RU2702833C1 - Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин - Google Patents

Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин Download PDF

Info

Publication number
RU2702833C1
RU2702833C1 RU2018145879A RU2018145879A RU2702833C1 RU 2702833 C1 RU2702833 C1 RU 2702833C1 RU 2018145879 A RU2018145879 A RU 2018145879A RU 2018145879 A RU2018145879 A RU 2018145879A RU 2702833 C1 RU2702833 C1 RU 2702833C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
strain
influenza
viruses
reassortant
Prior art date
Application number
RU2018145879A
Other languages
English (en)
Inventor
Людмила Марковна Цыбалова
Марина Валентиновна Потапчук
Инна Геннадьевна Видяева
Вера Ивановна Грищенко
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России) filed Critical федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева" Минздрава России)
Priority to RU2018145879A priority Critical patent/RU2702833C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2702833C1 publication Critical patent/RU2702833C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой Influenzavirus А, подтип H9N2, штамм А/HK/HK/6:2/2016 (H9N2), депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2884, для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин против потенциально пандемического вируса гриппа A/H9N2. Изобретение позволяет усилить защитные действия вакцин против пандемического вируса гриппа А подтипа Н9. 3 ил., 5 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и предназначено для получения моно- или поливалентных инактивированных (ИГВ) и живых (ЖГВ) гриппозных вакцин в целях иммунизации населения против потенциально пандемических вирусов гриппа А подтипа Н9. Полученный вакцинный штамм относится к семейству Orthomyxoviridae, род Influenza virus А.
Вирусы гриппа, циркулирующие среди животных, создают угрозу здоровью человека в случае непосредственного инфицирования и еще большую - при реассортации с вирусами человека, часто приводящей к возникновению особо патогенных вирусов с новыми антигенными свойствами.
Большинство вирусов диких птиц циркулируют и среди домашней птицы, вызывая у них заболевания разной степени тяжести, представляя угрозу для человека. Вирусы подтипа A/H9N2, как правило, являются вирусами с низкой патогенностью, вызывающие легкое и умеренное заболевание. Однако коинфекция с другими патогенами вызывает случаи тяжелых заболеваний и смертельные исходы [Dong G. et al., 2011]. Вирус A/H9N2 впервые был выделен из индейки в Висконсине в 1966 году [Gao Н. et al., 2015]. Начиная с 1990х вирус укоренился в странах Азии, Ближнего Востока и Северной Африки [Gu М., 2017]. На текущий момент вирус был детектирован у множества видов диких и домашних птиц во многих странах по всему миру и считается самым распространенным подтипом вируса гриппа среди домашней птицы [Li X. et al., 2018; Alexander D.J., 2007]. Вирусы подтипа A/H9N2 были обнаружены и у свиней, в организме которых может произойти реассортация с другими подтипами вирусов гриппа, что приведет к появлению потенциально пандемических вариантов вируса.
Также зарегистрированы случаи поражения людей вирусом подтипа A/H9N2 [Xu С. et al., 2018]. Генетический анализ вирусов подтипа A/H9N2, выделенных от домашней птицы, показал, что вирусы способны связываться и с α-2-6 сиалозидами, которые являются рецепторами человеческого типа, а также способны передаваться воздушно-капельным путем между хорьками, что является предпосылкой к передаче вируса от человека к человеку [Li X. et al., 2014]. Кроме того, недавние исследования показали, что вирусы A/H9N2 являются донором сегментов внутренних белков для таких высокопатогенных вирусов как A/H5N1, A/H7N9, A/H5N6 и A/H10N8 [Gu М., 2017; Wei Y., 2016]. Таким образом, распространение низкопатогенного вируса A/H9N2 у разных хозяев способствует появлению новых вариантов высокопатогенных вирусов. По всем этим факторам, а также из-за отсутствия иммунитета у популяции людей к вирусу данного подтипа, вирус A/H9N2 имеет пандемический потенциал [Longping V.Т. et al., 2014]
Необходимость разработки противопандемических мер, в том числе и для борьбы с вирусами птичьего гриппа, отражена в приказе Роспотребнадзора РФ [Приказ №40 от 28.12.2004]. В «Глобальном плане ВОЗ по подготовке к борьбе с гриппом» до начала пандемии национальным органам рекомендуется испытывать и лицензировать пандемические вакцины, а также поддерживать развитие производства и обмена прототипами сезонных и пандемических вакцин, для возможного целевого их применения. В связи с этим актуальными являются исследования по подготовке вакцинных препаратов против вирусов гриппа подтипов A/H9N2, а также испытания этих вакцинных препаратов на животных моделях.
В настоящее время работы по созданию вакцин против пандемических вирусов гриппа подтипа A/H9N2 ведутся во всем мире, ряд вакцин находятся на различных стадиях доклинических [Desheva Y.A., 2015] и клинических испытаний [Karron R.A.,2009; Atmar R.L., 2011; Aichinger G., 2015; Nicholson K.G., 2009]. Это в основном инактивированные вакцины, полученные на основе штаммов, выделенных от человека. (Табл. 1)
Figure 00000001
Figure 00000002
В качестве донора генов внутренних белков для получения реассортанта на основе вируса A/H9N2 мы использовали разработанный в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России универсальный донор А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) [Патент №2511431 от 25.07.2011], который ориентирован на получение реассортантных штаммов как для живой, так и для инактивированной гриппозных вакцин.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, было получение реассортанта на основе вируса гриппа A/H9N2 и донора генов внутренних белков A/Гонконг/1/68/162/35(H3N2) методом классической генетической реассортации, для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин.
Получение штамма вируса гриппа RA-52 (A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2))
Штамм вируса гриппа RA-52 (A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2)) получен методом классической генетической реассортации штамма-донора А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и потенциально пандемического вируса A/Hong Kong/1073/99 (H9N2). При получении штамма было проведено 12 пассажей в 10-12 дневных развивающихся куриных эмбрионах. Селективными факторами для отбора необходимых клонов являлись пониженная температура (26°С) и присутствие гипериммунной сыворотки к штамму А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2).
Штамм представляет собой реассортант с формулой генома 6:2. Состав генома: 6 генов внутренних и неструктурных белков (РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS) от вируса-донора А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2) и 2 гена (НА и NA) от вируса дикого типа.
Подтверждение состава генома было выполнено с использованием рестрикционного анализа ДНК-копий сегментов РНК, полученных с помощью обратно-транскриптазной полимеразно-цепной реакции (ОТ-ПЦР). Полученные с помощью ОТ-ПЦР ДНК-копии сегментов РВ2, РВ1, PA, NP, М и NS вирусов А/Гонконг/1/68/162/35 и A/Hong Kong/1073/99 (H9N2) (обозначены на фиг. 1 как Н3 и Н9) обрабатывали эндонуклеазами рестрикции Bse3DI, MroNI, Ama87I, PstI, BslFI и BslFI соответственно. Принадлежность NA определяли методом ОТ-ПЦР с типоспецифичными праймерами к различным субтипам. Анализ ДНК-копий сегментов РНК (фиг. 1) показал, что реассортант RA-52 имеет состав генома 6:2.
Антигенное соответствие гемагглютинина родительскому штамму дикого типа у реассортанта RA-52 было подтверждено в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (табл. 2).
Figure 00000003
Показано, что вакцинный кандидат RA-52 антигенно идентичен родительскому штамму дикого типа.
Полногеномное секвенирование показало отсутствие у реассортанта RA-52 замен в нуклеотидной последовательности, по сравнению с родительскими штаммами. Нуклеотидные последовательности сегментов реассортанта RA-52 опубликованы в базе данных GISAID под номером EPI_ISL_321099.
Характеристика полученного штамма
Пример 1. Репродуктивные свойства штамма A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) (RA-52).
Штамм вируса гриппа RA-52 тестировали на инфекционную активность путем заражения развивающихся куриных эмбрионов 10-дневного возраста в соответствии с Методическими указаниями 3.3.2.1758-03 "Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа". Готовили десятикратные падающие разведения вируссодержащей аллантоисной жидкости. Каждым разведением начиная с 10-4 до 10-10 заражали по 3 куриных эмбриона. Инкубировали 48 часов при температуре 32°С. Наличие вируса определяли в РГА, инфекционную активность вируса рассчитывали по методу Рида и Менча.
Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) показал высокую репродуктивную активность в РКЭ. Гемагглютинирующая активность реассортанта RA-52 составила 512-1024 ГАЕ/50 мкл с 0,5% взвесью куриных эритроцитов. Инфекционная активность в РКЭ составила - 8,5 lgЭИД50/0,2 мл.
Пример 2. Вакцинный штамм RA-52 обладает свойствами температурной чувствительности и холодоадаптированности.
Донор А/Гонконг/1/68/162/35 является универсальным, то есть обладает как высокой репродуктивностью, так и маркерами аттенуации - имеет температурочувствительный (ts) и холодоадаптированный (ca) фенотип. Реассортанты на основе донора А/Гонконг/1/68/162/35, также наследуют ts-, ca-фенотип.
Полученный реассортант наследовал от штамма-донора А/Гонконг/1/68/162/35 ts-, ca-фенотип - способность хорошо репродуцироваться при пониженной температуре и почти полную потерю способности к репродукции при повышенной температуре (табл. 3).
Figure 00000004
RCT (Reproductive capacity at different temperatures) - репродуктивная способность при различных температурах
ts - температурочувствительный фенотип (RCT39 более 5 lgЭИД50/0,2 мл)
ca - холодоадаптированный фенотип (RCT26 не более 3 lgЭИД50/0,2 мл)
Стабильность реассортанта проверяли 5-кратным пассированием при температуре 32°C в системе РКЭ. Степень температурочувствительности и холодоадаптированности, а также уровень репродукции реассортантного штамма не изменялись. Таким образом, реассортантный штамм удовлетворяет требованиям температурочувствительности и холодовой адаптации, предъявляемым к вакцинным штаммам для ЖГВ, и требованиям высокой репродуктивности для ИГВ.
Пример 3. Заявляемый вакцинный штамм RA-52 безопасен для мышей.
Тестирование штамма вируса гриппа RA-52 на специфическую безопасность проводили на линейных белых мышах Balb/c, самках, массой 18-20 г (16 шт.). В исследованиях использовали здоровых животных, на которых ранее не проводили какие-либо испытания. Испытания проводили в соответствии с методическими указаниями МУК 4.1/4.2.588-96.
Мышей инфицировали интраназально в дозе 6,5 lgЭИД50 на мышь, в объеме 50 мкл. В течение периода наблюдения (14 суток) у животных не наблюдалось потери массы тела (фиг. 2) и развития клинических симптомов инфекции. На 3-й и 6-е сутки после заражения у трех мышей проводили забор органов (легкие, носовые ходы) с целью индикации антигена и его накопления. Репродукцию вируса определяли по показателям титрования суспензии органов в культуре клеток MDCK. Результаты приведены в табл. 4.
Figure 00000005
У мышей, инфицированных штаммом дикого типа, наблюдается репродукция вируса в носовых ходах как на 3-й, так и на 6-е сутки. В легких на 3-й сутки наблюдается высокий уровень репликации вируса. У мышей, инфицированных реассортантным штаммом, наблюдалось наличие вируса только в носовых ходах на 3-й и 6-е сутки, при этом уровень репликации вируса к 6-м суткам заметно снижался. В легких вирус не реплицируется, что подтверждает его аттенуированный фенотип. Полученные данные доказывают специфическую безопасность реассортантного штамма RA-52.
Пример 4. Вакцинный штамм RA-52 является иммуногенным для мышей.
На основе реассортантных штаммов были подготовлены кандидатные вакцинные препараты живой и инактивированной гриппозных вакцин (ЖГВ и ИГВ соответственно). Для получения ЖГВ накопленный вирусный материал реассортантного вируса разводили фосфатно-солевым буфером (ФСБ) до концентрации 6,5 lgЭИД50/50 мкл. ЖГВ вводили интраназально, в объеме 50 мкл. Для получения ИГВ вирусный материал инактивировали 0,02% формалином, затем очищали и концентрировали методом изопикнического центрифугирования в градиенте плотности сахарозы. Содержание гемагглютинина в вакцинном препарате оценивали методом электрофореза в полиакриламидном геле с последующей денситометрией. Доза ИГВ (250 мкл) содержала 10 мкг НА. В качестве адъюванта в одной из групп использовали полиоксидоний (ПО) - 200 мкг на дозу. ИГВ вводили внутримышечно (в верхнюю треть бедра задних конечностей).
Препараты ЖГВ и ИГВ использовали для иммунизации мышей и исследования иммуногенности. Иммунизация была проведена двукратно с двухнедельным интервалом. Данные по содержанию антигемагглютинирующих антител к вирусам гриппа в сыворотках крови мышей, иммунизированных препаратами ЖГВ и ИГВ RA-52, демонстрируют достоверное (p<0,05) повышение уровня антигемагглютинирующих антител по сравнению с контрольными животными. Среднегеометрический титр (СГТ) антигемагглютинирующих антител в сыворотках после 2й иммунизации ЖГВ, ИГВ и ИГВ + ПО составил 320,139.3 и 367.6 соответственно (фиг. 3).
Полученные данные показывают, что после иммунизации мышей моновакцинами ЖГВ и ИГВ на основе реассортанта RA-52 формируются гемагглютинирующие антитела в титрах, превышающих защитные титры (защитный титр в РТГА ≥ 1:40). Таким образом, и живая и инактивированная моновакцины на основе полученного реассортанта RA-52, являются высоко иммуногенными.
Пример 5. Вакцинный штамм RA-52 обладает протективным действием для мышей.
Степень защиты, которую дают моновакцина ИГВ и ИГВ + ПО на основе реассортанта RA-52, в сравнении с контрольной группой, оценивали на самках мышей линии Balb/c на модели летального заражения. Мышей (по 5 в группе) через 2 недели после последней иммунизации заражали интраназально вирусом дикого типа A/Hong Kong/1073/99 (H9N2) в дозе 6,5 lgЭДИ50 на мышь. Далее на 3-й сутки после заражения у мышей проводили забор легких с целью индикации антигена и его накопления. Репродукцию вируса определяли по показателям титрования суспензии органов в культуре клеток MDCK. Результаты приведены в табл. 5.
Figure 00000006
В легких мышей, иммунизированных ИГВ и ИГВ + ПО RA-52, вирус не реплицируется. В противоположность этому, в контрольной группе наблюдается высокий титр вируса в легких мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что моновакцина ИГВ на основе реассортанта RA-52 обладает выраженным защитным действием против вируса гриппа A/Hong Kong/1073/99 (H9N2).

Claims (1)

  1. Influenzavirus А, подтип H9N2, штамм А/HK/HK/6:2/2016 (H9N2), депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2884, для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин против потенциально пандемического вируса гриппа A/H9N2.
RU2018145879A 2018-12-21 2018-12-21 Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин RU2702833C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018145879A RU2702833C1 (ru) 2018-12-21 2018-12-21 Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018145879A RU2702833C1 (ru) 2018-12-21 2018-12-21 Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2702833C1 true RU2702833C1 (ru) 2019-10-11

Family

ID=68280109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145879A RU2702833C1 (ru) 2018-12-21 2018-12-21 Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2702833C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2507256C2 (ru) * 2012-03-07 2014-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа а/17/mallard/нидерланды/00/95(h7n3) для производства живой и производства инактивированной гриппозных вакцин
RU2563351C2 (ru) * 2013-12-30 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение " Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2507256C2 (ru) * 2012-03-07 2014-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа а/17/mallard/нидерланды/00/95(h7n3) для производства живой и производства инактивированной гриппозных вакцин
RU2563351C2 (ru) * 2013-12-30 2015-09-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение " Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bodewes et al. Vaccination against seasonal influenza A/H3N2 virus reduces the induction of heterosubtypic immunity against influenza A/H5N1 virus infection in ferrets
Bodewes et al. Vaccination with whole inactivated virus vaccine affects the induction of heterosubtypic immunity against influenza virus A/H5N1 and immunodominance of virus-specific CD8+ T-cell responses in mice
Davis et al. The use of nonhuman primates in research on seasonal, pandemic and avian influenza, 1893–2014
Schotsaert et al. Natural and long-lasting cellular immune responses against influenza in the M2e-immune host
AU2010266078B2 (en) Swine influenza hemagglutinin variants
RU2318871C1 (ru) Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины
Allen et al. Bivalent H1 and H3 COBRA recombinant hemagglutinin vaccines elicit seroprotective antibodies against H1N1 and H3N2 influenza viruses from 2009 to 2019
Qiu et al. Cross-protection against European swine influenza viruses in the context of infection immunity against the 2009 pandemic H1N1 virus: studies in the pig model of influenza
Su et al. Effect of the selection pressure of vaccine antibodies on evolution of H9N2 avian influenza virus in chickens
Gambaryan et al. Comparative safety, immunogenicity, and efficacy of several anti‐H5N1 influenza experimental vaccines in a mouse and chicken models (Testing of killed and live H5 vaccine)
Tripp et al. Animal models for evaluation of influenza vaccines
Bragstad et al. Pandemic influenza 1918 H1N1 and 1968 H3N2 DNA vaccines induce cross‐reactive immunity in ferrets against infection with viruses drifted for decades
Uno et al. Multivalent next generation influenza virus vaccines protect against seasonal and pre-pandemic viruses
RU2556833C2 (ru) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2)
Nurpeisova et al. Analysis of the efficacy of an adjuvant-based inactivated pandemic H5N1 influenza virus vaccine
RU2702834C1 (ru) Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин
RU2746274C2 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Cox et al. A cell‐based H7N1 split influenza virion vaccine confers protection in mouse and ferret challenge models
CN102361649A (zh) 流感血凝素和神经氨酸酶变体
RU2664460C1 (ru) Штамм вируса гриппа A/Shanghai/HK/6:2/2013 (H7N9) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин
RU2702833C1 (ru) Штамм вируса гриппа A/HK/HK/6:2/2016 (H9N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин
Baz et al. A single dose of an avian H3N8 influenza virus vaccine is highly immunogenic and efficacious against a recently emerged seal influenza virus in mice and ferrets
RU2563351C2 (ru) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ
RU2644670C1 (ru) Штамм вируса гриппа А/Япония/ГК/6:2/2014 (H2N2) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин
Bertran et al. Avian influenza virus and Newcastle disease virus