RU2630573C2 - Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах - Google Patents
Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2630573C2 RU2630573C2 RU2016101942A RU2016101942A RU2630573C2 RU 2630573 C2 RU2630573 C2 RU 2630573C2 RU 2016101942 A RU2016101942 A RU 2016101942A RU 2016101942 A RU2016101942 A RU 2016101942A RU 2630573 C2 RU2630573 C2 RU 2630573C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- threatening
- weeks
- premature delivery
- case
- Prior art date
Links
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 206010036595 Premature delivery Diseases 0.000 title abstract 5
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims description 19
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 claims description 9
- 102100037529 Coagulation factor V Human genes 0.000 claims description 3
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 claims description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 abstract 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 11
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 9
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 9
- 206010056867 Activated protein C resistance Diseases 0.000 description 7
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 6
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 5
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 4
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 108010091897 factor V Leiden Proteins 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 4
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 3
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 3
- 206010058279 Factor V Leiden mutation Diseases 0.000 description 3
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 3
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 3
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 3
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 2
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003558 thrombophilic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003191 uterotonic effect Effects 0.000 description 2
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 2
- 208000009206 Abruptio Placentae Diseases 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010009895 Colitis ischaemic Diseases 0.000 description 1
- 206010070954 Congenital hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 108010074105 Factor Va Proteins 0.000 description 1
- 208000001951 Fetal Death Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010022840 Intraventricular haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 108090001015 cancer procoagulant Proteins 0.000 description 1
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000479 fetal death Toxicity 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001955 intestinal smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000008222 ischemic colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 201000008532 placental abruption Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 108010014806 prothrombinase complex Proteins 0.000 description 1
- 230000020964 regulation of blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102220010535 rs202009639 Human genes 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004325 uterine smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 229940030508 uterotonics Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем исследования периферической венозной крови до начала сохраняющей терапии у беременных женщин с клиническими признаками угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели, заключающийся в том, что в плазме крови определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды. Вышеописанный способ позволяет с высокой точностью прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах, выбрать правильную тактику ведения беременности, индивидуальный подход к лечению, минимизировать осложнения преждевременных родов для матери и плода. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах.
Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов, составляющей 5-13% родов в экономически развитых странах, а также высокой частотой заболеваемости и смертности новорожденных, появившихся на свет в сроке 22-37 недель гестации (Epidemiology and causes of preterm birth. / RL Goldenberg, JF Culhane, JD lams, R Romero. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 75-84). Недостаточность знаний о патогенезе преждевременных родов приводит в значительной степени к эмпирическому и неэффективному лечению (Gravett, MG Global report on preterm birth and stillbirth: discovery science. / MG Gravett, CE Rubens, TM Nunes. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10 (Suppl 1): S2. doi: 10.1186/1471-2393-10-S1-S2). В связи с этим необходим поиск простого метода, доступного в широкой сети лечебных учреждений, который позволит определить направление дальнейших действий по профилактике потери беременности или выбрать индивидуальный эффективный способ лечения.
Известен способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в сыворотке периферической крови количественного показателя нитрат-ионов (Пат.№2272574. Российская Федерация. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах / Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Назарова А.О., Кузьменко Г.Н., Воробьева Ю.С. // Изобретения. Полезные модели. - 2006. - №9). По данному способу у беременных с 28 недель гестации при угрожающих преждевременных родах в сыворотке крови до и после проведения курса сохраняющей терапии определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его увеличении на 10% или более, относительно первоначального значения, прогнозируют исход беременности в виде преждевременных родов.
Данный способ имеет существенные недостатки:
- способ разработан для прогнозирования исхода беременности только в 3 триместре;
- двухкратное исследование периферической крови беременной;
- данный способ не позволяет до начала сохраняющей терапии прогнозировать исход беременности при преждевременных родах.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в периферической крови популяций иммунокомпетентных клеток (Пат. №2132069. Российская Федерация. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах / Н.В. Крошкина, Н.Ю. Сотникова, Е.А. Букина, Ю.С. Анциферова, А.В. Кудряшова // Изобретения. - 1999. - №17, Ч. 2. - С.407). По данному способу в периферической крови беременных женщин с наличием признаков угрожающих преждевременных родов в сроки гестации 24-36 недель до проведения сохраняющей терапии определяют содержание CD3+ и CD16+ клеток и оценивают показатель соотношения данных клеточных популяций по формуле CD16+/CD3+, при наличии клинических признаков угрожающих преждевременных родов и показателях соотношения CD16+/CD3+ меньших или равных 0,11 прогнозируют преждевременные роды.
Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:
- наличие дорогостоящего оборудования, что затрудняет широкое использование данного теста;
- время проведения методики 4 часа;
- данный способ является менее специфичным (82%), чем заявляемый способ.
Технический результат направлен на расширение арсенала прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах, на возможность использования метода как скринингового прогностического теста в широкой сети лечебных учреждений родовспоможения, что позволит выбрать правильную тактику ведения беременности и снизить риск развития патологии матери и плода.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в плазме крови беременных с симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке 24-34 недель гестации определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови (FVa) к активированному протеину С (АРС) и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды.
Способ осуществляется следующим образом. В пробирку, содержащую 3,8% раствор цитрата натрия (в соотношении 1:9 соответственно), вносят 9 мл крови из локтевой вены беременной женщины. Затем пробирку с кровью центрифугируют в течение 10 минут при скорости вращения 1500 об/мин. Полученную плазму переносят в чистую пробирку и центрифугируют при 3000 об/мин в течение 15 минут для получения бедной тромбоцитами плазмы. Далее в полученной плазме проводят определение показателя резистентности фактора Va к актвированному протеину С с помощью набора фирмы «Технология стандарт» Россия. Значение показателя резистентности выражается в абсолютных единицах. При значении показателя, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах по определению резистентности FVa к APC.
Резистентность к активированному протеину С (APCR) - это in vitro феномен, характеризующийся недостаточным ответом на присутствие активированного протеина С (АРС) в плазме крови. Феномен APCR был впервые предложен Dahlback В et al. в 1993 г. Основной генетический дефект как причина данного феномена был выявлен годом позже и назван FV Arg506Gln (FV Leiden). Эти новаторские открытия стимулировали многочисленные исследования РС-антикоагулянтного пути, молекулярных механизмов резистентности к АРС и его клиническое значение (Segers, О. Factor V Leiden and activated protein С resistance / О Segers, Ε Castoldi // Adv Clin Chem. - 2009. - Vol 49. - P. 121-157). Предложено определение резистентности к АРС для диагностики тромбофилии (Пат. №2129282. C1. RU), для подтверждения тромбофилической природы ортостатической гипотензии с синкопальными явлениями (Higher levels of von Willebrand factor in patients with syncope due to orthostatic hypotension / N Isma, R Sutton, A Hillarp et al. // J Hypertens. - 2015. - Vol. 33(8). - P. 1594-15601), для определения патогенеза ишемического колита и глаукомы. Изучение феномена в крови беременных женщин дало информацию для объяснения многих акушерских осложнений. Множество известных исследований беременности акцентировано на резистентности к АРС, вызванной Лейденовской мутацией FV - FVL(+). Так, исследование (Hiltunen L.M. et al. Factor V Leiden as a risk factor for preterm birth - a population-based nested case-control study. J. Thromb Haemost. - 2011; 9(1): 71-78) показало, что врожденная тромбофилия теоретически может содействовать развитию преждевременных родов, но роль ее как фактора риска не известна. Мало исследована приобретенная резистентность к АРС в отсутствии Лейденовской мутации (APCR(FVL-)). Известно, что женщины с приобретенной тромбофилией имеют повышенный риск потери беременности во II триместре (Lindqvist PG et al. Activated protein С resistance in the absence of factor V Leiden and pregnancy. J. Thromb. Haemost. - 2006; 4(2): 361-366). Однако, механизм потери беременности у этих женщин еще не изучен. Определение показателя резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С (APCR) позволяет выявить женщин группы риска по преждевременным родам. Индивидуальный подход к беременным женщинам с учетом возможной причины угрожающих преждевременных родов по данным теста на АРС резистентность, позволит минимизировать осложнения преждевременных родов для матери и плода.
При беременности одним из основных механизмов защиты от чрезмерного сгущения крови является адекватная работа антикоагулянтной системы протеина С (PC) 
, В. Regulation of blood coagulation by the protein С anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition. /
, ВО Villoutreix // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 1311-1320). При физиологических условиях работа этой системы образует тромботический порог (Segers К. et al. Coagulation factor V and thrombophilia: Background and mechanisms Thromb Haemost 2007; 98: 530-542), превышение которого клинически проявляется различными осложнениями беременности.
Ключевым моментом в реализации PC антикоагулянтного пути является образование комплекса тромбин-тромбомодулин (Structural basis for the anticoagulant activity of the thrombin-thrombomodulin complex. / Ρ Fuentes-Prior, Y Iwanaga, R Huber et al. // Nature. - 2000. Vol. 404. - P. 518-525). Тромбофилия может привести к повреждениям этого комплекса (Spina, V. The impact of the factor V Leiden mutation on pregnancy. / V Aleandri, F Morini // Hum Reprod. Update. - 2000. - Vol. 6 (3). - P. 301-306). Независимо от своей ключевой роли в коагуляции, тромбин - многофункциональная протеаза, которая вызывает сократительную активность сосудистых, кишечных и маточных гладкомышечных клеток. Тромбин стимулирует рост базального тонуса и фазных сокращений в продольных гладких мышцах миометрия in vitro (The mechanisms underlying the stimulatory effects of thrombin on myometrial smooth muscle. / MA Elovitz, J Ascher-Landsberg, Τ Saunders, M. Phillippe // Am J Obstet Gynecol. - 2000. - Vol. 183 (3). - P. 674-681). Действие тромбина на сократимость миометрия может быть значительно снижено добавлением гепарина, известного ингибитора тромбина. Экспериментальные модели in vitro и in vivo подтверждают механизм повышенной сократительной активности матки, клинически наблюдаемый при отслойке плаценты и преждевременных родах, сопровождающихся кровотечением (Gravett, MG Global report on preterm birth and stillbirth: discovery science. / MG Gravett, CE Rubens, TM Nunes. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10 Suppl 1: S2. doi: 10.1186/1471-2393-10-S1-S2). Тромбин, будучи фактором свертывания крови, активирует мембранные рецепторы, приводящие к стимуляции фосфатидилинозитолового сигнального пути и мобилизации цитозольного кальция в тромбоцитах. Индуцированные тромбином колебания концентрации цитозольного кальция аналогичны тем, которые получают с помощью окситоцина. Таким образом, эффекты тромбина на миометрий сопоставимы с действием классических утеротоников. При развитии угрожающих преждевременных родов, вероятно, нарушается баланс про- и антикоагулянтных систем из-за активизации тромбофилических механизмов. Ослабление работы комплекса протеина С приводит к перераспределению сил в пользу повышенного образования тромбина в протромбиназном комплексе с участием FVa и в работе теназного комплекса-предшественника с участием FVIIIa. Повышенная концентрация в плазме тромбина приводит к его утеротоническому действию на миометрий и провоцирует развитие преждевременных родов.
Отличительными признаками заявленного способа являются:
определение в плазме крови показателя резистентности активного V фактора свертывания к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Пациентка Л., 26 лет, беременность шестая, желательная, в незарегистрированном браке. В анамнезе своевременные роды без осложнений, самопроизвольные преждевременные роды в 34 недели беременности, 2 медицинских аборта, последний осложнился эндометритом. Во время настоящей беременности обследована на ВУИ: выявлена хламидийная инфекция, пролечена. Во 2-м триместре перенесла острую инфекцию верхних дыхательных путей с фебрильной лихорадкой, получала антибактериальную терапию. В сроке 34 недели госпитализирована в НИИ M и Д с жалобами на схваткообразные боли внизу живота.
При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, возбудимость ее повышена. Продольное положение, тазовое предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 142 удара в минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, шейка матки цилиндрической формы, неравномерно размягчена, длиной 2 см, расположена по оси таза, цервикальный канал пропускает один исследующий палец. Плодный пузырь цел. Выделения слизистые, умеренные. По УЗИ: в матке один плод в тазовом предлежании, фетометрические параметры соответствуют сроку гестации 34 недели, плацента толщиной 32 мм, 1-2 степени зрелости, тонус матки повышен, многоводие, длина цервикального канала 20 мм, форма У-образная.
Диагноз: Беременность 34 недели. Ножное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Многоводие. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.
До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявляемому способу.
Резистентность FVa к АРС составила 0,94.
Заключение: прогноз исхода беременности - преждевременные роды.
В стационаре проводилась стандартная токолитическая терапия. Несмотря на проведенную сохраняющую терапию, беременность через 3 дня завершилась преждевременными родами и рождением ребенка массой 2150 г, длиной 44 см, с оценкой по шкале Апгар 4/6 баллов, диагнозом: недоношенность 34 недели. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Церебральная ишемия 1-2 ст. Гипертензивный синдром. Внутрижелудочковые кровоизлияния 1 ст. Новорожденный получал лечение в детском реанимационном отделении. На 10 сутки жизни ребенок переведен в отделение выхаживания недоношенных новорожденных.
Прогноз наступления преждевременных родов по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2. Пациентка Р., 35 лет, беременность третья, желательная, в первом зарегистрированном браке. Страдает варикозной болезнью нижних конечностей. В анамнезе 1 своевременные роды без осложнений, 1 антенатальная гибель плода в 35 недель. В первом триместре настоящей беременности обследована на ВУИ: инфекция не выявлена. Течение беременности осложнилось угрозой прерывания в сроке 18 недель, по поводу чего проводилась сохраняющая терапия в стационаре. В сроке беременности 24 недели появились жалобы на тянущие боли внизу живота, повышение тонуса матки. Госпитализирована в НИИ M и Д. При наружном осмотре: матка правильной овоидной формы, в нормальном тонусе, возбудимость ее при осмотре повышена. Продольное положение, головное предлежание плода, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище рожавшей, шейка матки отклонена кзади, сформирована, неравномерно размягчена, длиной 2,5 см, цервикальный канал проходим для 1 пальца. По данным УЗИ: в матке один плод в головном предлежании, фетометрические параметры соответствуют сроку гестации 24 недели, плацента толщиной 30 мм, 1 степени зрелости, с расширенными межворсинчатыми пространствами, тонус матки повышен, количество околоплодных вод нормальное, цервикальный канал 27 мм, Т-образный.
Диагноз: Беременность 24 недели. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Плацентарная недостаточность. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Варикозная болезнь нижних конечностей, хроническая венозная недостаточность 1 ст.
До назначения сохраняющей терапии проведено обследование по заявленному способу.
Резистентность FVa к АРС составила 0,53.
Заключение: прогноз исхода беременности - преждевременные роды.
Проводилась стандартная сохраняющая терапия, лечение, направленное на улучшение маточно-плацентарного кровотока. С положительным эффектом от лечения женщина выписана под наблюдение акушера-гинеколога женской консультации (ж/к) по месту жительства.
В 35 недель беременности произошло дородовое излитие околоплодных вод и развитие родовой деятельности, по поводу чего госпитализирована в НИИ M и Д. Произошли преждевременные роды в 35 недель с рождением ребенка массой 2400 г, ростом 46 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов и диагнозом: недоношенность 36 нед. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Церебральная ишемия 2 ст. Синдром угнетения. На 7 день жизни ребенок переведен в детскую больницу.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3. Пациентка П., 22 лет, беременность вторая, желательная, в первом зарегистрированном браке. В анамнезе 1 своевременные роды без осложнений. Во время настоящей беременности обследована на ВУИ: инфекция не выявлена. Во втором триместре получала стационарное лечение по поводу угрозы прерывания, кольпита. В сроке 30 недель госпитализирована в НИИ M и Д с жалобами на ноющие боли внизу живота, повышение тонуса матки. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в повышенном тонусе. Продольное положение, головное предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 146 ударов в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище рожавшей, шейка матки по проводной оси таза, неравномерно размягчена, длиной 2,5 см, цервикальный канал проходим для исследующего пальца. Выделения молочного цвета, в умеренном количестве. По данным УЗИ: в матке один плод в головном предлежании, фетометрические параметры соответствуют сроку гестации 30 недель, плацента толщиной 30 мм, 1 степени зрелости, тонус матки в норме, цервикальный канал 25 мм, Т-образный. В мазке на флору из влагалища - обильная кокковая Гр(+) и Гр(-) флора, лейкоциты - сплошь.
Диагноз: Беременность 30 недель. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Кольпит.
До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявленному способу.
Резистентность FVa к APC составила 1,09.
Заключение: прогнозируют своевременные роды.
Проводилась стандартная сохраняющая терапия, санация влагалища. Выписана через 12 дней домой под наблюдение акушера-гинеколога ж/к по месту жительства.
В 39 недель произошли роды без осложнений. Родился живой доношенный ребенок, массой 3800 г., ростом 51 см, оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. Ребенок выписан с мамой домой на 5 день жизни.
Прогноз своевременных родов подтвердился.
Указанным способом обследована группа из 45 беременных женщин с клиническими симптомами угрожающих преждевременных родов в сроки 24-34 недели гестации, результаты исследования приведены в таблице 1. У 19 из обследованных женщин показатель резистентности FVa к АРС составил 0,94 или ниже, что соответствовало исходу беременности в виде преждевременных родов. При этом ложно-положительный результат получен в 3 случаях из 19. У 26 женщин при показателе резистентности FVa к АРС выше 0,94 прогнозировались своевременные роды. Однако, у 8 женщин беременность закончилась преждевременными родами. Таким образом, точность метода - 75,6%, специфичность - 85,7%, чувствительность - 66,7%.
Преимущества заявляемого способа:
1. Высокая точность - 75,6%, чувствительность - 66,7% и специфичность - 85,7%.
2. Хорошая воспроизводимость метода.
3. Простота в интерпретации результатов обследования.
4. Способ дает возможность прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах в широком диапазоне сроков гестации (24-34 недели) до начала сохраняющей терапии.
5. Возможность использования метода как скринингового прогностического теста в женских консультациях и акушерских стационарах.
Claims (1)
- Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем исследования периферической венозной крови до начала сохраняющей терапии у беременных женщин с клиническими признаками угрожающих преждевременных родов в сроках гестации 24-34 недели, отличающийся тем, что в плазме крови определяют показатель резистентности активного V фактора свертывания крови к активированному протеину С и при его значении, равном 0,94 или менее, прогнозируют преждевременные роды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101942A RU2630573C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101942A RU2630573C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101942A RU2016101942A (ru) | 2017-07-26 |
| RU2630573C2 true RU2630573C2 (ru) | 2017-09-11 |
Family
ID=59498385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101942A RU2630573C2 (ru) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2630573C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2103693C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов |
| RU2132069C1 (ru) * | 1997-09-02 | 1999-06-20 | Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах |
| RU2009140816A (ru) * | 2009-11-03 | 2011-05-10 | Федеральное государственное учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства п | Способ прогнозирования антенатальной гибели плода |
-
2016
- 2016-01-21 RU RU2016101942A patent/RU2630573C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2103693C1 (ru) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов |
| RU2132069C1 (ru) * | 1997-09-02 | 1999-06-20 | Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах |
| RU2009140816A (ru) * | 2009-11-03 | 2011-05-10 | Федеральное государственное учреждение Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства п | Способ прогнозирования антенатальной гибели плода |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016101942A (ru) | 2017-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Huilaja et al. | Gestational pemphigoid: placental morphology and function | |
| RU2475752C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрозе невынашивания поздних сроков | |
| RU2522244C1 (ru) | Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре | |
| RU2344424C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков | |
| Доброхотова et al. | Features of a current pregnancy and delivery in pregnant women with varicose | |
| O'Brien et al. | Cervicovaginal prolactin: a marker for spontaneous preterm delivery | |
| RU2592241C1 (ru) | Способ прогнозирования угрожающего позднего выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе | |
| RU2481578C1 (ru) | Способ прогнозирования развития тяжелой преэклампсии | |
| RU2630573C2 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2437097C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2405453C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременного излития околоплодных вод у беременных | |
| Elmenam et al. | Bovine lactoferrin in preterm labor with sterile inflammation | |
| ABO EL-EZZ et al. | PREDICTIVE VALUE OF PHOSPHORYLATED INSULIN–LIKE GROWTH FACTOR BINDING PROTEIN-1 (PIGFBP-1)(BEDSIDE TEST) IN PRETERM LABOR | |
| RU2529788C1 (ru) | Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша | |
| Fahd et al. | Vaginal Progesterone versus Cerclage for Preventing Preterm Birth in Asymptomatic Singleton Pregnant Women with a History of Preterm Birth | |
| RU2439571C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лечения невынашивания беременности | |
| Zhang et al. | Effect of third interstitial fluid on adverse outcomes in patients with severe pre-eclampsia and twin pregnancy: a 5-year single-center retrospective study | |
| RU2741500C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2670451C1 (ru) | Способ определения показаний для срочного родоразрешения у беременных с синдромом задержки роста плода | |
| Wiberg-Itzel | Lactate level in amniotic fluid, a new diagnostic tool | |
| RU2558795C1 (ru) | Способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности во второй половине беременности у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков инфекционного генеза | |
| Chayawongrungreung et al. | Relationship between antenatal maternal neutrophil-to-lymphocyte ratio and early onset neonatal sepsis in preterm neonates | |
| Besinger | Preterm labor, premature rupture of membranes, and cervical incompetence | |
| RU2561594C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах | |
| RU2779363C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью |