RU2655729C1 - Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов - Google Patents
Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655729C1 RU2655729C1 RU2017140490A RU2017140490A RU2655729C1 RU 2655729 C1 RU2655729 C1 RU 2655729C1 RU 2017140490 A RU2017140490 A RU 2017140490A RU 2017140490 A RU2017140490 A RU 2017140490A RU 2655729 C1 RU2655729 C1 RU 2655729C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- avermectin
- drug
- ivermectin
- abamectin
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 41
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 18
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 44
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 36
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims abstract description 20
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 12
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical group OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 3
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 2
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 241000238702 Acariformes Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 1
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 1
- 241001128002 Demodex canis Species 0.000 description 1
- 208000020693 Demodicidosis Diseases 0.000 description 1
- 241001465696 Dictyocaulidae Species 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000543830 Hypoderma bovis Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790252 Otodectes cynotis Species 0.000 description 1
- 241000620639 Psoroptes cervinus Species 0.000 description 1
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 1
- 241000243650 Tubifex tubifex Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000012768 mass vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой препарат, представляющий собой раствор для наружного применения, предназначенный для лечения животных от паразитозов, состоящий из гемисукцината авермектина B1a, или абамектина, или ивермектина, бензилового спирта, изопропилового спирта, Твина-80, диметилсульфоксида и 1,2-пропиленгликоля, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении в мас. %. Изобретение обеспечивает возможность создание препарата, включающего новое антипаразитарное ДВ - гемисукцинат авермектина B1a, или абамектин, или ивермектин, бензиловый спирт, изопропиловый спирт (ИПС), Твин-80, диметилсульфоксид (ДМСО) и 1,2-пропиленгликоль, а также преодоление резистентности возбудителей паразитозов к ранее применяющимся авермектинсодержащим лекарственным средствам. 4 табл., 11 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарной медицине и фармакологии, в частности к способам и лекарственным средствам для профилактики и борьбы с нематодозами, арахноэнтомозами и смешанными инвазиями, вызванными круглыми гельминтами и эктопаразитами (клещи, вши, блохи, личинки оводов) у сельскохозяйственных и домашних животных. Препарат активен против личиночных и половозрелых фаз развития нематод желудочно-кишечного тракта, легких и глаз, личинок подкожных, носоглоточных и желудочных оводов, акариформных (саркоптоидных и демодекозных) и иксодовых клещей, вшей, блох и кровососок.
Паразитарные заболевания наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением продуктивности, ухудшением качества животноводческой продукции, рождением ослабленного молодняка и гибелью животных, а также затратами на организацию лечебно-профилактических мероприятий.
На сегодняшний день, среди современных лекарственных средств для борьбы с паразитозами сельскохозяйственных и домашних животных, лидирующую позицию занимают препараты, содержащие в качестве действующих веществ (ДВ) авермектины (абамектин, ивермектин, аверсектин С и др.). Однако большинство отечественных и зарубежных лекарственных средств в форме таблеток, суспензий, паст, порошков, растворов и инъекций в определенной степени неудобны из-за трудности дозирования, необходимости фиксации и соблюдения правил асептики при инъекционном введении, возникновения стрессового состояния у животных.
Кроме того, постоянный отбор резистентных популяций возбудителей инвазий животных к препаратам требует создания новых противопаразитарных субстанций и лекарственных форм для преодоления толерантности у паразитов.
В этой связи актуальны поиск и разработка новых высокоэффективных методов и средств борьбы с паразитозами животных, направленных на повышение терапевтической эффективности, расширение спектра действия, снижение токсичности и преодоление резистентности у популяций паразитов к длительно используемым ранее препаратам.
Известен препарат для борьбы с акарозами мелких домашних животных Ивермек-спрей (регистрационный номер 44-3-6.14-3139 № ПВР-3-5.9/02416 от 12.04.2016), содержащий в качестве ДВ 2,5 мг ивермектина, 10 мг дексапантенола, 20 мг лидокаина, 2,5 мг хлоргексидина и вспомогательные вещества - кремофор RH 410 и воду.
Недостатком препарата является то, что ивермектин - полусинтетическое производное натуральных авермектинов, выступающий в роли ДВ спрея, противопоказан некоторым породам собак (колли, шотландским овчаркам, бобтейлам, шелти) ввиду их повышенной чувствительности к нему.
Известен препарат для профилактики и лечения гиподерматоза крупного рогатого скота Гиподектин-Н (регистрационный номер 77-3-2.12-2971 № ПВР-3-0.2/01076 от 22.01.2016), содержащий в качестве ДВ 0,01% раствор ивермектина и вспомогательные компоненты. Средство наносят из дозирующего устройства (шприц-полуавтомат и др.) на спину тонкой струйкой, аккуратно распределяя по позвоночнику от холки до крестца животного, не допуская стекания.
Недостатком препарата является то, что его применяют методом поливания, который приводит к загрязнению окружающей среды, а также необходимость использования специальных дозирующих устройств и средств индивидуальной защиты персонала. Вместе с тем, средство имеет узкий спектр противопаразитарного действия, направленный только против личинок оводов крупного рогатого скота, что делает его неэффективным при смешанных паразитозах животных, вызванных круглыми гельминтами и эктопаразитами (клещи, вши).
Прототипом предлагаемого изобретения является противопаразитарный препарат для безыгольного введения (патент RU 2251421 C2, А61К 31/70, А61К 9/00, А61К 9/08, А61Р 33/00, опубл. 10.05.2005), представляющий собой раствор авермектинов или их производных (абамектина, ивермектина, аверсектина С и аверсектина АВ) в органических растворителях или их смесях в концентрации 1-35 г/100 мл, в качестве органических растворителей препарат содержит бензиловый спирт, этиловый спирт, триэтиленгликоль, диметилсульфоксид или их смеси.
На рынке препарат представлен под торговым названием «Аверсект-2ВК» (регистрационный номер 77-3-7.12-3274 № ПВР-3-3.6/01701 от 04.07.2006), содержащий в качестве ДВ 20 мг (200 мг/мл) аверсектина С и вспомогательное вещество - бензиловый спирт. Средство предназначено для внутрикожного введения с помощью безыгольного механического инъектора БИ-7М или БИ-7 крупному рогатому скоту и свиньям при арахноэнтомозах и нематодозах.
Недостатком препарата является необходимость дополнительного использования дорогостоящего безыгольного инъектора при его применении, а также то, что, как видно из материалов патента (патент RU 2251421 C2, А61К 31/70, А61К 9/00, А61К 9/08, А61Р 33/00 опубл. 10.05.2005), он не применяется при лечении мелких домашних животных от паразитозов.
Кроме того, максимальная доза разовой инъекции инъектора БИ-7М и БИ-7 составляет до 0,2 мл, в силу чего обработка животного с массой более 200 кг требует многоразового введения препарата, т.к. терапевтическая доза средства при нематодозах и арахноэнтомозах составляет 0,1 мл на 100 кг биомассы. Следовательно, это увеличивает время обработки и трудозатраты. Вместе с тем, внутрикожное введение препарата с помощью безыгольного механического инъектора требует соблюдения правил асептики.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка накожной формы препарата с удобной дозировкой и упрощенным способом применения для крупных и мелких животных (с исключением стрессового воздействия на животных), обладающего широким спектром антигельминтного, инсектицидного и акарицидного действия.
Технический результат от применения заявленного изобретения - создание препарата, включающего новое антипаразитарное ДВ - гемисукцинат авермектина B1a, или абамектин, или ивермектин, бензиловый спирт, изопропиловый спирт (ИПС), Твин-80, диметилсульфоксид (ДМСО) и 1,2-пропиленгликоль, а также преодоление резистентности возбудителей паразитозов к ранее применяющимся авермектинсодержащим лекарственным средствам.
Технический результат изобретения достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве ДВ новое производное авермектинов - гемисукцинат авермектина B1a (новое соединение из класса авермектинов, полученное авторами данной заявки и защищенное патентом (патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012)), или абамектин, или ивермектин, а в качестве растворителей и вспомогательных компонентов - бензиловый спирт, изопропиловый спирт (ИПС), диметилсульфоксид (ДМСО), Твин-80 и 1,2-пропиленгликоль, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Гемисукцинат авермектина B1a, или | |
абамектин, или ивермектин | 2,0-28,0 |
Бензиловый спирт | 60,0-90,0 |
Изопропиловый спирт | 0-40,0 |
Твин-80 | 0,2-2,0 |
Диметилсульфоксид | 0,5-2,0 |
1,2-Пропиленгликоль | до 100 |
Предлагаемая накожная форма препарата при нанесении хорошо впитывается и обеспечивает высокую терапевтическую эффективность, основанную на разработанном сочетании ингредиентов, удобна в применение и дозировании крупным и мелким животным. Уникальная композиция заявленного средства при накожном способе применения способствует максимальному проникновению лекарственного средства через кожу, в результате чего в сальных железах создается депо препарата, который постепенно рассасывается и действует пролонгированно, оказывая общее действие на организм животного, приводящее к 100% терапевтическому и профилактическому эффекту против экто- и эндопаразитозов при низких дозах применения.
Гемисукцинат авремектина B1a, абамектин и ивермектин относятся к макроциклическим лактонам с выраженным антипаразитарным действием в силу их селективной токсичности в отношении паразитов, обусловленной механизмом действия субстанций, который заключается в регуляции величины тока ионов хлора через мембраны мышечных и нервных клеток возбудителей нематодозов, арахнозов и энтомозов.
Бензиловый и изопропиловый спирты использованы как растворители гемисукцината авермектина B1a, ивермектина и абамектина. Кроме того, эти спирты выполняют роль антисептиков, что важно при хранении готового препарата длительное время.
Твин-80 (Полисорбат 80) является неионогенным поверхностно активным веществом (ПАВ), широко применяемым в косметической, пищевой и фармацевтической отраслях промышленности. Твин-80 служит хорошим эмульгатором с высоким значением гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ:15-16), поэтому применяется и как солюбилизатор.
Диметилсульфоксид (ДМСО) широко применяется в фармацевтике как растворитель, обладающий высокой полярностью и способностью образовывать ассоциаты, а также легко растворяет лекарственные вещества различной химической природы. Вместе с тем, уникальное свойство ДМСО - это быстрое проникновение через кожу, в результате чего он выполняет функцию трансдермального переносчика ДВ лекарственных веществ.
1,2-Пропиленгликоль - гигроскопичная бесцветная жидкость, содержащая асимметричный атом углерода, широко применяется в ветеринарной и гуманитарной медицине в качестве разбавителя и стабилизатора жидких лекарственных форм.
На основе анализа публикаций научной и патентной информации заявители приходят к выводу, что не известны средства аналогичного назначения, в которых была бы раскрыта совокупность признаков предлагаемого технического решения. Заявителю не известны противопаразитарные средства, в которых были бы раскрыты отличительные признаки заявляемого изобретения. Отсюда заявляемое изобретение, несомненно, отвечает требованиям условий патентоспособности.
Сущность изобретения состоит в том, что антипаразитарный накожный препарат содержит в качестве ДВ гемисукцинат авермектина B1a, или абамектин, или ивермектин, а также бензиловый спирт, ИПС, Твин-80, ДМСО и 1,2-пропиленгликоль в качестве вспомогательных веществ при определенном соотношении компонентов.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Точную навеску 5,0 г гемисукцината авермектина B1a растворяют в 200 мл бензилового спирта в колбе на 500 мл, последовательно при перемешивании добавляют 1,25 мл ДМСО, 20 мл ИПС, 0,5 мл Твин-80 и добавляют 1,2-пропиленгликоль, доводя объем до 250 мл. Полученный препарат представляет собой прозрачный раствор, содержащий 2% гемисукцината авермектина B1a и другие компоненты в соответствующих количествах.
Пример 2. Точную навеску 56,0 г гемисукцината авермектина B1a растворяют в 140 мл бензилового спирта при нагревании до 52°C в колбе на 500 мл, последовательно добавляют 1,5 мл ДМСО, 0,5 мл Твин-80 и добавляют 1,2-пропиленгликоль, доводя объем до 200 мл. Полученный препарат представляет собой прозрачный раствор, содержащий 28% гемисукцината авермектина B1a и другие компоненты в соответствующих количествах.
Пример 3. Точную навеску абамектина 36,0 г растворяют в 400 мл бензилового спирта в колбе емкостью 500 мл, затем последовательно добавляют 7,5 мл ДМСО, 30 мл ИПС, 1,5 мл Твин-80 и 1,2-пропиленгликоль до 500 мл. Полученный препарат содержит 7,2% абамектина и другие компоненты в соответствующих количествах.
Пример 4. Все операции осуществляют, как в примере 2, но в качестве действующего вещества берут абамектин и получают готовую форму препарата, содержащую 28% абамектина.
Пример 5. Все операции осуществляют, как в примере 4, но в качестве действующего вещества берут ивермектин и получают готовую форму препарата, содержащую 28% ивермектина.
Пример 6. Все операции осуществляют, как в примере 1, но в качестве действующего вещества берут ивермектин и получают готовую форму препарата, содержащую 2% ивермектина.
Пример 7. Проведена оценка биоцидной активности препаратов, полученных в соответствии с вышеприведенными примерами 1-6. Биоцидную активность (антипаразитарное действие) исследуемых образцов определяли путем оценки степени паралича у тест-объектов, в качестве которых были использованы олигохеты вида Tubifex tubifex.
По итогам проделанной работы, результаты которой представлены в таблице 1, установлена высокая биоцидная активность препаратов, изготовленных по примеру 1-6, которая идентична и не уступает активности хорошо известного коммерческого препарата Ивермек, выступающего в качестве эталонного образца. Следовательно, анализ полученных данных свидетельствует о высокой антипаразитарной эффективности предлагаемого средства.
Примечания: ++++ - 90-100% паралич тест-объектов.
Пример 8. Терапевтическая эффективность при гиподерматозе крупного рогатого скота. В ходе опыта были использованы животные различных хозяйств Рязанской области. Все животные были спонтанно инвазированы личинками подкожного овода Hypoderma bovis.
Учет антипаразитарной эффективности препарата проводили путем осмотра животных на наличие желваков и общего физиологического состояния.
Результаты испытаний при ранней химиопрофилактике (РХП) и поздней химиотерапии (ПХТ) гиподерматоза крупного рогатого скота в различных хозяйствах Рязанской области приведены в таблице 2 и свидетельствуют о 100% эффективности исследуемых препаратов [1].
Было установлено, что у всех обработанных препаратами животных не было обнаружено характерных желваков, а личинки II-III стадии развития подкожного овода полностью погибли, мумифицировались или частично лизировались. Общее состояние подопытных животных соответствовало физиологическим нормам.
Ниацид-К, приготовленный в соответствии с примером 4, применяли накожно на область крупа в дозе 1 капля на 100 кг биомассы животного, т.к. личинки подкожного овода характеризуются повышенной чувствительностью к авермектинсодержащим субстанциям, следовательно, обработка с использованием более высокой дозировки является нецелесообразна. Для контроля коммерческий Ниацид вводили согласно инструкции подкожно в дозе 1 мл на 50 кг массы животного.
Наряду с этим, в рамках проведения ранней химиотерапии крупного рогатого скота (ЗАО «Рассвет», Рязанская область) при гиподерматозе была изучена противопаразитарная эффективность препарата Ниацид-К в сравнении с другими авермектинсодержащими лекарственными средствами - Гиподектин инъекционный, Гиподектин наружного применения, Аверсект-2 и Ниацид. Препараты использовались согласно с инструкциями по их применению [3].
Полученные результаты, представленные в таблице 3, свидетельствуют о высокой антипаразитарной эффективности препарата Ниацид-К (ЭЭ - 100%), который по своим лечебно-профилактическим характеристикам не уступает известным авермектинсодержащим аналогам. В то же время, предлагаемое лекарственное средство характеризуется рядом существенных преимуществ перед известными аналогами: безболезненный накожный способ применения предотвращает стрессовое воздействие на животных, не требует соблюдения правил асептики и применения шприцов, а также фиксации животных.
Таким образом, вышеприведенные материалы по оценке терапевтической эффективности препарата Ниацид-К свидетельствуют о том, что заявленное средство обладает высоким биоцидным действием на возбудителей гиподерматоза крупного рогатого скота и характеризуется рядом существенных преимуществ перед известными аналогами.
Пример 9. Терапевтическая эффективность при смешанных инвазиях овец. При проведении лечения были сформированы 3 группы овец тувинской короткожирнохвостой породы (ООО «Алтай», Республика Хакасия): 1 группа - 22 головы, 2 группа - 23 головы, и контрольная 3 группа - 10 голов, пораженных желудочно-кишечными гельминтами - подотряд Strongylata (стронгилятоз), подотряд Trichocephalata (трихоцефалез), гельминтами дыхательной системы - семейство Dictyocaulidae (диктиокаулез) и чесоточным клещом Psoroptes ovis (псороптоз) [2].
Подопытная 1 группа была обработана препаратом, приготовленным в соответствии с примером 4, путем нанесения 0,1 мл /50 кг массы животного на кожу основания ушной раковины. Во 2 группе применяли препарат Ивермек (ООО «Нита-Фарм») внутримышечно в дозе 1 мл (1 мл на 50 кг). Контрольная группа препаратами не обрабатывалась. Против гельминтозов обработку препаратами животных 1 и 2 группы проводили однократно, против чесоточного клеща двукратно с интервалом в 10 дней.
Паразитофауна, экстенсивность инвазии (ЭИ) и терапевтическая эффективность (экстенсэффективность - ЭЭ) препаратов оценивались по данным гельминтоовоскопических исследований (метод Фюллеборна) проб фекалий животных. Лечебную эффективность при псороптозе контролировали посредством учета исчезновения клинических признаков и исследования соскобов с пораженных участков кожи животных после обработки.
Данные, полученные при сравнительной оценке противопаразитарной активности препаратов, представлены в Таблице 4.
Представленные данные свидетельствует о высокой терапевтической эффективности заявленного средства при смешанных паразитозах овец и составляет 100%.
Пример 10. Терапевтическая эффективность при смешанных паразитозах собак. Для лечения была сформирована группа животных из 12 собак различных пород - 10 беспородных и 2 колли (виварий ФГБОУ ВО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина), пораженных желудочно-кишечными гельминтами - токсокарозом (Toxocara canis) и локализованной формой демодекоза (Demodex canis). Исследуемый препарат, полученный по примеру 3, наносили капельно на кожу в области холки в дозировке 1 капля на 5 кг массы животного. В результате проведенной терапии было установлено, что через 7-14 дней наблюдается улучшение самочувствия подопытных животных, копрологические исследования показали отсутствие в фекалиях яиц гельминтов и половозрелых особей нематод. В то же время на 22-26 сутки после 3-кратной обработки с интервалом 7 дней было установлено полное - 100% выздоровление собак от демодекоза.
Пример 11. Терапевтическая эффективность при смешанных паразитозах кошек. В ходе проведения лечения была подобрана группа кошек из 8 животных (виварий ФГБОУ ВО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина), инвазированных ушной чесоткой - отодектозом (Otodectes cynotis), и блохами - афаниптерозом (Ctenocephalides felis). Препарат наносили капельно на кожу в области холки в дозировке 1 капля на 2 кг массы животного, полученный в соответствии с примером 1.
Параллельно проводили очистку ушной раковины и слухового канала от корочек, клещей и продуктов их жизнедеятельности раствором перекиси. В результате на 7-10 сутки было зафиксировано улучшение состояния пораженных ушных раковин, а на 21-25 сутки после обработки животных было установлено 100% выздоровление кошек от отодектоза и афаниптероза.
Таким образом, очевидными достоинствами разработанной накожной формы заявляемого средства являются простота и удобство использования, отсутствие необходимости соблюдения правил асептики при обработке животных. Безболезненное нанесение препарата (капельно на кожу) исключает развитие у животных стрессового состояния, не требует специальной квалификации персонала, а также фиксации животных, что существенно снижает трудозатраты и время при обработке.
Кроме того, средство не требует применения дополнительных устройств и приборов для массовых прививок, что исключается возможность переноса болезней от животного к животному при массовых обработках. Все это значительно снижает экономические затраты при проведении лечебно-профилактических противопаразитарных мероприятий.
Наряду с этим, использование в качестве ДВ новой синтезированной субстанции - гемисукцината авермектина B1a, способствует преодолению резистентности у паразитов к используемым ранее лекарственным средствам, а также исключает проблему видовой селективной токсичности к ивермектину у некоторых пород собак.
Источники информации
1. Акбаев М.Ш., Василевич Ф.И., Малофеева Н.А., Шабатин В.Н. Гиподерматоз крупного рогатого скота в Рязанской области // Ветеринария. - Москва, 2008. - №9. - С. 32-34.
2. Глушков В.В. Способы и методы лечения и профилактики паразитарных заболеваний мелкого рогатого скота на юге Средней Сибири: методическое пособие. - Абакан: ООО «Кооператив «Журналист», 2016. - 96 с.
3. Мельницкий С.А. Разработка технологии получения препарата Ниацид-К и оценка его эффективности при гиподерматозе крупного рогатого скота. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Москва, 2009. - 20 с.
4. Патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012.
5. Патент RU 2251421 C2, А61К 31/70, А61К 9/00, А61К 9/08, А61Р 33/00, опубл. 10.05.2005.
Claims (8)
- Препарат, представляющий собой раствор для наружного применения, предназначенный для лечения животных от паразитозов, состоящий из гемисукцината авермектина B1a, или абамектина, или ивермектина, бензилового спирта, изопропилового спирта, Твина-80, диметилсульфоксида и 1,2-пропиленгликоля, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
-
Гемисукцинат авермектина В1a, или -
абамектин, или ивермектин 2,0-28,0 -
Бензиновый спирт 60,0-90,0 -
Изопропиловый спирт 0-40,0 -
Твин-80 0,2-2,0 -
Диметилсульфоксид 0,5-2,0 -
1,2-Пропиленгликоль до 100
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017140490A RU2655729C1 (ru) | 2017-11-21 | 2017-11-21 | Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017140490A RU2655729C1 (ru) | 2017-11-21 | 2017-11-21 | Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2655729C1 true RU2655729C1 (ru) | 2018-05-29 |
Family
ID=62560019
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017140490A RU2655729C1 (ru) | 2017-11-21 | 2017-11-21 | Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2655729C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2694546C1 (ru) * | 2018-10-29 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко" | Способ лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности |
RU2762565C1 (ru) * | 2020-12-14 | 2021-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имен К.И. Скрябина) | Препарат для лечения паразитозов пушных зверей |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4389397A (en) * | 1980-08-04 | 1983-06-21 | Merck & Co., Inc. | Solubilization of ivermectin in water |
RU2162699C1 (ru) * | 2000-02-14 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов |
RU2554674C2 (ru) * | 2013-09-13 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт электрификации сельского хозяйства" (ФГБНУ ВИЭСХ) | Теплофотоэлектрический модуль с параболоцилиндрическим концентратором солнечного излучения |
-
2017
- 2017-11-21 RU RU2017140490A patent/RU2655729C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4389397A (en) * | 1980-08-04 | 1983-06-21 | Merck & Co., Inc. | Solubilization of ivermectin in water |
RU2162699C1 (ru) * | 2000-02-14 | 2001-02-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов |
RU2554674C2 (ru) * | 2013-09-13 | 2015-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт электрификации сельского хозяйства" (ФГБНУ ВИЭСХ) | Теплофотоэлектрический модуль с параболоцилиндрическим концентратором солнечного излучения |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ГУСЕЙНОВ Н.Г. Эпизоотологическая характеристика и фармакотерапия основных паразитозов крупного рогатого скота центральной зоны Российской Федерации авермектинсодержащими препаратами. Диссертация на соискание доктора ветеринарных наук. Москва 2010. * |
МИРЗАЕВ М.Н. Противопаразитарный препарат - "НИАЦИД" (биотехнологические основы биосинтеза, получение и применение в ветеринарии). Диссертация на соискание доктора биологических наук. Москва 1998. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2694546C1 (ru) * | 2018-10-29 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко" | Способ лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности |
RU2762565C1 (ru) * | 2020-12-14 | 2021-12-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имен К.И. Скрябина) | Препарат для лечения паразитозов пушных зверей |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA026947B1 (ru) | Пестицидные композиции, содержащие изоксазолиновый активный ингредиент, и способы их применения | |
JP2008540660A (ja) | 寄生虫の駆除用スポットオン製剤 | |
KR20100038118A (ko) | 체내구충 국소 조성물 | |
TWI418344B (zh) | 穩定非水性之澆潑組合物 | |
Hamel et al. | Treatment and control of bovine sarcoptic and psoroptic mange infestation with ivermectin long-acting injectable (IVOMEC® GOLD) | |
RU2655729C1 (ru) | Препарат ниацид-к для лечения животных от паразитозов | |
RU2452503C2 (ru) | Способ лечения псороптоза кроликов и отодектоза плотоядных животных | |
CN107157995B (zh) | 一种宠物用广谱抗寄生虫的复方吡虫啉透皮组合物制剂 | |
RU2634265C1 (ru) | Способ лечения демодекоза собак | |
RU2426550C1 (ru) | Способ лечения телязиозов животных | |
Delcombel et al. | Synergy between dinotefuran and fipronil against the cat flea (Ctenocephalides felis): improved onset of action and residual speed of kill in adult cats | |
RU2558074C1 (ru) | Способ лечения демодекоза крупного рогатого скота | |
WO2014051440A1 (en) | Ectoparasitic treatment method and composition | |
KR101233488B1 (ko) | 구충 제형 | |
Elhawary et al. | Toxicity of fipronil in rabbits as a therapeutic drug for" Psoroptes cuniculi": a preliminary observation | |
RU2629600C1 (ru) | Препарат для лечения паразитозов мелких домашних животных | |
CN115317498B (zh) | 一种治疗犬猫寄生虫和真菌皮肤病的复方滴剂及制备方法 | |
KR101911590B1 (ko) | 살외부기생충 방법 및 제제 | |
RU2251421C2 (ru) | Противопаразитарный препарат для безыгольного введения | |
RU2519085C1 (ru) | Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных | |
RU2793463C1 (ru) | Противопаразитарное средство для лечения и профилактики плотоядных животных при экто- и эндопаразитозах | |
RU2348398C1 (ru) | Способ лечения и профилактики арахно-энтомозов млекопитающих животных и лекарственное средство для лечения и профилактики арахно-энтомозов млекопитающих животных | |
Chakraborty et al. | Canine demodicosis and its herbal and non-herbal treatments | |
RU2287332C2 (ru) | Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных | |
ES2882818T3 (es) | Composiciones veterinarias para el control de flebótomos |