【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、イチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする動物投与用製剤、特にイヌ等のコンパニオンアニマルの夜鳴き改善剤、該改善方法、夜鳴き改善食品及びそれらに使用できる新規組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンパニオンアニマルの高齢化で特に問題となりはじめたのが、イヌの夜鳴きである。イヌの夜鳴きは、典型的に夜中から明け方にかけて異常な鳴き声を発し、その制止が困難なことと、隣家に及ぼす影響である。飼主は睡眠不足となり、隣家への配慮を余儀なくされ、大変なストレスとなる。
高齢なイヌの夜鳴きは、その発症要因の１つとして痴呆による特徴的な症状とも言われているが、その発生メカニズムはほとんど解明されていない。
対策としては、ジアゼパム系の抗不安鎮静剤を投与する等の夜鳴きを防止する対処療法しかなかった。しかしこの対処だけでは抜本的な解決にはならず、動物によってはかえって興奮したり、ふらつき現象の発生や長期投与による肝機能低下等の負荷がかかるという問題があった。
【０００３】
最近、高齢動物の痴呆の予防や治療を目的にＥＰＡ／ＤＨＡ含有補助食品が報告されている（特許文献１参照）。また、ＥＰＡ／ＤＨＡ含有のペットフード（非特許文献１参照）も高齢化のコンパニオンアニマル向けに販売されている。また、イチョウ葉エキスはボケ予防のヒトの健康食品として「イチョウカプセル」（商品名：エレクレクティック社製）、「イチョウ葉乾燥エキス粒」（商品名：ベルナー社製）、「天然効果イチョウ葉エキス」（商品名：ハウス食品製）等がすでに上市されており、コンパニオンアニマルむけにもサンライズサプリメント「イチョウ葉エキス」（商品名：サンライズ社製）、「イチョウ葉プラス」（商品名：現代製薬社製）等が市販されている。
γ−アミノ酪酸はヒトでの試験で不眠、抗うつ作用があることが報告されている。（非特許文献２参照）γ−アミノ酪酸は抑制性の神経伝達物質であり、抑うつ・イライラ防止を期待してヒトの健康食品としても、「ギャバックス」（商品名：デセオ社製）、「ギャバ２０」（商品名：ロッテ電子工業社製）、「ギャバミンＧゴールド」（商品名：マルマン社製）、「ギャバ・リラックスα」（商品名：ファーマフーズ社製）等が広く販売されている。
フォスファチジルセリンはヒトのアルツハイマーに対する作用（非特許文献３参照）、高齢者の認識力低下防止（非特許文献４参照）、スポーツ栄養剤としての利用（非特許文献５参照）等数多くの報告がなされている。フォスファチジルセリンも高齢者の認識力低下防止の効果を期待してヒトの健康食品として、「Ｐセリンプラス」（商品名：ノエビア社製）、「賢考キープ」（商品名：クラレファミリー社製）、「ＰＳプラス」（商品名：アイラ・インターナショナル社製）等が販売されている。
現在コンパニオンアニマルむけに販売されている「イチョウ葉エキス」、ＥＰＡ／ＤＨＡ含有の栄養補助食品及びペットフード、ドコサヘキサ塩酸（ＤＨＡ）を配合した動物用栄養補助食品等での夜鳴きに対する効果は充分とは言えない。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−７１２７４号公報（特許請求の範囲他）
【非特許文献１】日本食品化学工学会誌 ２０００年 ＶＯＬ．４７ Ｎｏ．８ ｐ５９６−６０３
【非特許文献２】ＮＥＷ ＦＯＯＤ ＩＮＤＵＳＴＲＹ １９９９ Ｖｏｌ．４１ Ｎｏ７
【非特許文献３】小動物臨床Ｖｏｌ．２１ Ｎｏ．４ ２００２．７
【非特許文献４】ＦＯＯＤ Ｓｔｙｌｅ ２１ ２００２．１１ Ｖｏｌ．６ Ｎｏ．１１
【非特許文献５】ＦＯＯＤ Ｓｔｙｌｅ ２１ ２００２．９ Ｖｏｌ．６ Ｎｏ．９
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
イヌ等のコンパニオンアニマルの夜鳴きを改善することを可能とする製剤及び食品の開発が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決すべく研究を重ねた結果、イチョウ葉エキス単独製品に比べ、イチョウ葉エキス及びγ−アミノ酪酸及びフォスファチジルセリンを併用投与することにより著しくイヌ等のコンパニオンアニマルの夜鳴きを改善することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
【０００７】
（１）イチョウ葉エキス、γ−アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分とすることを特徴とする動物用夜鳴き改善剤、
（２）動物がコンパニオンアニマルである前項（１）記載の動物用夜鳴き改善剤、
（３）コンパニオンアニマルがイヌである前項（１）又は（２）記載の動物用夜鳴き改善剤、
（４）製剤の剤型が液剤、シロップ剤、ゼリー剤、散剤（粉末、顆粒）、カプセル、ソフトカプセル、アンプル又は錠剤である前項（１）〜（３）のいずれか一項に記載の動物用夜鳴き改善剤、
（５）前項（１）〜（４）のいずれか一項に記載の動物用夜鳴き改善剤を動物に投与することを特徴とする動物の夜鳴き改善方法、
（６）イチョウ葉エキス、γ−アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を含有することを特徴とする動物用夜鳴き改善食品、
（７）動物がコンパニオンアニマルである前項（６）記載の動物用夜鳴き改善食品、
（８）コンパニオンアニマルがイヌである前項（６）又は（７）記載の動物用夜鳴き改善食品、
（９）食品の形態がペットフード、ドリンク、ゼリー、ビスケット、ソーセイジ、サラミ又はアニマル用缶詰である前項（６）〜（８）のいずれか一項に記載の動物用夜鳴き改善食品、
（１０）前項（６）〜（９）のいずれか一項に記載の動物用夜鳴き改善食品を動物に摂取させることを特徴とする動物の夜鳴き改善方法、
（１１）γ−アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩と併用して用いる為のイチョウ葉エキスを含有する動物用夜鳴き改善剤、
（１２）イチョウ葉エキス、γ−アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を動物に投与することを特徴とする動物の夜鳴き改善方法、
（１３）イチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする動物投与用製剤、
（１４）イチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその薬理学的に許容される塩及びフォスファチジルセリンまたはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物、
に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に使用されるイチョウ葉エキスとしては特に限定はなく、例えばイチョウ葉から水もしくは有機溶媒で抽出し、有機溶媒で抽出した場合には該有機溶媒を除去し、必要に応じて、更に該抽出液を濃縮して得られたもの又は、必要に応じて賦形剤等を添加して、乾燥して得られたもの等がいずれも使用することができる。通常イチョウ葉エキスとして一般に市販されているものはいずれも使用しうる。例えば、「ギンコノン−２４」（商品名：常盤植物研究所社製）、「イチョウ葉エキス末」（商品名：フロイント産業社製）、「イチョウエキス−Ｆ」（商品名：タマ生化学社製）等が挙げられる。フラボノイド類が２４％以上でテルペンラクトン類が６％以上含有し、アレルギー成分であるギンコール酸が５ｐｐｍ以下のものは本発明の効果や投与動物へのアレルギーを防ぐ意味でより好ましい。
【０００９】
本発明で使用するγ―アミノ酪酸（ギャバ；ＧＡＢＡ）（ギャバ；ＧＡＢＡ）またはその薬理学的に許容される塩（以下単に塩ともいう）としては合成品、天然物から得られたものいずれでも使用可能であり、一般に市販されているものはいずれも使用しうる。例えば、「スーパーギャバ」（商品名：フジッコ社製）、「γ−アミノ酪酸」（商品名：和光純薬社製）等が挙げられる。発芽玄米等の食品から直接得られるものは安全性の面で好ましい。米ぬか発酵エキス等からの抽出物、化学的に合成された物何れでも良い。
また、γ−アミノ酪酸の塩としては塩酸塩、硫酸塩等の無機塩、酢酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩等があげられる。
【００１０】
本発明で使用するフォスファチジルセリン（リパミン）またはその薬理学的に許容される塩（以下単にその塩という）としては、その製造法、由来等に関係なく、その範ちゅうに入るものであれば特に制限はなく、通常は一般に市販されているものが使用される。例えば牛、羊等の脳細胞から抽出によって得られる動物由来のもの、また大豆等のフォスファチジルコリンにセリンを加え、塩基交換反応を行って得られる植物由来のもの何れも使用できる。市販のものとしては、例えば、「ニチユＰＳ５０」・「ニチユＰＳ２０」（商品名：日本油脂社製）等が挙げられる。フォスファチジルセリンは種々の形態が存在するが、何れの形態であっても差し支えない。例えば、オイル状でも良く、また、サイクロデキストリン、ベタイン等の賦形剤を用いて、顆粒や粉末に加工した物でも良い。例えば錠剤の場合、フォスファチジルセリンとして１錠（４００ｍｇ）あたり２〜４００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇを含有する製剤が好ましい。また、フォスファジルセリンの塩としては、通常用いられる製剤学的にも許容されるアルカリ塩もしくは酸性塩が挙げられる。
【００１１】
本発明における夜鳴き防止の対象の動物としては、人に飼育される動物で夜鳴きをする動物であれば何れでもよい。通常はコンパニオンアニマルと呼ばれる動物であり、もっとも一般的には犬である。本発明においてコンパニオンアニマルといった場合、伴侶動物としてヒトと一緒に生活を伴にしているイヌ等の哺乳動物をいう。
【００１２】
本発明の夜鳴き改善剤はイチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を併用できるように製剤化されていればよく、場合により該３成分のみからなっていても良いが、通常賦形剤などの薬理学的に許容される添加剤と共に製剤化されているものが好ましい。どのように製剤化されていても、該３成分が併用できるように組み合わされ、夜鳴き改善用に使用される製剤は本発明の夜鳴き改善剤に含まれる。
【００１３】
また、本発明の動物投与用製剤は上記夜鳴き改善剤と同じく、イチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を、併用できるように製剤化されていればよく、上記と同様にどのように製剤化されていても、該３成分が併用できるように組み合わされ、夜鳴きなどの異常を改善できるよう動物に投与できるものであれば、本発明の動物投与用製剤に含まれる。
【００１４】
製剤化は、イチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を、必要に応じて賦形剤と共に、一緒に製剤化し、該３成分を含有した製剤としても、また、各々の活性成分を別個に製剤化しても若しくは３つの活性成分のうち、任意の２成分と他の１成分を、必要に応じて賦形剤と共に、別個に製剤化してもよい。該３成分を含有した製剤はそのままで本発明の夜鳴き改善剤として用いることができる。また、該活性成分の２成分または１成分しか含まない製剤の場合には、該製剤を組み合わせて、３成分が適量になるように、１つのセットとして、本発明の夜鳴き改善剤または動物投与用製剤として用いてもよいし、また、投与時に適宜適量組み合わせることができるようにセットされたものも本発明の夜鳴き改善剤若しくは動物投与用製剤として用いてもよい。
【００１５】
該製剤中における活性成分の割合は、該成分が活性を示す量において含有される限り、特に制限が無く、活性成分のみからなっていてもよいが、通常は１〜９９質量％（以下特に断りのない限り同じ）程度、好ましくは５〜５０％程度である。また、夜鳴き改善剤または動物投与用製剤における３成分の割合（質量：以下特に断りのない限り同じ）は、イチョウ葉エキス１００部に対して、γ―アミノ酪酸（塩の場合は酸に換算した値）５〜１００部、好ましくは１０〜５０部、より好ましくは１５〜４０部程度、フォスファチジルセリン（塩の場合はフリーのものに換算した値）１０〜１５０部、好ましくは２０〜１００部、より好ましくは３０〜８０部程度である。
【００１６】
該製剤としては液剤若しくは固形剤何れでもよく、また、経口剤、非経口剤何れでも良いが通常経口剤が好ましい。経口剤としては動物が摂取し易い形態のものが好ましく、通常は固形剤が好ましい。また、固形剤の中では錠剤が好ましい。錠剤における各成分の含量は錠剤の種類例えば上記３成分を一緒に含む錠剤、単独で含む錠剤または任意の２成分を含む錠剤などで異なるので一概には言えない。１錠が１活性成分のみを含み、１錠が４００ｍｇ製剤のとき、イチョウ葉エキスの場合、イチョウ葉エキスとして１錠あたり５〜４００ｍｇ、好ましくは１０〜８０ｍｇ、より好ましくは、２０〜５０ｍｇ、γ−アミノ酪酸の場合、γ−アミノ酪酸として１錠あたり２〜１００ｍｇ、好ましくは５〜２０ｍｇ程度、フォスファチジルセリンの場合、フォスファチジルセリンとして１錠あたり２〜４００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇ程度である。
【００１７】
該製剤における薬理学的に許容される添加剤としては通常医薬、食品などで利用される添加剤であれば特に制限はない。例えば、錠剤として打錠する場合、賦形剤及び滑沢剤等が挙げられる。該賦形剤としては、乳糖、セルロース、デンプン、α化デンプン、サクロデキストリン、ショ糖、トレハロース、アラビアガム、果糖等が挙げられる。また、滑沢剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、食用卵殻粉、乳清カルシウム、微粉二酸化珪素等が挙げられる。
上記経口剤の剤形としては、液剤、シロップ剤、ゼリー剤、散剤（粉末、顆粒）、カプセル、ソフトカプセル、アンプル、錠剤等が挙げられる。
【００１８】
本発明におけるイチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を含有する組成物は、該３成分を含む組成物であればいずれでもよい。組成物中における該３成分の含量は組成物の形態等により、大きく異なる。例えば上記夜鳴き改善剤または動物投与用製剤の項で述べた該３成分を一緒に含む製剤の場合は、該３成分の割合、添加剤などの割合等は何れもその項で述べたと同じであり、食品等に配合する場合には、該３成分の合計量として、食品全体に対して０．０１％程度以上、好ましくは０．０５％以上で、かつ１日で摂取する該食品量で、該３成分の必要量を摂取でき量において含有していればよい。該組成物中の該３成分の合計含有量は０．０１〜１００％、好ましくは０．０５％〜９９％程度である。該組成物が食品の場合には、該３成分の合計含量は食品全体に対して好ましくは０．０５％以上、より好ましくは０．１％以上であり、該食品等の食味をできるだけ害さないように通常は４０％以下、好ましくは３０％以下、更に好ましくは２０％以下である。また、場合により、１０％以下、若しくは５％以下でもよい。該組成物が夜鳴き改善剤または動物投与用製剤のとき、その該該３成分の合計含量は該製剤全体に対して、１％以上、好ましくは５％以上、より好ましくは１０％以上であり、上限は製剤全体該３成分からなっていてもよいが、通常は６０％以下、好ましくは５０％以下、更に好ましくは４０％以下である。残部は賦形剤などの添加剤である。３成分間の割合は、上記夜鳴き改善剤または動物投与用製剤の項で述べた該３成分間の割合と同じでよい。好ましい該組成における各成分の割合は例えば、イチョウ葉エキスが２％〜３０％、好ましくは５％〜２５％、更に好ましくは７％〜２０％である。γ―アミノ酪酸またはその塩は、γ―アミノ酪酸として０．５％〜１２％程度、好ましくは１％〜１０％、更に好ましくは１％〜７％である。フォスファチジルセリンまたはその塩はフォスファチジルセリンとして、１％〜３０％程度、好ましくは２％〜２５％、更に好ましくは４％〜１６％である。該組成物は上記夜鳴き改善剤または動物投与用製剤として使用しうるものである。また、該組成物はヒトを含む動物の抗痴呆剤、健康食品などとしても使用可能である。該組成物を対象動物に投与する場合、該３成分の投与量が下記する夜鳴き改善方法の項で述べる投与量と同じである。
【００１９】
本発明の動物の夜鳴き改善方法はイチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を動物に併用投与することを特徴とするものである。
本発明において併用投与というのは必ずしも同時に投与する必要はなく、動物に投与した際に、３者の効果が重なって動物に作用するように投与することを意味し、上記の３成分を、同時に投与しても、また、別々に順次投与してもよい。また、該有効成分をそのまま投与しても、製剤化して投与してもよい。また、食品などに配合して投与してもよい。通常は上記の夜鳴き改善剤または動物投与用製剤として投与するのが好ましい。投与量は動物の種類、大きさ等により異なるので一概には言えないが、１日の投与量でイチョウ葉エキス５〜４００ｍｇ／動物（体重１０ｋｇ換算：以下同じ）、好ましくは１０〜１００ｍｇ／動物、より好ましくは２０〜７０ｍｇ／動物、更に好ましくは２５〜５０ｍｇ／動物であり、γ―アミノ酪酸またはその塩はγ―アミノ酪酸として１〜１００ｍｇ／動物、好ましくは２〜５０ｍｇ／動物、より好ましくは４〜３０ｍｇ／動物、更に好ましくは５〜２０ｍｇ／動物であり、 フォスファチジルセリンまたはその塩はフォスファチジルセリンとして２〜５００ｍｇ／動物、好ましくは４〜１００ｍｇ／動物、より好ましくは８〜７０ｍｇ／動物、更に好ましくは１０〜５０ｍｇ／動物である。
【００２０】
また、本発明の動物用夜鳴き改善食品はイチョウ葉エキス、γ―アミノ酪酸またはその塩及びフォスファチジルセリンまたはその塩を含有すればどのような食品であってもよい。 例えば、該３成分を含有させた、ペットフード、ドリンク、ゼリー、ビスケット、ソーセイジ、サラミ、アニマル用缶詰等のコンパニオンアニマル用食品が挙げられる。該食品は前記した食品におけるそれぞれの原材料の１部として、上記の３成分を適宜任意の工程で他の原料と配合して常法によりそれぞれの食品に加工することにより得ることができる。
本発明の食品への各々の３者の含有量は、食品としての給与量によって、含有量を変える必要があるが、通常は前記本発明の組成物の項で触れたと同じである。食品として摂取した時における該３成分の１日当たりの摂取量も前記本発明の組成物の項で触れたとほぼ同じでよい。より好ましい１例を挙げれば１日の摂取量としてイチョウ葉エキスとして２０〜５０ｍｇ／頭（体重１０Ｋｇ換算）、γ−アミノ酪酸として５〜２０ｍｇ／頭（体重１０Ｋｇ換算）、フォスファチジルセリンとして１０〜５０ｍｇ／頭（体重１０Ｋｇ換算）が挙げられる。
【００２１】
犬（体重１０Ｋｇの中型犬）用に使用する動物用夜鳴き改善剤及び動物用夜鳴き改善食品での投与量又は摂取量も上記に記載の通りであるが、より具体的に記載すれば、１頭（１０ｋｇ）当たり、イチョウ葉エキスとして５〜４００ｍｇ／日、好ましくは１０〜８０ｍｇ／日、より好ましくは２０〜５０ｍｇ／日、γ−アミノ酪酸またはその塩は、種々の形態が存在するがγ−アミノ酪酸として２〜１００ｍｇ／日、好ましくは、５〜２０ｍｇ／日程度、フォスファチジルセリンも種々の形態が存在するが、フォスファチジルセリンとして２〜５００ｍｇ／日、好ましくは、１０〜５０ｍｇ／日程度投与又は摂取させるのが好ましい。
コンパニオンアニマルには大小さまざまな動物が存在するので、動物の体重を参考にして摂取量を調整することが好ましい。
【００２２】
【実施例】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００２３】
実施例１
本発明錠剤の製造
イチョウ葉エキス４Ｋｇ、合成γ−アミノ酪酸１Ｋｇ及びフォスファチジルセリン２０％含有粉末１０Ｋｇと賦形剤として乳糖１０Ｋｇ及びセルロース５Ｋｇを加えて、打錠用顆粒を調製し、少量の滑沢剤を加えて直径８ｍｍの丸形で重量が３００ｍｇになるように打錠し、本発明の錠剤を得た（１錠剤あたりイチョウ葉エキス４０ｍｇ／粒、γ−アミノ酪酸１０ｍｇ／粒、フォスファチジルセリン２５ｍｇ／粒）。
【００２４】
実施例２
夜鳴き改善試験１
（イチョウ葉エキス単独投与から本発明の錠剤投与への切り替えによる夜鳴き改善試験１）
１５歳のオス雑種犬、体重１１Ｋｇに対し、イチョウ葉エキス製剤（日本化薬フードテクノ社製；イチョウ葉エキス４０ｍｇ／錠含有）を１錠／頭／日を２週間経口投与して効果を見た。その後、実施例１で得られた本発明の錠剤に置き換えて２週間の投与をした結果を下表１に示す。
尚、試験の結果は以下のチェック項目につき、下記のチェックポイントスコアー基準に基づいて判定した（以下他の改善試験でも同様とする）。
【００２５】
チェック項目；１．夜鳴き ２．生活リズム ３．感情表出 ４．相互関係
１．夜鳴き；深夜から夜明けにかけて大きな抑揚のない一本調子な鳴き声が意味もなく続く
２．生活リズム；昼夜逆転現象や夜中に放浪する現象
３．表情表出；他動物や飼主に対する顔の表情及び反応
４．相互関係；飼主との相互関係で飼主の認知度、自分の名前の反応度
チェックポイントスコア基準；
５：状態が最悪、４：状態が悪い、３：時々正常、２：時々発症、１：正常
【００２６】
【００２７】
表１から明らかなように、イチョウ葉エキス錠剤を２週間投与した結果、生活リズム、感情表出に若干の改善は見られたが、夜鳴きが改善せず、２週間後に本発明の錠剤（実施例１）に切り替えたところ、１週間後に改善効果が現れた。
【００２８】
実施例３
夜鳴き改善試験２
（イチョウ葉エキス単独投与から本発明の錠剤投与への切り替えによる夜鳴き改善試験２）
１７歳のオス雑種犬、体重９Ｋｇに対し、イチョウ葉エキス製剤（日本化薬フードテクノ社製；イチョウ葉エキス４０ｍｇ／錠含有）を１錠／頭／日を２週間経口投与して効果を見た。その後、実施例１で得られた本発明の錠剤に置き換えて２週間投与した結果を下表２に示す。
【００２９】
【００３０】
表２から明らかなように、イチョウ葉エキス錠剤を２週間投与した結果、生活リズム、感情表出、相互改善に効果は見られたが、実施例２と同様に夜鳴きが改善せず、２週間後に本発明の錠剤（実施例１）に切り替えたところ１週間で改善が見られた。
【００３１】
実施例４
夜鳴き改善試験３
（イチョウ葉エキス単独投与から本発明の錠剤投与への切り替えによる夜鳴き改善試験３）
１４歳のオス柴犬、体重１０Ｋｇに対し、イチョウ葉エキス製剤（日本化薬フードテクノ社製；イチョウ葉エキス４０ｍｇ／錠含有）を１錠／頭／日を２週間経口投与して効果を見た。その後、実施例１で得られた本発明の錠剤に置き換えて２週間の投与をした結果を下表３に示す。
【００３２】
【００３３】
表３から明らかなように、イチョウ葉エキス錠剤を２週間投与した結果、生活リズム、感情表出、相互改善に効果は見られたが、実施例２，３と同様に夜鳴きが改善せず、２週間後に本発明の錠剤（実施例１）に切り替えたところ１週間で改善が見られた。
【００３４】
実施例５
夜鳴き改善試験４
（本発明の錠剤単独投与による夜鳴き改善試験１）
１８歳のオス柴犬、体重１０Ｋｇに対し、実施例１で得られた本発明の錠剤１錠／頭／日を４週間経口投与した結果を下表４に示す。
【００３５】
【００３６】
表４から明らかなように、本発明の錠剤（実施例１）を投与したところ、夜鳴きの改善が１週間で若干見られ、２週間で顕著な効果を示した。
【００３７】
実施例６
夜鳴き改善試験５
（本発明の錠剤単独投与による夜鳴き改善試験２）
１７歳のメス、トイ・マンチェスター・テリア、体重４Ｋｇに対し、実施例１で得られた本発明の錠剤１錠／頭／日を４週間経口投与した結果を下表５に示す。
【００３８】
【００３９】
表５から明らかなように、本発明の錠剤（実施例１）を投与後まもなく夜鳴きに改善効果が現れ、１週間でほぼ完治に近い状態になった。２週間投与でまったく通常に戻った。
【００４０】
実施例７
夜鳴き改善試験５
（本発明の錠剤単独投与による夜鳴き改善試験３）
１６歳のオス、雑種犬、体重１２Ｋｇに対し、実施例１で得られた本発明の錠剤１錠／頭／日を４週間経口投与した結果を下表６に示す。
【００４１】
【００４２】
表６から明らかなように、投与後、夜鳴きが１週間では若干の改善しか見られず、２週間でも顕著な効果とはいえなかったが、３週間では顕著に効果が見られた。
【００４３】
【発明の効果】
本発明のイチョウ葉エキス、γ−アミノ酪酸及びフォスファチジルセリンを、高齢の夜鳴きを呈するコンパニオンアニマルに併用投与することにより、夜鳴きが著しく改善した。また生活リズム、感情表出及び相互関係等も改善を示す効果を得ることができた。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention provides a ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a pharmacologically acceptable salt thereof, and phosphatidylserine or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient in an animal administration preparation, particularly a dog or the like. And a method for improving the night noise of a companion animal, a night noise improving food, and a novel composition which can be used for the same.
[0002]
[Prior art]
One of the first problems that has arisen with the aging of companion animals is dog squealing. A dog's night squeal typically produces an unusual squeal from midnight to dawn, which is difficult to stop and its effect on neighbors. The owner becomes sleep deprived and is forced to consider his neighbors, causing great stress.
The night squeal of elderly dogs is said to be a characteristic symptom of dementia as one of the onset factors, but the mechanism of its occurrence has not been elucidated.
The only countermeasure was to administer a diazepam-based anxiolytic sedative to prevent night squeals. However, this measure alone does not provide a drastic solution, and there is a problem in that some animals may rather get excited, generate a wandering phenomenon, or impose a burden such as a decrease in liver function due to long-term administration.
[0003]
Recently, EPA / DHA-containing supplements have been reported for the purpose of preventing and treating dementia in elderly animals (see Patent Document 1). In addition, EPA / DHA-containing pet food (see Non-Patent Document 1) is also sold to aging companion animals. Ginkgo biloba extract is a healthy food for humans to prevent blurring. Ginkgo biloba capsule (trade name: manufactured by Elelectrique), Ginkgo biloba dry extract granules (trade name: Berner), natural effect ginkgo biloba Extract (trade name: House Foods) is already on the market, and sunrise supplements "Ginkgo Leaf Extract" (trade name: Sunrise) and "Ginkgo Leaf Plus" (trade name: Hyundai Pharmaceutical) for companion animals And the like are commercially available.
γ-Aminobutyric acid has been reported to have insomnia and antidepressant effects in human tests. (See Non-Patent Document 2) γ-Aminobutyric acid is an inhibitory neurotransmitter, and is expected to prevent depression and irritation. As a human health food, “GABAX” (trade name: manufactured by Deseo), “GABA” 20 "(trade name: manufactured by Lotte Electronics Industries)," GABAMIN G Gold "(trade name: manufactured by Maruman)," GABA Relax α "(trade name: manufactured by Pharma Foods) and the like are widely sold.
Numerous reports on phosphatidylserine, including its effects on human Alzheimer (see Non-Patent Document 3), prevention of cognitive decline in the elderly (see Non-Patent Document 4), use as a sports nutrition (see Non-Patent Document 5), etc. Has been made. Phosphatidylserine is also expected to be effective in preventing cognitive decline in elderly people. As a human health food, "P-Serine Plus" (trade name: Noevir) and "Kenzai Keep" (trade name: Kuraray Family) ), “PS Plus” (trade name: manufactured by Ira International) and the like.
The effect of ginkgo biloba extract, dietary supplement containing EPA / DHA and pet food, animal dietary supplement supplemented with docosahexahydrochloride (DHA), etc., currently sold for companion animals is not sufficient. I can not say.
[0004]
[Patent Document 1] JP-A-11-71274 (Claims and others)
[Non-Patent Document 1] Journal of the Japan Society of Food Chemistry, 2000 Vol. 47 No. 8 p596-603
[Non-Patent Document 2] NEW FOOD INDUSTRY 1999 Vol. 41 No7
[Non-Patent Document 3] Small Animal Clinical Vol. 21 No. 4 2002.7
[Non-Patent Document 4] FOOD Style 21 2002.11 Vol. 6 No. 11
[Non-Patent Document 5] FOOD Style 21 2002.9 Vol. 6 No. 9
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
It has been desired to develop formulations and foods that can improve night squeals of companion animals such as dogs.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of repeated studies to solve the above-mentioned problems, the present inventor has found that, compared to a ginkgo biloba extract alone product, a companion animal such as a dog can be significantly administered by co-administering a ginkgo biloba extract and γ-aminobutyric acid and phosphatidylserine. The present inventors have found that the night squeal can be improved, and have completed the present invention.
That is, the present invention
[0007]
(1) Ginger extract, gamma-aminobutyric acid or a pharmacologically acceptable salt thereof, and phosphatidylserine or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient are used as an effective ingredient to improve night squeal for animals. Agent,
(2) the animal night squeak improving agent according to the above (1), wherein the animal is a companion animal;
(3) The animal night noise improving agent according to the above (1) or (2), wherein the companion animal is a dog.
(4) The animal according to any one of the above (1) to (3), wherein the dosage form of the preparation is a liquid, syrup, jelly, powder (powder, granule), capsule, soft capsule, ampule or tablet. Night squeak improving agent,
(5) A method for improving the night noise of an animal, which comprises administering the animal's night noise improvement agent according to any one of the above items (1) to (4) to the animal;
(6) an animal night squeak improving food comprising ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and phosphatidylserine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(7) The night squeal-improving food for animals according to the above (6), wherein the animal is a companion animal;
(8) The night squeal-improving food for animals according to the above (6) or (7), wherein the companion animal is a dog;
(9) The animal night noise improving food according to any one of the above (6) to (8), wherein the form of the food is pet food, drink, jelly, biscuit, sausage, salami, or canned animal.
(10) An animal night squeak improving method comprising causing an animal to take the animal night squeak improving food according to any one of (6) to (9) above,
(11) An animal night squeak improving agent containing ginkgo biloba leaf extract for use in combination with γ-aminobutyric acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and phosphatidylserine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. ,
(12) Improving animal night squeak characterized by administering ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and phosphatidylserine or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the animal. Method,
(13) Ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a pharmacologically acceptable salt thereof and phosphatidylserine or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, a preparation for animal administration,
(14) a composition comprising ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and phosphatidylserine or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
About.
[0008]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The ginkgo biloba extract used in the present invention is not particularly limited. For example, ginkgo biloba is extracted with water or an organic solvent, and when extracted with an organic solvent, the organic solvent is removed. Any of those obtained by concentrating the extract, or those obtained by adding an excipient or the like as necessary and drying can be used. Generally, any commercially available ginkgo biloba extract can be used. For example, “Ginconon-24” (trade name: manufactured by Tokiwa Plant Research Institute), “Ginkgo Leaf Extract Powder” (trade name: manufactured by Freund Corporation), “Ginkgo Extract-F” (trade name: manufactured by Tama Seikagaku) ) And the like. Flavonoids containing 24% or more, terpene lactones containing 6% or more, and gincholic acid as an allergic component of 5 ppm or less are more preferable in terms of the effects of the present invention and preventing allergy to administered animals.
[0009]
The γ-aminobutyric acid (GABA; GABA) or a pharmacologically acceptable salt thereof (hereinafter, also simply referred to as a salt) used in the present invention may be any of a synthetic product and a natural product. Any of those which can be used and which are commercially available can be used. For example, “Super Gabba” (trade name: manufactured by Fujico), “γ-aminobutyric acid” (trade name: manufactured by Wako Pure Chemical Industries) and the like can be mentioned. Those obtained directly from foods such as sprouted brown rice are preferred in terms of safety. An extract from a rice bran fermented extract or the like, or a chemically synthesized product may be used.
Examples of the salt of γ-aminobutyric acid include inorganic salts such as hydrochloride and sulfate, and organic acid salts such as acetate and citrate.
[0010]
The phosphatidylserine (lipamine) or a pharmacologically acceptable salt thereof (hereinafter simply referred to as a salt) used in the present invention may be in the category regardless of its production method, origin, etc. There is no particular limitation as long as it is generally commercially available. For example, those derived from animals obtained by extraction from brain cells such as cows and sheep, and those derived from plants obtained by adding a serine to phosphatidylcholine such as soybean and performing a base exchange reaction can be used. Examples of commercially available products include "Nichiyu PS50" and "Nichiyu PS20" (trade name: manufactured by NOF Corporation). There are various forms of phosphatidylserine, and any form may be used. For example, it may be in the form of oil, or may be processed into granules or powder using an excipient such as cyclodextrin or betaine. For example, in the case of a tablet, a preparation containing 2 to 400 mg, preferably 10 to 50 mg, of phosphatidylserine per tablet (400 mg) is preferable. Examples of the phosphadylserine salt include pharmaceutically acceptable alkali salts and acidic salts which are usually used.
[0011]
In the present invention, the animal to be protected against night squeak may be any animal that is bred by humans and squeals at night. Animals are usually called companion animals, most commonly dogs. In the present invention, a companion animal refers to a mammal such as a dog living with a human as a companion animal.
[0012]
The night squeeze improver of the present invention may be formulated so that ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof and phosphatidylserine or a salt thereof can be used in combination, and may be composed of only the three components in some cases. Good, but those which are usually formulated together with pharmacologically acceptable additives such as excipients are preferred. Regardless of the formulation, the three components are combined so that they can be used in combination, and a formulation used for night noise improvement is included in the night noise improvement agent of the present invention.
[0013]
In addition, the preparation for animal administration of the present invention, like the night squeak improving agent, ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof and phosphatidylserine or a salt thereof may be formulated so that they can be used in combination, No matter how the preparation is formulated in the same manner as described above, the three components are combined so that they can be used in combination, and can be administered to an animal so as to improve abnormalities such as night squeak. included.
[0014]
Formulation is carried out by formulating ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof and phosphatidylserine or a salt thereof together with an excipient, if necessary, as a preparation containing the three components, Each active ingredient may be separately formulated, or, of the three active ingredients, any two components and the other one component may be separately formulated together with excipients as necessary. The preparation containing the three components can be used as it is as a night squeak improving agent of the present invention. In addition, in the case of a preparation containing only two or one of the active ingredients, the preparations are combined to form an appropriate amount of the three components as one set so that the night noise improving agent or the composition for animal administration of the present invention can be used. It may be used as a preparation, or may be used as a night squeak improving agent or a preparation for animal administration according to the present invention, which is set so that an appropriate amount can be combined at the time of administration.
[0015]
The ratio of the active ingredient in the preparation is not particularly limited as long as the ingredient is contained in an amount showing activity, and may be composed of only the active ingredient, but is usually from 1 to 99% by mass (hereinafter, particularly refused). Unless otherwise stated), preferably about 5 to 50%. The ratio of the three components in the night squeak improving agent or the preparation for animal administration (mass: hereinafter the same unless otherwise specified) was determined based on γ-aminobutyric acid (in the case of a salt, converted to acid in 100 parts of ginkgo biloba leaf extract). Value) 5 to 100 parts, preferably about 10 to 50 parts, more preferably about 15 to 40 parts, and phosphatidylserine (in the case of salt, a value converted to a free one) 10 to 150 parts, preferably 20 to 100 parts. Parts, more preferably about 30 to 80 parts.
[0016]
The preparation may be a liquid preparation or a solid preparation, and may be an oral preparation or a parenteral preparation, but an oral preparation is usually preferred. The oral preparation is preferably in a form that can be easily taken by animals, and usually a solid preparation is preferable. Tablets are preferred among solid preparations. Since the content of each component in the tablet varies depending on the type of tablet, for example, a tablet containing the above-mentioned three components together, a tablet containing a single component or a tablet containing any two components, it cannot be said unconditionally. One tablet contains only one active ingredient, and when one tablet is a 400 mg preparation, in the case of ginkgo biloba extract, 5 to 400 mg, preferably 10 to 80 mg, more preferably 20 to 50 mg / gamma as a ginkgo biloba extract -In the case of aminobutyric acid, 2 to 100 mg per tablet, preferably about 5 to 20 mg per tablet as γ-aminobutyric acid, and in the case of phosphatidylserine, 2 to 400 mg, preferably about 10 to 50 mg per tablet as phosphatidylserine It is.
[0017]
The pharmacologically acceptable additive in the preparation is not particularly limited as long as it is an additive usually used in medicine, food and the like. For example, in the case of tableting, excipients and lubricants may be used. Such excipients include lactose, cellulose, starch, pregelatinized starch, sacchardextrin, sucrose, trehalose, gum arabic, fructose and the like. Examples of the lubricant include sucrose fatty acid ester, edible eggshell powder, whey calcium, finely divided silicon dioxide, and the like.
Examples of the dosage form of the oral preparation include a liquid preparation, a syrup, a jelly preparation, a powder (powder, granules), a capsule, a soft capsule, an ampule, and a tablet.
[0018]
The composition containing the ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof and phosphatidylserine or a salt thereof in the present invention may be any composition as long as the composition contains the three components. The contents of the three components in the composition vary greatly depending on the form of the composition and the like. For example, in the case of a preparation containing the three components described together in the section of the above-mentioned night noise improving agent or the preparation for animal administration, the proportions of the three components, the proportions of the additives and the like are all the same as those described in that section. , When incorporated into foods, etc., the total amount of the three components is about 0.01% or more, preferably 0.05% or more, based on the whole food, and the amount of the food consumed in one day, What is necessary is just to contain the required amount of these three components in an ingestible amount. The total content of the three components in the composition is about 0.01 to 100%, preferably about 0.05 to 99%. When the composition is a food, the total content of the three components is preferably 0.05% or more, more preferably 0.1% or more, based on the whole food, and the taste of the food or the like is not hindered as much as possible. As described above, it is usually at most 40%, preferably at most 30%, more preferably at most 20%. In some cases, it may be 10% or less, or 5% or less. When the composition is a night noise improving agent or a preparation for animal administration, the total content of the three components is 1% or more, preferably 5% or more, more preferably 10% or more, based on the whole preparation. The upper limit may be comprised of the three components in the whole preparation, but is usually 60% or less, preferably 50% or less, more preferably 40% or less. The remainder is additives such as excipients. The ratio between the three components may be the same as the ratio between the three components described in the section on the night noise improving agent or the preparation for animal administration. The ratio of each component in the composition is preferably 2% to 30%, preferably 5% to 25%, and more preferably 7% to 20%. The content of γ-aminobutyric acid or a salt thereof is about 0.5% to 12%, preferably 1% to 10%, more preferably 1% to 7% as γ-aminobutyric acid. Phosphatidylserine or a salt thereof is about 1% to 30%, preferably 2% to 25%, more preferably 4% to 16% as phosphatidylserine. The composition can be used as the above-mentioned night noise improving agent or a preparation for animal administration. The composition can also be used as an anti-dementia agent for animals including humans, health foods, and the like. When the composition is administered to a subject animal, the dosages of the three components are the same as the dosages described in the section on the method of improving night noise below.
[0019]
The method for improving night squeal of animals of the present invention is characterized by co-administering ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof and phosphatidylserine or a salt thereof to the animal.
In the present invention, the co-administration is not necessarily required to be simultaneously performed, and means that when administered to an animal, the effects of the three are superimposed on each other so as to act on the animal. It may be administered or separately and sequentially. Further, the active ingredient may be administered as it is, or may be formulated and administered. It may also be administered by mixing it with food or the like. Usually, it is preferable to administer as a night squeak improving agent or a preparation for animal administration. Since the dose varies depending on the type and size of the animal, it cannot be unconditionally determined, but the daily dose of ginkgo biloba extract is 5 to 400 mg / animal (in terms of body weight 10 kg: the same applies hereinafter), preferably 10 to 100 mg / animal. And more preferably 20 to 70 mg / animal, even more preferably 25 to 50 mg / animal, and γ-aminobutyric acid or a salt thereof is 1 to 100 mg / animal as γ-aminobutyric acid, preferably 2 to 50 mg / animal, more preferably Is 4 to 30 mg / animal, more preferably 5 to 20 mg / animal, and phosphatidylserine or a salt thereof is 2 to 500 mg / animal as phosphatidylserine, preferably 4 to 100 mg / animal, more preferably 8 to 70 mg / animal, more preferably 10 to 50 mg / animal.
[0020]
Further, the food for improving night squeal of animals of the present invention may be any food containing ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof, and phosphatidylserine or a salt thereof. For example, companion animal foods, such as pet foods, drinks, jellies, biscuits, sausages, salamis, and animal canned foods, containing the three components, may be mentioned. The food can be obtained by mixing the above-mentioned three components with other raw materials as appropriate as one part of each raw material in the above-mentioned food, and processing each food by an ordinary method.
The content of each of the three ingredients in the food of the present invention needs to be changed depending on the amount of food supplied, but is usually the same as mentioned in the section of the composition of the present invention. The daily intake of the three components when ingested as food may be substantially the same as mentioned in the section of the composition of the present invention. More preferably, a daily intake of ginkgo biloba extract is 20 to 50 mg / head (weight of 10 kg), gamma-aminobutyric acid is 5 to 20 mg / head (weight of 10 kg), and phosphatidylserine is 10 per day. ５０50 mg / head (weight of 10 kg).
[0021]
The dosage or intake of the animal night noise improving agent and animal night noise improving food used for dogs (medium-sized dogs weighing 10 kg) is also as described above. (10 kg) per 5 to 400 mg / day, preferably 10 to 80 mg / day, more preferably 20 to 50 mg / day as ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid or a salt thereof exists in various forms, Aminobutyric acid has a form of 2 to 100 mg / day, preferably about 5 to 20 mg / day, and various forms of phosphatidylserine exist, but phosphatidylserine has a form of 2 to 500 mg / day, preferably 10 to 50 mg / day. It is preferred to administer or ingest on a daily basis.
Since companion animals include animals of various sizes, it is preferable to adjust the intake amount with reference to the weight of the animal.
[0022]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but these do not limit the present invention.
[0023]
Example 1
Production of tablets of the present invention Ginkgo biloba leaf extract 4Kg, synthetic γ-aminobutyric acid 1Kg and powder 10Kg containing 20% phosphatidylserine and lactose 10Kg and cellulose 5Kg as excipients were added to prepare tableting granules. A lubricant was added and the mixture was tabletted into a round shape having a diameter of 8 mm and weighing 300 mg to obtain a tablet of the present invention (40 mg / grain of ginkgo biloba extract / grain, 10 mg / gamma-aminobutyric acid / grain, phos Fatidylserine 25 mg / particle).
[0024]
Example 2
Night squeal improvement test 1
(Night squeal improvement test 1 by switching from ginkgo biloba extract alone to tablet administration of the present invention)
Ginkgo biloba extract preparation (manufactured by Nippon Kayaku Food Techno Co .; Ginkgo biloba extract containing 40 mg / tablet) was orally administered to a 15-year-old male mongrel dog, weight 11 kg, for 2 weeks to see the effect. Was. Thereafter, the tablet was replaced with the tablet of the present invention obtained in Example 1 and administered for 2 weeks. The results are shown in Table 1 below.
The test results were determined for the following check items based on the following checkpoint score criteria (the same applies to other improvement tests).
[0025]
Check items; Night squeal 2. Life rhythm 3. 3. Expression of emotion Interaction 1. Night squeal; a single tone without a large intonation continues from midnight to dawn without meaning. 2. Life rhythm; reversal between day and night and wandering at night 3. Expression of facial expressions; facial expressions and reactions to other animals and their owners Interrelationship; Recognition of owner in relation to owner, Relevance of own name Checkpoint score criteria;
5: Worst condition 4: Bad condition 3: Occasionally normal 2: Occasionally onset, 1: Normal
As is evident from Table 1, administration of the ginkgo biloba extract tablet for 2 weeks resulted in a slight improvement in life rhythm and emotional expression, but no improvement in night squealing. Switching to Example 1) showed an improvement effect one week later.
[0028]
Example 3
Night squeal improvement test 2
(Night squeal improvement test 2 by switching from ginkgo biloba extract alone administration to tablet administration of the present invention)
Ginkgo biloba extract preparation (manufactured by Nippon Kayaku Food Techno Co .; Ginkgo biloba extract 40 mg / tablet) was orally administered to 17-year-old male mongrel dog, body weight 9 kg, for 2 weeks at 1 tablet / head / day to see the effect. Was. After that, the results obtained by substituting the tablet of the present invention obtained in Example 1 for 2 weeks are shown in Table 2 below.
[0029]
As is clear from Table 2, administration of the ginkgo biloba leaf extract tablet for 2 weeks resulted in effects on life rhythm, emotional expression, and mutual improvement. However, as in Example 2, night squeal was not improved and 2 weeks When the tablet was later switched to the tablet of the present invention (Example 1), improvement was observed in one week.
[0031]
Example 4
Night squeal improvement test 3
(Night squeal improvement test 3 by switching from ginkgo biloba extract alone to tablet administration of the present invention)
Ginkgo biloba extract preparation (manufactured by Nippon Kayaku Food Techno Co .; Ginkgo biloba extract containing 40 mg / tablet) was orally administered to a 14-year-old male Shiba Inu dog with a body weight of 10 kg for 2 weeks for 2 weeks to see the effect. . Then, the results of administration for 2 weeks in place of the tablet of the present invention obtained in Example 1 are shown in Table 3 below.
[0032]
As is clear from Table 3, as a result of administration of the ginkgo biloba extract tablet for 2 weeks, effects on life rhythm, emotional expression, and mutual improvement were observed, but as in Examples 2 and 3, night squeal was not improved. After switching to the tablet of the present invention (Example 1) two weeks later, improvement was observed in one week.
[0034]
Example 5
Night squeal improvement test 4
(Improvement test of night squeal by the tablet alone of the present invention 1)
The results of oral administration of one tablet / head / day of the present invention obtained in Example 1 to an 18-year-old male Shiba Inu dog and a body weight of 10 kg for 4 weeks are shown in Table 4 below.
[0035]
As is clear from Table 4, when the tablet of the present invention (Example 1) was administered, the improvement of night squeal was slightly observed in one week, and a remarkable effect was exhibited in two weeks.
[0037]
Example 6
Night squeal improvement test 5
( Night squeak improvement test 2 by single administration of tablet of the present invention )
The results of oral administration of 1 tablet / head / day of the present invention obtained in Example 1 to a 17-year-old female, Toy Manchester Terrier, and body weight of 4 kg for 4 weeks are shown in Table 5 below.
[0038]
[0039]
As is clear from Table 5, shortly after administration of the tablet of the present invention (Example 1), the effect of improving night squealing appeared, and it was almost completely recovered in one week. Two weeks of administration completely returned to normal.
[0040]
Example 7
Night squeal improvement test 5
(Night squeal improvement test 3 by single administration of tablet of the present invention)
The results of oral administration of 1 tablet / head / day of the present invention obtained in Example 1 to a 16-year-old male, mongrel dog, and body weight of 12 kg for 4 weeks are shown in Table 6 below.
[0041]
[0042]
As is evident from Table 6, after administration, the night squealing was slightly improved in one week, and the effect was not remarkable even in two weeks, but was remarkable in three weeks.
[0043]
【The invention's effect】
The combination of the ginkgo biloba extract, γ-aminobutyric acid and phosphatidylserine of the present invention with a companion animal exhibiting elderly night squeal significantly improved night squeal. In addition, it was possible to obtain an effect of improving the life rhythm, emotional expression, mutual relationship, and the like.