RU2633064C2 - Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения - Google Patents

Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
RU2633064C2
RU2633064C2 RU2015139717A RU2015139717A RU2633064C2 RU 2633064 C2 RU2633064 C2 RU 2633064C2 RU 2015139717 A RU2015139717 A RU 2015139717A RU 2015139717 A RU2015139717 A RU 2015139717A RU 2633064 C2 RU2633064 C2 RU 2633064C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oil
valerian
mixture
extract
phenobarbital
Prior art date
Application number
RU2015139717A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015139717A (ru
Inventor
Мария Дмитриевна Дулькис
Татьяна Николаевна Воронова
Ирина Валерьевна Кузьмина
Original Assignee
Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" filed Critical Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика"
Priority to RU2015139717A priority Critical patent/RU2633064C2/ru
Publication of RU2015139717A publication Critical patent/RU2015139717A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2633064C2 publication Critical patent/RU2633064C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству седативного и спазмолитического действия и способу его получения. Средство седативного и спазмолитического действия, содержащее фенобарбитал, масляный компонент, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы, которое содержит сухой или густой экстракт валерианы, содержащий 0,1 мас. % и более сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту, в качестве масляного компонента содержит масло хмеля и масло мяты или масло душицы и масло мяты, взятые в соотношении 1:2-1:10, в качестве вспомогательных веществ для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток или капсул содержит: наполнитель, связующее, аэросил, разрыхлитель, антифрикционное вещество, при определенном соотношении указанных компонентов. Способ получения средства седативного и спазмолитического действия. Вышеописанное средство седативного и спазмалитического действия характеризуется пониженной токсичностью. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтическим композициям, содержащим органические активные компоненты и ингредиенты из растений, в частности к средству седативного и спазмолитического действия и способу его получения. Предлагаемое средство обладает мягким снотворным эффектом и может быть использовано в качестве успокаивающего и сосудорасширяющего средства при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, неврозоподобных состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, нарушенном засыпании, тахикардии, состоянии возбуждения с выраженными вегетативными проявлениями, в качестве спазмолитического средства - при спазмах кишечника.
Широко известны лекарственные средства седативного и спазмолитического действия в виде капель для приема внутрь:
«Валокордин», содержащий на 1 мл препарата: 18,4 мг фенобарбитала, 18,4 мг этилбромизовалерианата, вспомогательные вещества - 1,29 мг масла мяты, 0,18 мг хмелевого масла, этанол 96% - 469,75 мг; вода очищенная - 411,97 мг,
«Корвалол», содержащий: 1,96 г фенобарбитала, 2,15 г этилбромизовалерианата (этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты), мяты перечной масла - 0,15 г, натрия гидроксида (натра едкого) - 0,34 г; спирта этилового ректификованного 96% (этанола) - 50,30 г; воды очищенной - до 100,00 г,
«Валосердин», содержащий на 100 г: активные вещества: 2,0 г фенобарбитала, 2,0 г этилбромизовалерианата (этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты), вспомогательные вещества: мяты перечной масло - 0,14 г, испанское хмелевое масло (душицы масло) - 0,02 г; этанол (этиловый спирт) 95% - 52,8 г; вода очищенная - 43,04 г.
Эти жидкие лекарственные средства содержат в своем составе действующие вещества, обладающие седативным и спазмолитическим действием.
Однако использование капель не обеспечивает точную дозировку препарата, вызывает неудобство при использовании в дороге. Кроме того, наличие этилового спирта может привести к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки и ограничивает его применение водителями.
Известны лекарственные средства седативного и спазмолитического действия в виде таблеток:
таблетки с экстрактом валерианы густым (например, таблетки, покрытые оболочкой «Валерианы экстракт» ОАО «Биосинтез», содержащие на 1 таблетку 20 мг экстракта валерианы густого),
таблетки с фенобарбиталом (например, таблетки «Фенобарбитал» ОАО «Татхимфармапрепараты», содержащие на 1 таблетку 100 мг фенобарбитала).
Эти монопрепараты не дают того эффекта, который дают комбинированные препараты. Кроме того, таблетки фенобарбитала относятся к препаратам рецептурного отпуска, что вызывает определенную сложность в его приобретении.
Известно лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (RU 2349334).
Указанное лекарственное средство содержит в мас. %: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2, фенобарбитал 1,25-7,5, масло мяты перечной 0,16-0,58, микрокристаллическую целлюлозу 2-15, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы - остальное.
Способ изготовления лекарственного средства заключается в смешении этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавлении смеси к увлажненному β-циклодекстрину, смешивании с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессовании из полученной смеси таблеток и покрытии их оболочкой или использовании смеси для капсулирования.
Используемый этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты является нестабильной летучей жидкостью, неудобной для производства твердых лекарственных форм, поэтому необходимо дополнительно использовать вещества, удерживающие этот активный компонент в таблетке.
Для этого в указанном изобретении используется β-циклодекстрин, который, в том числе, вводится в оболочку для покрытия таблеток.
Кроме того, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты является синтезированным веществом и имеет в составе бром, который очень медленно выводится из организма и при превышении доз может кумулировать, тем самым «обеспечивая» при длительном применении указанному компоненту такой серьезный побочный эффект, как хроническое отравление бромом (бромизм), проявлениями которого бывают: депрессивное настроение, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушение координации движений, нарушение сна, притупление сознания, слабость, сонливость, снижение памяти.
В основу изобретения поставлена задача создания такого средства седативного и спазмолитического действия в виде таблеток или капсул и способа его получения, которые снизили бы токсичность лекарственного средства за счет замены синтетического ингредиента на вещество растительного происхождения и подбора количества активных и вспомогательных компонентов, режимов и параметров процесса.
Поставленная задача решается тем, что предлагается средство седативного и спазмолитического действия, содержащее фенобарбитал, масляный компонент и вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток или капсул, которое согласно изобретению содержит также экстракт валерианы при следующем соотношении указанных компонентов, мас. %:
экстракт валерианы 5-50
фенобарбитал 1-20
масляный компонент 0,09-0,6
вспомогательные вещества
для создания твердой лекарственной формы остальное
Действующим компонентом экстракта валерианы, оказывающим седативный и спазмолитический эффект, является природный комплекс биологически активных веществ, содержащий сесквитерпеноиды, лигнаны, флавоноиды, валепотриаты. Есть данные, что ряд сесквитерпенов, содержащихся в экстракте, могут пролонгировать время сна, вызванное действием барбитуратов (Европейское Агентство Лекарственных Средств, Отчет по оценке корней валерианы лекарственной, Лондон, 29 ноября 2007). Практически полное отсутствие побочных эффектов у валерианы является преимуществом перед этиловым эфиром α-бромизовалериановой кислоты, применение которого ограничено вследствие чрезмерного негативного влияния на когнитивные функции, развития привыкания и зависимости при длительном применении.
Предлагаемый способ получения средства седативного и спазмолитического действия заключается в том, что смешивают фенобарбитал с масляным компонентом и вспомогательными веществами с последующим таблетированием или капсулированием полученной смеси, а также согласно изобретению в смесь добавляют экстракт валерианы, при следующем содержании компонентов, мас. %:
экстракт валерианы 5-50
фенобарбитал 1-20
масляный компонент 0,09-0,6
вспомогательные вещества
для создания твердой лекарственной формы остальное
В качестве экстракта валерианы согласно изобретению предлагается использовать экстракт валерианы сухой или экстракт валерианы густой, содержащий 0,10 мас. % и более сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту.
Предлагаемый растительный компонент - экстракт валерианы, сухой или густой - обладает меньшей токсичностью, стабилен, нелетуч и гораздо более технологичен при производстве твердых лекарственных форм.
При этом экстракт валерианы сухой может быть получен, в частности, путем упаривания экстракта валерианы жидкого или высушивания экстракта валерианы густого.
В качестве масляного компонента используют масло мяты, масло душицы, масло хмеля или их смеси в пропорции «масло душицы и/или масло хмеля» : «масло мяты», равной 1:2-1:10.
В случае использования экстракта валерианы сухого согласно изобретению смешивают экстракт валерианы сухой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, затем к полученной предварительной смеси добавляют отдельно приготовленную композицию из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, разрыхлитель и антифрикционное вещество с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
Также допускается добавление в предварительную смесь увлажнителя в количестве 3-20 мас. % и проведение гранулирования и сушки предварительной смеси перед добавлением компонентов для получения окончательной смеси. При этом экстракт валерианы сухой допускается вводить на стадии получения окончательной смеси.
В случае использования экстракта валерианы густого согласно изобретению смешивают экстракт валерианы густой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, получая увлажненную смесь, которую гранулируют и сушат, при этом разрыхлитель и антифрикционное вещество добавляют в увлажненную смесь или в высушенный гранулят, после чего указанный гранулят смешивают с отдельно приготовленной композицией из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
Допускается дополнительно покрывать полученную твердую лекарственную форму оболочкой в виде пленки на основе полимерных соединений, или в виде сахарной оболочки, или в виде комбинации пленки и сахарной оболочки. В процессе покрытия могут осуществлять нагревание таблеток/капсул и/или их обработку подогретым воздухом.
Предлагаемый способ позволяет получить средство седативного и спазмолитического действия в твердой лекарственной форме в виде таблеток различного способа применения (пероральные, сублингвальные, жевательные), а также капсулы.
Были проведены доклинические токсикологические исследования предлагаемого средства седативного и спазмолитического действия.
Определение субхронической токсичности проводили на белых беспородных крысах, самцах. Средство вводили 1 раз в день внутрижелудочно в течение 30 суток в дозах 30 мг/кг (однократная доза) и 300 мг/кг (10-кратная доза).
При экспериментальном определении субхронической токсичности на обеих исследованных дозах не было зафиксировано ни одного летального случая, не наблюдалось достоверного изменения в приросте массы печени, почек, селезенки, тимуса, желудка, сердца, семенников и головного мозга, не было зафиксировано и иных видимых признаков интоксикации.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений на дозе 30 мг/кг оставались в пределах физиологического разброса в течение всего эксперимента.
При затравке дозой 300 мг/кг предлагаемым средством наблюдалось статистически значимое снижение артериального давления.
Также было показано, что внутрижелудочное введение предлагаемого средства в течение 30 суток в дозах 30 и 300 мг/кг не вызывало статистически значимых изменений в активности таких ферментов, как аланин- (АЛТ) и аспартат- (ACT) -трансаминаз и щелочной фосфатазы; концентрации общего белка, мочевины, глюкозы, гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов.
Внутрижелудочное введение средства в дозе 300 мг/кг приводит к снижению относительного содержания палочкоядерных нейтрофилов, что характерно для развития миелотоксического эффекта (лекарственного токсикоза).
Как показали результаты патологоанатомического вскрытия, в экспериментах по определению подострой токсичности не удалось обнаружить морфологических изменений в печени, селезенке, тимусе, почках, сердце, семенниках, желудке, тонком кишечнике и в ткани головного мозга.
Проведенный сравнительный гистологический анализ показал, что и цитоморфологических изменений в печени, почках, тимусе, селезенке, сердце, семенниках, желудке, тонком кишечнике и ткани головного мозга не развивалось.
Результаты доклинических токсикологических исследований показали, что предлагаемое средство седативного и спазмолитического действия относится к IV классу «Малотоксичных препаратов» согласно принятой классификации токсичности веществ по Hodge. LD50 составляет 4,8±0,5 г/кг. Также следует отметить, что рекомендованная для приема дозировка ниже дозировки (300 мг/кг), оказывающей миелотоксический эффект.
Таким образом, замена этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты на растительный компонент экстракт валерианы, подбор компонентов и их количественного состава, этапов, режимов и параметров технологического цикла позволяет получить средство седативного и спазмолитического действия в форме таблеток или капсул с пониженной токсичностью.
Способ получения предлагаемого средства седативного и спазмолитического действия осуществляется следующим образом.
Способ получения средства седативного и спазмолитического действия заключается в смешении фенобарбитала, экстракта валерианы с масляным компонентом и вспомогательными веществами с последующим таблетированием или капсулированием полученной смеси при следующем содержании указанных компонентов, мас. %:
экстракт валерианы 5-50
фенобарбитал 1-20
масляный компонент 0,09-0,6
вспомогательные вещества
для создания твердой лекарственной формы остальное
В качестве масляного компонента используют масло мяты, масло душицы, масло хмеля или их смеси в пропорции «масло душицы и/или масло хмеля» : «масло мяты», равной 1:2-1:10.
В качестве экстракта валерианы используют экстракт валерианы сухой или экстракт валерианы густой, содержащий 0,10 мас. % и более сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту.
При этом экстракт валерианы сухой может быть получен, в частности, путем упаривания экстракта валерианы жидкого или высушивания экстракта валерианы густого.
В качестве наполнителя используют, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, включающей: лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, метилцеллюлозу, крахмал, глицин, декстрин, пектин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит, маннитол, магния карбонат основной, сахарозу.
В качестве связующего вещества используют, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, включающей: поливинилпирролидон и его производные, крахмал, сахарный сироп, желатин, производные целлюлозы, микрокристаллическую целлюлозу.
В качестве разрыхлителя используют, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, включающей: крахмал, поливинилпирролидон и его производные, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия, натрия крахмала гликолят, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.
В качестве антифрикционного вещества используют, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, включающей: аэросил, тальк, полиэтиленоксид 4000, стеарат кальция, стеарат магния, стеариновую кислоту, стеарил фумарат, производные целлюлозы, производные поливинилпирролидона.
В случае использования экстракта валерианы сухого смешивают экстракт валерианы сухой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, затем к полученной предварительной смеси добавляют отдельно приготовленную композицию из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, разрыхлитель и антифрикционное вещество с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
Также допускается добавление в предварительную смесь увлажнителя в количестве 3-20 мас. % и проведение гранулирования и сушки предварительной смеси перед добавлением компонентов для получения окончательной смеси. При этом экстракт валерианы сухой допускается вводить на стадии получения окончательной смеси.
В качестве увлажнителя может выступать водный раствор вспомогательного компонента-связующего или его раствор в ином приемлемом растворителе, применяемом в производстве твердых лекарственных форм.
В случае использования экстракта валерианы густого согласно изобретению смешивают экстракт валерианы густой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, получая увлажненную смесь, которую гранулируют и сушат, при этом разрыхлитель и антифрикционное вещество добавляют в увлажненную смесь или в высушенный гранулят, после чего указанный гранулят смешивают с отдельно приготовленной композицией из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
Допускается дополнительно покрывать полученную твердую лекарственную форму оболочкой в виде пленки на основе полимерных соединений, или в виде сахарной оболочки, или в виде комбинации пленки и сахарной оболочки. В процессе покрытия могут осуществлять нагревание таблеток/капсул и/или их обработку подогретым воздухом в диапазоне температур в зависимости от оболочки.
Допускают дополнительное гранулирование и/или просеивание полученной массы перед таблетированием или капсулированием.
Композиция также может содержать корригенты вкуса и запаха - сахар, глюкозу, фруктозу, натрия сахаринат, аспартам, ксилит, эфирные масла, ментол, ванилин, маннитол, фруктовые эссенции, ароматизаторы или их смеси в любой комбинации.
Предлагаемое изобретение поясняется конкретными примерами.
Пример 1.
Фенобарбитал, предварительно смешанный с 1/3 части микрокристаллической целлюлозы для лучшего распределения, смешивают с оставшейся микрокристаллической целлюлозой, 6% водным раствором увлажнителя гидроксипропилцеллюлозы, маннитолом, магния стеаратом, проводят влажное гранулирование, добавляют в сухой гранулят экстракт валерианы сухой, композицию из масла хмеля, масла мяты и аэросила, приготовленную отдельно в пропорции «масла : аэросил» = 1:8, аспартам, ароматизатор, проводят смешение, дополнительное гранулирование смеси и прессуют таблетки жевательные средней массой 330 мг.
Состав на одну таблетку приведен в таблице 1.
Figure 00000001
Пример 2.
Экстракт валерианы сухой смешивают с лактозой, микрокристаллической целлюлозой, фенобарбиталом, композицией из масла душицы, масла мяты и аэросила, приготовленных отдельно в пропорции «масла : аэросил» = 1:11, кросповидоном и кальция стеаратом, прессуют из полученной смеси таблетки массой 150 мг. Полученную таблетку покрывают пленочной оболочкой на основе поливинилового спирта.
В таблице 2 приведено соотношение компонентов заявляемого средства.
Figure 00000002
Вес оболочки составляет 7% от веса таблетки-ядра.
Пример 3.
Экстракт валерианы густой смешивают с лактозой, микрокристаллической целлюлозой, фенобарбиталом, магния карбонатом основным, крахмалом картофельным, магния стеаратом, проводят влажное гранулирование, добавляют в сухой гранулят композицию из масла душицы, масла мяты и аэросила, приготовленную отдельно в пропорции «масла : аэросил» = 1:15. Полученную смесь используют для получения капсул с массой содержимого капсулы 120 мг.
Состав на одну капсулу приведен в таблице 3.
Figure 00000003
Пример 4.
Заявляемую композицию (таблетки для рассасывания) получают аналогично примеру 1.
Figure 00000004
Масса таблетки 500 мг. Масса сахарного покрытия 500 г.
Пример 5.
Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2. Масса таблетки 200 мг.
Figure 00000005

Claims (7)

1. Средство седативного и спазмолитического действия, содержащее фенобарбитал, масляный компонент, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы, отличающееся тем, что содержит сухой или густой экстракт валерианы, содержащий 0,1 мас. % и более сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту, в качестве масляного компонента содержит масло хмеля и масло мяты или масло душицы и масло мяты, взятые в соотношении 1:2-1:10, в качестве вспомогательных веществ для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток или капсул содержит: наполнитель, связующее, аэросил, разрыхлитель, антифрикционное вещество, при следующем соотношении указанных компонентов, в мас. %:
сухой или густой экстракт валерианы 5-50 фенобарбитал 1-20 масляный компонент 0,09-0,6 вспомогательные вещества остальное
2. Способ получения средства седативного и спазмолитического действия по п. 1, заключающийся в смешении сухого или густого экстракта валерианы, наполнителя, связующего, фенобарбитала, разрыхлителя, антифрикционного вещества, композиции из масляного компонента и аэросила, где масляный компонент и аэросил взяты в соотношении по массе 1:8-1:15, с последующим таблетированием или капсулированием полученной смеси.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в случае использования экстракта валерианы сухого смешивают экстракт валерианы сухой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, затем к полученной предварительной смеси добавляют отдельно приготовленную композицию из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, разрыхлитель и антифрикционное вещество с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в предварительную смесь дополнительно добавляют увлажнитель в количестве 3-20 мас. % и проводят гранулирование и сушку предварительной смеси перед добавлением компонентов для получения окончательной смеси.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в случае использования экстракта валерианы густого смешивают экстракт валерианы густой, наполнитель, связующее, фенобарбитал, получая увлажненную смесь, которую гранулируют и сушат, при этом разрыхлитель и антифрикционное вещество добавляют в увлажненную смесь или в высушенный гранулят, после чего указанный гранулят смешивают с отдельно приготовленной композицией из масляного компонента и аэросила, взятых в соотношении по массе 1:8-1:15, с получением окончательной смеси для таблетирования или капсулирования.
6. Способ по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что полученную твердую лекарственную форму: таблетку или капсулу, дополнительно покрывают оболочкой в виде пленки на основе полимерных соединений или в виде сахарной оболочки, или в виде комбинации пленки и сахарной оболочки.
RU2015139717A 2015-09-18 2015-09-18 Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения RU2633064C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015139717A RU2633064C2 (ru) 2015-09-18 2015-09-18 Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015139717A RU2633064C2 (ru) 2015-09-18 2015-09-18 Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015139717A RU2015139717A (ru) 2017-03-24
RU2633064C2 true RU2633064C2 (ru) 2017-10-11

Family

ID=58454753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139717A RU2633064C2 (ru) 2015-09-18 2015-09-18 Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2633064C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779256C1 (ru) * 2021-05-25 2022-09-05 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Седативное лекарственное средство в жидкой форме

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2614532A1 (fr) * 1987-04-28 1988-11-04 Azerad Pierre Utilisation de doses filees de produits synergiques a visee regulatrice du sommeil
CN1102989A (zh) * 1993-11-24 1995-05-31 沈阳市铁西神经精神病医院 一种抗癫痫药物及其制备方法
BG932U1 (bg) * 2006-12-14 2007-11-30 "Софарма" Ад Лекарствена форма на препарати със седативно действие
RU2349334C2 (ru) * 2004-10-26 2009-03-20 Виктор Олександровыч Рыбчук Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты)
RU2535019C1 (ru) * 2014-01-23 2014-12-10 Карпов Алексей Николаевич Седативное и спазмолитическое средство
CN104288231A (zh) * 2014-10-23 2015-01-21 三峡大学仁和医院 一种治疗顽固性癫痫的药物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2614532A1 (fr) * 1987-04-28 1988-11-04 Azerad Pierre Utilisation de doses filees de produits synergiques a visee regulatrice du sommeil
CN1102989A (zh) * 1993-11-24 1995-05-31 沈阳市铁西神经精神病医院 一种抗癫痫药物及其制备方法
RU2349334C2 (ru) * 2004-10-26 2009-03-20 Виктор Олександровыч Рыбчук Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты)
BG932U1 (bg) * 2006-12-14 2007-11-30 "Софарма" Ад Лекарствена форма на препарати със седативно действие
RU2535019C1 (ru) * 2014-01-23 2014-12-10 Карпов Алексей Николаевич Седативное и спазмолитическое средство
CN104288231A (zh) * 2014-10-23 2015-01-21 三峡大学仁和医院 一种治疗顽固性癫痫的药物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Фармакопейная статья ФС.2.5.0009.15, изм. N6 от 15.12.1999. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779256C1 (ru) * 2021-05-25 2022-09-05 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Седативное лекарственное средство в жидкой форме

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015139717A (ru) 2017-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0707478B1 (en) Improved nicotine lozenge
CN103550178B (zh) 包括含钙化合物和糖醇的微粒
KR101432116B1 (ko) 새로운 라세카도트릴의 투여 방법
RU2600831C2 (ru) Перорально вводимая фармацевтическая композиция
EA029890B1 (ru) Фармацевтическая композиция и фармацевтическая композиция в пероральной дозированной лекарственной форме на основе ингибитора dpp iv
US20060222703A1 (en) Pharmaceutical composition and preparation method thereof
JPH11514629A (ja) 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤
KR970705975A (ko) 단위 생약제제로서의 타블랫형 비타민과 칼슘 복합치료제제와 이의 제조방법 및 용도(therapeutic vitamin-calcium combination in unitary galenic tablet form, method for preparing same and use thereof)
CN101460144A (zh) AchE-NMDA组合物干胶片
TWI654987B (zh) 用於治療睡眠失調之纈草根萃取物和薰衣草油的組合
WO2006046933A1 (fr) Agent therapeutique a action sedative et spasmolytique et procede de production de celui-ci (variantes)
JP5291324B2 (ja) 口腔内崩壊錠
US3039922A (en) Method of administering tablets having decongestant and anti-histaminic activity
RU2633064C2 (ru) Средство седативного и спазмолитического действия и способ его получения
JP5577168B2 (ja) 経口用医薬組成物
CN105407876B (zh) 抗结核病的稳定的包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的可分散的片剂及其制备方法
RU2589507C1 (ru) Средство на основе сухого экстракта пустырника и способ его получения
EP0349143A2 (en) Use of phytic acid or its salts for the prevention or treatment of hepatic diseases
JP2005047897A (ja) 臭気除去方法
RU2567800C2 (ru) Антацидное лекарственное средство и способы его получения (варианты)
JPH0476971B2 (ru)
RU2570374C2 (ru) Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
JP2003183181A (ja) 昇華性成分含有製剤
RU2276982C2 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
RU2134045C1 (ru) Способ получения биологически активной добавки к пище и биологически активная добавка к пище "элевита" (варианты)