RU2619342C1 - Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals - Google Patents
Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619342C1 RU2619342C1 RU2016106564A RU2016106564A RU2619342C1 RU 2619342 C1 RU2619342 C1 RU 2619342C1 RU 2016106564 A RU2016106564 A RU 2016106564A RU 2016106564 A RU2016106564 A RU 2016106564A RU 2619342 C1 RU2619342 C1 RU 2619342C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- free radical
- drug
- prevention
- treatment
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
- A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
- A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, и может быть использовано в животноводстве.The invention relates to veterinary pharmacy, in particular to preparations for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, and can be used in animal husbandry.
Уровень техникиState of the art
Известен препарат динофен, который повышает усвояемость кормов, предупреждает развитие свободнорадикальных процессов и нарушений антиоксидантной системы организма, как компонент кормов и премиксов повышает сохранность в них витаминов, предотвращает окисление липидов. Применение динофена способствует увеличению скорости роста и сохранности молодняка животных (См. пат. RU №2141316, кл. A61K 31/00, A61K 31/05, A23K 1/00, опубл. 20.11.1999 г.).Known drug dinofen, which increases the digestibility of feed, prevents the development of free radical processes and disorders of the antioxidant system of the body, as a component of feed and premixes increases the preservation of vitamins in them, prevents the oxidation of lipids. The use of dinofen helps to increase the growth rate and preservation of young animals (see US Pat. RU No. 2141316, class A61K 31/00, A61K 31/05,
Недостатком данного препарата является его лекарственная форма в виде компонента кормов и премиксов, что не сможет обеспечить наступление максимального эффекта, а также не обеспечивает точной дозировки и достижения необходимой терапевтической концентрации в организме.The disadvantage of this drug is its dosage form in the form of a component of feed and premixes, which will not be able to ensure the onset of the maximum effect, and also does not provide an accurate dosage and achieve the necessary therapeutic concentration in the body.
Известен препарат, содержащий 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 в качестве источника селена, а в качестве масла препарат содержит персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас. %: 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 - 20-40, персиковое масло - остальное. Препарат обладает высоким иммуностимулирующим действием, выраженным антистрессовым эффектом, нетоксичен (См. пат. RU №2418579, кл. A61K 31/095, А61Р 43/00, опубл. 20.05.2011 г.).A known preparation containing 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3,3,0) -octadiselenone-3,7 as a source of selenium, and as an oil, the preparation contains peach oil in the following ratio of components in wt. %: 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo (3.3.0) octadiselenone-3.7 - 20-40, peach oil - the rest. The drug has a high immunostimulating effect, a pronounced anti-stress effect, is non-toxic (See Pat. RU No. 2418579, CL A61K 31/095, A61P 43/00, published on 05/20/2011).
Недостатком данного препарата является невысокий антиоксидантный эффект.The disadvantage of this drug is its low antioxidant effect.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является препарат, содержащий 2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2Н)-он, фенил-трет-бутилнитрон, альфа-токоферола ацетат, β-каротин и масло персиковое при следующем соотношении компонентов в мас. %:The closest in technical essence and the achieved positive effect and accepted by the authors for the prototype is a preparation containing 2-phenyl-1,2-benzisoselenazole-3 (2H) -one, phenyl-tert-butyl nitron, alpha-tocopherol acetate, β-carotene and peach oil in the following ratio of components in wt. %:
(См. пат. RU №2435572, кл. A61K 31/00, А61Р 39/06, опубл. 10.12.2011 г.).(See Pat. RU No. 2435572, CL A61K 31/00, A61P 39/06, published on 12/10/2011).
Недостатком данного препарата является недостаточный антиоксидантный эффект.The disadvantage of this drug is the lack of antioxidant effect.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
На фиг. 1 дан препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных. Острая токсичность препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, табл. 1.In FIG. 1 is given a drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals. Acute toxicity of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, table. one.
На фиг. 2 – то же, графическое изображение острой токсичности для белых мышей препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, фиг. 1.In FIG. 2 is the same graphic representation of acute toxicity for white mice of a preparation for the prophylaxis and treatment of free radical pathology in animals, FIG. one.
На фиг. 3 – то же, графическое изображение острой токсичности для белых крыс препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, фиг. 2.In FIG. 3 is the same graphic representation of acute toxicity for white rats of a preparation for the prophylaxis and treatment of free radical pathology in animals, FIG. 2.
На фиг. 4 – то же, гематологические показатели крови коров, табл. 2.In FIG. 4 - the same, hematological indicators of blood of cows, table. 2.
На фиг. 5 – то же, активность антиоксидантных ферментов в крови коров, табл. 3.In FIG. 5 - the same, the activity of antioxidant enzymes in the blood of cows, table. 3.
На фиг. 6 – то же, концентрация продуктов перекисного окисления в крови коров, табл. 4.In FIG. 6 - the same, the concentration of peroxidation products in the blood of cows, table. four.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей изобретения является разработка высокоэффективного препарата, обладающего выраженным антиоксидантным, иммуностимулирующим действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в профилактике и лечении свободнорадикальной патологии; удобством введения и дозировки.The objective of the invention is to develop a highly effective drug with a pronounced antioxidant, immunostimulating effect, low toxicity, high efficacy in the prevention and treatment of free radical pathology; ease of administration and dosage.
Технический результат, который может быть, достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к антиоксидантному, антигипоксическому, иммуностимулирующему и мембранопротекторному действию; ингибиторованию свободнорадикальных процессов, повышению стрессоустойчивости организма, снижению токсичности, повышению удобства применения и дозирования.The technical result that can be achieved using the present invention is reduced to antioxidant, antihypoxic, immunostimulating and membrane-protective action; inhibiting free radical processes, increasing the body's resistance to stress, reducing toxicity, and increasing the ease of use and dosing.
Технический результат достигается с помощью препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, содержащего фенил-трет-бутилнитрона, β-каротина, 2,6-дитретбутил-4-нонилфенола, 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенона-3,7, солютола HS15, поливинилпирролидона и воды для инъекций, при следующем соотношении компонентов в мас. %:The technical result is achieved using a preparation for the prevention and treatment of free radical pathology in animals containing phenyl-tert-butyl nitron, β-carotene, 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol, 2,4,6,8-tetramethyl-2,4, 6.8-tetraazabicyclo- (3.3.0) -octadiselenone-3,7, solutol HS15, polyvinylpyrrolidone and water for injection, in the following ratio of components in wt. %:
Общими с заявленным средством являются фенил-трет-бутилнитрон и β-каротин. Отличием от прототипа заявляемого антиоксидантного препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных является присутствие дополнительно 2,6-дитретбутил-4-нонилфенол, 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7, солютол HS15, поливинилпирролидон и вода для инъекций, позволяющего достигать более высокого антиоксидантного эффекта, увеличить иммуностимулирующий и антистрессовый эффект, что способствует проводить более качественно и своевременно профилактику и лечение свободнорадикальной патологии.In common with the claimed agent are phenyl-tert-butyl nitron and β-carotene. The difference from the prototype of the claimed antioxidant drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is the presence of additional 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol, 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3, 3,0) -octadiselenone-3,7, HS15 solutol, polyvinylpyrrolidone and water for injection, which allows to achieve a higher antioxidant effect, increase the immunostimulating and anti-stress effect, which contributes to a better and timely prevention and treatment of free radical patolo ii.
Заявляемый препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных представляет собой водный раствор светло-коричневого цвета, без запаха, обладающий выраженным антиоксидантным, антигипоксическим, иммуностимулирующим и мембранопротекторным эффектом, является ингибитором свободнорадикальных процессов, повышает стрессоустойчивость организма, низкотоксичен, удобен в введении и дозировании.The claimed drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is an aqueous solution of light brown color, odorless, with a pronounced antioxidant, antihypoxic, immunostimulating and membrane protective effect, is an inhibitor of free radical processes, increases stress resistance of the body, low toxicity, is convenient in administration and dosage.
Свободнорадикальное, или перекисное, окисление липидов (ПОЛ) представляет собой необходимое звено метаболизма, но его продукты при переизбытке токсичны, так как нарушают структуру биологических мембран (См. Антонов А.В. // Сельскохозяйственная биология. - 2010. - №6. - С. 47-49.).Free radical or lipid peroxidation (lipid peroxidation) is a necessary link in the metabolism, but its excess products are toxic because they violate the structure of biological membranes (See Antonov A.V. // Agricultural Biology. - 2010. - No. 6. - S. 47-49.).
Перекисное окисление липидов - постоянно протекающий процесс, но при этом стационарная концентрация перекисей довольно мала вследствие наличия мощной многокомпонентной антиоксидантной системы. Срыв физиологической антиоксидантной защиты организма ведет к увеличению продукции активных форм кислорода, инициирующих лавинообразное нарастание процессов свободнорадикального окисления в тканях. Образование свободных радикалов и реактивных метаболитов пероксидного окисления является важным механизмом развития окислительного стресса и повреждения клеток (См. Близницова Н.Г. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: материалы Междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж. - 2002. - С. 17-22.).Lipid peroxidation is an ongoing process, but the stationary concentration of peroxides is quite low due to the presence of a powerful multicomponent antioxidant system. Disruption of the physiological antioxidant defense of the body leads to an increase in the production of reactive oxygen species, initiating an avalanche-like increase in the processes of free radical oxidation in tissues. The formation of free radicals and reactive metabolites of peroxide oxidation is an important mechanism for the development of oxidative stress and cell damage (See Bliznitsova N.G. // Actual problems of young diseases in modern conditions: materials of the International scientific and practical conference. - Voronezh. - 2002 . - S. 17-22.).
Многоуровневая система антиоксидантной защиты организма играет ведущую роль в регуляции процессов свободнорадикального окисления при адаптации, особенно когда стрессовая ситуация сопряжена с кардинальным изменением кислородного режима, определяющего интенсивность этих процессов (См. Рецкий М.И., Бузлама B.C., Каверин Н.Н., Золотарев А.И., Быкова СВ. // Сельскохозяйственная биология. - 2004. - №2. - С. 56-60.).The multilevel system of antioxidant defense of the body plays a leading role in regulating the processes of free radical oxidation during adaptation, especially when a stressful situation is associated with a cardinal change in the oxygen regime that determines the intensity of these processes (see Retsky, M.I., Buzlama BC, Kaverin N.N., Zolotarev A.I., Bykova SV. // Agricultural Biology. - 2004. - No. 2. - S. 56-60.).
Дефект течения процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов способен существенно снизить резистентность организма к воздействию на него неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, создать предпосылки к формированию, ускоренному развитию и усугублению тяжести течения различных заболеваний жизненно важных органов (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2 (21). - С. 207-211.).A defect in the course of the process of free radical lipid peroxidation can significantly reduce the body's resistance to the influence of adverse environmental and internal factors, create prerequisites for the formation, accelerated development and aggravation of the severity of various diseases of vital organs (See Shatilov A.V., Bogdanova O .G., Korobov A.V. // Veterinary pathology. - 2006. - No. 2 (21). - S. 207-211.).
Одним из патогенетических факторов является нарушение процессов перекисного окисления липидов, обусловленное нарушением в функционировании системы антиоксидантной защиты организма коров, что приводит к избыточному накоплению промежуточных продуктов свободнорадикальных реакций и повреждению клеток репродуктивной системы на мембранном уровне (См. Киреев И.В., Оробец В.А., Беляев В.А., Чернова Т.С. // Вестник ветеринарии. - 2012. -№63 (4/2012). - С. 134-135.).One of the pathogenetic factors is disruption of lipid peroxidation processes due to a malfunction in the functioning of the antioxidant defense system of the cow's body, which leads to excessive accumulation of intermediate products of free radical reactions and damage to the cells of the reproductive system at the membrane level (See. Kireev I.V., Orobets V. A., Belyaev V.A., Chernova T.S. // Bulletin of Veterinary Medicine. - 2012.-№63 (4/2012). - P. 134-135.).
Одним из наиболее перспективных путей повышения адаптивных возможностей организма и предупреждения заболеваний является использование природных и синтетических регуляторов процессов свободнорадикального окисления - антиоксидантов (См. Бурлакова Е.Б. // Биоантиоксидант: Матер. Междунар. симп. Тюмень, Изд. ТГУ. - 1997. - С. 3-4.).One of the most promising ways to increase the adaptive capabilities of the body and prevent diseases is the use of natural and synthetic regulators of free radical oxidation processes - antioxidants (See Burlakova EB // Bioantioxidant: Mater. Intern. Symp. Tyumen, TSU. - 1997. - S. 3-4.).
В связи с нарушением систем регуляции свободнорадикальных процессов и развитием различных патологических состояний (лучевое поражение, злокачественный рост, гипоксия, ишемия, атеросклероз, стресс и другие), актуальное значение приобретает проблема фармакологической коррекции свободнорадикальных процессов с помощью экзогенных препаратов, оказывающих антиоксидантное и антигипоксантное действие (См. Славецкая М.Б., Глухарев В.А. // Ветеринарный врач. - 2010. - №2. - С. 43-45.).In connection with the violation of the regulation systems of free radical processes and the development of various pathological conditions (radiation damage, malignant growth, hypoxia, ischemia, atherosclerosis, stress, and others), the problem of pharmacological correction of free radical processes with the help of exogenous drugs that have antioxidant and antihypoxic effects () See Slavetskaya MB, Glukharev VA // Veterinarian. - 2010. - No. 2. - S. 43-45.).
В целом, вполне обоснованно можно утверждать, что антиоксиданты являются новым поколением высокоэффективных регуляторов процессов жизнедеятельности и средств защиты здоровья животных. Между тем, практика сельскохозяйственного животноводства показывает, что ассортимент используемых антиоксидантов невелик, а имеющиеся препараты дефицитны и не обеспечивают как кормопроизводящий комплекс, так и повседневную практику профилактики и лечения заболеваний (См. Стаканов В.Я. // Фармакологическое действие и применение динофена при доращивании и откорме бычков: автореф. дис … канд. вет. наук. - Воронеж. - 1999. - 26 с.).In general, it can reasonably be argued that antioxidants are a new generation of highly effective regulators of vital processes and means of protecting animal health. Meanwhile, the practice of agricultural animal husbandry shows that the range of antioxidants used is small, and the available drugs are scarce and do not provide both a feed-producing complex and everyday practice for the prevention and treatment of diseases (See Stakanov V.Ya. // Pharmacological action and use of dinofen in growing and fattening of bull-calves: abstract of thesis ... candidate of veterinary sciences. - Voronezh. - 1999. - 26 p.).
Бета-каротин обладает антиоксидантными, антиканцерогенными, антимутагенными, детоксикационным, иммуностимулирующими действиями (См. Ливанова С.П., Хайсанов Д.П. // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2012. - №1. - С. 89-91.).Beta-carotene has antioxidant, anticarcinogenic, antimutagenic, detoxifying, immunostimulating effects (See Livanova S.P., Khaysanov D.P. // Bulletin of the Ulyanovsk State Agricultural Academy. - 2012. - No. 1. - P. 89-91. )
Бета-каротин является мощным антиоксидантом, повышающим интенсивность роста и неспецифическую резистентности животных, обладающим иммуностимулирующим действием в отношении гуморального звена иммунитета, положительно влияющим на репродуктивные функции организма. Кроме того, каротин обладает антиканцерогенной и антимутагенной активностью (См. Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Старикова Е.А., Тяпкина Е.В., Ферсунин А.В. // Научный журнал КубГАУ. - 2014. - №102 (08). - С. 1-11.).Beta-carotene is a powerful antioxidant that increases the growth rate and non-specific resistance of animals, has an immunostimulating effect on the humoral immunity, and positively affects the reproductive functions of the body. In addition, carotene has anticarcinogenic and antimutagenic activity (See Kuzminova E.V., Semenenko M.P., Starikova E.A., Tyapkina E.V., Fersunin A.V. // Scientific journal KubGAU. - 2014. - No. 102 (08). - S. 1-11.).
Бета-каротин не только является природным источником витамина А, но и активнейшим участником в обмене веществ и поддержании здоровья животных, принимает участие в синтезе жирных кислот, подавляет аргиназную активность пепсина, катепсина, усиливает скорость гликолиза в мышцах, почках и печени, повышает активность инсулина, адреналина и функцию половых желез, обладает радиопротекторным и иммуномодулирующим свойствами (См. Улитько В.Е., Душкин В.В. // Сельскохозяйственная биология. - 2002. - №2. - С. 43-50.).Beta-carotene is not only a natural source of vitamin A, but also an active participant in the metabolism and maintaining the health of animals, takes part in the synthesis of fatty acids, suppresses the arginase activity of pepsin, cathepsin, increases the rate of glycolysis in muscles, kidneys and liver, increases insulin activity , adrenaline and the function of the sex glands, has radioprotective and immunomodulating properties (See Ulitko V.E., Dushkin VV // Agricultural Biology. - 2002. - No. 2. - P. 43-50.).
Антиоксидантное действие каротина осуществляется за счет разрыва двойных связей в его молекуле и присоединения по месту разрыва свободных радикалов, затем молекула каротина распадается на фрагменты, которые вместе с инактивированными радикалами выводятся из организма (См. Эмануэль Н. М., Лясковская Ю. Н. // Торможение процессов окисления жиров. - М. - 1961. - 360 с.).The antioxidant effect of carotene is due to the breaking of double bonds in its molecule and the attachment of free radicals at the site of breaking, then the carotene molecule breaks down into fragments that, together with inactivated radicals, are excreted from the body (See Emanuel N.M., Lyaskovsky Yu. N. / / Inhibition of the oxidation of fats. - M. - 1961. - 360 p.).
Бета-каротин повышает иммунный статус животного, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества молока и мяса (См. Кирсанов А., Шапошников А. // Животноводство России. - 2004. - С. 47.).Beta-carotene increases the immune status of the animal, which, in turn, leads to an improvement in the quality of milk and meat (See Kirsanov A., Shaposhnikov A. // Russian Animal Production. - 2004. - P. 47.).
Солюбилизаторы - это специальные поверхностно-активные вещества, в присутствии которых повышается растворимость труднорастворимых в воде веществ (См. Войцеховская А.Л. // Косметика сегодня. - 1988. - С. 144.).Solubilizers are special surfactants in the presence of which the solubility of sparingly soluble substances in water increases (See Wojciechowska A.L. // Cosmetics Today. - 1988. - P. 144.).
В фармацевтической практике чаще в качестве солюбилизаторов используются НПАВ, поскольку они имеют ряд преимуществ в сравнении с другими классами ПАВ: абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др. К НПАВ относятся оксиэтилированные производные большого ряда органических соединений, которые часто используются как солюбилизаторы. Эти вещества должны быстро разлагаться в желудочно-кишечном тракте липазой с образованием индифферентных продуктов распада и относительно быстро выводиться из организма (См. Георгиевский В.П. // Технология и стандартизация лекарств. - 1996. - Т. 1. - С. 330.). Поливинилпирролидон нашел широкое применение в медицинской практике благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию (См. Сильковская Ф.П. // Химия N-винилпирролидона и его полимеров. - 1970. - С. 134).In pharmaceutical practice, nonionic surfactants are more often used as solubilizers, since they have several advantages compared to other surfactant classes: absolute resistance to hard water, most of them selective emulsifying, wetting and solubilizing ability, relatively low toxicity, and others. Oxidized derivatives of large a number of organic compounds that are often used as solubilizers. These substances should be rapidly decomposed in the gastrointestinal tract by lipase with the formation of indifferent decay products and relatively quickly excreted from the body (See Georgievsky VP // Technology and standardization of drugs. - 1996. - T. 1. - P. 330. ) Polyvinylpyrrolidone has found wide application in medical practice due to its good solubility in water, lack of toxicity and a high tendency to complexation (See Silkovskaya F.P. // Chemistry of N-vinylpyrrolidone and its polymers. - 1970. - P. 134).
Способность поливинилпирролидона связывать различные вещества используется в медицинской практике и в другом очень важном направлении, а именно для выведения ядов и токсических веществ из организма (См. Сильковская Ф.П. // Химия N-винилпирролидона и его полимеров. - 1970. - С. 137.).The ability of polyvinylpyrrolidone to bind various substances is used in medical practice and in another very important direction, namely to remove poisons and toxic substances from the body (See Silkovskaya F.P. // Chemistry of N-vinylpyrrolidone and its polymers. - 1970. - P. 137.).
Поливинилпирролидон является эффективным кровезаменителем (синтетическая плазма), обладает безграничной стойкостью и может вводиться больным вне зависимости от группы их крови (См. Стрепихеев А.А., Деревицкая В.А. // Основы химии высокомолекулярных соединений. - 1976. - С. 314.).Polyvinylpyrrolidone is an effective blood substitute (synthetic plasma), has unlimited resistance and can be administered to patients regardless of their blood group (See Strepikheev A.A., Derevitskaya V.A. // Fundamentals of the chemistry of high molecular weight compounds. - 1976. - P. 314 .).
Сущность получения препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас. %, а именно 2,6-дитретбутил-4-нонилфенол 7,5-10,5; фенил-трет-бутилнитрон 3,0-5,0; 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 10,0-15,0; β-каротин 1,0-2,0; солютол HS15 5,0-9,0; поливинилпирролидон 0,2-0,4; вода для инъекций - остальное, смешивают в асептических условиях и упаковывают.The essence of obtaining the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is as follows: starting materials in wt. %, namely 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol 7.5-10.5; phenyl tert-butyl nitron 3.0-5.0; 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3.3.0) octadiselenone-3.7 10.0-15.0; β-carotene 1.0-2.0; Soluteol HS15 5.0-9.0; polyvinylpyrrolidone 0.2-0.4; water for injection - the rest is mixed under aseptic conditions and packaged.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры конкретного выполнения получения и испытания препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных.Examples of specific performance of obtaining and testing the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals.
Пример 1Example 1
Препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов в мас. %:The drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is prepared by mixing the components under aseptic conditions and dissolving in water for injection in the following ratio of components in wt. %:
Полученный препарат при введении кроликам оказал значительное воздействие на активность ферментов антиоксидатной системы, что выразилось в увеличении активности каталазы на 24,2%, супероксиддисмутазы - на 19,6% и глутатионпероксидазы - на 27,5%, но при этом произошло недостаточное уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов, а именно, концентрация диеновых конъюгатов уменьшилась на 14,8%, малонового диальдегида - на 15,4% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 11,3%.The preparation obtained, when administered to rabbits, had a significant effect on the activity of antioxidant system enzymes, which resulted in an increase in catalase activity by 24.2%, superoxide dismutase by 19.6% and glutathione peroxidase by 27.5%, but there was an insufficient decrease in the concentration of products lipid peroxidation, namely, the concentration of diene conjugates decreased by 14.8%, malondialdehyde - by 15.4% and fluorescent Schiff bases - by 11.3%.
Пример 2.Example 2
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Введение полученного препарата кроликам привело к повышению активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы - на 24,3%, супероксиддисмутазы - на 22,1% и глутатионпероксидазы - на 29,6%.The introduction of the drug to rabbits increased the activity of antioxidant enzymes, in particular catalase - by 24.3%, superoxide dismutase - by 22.1% and glutathione peroxidase - by 29.6%.
Концентрация продуктов перекисного окисления липидов уменьшилась и находится в пределах физиологической нормы. Концентрация диеновых конъюгатов снизилась - на 16,9%, а малонового диальдегида - на 20,4%.The concentration of lipid peroxidation products decreased and is within the physiological norm. The concentration of diene conjugates decreased - by 16.9%, and malondialdehyde - by 20.4%.
Пример 3Example 3
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
При введении полученного препарата кроликам отмечают, что активность каталазы увеличилась на 34,1%, супероксиддисмутазы - на 32,9% и глутатионпероксидазы - на 39,5%. Концентрация продуктов перекисного окисления липидов уменьшилась и находится в пределах физиологической нормы. Концентрации диеновых конъюгатов уменьшилась на 38,9%, малонового диальдегида - на 33,4% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 28,7%. В целом, наблюдается положительная динамика изменений биохимических и гематологических показателей.With the introduction of the drug to rabbits, it was noted that catalase activity increased by 34.1%, superoxide dismutase - by 32.9% and glutathione peroxidase - by 39.5%. The concentration of lipid peroxidation products decreased and is within the physiological norm. The concentration of diene conjugates decreased by 38.9%, malondialdehyde - by 33.4% and fluorescent Schiff bases - by 28.7%. In general, there is a positive trend in changes in biochemical and hematological parameters.
Пример 4Example 4
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Введение полученного препарата кроликам привело к увеличению активности каталазы на 34,6%, супероксиддисмутазы - на 33,9% и глутатионпероксидазы - на 46,2%. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в крови значительно уменьшилась. Так, концентрация диеновых конъюгатов в опытной группе была меньше на 36,2%, малонового диальдегида - на 32,5%, а флуоресцирующих оснований Шиффа - на 29,1%. Было отмечено положительное влияние на динамику основных гематологических и биохимических показателей.The introduction of the drug to rabbits led to an increase in catalase activity by 34.6%, superoxide dismutase by 33.9% and glutathione peroxidase by 46.2%. The level of lipid peroxidation products in the blood decreased significantly. Thus, the concentration of diene conjugates in the experimental group was lower by 36.2%, malondialdehyde - by 32.5%, and fluorescent Schiff bases - by 29.1%. A positive effect on the dynamics of the main hematological and biochemical parameters was noted.
Пример 5Example 5
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Полученный препарат при применении кроликам шестимесячного возраста показал стабильное повышение активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы на 34,9%, супероксиддисмутазы - 34,1%, глутатионпероксидазы - на 46,5%. Также отмечено уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления - диеновых конъюгатов - на 36,2%, малонового диальдегида - на 32,6% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 28,9%. В крови опытных кроликов произошло увеличение уровня гемоглобина, количества эритроцитов и уровня общего белка, но значительно увеличились расходы компонентов препарата и, следовательно, его себестоимость.The resulting preparation, when applied to rabbits of six months of age, showed a steady increase in the activity of antioxidant enzymes, in particular catalase by 34.9%, superoxide dismutase - 34.1%, glutathione peroxidase - by 46.5%. A decrease in the concentration of peroxidation products - diene conjugates - by 36.2%, malondialdehyde - by 32.6% and fluorescent Schiff bases - by 28.9% was also noted. In the blood of experimental rabbits, there was an increase in the level of hemoglobin, the number of red blood cells and the level of total protein, but the costs of the components of the drug and, consequently, its cost, increased significantly.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3, 4, так как, в результате применения препарата кроликам, получают наиболее значимый положительный эффект повышения активности ферментов из ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма, в частности каталазы - от 31,05 до 34,9%, супероксиддисмутазы - от 28,9 до 34,1%, глутатионпероксидазы - от 39,5 до 46,5%. Отмечается уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови животных до физиологически нормальных значений, диеновые конъюгаты - от 29,36 до 36,2%, малоновый диальдегид - от 27,75 до 32,6%, флуоресцирующие основания Шиффа - от 25,49 до 28,9%, а также при выполнении этих примеров отмечено положительное влияние введения препарата на основные гематологические и биохимические показатели крови.Thus, examples 2, 3, 4 are the most optimal, since, as a result of using the drug for rabbits, they obtain the most significant positive effect of increasing the activity of enzymes from the enzymatic link of the body's antioxidant defense system, in particular catalase - from 31.05 to 34.9 %, superoxide dismutase - from 28.9 to 34.1%, glutathione peroxidase - from 39.5 to 46.5%. A decrease in the concentration of lipid peroxidation products in the blood of animals to physiologically normal values, diene conjugates from 29.36 to 36.2%, malondialdehyde from 27.75 to 32.6%, fluorescent Schiff bases from 25.49 to 28.9%, and also when performing these examples, a positive effect of drug administration on the main hematological and biochemical parameters of blood was noted.
Пример 6Example 6
Для проведения оценки препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов в мас. %:To assess the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals for acute toxicity, the following ratio of components in wt. %:
Исследования по изучению острой токсичности препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах при однократном внутрижелудочном введении, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТ 12.1.007-76 и отнести его к 4 классу опасности «Малотоксичные вещества» (фиг. 1, 2, 3).Studies on the acute toxicity of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals are carried out on white laboratory mice and laboratory rats with a single intragastric administration, which allows to determine lethal doses, classify the drug according to GOST 12.1.007-76 and classify it as
Пример 7Example 7
Эффективность препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных изучают на коровах согласно примеру 3, являющемуся наиболее эффективным, который включает следующее соотношение компонентов в мас. %: 2,6-дитретбутил-4-нонилфенол - 9,0; фенил трет-бутилнитрон - 4,0; 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 - 12,5; β-каротин - 1,5; солютол HS15 - 7,0; поливинилпирролидон - 0,3; вода для инъекций - остальное.The effectiveness of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is studied on cows according to example 3, which is the most effective, which includes the following ratio of components in wt. %: 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol - 9.0; phenyl tert-butyl nitron 4.0; 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3.3.0) octadiselenone-3.7-12.5; β-carotene - 1.5; solutol HS15 - 7.0; polyvinylpyrrolidone - 0.3; water for injection - the rest.
Сущность эксперимента заключается в том, что используют две группы коров черно-пестрой породы на последнем месяце беременности по двадцать животных в каждой, о сроках стельности судят по записям в журнале техника - осеменатора. За месяц до предполагаемого отела коровам из первой группы применяют препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, для этого делают однократную внутримышечную инъекцию, из расчета 3,4 мг/кг (1 мл на 10 кг живой массы тела животного). Во второй группе животным вводят дистиллированную воду - она является контрольной. Кровь берут у животных из яремной вены до того как вводили препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, после отела, через три и шесть недель. В крови и сыворотке, стабилизированной гепарином, определяют уровень гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов, количество общего белка, активность каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, концентрацию продуктов перекисного окисления - диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и флуоресцирующих оснований Шиффа.The essence of the experiment lies in the fact that two groups of black-motley cows are used in the last month of pregnancy, twenty animals each, about the gestational age is judged by the entries in the journal of the insemination technician. One month before the expected calving, the cows from the first group are used the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, for this a single intramuscular injection is made, at the rate of 3.4 mg / kg (1 ml per 10 kg of animal body weight). In the second group, animals are injected with distilled water - it is control. Blood is taken from animals from the jugular vein before the drug was administered for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, after calving, after three and six weeks. The hemoglobin level, the number of erythrocytes and leukocytes, the amount of total protein, the activity of catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase, the concentration of peroxidation products - diene conjugates, malondialdehyde and Schiff fluorescent bases are determined in the blood and serum stabilized by heparin.
Рассматривая изменение уровня гемоглобина, отмечают, что во всех группах она возрастала постепенно, но в той, где применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных происходило наиболее интенсивно (фиг. 4). Так, в первой группе за период проведения эксперимента значение по данному показателю увеличилось на 22,16%, а во второй - на 2,27%. Аналогичная динамика прослеживалась и в отношении количества эритроцитов, у коров, которым вводили препарат, увеличилось на 11,28%, а в контрольной группе - на 7,98%. Такие изменения могут быть обусловлены накоплением токсичных продуктов во время беременности и в послеродовый период и детоксикацией по мере восстановления организма.Considering the change in hemoglobin level, it is noted that in all groups it increased gradually, but in the one where the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, it occurred most intensively (Fig. 4). So, in the first group for the period of the experiment, the value for this indicator increased by 22.16%, and in the second - by 2.27%. A similar dynamics was also observed in the number of red blood cells, in cows that were injected with the drug, increased by 11.28%, and in the control group - by 7.98%. Such changes may be due to the accumulation of toxic products during pregnancy and the postpartum period and detoxification as the body recovers.
Количество лейкоцитов в крови у всех коров значительно возросло. После отела в первой группе данный показатель увеличился на 8,42% и во второй - на 14,79%. В дальнейшем происходило постепенное уменьшение количества лейкоцитов. Так, за весь период наблюдения, данный показатель в опытной группе уменьшился на 13,55%, а в контрольной - наоборот, увеличился на 5,41%.The number of leukocytes in the blood of all cows has increased significantly. After calving in the first group, this indicator increased by 8.42% and in the second - by 14.79%. Subsequently, a gradual decrease in the number of white blood cells occurred. So, for the entire period of observation, this indicator in the experimental group decreased by 13.55%, and in the control group, on the contrary, increased by 5.41%.
Уровень общего белка в первой группе увеличился на 9,31%, а во второй уменьшилась на 0,82%.The level of total protein in the first group increased by 9.31%, and in the second decreased by 0.82%.
Беременность и роды повлекли за собой изменение активности ферментивного компонента системы антиоксидантной защиты животных (фиг. 5). В частности, активность каталазы в крови сразу после родов в первой группе возросла на 9,57%, а во второй - на 4,28%. Дальнейшая динамика по данному показателю значительно разнилась между группами. Так, за весь период эксперимента, в крови коров, которым вводили препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, активность каталазы увеличилась на 7,75%, а в контрольной группе - наоборот, уменьшилась на 21,17%.Pregnancy and childbirth entailed a change in the activity of the enzymatic component of the animal antioxidant defense system (Fig. 5). In particular, the activity of catalase in the blood immediately after birth in the first group increased by 9.57%, and in the second - by 4.28%. Further dynamics on this indicator varied significantly between groups. So, for the entire period of the experiment, in the blood of cows that were injected with the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, catalase activity increased by 7.75%, and in the control group, on the contrary, decreased by 21.17%.
Активность супероксиддисмутазы в крови, полученной после родов, возросла во всех группах. Результаты анализа крови, полученной через три недели после родов, свидетельствуют об уменьшении активности супероксиддисмутазы в опытной группе на 18,29%, а в контрольной - увеличении на 22,52%.Superoxide dismutase activity in blood obtained after childbirth increased in all groups. The results of a blood test obtained three weeks after birth indicate a decrease in superoxide dismutase activity in the experimental group by 18.29%, and in the control group - an increase of 22.52%.
Интересными изменениями характеризовалась динамика глутатионпероксидазы. В первой половине опыта, при анализе крови после родов отмечено также увеличение ее активности. Так, в группе, в которой применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, она увеличилась на 28,86%, в контрольной - всего на 1,82%. Во время исследования крови, полученной через три недели после родов, в первой группе активность фермента возросла еще на 17,70%, а во второй - снизилась на 7,86. Если рассматривать разницу между группами на момент последнего взятия крови, то можно отметить, что в первой группе активность глутатионпероксидазы увеличилась на 51,66%, а в контрольной - уменьшилась на 6,18%.Interesting changes were observed in the dynamics of glutathione peroxidase. In the first half of the experiment, an analysis of blood after childbirth also showed an increase in its activity. So, in the group in which the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, it increased by 28.86%, in the control - only 1.82%. During the study of blood obtained three weeks after birth, in the first group, the enzyme activity increased by another 17.70%, and in the second - decreased by 7.86. If we consider the difference between the groups at the time of the last blood test, it can be noted that in the first group the activity of glutathione peroxidase increased by 51.66%, and in the control group it decreased by 6.18%.
Как и изначально предполагалось, в крови и сыворотке у всех животных обнаружено значительное увеличение концентрации продуктов перекисного окисления (фиг. 6). В группе, где применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, наблюдается уменьшение их концентрации, а в контрольной группе наоборот - увеличение. Так, за весь период проведения опыта, концентрация диеновых конъюгатов в крови животных из опытной группы уменьшилась на 28,57%, а в контрольной - увеличилась на 12,50%. Концентрация малонового диальдегида в крови коров из первой группы уменьшилась на 37,04%, во второй - увеличилась на 4,88%. Аналогичная динамика прослеживалась и относительно флюоресцирующих оснований Шиффа - в первой группе уменьшение на 17,86%, а во второй - наоборот, увеличение на 4,00%.As was originally assumed, a significant increase in the concentration of peroxidation products was found in the blood and serum of all animals (Fig. 6). In the group where the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, there is a decrease in their concentration, and in the control group, on the contrary, an increase. So, for the entire period of the experiment, the concentration of diene conjugates in the blood of animals from the experimental group decreased by 28.57%, and in the control group increased by 12.50%. The concentration of malondialdehyde in the blood of cows from the first group decreased by 37.04%, in the second - increased by 4.88%. A similar dynamics was observed with respect to Schiff’s fluorescent bases - in the first group, a decrease of 17.86%, and in the second group, on the contrary, an increase of 4.00%.
Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что применение препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных является эффективным способом защиты организма от повреждающего действия чрезмерно образующихся токсичных продуктов перекисного окисления липидов. Происходит это за счет стимулирования активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма и прямого нейтрализующего воздействия со стороны компонентов предлагаемого изобретения.The results of the experiment indicate that the use of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is an effective way to protect the body from the damaging effects of excessively formed toxic lipid peroxidation products. This happens due to the stimulation of the activity of the enzymatic link of the antioxidant defense system of the body and the direct neutralizing effect of the components of the present invention.
Преимущества предлагаемого препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных в том, что он содержит в комплексе 2,6-дитретбутил-4-нонилфенол; фенил трет-бутилнитрон; 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 β-каротин, солютол HS15, поливинилпирролидон и воду для инъекций, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор делает его удобным в дозировании и применении животным.The advantages of the proposed drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is that it contains 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol in the complex; phenyl tert-butyl nitron; 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3,3,0) -octadiselenone-3,7 β-carotene, soluteol HS15, polyvinylpyrrolidone and water for injection, which significantly increases its efficiency, and a stable aqueous solution makes it convenient for dosing and administration to animals.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:The invention in comparison with the prototype and other technical solutions has the following technical advantages:
- повышение антиоксидантного действия;- increase antioxidant action;
- наиболее выраженный эффект уменьшения концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов;- the most pronounced effect of reducing the concentration of by-products of lipid peroxidation;
- повышенный иммуностимулирующий эффект;- increased immunostimulating effect;
- антистрессовое действие;- anti-stress effect;
- низкая токсичность;- low toxicity;
- комплексное действие;- complex action;
- увеличение биологической активности;- increase in biological activity;
- удобство введения и дозирования;- ease of administration and dosage;
- экономичен в использовании.- economical to use.
Образование свободных радикалов и реактивных метаболитов пероксидного окисления является важным механизмом развития окислительного стресса и повреждения клеток (См. Близницова Н.Г. // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: материалы междунар. науч.-практ. конф. - Воронеж. - 2002. - С. 17-22.). The formation of free radicals and reactive metabolites of peroxide oxidation is an important mechanism for the development of oxidative stress and cell damage (See Bliznitsova N.G. // Actual problems of diseases of young animals in modern conditions: materials of the international scientific and practical conference. - Voronezh. - 2002 . - S. 17-22.).
Многоуровневая система антиоксидантной защиты организма играет ведущую роль в регуляции процессов свободнорадикального окисления при адаптации, особенно когда стрессовая ситуация сопряжена с кардинальным изменением кислородного режима, определяющего интенсивность этих процессов (См. Рецкий М.И., Бузлама B.C., Каверин Н.Н., Золотарев А.И., Быкова С.В. // Сельскохозяйственная биология. - 2004. - №2. - С. 56-60.).The multilevel system of antioxidant defense of the body plays a leading role in regulating the processes of free radical oxidation during adaptation, especially when a stressful situation is associated with a cardinal change in the oxygen regime that determines the intensity of these processes (see Retsky, M.I., Buzlama BC, Kaverin N.N., Zolotarev A.I., Bykova S.V. // Agricultural Biology. - 2004. - No. 2. - S. 56-60.).
Дефект течения процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов способен существенно снизить резистентность организма к воздействию на него неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, создать предпосылки к формированию, ускоренному развитию и усугублению тяжести течения различных заболеваний жизненно важных органов (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2 (21). - С. 207-211.).A defect in the course of the process of free radical lipid peroxidation can significantly reduce the body's resistance to the influence of adverse environmental and internal factors, create prerequisites for the formation, accelerated development and aggravation of the severity of various diseases of vital organs (See Shatilov A.V., Bogdanova O .G., Korobov A.V. // Veterinary pathology. - 2006. - No. 2 (21). - S. 207-211.).
Одним из патогенетических факторов является нарушение процессов перекисного окисления липидов, обусловленное нарушением в функционировании системы антиоксидантной защиты организма коров, что приводит к избыточному накоплению промежуточных продуктов свободнорадикальных реакций и повреждению клеток репродуктивной системы на мембранном уровне (См. Киреев И.В., Оробец В.А., Беляев В.А., Чернова Т.С. // Вестник ветеринарии. - 2012. - №63 (4/2012). - С. 134-135.).One of the pathogenetic factors is disruption of lipid peroxidation processes due to a malfunction in the functioning of the antioxidant defense system of the cow's body, which leads to excessive accumulation of intermediate products of free radical reactions and damage to the cells of the reproductive system at the membrane level (See. Kireev I.V., Orobets V. A., Belyaev V.A., Chernova T.S. // Bulletin of Veterinary Medicine. - 2012. - No. 63 (4/2012). - P. 134-135.).
Одним из наиболее перспективных путей повышения адаптивных возможностей организма и предупреждения заболеваний является использование природных и синтетических регуляторов процессов свободнорадикального окисления - антиоксидантов (См. Бурлакова Е.Б. // Биоантиоксидант: Матер. Междунар. симп. Тюмень, Изд. ТГУ. - 1997. - С. 3-4.).One of the most promising ways to increase the adaptive capabilities of the body and prevent diseases is the use of natural and synthetic regulators of free radical oxidation processes - antioxidants (See Burlakova EB // Bioantioxidant: Mater. Intern. Symp. Tyumen, TSU. - 1997. - S. 3-4.).
В связи с нарушением систем регуляции свободно-радикальных процессов и развитием различных патологических состояний (лучевое поражение, злокачественный рост, гипоксия, ишемия, атеросклероз, стресс и другие), актуальное значение приобретает проблема фармакологической коррекции свободнорадикальных процессов с помощью экзогенных препаратов, оказывающих антиоксидантное и антигипоксантное действие (См. Славецкая М.Б., Глухарев В.А. // Ветеринарный врач. - 2010. - №2. - С. 43-45.).In connection with the violation of the regulation systems of free-radical processes and the development of various pathological conditions (radiation damage, malignant growth, hypoxia, ischemia, atherosclerosis, stress, and others), the problem of pharmacological correction of free radical processes using exogenous drugs that have antioxidant and antihypoxic effects action (See Slavetskaya MB, Glukharev VA // Veterinarian. - 2010. - No. 2. - P. 43-45.).
В целом, вполне обоснованно можно утверждать, что антиоксиданты являются новым поколением высокоэффективных регуляторов процессов жизнедеятельности и средств защиты здоровья животных. Между тем, практика сельскохозяйственного животноводства показывает, что ассортимент используемых антиоксидантов невелик, а имеющиеся препараты дефицитны и не обеспечивают как кормопроизводящий комплекс, так и повседневную практику профилактики и лечения заболеваний (См. Стаканов В.Я. // Фармакологическое действие и применение динофена при доращивании и откорме бычков: автореф. дис.… канд. вет. наук. - Воронеж. - 1999. - 26 с.).In general, it can reasonably be argued that antioxidants are a new generation of highly effective regulators of vital processes and means of protecting animal health. Meanwhile, the practice of agricultural animal husbandry shows that the range of antioxidants used is small, and the available drugs are scarce and do not provide both a feed-producing complex and everyday practice for the prevention and treatment of diseases (See Stakanov V.Ya. // Pharmacological action and use of dinofen in growing and fattening of gobies: abstract of diss. ... candidate of veterinary sciences. - Voronezh. - 1999. - 26 p.).
Одним из антиокислительных препаратов является динофен - 2,6-дитретбутил-4-нонилфенол. Проведенные исследования показали, что данный препарат не оказывает отрицательного влияния на организм птицы. Его применение экономически выгодно и технологически приемлемо (См. Б.Л. Жаркой, М.И. Рецкий // Птицеводство. - 2000. - Ж. - С. 26).One of the antioxidant drugs is dinophen - 2,6-ditretbutyl-4-nonylphenol. Studies have shown that this drug does not adversely affect the body of a bird. Its use is economically viable and technologically acceptable (See B. L. Zharkoy, M. I. Retsky // Poultry. - 2000. - J. - S. 26).
Бета-каротин обладает антиоксидантными, антиканцерогенными, антимутагенными, детоксикационным, иммуностимулирующими действиями (См. Ливанова С.П., Хайсанов Д.П. // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2012. - №1. - С. 89-91.).Beta-carotene has antioxidant, anticarcinogenic, antimutagenic, detoxifying, immunostimulating effects (See Livanova S.P., Khaysanov D.P. // Bulletin of the Ulyanovsk State Agricultural Academy. - 2012. - No. 1. - P. 89-91. )
Бета-каротин является мощным антиоксидантом, повышающим интенсивность роста и неспецифическую резистентность животных, обладающим иммуностимулирующим действием в отношении гуморального звена иммунитета, положительно влияющим на репродуктивные функции организма. Кроме того, каротин обладает антиканцерогенной и антимутагенной активностью (См. Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Старикова Е.А., Тяпкина Е.В., Ферсунин А.В. // Научный журнал КубГАУ. - 2014. - №102 (08). - С. 1-11.).Beta-carotene is a powerful antioxidant that increases the growth rate and non-specific resistance of animals, has an immunostimulating effect on the humoral immunity, and positively affects the reproductive functions of the body. In addition, carotene has anticarcinogenic and antimutagenic activity (See Kuzminova E.V., Semenenko M.P., Starikova E.A., Tyapkina E.V., Fersunin A.V. // Scientific journal KubGAU. - 2014. - No. 102 (08). - S. 1-11.).
Бета-каротин не только является природным источником витамина А, но и активнейшим участником в обмене веществ и поддержании здоровья животных, принимает участие в синтезе жирных кислот, подавляет аргиназную активность пепсина, катепсина, усиливает скорость гликолиза в мышцах, почках и печени, повышает активность инсулина, адреналина и функцию половых желез, обладает радиопротекторным и иммуномодулирующим свойствами обладает антиоксидантным, антиканцерогенным, антимутагенным, детоксикационным и иммуностимулирующим свойствами (Улитько В.Е., Душкин В.В. // Сельскохозяйственная биология. - 2002. - №2. - С. 43-50.).Beta-carotene is not only a natural source of vitamin A, but also an active participant in the metabolism and maintaining the health of animals, takes part in the synthesis of fatty acids, suppresses the arginase activity of pepsin, cathepsin, increases the rate of glycolysis in muscles, kidneys and liver, increases insulin activity , adrenaline and the function of the gonads, has radioprotective and immunomodulating properties, has antioxidant, anticarcinogenic, antimutagenic, detoxifying and immunostimulating properties (Ulit of VE, Dushkin VV // Agricultural Biology -. 2002. - №2 -. pp 43-50)..
Антиоксидантное действие каротина осуществляется за счет разрыва двойных связей в его молекуле и присоединения по месту разрыва свободных радикалов, затем молекула каротина распадается на фрагменты, которые вместе с инактивированными радикалами выводятся из организма (См. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.Н. // Торможение процессов окисления жиров. - М. - 1961. - 360 с.).The antioxidant effect of carotene is carried out by breaking double bonds in its molecule and attaching free radicals to the site of breaking, then the carotene molecule breaks up into fragments that, together with inactivated radicals, are excreted from the body (see Emanuel N.M., Lyaskovsky Yu.N. / / Inhibition of the oxidation of fats. - M. - 1961. - 360 p.).
Бета-каротин повышает иммунный статус животного, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества молока и мяса (См. Кирсанов А., Шапошников А. // Животноводство России. - 2004. - С. 47.).Beta-carotene increases the immune status of the animal, which, in turn, leads to an improvement in the quality of milk and meat (See Kirsanov A., Shaposhnikov A. // Russian Animal Production. - 2004. - P. 47.).
Солюбилизаторы - это специальные поверхностно-активные вещества, в присутствии которых повышается растворимость труднорастворимых в воде веществ (См. Войцеховская А.Л. // Косметика сегодня. - 1988. - С. 144.).Solubilizers are special surfactants in the presence of which the solubility of sparingly soluble substances in water increases (See Wojciechowska A.L. // Cosmetics Today. - 1988. - P. 144.).
В фармацевтической практике чаще в качестве солюбилизаторов используются НПАВ, поскольку они имеют ряд преимуществ в сравнении с другими классами ПАВ: абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др. К НПАВ относятся оксиэтилированные производные большого ряда органических соединений, которые часто используются как солюбилизаторы. Эти вещества должны быстро разлагаться в желудочно-кишечном тракте липазой с образованием индифферентных продуктов распада и относительно быстро выводиться из организма (См. Георгиевский В.П. // Технология и стандартизация лекарств. - 1996. - Т. 1. - С. 330.).In pharmaceutical practice, nonionic surfactants are more often used as solubilizers, since they have several advantages compared to other surfactant classes: absolute resistance to hard water, most of them selective emulsifying, wetting and solubilizing ability, relatively low toxicity, and others. Oxidized derivatives of large a number of organic compounds that are often used as solubilizers. These substances should be rapidly decomposed in the gastrointestinal tract by lipase with the formation of indifferent decay products and relatively quickly excreted from the body (See Georgievsky VP // Technology and standardization of drugs. - 1996. - T. 1. - P. 330. )
Поливинилпирролидон нашел широкое применение в медицинской практике благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию (См. Сильковская Ф.П. // Химия N-винилпирролидона и его полимеров. - 1970. - С. 134).Polyvinylpyrrolidone has found wide application in medical practice due to its good solubility in water, lack of toxicity and a high tendency to complexation (See Silkovskaya F.P. // Chemistry of N-vinylpyrrolidone and its polymers. - 1970. - P. 134).
Способность поливинилпирролидона связывать различные вещества используется в медицинской практике и в другом очень важном направлении, а именно для выведения ядов и токсических веществ из организма (См. Сильковская Ф.П. // Химия N-винилпирролидона и его полимеров. - 1970. - С. 137.).The ability of polyvinylpyrrolidone to bind various substances is used in medical practice and in another very important direction, namely to remove poisons and toxic substances from the body (See Silkovskaya F.P. // Chemistry of N-vinylpyrrolidone and its polymers. - 1970. - P. 137.).
Поливинилпирролидон является эффективным кровезаменителем (синтетическая плазма), обладает безграничной стойкостью и может вводиться больным вне зависимости от группы их крови (См. Стрепихеев А.А., Деревицкая В.А. // Основы химии высокомолекулярных соединений. - 1976. - С. 314.).Polyvinylpyrrolidone is an effective blood substitute (synthetic plasma), has unlimited resistance and can be administered to patients regardless of their blood group (See Strepikheev A.A., Derevitskaya V.A. // Fundamentals of the chemistry of high molecular weight compounds. - 1976. - P. 314 .).
Сущность получения препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас. %, а именно 2,6-дитретбутил,4-нонилфенол 7,5-10,5; фенил-трет-бутилнитрон 3,0-5,0; 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 10,0-15,0; β-каротин 1,0-2,0; солютол HS15 5,0-9,0; поливинилпирролидон 0,2-0,4; вода для инъекций - остальное смешивают в асептических условиях и упаковывают.The essence of obtaining the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is as follows: starting materials in wt. %, namely 2,6-ditretbutyl, 4-nonylphenol 7.5-10.5; phenyl tert-butyl nitron 3.0-5.0; 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3.3.0) octadiselenone-3.7 10.0-15.0; β-carotene 1.0-2.0; Soluteol HS15 5.0-9.0; polyvinylpyrrolidone 0.2-0.4; water for injection - the rest is mixed under aseptic conditions and packaged.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры конкретного выполнения получения и испытания препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных.Examples of specific performance of obtaining and testing the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals.
Пример 1Example 1
Препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов в мас. %: The drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is prepared by mixing the components under aseptic conditions and dissolving in water for injection in the following ratio of components in wt. %:
Полученный препарат при введении кроликам оказал значительное воздействие на активность ферментов антиоксидантной системы, что выразилось в увеличении активности каталазы на 24,2%, супероксиддисмутазы - на 19,6% и глутатионпероксидазы - на 27,5%, но при этом произошло недостаточное уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов, а именно, концентрация диеновых конъюгатов уменьшилась на 14,8%, малонового диальдегида - на 15,4% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 11,3%.The preparation obtained, when administered to rabbits, had a significant effect on the activity of enzymes of the antioxidant system, which resulted in an increase in the activity of catalase by 24.2%, superoxide dismutase - by 19.6% and glutathione peroxidase - by 27.5%, but there was an insufficient decrease in the concentration of products lipid peroxidation, namely, the concentration of diene conjugates decreased by 14.8%, malondialdehyde - by 15.4% and fluorescent Schiff bases - by 11.3%.
Пример 2Example 2
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Введение полученного препарата кроликам привело к повышению активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы - на 24,3%, супероксиддисмутазы - на 22,1% и глутатионпероксидазы - на 29,6%. Концентрация продуктов перекисного окисления липидов уменьшилась и находится в пределах физиологической нормы. Концентрация диеновых конъюгатов снизилась на 16,9%, а малонового диальдегида - на 20,4%.The introduction of the drug to rabbits increased the activity of antioxidant enzymes, in particular catalase - by 24.3%, superoxide dismutase - by 22.1% and glutathione peroxidase - by 29.6%. The concentration of lipid peroxidation products decreased and is within the physiological norm. The concentration of diene conjugates decreased by 16.9%, and malondialdehyde - by 20.4%.
Пример 3Example 3
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
При введении полученного препарата кроликам отмечают, что активность каталазы увеличилась на 34,1%, супероксиддисмутазы - на 32,9% и глутатионпероксидазы - на 39,5%. Концентрация продуктов перекисного окисления липидов уменьшилась и находится в пределах физиологической нормы. Концентрации диеновых конъюгатов уменьшилась на 38,9%, малонового диальдегида - на 33,4% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 28,7%. В целом, наблюдается положительная динамика изменений биохимических и гематологических показателей.With the introduction of the drug to rabbits, it was noted that catalase activity increased by 34.1%, superoxide dismutase - by 32.9% and glutathione peroxidase - by 39.5%. The concentration of lipid peroxidation products decreased and is within the physiological norm. The concentration of diene conjugates decreased by 38.9%, malondialdehyde - by 33.4% and fluorescent Schiff bases - by 28.7%. In general, there is a positive trend in changes in biochemical and hematological parameters.
Пример 4Example 4
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Введение полученного препарата кроликам привело к увеличению активности каталазы на 34,6%, супероксиддисмутазы - на 33,9% и глутатионпероксидазы - на 46,2%. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в крови значительно уменьшился. Так, концентрация диеновых конъюгатов в опытной группе была меньше на 36,2%, малонового диальдегида - на 32,5%, а флуоресцирующих оснований Шиффа - на 29,1%. Было отмечено положительное влияние на динамику основных гематологических и биохимических показателей.The introduction of the drug to rabbits led to an increase in catalase activity by 34.6%, superoxide dismutase by 33.9% and glutathione peroxidase by 46.2%. The level of lipid peroxidation products in the blood decreased significantly. Thus, the concentration of diene conjugates in the experimental group was lower by 36.2%, malondialdehyde - by 32.5%, and fluorescent Schiff bases - by 29.1%. A positive effect on the dynamics of the main hematological and biochemical parameters was noted.
Пример 5Example 5
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас. %:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt. %:
Полученный препарат при применении кроликам шестимесячного возраста показал стабильное повышение активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы на 34,9%, супероксиддисмутазы - 34,1%, глутатионпероксидазы - на 46,5%. Также отметили уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления - диеновых конъюгатов - на 36,2%, малонового диальдегида - на 32,6% и флуоресцирующих оснований Шиффа - на 28,9%. В крови опытных кроликов произошло увеличение уровня гемоглобина, количества эритроцитов и уровня общего белка, но значительно увеличились расходы компонентов препарата и, следовательно, его себестоимость.The resulting preparation, when applied to rabbits of six months of age, showed a steady increase in the activity of antioxidant enzymes, in particular catalase by 34.9%, superoxide dismutase - 34.1%, glutathione peroxidase - by 46.5%. Also noted a decrease in the concentration of peroxidation products - diene conjugates - by 36.2%, malondialdehyde - by 32.6% and fluorescent Schiff bases - by 28.9%. In the blood of experimental rabbits, there was an increase in the level of hemoglobin, the number of red blood cells and the level of total protein, but the costs of the components of the drug and, consequently, its cost, increased significantly.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3, 4, так как, в результате применения препарата кроликам, получают наиболее значимый положительный эффект повышения активности ферментов из ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма, в частности каталазы - от 31,05 до 34,9%, супероксиддисмутазы - от 28,9 до 34,1%, глутатионпероксидазы - от 39,5 до 46,5%. Отмечается уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови животных до физиологически нормальных значений, диеновые конъюгаты - от 29,36 до 36,2%, малоновый диальдегид - от 27,75 до 32,6%, флуоресцирующие основания Шиффа - от 25,49 до 28,9%. При осуществлении этих примеров отмечено положительное влияние введения препарата на основные гематологические и биохимические показатели крови.Thus, examples 2, 3, 4 are the most optimal, since, as a result of using the drug for rabbits, they obtain the most significant positive effect of increasing the activity of enzymes from the enzymatic link of the body's antioxidant defense system, in particular catalase - from 31.05 to 34.9 %, superoxide dismutase - from 28.9 to 34.1%, glutathione peroxidase - from 39.5 to 46.5%. A decrease in the concentration of lipid peroxidation products in the blood of animals to physiologically normal values, diene conjugates from 29.36 to 36.2%, malondialdehyde from 27.75 to 32.6%, fluorescent Schiff bases from 25.49 to 28.9%. In the implementation of these examples, a positive effect of drug administration on the main hematological and biochemical parameters of blood was noted.
Пример 6Example 6
Для проведения оценки препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов в мас. %:To assess the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals for acute toxicity, the following ratio of components in wt. %:
Исследования по изучению острой токсичности препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах при однократном внутрижелудочном введении, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТ 12.1.007-76 и отнести его к 4 классу опасности «Малотоксичные вещества» (фиг. 1, 2, 3).Studies on the acute toxicity of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals are carried out on white laboratory mice and laboratory rats with a single intragastric administration, which allows to determine lethal doses, classify the drug according to GOST 12.1.007-76 and classify it as
Пример 7Example 7
Эффективность препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных изучают на коровах черно-пестрой породы. Суть эксперимента заключается в том, что используют две группы коров на последнем месяце беременности по двадцать животных в каждой, о сроках стельности судят по записям в журнале техника осеменатора. За месяц до предполагаемого отела коровам из первой группы применяют препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, для этого делают однократную внутримышечную инъекцию, из расчета 3,4 мг/кг (1 мл на 10 кг живой массы тела животного). Во второй группе животным вводят дистиллированную воду - она является контрольной. Кровь берут у животных из яремной вены до того, как вводили препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, после отела, через три и шесть недель после отела. В крови и сыворотке, стабилизированной гепарином, определяют уровень гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов, количество общего белка, активность каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, концентрацию продуктов перекисного окисления - диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и флуоресцирующих оснований Шиффа.The effectiveness of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is studied on cows of black-motley breed. The essence of the experiment lies in the fact that two groups of cows are used in the last month of pregnancy, twenty animals each, about the duration of pregnancy is judged by the entries in the journal of the insemination technique. One month before the expected calving, the cows from the first group are used the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, for this a single intramuscular injection is made, at the rate of 3.4 mg / kg (1 ml per 10 kg of animal body weight). In the second group, animals are injected with distilled water - it is control. Blood is taken from animals from the jugular vein before the drug was administered to prevent and treat free radical pathology in animals, after calving, three and six weeks after calving. The hemoglobin level, the number of erythrocytes and leukocytes, the amount of total protein, the activity of catalase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase, the concentration of peroxidation products - diene conjugates, malondialdehyde and Schiff fluorescent bases are determined in the blood and serum stabilized by heparin.
Рассматривая изменение уровня гемоглобина, необходимо отметить, что во всех группах она возрастала постепенно, но в той, где применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, происходило наиболее интенсивно (фиг. 4). Так, в первой группе за период проведения эксперимента значение по данному показателю увеличилось на 22,16%, а во второй - на 2,27%. Аналогичная динамика прослеживалась и в отношении количества эритроцитов, у коров, которым вводили препарат, увеличилось на 11,28%, а в контрольной группе - на 7,98%. Такие изменения могут быть обусловлены накоплением токсичных продуктов во время беременности и в послеродовый период и детоксикацией по мере восстановления организма.Considering the change in hemoglobin level, it should be noted that in all groups it increased gradually, but in the one where the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, it occurred most intensively (Fig. 4). So, in the first group for the period of the experiment, the value for this indicator increased by 22.16%, and in the second - by 2.27%. A similar dynamics was also observed in the number of red blood cells, in cows that were injected with the drug, increased by 11.28%, and in the control group - by 7.98%. Such changes may be due to the accumulation of toxic products during pregnancy and the postpartum period and detoxification as the body recovers.
Количество лейкоцитов в крови у всех коров значительно возросло. После отела в первой группе данный показатель увеличился на 8,42% и во второй - на 14,79%. В дальнейшем, происходило постепенное уменьшение количества лейкоцитов. Так, за весь период наблюдения, данный показатель в опытной группе уменьшился на 13,55%, а в контрольной - наоборот, увеличился на 5,41%.The number of leukocytes in the blood of all cows has increased significantly. After calving in the first group, this indicator increased by 8.42% and in the second - by 14.79%. Subsequently, there was a gradual decrease in the number of white blood cells. So, for the entire period of observation, this indicator in the experimental group decreased by 13.55%, and in the control group, on the contrary, increased by 5.41%.
Уровень общего белка в первой группе увеличился на 9,31%, а во второй уменьшилась на 0,82%.The level of total protein in the first group increased by 9.31%, and in the second decreased by 0.82%.
Беременность и роды повлекли за собой изменение активности ферментивного компонента системы антиоксидантной защиты животных (фиг. 5). В частности, активность каталазы в крови сразу после родов в первой группе возросла - на 9,57%, а во второй - на 4,28%. Дальнейшая динамика по данному показателю значительно разнилась между группами. Так, за весь период эксперимента, в крови коров, которым вводили препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, активность каталазы увеличилась на 7,75%, а в контрольной группе - наоборот, уменьшилась на 21,17%.Pregnancy and childbirth entailed a change in the activity of the enzymatic component of the animal antioxidant defense system (Fig. 5). In particular, the activity of catalase in the blood immediately after birth in the first group increased by 9.57%, and in the second by 4.28%. Further dynamics on this indicator varied significantly between groups. So, for the entire period of the experiment, in the blood of cows that were injected with the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, catalase activity increased by 7.75%, and in the control group, on the contrary, decreased by 21.17%.
Активность супероксиддисмутазы в крови, полученной после родов, возросла во всех группах. Результаты анализа крови, полученной через три недели после родов, свидетельствуют об уменьшении активности супероксиддисмутазы в опытной группе на 18,29%, а в контрольной - увеличении на 22,52%.Superoxide dismutase activity in blood obtained after childbirth increased in all groups. The results of a blood test obtained three weeks after birth indicate a decrease in superoxide dismutase activity in the experimental group by 18.29%, and in the control group - an increase of 22.52%.
Интересными изменениями характеризовалась динамика глутатионпероксидазы. В первой половине опыта, при анализе крови после родов отмечено также увеличение ее активности. Так, в группе, в которой применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, она увеличилась на 28,86%, в контрольной - всего на 1,82%. Во время исследования крови, полученной через три недели после родов, в первой группе активность фермента возросла еще на 17,70%, а во второй - снизилась на 7,86. Если рассматривать разницу между группами на момент последнего взятия крови, то можно отметить, что в первой группе активность глутатионпероксидазы увеличилась на 51,66%, а в контрольной - уменьшилась на 6,18%.Interesting changes were observed in the dynamics of glutathione peroxidase. In the first half of the experiment, an analysis of blood after childbirth also showed an increase in its activity. So, in the group in which the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, it increased by 28.86%, in the control - only 1.82%. During the study of blood obtained three weeks after birth, in the first group, the enzyme activity increased by another 17.70%, and in the second - decreased by 7.86. If we consider the difference between the groups at the time of the last blood test, it can be noted that in the first group the activity of glutathione peroxidase increased by 51.66%, and in the control group it decreased by 6.18%.
Как и изначально предполагалось, в крови и сыворотке у всех животных обнаружено значительное увеличение концентрации продуктов перекисного окисления (фиг. 6). В группе, где применяли препарат для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных, наблюдается уменьшение их концентрации, а в контрольной группе наоборот - увеличение. Так, за весь период проведения опыта, концентрация диеновых конъюгатов в крови животных из опытной группы уменьшилась на 28,57%, а в контрольной - увеличилась на 12,50%. Концентрация малонового диальдегида в крови коров из первой группы уменьшилась на 37,04%, во второй - увеличилась на 4,88%. Аналогичная динамика прослеживалась и относительно флюоресцирующих оснований Шиффа - в первой группе уменьшение на 17,86%, а во второй - наоборот, увеличение на 4,00%.As was originally assumed, a significant increase in the concentration of peroxidation products was found in the blood and serum of all animals (Fig. 6). In the group where the drug was used for the prevention and treatment of free radical pathology in animals, there is a decrease in their concentration, and in the control group, on the contrary, an increase. So, for the entire period of the experiment, the concentration of diene conjugates in the blood of animals from the experimental group decreased by 28.57%, and in the control group increased by 12.50%. The concentration of malondialdehyde in the blood of cows from the first group decreased by 37.04%, in the second - increased by 4.88%. A similar dynamics was observed with respect to Schiff’s fluorescent bases - in the first group, a decrease of 17.86%, and in the second group, on the contrary, an increase of 4.00%.
Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что применение препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных является эффективным способом защиты организма от повреждающего действия чрезмерно образующихся токсичных продуктов перекисного окисления липидов. Происходит это за счет стимулирования активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма и прямого нейтрализующего воздействия со стороны компонентов предлагаемого изобретения.The results of the experiment indicate that the use of the drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is an effective way to protect the body from the damaging effects of excessively formed toxic lipid peroxidation products. This happens due to the stimulation of the activity of the enzymatic link of the antioxidant defense system of the body and the direct neutralizing effect of the components of the present invention.
Преимущества предлагаемого препарата для профилактики и лечения свободнорадикальной патологии у животных в том, что он содержит в комплексе 2,6-дитретбутил,4-нонилфенол; фенил-трет-бутилнитрон; 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октадиселенон-3,7 β-каротин, солютол HS15, поливинилперролидон и воду для инъекций, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор делает его удобным в дозировании и применении животным.The advantages of the proposed drug for the prevention and treatment of free radical pathology in animals is that it contains 2,6-ditretbutyl, 4-nonylphenol in the complex; phenyl tert-butyl nitron; 2,4,6,8-tetramethyl-2,4,6,8-tetraazabicyclo- (3,3,0) -octadiselenone-3,7 β-carotene, soluteol HS15, polyvinyl perrolidone and water for injection, which significantly increases its efficiency, and a stable aqueous solution makes it convenient for dosing and administration to animals.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:The invention in comparison with the prototype and other technical solutions has the following technical advantages:
- повышение антиоксидантного действия;- increase antioxidant action;
- наиболее выраженный эффект уменьшения концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов;- the most pronounced effect of reducing the concentration of by-products of lipid peroxidation;
- повышенный иммуностимулирующий эффект;- increased immunostimulating effect;
- антистрессовое действие;- anti-stress effect;
- низкая токсичность;- low toxicity;
- комплексное действие;- complex action;
- увеличение биологической активности;- increase in biological activity;
- удобство введения и дозирования;- ease of administration and dosage;
- экономичен в использовании.- economical to use.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016106564A RU2619342C1 (en) | 2016-02-24 | 2016-02-24 | Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016106564A RU2619342C1 (en) | 2016-02-24 | 2016-02-24 | Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2619342C1 true RU2619342C1 (en) | 2017-05-15 |
Family
ID=58716044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016106564A RU2619342C1 (en) | 2016-02-24 | 2016-02-24 | Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2619342C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000007581A2 (en) * | 1998-08-03 | 2000-02-17 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Antioxidant, antiproliferous composition, comprising a carnitine and a carotenoid |
| RU2329793C1 (en) * | 2007-02-01 | 2008-07-27 | Юрий Михайлович Козлов | Method of animal oxidative stress treatment and prevention |
| RU2418579C1 (en) * | 2010-05-04 | 2011-05-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Immunostimulating medication for selenium exchange normalisation and correction of stress states for agricultural animals |
| RU2435572C1 (en) * | 2010-10-22 | 2011-12-10 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Antioxidant preparation for animals |
-
2016
- 2016-02-24 RU RU2016106564A patent/RU2619342C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000007581A2 (en) * | 1998-08-03 | 2000-02-17 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Antioxidant, antiproliferous composition, comprising a carnitine and a carotenoid |
| RU2329793C1 (en) * | 2007-02-01 | 2008-07-27 | Юрий Михайлович Козлов | Method of animal oxidative stress treatment and prevention |
| RU2418579C1 (en) * | 2010-05-04 | 2011-05-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Immunostimulating medication for selenium exchange normalisation and correction of stress states for agricultural animals |
| RU2435572C1 (en) * | 2010-10-22 | 2011-12-10 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Antioxidant preparation for animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| El-Hanoun et al. | Effect of bee venom on reproductive performance and immune response of male rabbits | |
| Likoff et al. | Vitamin E and aspirin depress prostaglandins in protection of chickens against Escherichia coli infection | |
| US6335015B1 (en) | Method of the prophylactic treatment of mastitis | |
| Gutyj et al. | Influence of amprolinsile and brovitacoccid on the protein synthesizing function of the liver and enzyme activity in turkey blood serum during Eimeria invasion | |
| Sharma et al. | Role of antioxidants in udder health: a review | |
| WO1999066877A2 (en) | Dietary manipulation to increase fertility | |
| CN101982176B (en) | Compound sodium selenite-vitamin E oral nano-emulsion preparation for livestock and preparation method thereof | |
| RU2402902C1 (en) | Method of increasing productivity and safety of cows, calves and piglets | |
| RU2619342C1 (en) | Medication for prevention and treatment of free radical pathology in animals | |
| AU743456B2 (en) | Method of increasing the production and improving the quality of semen | |
| Gershoff et al. | Vitamin E deficiency in cats | |
| KR19980701337A (en) | NEW APPLICATIONS OF LYSOZYME DIMER | |
| HU220214B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising glutamine suitable for treating intestinal pathologic gut permeability and weakened immunofunctions | |
| RU2561689C1 (en) | Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity | |
| El-Ratel | Impact of lycopene or folic acid treatment on semen quality, blood constituents and fertility of rabbit bucks | |
| RU2538666C2 (en) | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals | |
| IL125096A (en) | Dietary manipulation to increase freezability and hypothermic storage of sperm | |
| RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
| RU2418579C1 (en) | Immunostimulating medication for selenium exchange normalisation and correction of stress states for agricultural animals | |
| RU2423109C1 (en) | Medication for normalising exchange processes in animals | |
| Tubis et al. | Vitamin therapy in mice with an hereditary myopathy (dystrophia muscularis) | |
| RU2419420C1 (en) | Medication for increasing animal safety and productivity | |
| FR2561522A1 (en) | INJECTABLE SOLUTION, IN PARTICULAR FOR PROCESSING CETOSE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME | |
| RU2298408C2 (en) | Composition for cataract treatment | |
| CA2297984C (en) | Ratite extracts as therapeutic agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190225 |