RU2620190C2 - Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин - Google Patents
Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620190C2 RU2620190C2 RU2014120206A RU2014120206A RU2620190C2 RU 2620190 C2 RU2620190 C2 RU 2620190C2 RU 2014120206 A RU2014120206 A RU 2014120206A RU 2014120206 A RU2014120206 A RU 2014120206A RU 2620190 C2 RU2620190 C2 RU 2620190C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridine
- tritium
- methylpyrrolidine
- methanol
- dieterium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому равномерномеченному тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридину, имеющему молярную радиоактивность 10 Ки/ммоль формулы:
2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их равномерномеченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p. 48) [1].
Известен 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин формулы:
Данное соединение способствует выбросу адреналина, увеличивает уровень дофамина и действует как психостимулятор, кроме того, он стимулирует ПОМК-нейроны (Y.S. Mineur et al. // Science. 2011. V. 332. P. 1330-1332 [2]; T. Yoshida et al. // Physiol. Behav. 1994. V. 55. N1. P. 53-57 [3]).
В литературе приводятся методики получения специфически меченного дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина, например, исходя из 5-бромо-производного 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина (M.K. Shigenaga et al. // J. Label. Comp. Radiopharm. 1987. vol. 24. N 6. P. 713-723 [4]), однако его равномерномеченный тритием и дейтерием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного дейтерием или тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин формулы:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I
Раствор 10 мг 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина в 0.1 мл метанола добавляли к 300 мг окиси алюминия и обрабатывали ультразвуком. Метанол удаляли упариванием на роторном испарителе и остаток лиофилизировали. Аликвоту сухой смеси механически перемешивали с 30 мг 5% Pd/CaCO3 (Флюка). Затем 100 мг смеси помещали в ампулу, которую вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным дейтерием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 95°C 5 мин. Избыток газообразного дейтерия удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора экстрагировали метанолом (5×2 мл) и отделяли фильтрованием. Лабильный дейтерий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Анализ проводили на колонке ProntoSIL-120-5-C18 AQ DB-2003, 2×75 мм, 5 мкм, детектирование при 210 нм. Градиент метанола (0-60%), элюент А: 0.1% гептафтормасляная кислота в течение 12.5 минут при температуре 35°C, скорость 0.2 мл/мин, время удерживания 7.33 мин. Для сбора и обработки хроматографических данных использовалась система "МультиХром 1.5" (ЗАО "Амперсенд", Россия).
Масс-спектрометрические данные получали на приборе LCQ Advantage МАХ (Термоэлектрон, США), с ионизацией электрораспылением, прямым вводом раствора образца с концентрацией 10 мкг/мл в 0.1% уксусной кислоте и дальнейшей фрагментацией молекулярного пика в анализаторе методом ионных соударений при 35 эВ.
Выход искомого продукта 5-10%, среднее содержание 0.9 атома дейтерия на молекулу 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина.
Пример II
100 мг Смеси 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина, окиси алюминия и 5% Pd/CaCO3 (соотношение 1:30:3) помещали в ампулу, которую вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа и выдерживали при температуре 85°C 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора экстрагировали метанолом (5×2 мл) и отделяли фильтрованием. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Радиоактивность выделенных продуктов реакции около 100 мКи, содержание 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридина примерно 10%.
Препаративную хроматографию проводили в три этапа. Первый на колонке Kromasil 100 С18, 7 мкм, 8×150 мм, элюент А: МеОН - (25 мМ NH4H2PO4 pH 2.8 + 5 мМ октансульфонат натрия) (30:70), элюент Б: метанол, линейный градиент 0-100% В за 30 мин, скорость 2 мл/мин, время удерживания никотина 14.5 мин (радиохимическая чистота 65%). Второй на той же колонке, элюент А: метанол-вода-гептафтормасляная кислота (10:90:0.1), элюент Б: метанол, линейный градиент 0-100% В за 30 мин, скорость 2 мл/мин, время удерживания никотина 13.8 мин (радиохимическая чистота 90%). Третий на колонке Reprosil pur 120Sil 3 мкм, 4×150 мм, в режиме гидрофильной хроматографии (HILIC), элюент ацетонитрил-(5 мМ H3PO4 + 10 мМ AcONH4) (70:30), скорость 1 мл/мин, время удерживания никотина 5.4 мин. В результате получен препарат с радиохимической чистотой 97%, выходом 5-7%, молярной радиоактивностью 10 Ки/ммоль.
Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.
Claims (2)
- Равномерномеченный тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, имеющий молярную радиоактивность 10 Ки/ммоль формулы:
-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014120206A RU2620190C2 (ru) | 2014-05-20 | 2014-05-20 | Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014120206A RU2620190C2 (ru) | 2014-05-20 | 2014-05-20 | Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014120206A RU2014120206A (ru) | 2015-11-27 |
| RU2620190C2 true RU2620190C2 (ru) | 2017-05-23 |
Family
ID=54753334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014120206A RU2620190C2 (ru) | 2014-05-20 | 2014-05-20 | Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2620190C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277097C1 (ru) * | 2004-12-27 | 2006-05-27 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Высокомеченный тритием дигидрохлорид [3h]сакситоксина |
| US20100125094A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidinyl modulators of nicotinic acetylcholine receptors |
-
2014
- 2014-05-20 RU RU2014120206A patent/RU2620190C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277097C1 (ru) * | 2004-12-27 | 2006-05-27 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Высокомеченный тритием дигидрохлорид [3h]сакситоксина |
| US7576202B2 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-18 | Institut Molekulyarnoi Genetiki Rossiiskoi Akademh Nauk (Img Ran) | Tritium-traced saxitoxin dihydrochloride and method for the production thereof |
| US20100125094A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidinyl modulators of nicotinic acetylcholine receptors |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Mark K. Shigenaga et al.,;Synthesis of specifically labeled (S)-nicotine-5-3H and (S)-cotinine-5-3H BY carrier free tritiolysis of the corresponding 5-bromo derivatives", Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, Volume 24, Issue 6, pages 713"723, June 1987. * |
| В.Дедек, И.Прайза: "Некоторые вопросы, связанные с правилами обозначения органических меченных соединений", Органические соединения, меченные радиоктивными изотопами, сборник докладов, ЧССР, май 1978. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014120206A (ru) | 2015-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Melent’ev et al. | Identification and analytical properties of acetyl fentanyl metabolites | |
| JP2016530334A5 (ru) | ||
| Yuan et al. | Impurity profiling of etimicin sulfate by liquid chromatography ion-trap mass spectrometry | |
| CA2948823C (en) | Quantitation of tamoxifen and metabolites thereof by mass spectrometry | |
| CN106353434A (zh) | 一种定量测定烟草中Amadori化合物的分析方法 | |
| Han et al. | Targeted imaging of integrins in cancer tissues using photocleavable Ru (ii) polypyridine complexes as mass-tags | |
| RU2620190C2 (ru) | Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин | |
| Gajda et al. | Liquid chromatography–tandem mass spectrometry method for the determination of ten tetracycline residues in muscle samples | |
| WO2020065047A1 (en) | Method for the stereoisomerization of chiral compounds | |
| Shevchenko et al. | Specific features of deuterium and tritium labeling of Pro-Gly-Pro-Leu and of physiologically active amino acids | |
| JP6659592B2 (ja) | Ｌ−α−グリセロホスホリルコリンを精製するための方法 | |
| RU2687887C1 (ru) | Способ определения 1-гидроксипирена в моче методом хромато-масс-спектрометрического анализа | |
| RU2368613C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 4,4-дифтор-n-{(1s)-3-[3-(3-изопропил-5-метил-4н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенилпропил}циклогексан карбодиимид | |
| RU2668982C1 (ru) | Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он | |
| RU2513852C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH2 | |
| RU2422436C1 (ru) | Равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол с использованием наноалмазного порошка | |
| RU2469023C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 4-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил-гидроксипропил] фенол | |
| RU2499786C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-ДИГИДРОКСИ-5,6-ДИМЕТИЛ-2-ГЕПТАНИЛ]-5,6-ДИГИДРОКСИ-7а,9а-ДИМЕТИЛГЕКСАДЕКАНГИДРО-3Н-БЕНЗО[c]ИНДЕНО[5,4-е]ОКСЕПИН-3-ОН | |
| RU2360896C1 (ru) | Равномерно меченный тритием тилозин | |
| RU2189971C1 (ru) | Высокомеченный тритием о-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3',5'-дийодо-l-тирозин | |
| RU2291142C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 2-амино-4-[бета-гидроксиэтиламино]анизол | |
| KR102283623B1 (ko) | 초음파 기법을 활용한 gc-ms 동시 분석 방법 | |
| Dziadosz et al. | A way of handling Taxus baccata intoxications in forensic laboratories | |
| RU2351606C1 (ru) | Равномерно меченные тритием тритерпеновые гликозиды голотурий cucumaria | |
| RU2581055C1 (ru) | Способ получения пентагидроксиэтилнафтохинона (эхинохрома а) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180521 |