RU2655298C2 - Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью - Google Patents
Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655298C2 RU2655298C2 RU2016142954A RU2016142954A RU2655298C2 RU 2655298 C2 RU2655298 C2 RU 2655298C2 RU 2016142954 A RU2016142954 A RU 2016142954A RU 2016142954 A RU2016142954 A RU 2016142954A RU 2655298 C2 RU2655298 C2 RU 2655298C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antioxidant activity
- dihydro
- substance
- benzothiadiazepine
- starch solution
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 abstract description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 5
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 abstract description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 abstract description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 abstract description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 abstract description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 108091005618 oxidative modified proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- QQDAXOWIEOMQIS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl]-3,4-dihydro-2H-1,3,4-benzothiadiazepin-5-one Chemical compound [O-][N+](=O)c1ccc(cc1)C(=O)CC1NNC(=O)c2ccccc2S1 QQDAXOWIEOMQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEEFKHNBQNJSOD-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylbenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1S HEEFKHNBQNJSOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической и биологической химии. Предложено применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью. 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-оны были испытаны на антиоксидантную активность на крысах линии Вистар путем введения per os испытуемых веществ в 1% растворе крахмала из расчета дозы 0,1 г на 1 кг массы; контролем служил 1% раствор крахмала, стандартом являлся диклофенак натрия в 1% растворе крахмала. Технический результат состоит в статистически значимом снижении показателей окислительной модификации (спонтанной и металл-катализируемой) белков плазмы крови по сравнению с контролем и в повышении резервно-адаптационного потенциала. Также технический результат состоит в расширении ассортимента соединений, обладающих антиоксидантной активностью. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области применения 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью.
С целью получения соединений, обладающих антиоксидантной активностью, взаимодействием ароилуксусных альдегидов с меркаптосалицилоилгидразоном был осуществлен синтез 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она формулы:
Соединения были испытаны на антиоксидантную активность на крысах линии Вистар путем введения per os испытуемых веществ в 1% растворе крахмала из расчета дозы 0,1 г на 1 кг массы. В качестве контроля использовался 1% раствор крахмала, стандартом являлся диклофенак натрия в 1% растворе крахмала. Измерение количества окислительно-модифицированных белков в сыворотке крови проводилось по методу R.L. Levine в модификации Е.Е. Дубининой. Комплексная оценка окислительной модификации белков плазмы крови проводилась по методике, описанной М.А. Фоминой с соавторами в патенте на изобретение №2524667 от 21.01.2013.
Данные эксперимента показали, что испытуемые вещества вызывают статистически значимое снижение показателей спонтанной окислительной модификации белка (уровень достоверности р=0,03; 0,04 и 0,05 соответственно) по сравнению с контрольной группой. Помимо этого, для всех испытуемых веществ отмечается тенденция к снижению металл-катализируемой окислительной модификации белка. Также следует отметить, что использование испытуемых веществ 1, 2 и 4 вызывает повышение резервно-адаптационного потенциала (разница между спонтанной и металл-катализируемой ОМБ). Полученные результаты представлены в таблице 2 (см. в конце описания).
Технический результат состоит в расширении ассортимента соединений, обладающих антиоксидантной активностью.
Способ получения
Пример 1. Получение 2-[2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил]-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2H)-она:
На водяной бане при температуре около 50°C смешивают при постоянном перемешивании 0,483 г (2,5 ммоль) 4-нитробензоилуксусного альдегида в 5 мл этанола и 0,420 г (2,5 ммоль) гидразида 2-меркаптобензойной кислоты в 15 мл этанола. Образовавшийся осадок перекристаллизовывают из этанола и сушат до постоянной массы. Выход составляет 0,318 г (37%).
Аналогичным способом получены и другие соединения данного ряда, их характеристики представлены в таблице 1 (см. в конце описания).
Пример 2. Оценка уровня окислительно-модифицированных белков в сыворотке проводилась по методу R.L. Levine в модификации Е.Е. Дубининой на крысах линии Вистар путем введения per os испытуемых веществ в 1% растворе крахмала из расчета дозы 0,1 г на 1 кг массы. В качестве контроля использовался 1% раствор крахмала, стандартом являлся диклофенак натрия в 1% растворе крахмала.
Результаты сравнительного анализа суммарного спектра поглощения продуктов окислительной модификации белков плазмы крови крыс под влиянием испытуемых веществ в единицах оптической плотности на 1 мл (M±s) представлены в таблице 2.
Список документов, цитированных в отчете о поиске:
1. Дубинина Е.Е. и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопросы медицинской химии. - 1995. - т. 41, №1. - С. 24-26.
2. Пакальнис В.В., Зерова И.В., Якимович С.И., Ершов А.Ю., Лагода И.В. Гетероциклы на основе ароилуксусных альдегидов и SH-содержащих гидразидов // Органическая химия. - 2009. - т. 45, №2. - С. 295-300.
3. Фомина М.А. и др. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях // Патент №2524667 от 21.01.2013.
4. R.L. Levine. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine [et al.] // Methods in enzymology. - 1990. - Vol. 186. - P. 464-478.
Claims (3)
- Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она формулы:
- ,
- где R1 - водород, R2 - CH2COC6H4NO2, СН2СОС6Н5 или СН2СОС6Н4СН3 в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016142954A RU2655298C2 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016142954A RU2655298C2 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016142954A RU2016142954A (ru) | 2018-05-03 |
| RU2016142954A3 RU2016142954A3 (ru) | 2018-05-03 |
| RU2655298C2 true RU2655298C2 (ru) | 2018-05-24 |
Family
ID=62105950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016142954A RU2655298C2 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655298C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001064661A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antioxydants |
| US20080306041A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-12-11 | Garvey David S | Cardiovascular Compounds Comprising Heterocyclic Nitric Oxide Donor Groups, Compositions and Methods of Use |
| RU2583142C1 (ru) * | 2014-12-30 | 2016-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью |
-
2016
- 2016-10-31 RU RU2016142954A patent/RU2655298C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001064661A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antioxydants |
| US20080306041A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-12-11 | Garvey David S | Cardiovascular Compounds Comprising Heterocyclic Nitric Oxide Donor Groups, Compositions and Methods of Use |
| RU2583142C1 (ru) * | 2014-12-30 | 2016-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Использование тиосалицилоилгидразонов ароилуксусных альдегидов в качестве веществ, обладающих антистафилококковой активностью |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BRINHOLLI FF. et al. Clozapine and olanzapine are better antioxidants than haloperidol, quetiapine, risperidone and ziprasidone in in vivo models. Biomed. Pharmacother. 2016 Jul; 81: 411-5 [он лайн] [найдено 19.12.2017] (найдено из интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27261620). * |
| SARNOWSKA A. et al. Diazepam neuroprotection in excitotoxic and oxidative stress involves a mitochondrial mechanism additional to the GABAAR and hypothermic effects. Neurochem. Int. 2009 Jul-Aug; 55(1-3): 164-73 Реферат [он лайн] [найдено 19.12.2017] (найдено из интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428822). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016142954A (ru) | 2018-05-03 |
| RU2016142954A3 (ru) | 2018-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7342183B2 (ja) | 表皮水疱症及び関連する結合組織疾患の治療におけるカンナビノイドの局所製剤の使用 | |
| AU2012268036B2 (en) | Methods of inhibiting muscle atrophy | |
| JP5808797B2 (ja) | 筋萎縮を阻害するための方法 | |
| Osman et al. | Microwave-assisted synthesis and antioxidant properties of hydrazinyl thiazolyl coumarin derivatives | |
| CN107652239B (zh) | N-取代咪唑羧酸酯类化合物、制备方法及用途 | |
| Hu et al. | Discovery of 2-phenyl-3-sulfonylphenyl-indole derivatives as a new class of selective COX-2 inhibitors | |
| WO2001037819A2 (fr) | Utilisation de derives d'indirubine pour la fabrication de medicaments | |
| Pulina et al. | Synthesis and search for compounds with hemostatic activity in the series of 4-(het) aryl-4-oxobut-2-enoic acid derivatives | |
| Byun et al. | Design, synthesis, and biological activity of marinacarboline analogues as STAT3 pathway inhibitors for docetaxel-resistant triple-negative breast cancer | |
| RU2655298C2 (ru) | Применение 2-R1-2-R2-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепин-5(2Н)-она в качестве вещества, обладающего антиоксидантной активностью | |
| Self et al. | Romazarit. A potential disease-modifying antirheumatic drug | |
| RU2661603C1 (ru) | Анальгезирующее средство на основе замещённой 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты | |
| Tozkoparan et al. | Novel 3, 6‐Disubstituted 7H‐1, 2, 4‐Triazolo [3, 4‐b][1, 3, 4] thiadiazines: Synthesis, Characterization, and Evaluation of Analgesic/Anti‐inflammatory, Antioxidant Activities | |
| JP2019535826A (ja) | 心血管疾患及び肺疾患を治療するためのグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤 | |
| Wang et al. | Structure-activity relationship studies of 1, 7-diheteroarylhepta-1, 4, 6-trien-3-ones with two different terminal rings in prostate epithelial cell models | |
| Karim et al. | Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of some new triazole derivatives bearing nabumetone moiety targeting cyclooxygenase enzyme | |
| RU2678969C1 (ru) | Антиаритмическое средство на основе гибридной молекулы амлодипина с (7-метоксикумарин-4-ил)уксусной кислотой | |
| RU2807019C1 (ru) | Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
| Han et al. | Concise Synthesis of 1, 4‐Benzoquinone‐Based Natural Products as Mitochondrial Complex I Substrates and Substrate‐Based Inhibitors | |
| Phillips | Cinchoninaldehyde: Benzoin and Cannizzaro Reactions | |
| JP2016533358A (ja) | ＴＣＲ−Ｎｃｋ相互作用の阻害剤としてのクロメン誘導体 | |
| RU2789687C1 (ru) | 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе | |
| Polgar | Component acids of the lipids of human tubercle bacilli. Part 1 | |
| Allen et al. | 3-CARBOXYMETHYLBENZOTHIAZOLINES | |
| RU2088229C1 (ru) | Антиагрегационные средства |