RU2360896C1 - Равномерно меченный тритием тилозин - Google Patents
Равномерно меченный тритием тилозин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360896C1 RU2360896C1 RU2008110307/04A RU2008110307A RU2360896C1 RU 2360896 C1 RU2360896 C1 RU 2360896C1 RU 2008110307/04 A RU2008110307/04 A RU 2008110307/04A RU 2008110307 A RU2008110307 A RU 2008110307A RU 2360896 C1 RU2360896 C1 RU 2360896C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tritium
- tylosin
- labeled
- marked
- eluent
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому меченному тритием аналогу физиологически активного соединения - равномерно меченному тритием тилозину формулы
Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, используемых в органической химии, в биологии и в медицине. Данное соединение является сильнодействующим антибиотиком. 1 ил.
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
Для изучения физиологически активных соединения бывают необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известен тилозин формулы
Данное соединение является сильно действующим антибиотиком (J.W.Corcoran et al., J. Antibiot. 30, 1012 (1977)) [2].
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерно меченного тритием тилозина.
На чертеже показано распределение радиоактивности и оптического поглощения на длине волны 280 нм при анализе меченого тилозина после первой стадии очистки. Условия анализа: колонка Reprosil pur C18aq, 5 мкм, 4*150 мм, условия элюирования:
| Элюент А | МеОН-50 мМ NH4H2PO4 pH 2.8, (6:4) |
| Элюент В | Метанол |
| Градиент | Линейный, от 0 до 25% элюента В за 10 мин |
| изократический участок 25% элюента В | |
| от 10 до 15 мин, подача элюента 1 | |
| мл/мин | |
| Время удерживания меченого тилозина | 5.52 мин |
Ниже приведен пример реализации изобретения
В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали 10 мкмоля тилозина, 20 мг окиси палладия и 25 мг 5% PdO/BaSO4, во вторую - 200 мкл абсолютного диоксана и 5 мкл триэтиламина. Вторую камеру замораживали жидким азотом и ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, продолжая нагревать первую ампулу до 70°С, и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переливали в первую камеру, которую запаивали. Таким образом реакционная смесь состояла из восстановленного катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора тилозина в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 20 мин при 150°C. Затем ампулу вскрывали, тритиевую воду, триэтиламин и диоксан отгоняли под вакуумом в специальный приемник, остаток растворяли в 3 мл метанола и катализатор отделяли фильтрованием. Катализатор промывали метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя полученный меченый тилозин в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний.
Первый этап очистки меченого тилозина проводили методом ВЭЖХ (колонка Kromasil 100C 18.8×150 мм, скорость потока 2 мл/мин, система: смесь метанола с аммоний фосфатным буфером, рН 2.8, 6:4, время удерживания 7.2 мин). Анализ меченого тилозина после первой очистки проводили методом ВЭЖХ (радиохимическая чистота - около 70%) (см. чертеж).
На хроматограмме приведены два канала: поглощение элюента на длине волны 215 нм (UV215) и радиоактивность элюента (Rad). Оба канала выражены в относительных единицах (мВ, непосредственно выдаваемых детекторами). На хроматограмму наложен профиль градиента - содержание элюента В (0→25%).
На чертеже показано изменение оптического поглощения и радиоактивности при хроматографии реакционной смеси, образовавшейся после введения тритиевой метки и видно, что тилозин содержит тритиевую метку и хорошо отделяется от изомерных продуктов. Поэтому после повторной очистки получен препарат с радиохимической чистотой 97-99%.
Перед дальнейшей очисткой и после окончательной очистки меченого тилозина элюент обессоливали. Для этого из раствора меченого тилозина в элюенте при пониженном давлении удаляли метанол, затем меченый тилозин адсорбировали на патроне Sep-Pack C18, пропуская его водный раствор, затем патрон промывали 2 мл воды и смывали меченый тилозин 3 мл метанола.
Повторную очистку меченого тилозина проводили методом ВЭЖХ на той же колонке, что и первичную, но в указанных ниже условиях градиента:
| Элюент А | МеОН-50 мМ NH4H2PO4 рН 2.8, (6:4) |
| Элюент В | Метанол |
| Градиент | Линейный, от 0 до 100% элюента В за |
| 30 мин, скорость потока 2 мл/мин | |
| Время удерживания меченого тилозина | 12.5 мин |
Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс «МультиХром» (ЗАО «Амперсенд», Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.
Общий выход меченого препарата после второй стадии очистки составил 17%, молярная радиоактивность 5-7 Ки/моль. Радиохимическая чистота 97-99%.
Таким образом, получено новое равномерно меченное тритием физиологически активное соединение.
Claims (1)
- Равномерно меченный тритием тилозин формулы:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110307/04A RU2360896C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Равномерно меченный тритием тилозин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110307/04A RU2360896C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Равномерно меченный тритием тилозин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2360896C1 true RU2360896C1 (ru) | 2009-07-10 |
Family
ID=41045724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110307/04A RU2360896C1 (ru) | 2008-03-19 | 2008-03-19 | Равномерно меченный тритием тилозин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2360896C1 (ru) |
-
2008
- 2008-03-19 RU RU2008110307/04A patent/RU2360896C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fiebig et al. | Combined high-precision∆ 48 and∆ 47 analysis of carbonates | |
| CN108226309B (zh) | 一种右丙亚胺的分析方法 | |
| CN106198816A (zh) | 一种混合氨基酸含量测定方法 | |
| ES2872674A2 (es) | Metodo para la deteccion y cuantificacion de fosfomicina y de sus impurezas y/o productos de degradacion | |
| CN113533574B (zh) | 一种用于药物合成的组合物及其中对甲苯磺酰氯的检测方法 | |
| RU2360896C1 (ru) | Равномерно меченный тритием тилозин | |
| KR20220103114A (ko) | 질량분석법 측정에서 보정제/istd로서의 베타-락탐 항생제의 유도체화 | |
| CN103207256B (zh) | 坛紫菜中红藻糖苷和异红藻糖苷含量的检测方法 | |
| EP3239162A1 (en) | Crystallization water-free calcium dibutyryladenosine cyclophosphate crystal form, and preparation method and use thereof | |
| Shevchenko et al. | Specific features of deuterium and tritium labeling of Pro-Gly-Pro-Leu and of physiologically active amino acids | |
| Larsson et al. | Determination of ximelagatran, an oral direct thrombin inhibitor, its active metabolite melagatran, and the intermediate metabolites, in biological samples by liquid chromatography–mass spectrometry | |
| RU2265025C1 (ru) | Высокомеченная тритием [3н]-2-(имидазол-1-ил)-1-гидроксиэтан-1,1-дифосфониевая кислота | |
| Li et al. | Quantitative analysis of valiolamine through pre-column derivatization with phenylisocyanate using high-performance liquid chromatography with UV detection: Selection of reagent, identification of derivative and optimization of derivatization conditions | |
| RU2668982C1 (ru) | Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он | |
| RU2323224C1 (ru) | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в | |
| RU2278122C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3h]-ацетонид 9альфа-фторо-16альфа-гидроксипреднизолона | |
| Dong et al. | Fast and Simple Determination of 3-Aminopiperidine without Derivatization Using High Performance Liquid Chromatography-Charged Aerosol Detector with an Ion-Exchange/Reversed-Phase Mixed-mode Column | |
| RU2499786C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-ДИГИДРОКСИ-5,6-ДИМЕТИЛ-2-ГЕПТАНИЛ]-5,6-ДИГИДРОКСИ-7а,9а-ДИМЕТИЛГЕКСАДЕКАНГИДРО-3Н-БЕНЗО[c]ИНДЕНО[5,4-е]ОКСЕПИН-3-ОН | |
| RU2185383C1 (ru) | ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-МЕТИЛ-4-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-10Н-ТИЕНО[2,3-b][1,5]БЕНЗОДИАЗЕПИН | |
| RU2620190C2 (ru) | Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин | |
| CN109134601A (zh) | 一种硼替佐米的杂质及其制备方法 | |
| RU2190591C1 (ru) | Высокомеченный тритием 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон | |
| RU2280024C1 (ru) | Меченный тритием 2-арахидоноил-[1,3-3h]-глицерин | |
| Lewin et al. | Synthesis and physicochemical characterization of (6 S)-5-formiminotetrahydrofolate; a reference standard for metabolomics | |
| Shevchenko et al. | Introduction of hydrogen isotopes into maraviroc and mass-spectrometric study of deuterium distribution |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130320 |