RU2644724C1 - Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения - Google Patents
Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2644724C1 RU2644724C1 RU2017113425A RU2017113425A RU2644724C1 RU 2644724 C1 RU2644724 C1 RU 2644724C1 RU 2017113425 A RU2017113425 A RU 2017113425A RU 2017113425 A RU2017113425 A RU 2017113425A RU 2644724 C1 RU2644724 C1 RU 2644724C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mcg
- amount
- effect
- metabolism
- cartilage
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 230000001729 effect on metabolism Effects 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 32
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 13
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 abstract description 12
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 abstract description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 abstract description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 abstract description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 11
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 5
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000513 rotator cuff Anatomy 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- -1 white blood cells Proteins 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 241001482106 Alosa Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 241001529572 Chaceon affinis Species 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000276486 Merlangius Species 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010071759 Muscle oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 208000007613 Shoulder Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001486863 Sprattus sprattus Species 0.000 description 1
- 241000390119 Sprattus sprattus sprattus Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000142 acromioclavicular joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940070641 chamomile flowers Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000514 hepatopancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000003035 hyaline cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001898 sternoclavicular joint Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее следующую смесь аминокислот: аспарагиновая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, серин в количестве 0,01 -100 мкг/мл, глутаминовая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, глицин в количестве 0,01-100 мкг/мл, гистидин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аргинин в количестве 0,01-100 мкг/мл, треонин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, пролин в количестве 0,01-100 мкг/мл, тирозин в количестве 0,01-100 мкг/мл, валин в количестве 0,01-100 мкг/мл, метионин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лизин в количестве 0,01-100 мкг/мл, изолейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл и фенилаланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе. Изобретение обеспечивает обезболивающее и противовоспалительное действием, обладает хондропротекторным влиянием, регулирует в хрящевой ткани обмен веществ, стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани и, как следствие, уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении, облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем их движений. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, в частности предназначенного для профилактики остеоартрозов, остеохондрозов, спондилеза.
Известно, что хрящевая ткань играет важную роль в организме, помимо множества других функций, она выстилает поверхности суставов.
При этом различные факторы, к которым относят инфекции, особенности функционирования иммунитета, пол, возраст, генетическая предрасположенность, повышенные нагрузки и другие, могут приводить к нарушениям структуры хряща сустава. В свою очередь, такие нарушения обусловливают развитие различных поражений суставов, таких как остеоартроз, остеохондроз, спондилез.
Поэтому поиск новых, более эффективных лекарственных средств, направленных на восстановление структуры и функции суставов, на сегодняшний день является актуальной проблемой фармакологии. Это повлияет на повышение качества жизни и активности пациентов с данной патологией, а также позволит снизить затраты здравоохранения на реабилитацию таких пациентов.
Указанное лечение в составе комплексной терапии, включает, в том числе и использование средств, направленных на коррекцию метаболизма хрящевой ткани.
По существу, данная группа препаратов обладает смешанным хондропротективным и противовоспалительным действием и позволяет провести лечение за более короткий срок.
Эта группа препаратов представляют собой лекарственные средства, которые используются для улучшения восстановления хрящевой ткани суставов, а также для замедления дегенеративных процессов, которые постепенно разрушают суставы и приводят к различным заболеваниям опорно-двигательного аппарата. В их состав могут входить различные натуральные или искусственные компоненты. Наиболее часто они содержат компоненты хрящевой ткани или вещества, которые улучшают в нем обменные процессы, ускоряют восстановление хряща, повышают эластичность, а также нормализуют трофику хрящевой ткани.
Так, известно получение композиции хондропротекторного действия, например, из хрящевой ткани рыб, при котором проводят измельчение, обезжиривание, обработку ферментами протеолитического действия из гепатопанкреаса камчатского краба, инактивацию ферментов, отделение продуктов ферментации с последующей их сушкой, при этом дополнительно в сырье вводят коллагенсодержащие и костные ткани рыб, а обработку ферментами проводят в водном экстракте плодов шиповника, или цветов ромашки аптечной, или листьев шалфея (патент RU 2355240, 09.01.2008).
Также указанные препараты могут содержать в своем составе помимо компонентов хрящевой ткани и другие вещества, обладающие трофическим и анальгетическим действием.
Так, известно получение композиции для парентерального применения, обладающей противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием, содержащей пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, солюбилизатор, натрия хлорид, консервант и воду для инъекций, (патент RU 2464993, 22.11.2011).
Таким образом, в настоящее время разработка препаратов для терапии заболеваний, связанных с повреждением хрящевой ткани, направлена на создание комплексных средств, содержащих помимо хондропротекторов и иные активные вещества, способствующие восстановлению ткани и уменьшению воспалительного процесса.
Одним из таких препаратов, обладающих комплексным действием, является «Афлутоп», производимый в Румынии.
Препарат характеризуется обезболивающим и противовоспалительным действием. «Алфлутоп» обладает хондропротекторным влиянием, он эффективно регулирует в хрящевой ткани обмен веществ. Хондропротекторное свойство препарата основано на снижении активности специальных ферментов, в том числе гиалуронидазы. Эти ферменты играют главную роль в стабилизации биосинтеза коллагена II типа и гиалуроновой кислоты и участвуют в разрушении межклеточного матрикса.
Препарат снижает разрушение макромолекулярной структуры основного материала соединительной ткани, уменьшает проницаемость капилляров. Кроме того, «Алфлутоп» стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани. Протеогликаны, являющиеся составным элементом препарата, обуславливают трофическое действие. Обладая замещающим эффектом, они значительно повышают МРТ-показатели гидрофильности хряща, его высоты и однородности костных тканей.
Благодаря этому данное лекарство уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении. Существенно уменьшается боль при ходьбе по ровной дороге, иногда даже при ходьбе по лестнице. Заметно снижается выраженность контрактуры и местная припухлость. Таким образом, «Алфлутоп» облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем его движений.
Препарат выпускают в виде 1% раствора для инъекций. Активным компонентом препарата является биоактивный концентрат из мелкой морской рыбы: кильки (Sprattus sprattus sprattus), мерланга черноморского (Odontogadus merlangus euxinus), пузонка черноморского (Alosa tanaica nordmanni) и анчоуса черноморского (Engraulis encrassicholus ponticus), полученный путем экстракции с последующей депротеинизацией и делипидизацией. В его состав входят глюкозаминогликаны, включая хондроитин, дерматан сульфат, аминокислоты, полипептиды и микроэлементы. Содержание аминокислот составляет 3,7-12% (Rosoiu N. et al. Original bioactive complexes rich in glycosaminoglycans obtained from small fish // Roum. Biotechnol. Lett., 2008, 13 (5), 3944-3954).
Однако состав данной композиции обладает выраженным непостоянством, связанным с сезонным характером получения источника биоактивного концентрата. В частности, можно констатировать наличие непостоянного аминокислотного состава, который напрямую зависит от кормовой базы рыб и загрязненности моря. Также от данных факторов зависит и наличие нежелательных примесей в составе композиции. Все перечисленное часто и определяет не всегда прогнозируемый желательный терапевтический эффект.
Задачей настоящей работы является разработка средства хондропротекторного действия на основе смеси аминокислот, которое было бы лишено указанных недостатков.
В качестве решения поставленной задачи предлагается средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее смесь аминокислот, взятых в следующих количествах в мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе:
Аспарагиновая кислота | 0,01-100 |
Серин | 0,01 100 |
Глутаминовая кислота | 0,01 100 |
Глицин | 0,01 100 |
Гистидин | 0,01 100 |
Аргинин | 0,01 100 |
Треонин | 0,01 100 |
Аланин | 0,01 100 |
Пролин | 0,01 100 |
Тирозин | 0,01 100 |
Валин | 0,01 100 |
Метионин | 0,01 100 |
Лизин | 0,01 100 |
Изолейцин | 0,01 100 |
Лейцин | 0,01 100 |
Фенилаланин | 0,01 100 |
В качестве фармацевтически приемлемого носителя в частном случае осуществления изобретения используется вода для инъекций.
Дополнительно заявляемое средство содержит вспомогательное вещество - стабилизатор, в частности фенол, 0,01 мг/мл 100 мг/мл
Средство используется для внутрисуставного или подкожного или внутримышечного введения.
Способ получения средства включает смешение вышеуказанных компонентов препарата в фармацевтическом приемлемом носителе, их перемешивание, при необходимости добавление вспомогательных веществ.
Техническими результатами изобретения являются:
1. Получение стабильного по составу, с нормированным по количественным и качественным показателям средства, обладающего корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани;
2. Получение стабильного по терапевтическому эффекту средства, обладающего корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани,
3. Получение средства, не зависящего от сезонной добычи источника биологически активных веществ, входящих в состав средства;
4. Получение средства, обладающего длительным хранением, у которого производственные затраты стабильны, унифицированы, методы контроля стандартизированы, понятны и воспроизводимы.
Ниже приведены примеры частного случая осуществления изобретения.
Пример 1
Инъекционные растворы получали общеизвестным способом (Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств, Т. 2, МТК - Книга; Изд-во НФАУ, 2002 г., стр. 510-543).
Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты в следующем составе (мкг/мл):
Аспарагиновая кислота | 0.34 |
Серин | 0.24 |
Глутаминовая кислота | 0.42 |
Глицин | 0.26 |
Гистидин | 0.40 |
Аргинин | 0.52 |
Треонин | 0.25 |
Аланин | 0.62 |
Пролин | 0.18 |
Тирозин | 0.29 |
Валин | 0.33 |
Метионин | 0.09 |
Лизин | 0.57 |
Изолейцин | 0.21 |
Лейцин | 0.46 |
Фенилаланин | 0.26 |
Стабилизатор - фенол | 0,5 мг |
Вода для инъекций | до 1 мл |
Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам. Раствор прозрачный, бесцветный, без запаха.
Пример 2
Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):
Аспарагиновая кислота | 5,0 мкг |
Серин | 7,0 мкг |
Глутаминовая кислота | 12,0 мкг |
Глицин | 10,0 мкг |
Гистидин | 6,0 мкг |
Аргинин | 9,0 мкг |
Треонин | 15,0 мкг |
Аланин | 10,0 мкг |
Пролин | 10,0 мкг |
Тирозин | 14,0 мкг |
Валин | 12,0 мкг |
Метионин | 6,0 мкг |
Лизин | 8,0 мкг |
Изолейцин | 10,0 мкг |
Лейцин | 15,0 мкг |
Фенилаланин | 12,0 мкг |
Стабилизатор - фенол | 0,05 мг |
Вода для инъекций | до 2 мл |
Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.
Пример 3
Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):
Аспарагиновая кислота | 52,0 мкг |
Серин | 40,0 мкг |
Глутаминовая кислота | 45,0 мкг |
Глицин | 60,0 мкг |
Гистидин | 56,0 мкг |
Аргинин | 50,0 мкг |
Треонин | 46,0 мкг |
Аланин | 40,0 мкг |
Пролин | 45,0 мкг |
Тирозин | 52,0 мкг |
Валин | 55,0 мкг |
Метионин | 70,0 мкг |
Лизин | 65,0 мкг |
Изолейцин | 60,0 мкг |
Лейцин | 68,0 мкг |
Фенилаланин | 54,0 мкг |
Вода для инъекций | до 2 мл |
Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.
Пример 4
Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):
Аспарагиновая кислота | 94,0 мкг |
Серин | 87,0 мкг |
Глутаминовая кислота | 92,0 мкг |
Глицин | 100,0 мкг |
Гистидин | 99,0 мкг |
Аргинин | 90,0 мкг |
Треонин | 88,0 мкг |
Аланин | 92,0 мкг |
Пролин | 95,0 мкг |
Тирозин | 78,0 мкг |
Валин | 83,0 мкг |
Метионин | 89,0 мкг |
Лизин | 95,0 мкг |
Изолейцин | 100,0 мкг |
Лейцин | 100,0 мкг |
Фенилаланин | 85,0 мкг |
Вода для инъекций | до 2 мл |
Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.
Пример 5
Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):
Аспарагиновая кислота | 60,0 мкг |
Серин | 65,0 мкг |
Глутаминовая кислота | 75,0 мкг |
Глицин | 75,0 мкг |
Гистидин | 72,0 мкг |
Аргинин | 80,0 мкг |
Треонин | 78,0 мкг |
Аланин | 70,0 мкг |
Пролин | 68,0 мкг |
Тирозин | 62,0 мкг |
Валин | 58,0 мкг |
Метионин | 67,0 мкг |
Лизин | 70,0 мкг |
Изолейцин | 70,0 мкг |
Лейцин | 82,0 мкг |
Фенилаланин | 60,0 мкг |
Стабилизатор - фенол | 0,1 мг |
Вода для инъекций | до 2 мл |
Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.
Пример 6. Исследование хондропротекторной активности заявленного средства у пациентов с вертеброгенным плечелопаточным периартрозом.
Длительность исследования составила 3 месяца: 2 месяца составили периоды стационарного и амбулаторного лечения, 1 месяц - период наблюдения. Заявленное средство назначалось пациентам основной группы в дозе 1 мл (100 мг) через день (первые три инъекции), четвертая и последующие инъекции - 2 мл (200 мг), всего 30 инъекций на протяжении 2 месяцев на фоне проводимого основного лечения. В контрольной группе терапия проводилась без введения заявленного средства.
Клиническое исследование включало 5 визитов (V) (4 визита в период лечения и 1 визит в период наблюдения): V1 - визит скрининга, V2 - рандомизация и начало терапии, V3 - 1 месяц от начала терапии (телефонный контакт с пациентом), V4 - 2 месяца от начала терапии, V5 - 3 месяца от начала терапии. У половины пациентов визиты V1 и V2 совмещались. Период между визитами V1 и V2 не превышал 1 неделю.
На визите скрининга пациент подписывал информированное согласие, осуществлялась оценка соответствия критериям включения и выявлялись критерии исключения, заполнялась карта пациента. Проводилось клиническое и инструментальное обследование больного. На втором визите пациентам основной группы проводилась первая внутримышечная инъекция заявляемого препарата (100 мг). На визитах V3 осуществлялся телефонный контакт, выявлялись нежелательные явления, оценивалась переносимость препарата, врач-исследователь получал подтверждение о соблюдении протокола исследования пациентом. На визитах V4 и V5 проводился осмотр пациента, оценивалась эффективность и безопасность препарата, заполнялась анкета. На визите V5 оценивались повторные анализы крови: клинический (гемоглобин, лейкоциты, СОЭ) и биохимический (АЛТ, ACT), анализ мочи.
В процессе терапии оценивались все реакции, возникшие в период лечения. Оценивались частота и характер нежелательных явлений, развившихся за период наблюдения, их связь с исследуемым препаратом.
Контролировались показатели анализов крови: клинический (гемоглобин, лейкоциты, СОЭ) и биохимический (ACT, АЛТ), анализ мочи.
Также использовались следующие показатели эффективности:
1) Динамика индекса WOMAC (боль, скованность, функциональная недостаточность), изменение индекса в % относительно начального визита;
2) Тест «Встань и иди» (сек);
3) Потребность в приеме НПВП (снижение суточной дозы, отмена), день наступления эффекта;
4) Оценка эффективности терапии врачом и пациентом.
Результаты оценки эффективности терапии заявляемым средством с помощью теста «Встань и иди».
Каждый пациент выполнял функциональный тест - «Встань и иди».
На фоне проводимого лечения заявляемым средством уменьшалось время, требуемое для выполнения теста, что является показателем улучшения функционального состояния больных. Данные представлены на рисунке.
Также для субъективной оценки патологии до и после лечения, а также эффективности терапии проводилось тестирование пациентов. Заполнялся «Опросник нарушения жизнедеятельности при патологии плеча (по P. Croft и соавт., 1994)», норма - 22 балла. Применялся «Оксфордский опросник для плеча (по J. Dawson и соавт., 1996)», оценка состояния колеблется от 12 баллов при небольших проблемах до 60 баллов при серьезных проблемах с плечом. Рассчитывался «Балл Константа (по C.R. Constant, A.H.G. Murley, 1987)» (норма 100 баллов), используемый для оценки эффективности лечения заболеваний плечевого сустава.
С целью исследования структурных изменений в области плечевого сустава проводилась ультрасонография. Данный метод является информативным в диагностике состояния мягкотканых структур, гиалинового хряща, костной ткани. Оценивались грудинно-ключичный сустав (суставная щель, суставные поверхности, межключичная связка, реберно-ключичная связка, передняя грудино-ключичная связка), акромиально-ключичный сустав (суставная щель, суставные поверхности, поверхностная акромиально-ключичная связка, глубокая акромиально-ключичная связка), лопаточно-плечевой сустав (суставные поверхности, связочный аппарат сустава), суставные сумки, ротаторная манжетка, сухожилие длинной головки бицепса.
Вертебральный синдром подтверждался рентгенологическими изменениями шейного и грудного отделов позвоночника.
Всем пациентам проводилась мобилизация пораженных суставов, постизометрическая релаксация мышц плечевого пояса и руки, массаж шейного, грудного отделов, пораженной конечности, физиотерапия синусомоделированными токами цервико-торакального перехода. На фоне проведенного лечения у всех пациентов отмечалась положительная динамика в виде уменьшения болевого синдрома в покое и при движениях, увеличения объема движений в плечевом суставе. Улучшились биомеханические характеристики мышц плечевого пояса, что в целом сказалось на физической активности пациентов, что подтверждается снижением показателей ВАШ до 3±1,5 баллов.
При анализе опросников были получены следующие показатели, отраженные в таблице 1. Согласно «Опроснику нарушения жизнедеятельности при патологии плеча» отмечалась положительная динамика на фоне лечения в обеих группах. Через 2 месяца лечения у пациентов основной группы ограничения жизнедеятельности заключались преимущественно в избегании выполнения тяжелой работы по дому, затруднениях в ношении сумок при покупках, занятиях спортом. Средний балл составил 8,3±0,6, что на 50% ниже, чем до лечения. В контрольной группе дополнительно выявлялись нарушения сна из-за невозможности лежать на больном плече и умеренной болезненности при активных движениях рукой. Средний балл составил 10,3±1,2, то есть симптоматика снизилась на 30%. Через 3 месяца лечения в основной группе пациенты избегали активных занятий спортом, но уверенно выполняли ЛФК. В контрольной по-прежнему не могли выполнять тяжелую работу по дому, хотя боли в плече регрессировали.
Анализ результатов тестирования с использованием «Оксфордского опросника о состоянии плеча» показал, что через 2 месяца разница в показателях была недостоверной. Через 3 месяца меньшая выраженность болевого синдрома и более высокая повседневная активность наблюдались в основной группе (14,0±0,3 балла в основной группе, 17,9±0,9 балла в контрольной).
Оценка «Балла Константа» показала, что у пациентов обеих групп возрос уровень физической активности, увеличилась сила в руке. При объективном исследовании объема движений в пораженном плечевом суставе также имелась положительная динамика. Небольшие ограничения, преимущественно в контрольной группе, выявлялись при отведении руки и заведении ее за спину. Через 3 месяца лечения объем движений в плечевом суставе полностью восстановился у пациентов в основной группе (80,4±0,4 балла). В контрольной группе ограничения движений в плечевом суставе составили 5-10%, но сопровождались умеренной болью (70,1±0,2 балла).
Контрольное ультразвуковое исследование плечевого сустава выявило также положительную тенденцию в виде уменьшения степени или исчезновения отека мышц, признаки частичного восстановления структуры мышц, образующих ротаторную манжетку плеча. Положительная динамика была отмечена в основной группе пациентов (38%), получавших наряду с основным лечением заявленный хондропротектор. В группе сравнения подобную тенденцию зарегистрировать не удалось.
На визите V5 оценивали динамику показателей лабораторных исследований. Все показатели в основной и контрольной группах были в пределах нормы как в начале исследования, так и в конце его. Таким образом, побочных проявлений от приема препаратов не выявлено.
Таким образом, с учетом изложенного, заявляемое средство обладало достоверно выраженным анальгетическим действием; приводило к уменьшению боли при ходьбе «стартовой», ночной боли; улучшению функциональной активности
Пример 7. Исследование хондропротекторной активности заявленного средства в условиях развития экспериментального артроза у животных.
Исследование проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г, полученных из одного помета (идентичного возраста и массы, с нормальными основными показателями клинических и биохимических анализов). Предварительно животных разделяли на группы, взвешивали, наносили индивидуальные метки.
1 группа - интактный контроль (n=10)
2 группа - контрольная патология (n=20);
3 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 1 (n=12);
4 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 2 (n=12);
5 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 4 (n=12);
6 группа - крысы с артрозом, получающие в/м «Афлутоп» в дозе 800 мкг/кг
Далее проводили моделирование стероидного артроза путем троекратного в/м введения дексаметазона с интервалом в 1 неделю в разовой дозе 7 мг/кг. Первые проявления артропатии возникают уже на 4 неделю эксперимента. Степень активности патологического процесса оценивали в контрольной группе по биохимическим показателям анализа крови, для чего часть животных выводили из эксперимента (10 крыс) и собирали кровь. Начиная с 28 дня эксперимента и на протяжении 4 недель все животные ежедневно получали заявленное средство в соответствующих концентрациях и «Афлутоп» внутримышечно. На протяжении исследования проводилось клиническое наблюдение за животными, контролировали функциональное состояние суставов крыс (степень подвижности, устойчивости к физической нагрузке, отечности, гиперемии). По окончании введения препаратов (на 56-е сутки эксперимента) животных подвергали декапитации под эфирным наркозом с целью получения биоматериала для биохимических и гистоморфологических исследований. Исследуемые показатели учитывали в сравнении с интактным контролем по состоянию на 28 сутки (для группы контрольной патологии) и 56 сутки исследования.
Исследования уровня хондропротекторной активности заявленного средства в условиях развития экспериментального артроза показали выраженное хондропротекторное действие этого средства, сопоставимое с таковым у препарата «Афлутоп».
Пример 8. Хранение при длительных условиях.
Были произведены опытно-промышленные серии заявленного средства с содержанием компонентов, как в примерах 1-5. Розлив растворов был проведен в ампулы из темного стекла объемом 2 мл. Образцы были заложены на изучение стабильности в условиях естественного хранения (+25 град С) 20.12.2010 г. По истечении трех лет. По истечении указанного срока заявленное средство соответствует требованиям нормативной документации.
Пример 9.
Полученную лекарственную форму необходимо использовать следующим образом.
При полиостеоартрозе и остеохондрозе - по 1 мл в день, глубоко в/м. Курс лечения составляет 20 инъекций (по 1 инъекции в день в течение 20 дней).
При преимущественном поражении крупных суставов - по 1-2 мл в каждый сустав с интервалом 3-4 дня, внутрисуставно. Всего на курс - 5-6 инъекций в каждый сустав.
Возможно сочетание внутрисуставного и в/м методов введения.
Курс лечения целесообразно повторить через 6 мес после консультации врача.
Таким образом, разработанное авторами средство характеризуется обезболивающим и противовоспалительным действием, обладает хондропротекторным влиянием, регулирует в хрящевой ткани обмен веществ, стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани и как следствие уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении, облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем его движений.
* - Р>0,5 сравнение основной группы с контрольной до лечения
** - Р<0,5 сравнение основной группы с контрольной до лечения
v - P<0,01 сравнение внутри группы до лечения и после лечения
vv - Р<0,001 сравнение внутри группы до лечения и после лечения
α - Р>0,5 сравнение основной группы с контрольной после лечения
αα - Р<0,5 сравнение основной группы с контрольной после лечения
Claims (7)
1. Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее смесь аминокислот, взятых в следующих количествах в мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе:
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество - стабилизатор, в частности фенол, в концентрации 0,01 мг/мл - 100 мг/мл.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя используется вода для инъекций.
4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что средство используется для внутрисуставного или подкожного или внутримышечного введения.
5. Способ получения средства по пп. 1-3, включающий смешение вышеуказанных компонентов препарата в фармацевтическом приемлемом носителе, их перемешивание, при необходимости добавление вспомогательных веществ.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют стабилизатор, в частности фенол, в концентрации 0,01 мг/мл - 100 мг/мл.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017113425A RU2644724C1 (ru) | 2017-04-18 | 2017-04-18 | Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017113425A RU2644724C1 (ru) | 2017-04-18 | 2017-04-18 | Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2644724C1 true RU2644724C1 (ru) | 2018-02-13 |
Family
ID=61226845
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017113425A RU2644724C1 (ru) | 2017-04-18 | 2017-04-18 | Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2644724C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2685505C1 (ru) * | 2018-11-29 | 2019-04-19 | Михаил Владимирович Овчинников | Гетероциклические амиды тирозина, обладающие анальгетическим, противовоспалительным и противоотечным действием |
RU2788726C1 (ru) * | 2021-11-17 | 2023-01-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинские биоинженерные системы" | Инъецируемая медицинская композиция |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2080854C1 (ru) * | 1994-05-30 | 1997-06-10 | Самсонов Владимир Николаевич | Средство, обладающее регенеративной активностью |
WO2007130430A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Articular Engineering, Llc | Methods and compositions for remediation of disc herniation by modifying structure |
US20090324669A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-12-31 | The Regents Of The University Of California | Osteogenic enhancer composition |
EA014469B1 (ru) * | 2006-05-11 | 2010-12-30 | Сандра Гоббо | Бинарные смеси гиалуроновой кислоты и их терапевтическое применение |
-
2017
- 2017-04-18 RU RU2017113425A patent/RU2644724C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2080854C1 (ru) * | 1994-05-30 | 1997-06-10 | Самсонов Владимир Николаевич | Средство, обладающее регенеративной активностью |
WO2007130430A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Articular Engineering, Llc | Methods and compositions for remediation of disc herniation by modifying structure |
EA014469B1 (ru) * | 2006-05-11 | 2010-12-30 | Сандра Гоббо | Бинарные смеси гиалуроновой кислоты и их терапевтическое применение |
US20090324669A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-12-31 | The Regents Of The University Of California | Osteogenic enhancer composition |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2685505C1 (ru) * | 2018-11-29 | 2019-04-19 | Михаил Владимирович Овчинников | Гетероциклические амиды тирозина, обладающие анальгетическим, противовоспалительным и противоотечным действием |
RU2788726C1 (ru) * | 2021-11-17 | 2023-01-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Медицинские биоинженерные системы" | Инъецируемая медицинская композиция |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sikjaer et al. | Effects of PTH (1–84) therapy on muscle function and quality of life in hypoparathyroidism: results from a randomized controlled trial | |
JP4947475B2 (ja) | 鳥軟骨の水解物並びにその調製方法及び使用 | |
Bazzichi et al. | Association between thyroid autoimmunity and fibromyalgic disease severity | |
US10537540B2 (en) | Pharmaceutical composition for promoting nerve injury restoration and application thereof | |
US20180296562A1 (en) | Use of a ppar-delta agonist for reducing loss of muscle strength, muscle mass, or type i muscle fibers in an immobilized limb | |
WO1986005984A1 (en) | Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints | |
RU2639474C2 (ru) | Применение фрагментов гормона роста | |
US20120177619A1 (en) | Composition comprising a haematic component and its use for the treatment of degenerative joint disease | |
CN100594029C (zh) | 一种关节腔内注射用药物组合物 | |
DE112016005857T5 (de) | Zusammensetzung zum Behandeln von Motoneuron-Erkrankungen und Verwendung davon | |
RU2644724C1 (ru) | Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения | |
Sun et al. | Well-known polypeptides of deer antler velvet with key actives: modern pharmacological advances | |
Skiöldebrand et al. | A randomized, triple-blinded controlled clinical study with a novel disease-modifying drug combination in equine lameness-associated osteoarthritis | |
RU2679802C2 (ru) | Действующее вещество для лечения саркопении | |
Russ et al. | Plasma tryptophan to large neutral amino acid ratios in depressed and normal subjects | |
Ogura et al. | Study for investigation of symptomatic improvement and safety of the ingestion of rooster comb degradation product containing low-molecular hyaluronic acid (INJUV) in individuals with knee and lower back pain; open-label trial with no control group | |
CA2770340C (en) | Preventive and/or therapeutic and/or aggravation suppressing agent for human arthritis deformans | |
Sawada et al. | Ajuga decumbens stimulates mesenchymal stem cell differentiation and regenerates cartilage in a rabbit osteoarthritis model | |
RU2268052C2 (ru) | Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты), способ лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты) и устройство для доставки лекарственного средства к пораженному участку | |
CN105982911A (zh) | 一种氨基葡萄糖和玻璃酸钠组合的高粘弹性注射液的制备方法 | |
RU2526475C1 (ru) | Способ физиотерапевтического лечения больных с диабетической нейропатией нижних конечностей | |
BR112012015124B1 (pt) | Formulação intra-articular | |
JP7365478B2 (ja) | 治療用組成物 | |
Lychagin et al. | Results of Shoulder Adhesive Capsulitis Treatment With the Use of Platelet Rich Plasma and Nucleotide Drugs: A Comparative Study | |
Suhih et al. | Perspective natural sources of chondroprotectors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190419 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20210824 |