RU2653468C2 - Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства - Google Patents
Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2653468C2 RU2653468C2 RU2015127348A RU2015127348A RU2653468C2 RU 2653468 C2 RU2653468 C2 RU 2653468C2 RU 2015127348 A RU2015127348 A RU 2015127348A RU 2015127348 A RU2015127348 A RU 2015127348A RU 2653468 C2 RU2653468 C2 RU 2653468C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extractant
- flask
- extracted
- temperature
- chopped
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 241000753685 Vicia abbreviata Species 0.000 title abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 83
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 19
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 10
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000001407 anti-thrombic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 abstract description 6
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 abstract 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 abstract 2
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 39
- GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N diosmin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N 0.000 description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 30
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 29
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 27
- 229960003491 sulodexide Drugs 0.000 description 27
- GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-3-ol Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1OC GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N 0.000 description 26
- GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 5,7,3'-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 0.000 description 26
- 229960004352 diosmin Drugs 0.000 description 26
- IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N diosmin Natural products COc1ccc(cc1)C2=C(O)C(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(C)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 24
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 19
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 19
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 19
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 18
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000219843 Pisum Species 0.000 description 18
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 18
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 18
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 18
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 18
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 12
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 12
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 10
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 9
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 8
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 8
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 8
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 7
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 7
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 7
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 6
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 6
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 6
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 5
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 5
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 5
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 102100023038 WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- -1 diosmetin glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 2
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- 241000219873 Vicia Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 2
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 description 2
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPZXYHXBFVZRHQ-RSZBNIDCSA-N 5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one;(2s)-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[ Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1.C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 UPZXYHXBFVZRHQ-RSZBNIDCSA-N 0.000 description 1
- YFVGIJBUXMQFOF-PJOVQGMDSA-N 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 YFVGIJBUXMQFOF-PJOVQGMDSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- DORPKYRPJIIARM-UHFFFAOYSA-N Decaffeoylacteoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC(CO)C1O DORPKYRPJIIARM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000481 Heparin Cofactor II Proteins 0.000 description 1
- 102100030500 Heparin cofactor 2 Human genes 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067350 Hypercreatinaemia Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- YFVGIJBUXMQFOF-SAXLCNSLSA-N Linarin Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4ccc(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 YFVGIJBUXMQFOF-SAXLCNSLSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101100084030 Mus musculus Alpl gene Proteins 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DORPKYRPJIIARM-GYAWPQPFSA-N Verbasoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@H]1O DORPKYRPJIIARM-GYAWPQPFSA-N 0.000 description 1
- 241001311195 Vicia tenuifolia Species 0.000 description 1
- 244000195699 Vicia tetrasperma Species 0.000 description 1
- 235000011137 Vicia tetrasperma Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001708 anti-dyslipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000007845 axonopathy Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N flavonoid group Chemical class O1C(C(C(=O)C2=CC=CC=C12)=O)C1=CC=CC=C1 YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000010826 pharmaceutical waste Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003071 polychlorinated biphenyls Chemical class 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам (варианты) и композиции, улучшающим вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия. Средство, улучшающее вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, представляющее собой сухой экстракт травы горошка обрубленного, полученное путем измельчения высушенной травы горошка обрубленного до размера частиц не более 7 мм, которую экстрагируют 30% или 40%, или 50%, или 60% или 70%, или 80%, или 90% этиловым спиртом при температуре 18-20°C, при соотношении сырье: экстрагент 1:7,5 в течение 144 часов в шести диффузорах, все шесть порций извлечений, полученных из шестого диффузора, смешивают, сгущают при температуре 40°C и разрежении 0,4 ат, извлечение досушивают при температуре 40-50°C и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%. Средство, улучшающее вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, представляющее собой сухой экстракт травы горошка обрубленного, полученное путем измельчения высушенной травы горошка обрубленного до размера частиц не более 7 мм, которую экстрагируют 30% или 40%, или 50%, или 60% или 70%, или 80%, или 90% этиловым спиртом на кипящей водяной бане в трех колбах с обратным холодильником каждый раз по 30 минут: сначала тремя порциями экстрагента три раза последовательно экстрагируют сырье в колбе I при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:40, 1:35, 1:30, соответственно, затем извлечениями, полученными в колбе I, три раза последовательно экстрагируют сырье в колбе II, при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:35, 1:30, 1:25, соответственно, затем извлечениями, полученными в колбе II, последовательно, три раза экстрагируют сырье в колбе III, при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:30, 1:25, 1:25, соответственно, все извлечения, полученные в колбе III, смешивают, сгущают при температуре 40°C и разрежении 0,4 ат, извлечение досушивают при температуре 40-50°C и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%. Фармацевтическая композиция, улучшающая вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, отличающаяся тем, что содержит средство фармацевтически приемлемый наполнитель. Вышеописанные средства и композиция эффективно улучшают вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 5 ил., 6 табл., 32 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, улучшающей вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия при сахарном диабете в форме таблеток, капсул, микрокапсул, гранул, сиропа, суспензии, суппозиториев, мази или геля. Приемлемая для каждой лекарственной формы композиция содержит действующее вещество - сухой экстракт из горошка обрубленного (Vicia truncatula Fich. ex Bibl.), называемый в дальнейшем Vicatula или Викатула, а также консистентнообразующую основу.
При сахарном диабете избыток сахара приводит к развитию ангиопатии, т.е. повреждению стенок сосудов, как крупных, так и мелких, нарушению системы свертывания крови и замедлению кровотока. Консервативное лечение ангиопатии проводится статинами, препаратами для снижения вязкости крови, биогенными стимуляторами, метаболическими препаратами, препаратами с эндотелиопротекторным действием (Сулодексид в разных лекарственных формах и под разными названиями: Сулодексид, Вессел Дуэ Ф, Ангиофлюкс [режим доступа: http://www.vidal.ru]).
Известен препарат Сулодексид или Вессел Дуэ Ф [http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1491 - Сулодексид], который в настоящее время является единственным препаратом с доказанным эндотелиальным действием. Он представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов, получаемых из слизистых оболочек тонкого кишечника свиньи [US 3936351]: быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). Препарат обладает сильным антитромботическим действием, которое реализуется через: 1) подавление активированного фактора X; 2) усиление синтеза и секреции простациклина (простагладина 12); 3) снижение уровня фибриногена в крови. Фибринолитическое действие сулодексида реализуется через: 1) повышение уровня тканевого активатора плазминогена (ТАП) в крови; 2) снижение содержания в крови ингибитора тканевого активатора плазминогена (ИТАП). Механизм действия сулодексида определяется влиянием обеих фракций. Таким образом, сулодексид эффективен как в целях профилактики тромбообразования в артериях и венах, так и в отношении лизиса уже сформировавшегося тромба.
Сулодексид обладает ангиопротекторным действием, которое реализуется через: 1) восстановление структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов; 2) восстановление нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат сулодексид оказывает положительное влияние на реологические свойства крови за счет уменьшения вязкости крови. Сулодексид высокоэффективен при диабетической нефропатии. Механизм действия препарата, кроме вышеперечисленных, определяется: уменьшением толщины базальной мембраны вплоть до нормальной; а также уменьшением продукции матрикса за счет уменьшения пролиферации клеток мезангиума. Сулодексид проявляет слабое антикоагуляционное действие за счет ингибирования гепарин кофактора II, которое проявляется при внутривенном введении больших доз препарата и сводится к минимальному при внутримышечном и пероральном применении [Харенберг Дж. Обзор фармакодинамических, фармакокинетических и терапевтических свойств препарата сулодексид; режим доступа http://www.cscrussia.ru/rus/publications/sulodexidl.shtml].
Недостатками сулодексида или Вессел Дуэ Ф являются следующие: 1) он является препаратом животного происхождения с трудоемким, многостадийным хроматографическим процессом получения, эффективность которого зависит от строгого соблюдения рН реакционной среды, 2) имеется дефицит исходного сырья (ткани кишечника свиней), которое к тому же является скоропортящимся; 3) препарат является импортным и дорогостоящим [режим доступа: http://www.pharmindex.ru/vessel_due_f.html]; 4) сулодексид по химическому составу относится к группе биологически активных веществ - глюкозаминогликанов и имеет иной механизм биологического действия в отличие от заявляемого препарата викатулы, относящегося к группе флавоноидов; 5) сулодексид лишь незначительно влияет на имеющиеся при сахарном диабете выраженную гипергликемию, нарушение основных показателей липидного обмена, что требует применения при сахарном диабете дополнительных терапевтических средств [Препараты для профилактики и лечения осложнений сахарного диабета; режим доступа: http://www.aif.ru/health/leksprav/1154205; Медикаментозное лечение пациентов с поражением сосудов при СД; режим доступа: http://diabetic.com.ua/?page_id=260; Колединцев М.Н., Бородовицына О.А. Современные возможности медикаментозного лечения диабетической ретинопатии //РМЖ; режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_8135.htm].
Поскольку заявляемый объект Викатула состоит из 7-биозидов диосметина, то в качестве прототипов нами выбраны гесперидин (гесперидин-7-О-рутинозид) и диосмин (диосметин-7-О-рутинозид). Смеси диосмина и гесперидина широко используются во всех известных лекарственных препаратах, регулирующих процессы венозного кровообращения (Детралекс, Дафлон, Диосмин, Диовенор, Вазокет, Флебодия и др.) [Регистр лекарственных средств России - М.: "РЛС", 2000; Controlled stadies of Daflon 500 mg in chronic venous in sufficiency/Geroulakos G., Nicolaides A. // Antilogy. - 1994. - №45. - P. 549-553]. Основным активным действующим началом этих препаратов является диосмин.
Диосмин оказывает венопротекторное действие, уменьшает проницаемость венозных сосудов, повышает тонус их стенок (в том числе за счет более длительного периода сокращения гладкомышечных волокон венозных стенок в ответ на действие норадреналина). Улучшая отток крови из сосудистого русла нижних конечностей, диосмин снижает в них гидростатическое давление и препятствует развитию застоя крови, а также тормозит патологическую активацию и адгезию лейкоцитов в капиллярах, понижает вязкость крови. Он также: оказывает противовоспалительное действие вследствие торможения выделения противовоспалительных медиаторов (простагландинов, свободных радикалов), улучшает лимфоотток, повышает онкотическое давление лимфы [Антигипоксические эффекты диосмина и гесперидина / В.В. Гончарова, О.М. Шаренко, А.В. Карочинский, Г.С. Гаранян и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г. - М.: «ООФ и здоровья человека», 2006. - С.779; Моисеев, СВ. Хроническая венозная недостаточность - эффективны ли венотропные средства? / СВ. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 1998, №7. - С. 75-79; Регистр лекарственных средств России - М.: "РЛС", 2000].
Процесс получения гесперидина и диосмина сложен и многостадиен. На первом этапе из кожуры плодов цитрусовых, мандаринов или апельсинов, щелочной экстракцией получают неочищенный гесперидин. Затем его окисляют йодом в щелочной среде с последующей нейтрализацией кислотой до выделения целевого продукта, диосмина, в виде осадка [Хачава М.Р. Химико-технологическое обоснование создания флавоноидных препаратов с использованием отходов цитрусовых: Автореф. канд. дис. - 2001. - 145 с.]. При этом неочищенный целевой продукт содержит различные примеси: исходный продукт гесперидин (до 5%), сопутствующие ему, структурно близкие к гесперидину изорхойфолин или линарин, в незначительных количествах агликон диосметин, образующийся по ходу реакции за счет гидролиза исходного биозида, а также йод и органические растворители в свободном или связанном состоянии.
Недостатками этих композиций являются: 1) дефицит сырья для получения гесперидина - кожуры цитрусовых культур, мандаринов и апельсинов, которые в естественных природных условиях Российской Федерации не произрастают; 2) диосмин - продукт окисления гесперидина, поэтому также отсутствует естественная природная база сырья для его получения; 3) процесс изготовления диосмина трудоемок и многостадиен; 4) очистка диосмина требует дополнительных технологических стадий, что удорожает производство; 5) известные композиции, содержащие диосмин, не оказывают направленного комплексного воздействия на весь организм в целом с целью обеспечения активации процессов саморегуляции и самовосстановления [RU 2481353].
Целью данного изобретения является разработка способов получения средства из растительного сырья - травы горошка обрубленного (Vicia truncatula Fish. ex Bieb.), улучшающего вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия при сахарном диабете и характеризующихся более простым способом получения. Ресурсная база лекарственного сырья, травы горошка обрубленного, достаточна, т.к она широко распространена в природе, легко заготавливается и обрабатывается [Флора СССР / Под общей ред. В.Л. Комарова: В 30 т. - М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1948 (1967). - Т. XIII. - С. 406-439; Флора Северного Кавказа и вопросы ее истории / Под ред. А.И. Галушко. - Ставрополь, 1976. - 202 с.]. Схема получения сухого экстракта, композиции Викатула, проста, так как предусматривает только экстрагирование сырья водно-спиртовыми растворами с последующим удалением экстрагента выпариванием и сушку целевого продукта.
Кроме того, по выраженности эндотелиопротективного действия Vicatula сопоставима с сулодексидом, но более эффективно снижает уровень глюкозы и индекс атерогенности, а также оказывает гораздо более выраженное противовоспалительное действие по сравнению с сулодексидом и диосмином.
Горошек обрубленный содержит структурные аналоги диосмина (7-O-рутинозид диосмина), отличающиеся от последнего только природой сахарных остатков в биозе: у одного из них биоза состоит из остатков глюкозы и арабинозы, а у другого - глюкозы и ксилозы. Следует отметить, что с агликоном в обоих случаях биоза связана через остаток глюкозы [Андреева, О.А. Фенольные соединения некоторых видов рода Вика и их встречный синтез: Автореф. дис. … канд. хим. наук / О.А. Андреева. - Ташкент, 1986. - 19 с.]. В отличие от диосмина оба биозида значительно лучше растворяются в водном этаноле [Сумма гликозидов диосметина из вики обрубленной: выделение и изучение биологического действия / О.А. Андреева, Н.И. Ивашев, И.И. Озимина, Г.В. Масликова // Хим.-фармац. журн. - 1998. - Т. 32, №11. - С. 28-30].
Помимо флавононов, в сухом экстракте вики обрубленной обнаружены в следовых количествах флавонолы, свободные аминокислоты (аланин, аспарагин, аспарагиновая и глутаминовые кислоты, гистидин, глицин, лизин, пролин, серии, треонин, триптофан, фенилаланин) [Аминокислотный состав вики четырехсеменной (в. обрубленной) (Vicia tetrasperma (1.) Schred.) / О.А. Андреева, И.П. Кодониди, О.М. Шаренко // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск, 2001. - С. 10-11; Шаренко, О.М. Аминокислотный и микроэлементый анализ горошка изменчивого (Vicia tenuifolia Roth.) и горошка обрубленного (Vicia truncatula Fich. ex Bibl.) / О.М. Шаренко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. - Пятигорск, 2004. - С. 63-64; Химико-фармакологическое изучение дикорастущей флоры и отходов фармацевтического производства / А.Ю. Пархоменко, О.М. Шаренко, Л.А. Зинченко, А.Ю. Терехов и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апр. 2003 г. - М.: «ООФ и здоровья человека», 2003. - С. 645], а также моносахариды глюкоза и мальтоза. Полиолы представлены инозитом, дульцитом и маннитом. Установлено также наличие аскорбиновой кислоты - 0,07% [О биологически активных веществах некоторых представителей рода Vicia /Э.Т. Оганесян, Е.Г. Доркина, О.А. Андреева, О.М. Шаренко и др. // Современные наукоемкие технологии: Сб. науч. тр. - М., 2004. - №6. - С. 108-109]. Качественный и количественный состав макро- и микроэлементов сухого экстракта вики обрубленной представлен 22 элементами, среди которых преобладающими по содержанию (в % масс) являются калий и кальций (20%); отмечено высокое содержание фосфора (1%) и магния (3%). Найдены также важнейшие эссенциальные микроэлементы: Fe, K, Са, Mg, Mn, Cu, Mo, Na, Р, Cr, Zn; условно эссенциальные: Ва, Ni.
Изобретение позволит восполнить дефицит эндотелиопротекторных средств растительного происхождения российского производства на фармацевтическом рынке.
Для достижения указанного технического результата фармацевтическая композиция эндотелиопротекторного действия в форме сиропа, суспензии, гранул, таблеток, капсул, микрокапсул, суппозиториев, мази или геля, содержит в качестве действующей субстанции сухой экстракт горошка обрубленного, при соотношении компонентов в г на 1 г лекарственной формы:
- для сиропа, суспензии, гранул, таблеток, капсул, микрокапсул, суппозиториев: сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 г до 0,900 г, консистентнообразующая основа - остальное;
- для мазей, геля: сухой экстракт горошка обрубленного от 0,010 г до 0,100 г, консистентнообразующая основа - остальное.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения назначения и технического результата.
Vicatula в виде сухого экстракта представляет собой мелкодисперсный, водорастворимый порошок желто-коричневого цвета, с характерным запахом, горьким вкусом. Она может служить основой для приготовления лекарственных средств, как для внутреннего, так и наружного применения. Vicatula может быть использована для получения капсул, микрокапсул, таблеток, гранул. Для производства мазей, гелей, суппозиториев Vicatula может быть смешана с основами для приготовления мазей, гелей, суппозиториев. Она хорошо смешивается с сиропами, приготовленными на основе сахарозаменителей. Таким образом, Vicatula может быть использована в смесях с фармацевтически пригодными наполнителями, обычными в составе лекарственных средств или пищевых добавок.
Дополнительным объектом по настоящему изобретению является фитокомплекс Vicatula, предпочтительно в форме сухого экстракта, полученный из травы горошка обрубленного согласно способу по изобретению.
Авторы настоящего изобретения в дополнение к вышеизложенному, что также является составной частью объекта изобретения, установили, что фитокомплекс можно использовать в клинической практике и/или в качестве пищевой добавки, поскольку он содержит достаточное количество как питательных веществ (аминокислот, витаминов, сахаров и т.д.), так и антиоксидантов (в частности, флавоноидов), которые позволяют применять его в качестве антидислипидемического и антиатерогенного средства. Объектами по настоящему изобретению также являются композиции сухого экстракта горошка обрубленного, которые, в зависимости от назначения, содержат Викатулу преимущественно в виде сухого экстракта, совместно с добавками и/или наполнителями, широко применяемыми в фармацевтической промышленности.
Композиции можно применять как в жидких, так и в других формах - лиофилизат, гранулы, порошок, таблетки, сиропы. Было показано, что фитокомплекс оказывает свое лечебное воздействие после системного введения экспериментальным животным и проявляет вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции. Предлагаются дозировки в диапазоне от 20 до 900 мг, преимущественно 100 мг/кг массы тела.
Дополнительными объектами по настоящему изобретению являются лечебные пищевые добавки с вазодиалатирующей, антитромбической, противовоспалительной функциями для защиты сосудов.
Заявляемый объект по настоящему изобретению представляет собой продукт натурального происхождения для пищевой добавки или фармацевтического препарата, демонстрирующего способность к вазодиалатирующей, антитромбической, противовоспалительной функциями для защиты сосудов. Викатула повышает антитромботическую функцию эндотелия и положительно влияет на сосудисто-тромбоцитарный (антиагрегантное действие, антитромботическое за счет снижения агрегации тромбоцитов, увеличении времени тромбообразования, снижении уровня фактора Виллебранда) и коагуляционный гемостаз (увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового, тромбинового времени, снижение уровня фибриногена), снижает вязкость крови при различных скоростях сдвига. Также он оказывает противовоспалительное действие (снижает уровень С-реактивного белка, уменьшает морфологические признаки воспаления), антипролиферативное (уменьшает соотношение интима/медиа, пролиферацию и проницаемость сосудистой стенки), восстанавливает структуру эндотелиоцитов (увеличивает ядерно-цитоплазматическое отношение эндотелиоцитов (ЯЦО) и размер ядер) и уменьшает их десквамацию, некроз.
Кроме того, при изучении эффектов Викатулы в экспериментах на животных с целью доказательства отсутствия токсических эффектов было установлено полное сохранение в пределах нормы основных биохимических показателей крови (общий анализ крови, уровень печеночной трансаминазы, азотемия и гиперкреатинемия). Эти данные были подтверждены микроскопией аутопсийного материала получавших лечение животных, выявившей отсутствие жировой дистрофии или некротических явлений в печени и почках. Кроме того, патогистологическое исследование ткани мозга и периферических нервов подтвердило отсутствие индуцированных аксонопатий или миелинопатий. Изучение токсичности фитокомплекса показало следующий результат: «токсикологический анализ не выявил факторов токсичности согласно действующей нормативной базе». В частности, было также установлено отсутствие патологических концентраций или, по меньшей мере, значений, выходящих за пределы нормальных показателей, в отношении тяжелых металлов, пестицидов, полихлорированных дифенилов, нитритов и нитратов, красителей, плесени, наряду с отсутствием охранотоксинов, бактериальных эндотоксинов, анаэробных возбудителей и плесневых грибов. При исследовании органов морских свинок (печень, почки) после перорального введения количества вещества, равного 100 мг/кг массы тела/день, не обнаружили никакого токсического эффекта.
Пример 1. Исходное сырье - высушенную траву вики обрубленной, разделенное на три порции по 10 г, экстрагируют спиртом этиловым 40% (колбы I, II, III). Сначала тремя порциями экстрагента, спирта этилового 40%, последовательно, три раза экстрагируют сырье в колбе I. Соотношение фаз сырье-экстрагент: 1:40, 1:35, 1:30, соответственно. В процессе экстрагирования колбы подсоединяют к обратному холодильнику и смесь настаивают на кипящей водяной бане 30 мин. Получают извлечение 1.1, 1.2, 1.3.
Затем извлечениями 1.1, 1.2, 1.3, полученными в результате экстрагирования сырья в колбе I, последовательно, три раза экстрагируют сырье в колбе II. Соотношение фаз сырье-экстрагент: 1:35, 1:30, 1:25, соответственно. В процессе экстрагирования колбы подсоединяют к обратному холодильнику и смесь настаивают на кипящей водяной бане 30 мин. Получают извлечения 2.1, 2.2, 2.3.
Извлечениями, полученными в результате экстрагирования сырья в колбе II, 2.1, 2.2, 2.3, последовательно, три раза экстрагируют сырье в колбе III. Соотношение фаз сырье-экстрагент: 1:30, 1:25, 1:25, соответственно. В процессе экстрагирования колбы подсоединяют к обратному холодильнику и смесь настаивают на кипящей водяной бане 30 мин. Получают извлечения 3.1, 3.2,3.3.
Все три порции готового жидкого извлечения 3.1, 3.2, 3.3 смешивают и получают 750 мл. Выход флавоноидов - 64%. Жидкое извлечение сгущают при температуре 40°С и разрежении 0,4 ат. Извлечение досушивают при температуре 40-50°С и разрежении 0,2-0.3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%.
Пример 2. То же, что и в примере 1. Экстрагент 30% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 32%.
Пример 3. То же, что и в примере 1. Экстрагент 50% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 42%.
Пример 4. То же, что и в примере 1. Экстрагент 60% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 45%.
Пример 5. То же, что и в примере 1. Экстрагент 70% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 83%.
Пример 6. То же, что и в примере 1. Экстрагент 80% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 45%.
Пример 7. То же, что и в примере 1. Экстрагент 90% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 39%.
Пример 8. То же, что и в примере 1. Экстрагент 96% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 25%.
Пример 9. Приготовление извлечения из травы вики обрубленной проводят в шести самозагружающихся перколяторах (I-VI), на ложное дно которых помещают двойной слой марли, при температуре 18-20°С. Извлечения собирают в сборники 1-6. В шесть перколяторов загружают измельченную траву до 7 мм вики обрубленной в равных количествах по 10 кг (всего 60 кг сырья). Технологический процесс получения извлечения в батарее из 6 диффузоров приводится по дням. Общее время экстрагирования составляет 144 часа (6 дней ⋅ (8 часов + 16 часов) = 144 часа). Экстрагент 30% спирт этиловый. Соотношение фаз сырье - экстрагент составляет 1:7,5, коэффициент поглощения сырья 5. Схема материального потока при получении экстракта вики обрубленной представлена на рисунке 1.
День первый. В работу вводят диффузоры I и II. В диффузор I вводят первую дозу экстрагента - 125 л настаивают 8 часов. В конце смены открывают кран и сливают извлечение в сборник 1. В диффузор I вводят вторую дозу экстрагента - 125 л и продолжают сливать жидкую фазу из диффузора I до ее накопления в сборнике 1 объемом, равным 125 л. После этого кран диффузора I закрывают, а извлечение из сборника 1 перекачивают в диффузор II. Диффузоры I и II оставляют настаиваться до начала 1-й смены следующего дня (около 16 часов).
День второй. В работу вводят диффузоры III и IV. В начале смены открывают краны диффузоров I и II и проводят слив извлечения. В диффузор I вводят третью дозу экстрагента и продолжают слив извлечения до его накопления в сборнике 1 объемом 125 л, после чего кран диффузора 1 закрывают. Извлечение из сборника 1 перекачивают в диффузор II и накапливают в сборнике 2 извлечения объемом 125 л. После чего закрывают кран диффузора II. Извлечение из сборника 2 перекачивают в диффузор III и оставляют до конца смены. Через 8 часов открывают краны диффузоров I-III и проводят слив извлечений. В диффузор I вводят четвертую дозу экстрагента и после накопления в сборнике 1 жидкой фазы объемом 125 л, кран диффузора I закрывают. Извлечение из сборника 1 перекачивают в диффузор II. Слив извлечения из сборника 2 объемом 125 л перекачивают в диффузор III, а слив извлечения из сборника 3 объемом 125 л перекачивают в диффузор IV. Диффузоры I-IV оставляют настаиваться на 16 часов.
День третий. В работу вводят диффузоры V и VI. Через 16 часов открывают краны диффузоров I-IV и производят слив извлечений. В диффузор I вводят пятую дозу экстрагента. Слив из сборника 1 объемом 125 л перекачивают в диффузор II, слив из сборника 2 перекачивают в диффузор III, слив из сборника 3 перекачивают в диффузор IV объемом 125 л перекачивают в диффузор V. Диффузоры I-V оставляют настаиваться до конца смены (около 8 часов). Через 8 часов открывают краны диффузоров I-V и проводят слив извлечений. В диффузор I вводят шестую дозу экстрагента. Извлечение из сборника 1 объемом 125 л перекачивают в диффузор II, извлечение из сборника 2 перекачивают в диффузор III объемом 125 л, извлечение из сборника 3 объемом 125 л перекачивают в диффузор IV, извлечение из сборника 4 объемом 125 л перекачивают в диффузор V. Извлечение из сборника 5 объемом 125 л перекачивают в диффузор VI. Диффузоры I - VI оставляют настаиваться 16 часов.
День четвертый. Производят съем 1 и 2 порции экстракта, выводят из работы диффузоры I и II. В начале 1-й смены открывают краны диффузоров I-VI и производят слив извлечений. Объем каждого извлечения должен составить 75 л. Извлечение из сборника VI объемом 75 л перекачивают в отстойник. Диффузор I выводят из работы и ставят на отгонку спирта из отработанного сырья. Извлечения из сборников 1-5, объемом каждое 75 л, перекачивают на очередную ступень экстракции в диффузоры 2-6 и оставляют настаиваться примерно на 8 часов. В конце смены открывают краны диффузоров II-VI и производят слив извлечений. Извлечение из сборника 6 перекачивают в отстойник. Диффузор II выводят из работы и ставят на отгонку спирта. Извлечения из сборников 2-5 перекачивают на очередную ступень экстракции в диффузоры III-VI и оставляют настаиваться на 16 часов до начала 1-й смены следующего дня.
День пятый. Производят съем 3 и 4 порций экстракта, выводит из работы диффузоры III и IV. В начале 1-й смены открывают краны диффузоров III-VI и производят слив извлечений. Извлечение из сборника 6 объемом 75 л перекачивают в отстойник. Диффузор III выводят из работы и ставят на отгонку спирта. Извлечение из сборников 3-5 объемом каждое 75 л перекачивают на очередную ступень экстракции в диффузоры IV-VI и оставляют настаиваться на 8 часов.
Примерно через 8 часов открывают краны диффузоров IV-VI и производят слив. Извлечение из сборника 6 объемом 75 л перекачивают в отстойник. Диффузор IV выводят из работы и ставят на отгонку спирта. Извлечения из сборников 4-5 объемом каждое 75 л перекачивают на очередную ступень экстракции в диффузоры V и VI и оставляют настаиваться на 16 часов.
День шестой. Производят съем V и VI порции экстракта, выводят из работы диффузоры V и VI. Через 16 часов открывают краны диффузоров V и VI и производят слив извлечений. Извлечение из сборника 6 объемом 75 л перекачивают в отстойник. Диффузор V выводят из работы и ставят на отгонку спирта. Извлечение из сборника 5 объемом 75 л перекачивают в диффузор VI и оставляют настаиваться до конца смены.
Через 8 часов открывают кран диффузора VI и проводят слив извлечения. Извлечение объемом 75 л из сборника 6 перекачивают в отстойник. Диффузор VI ставят на отгонку спирта. Процесс экстракции завершен.
Всего в батарее из шести диффузоров получено 6 порций извлечений - общий объем экстракта должен составить 6×75=450 л. Все шесть порций готового жидкого извлечения смешивают и получают - 650 л. Выход флавоноидов - 30%. Жидкое извлечение сгущают при температуре 40°С и разрежении 0,4 ат. Извлечение досушивают при температуре 40-50°С и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%.
Пример 10. То же, что и в примере 9. Экстрагент 40% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 59%.
Пример 11. То же, что и в примере 9. Экстрагент 50% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 40%.
Пример 12. То же, что и в примере 9. Экстрагент 60% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 45%.
Пример 13. То же, что и в примере 9. Экстрагент 70% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 89%.
Пример 14. То же, что и в примере 9. Экстрагент 80% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 43%.
Пример 15. То же, что и в примере 9. Экстрагент 90% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 36%.
Пример 16. То же, что и в примере 9. Экстрагент 96% этиловый спирт. Выход флавоноидов - 24%.
Пример 17. Получение таблетированной формы. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с приемлемой для этой формы консистентнообразующей основой и таблетируют смесь известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 18. Получение гранулированной формы. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с приемлемой для этой формы консистентнообразующей основой и гранулируют смесь известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 19. Получение капсулированной формы. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с наполнителями, приемлемыми для этой формы и капсулируют смесь известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 20. Получение микрокапсулированной формы. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы, и микрокапсулируют смесь известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 21. Получение сиропа. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы и приготавливают сироп на основе сахарозаменителей известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 22. Получение суспензии. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы и приготавливают суспензию известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 23. Получение суппозиториев. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы, и приготавливают суппозитории известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,020 до 0,900 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 24. Получение мазей. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы, и приготавливают мази известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,010 до 0,100 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Пример 25. Получение гелей. Сухой экстракт горошка обрубленного смешивают с консистентнообразующими веществами, приемлемыми для этой формы, и приготавливают гели известным способом.
При этом указанные компоненты берут в следующем соотношении компонентов в г на 1 г смеси:
- сухой экстракт горошка обрубленного от 0,010 до 0,100 г;
- консистентнообразующая основа до 1 г.
Исследование композиции было проведено с помощью комплексного морфо-функционального подхода, используемого для оценки эндотелиопротективного действия (ЭПД) веществ после их курсового введения (4 недели), включающего в себя определение вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной и антипролиферативной функций эндотелия [Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, №1. - С. 49-51].
Дополнительно оценивались метаболические эффекты исследуемых соединений (влияние на углеводный и липидный обмены).
У животных с ЭСД отмечается меньший исходный мозговой кровоток, повышение жесткости (индекс Гослинга) и сопротивления сосудистой стенки (индекса Пурселло) по сравнению с контрольной группой животных, что свидетельствует о нарушении ЭЗВД у животных с ЭСД (таблица 1).
Оценка вазодилатирующей функции эндотелия осуществлялась путем регистрации изменений скорости кровотока (СК) при модификации синтеза эндогенного оксида азота введением ацетилхолина (АЦХ) (0,01 мг/кг), L-аргинина (300 мг/кг), нитро-L-аргинина («Acrosorganics», США) (10 мг/кг). Для оценки эндотелионезависимой вазодилатации (ЭНЗВД) в/в вводили нитроглицерин (НТГ) (МТХ, Москва) (0,007 мг/кг). Для оценки мощности и стабильности NO-синтазной системы был использован метод многократного (10-кратного) введения ацетилхолина (АЦХ) в фиксированной дозе (0,01 мг/кг). СК регистрировали с помощью ультразвукового допплерографа, датчика УЗОП-010-01 (рабочая частота 25МГц, диаметром 0,3 см) и компьютерной программы ММ-Д-KMinimaxDopplerv. 1.7. (Санкт-Петербург, Россия) в теменной области мозга крыс, в проекции среднемозговой артерии [Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, №1. - С. 49-51]. Дополнительно проводилась оценка периферического сопротивления (индекса Пурселло) и эластичности мозговых сосудов (индекса Гослинга) [Сравнительная оценка вазодилатирующей функции эндотелия при патологиях различного генезеса / И.Н. Тюренков и соавт.// Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - Т. 10, №4. - С. 87-90; Новая медицинская технология: использование высокочастотной ультразвуковой допплерографии для изучения влияния фармакологических веществ на региональное кровообращение и эндотелиальную функцию / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // уч. изд. - Волгоград, 2010. - 30 с].
Пример 1. При применении композиции Vicatula (Викатула) у животных с ЭСД наблюдается: 1) повышение скорости церебрального кровотока (СК): на фоне введения ацетилхолинана 25,17%±1,44, на фоне введения L-аргинина на 22,12%±1,91; на фоне введения нитроглицерина на 52,21%±1,11 от исходного уровня (таблица 1); 2) падение СК на фоне введения нитро-L-аргинина на 24,5%±1,52 от исходного уровня (таблица 1).
Пример 2. При применении диосмина у животных с ЭСД наблюдается: 1) повышение скорости церебрального кровотока (СК):на фоне введения ацетилхолинана 19,00%±1,62; на фоне введения L-аргинина на 29,01%±3,00; на фоне введения нитроглицерина на 52,16%±1,34 от исходного уровня (таблица 1); 2) падение СК на фоне введения нитро-L-аргинина на 18,23%±1,68 от исходного уровня (таблица 1).
Пример 3. При применении сулодексида у животных с ЭСД наблюдается: 1) повышение скорости церебрального кровотока (СК): на фоне введения ацетилхолина на 28,2%±1,63; на фоне введения L-аргинина на 16,58%±2,27; на фоне введения нитроглицерина на 50,66%±1,81 от исходного уровня.(таблица 1); 2) падение СК на фоне введения нитрон-аргинина на 27,0%±1,57 от исходного уровня (таблица 1).
Пример 4. При применении гесперидина у животных с ЭСД наблюдается: 1) повышение скорости церебрального кровотока (СК): на фоне введения ацетилхолина на 20,69%±1,58; на фоне введения L-аргинина на 35,74%±3,05; на фоне введения нитроглицерина на 49,46±1,34 от исходного уровня (таблица 1); 2) падение СК на фоне введения нитро-L-аргинина на -16,68%±2,38 от исходного уровня (таблица 1).
Пример 5. При применении композиции Vicatula (Викатула) на фоне многократного (10-кратного) введения АЦХ в фиксированной дозе (0,01 мг/кг) у животных с ЭСД наблюдается прирост скорости кровотока на 22% на момент 10-го введения (см. рисунок 2).
Пример 6. При применении диосмина на фоне многократного (10-кратного) введения АЦХ в фиксированной дозе (0,01 мг/кг) у животных с ЭСД наблюдается прирост скорости кровотока на 13% на момент 10-го введения (см. рисунок 2).
Пример 7. При применении сулодексида на фоне многократного (10-кратного) введения АЦХ в фиксированной дозе (0,01 мг/кг) у животных с ЭСД наблюдается прирост скорости кровотока на 26% на момент 10-го введения (см. рисунок 2).
Пример 8. При применении гесперидина на фоне многократного (10-кратного) введения АЦХ в фиксированной дозе (0,01 мг/кг) у животных с ЭСД наблюдается прирост скорости кровотока на 17,5% на момент 10-го введения (см. рисунок 2).
Пример 9. В результате применения композиции Vicatula (Викатула) у животных с ЭСД происходило снижение индекса Пурселло до величины 0,78±0,04 и индекса Гослинга до величины 2,38±0,2 по сравнению с контролем (таблица 2).
Пример 10. В результате применения диосмина у животных с ЭСД происходило снижение индекса Пурселло до величины 0,76±0,05 и индекса Гослинга до величины 2,25±0,18 по сравнению с контролем (таблица 2).
Пример 11. В результате применения сулодексида у животных с ЭСД происходило снижение индекса Пурселло до величины 0,79±0,04 и индекса Гослинга до величины 2,64±0,21 по сравнению с контролем (таблица 2).
Пример 12. В результате применения гесперидина у животных с ЭСД происходило снижение индекса Пурселло до величины 0,77±0,06 и индекса Гослинга до величины 2,62±0,21 по сравнению с контролем (таблица 2).
У животных с ЭСД отмечается выраженное (статистически значимое) повышение агрегации тромбоцитов и снижение тромборезистентности сосудистой стенки. При ЭСД происходит повышение уровня фактора Виллебранда в крови, что также свидетельствует о нарушениях в системе гемостаза.
Оценка антитромботической функции исследуемых соединений осуществлялась с помощью комплексного подхода для оценки как сосудисто-тромбоцитарного, так и плазменного (коагуляционного) гемостаза. Артериальный тромбоз вызывался по методике Angelillo-ScherrerA., 2004.
Показатели вязкости крови изучались на анализаторе крови реологическом АКР-2 (Россия), на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов фирмы "Биола" (г.Москва) по методу Born G. (1962) в модификации Габбасова З.А. (1989). Тромбиновое время (ТВ), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и содержание фибриногена определяли хронометрически на анализаторе показателей гемостаза АПТ2-01 "МИНИЛАБ 701" с использованием наборов НПО «Репам» (Россия). Определение фактора Виллебранда проводилось на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов "Биола" (наборы "Ренам" для определения фактора Виллебранда).
Пример 13. При применении композиции Vicatula (Викатула) у животных с ЭСД концентрация фибриногена, протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) составили: 2,7±0,22 г/л, 23,08±1,67 сек, 23,45±0,86 сек, 35,01±2,02 сек, соответственно (см. таблица 3).
Пример 14. При применении диосмина у животных с ЭСД концентрация фибриногена, протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) составили: 3,46±0,31 г/л, 20,0±1,11 сек, 21,44±0,59 сек, 29,57±1,87 сек, соответственно (см. таблица 3).
Пример 15. При применении сулодексида у животных с ЭСД концентрация фибриногена, протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) составили: 2,62±0,19 г/л, 25,04±1,69 сек, 24,94±0,69 сек, 36,21±1,89 сек, соответственно (см. таблица 3).
Пример 16. При применении гесперидина у животных с ЭСД концентрация фибриногена, протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) составили: 3,24±0,14 г/л, 20,37±0,88 сек, 22,47±0,67 сек, 30,08±2,31 сек, соответственно (см. таблица 3).
Пример 17. При курсовом применении композиции Vicatula (Викатула) у животных с ЭСД фактор Виллебранда снижался до 98% (см. рисунок 3).
Пример 18. При курсовом применении диосмина у животных с ЭСД фактор Виллебранда снижался до 125% (см. рисунок 3).
Пример 19. При курсовом применении сулодексида у животных с ЭСД фактор Виллебранда снижался до 80% (см. рисунок 3).
Пример 20. При курсовом применении гесперидина у животных с ЭСД фактор Виллебранда снижался до 120% (см. рисунок 3).
Пример 21. При курсовом применении композиции Vicatula (Викатула) у животных с ЭСД наблюдалось улучшение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (рисунок 4). Индекс агрегации тромбоцитов составил 11 усл. ед., индекс дезагрегации тромбоцитов составил 0,68 усл. ед. Пример 22. При курсовом применении диосмина у животных с ЭСД наблюдалось улучшение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (рисунок 4). Индекс агрегации тромбоцитов составил 13 усл. ед., индекс дезагрегации тромбоцитов составил 0,5 усл. ед.
Пример 23. При курсовом применении сулодексида у животных с ЭСД наблюдалось улучшение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (рисунок 4). Индекс агрегации тромбоцитов составил 10 усл. ед., индекс дезагрегации тромбоцитов составил 0,7 усл. ед.
Пример 24. При курсовом применении гесперидина у животных с ЭСД наблюдалось улучшение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (рисунок 4). Индекс агрегации тромбоцитов составил 14 усл. ед., индекс дезагрегации тромбоцитов составил 0,6 усл. ед.
Пример 25. При курсовом применении композиция Vicatula (Викатула) вызывала снижение вязкости образцов крови животных с ЭСД при различных скоростях сдвига в интервале 300 с-1 - 10 с-1 от 4,20±0,44 сПз до 9,77±0,72 сПз, соответственно (таблица 4).
Пример 26. При курсовом применении диосмин вызывал снижение вязкости образцов крови животных с ЭСД при различных скоростях сдвига в интервале 300 с-1 - 10 с-1 от 3,82±0,44 сПз до 11,38±0,50 сПз, соответственно (таблица 4).
Пример 27. При курсовом применении сулодексид вызывал снижение вязкости образцов крови животных с ЭСД при различных скоростях сдвига в интервале 300 с-1 - 10 с-1 от 4,09±0,43 сПз до 9,45±0,65 сПз, соответственно (таблица 4).
Пример 28. При курсовом применении гесперидина вызывал снижение вязкости образцов крови животных с ЭСД при различных скоростях сдвига в интервале 300 с-1 - 10 с-1 от 4,14±0,23 сПз до 10,84±0,43 сПз, соответственно (таблица 4).
ЭСД приводит к нарушению основных показателей липидного обмена, что проявляется в повышении индекса атерогенности (ИАТ), уровней общего холестерина (ХСобщ), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов низкой плотности ХСЛПНП, снижении уровня липопротеидов высокой плотности ХСЛПвп.
Оценка липидного профиля (ХСобщ, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ) осуществлялась с использованием ферментативных колориметрических тестов "Ольвекс Диагностикум", значение концентрации ХСЛПнп вычисляли по формуле Фридвальда (1972), индекс атерогенности (ИАТ) по А.Н. Климову (1999).
Пример 29. При курсовом применении композиция Vicatula (Викатула) улучшала показатели липидного спектра крови у животных с ЭСД: ХСобщ, - 2,71±0,08 ммоль/л, ХСЛПВП - 0,68±0,02 ммоль/л, ХСЛПНП - 1,73±0,08 ммоль/л, ТГ - 0,65±0,02 ммоль/л, ИАТ - 3,00±0,16 (таблица 5).
Пример 30. При курсовом применении диосмин улучшал показатели липидного спектра крови у животных с ЭСД: ХСобщ, - 3,00±0,12 ммоль/л, ХСЛПВП - 0,58±0,02 ммоль/л, ХСЛПНП - 2,10±0,13 ммоль/л, ТГ - 0,69±0,03 ммоль/л, ИАТ - 4,21±0,32 (таблица 5).
Пример 31. При курсовом применении сулодексид практически не улучшал показатели липидного спектра крови у животных с ЭСД: ХСобщ, - 3,56±0,27 ммоль/л, ХС лпвп - 0,69±0,03 ммоль/л, ХСЛПНП - 2,52±0,28 ммоль/л, ТГ - 0,76±0,03 ммоль/л, ИАТ - 4,23±0,48 (таблица 5).
Пример 32. При курсовом применении гесперидин улучшал показатели липидного спектра крови у животных с ЭСД: ХСобщ, - 3,12±0,17 ммоль/л, ХСЛПВП - 0,59±0,03 ммоль/л, ХСЛПНП - 2,2±0,17 ммоль/л, ТГ - 0,70±0,03 ммоль/л, ИАТ - 4,24±0,45 (таблица 5).
ЭСД приводит к выраженной гипергликемии. Уровень гликемии определялся в плазме крови крыс глюкозооксидантным способом с использованием набора «Глюкоза-ФКД» (Россия) [Инструкция на Глюкозу ФКД - режим доступа: http://www.fl-cd.ru/instruktsiya-na-glyukozu-fkd].
Пример 33. При курсовом применении композиция Vicatula (Викатула) снижала уровень глюкозы (ммоль/л) в крови у крыс с ЭСД до 15,37±0,6 ммоль/л (таблица 6).
Пример 34. При курсовом применении диосмин снижал уровень глюкозы (ммоль/л) в крови у крыс с ЭСД до 17,28±0,37 ммоль/л (таблица 6).
Пример 35. При курсовом применении сулодексид практически не снижал уровень глюкозы (ммоль/л) в крови у крыс с ЭСД (таблица 6).
Пример 36. При курсовом применении гесперидин снижал уровень глюкозы (ммоль/л) в крови у крыс с ЭСД (таблица 6).
При ЭСД наблюдается повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) в плазме по сравнению с интактной группой, что свидетельствует о повышении противовоспалительного потенциала эндотелия при ЭСД. Противовоспалительная функция эндотелия оценивалась по уровню СРБ с помощью набора реагентов для качественного и полуколичественного определения СРБ в сыворотке крови методом латекс-агглютинации ("Ольвекс Диагностикум").
Пример 30. При курсовом применении композиция Vicatula (Викатула) снижала уровень СРБ в крови у крыс с ЭСД до 10 мг/л (рисунок 5).
Пример 31. При курсовом применении диосмин снижал уровень СРБ в крови у крыс с ЭСД до 12 мг/л (рисунок 5).
Пример 32. При курсовом применении сулодексид уровень СРБ в крови у крыс с ЭСД до 13 мг/л (рисунок 5).
ЭСД приводит к морфологически подтвержденным признакам нарушений в сосудах головного мозга, расцененных нами как признаки эндотелиальной дисфункции. Под влиянием викатулы было выявлено снижение признаков воспаления (снижение проницаемости, инфильтрации сосудистой стенки, отека, плазморрагии, уровня СРБ), повышенной тромбогенности (стаза, тромбоза), пролиферации (снижение соотношения комплекса интима/медиа), десквамации эндотелиальных клеток и нарушения их структуры.
Claims (4)
1. Средство, улучшающее вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, представляющее собой сухой экстракт травы горошка обрубленного, отличающееся тем, что высушенную траву горошка обрубленного измельчают до размера частиц не более 7 мм, экстрагируют 30% или 40%, или 50%, или 60% или 70%, или 80%, или 90% этиловым спиртом при температуре 18-20°C, при соотношении сырье: экстрагент 1:7,5 в течение 144 часов в шести диффузорах, все шесть порций извлечений, полученных из шестого диффузора смешивают, сгущают при температуре 40°C и разрежении 0,4 ат, извлечение досушивают при температуре 40-50°C и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%.
2. Средство, улучшающее вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, представляющее собой сухой экстракт травы горошка обрубленного, отличающееся тем, что высушенную траву горошка обрубленного измельчают до размера частиц не более 7 мм, экстрагируют 30% или 40%, или 50%, или 60% или 70%, или 80%, или 90% этиловым спиртом на кипящей водяной бане в трех колбах с обратным холодильником каждый раз по 30 минут: сначала тремя порциями экстрагента три раза последовательно экстрагируют сырье в колбе I при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:40, 1:35, 1:30, соответственно, затем извлечениями, полученными в колбе I, три раза последовательно экстрагируют сырье в колбе II, при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:35, 1:30, 1:25, соответственно, затем извлечениями, полученными в колбе II, последовательно, три раза экстрагируют сырье в колбе III, при соотношении фаз сырье-экстрагент: 1:30, 1:25, 1:25, соответственно, все извлечения, полученные в колбе III, смешивают, сгущают при температуре 40°C и разрежении 0,4 ат, извлечение досушивают при температуре 40-50°C и разрежении 0,2-0,3 ат в вакуум-сушильном шкафу до остаточной влажности не более 5%.
3. Фармацевтическая композиция, улучшающая вазодиалатирующую, антитромбическую, противовоспалительную функции эндотелия, отличающаяся тем, что содержит средство по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что выполнена в виде сиропа, суспензии, гранул, таблеток, капсул, микрокапсул или суппозиториев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127348A RU2653468C2 (ru) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015127348A RU2653468C2 (ru) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015127348A RU2015127348A (ru) | 2017-07-06 |
| RU2653468C2 true RU2653468C2 (ru) | 2018-05-08 |
Family
ID=59309297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015127348A RU2653468C2 (ru) | 2015-12-31 | 2015-12-31 | Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2653468C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742030C1 (ru) * | 2020-06-11 | 2021-02-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | Конъюгат гесперидина и способ его получения |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002096443A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Laboratorio Catarinense S/A. | Use of a product comprising catuama extract as an antithromboembolic agent |
| US20060204596A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Formulation of a mixture of Free-B-Ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent |
-
2015
- 2015-12-31 RU RU2015127348A patent/RU2653468C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002096443A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Laboratorio Catarinense S/A. | Use of a product comprising catuama extract as an antithromboembolic agent |
| US20060204596A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Unigen Pharmaceuticals, Inc. | Formulation of a mixture of Free-B-Ring flavonoids and flavans as a therapeutic agent |
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742030C1 (ru) * | 2020-06-11 | 2021-02-01 | Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") | Конъюгат гесперидина и способ его получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015127348A (ru) | 2017-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gong et al. | Anti-thrombosis effect of diosgenin extract from Dioscorea zingiberensis CH Wright in vitro and in vivo | |
| Ma et al. | Astaxanthin from Haematococcus pluvialis ameliorates the chemotherapeutic drug (doxorubicin) induced liver injury through the Keap1/Nrf2/HO-1 pathway in mice | |
| Bao et al. | Effects of grape seed proanthocyanidin extract on renal injury in type 2 diabetic rats | |
| Yuan et al. | Hypoglycemic and anti-inflammatory effects of seabuckthorn seed protein in diabetic ICR mice | |
| CN105582000B (zh) | 杜仲皮或杜仲叶中萜类物质在制备治疗老年性痴呆或阿尔茨海默病药物中的应用 | |
| JP5635527B2 (ja) | 動脈硬化の予防又は治療用組成物 | |
| CN104435034B (zh) | 一种三七总皂苷及其制备方法 | |
| RU2653468C2 (ru) | Фармацевтическая композиция из травы горошка обрубленного, применяемая в качестве эндотелиопротекторного средства | |
| JP2009120518A (ja) | 田七人参抽出物 | |
| CN105017375A (zh) | 一种抗凝血黑莓籽有效成分及其提取分离方法、应用 | |
| CN117717575A (zh) | 一种紫苏叶提取物及其制备方法与应用 | |
| Idakwoji et al. | Co-administeration of ethanolic leaf extract of moringa oleifera and metformin improves glucose, lipid and protein profiles of diabetic wistar rats | |
| CN101697989B (zh) | 三七及其提取物在制备治疗和/或预防冠状动脉粥样硬化药物的用途 | |
| CN113041263B (zh) | 一种贻贝功能性脂质在制备治疗2型糖尿病产品中的应用 | |
| Yang et al. | Caffeoylxanthiazonoside exerts cardioprotective effects during chronic heart failure via inhibition of inflammatory responses in cardiac cells | |
| CN113730466A (zh) | 一种黑莓提取物的制备方法及其应用 | |
| CN111214474A (zh) | 一种海参甾醇硫酸酯在抗动脉粥样硬化制品中的应用 | |
| CN101732370B (zh) | 从大叶补血草中提取α-葡萄糖苷酶活性抑制剂的方法 | |
| CN111346194A (zh) | 一种养心达瓦依米西克制剂的应用 | |
| Xu et al. | Functional properties of dietary quercetin in cardiovascular health and disease | |
| CN105056027B (zh) | 切面红色土茯苓的有效部位及其应用 | |
| Khadr et al. | MicroRNA-33a and MiR-34a as a Molecular Targets for Pomegranate Peel Extract During Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Rats. | |
| Ibragimova et al. | Study Of Ant aggregational and Anticoagulation Activity of The Five-Leaf Gynostemma (Gynostemma Pentaphyllum (Thunb.) Makino) | |
| WO2001045723A1 (en) | Medicines manufactured from old platycodon extracts | |
| CN106492008B (zh) | 一种用于制备抗糖尿病肾病产品的中药组方及其制备方法和用途 |