RU2648514C2 - Способ получения структурированных гидрогелей - Google Patents
Способ получения структурированных гидрогелей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648514C2 RU2648514C2 RU2016110444A RU2016110444A RU2648514C2 RU 2648514 C2 RU2648514 C2 RU 2648514C2 RU 2016110444 A RU2016110444 A RU 2016110444A RU 2016110444 A RU2016110444 A RU 2016110444A RU 2648514 C2 RU2648514 C2 RU 2648514C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mpa
- hydrogels
- structured
- pressure
- reactor
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229920000671 polyethylene glycol diacrylate Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 abstract 1
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 2
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical group CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229920000070 poly-3-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003746 solid phase reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/28—Treatment by wave energy or particle radiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K9/00—Tenebrescent materials, i.e. materials for which the range of wavelengths for energy absorption is changed as a result of excitation by some form of energy
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к биомедицинскому материаловедению, и раскрывает метод получения гидрогелей с заданными механическими свойствами и архитектоникой. Способ включает формирование тонких слоев жидкой фотополимеризующейся композиции, содержащей 3 масс. % раствор аллилхитозана в 4% уксусной кислоте с добавлением 1 масс. % фотоинициатора Irgacure 2959 и 10 масс. % сшивающего агента полиэтиленгликольдиакрилата (ПЭГ-ДА) с молекулярной массой 500 Да, последующее структурирование композиции на лазерном стереолитографе с помощью сфокусированного лазерного излучения в УФ-области спектра, последующую отмывку непрореагировавшего материала с использованием воды и помещение структурированных гидрогелей в реактор высокого давления, куда в дальнейшем напускается углекислый газ под давлением 8 мПа и проводится нагрев реактора до температуры 40°C, при повышении давления до 15 МПа и выдерживании системы при таких параметрах 3 часа. Изобретение может быть использовано для изготовления матриц-носителей клеток для регенеративной медицины. 2 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к материаловедению, а именно к методам получения гидрогелей с заданными механическими свойствами и архитектоникой, и может быть использовано, например, в области биомедицинского материаловедения для изготовления матриц-носителей клеток для регенеративной медицины.
Необходимость создания гидрогелей с заданными механическими свойствами и архитектоникой для регенеративной медицины обусловлена созданием замещающих трехмерных матриц-носителей клеток, содержащих биоактивные компоненты.
Хорошо известен способ получения гидрогелей заданной формы, основанный на полимеризации глутарового альдегида (см., например, http://chem21.info/info/369248/). Способ заключается в помещении глутарового альдегида в необходимую форму, разогреве формы с глутаровым альдегидом до 45-48°С и последующем охлаждении его до комнатной температуры, в результате чего происходит затвердение гидрогеля. С помощью известного способа можно из гидрогеля формировать различные объекты.
Основной недостаток известного способа заключается в том, что с его помощью невозможно сформировать структурированный с заданными архитектоникой и механическими свойствами гидрогель, поэтому этот способ не находит применения для изготовления матриц-носителей клеток для регенеративной медицины.
Указанного недостатка лишен наиболее близкий к заявляемому способ получения структурированных гидрогелей, основанный на лазерной стереолитографии (Тимашев П.С., Бардакова К.Н., Демина Т.С. и др. Новый биосовместимый материал на основе модифицированного твердофазным методом хитозана для лазерной стереолитографии // Современные технологии в медицине. 2015. Т. 7, №3. С. 20-31), основанный на инициировании локальных пространственных сшивок между реакционноспособными звеньями макромолекул под действием лазерного излучения в ультрафиолетовой области спектра. Известный способ включает послойное нанесение тонких слоев жидкой фотополимеризующейся композиции, с последующим формированием на каждом слое с помощью сканирования сфокусированного лазерного излучения в ультрафиолетовой области спектра структуры полимера заданной конфигурации, с последующей отмывкой непрореагирующего материала с использованием воды.
Известный способ позволяет создавать структуры заданной архитектоники на базе трехмерной компьютерной модели, которая может быть разработана с использованием как специального программного обеспечения, так и данных, полученных методами анализа пространственной структуры объекта in vivo, например MPT - данных дефектов тканей при создании соответствующих полимерных матриц-носителей клеток (Mankovich N.J., Samson D., Pratt W., Lew D., Beumer J. Surgical planning using three-dimensional imaging and computer modeling // Otolaryngologic Clinics of North America. 1994. V. 27. N. 5. P. 875-889).
Основной недостаток известного метода заключается в том, что получаемый по известному способу структурированный гидрогель является излишне мягким. Наши измерения показали, что такие структурированные гидрогели обладают низкими значениями модуля Юнга, не превышающими 10-30 кПа. А дополнительное удаление влаги из таких гидрогелей путем обычной сушки делает их излишне жесткими (модуль Юнга превышает 200 МПа). Как хорошо известно (Pereira, Т.F., Silva, М.А.С., Oliveira, М.F., Maia, I.A., Silva, J.V.L., Costa, M.F., & 
, R.M.S.M. Effect of process parameters on the properties of selective laser sintered Poly (3-hydroxybutyrate) scaffolds for bone tissue engineering // Virtual and Physical Prototyping. 2012. V. 7. N. 4. P. 275-285), оптимальным с точки зрения создания матриц-носителей клеток для регенеративной медицины являются материалы, модуль Юнга которых сопоставим с соответствующими значениями окружающих биологических тканей, что снижает толщину фиброзной капсулы, образующейся вокруг матрицы. Например, значения модуля Юнга нейрональных клеток лежат в диапазоне 60-90 кПа (Mirela Mustata, Ken Ritchie, Helen A. McNally, Neuronal elasticity as measured by atomic force microscopy // Journal of Neuroscience Methods. 2010. V. 186. P. 35-41).
Задача изобретения состоит в получении структурированных гидрогелей с заданными архитектоникой, модуль Юнга которых лежит в диапазоне 50-110 кПа.
Техническим результатом является создание способа получения гидрогелей с заданными механическими свойствами и архитектоникой.
Поставленная задача и достигаемый результат обеспечиваются применением способа получения структурированного гидрогеля, включающего формирование тонких слоев жидкой фотополимеризующейся композиции, содержащей 3 масс. % раствор аллилхитозана в 4% уксусной кислоте с добавлением 1 масс. % фотоинициатора Irgacure 2959 и 10 масс. % сшивающего агента полиэтиленгликольдиакрилата (ПЭГ-ДА) с молекулярной массой 500 Да, последующее структурирование композиции на лазерном стереолитографе с помощью сфокусированного лазерного излучения в УФ-области спектра. Затем производят отмывку непрореагировавшего материала с использованием воды и помещение структурированных гидрогелей в реактор высокого давления, куда в дальнейшем напускают углекислый газ под давлением 8 МПа и проводят нагрев реактора до температуры 40°С при повышении давления до 15 МПа и выдерживании системы при таких параметрах 3 часа.
Пример реализации разработанного способа.
В качестве структурированного гидрогеля использовались матрицы, полученные авторами по методике, описанной в работе (Тимашев П.С., Бардакова К.Н., Демина Т.С. и др. Новый биосовместимый материал на основе модифицированного твердофазным методом хитозана для лазерной стереолитографии // Современные технологии в медицине. 2015. Т. 7, №3. С. 20-31). Для приготовления фоточувствительной композиции использовали аллилхитозан, полученный методом твердофазного реакционного смешения хитозана и аллилбромида в условиях сдвигового деформирования. Готовили 3 масс. % раствор аллилхитозана в 4% уксусной кислоте (хитозан с высокой степенью кристалличности отделяли на центрифуге). Далее в смесь добавляли 1 масс. % фотоинициатора Irgacure 2959, перемешивание раствора производили в течение 2 часов. После вводили полиэтиленгликольдиакрилат (ПЭГ-ДА, молекулярная масса 500 Да, концентрация 10 масс. %). Композицию оставляли перемешиваться на сутки, после чего производили структурирование полученных матриксов на лазерном стереолитографе.
Для увеличения модуля Юнга полученные матриксы помещались в реактор высокого давления, куда в дальнейшем напускался углекислый газ до давления 8 мПа. Затем проводился нагрев реактора до температуры 40°С, при этом давление повышалось до 15 МПа. При таких параметрах система выдерживалась 3 часа, после чего углекислый газ выпускался из камеры, а полученные структурированные гидрогели с необходимым значением модуля Юнга извлекались.
Для оценки механических характеристик гидрогелей использовался наноиндентер (Piuma (Optic 11, Нидерлады)), позволяющий оценивать механические характеристики гидрогеля в пределах от 1 кПа до 500 МПа. Измерения проводили как в водной, так и воздушной среде. Спектроскопия комбинационного рассеяния использовалась для установления изменений в химическом составе структурированных гидрогелей после обработки углекислым газом в сверхкритическом состоянии.
На фиг. 1 представлены спектры комбинационного рассеяния исходного структурированного гидрогеля (1) и структурированного гидрогеля после обработки углекислым газом в сверхкритическом состоянии (2).
На фиг. 2 показаны полученные значения модуля Юнга исходного структурированного гидрогеля и структурированного гидрогеля после обработки углекислым газом в сверхкритическом состоянии. Показаны средние значения и стандартные отклонения.
Как видно из фиг. 1, спектр комбинационного рассеяния структурированного гидрогеля после обработки углекислым газом в сверхкритическом состоянии (2) качественно не отличается от исходного (1), что подтверждает неизменности химического состава структуры. Снижение интенсивности всех полос спектра комбинационного рассеяния связано с понижением концентрации низкомолекулярных несшитых фрагментов в процессе обработки в среде сверхкритического углекислого газа. Из фиг. 2 видно, что модуль Юнга структурированных гидрогелей после обработки углекислым газом в сверхкритическом состоянии в среднем увеличивается с 22±8 кПа до 82±31 кПа.
Достигнутое увеличение модуля Юнга структурированных гидрогелей с 22±8 кПа в исходном гидрогеле до 82±31 кПа после обработки диоксидом углерода при температуре 40°С и давлении 15 МПа в течение 3 часов произошло за счет понижения концентрации низкомолекулярных несшитых фрагментов, вымытых из матрицы в процессе обработки. Поскольку количество удаленных несшитых фрагментов зависит от параметров такой обработки (температуры, давления и времени), то варьируя эти параметры, можно для каждых конкретных гидрогелей подобрать диапазон оптимальных параметров для заданного увеличения модуля Юнга.
Таким образом, предложенный способ позволил достичь заявленных целей, а именно, получить структурированный гидрогель с заданной архитектоникой, модуль Юнга которого лежит в диапазоне 50-110 кПа.
Claims (1)
- Способ получения структурированного гидрогеля, включающий формирование тонких слоев жидкой фотополимеризующейся композиции, содержащей 3 масс. % раствор аллилхитозана в 4% уксусной кислоте с добавлением 1 масс. % фотоинициатора Irgacure 2959 и 10 масс. % сшивающего агента полиэтиленгликольдиакрилата (ПЭГ-ДА) с молекулярной массой 500 Да, последующее структурирование композиции на лазерном стереолитографе с помощью сфокусированного лазерного излучения в УФ-области спектра, последующую отмывку непрореагировавшего материала с использованием воды и помещение структурированных гидрогелей в реактор высокого давления, куда в дальнейшем напускается углекислый газ под давлением 8 мПа и проводится нагрев реактора до температуры 40°C, при повышении давления до 15 МПа и выдерживании системы при таких параметрах 3 часа.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110444A RU2648514C2 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ получения структурированных гидрогелей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110444A RU2648514C2 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ получения структурированных гидрогелей |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110444A RU2016110444A (ru) | 2017-09-27 |
| RU2648514C2 true RU2648514C2 (ru) | 2018-03-26 |
Family
ID=59931025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110444A RU2648514C2 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ получения структурированных гидрогелей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648514C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108992670A (zh) * | 2018-07-24 | 2018-12-14 | 武汉理工大学 | 一种近红外光聚合可注射水凝胶的制备与应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005035726A2 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Elisseeff Jennifer H | Multi-layered polymerizing hydrogels for tissue regeneration |
-
2016
- 2016-03-22 RU RU2016110444A patent/RU2648514C2/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005035726A2 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Elisseeff Jennifer H | Multi-layered polymerizing hydrogels for tissue regeneration |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| AKOPOVA T.A. et.al. Solid-state synthesis of unsaturated chitosan derivatives to design 3D structures through two-photon-induced polymerization. Mendeleev Communications. Elsevier, vol.25, N4, p. 280-282. * |
| SLAUGHTER В.V. et.al. Hydrogels in Regenerative Medicine. Advanced Materials 2009, 21 (32-33), 3307-3329. AHMADI F. Chitosan based hydrogels: characteristics and pharmaceutical applications. Res Pharm Sci. 2015 Jan-Feb; 10(1): 1-16. * |
| ТИМАШЕВ П.С. и др. Новый биосовместимый материал на основе модифицированного твердофазным методом хитозана для лазерной стереолитографии. Современные технологии в медицине. 2015. Т.7, N3. С.20-31. * |
| ТИМАШЕВ П.С. и др. Новый биосовместимый материал на основе модифицированного твердофазным методом хитозана для лазерной стереолитографии. Современные технологии в медицине. 2015. Т.7, N3. С.20-31. AKOPOVA T.A. et.al. Solid-state synthesis of unsaturated chitosan derivatives to design 3D structures through two-photon-induced polymerization. Mendeleev Communications. Elsevier, vol.25, N4, p. 280-282. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108992670A (zh) * | 2018-07-24 | 2018-12-14 | 武汉理工大学 | 一种近红外光聚合可注射水凝胶的制备与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016110444A (ru) | 2017-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huh et al. | Combinations of photoinitiator and UV absorber for cell-based digital light processing (DLP) bioprinting | |
| CN108367100B (zh) | 水凝胶的光活化制备 | |
| JP6757329B2 (ja) | 自己組み込み型ヒドロゲル及びその製造方法 | |
| CN113713179B (zh) | 高综合性能光固化生物3d打印复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Drzewiecki et al. | A thermoreversible, photocrosslinkable collagen bio-ink for free-form fabrication of scaffolds for regenerative medicine | |
| Shi et al. | Three‐dimensional printing alginate/gelatin scaffolds as dermal substitutes for skin tissue engineering | |
| KR101983741B1 (ko) | 바이오 잉크 및 이의 제조방법 | |
| Hsu et al. | Novel flexible nerve conduits made of water‐based biodegradable polyurethane for peripheral nerve regeneration | |
| Prendergast et al. | A biofabrication method to align cells within bioprinted photocrosslinkable and cell-degradable hydrogel constructs via embedded fibers | |
| CN106310380B (zh) | 一种纳米纤维化丝素蛋白凝胶及其制备方法 | |
| EP3230044A1 (en) | Graft scaffold for cartilage repair and process for making same | |
| CN107592815A (zh) | 三维打印用组合物及其制备方法、以及利用其的三维结构体的制备方法 | |
| Houben et al. | Indirect solid freeform fabrication of an initiator‐free photocrosslinkable hydrogel precursor for the creation of porous scaffolds | |
| CN112321778A (zh) | 一种双蛋白水凝胶的制备方法 | |
| CN116966345A (zh) | 3d可打印生物凝胶及其使用方法 | |
| JP2008280406A (ja) | 相互侵入型高分子ゲルとその製造方法 | |
| CN109431971A (zh) | 一种可注射载药水凝胶及其制备方法 | |
| BR112018004251B1 (pt) | Dispositivo médico biodegradável implantável e método para produzir um dispositivo médico biodegradável implantável | |
| Stolz et al. | Cryo‐3D Printing of Hierarchically Porous Polyhydroxymethylene Scaffolds for Hard Tissue Regeneration | |
| RU2648514C2 (ru) | Способ получения структурированных гидрогелей | |
| CN108310463A (zh) | 一种3d打印生物墨水及其制备方法 | |
| KR101383527B1 (ko) | 합성 고분자, 폴리사카라이드 및 단백질을 포함하는 크라이오젤 스캐폴드 및 상기 스캐폴드를 이용한 조직 재생방법 | |
| Cianciosi et al. | Flexible Allyl‐Modified Gelatin Photoclick Resin Tailored for Volumetric Bioprinting of Matrices for Soft Tissue Engineering | |
| KR101617075B1 (ko) | 수화겔형 실크 피브로인 창상피복재 및 그 제조방법 | |
| Bardakova et al. | 3D printing biodegradable scaffolds with chitosan materials for tissue engineering |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201217 |