15 - й день. Все остальные показатели крови у опытных животных не отличались от контроля и не выходили за границу физиологической нормы для данных показателей.The research results indicate that from indicators characterizing the functional state of peripheral blood, a decrease in the amount of hemoglobin (P <0.05) on the 15th day was noted. All other blood indices in the experimental animals did not differ from the control and did not go beyond the physiological norm for these indices.

Результаты измерения ректальной температуры и некоторых поведенческих реакций самцов мышей линии Balb/c свидетельствуют о том, что на 1.5 - й день было отмечено и их достоверное снижение. Остальные показатели опытных животных не отличались от контрольных и не выходили за границу физионормы.The results of measuring the rectal temperature and some behavioral reactions of male Balb / c mice indicate that their significant decrease was also noted on day 1.5. The remaining indicators of the experimental animals did not differ from the control and did not go beyond the physiological norm.

При изучении функционального состояния почек определяли удельный вес мочи, частоту диуреза, общий белок в моче и хлориды.When studying the functional state of the kidneys, the specific gravity of urine, the frequency of urine output, the total protein in the urine and chlorides were determined.

Результаты исследований показали, что у опытных самцов мышей линии Balb/c все показатели, характеризующие функциональное состояние почек, не отличаются от показателей контрольных животных на всем протяжении опыта.The results of the studies showed that in experimental male Balb / c mice, all indicators characterizing the functional state of the kidneys do not differ from the indicators of control animals throughout the experiment.

Функциональное состояние печени оценивали по способности органа. синтезировать гиппуровую кислоту (обезвреживающая функция) и по содержанию в сыворотке крови общего белка.The functional state of the liver was evaluated by the ability of the organ. synthesize hippuric acid (neutralizing function) and by the content of total protein in the blood serum.

Не менее важными для жизнедеятельности организма животных в целом, а также для оценки печени, является определение в сыворотке крови SH-групп, которые играют важную роль в образовании внутримолекулярных связей; в том числе -S-s-связи, которые, в первую очередь обеспечивают жесткое скрепление отдельных полипептидных цепей в иммуноглобулинах.Equally important for the life of the animal organism as a whole, as well as for evaluating the liver, is the determination of serum SH groups, which play an important role in the formation of intramolecular bonds; including -S-s-bonds, which, in the first place, provide rigid bonding of individual polypeptide chains in immunoglobulins.

Как показали результаты, у опытных самцов мышей линии Balb/c на данном сроке выявлено достоверное уменьшение содержания в моче гиппуровой кислоты, что свидетельствует о снижении обезвреживающей функции печени. Все остальные показатели, характеризующие функцию печени, у животных, подвергавшихся повторному воздействию препарата в суммарной дозе, составляющей 24,0 г/кг, достоверно не отличались от контрольных величин.As the results showed, in experimental male Balb / c mice at this time a significant decrease in urinary hippuric acid was revealed, which indicates a decrease in the neutralizing function of the liver. All other indicators characterizing the function of the liver in animals exposed to repeated exposure to the drug in a total dose of 24.0 g / kg did not significantly differ from the control values.

При регистрации поведенческих реакций учитывали показатели динамической активности и статической работоспособности животных.When registering behavioral reactions, indicators of dynamic activity and static performance of animals were taken into account.

Динамическую активность определяли с помощью «вертикального» двигательного компонента, который основан на подсчете количества вставаний животных на задние лапы за 3 минуты. Имеются данные о высокой чувствительности данной реакции для самцов мышей линии Balb/c. Указанный метод может служить объективным показателем общего состояния животных.Dynamic activity was determined using the “vertical” motor component, which is based on counting the number of animals rising on its hind legs in 3 minutes. There is evidence of a high sensitivity of this reaction for male Balb / c mice. The specified method can serve as an objective indicator of the general condition of animals.

Для оценки статической мышечной работоспособности применяли метод удерживания самцов мышей линии Balb/c на горизонтальном стержне. Учитывали длительность пребывания животного на стержне. Этот метод является наиболее простым и доступным для токсикологических исследований. Он не требует дорогостоящих приборов, и длительность его выполнения может быть учтена с достаточной точностью.To assess static muscle performance, the method of retaining male Balb / c mice on a horizontal rod was used. The duration of stay of the animal on the rod was taken into account. This method is the simplest and most affordable for toxicological studies. It does not require expensive devices, and the duration of its implementation can be taken into account with sufficient accuracy.

Анализ результатов опыта показывает, что количество вставаний животных на задние лапы за 3 мин снижается с 10-го по 15-й дни эксперимента, также в данный период времени становится короче и длительность пребывания животного на стержне.An analysis of the results of the experiment shows that the number of animals rising to their hind legs in 3 minutes decreases from the 10th to the 15th days of the experiment, and the duration of the animal’s stay on the rod also becomes shorter during this period of time.

После окончания опыта самцов мышей линии Balb/c убивали и определяли массовые коэффициенты внутренних органов. Массовые коэффициенты органов у животных опытной группы находились на одном уровне с контролем и достоверно от него не отличались, что свидетельствует о том, что этот показатель не является определяющим при воздействии композиции.After the end of the experiment, male Balb / c mice were killed and the mass coefficients of the internal organs were determined. The mass coefficients of organs in animals of the experimental group were on the same level as the control and did not differ significantly from it, which indicates that this indicator is not decisive when exposed to the composition.

Таким образом, в условиях субхронического воздействия заявленная композиция вызывала достоверные изменения со стороны нервной системы, массы самцов мышей линии Balb/c, крови (снижение гемоглобина) и тенденцию к снижению поведенческих показателей. Это показывает, что препарат обладает незначительной как материальной, так и функциональной кумуляцией. Однако все изменения проявлялись только на уровне доз, в несколько раз больших, чем практические, и в условиях многократного введения. В связи со сказанным препарат не представляет реальной опасности в условиях лечения сельскохозяйственных животных и птицы.Thus, under conditions of subchronic exposure, the claimed composition caused significant changes in the nervous system, the mass of male Balb / c mice, blood (decrease in hemoglobin) and a tendency to decrease behavioral indicators. This shows that the drug has negligible both material and functional cumulation. However, all changes were manifested only at the dose level, several times larger than practical, and in conditions of repeated administration. In connection with the foregoing, the drug does not pose a real danger in the treatment of farm animals and poultry.

Пример 4.Example 4

Эффективность лечения ассоциативных бактериально-гельминтозных болезней с помощью заявленной композиции.The effectiveness of the treatment of associative bacterial-helminth infections using the claimed composition.

Заявленная антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция была исследована с лечебной целью на телятах, жеребятах и ягнятах при желудочно-кишечных заболеваниях бактериально-гельминтозной этиологии, в том числе при ассоциациях био - и геогельминтозов с пастереллезом, колибактериозом, сальмонеллезом и микоплазмозом. Применяли композицию в смеси с комбикормом в соотношении 1:100, однократно. В результате проведения экспериментов установлено, что антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция обладает выраженной антимикробной и антигельминтной активностью. После назначения композиции физиологические и биохимические показатели крови нормализовались на 4-6 сутки. Например, у телят, которые получали заявленную композицию в дозе 0,5-0,6 г/ 10 кг массы тела, общее состояние улучшилось, и клиническая картина нормализовалась на 3-4 день после ее дачи. В результате испытаний установлено, что эффективными терапевтическими дозами композиции являются следующие (г/10 кг массы животного): телята и жеребята - 0,50, ягнята - 0,30.The claimed antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition was investigated for therapeutic purposes on calves, foals and lambs for gastrointestinal diseases of bacterial helminthiasis etiology, including the associations of bio- and geohelminthiasis with pasteurellosis, colibacteriosis, salmonellosis and mycoplasma. Used the composition in a mixture with animal feed in a ratio of 1: 100, once. As a result of the experiments, it was found that the antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition has a pronounced antimicrobial and anthelmintic activity. After the composition was prescribed, the physiological and biochemical parameters of the blood returned to normal for 4-6 days. For example, in calves that received the claimed composition at a dose of 0.5-0.6 g / 10 kg of body weight, the general condition improved, and the clinical picture returned to normal 3-4 days after it was given. As a result of the tests, it was found that the following effective therapeutic doses of the composition (g / 10 kg of animal weight) are: calves and foals - 0.50, lambs - 0.30.

Исследование морфобиохимических показателей крови животных опытных групп после применения заявленной композиции свидетельствует о ее хорошей переносимости и выраженном биологическом действии на организм животных. Так, в результате применения заявленного препарата в течение 5 дней увеличилось содержание эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина, нормализовались показатели кислотно-щелочного равновесия и общего белка в крови. Увеличение в крови подопытных животных количества эритроцитов указывает на активизацию окислительно-восстановительных процессов и на снижение токсических и воспалительных процессов, а также на улучшение дыхательной и токсико-выделительной функций организма на клеточном уровне. Результаты по изменению содержания в крови лейкоцитов свидетельствуют об усилении фагоцитарной активности, активизации защитных реакций организма. Увеличение общего белка в крови у подопытных животных указывает на нормализацию физиологического состояния, активизацию внутриклеточного метаболизма, на повышение уровня неспецифической иммунной резистентности, что свидетельствует о положительном влиянии фармацевтической композиции на морфологические показатели крови. Увеличение щелочного резерва крови свидетельствует о снижении процессов ацидоза и более высоком уровне окислительно-восстановительных процессов в организме. Указанные позитивные изменения, происходящие в организме, обеспечивают сокращение продолжительности лечения до 4-6 дней, а также способствуют более интенсивному росту подопытных животных.The study of morphobiochemical blood parameters of animals of experimental groups after application of the claimed composition indicates its good tolerance and pronounced biological effect on the animal organism. So, as a result of the use of the claimed drug for 5 days, the content of red blood cells, white blood cells and hemoglobin increased, the indicators of acid-base balance and total protein in the blood returned to normal. An increase in the number of red blood cells in the blood of experimental animals indicates an activation of redox processes and a decrease in toxic and inflammatory processes, as well as an improvement in the respiratory and toxic excretory functions of the body at the cellular level. The results on the change in the blood leukocyte content indicate an increase in phagocytic activity, activation of the body's defense reactions. An increase in the total protein in the blood in experimental animals indicates a normalization of the physiological state, activation of intracellular metabolism, and an increase in the level of nonspecific immune resistance, which indicates a positive effect of the pharmaceutical composition on the morphological parameters of the blood. An increase in the alkaline reserve of blood indicates a decrease in the processes of acidosis and a higher level of redox processes in the body. These positive changes occurring in the body, provide a reduction in treatment duration to 4-6 days, and also contribute to a more intensive growth of experimental animals.

Таким образом, получена безвредная и биобезопасная антибактериально-противогельминтозная фармацевтическая композиция для комплексного лечения и профилактики ассоциативных болезней сельскохозяйственных животных и птиц, которая:Thus, a harmless and biosafe antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition is obtained for the complex treatment and prevention of associative diseases of farm animals and birds, which:

- обладает повышенным лечебным и профилактическим эффектом при смешанных инфекто-инвазиях бактериальной и гельминтозной этиологии при снижении дозы АДВ (азитромицин, празиквантель и фенбендазол);- has an increased therapeutic and prophylactic effect in mixed infectious invasions of bacterial and helminth infections, with a decrease in the dose of ADV (azithromycin, praziquantel and fenbendazole);

- положительно влияет на морфологические показатели крови;- positively affects the morphological parameters of blood;

- позволяет проводить лечение смешанных инфекто-инвазий до выделения этиотропных возбудителей и изучения их чувствительности к антибиотикам и антигельминтикам, но и сократить сроки и снизить трудоемкость лечения.- allows the treatment of mixed infectious infestations before the isolation of etiotropic pathogens and the study of their sensitivity to antibiotics and anthelmintics, but also reduce the time and reduce the complexity of treatment.

Получают антибактериально-противогельминтозную фармацевтическую композицию смешиванием всех ингредиентов в миксере-грануляторе при 300 об./мин. в течение 30 минут.An antibacterial-anthelmintic pharmaceutical composition is obtained by mixing all the ingredients in a granulator mixer at 300 rpm. within 30 minutes.

Входящие в состав композиции вспомогательные вещества бентонит (Герпегежского месторождения (влажность 10%), йодированная поваренная соль, патока, хелатная медь и медный купорос пролонгируют эффект азитромицина, празиквантела и фенбендазола, улучшают вкусовые свойства, активизируют обмен веществ. Эффективными терапевтическими дозами композиции являются следующие (г/10 кг массы животного): телята и жеребята - 0,50, ягнята - 0,30.The auxiliary substances that make up the composition of bentonite (Herpegezh deposit (humidity 10%), iodized sodium chloride, molasses, chelated copper and copper sulfate prolong the effect of azithromycin, praziquantel and fenbendazole, improve taste, activate metabolism. The following are effective therapeutic doses of the composition ( g / 10 kg of animal weight): calves and foals - 0.50, lambs - 0.30.

Источники информацииInformation sources

1. Государственный Реестр лекарственных средств 2005. 8 изд., Т. 2, М.: «Медицина», 2005, с. 1662-1663.1. The State Register of Medicines 2005. 8th ed., T. 2, M .: "Medicine", 2005, p. 1662-1663.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. Изд. 15-е М.: "Новая волна", 2005 г. с. 803-804, 807-808, 847-848.2. Mashkovsky M.D. Medicines / M.D. Mashkovsky. Ed. 15th M .: "New Wave", 2005 p. 803-804, 807-808, 847-848.

3. Энциклопедия лекарств, 12-е изд., М.: ООО «РЛС-2005», 2004 г., с. 154-155.3. Encyclopedia of medicines, 12th ed., M .: LLC “RLS-2005”, 2004, p. 154-155.

4. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А., Архипов И.А. Ветеринарные препараты в России. М.: Сельхозиздат, 2004. Т. 1. С. 367-384.4. Klenova I.F., Maltsev K.L., Yaremenko N.A., Arkhipov I.A. Veterinary drugs in Russia. M .: Selkhozizdat, 2004.Vol.

5. Patent №2571543 US "Препарат для лечения гельминтозов животных".5. Patent No. 2571543 US "Drug for the treatment of animal helminthiasis."

6. Patent №2570389 US "Антибактериальная фармацевтическая композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц".6. Patent No. 2570389 US "Antibacterial pharmaceutical composition for the treatment of farm animals and birds."

Claims (2)

Комплексная антибактериально-противогельминтозная композиция для лечения сельскохозяйственных животных и птиц, содержащая азитромицин, празиквантель, фенбендазол, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит вспомогательные вещества: бентонит, йодированную поваренную соль, патоку, хелатную медь, медный купорос при соотношении в мг/г порошка:A complex antibacterial-anthelmintic composition for treating farm animals and birds, containing azithromycin, praziquantel, fenbendazole, characterized in that it additionally contains auxiliary substances: bentonite, iodized sodium chloride, molasses, chelated copper, copper sulfate in a ratio of mg / g of powder: азитромицинazithromycin 100one hundred празиквантельpraziquantel 100one hundred фенбендазолfenbendazole 100one hundred бентонитbentonite 200200 йодированная поваренная сольiodized salt 100one hundred патокаsyrup 200200 хелатная медьchelated copper 100one hundred медный купоросcopper sulfate 100one hundred
RU2017146169A 2017-12-26 2017-12-26 Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds RU2676326C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017146169A RU2676326C1 (en) 2017-12-26 2017-12-26 Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017146169A RU2676326C1 (en) 2017-12-26 2017-12-26 Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2676326C1 true RU2676326C1 (en) 2018-12-28

Family

ID=64958572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146169A RU2676326C1 (en) 2017-12-26 2017-12-26 Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2676326C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2279874C1 (en) * 2005-03-04 2006-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Preparation for prophylaxis and treatment of horse with helminthism
RU2570389C1 (en) * 2015-02-19 2015-12-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Antibacterial pharmaceutical composition for treatment of farm animals and poultry
RU2571543C1 (en) * 2014-09-25 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Drugs for treatment of helminthiasis of animals
EA026947B1 (en) * 2011-09-12 2017-06-30 Мериал, Инк. Pesticidal compositions comprising an isoxazoline active agent and methods of use thereof
RU2629203C2 (en) * 2016-02-18 2017-08-25 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" Anthelminthic for treatment and prevention of delafondiosis, alfortiosis, oxyuriasis, strongylosis and trichonematosis of horses

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2279874C1 (en) * 2005-03-04 2006-07-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Preparation for prophylaxis and treatment of horse with helminthism
EA026947B1 (en) * 2011-09-12 2017-06-30 Мериал, Инк. Pesticidal compositions comprising an isoxazoline active agent and methods of use thereof
RU2571543C1 (en) * 2014-09-25 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Drugs for treatment of helminthiasis of animals
RU2570389C1 (en) * 2015-02-19 2015-12-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Antibacterial pharmaceutical composition for treatment of farm animals and poultry
RU2629203C2 (en) * 2016-02-18 2017-08-25 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт" Anthelminthic for treatment and prevention of delafondiosis, alfortiosis, oxyuriasis, strongylosis and trichonematosis of horses

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010021930A1 (en) Prevention and treatment of mrsa infections with chitosan-derivatives
CN105030744B (en) Application of the substituted benzene guanidine derivatives as polymyxins antibiotic synergist
US20080293645A1 (en) Antiparasitic combination and method for treating domestic animals
RU2676326C1 (en) Complex antibacterial antihelminthic composition for treatment of farm animals and birds
RU2197237C2 (en) Method for treating animal diseases induced by bacteria (variants) and method for manufacturing a medicinal product
RU2570389C1 (en) Antibacterial pharmaceutical composition for treatment of farm animals and poultry
JP2013542737A (en) Methods for inhibiting insect invasion
RU2310446C2 (en) Therapy and prophylaxis of diseases and infections in swine and poultry
US11752120B2 (en) Use of succinic acid in increasing sensitivity of bacteria to antibiotics
RU2629316C1 (en) Means for nematodosis and eimeriosis treatment in veterinary
RU2681214C1 (en) Method of obtaining agent for the treatment of solid-hoofed animals with parasitosis
KR100756164B1 (en) Complex antimicrobial composition comprising florfenicol and tylosin
RU2473334C2 (en) Anti-eimeriosis pharmaceutical composition based on salt of quarternary phosphonium and substituted dinitrobenzofuroxane
RU2130312C1 (en) Drug &#34;iodomidol&#34; with bactericidal and virulicidal effect
RU2732293C1 (en) Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis
CN108992437B (en) Use of lauroyl arginine ethyl ester as veterinary antibacterial agent
RU2323718C2 (en) Medicine to treat young stock gastrointestinal diseases
RU2360667C2 (en) Antibacterial medication for treatment and prevention of gastro-intestinal diseases in animals
KR102489659B1 (en) Composition of antimicrobial complex for animal comprising amphenicols and aminoglycosides
CN116585278B (en) Milbezoxime praziquantel chewable tablet as well as preparation method and application thereof
RU2527329C2 (en) Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity
CN110898061B (en) An antibacterial agent suitable for oral administration to animals
RU2295330C2 (en) Pharmaceutical composition for prophylaxis and additional chemotherapy of tuberculosis
RU2322235C1 (en) Method for preventing and treating eimeriosis in animals and poultry
CN107889939B (en) Glycine glucose extracellular polysaccharide compound feed additive

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210712