RU2654213C2 - Новые 1,2-бис-сульфонамидные производные как модуляторы хемокинового рецептора - Google Patents

Новые 1,2-бис-сульфонамидные производные как модуляторы хемокинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2654213C2
RU2654213C2 RU2013132649A RU2013132649A RU2654213C2 RU 2654213 C2 RU2654213 C2 RU 2654213C2 RU 2013132649 A RU2013132649 A RU 2013132649A RU 2013132649 A RU2013132649 A RU 2013132649A RU 2654213 C2 RU2654213 C2 RU 2654213C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
phenyl
sulfonamide
sulfonyl
dichloro
Prior art date
Application number
RU2013132649A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2654213C9 (ru
RU2013132649A (ru
Inventor
Хайцин ЮАНЬ
Ричард Л. БИРД
Сяося ЛЮ
Джон Е. ДОНЕЛЛО
Веена ВИСВАНАТ
Майкл Е. ГАРСТ
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2013132649A publication Critical patent/RU2013132649A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654213C2 publication Critical patent/RU2654213C2/ru
Publication of RU2654213C9 publication Critical patent/RU2654213C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/44—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым бис-сульфонамидным производным формулы I:
Figure 00000535
,
а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, пригодные для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке потребуется приоритет предварительной заявки на патент США серийного №61/423941, поданной 16 декабря 2010 года, описание которой включено в настоящий документ путем ссылки в полном объеме.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новым 1,2-бис-сульфонамидным производным, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим их, и их применению в качестве фармацевтических средств как модуляторов хемокиновых рецепторов. Настоящее изобретение относится, в частности, к применению этих соединений и их фармацевтических композиций для лечения расстройств, связанных с модулированием хемокинового рецептора(ССК).
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Хемокины являются группой пептидов размером 7-14 кД, которые играют важную роль в организации пополнения и миграции лейкоцитов при воспалении, и, следовательно, представляют собой важную мишень для противовоспалительных терапий (Wells et al., 2006). Они действуют за счет связывания с семью трансмембранными, сопряженными CG-белками рецепторами, хемокиновыми рецепторами. Хемокиновая система является сложной, содержащей около ~50 хемокинов и 20 хемокиновых рецепторов, идентифицированных у людей, которые зачастую действуют с избыточностью, что затрудняет выбор специфических антагонистов (Gerard and Rollins, 2001). Стратегии генетического нокаута подтвердили важность хемокинов как регуляторов иммунной функции, однако удаление отдельных хемокинов привело лишь к специфическим и относительно слабым дефектам воспалительной реакции, дополнительно подчеркивая комплексную избыточность этой системы. Селективность является решающей для применения антагонистов хемокиновых рецепторов при системных заболеваниях, в которых участвует система одного хемокина-рецептора, таких как атеросклероз, в котором система макрофаг/моноцит является основным игроком для обеспечения тонкого и специфического контроля иммунной функции (Weisberg et al., 2006; Feria and Diaz Gonzalezetal., 2006).
Многие глазные заболевания характеризуются неправильной миграцией и инфильтрацией клеток, таких как лейкоциты и эндотелиальные клетки, в глаза с разрушительным действием на глазные структуры (Wallace et al., 2004). В таких заболеваниях были идентифицированы хемокины, и неправильная регуляция хемокиновой системы является очевидной при отторжении роговичного трансплантата, диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации (ARMD), хронических воспалительных заболеваниях, таких как увеит, сухость глаз и так далее. У мышей с недостатком CCR2 или MCP-1 с возрастом развиваются признаки ARMD, включая отложения друз, неоваскуляризацию хороидеи и фоторецепторную атрофию, что указывает на решающую роль передачи сигнала этого хемокина и его рецептора (Amabati et al., 2003). Следовательно, ингибитор, специфичный для рецептора CCR2, может обладать потенциальным терапевтическим преимуществом при глазных заболеваниях, таких как ARMD. Напротив, в различных исследованиях на людях и животных было идентифицировано несколько хемокинов в различных формах увеита, которые вырабатываются резидентными и инфильтрующими клетками, что позволяет предположить заметную роль этих молекул в его патогенезе. Исследования в моделях увеита на крысах и мышах показали повышающую регуляцию моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1), макрофагального воспалительного белка-1 (MIP-1), RANTES, стромального фактора-1 (SDF-1), которые являются сильнодействующими хемоаттрактантами для моноцитов и Т-клеток (Fang et al., 2004; Keino et al., 2003). Такие же открытия описаны в одноядерных клетках периферической крови у пациентов с острым передним увеитом (AAU), наиболее распространенной формой увеита у человека (Klitgaard et al., 2004). MCP-1 нокаутные мыши и CCR5 нокаутные мыши демонстрируют сниженный эндотоксин-индуцированный увеит, который является животной моделью AAU (Takeuchi et al., 2005; Tuallion et al., 2002). Было также показано, что блокирование вышележащей хемокиновой системы при помощи блокаторов NF-кВ существенно ослабляет экспериментальный AAU у крыс (Yang et al., 2005). Блокирование NF-кВ приводит к транскрипционному ингибированию многих хемокинов. Учитывая сложность патогенеза при увейте, маловероятно, что селективное ингибирование хемокинового рецептора при монотерапии обеспечит терапевтическое преимущество. Было показано, что такая же роль множественных хемокинов коррелирует с клинической стадией заболевания при диабетической ретинопатии и сухости глаз (Meleth et al., 2005; Yamagami et al., 2005). При этих глазных заболеваниях может быть полезно использование широкого спектра ингибиторов хемокиновых рецепторов, которые ингибируют действие широкого ряда хемокинов.
Первый описанный хемокиновый ингибитор широкого спектра (BSCI) был назван Пептидом 3, который был получен из последовательности человеческого хемокина MCP-1, и было показано, что он блокирует миграцию моноцитов в ответ на MCP-1, MIP-1, RANTES и SDF-1 (Reckless and Grainger. 1999). Циклический ретро-перевернутый аналог Пептида 3, созданный из D-аминокислот в обратной последовательности, который получил название NR58-3.14.3, оказался более сильнодействующим хемокиновым ингибитором (Beech et al., 2001). NR58-3.14.3 использовался для испытания противовоспалительного действия в животных моделях атеросклероза, воспаления легких, синдрома раздраженного кишечника и так далее (Beech et al., 2001; Grainger and Reckless. 2003; Tokuyama et al., 2005). Однако существует несколько недостатков применения этих BSCI в качестве долгосрочной терапевтической стратегии. Известные BSCI, которые являются пептидами, обладают относительно низкой эффективностью, слабой фармакокинетикой и не устойчивы in vivo. Кроме того, системного использование ингибиторов широкого спектра хемокиновых рецепторов потенциально может приводить к вредным побочным эффектам из-за их системного противовоспалительного действия. Однако при глазных заболеваниях локальное или местное применение предотвращает системное поглощение ингибитора широкого спектра. Выявление низкомолекулярного ингибитора нескольких хемокиновых рецепторов может быть очень полезным при лечении воспалительных глазных заболеваний. Учитывая данные о роли множественных хемокинов в ряде глазных заболеваний и эти результаты, авторы настоящего изобретения предполагают, что применение низко- и высокомолекулярных ингибиторов широкого спектра хемокиновых рецепторов будет иметь полезность при локальном лечении глазных воспалительных заболеваний, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, диабетическую ретинопатию, аллергические глазные заболевания и пролиферативную ретинопатию. Следовательно, обработка множественных хемокинов представляет новый терапевтический подход к лечению глазных заболеваний.
В публикации WO 2001028537 описано получение бис-сульфонамидных производных как ингибиторов дегидрохинат-синтетазы и ферментов дегидрохиназы II типа. Соединения N,N'-(4-хлор-1,2-фенилен)бис-2-тиофенсульфонамид (CAS 335336-21-5) и N,N'-(4-хлор-5-метил-1,2-фенилен)бис-)2-тиофенсульфонамид (CAS 335335-03-0) описаны в публикации WO 2001028537.
В публикации WO 2006047302 описаны бис-сульфонамидные соединения как агонисты GalR1, их получение, фармацевтические композиции и применение в терапии. Соединения N,N'-(1,2-фениленбис-)-2-бензофурансульфонамид (CAS 885052-53-9) и N-[2-[[(4-хлорфенил]сульфонил]фенил]-2-бензофурансульфонамид (CAS 885052-31-3) описаны в публикации WO 2006047302.
В публикации US 7622583 описаны гетероариловые сульфонамиды в качестве антагонистов рецептора CCR2.
В публикации US 2008/0293720 описаны пиридинил-сульфонамидные модуляторы хемокиновых рецепторов.
В публикации WO 2005004810 описаны арилсульфонамидные производные в качестве антагонистов или обратных агонистов брадикинина В1.
В публикации WO 03/099773 описаны ингибиторы CCR9 и способы их применения.
В публикации WO 2008008374 описаны ингибиторы CCR2 и способы их применения.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Открыта группа новых 1,2-бис-сульфонамидных производных, которые являются сильнодействующими и селективными модуляторами хемокиновых рецепторов. В связи с этим, соединения, описанные в настоящем документе, применимы для лечения широкого ряда расстройств, связанных с модулированием хемокиновых рецепторов. Термин «модулятор», используемый в настоящем документе, включает, но не ограничиваясь этим: агонист, антагонист, обратный агонист, обратный антагонист, частичный агонист, частичный антагонист рецептора.
В настоящем изобретении описаны соединения Формулы I, которые обладают биологической активностью в отношении хемокинового рецептора. Следовательно, соединения по настоящему изобретению применимы в медицине, например, при лечении людей с заболеваниями и состояниями, которые облегчаются модулированием CCR.
В одном аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, или их стереоизомерные формы, или их отдельные геометрические изомеры, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, цвиттер-ионы и их фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6алкилом;
R3 является N или C-R7;
R4 является N или C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;
R15 является N или C-R16;
R17 является N или C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-6 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-6 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-6 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R19, NR20R21 или гидроксилом;
R18 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-6 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R22, NR23R24 или гидроксилом;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом; и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид; и
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000002
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода;
г) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным С1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным С1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным С1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным С3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным С3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным С6-10 арилом;
R6 является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R19, NR20R21 или гидроксилом;
R18 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R22, NR23R24 или гидроксилом;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид; и
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000007
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода;
г) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является N или C-R7;
R4 является N или C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-бензосрураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;
R15 является N или C-R16;
R17 является N;
R7 является H, замещенным или незамещенным С1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным С1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H, замещенным или незамещенным С1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R19, NR20R21 или гидроксилом;
R18 является H, замещенным или незамещенным С1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R22, NR23R24 или гидроксилом;
R9 является H или замещенным или незамещенным С1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным С1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным С1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
Figure 00000008
;
б) R5 не является
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода;
г) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным фенилом;
R6 является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 6-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H;
R18 является H;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является он не является
Figure 00000008
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода;
г) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным фенилом;
R6 является 2-бензофураном;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H;
R18 является H;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или
незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-тиенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H;
R18 является H;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 4-хлор-3-фторметилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H;
R18 является H;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
г) это соединение не представлено следующей структурой:
Figure 00000003
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом или 4-хлор-3-метилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R9, NR10R11 или гидроксилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, галогеном, -OC1-3 алкилом, CN, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, C(O)R12, NR13R14 или гидроксилом;
R16 является H;
R18 является H;
R9 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R10 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R11 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R12 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R13 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R14 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R19 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R20 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R21 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R22 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R23 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R24 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
в) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R16 является H;
R18 является H;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода;
г) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-бензофураном;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R16 является H;
R18 является H;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 2-тиенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R16 является H;
R18 является H;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
в) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R2 является H или замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является замещенным или незамещенным C1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C6-10 арилом;
R6 является 4-хлор-3-фторметилфенилом;
R15 является C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R8 является H, замещенным или незамещенным C1-6 алкилом;
R16 является H;
R18 является H;
и включая соединения:
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R5 является замещенным гетероциклом, то он не является
Figure 00000008
;
в) это соединение не представлено следующими структурами:
Figure 00000003
.
В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:
R1 является H;
R2 является H;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 является 2-тиенилом, фенилом, фенил-4-ацетамидом, 4-хлор-3-трифторметилфенилом, -1-метил-1H-имидазолом, 3-пиридином, 2-аминофенилом, 1,3-диметил-1H-пиразолом, 1-метил-1H-пиразолом, 1-метил-1H-имидазолом, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенилом, 1,3-тиазол-4-ил)фенилом,
4-(1,3-оксазол-5-ил)фенилом, 2-(метиламино)бензоатом, 1-метил-1H-индолом, 2-оксоиндолином, 1-метил-2,3-диоксоиндолином, 1-метил-2-оксоиндолином, 2-фураном, 4-бифенилом, 3,5-дифторфенилом, 3,5-дихлорфенилом, -3,5-диметилизоксазолом, 4-хлор-2,5-дифторфенилом,
4-(2-метилфенокси)фенилом, 5-изоксазол-3-илтиофеном, 2,6-дихлорфенилом, 4-(метилсульфонил)фенилом, 3,4-дифторфенилом, 4-хлор-3-метилфенилом, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазолом, 4-бензойной кислотой, 2-метоксибензойной кислотой, 3-цианофенилом, 4-трет-бутилфенилом, 1,3-бензотиазолом, 1H-1,2,4-триазолом, 2-хлор-1,3-бензотиазолом, 2,4-диметоксифенилом, 2,5-дихлор-3-тиенилом, 3-метоксифенилом, 3-(метилсульфонил)фенилом, 3-хлор-2-метилфенилом, 4-фенилпропановой кислотой, 2-этоксибензойной кислотой, 2-метилфенил}ацетамидом, 3,5-бис(трифторметил)фенилом, 1H-пиразолом, 4-(трифторметокси)фенилом, 4-(бензилокси)фенилом, 2-хлор-4-фторбензойной кислотой, тиофен-2-карбоксилатом, 4-фторбензойной кислотой, 2-хлор-хинолином, 2,3-дигидро-1H-инденом, 1-нафтилом, 1,3-бензодиоксолом, 3,5-дихлор-2-гидроксифенилом, 2-бензофураном, хинолином, 4-метилбензоатом, 2,4-диметил-1,3-тиазолом, 4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамидом, 5-хлор-8-хинолином, 2,4,5-трифторфенилом, 3,4-диметоксифенилом, 3,5-диметил-1H-пиразолом, 1-(фенилсульфонил)-1H-пирролом, N-ацетилиндолином, 1,3,4-оксадиазол-2-ил-фенилом, 3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенилом, 2-тиенилсульфонил)амино]фенил-4-метилом, 2-оксо-2H-хроменом, 6-фенил-3-пиридином, 2-хлор-4-(трифторметил)фенилом, 6-феноксипиридином, 5-фенилтиофеном, 2,5-диметил-3-тиенилом, 2-хлорфенил-4-ацетамидом, (5-хлор-2,4-дифторфенилом, 4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенилом, 5-метил-1-бензотиофеном, 2,5-диметилфураном, 4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилом, метил-2-метил-3-фуроатом, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 2,4-дихлор-бензойной кислотой, 5-{[(диметиламино]карбонил}амино}-2-этоксифенилом, 2-метоксифенил}ацетамидом, 2-имидазо[2,1-b][1,3]тиазолом, 6-морфолин-4-илпиридином, 3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенилом, 5-пиридин-2-илтиофеном, 3-пиримидин-2-илфенилом, 4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазином, 6-(диметиламино)-2-нафтилом, 2-(метилсульфонил)фенилом, 3-метил-8-хинолином, 5-изоксазол-5-илтиофеном, 5-(диметиламино)-1-нафтилом, 2-хлор-тиенилом, метилом, этилом, бензилом, изо-бутилом, 2,2-диметилхроманом, 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепином, 4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 4-ацетил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 4-(бензилокси)фенилом, 2,4-диметил-1,3-тиазолом, 3,5-диметилизоксазолом, 5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-илом, 2-хлор-4-фторбензойной кислотой, 4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамидом, 1H-1,2,4-триазолом, фенил}пропановой кислотой, 5-хлортиофен-2-карбоксилатом, 3-фенилацетамидом, 2-оксоиндолином, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазолом, 5-изоксазол-3-ил-2-тиенилом, 2-хлорхинолином, 1-(фенилсульфонил)-1H-пирролом, 2,5-дихлор-3-тиенилом, 5-{[(диметиламино)]карбонил]амино}-2-этоксифенилом, 6-морфолин-4-илпиридином, 4-метокситиофеном, 3-фурилом, 1-метил-1H-пиразолом, 6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазолом, 3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилом, 3-пиримидин-2-илфенилом, 1-ацетил-индолином, изоникотинатом, 3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенилом, 4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенилом, 3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразолом, 4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазином, 3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепином, 2,2-диметилхроманом, 4-метил-2-фенил-1,3-тиазолом, 5-пиридин-2-ил-2-тиенилом, 4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазином, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 5,6-дихлор-3-пиридином, 2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалином или 4-ацетил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином;
R6 является 2-бензофураном или 2-тиенилом;
R15 является C-R16;
R17 является N или C-R18;
R7 является H, метилом или хлором;
R8 является H или хлором;
R16 является H;
R18 является H; и
при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода.
Термин «аклил», используемый в настоящем документе, относится к насыщенным одновалентным или двухвалентным углеводородным фрагментам, имеющим линейные или разветвленные фрагменты или их комбинации, и содержащим от 1 до 6 углеродных атомов. Одна метиленовая (-CH2-) группа алкила может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, азотом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом или двухвалентным C3-6 циклоалкилом. Атомы водорода алкиловых групп могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.
Термин «циклоалкил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-12 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклического углеводорода. Циклоалкиловые группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Циклоалкил может быть замещен группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.
Термин «циклоалкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-12 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклоалкила, имеющего одну или несколько двойных связей. Циклоалкениловые группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Циклоалкениловые группы могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Термин «галоген», используемый в настоящем документе, относится к атому хлора, брома, фтора, йода.
Термин «алкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющего, по меньшей мере, одну двойную связь. C2-6 алкенил может быть в конфигурации E или Z. Алкениловые группы могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Термин «алкинил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющего, по меньшей мере, одну тройную связь.
Термин «гетероцикл», используемый в настоящем документе, относится к 3-12-членному кольцу, которое может быть ароматическим или неароматическим, насыщенным или ненасыщенным, содержащим, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O или N, или S, или комбинацию, по меньшей мере, двух из них, которая прерывает карбоциклическую структуру кольца. Гетероциклическое кольцо может прерываться фрагментом C=O; гетероатом S может быть окислен. Гетероциклы могут быть моноциклическими или полициклическими. Гетероциклические кольцевые фрагменты могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.
Как правило, в данном случае, гетероциклическими группами являются пиридин, фуран, азетидин, тиазол, тиофен, оксазол, пиразол, бензофуран, изоксазол, 2-оксоиндолин, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол, 2-оксо-2H-хромен, имидазол[2,1-b]тиазол1-Н-пиразол, индол, имидазол, хинолин.
Термин «арил», используемый в настоящем документе, относится к органическому фрагменту, полученному из ароматического углеводорода, состоящего из кольца, содержащего от 6 до 10 углеродных атомов, путем удаления одного атома водорода. Арил может быть замещен группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC1-6 алкил, -NH2, -NO2, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Арил может быть моноциклическим или бициклическим.
Термин «кетон», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)Rx, где Rx является C1-6 алкилом.
Термин «гидроксил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-OH».
Термин «амино», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-NH2».
Термин «карбонил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)».
Термин «карбоксил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-С(O)O-».
Термин «сульфонил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-SO2-».
Термин «сульфат», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-O-S(O)2-O-».
Термин «карбоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-С(O)OH».
Термин «сульфоксид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S=O».
Термин «фосфоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-P(O)(OH)2».
Термин «фосфорная кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-(O)P(O)(OH)2».
Термин «сульфоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S(O)2OH».
Формула «H», используемая в настоящем документе, представляет атом водорода.
Формула «O», используемая в настоящем документе, представляет атом кислорода.
Формула «N», используемая в настоящем документе, представляет атом азота.
Формула «S», используемая в настоящем документе, представляет атом серы.
Термин «амин», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-NRxRy», где Rx и Ry могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.
Термин «амид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)NRxRy» или «-C(O)N(Rx)(Ry)», или «NRxC(O)Ry», где Rx и Ry могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.
Термин «сульфонамид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S(O)2NRxRy» или «NRxRyS(O)2», или «-NRxS(O)2Ry), где Rx и Ry могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.
Термин «сложный эфир», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)O(Rx)», где Rx является алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.
Термин «альдегид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)H».
Некоторыми соединениями настоящего изобретения являются:
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид;
N-(2-{[(4-аминофенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;
5-хлор-N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
4-хлор-N-{4-хлор-5-метил-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;
4-хлор-N-{5-хлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензоат;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензойная кислота;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид;
2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
3-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота;
N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид;
N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;
метил 5-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;
2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}изохинолин-5-сульфонамид;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид;
1-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}индолин-5-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид;
этил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]изоникотинат;
N-[4,5-дихлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-фенилтиофен-2-сульфонамид;
3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-хлор-4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
2,4-дихлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(5-{[диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хроман-6-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фуроат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
этил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-3-фуроат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;
N-{4,5-дихлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
4-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
N-[4,5-дихлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид;
N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-5-илтиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-(1,3-оксазол-5-ил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
метил 2-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота;
N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид;
N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид
N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
4-хлор-N~1~-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}бензол-1,3-дисульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
2-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
4-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензотиен-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
N-{5-хлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлор-4-фторбензойная кислота;
N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид;
3-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-5-хлортиофен-2-карбоксилат;
N-{2-[(1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлор-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота;
3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-3-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;
N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорхинолин-6-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-3-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлорхинолин-8-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид
N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
метил 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат;
N-(5-хлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид;
метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат;
N-{5-хлор-2-[(3-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фуроат;
N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
1-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}индолин-5-сульфонамид;
этил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]изоникотинат;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хроман-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;
N-(5-хлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат;
N-[5-хлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-индол-7-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;
метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат;
N-[5-хлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота;
N-(5-хлор-2-{[(5-пиридин-2-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-индол-4-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-фенил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензотиен-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
2-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота;
3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2,4-дихлорбензойная кислота;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорпиридин-3-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-5-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[5-(1,3-оксазол-5-ил)-2-тиенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-хлорбензойная кислота;
N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлорпиридин-3-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорбензойная кислота;
N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид;
N-(5-хлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;
4-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорфенил}ацетамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N~1~-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-хлорбензол-1,3-дисульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид;
метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;
метил 2-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид.
Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются:
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;
N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат;
N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N,N'-1,2-фенилендитиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид.
Более предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются:
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид.
Некоторые соединения Формулы I и некоторые из их промежуточных соединений имеют в своей структуре, по меньшей мере, один стереогенный центр. Этот стереогенный центр может быть представлен в R или S конфигурации, указанные R и S обозначения используются в соответствии с правилами, описанными в книге Pure Appli. Chem. (1976), 45, 11-13.
Термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к солям или комплексам, которые сохраняют заданную биологическую активность описанных выше соединений и обладают минимальными нежелательными токсикологическими эффектами или не обладают ими. «Фармацевтически приемлемые соли», согласно настоящему изобретению, включают терапевтически активные нетоксичные солевые формы оснований или кислот, которые могут образовывать соединения Формулы I.
Солевая форма присоединения кислоты соединения Формулы I, которое находится в своей свободной форме в виде основания, может быть получена обработкой этого свободного основания соответствующей кислотой, такой как неорганическая кислота, например, хлороводородная кислота, бромоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота и тому подобными;
или органической кислотой, такой как, например, уксусная, гидроксиуксусная, пропановая, молочная, пировиноградная, малоновая, фумаровая кислота, малеиновая кислота, щавелевая кислота, винная кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, дубильная кислота, памоевая кислота, лимонная, метилсульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, муравьиная и тому подобными (Handbook of Pharmaceutical Salts, P.Heinrich Stahal & Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Acta-Zürich, 2002, 329-345).
Солевая форма присоединения основания соединения Формулы I, которое находится в своей кислотной форме, может быть получена обработкой этой кислоты соответствующим основанием, таким как неорганическое основание, например, гидроксид натрия, гидроксид магния, гидроксид калия, гидроксид кальция, аммиак и тому подобными; или органическим основанием, таким как, например, L-аргинин, этаноламин, бетаин, бензатин, морфолин и тому подобными. (Handbook of Pharmaceutical Salts, P. Heinrich Stahal & Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Ada-Zürich, 2002, 329-345).
Соединения Формулы I и их соли могут быть в форме сольвата, которая включена в рамки настоящего изобретения. Такие сольваты включают, например, гидраты, алкоголяты и тому подобные.
В отношении настоящего изобретения, ссылка на соединение или соединения охватывает это соединение в каждой из его возможных изомерных форм и их смесей, если специально не указана конкретная изомерная форма.
Соединения по настоящему изобретению могут существовать в различных полиморфных формах. Хотя это однозначно не указано в представленной выше формуле, такие формы входят в рамки настоящего изобретения.
Соединения настоящего изобретения предназначены для применения при лечении или предупреждении состояний, в которых есть вероятность существования компонента, затрагивающего хемокиновые рецепторы.
В другом варианте воплощения представлены фармацевтические композиции, включающие, по меньшей мере, одно соединение настоящего изобретения в фармацевтически приемлемом носителе.
В следующем варианте воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модуляцией хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть осуществлены, например, введением субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по настоящему изобретению.
Эти соединения применимы для лечения млекопитающих, включая людей, с рядом состояний и заболеваний, которые облегчаются модулированием CCR.
Терапевтической полезностью модуляторов CCR являются кожные воспалительные заболевания и состояния, включая, но не ограничиваясь этим: розовые угри (расширение кровеносных сосудов под кожей), солнечные ожоги, хронические солнечные повреждения, небольшие эритемы, псориаз, атопический дерматит, связанные с менопаузой приливы, приливы результате орхиэктомии, атопический дерматит, солнечную геродермию, себорейный дерматит, акне, аллергический дерматит, ирритативный дерматит, телеангиэктазию (расширение существующих мелких кровеносных сосудов) лица, ринофиму (гипертрофия носа с фолликулярным расширением), красный грушевидный нос, акне-подобные кожные высыпания (могут быть мокнущими или со струпом), жжение или ощущения покалывания лица, раздраженные и воспаленные глаза и слезотечение, кожную гиперактивность с расширением кровеносных сосудов кожи, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему minor, мультиформную эритему major и другие воспалительные заболевания кожи, актинический кератоз, мышьяковый кератоз, воспалительные и не воспалительные акне, ихтиоз и другие кератинизации и гиперпролиферативные заболевания кожи, экзему, заживление ран.
Терапевтической полезностью модуляторов CCR являются воспалительные заболевания глаз, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз и состояния, поражающие заднюю часть глаза, такие как макулопатия и дегенерация сетчатки, включая неэкссудативную возрастную макулярную дегенерацию, экссудативную возрастную макулярную дегенерацию, неоваскуляризацию хороидеи, диабетическую ретинопатию, острую макулярную нейроретинопатию, серозную центральную хориоретинопатию, кистевидный отек макулярной зоны и диабетический макулярный отек; увеит, ретинит и хориоидит, такой как острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, дробьевидная ретинохориоидопатия, инфекции (сифилис, болезнь Лайма, туберкулез, токсоплазмоз), промежуточный увеит (Pars Planitis), мультифокальный хориоидит, синдром множественных исчезающих белых точек (MEWDS), глазной саркоидоз, задний склерит, серпигинозный хориоидит, синдром субретинального фиброза и увеита, синдром Фогта-Коянаги-Харада; сосудистые заболевания / экссудативные заболевания, такие как болезнь окклюзии ретинальной артерии, окклюзия центральной ретинальной вены, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, окклюзия ветви ретинальной вены, гипертензивные изменения глазного дна, глазной ишемический синдром, микроаневризмы артерии сетчатки, болезнь Коутса, парафовеальная телеангиэктазия, окклюзия гемиретинальной вены, папиллофлебит, окклюзия центральной ретинальной артерии, окклюзия ветви ретинальной артерии, болезнь сонной артерии (CAD), молочно-белый ангиит ветви, серповидно-клеточная ретинопатия и другие гемоглобинопатии, ангиоидные полосы сетчатки, семейная эксудативная форма витреоретинопатии и болезнь Илза; травматические / хирургические состояния, такие как симпатическая офтальмия, увеоретинальная болезнь, отслоение сетчатки, травма, состояния, обусловленные действием лазера, состояния, обусловленные фотодинамической терапией, фотокоагуляция, гипоперфузия при хирургии, лучевая ретинопатия и ретинопатия после пересадки костного мозга; пролиферативные расстройства, такие как пролиферативная витреоретинопатия и эпиретинальные мембраны, и пролиферативная диабетическая ретинопатия; инфекционные расстройства, такие как глазной гистоплазмоз, глазной токсокариаз, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз (POHS), эндофтальмит, токсоплазмоз, заболевания сетчатки, связанные с ВИЧ-инфекцией, болезни хориоидеи, связанные с ВИЧ-инфекцией, увеальные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией, вирусный ретинит, острый некроз сетчатки, прогрессирующий некроз наружного отдела сетчатки, грибковые заболевания сетчатки, глазной сифилис, глазной туберкулез, диффузный односторонний подострый нейроретинит и миаз; генетические расстройства, такие как пигментная дистрофия сетчатки, системные расстройства с сопутствующими дистрофиями сетчатки, врожденная постоянная ночная слепота, дистрофия колбочек, болезнь Штаргардта и желтопятнистая абиотрофия сетчатки, болезнь Беста, узорчатая дистрофия пигментного эпителия сетчатки, Х-сцепленный ретиношизис, дистрофия глазного дна Сорсби, доброкачественная концентрическая макулопатия, кристаллическая дистрофия Биетти и эластичная псевдоксантома; разрывы/отверстия сетчатки, такие как отслоение сетчатки, макулярный разрыв и гигантский разрыв сетчатки; опухоли, такие как болезнь сетчатки, связанная с опухолями, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, заднеувеальная меланома, хориоидальная гемангиома, хориоидальная остеома, хориоидальный метастаз, комбинированная гамартома сетчатки и пигментного эпителия сетчатки, ритенобластома, вазопролиферативные опухоли глазного дна, астроцитома сетчатки и внутриглазные лимфоидные опухоли; и различные другие заболевания, поражающие заднюю часть глаза, такие как точечная внутренняя хориоидопатия, острый ретинальный пигментный эпителиит, острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, миопическая дегенерация сетчатки и острый ретинальный пигментный эпителиит.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модуляцией хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть осуществлены, например, введением субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения настоящего изобретения или любой его комбинации, или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм и отдельных изомеров, энантиомеров и диастереомеров.
Настоящее изобретение относится к применению соединения Формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственных средств для лечения глазных воспалительных заболеваний, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз и состояния, поражающие заднюю часть глаза, такие как макулопатия и дегенерация сетчатки, включая неэкссудативную возрастную макулярную дегенерацию, экссудативную возрастную макулярную дегенерацию, неоваскуляризацию хороидеи, диабетическую ретинопатию, острую макулярную нейроретинопатию, серозную центральную хориоретинопатию, кистевидный отек макулярной зоны и диабетический макулярный отек; увеит, ретинит и хориоидит, такой как острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, дробьевидная ретинохориоидопатия, инфекции (сифилис, болезнь Лайма, туберкулез, токсоплазмоз), промежуточный увеит (Pars Planitis), мультифокальный хориоидит, синдром множественных исчезающих белых точек (MEWDS), глазной саркоидоз, задний склерит, серпигинозный хориоидит, синдром субретинального фиброза и увеита, синдром Фогта-Коянаги-Харада; сосудистые заболевания / экссудативные заболевания, такие как болезнь окклюзии ретинальной артерии, окклюзия центральной ретинальной вены, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, окклюзия ветви ретинальной вены, гипертензивные изменения глазного дна, глазной ишемический синдром, микроаневризмы артерии сетчатки, болезнь Коутса, парафовеальная телеангиэктазия, окклюзия гемиретинальной вены, папиллофлебит, окклюзия центральной ретинальной артерии, окклюзия ветви ретинальной артерии, болезнь сонной артерии (CAD), молочно-белый ангиит ветви, серповидно-клеточная ретинопатия и другие гемоглобинопатии, ангиоидные полосы сетчатки, семейная эксудативная форма витреоретинопатии и болезнь Илза; травматические / хирургические состояния, такие как симпатическая офтальмия, увеоретинальная болезнь, отслоение сетчатки, травма, состояния, обусловленные действием лазера, состояния, обусловленные фотодинамической терапией, фотокоагуляция, гипоперфузия при хирургии, лучевая ретинопатия и ретинопатия после пересадки костного мозга; пролиферативные расстройства, такие как пролиферативная витреоретинопатия и эпиретинальные мембраны, и пролиферативная диабетическая ретинопатия; инфекционные расстройства, такие как глазной гистоплазмоз, глазной токсокариаз, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз (POHS), эндофтальмит, токсоплазмоз, заболевания сетчатки, связанные с ВИЧ-инфекцией, болезни хориоидеи, связанные с ВИЧ-инфекцией, увеальные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией, вирусный ретинит, острый некроз сетчатки, прогрессирующий некроз наружного отдела сетчатки, грибковые заболевания сетчатки, глазной сифилис, глазной туберкулез, диффузный односторонний подострый нейроретинит и миаз; генетические расстройства, такие как пигментная дистрофия сетчатки, системные расстройства с сопутствующими дистрофиями сетчатки, врожденная постоянная ночная слепота, дистрофия колбочек, болезнь Штаргардта и желтопятнистая абиотрофия сетчатки, болезнь Беста, узорчатая дистрофия пигментного эпителия сетчатки, Х-сцепленный ретиношизис, дистрофия глазного дна Сорсби, доброкачественная концентрическая макулопатия, кристаллическая дистрофия Биетти и эластичная псевдоксантома; разрывы/отверстия сетчатки, такие как отслоение сетчатки, макулярный разрыв и гигантский разрыв сетчатки; опухоли, такие как болезнь сетчатки, связанная с опухолями, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, заднеувеальная меланома, хориоидальная гемангиома, хориоидальная остеома, хориоидальный метастаз, комбинированная гамартома сетчатки и пигментного эпителия сетчатки, ритенобластома, вазопролиферативные опухоли глазного дна, астроцитома сетчатки и внутриглазные лимфоидные опухоли; и различные другие заболевания, поражающие заднюю часть глаза, такие как точечная внутренняя хориоидопатия, острый ретинальный пигментный эпителиит, острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, миопическая дегенерация сетчатки и острый ретинальный пигментный эпителиит.
Фактическое количество соединения, подлежащего введению, в любом конкретном случае зависит от лечащего врача, принимающего во внимание релевантные обстоятельства, такие как серьезность состояния, возраст и вес пациента, общее физическое состояние пациента, причина состояния и способ введения.
Соединение вводится пациенту перорально в любой приемлемой форме, такой как таблетки, жидкость, капсулы, порошок и тому подобное, или могут быть необходимы или желательные другие способы введения, в частности, если пациент страдает тошнотой. Такие другие пути включают, без исключения, трансдермальные, парентеральные, подкожные, интраназальные, посредством имплантированного стента, интратекальные, интравитреальные, локальные в глаза, в заднюю часть глаза, внутримышечные, внутривенные и ректальные способы введения. Кроме того, могут быть разработаны композиции для замедленного высвобождения активного соединения в течение заданного периода времени, или для тщательного контроля количества высвобожденного лекарства в заданное время в течение курса терапии.
В другом варианте воплощения настоящего изобретения представлены фармацевтические композиции, включающие, по меньшей мере, одно соединение настоящего изобретения в фармацевтически приемлемом носителе. Выражение «фармацевтически приемлемый» означает носитель, разбавитель или формообразующее средство, которое должно быть совместимо с другими компонентами композиции и не должно быть вредным для реципиента.
Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут использоваться в форме твердого вещества, раствора, эмульсии, дисперсии, мицеллы, липосомы и тому подобного, где полученная композиция содержит одно или несколько соединений настоящего изобретения в качестве активного компонента, в смеси с органическим или неорганическим носителем или формообразующим средством, пригодным для энтерального или парентерального применения. Соединения настоящего изобретения могут быть смешаны, например, с обычными нетоксичными, фармацевтически приемлемыми носителями для таблеток, гранул, капсул, суппозиториев, растворов, эмульсий, суспензий и любых других форм, пригодных для применения. Носители, которые могут быть использованы, включают глюкозу, лактозу, камедь, желатин, маннит, крахмальный клейстер, трисиликат магния, тальк, кукурузный крахмал, кератин, коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, мочевину, триглицериды средней длины цепи, декстраны и другие носители, пригодные для использования в производстве препаратов в твердой, полутвердой, или жидкой форме. Кроме того, могут использоваться вспомогательные, стабилизирующие, загущающие и подкрашивающие средства и отдушки. Соединения по настоящему изобретению включены в фармацевтические композиции в количествах, достаточных для получения заданного эффекта в процессе или состоянии заболевания.
Фармацевтические композиции, содержащие соединения по настоящему изобретению, могут быть в форме, пригодной для перорального применения, например, в виде таблеток, пастилок, лепешек, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых или мягких капсул, или сиропов или эликсиров. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом, известным в данной области для производства фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, таких как сахароза, лактоза или сахарин, вкусовых добавок, таких как перечная мята, масло гаультерии или вишни, красители и консервирующие средства, с целью получения фармацевтически простых и приятных на вкус композиций. Таблетки, содержащие соединения настоящего изобретения в смеси с нетоксичными фармацевтически приемлемыми формообразующими средствами также могут быть произведены известными способами. Формообразующие средства могут быть, например, (1) инертными разбавителями, такими как карбонат кальция, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; (2) гранулирующими средствами и средствами для улучшения распадаемости таблеток, такими как кукурузный крахмал, картофельный крахмал или альгиновая кислота; (3) связывающими агентами, такими как трагакантовая камедь, кукурузный крахмал, желатин или гуммиарабик, и (4) смазывающими агентами, такими как стеарат магния, стеариновая кислота или тальк. Таблетки могут быть без покрытия или с покрытием, полученным известными способами, для замедления распадаемости и абсорбции в желудочно-кишечном тракте и обеспечения, таким образом, устойчивого действия в течение более продолжительного периода. Например, может использоваться такой материал для временной задержки, как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат.
В некоторых случаях композиции для перорального применения могут быть в форме твердых желатиновых капсул, где соединения настоящего изобретения являются смешанными с инертным твердым разбавителем, например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Они могут быть также в форме мягких желатиновых капсул, в которых соединения по настоящему изобретению смешивают с водной или масляной средой, например, арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.
Фармацевтические композиции могут быть в форме стерильной суспензии для инъекций. Эта суспензия может быть составлена в композицию в соответствии с известными способами, с использованием пригодных диспергирующих или смачивающих агентов и суспендирующих средств. Стерильные композиции для инъекций могут также быть стерильным раствором или суспензией в нетоксичном, приемлемом для парентерального введения разбавителе или растворителе, например, раствором в 1,3-бутандиоле. В качестве растворителей или суспендирующей среды обычно используются стерильные жирные масла. Для этой цели может использоваться мягкое нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды, жирные кислоты (включая олеиновую кислоту), природные растительные масла, такие как кунжутное масло, кокосовое масло, арахисовое масло, хлопковое масло и так далее, или синтетически жирные носители, такие как этилолеат и тому подобные. При необходимости могут использоваться буферы, консерванты, антиоксиданты и тому подобные.
Соединения по настоящему изобретению также могут вводиться в форме суппозиториев для ректального введения лекарства. Эти композиции могут быть получены путем смешивания соединений по настоящему изобретению с соответствующими нераздражающими формообразующими средствами, такими как масло какао, синтетические глицеридные сложные эфиры полиэтиленгликолей, которые являются твердыми при обычной температуре, но разжижаются и/или растворяются в ректальной полости с высвобождением лекарства.
Соединения по настоящему изобретению и их фармацевтически приемлемые соли могут вводиться различными путями, включая, но не ограничиваясь этим, локальные глазные капли, прямые инъекции, нанесение на заднюю часть глаза, или в виде композиций, которые могут затем усиливать продолжительность действия, таких как гранулы медленного высвобождения, суспензия, гель, или в через устройства устойчивой доставки, такие как любые соответствующие системы доставки лекарств (DDS), известные в данной области техники. Хотя предпочтительным является локальное введение, соединение может также использоваться во внутриглазном имплантате, как описано в патенте США 7931909.
Поскольку отдельные пациенты могут проявлять значительные различия в тяжести симптомов, и каждая композиция обладает собственными уникальными терапевтическими характеристиками, то точный способ введения и используемая дозировка для каждого пациента остается на усмотрение лечащего врача.
Соединения и фармацевтические композиции, описанные в настоящем документе, применимы в качестве лекарственных средств для млекопитающих, включая людей, для лечения заболеваний и/или облегчения состояний, которые отвечают на лечение агонистами или функциональными антагонистами хемокиновых рецепторов. Поэтому в следующих вариантах воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модулированием хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть выполнены, например, введением пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по настоящему изобретению. При использовании в настоящем документе, термин «терапевтически эффективное количество» означает количество фармацевтической композиции, которое вызывает биологическую или медицинскую реакцию у пациента, нуждающегося в этом, видимую для исследователя, ветеринара, врача или другого клинициста. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъектом, нуждающимся в этом, является млекопитающее. В некоторых вариантах воплощения млекопитающее является человеком.
Настоящее изобретение относится также к способам получения соединений Формулы I. Соединения Формулы I по настоящему изобретению могут быть получены аналогично стандартным способам, понятным специалистам в области синтетической органической химии. Схемы синтеза, представленные ниже, иллюстрируют способы получения соединений по настоящему изобретению. Специалисты в данной области могут легко модифицировать и/или адаптировать Схему 1 или Схему 2 для синтеза любого соединения настоящего изобретения, охваченного Формулой I.
На общих схемах и в конкретных примерах используются следующие сокращения:
NH4HCO3 бикарбонат аммония
CH3CN ацетонитрил
CH2Cl2 дихлорметан
ДМФ N,N-диметилформамид
NaOH гидроксид натрия
MeOH метанол
CD3OD дейтерированный метанол
NH3 аммиак
HCl хлороводородная кислота
Na2SO4 сульфат натрия
NaHCO3 бикарбонат натрия
EtOH этанол
MgSO4 сульфат магния
EtOAc этилацетат
CDCl3 дейтерированный хлороформ
CHCl3 хлороформ
ДМСО-d6 дейтерированный диметилсульфоксид
Et3N триэтиламин
DIPEA N,N-Диизопропилэтиламин
ТФК трифторуксусная кислота
ТГФ тетрагидрофуран
NaH гидрид натрия
HOAc уксусная кислота
ДМАП 4-диметиламинопиридин
NH4Cl хлорид аммония
Et2O диэтиловый эфир
MeLi метиллитий
Н2 водород (газ)
Pd-C палладий на углероде
Zn цинк
Схема 1
где R6 является
Figure 00000009
Figure 00000010
Схема 2
где R6 является
Figure 00000011
Figure 00000012
Сульфонамидное Промежуточное соединение A получили, исходя из соответствующим образом замещенного фенилендиамина. Сульфонамидное Промежуточное соединение D получили, исходя из соответствующим образом замещенного 2-нитроанилина. Восстановлением Промежуточного соединения D цинковой пылью и насыщенным водным раствором хлорида аммония в ТГФ и метаноле получили Промежуточное соединение типа E. бис-Сульфонамид Формулы I получили из Промежуточного соединения A или Промежуточного соединения E в пиридине при 100°C (Способ A для ароматических сульфонилхлоридов; или Способ B с модифицированным выделением продукта для ароматических сульфонилхлоридов, содержащих группу карбоновой кислоты) или при комнатной температуре (Способ C).
Для алифатических сульфонилхлоридов и для ароматических сульфонилхлоридов, которые не удалось получить по Способу A, B или C, синтез модифицировали при помощи Промежуточного соединения B и Промежуточного соединения C. Защитой сульфонамидного азота Промежуточного соединения A при помощи 1-хлорметил-этилового эфира получили гемиаминальный простой эфир, Промежуточное соединение B.
Снятием защиты с Промежуточного соединения В при помощи метиллития (MeLi) с последующим взаимодействием с ароматическими сульфонилхлоридами получили соединения типа Промежуточного соединения C, с которых сняли защиту для получения бис-сульфонамидов Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту (HCl) в диоксане в присутствии этаноле (оба этапа объединены в Способе D).
Реакции Промежуточного соединения B с алифатическими сульфонилхлоридами выполнили в присутствии триэтиламина и 4-диметиламинопиридина (ДМАП) в хлороформе (CHCl3)/ацетоне при 50°C, в результате чего получили соединения типа Промежуточного соединения C, с которых сняли защиту для получения бис-сульфонамидов Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту (HCl) в диоксане в присутствии этанола (оба этапа объединены в Способе E).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следует понимать, что изложенное выше общее описание и следующее подробное описание являются лишь примерными и пояснительными, и не являются ограничивающими заявленное изобретение. При использовании в настоящем документе, применение единственного числа включает множественное число, если специально не оговорено иное.
Специалистам в данной области очевидно, что некоторые из соединений по настоящему изобретению могут содержать один или несколько асимметричных центров, так что эти соединения могут существовать в энантиомерных, а также в диастереомерных формах. Если специально не указано иное, то в рамки настоящего изобретения входят все энантиомеры, диастереомеры и рацемические смеси. Некоторые из соединений по настоящему изобретению могут образовывать соли с фармацевтически приемлемыми кислотами или основаниями, и такие фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в настоящем документе, также входят в рамки настоящего изобретения.
Настоящее изобретение включает все фармацевтически приемлемые соединения, обогащенные изотопами. Любые соединения настоящего изобретения могут содержать один или несколько изотопных атомов, обогащенных или отличных от природного соотношения, таких как дейтерий 2H (или D) вместо протия 1H (или H), или использовать 13C-обогащенный материал вместо 12C и тому подобные. Аналогичные замещения могут использоваться для N, O и S. Применение изотопов может способствовать аналитическим, а также терапевтическим аспектам настоящего изобретения. Например, применение дейтерия может повышать период полувыведения in vivo за счет изменения метаболизма (скорости) соединений настоящего изобретения. Эти соединения могут быть получены по описанным способам получения с использованием реагентов, обогащенных изотопами.
Специалистам в данной области очевидно, что индивидуальные изомерные формы могут быть получены разделением их смесей обычным образом. Например, в случае диастереоизомерных изомеров, может использоваться хроматографическое разделение.
Названия по ИЮПАК соединений, упомянутых в примерах, были получены при помощи программы ACD версии 8, а названия некоторых промежуточных соединений и реагентов, используемых в примерах, были получены при помощи программы Chem Bio Draw Ultra версии 12.0 или Auto Nom 2000 из MDL ISIS Draw 2.5 SP1.
В целом, характеристику соединений выполнили при помощи ядерного магнитного резонанса и/или масс-спектрометрии. ЯМР спектры записаны на приборе Bruker Avance 300, 1H-ЯМР (300 МГц) в указанном растворителе при комнатной температуре; химические сдвиги в ppm, константы взаимодействия в Гц,. ВЭЖХ-МС: ВЭЖХ-система: Agilent 1100 Series, MC: Thermo Dionex Surveyor MSQ Plus. Колонка GeminiNX C18, 3 мкм, 2,1×50 мм, градиент: 97% A (кислотный: 0,1% ТФК в воде; щелочной: 1 мМ NH4HCO3 в воде, pH 10) и 3% B (кислотный: 0,085% ТФК в CH3CN; щелочной: CH3CN) за 0,1 минуты, затем за 2,1 минуты до 3% A и 97% B, затем 3% A и 97% B за 0,3 минуты (поток: 0,8 мл/мин.); или колонка Ascentis express C18, 2,7 мкм, 3×50 мм, градиент: 97% A (кислотный: 0,1% ТФК в воде; щелочной: 1 мМ NH4(CO3)2 в воде, pH 10) и 3% B (кислотный: 0,085% ТФК в CH3CN; щелочной: CH3CN) за 0,05 минуты, затем за 2,9 минуты до 3% A и 97% B, затем 3% A и 97% B за 0,2 минуты (поток: 1,3 мл/мин.); время удерживания tR в [минутах]; УФ-обнаружение при 254 и 220 нм; метод ионизации такой, как указан.
Все реагенты, растворители, катализаторы, для которых не описан синтез, были закуплены у поставщиков реактивов, таких как Sigma Aldrich, Fluka, Bio-Blocks, Combi-blocks, TCI, VWR, Lancaster, Oakwood, Trans World Chemical, Alfa, Fisher, Maybridge, Frontier, Матрих, Ukrorgsynth, Toronto, Ryan Scientific, SiliCycle, Anaspec, Syn Chem, Chem-Impex, MIC-scientific, Ltd; хотя некоторые известные промежуточные соединения были получены по опубликованным методикам. Растворители соответствующего качества были закуплены из коммерческих источников и использовались такими, как при получении. Чувствительные к действию воздуха и/или влаги реакции были выполнены под атмосферой аргона или азота.
Как правило, соединения настоящего изобретения были очищены хроматографией;
ТСХ: Merck (силикагель 60 F254, 0,25 мм);
Флэш-хроматография: Fluka силикагель 60 (0,04-0,063 мм) и Interchim Puriflash IR 60 силикагель (0,04-0,063 мм);
Нормально-фазовая ЖХСД: Система растворителей из гексана (A) / EtOAc (B), колонка D: YMC*Gel Silica SL06S50 (0,006-50 мкм), 60×200 мм, поток 175 мл/мин., программа 3 (начало с 7% B, затем за 12 минут 100% B, затем 100% B в течение 5 минут), программа 7 (начало с 25% B, затем за 12 минут 100% B, затем 100% B в течение 5,5 минут);
Нормально-фазовая препаративная ВЭЖХ: Macherey-Nagel VP 100/21 Nucleosil 50Å-10 мкм, гексан/EtOAc/МеОН.
Обращенно-фазовая препаративная ВЭЖХ: Waters Xbridge C18 150×30 мм, 5 мкм или Phenomenex GeminiNX C18 axia pack 100×30 мм, 5 мкм, градиент вода/CH3CN с 0,1% ТФК или 10 мМ NH4HCO3 (pH 10).
Следующие примеры представлены лишь для иллюстративных целей и не предназначены и не должны толковаться как ограничивающие настоящее изобретение каким-либо образом. Специалистам в данной области понятно, что могут быть сделаны различные изменения и модификации следующих примеров, не выходя за пределы общей идеи или рамок настоящего изобретения.
СИНТЕЗ БИС-СУЛЬФОНАМИДОВ ФОРМУЛЫ I
СПОСОБ А
Способ А используется, если R5 не содержит группу карбоновой кислоты. К раствору Промежуточного соединения A (50 мг, 0,155 ммоль) в пиридине (1 мл) добавили сульфонилхлорид (1,5 экв.) при комнатной температуре. Пробирку с винтовой крышкой, содержащую смесь, быстро перенесли в нагретый до 100°C термоблок, смесь перемешивали при 100°C в течение 30 минут. Если реакция не удалась, по данным анализа ТСХ (или анализа ВЭЖХ, если есть сомнения), то использовали Способ C. Если анализ ТСХ (или анализ ВЭЖХ, если есть сомнения) показал наличие основного количества исходного материала, то добавили дополнительное количество сульфонилхлорида (1,5 экв.) и продолжали перемешивание при 100°C еще 30 минут.
Добавили полунасыщенный водный раствор NaHCO3 при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с CH2Cl2. Органический слой отфильтровали через слой MgSO4 и силикагеля, этот слой промыли CH2Cl2/MeOH 9:1, а фильтрат концентрировали. В результате очистки препаративной нормально-фазовой ВЭЖХ (колонка завышенного размера: Machery-Nagel VP 150/32 Nucleosil 50-10, градиент гексан/EtOAc/MeOH) получили соединение Формулы I. При необходимости дальнейшей очистки, выполнили промывание при помощи Et2O или дополнительную очистку обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ, или, в зависимости от природы материала, промывание с использованием Et2O/CH2Cl2.
СПОСОБ B
Способ B используется, если R5 содержит группу карбоновой кислоты.
Реакцию выполнили так, как описано в Способе A, модифицировали выделение продукта: Добавили полунасыщенный водный раствор NaHCO3 при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с CH2Cl2. pH довели до 2 добавлением к водному слою 4M водного раствора HCl. Смесь экстрагировали CH2Cl2, продукт образовался в виде несмешивающегося маслянистого вещества. В этом случае удалили водный слой, добавили MeOH, чтобы растворить маслянистое вещество в органическом слое, органический слой отфильтровали через слой MgSO4 и силикагеля, этот слой промыли CH2Cl2/MeOH 8:2, а фильтрат концентрировали. В результате очистки препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой) получили соединение Формулы I. При необходимости дальнейшей очистки выполнили промывание при помощи Et2O (на ультразвуковой бане) с последующей или дополнительной очисткой обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой).
СПОСОБ C
К раствору Промежуточного соединения A (80 мг, 0,248 ммоль) в пиридине (1 мл) добавили сульфонилхлорид (1,5 экв.) при комнатной температуре (в пробирке с винтовой крышкой). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Если реакция не удалась, по данным анализа ТСХ (или анализа ВЭЖХ, если есть сомнения), использовали Способ D. Если анализ ТСХ (или анализ ВЭЖХ, если есть сомнения) показал наличие основного количества исходного материала, то добавили дополнительное количество сульфонилхлорида (1,5 экв.) и продолжали перемешивание при комнатной температуре еще 1 час. Выделение продукта и очистку выполнили так, как описано в Способе A.
СПОСОБ D
Снятием защиты с Промежуточного соединения B при помощи метиллития с последующим взаимодействием с ароматическими сульфонилхлоридами получили Промежуточные соединения типа C, с которых сняли защиту для получения соединений Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту в диоксане в присутствии этанола.
СПОСОБ E
Способ E используется, если R5 является алифатической группой.
Реакции Промежуточного соединения B с алифатическими сульфонилхлоридами выполнили в присутствии триэтиламина и 4-диметиламинопиридина (ДМАП) в хлороформе (CHCl3)/ацетоне при 50°C для получения Промежуточных соединений типа C, с которых сняли защиту для получения соединений Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту в диоксане в присутствии этанола.
Получение промежуточных соединений
Промежуточное соединение 1
N-(2-амино-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000013
К ледяному раствору 4,5-дихлор-о-фенилендиамина (CAS №:5348-42-5) (15,78 г, 89,14 ммоль) в CH2Cl2 (185 мл) и пиридине (45 мл) добавили раствор 2-тиофенсульфонилхлорида (17,1 г, 93,62 ммоль, 1,05 экв.) в CH2Cl2 (40 мл). Смесь (черный раствор) перемешивали и оставили нагреваться до комнатной температуры в течение ночи (не убирая охлаждающую баню), затем добавили к EtOAc и промыли насыщенным водным раствором NaHCO3. Водный слой 2× экстрагировали EtOAc, объединенные органические слои высушили (Na2SO4) и концентрировали. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 10 г, выполнили хроматографию на силикагеле (гексан/EtOAc от 8:2 до 6:4), хроматографию повторили со смешанными фракциями, используя тот же элюент, и получили Промежуточное соединение 1 (31,5 г, 67%) в виде твердого кориченвого вещества.
C10H8Cl2N2O2S2 (323,22). MC (ESI+): 325/323 [M+H]+. 1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 9,8-9,5 (широкий сигнал, 1H); 7,95 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,50 (dd, J=1,4, 3,7, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,87, 6,85 (2s, 2×1H); 5,5-5,25 (br. s, 2H).
Промежуточное соединение 2
N-(2-амино-4,5-дихлорфенил)-N-(этоксиметил)тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000014
К ледяному раствору Промежуточного соединения 1 (3,24 г, 10,02 ммоль) в ТГФ (90 мл) и ДМФ (30 мл) добавили NaH (около 60% в минеральном масле, 0,6 г, около 15 ммоль, 1,5 экв., выделение газа, коричневый раствор). Смесь перемешивали при 0°C в течение 30 минут (окрашивание в темный цвет через 5 минут), затем по каплям добавили раствор 1-хлорметил-этилового эфира (1,02 мл, около 1,04 г, 11 ммоль, 1,1 экв.) при 0°C. Затем коричневую, слегка зеленоватую смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа, затем добавили насыщенный водный раствор NaHCO3 (около 10 мл) при 0°C. Смесь концентрировали (ротационный испаритель), добавили воду с последующей экстракцией с EtOAc. Органический слой промыли водой (2×) и насыщенным солевым раствором, высушили (Na2SO4) и концентрировали. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле (CH2Cl2/MeOH), выполнили хроматографию на силикагеле (гексан/ацетон от 90:10 до 88:12, до 86:14, до 84:16, до 82:18, до 80:20) и получили Промежуточное соединение 2 (2,4 г, 63%) в виде твердого коричневого вещества.
C13H14Cl2N2O3S2 (381,30). MC (ESI+): 383/381 [M+H]+. 1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 8,05 (dd, J=0,5, 4,9, 1H); 7,65 (dd, J=0,5, 3,7, 1H); 7,24 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,92, 6,72 (2s, 2×1H); 5,60 (br. s, 2H, заменились при обработке D2O); 5,20-5,05 (широкий сигнал, 1H); 4,78-4,62 (широкий сигнал, 1H); 3,54 (q, J=7,0, 2H); 1,09 (t, J=7,0,3H).
Промежуточное соединение 3
N-(4,5-дихлор-2-(3-хлор-4-фторфенилсульфонамидо)фенил)-N-(этоксиметил) тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000015
Образование сульфонамида по СПОСОБУ D: К ледяному раствору Промежуточного соединения 2 (70 мг, 0,184 ммоль) в ТГФ (1 мл) по каплям добавили MeLi (1,6 М в Et2O, 0,25 мл, около 0,4 ммоль, 2,2 экв.). Темно-зеленую смесь перемешивали при 0°C в течение 15 минут, затем по каплям добавили раствор ароматического сульфонилхлорида, например, 3-хлор-4-фторбензолсульфонилхлорида (63,1 мг, 0,275 ммоль, 1,5 экв.), в ТГФ (1 мл) при 0°C. Оранжевый раствор перемешивали при 0°C в течение 40 минут и при комнатной температуре - в течение ночи. Добавили MeOH при комнатной температуре и концентрировали смесь. В результате очистки обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой) получили Промежуточное соединение 3 (37 мг, 35%) в виде светло-желтого твердого вещества.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,6-10,35 (широкий сигнал, 1H); 8,14 (dd, J=2,1, 6,7, 1H); 8,08 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,94-7,89 (m, 1H); 7,67 (t, J=8,9, 1H); 7,60 (s, 1H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,23 (dd, J=3,9, 4,9, 1H); 6,86 (s, 1H); 5,4-5,0 (широкий сигнал, 1H); 4,5-4,1 (широкий сигнал, 1H); 3,41 (частично скрыт, частично разрешен как q, J=7,0, 2H); 1,04 (t, J=7,0, 3H).
Промежуточное соединение 4
Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (5-хлор-2-нитро-фенил)-амид
Figure 00000016
К охлажденному до -10°C желтому раствору 5-хлор-2-нитроанилина (8,00 г, 46,36 ммоль) в сухом ДМФ (130 мл) добавили 60% гидрид натрия (9,27 г, 231,79 ммоль) под Ar. Полученную красную суспензию перемешивали при -10°C в течение 10 минут. Через капельную воронку по каплям добавили раствор 1-бензофуран-2-сульфонилхлорида (12,05 г, 55,63 ммоль) в сухом ДМФ (50 мл) при -10°C (добавление за 10 минут, экзотермическая реакция, максимальная температура при добавлении составила 0°C, 5 мл ДМФ использовали для промывания воронки). Полученную оранжевую суспензию перемешивали при -10°C в течение 30 минут (цвет изменился на коричневый). Реакционную смесь погасили полунасыщенным раствором NaHCO3 (400 мл) и пять раз экстрагировали продукт EtOAc (1×650 мл и 4×300 мл). Объединенные органические слои высушили над Na2SO4, отфильтровали, а фильтрат выпарили до сухости. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 8 г, для получения 61,82 г оранжевого маслянистого вещества, которое очистили при помощи ЖХСД (неочищенный продукт растворили в CH2Cl2/MeOH, предварительно абсорбировали на силикагель, колонка D, программа 3, 5 прогонов) для получения Промежуточного соединения 4 (28,91 г, выход 88% в пересчете на объединенные исходные вещества) в виде твердого желтого вещества.
C14H9CIN2O5S (352,75). ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,31 мин., 350,7 [M-H]-. 1H-ЯМР (ДМСО-d6): 7,70 (ddd, J=0,6, 1,3, 7,8, 1H); 7,60 (dd, J=0,8, 8,3, 1H); 7,52-7,47 (m, 2H); 7,39 (m, 1H); 7,28 (m, 1H); 7,18 (s, 1H); 6,75 (d, J=8,3, 1H).
Промежуточное соединение 5
Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (2-амино-5-хлор-фенил)-амид
Figure 00000017
К оранжевому раствору Промежуточного соединения 4 (14,41 г, 40,85 ммоль) в ТГФ (55 мл) и MeOH (285 мл) добавили насыщенный водный раствор NH4Cl (285 мл, осаждение исходного вещества), а затем цинк (20,03 г, 306,38 ммоль) на холодной водяной бане (20°C). Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут (цвет изменился с коричневого на темно-зеленый). Добавили EtOAc (400 мл) и насыщенный водный раствор NH4Cl (400 мл). Твердое вещество суспензии отфильтровали через слой целита и промыли EtOAc (3×250 мл) и насыщенным водным раствором NH4Cl (3×200 мл). Фильтрат встряхивали, а органический слой собрали, высушили над Na2SO4, отфильтровали и выпарили до сухости. Остаток растворили в CH2Cl2, отфильтровали через слой диоксида кремния, три раза промыли CH2Cl2/MeOH 9/1 и выпарили до сухости. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 14,41 г, для получения 27,23 г красного пенистого вещества. Неочищенное пенистое вещество растворили в CH2Cl2/MeOH 99/1, и при этом в осадок выпало твердое вещество. Смесь выпарили до сухости и повторно растворили в смеси EtOAc/MeOH. Оставшееся твердое вещество отфильтровали. Фильтрат предварительно абсорбировали на силикагеле и очистили флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя CH2Cl2/MeOH от 99/1 до 97/3 для получения 20,25 г коричневого твердого вещества с примесями. Этот продукт очистили при помощи ЖХСД (неочищенное вещество растворили в CH2Cl2/MeOH, предварительно абсорбировали на силикагеле, колонка D, программа 7, 5 прогонов) для получения Промежуточного соединения 5 (18,18 г, выход 69% в пересчете на объединенные исходные вещества) в виде твердого бежевого вещества.
C14H11CIN2O3S (322,76). ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=1,93 мин, 323/325 [M+H]+. 1H-ЯМР (ДМСО-d6): 10,7-9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,75 (m, 2H); 7,60-7,50 (m, 2H); 7,39 (m, 1H); 6,96 (dd, J=2,5, 8,7, 1H); 6,81 (d, J=2,5, 1H); 6,62 (d, J=8,7, 1H), 6,9-5,4 (широкий сигнал, около 2H).
Промежуточное соединение 6
Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (4-хлор-2-нитро-фенил)-амид
Figure 00000018
К раствору 4-хлор-2-нитроанилина (CAS №:89-63-4) (0,52 г, 3,0 ммоль) в пиридине (3,0 мл) добавили бензофуран-2-сульфонилхлорид (0,65 г, 3,0 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 64 часов. Добавили дополнительное количество бензофуран-2-сульфонилхлорида (0,65 г, 3,0 ммоль) и пиридина (3,0 мл), и нагревали реакционную смесь до 100°C в течение 4 часов, охладили до комнатной температуры, вылили в смесь льда и 6 М HCl (20 мл). Полученную суспензию отфильтровали, промыли N2O, а осадок на фильтре растворили в EtOAc, промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали для получения 1,28 г коричневого твердого вещества. Это твердое вещество растворили в MeOH/ТГФ (40 мл/10 мл), обрабатывали 4M NaOH (4 мл) при 100°C в течение 15 минут и концентрировали in vacua. Остаток погасили холодным 1M HCl, экстрагировали EtOAc (×2). Объединенный органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали. Перекристаллизацией из горячего EtOH получили 0,68 г (64%) Промежуточного соединения 6.
1H-ЯМР (600 МГц, CDCl3) δ ppm 10,00 (s, 1H), 8,13 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=9,1 Гц, 1H), 7,64-7,68 (m, 1H), 7,58 (dd, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 7,45-7,53 (m, 3H), 7,34 (ddd, J=7,9, 6,9, 1,0 Гц, 1H).
Промежуточное соединение 7
Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (2-амино-4-хлор-фенил)-амид
Figure 00000019
К суспензии Промежуточного соединения 6 (217 мг, 0,61 ммоль) в MeOH (25 мл) и насыщенном водном растворе NH4Cl (25 мл) добавили цинковую пыль (1,0 г, 15,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 45 минут. Добавили HOAc (1,0 мл) и цинковую пыль (1,0 г, 15,4 ммоль), и перемешивали реакционную смесь еще 45 минут, и отфильтровали. Фильтрат экстрагировали EtOAc (×2). Объединенный органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25% EtOAc в гексане) для получения 158 мг (79%) Промежуточного соединения 7.
1H-ЯМР (600 МГц, CDCl3) δ ppm 7,65 (dt, J=7,4, 0,8 Гц, 1H), 7,57-7,61 (m, 1H), 7,50 (ddd, J=8,4, 7,1, 1,2 Гц, 1H), 7,35 (ddd, J=8,0, 7,3, 0,9 Гц, 1H), 7,30 (d, J=0,9 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,59 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,45-6,48 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,17 (br. s., 2H).
Промежуточное соединение 8
Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-нитро-пиридин-2-ил)-амид
Figure 00000020
К раствору 2-хлор-3-нитро-пиридина (CAS №:5470-18-8, 0,64 г, 4,0 ммоль) в ДМСО (4 мл) добавили амид тиофен-2-сульфоновой кислоты (CAS №:6339-87-3, 0,33 г, 2,0 ммоль) и K2CO3 (0,55 г, 4,0 ммоль). Смесь перемешивали при 60°C в течение 24 часов, разбавили EtOAc, экстрагировали 1 M HCl, насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25%-40% EtOAc в гексанах) для получения Промежуточного соединения 8 (0,50 г, 87%) в виде желтого порошка.
1H ЯМР (ХЛОРОФОРМ-d) δ ppm: 10,27 (br. s, 1H), 8,63 (dd, J=4,5, 1,6 Гц, 1H), 8,53 (dd, J=8,2, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=3,8, 1,5 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,13-7,19 (m, 1H), 7,08-7,12 (m, 1H).
Промежуточное соединение 9
Тиофен-2-сульфоновой кислоты (5-хлор-3-нитро-пиридин-2-ил)-амид
Figure 00000021
К раствору 2-бром-5-хлор-3-нитро-пиридина (CAS №:75806-86-9, 360 мг, 1,5 ммоль) в ДМСО (2 мл) добавили амид тиофен-2-сульфоновой кислоты (CAS №:6339-87-3, 165 г, 1,0 ммоль) и K2CO3 (276 мг, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали при 60°C в течение 24 часов, разбавили EtOAc, экстрагировали 1M HCl, насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (0%-100% EtOAc в гексанах) для получения Промежуточного соединения 9 (245 г, 77%) в виде светло-коричневого твердого вещества.
1H ЯМР (МЕТАНОЛ-d4) δ: 8,57-8,63 (m, 2H), 7,95 (dd, J=4,0, 1,3 Гц, 1H), 7,86 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,14 (dd, J=5,1, 4,0 Гц, 1H).
Промежуточное соединение 10
Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-амино-пиридин-2-ил)-амид
Figure 00000022
К раствору Промежуточного соединения 8 (175 мг, 0,61 ммоль) в MeOH (30 мл) и 1M HCl (2 мл) добавили Pd-C (10%, 65 мг, 0,061 ммоль). Через реакционную смесь пропускали H2 под давлением 45 psi в течение 3 часов, используя аппарат Парра, отфильтровали, а фильтрат концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-100% EtOAc в гексанах, затем 2:98 Et3N:EtOAc, затем 2:20:80 Et3N:MeOH:CH2Cl2) для получения Промежуточного соединения 10 (157 мг, 84%) в виде грязновато-белого твердого вещества.
1H ЯМР (ХЛОРОФОРМ-d) δ: 7,61 (dd, J=3,7, 1,3 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=5,0, 1,2 Гц, 1H), 6,96-7,03 (m, 2H), 6,83 (dd, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 6,56 (dd, J=7,6, 6,2 Гц, 1H).
Промежуточное соединение 11
Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-амино-5-хлор-пиридин-2-ил)-амид
Figure 00000023
К раствору Промежуточного соединения 9 (111 мг, 0,35 ммоль) в MeOH (15 мл) добавили водный раствор NH4Cl (15 мл) и цинковую пыль (0,56 г, 8,7 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, отфильтровали и экстрагировали EtOAc. Органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (30%-100% EtOAc в гексанах, затем 10% MeOH в CH2Cl2) для получения Промежуточного соединения 11 (75 г, 75%). C9H8CIN3O2S2 (289,8). MS (ESI-): 288/290/ [M-H]-.
Промежуточное соединение 12
N-(4,5-дихлор-2-(2-метилпропилсульфонамидо)фенил)-N-(этоксиметил) тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000024
Образование сульфонамида: К раствору Промежуточного соединения 2 (80 мг, 0,21 ммоль) и ДМАП (5,1 мг, 0,042 ммоль, 0,2 экв.) в CHCl3 (0,8 мл) и ацетоне (0,8 мл) добавили изобутансульфонил хлорид (32,9 мкл, около 39 мг, 0,25 ммоль, 1,2 экв.) при комнатной температуре, а затем Et3N (87,2 мкл, около 63 мг, 0,62 ммоль, 3 экв.). Оранжево-коричневый раствор перемешивали при 50°C в течение ночи. Добавили воду и EtOAc при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с EtOAc. Органический слой высушили (Na2SO4), отфильтровали и концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (гексан/CH2Cl2/Et2O от 5:5:0,5 до 5:5:1) получили соответствующий продукт типа Промежуточного соединения 12 (43 мг, 41%) в виде светло-желтого маслянистого вещества.
1H-ЯМР (CDCl3): δ ppm 7,85 (s, 1H); около 7,85-7,84 (частично скрытый сигнал, 1H); 7,74 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,54 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,15 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,00 (s, 1H); 5,05-4,88 (широкий сигнал, 2H); 3,75-3,60 (широкий сигнал, 2H); 3,04 (d, J=6,6, 2H); 2,43-2,30 (гептет, 1H); 1,28 (t, J=7,0, 3H); 1,14 (d, J=6,7, 6H).
Получение конкретных соединений настоящего изобретения:
Соединение 1
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил) тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000025
К Промежуточному соединению 3 (47 мг, 0,082 ммоль) и EtOH (0,2 мл) добавили 4M HCl в диоксане (1 мл) при комнатной температуре. Раствор перемешивали в течение 42 часов при комнатной температуре, а затем концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (CH2Cl2/MeOH 9:1) получили Соединение 1 (24,9 мг, 59%) в виде грязновато-белого твердого вещества.
C16H10Cl3FN2O4S3 (515,81). ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,14 мин., 517/515/513 [N-Н]-. 1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,5 - около 9 (широкий сигнал, около 1H); 7,99-7,95 (m, 2H); 7,74-7,69 (m, 1H); 7,63 (d, J=8,9, 1H); 7,58-7,55 (m, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,17 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H).
Соединение 2
N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000026
К Промежуточному соединению 12 (42 мг, 0,084 ммоль) и EtOH (0,2 мл) добавили 4M HCl в диоксане (2 мл) при комнатной температуре. Раствор перемешивали в течение 72 часов при комнатной температуре, а затем концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (CH2Cl2/MeOH от 95:5 до 9:1) получили Соединение 2 (29,8 мг, 80%) в виде твердого белого вещества.
C14H16Cl2N2O4S3 (443,39). ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,66 мин., 443/441 [N-Н]-. 1H-ЯМР (CDCl3): δ ppm 7,71 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,65 (s, 1H); 7,55 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,14 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,05 (s, 1H); 6,97, 6,96 (2 частично разделенных синглета, 2×1H); 3,02 (d, J=6,6, 2H); 2,42-2,28 (гептет, 1H); 1,14 (d, J=6,6, 6H).
Соединение 3
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил) тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000027
Получили по Способу C (выход 18%) из Промежуточного соединения 1.
C16H10Cl2F2N2O4S3 (499,36).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,16 мин., 499/497 [N-H]-.
1Н-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,4 - около 9,3 (широкий сигнал, около 2H); 8,00 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,68 (tt, J=2,3, 9,2, 1H); 7,59 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,54-7,43 (m, 2H); 7,31 (s, 1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,13 (s, 1H).
Соединение 4
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид
Figure 00000028
Получили по Способу A (выход 10%) из Промежуточного соединения 1.
C15H13Cl2N3O4S4 (498,45).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,98 мин., 498/496 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,3-9,3 (широкий сигнал, около 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,60 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31, 7,27 (2s, 2×1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 2,62, 2,33 (2s, 2×3H).
Соединение 5
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид
Figure 00000029
Получили по Способу A (выход 18%) из Промежуточного соединения 1.
C15H13Cl2N3O5S3 (482,38).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,01 мин., 482/480 [N-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,3 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,00 (dd, J=1,2, 4,9, 1H); 7,61 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31, 7,21 (2s, 2×1H); 7,19 (dd, J=3,9, 5,0, 1H); 2,40, 2,19 (2s, 2×3H).
Соединение 6
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид
Figure 00000030
Получили по Способу A (выход 24%) из Промежуточного соединения 1.
C18H13Cl2N3O5S3 (518,41).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,88 мин., 518/516 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,84 (s, 1H); около 10,1 - около 10,65 (широкий сигнал, около 1H); около 10,65 - около 9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,99 (сигнал имеет вид d, "J"=4,9, 1H); 7,60-7,55 (m, 3H); 7,28, 7,19 (2s, 2×1H); 7,17 (dd, J=3,8, 4,9, 1H); 6,93 (d, J=8,7, 1H); 3,55 (s, 2H).
Соединение 7
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид
Figure 00000031
Получили по Способу A (выход 31%) из Промежуточного соединения 1.
C17H11Cl2N3O6S3 (520,39).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,21 мин., 520/518 [N-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 12,4 - около 11,95 (широкий сигнал 1H); около 10,1 - около 9,3 (широкий сигнал, 2H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,65 (d, J=1,6, 1H); 7,56-7,52 (m, 2H); 7,31 (s, 1H); 7,23 (d, J=8,3, 1H); 7,16 (dd, J=3,7, 4,9, 1H); 7,15 (s, 1H).
Соединение 8
4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота
Figure 00000032
Получили по Способу A (выход 26%) из Промежуточного соединения 1.
C17H12Cl2N2O6S3 (507,39).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,78 мин., 507/505 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,3-10,05 (широкий сигнал, 1H); 9,58 (s, 1H); 8,06 (s, 1H); 7,88 (частично разрешенный dd, J=0,9, 5,0, 1H); 7,75 (s, 4H); 7,46-7,45 (m, 2H); 7,06-7,03 (t-подобный сигнал, 1H).
Соединение 9
5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота
Figure 00000033
Получили по Способу B (выход 31%) из Промежуточного соединения 1.
C18H14Cl2N2O7S3 (537,41).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,16 мин., 537/535 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,80 (s, 1H); 10,4-10,15 (широкий сигнал, 1H); 8,73 (s, 1H); 8,30 (d, J=2,3, 1H); 8,05 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,81 (dd, J=2,3, 8,6, 1H); 7,55 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,26-7,21 (m, 2H); 6,71 (s, 1H); 4,14 (s, 3H).
Соединение 10
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000034
Получили по Способу A (выход 40%) из Промежуточного соединения 1.
C18H16Cl2N2O6S3 (523,43).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,58 мин., 523/521 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,1 - около 9,7 (широкий сигнал, около 1H); 9,16 (br. s, 1H); 7,99 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=4,2, 1H); 7,62 (d, J=8,8, 1H); 7,54 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=2,5, 1H); 7,39 (s, 1H); 7,17 (t-подобный сигнал, "J"=4,3, 1H); 7,04 (s, 1H); 6,73 (d, J=2,3, 1H); 6,61 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 3,91, 3,83 (2s, 2×3H).
Соединение 11
N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000035
Получение: DIPEA (3 экв.), CH2Cl2, комнатная температура (выход 76%) из Промежуточного соединения 1.
C17H14Cl2N2O6S4 (541,47).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,99 мин., 541/539 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,1 - около 9 (2 широких сигнала, около 2H); 8,27 (частично разрешенный dd, J=1,2, 7,9, 1H); 8,02-7,94 (m, 3H); 7,89-7,84 (m, 1H); 7,63 (s, 1H); 7,44 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,68 (br. s, 1H); 3,51 (s, 3H).
Соединение 12
Метил 4-[({4,5-дихлор-[(2тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат
Figure 00000036
Получили по Способу A (выход 33%) из Промежуточного соединения 1.
C18H14Cl2N2O6S3 (521,42).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,58 мин., 521/519 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,2 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,12 (d, J=8,6, 2H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,87 (d, J=8,7, 2H); 7,55 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,24, 7,20 (2s, 2×1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 3,90 (s, 3H).
Соединение 13
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид
Figure 00000037
Получили по Способу A (выход 51%) из Промежуточного соединения 1.
C19H12Cl2N2O6S3 (531,41).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,04 мин., 531/529 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,1-9,5 (широкий сигнал, 2H); 8,21 (d, J=2,3, 1H); 8,18 (d, J=9,7, 1H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,89 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 7,59-7,55 (m, 2H); 7,33 (s, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H); 6,64 (d, J=9,6, 1H).
Соединение 14
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид
Figure 00000038
Получили по Способу C (выход 8%) из Промежуточного соединения 1.
C15H9Cl3N4O4S4 (543,88).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,99 мин., 545/543/541 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,4 - около 9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,98 (dd, J=1,2, 5,0, 1H); 7,91, 7,63 (2d, J=4,5, 2×1H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31 (s, 1H); 7,16 (dd, J=3,9, 4,9, 1H); 7,12 (s, 1H).
Соединение 15
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид
Figure 00000039
Получили по Способу A (выход 40%) из Промежуточного соединения 1.
C16H14Cl2N2O5S3 (481,39).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,15 мин., 481/479 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,1 - около 9,7 (широкий сигнал, около 1H); около 9,7 - около 9,4 (широкий сигнал, 1H); 8,01 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,59 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,30, 7,28 (2s, 2×1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,15 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=1,0, 1H); 2,28, 2,21 (2s, 2×3H).
Соединение 16
N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000040
Получили по Способу A (выход 51%) из Промежуточного соединения 1.
C21H18Cl2N4O4S3 (557,49).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,61 мин., 557/555 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10 - около 9,5 (широкий сигнал, 2H); 7,97 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,81, 7,75 (2d, J=9,0, 2×2H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,27, 7,22 (2s, 2×1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,15 (s, 1H); 2,38, 2,19 (2s, 2×3H).
Соединение 17
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид
Figure 00000041
Получили по Способу A (выход 57%) из Промежуточного соединения 1.
C14H12Cl2N4O4S3 (467,37).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,41 мин., 467/465 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10-9,6 (широкий сигнал, 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,91 (d, J=2,3, 1H); 7,60 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,47, 7,32 (2s, 2×1H); 7,17 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,64 (d, J=2,3, 1H); 3,93 (s, 3H).
Соединение 18
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-индол-4-сульфонамид
Figure 00000042
Получили по Способу A, 15 минут (выход 45%) из Промежуточного соединения 1.
C19H15Cl2N3O4S3 (516,44).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,04 мин., 516/514 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 7,96 (dd, J=1,2, 5,0, 1H); 7,82 (d, J=7,8, 1H); 7,59 (d, J=3,1, 1H); 7,52 (частично разрешенный dd, J=0,8, 7,5, 1H); 7,49 (частично разрешенный dd, J=1,2, 3,9, 1H); 7,30 (t, J=7,3, 1H); 7,21 (s, 1H); 7,14 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,10 (s, 1H); 6,74 (частично разрешенный dd, J=0,7, 3,1, 1H); 3,86 (s, 3H).
Соединение 19
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000043
Получили по Способу A (выход 44%) из Промежуточного соединения 1.
C16H14Cl2N2O4S4 (497,46).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,20 мин., 497/495 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,2 - около 9,3 (2 широких сигнала, около 2H); 8,00 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=4,0, 1H); 7,60 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=2,7, 1H); 7,28 (s, 1H); 7,18 (частично скрытый dd, J=3,8, 5,0, 1H); около 7,16 (s, 1H); 6,84 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=1,1, 1H); 2,38, 2,35 (2s, 2×3H).
Соединение 20
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид
Figure 00000044
Получили по Способу A (выход 33%) из Промежуточного соединения 1.
C15H11Cl2N3O4S3 (464,37).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=1,94 мин., 464/462 [N-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,4 - около 9,2 (широкий сигнал, около 1H); 8,88 (d, J=1,8, 1H); 8,84 (dd, J=1,5, 4,8, 1H); 8,11 (ddd, J=1,7, 2,5, 8,1, 1H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,62 (dd, J=4,5, 7,8, 1H); 7,54 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,29 (s, 1H); 7,17 (s, 1H); 7,167 (частично скрытый dd, J=3,8, 5,0, 1H).
Соединение 21
N-{(4,5-дихлор-2-[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000045
Получили по Способу A (выход 19%) из Промежуточного соединения 1.
C16H10Cl4N2O5S3 (548,27).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,21 мин., 549/547/545 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10,8 - около 9,1 (широкий сигнал, около 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,69 (s, 2H); 7,56 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,17 (dd, J=3,9, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H).
Соединение 22
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфонамид
Figure 00000046
Получили по Способу C (выход 32%) из Промежуточного соединения 1.
C15H14Cl2N4O4S3 (481,40).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,44 мин., 481/479 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 11 - около 10 (широкий сигнал, около 1H); 9,8-9,5 (широкий сигнал, 1H); 7,98 (сигнал имеет вид d, "J"=5,0, 1H); 7,81 (s, 1H); 7,61 (сигнал имеет вид d, "J"=3,7, 1H); 7,53, 7,41 (2s, 2×1H); 7,16 (сигнал имеет вид t, "J"=4,4, 1H); 3,60, 2,36 (2s, 2×3H).
Соединение 23
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид
Figure 00000047
Получили по Способу A (выход 30%) из Промежуточного соединения 1.
C20H15Cl2N3O4S3 (528,45).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,14 мин., 528/526 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm около 10 - около 9,6 (широкий сигнал, 2H); 9,04 (частично разрешенный d, J=1,7, 1Н); 8,37 (сигнал имеет вид s, 1H); 8,25 (сигнал имеет вид t, J=8,5, 2H); 7,95 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=5,2, 1H); 7,73-7,68 (t-подобный сигнал, "J"=7,7, 1H); 7,58 (s, 1H); 7,43 (неразрешенный "d", "J"=2,5, 1H); 7,14-7,11 (частично разрешенный t-подобный сигнал, "J"=4,3, 1H); 6,79 (s, 1H); 2,57 (s, 3H).
Соединение 24
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000048
К раствору N-(2-амино-4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонамида (CAS №:926205-90-5) (140 мг, ~0,47 ммоль) в пиридине (2,5 мл) добавили бензофуран-2-сульфонилхлорид (102 мг, 0,47 ммоль), и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавили дополнительное количество бензофуран-2-сульфонилхлорида (51 мг, 0,24 ммоль), и перемешивали реакционную смесь еще 24 часа, концентрировали in vacuo для удаления большей части растворителя. Оставшееся густое сиропообразное вещество погасили 6M HCl и разбавили H2O. Полученную суспензию отфильтровали и промыли H2O (×3). Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25-50% EtOAc в гексане) для получения 43 мг продукта с небольшим содержанием примесей. Этот материал растерли с CH2Cl2 для образования твердого вещества песочного цвета, которое отфильтровали и промыли минимальным количеством CH2Cl2 для получения 23 мг (10%) Соединения 24.
1Н-ЯМР (600 МГц CD3OD) δ ppm 7,73 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,70-7,72 (m, 1H), 7,60-7,63 (m, 1H), 7,51 (ddd, J=8,5, 7,2, 1,3 Гц, 1H), 7,41 (dd, J=3,8, 1,2 Гц, 1H), 7,37 (dd, J=1,9, 0,7 Гц, 1H), 7,34-7,36 (m, 1H), 7,29 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,07 (dd, J=8,8, 2,3 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=5,0, 3,8 Гц, 1H), 6,95 (d, J=8,5 Гц, 1H), 4,57 (br. s., 2H).
Соединение 25
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000049
К раствору Промежуточного соединения 7 (158 мг, 0,49 ммоль) в пиридине (3,0 мл) добавили тиофен-2-сульфонилхлорид (90 мг, 0,49 ммоль), и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 часов. Растворитель удалили in vacuo, а остаток очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25-50% EtOAc в гексане) для получения 64 мг заданного продукта с небольшим содержанием примесей. В результате дополнительной очистки препаративной ТСХ (50% EtOAc в гексане) получили 52 мг (23%) Соединения 25.
1H-ЯМР (600 МГц CD3OD) δ ppm 7,76 (dd, J=5,0, 1,2 Гц, 1H), 7,69 (dd, J=7,9, 1,2 Гц, 1H), 7,62 (dd, J=8,5, 0,6 Гц, 1H), 7,51 (ddd, J=8,4, 7,3, 1,3 Гц, 1H), 7,46 (dd, J=3,8, 1,5 Гц, 1H), 7,32-7,37 (m, 2H), 7,13-7,16 (m, 1H), 7,06-7,11 (m, 3H).
Соединение 26
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид
Figure 00000050
Получение: Способ A (выход 63%) из Промежуточного соединения 5.
C25H23CIN2O6S2 (547,04).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,55 мин., 547/545 [M-Н]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,5-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 9,28 (s, 1H); 7,79 (частично разрешенный dd, J=0,4, 7,6, 1H); 7,72 (dd, J=0,8, 8,4, 1H); 7,66 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,50 (d, J=2,3, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,32 (dd, J=2,4, 8,7, 1H); 7,20-7,10 (m, 2H); 7,08 (частично разрешенный dd, J=0,4, 8,7, 1H); 6,75 (d, J=8,7, 1H); 2,74 (t, J=6,6, 2H); 1,76 (t, J=6,6, 2H); 1,27 (s, 6H).
Соединение 27
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид
Figure 00000051
Получение: Способ A (выход 60%) из Промежуточного соединения 5.
C22H16CIN3O5S3 (534,03).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,36 мин., 532/534 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,4-9,8 (широкий сигнал, около 1H); 9,8-9,6 (широкий сигнал, около 1H); 9,59 (s, 1H); 8,50 (d, J=1,6, 1H); 7,98 (d, J=8,6, 1H); 7,80-7,70 (m, 3H); 7,62 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,14-7,10 (m, 2H); 7,00 (dd, частично разрешенный, J=1,3, 8,5, 1H); 2,84 (s, 3H).
Соединение 28
N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000052
Получение: Способ A (выход 20%) из Промежуточного соединения 5.
C25H19CIN4O5S2 (555,03).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=2,11 мин., 555/557 [М+Н]+.
1Н-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,6-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 9,8-9,5 (широкий сигнал, около 1Н); 8,81 (d, J=5,3, 1Н); 8,56 (t, J=1,6, 1Н); 8,40 (d, J=7,9, 1Н); 7,89 (d, J=5,3, 1Н); 7,82 (m, 1Н); 7,76 (d, J=7,6, 1Н); 7,68 (m, 2H); 7,62 (s, 1Н); 7,54 (m, 1Н); 7,39 (m, 1Н); 7,18-7,14 (m, 2H); 7,06 (d, J=9,1, 1Н); 2,70 (s, 3H).
Соединение 29
N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000053
Получение: Способ A (выход 11%) из Промежуточного соединения 5.
C18H19CIN2O5S2 (442,94).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,86 мин., 441/443 [M-H]-.
1Н-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,8-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 8,91 (s, 1H); 7,78 (d, J=7,7, 1Н); 7,72 (d, J=8,4, 1Н); 7,66 (s, 1Н); 7,56 (m, 1Н); 7,44-7,36 (m, 2H); 7,27 (d, J=8,9, 1Н); 7,23 (d, J=2,4, 1Н); 2,84 (d, J=6,5, 2H); 2,04 (септет, J=6,7, 1H); 0,91 (d, J=6,7, 6H).
Соединение 30
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид
Figure 00000054
Получение: Способ A (выход 51%) из Промежуточного соединения 5.
C23H16CIN3O5S2 (513,97).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=1,86 мин., 514/516 [М+Н]+.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,4-9,6 (широкий сигнал, около 2H); 9,47 (d, J=0,7, 1Н); 8,65 (d, J=6,2, 1Н); 8,45 (d, J=8,2, 1Н); 8,37 (d, J=6,1, 1Н); 8,25 (dd, J=1,2, 7,4, 1Н); 7,76 (m, 2H); 7,69 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,59 (s, 1H); 7,54 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 7,08-7,03 (m, 2H); 6,87 (d, J=8,7, 1H).
Соединение 31
N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000055
Получение: Способ A (выход 54%) из Промежуточного соединения 5.
C22H19CIN2O7S2 (522,98).
MS (ESI+): 523 [М+Н]+.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,6-9,8 (широкий сигнал, около 1H); 9,02 (s, 1H); 7,78 (d, J=7,6, 1H); 7,71 (d, J=8,4, 1H); 7,65 (s, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,40 (t, J=7,5, 1H); 7,15 (s, 2H); 7,01 (t, частично разрешенный, J=1,2, 1H); 6,71 (d, J=2,2, 1H); 6,56 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 3,91 (s, 3H); 3,81 (s, 3H).
Соединение 32
Этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат
Figure 00000056
Получение: Способ C (выход 16%) из Промежуточного соединения 5.
C21H17CIN2O8S2 (524,95).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI-): tR=2,30 мин., 523/525 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,9-9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,61 (d, J=0,9, 1H); 7,79 (d, J=7,4, 1H); 1,71 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,67 (s, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,26-7,21 (m, 2H); 7,19 (d, J=2,2, 1H); 7,13 (d, J=8,6, 1H); 4,25 (квартет, J=7,1, 2H); 1,27 (t, J=7,1, 3H).
Соединение 33
N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид
Figure 00000057
Получение: Способ C (выход 30%) из Промежуточного соединения 5.
C18H11Cl3N2O5S3 (537,84).
ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI-): tR=1,70 мин., 535/537 [M-H]-.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,6-9,4 (широкий сигнал, около 2H); 7,80 (dd, J=0,7, 7,8, 1H); 7,73-7,69 (m, 2H); 7,55 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,33-7,20 (m, 3H); 7,09 (d, J=8,7, 1H).
Соединение 34
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид
Figure 00000058
Получение: Способ C (выход 28%) из Промежуточного соединения 5.
C19H12Cl3N3O5S2 (532,80).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=2,36 мин., 532/534 [М+Н]+.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 10,7-9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,60 (d, J=2,2, 1H); 8,37 (d, J=2,2, 1H); 7,80 (d, J=7,4, 1H); 7,72 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,67 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,22 (m, 2H); 7,04 (dd частично разрешенный, J=0,5, 2,3, 1H).
Соединение 35
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота
Figure 00000059
Получение: Способ B (выход 17%) из Промежуточного соединения 5.
C22H17CIN2O8S2 (536,96).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=1,68 мин., 537/539 [M+H]+.
1H-ЯМР (ДМСО-d6): δ ppm 11,0-10,7 (широкий сигнал, около 1Н); 10,67 (s, 1H); 8,42 (d, J=8,9, 1H); 8,29 (d, J=2,3, 1H); 7,78 (m, 2H); 7,66-7,62 (m, 2H); 1,53 (m, 1H); 7,44-7,36 (m, 2H); 7,23 (d, J=8,7, 1H); 6,77 (d, J=2,5, 1H); 4,14 (s, 3H).
Соединение 36
5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота
Figure 00000060
Получение: Способ B (выход 27%) из Промежуточного соединения 5.
C23H19CIN2O8S2 (550,99).
ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI+): tR=1,77 мин., 551/553 [М+Н]+.
1H-ЯМР (AMCO-d6): δ ppm 10,9-10,6 (широкий сигнал, около 1H); 10,48 (s, 1H); 8,31 (d, J=8,9, 1H); 8,25 (d, J=2,3, 1H); 7,79-7,75 (m, 2H); 7,66-7,59 (m, 2H); 7,53 (m, 1H); 7,43-7,36 (m, 2H); 7,22 (d, J=8,7, 1H); 6,78 (d, J=2,5, 1H); 4,44 (квартет, J=7,0, 2H); 1,47 (t, J=6,9, 3H).
Соединение 37
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000061
К раствору Промежуточного соединения 10 (72 мг, 0,28 ммоль) в пиридине (2 мл) добавили 4-хлор-3-трифторметил-бензолсульфонилхлорид (49 мкл, 0,28 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 3 дней, концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-75% EtOAc в гексанах) для получения Соединения 37 (26 мг, 18%).
1H ЯМР (ацетон-d6) δ ppm: 8,27 (d, J=2,1 Гц, 1Н), 8,14 (dd, J=8,4, 2,2 Гц, 1Н), 7,97 (dd, J=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,83 (dd, J=6,4, 1,5 Гц, 1Н), 7,78 (d, J=8,2 Гц, 1Н), 7,71 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,51 (dd, J=3,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,05 (dd, J=5,0, 3,5 Гц, 1Н), 6,88 (dd, J=7,8, 6,3 Гц, 1Н).
Соединение 38
N-[5-хлор-3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид
Figure 00000062
К раствору Промежуточного соединения 11 (75 мг, 0,26 ммоль) в пиридине (2 мл) добавили 4-хлор-3-трифторметил-бензолсульфонилхлорид (143 мг, 0,52 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при 100°C в течение 6 часов, концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-100% EtOAc в гексанах), а затем препаративной ТСХ (EtOAc) для получения Соединения 38 (24 мг, 17%).
1H ЯМР (ацетон-d6) δ ppm: 8,52 (d, J=8,5 Гц, 1Н), 8,47 (s, 1Н), 7,88-8,01 (m, 1Н), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1Н), 7,58 (d, J=4,7 Гц, 1Н), 7,42-7,51 (m, 1Н), 7,17-7,28 (m, 1H), 6,91-7,01 (m, 1Н).
Способы синтеза, использованные при получении других соединений настоящего изобретения, представлены в Таблице 1. Соединения 39-261 были получены из Промежуточного соединения 1. Соединение 262 было получено из Промежуточного соединения 7. Соединения 263-484 были получены из Промежуточного соединения 5.
Таблица 1
№ Соединения Структура Название соединения по ИЮПАК Синтез
39
Figure 00000063
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид Способ C
40
Figure 00000064
 N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
41
Figure 00000065
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
42
Figure 00000066
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
43
Figure 00000067
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид Способ A
44
Figure 00000068
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
45
Figure 00000069
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
46
Figure 00000070
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфонамид Способ C
47
Figure 00000071
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
48
Figure 00000072
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
49
Figure 00000073
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
50
Figure 00000074
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
51
Figure 00000075
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
52
Figure 00000076
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
53
Figure 00000077
 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ C
54
Figure 00000078
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
55
Figure 00000079
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид Способ A
56
Figure 00000080
 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ A
57
Figure 00000081
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота Способ B
58
Figure 00000082
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
59
Figure 00000083
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
60
Figure 00000084
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
61
Figure 00000085
 N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
62
Figure 00000086
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
63
Figure 00000087
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
64
Figure 00000088
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1Н-1,2,4-триазол-5-сульфонамид Способ A
65
Figure 00000089
 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
66
Figure 00000090
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
67
Figure 00000091
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
68
Figure 00000092
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
69
Figure 00000093
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
70
Figure 00000094
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
71
Figure 00000095
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
72
Figure 00000096
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
73
Figure 00000097
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
74
Figure 00000098
 3-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота Способ B
75
Figure 00000099
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота Способ B
76
Figure 00000100
 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид Способ A
77
Figure 00000101
 N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
76
Figure 00000102
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1Н-пиразол-4-сульфонамид Способ C
77
Figure 00000103
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
78
Figure 00000104
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
79
Figure 00000105
 N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
80
Figure 00000106
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
81
Figure 00000107
 2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B
82
Figure 00000108
 метил 5-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A
83
Figure 00000109
 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B
84
Figure 00000110
 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид Способ C
85
Figure 00000111
 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
86
Figure 00000112
 N-{4,5-дихлор-2-[(2,3-дигидро-1Н-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
87
Figure 00000113
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
88
Figure 00000114
 N-{4,5-дихлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
89
Figure 00000115
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид Способ A
90
Figure 00000116
 N-[4,5-дихлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
91
Figure 00000117
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
92
Figure 00000118
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид Способ A
93
Figure 00000119
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
94
Figure 00000120
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-3-сульфонамид Способ A
95
Figure 00000121
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
96
Figure 00000122
 метил 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A
97
Figure 00000123
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A
98
Figure 00000124
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
99
Figure 00000125
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A
100
Figure 00000126
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ D
101
Figure 00000127
 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A
102
Figure 00000128
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}изохинолин-5-сульфонамид Способ A
103
Figure 00000129
 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A
105
Figure 00000130
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
106
Figure 00000131
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
107
Figure 00000132
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
108
Figure 00000133
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
109
Figure 00000134
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
110
Figure 00000135
 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A
111
Figure 00000136
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
112
Figure 00000137
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид Способ A
113
Figure 00000138
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
114
Figure 00000139
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид Способ A
115
Figure 00000140
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-(фенилсульфонил)-1Н-пиррол-3-сульфонамид Способ A
116
Figure 00000141
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
117
Figure 00000142
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
118
Figure 00000143
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
119
Figure 00000144
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамид Способ A
120
Figure 00000145
 1-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}индолин-5-сульфонамид Способ A
121
Figure 00000146
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
122
Figure 00000147
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
123
Figure 00000148
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A
124
Figure 00000149
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
125
Figure 00000150
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота Способ B
126
Figure 00000151
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид Способ C
127
Figure 00000152
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид Способ A
128
Figure 00000153
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид Способ C
129
Figure 00000154
 этил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]изоникотинат Способ A
130
Figure 00000155
 N-[4,5-дихлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
131
Figure 00000156
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид Способ C
132
Figure 00000157
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид Способ A
133
Figure 00000158
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-фенилтиофен-2-сульфонамид Способ C
134
Figure 00000159
 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота Способ B
135
Figure 00000160
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
136
Figure 00000161
 N-{2-хлор-4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ C
137
Figure 00000162
 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
138
Figure 00000163
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
139
Figure 00000164
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ A
140
Figure 00000165
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид Способ A
141
Figure 00000166
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
142
Figure 00000167
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат Способ C
143
Figure 00000168
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
144
Figure 00000169
 2,4-дихлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B
145
Figure 00000170
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
146
Figure 00000171
 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
147
Figure 00000172
 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид Способ A
148
Figure 00000173
 6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид Способ C
149
Figure 00000174
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
150
Figure 00000175
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат Способ A
151
Figure 00000176
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид Способ A
152
Figure 00000177
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
153
Figure 00000178
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
154
Figure 00000179
 5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ C
155
Figure 00000180
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
156
Figure 00000181
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
157
Figure 00000182
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид Способ A
158
Figure 00000183
 N-{4,5-дихлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
159
Figure 00000184
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хроман-6-сульфонамид Способ A
160
Figure 00000185
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
161
Figure 00000186
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид Способ A
162
Figure 00000187
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота Способ B
163
Figure 00000188
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ C
164
Figure 00000189
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
165
Figure 00000190
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
166
Figure 00000191
 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат Способ C
167
Figure 00000192
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат Способ C
168
Figure 00000193
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фуроат Способ C
169
Figure 00000194
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
170
Figure 00000195
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид Способ A
171
Figure 00000196
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-индол-7-сульфонамид Способ A
172
Figure 00000197
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонамид Способ A
173
Figure 00000198
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
174
Figure 00000199
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
175
Figure 00000200
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
176
Figure 00000201
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
177
Figure 00000202
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид Способ A
178
Figure 00000203
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
179
Figure 00000204
 этил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-3-фуроат Способ C
180
Figure 00000205
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид Способ A
181
Figure 00000206
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид Способ A
182
Figure 00000207
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
183
Figure 00000208
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
184
Figure 00000209
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
185
Figure 00000210
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
186
Figure 00000211
 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A
187
Figure 00000212
 N-{4,5-дихлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
188
Figure 00000213
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
189
Figure 00000214
 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A
190
Figure 00000215
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид Способ A
191
Figure 00000216
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид Способ A
192
Figure 00000217
 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
193
Figure 00000218
 N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
194
Figure 00000219
 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
195
Figure 00000220
 N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
196
Figure 00000221
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
197
Figure 00000222
 4-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ A
198
Figure 00000223
 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота Способ B
199
Figure 00000224
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
200
Figure 00000225
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ C
201
Figure 00000226
 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B
202
Figure 00000227
 N-[4,5-дихлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
203
Figure 00000228
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A
204
Figure 00000229
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
205
Figure 00000230
 N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
206
Figure 00000231
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид Способ A
207
Figure 00000232
 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид Способ A
208
Figure 00000233
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
209
Figure 00000234
 N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ E
210
Figure 00000235
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид Способ A
211
Figure 00000236
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид Способ A
212
Figure 00000237
 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
213
Figure 00000238
 6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ C
214
Figure 00000239
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид Способ A
215
Figure 00000240
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A
216
Figure 00000241
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
217
Figure 00000242
 N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
218
Figure 00000243
 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A
219
Figure 00000244
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-5-илтиофен-2-сульфонамид Способ C
220
Figure 00000245
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-(1,3-оксазол-5-ил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
221
Figure 00000246
 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
222
Figure 00000247
 N-[4,5-дихлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
223
Figure 00000248
 метил 2-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A
224
Figure 00000249
 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ C
225
Figure 00000250
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
226
Figure 00000251
 N-{4,5-дихлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E
227
Figure 00000252
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
228
Figure 00000253
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
229
Figure 00000254
 2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B
230
Figure 00000255
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C
231
Figure 00000256
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A
232
Figure 00000257
 N-{4,5-дихлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E
233
Figure 00000258
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
234
Figure 00000259
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота Способ B
235
Figure 00000260
 N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
236
Figure 00000261
 N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид Способ A
237
Figure 00000262
 N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
238
Figure 00000263
 N-{2-[(бензилсульфонил)амин о]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E
239
Figure 00000264
 N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E
240
Figure 00000265
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид Способ A
241
Figure 00000266
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ C
242
Figure 00000267
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид Способ A
243
Figure 00000268
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
244
Figure 00000269
 4-хлор-N~1~-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}бензол-1,3-дисульфонамид Способ A
245
Figure 00000270
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
246
Figure 00000271
 N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ C
247
Figure 00000272
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид Способ A
248
Figure 00000273
 N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
249
Figure 00000274
 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C
250
Figure 00000275
 N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
251
Figure 00000276
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
252
Figure 00000277
 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
253
Figure 00000278
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
254
Figure 00000279
 2-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид Способ C
255
Figure 00000280
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
256
Figure 00000281
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
257
Figure 00000282
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
258
Figure 00000283
 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A
259
Figure 00000284
 4-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
260
Figure 00000285
 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A
261
Figure 00000286
 N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
262
Figure 00000287
 N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
263
Figure 00000288
 N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
264
Figure 00000289
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A
265
Figure 00000290
 N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
266
Figure 00000291
 N-(5-хлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
267
Figure 00000292
 N-(5-хлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
268
Figure 00000293
 N-(5-хлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
269
Figure 00000294
 N-(5-хлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
270
Figure 00000295
 N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
271
Figure 00000296
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
272
Figure 00000297
 N-(5-хлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
273
Figure 00000298
 N-{5-хлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
274
Figure 00000299
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A
275
Figure 00000300
 N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
276
Figure 00000301
 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
277
Figure 00000302
 N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
278
Figure 00000303
 N-[5-хлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
279
Figure 00000304
 N-(5-хлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
280
Figure 00000305
 N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
281
Figure 00000306
 N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
282
Figure 00000307
 N-{5-хлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
283
Figure 00000308
 N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
284
Figure 00000309
 N-[5-хлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
285
Figure 00000310
 N-(5-хлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
286
Figure 00000311
 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
287
Figure 00000312
 N-(5-хлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
288
Figure 00000313
 N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
289
Figure 00000314
 N-(5-хлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
290
Figure 00000315
 N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
291
Figure 00000316
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид Способ A
292
Figure 00000317
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A
292
Figure 00000318
 N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
293
Figure 00000319
 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
294
Figure 00000320
 N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
295
Figure 00000321
 N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
296
Figure 00000322
 N-{2-[(1-бензотиен-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
297
Figure 00000323
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
298
Figure 00000324
 N-[5-хлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
299
Figure 00000325
 N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
300
Figure 00000326
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
301
Figure 00000327
 N-[5-хлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
302
Figure 00000328
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
303
Figure 00000329
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
304
Figure 00000330
 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A
305
Figure 00000331
 N-{5-хлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
306
Figure 00000332
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид Способ A
307
Figure 00000333
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
308
Figure 00000334
 N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
309
Figure 00000335
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
310
Figure 00000336
 N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
311
Figure 00000337
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлор-4-фторбензойная кислота Способ B
312
Figure 00000338
 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A
313
Figure 00000339
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
314
Figure 00000340
 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
315
Figure 00000341
 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
316
Figure 00000342
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид Способ A
317
Figure 00000343
 3-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота Способ B
318
Figure 00000344
 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-5-хлортиофен-2-карбоксилат Способ A
319
Figure 00000345
 N-{2-[(1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
320
Figure 00000346
 N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ A
321
Figure 00000347
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A
322
Figure 00000348
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
323
Figure 00000349
 N-[5-хлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
324
Figure 00000350
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид Способ A
325
Figure 00000351
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлор-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ C
326
Figure 00000352
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота Способ B
327
Figure 00000353
 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B
328
Figure 00000354
 N-(5-хлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
329
Figure 00000355
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид Способ A
330
Figure 00000356
 N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
331
Figure 00000357
 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
332
Figure 00000358
 N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-3-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
333
Figure 00000359
 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B
334
Figure 00000360
 N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
335
Figure 00000361
 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B
336
Figure 00000362
 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид Способ A
337
Figure 00000363
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорхинолин-6-сульфонамид Способ C
338
Figure 00000364
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-3-сульфонамид Способ A
339
Figure 00000365
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлорхинолин-8-сульфонамид Способ A
340
Figure 00000366
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-6-сульфонамид Способ A
341
Figure 00000367
 N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
342
Figure 00000368
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота Способ B
343
Figure 00000369
 N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
344
Figure 00000370
 N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
345
Figure 00000371
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
346
Figure 00000372
 N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
347
Figure 00000373
 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
348
Figure 00000374
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
349
Figure 00000375
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид Способ A
350
Figure 00000376
 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
351
Figure 00000377
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
352
Figure 00000378
 N-[5-хлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
353
Figure 00000379
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
354
Figure 00000380
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
355
Figure 00000381
 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
356
Figure 00000382
 метил 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A
357
Figure 00000383
 N-(5-хлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
358
Figure 00000384
 N-(5-хлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
359
Figure 00000385
 N-(5-хлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
360
Figure 00000386
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид Способ A
361
Figure 00000387
 N-(5-хлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
362
Figure 00000388
 N-(5-хлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
363
Figure 00000389
 N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
364
Figure 00000390
 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A
365
Figure 00000391
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
366
Figure 00000392
 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A
367
Figure 00000393
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
368
Figure 00000394
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид Способ A
369
Figure 00000395
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
370
Figure 00000396
 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид Способ A
371
Figure 00000397
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид Способ A
372
Figure 00000398
 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат Способ C
373
Figure 00000399
 N-{5-хлор-2-[(3-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
374
Figure 00000400
 N-{5-хлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
375
Figure 00000401
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид Способ C
376
Figure 00000402
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид Способ C
377
Figure 00000403
 N-[5-хлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
378
Figure 00000404
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид Способ C
379
Figure 00000405
 N-{5-хлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
380
Figure 00000406
 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фуроат Способ C
381
Figure 00000407
 N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
382
Figure 00000408
 N-(5-хлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
383
Figure 00000409
 1-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}индолин-5-сульфонамид Способ C
384
Figure 00000410
 этил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]изоникотинат Способ A
385
Figure 00000411
 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
386
Figure 00000412
 N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
387
Figure 00000413
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хроман-6-сульфонамид Способ A
388
Figure 00000414
 N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
389
Figure 00000415
 этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат Способ C
390
Figure 00000416
 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A
391
Figure 00000417
 N-(5-хлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
392
Figure 00000418
 N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
393
Figure 00000419
 N-[5-хлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
394
Figure 00000420
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
395
Figure 00000421
 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат Способ A
396
Figure 00000422
 N-[5-хлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
397
Figure 00000423
 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
398
Figure 00000424
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид Способ A
399
Figure 00000425
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
400
Figure 00000426
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
401
Figure 00000427
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2Н-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид Способ A
402
Figure 00000428
 N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
403
Figure 00000429
 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
404
Figure 00000430
 N-[5-хлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
405
Figure 00000431
 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
406
Figure 00000432
 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
407
Figure 00000433
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид Способ A
408
Figure 00000434
 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
409
Figure 00000435
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид Способ A
410
Figure 00000436
 N-[5-хлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
411
Figure 00000437
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A
412
Figure 00000438
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид Способ A
413
Figure 00000439
 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат Способ A
414
Figure 00000440
 N-[5-хлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
415
Figure 00000441
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота Способ B
416
Figure 00000442
 N-(5-хлор-2-{[(5-пиридин-2-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
417
Figure 00000443
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A
418
Figure 00000444
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид Способ A
419
Figure 00000445
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид Способ A
420
Figure 00000446
 N-(5-хлор-2-{[(5-фенил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
421
Figure 00000447
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
422
Figure 00000448
 N-(5-хлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
423
Figure 00000449
 14-{2-[(1-бензотиен-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
424
Figure 00000450
 N-(5-хлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
425
Figure 00000451
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
426
Figure 00000452
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
427
Figure 00000453
 2-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид Способ A
428
Figure 00000454
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота Способ B
429
Figure 00000455
 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота Способ B
430
Figure 00000456
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2,4-дихлорбензойная кислота Способ B
431
Figure 00000457
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид Способ C
432
Figure 00000458
 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
433
Figure 00000459
 N-(5-хлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
434
Figure 00000460
 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
435
Figure 00000461
 N-[5-хлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
436
Figure 00000462
 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
437
Figure 00000463
 N-[5-хлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
438
Figure 00000464
 N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
439
Figure 00000465
 N-[5-хлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
440
Figure 00000466
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
441
Figure 00000467
 N-(5-хлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
442
Figure 00000468
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
443
Figure 00000469
 N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
444
Figure 00000470
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорпиридин-3-сульфонамид Способ A
445
Figure 00000471
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A
446
Figure 00000472
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид Способ A
447
Figure 00000473
 N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-5-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
448
Figure 00000474
 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
449
Figure 00000475
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота Способ B
450
Figure 00000476
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A
451
Figure 00000477
 N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
452
Figure 00000478
 N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
453
Figure 00000479
 N-(5-хлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
454
Figure 00000480
 N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
455
Figure 00000481
 N-[5-хлор-2-({[5-(1,3-оксазол-5-ил)-2-тиенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
456
Figure 00000482
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
457
Figure 00000483
 N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
458
Figure 00000484
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид Способ A
459
Figure 00000485
 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
460
Figure 00000486
 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-хлорбензойная кислота Способ B
461
Figure 00000487
 N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
462
Figure 00000488
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлорпиридин-3-сульфонамид Способ C
463
Figure 00000489
 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
464
Figure 00000490
 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорбензойная кислота Способ B
465
Figure 00000491
 N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид Способ A
466
Figure 00000492
 N-(5-хлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
467
Figure 00000493
 N-{5-хлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
468
Figure 00000494
 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота Способ B
469
Figure 00000495
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид Способ C
470
Figure 00000496
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид Способ A
471
Figure 00000497
 4-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A
472
Figure 00000498
 N-[5-хлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
473
Figure 00000499
 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорфенил}ацетамид Способ A
474
Figure 00000500
 N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
475
Figure 00000501
 N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
476
Figure 00000502
 N~1~-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-хлорбензол-1,3-дисульфонамид Способ A
477
Figure 00000503
 N-[5-хлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
478
Figure 00000504
 N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C
479
Figure 00000505
 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид Способ C
480
Figure 00000506
 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A
481
Figure 00000507
 метил 2-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ C
482
Figure 00000508
 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A
483
Figure 00000509
 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид Способ A
484
Figure 00000510
 N-[5-хлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A
485
Figure 00000511
 N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
486
Figure 00000512
 N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A
487
Figure 00000513
 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ A
488
Figure 00000514
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
489
Figure 00000515
 N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A
490
Figure 00000516
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид Способ A
491
Figure 00000517
 N-(2-{[(4-аминофенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A
492
Figure 00000518
 5-хлор-N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
493
Figure 00000519
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
494
Figure 00000520
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A
495
Figure 00000521
 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A
496
Figure 00000522
 4-хлор-N-{4-хлор-5-метил-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A
497
Figure 00000523
 4-хлор-N-{5-хлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A
498
Figure 00000524
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
499
Figure 00000525
 N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
500
Figure 00000526
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
501
Figure 00000527
 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A
502
Figure 00000528
 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензоат Способ A
503
Figure 00000529
 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензойная кислота Способ A
504
Figure 00000530
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид Способ A
505
Figure 00000531
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A
506
Figure 00000532
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид Способ A
507
Figure 00000533
 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A
Биологические данные
Клетки HEK-Gqi5, устойчиво экспрессирующие CCR2, выращивали в DMEM с высоким содержанием глюкозы, 10% FBS, 1% PSA, 400 мкг/мл генетицина и 50 мкг/мл гигромицина. Соответствующие хемокины положительного контроля (МСР-1, М1Р1А или RANTES) использовали в качестве агонистов положительного контроля для скрининга вызванной исследуемым соединением кальциевой активности, которую анализировали при помощи FLIPRTetra. Планшеты с лекарствами приготовили в 384-луночных микропланшетах с использованием автоматизированных систем для работы с жидкостями ЕР3 и MultiPROBE. Соединения синтезировали и испытывали на активность в отношении CCR2. В Таблице 2 представлена активность в отношении рецептора CCR2 (IC50), нМ.
Таблица 2
Название соединения IC50 CCR2 (нМ) Антагонизм CCR2,%
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид 263 89
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид 281 100
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат 246 96
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид 471 91
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 451 89
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 402 67
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 394 79
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен
-2-сульфонамид		 482 82
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 217 96
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 391 90
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 361 94
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 441 91
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 478 89
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 153 99
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 339 96
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид 349 85
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид 306 88
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид 432 89
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид 185 96
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 423 110
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид 183 108
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид 294 80
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 96 100
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид 494 94
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид 311 95
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 145 90
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 20 86

Claims (85)

1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000534
где:
R1 является Н;
R2 является Н;
R3 является C-R7;
R4 является C-R8;
R5 выбран из: 4-хлор-3-трифторметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлорфенил, 2-фторфенил, 3,5-дихлор-2-гидроксифенил, 2,4-дифторфенил, 2-бензофуран, 5-метил-2-фуран, 2-бензотиофен, 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 3-хлор-2-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 3-(трифторметил)фенил, 6-хлор-3-пиридин, 5-хлор-2-тиенил, 4-фторфенил, 4-бром-3-метилфенил, 4-хлор-3-метилфенил, 2-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол, тиофен-2-карбоксилат, 3,5-диметил-1Н-пиразол, 2,6-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 1-метил-1Н-пиразол, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол;
R6 является 2-бензофураном или 2-тиенилом;
R15 является N или C-R16;
R17 является C-R18;
R7 является Н или галогеном;
R8 является Н или галогеном;
R16 является Н;
R18 является Н;
и при условии, что:
а) R6 не является таким же, как R5;
б) если R6 является 2-тиенилом, то все R7, R8, R16 и R18 не являются одновременно атомами водорода.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R15 является C-R16.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R6 является 2-бензофураном.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R6 является 2-тиенилом.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R15 является C-R16;
R7 является Н;
R8 является Н.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R7 является Н или хлором;
R8 является Н или хлором.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамида;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамида;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамида;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилата;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамида.
8. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино] фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамида;
N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамида;
N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;
6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамида;
5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамида;
N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамида;
N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамида;
метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилата;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамида;
N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;
N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;
N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамида.
RU2013132649A 2010-12-16 2011-12-12 Новые 1,2-бис-сульфонамидные производные как модуляторы хемокинового рецептора RU2654213C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42394110P 2010-12-16 2010-12-16
US61/423,941 2010-12-16
PCT/US2011/064441 WO2012082633A1 (en) 2010-12-16 2011-12-12 Novel 1,2- bis-sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013132649A RU2013132649A (ru) 2015-01-27
RU2654213C2 true RU2654213C2 (ru) 2018-05-17
RU2654213C9 RU2654213C9 (ru) 2018-06-25

Family

ID=45446217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132649A RU2654213C9 (ru) 2010-12-16 2011-12-12 Новые 1,2-бис-сульфонамидные производные как модуляторы хемокинового рецептора

Country Status (12)

Country Link
US (4) US8580779B2 (ru)
EP (2) EP2955173B1 (ru)
JP (1) JP6030568B2 (ru)
KR (1) KR101840503B1 (ru)
CN (2) CN108383828A (ru)
AU (1) AU2011344125B2 (ru)
BR (1) BR112013015223B1 (ru)
CA (1) CA2822044C (ru)
ES (2) ES2552100T3 (ru)
HK (3) HK1189890A1 (ru)
RU (1) RU2654213C9 (ru)
WO (1) WO2012082633A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3345899T3 (da) * 2012-03-01 2020-05-11 Allergan Inc Benzofuran-2-sulfonamidderivater som kemokinreceptormodulatorer
GB201223308D0 (en) * 2012-12-21 2013-02-06 Univ Sunderland Enzyme inhibitors
CN109749059A (zh) * 2017-11-03 2019-05-14 华南协同创新研究院 一种主链含氰基茚酮的稠环n型聚合物及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006047302A1 (en) * 2004-10-21 2006-05-04 Transtech Pharma, Inc. Bissulfonamide compounds as agonists of galr1, compositions, and methods of use
US20070037794A1 (en) * 2005-01-14 2007-02-15 Solomon Ungashe Heteroaryl sulfonamides and CCR2
WO2007067875A2 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Glaxo Group Limted Pyridinyl sulfonamide modulators of chemokine receptors
RU2312105C2 (ru) * 2002-01-16 2007-12-10 Астра Зенека АБ N-пиразинилфенилсульфонамиды и их применение при лечении опосредованных хемокинами заболеваний

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06135934A (ja) * 1991-12-27 1994-05-17 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ピリジン誘導体又はその塩を含有するホスホリパーゼ▲ａ２▼阻害剤、抗炎症剤又は抗膵炎剤
US6423343B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-23 Usbiomaterials Corporation Bioactive glass treatment of inflammation in skin conditions
GB9924522D0 (en) * 1999-10-15 1999-12-15 Arrow Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
MXPA04011465A (es) 2002-05-24 2005-02-14 Millennium Pharm Inc Inhibidores de ccr9 y metodos de uso de los mismos.
EP1643960A2 (en) 2003-07-02 2006-04-12 Merck & Co., Inc. Arylsulfonamide derivatives
CN101068804A (zh) * 2004-10-21 2007-11-07 特兰斯泰克制药公司 作为GalR1激动剂的双磺酰胺化合物，组合物，及用法
ES2440965T3 (es) * 2005-01-14 2014-01-31 Chemocentryx, Inc. Heteroaril-sulfonamidas y CCR2
US7931909B2 (en) 2005-05-10 2011-04-26 Allergan, Inc. Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates
US20100234364A1 (en) 2006-07-14 2010-09-16 Arindrajit Basak Ccr2 inhibitors and methods of use thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2312105C2 (ru) * 2002-01-16 2007-12-10 Астра Зенека АБ N-пиразинилфенилсульфонамиды и их применение при лечении опосредованных хемокинами заболеваний
WO2006047302A1 (en) * 2004-10-21 2006-05-04 Transtech Pharma, Inc. Bissulfonamide compounds as agonists of galr1, compositions, and methods of use
US20070037794A1 (en) * 2005-01-14 2007-02-15 Solomon Ungashe Heteroaryl sulfonamides and CCR2
WO2007067875A2 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Glaxo Group Limted Pyridinyl sulfonamide modulators of chemokine receptors

Also Published As

Publication number Publication date
US20120157444A1 (en) 2012-06-21
CN103384662A (zh) 2013-11-06
WO2012082633A1 (en) 2012-06-21
US20140051682A1 (en) 2014-02-20
KR101840503B1 (ko) 2018-03-20
US20160228407A1 (en) 2016-08-11
ES2552100T3 (es) 2015-11-25
AU2011344125A1 (en) 2013-07-25
JP2013545807A (ja) 2013-12-26
US9603834B2 (en) 2017-03-28
HK1218910A1 (zh) 2017-03-17
RU2654213C9 (ru) 2018-06-25
CA2822044C (en) 2021-12-21
EP2955173B1 (en) 2017-10-04
EP2955173A1 (en) 2015-12-16
BR112013015223A2 (pt) 2016-09-13
JP6030568B2 (ja) 2016-11-24
HK1259248A1 (zh) 2019-11-29
EP2651901B1 (en) 2015-05-27
CN108383828A (zh) 2018-08-10
BR112013015223B1 (pt) 2021-12-14
KR20130132541A (ko) 2013-12-04
US20140221351A1 (en) 2014-08-07
CA2822044A1 (en) 2012-06-21
US8729066B2 (en) 2014-05-20
AU2011344125B2 (en) 2017-04-20
US8580779B2 (en) 2013-11-12
ES2655090T3 (es) 2018-02-16
HK1189890A1 (en) 2014-06-20
EP2651901A1 (en) 2013-10-23
RU2013132649A (ru) 2015-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2822039C (en) Sulfur derivatives as chemokine receptor modulators
JP2001503037A (ja) マトリクス金属プロテナイーゼおよびｔａｃｅに対する阻害薬としてのオルト―スルホンアミドヘテロアリールヒドロキサム酸の製造および使用
JPWO2005026127A1 (ja) プラスミノゲンアクチベータインヒビター−１阻害剤
US9603834B2 (en) 1,2- bis-sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators
CA2859024C (en) Benzisothiazol-3(1h)-one-5-sulfonyl derivatives as chemokine receptor modulators
AU2018200226B2 (en) Benzofuran-2-sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators
US9670190B2 (en) Pyridinyl and pyrimidinyl sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification