RU2670198C1 - Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией - Google Patents
Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670198C1 RU2670198C1 RU2017114336A RU2017114336A RU2670198C1 RU 2670198 C1 RU2670198 C1 RU 2670198C1 RU 2017114336 A RU2017114336 A RU 2017114336A RU 2017114336 A RU2017114336 A RU 2017114336A RU 2670198 C1 RU2670198 C1 RU 2670198C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- points
- patients
- mmol
- death
- blood
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000008383 multiple organ dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 title abstract 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 title abstract 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 13
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000034994 death Effects 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 7
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 6
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 6
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 208000036209 Intraabdominal Infections Diseases 0.000 description 4
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 206010058040 Abdominal sepsis Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 206010001367 Adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010061386 Chest injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000032923 Lobar pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- 208000006670 Multiple fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000023637 Multiple injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000029224 Thoracic injury Diseases 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 208000017515 adrenocortical insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010007625 cardiogenic shock Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 210000003109 clavicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 229940124446 critical care medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000596 hypostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000000092 prognostic biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией. Способ включает определение в крови уровня прокальцитонина, С-реактивного белка, общего холестерина. Риск летального исхода (Р) рассчитывают по формуле Р=ПКТ+СРБ+ХС, где ПКТ - концентрация прокальцитонина в крови пациентов, <0,8 нг/мл - 0 баллов, от ≥0,8 нг/мл до <2,0 нг/мл - 1 балл, от ≥2,0 нг/мл до <10,0 нг/мл - 2 балла, ≥10,0 нг/мл - 3 балла; СРБ - концентрация С-реактивного белка в крови пациентов, <90 мг/л - 0 баллов, от ≥90 мг/л до <200 мг/л - 1 балл, от ≥200 мг/л до <300 мг/л - 2 балла, ≥300 мг/л - 3 балла; ХС - концентрация общего холестерина в крови пациентов, >3,7 ммоль/л - 0 баллов, от ≤3,7 ммоль/л до >2,6 ммоль/л - 1 балл, от ≤2,6 ммоль/л до >1,8 ммоль/л - 2 балла, ≤1,8 ммоль/л - 3 балла. При наличии 0 баллов констатируют риск летального исхода 13,3%, 1 балла - 23,1%, 2 баллов - 26,7%, 3 баллов - 36,8%, 4 баллов - 43,5%, 5 баллов - 70,0%, 6 баллов - 76,9%, от 7 до 9 баллов - 81,3%. Использование изобретения позволяет определить Рна ранней стадии, своевременно назначить лечение и предотвратить летальный исход. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии.
Полиорганная дисфункция (недостаточность) - это тяжелая неспецифическая стресс-реакция организма, которая характеризуется дисфункцией (недостаточностью) двух и более функциональных систем, когда требуется искусственное замещение их функций [1]. Установлено, что при недостаточности одной системы органов летальность составляет 25-40%, Двух систем - 55-60%, трех систем - 75-98%, четырех систем - приближается к 100% [1].
Известен способ оценки вероятности смертельного исхода у больных с абдоминальным сепсисом [2], при котором оценивают значения клинико-лабораторных показателей в баллах, значения показателей фоновой патологии в баллах, значения показателей тяжести интраабдоминальной инфекции в баллах и вычисляют вероятность смертельного исхода ВСИ в процентах по формуле:
ВСИ=[(И1+И2+И3)*Т)]*К,
где И1 - индекс тяжести состояния больного, представляющий собой сумму баллов оценки значений клинико-лабораторных показателей;
И2 - индекс тяжести фоновой патологии, представляющий собой сумму баллов оценки значений показателей фоновой патологии;
И3 - индекс тяжести интраабдоминальной инфекции, представляющий собой сумму баллов оценки значений показателей тяжести интраабдоминальной инфекции;
Т - поправочный коэффициент, определяемый в соответствии с прилагаемой таблицей;
К - авторский индекс, определяемый в соответствии с прилагаемой таблицей.
Недостатком данного способа является необходимость большого количества обследований (требуется определить 20 клинико-лабораторных показателей, 19 показателей тяжести интраабдоминальной инфекции) и трудоемкость расчетов. Данный способ может применяться только у пациентов с абдоминальным сепсисом.
Наиболее точно тяжесть состояния пациента и прогноз исхода заболевания при полиорганной дисфункции отражают многоступенчатые системы оценки [3]: система APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) I, II, III, система SUPPORT, система HIS (Hannover Intensive Score), система хирургической оценки POSSUM (Physologic and Operative Severity Score for the enumeration of Mortality and morbidity), упрощенная шкала оценки острых физиологических изменений SAPS (Simplified Acute Physiology Score) I и II, система оценки уровня тяжести заболевания Sickness Score, быстрая шкала оценки острых физиологических нарушений RAPS (Rapid Acute Physiology Score).
Недостатками прогностических шкал является необходимость в большом количестве лабораторных исследований, что требует наличия соответствующего оборудования, материальных затрат, занимает много времени.
Существует способ экспресс-прогнозирования летального исхода [4], характеризующийся тем, что у больного определяют артериальное давление на верхних и нижних конечностях в положении лежа с приподнятым на 30° головным концом, вычисляют средне динамическое артериальное давление и при его значениях на всех четырех конечностях менее 79,5 или более 115,5 мм рт.ст. прогнозируют летальный исход. Данный способ подтверждается также тем, что определение среднего артериального давления входит, как компонент, в такие прогностические шкалы как Apache I, II, III, SOFA, SAPS II и др.
Однако у пациентов с полиорганной дисфункцией при отсутствии дисфункции сердечно-сосудистой системы и наличии поражения других органов и систем, данный способ не позволяет спрогнозировать летальный исход.
Известен способ прогноза исхода комплексной терапии сепсиса [5], который заключается в том, что в плазме крови больного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяют уровень гомоцистеина при начале терапии и на 2-е сутки терапии и прогнозируют положительный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина снижается не менее чем до 8,19 мкмоль/л, или отрицательный исход терапии, если на 2-е сутки уровень гомоцистеина повышается не менее чем до 14,6 мкмоль/л.
Отрицательным моментом данного способа является его низкая специфичность, уровень гомоцистеина повышается и при хронической сердечной недостаточности. Кроме того, гомоцистеин не является общепринятым лабораторным показателем, не все лаборатории способны его определять, стоимость выполнения анализа высокая.
Имеется способ прогнозирования летального исхода путем определения уровня прокальцитонина, который известен как маркер инфекционного процесса, но может также применяться как критерий летального исхода [6, 7].
Недостатком определения прокальцитонина как маркера летального исхода является низкая специфичность, его уровень может повышаться при политравме, обширных хирургических вмешательствах, кардиогенном шоке, что не всегда сопровождается развитием полиорганной дисфункции.
Признанным лабораторным показателем для диагностики системного воспаления является С-реактивный белок, уровень которого может быть предиктором летального исхода при полиорганной дисфункции [8, 9].
Однако С-реактивный белок как критерий летального исхода также обладает низкой специфичностью. Его уровень повышается при многих заболеваниях без полиорганной дисфункции (аутоиммунные процессы, злокачественные новообразования, послеоперационный период.
Наиболее близким к настоящему изобретению является способ определения в крови больного уровня общего холестерина [10]. Установлено, что в группе пациентов с уровнем общего холестерина менее 1,3 ммоль/л отмечалась летальность 82%, а у пациентов с уровнем общего холестерина более 2,6 ммоль/л летальность составила 21%.
Как и у прокальцитонина и С-реактивного белка, недостатком применения общего холестерина в качестве критерия неблагоприятного исхода является его недостаточная специфичность. Уровень общего холестерина может снижаться и при голодании, мальабсорбции, гипотиреозе, онкологических заболеваниях, циррозе печени, туберкулезе и др.
Технической задачей, для решения которой направлено настоящее изобретение является создание простого способа прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией, который отличается высокой точностью, чувствительностью и специфичностью.
Указанная задача достигается тем, что в способе прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией определяют в крови уровень прокальцитонина, С-реактивного белка, общего холестерина и, согласно изобретению рассчитывают риск летального исхода РЛИ по формуле и при наличии 0 баллов констатируют риск летального исхода 13,3%, 1 балла - 23,1%, 2 баллов - 26,7%, 3 баллов - 36,8%, 4 баллов - 43,5%, 5 баллов - 70,0%, 6 баллов - 76,9%, от 7 до 9 баллов - 81,3%. При нарастании в динамике количества баллов по формуле РЛИ констатируют увеличение риска летального исхода, при снижении в динамике количества баллов по формуле РЛИ констатируют снижение риска летального исхода.
РЛИ=ПКТ+СРБ+ХС,
где ПКТ - концентрация прокальцитонина в крови пациентов,<0,8 нг/мл - 0 баллов, от ≥0,8 нг/мл до <2,0 нг/мл - 1 балл, от ≥2,0 нг/мл до <10,0 нг/мл - 2 балла, ≥10,0 нг/мл - 3 балла.
СРБ - концентрация С-реактивного белка в крови пациентов, <90 мг/л - 0 баллов, от ≥90 мг/л до <200 мг/л - 1 балл, от ≥200 мг/л до <300 мг/л - 2 балла, ≥300 мг/л - 3 балла.
ХС - концентрация общего холестерина в крови пациентов, >3,7 ммоль/л - 0 баллов, от ≤3,7 ммоль/л до >2,6 ммоль/л - 1 балл, от ≤2,6 ммоль/л до >1,8 ммоль/л - 2 балла, ≤1,8 ммоль/л - 3 балла.
Данная формула разработана нами на основании анализа характеристических кривых трех показателей (прокальцитонина, С-реактивного белка и холестерина) как критериев прогноза летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией.
Нами проведено проспективное обсервационное исследование, в которое включено 64 пациента отделения анестезиологии и реанимации с наличием дисфункции двух и более органов. Из них было 34 мужчины и 30 женщин, возраст 61,7±15,5 лет, масса тела 78,2±16,2 кг, рост 166,5±4,5 см. Группу пациентов без летального исхода составили 36 человек, с летальным исходом - 28 человек.
Критерии полиорганной дисфункции у данных пациентов устанавливалиси в соответствии с согласительной конференцией SCCM/ACCP [11] и включали два или более из следующих признаков: артериальная гипотония (систолическое артериальное давление<90 мм.рт.ст.) или необходимость в вазопрессорной/инотропной поддержке; артериальная гипоксемия с PaO2/FiO2 менее 300 мм.рт.ст.; олигурия (диурез менее 0,5 мл/кг/час по крайней мере в течение двух часов) или креатинин >180 мкмоль/л; коагуляционные нарушения (международное нормализованное отношение >1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время >60 секунд); тромбоцитопения (<100*109/л); энтеральная недостаточность; гипербилирубинемия (плазменный общий билирубин >70 мкмоль/л); стойкая гипергликемия >7,7 ммоль/л при отсутствии сахарного диабета; нарушения ментального статуса.
Лабораторный контроль биохимических показателей у пациентов осуществляли в первые сутки при поступлении в отделение анестезиологии и реанимации и в динамике. Забор крови для исследования производили натощак, в период с 8.00 до 9.00, из периферической вены, в которую не проводили инфузионную терапию. Определение холестерина и С-реактивного белка выполняли на биохимическом анализаторе AU 680 (Beckman Coulter, США). Уровень прокальцитонина определяли с помощью экспресс-анализатора EasyReader (Vedalab, Франция). Рассчитывали риск летального исхода по разработанной нами формуле.
Статистическую обработку результатов производили с применением программ Statistica 7.0 и SPSS. Для сравнения групп применяли критерий Манна-Уитни. Для оценки эффективности исследуемых показателей строили характеристические кривые. Определяли точность метода (ее отражает площадь под кривой AUROC), чувствительность и специфичность. Статистически значимыми отличия считались при р<0,05.
Установлено, что все изучаемые показатели (прокальцитонин, С-реактивный белок, общий холестерин и количество баллов риска летального исхода) различаются при сравнении между группами (критерий Манна-Уитни, р<0,05) и могут использоваться как предикторы летального исхода. Чтобы определить какой метод является более эффективным для прогноза летального исхода, нами произведен анализ характеристических кривых. Результаты представлены в таблице 1.
Примечание: AUROC (area under the receiver operating characteristic curve) - площадь под характеристической кривой, 95% ДИ - 95% доверительный интервал, Se (sensitivity) - чувствительность, Sp (specificity) - специфичность.
Таким образом, применение разработанной нами формулы позволяет повысить точность (AUROC = 0,87), чувствительность 89,1% и специфичность 81,5% по сравнению с раздельным определением прокальцитонина, С-реактивного белка и общего холестерина. Нами определено, что вероятность летального исхода, при расчете по разработанной формуле РЛИ, при наличии 0 баллов составляет 13,3%, 1 балла - 23,1%, 2 баллов - 26,7%, 3 баллов - 36,8%, 4 баллов - 43,5%, 5 баллов - 70,0%, 6 баллов - 76,9%, от 7 до 9 баллов - 81,3%.
Использование данного способа подтверждается конкретными примерами:
Пример 1.
Больной Ц., 83 года, поступил в стационар 5.01.2016 г. Клинический диагноз: Миастения пожилого возраста, генерализованная форма. Гипостатическая бронхопневмония. Вторичный цистопиелонефрит. Синдром полиорганной недостаточности: сердечно-сосудистая, дыхательная, энтеральная, почечная. ИБС: атеросклеретический кардиосклероз. Атеросклероз аорты, коронарных артерий. Симптоматическая артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность ФК 2. Бронхоэктотическая болезнь. Хроническая обструктивная болезнь легких.
Установлен риск летального исхода 76,9%. Несмотря на проводимую интенсивную терапию наступил летальный исход.
Пример 2.
Больной Р., 35 лет, поступил в стационар 10.03.2016 г. Клинический диагноз: Фибринозно-экссудативный перикардит. Двухсторонняя полисегментарная нижнедолевая пневмония. Септицемия (клебсиелла пневмония). Синдром полиорганной недостаточности: дыхательная, сердечно-сосудистая, надпочечниковая недостаточность.
Установлен риск летального исхода 36,8%. На фоне проводимой интенсивной терапии, отмечалась положительная динамика состояния пациента, который выписан с выздоровлением.
Пример 3.
Больной Р., 58 лет, находился на лечении в стационаре с 31.05.2016 г. Клинический диагноз: Двухсторонняя полисегментарная пневмония. Сепсис. Синдром полиорганной недостаточности: сердечно-сосудистая, дыхательная, почечная, синдром цитолиза, лимфопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром.
У пациента при поступлении в отделение анестезиологии и реанимации установлен риск летального исхода 81,3%. На фоне проведения интенсивной терапии отмечена положительная динамика состояния пациента: 7.06.2016 г. риск летального исхода составил 26,7%, а 20.06.2016 г. - 23,1%. Пациент выписан с выздоровлением.
Пример 4.
Больной Л., 42 года, переведен на стационарное лечение из другой больницы 11.07.2016 г. Клинический диагноз: Закрытая травма грудной клетки 2.07.2016 г., множественные переломы ребер с обеих сторон, грудины. Двухсторонний гемопневматоракс. Состояние после дренирования плевральных полостей (от 2.07.16 г., 3.07.16 г., 5.07.16 г.). Закрытый перелом левой ключицы, лопатки, поперечного отростка Th 5. Синдром полиорганной недостаточности: сердечно-сосудистая, дыхательная, почечная, энтеральная, церебральная, ДВС-синдром.
У данного пациента при поступлении в отделение анестезиологии и реанимации также установлен риск летального исхода 81,3%. Начато проведение комплекса интенсивной терапии, которая дала положительный эффект. При контроле в динамике риск летального исхода снизился: 18.07.2016 г.составил 43,5%, 27.07.2016 г. - 26,7%, 29.07.2016 г. - 13,3%. Пациент выписан с выздоровлением.
Разработанный нами способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией имеет преимущества. Он позволяет определить риск летального исхода на ранней стадии, что дает возможность своевременно назначить лечение и в некоторых случаях предотвратить летальный исход. Способ прост и не требует большого количества лабораторных исследований. Точность, чувствительность и специфичность данного способа выше, чем определение по раздельности концентраций прокальцитонина, С-реактивного белка и общего холестерина.
Источники информации:
1. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы (Лекция. Часть 1) // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - №2. - С. 8-13.
2. Патент 9468 Республики Беларусь, МПК C1 А61В 10/00, опубликовано: 30.06.2007. Способ оценки вероятности смертельного исхода у больных с абдоминальным сепсисом / Гаин Ю.М., Алексеев С.А., Богдан В.Г., Шахрай С.В.; Патентообладатель: Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет» - а 20040273, заявл. 30.03.2004 // Афiцыйны бюлетэнь №2/2007.
3. Гаин Ю.М., Хулуп Г.Я., Завада Н.В., Алексеев С.А., Богдан В.Г. Объективная оценка тяжести состояния больных и прогноз в хирургии / Ю.М. Гаин, Г.Я. Хулуп, Н.В. Завада, С.А. Алексеев, В.Г. Богдан - Минск, 2005. - 299 с., ил.
4. Патент 2199267 Российской Федерации, МПК С01 А61В 10/00, опубликовано: 27.02.2003. Способ экспресс-прогнозирования летального исхода / Рощенко В.А., Вечерова С.А., Галеев Ф.С., Сафин Ш.М., Лутфрахманов И.И., Тухватуллин P.P., Бакиев И.М., Мустафин Х.М., Пахомов Д.В.; Патентообладатель: Рощенко В.А. - №2001127046/14, заявл. 04.10.2001 // Бюллетень изобретения №6/2003.
5. Патент 16270 Республики Беларусь, МПК C1 G01N 33/48, опубликовано: 30.10.2010. Способ прогноза исхода комплексной терапии сепсиса / Предко В.А., Якубцевич Р.Э., Спас В.В., Наумов А.В., Протасевич П.П.; Патентообладатель: Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет» - а 20090415, заявл. 20.03.2009 // Афiцыйны бюлетэнь №2/2010.
6. Zhou G., Но K.М. Procalcitonin concentrations as a predictor of unexpected readmission and mortality after intensive care unit discharge: A retrospective cohort study // Journal of Critical Care. - 2016. - Vol. 33. - P. 240-244.
7. Huang M.Y., Chen C.Y., Chien J.H., Wu K.H., Chang Y.J., Wu K.H. et al. Serum procalcitonin and procalcitonin clearance as a prognostic biomarker in patients with severe sepsis and septic shock // BioMed Research International. - 2016. - Vol. 2016. - Article ID 1758501.
8. Но K.M., Lee K.Y., Dobb G.J., Webb S.A. C-reactive protein concentration as a predictor of in-hospital mortality after ICU discharge: a prospective cohort study // Intensive Care Medicine. - 2008. - Vol. 34. - P. 481-487.
9. Litton E., Но K.M., Chamberlain J., Dobb G.J., Webb S.A. C-reactive protein concentration as a predictor of in-hospital mortality after ICU discharge: a nested case-control study. Critical Care & Resuscitation. - 2007. - Vol. 9. - P. 19-25.
10. Fraunberger P., Nagel D., Walli A.K., Seidel D. Serum cholesterol and mortality in patients with multiple organ failure // Critical Care Medicine. - 2000. - Vol. 28. - №10. - P. 3574-3575.
11. Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., Annane D., Gerlach H., Opal S.M. et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012 // Intensive Care Medicine. - 2013. - Vol. 39. - №2. - P. 165-228.
Claims (7)
1. Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией, при котором определяют в крови уровень прокальцитонина, С-реактивного белка, общего холестерина, отличающийся тем, что рассчитывают риск летального исхода РЛИ по формуле:
РЛИ=ПКТ+СРБ+ХС,
где ПКТ - концентрация прокальцитонина в крови пациентов, <0,8 нг/мл - 0 баллов, от ≥0,8 нг/мл до <2,0 нг/мл - 1 балл, от ≥2,0 нг/мл до <10,0 нг/мл - 2 балла, ≥10,0 нг/мл - 3 балла;
СРБ - концентрация С-реактивного белка в крови пациентов, <90 мг/л - 0 баллов, от ≥90 мг/л до <200 мг/л - 1 балл, от ≥200 мг/л до <300 мг/л - 2 балла, ≥300 мг/л - 3 балла;
ХС - концентрация общего холестерина в крови пациентов, >3,7 ммоль/л - 0 баллов, от ≤3,7 ммоль/л до >2,6 ммоль/л - 1 балл, от ≤2,6 ммоль/л до >1,8 ммоль/л - 2 балла, ≤1,8 ммоль/л - 3 балла;
и при наличии 0 баллов констатируют риск летального исхода 13,3%, 1 балла - 23,1%, 2 баллов - 26,7%, 3 баллов - 36,8%, 4 баллов - 43,5%, 5 баллов - 70,0%, 6 баллов - 76,9%, от 7 до 9 баллов - 81,3%.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при нарастании в динамике количества баллов по формуле РЛИ констатируют увеличение риска летального исхода, при снижении в динамике количества баллов по формуле РЛИ констатируют снижение риска летального исхода.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017114336A RU2670198C1 (ru) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017114336A RU2670198C1 (ru) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2670198C1 true RU2670198C1 (ru) | 2018-10-19 |
Family
ID=63862515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017114336A RU2670198C1 (ru) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2670198C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720824C1 (ru) * | 2019-05-16 | 2020-05-13 | Юрий Леонидович Кецко | Способ оценки ближайшего прогноза заболевания и коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов при воспалительном синдроме бактериального генеза |
| RU2764954C1 (ru) * | 2021-10-11 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с COVID-19 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2293333C2 (ru) * | 2005-03-24 | 2007-02-10 | Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской Академии наук (ИИФ УрО РАН) | Способ мониторинга развития критических состояний, ассоциированных с синдромом системной воспалительной реакции |
| RU2568870C2 (ru) * | 2014-03-20 | 2015-11-20 | Артур Алексеевич Савицкий | Способ диагностики и прогнозирования исхода сепсиса |
| RU2585143C1 (ru) * | 2015-03-17 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" (НИИ КПССЗ) | Способ прогнозирования развития полиорганной недостаточности у новорожденных в критическом состоянии |
-
2017
- 2017-04-24 RU RU2017114336A patent/RU2670198C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2293333C2 (ru) * | 2005-03-24 | 2007-02-10 | Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской Академии наук (ИИФ УрО РАН) | Способ мониторинга развития критических состояний, ассоциированных с синдромом системной воспалительной реакции |
| RU2568870C2 (ru) * | 2014-03-20 | 2015-11-20 | Артур Алексеевич Савицкий | Способ диагностики и прогнозирования исхода сепсиса |
| RU2585143C1 (ru) * | 2015-03-17 | 2016-05-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" (НИИ КПССЗ) | Способ прогнозирования развития полиорганной недостаточности у новорожденных в критическом состоянии |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ADACHI N. et al. Serum cytochrome с level as a prognostic indicator in patients with systemic inflammatory response syndrome. Clin. Chim. Acta. 2004, 342(1-2), р.127-36, реф., [он-лайн], [найдено 20.05.2018], найдено из базы данных PubMed. * |
| ЛЕЙДЕРМАН И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы. Вестник интенсивной терапии. 1999, 2, с. 8-13. * |
| ЛЕЙДЕРМАН И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы. Вестник интенсивной терапии. 1999, 2, с. 8-13. ADACHI N. et al. Serum cytochrome с level as a prognostic indicator in patients with systemic inflammatory response syndrome. Clin. Chim. Acta. 2004, 342(1-2), р.127-36, реф., [он-лайн], [найдено 20.05.2018], найдено из базы данных PubMed. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720824C1 (ru) * | 2019-05-16 | 2020-05-13 | Юрий Леонидович Кецко | Способ оценки ближайшего прогноза заболевания и коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов при воспалительном синдроме бактериального генеза |
| RU2764954C1 (ru) * | 2021-10-11 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с COVID-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Matthews et al. | Model for end-stage liver disease score predicts left ventricular assist device operative transfusion requirements, morbidity, and mortality | |
| Topuz et al. | Plasma adropin levels predict endothelial dysfunction like flow-mediated dilatation in patients with type 2 diabetes mellitus | |
| Lausevic et al. | Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma | |
| Chen et al. | Prognosis of patients on extracorporeal membrane oxygenation: the impact of acute kidney injury on mortality | |
| RU2670198C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у пациентов с полиорганной дисфункцией | |
| Shirazy et al. | Prevalence and prognostic impact of hypernatremia in sepsis and septic shock patients in the intensive care unit: a single centre experience | |
| Vivas et al. | Plasma interleukin-6 levels correlate with survival in patients with bacterial sepsis and septic shock | |
| Jumayev | INFLUENCE OF DIABETES MELLITUS COURSE AND RESULTS OF TUBERCULOSIS TREATMENT | |
| Chen et al. | A retrospective observational study of the association between plasma levels of interleukin 8 in 42 patients with sepsis-induced myocardial dysfunction at a single center between 2017 and 2020 | |
| Sitar et al. | Procalcitonin in the diagnosis of sepsis and correlations with upcoming novel diagnostic markers | |
| Muscheites et al. | Assessment of the cardiovascular system in pediatric chronic kidney disease: a pilot study | |
| RU2463606C1 (ru) | Способ ранней диагностики осложненного системного воспалительного ответа у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения | |
| RU2343487C1 (ru) | Способ прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита | |
| Burns et al. | MO868 CLINICAL OUTCOMES FOR INTRAVENOUS DRUG USERS REQUIRING HAEMODIALYSIS | |
| Roedl et al. | The Independent Impact of Peripheral Arterial Disease on Mortality in Nonagenarians and Centenarians Who Were Treated in an Intensive Care Unit: A Consecutive Cohort of 1 108 Patients | |
| RU2628571C1 (ru) | Способ ранней диагностики полиорганной недостаточности у пациентов после абдоминальных хирургических вмешательств | |
| Yalvaç et al. | Acute pancreatitis after coronary artery bypass surgery treated by plasmapheresis | |
| RU2625742C1 (ru) | Способ выбора тактики лечения больных острым деструктивным панкреатитом | |
| RU2449285C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертензии у больных первичным остеоартрозом | |
| RU2800404C1 (ru) | Способ прогнозирования острой левожелудочковой недостаточности у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST передней стенки левого желудочка | |
| RU2767892C1 (ru) | Способ определения тяжести течения внебольничной пневмонии у пациентов с хронической почечной недостаточностью | |
| AbdelAal et al. | Study of subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus | |
| RU2766302C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития летального исхода в течение 6 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 | |
| Valga et al. | MO870 hypochloremia is associated with a greater incidence of pneumonia in chronic hemodialysis patients with COVID-19: A Center's experience | |
| RU2790190C1 (ru) | Способ прогнозирования риска декомпенсации хронической сердечной недостаточности на фоне ревматоидного артрита |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190425 |