RU2635088C1 - Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения - Google Patents
Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635088C1 RU2635088C1 RU2016137095A RU2016137095A RU2635088C1 RU 2635088 C1 RU2635088 C1 RU 2635088C1 RU 2016137095 A RU2016137095 A RU 2016137095A RU 2016137095 A RU2016137095 A RU 2016137095A RU 2635088 C1 RU2635088 C1 RU 2635088C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- titanium
- hydrochloric acid
- water
- gel
- glycerohydrogel
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 31
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 17
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 24
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- KKSAZXGYGLKVSV-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;titanium Chemical compound [Ti].CCCCO KKSAZXGYGLKVSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000004020 conductor Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 4
- PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O Chemical compound [Ti+4].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O PYFOCTCWWQCCGP-UHFFFAOYSA-J 0.000 abstract description 2
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract 2
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- FPCJKVGGYOAWIZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;titanium Chemical compound [Ti].CCCCO.CCCCO.CCCCO.CCCCO FPCJKVGGYOAWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000003926 complexometric titration Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- -1 butyl butyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/28—Titanium compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к титанорганическому глицерогидрогелю, обладающему чрескожной проводимостью биологически активных веществ. Глицерогидрогель включает тетроглицерат титана, глицерин, воду и дополнительно содержит хлорид меди CuCl2, хлорид натрия NaCl и соляную кислоту. Соотношении компонентов следующее (мас. %): тетроглицерат титана 19,80-20,10; глицерин C3H8O3 42,40-42,85; вода H2O 33,20-33,60; хлорид натрия NaCl ,42-1,56; хлорид меди CuCl2 0,84-0,90; соляная кислота HCl 1,60-1,68. Молекулярная масса глицерогидрогеля равна 15529±200. Брутто-формула:
Также предложен способ получения титанорганического глицерогидрогеля. Титанорганический глицерогидрогель может найти применение в медицине, косметике и ветеринарии в качестве проводника биологически активных веществ через кожу и слизистые оболочки. 2 н.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, в частности к водно-глицериновому комплексу (2,3-диоксипропил)-ортотитаната гидрохлорида, и находит применение в медицине, косметике и ветеринарии в качестве противовоспалительного средства и проводника биологически активных веществ через кожу и слизистые оболочки.
Известен титанорганический цинксодержащий глицерогидрогель (Патент №2574579 МПК C07F 7/28, C07F 3/06, A61K 9/06, опубликованный 10.11.2015), включающий тетроглицерат титана, глицерин C3H8O3, воду и хлористый цинк ZnCl2 при следующем соотношении компонентов: мас. %
| Тетроглицерат титана | 19,20-19,60 |
| Глицерин C3H8O3 | 36,55-37,10 |
| Вода H2O | 42,10-42,85 |
| ZnCl2 | 1,31-1,41 |
| Молекулярная масса | 39924±500 |
Брутто-формула:
Недостатком известного титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля является ухудшение качества готового продукта при его хранении: происходит изменение структуры и внешнего вида геля - из полупрозрачного он становиться молочно белым, на поверхности образуется значительный слой жидкости, а его структура из гелеобразной превращается в кашеобразную, что вызывает быстрое снижение растворимости, и гель не выдерживает срок годности. Это связано с явлением синерезиса (старения и уплотнения геля), которое ускоряется в гелеобразных системах при введении в них ионов тяжелых металлов. В данном случае ионы цинка при содержание их более 0,14% приводят к быстрому старению известного глицерогидрогеля и снижению проводимости через кожу и слизистые и, соответственно, снижению эффективности готовой продукции на его основе.
Кроме того, присутствующий в составе геля цинк искажает результаты анализов при определении титана. В методике количественного определения титана в известном глицерогидрогеле применяют метод обратного комплексонометрического титрования с использованием сернокислого цинка. Цинк из глицерогидрогеля также определяется при титровании и существенно искажает результат определения основного компонента геля тетраглицерата титана. Громоздкая брутто-формула известного глицерогидрогеля также способствует уменьшению проводниковой активности.
Технической задачей заявляемого изобретения является устранение указанных недостатков и повышение эффективности титанорганического глицерогидрогеля и готовой продукции на его основе.
Техническим результатом является создание титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля с высокой растворимостью, увеличение срока его годности при сохранении чрескожной проводимости и качества.
Указанный технический результат достигается тем, что титанорганический глицерогидрогель, обладающий чрескожной проводимостью биологически активных веществ, включающий в себя тетроглицерат титана, глицерин и воду, согласно изобретению дополнительно содержит хлорид натрия NaCl и соляную кислоту, а в качестве гелеобразователя использована хлористая медь CuCl2, приготовленная на 10% растворе соляной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| Тетроглицерат титана | 19,80-20,10 |
| Глицерин C3H8O3 | 42,40-42,85 |
| Вода H2O | 33,20-33,60 |
| Хлорид натрия NaCl | 1,42-1,56 |
| Хлорид меди CuCl2 | 0,84-0,90 |
| Соляная кислота HCl | 1,60-1,68 |
Молекулярная масса глицерогидрогеля Мм равна 15529±200
Брутто-формула:
Титанорганический медьсодержащий глицерогидрогель относится к новому химическому соединению неустановленной структуры.
Это не чисто химическое соединение, а комплекс нескольких химических соединений, объединенных в пространственную структуру, в которой молекулы тетроглицерата титана распределены между молекулами глицерина, воды и хлорида натрия и соляной кислоты, затем из жидкого состояния скреплены в гелеобразное состояние с помощью молекул CuCl2.
Тетроглицерат титана образуется в результате химической реакции (синтеза) между глицерином и тетрабутилортотитанатом, при которой выделяется бутиловый спирт. Часть глицерина взаимодействует с тетрабутилортотитанатом, а часть остается в свободном состоянии. Оставшийся свободный глицерин будет в дальнейшем средой для образования геля.
Использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди на 10% растворе соляной кислоты значительно уменьшает содержание ионов тяжелых металлов в геле, а именно Си - 0,01%- 0,02% вместо Zn - 0,14% - 0,18%; что позволяет остановить быстрый процесс старения и сохранить и растворимость, и качество геля в течение всего периода хранения.
Кроме того, использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди на 10% растворе соляной кислоты позволяет уменьшить пространственную брутто формулу геля и, соответственно, увеличить проводниковую активность нового вещества.
К тому же антисептические свойства ионов меди усилили противовоспалительные и ранозаживляющие свойства геля, что подтверждается исследованиями на крысах.
Известен способ получения эфтидерма - водно-глицеринового комплекса (2,3-диоксипропил)-ортотитаната гидрохлорида (см. патент на изобретение №2400486, МПК C07F 7/28, A61K 31/28, дата публикации 27.06.2010), заключающийся в том, что смешивают глицерин с полученным промышленным способом бутилортотитанатом очищенным, отгоняют бутиловый спирт из смеси путем нагрева в вакууме при температуре (101±2)°C в течение 3-4 ч, добавляют при перемешивании растворы гидроокиси натрия и лимонной кислоты дли создания необходимой среды, затем соляную кислоту до получения pH от 4,5 до 5,6 при перемешивании охлаждают реакционную массу до температуры 40°C и сливают готовый продукт (гель).
Недостатком известного способа является то, что под действием света, допустимого в складских помещения, из геля, полученного данным способом, и продукции на его основе происходит выделение металлического титана, который не только окрашивает их в темно-серый цвет, но и существенно снижает эффективность готового продукта, а также повышает его стоимость, за счет необходимости создания особых условий хранения и применения специальной светонепроницаемой, более дорогой упаковки, например комбинированных (ламинатных) туб или светонепроницаемых флаконов.
Наиболее близким по технической сущности является способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля (патент №2574579, МПК C07F 7/28, C07F 3/06, A61K 9/06, опубликованный 10.11.2015), включающий взаимодействие глицерина и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 11,75:1 соответственно с последующей отгонкой бутанола из смеси при температуре от 98°С до 102°С в вакууме с остаточным давлением от минус 0,01 до минус 0,02 МПа, добавление расчетного количества раствора натрия гидроокиси с последующим определением содержания титана в реакционной массе, добавление расчетного количества очищенной воды, необходимого для разбавления реакционной массы, добавление 0,2%-ного раствора окиси цинка и 10%-ного раствора лимонной кислоты, при этом перемешивают реакционную массу в течение 15 минут после добавления каждого компонента. После чего отключают вакуум, охлаждают полученный полупродукт до температуры от 35°С до 40°С, добавляют 10%-ный раствор соляной кислоты до pH от 4,5 до 5,6, перемешивают в течение 30 минут, сливают в подготовленную тару, где выдерживают в течение 20-40 минут до образования гелеобразного готового продукта.
За счет введения в формулу титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля ионов цинка в некоторой степени был сокращен технологический процесс, уменьшено выделение металлического титана под действием света и повышена растворимость в воде готового продукта при сохранении проводниковой активности через кожу и слизистые оболочки.
Однако при хранении цинксодержащего геля, полученного известным способом, происходит изменение структуры и внешнего вида геля - из полупрозрачного он становиться молочно белым, на поверхности образуется значительный слой жидкости, а его структура из гелеобразной превращается в кашеобразную, что снижает его растворимость, то есть гель не выдерживает срок годности. Это связано с явлением синерезиса (старения геля), которое ускоряется в гелеобразных системах при введении в них ионов тяжелых металлов в значительных количествах, в данном случае содержание цинка более 0,14%.
Недостатком известного способа получения цинксодержащего глицерогидрогеля является также то, что присутствующий в составе реакционной массы цинк искажает результаты анализов при определении титана в процессе выполнения способа и затрудняет расчет необходимого для разведения количества воды. В методике количественного определения титана в реакционной массе применяют метод обратного комплексонометрического титрования с использованием сернокислого цинка.
Использование в синтезе известного способа безводного глицерина с мольным соотношением глицерина и очищенного бутилортотитаната 11,75:1 приводит к получению густой вязкой реакционной массы, что затрудняет процесс отгонки бутилового спирта и увеличивает время отгонки.
Проведение отгонки бутилового спирта из смеси при температуре до 102°С, которая выше температуры закипания воды, способствует отгонке воды вместе с бутиловым спиртом, что также ведет к получению более вязкой реакционной массы.
Проведение синтеза при практическом отсутствии воды приводит к необходимости определения титана в реакционной массе, к добавлению расчетного количества воды, перемешиванию густой массы после добавления каждого компонента, что увеличивает время технологического процесса и усложняет его.
Кроме того, использование в известном способе в качестве гелеобразователя 0,2% раствора окиси цинка и 10% раствора лимонной кислоты предполагает введение гелеобразователя в горячую массу, что более опасно и требует использования основного технологического оборудования, а следовательно, усложняет технологический процесс.
Технической задачей является устранение указанных недостатков, упрощение и удешевление способа получения титанорганического глицерогидрогеля и повышение его качества.
Техническим результатом является создание способа получения титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, упрощение способа и повышение его экономичности.
Указанный технический результат достигается тем, что способ получения титанорганического глицерогидрогеля по п. 1, включающий взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1 с одновременном введением с основными компонентами 8% водного раствора гидроокиси натрия, последующую отгонку бутилового спирта из реакционной массы при температуре 95°С±1°С в вакууме при остаточном давлении от минус 0,02 до минус 0,05 МПа, отключение вакуума и охлаждение реакционной массы до 25°С-30°С, добавление при перемешивании гелеобразователя в виде 2-х % раствора хлористой меди, приготовленного на 10% растворе соляной кислоты до получения значений рН 4,5-6,0, перемешивание в течение 15 минут, выгрузку в тару до образования гелеобразного готового продукта.
Использование глицерина марки ПК 94 (глицерин косметический в соответствии с ГОСТ 6824-96) с содержание воды в нем 5-6%, в отличие от глицерина с содержанием воды не более 0,2%, используемого в прототипе, приводит к изменению мольного соотношения с тетрабутилортотитанатом до 12,5:1, а присутствие воды при синтезе ускоряет процесс отгонки бутилового спирта.
Также использование глицерина марки ПК 94 и изменение мольного соотношения позволяет вводить раствор гидроокиси натрия одновременно с загрузкой основных компонентов и объединить две стадии технологического процесса в одну и, соответственно, сократить время синтеза - в отличие от прототипа, где разделены стадия отгонки бутилового спирта и получения полупродукта и стадия добавления раствора гидроокиси натрия и получения готового продукта.
Введение в начале синтеза воды в составе глицерина и в составе 8% раствора гидроокиси натрия приводит к получению более пластичной и подвижной реакционной массы и наиболее полной и быстрой отгонке бутилового спирта.
В конечном итоге изменение марки глицерина с одновременным введением в синтез воды позволяет снизить температуру реакции со 102°C до 95°C и, соответственно, уменьшить время нагрева и расход э/э. Кроме того, использование более дешевого глицерина марки ПК 94 существенно сокращает расходы и повышает экономичность способа.
Использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди в соляной кислоте значительно уменьшает содержание ионов тяжелых металлов в глицерогидрогеле, а именно Сu - 0,01%-0,02% вместо Zn - 0,14%-0,18% в прототипе, что позволяет остановить быстрый процесс старения и сохранить качество и растворимость геля, получаемого заявляемым способом, в течение всего периода хранения.
Кроме того, применение нового гелеобразователя - раствора хлористой меди в соляной кислоте (в отличие от прототипа, где используют громоздкую молекулу лимонной кислоты), позволяет снизить молекулярную массу и уменьшить пространственную брутто формулу медьсодержащего глицерогидрогеля и, соответственно, увеличить его проводниковую активность.
Исключение из способа лимонной кислоты и использование в качестве гелеобразователя ионов меди позволяет вводить его в охлажденную до температуры 25-30°C реакционную массу и получать гель не при нагревании, как в прототипе, а при комнатной температуре. Это значительно упрощает способ и дает возможность получать гель без повторного использования основного технологического оборудования.
Таким образом, введение 8% раствора натрия гидроокиси одновременно с основными компонентами, использование в качестве гелеобразователя 2% раствора хлористой меди, приготовленной на 10% растворе соляной кислоты, уменьшение температуры нагрева реакционной массы до 95°C упрощает способ, сокращает время его выполнения до 7-8 часов, а именно за одну рабочую смену, и значительно снижая расходы и повышая экономичность способа.
Лабораторно-промышленным способом было получено пять партий титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля (химическое название: водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил) - ортотитаната гидрохлорида с хлоридом меди, условно названого «Интрадерм») от 5,00 до 10,00 кг в каждой. Физико-химические характеристики Интрадерма, представлены в таблице 1.
Данные результатов анализов 5 партий титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, подтверждают хорошую воспроизводимость предлагаемого способа.
Растворимость: 2,5% раствор глицерогидрогеля после перемешивания в течение 1 часа на магнитной мешалке растворяется полностью не более чем за 8 часов.
Данные по изучению растворимости цинксодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, наглядно подтверждают резкое снижение растворимости уже после двух месяцев хранения и полное отсутствие растворимости к окончанию срока годности.
Данные по изучению растворимости медьсодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, подтверждают сохранение растворимости в течение всего периода хранения.
Таким образом, за счет введения в формулу титанорганического глицерогидрогеля ионов меди в концентрации не более 0,02% удалось остановить быстрый процесс старения геля и сохранить внешний вид и растворимость геля на протяжении всего срока годности.
Пример 1. Определение чрескожной проводимости титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля (предполагаемое торговое название Интрадерм)
Исследование чрескожной проводимости проводили в полярографической ячейке, герметично разделенной на равные части кожей новорожденных крыс, которая по проводниковым свойствам соответствует коже человека. Обе части ячейки заполняли 0,89%-ным раствором хлорида натрия (физраствор). Затем в часть ячейки №2, обращенную к эпидермису кожи, вносили различные биологически активные вещества до получения 1%-ного раствора и погружали в нее серебряный электрод сравнения. В другую часть ячейки №1 устанавливали платиновый рабочий электрод и включали полярографическую ячейку. Появление «пика» исследуемого вещества на полярограмме соответствовало времени его появления в ячейке №1. Чрескожную проводимость выражали в минутах. После каждого определения обе части ячейки тщательно промывали физраствором. Сравнение проводили с физраствором (контрольный раствор), с 20%-ным раствором димексида и 20%-ным раствором Эфтидерма, полученным согласно патенту РФ №2574579. В таблице приведены средние результаты но 10 исследованиям
Все приведенные в таблице величины вычислены с доверительной вероятностью, равной 95%.
Результаты, представленные в таблице, подтверждают, что снижение молекулярной массы и уменьшение пространственной брутто формулы титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля за счет использования нового гелеобразователя, позволяют увеличить чрескожную проводимость геля и, соответственно, сократить время проникновения биологически активных веществ через кожу и слизистые человека. Это повышает эффективность косметической продукции, в которой используют новое вещество.
Пример 2.
Способ получения титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, условно названного «Интрадерм», характеризуемого брутто-формулой:
включает в себя взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного тетрабутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1(98:29) кг соответственно, с одновременным введением с основными компонентами 29,0 кг 8% водного раствора гидроокиси натрия и последующей отгонкой бутилового спирта из реакционной массы при температуре от 95°С±1°С в вакууме при остаточном давление от (минус 0,02 до минус 0,05) МПа. После отключения вакуума и охлаждения до (25-30)°С и при включенной мешалке добавляют гелеобразователь - 2% раствор хлорида меди на 10% соляной кислоте от 9,5 до 9,8 кг до получения значений рН 4,5-6,0; перемешивают в течение 15 минут и производят выгрузку из реактора в подготовленную тару, где в течение 6-8 часов происходит образование гелеобразного готового продукта.
Claims (6)
1. Титанорганический глицерогидрогель, обладающий чрескожной проводимостью биологически активных веществ, включающий тетроглицерат титана, глицерин и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорид меди CuCl2, хлорид натрия NaCl и соляную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Молекулярная масса глицерогидрогеля Мм равна 15529±200
Брутто-формула:
2. Способ получения титанорганического глицерогидрогеля по п.1, включающий взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1 с одновременным введением с основными компонентами 8% водного раствора гидроокиси натрия, последующую отгонку бутилового спирта из реакционной массы при температуре 95°С±1°С в вакууме при остаточном давлении от минус 0,02 до минус 0,05 МПа, отключение вакуума и охлаждение реакционной массы до 25°С-30°С, добавление при перемешивании гелеобразователя в виде 2% раствора хлористой меди, приготовленного на 10% растворе соляной кислоты до получения значений рН 4,5-6,0, перемешивание в течение 15 минут, выгрузку в тару до образования гелеобразного готового продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016137095A RU2635088C1 (ru) | 2016-09-15 | 2016-09-15 | Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016137095A RU2635088C1 (ru) | 2016-09-15 | 2016-09-15 | Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2635088C1 true RU2635088C1 (ru) | 2017-11-09 |
Family
ID=60263621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016137095A RU2635088C1 (ru) | 2016-09-15 | 2016-09-15 | Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635088C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876278A (en) * | 1985-08-27 | 1989-10-24 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications |
| RU2042683C1 (ru) * | 1993-06-23 | 1995-08-27 | Светлана Николаевна Киппер | Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат гидрохлорид и фармацевтическая гелесодержащая композиция на его основе |
| RU2247726C1 (ru) * | 2003-10-28 | 2005-03-10 | Киппер Светлана Николаевна | Способ получения эфтидерма |
| RU2400486C2 (ru) * | 2008-11-18 | 2010-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Лечебно-диагностическая фирма "МЕДИК" (ООО "ЛДФ "МЕДИК") | Способ получения эфтидерма |
| RU2014104485A (ru) * | 2014-02-07 | 2015-11-10 | Светлана Николаевна Киппер | Способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля |
-
2016
- 2016-09-15 RU RU2016137095A patent/RU2635088C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4876278A (en) * | 1985-08-27 | 1989-10-24 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc glycerolate complex and additions for pharmaceutical applications |
| RU2042683C1 (ru) * | 1993-06-23 | 1995-08-27 | Светлана Николаевна Киппер | Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат гидрохлорид и фармацевтическая гелесодержащая композиция на его основе |
| RU2247726C1 (ru) * | 2003-10-28 | 2005-03-10 | Киппер Светлана Николаевна | Способ получения эфтидерма |
| RU2400486C2 (ru) * | 2008-11-18 | 2010-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Лечебно-диагностическая фирма "МЕДИК" (ООО "ЛДФ "МЕДИК") | Способ получения эфтидерма |
| RU2014104485A (ru) * | 2014-02-07 | 2015-11-10 | Светлана Николаевна Киппер | Способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10874595B2 (en) | Methods of making silver nanoparticles and their applications | |
| KR20180102045A (ko) | 국소 또는 표면 처리 조성물의 특성을 향상시키기 위한 물질 | |
| CN103975949A (zh) | 一种壳聚糖碘液及其制备方法 | |
| CN102550602A (zh) | 一种高含碘控释型消毒杀菌剂 | |
| CN101933510B (zh) | 长效次氯酸钠水溶液 | |
| CN112088898B (zh) | 一种含氧化还原电位水的组合物及其制备方法 | |
| Dellali et al. | Hydrogel films based on chitosan and oxidized carboxymethylcellulose optimized for the controlled release of curcumin with applications in treating dermatological conditions | |
| RU2635088C1 (ru) | Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения | |
| KR101683150B1 (ko) | 고이온화도를 갖는 구연산칼슘의 제조방법 | |
| KR101654028B1 (ko) | 피부 도포용 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
| Nowduri et al. | Kinetics and mechanism of oxidation of L-cystine by hexacyanoferrate (III) in alkaline medium | |
| Tutunaru et al. | Spectroelectrochemical studies of interactions between vitamin A and nanocolloidal silver | |
| Hao et al. | Phase equilibrium and activity coefficients in ternary systems at 298.15 K: RbCl/CsCl+ ethylene carbonate+ water | |
| CN101972272B (zh) | 一种二氧化氯皮肤凝胶及其制备方法 | |
| US20030175362A1 (en) | Disinfecting nitrous acid compositions and process for using the same | |
| Ionescu et al. | Application of the pseudophase ion exchange model to a micellar catalyzed reaction in water− glycerol solutions | |
| US20150056304A1 (en) | Gel, in particular for use in a wound treatment agent | |
| CN104757019A (zh) | 一种复合消毒杀菌剂及其制备方法 | |
| RU2574579C2 (ru) | Способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля | |
| CN103320239B (zh) | 应用于液体洗涤剂的甲基异噻唑啉酮稳定体系 | |
| LU101518B1 (fr) | Complexe à base d'acide ortho-silicique | |
| US20240083919A1 (en) | Metal Complexes and Methods for the Same | |
| JP4423350B2 (ja) | ヒノキチオール・脂肪酸亜鉛複合錯体及びその製造方法 | |
| RU2400486C2 (ru) | Способ получения эфтидерма | |
| Kar et al. | Ligand substitution and electron transfer reactions of trans-(diaqua)(salen) manganese (III) with oxalate: an experimental and computational study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180916 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20191108 |