RU2673884C1 - Лекарственные средства для лечения заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков - Google Patents
Лекарственные средства для лечения заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673884C1 RU2673884C1 RU2016125659A RU2016125659A RU2673884C1 RU 2673884 C1 RU2673884 C1 RU 2673884C1 RU 2016125659 A RU2016125659 A RU 2016125659A RU 2016125659 A RU2016125659 A RU 2016125659A RU 2673884 C1 RU2673884 C1 RU 2673884C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzbromarone
- treatment
- pain
- patient
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 20
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 claims abstract description 66
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 38
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 18
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 18
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 18
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 18
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 18
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 18
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 13
- 208000036319 cervical spondylosis Diseases 0.000 description 13
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 benzene-bromo-coumarin Chemical compound 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 9
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 8
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008334 Cervicobrachial syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019027 Haemothorax Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033425 Pain in extremity Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010035588 Pleural adhesion Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 description 1
- 206010059604 Radicular pain Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010058907 Spinal deformity Diseases 0.000 description 1
- 206010041738 Sports injury Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical group OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000003461 brachial plexus Anatomy 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001827 electrotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 208000005530 hemopneumothorax Diseases 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000005022 impaired gait Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 208000026843 stiff neck Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложено применение бензбромарона, или его фармацевтически пригодных кристаллов, солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека. Технический результат состоит в снижении боли и в улучшении результатов тестов Брагарда или в исчезновении симптомов Фенца и Сперлига после 8 дней непрерывного применения бензбромарона. 2 з.п. ф-лы, 18 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицинской технологии, в частности, нацелено на обеспечение лекарственных средств для лечения и профилактики шейного спондилеза или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека.
Уровень техники
Шейный спондилез, также известный как цервикальный синдром, является заболеванием, обусловленным дегенеративными патологическими изменениями. В Китае частота шейного спондилеза возрастает. Отмечалось, что частота цервикального заболевания в национальном масштабе составляет больше 20%, при этом высокому риску подвержены пользователи компьютеров, мобильных телефонов и сотрудники офисов. Кроме того, отмечается тенденция к развитию шейного спондилеза в молодом возрасте, с резким повышением частоты среди учащихся начальных и средних школ. Примерно для 30% пациентов ортопедического отделения требуется лечение шейного спондилеза.
Грыжа межпозвонкового диска поясничного отдела (ГМДПО), разновидность повреждения поясничных межпозвонковых дисков, обозначаемая Американской академией хирургов-ортопедов как выбухание межпозвонкового диска, выступающий межпозвонковый диск, вытеснение межпозвонкового диска, является медицинским состоянием, поражающим позвоночник, при котором различные части (пульпозное ядро, фиброзное кольцо и хрящевая пластинка) поясничного межпозвонкового диска подвергаются дегенеративным патологическим изменениям различной степени, а фиброзные кольца разрываются под действием различных факторов, вызывая выпячивание пульпозного ядра через разрыв, что в свою очередь раздражает или сдавливает окружающие ткани, приводя к таким клиническим проявлениям, как боль, онемение, болезненность и другие симптомы в пояснице и ногах. Это одно из наиболее частых расстройств поясничной области в клинической практике, обычно отмечающееся у 10-15% ортопедических амбулаторных пациентов с болью в пояснице, и у 25-40% пациентов стационаров с болью в пояснице и ногах. Это заболевание в основном встречается в возрасте от 20 до 40 лет, и чаще у мужчин, чем у женщин. В литературе показано, что в США частота ГМДПО составляет 3,1% в мужской популяции и 1,3% в женской популяции. Во многих литературных источниках также описываются эпидемиологические профили ГМДПО в Китае, и источники в Интернете указывают частоту 15,2%. Многие тщательные исследования за прошедшее время показали частоту в различных случаях. Например, в Ссылке 1 [Lu Jim, etc. «Investigation on the Prevalence of Lumbar Disk Herniation in the Aircrew at Guangzhou Areas of China Southern Airlines», Chinese Journal of Aerospace Medicine, 2008, (1) 62: 132 («Исследование распространенности грыжи межпозвонкового диска поясничной области у экипажей Китайских Южных Авиалиний района Гуанчжоу»)], было выявлено 132 больных ГМДПО среди исследованных 2495 людей, что составило частоту 5,3%; в Ссылке 2 [Zhang Qishan, «Epidemiological Survey of Lumbar Disk Herniation in Flight personnel», Chinese J. Convalescent Med, 2011 (9): 854-855; («Эпидемиологические наблюдения грыжи межпозвонкового диска у летного состава»)], совокупная частота ГМДПО у 757 членов активного летного персонала составила 3,17%, что составило 4,73% у пилотов истребителей, 5,07% у пилотов тренировочных самолетов, 1,06% у пилотов бомбардировщиков и 3,01% у пилотов транспортных самолетов; в Ссылке 3 [Wang Guo-ji, Wang Guo-jun, Peng Jian-min, etc, «Epidemiological Survey on the causing factors of Lumbar Disk Herniation», Modern Preventive Medicine, 2009, 36 (13): 2401-2403; («Эпидемиологический анализ факторов, вызывающих межпозвонковую грыжу поясничного отдела»] было установлено, что в четырех префектурах провинции Хунань отмечается высокая частота 7,62% ГМДПО в различных популяциях; в Ссылке 4 [Xie Zhaofeng etc. «Epidemiological Survey of Lumbar Disk Herniation without symptoms among soldiers in a troop», J Prev. Med Chin PLA, 2002, Vol. 20 (6): 412-414; («Эпидемиологический анализ грыжи межпозвонкового диска без симптомов среди военнослужащих в войсках»)] исследована частота ГМДПО без симптомов в войсках, для ранней профилактики и лечения ГМДПО. В этом исследовании было произвольно выбрано 219 новобранцев без симптомов в войсках для КТ поясничной области, и была установлена частота 33,33% у этих солдат. История ГМДПО связана с полом, возрастом, профессиональными характеристиками, травмой и простудой. Это раннее вмешательство преимущественно состояло из консервативных методов лечения, таких как постельный режим, вытяжение, физиотерапия и лекарственные средства. Однако в настоящее время имеется недостаток специфических лекарственных средств и разнообразия лекарственных средств.
Грыжа диска шейного отдела (ГМДШО) также широко обсуждается в литературе, при этом частота находится на втором месте после грыжи диска поясничного отдела. Она обусловлена дегенеративными патологическими изменениями фиброзного кольца, пульпозного ядра, межпозвонкового диска шейного отдела и хрящевой пластинки, в частности, пульпозного ядра позвонка шейного отдела, когда фиброзное кольцо разрывается под влиянием внешних факторов, вызывая выпячивание тканей пульпозного ядра через разрыв или выступание в позвоночный канал, что в свою очередь сдавливает окружающие ткани, такие как корешки нервов спинного мозга или спинной мозг, приводя к таким клиническим проявлениям, как головокружение, головная боль, респираторный дистресс-синдром, сердцебиение, ограничение подвижности шейного отдела, болезненность, боль в задней части плеч, окоченение и боль в верхних конечностях, нарушение походки, слабость конечностей, и другие симптомы и признаки, и даже в худшем случае угрожающая жизни параплегия верхних конечностей. Частота ГМДШО находится на втором месте после ГМДПО среди заболеваний межпозвонковых дисков, составляя примерно 40%. Она встречается главным образом в популяциях в возрасте старше 40 лет с отношением частоты у мужчин и женщин 1,4:1 (Ссылка: Wang wen, «Development in the Diagnosis and Treatment of cervical disc herniation», 2012, 18 (3): 129) («Развитие диагностики и лечения грыжи диска шейного отдела»).
Шейный спондилез или ГМДПО при ненадлежащем и несвоевременном лечении может приводить к деформации позвонков шейного или поясничного отдела, и при развитии заболевания может приводить к ухудшению грыжи межпозвонкового диска, увеличению выпячивания пульпозного ядра, деформации позвоночника, патологическому кифозу и другим осложнениям. Кроме того, это ведет к обострению боли в области шеи или поясницы, которая является более интенсивной в ночное время, и в конечном итоге приводит к функциональным нарушениям при сгибании и разгибании шеи или поясницы с вторичными тяжелыми симптомами, включая онемение конечностей, ограничение весовой нагрузки и подвижности, что непосредственно влияет на работу, учебу и жизнь пациентов.
В настоящее время имеется ряд способов лечения шейного спондилеза или ГМДПО, например:
(1) Нехирургическое медикаментозное лечение: прием анальгетических лекарственных средств и применение анальгетических пластырей для облегчения местной боли;
(2) Рефлексотерапия: рефлексотерапия шейных или поясничных позвонков состоит из акупунктуры и регионарной блокады, что требует сложных методик;
(3) Открытое хирургическое вмешательство: (а) В случае передней грыжи диска в шейных сегментах эта операция может вызывать повреждение крупных шейных сосудов и нервов, или в случае передней грыжи диска в грудных сегментах, где эта операция требует доступа через грудную клетку, эта операция может приводить к ряду осложнений, таких как повреждение органов средостения и послеоперационный гемопневмоторакс, плевральные спайки, длительная боль в груди, и т.д.; (b) Операция по поводу грыжи диска поясничной области заключается в непосредственном иссечении патологического пульпозного ядра для облегчения корешковых болей. Из-за ограничений конкретного физического положения поясничного отдела позвоночника, такая операция приводит к повреждению нормальной физиологической структуры поясницы, что часто приводит к послеоперационной нестабильности поясничного отдела позвоночника, послеоперационным адгезиям рубцовой ткани, и случайному повреждению нервов, и другим побочным реакциям. Таким образом, большинство пациентов боится операции, и вопрос о том, как избежать этих побочных реакций, вызванных операцией, постоянно беспокоит медиков. В целом, хирургическое лечение может быть рискованным и дорогостоящим;
(4) Лечение вытяжением, которое в основном предназначено для растягивания связок вокруг шейного и поясничного отдела для облегчения боли в течение короткого времени с применением специального устройства для вытяжения. Тем не менее, лечение требует специального оборудования и профессиональных операторов, такого как SDS-система нехирургической спинальной декомпрессии, вместе с высокими затратами;
(5) Инъекция плазмина для лечения ГМДПО и ГМДШО, которая связана с риском осложнений. Например, если лекарство неправильно вводят в межпозвонковое отверстие, повреждаются корешки спинномозговых нервов, что в свою очередь приводит к онемению конечностей и сенсорным нарушениям; если лекарство неправильно вводят в позвоночный канал, возможны тяжелые осложнения, такие как акропаралич;
(6) Физиотерапия: (6.1) коротковолновая или ультракоротковолновая терапия, один раз в сутки, по 20-40 минут, 15-20 сеансов на один курс лечения; (6.2) диадинамотерапия, один или два раза в сутки, 15-20 сеансов на курс лечения; (6.3) электротерапия ультрастимуляцией. Все эти методики физиотерапии имеют недостатки медленного восстановления, длительного курса, плохого эффекта и зависимости от лечебного инструмента;
(7) Озонотерапия: озон высокой концентрации оказывает вяжущее и испаряющее влияние, которое используют для лечения ГМДШО или ГМДПО. Теоретически, инъекция озона может оказывать вяжущее действие и испарять пульпозное ядро поясничного отдела. Однако ввод озона в позвоночный канал приводит к побочным реакциям и осложнениям, и показатель эффективности этой терапии является невысоким;
(8) Микроэндоскопическая дискэктомия или минимально инвазивная операция: в дополнение к риску и осложнениям операции, такая операция имеет один главный недостаток суженного операционного визуального поля, что затрудняет ясное и тщательное удаление патологического пульпозного ядра, что повышает риск неудачной операции;
(9) Чрескожная атерэктомия, связанная с риском отсутствия эффекта операции, и т.д.;
(10) Акупунктурное лечение, имеющее недостатки высокой зависимости от профессиональных качеств врача, неудобства, и т.д.
Таким образом, постоянно проводится поиск новых подходов к лечению или лекарственных средств для лечения или профилактики шейного спондилеза, ГМДПО, или тому подобного.
Подробное описание изобретения
В настоящее время бензбромарон или бензол-бром-кумарин (молекулярная формула С17Н12Br2О3 и CAS: 3562-84-3) повсеместно применяется, и известен для лечения хронической подагры и гиперурикемии, по отдельности или в комбинации с другими лекарствами (Shang Guang, Li Dakui, Modern Clinical Pharmacology, Chemical industry press, Beijing, 2003, p. 274). В настоящее время не имеется какого-либо официального документа или отчета, сообщающего, что бензбромарон или бензол-бром-кумарин можно применять для лечения заболеваний шейных позвонков (включая ГМДШО) или ГМДПО, что означает, что это лекарство не является известным для лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО.
Настоящее изобретение направлено на обеспечение разновидности лекарства для лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО - бензбромарона или бензол-бром-кумарина или его производного или клатрата. Типичным способом применения данного лекарства является пероральное применение без инъекции, что позволяет уменьшить неудобство поиска места инъекции и риск, связанный с внутривенным введением, снизить нагрузку внутривенного введения для медсестер, уменьшить зависимость и неудобство, связанное с инструментальной терапией, и облегчить лечение для пациентов. Оно обеспечивает новый вид эффективного, безопасного и надежного лекарства в клиническом лечении шейного спондилеза или ГМДПО.
Настоящее изобретение обеспечивает для пациентов удобный способ с высокой безопасностью, надежным эффектом, низкими затратами и быстрым применением для лечения шейного спондилеза или ГМДПО без операции. Для пациентов, которые должны соблюдать постельный режим, он позволяет быстро восстановить их способность к ходьбе или работе.
Далее, настоящее изобретение относится к обеспечению применения бензбромарона или бензол-бром-кумарина или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных сольватов, солей, сложных эфиров или клатратов, или фармацевтической композиции, включающей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики шейного спондилеза или ГМДПО у человека; или применения вышеуказанного в приготовлении медикамента для лечения или профилактики шейного спондилеза или ГМДПО, или фармацевтической композиции, содержащей лекарственное средство из настоящего изобретения. Это терапевтическое применение включает приготовление терапевтических лекарственных средств, применяемых при вспомогательной или комбинированной терапии, но не ограничивается им.
Когда бензбромарон применяют для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков, должны так же применяться его различные фармацевтически пригодные кристаллы, или его фармацевтически пригодные сольваты, соли, сложные эфиры, простые эфиры, клатраты, липосомы или микроэмульсии.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает вид лекарства для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или ГМДПО, или фармацевтической композиции, содержащей лекарство. Фармацевтическая композиция включает любую эффективную дозу бензбромарона, его различных кристаллов, или его фармацевтически пригодных сольватов, солей, сложных эфиров, простых эфиров или клатратов, и один или несколько фармацевтически пригодных наполнителей, разбавителей или носителей.
Фармацевтически пригодный клатрат из настоящего изобретения включает клатрат циклодекстрина и производных циклодекстрина, но не ограничивается ими. Он включает β-циклодекстрин, α-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, но не ограничивается ими. Далее, бензбромарон из настоящего изобретения можно приготовить в виде таких жидких лекарственных форм, как раствор или суспензия для перорального применения, в виде пластыря для наружного применения, или в виде таких твердых лекарственных форм, как таблетки, капсулы, гранулы и пилюли, и т.д., которые применяют для профилактики и лечения заболеваний шейных позвонков или ГМДПО. При использовании для приготовления лекарственных форм для соответствующего терапевтического применения, типы лекарственных форм также включают диспергируемые таблетки, таблетки для рассасывания в полости рта, липосомы, микроэмульсии или инъекционные формы, и т.д.
При использовании для приготовления фармацевтически пригодной композиции, лекарство из настоящего изобретения может содержать фармацевтически пригодные вспомогательные вещества; при использовании для приготовления таблеток (включая буккальные таблетки, диспергируемые таблетки, быстро дезинтегрируемые таблетки и вагинальные таблетки), капсул (включая вагинальные капсулы) и гранул, составы могут содержать фармацевтически пригодные наполнители, такие как крахмал, модифицированный крахмал, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, циклодекстрин, сорбитол, маннитол, кальция фосфат, аминокислоты и т.д.; фармацевтически пригодные дезинтегранты, такие как крахмал, модифицированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, перекрестно сшитая карбоксиметилцеллюлоза, натрия карбоксиметилкрахмал, перекрестно сшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, поверхностно-активные агенты (натрия лаурилсульфат, и т.д.); фармацевтически пригодный увлажняющий агент и связующий агент, такой как желатинизированный крахмал, метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, поливинилпирролидон, альгиновая кислота и ее соли, и т.д.; фармацевтически пригодный любрикант и глидант, такой как стеариновая кислота, магния стеарат, полиэтиленгликоль 4000-8000, тальк, мелкодисперсный силикагель, магния лаурилсульфат, и т.д.; и фармацевтически пригодные подсластители и ароматизаторы, такие как аспартам, натрия цикламат, натрия сахарин, сукралоза и съедобная эссенция.
Процесс, посредством которого фармацевтически пригодные сольваты, соли, сложные эфиры, простые эфиры или клатраты бензбромарона абсорбируются или деградируются в организме, или преобразуются метаболически ферментом в организме в активный ингредиент бензбромарон, чтобы играть роль в профилактике или лечении, не противоречит сущности настоящего изобретения, и находится в пределах объема настоящего изобретения. В таких условиях концентрация бензбромарона в крови эквивалентна выполнению лечебного эффекта в пределах эффективной дозы бензбромарона при энтеральном применении. Синтез сложных эфиров бензбромарона может применять его фенольную гидроксильную группу, и такую фармацевтически пригодную кислоту, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота и валериановая кислота, и т.д.; синтез простых эфиров бензбромарона может применять его фенольную гидроксильную группу и метиловый спирт, этиловый спирт, пропиловый спирт, или их производные, и т.д.
Пероральное применение и дозировка бензбромарона или бензол-бром-кумарина: при обычных условиях применяемая дозировка или ее диапазон определяется массой тела пациента. Она может составлять 6-200 мг/прием; или 0,1-3,5 мг/кг, предпочтительно 0,4-2,0 мг/кг; для взрослых в возрасте старше 18 лет и с массой тела 45-80 кг при энтеральном применении, обычно пероральном применении: 12,5-100 мг/прием и один-два раза в сутки; для детей доза должна быть снижена более чем в два раза. Для энтерального применения у взрослых относительно предпочтительная суточная дозировка составляет 25-100 мг/прием, более предпочтительная суточная доза составляет 50-100 мг/прием. Когда лекарство трудно применять перорально, можно использовать, например, буккальное или сублингвальное применение.
Настоящее изобретение отличается от традиционной китайской медицины со сложными ингредиентами. Для традиционной китайской медицины трудно контролировать все компоненты одного или нескольких китайских медицинских материалов в сложной системе. Однако настоящее изобретение направлено на единственный химический компонент. Таким образом, легко контролировать качество препарата для обеспечения точности и безопасности клинического применения, и т.д.
Конкретный способ осуществления
Все численные значения, используемые в описании и формуле изобретения, помимо тех, которые указаны в примерах, и если указано иное, необходимо понимать как модифицируемые термином «примерно» во всех случаях. Таким образом, если нет противоположных указаний, все численные параметры, приведенные в настоящей заявке, являются приблизительными, которые могут варьировать с необходимыми свойствами, подразумеваемыми в составе настоящего изобретения. По меньшей мере, и без намерения ограничить заявку доктриной эквивалентов заявленного объема, каждый численный параметр должен разъясняться с учетом количества значимых чисел и обычного способа округления.
Хотя численные диапазоны и параметры в широком объеме, определенном в настоящем изобретении, являются приблизительными, численные значения, приведенные в специфических примерах, указываются как можно более точно. Любое численное значение по существу содержит некоторые ошибки, обязательно образуемые из стандартного отклонения, найденного в соответствующем тесте.
Необходимо отметить, что если в контексте ясно не указано противоположное, формы единственного числа, указанные в описании и формуле изобретения, включают формы множественного числа для объекта; таким образом, например, композиция, содержащая «соединение», включает смесь двух или более соединений. Кроме того, необходимо отметить, что термин «или» обычно включает «и/или», если в контексте ясно не указано иное.
Фармацевтическая композиция: Термин «фармацевтическая композиция», используемый в контексте, означает композицию лекарственного средства. Указанная фармацевтическая композиция может содержать по меньшей мере один фармацевтически пригодный носитель.
Как применяется в настоящей заявке, «фармацевтически пригодное вспомогательное вещество» означает фармацевтически пригодный носитель или растворяющую среду, пригодную для применения соединений, обеспеченных в настоящем изобретении, включая любой носитель, пригодный для конкретного способа применения, известного в данной области техники; например, растворы или суспензии для парентерального, интрадермального, подкожного или местного применения могут включать стерильный разбавитель (например, воду для инъекций, солевой раствор, нелетучее масло, и т.д.), синтетические среды для растворения жиров (например, полиэтиленгликоли, глицерин, пропиленгликоль, и т.д.), антибактериальные агенты (например, бензиловый спирт, метилпарабен, этилпарабен, и т.д.), антиоксиданты (например, аскорбиновую кислоту, натрия бисульфит, и т.д.), хелатирующий агент (т.е. ЭДТУК, и т.д.), буферный агент (фосфат, цитрат, и т.д.), и/или их смеси.
В качестве не ограничивающих примеров, бензбромарон или бензол-бром-кумарин может быть факультативно смешан с одним или несколькими фармацевтически пригодными вспомогательными веществами, и может применяться перорально в следующих формах (но не ограничиваясь пероральным применением или введением через желудок и кишечник): таблетки, капсулы, диспергируемые порошки, гранулы или суспензии, содержащие, например, около 0,05%-5% суспендирующего агента; или применяться парентерально в формах стерильных растворов или суспензий, где последние содержат 0,05%-5% суспендирующего агента в изотонической среде. Эти фармацевтические препараты могут содержать, например, около 25%-90% активного ингредиента и носителя, более типично, содержать от 5% до 60% (по массе) активного ингредиента.
Критерии оценки лечебного эффекта из настоящего изобретения для ГПШО и ГМДПО:
(1) Излечение: жалобы на боль, ломота и болевое поведение (стоны, нарушение походки, нарушение осанки) исчезают, и восстанавливается способность к работе; (2) Явные эффекты улучшения: явное снижение жалоб на боль и ломоту, нет явного болевого поведения, и восстанавливается способность к работе; (3) Эффекты улучшения: уменьшение жалоб на боль, ломоту и болевого поведения; (4) Отсутствие улучшения: то же состояние, что и до лечения.
Критерии клинического эффекта лекарства из настоящей заявки для лечения шейного спондилеза также оценивали спустя 2 недели после лечения. (1) Излечение: боль в шее, плечах и руках исчезает, и не отмечается онемения верхних конечностей; (2) Явные эффекты улучшения: снижается боль в шее, плечах и руках, и существенно снижается онемение верхних конечностей; (3) Эффективность: боль в шее, плечах и руках и онемение верхних конечностей облегчается, но все еще остается ноющая боль в шее и слабость; (4) Неэффективность: не отмечается явного улучшения симптомов и признаков, и они даже ухудшаются.
Настоящее изобретение продемонстрировало значительный лечебный эффект после применения в соответствующем лечении.
Для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения следующие предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения описаны в примерах (включая описание характерных условий, характерных симптомов или характерных данных, полезных для иллюстрации эффекта настоящего изобретения), но необходимо понять, что эти описания предназначены только для дополнительной иллюстрации характеристик и преимуществ настоящего изобретения, а не для ограничения объема настоящего изобретения.
Эффекты настоящего изобретения описаны ниже в специфических примерах, но объем защиты настоящего изобретения не ограничивается нижеуказанными примерами.
Примеры
Пример 1. Приготовление таблеток бензбромарона, и приготовление фармацевтической композиции (бензбромарон, 12,5 мг на таблетку).
Состав:
Бензбромарон: 125 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 750 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 50 г
Поливинилпирролидон 5%: подходящее количество
Магния стеарат: 4 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% поливинилпирроллидона (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.
Пример 2. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 12,5 мг на гранулят).
Состав:
Бензбромарон: 125 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 600 г
Лактоза: 275 г
Гидроксипропилметилцеллюлоза 5%: подходящее количество
Магния стеарат: 3 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и лактозу просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% гидроксипропилметилцеллюлозы (приготовленной с 90% спиртом/водой), гранулировали через сито 24-30 меш, сушили, пропускали через сито 24-30 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.
Пример 3. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 25 мг на таблетку).
Состав:
Бензбромарон: 250 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 1200 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 50 г
Поливинилпирролидон 5%: подходящее количество
Магния стеарат: 5 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% поливинилпирролидона (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 52°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.
Пример 4. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 25 мг на гранулят).
Состав:
Бензбромарон: 250 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 700 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 30 г
ПВП-К30 5%: подходящее количество
Магния стеарат: 5 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли магния стеарат, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.
Пример 5. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 100 мг на гранулят).
Состав:
Бензбромарон: 200 г
Лактоза: 30 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 50 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 20 г
ПВП-К30 5%: подходящее количество
Тонкодисперсный силикагель: 5 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 3 часов при 50°С или ниже, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.
Пример 6. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 100 мг на таблетку).
Состав:
Бензбромарон: 100 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 80 г
Лактоза: 20 г
Перекрестно-сшитый поливинилпирролидон: 10 г
Гидроксипропилметилцеллюлоза с низкой степенью замещения: 10 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 20 г
ПВП-К30 5%: подходящее количество
Тонкодисперсный силикагель: 5 г
Бензбромарон, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, перекрестно-сшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу с низкой степенью замещения и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 55°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонко дисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.
Пример 7. Приготовление капсул бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 50 мг на гранулят).
Состав:
Бензбромарон: 50 г
Лактоза: 30 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 20 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 8 г
ПВП-К30 5%: подходящее количество
Тонко дисперсный силикагель: 2 г
Бензбромарон, микрокристаллическую целлюлозу и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно 2 часов при 55°С, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и инкапсулировали.
Пример 8. Приготовление таблеток бензбромарона, и получение фармацевтической композиции (бензбромарон 50 мг на таблетку).
Состав:
Бензбромарон: 50 г
Лактоза: 20 г
Микрокристаллическая целлюлоза: 30 г
Натрия карбоксиметилкрахмал: 10 г
Натрия лаурилсульфат: 1 г
ПВП-К30 5%: подходящее количество
Тонко дисперсный силикагель: 3 г
Бензбромарон, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, натрия лаурилсульфат и натрия карбоксиметилкрахмал просеивали через сито 100 меш, и получали мягкий материал с подходящим количеством 5% ПВП-К30 (приготовленного с 95% спиртом/водой), гранулировали через сито 18-24 меш, сушили, пропускали через сито 14-20 меш, добавляли тонкодисперсный силикагель, который предварительно просеивали через сито 100 меш, смешивали и прессовали в таблетки.
Пример 9. Приготовление гранул бензбромарона (бензбромарон 25 мг на упаковку).
Состав:
Бензбромарон: 25 г
Маннитол: 20 г
Лактоза: 150 г
Натрия цикламат: 2 г
Твердая съедобная эссенция: 1 г
Ксантановая камедь: 2 г
8% раствор ПВП-К30 в спирте/воде: подходящее количество.
Бензбромарон, маннитол, лактозу, натрия цикламат и съедобную эссенцию просеивали через сито 100 меш, и готовили мягкий материал с подходящим количеством 8% раствора ПВП-К30 в спирте/воде, гранулировали через сито 18-24 меш, сушили в течение примерно двух часов при 60°С или ниже, добавляли ксантановую камедь, которую предварительно просеивали через сито 100 меш, пропускали через сито 14-20 меш, смешивали, добавляли ксантановую камедь, которую предварительно просеивали через сито 100 меш, и паковали.
Пример 10. Пациент А, мужчина, 48 лет, масса тела около 75 кг, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела, вызванная простудой и утомлением, с ощущением того, что верхняя часть тела отделяется от нижней части тела по талии, боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией боли в нижние конечности, тест с поднятием выпрямленной ноги (+), затруднение при ходьбе, и необходимость в постельном режиме. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, 100 мг в первый день, и по 50 мг в два последующие дня. Во время лечения пациент отдыхал на жесткой постели без дополнительного лечения. Болезненные симптомы сократились спустя один день, и существенно облегчились спустя два дня, и пациент смог ходить. После постоянного применения в течение пяти дней тест с поднятием прямой ноги (-), пациент мог нормально ходить, боль практически прошла. При воздержании от простуды и переутомления симптомы не проявлялись в течение следующих шести месяцев, и пациент нормально ходил.
Пример 11. Пациент В, мужчина, 29 лет, масса тела примерно 60 кг, с грыжей диска поясничного отдела, вызванной спортивной травмой, боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в ягодицы и нижние конечности, и усиливающаяся при кашле или чихании, тест с поднятием прямой ноги (+). Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 50 мг каждый день, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение двух дней после применения. Болезненные симптомы существенно облегчились спустя два дня. После постоянного приема в течение семи дней тест с поднятием прямой ноги (-), боль в пояснице практически прошла, не ощущалась боль при сильном кашле, пациент был способен ходить и работать. При лечении не использовались другие лекарства, применяемые при данном заболевании. После исчезновения симптомов пациент нормально тренировался и избегал переохлаждения и перенапряжения поясницы, не отмечалось рецидива в течение следующих трех месяцев, и пациент нормально ходил.
Пример 12. Пациент С, мужчина, 36 лет, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела. Утомление привело к рецидиву грыжи диска поясничного отдела. У пациента отмечалась боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в нижние конечности, и затруднение при ходьбе. Тест с поднятием прямой ноги (+). Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 12,5 мг каждый день, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение двух дней после применения. Спустя шесть дней боль существенно уменьшилась. После постоянного приема в течение шести дней тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, пациент нормально ходил и мог работать, симптомы боли исчезли. Не отмечалось рецидива в течение следующих двух месяцев, и пациент нормально ходил.
Пример 13. Пациент D, женщина, взрослая, в истории болезни - протрузия межпозвонкового диска поясничного отдела (L4/5), вызванная перенапряжением при работе. Пациентка отмечала симптомы боли в пояснице, сопровождающиеся иррадиацией в нижние конечности. Тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациентка принимала бензбромарон один раз в день, по 50 мг, сидела или лежала в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя три дня боль существенно уменьшилась. После постоянного применения в течение шести дней, тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, и пациента нормально ходила и была способна работать без боли. Не отмечалось рецидива в течение следующих трех месяцев.
Пример 14. Пациент Е, женщина, взрослая, в истории болезни - грыжа межпозвонкового диска шейного отдела, утомляемость, головокружение, боль в голове и шее, дискомфорт в шее, онемение верхних конечностей, симптомы Фенца, Итена и Сперлинга были положительными. Пациента принимало бензбромарон один раз в день, каждый раз по 50 мг, в течение шести дней, без другого лечения. Спустя шесть дней симптомы боли и онемения верхних конечностей и головокружения облегчились.
Пример 15. Пациент F, мужчина, взрослый, в истории болезни - грыжа диска поясничного отдела. Переутомление привело к рецидиву грыжи диска поясничного отдела. У пациента отмечалась боль в пояснице, сопровождающаяся иррадиацией в нижние конечности, и затруднение при ходьбе. Тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 25 мг, и сидел или лежал в покое, и проводил массаж поясницы один раз в день, в течение первых трех дней после применения. Спустя три дня боль существенно уменьшилась, и пациент был способен ходить. После постоянного приема в течение шести дней пациент нормально ходил, и не отмечалось рецидива в течение следующих двух месяцев.
Пример 16. Пациент G, женщина, в истории болезни - заболевание шейных позвонков, с проявлением после переутомления, с симптомами головокружения, ригидности затылка, дискомфорта и боли. Симптомы Фенца и Сперлинга были положительными. Пациентка принимала бензбромарон один раз в день, по 25 мг, в течение 8 дней, получала массаж шеи один раз в день в течение первых трех дней после применения, постоянного обращая внимание на положение шеи при работе и в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя восемь дней симптомы боли головокружения исчезли, и симптом Фенца был отрицательным.
Пример 17. Пациент Н, мужчина, масса тела около 62 кг, имел протрузию межпозвонкового диска (протрузия межпозвонкового диска L3/4) из-за нечаянного перемещения. Пациент чувствовал боль в пояснице, усиливающуюся при кашле и чихании. Отмечалась иррадиация боли в ягодицы и нижние конечности. При медицинском осмотре тест с поднятием прямой ноги был положительным. Пациент принимал бензбромарон один раз в день, по 100 мг, в течение шести дней; и таблетки бикарбоната натрия 0,5 г на прием, три раза в день; выпивал примерно 2000 мл воды в сутки, сидел или лежал в покое, без какого-либо другого лечения. Спустя два дня боль существенно уменьшилась. После постоянного приема в течение шести дней тест с поднятием прямой ноги был отрицательным, боль в пояснице практически исчезла, не отмечалось боли при кашле, пациент мог нормально ходить, и мог работать. После исчезновения симптомов пациент нормально тренировался и избегал переохлаждения и перенапряжения. Не отмечалось рецидивов в течение следующих трех месяцев, и пациент нормально ходил.
Пример 18. Пациент I, женщина, 40 лет, масса тела примерно 55 кг, в истории болезни - грыжа диска шейного отдела. После переутомления пациентка почувствовала головокружение, боль в голове и шее, дискомфорт в шее, и онемение верхних конечностей. Результаты теста вращения головы при наклоне шеи, теста растяжения плечевого сплетения и теста растяжения межпозвонкового отверстия были положительными. Пациентка принимала капсулы бензбромарона дважды в день, каждый раз по 50 мг, и принимала таблетки натрия бикарбоната 0,5 г на прием, три раза в день, выпивала примерно 2000 мл воды в день, и не применяла других средств лечения. Спустя три дня симптомы головокружения существенно снизились. Пациентка следила за правильным положением шеи во время работы и в покое во время лечения, и не принимала каких-либо других средств лечения. После непрерывного применения в течение восьми дней симптомы боли и головокружения исчезли, результаты теста вращения шеи при наклоне были отрицательными, и не отмечалось рецидивов в течение следующего месяца.
Пример 19. Пациент L, мужчина, 44 года, масса тела около 68 кг, в истории болезни - протрузия межпозвонкового диска поясничного отдела (L4/5), вызванная переутомлением, отмечался синдром боли в пояснице, сопровождавшейся иррадиацией в нижние конечности, и затруднения при ходьбе. Результаты теста Брагарда были положительными. Пациент принимал перорально бензбромарон, один раз в сутки, каждый раз по 100 мг; и таблетки натрия бикарбоната 1 г на прием, три раза в сутки, с интервалом времени около 12 часов; и пил воду примерно 2500 мл/сутки; и сидел или лежал в покое. Спустя три дня симптомы боли существенно снизились. После приема медикамента в течение семи дней результаты теста Брагарда были отрицательными, боль практически исчезла, отмечалась нормальная походка, восстановление способности к работе. В течение последующих двух месяцев не отмечалось рецидива, и пациент нормально ходил.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение подробно описано со специфическими способами осуществления и примерами, приведенными выше, но необходимо понять, что эти подробности не ограничивают объем настоящего изобретения. Понятно, что соответствующие специалисты могут без отклонения от сущности и объема защиты настоящего изобретения модифицировать, совершенствовать, заменять и объединять технические решения и способы их осуществления из настоящего изобретения для реализации технологии настоящего изобретения. Все они относятся к объему защиты настоящего изобретения. Необходимо особо отметить, что нужно понять, что вариации многих деталей возможны, и все подобные замены и изменения очевидны для специалистов в данной области техники. Все вариации рассматриваются как относящиеся к сущности, объему и содержанию настоящего изобретения. Настоящее изобретение не ограничивается вышеуказанными примерами или вариантами осуществления.
Claims (3)
1. Применение бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека.
2. Применение по п. 1 бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека, где композиция содержит по меньшей мере один фармацевтически пригодный адъювант, который является фармацевтически пригодным вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
3. Применение по п. 1 бензбромарона, или его различных фармацевтически пригодных кристаллов, или его фармацевтически пригодных солей или клатратов, или фармацевтической композиции, содержащей любое из вышеуказанного, в приготовлении медикамента для лечения или профилактики заболеваний шейных позвонков или грыжи межпозвонкового диска поясничного отдела у человека, где его дозировка, рассчитанная в виде применяемой дозы или количества бензбромарона, составляет от 0,1 до 3,5 мг/кг.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310632900.3 | 2013-11-28 | ||
| CN201310632900 | 2013-11-28 | ||
| PCT/CN2014/092506 WO2015078413A1 (zh) | 2013-11-28 | 2014-11-28 | 治疗颈腰椎病用途的药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016125659A RU2016125659A (ru) | 2018-01-10 |
| RU2673884C1 true RU2673884C1 (ru) | 2018-12-03 |
Family
ID=53198394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125659A RU2673884C1 (ru) | 2013-11-28 | 2014-11-28 | Лекарственные средства для лечения заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9987247B2 (ru) |
| EP (1) | EP3075380B1 (ru) |
| JP (1) | JP6407999B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160080111A (ru) |
| CN (1) | CN104666292B (ru) |
| AU (1) | AU2014357006A1 (ru) |
| CA (1) | CA2931886A1 (ru) |
| RU (1) | RU2673884C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015078413A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111533718B (zh) * | 2020-05-12 | 2022-05-17 | 浙江海洲制药有限公司 | 一种制备苯溴马隆的方法 |
| WO2024129758A2 (en) * | 2022-12-12 | 2024-06-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Compositions and methods for regulating procoagulant activity and thrombosis |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE553621A (fr) * | 1956-12-21 | 1960-01-15 | Laboratoires Labaz Soc D | Coumarones substitutees et procedes pour leur preparation. |
| GB836272A (en) * | 1956-12-21 | 1960-06-01 | Laboratoires Labaz Soc D | Improvements in or relating to substituted coumarones |
| DE1493237A1 (de) * | 1963-10-08 | 1969-01-30 | Toyo Rayon Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Cyclododecatrien-(1,5,9) |
| DE2631282A1 (de) * | 1976-07-12 | 1978-01-19 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur erhoehung der loeslichkeit und des dispersitaetsgrades von schwerloeslichen arzneistoffen zum zwecke deren applikation in gelatinekapseln |
| RU2240791C2 (ru) * | 2002-09-30 | 2004-11-27 | ГУН "Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" | Способ комплексного лечения грыжи межпозвонкового диска при остеохондрозе позвоночника |
| WO2006058008A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Celgene Corporation | Methods and compositions using immunomodulatory compounds for treatment and management of central nervous system injury |
| CN103242271A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-14 | 宜昌长江药业有限公司 | 苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102429881B (zh) * | 2011-12-01 | 2013-11-27 | 常州康普药业有限公司 | 一种苯溴马隆片的制备方法 |
| CN102659727B (zh) * | 2012-04-20 | 2015-08-19 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种苯溴马隆的制备方法 |
-
2014
- 2014-11-28 US US15/039,635 patent/US9987247B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-11-28 AU AU2014357006A patent/AU2014357006A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-28 KR KR1020167016163A patent/KR20160080111A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-11-28 CN CN201410709654.1A patent/CN104666292B/zh active Active
- 2014-11-28 EP EP14866401.4A patent/EP3075380B1/en not_active Not-in-force
- 2014-11-28 WO PCT/CN2014/092506 patent/WO2015078413A1/zh active Application Filing
- 2014-11-28 RU RU2016125659A patent/RU2673884C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-11-28 JP JP2016534181A patent/JP6407999B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-11-28 CA CA2931886A patent/CA2931886A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE553621A (fr) * | 1956-12-21 | 1960-01-15 | Laboratoires Labaz Soc D | Coumarones substitutees et procedes pour leur preparation. |
| GB836272A (en) * | 1956-12-21 | 1960-06-01 | Laboratoires Labaz Soc D | Improvements in or relating to substituted coumarones |
| DE1493237A1 (de) * | 1963-10-08 | 1969-01-30 | Toyo Rayon Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Cyclododecatrien-(1,5,9) |
| DE2631282A1 (de) * | 1976-07-12 | 1978-01-19 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur erhoehung der loeslichkeit und des dispersitaetsgrades von schwerloeslichen arzneistoffen zum zwecke deren applikation in gelatinekapseln |
| RU2240791C2 (ru) * | 2002-09-30 | 2004-11-27 | ГУН "Российский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" | Способ комплексного лечения грыжи межпозвонкового диска при остеохондрозе позвоночника |
| WO2006058008A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Celgene Corporation | Methods and compositions using immunomodulatory compounds for treatment and management of central nervous system injury |
| CN103242271A (zh) * | 2013-04-11 | 2013-08-14 | 宜昌长江药业有限公司 | 苯溴马隆的关键中间体2-乙基-3-对羟基苯甲酰-苯并呋喃的制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KEAY B.A. et al. 2.08. Furans and their benzo derivatives: applications. In: Reference module in chemistry. Molecular sciences and chemical engineering comprehensive heterocyclic chemistry II. 1996 vol.2 p.423 chapt. 2.08.3.4. - p.425. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3075380A1 (en) | 2016-10-05 |
| JP6407999B2 (ja) | 2018-10-17 |
| EP3075380B1 (en) | 2019-11-06 |
| CA2931886A1 (en) | 2015-06-04 |
| KR20160080111A (ko) | 2016-07-07 |
| EP3075380A4 (en) | 2017-07-19 |
| CN104666292B (zh) | 2020-02-18 |
| US9987247B2 (en) | 2018-06-05 |
| CN104666292A (zh) | 2015-06-03 |
| RU2016125659A (ru) | 2018-01-10 |
| AU2014357006A1 (en) | 2016-06-23 |
| WO2015078413A1 (zh) | 2015-06-04 |
| US20170165221A1 (en) | 2017-06-15 |
| JP2016538298A (ja) | 2016-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Biswas et al. | Relative contributions of adductor canal block and intrathecal morphine to analgesia and functional recovery after total knee arthroplasty: a randomized controlled trial | |
| Viacheslavovich et al. | The combined use of acetylcysteine and 3% of sodium chloride in the nebulizer therapy of acute bronchiolitis | |
| EA011708B1 (ru) | Применение транс- капсаицина | |
| Hu et al. | The impact of ultrasound-guided transmuscular quadratus lumborum block combined with local infiltration analgesia for arthroplasty on postoperative pain relief | |
| RU2673884C1 (ru) | Лекарственные средства для лечения заболеваний шейных позвонков и/или поясничных позвонков | |
| CN102772619B (zh) | 一种用于治疗骨痹的中药 | |
| Lemmen et al. | Fracture of the cervical spine in patients with rheumatoid arthritis | |
| CN104258113B (zh) | 一种治疗脑出血的中药组合物 | |
| Fitrisyah et al. | Laparoscopic Cholecystectomy under Segmental Thoracic Spinal Anesthesia | |
| EW | Musculoskeletal complications of hemophilia. | |
| Kennedy et al. | A prospective study on role of hydraulic distension along with steroid under local anaesthesia in the management of frozen shoulder | |
| CN105213815A (zh) | 用于治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法 | |
| Fitrisyah et al. | Archives of The Medicine and | |
| Firdaus et al. | Combination of Femoral and Parasacral Sciatic Nerve Block as Multimodal Pain Management in Post Hemiarthroplasty Surgery Patient | |
| JI et al. | Effect of prophylactic analgesia with esketamine on postoperative status in patients with thoracolumbar fracture | |
| Kumar et al. | EVALUATION OF RESULTS OF DIFFERENT METHODS OF TREATMENT OF INTRA ARTICULAR FRACTURES OF THE ELBOW | |
| Lockie et al. | Arthritis in the aged | |
| Katyukhin et al. | Therapeutic Aspects of Shoulder Joint Impingement Syndrome | |
| Wolpert | History of Present Illness | |
| CN112353788A (zh) | 美西律在制备治疗颈椎病药物中的应用 | |
| Qiu | Observation on the Effect of Shentong Zhuyu Decoction Combined with Acupotomy Lysis in the Treatment of Sciatica Caused by Lumbar Disc Herniation | |
| WOOD | The indispensable uses of narcotics: The therapeutic uses of narcotic drugs | |
| Wani et al. | Exploratory laparotomy in a neonate under spinal anaesthesia | |
| CN108403915A (zh) | 一种具有止痛作用的中药组合物、其制备方法及应用 | |
| Wang et al. | Spinal Cord Trauma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191129 |