RU2676098C1 - Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона - Google Patents
Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2676098C1 RU2676098C1 RU2017135115A RU2017135115A RU2676098C1 RU 2676098 C1 RU2676098 C1 RU 2676098C1 RU 2017135115 A RU2017135115 A RU 2017135115A RU 2017135115 A RU2017135115 A RU 2017135115A RU 2676098 C1 RU2676098 C1 RU 2676098C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- octahydro
- tetraazaindeno
- fluorene
- hours
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- CNOZATBUEXTIEF-UHFFFAOYSA-N chembl20198 Chemical compound N1=C2CCCCN2C(C2=O)=C1C(=O)C1=C2N2CCCCC2=N1 CNOZATBUEXTIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- PXSXIJKJLBUXLV-UHFFFAOYSA-N 4,10,14,20-tetrazapentacyclo[11.7.0.03,11.04,9.015,20]icosa-1(13),2,9,11,14-pentaene Chemical compound C1CCn2c(C1)nc1cc3nc4CCCCn4c3cc21 PXSXIJKJLBUXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- RTLIYRRWOPDOLG-UHFFFAOYSA-N 12-nitro-4,10,14,20-tetrazapentacyclo[11.7.0.03,11.04,9.015,20]icosa-1(13),2,9,11,14-pentaene Chemical compound N12CCCCC2=NC2=C1C=C1N3CCCCC3=NC1=C2[N+](=O)[O-] RTLIYRRWOPDOLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- BWBYGLGCMGWUEG-UHFFFAOYSA-N NC1=C2C(=CC=3N4CCCCC4=NC1=3)N1CCCCC1=N2 Chemical compound NC1=C2C(=CC=3N4CCCCC4=NC1=3)N1CCCCC1=N2 BWBYGLGCMGWUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- OVGDVJSFXYEMKF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dinitro-5-piperidin-1-ylphenyl)piperidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(N2CCCCC2)C=C1N1CCCCC1 OVGDVJSFXYEMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K titanium(iii) chloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)Cl YONPGGFAJWQGJC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004960 NAD(P)H dehydrogenase (quinone) Human genes 0.000 description 4
- 108020000284 NAD(P)H dehydrogenase (quinone) Proteins 0.000 description 4
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- MPGYUYKSTWTQFS-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dinitrophenyl)piperidine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1CCCCC1 MPGYUYKSTWTQFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- -1 amino compound Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007080 aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007074 heterocyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- MCJPILAWIBIGBA-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-e]benzimidazole-2,4-dione Chemical class O=C1C2=NC(=O)N=C2C2=NC=NC2=C1 MCJPILAWIBIGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона, который заключается в том, что получение 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят в ходе восстановительной циклизации 1,3-бис(пиперидино)-4,6-динитробензола в 36% HCl, прикапывая 2.5 ч при 20°С 1 экв. SnCl⋅2HO, нитрование 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена осуществляют 0.25 ч при 20°С нитратом калия в HSOи мольном соотношении 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO= 1 : 1.1, восстановление 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят 0.25 ч при 50°С хлоридом титана(III) и мольном соотношении 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : TiCl= 1:7, окисление 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена осуществляют KNOв HSOпри 20°С в течение 4 ч и мольном соотношении 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO= 1:10. Технический результат – разработан новый способ получения 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона, который позволяет снизить стоимость синтеза, сократить количество стадий и время процесса, повысить выход продукта. 4 пр.
Description
Изобретение относится к способу синтеза хиноидных производных тетраазаинденофлуорена, в частности 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена
которые используются для разработки новых противоопухолевых препаратов (Suleman A., Skibo E.B. A Comprehensive Study of the Active Site Residues of DT-Diaphorase: Rational Design of Benzimidazolediones as DT-Diaphorase Substrates // J. Med. Chem. - 2002. - V. 45. - P. 1211-1220; Fagan V., Bonham S., Carty M.P., Aldabbagh F. One-pot double intramolecular homolytic aromatic substitution routes to dialicyclic ring fused imidazobenzimidazolequinones and preliminary analysis of anticancer activity // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V.8, is.14. - P. 3149-3156).
Известен шестистадийный способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона, включающий восстановление 1,3-бис(пиперидино)-4,6-динитробензола на 5% Pd/C в уксусной кислоте при давлении 3.4 атм. водорода в течение 12 часов, отделение катализатора и обработку реакционной массы уксусным ангидридом 1.5 ч, окислительную гетероциклизацию ацилированного диаминопродукта перекисью водорода в муравьиной кислоте при 70°С в течение 2 ч, нитрование полученного 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена азотной кислотой в H2SO4 при 0°С 0.25 ч, восстановление конденсированного нитрополиазагетероцикла Pd/C в метаноле при давлении 3.4 атм. водорода в течение 4 ч, окисление аминосоединения до хинона солью Фреми при 20°С 2 ч. Общий выход целевого соединения менее 3% (Suleman A., Skibo E.B. A Comprehensive Study of the Active Site Residues of DT-Diaphorase: Rational Design of Benzimidazolediones as DT-Diaphorase Substrates // J. Med. Chem. - 2002. - V. 45. - P. 1211-1220).
Недостатками известного способа синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона, являются: использование дорогостоящих реагентов, длительность процесса и низкий выход продукта.
Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение количества стадий и времени процесса, повышение выхода 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетрааза-индено[2,1-b]флуорен-5,11-диона.
Поставленная цель достигается тем, что формирование конденсированной пятиядерной гетероциклической системы происходит не в три стадии - восстановления динитросубстрата, ацилирования и окисления диаминосоединения, а в одну - в условиях внутримолекулярной восстановительной циклизации. В результате сокращается время получения 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена с 15.5 ч до 2 ч, а выход увеличивается с 16% до 84%. Для нитрования 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена используется менее токсичный нитрат калия в концентрированной серной кислоте. Восстановление 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводится хлоридом титана (III), что позволяет сократить время синтеза с 4 ч до 0.25 ч. Вместо соли Фреми для превращения аминопроизводного в хинон предлагается более дешевая и эффективная окислительная система KNO3/H2SO4. Причем восстановительную циклизацию 1,3-бис(пиперидино)-4,6-динитробензола проводят в 36% соляной кислоте, прикапывая 2.5 ч при 20°С 1 экв. SnCl2·2H2O, нитрование 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят при температуре 20°С нитратом калия в серной кислоте и мольном соотношении 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO3 = 1:1.1, в течение 0.25 ч, восстановление 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят 0.25 ч при 50°С хлоридом титана(III) и мольном соотношении 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : TiCl3 = 1:7, окисление 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена осуществляют KNO3 в H2SO4 при 20°С в течение 4 ч и мольном соотношении 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO3 = 1:10. Реализация предложенного метода синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона позволяет сократить общее операционное время процесса с 21.75 ч до 7 ч и увеличить общий выход целевого продукта до 65%.
Строение и чистоту синтезированных соединений анализировали методом ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения, определением температуры плавления.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 1,2,3,4,6,7,8,9-Октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен.
К 5 г (0.015 моль) 1,3-бис(пиперидино)-4,6-динитробензола в 20 мл 36% HCl при перемешивании в течение 2.5 ч при температуре 30°С вносили раствор 3.4 г (0.015 моль) SnCl2·2H2O. После окончания синтеза реакционную смесь охлаждали, обрабатывали NH4OH до pH=8 и экстрагировали горячим хлороформом (∑=150 мл). После отгонки хлороформа получали 3.35 г (84 % от теоретического) 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена. Т.пл. 269-275°C Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц) δ, мд (J, Гц): 1.86-1.90 (м, 4H, пиперидин), 1.96-2.01 (м, 4H, пиперидин), 2.89 (т, 4H, пиперидин, 6.2 Гц), 3.91 (т, 4H, пиперидин, 5.8 Гц), 7.11 (с, 1H, H11), 7.96, (с, 1H, H5). Спектр HRМS, вычислено для C16H19N4 [M+Н]+: 267.1610, найдено: 267. 1602.
Пример 2. 11-Нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен.
К 3 г (0.011 моль) 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена в 20 мл H2SO4 при температуре 20°С приливали раствор 1.25 г (0.012 моль) KNO3 в 10 мл H2SO4. Через 0.25 ч реакционную смесь выливали в лед и обрабатывали NH4OH до pH=7. Выход 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена 3.21 г (94 % от теоретического). Т.пл. 236-240°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц) δ, мд (J, Гц): 1.89-1.94 (м, 4H, пиперидин), 2.01-2.05 (м, 4H, пиперидин), 3.06 (т, 4H, пиперидин, 6.4 Гц), 4.21 (т, 4H, пиперидин, 6.1 Гц), 8.71 (с, 1H, H5). Спектр HRМS, вычислено для C16H18N5O2 [M+Н]+: 312.1461, найдено: 312. 1450.
Пример 3. 11-Амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен.
К 3 г (0.009 моль) 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена в 20 мл 18% HCl при 50°С вносили 67 мл 15%-ного раствора (0.066 моль) TiCl3 в 10% HCl. Через 0.25 ч реакционную смесь охлаждали, обрабатывали NH4OH до pH=7 и экстрагировали горячим хлороформом (∑=150 мл). После отгонки хлороформа получали 2.48 г (92 % от теоретического) 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена. Т.пл. 242-247°C. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц) δ, мд (J, Гц): 1.83-1.88 (м, 4H, пиперидин), 1.94-1.99 (м, 4H, пиперидин), 3.06 (т, 4H, пиперидин, 6.1 Гц), 4.21 (т, 4H, пиперидин, 5.7 Гц), 5.22 (с, 2H, NH2), 7.19 (c, 1H, H5). Спектр HRМS, вычислено для C16H20N5 [M+Н]+: 282.1719, найдено: 282. 1711.
Пример 4. 1,2,3,4,6,7,8,9-Октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-дион.
К раствору 2 г (0.007 моль) 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена в 10 мл H2SO4 вносили раствор 7 г (0.070 моль) KNO3 в 10 мл H2SO4. Окисление проводили 4 ч при 20°С. Затем реакционную массу выливали в лед и обрабатывали NH4OH до pH=7. Выход 1,2,3,4,6,7,8,9-Октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона 1.84 г (89 % от теоретического). Т.пл. > 290°C.
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц) δ, мд (J, Гц): 1.93-1.98 (м, 4H, пиперидин), 2.03-2.07 (м, 4H, пиперидин), 3.03 (т, 4H, пиперидин, 6.5 Гц), 4.29 (т, 4H, пиперидин, 6.3 Гц). Спектр HRМS, вычислено для C16H17N4O2 [M+Н]+: 297.1352, найдено: 297. 1351.
Claims (3)
- Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона
-
- заключающийся в том, что получение 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят в ходе восстановительной циклизации 1,3-бис(пиперидино)-4,6-динитробензола в 36% HCl, прикапывая 2.5 ч при 20°С 1 экв. SnCl2⋅2H2O, нитрование 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена осуществляют 0.25 ч при 20°С нитратом калия в H2SO4 и мольном соотношении 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO3 = 1 : 1.1, восстановление 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена проводят 0.25 ч при 50°С хлоридом титана(III) и мольном соотношении 11-нитро-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : TiCl3 = 1:7, окисление 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорена осуществляют KNO3 в H2SO4 при 20°С в течение 4 ч и мольном соотношении 11-амино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен : KNO3 = 1:10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135115A RU2676098C1 (ru) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135115A RU2676098C1 (ru) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2676098C1 true RU2676098C1 (ru) | 2018-12-26 |
Family
ID=64753629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017135115A RU2676098C1 (ru) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2676098C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1001061A (en) * | 1961-05-29 | 1965-08-11 | Gevaert Photo Prod Nv | Improvements in or relating to sensitized photographic silver halide emulsions and to new sensitizing dyes |
| RU2577543C1 (ru) * | 2015-03-11 | 2016-03-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" | СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА |
-
2017
- 2017-10-04 RU RU2017135115A patent/RU2676098C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1001061A (en) * | 1961-05-29 | 1965-08-11 | Gevaert Photo Prod Nv | Improvements in or relating to sensitized photographic silver halide emulsions and to new sensitizing dyes |
| RU2577543C1 (ru) * | 2015-03-11 | 2016-03-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" | СПОСОБ СИНТЕЗА 4a,5b,10,12-ТЕТРААЗАИНДЕНО[2,1-b]ФЛУОРЕНА |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SULEMAN A., SKIBO E.B., J. Med. Chem., V. 45, 2002, pp. 1211-1220. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020183395A (ja) | １−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン及びその誘導体の製造方法 | |
| RU2676098C1 (ru) | Способ синтеза 1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-4a,5b,10,12-тетраазаиндено[2,1-b]флуорен-5,11-диона | |
| CN105524062B (zh) | 他达拉非的合成方法 | |
| KR102264868B1 (ko) | 페닐알라닌 화합물의 제조 방법 | |
| CN107673978B (zh) | 一种2,2-二氟环烷基甲胺的中间体及其制备方法 | |
| Bobin et al. | Efficient formation of σH-adducts as a key step in the synthesis of acridines via Lewis acid-promoted transformations of the nitro group | |
| EP3207024B1 (en) | Process for the preparation of halo-substituted trifluoroacetophenones | |
| KR101576620B1 (ko) | 3-아미노-9,13b-디하이드로-1H-디벤즈-[c,f]이미다조[1,5-a]-아제핀 브롬산염의 신규 제조방법 | |
| CN110621660B (zh) | 盐酸罗匹尼罗的纯化方法 | |
| KR101302083B1 (ko) | 치환된 2-알콕시카보닐-3-아미노티오펜의 제조방법 | |
| US6992223B2 (en) | Method for producing 2-benzylaniline | |
| EP2739610B1 (en) | Process for the manufacture of ivabradine and of intermediates of synthesis thereof | |
| JP6755775B2 (ja) | ４−フルオロイソキノリンの製法 | |
| US20240124393A1 (en) | Process and intermediates for preparation of omaveloxolone and salts thereof | |
| RU2642924C1 (ru) | Способ получения 5-фенил-3-(трифторметил)-1н-пиразол-4-амина | |
| WO2002076958A1 (fr) | Procede de production de composes oxazoles 5-substitues et de composes imidazoles 5-substitues | |
| KR100486316B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의새로운 제조방법 | |
| JP2004300036A (ja) | β−アラニン誘導体およびその製造方法 | |
| EP2730560A1 (en) | Process for the preparation of an anticonvulsant compound | |
| JPH0586000A (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JP5569879B2 (ja) | 蛍光性化合物及びその製造方法 | |
| CN114105790A (zh) | 一种3-氨基-4,5-二溴苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| JP2005281168A (ja) | ３−ピロリジノールの製造法 | |
| WO2015150887A1 (en) | Process for the preparation of anagliptin or its salts | |
| JP2015182965A (ja) | 芳香族ウレア化合物の製造方法 |