RU2671633C1 - Highly effective hematogen - Google Patents

Highly effective hematogen Download PDF

Info

Publication number
RU2671633C1
RU2671633C1 RU2017141793A RU2017141793A RU2671633C1 RU 2671633 C1 RU2671633 C1 RU 2671633C1 RU 2017141793 A RU2017141793 A RU 2017141793A RU 2017141793 A RU2017141793 A RU 2017141793A RU 2671633 C1 RU2671633 C1 RU 2671633C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hematogen
iron
heme
peak
area
Prior art date
Application number
RU2017141793A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Никита Викторович Кудряшов
Иван Степанович Груданов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ"
Priority to RU2017141793A priority Critical patent/RU2671633C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2671633C1 publication Critical patent/RU2671633C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

FIELD: pharmaceuticals.
SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical industry, namely to production of hematogen. Hematogen contains black albumin, carrier, components for molding, flavor and flavor correctors taken in a certain ratio, while the black albumin is in such a native form that its infrared absorption spectrum has a peak at 1,655±2 cm-1, area of which is from 35 to 80 % of the sum of the areas of all peaks in the spectral range from 1,600 to 1,700 cm-1, and a peak at 1,628±2 cm-1 with an area of 5 to 40 % of this amount of space.
EFFECT: above described hematogen composition allows to increase the bioavailability of iron and expand the nomenclature of the forms of products.
5 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области фармацевтической и пищевой промышленности, в частности, производству продуктов, являющихся источником гемового железа.The invention relates to the field of pharmaceutical and food industries, in particular, the production of products that are a source of heme iron.

Известно, что железо является необходимым для функционирования организма человека химическим элементом. Оно входит в состав различных белков, в том числе ферментов, участвует в транспорте электронов, кислорода, обеспечивает протекание окислительно-восстановительных реакций и активацию перекисного окисления. Недостаток потребление железа ведет к гипохромной анемии, миоглобиндефицитной атонии скелетных мышц, повышенной утомляемости, миокардиопатии, атрофическому гастриту. Физиологические потребности в железе для взрослых составляют 10 мг/сутки (для мужчин) и 18 мг/сутки (для женщин), для детей эти нормы лежат в пределах от 4 до 18 мг/сутки (MP 2.3.1.2432-08. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации).It is known that iron is a chemical element necessary for the functioning of the human body. It is part of various proteins, including enzymes, participates in the transport of electrons, oxygen, provides the occurrence of redox reactions and activation of peroxidation. Lack of iron intake leads to hypochromic anemia, skeletal muscle myoglobin deficiency, fatigue, myocardiopathy, atrophic gastritis. The physiological needs for iron for adults are 10 mg / day (for men) and 18 mg / day (for women), for children, these norms range from 4 to 18 mg / day (MP 2.3.1.2432-08. Norms of physiological needs in energy and nutrients for various groups of the population of the Russian Federation).

Поступающее с пищей в организм человека железо обычно разделяют на два типа, принципиально отличающихся друг от друга своей биодоступностью и механизмами всасывания: гемовое и негемовое железо.The iron supplied with food to the human body is usually divided into two types, which fundamentally differ from each other in their bioavailability and absorption mechanisms: heme and non-heme iron.

Гемовое железо входит в состав таких белков как гемоглобин и миоглобин, поступающих в организм в основном с пищей животного происхождения: мясом, особенно печенью, и рыбой. Характерной особенностью строения этих белков является наличие простетической группы (комплекса протопорфирина IX с атомом железа (II)), называемой гемом (Р. Досон, Д. Элиот, У. Эллиот, Справочник биохимии, М: 1991, стр. 175-190). Термин «гемовое железо» относится именно к этому комплексу, строение и химические свойства которого определяют механизмы и особенности усвоения в организме человека. Гем достаточно химически инертен - не взаимодействует с другими компонентами пищи, такими как танины, фитаты, хелатирующие агенты и другими веществами, способными необратимо связывать ионизированное железо.Hemic iron is a part of proteins such as hemoglobin and myoglobin, which enter the body mainly with food of animal origin: meat, especially the liver, and fish. A characteristic feature of the structure of these proteins is the presence of a prosthetic group (a complex of protoporphyrin IX with an iron atom (II)) called heme (R. Dawson, D. Eliot, W. Elliot, Biochemistry Handbook, M: 1991, pp. 175-190). The term "heme iron" refers specifically to this complex, the structure and chemical properties of which determine the mechanisms and characteristics of assimilation in the human body. Gem is quite chemically inert - it does not interact with other food components, such as tannins, phytates, chelating agents and other substances that can irreversibly bind ionized iron.

Проникновение же в цитоплазму энтероцитов (клетки эпителия кишечника) осуществляется по достаточно специфическим механизмам: с помощью белка-переносчика гема (НСР1), либо по средствам рецепторно-опосредованный эндоцитоза (Heme receptor) (Heme Iron Polypeptide in Iron Deficiency. Anemia of Pregnancy: Current Evidence. Open Journal of Obstetrics and Gynecology, 2017, 7, 420-431). В обоих случаях абсорбция происходит за счет сродства к протопорфириновой группе гема и не имеет конкуренции со стороны других компонентов пищи. Особенно важным является тот факт, что эти механизмы подвержены регуляции со стороны самого организма, и, как следствие, длительный прием гемового железа не приводит к передозировкам.Penetration into the cytoplasm of enterocytes (intestinal epithelial cells) is carried out by fairly specific mechanisms: using the heme transfer protein (HCP1), or by means of receptor-mediated endocytosis (Heme receptor) (Heme Iron Polypeptide in Iron Deficiency. Anemia of Pregnancy: Current Evidence. Open Journal of Obstetrics and Gynecology, 2017, 7, 420-431). In both cases, absorption occurs due to the affinity for the protoporphyrin heme group and has no competition from other food components. Especially important is the fact that these mechanisms are subject to regulation by the body itself, and, as a result, long-term use of heme iron does not lead to overdoses.

Негемовое железо - термин, объединяющий под собой большое число химических соединений железа, поступающий в организм человека из различных пищевых источников, по строению отличающихся от гема. По своей сути это различные соли железа (в степени окисления +2 и/или +3) с неорганическими или органическими кислотами. Их отличает способность активно вступать в химические реакции с сопутствующими компонентами пищи. Так, например, различные белки (яичный, молочные, растительные) и пищевые волокна способны необратимо связывать негемовое железо. Полифенолы, фосфаты и фитаты также образуют с ионизированным железом нерастворимые комплексы и выводят его из организма. Более того, в щелочной среде кишечника возможно образование нерастворимых гидроокисей железа, которые также не усваиваются организмом. В свою очередь механизм абсорбции негемового железа неспецифичен. Ионы железа Fe2+ проникают цитоплазму энтероцитов с помощью белка-транспортера DMT-1. Его особенностью является сродство к любому двухвалентному металлу. По это причине, во-первых, негемовое железо в степени окисления +3 должно пройти предварительную стадию восстановления с помощью дуоденального цитохрома b (DCytB), либо восстановится под действием других компонентов пищи, например, аскорбиновой кислоты (Основы клинической гематологии. Учебное пособие для нижегородской медицинской академии под авторством С.А. Волковой, Н.Н. Боровкова; стр 31). Во-вторых, возникает конкуренция между ионами Fe2+ и другими двухвалентными ионами, поступающими в организм человека с пищей: Сa2+, Zn2+, Mn2+, Сo2+, Cd2+, Cu2+, Ni2+ и Pb2+ (Эффективность всасывания железа при раздельном и одновременном приеме с кальцием В.Н. Дроздов, К.К. Носкова, А.В. Петраков Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва 30-10-2008 http://www.medlinks.ru/article.php?sid=34083; Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение. Л.М. Мещерякова, А.А. Левина, М.М. Цыбульская, Т.В. Соколова; ФГБУ ГНЦ Минздрава России, Москва, «Онкогематология», вып. 3, 2014. Стр. 67-71).Non-heme iron is a term that combines a large number of chemical compounds of iron that enter the human body from various food sources that differ in structure from heme. In essence, these are various salts of iron (in the oxidation state +2 and / or +3) with inorganic or organic acids. They are distinguished by the ability to actively engage in chemical reactions with related food components. For example, various proteins (egg, milk, vegetable) and dietary fiber are able to irreversibly bind non-heme iron. Polyphenols, phosphates and phytates also form insoluble complexes with ionized iron and remove it from the body. Moreover, in the alkaline environment of the intestine, the formation of insoluble iron hydroxides is possible, which are also not absorbed by the body. In turn, the mechanism of absorption of non-heme iron is nonspecific. Iron ions Fe 2+ penetrate the cytoplasm of enterocytes using the DMT-1 transporter protein. Its feature is the affinity for any divalent metal. For this reason, firstly, non-heme iron in oxidation state +3 must undergo a preliminary stage of recovery using duodenal cytochrome b (DCytB), or recover under the influence of other food components, for example, ascorbic acid (Fundamentals of Clinical Hematology. Study Guide for Nizhny Novgorod Medical Academy under the authorship of S.A. Volkova, N.N. Borovkova; p. 31). Secondly, there is competition between Fe 2+ ions and other divalent ions entering the human body with food: Ca 2+ , Zn 2+ , Mn 2+ , Co 2+ , Cd 2+ , Cu 2+ , Ni 2+ and Pb 2+ (Efficiency of iron absorption during separate and simultaneous administration with calcium VN Drozdov, K.K. Noskova, A.V. Petrakov Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow 30-10-2008 http: // www .medlinks.ru / article.php? sid = 34083; The main mechanisms of iron metabolism regulation and their clinical significance. L.M. Meshcheryakova, A.A. Levina, M.M. Tsybulskaya, T.V. Sokolova; FSBI SSC Ministry of Health Russia, Mos kva, “Oncohematology”, issue 3, 2014. Pages 67-71).

Как следствие степень абсорбции негемового железа низкая, в 10 раз ниже по сравнению с гемовой формой. При этом механизм транспорта с помощью DMT-1 - не регулируется организмом, что может привести к передозировке при употреблении большого количества негемового железа в пищу.As a result, the degree of absorption of non-heme iron is low, 10 times lower compared to the heme form. At the same time, the mechanism of transport using DMT-1 is not regulated by the body, which can lead to an overdose when consuming large amounts of non-heme iron in food.

Таким образом, гемовое железо можно однозначно считать самым биодоступным и безопасным источником железа для организма человека.Thus, heme iron can definitely be considered the most bioavailable and safe source of iron for the human body.

Основным пищевым источником гемового железа являются животные белки гемоглобин и миоглобин. Гемоглобин содержит большее количество гемовых групп (4) и более прост в получении по сравнению с миоглобиномThe main food source of heme iron is animal proteins hemoglobin and myoglobin. Hemoglobin contains more heme groups (4) and is easier to obtain than myoglobin

В независимости от происхождения гемоглобин представляет собой сложный белок класса хромопротеинов, содержащий в качестве простетической группы гем. Полипептидная часть состоит из четырех субъединиц (две α и две β), упакованных в четвертичную структуру за счет гидрофобных взаимодействий. Попадая в желудок человека гемоглобин под действием пищеварительных ферментов в условиях пониженного рН подвергается разрушению. Конечными продуктами такой денатурации являются пептиды с различной длиной аминокислотной цепочки и свободный гем, которые способны взаимодействовать в условиях желудочно-кишечного тракта, влияя тем самым на эффективность абсорбции железа энтероцитами (Influence of the extent of haemoglobin hydrolysis on the digestive absorption of haem iron in the rat. An in vitro study. N. Vaghefi, F. Nedjaoum, D. Guillochon, F. Bureau, P. Arhan and D. Bougl. Experimental Physiology (2000) 85.4, 379-385). Однако под действием соляной кислоты гем способен терять железо, и, чем дольше свободный гем находится солянокислой среде желудка, тем больше гемового железа переходит в негемовое. Показано, что после 1,5 часов переваривания пищи животного происхождения в условиях, моделирующих действия желудочного сока (раствор пепсина в 0,1Н растворе соляной кислоты при 37°С) значительная доля (11-43%) железа, содержащегося в ней, обнаруживается в ионизированной (негемовой) форме (Availability of Food Iron. A. Jacobs, D.A. Greenman. British Medical Journal, 1969, 1, 673-676). Причем эта негемовая форма составляет, в зависимости от источника, от 17 до 90% пула всего высвободившегося в результате переваривания железа (суммарное гемовое и негемовое). При этом доля негемового железа в общем количестве высвобождающегося при переваривании железа увеличивается в том случае, если пища подвергалась первоначальной термической обработке. Такое увеличение может составлять 1,5-2 раза, при том же общем количестве высвободившегося железа (или ее незначительном росте). Это объясняется тем, что при термической обработке пищи гемсодержащие белки, входящие в ее состав, подвергаются денатурации с образованием структур, которые быстрее и более полно разрушаются под действием пепсина и соляной кислоты. Как результат, больше гема высвобождается и больше его разрушается.Regardless of its origin, hemoglobin is a complex protein of the class of chromoproteins containing heme as a prosthetic group. The polypeptide part consists of four subunits (two α and two β) packed in a quaternary structure due to hydrophobic interactions. Once in the human stomach, hemoglobin is destroyed by digestive enzymes under conditions of low pH. The end products of such denaturation are peptides with different lengths of the amino acid chain and free heme, which can interact in the gastrointestinal tract, thereby affecting the efficiency of iron absorption by enterocytes (Influence of the extent of haemoglobin hydrolysis on the digestive absorption of haem iron in the rat. An in vitro study. N. Vaghefi, F. Nedjaoum, D. Guillochon, F. Bureau, P. Arhan and D. Bougl. Experimental Physiology (2000) 85.4, 379-385). However, under the influence of hydrochloric acid, the heme is able to lose iron, and the longer the free heme is in the hydrochloric acid environment of the stomach, the more heme iron becomes non-heme. It was shown that after 1.5 hours of digestion of food of animal origin under conditions simulating the effects of gastric juice (pepsin solution in 0.1 N hydrochloric acid solution at 37 ° C), a significant proportion (11-43%) of the iron contained in it is found in ionized (non-heme) form (Availability of Food Iron. A. Jacobs, DA Greenman. British Medical Journal, 1969, 1, 673-676). Moreover, this non-heme form makes, depending on the source, from 17 to 90% of the pool of all iron released as a result of digestion (total heme and non-heme). In this case, the proportion of non-heme iron in the total amount of iron released during digestion increases if the food has undergone initial heat treatment. Such an increase can be 1.5-2 times, with the same total amount of released iron (or its slight increase). This is due to the fact that during the heat treatment of food, the heme-containing proteins that make up its composition undergo denaturation with the formation of structures that are more quickly and more completely destroyed by the action of pepsin and hydrochloric acid. As a result, more heme is released and more destroyed.

Таким образом, для достижения большей эффективности источники гемового железа не должны подвергаться предварительной частичной или полной денатурации в следствие нагрева, чтобы этап желудочного переваривания не переходил в процесс разрушения гема.Thus, in order to achieve greater efficiency, the sources of heme iron should not undergo preliminary partial or complete denaturation due to heating, so that the stage of gastric digestion does not go into the process of destruction of the heme.

На рынке биологически-активных добавок и лекарственных средств гемовое железо представлено продуктами на основе черного пищевого альбумина или гемоглобина, выделяемого из крови животных (крупного рогатого скота, свиней). В РФ данная продукция хорошо известна под названием «Гематоген» и выпускается обычно в форме батончиков (Пожарская Л.С., Либерман С.Г., Горбатов Н.В. Кровь убойных животных и ее переработка. - М: Пищевая промышленность, 1971, с. 360-363). С незначительными модификациями состав гематогенового батончика любого производителя выглядит следующим образом: сахар, молоко цельное сгущенное с сахаром, патока, альбумин черный пищевой, ароматизаторы и другие вкусокорректирующие добавки. Часто в состав вводят дополнительные биоактивные компоненты, например, витамин С, лизин или лесные орехи (патенты РФ №2142280, №2354365), витамины и минералы, с целью улучшения его лечебных и питательных свойств.In the market of biologically active additives and medicines, heme iron is represented by products based on black food albumin or hemoglobin, which is released from the blood of animals (cattle, pigs). In the Russian Federation, this product is well known under the name "Hematogen" and is usually produced in the form of bars (Pozharskaya L.S., Liberman S.G., Gorbatov N.V. Blood of slaughtered animals and its processing. - M: Food industry, 1971, p. 360-363). With minor modifications, the composition of the hematogen bar of any manufacturer is as follows: sugar, whole condensed milk with sugar, molasses, black food albumin, flavorings and other flavoring additives. Often additional bioactive components are introduced into the composition, for example, vitamin C, lysine or hazelnuts (RF patents No. 2142280, No. 2354365), vitamins and minerals, in order to improve its healing and nutritional properties.

Процесс производства классического гематогенового батончика заключается в следующем:The production process of a classic hematogen bar is as follows:

Смесь сахара, патоки и цельного сгущенного молока уваривают при температурах 122-125°С до необходимой консистенции. Потом полученную массу охлаждают до 60-65°С, в нее добавляется черный альбумин (гемоглобин) и остальные ингредиенты. Полученную таком образом пасту формуют с помощью специального оборудования в виде плиток (батончиков), охлаждают до температуры 26-32°С и отправляют на выстойку в течение 24 часов для завершения процессов застывания и сушки. Производимый данным образом гематоген имеет ограниченный срок годности - 12 месяцев и характеризуется способностью во время хранения сильно отверждаться, что усложняет процессы его раскусывания и жевания.A mixture of sugar, molasses and whole condensed milk is boiled at temperatures of 122-125 ° C to the desired consistency. Then the resulting mass is cooled to 60-65 ° C, black albumin (hemoglobin) and other ingredients are added to it. Thus obtained paste is molded using special equipment in the form of tiles (bars), cooled to a temperature of 26-32 ° C and sent to the rack for 24 hours to complete the solidification and drying processes. The hematogen produced in this way has a limited shelf life of 12 months and is characterized by the ability to strongly cure during storage, which complicates the processes of its biting and chewing.

Помимо малого срока годности и ухудшения органолептических показателей в процессе хранения классический гематогеновый батончик имеет еще один очень важный недостаток, касающийся биодоступности железа. Как было сказано выше, температура при которой гемоглобин вводится в смесь составляет 60-65°С. В тоже время известно, что его необратимая тепловая денатурация начинается уже с 50°С и не зависит при этом от рН системы (The thermal and storage stability of bovine haemoglobin by ultraviolet-visible and circular dichroism spectroscopies. Nichola J. Coleman, John C. Mitchell. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2015). Это означает, что гемоглобин в составе гематогеновых батончиках находится в частично денатурированной форме и при его переваривании в желудке часть гемового железа будет разрушаться. Образовавшееся же при этом негемовое железо будет взаимодействовать с другими ингредиентами батончика, например, молочными белками. Как следствие, степень усвоения железа из гематогенного батончика (несмотря на то, что оно изначально находится в гемовой форме) будет невысокой.In addition to the short shelf life and the deterioration of organoleptic characteristics during storage, the classic hematogen bar has another very important drawback regarding the bioavailability of iron. As mentioned above, the temperature at which hemoglobin is introduced into the mixture is 60-65 ° C. At the same time, it is known that its irreversible thermal denaturation begins already at 50 ° C and does not depend on the pH of the system (The thermal and storage stability of bovine haemoglobin by ultraviolet-visible and circular dichroism spectroscopies. Nichola J. Coleman, John C. Mitchell, Journal of Pharmaceutical Analysis, 2015). This means that the hemoglobin in the composition of the hematogen bars is in partially denatured form and when it is digested in the stomach, part of the heme iron will be destroyed. The non-heme iron formed in this case will interact with other ingredients of the bar, for example, milk proteins. As a result, the degree of assimilation of iron from the hematogenous bar (despite the fact that it is initially in the heme form) will be low.

На зарубежных рынках существуют препараты на основе продукта гидролиза гемоглобина - гемсодержащего полипептида Heme Iron Polypeptide, HIP (Heme Iron Polypeptide (Proferrin®) versus Oral and Injectable Iron. Products for the Treatment of Anemia. Sarah Ndegwa, Raymond Banks. Health Technology Inquiry Service (HTIS), Canada, 2007). Его недостаток, с точки зрения биодоступности железа, аналогичен недостатку гематогенного батончика, т.к. гидролиз - стадия максимально глубокой необратимой денатурации, для которой характерно разрушение даже уже первичной структуры белковой молекулы. Соответственно, доля железа, потерянного гемовыми структурами в желудке будет даже больше, чем в случае классического гематогена.In foreign markets, there are drugs based on the hemoglobin hydrolysis product - the heme-containing polypeptide Heme Iron Polypeptide, HIP (Heme Iron Polypeptide (Proferrin®) versus Oral and Injectable Iron. Products for the Treatment of Anemia. Sarah Ndegwa, Raymond Banks. Health Technology Inquiry Service ( HTIS), Canada, 2007). Its lack, from the point of view of iron bioavailability, is similar to the lack of a hematogenous bar, because hydrolysis is the stage of the most deep irreversible denaturation, which is characterized by the destruction of even the primary structure of the protein molecule. Accordingly, the proportion of iron lost by heme structures in the stomach will be even greater than in the case of classical hematogen.

Таким образом, существующие на данный момент препараты гемового железа не способны проявлять максимальную биодоступность и безопасность, поскольку в процессе производства источник железа подвергается в той или иной степени денатурации.Thus, the currently available preparations of heme iron are not able to show maximum bioavailability and safety, since during the production process the iron source undergoes denaturation to one degree or another.

Известен способ производства классических гематогенных батончиков без нагрева сырья до высоких температур (патенте РФ №2438364, №2438363). Описаный способ включает предварительное смешивание высушенной плазмы крови сельскохозяйственных животных и гемоглобин с другими пищевыми ингредиентами с пониженным содержанием влаги, подсластителями и ароматизаторами; добавлением к ним чешуйчатого льда или снега, и последующее перемешивание их в сыпучем состоянии при субкриоскопических отрицательных значениях температуры с последующим формованием, сопровождающимся утрамбовыванием массы, в виде брикетов различной формы, упаковыванием продукта в виде штучных изделий в индивидуальные пакеты, и отеплением продукта в токе теплого воздуха (до 40°С) с целью проведения процессов оттаивания кристаллов льда, набухания/растворения сухих компонентов и ускоренного структурообразования за счет перераспределения влаги в продукте.A known method for the production of classic hematogenous bars without heating the raw materials to high temperatures (RF patent No. 2438364, No. 2438363). The described method involves pre-mixing the dried blood plasma of farm animals and hemoglobin with other low-moisture food ingredients, sweeteners and flavorings; adding flake ice or snow to them, and then mixing them in a loose state at subcryoscopic negative temperatures, followed by molding, followed by ramming of the mass, in the form of briquettes of various shapes, packing the product in the form of piece goods in individual bags, and heating the product in a warm stream air (up to 40 ° С) with the aim of carrying out the processes of thawing ice crystals, swelling / dissolution of dry components and accelerated structure formation due to redistribution moisture in the product.

Продукт, получаемый этим способом (патент РФ №2438364) может быть выбран в качестве ближайшего для предложенного изобретения. Однако, этот продукт и сам способ его получения имеют ряд недостатков: способ является очень сложным и энергозатратным, поскольку требует создания и поддержания субкриоскопических отрицательных значений температуры, а также требует уникального смесительного, формовочного и упаковочного оборудования, способного работать в диапазоне этих самых значений температуры. Кроме того, в способе отсутствует контроль формы источника железа, что в конечном итоге определяет недостаточную биодоступность и эффективность продукта.The product obtained by this method (RF patent No. 2438364) can be selected as the closest to the proposed invention. However, this product and the method for its production have several disadvantages: the method is very complex and energy-consuming, since it requires the creation and maintenance of subcryoscopic negative temperature values, and also requires unique mixing, molding and packaging equipment that can operate in the range of these same temperature values. In addition, in the method there is no control over the shape of the source of iron, which ultimately determines the insufficient bioavailability and effectiveness of the product.

Целью предложенного изобретения является создание источника гемового железа, максимально сохраняющего в течение длительного времени свои свойства. Указанная цель достигается посредством предохранения источника железа от денатурации в процессе производства.The aim of the proposed invention is to create a source of heme iron, which retains its properties for a long time. This goal is achieved by protecting the source of iron from denaturation during production.

Техническим результатом изобретения является: повышение биодоступности железа; улучшение технологичности производства (уменьшение числа операций, нормализация температуры производства смесей); расширение номенклатуры форм продукции; увеличение сроков хранения.The technical result of the invention is: increasing the bioavailability of iron; improving manufacturability (reducing the number of operations, normalizing the temperature of production of mixtures); expanding the range of products; increase shelf life.

Заявленный технический результат достигается тем, что гематоген содержит черный альбумин (гемаглобин), носитель, компоненты для формования, корректоры вкуса и аромата, имеющие следующее соотношение ингредиентов, в масс. %:The claimed technical result is achieved by the fact that the hematogen contains black albumin (hemaglobin), a carrier, components for molding, flavor and aroma correctors having the following ratio of ingredients in mass. %:

черный альбумин от 3 до 25,black albumin from 3 to 25,

компоненты для формования от 1 до 10,molding components from 1 to 10,

корректоры вкуса и аромата от 0 до 25,taste and aroma corrector from 0 to 25,

носитель остальное.carrier rest.

Черный альбумин находится в такой нативной форме, что его ИК-спектр поглощения имеет пик на 1655±2 см-1 площадь которого составляет от 35 до 80% от суммы площадей всех пиков в спектральной области от 1600 до 1700 см-1 и пик на 1628±2 см-1 с площадью от 5 до 40% от указанной суммы площадей. Площадь остальных пиков, соответствующих неупорядоченной структуре не превышает 20%.Black albumin is in such native form that its IR absorption spectrum has a peak at 1655 ± 2 cm-1 whose area is from 35 to 80% of the sum of the areas of all peaks in the spectral region from 1600 to 1700 cm-1 and a peak at 1628 ± 2 cm-1 with an area of 5 to 40% of the indicated total area. The area of the remaining peaks corresponding to the disordered structure does not exceed 20%.

Поскольку гемовое железо является формой железа инертной по отношению к другим компонентам пищи и биологически активным веществам, возникает возможность сочетания в заявляемом продукте других БАВ (в том числе и тех, которых совмещать с негемовой формой железа нецелесообразно: кальций, полифенолы, цинк, марганец и т.д.).Since heme iron is a form of iron inert with respect to other components of food and biologically active substances, it becomes possible to combine other biologically active substances in the claimed product (including those that are inappropriate to combine with a non-heme form of iron: calcium, polyphenols, zinc, manganese, etc. .d.).

В соответствии с заявляемом изобретением гематоген может дополнительно включать биологически активные вещества, выбранные из групп: витамины, минералы, аминокислоты, флаваноиды в количестве от 0 до 80 масс. %In accordance with the claimed invention, the hematogen may further include biologically active substances selected from the groups: vitamins, minerals, amino acids, flavanoids in an amount of from 0 to 80 mass. %

К этим БАВ относятся: витамины - A, B1, В2, В3, В5, В6, В9, В12, Е, Д3, К1 и т.д.; минералы - кальций, магний, цинк, марганец, медь, селен, йод, молибден, хром, калий и т.д.; аминокислоты - карнитин, аргинин, холин, глицин, глутаминовая кислота, цистеин, метионин и т.д.; флавоноиды - рутин, кверцетин, гесперидин, диосмин, силимарин и т.д.These BAS include: vitamins - A, B 1 , B 2 , B 3 , B 5 , B 6 , B 9 , B 12 , E, D 3 , K 1 , etc .; minerals - calcium, magnesium, zinc, manganese, copper, selenium, iodine, molybdenum, chromium, potassium, etc .; amino acids - carnitine, arginine, choline, glycine, glutamic acid, cysteine, methionine, etc .; flavonoids - rutin, quercetin, hesperidin, diosmin, silymarin, etc.

Продукт, создаваемый на основе заявляемого изобретения, может существовать в различных препаративных формах: в виде таблетки, спрессованного брикета, капсулы и т.п. Всех их объединяет температурный предел термического воздействия на гемоглобин (черный альбумин) не более 50°С.The product created on the basis of the claimed invention can exist in various formulations: in the form of tablets, compressed briquettes, capsules, etc. All of them are united by the temperature limit of the thermal effect on hemoglobin (black albumin) of not more than 50 ° C.

Для получения продукта гемоглобин (черный альбумин) перемешивается с порошкообразным носителем в смесителе до однородного состояния смеси.To obtain the product, hemoglobin (black albumin) is mixed with a powdery carrier in the mixer until the mixture is homogeneous.

В качестве носителя может использоваться любой фармацевтически пригодный носитель или смесь носителей, обладающий необходимыми свойствами прессуемости, сыпучести, текстуры и вкуса, такой как, производные целлюлозы (микрокристаллическая целлюлоза разных марок и разного фракционного состава, порошковая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, ее соли, кроскарамеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и т.д.), сахара (глюкоза, фруктоза, сахароза, высушенный глюкозный сироп, мальтодекстрин, лактоза и т.д.), сахароспирты (сорбит, маннит, ксилит, мальтит и т.д.), полисахариды (крахмал, декстрины, инулин, фруктоолигосахариды и т.д.), неорганические соли (кальция карбонат, кальция фосфат, магния карбонат, магния фосфат и т.д.), органические соли (кальция цитрат, кальция лактат, магния цитрат, магния лактат и т.д.), камеди (аравийская, гуаровая, ксантановая, рожкового дерева и т.д.), синтетические полимеры (поливинилпирролидон, поливинилполипирролидон, поливиниловый спирт, поливинилацетат и т.д.). Носитель может быть предварительно гранулирован по методу влажной или сухой грануляции. В качестве смесителя может использоваться любое перемешивающее устройство, предназначенное для смешивания порошкообразных компонентов, например, вертикальный миксер с высоким сдвиговым усилием, снабженный мешалкой и измельчающим устройством (чоппером) (тип Diosna, Bosch, Bohle и т.д.), горизонтальный миксер, снабженный скребковой мешалкой и измельчающими устройствами (чопперами) (тип Lodige и т.д.), емкостные смесители, в том числе снабженные чоппером (V-образный, «пьяная» бочка, тип Servolift, Bohle и т.д.) и т.д.As the carrier, any pharmaceutically suitable carrier or mixture of carriers can be used having the necessary compressibility, flowability, texture and taste properties, such as cellulose derivatives (microcrystalline cellulose of different grades and different fractional composition, powder cellulose, carboxymethyl cellulose, its salts, croscaramellose, hydroxypropyl methyl cellulose , hydroxypropyl cellulose, etc.), sugars (glucose, fructose, sucrose, dried glucose syrup, maltodextrin, lactose, etc.), sugar alcohols (with bit, mannitol, xylitol, maltitol, etc.), polysaccharides (starch, dextrins, inulin, fructooligosaccharides, etc.), inorganic salts (calcium carbonate, calcium phosphate, magnesium carbonate, magnesium phosphate, etc.) , organic salts (calcium citrate, calcium lactate, magnesium citrate, magnesium lactate, etc.), gums (Arabian, guar, xanthan, carob, etc.), synthetic polymers (polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl polypyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate etc.). The carrier may be pre-granulated using wet or dry granulation. As the mixer, any mixing device designed for mixing powder components can be used, for example, a high shear vertical mixer equipped with a mixer and a chopping device (chopper) (Diosna, Bosch, Bohle type, etc.), a horizontal mixer equipped with scraper mixer and chopping devices (choppers) (type Lodige, etc.), capacitive mixers, including those equipped with a chopper (V-shaped, “drunk” barrel, type Servolift, Bohle, etc.), etc. .

В смесь гемоглобина и носителя добавляются компоненты для формования, облегчающие процесс таблетирования (брикетирования), а также корректоры (корригенты) вкуса и аромата.Forming components are added to the mixture of hemoglobin and the carrier, facilitating the process of tabletting (briquetting), as well as correctors (flavoring agents) of taste and aroma.

В качестве компонентов для формования, могут использоваться по отдельности или в комбинации вещества из следующих групп: связующие (крахмал, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, ее соли, сополимер винилпирролидона и винилацетата, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и т.д.), разрыхлители (сода пищевая, лимонная кислота, крахмал, кроскарамеллоза натрия, натрия крахмал гликолят, поливинилполипирролидон и т.д.), скользящие (аморфны диоксид кремния, полученный пирогенным методом или методом осаждения и т.д.), смазьшающие (жирные кислоты, и их соли, тальк, натрия стеарилфумарат, крахмал, лейцин и т.д.). В качестве корригентов вкуса и аромата могут использоваться различные ароматизаторы (натуральные и идентичные натуральным), органические кислоты (лимонная, яблочная, винная и т.д.), сухие соки, сухие перемолотые фрукты, овощи и ягоды, какао порошок и т.д.As components for molding, substances from the following groups can be used individually or in combination: binders (starch, polyvinylpyrrolidone, carboxymethyl cellulose, its salts, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, etc.), disintegrants (baking soda, lemon acid, starch, croscaramellose sodium, sodium starch glycolate, polyvinyl polypyrrolidone, etc.), sliding (amorphous silicon dioxide obtained by pyrogenic or precipitation method, etc.), lubricated guides (fatty acids, and salts thereof, talc, sodium stearyl fumarate, starch, leucine, etc.). Various flavorings (natural and identical to natural), organic acids (citric, malic, tartaric, etc.), dry juices, dry ground fruits, vegetables and berries, cocoa powder, etc. can be used as flavoring agents for taste and aroma.

Полученную смесь спрессовывают в форму таблеток или брикетов на подходящем прессующем оборудовании. В качестве оборудования для прессования могут использоваться таблеточные прессы различного принципа действия (ротационные, эксцентриковые и т.д.), роликовые компакторы, прессы для брикетов.The resulting mixture is compressed into tablets or briquettes on suitable pressing equipment. As pressing equipment, tablet presses of various operating principles (rotary, eccentric, etc.), roller compactors, briquette presses can be used.

При необходимости на препаративную форму наносят пленочное или сахарное покрытие. Полученные таким образом, таблетки упаковывают в любую пригодную упаковку (блистер, банка, саше-пакет и т.д).If necessary, a film or sugar coating is applied to the formulation. Thus obtained tablets are packaged in any suitable packaging (blister, jar, sachet bag, etc.).

Допускается при приготовлении смеси использовать влажную или сухую грануляцию, при этом температурные режимы процесса не должны превышать 50°С.It is allowed to use wet or dry granulation when preparing the mixture, while the temperature conditions of the process should not exceed 50 ° C.

Возможно полученную смесь гемоглобина и остальных компонентов расфасовывать в твердые желатиновые капсулы без прессования.It is possible to pack the resulting mixture of hemoglobin and other components into hard gelatin capsules without pressing.

Контроль подлинности нативной структуры в препаративных формах рекомендуется осуществлять посредством инфракрасной спектроскопии. Для этого используется ИК спектрометр с преобразованием Фурье, оснащенный приставкой нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) и соответствующим программным обеспечением (например, Shimadzu Affinity-1S, Perkin Elmer Spectrum Two, Thermo Scientific Nicolet iS5 и т.д.). В стандартном спектре поглощения белков выделяют три характерные спектральные области, наличие и свойства которых обуславливаются вторичной структурой самого белка (In Infrared Analysis of Peptides and Proteins; Singh, B.; ACS Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC, 1999). Это области: амид I (1600-1700 см-1), амид II (1500-1600 см-1) и амид III (1200-1350 см-1). Наиболее представительной является область амид I (1600-1700 см-1). Именно в ней, при соответствующей обработке спектра, можно обнаружить характерные пики для α и β субъединиц гемоглобина, а также пики характерные для неупорядоченной структуры (Conformational changes of bovine hemoglobin at different pH values, studied by ATR FT-IR spectroscopy. Damian G., Canpean V.; Romanian Journal of Biophysics, Vol. 15, Nos. 1-4, P. 67-72, Bucharest, 2005). Критерием подлинности нативной структуры, в нашем случае, можно считать наличие в ИК-спектре поглощения исследуемого образцы пиков, характерных для а субъединицы (1655±2 см-1) и β субъединицы (1628±2 см-1) гемоглобина. Площадь пика, соответствующего а субъединице, должна составлять (в зависимости от рН системы) - от 35 до 80%, площадь пика, соответствующего, β субъединице - от 5 до 40%, площадь пика соответствующего неупорядоченной структуре не должна превышать при этом 20%.The authenticity of the native structure in the preparative forms is recommended to be checked by means of infrared spectroscopy. To do this, a Fourier transform IR spectrometer is used, equipped with a prefixed total internal reflection (ATR) attachment and appropriate software (for example, Shimadzu Affinity-1S, Perkin Elmer Spectrum Two, Thermo Scientific Nicolet iS5, etc.). Three characteristic spectral regions are distinguished in the standard protein absorption spectrum, the presence and properties of which are determined by the secondary structure of the protein itself (In Infrared Analysis of Peptides and Proteins; Singh, B .; ACS Symposium Series; American Chemical Society: Washington, DC, 1999). These are the areas: amide I (1600-1700 cm -1 ), amide II (1500-1600 cm -1 ) and amide III (1200-1350 cm -1 ). The most representative is the region of amide I (1600-1700 cm -1). It is in it, with appropriate processing of the spectrum, that one can detect characteristic peaks for the hemoglobin α and β subunits, as well as peaks characteristic of an disordered structure (Conformational changes of bovine hemoglobin at different pH values, studied by ATR FT-IR spectroscopy. Damian G., Canpean V .; Romanian Journal of Biophysics, Vol. 15, Nos. 1-4, P. 67-72, Bucharest, 2005). In our case, the presence of peaks characteristic of a subunit (1655 ± 2 cm -1 ) and β subunit (1628 ± 2 cm-1) hemoglobin can be considered as a criterion for the authenticity of the native structure in our case. The peak area corresponding to a subunit should be (from 35 to 80% depending on the pH of the system), the peak area corresponding to the β subunit from 5 to 40%, and the peak area corresponding to an unordered structure should not exceed 20%.

ПРИМЕР РЕАЛИЗАЦИИEXAMPLE OF IMPLEMENTATION

Для получения таблеток нативного гематогена берут 200 г гемоглобина (черного альбумина) смешивается с 667,560 г предварительно приготовленного совместного гранулята глюкозы, сахарозы и поливинилпирролидона (538,51 г, 103 г и 36,05 г соответственно) в миксере-грануляторе Diosna объемом 6 литра в течение 1 минуты при скорости основной мешалки 630 об/мин, скорость чоппера 1500 об/мин.To obtain native hematogen tablets, 200 g of hemoglobin (black albumin) are taken and mixed with 667.560 g of previously prepared joint granulate of glucose, sucrose and polyvinylpyrrolidone (538.51 g, 103 g and 36.05 g, respectively) in a 6 liter Diosna granulator mixer for 1 minute at a speed of the main mixer of 630 rpm, chopper speed of 1500 rpm

В полученную смесь добавляется 103 гр сухого сока малины и 8,24 гр натурального малинового ароматизатора. Перемешивается в течение 1 минуты при скорости основной мешалки 630 об/мин, скорости чоппера 1500 об/мин103 g of dry raspberry juice and 8.24 g of natural raspberry flavor are added to the resulting mixture. Stirred for 1 minute at a speed of the main mixer of 630 rpm, chopper speed of 1500 rpm

В смесь добавляют 10,3 гр аморфного диоксида кремния и перемешивают в течение 1 минуты (скорость основной мешалки 630 об/мин, скорость чоппера 1500 об/мин)10.3 g of amorphous silica are added to the mixture and stirred for 1 minute (speed of the main mixer 630 rpm, chopper speed 1500 rpm)

Добавляют 15,45 гр талька, 10,3 гр кислоты стеариновой и 5,15 гр стеарата магния и перемешивают 30 секунд при скорости основной мешалки 630 об/мин и выключенном чоппере.15.45 g of talc, 10.3 g of stearic acid and 5.15 g of magnesium stearate are added and stirred for 30 seconds at a speed of the main mixer of 630 rpm and the chopper turned off.

Готовую таблеточную смесь прессуют ротационном таблеточном прессе Kambert. Полученные таблетки имеют следующие параметры: диаметр 14 мм, средний вес 1030 мг, высота 5,3 мм, прочность 120-125 Н.The finished tablet mixture is pressed with a Kambert rotary tablet press. The resulting tablets have the following parameters: diameter 14 mm, average weight 1030 mg, height 5.3 mm, strength 120-125 N.

Claims (11)

1. Гематоген, содержащий черный альбумин, носитель, компоненты для формования, корректоры вкуса и аромата, отличающийся тем, что имеет следующее соотношение ингредиентов, масс. %:1. A hematogen containing black albumin, a carrier, components for molding, flavor and aroma correctors, characterized in that it has the following ratio of ingredients, mass. %: черный альбумин от 3 до 25,black albumin from 3 to 25, компоненты для формования от 1 до 10,molding components from 1 to 10, корректоры вкуса и аромата от 0 до 25,taste and aroma corrector from 0 to 25, носитель остальное,carrier rest, при этом черный альбумин находится в такой нативной форме, что его ИК-спектр поглощения имеет пик на 1655±2 см-1, площадь которого составляет от 35 до 80% от суммы площадей всех пиков в спектральной области от 1600 до 1700 см-1, и пик на 1628±2 см-1 с площадью от 5 до 40% от указанной суммы площадей.while black albumin is in such a native form that its IR absorption spectrum has a peak at 1655 ± 2 cm -1 , the area of which is from 35 to 80% of the sum of the areas of all peaks in the spectral region from 1600 to 1700 cm -1 , and a peak at 1628 ± 2 cm -1 with an area of 5 to 40% of the indicated total area. 2. Гематоген по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит биологически активные вещества, выбранные из групп: витамины, минералы, аминокислоты, флаваноиды в количестве от 0 до 80 масс. %2. The hematogen according to claim 1, characterized in that it further comprises biologically active substances selected from the groups: vitamins, minerals, amino acids, flavanoids in an amount of from 0 to 80 mass. % 3. Гематоген по п. 2, отличающийся тем, что к группе витамины относятся: А, В1, В2, В3, В5, B6, В9, В12, Е, Д3, К1, С, биотин, убихинон,3. The hematogen according to claim 2, characterized in that the vitamins belong to the group: A, B 1 , B 2 , B 3 , B 5 , B 6 , B 9 , B 12 , E, D 3 , K 1 , C, biotin, ubiquinone, 4. Гематоген по п. 2, отличающийся тем, что к группе минералы относятся: кальций, магний, цинк, марганец, медь, селен, йод, молибден, хром, калий.4. Hematogen according to claim 2, characterized in that the group includes minerals: calcium, magnesium, zinc, manganese, copper, selenium, iodine, molybdenum, chromium, potassium. 5. Гематоген по п. 2, отличающийся тем, что к группе аминокислоты относятся: карнитин, аргинин, холин, глицин, глутаминовая кислота, цистеин, метионин.5. Hematogen according to claim 2, characterized in that the amino acid group includes: carnitine, arginine, choline, glycine, glutamic acid, cysteine, methionine. 6. Гематоген по п. 2, отличающийся тем, что к группе флавоноиды относятся: рутин, кверцетин, гесперидин, диосмин, силимарин.6. Hematogen according to claim 2, characterized in that the flavonoids group includes: rutin, quercetin, hesperidin, diosmin, silymarin.
RU2017141793A 2017-11-30 2017-11-30 Highly effective hematogen RU2671633C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017141793A RU2671633C1 (en) 2017-11-30 2017-11-30 Highly effective hematogen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017141793A RU2671633C1 (en) 2017-11-30 2017-11-30 Highly effective hematogen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2671633C1 true RU2671633C1 (en) 2018-11-06

Family

ID=64103223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017141793A RU2671633C1 (en) 2017-11-30 2017-11-30 Highly effective hematogen

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2671633C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767455C1 (en) * 2020-10-01 2022-03-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВО "КубГТУ") Hematogen composition
RU2790183C1 (en) * 2022-04-11 2023-02-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный аграрный университет" Hematogen

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2168354A (en) * 1984-12-12 1986-06-18 Medica Pharma Co Ltd Hemin compound
WO1996012484A1 (en) * 1994-10-19 1996-05-02 Daewon Pharm. Co., Ltd. Antianemic agent containing iron and difructose
RU2179027C1 (en) * 2000-12-18 2002-02-10 Кочерга Олег Иванович Hematogen
RU2183408C1 (en) * 2000-10-13 2002-06-20 Миропольский Илья Александрович Sweet
RU2438364C1 (en) * 2010-09-15 2012-01-10 Сергей Геннадьевич Юзов Method for production of briquetted food hematogen with medium moisture content based on binding protein mass made of farm animals blood plasma
RU2662291C1 (en) * 2017-11-30 2018-07-25 Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" Hemecontaining marmalade

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2168354A (en) * 1984-12-12 1986-06-18 Medica Pharma Co Ltd Hemin compound
WO1996012484A1 (en) * 1994-10-19 1996-05-02 Daewon Pharm. Co., Ltd. Antianemic agent containing iron and difructose
RU2183408C1 (en) * 2000-10-13 2002-06-20 Миропольский Илья Александрович Sweet
RU2179027C1 (en) * 2000-12-18 2002-02-10 Кочерга Олег Иванович Hematogen
RU2438364C1 (en) * 2010-09-15 2012-01-10 Сергей Геннадьевич Юзов Method for production of briquetted food hematogen with medium moisture content based on binding protein mass made of farm animals blood plasma
RU2662291C1 (en) * 2017-11-30 2018-07-25 Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" Hemecontaining marmalade

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2767455C1 (en) * 2020-10-01 2022-03-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный технологический университет" (ФГБОУ ВО "КубГТУ") Hematogen composition
RU2790183C1 (en) * 2022-04-11 2023-02-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный аграрный университет" Hematogen

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6352713B1 (en) Nutritional composition
JP2007131620A (en) Functional masticatory material, method for producing the same and use thereof
JPWO2008069276A1 (en) Cancer therapeutic agent and carcinogenesis inhibitor
RU2662291C1 (en) Hemecontaining marmalade
US20220273618A1 (en) Protein hydrolysates
EP1225876B1 (en) Gastroresistant tablets for alimentary, dietetic and therapeutic use
US6447807B1 (en) Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery
RU2671633C1 (en) Highly effective hematogen
US9474292B1 (en) Nutritional powder including brewer's yeast, aronia extract, and cranberry extract for animals
JP5405067B2 (en) Antioxidant composition containing bee pup
JP3467028B2 (en) Mineral-containing food composition
JP7069531B2 (en) Capsules containing pyrroloquinoline quinone or a salt thereof and branched chain amino acids
JP7167286B2 (en) Compression molded formulation
JP2007228963A (en) Food composition having blood flow improving action
JP5467787B2 (en) Oral solid composition
JP2006197878A (en) Food composition having hypotensive activity
JP2005239550A (en) Fatigue prophylactic and fatigue recovering agent
JP2007099664A (en) Bone resorption inhibitor
RU2219806C1 (en) Biologically active food additive "energolam plus"
TW201825011A (en) Composition for improving protein efficiency ratio
US20050031686A1 (en) Gastroresistant tablets for alimentary, dietetic and therapeutic use
CZ29779U1 (en) Food supplement
JP2002000198A (en) Composition for royal jelly preparation
JPWO2003086422A1 (en) Therapeutic agent
JP2004337107A (en) Agent and food for ameliorating barking at night for animal

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210719