RU2664460C1 - Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин - Google Patents
Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2664460C1 RU2664460C1 RU2017111537A RU2017111537A RU2664460C1 RU 2664460 C1 RU2664460 C1 RU 2664460C1 RU 2017111537 A RU2017111537 A RU 2017111537A RU 2017111537 A RU2017111537 A RU 2017111537A RU 2664460 C1 RU2664460 C1 RU 2664460C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- virus
- shanghai
- influenza
- viruses
- Prior art date
Links
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 title claims description 7
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 241000342557 H7N9 subtype Species 0.000 claims abstract description 25
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 21
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims abstract description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 abstract description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 abstract description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 abstract description 2
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 abstract description 2
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 4
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 3
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001738 isopycnic centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и касается штамма вируса гриппа. Представлен штамм вируса гриппа А/Shanghai/НК/6:2/2013 (H7N9), депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2833. Штамм получен методом классической генетической реассортации на основе холодоадаптированного штамма А/Гонконг/1/68/162/35(H3N2) и рекомбинантного вируса A/Shanghai/2/2013(H7N9)-PR8-IDCDC. От донора штамм унаследовал гены, кодирующие внутренние негликозилированные белки РВ1, РВ2, PA, NP, MP и NS. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса - НА и NA, штамм унаследовал от вируса дикого типа (A/Shanghai/2/2013(H7N9)-PR8-IDCDC). Штамм генетически стабилен при 5-кратном пассировании в 10-дневных развивающихся куриных эмбрионах и пригоден для производства моновалентной вакцины и вакцины трехкомпонентной (в качестве одного из составляющих). Может применяться в целях иммунизации населения против вирусов гриппа А подтипов Н7. 3 ил., 8 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и предназначено для получения инактивированных (ИГВ) и живых (ЖГВ) гриппозных вакцин, моновалентной или в составе 3-компонентной в целях иммунизации населения против потенциально пандемического вируса гриппа А подтипа Н7. Полученный вакцинный штамм относится к семейству Orthomyxoviridae, род Influenzavirus А.
Вирусы гриппа, циркулирующие среди животных, создают угрозу здоровью человека из-за способности непосредственного инфицирования его и еще большую - при реассортации с вирусами человека. Одним из наиболее опасных в настоящее время является вирус птичьего гриппа A/H7N9, способный при тесном контакте передаваться человеку и, подобно A/H5N1, вызывать тяжелую форму заболевания: 36% из зарегистрированных случаев заболевания людей гриппом A/H7N9 имели летальный исход [Lei Zhou et al., 2017].
Однако в отличие от A/H5N1 вирусы A/H7N9 не вызывают болезнь или смерть у птиц и такая бессимптомная инфекция снижает настороженность у человека. Наблюдения свидетельствуют о том, что вирус A/H7N9 не передается от человека человеку, хотя обладает большей, чем A/H5N1, трансмиссивностью от животного к человеку, то есть представляет большую угрозу трансформации в пандемический штамм. Результаты нескольких исследований указывают на способность вирусов A/H7N9 активно размножаться в органах мышей, хорьков и приматов, а также в клетках, выстилающих эпителий дыхательных путей человека [Bao L. 2014; Jurre Y. 2014]. Периодически регистрируются вспышки гриппа птиц подтипа Н7, сопровождающиеся инфицированием людей. Это обусловливает актуальность получения вакцинных штаммов против вируса A/H7N9.
Необходимость разработки противопандемических мер, в том числе и для борьбы с вирусами птичьего гриппа, отражена в приказе Роспотребнадзора РФ [Приказ №40 от 28.12.2004]. В «Глобальном плане ВОЗ по подготовке к борьбе с гриппом» до начала пандемии национальным органам рекомендуется испытывать и лицензировать пандемические вакцины, а также поддерживать развитие производства и обмена прототипами сезонных и пандемических вакцин для возможного целевого их применения. В связи с этим актуальными являются исследования по подготовке вакцинных препаратов против вирусов гриппа подтипов A/H7N9, а также испытания этих вакцинных препаратов на животных моделях.
В настоящее время работы по созданию вакцин против пандемических вирусов гриппа ведутся во всем мире, ряд вакцин прошли или проходят испытания на приматах и людях. В США в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) разработана ЖГВ на основе реассортантов птичьих вирусов субтипа A/H7(H7N3, H7N9, H7N7) и донора аттенуации A/Ann Arbor/6/60 са). В России в НИИ экспериментальной медицины подготовлена ЖГВ из вакцинных штаммов, содержащих поверхностные белки вирусов A/H7N9, A/H7N3 и A/H2N2 и внутренние белки вируса-донора А/Ленинград/134/17/57. Патенты на вакцинные штаммы Н7: патент на изобретение РФ №2507256 (опубл. 20.02.2014), патент РФ №2563351 (опубл. 20.09.2015).
Все представленные штаммы получены методом обратной генетики.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, являлось получение реассортанта на основе вируса гриппа A/H7N9 и собственного донора генов внутренних белков А/Гонконг/1/68/162/35 методом классической генетической реассортации для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин.
Для получения реассортанта на основе вируса A/H7N9 в качестве донора генов внутренних белков мы использовали разработанный в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России универсальный донор А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) [патент №2511431 от 25.07.2011], который ориентирован на получение реассортантных штаммов как для живой (ЖГВ), так и для инактивированной (ИГВ) гриппозных вакцин. Соответственно, полученный реассортант может использоваться для производства обоих типов вакцин.
Получение штамма вируса гриппа RA-35 (А/Shanghai/HК/6:2(H7N9)
Штамм вируса гриппа RA-35 (A/Shanghai/ГК/6:2(H7N9) получен методом классической генетической реассортации на основе холодоадаптированного штамма А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и рекомбинантного вируса A/Shanghai/2/2013(H7N9)-PR8-IDCDC, полученного методом обратной генетики (Центр по контролю и профилактике инфекционных болезней (CDC), Атланта, США). При получении штамма было проведено 6 пассажей в 10-12-дневных развивающихся куриных эмбрионах.
Штамм представляет собой реассортант с формулой генома 6:2. Состав генома: 6 генов внутренних и неструктурных белков (РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS) от вируса А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и 2 гена (НА и NA) от вируса дикого типа.
Анализ штамма для подтверждения состава генома был выполнен с использованием рестрикционного анализа ДНК-копий сегментов РНК, полученных с помощью обратно-транскриптазной полимеразно-цепной реакции (ОТ-ПЦР). Полученные с помощью ОТ-ПЦР ДНК-копии сегментов РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS вирусов А/Гонконг/1/68/162/35 и A/Shanghai/2/2013(H7N9)-PR8-IDCDC (обозначены на фиг. 1 как НК и Shan) обрабатывали эндонуклеазами рестрикции EcoRI, HindIII, BamHI, PstI, Bsa29I и BslFI соответственно. Рестрикционный анализ ДНК-копий сегментов РНК на фиг. 1 показал, что реассортант RA-35 имеет состав генома 6:2.
Антигенное соответствие гемагглютинина реассортанта RA-35 родительскому штамму было подтверждено в реакции торможения гемагглютинации (РТГА).
При исследовании антигенной специфичности в РТГА было показано, что штамм RA-35 не реагировал с гетерологичными типоспецифическими сыворотками. Реассортант A/Shanghai/НК/6:2 (H7N9) реагировал со специфическими иммунными крысиными сыворотками типа A/H7N9 и A/H7N3 (табл. 2).
Показано, что вакцинный кандидат RA-35 антигенно идентичен родительскому штамму дикого типа.
Кроме того, было проведено полногеномное секвенирование полученного реассортанта. Результаты секвенирования подтвердили сохранность у реассортанта RA-35 всего комплекса мутаций генов, унаследованных от штамма-донора и кодирующих негликозилированные белки (табл. 3).
Выявленные нуклеотидные и аминокислотные замены в генах реассортанта RA-35, кодирующих поверхностные белки, представлены в таблицах 4, 5.
Примечание: Жирным шрифтом выделены мутации, приводящие к замене аминокислоты, * - замена встречается в других вариантах последовательностей дикого вируса, имеющихся в базе данных
Характеристика полученного штамма
Пример 1. Репродуктивные свойства штамма RA-35 (А/Shanghai/HK/6:2 (H7N9)
Штамм вируса гриппа RA-35 тестировали на инфекционную активность путем заражения развивающихся куриных эмбрионов 10-дневного возраста в соответствии с Методическими указаниями 3.3.2.1758-03 "Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа". Готовили десятикратные падающие разведения вируссодержащей аллантоисной жидкости. Каждым разведением начиная с 10-4 до 10-10 заражали по 4 куриных эмбриона. Инкубировали 48 часов при температуре 32°C. Наличие вируса определяли в РГА, инфекционную активность вируса рассчитывали по методу Рида и Менча. Аналогичным образом определяли инфекционную активность в культуре клеток MDCK.
Штамм вируса гриппа A/Shanghai/ГК/6:2(H7N9) показал высокую репродуктивную активность в РКЭ. Гемагглютинирующая активность реассортанта RA-35 - 1:1024, инфекционная активность в РКЭ составила 9,25 lgЭИД50/0,2 мл. Репродуктивные свойства штамма вируса гриппа RA-35 в куриных эмбрионах и в культуре клеток MDCK представлены в таблице 6.
Пример 2. Заявляемый вакцинный штамм RA-35 безвреден для мышей и морских свинок.
Тестирование штамма вируса гриппа RA-35 на безвредность (аномальную токсичность) для лабораторных животных проводили на двух видах животных: линейных белых мышах Balb/c, самках, массой 18-20 г (5 шт.), и морских свинках обоего пола массой 250-350 г (3 шт.). В исследованиях использовали здоровых животных, на которых ранее не проводили какие-либо испытания. Испытания проводили в соответствии с методическими указаниями МУК 4.1/4.2.588-96.
В течение периода наблюдения (7 суток) после заражения все животные остались живы, и ни у одного из них не были выявлены видимые признаки заболевания. Масса каждого животного в день окончания наблюдения не уменьшилась по сравнению с исходной. Ни у одной морской свинки не развился некроз или абсцесс в месте введения.
Пример 3. Вакцинный штамм RA-35 иммуногеннен для мышей.
На основе реассортантных штаммов были подготовлены вакцинные препараты живой и инактивированной гриппозных вакцин (ЖГВ и ИГВ соответственно). Для получения ЖГВ накопленный вирусный материал реассортантных вирусов разводили фосфатно-солевым буфером (ФСБ) до концентрации 6,5 lgЭИД50/мл. Препараты ИГВ получали методом изопикнического центрифугирования в градиенте плотности сахарозы. Инактивацию проводили 0,02% формалином. Содержание НА в вакцинных препаратах оценивали методом электрофореза в полиакриламидном геле с последующей денситометрией. Препараты ИГВ содержали 15 мкг НА на дозу (0,5 мл). В качестве адъюванта использовали гидроксид алюминия - 500 мкг на дозу.
Препараты ЖГВ и ИГВ использовали для иммунизации мышей и исследования иммуногенности. Данные по содержанию антигемагглютинирующих и нейтрализующих антител к вирусам гриппа в сыворотках крови мышей, иммунизированных препаратами ЖГВ и ИГВ реассортантных штаммов (фиг. 2, 3), демонстрируют достоверное (р<0,05) повышение уровня антигемагглютинирующих и вируснейтрализующих антител по сравнению с контрольными животными.
Иммуногенность штамма вируса гриппа RA-35 A/Shanghai/ГК/6:2(H7N9)
После иммунизации мышей ЖГВ и ИГВ на основе реассортантного вируса RA-35 (A/Shanghai/ГК/6:2(H7N9) в сыворотках крови были выявлены антигемагглютинирующие (фиг. 2) и вируснейтрализующие (фиг. 3) антитела в титрах, достаточных для формирования защитного иммунитета.
Пример 4. Вакцинный штамм RA-35 обладает свойствами температурочувствительности и холодоадаптированности.
Донор А/Гонконг/1/68/162/35 является универсальным, то есть обладает как высокой репродуктивностью, так и маркерами аттенуации к человеку - ts-, са-фенотип. Донор ориентирован на получение реассортантных штаммов как для живой, так и для инактивированной гриппозных вакцин.
Реассортанты на основе донора А/Гонконг/1/68/162/35 также наследуют ts-, са-фенотип и приобретают более высокую инфекционную, гемаггютинирующую и репродуктивную активность.
Полученный реассортант RA-35 наследовал от штамма-донора А/Гонконг/1/68/162/35 ts-, са-фенотип - способность хорошо репродуцироваться при пониженной температуре и почти полную потерю способности к репродукции при повышенной температуре (табл. 8).
При 5-кратном пассировании при температуре 32°C в системе РКЭ степень температурочувствительности и холодоадаптированности, а также уровень репродукции не изменялись. Таким образом, реассортантный штамм удовлетворяет требованиям температурочувствительности и холодовой адаптации, предъявляемым к вакцинным штаммам для ЖГВ, и требованиям высокой репродуктивности для ИГВ.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 RA-35 (H7N9), депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2833, для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин против потенциально пандемического штамма вируса гриппа А (H7N9).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111537A RU2664460C1 (ru) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017111537A RU2664460C1 (ru) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2664460C1 true RU2664460C1 (ru) | 2018-08-17 |
Family
ID=63177302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017111537A RU2664460C1 (ru) | 2017-04-05 | 2017-04-05 | Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2664460C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2702834C1 (ru) * | 2018-12-21 | 2019-10-11 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511431C2 (ru) * | 2011-07-25 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (или ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ |
| RU2563351C2 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение " Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ |
-
2017
- 2017-04-05 RU RU2017111537A patent/RU2664460C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2511431C2 (ru) * | 2011-07-25 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (или ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ |
| RU2563351C2 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение " Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JORGEN DE JONGE et al., H7N9 Live Attenuated Influenza Vaccine Is Highly Immunogenic, Prevents Virus Replication, and Protects Against Severe Bronchopneumonia in Ferrets, Molecular Therapy May 2016, Vol.24, No.5, pp.991-1002. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2702834C1 (ru) * | 2018-12-21 | 2019-10-11 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101334047B1 (ko) | 백신 효율을 모니터하고 개선시키기 위해 변형된 인플루엔자 바이러스 | |
| Kim et al. | Pathogenicity and vaccine efficacy of different clades of Asian H5N1 avian influenza A viruses in domestic ducks | |
| KR20090053794A (ko) | 인플루엔자 헤마글루티닌 및 뉴라미니다제 변이체 | |
| De Jonge et al. | H7N9 live attenuated influenza vaccine is highly immunogenic, prevents virus replication, and protects against severe bronchopneumonia in ferrets | |
| RU2318871C1 (ru) | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины | |
| KR20120101318A (ko) | 돼지 인플루엔자 헤마글루티닌 변이체 | |
| Qiu et al. | Cross-protection against European swine influenza viruses in the context of infection immunity against the 2009 pandemic H1N1 virus: studies in the pig model of influenza | |
| Su et al. | Effect of the selection pressure of vaccine antibodies on evolution of H9N2 avian influenza virus in chickens | |
| Steitz et al. | Assessment of route of administration and dose escalation for an adenovirus-based influenza A Virus (H5N1) vaccine in chickens | |
| RU2511431C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| RU2535970C2 (ru) | Варианты гемагглютинина и нейраминидазы гриппа | |
| Schön et al. | A modified live bat influenza A virus-based vaccine prototype provides full protection against HPAIV H5N1 | |
| Nurpeisova et al. | Analysis of the efficacy of an adjuvant-based inactivated pandemic H5N1 influenza virus vaccine | |
| RU2664460C1 (ru) | Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин | |
| RU2746274C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2315101C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/ 04/6 (н3n2) и донор аттенуации а/ленинград/134/17/к7/57 (н2n2) для его получения | |
| RU2556833C2 (ru) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2) | |
| RU2702834C1 (ru) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин | |
| Stepanova et al. | Amino acid substitutions N123D and N149D in hemagglutinin molecule enhance immunigenicity of live attenuated influenza H7N9 vaccine strain in experiment | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
| RU2702833C1 (ru) | Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин | |
| RU2644670C1 (ru) | Штамм вируса гриппа А/Япония/ГК/6:2/2014 (H2N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин | |
| Tan et al. | Glycosylation of the hemagglutinin protein of H9N2 subtype avian influenza virus influences its replication and virulence in mice | |
| RU2653388C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2783887C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Ньюкасл/2018/22 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |