RU2620380C2 - Способы получения енаминов - Google Patents
Способы получения енаминов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620380C2 RU2620380C2 RU2013130242A RU2013130242A RU2620380C2 RU 2620380 C2 RU2620380 C2 RU 2620380C2 RU 2013130242 A RU2013130242 A RU 2013130242A RU 2013130242 A RU2013130242 A RU 2013130242A RU 2620380 C2 RU2620380 C2 RU 2620380C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- specified
- added
- reaction zone
- vapor phase
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Containers And Plastic Fillers For Packaging (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения енаминов общей формулы (I), которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для получения инсектицидов. Согласно способу получают енамины общей формулы (I)
и воду. Способ включает (А) взаимодействие первой смеси со второй смесью в реакционной зоне, (1) где указанная первая смесь содержит амин формулы
где R4 и R5, взятые вместе с N, представляют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, и (2) где указанная вторая смесь содержит неполярный растворитель с высокой температурой кипения и карбонил, выбранный из альдегида или кетона следующей формулы:
в которой (a) один из R1 и R2 представляет собой радикал, независимо выбранный из C1-C8алкила, и другой представляет собой S-R6, где R6 независимо выбран из C1-C8алкила, и (b) R3 выбран из Н и C1-C8алкила; при этом указанный амин добавляют в нижние слои реакционной смеси, (B) взаимодействие в указанной реакционной зоне указанного амина и указанного карбонила с получением енамина и Н2О в условиях азеотропной дистилляции, включающих (1) давление от примерно 1000 паскалей (Па) до примерно 60000 Па и (2) температуру ниже температуры термического разложения указанного енамина в ходе указанного взаимодействия; и (C) удаление паровой фазы из указанной реакционной зоны, где указанная паровая фаза содержит указанный неполярный растворитель с высокой температурой кипения и Н2О, где массовое соотношение (количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне):(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны) равно от примерно (1 часть добавленной первой смеси):(1 часть удаленной паровой фазы) до примерно (1 часть добавленной первой смеси):(20 частей удаленной паровой фазы). Преимущественно в качестве амина используют пирролидин, в качестве карбонила и неполярного растворителя используют 3-метилсульфанил-бутиральдегид и толуол с получением в качестве целевого продукта 2-(3-метилсульфанилбут-1-енил)пирролидина. Способ позволяет получать продукты с высоким выходом (до 86%), исключить использование осушителей, а также позволяет проводить процесс без использования температурных условий, способствующих термическому разложению получаемых енаминов. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка заявляет приоритет предварительной заявки US 61/419277, поданной 3 декабря 2010 г. Содержание этой предварительной заявки настоящим включается в данную заявку посредством ссылки во всей своей полноте.
Область техники
Изобретение, раскрытое в данном документе, относится к области способов получения енаминов.
Уровень техники
Енамины представляют собой полезные молекулы. Их используют во множестве реакций, таких как, например, электрофильное замещение и присоединение, окисление и восстановление и циклоприсоединение (J.Kang, Y.R. Cho и J.H. Lee, Bull. Korean Chem Soc. Vol. 13, No.2, 1992).
Раннее способ получения енаминов включал конденсацию альдегидов и кетонов со вторичными аминами (С. Mannich и H. Davidsen, Ber., 69, 2106 (1936)). Mannich и Davidsen обнаружили, что реакцию конденсации альдегида со вторичным амином можно проводить при температурах, близких к 0°С, в присутствии карбоната калия (K2CO3), но, несмотря на это, для проведения реакции конденсации кетона со вторичным амином требуется присутствие оксида кальция (CaO) и высокая температура. Позже Herr и Heyl обнаружили, что проведение такого типа реакций конденсации можно улучшить путем удаления воды (H2O) в ходе азеотропной перегонки с бензолом (M.E. Herr и F.W. Heyl, J. Am. Chem. Soc., 74, 3627 (1952); F.W. Heyl и M.E. Herr, J. Am. Chem. Soc., 75, 1918 (1953); M.E. Herr и F.W. Heyl, J. Am. Chem. Soc., 75, 5927 (1953); F.W. Heyl и M.E.Herr, J. Am. Chem. Soc., 77, 488 (1955)). После данных публикаций было сделано большое количество модификаций способа. Обычно эти модификации основаны на использовании водоотнимающих средств, таких как K2CO3, CaO, п-толуолсульфокислоты (TsOH), эфирата трехфтористого бора (BF3-OEt2), уксусной кислоты (AcOH), сульфата магния (MgSO4), гидрида кальция (CaH2), тетрахлорида титана (TiCl4) и молекулярных сит (см. J. Kang выше). Другие модификации включают химическое превращение воды в какое-либо другое вещество в ходе реакции конденсации (см. J. Kang выше). Подробный обзор большого количества способов получения енаминов представлен в «ЕНАМИНЫ, синтез, структура и реакции». 2-е издание. Под редакцией A. G. Cook, Гл. 2, (1988). Конкретные примеры способов получения енаминов можно найти в следующих источниках:
Патент US 3074940, раскрывающий, что некоторые альдегиды образуют азеотропные смеси с водой, что можно использовать для удаления реакционной воды, образующейся в ходе реакций конденсации некоторых енаминов;
патент US 3530120, раскрывающий реакцию конденсации некоторых енаминов с молекулами арсина в инертной атмосфере;
патент US 5247091, раскрывающий реакции конденсации енаминов в водной среде (S. Kaiser, S.P. Smidt и A. Pfaltz, Angew. Int. Ed. 2006, 45, 5194-5197 и WO 2009/007460 А2, пример 1.а).
Енамины, такие как 1-(3-метилтиобут-1-енил)пирролидин, используют в качестве промежуточных соединений при получении некоторых новых инсектицидов (см., например, U.S. Patent Publications 2005/0228027 и 2007/0203191). Известные в настоящее время способы получения таких тиоенаминов неэффективны в промышленном производстве такого рода енаминов по множеству причин - проблемы предотвращения термического разложения тиоенамина, и несмотря на то, что используемый карбонат калия является эффективным осушителем, проблематично отфильтровать осушитель такого рода в ходе более масштабного производства, чем лабораторный масштаб. Таким образом, в ходе этих типов реакций конденсации требуется удаление воды без использования твердых осушителей или без использования температурных условий, способствующих термическому разложению такого рода енаминов.
Подробное описание изобретения
В общем, способы, раскрытые в данном документе, могут быть проиллюстрированы схемой 1.
Схема 1
В основном данное изобретение представляет собой
способ
, включающий:
(А)
взаимодействие
первой смеси со второй смесью в реакционной зоне,
(1) где указанная первая смесь содержит амин
следующей формулы
где каждый
R
4 и
R
5 представляет собой радикал
,
независимо
выбранный
из С
1
-С
8
алкила
, С
3
-С
8
циклоал
кила
, С
2
-С
8
алкоксиалкила
, С
7
-С
12
арилалкила
, С
2
-С
8
алкиламиноалкила, арила и гетероарила
, или
R
4 и
R
5, взятые вместе с
N
, представляют
собой
5- или 6-членное
насыщенное
или не
насыщенное
кольцо, и
(2) где указанная вторая смесь содержит неполярный растворитель с высокой температурой кипения и карбонил (т.е. альдегид или кетон) следующей формул
ы
(а) где каждый
R
1 и
R
2 представляет собой
радикал,
независимо
выбранный
из С
1
-С
8
алкила
, С
3
-С
8
циклоалкила
, С
2
-С
8
алкоксиалкила
, С
7
-С
12
арилалкила
, С
2
-С
8
алкиламиноалкила, арила и гетероарила
, каждый из которых независимо замещен одним или более
S
-
R
6, где каждый
R
6 независимо выбран из С
1
-С
8
алкилов, С
3
-С
8
циклоалкилов, С
2
-С
8
алкоксиалкилов, С
7
-С
12
арилалкилов, С
2
-С
8
алкиламиноалкилов, арилов и гетероарилов, и
(
b
) где
R
3 выбран из
H
, С
1
-С
8
алкилов, С
3
-С
8
циклоалкилов, С
2
-С
8
алкоксиалкилов, С
7
-С
12
арилалкилов, С
2
-С
8
алкиламиноалкилов, арилов и гетероарилов;
(В)
взаимодействие
в указанной реакционной зоне указанного амина и указанного карбонила с получени
ем
енамина и
H
2
O
, где указанное
взаимодействие
проводят в условиях дистилляции, включающих
:
(1) давление от примерно 100
п
аска
лей (Па) до примерно 120000 Па
и
(2) температуру примерн
о ниже, но предпочтительно ниже
температуры термического разложения указанного енамина в
условиях указанного
взаимодействия
; и
(С) удаление паровой фазы из указанной реакционной зоны, где указанная паровая фаза содержит указанный неполярный растворитель с высокой температурой кипения и
H
2
O
,
где отношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне)
:
(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(1 часть удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(20 частей удаленной паровой фазы).
В основном указанное
взаимодействие
можно осуществить любым способом, однако более предпочтительно, если указанная первая смесь
взаимодействует
с указанной второй смесью в указанной реакционной зоне
,
такой что указанное
взаимодействие
происходит на или ниже поверхности указанной второй смеси.
В
способе
можно использовать приблизительно эквимолярные количества указанного амина и указанного карбонила, хотя избытки одного или другого могут быть также использованы. Молярное отношение количеств амина и карбонила может быть равно от
примерно 0,9 до примерно 1,
2, однако незначительный молярный избыток амина по сравнению с карбонилом явля
ется предпочтительным, например
молярно
е отношение, составляющее более 1, но мене
е примерно 1,
1.
Взаимодействие осуществляют
в присутствии неполярного растворителя с высо
кой температурой кипения, такого
как углеводородные растворители, наиболее предпочтительными являются ароматические уг
леводородные растворители, такие
как, например, бензол, толуол или ксилол. В настоящее время толуол является предпочтительным растворителем.
В другом варианте осуществлени
я данного изобретения
указанное
взаимодействие
проводят в условиях дистилляции, включающих температуру, при которой большая часть, если не
весь
указанн
ый
непрореагировавш
ий
карбонил
,
находится предпочтительно в указанной второй смеси, а не в указанной паровой фазе.
Предпочтительно сохранять карбонил во второй смеси
для осуществления
его
взаимодействия
с амином и предотвращения образования азеотропа вода-альдегид. Например, если используют бутиральдегид, желательный интервал температур
-
от примерно 60
°
С до примерно 80
°
С при давлении 1 атм.
В другом варианте ос
уществления данного изобретения
указанное взаимодействие осуществляют
в условиях дистилляции, включающих давление от примерно 1000 Па до примерно 60000 Па и температуру от примерно 10
°
С до примерно 80
°
С.
В другом варианте осуществления данного изобретения
указанное взаимодействие осуществляют
в условиях дистилляции, включающих давление от примерно 2500 Па до примерно 30000 Па и
температуру от примерно 20
°
С до примерно 70
°
С.
В другом варианте осуществления данного изобретения
указанное взаимодействие осуществляют
в условиях дистилляции, включающих давление от примерно 5000 Па до примерно 15000
Па и температуру от примерно 25
°
С до примерно 65
°
С. В другом варианте осуществления изобретения предпочтительно поддержание температуры ниже температуры термического разложения 1-(3-метилсульфанил-бут-1-енил)-пирролидина в ходе реакции получения 1-(3-метилсульфанил-бут-1-енил)-пирролидина.
В
способах
такого рода предпочтительно, чтобы реакцию конденсации проводили
в азеотропных условиях с целью удаления желаемого количества воды. Также предпочтительно, чтобы для удаления воды не были использованы осушители.
В другом варианте осуществления данного изобретения
R
1 и
R
2 независимо представляют собой С
1
-С
8
алкил
, С
3
-С
8
циклоалкил
, каждый из которых независимо замещен одним или более
S
-
R
6, где каждый
R
6 независимо выбран из С
1
-С
8
ал
кила
.
В другом варианте осуществления данного изобретения
R
3 представляет собой
H
.
В другом варианте осуществления данного изобретения
R
4 и
R
5
каждый
независимо выбран из С
1
-С
8
алкил
а
и С
3
-С
8
циклоалкила
. В другом варианте осуществления изобретения
R
4 и
R
5, взятые вместе с
N
, представляют 5- или 6-членное
насыщенное
или не
насыщенное
кольцо.
В другом варианте осуществления данного изобретения указанная первая смесь содержит пирролидин, а указанная вторая смесь содержит 3-метилсульфанил-бутиральдегид. В другом варианте
осуществления данного изобретения указанный енамин представляет собой 1-(3-метилсульфанил-бут-1-енил)-пирролидин.
В другом варианте осуществления данного изобретения первая смесь и вторая смесь по мере добавления могут
взаимодействовать
в реакционной зоне.
В другом варианте осуществления данного изобретения отношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне)
:
(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(2 части удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(15 частей удаленной паровой фазы).
В другом варианте осуществления данного изобретения отношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне)
:
(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(3 части удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси)
:
(10 частей удаленной паровой фазы).
Примеры
Примеры представлены для иллюстрации целей изобретения, но не в качестве
ограничивающих
изобретение, раскрытое в данном документе, в данных примерах раскрыты только варианты изобретения.
1. Получение 3-метилтиобутаналя (1) из кротональдегида
Трехлитровую (л) трехгорлую круглодонную колбу, оснащенную магнитной мешалкой,
температурным зондом, капельной воронкой, насадкой для перегонки, наполненной азотом; и очищаемую при помощи отбеливающего газо
уловителя
, наполнили 100
мл толуола с
последующим добавлением
84 г
(1,
39 моль)
безводной
уксусной кислоты с
последующим добавлением
61 г
(0,
86 моль)
кротональдегида. Другие 100 мл толуола используют в качестве раствора для промывки в ходе добавления уксусной кислоты и кротональдегида. Реакционную смесь охлаждают в водяной бане со льдом, а затем через капельную воронку
добавляют
500 г
(0,906 моль) 12,
7% по массе водного раствора метилмеркаптида натрия в течение 67-минутного (мин) периода. Внутренняя реакционная температура в ходе добавления раст
вора меркаптида возрастает с 2
°
С до 13
°
С, а реакционный
pH
, измеренный с использованием рН индикаторной бумаги, равен приблизительно
~
7. Водяную баню со льдом убирают и нагревают реакционную смесь до 50
°
С в течение 10 часов (ч). На данном этапе хроматографический газоанализатор
(ГХ) показал примерно
~
0,
8% (относительная площадь) для исходного кротональдегида. Реакци
онную смесь затем переносят в 2
-литровую делительную воронку и разбавляют смесь другими 400 мл толуола. Нижний водный слой отфильтровывают и сливают. Оставшийся органический слой промывают 300 мл чистой воды. Нижний водный слой сливают, а оставшийся органический слой переносят обратно в реакционный сосуд. Затем реакционную смесь
подвергают
азеотропно
й отгонке с целью сушки
в температурном интервале от 19
°
С до 22
°
С и вакууме при
~
5300 Па на протяжении примерно 40 мин. Собранный дистиллят содержит в большем количестве толуол и примерн
о 0,
2% 3-метилтиобутаналя. После завершения
отгонки
оставшиеся в
сосуде
реакционные слои изолируют с целью получения светло-желтого раствора
536 г
3-метилтиобутаналя в толуоле.
Газовохром
ато
графический
количественный анализ данной смеси (с использованием дипропилфталата в качестве вн
утреннего стандарта) показал 17,
6%-ное содержание по массе 3-метилтиобутаналя (1) в толуоле и 93%-ный выход продукта.
2. Получение 3-метилтиобутаналя (1) из кротональдегида
Трехгорлую круглодонную колбу на 500
мл последовательно наполняют
25,00 г
(0,
35 моль) 99% кр
отональдегида, затем
28,03 г
(0,
47 моль)
безводной
уксусной кислот
ы и в конечном счете
57,26 г
(0,
62 моль) толуола. Реакционную смесь перемешивают при помощи
магнитной мешалки и охлаждают в водяной бане со льдом. Как только внутренняя реакционная температура достигает 2
°
С, через
капельную воронку добавляют
143,
79 г
(0,
431 моль) 21%-ного
по массе водного раствора метил
меркаптида натрия в течение 56-минутного периода, а внутренняя реакционная температура
в сосуде
в ходе добавления
возрастает с 2
°
С до 10
°
С. рН, измеренный с использованием индикаторной бумаги, равен приблизительно 7. Водяную баню со льдом убирают и нагревают реакционную смесь до 60
°
С в течение 24 ч, после этого периода реакционной смеси дают возможность о
стыть. Фазы реакционной смеси раз
деляют. Нижнюю водную фазу (
147,
95 г
) сливают в поток отходов. Верхнюю
органическую фазу (
97,
6 г
) изолируют.
Газово
-
хроматографический
количественный анализ данной смеси (с использованием дипропилфталата в качестве внутреннего ста
ндарта) показал 37,
5%-ное содержание по массе 3-метилтиобутаналя (1) в толуоле и 88%-ный выход продукта.
3. Получение 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)пирролидина (2)
Трехгорлую круглодонную колбу на 500 мл, снабженную насадкой для фракционной перегонки
, наполнили
96,55 г
(0,31 моль) 37,
5%-ного по массе раствора 3-метилтиобутаналя в толуоле (из Примера 2) с п
оследующим добавлением
276 г
(3,
0 моль) чистого толуола. Реакционную смесь нагревают до 35
°
С и осуществляют
кипячение
системы
с обратным холодильником
при пониженном давлении примерно
~
9300-10
600 Па. Во время
кипячения
смесь перемешивают в течение 45 мин, а затем собирают сверху
1
5
,
5 г
дистиллята в течение 22
,
0
мин, пока температура сосуда равна примерно 39
°
С. Дополнительны
е
16,
5 г
дистиллята собирают в течение 12 мин, пока температура сосуда равна примерно 46
°
С. После сбора второй фракции в
нижние слои
реакционной смеси непрерывно добавляют
21,8 г
(0,
31 моль) пирролидина в течение 55
,
0 мин
. В ходе добавления пирролидина
были соблюдены нижеследующие дистилляционные
параметры
:
Температура сосуда: 35-47°С.
Температура верхних слоев: 30-47°С.
Давление:
примерно
9300-10
600 Па
.
В конце добавления пирролидина
слои, лежащие ниже линии раздела фаз,
промывают примерно
0,
86 г
толуола. Дистилляцию продолжают в течение 47 дополнительных минут, убирая сверху легкие слои. Вакуум сбрасывают путем промывки системы азотом, а затем смесь охлаждают до температуры окружающей среды.
Собирают в общей сложности
146,
21 г
дистиллята. Собирают в общей сложности
186
,
82 г
низших дистилляционных слоев и анализируют выход продукта реакции.
1
H
NMR
спектроскопический анализ смеси продуктов (с использованием бензилацетата в качестве внутреннего стандарта и
CDCl
3
в ка
честве растворителя) показал 24,
6%-ное содержание по массе 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)пирролидина (2) в толуоле и 87%-ный выход продукта.
4. Получение 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)пирролидина (2)
Трехгорлый реактор на 700 мл с рубашкой, снабженный насадкой для фракционной перегонки, наполняют
17
,00 г
(0,326 моль) 22,
7%-ного по массе раствора 3-метилтиобутаналя в толуоле с последующим добавлением дополнительных
284 г
(9
,
44 моль) чистого толуола. Реакционную смесь нагревают до 45
°
С и подвергают действию пониженного давления примерно
~
10600 Па и затем непрерывно добавляют в нижние слои реакционной смеси
24
,63 г
(0,
343 моль) пирролидина в течение 15 мин
. В ходе добавления пирролидина
были соблюдены нижеследующие дистилляционные
параметры
:
Температура сосуда
: 41-45
°
С
.
Температура верхних слоев
: 38-40
°
С
.
Давление:
примерно 10,600 Па
.
В конце добавле
ния пирролидина
слои, лежащие
ниже линии раздела фаз,
промывают примерно
0,
86 г
толуола. Дистилляцию продолжают в течение 28 дополнительных минут, убирая сверху легкие слои. Вакуум сбрасывают путем промывки системы азотом, а затем смесь охлаждают до температуры окружающей среды.
Собирают в общей сложности
248,
25 г
дистиллята.
Собирают в общей сложности
192,
70 г
низших дистилляционных слоев и анализируют выход продукта реакции.
1
H
NMR
спектроскопический анализ смеси
продуктов (с использованием бен
з
и
лацетата в качестве внутреннего
стандарта и
CDCl
3
в качестве растворителя) показал 19
,
3%-ное содержание по массе 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)пирролидина (2) в толуоле и 86%-ный выход продукта.
Claims (62)
1. Способ получения енаминов общей формулы (I),
где R1, R3, R4 и R5 определены ниже и
воды,
включающий
(А) взаимодействие первой смеси со второй смесью в реакционной зоне,
(1) где указанная первая смесь содержит амин следующей формулы
где R4 и R5, взятые вместе с N, представляют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, и
(2) где указанная вторая смесь содержит неполярный растворитель с высокой температурой кипения и карбонил, выбранный из альдегида или кетона следующей формулы
в которой (a) один из R1 и R2 представляет собой радикал, независимо выбранный из C1-C8алкила, и другой представляет собой S-R6, где R6 независимо выбран из C1-C8алкила, и
(b) R3 выбран из Н и C1-C8алкила;
причем указанный амин добавляют в нижние слои реакционной смеси,
(B) взаимодействие в указанной реакционной зоне указанного амина и указанного карбонила с получением енамина и Н2О, где указанное взаимодействие осуществляют в условиях азеотропной дистилляции, включающих:
(1) давление от примерно 1000 паскалей (Па) до примерно 60000 Па и
(2) температуру ниже температуры термического разложения указанного енамина в ходе указанного взаимодействия; и
(C) удаление паровой фазы из указанной реакционной зоны, где указанная паровая фаза содержит указанный неполярный растворитель с высокой температурой кипения и Н2О,
где массовое соотношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне):(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(1 часть удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(20 частей удаленной паровой фазы).
2. Способ по п. 1, где указанная первая смесь взаимодействует с указанной второй смесью в указанной реакционной зоне таким образом, что указанное взаимодействие происходит на или ниже поверхности указанной второй смеси.
3. Способ по п. 1, где молярное отношение количеств амина и карбонила, использованное при взаимодействии, составляет более 1, но менее примерно 1,1.
4. Способ по п. 1, где указанный неполярный растворитель с высокой температурой кипения представляет собой толуол.
5. Способ по п. 1, где указанное взаимодействие осуществляют в условиях азеотропной дистилляции, включающих давление от примерно 1000 Па до примерно 60000 Па и температуру от примерно 10°С до примерно 80°С.
6. Способ по п. 1, где указанное взаимодействие осуществляют в условиях азеотропной дистилляции, включающих давление от примерно 2500 Па до примерно 30000 Па и температуру от примерно 20°С до примерно 70°С.
7. Способ по п. 1, где указанное взаимодействие осуществляют в условиях азеотропной дистилляции, включающих давление от примерно 5000 Па до примерно 15000 Па и температуру от примерно 25°С до примерно 65°С.
8. Способ по п. 1, где один из R1 и R2 независимо представляет собой C1-C8алкил, а другой представляет собой S-R6, где каждый R6 независимо выбран из C1-C8алкила.
9. Способ по п. 1, где R3 представляет собой Н.
10. Способ по п. 1, где R4 и R5, взятые вместе с N, представляют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо.
11. Способ по п. 1, где указанная первая смесь содержит пирролидин, а указанная вторая смесь содержит 3-метилсульфанил-бутиральдегид.
12. Способ по п. 1, где указанный енамин представляет собой 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)-пирролидин.
13. Способ по п. 1, где соотношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне):(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(2 части удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(15 частей удаленной паровой фазы).
14. Способ по п. 1, где соотношение
(количество первой смеси, добавленной к указанной реакционной зоне):(количество паровой фазы, удаленной из указанной реакционной зоны)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(3 части удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(10 частей удаленной паровой фазы).
15. Способ, включающий:
(A) взаимодействие первой смеси со второй смесью в реакционной зоне,
(1) где указанная первая смесь содержит пирролидин, и
(2) где указанная вторая смесь содержит 3-метилсульфанил-бутиральдегид и толуол;
(B) взаимодействие указанного пирролидина и указанного
3-метилсульфанил-бутиральдегида, где указанный пирролидин добавляют в нижние слои смеси, в указанной реакционной зоне с получением 1-(3-метилсульфанилбут-1-енил)-пирролидина и Н2О, где указанное взаимодействие осуществляют в условиях азеотропной дистилляции, включающих:
(1) давление от примерно 5000 Па до примерно 15000 Па и
(2) температуру от примерно 25°С до примерно 65°С; и
(С) удаление паровой фазы, содержащей толуол и Н2О и, по существу, не содержащей 3-метилсульфанил-бутиральдегид,
где массовое соотношение
(количество добавленной первой смеси):(количество удаленной паровой фазы)
равно от примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(3 части удаленной паровой фазы)
до примерно
(1 часть добавленной первой смеси):(10 частей удаленной паровой фазы).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41927710P | 2010-12-03 | 2010-12-03 | |
| US61/419,277 | 2010-12-03 | ||
| PCT/US2011/061986 WO2012074862A2 (en) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Processes for the preparation of enamines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013130242A RU2013130242A (ru) | 2015-01-10 |
| RU2620380C2 true RU2620380C2 (ru) | 2017-05-25 |
Family
ID=46162837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013130242A RU2620380C2 (ru) | 2010-12-03 | 2011-11-23 | Способы получения енаминов |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20120142944A1 (ru) |
| EP (1) | EP2646424B1 (ru) |
| JP (1) | JP5927200B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130129211A (ru) |
| CN (2) | CN105175358A (ru) |
| AR (1) | AR084098A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011336875B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013013303B1 (ru) |
| CA (1) | CA2818559A1 (ru) |
| CO (1) | CO6700895A2 (ru) |
| DK (1) | DK2646424T3 (ru) |
| ES (1) | ES2549952T3 (ru) |
| IL (1) | IL226575A (ru) |
| MX (1) | MX337042B (ru) |
| PL (1) | PL2646424T3 (ru) |
| RU (1) | RU2620380C2 (ru) |
| UA (1) | UA109469C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012074862A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201303874B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX338553B (es) * | 2010-12-03 | 2016-04-20 | Dow Agrosciences Llc | Procesos para la preparacion de enaminas. |
| PL2680696T3 (pl) * | 2010-12-03 | 2015-10-30 | Dow Agrosciences Llc | Sposób wytwarzania enamin |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3331875A (en) * | 1964-04-15 | 1967-07-18 | Eastman Kodak Co | Manufacture of enamines |
| US3530120A (en) * | 1966-02-21 | 1970-09-22 | Hubert Von Hirsch | Novel process for preparation of enamines |
| RU2298002C2 (ru) * | 2002-02-04 | 2007-04-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные хинолина в качестве антагонистов npy |
| WO2010004457A2 (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Phf Sa | Process for the preparation of brinzolamide |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3074940A (en) * | 1958-09-10 | 1963-01-22 | Monsanto Chemicals | Process for the manufacture of enamines |
| DE2125247C3 (de) * | 1971-04-06 | 1981-07-23 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zum Applizieren von Lacken, Vergußmassen, Spachtelmassen, Überzugs- und Beschichtungsmassen |
| US3965791A (en) * | 1974-06-19 | 1976-06-29 | The Wurlitzer Company | Stop tablet assembly |
| US4824954A (en) * | 1984-11-06 | 1989-04-25 | Monsanto Company | Process for preparation of substituted pyridines |
| CN1250522C (zh) * | 1999-11-16 | 2006-04-12 | 西巴特殊化学品控股有限公司 | 制备酮亚胺的方法 |
| JP3881648B2 (ja) * | 2003-10-08 | 2007-02-14 | シャープ株式会社 | 電子写真感光体およびそれを備える画像形成装置 |
| CN1271050C (zh) * | 2004-10-29 | 2006-08-23 | 浙江工业大学 | 2－取代烯胺或烯酰胺化合物的制备方法 |
| TW201309635A (zh) * | 2006-02-10 | 2013-03-01 | Dow Agrosciences Llc | 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二） |
| US7728014B2 (en) * | 2006-09-07 | 2010-06-01 | Allergan, Inc. | Heteroaromatic compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor agonist biological activity |
| AU2007346135B2 (en) * | 2007-02-09 | 2011-11-17 | Corteva Agriscience Llc | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio) alkylpyridines |
| US7709648B2 (en) * | 2007-02-09 | 2010-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines |
| JP4316634B2 (ja) * | 2007-05-10 | 2009-08-19 | シャープ株式会社 | エナミン化合物を含有する電子写真感光体とそれを備えた画像形成装置およびエナミン化合物とその製造方法 |
| US20130252288A1 (en) * | 2007-07-11 | 2013-09-26 | Stefaan Marie André De Wildeman | Enantioselective reduction |
| CN101125828A (zh) * | 2007-07-20 | 2008-02-20 | 云南瑞升烟草技术（集团）有限公司 | α-酮基烯胺衍生物凉味剂(3-MPC)的合成方法及其应用 |
| WO2009017951A2 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Dow Agrosciences Llc | Pesticides and uses thereof |
| JP5408894B2 (ja) * | 2008-04-02 | 2014-02-05 | 京セラドキュメントソリューションズ株式会社 | 電子写真感光体、およびこれを備えた画像形成装置 |
| EP2315750B1 (en) * | 2008-07-01 | 2012-11-07 | Dow AgroSciences LLC | Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines |
-
2011
- 2011-11-23 EP EP11844252.4A patent/EP2646424B1/en active Active
- 2011-11-23 BR BR112013013303-1A patent/BR112013013303B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-23 JP JP2013542062A patent/JP5927200B2/ja active Active
- 2011-11-23 CA CA2818559A patent/CA2818559A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-23 PL PL11844252T patent/PL2646424T3/pl unknown
- 2011-11-23 WO PCT/US2011/061986 patent/WO2012074862A2/en active Application Filing
- 2011-11-23 US US13/303,206 patent/US20120142944A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-23 KR KR1020137014023A patent/KR20130129211A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-23 UA UAA201308353A patent/UA109469C2/ru unknown
- 2011-11-23 CN CN201510673821.6A patent/CN105175358A/zh active Pending
- 2011-11-23 AU AU2011336875A patent/AU2011336875B2/en active Active
- 2011-11-23 ES ES11844252.4T patent/ES2549952T3/es active Active
- 2011-11-23 MX MX2013006191A patent/MX337042B/es active IP Right Grant
- 2011-11-23 DK DK11844252.4T patent/DK2646424T3/en active
- 2011-11-23 RU RU2013130242A patent/RU2620380C2/ru active
- 2011-11-23 CN CN201180058182.2A patent/CN103491963B/zh active Active
- 2011-12-02 AR ARP110104519A patent/AR084098A1/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-05-26 IL IL226575A patent/IL226575A/en active IP Right Grant
- 2013-05-28 ZA ZA2013/03874A patent/ZA201303874B/en unknown
- 2013-05-30 CO CO13132884A patent/CO6700895A2/es unknown
-
2014
- 2014-02-04 US US14/172,443 patent/US20140155628A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-07-24 US US14/807,981 patent/US20150329507A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3331875A (en) * | 1964-04-15 | 1967-07-18 | Eastman Kodak Co | Manufacture of enamines |
| US3530120A (en) * | 1966-02-21 | 1970-09-22 | Hubert Von Hirsch | Novel process for preparation of enamines |
| RU2298002C2 (ru) * | 2002-02-04 | 2007-04-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные хинолина в качестве антагонистов npy |
| WO2010004457A2 (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Phf Sa | Process for the preparation of brinzolamide |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ROLF CARLSON et al. Improved Titanium Tetrachlorid Procedure for Enamine Synthesis. II. Scope of the Reaction, Acta Chemica Scandinavia B, 1984, 49-53. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105175358A (zh) | 2015-12-23 |
| WO2012074862A2 (en) | 2012-06-07 |
| US20140155628A1 (en) | 2014-06-05 |
| DK2646424T3 (en) | 2016-01-11 |
| RU2013130242A (ru) | 2015-01-10 |
| CO6700895A2 (es) | 2013-06-28 |
| CN103491963B (zh) | 2015-09-16 |
| JP2014505024A (ja) | 2014-02-27 |
| MX2013006191A (es) | 2013-07-29 |
| AU2011336875B2 (en) | 2016-09-01 |
| KR20130129211A (ko) | 2013-11-27 |
| EP2646424A4 (en) | 2015-01-21 |
| IL226575A (en) | 2016-05-31 |
| JP5927200B2 (ja) | 2016-06-01 |
| US20150329507A1 (en) | 2015-11-19 |
| BR112013013303B1 (pt) | 2018-11-06 |
| MX337042B (es) | 2016-02-10 |
| UA109469C2 (xx) | 2015-08-25 |
| CA2818559A1 (en) | 2012-06-07 |
| CN103491963A (zh) | 2014-01-01 |
| AU2011336875A1 (en) | 2013-05-30 |
| ZA201303874B (en) | 2014-08-27 |
| US20120142944A1 (en) | 2012-06-07 |
| EP2646424B1 (en) | 2015-09-30 |
| BR112013013303A2 (pt) | 2016-09-13 |
| WO2012074862A3 (en) | 2013-09-19 |
| AR084098A1 (es) | 2013-04-17 |
| ES2549952T3 (es) | 2015-11-03 |
| EP2646424A2 (en) | 2013-10-09 |
| PL2646424T3 (pl) | 2016-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2620380C2 (ru) | Способы получения енаминов | |
| RU2595036C2 (ru) | Способы получения енаминов | |
| RU2586046C2 (ru) | Способ получения енаминов | |
| CN113698338B (zh) | 一种苯乙烯双氧化产物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |